エアロゾル化ニトライトおよび一酸化窒素供与性化合物ならびにそれらの使用
【解決手段】 エアロゾル化に適するニトライト、亜硝酸塩またはニトライト若しくは一酸化窒素生産性化合物の製剤、ならびに肺動脈性高血圧、鼻腔内若しくは肺細菌感染症の治療のための、または移植に関係する心臓、脳および臓器の虚血性再潅流傷害を治療若しくは予防するための、ニトライト、亜硝酸塩またはニトライト若しくは一酸化窒素供与性化合物のエアロゾル投与のためのそのような製剤の使用を本明細書に開示する。詳細には、前記適応症のために特別に調合され、呼吸器管に送達される吸入ニトライト、亜硝酸塩またはニトライト若しくは一酸化窒素供与性化合物を記載する。組成物は、本明細書に記載するすべての製剤、キット、および装置の組み合わせを含む。方法は、記載する組成物についての吸入手順および生産のための製造プロセスおよび使用を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）７．０より高いが９．０より低い最終ｐＨを有するニトライト化合物水溶液を含み、該水溶液が、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）味マスキング剤と、
（ｉｉｉ）ｐＨ緩衝剤と
を含有することを特徴とするニトライト化合物製剤組成物。
【請求項２】
請求項１記載のニトライト化合物製剤組成物において、前記味マスキング剤は、サッカリンナトリウムである。
【請求項３】
請求項２記載のニトライト化合物製剤組成物において、前記サッカリンナトリウムは、０．１ｍＭから２．０ｍＭの濃度である。
【請求項４】
請求項１記載のニトライト化合物製剤組成物において、前記ｐＨ緩衝剤は、約６．５から約９．３のｐＫａを有し、および約７．０から約９．０のｐＨを維持するために十分な濃度で存在する。
【請求項５】
請求項４記載のニトライト化合物製剤組成物において、前記ｐＨ緩衝剤は、リン酸ナトリウムである。
【請求項６】
請求項５記載のニトライト化合物製剤組成物において、前記リン酸ナトリウムは、約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度である。
【請求項７】
請求項１記載のニトライト化合物製剤組成物において、当該ニトライト化合物製剤組成物を霧化すると、その組成物が、約０．１から５．０マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成するものである。
【請求項８】
請求項１記載のニトライト化合物製剤において、前記ｐＨ緩衝剤は、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、ＡＣＥＳ、ＡＤＡ、ＡＭＰＳＯ、ＢＥＳ、ＢＩＣＩＮＥ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳプロパン、ＣＨＥＳ、ＤＩＰＳＯ、ＥＰＰＳ、ジグリシン、ＨＥＰＢＳ、ＨＥＰＥＳ、ＭＯＰＳ、ＭＯＰＳＯ、ＰＩＰＥＳ、ＰＯＰＳＯ、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸カリウム、ＴＡＰＳ、ＴＡＰＳＯ、ＴＥＳ、トリシン、およびＴＲＩＺＭＡから成る群から選択される１若しくはそれ以上の薬剤を含むものである。
【請求項９】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤であって、
約７．０から約９．０の最終ｐＨおよび約１００から約３６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する水溶液であって、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）味マスキング剤と、
（ｉｉｉ）６．５と９．３の間のｐＫａを有するｐＨ緩衝剤と
を含むものである前記溶液を含み、
霧化すると、約０．１から約５．０マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成することを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項１０】
請求項９記載のニトライト化合物製剤において、重量オスモル濃度は、
（ａ）約３００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度、
（ｂ）約６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度、
（ｃ）約１２００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；
（ｄ）約２４００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度、および
（ｅ）約３０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度
から成る群から選択されるものである。
【請求項１１】
請求項９または請求項１０のいずれかに記載のニトライト化合物製剤において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項１２】
請求項９記載のニトライト化合物製剤において、ｐＨ緩衝剤は、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、ＡＣＥＳ、ＡＤＡ、ＡＭＰＳＯ、ＢＥＳ、ＢＩＣＩＮＥ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳプロパン、ＣＨＥＳ、ＤＩＰＳＯ、ＥＰＰＳ、ジグリシン、ＨＥＰＢＳ、ＨＥＰＥＳ、ＭＯＰＳ、ＭＯＰＳＯ、ＰＩＰＥＳ、ＰＯＰＳＯ、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸カリウム、ＴＡＰＳ、ＴＡＰＳＯ、ＴＥＳ、トリシン、およびＴＲＩＺＭＡのうちの１若しくはそれ以上から成る群から選択されるものである。
【請求項１３】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤であって、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）味マスキング剤と、
（ｉｉｉ）６．５と９．３の間のｐＫａを有するｐＨ緩衝剤と
を含み；
霧化すると、約０．１から約５．０マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成することを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項１４】
請求項１３記載のニトライト化合物製剤において、このニトライト化合物製剤は、
（ａ）約３００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；
（ｂ）約６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；
（ｃ）約１２００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；
（ｄ）約２４００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；および
（ｅ）約３０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度
から成る群から選択される重量オスモル濃度を有する製剤をさらに含むものである。
【請求項１５】
請求項１４記載のニトライト化合物製剤において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項１６】
請求項１５記載のニトライト化合物製剤において、ｐＨ緩衝剤は、リン酸ナトリウムである。
【請求項１７】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤であって、
（ｉ）約７．０から約９．０の最終ｐＨを有する水溶液と；
（ｉｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度の亜硝酸ナトリウムと；
（ｉｉｉ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと；
（ｉｖ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含むことを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項１８】
請求項１７記載のニトライト化合物製剤において、このニトライト化合物製剤は、その製剤を霧化すると、約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成するものである。
【請求項１９】
約０．１から５マイクロメートルの体積平均径の医薬的に許容される霧化液体粒子であって、
（１）振動メッシュ式ネブライザおよびジェット式ネブライザの少なくとも一方においてニトライト化合物製剤を霧化して、前記霧化液体粒子を含むエアロゾルを得ること
を含む方法によって形成され、
前記ニトライト化合物製剤が、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）味マスキング剤と、
（ｉｉｉ）６．５と９．３の間のｐＫａを有するｐＨ緩衝剤と
を含むことを特徴とする、霧化液体粒子。
【請求項２０】
請求項１９記載の霧化液体粒子において、前記霧化ニトライト化合物製剤は、約１００から約３０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの重量オスモル濃度を有するものである。
【請求項２１】
請求項１９記載の霧化液体粒子において、霧化ニトライト化合物製剤は、
（ａ）約３００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；
（ｂ）約６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；
（ｃ）約１２００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；
（ｄ）約２４００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；および
（ｅ）約３０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度
から成る群から選択される、重量オスモル濃度を有するものである。
【請求項２２】
請求項１９記載の霧化液体粒子において、前記味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項２３】
請求項１９記載の霧化液体粒子において、ｐＨ緩衝剤は、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、ＡＣＥＳ、ＡＤＡ、ＡＭＰＳＯ、ＢＥＳ、ＢＩＣＩＮＥ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳプロパン、ＣＨＥＳ、ＤＩＰＳＯ、ＥＰＰＳ、ジグリシン、ＨＥＰＢＳ、ＨＥＰＥＳ、ＭＯＰＳ、ＭＯＰＳＯ、ＰＩＰＥＳ、ＰＯＰＳＯ、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸カリウム、ＴＡＰＳ、ＴＡＰＳＯ、ＴＥＳ、トリシン、およびＴＲＩＺＭＡのうちの１若しくはそれ以上から成る群から選択されるものである。
【請求項２４】
請求項１９記載の霧化液体粒子において、前記ｐＨ緩衝剤は、リン酸ナトリウムである。
【請求項２５】
医薬的に許容されるニトライト化合物の治療有効量の肺床への送達を、そのような送達が必要な被験者において行う方法であって、
（ａ）約７．０から約９．０のｐＨを有する水溶液を含むニトライト化合物製剤を霧化して、約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成する段階であって、該水溶液が、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬのニトライトと、
（ｉｉ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭのサッカリンナトリウムと、
（ｉｉｉ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭのリン酸ナトリウムと
を含むものである前記霧化段階と；
（ｂ）（ａ）のエアロゾルを吸入によって投与し、それによってニトライト化合物の治療有効量を肺床に送達する段階と
を含むことを特徴とする、方法。
【請求項２６】
請求項２５記載の方法において、前記投与は、肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間が吸入の開始後６０分以内の投与を含むものである。
【請求項２７】
請求項２５記載の方法において、前記投与は、肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間が吸入の開始後３５分以内の投与を含むものである。
【請求項２８】
請求項２５記載の方法において、前記投与は、肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間が吸入の開始後２５分以内の投与を含むものである。
【請求項２９】
請求項２５記載の方法において、前記投与は、肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間が吸入の開始後１５分以内の投与を含むものである。
【請求項３０】
請求項２５記載の方法において、前記投与は、肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間が吸入の開始後１０分以内の投与を含むものである。
【請求項３１】
請求項２５記載の方法において、前記投与は、肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間が吸入の開始後５分以内の投与を含むものである。
【請求項３２】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）約７．０から約９．０の最終ｐＨを有する溶液に少なくとも９０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムと；
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと；
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項３３】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも７０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と、
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと、
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項３４】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも５０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と、
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと、
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項３５】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも３０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と、
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと、
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項３６】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも２０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と、
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと、
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項３７】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも１０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と、
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと、
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項３８】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも５ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と、
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと、
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項３９】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも１ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と。
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと、
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項４０】
請求項１３および１７のいずれか１つに記載のニトライト化合物製剤または請求項１９記載の霧化液体粒子において、このニトライト化合物製剤またはこの霧化液体粒子は、吸入による肺送達のためのものである。
【請求項４１】
肺動脈性高血圧または虚血性再潅流傷害を治療する方法であって、請求項１および３２から３８のいずれか１つに記載のニトライト化合物製剤組成物または請求項９、１３および１７のいずれか１つに記載のニトライト化合物製剤の治療有効用量を、その必要がある被験者に投与することを含むことを特徴とする、方法。
【請求項４２】
請求項４１記載の方法において、虚血性再潅流傷害は、冠動脈性心疾患、脳卒中または移植に関連したものである。
【請求項４３】
請求項４１記載の方法において、肺動脈性高血圧（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉａｌ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：ＰＡＨ）は、Ｉ群ＰＡＨ、ＩＩ群肺高血圧（肺静脈性高血圧）、ＩＩＩ群肺高血圧（肺疾患および／または低酸素血症に関連した肺高血圧）、ＩＶ群肺高血圧（慢性血栓性および／または塞栓性疾患に起因する肺高血圧）、または組織球症Ｘ、リンパ管腫症、および肺血管の収縮を引き起こす他の病状を含む、Ｖ群肺高血圧である。
【請求項４４】
キットであって、
（ａ）医薬的に許容されるニトライト製剤であって、７．０より高いが９．０より低い最終ｐＨを有する、および
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）味マスキング剤と、
（ｉｉｉ）ｐＨ緩衝剤と
を含有するニトライト化合物水溶液を含むものである前記ニトライト製剤と、
（ｂ）（ａ）のニトライト製剤をエアロゾル化することに適しているネブライザと
を有することを特徴とする、キット。
【請求項４５】
請求項４４記載のキットにおいて、前記味マスキング剤は、サッカリンナトリウムである。
【請求項４６】
請求項４４記載のキットにおいて、前記ｐＨ緩衝剤は、リン酸ナトリウムである。
【請求項４７】
肺動脈性高血圧または虚血性再潅流傷害を治療する方法であって、ネブライザを使用する吸入によってニトライト液体化合物製剤組成物の治療有効用量をその必要がある被験者に投与することを含み、前記ネブライザが、体積平均５マイクロメートル未満の粒子で約０．２５から９０ｍｇの亜硝酸ナトリウムを含有する吸入エアロゾルを、前記被験者に送達することを特徴とする、方法。
【請求項４８】
約１から約３６０ｍｇの亜硝酸ナトリウムを収容するように液体亜硝酸ナトリウム製剤が負荷されたエアロゾル化装置であって、５マイクロメートル未満の体積平均径の粒子で約０．２５から９０ｍｇの亜硝酸ナトリウムを含有するエアロゾルを被験者に送達することを特徴とする、エアロゾル化装置。
【請求項４９】
約０．３６から約１２９ｍｇの亜硝酸ナトリウムを収容するように液体亜硝酸ナトリウム製剤が負荷されたエアロゾル化装置であって、５マイクロメートル未満の体積平均径の粒子で約０．２５から９０ｍｇの亜硝酸ナトリウムを含有するエアロゾルを被験者に送達することを特徴とする、エアロゾル化装置。
【請求項５０】
肺動脈性高血圧または虚血性再潅流傷害を治療する方法であって、ドライパウダ式吸入器を使用する吸入によってドライ・パウダ・ニトライト化合物製剤組成物の治療有効用量をその必要がある被験者に投与することを含み、前記ドライパウダ式吸入器が、５マイクロメートル未満の体積平均径の粒子で約０．１８から１８ｍｇの亜硝酸ナトリウムを含有するエアロゾルを前記被験者に送達することを特徴とする、方法。
【請求項５１】
吸入吸気１回につき約０．３５ｍｇから約３５ｍｇの亜硝酸ナトリウムを収容するようにドライパウダ亜硝酸ナトリウム製剤が負荷された単回または多回投与用のドライパウダ式吸入器であって、吸入吸気１回につき５マイクロメートル未満の平均径の粒子で約０．１８ｍｇから１８ｍｇの亜硝酸ナトリウムを含有するエアロゾルを前記被験者に送達することを特徴とする、ドライパウダ式吸入器。
【請求項５２】
請求項４７および５０記載の方法において、亜硝酸ナトリウムの投与は、結果として約０．１μＭから約１０μＭのピーク血漿中ニトライトをもたらすものである。
【請求項５３】
請求項４８、４９および５１記載の吸入装置において、送達は、結果として約０．１μＭから約１０μＭのピーク血漿中ニトライトをもたらすものである。
【請求項５４】
請求項１記載のニトライト化合物製剤組成物において、ニトライトは、亜硝酸ナトリウムである。
【請求項５５】
請求項１、３２、３３、３４、３５、３６、３７および３８のいずれか１つに記載のニトライト化合物製剤組成物において、肺送達は、吸入によるものである。
【請求項５６】
肺送達のためのニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）７．０より高いｐＨを有するニトライト化合物水溶液と；
（ｂ）酸性賦形剤水溶液と
を含み、
（ａ）と（ｂ）を混合してニトライト化合物製剤を形成すると：
（ｉ）ニトライト化合物が、約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度で存在する、
（ｉｉ）前記ニトライト化合物製剤が、約４．７から約６．５のｐＨを有する、および
（ｉｉｉ）一酸化窒素バブルを、混合後少なくとも１５、３０、４５または６０分間、視覚的に検出できない
ことを特徴とする、ニトライト化合物製剤組成物。
【請求項５７】
請求項５６記載のニトライト化合物製剤組成物において、このニトライト化合物製剤組成物は、（ａ）と（ｂ）を混合すると、ニトライト化合物が、酸性賦形剤に対して１５０：１、２００：１または２５０：１を超えるモル比で存在するものである。
【請求項５８】
肺送達のためのニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）７．０より高いｐＨを有するニトライト化合物水溶液と；
（ｂ）酸性賦形剤水溶液と
を含み、
（ａ）と（ｂ）を混合してニトライト化合物製剤を形成すると：
（ｉ）ニトライト化合物が、約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度で存在する、
（ｉｉ）ニトライト化合物製剤が、約４．７から約６．５のｐＨを有する、および
（ｉｉｉ）ニトライト化合物が、酸性賦形剤に対して１５０：１、２００：１または２５０：１を超えるモル比で存在する
ことを特徴とする、ニトライト化合物製剤組成物。
【請求項５９】
請求項５６または請求項５８のいずれかに記載のニトライト化合物製剤組成物において、このニトライト化合物製剤組成物は、ニトライト化合物製剤を霧化して、約０．１から５．０マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成すると、前記エアロゾルが、１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むものである。
【請求項６０】
請求項５６または請求項５８のいずれかに記載のニトライト化合物製剤組成物において、このニトライト化合物製剤組成物は、混合後１５分以内に、ネブライザによる該ニトライト化合物製剤の霧化が、ニトライト化合物水溶液のネブライザによる霧化に比べて検出可能に損なわれないものである。
【請求項６１】
請求項５６または請求項５８のいずれかに記載のニトライト化合物製剤組成物において、このニトライト化合物製剤組成物は、味マスキング剤をさらに含むものである。
【請求項６２】
請求項６１記載のニトライト化合物製剤組成物において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項６３】
肺送達のためのニトライト化合物製剤であって、約４．７から約６．５のｐＨを有する水溶液を含み、該溶液が、
（ａ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｂ）約０．０２１ｍＭから約３．２ｍＭの濃度のクエン酸と
を含むことを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項６４】
請求項６３記載のニトライト化合物製剤組成物において、このニトライト化合物製剤組成物は、ニトライト化合物製剤を霧化して、約０．１から５．０マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成すると、該エアロゾルが、１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むものである。
【請求項６５】
請求項６３記載のニトライト化合物製剤において、このニトライト化合物製剤は、味マスキング剤をさらに含むものである。
【請求項６６】
請求項６５記載のニトライト化合物製剤において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項６７】
肺送達のためのニトライト化合物製剤であって、約４．７から約６．５のｐＨを有する水溶液を含み、該溶液が、
（ａ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と；
（ｂ）５．１と６．８の間のｐＫａを有し、２３℃で少なくとも１時間の期間にわたって約４．７から約６．５のｐＨを維持するために十分な濃度で存在する緩衝剤と；
（ｃ）味マスキング剤と
を含むことを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項６８】
請求項６７記載のニトライト化合物製剤において、このニトライト化合物製剤は、このニトライト化合物製剤を霧化して、約０．１から約５．０マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成すると、該エアロゾルが１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むものである。
【請求項６９】
請求項６７記載のニトライト化合物製剤において、緩衝剤は、リンゴ酸塩、ピリジン、ピペラジン、コハク酸塩、ヒスチジン、マレイン酸塩、ＢＩＳ−ＴＲＩＳ、ピロリン酸塩、ＰＩＰＥＳ、ＡＣＥＳ、ヒスチジン、ＭＥＳ、カコジル酸、Ｈ２ＣＯ３／ＮａＨＣＯ３およびＮ−（２−アセトアミド）−２−イミノ二酢酸（Ｎ−（２−Ａｃｅｔａｍｉｄｏ）−２−ｉｍｉｎｏｄｉａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ：ＡＤＡ）から成る群から選択されるものである。
【請求項７０】
肺送達のためのニトライト化合物製剤であって、
約４．７から約６．５のｐＨおよび約１００から約３６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する水溶液であって、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）５．１と６．８の間のｐＫａを有するｐＨ緩衝剤と
を含むものである前記溶液を含み、
霧化すると、約０．１から約５．０マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成し、該エアロゾルが、１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むことを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項７１】
請求項７０記載のニトライト化合物製剤であって、このニトライト化合物製剤は、
（ａ）味マスキング剤をさらに含むニトライト化合物製剤、
（ｂ）ニトライト化合物濃度が少なくとも１６．７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬであるニトライト化合物製剤であって、味マスキング剤をさらに含むものである該製剤、
（ｃ）重量オスモル濃度が約６５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満であり、ニトライト化合物がｐＨ緩衝剤に対して１５０：１、２００：１、２５０：１、３００：１、４００：１または５００：１を超えるモル濃度で存在するニトライト化合物製剤、ならびに
（ｄ）重量オスモル濃度が約１０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満であり、ニトライト化合物がｐＨ緩衝剤に対して１５０：１、２００：１、２５０：１、３００：１、４００：１または５００：１を超えるモル濃度で存在するニトライト化合物製剤であって、味マスキング剤をさらに含むものである該製剤
から選択されるものである。
【請求項７２】
請求項６７または請求項７１のいずれかに記載のニトライト化合物製剤において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項７３】
請求項７０記載のニトライト化合物製剤において、ｐＨ緩衝剤は、リンゴ酸塩、ピリジン、ピペラジン、コハク酸塩、ヒスチジン、マレイン酸塩、ＢＩＳ−ＴＲＩＳ、ピロリン酸塩、ＰＩＰＥＳ、ＡＣＥＳ、ヒスチジン、ＭＥＳ、カコジル酸、Ｈ２ＣＯ３／ＮａＨＣＯ３およびＮ−（２−アセトアミド）−２−イミノ二酢酸（Ｎ−（２−Ａｃｅｔａｍｉｄｏ）−２−ｉｍｉｎｏｄｉａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ：ＡＤＡ）から成る群から選択されるものである。
【請求項７４】
肺送達のためのニトライト化合物製剤であって、
約４．７から約６．５のｐＨおよび約１００から約３６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する水溶液であって、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、（ｉｉ）クエン酸と
を含むものである前記溶液を含み、
霧化すると、約０．１から約５．０マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成し、該エアロゾルが、１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むことを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項７５】
請求項７４記載のニトライト化合物製剤において、このニトライト化合物製剤は、
（ａ）味マスキング剤をさらに含むニトライト化合物製剤、
（ｂ）ニトライト化合物濃度が少なくとも１６．７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬであるニトライト化合物製剤であって、味マスキング剤をさらに含むものである該製剤、
（ｃ）重量オスモル濃度が約６５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満であり、ニトライト化合物がｐＨ緩衝剤に対して１５０：１、２００：１、２５０：１、３００：１、４００：１または５００：１を超えるモル濃度で存在するニトライト化合物製剤、ならびに
（ｄ）重量オスモル濃度が約１０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満であり、ニトライト化合物がｐＨ緩衝剤に対して１５０：１、２００：１、２５０：１、３００：１、４００：１または５００：１を超えるモル濃度で存在するニトライト化合物製剤であって、味マスキング剤をさらに含むものである該製剤
から選択されるものである。
【請求項７６】
請求項７５記載のニトライト化合物製剤において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項７７】
肺送達のためのニトライト化合物製剤であって、
亜硝酸ナトリウムとサッカリンナトリウムとクエン酸とを含む、約４．７から約６．５のｐＨを有する水溶液を含み、
（ｉ）亜硝酸ナトリウムが、サッカリンナトリウムに対して、約１．３×１０３：１から約４．４×１０３：１のモル比で前記溶液中に存在する、および
（ｉｉ）亜硝酸ナトリウムが、クエン酸に対して、約２．０×１０２：１から約６．９×１０２：１のモル比で前記溶液中に存在する
ことを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項７８】
請求項７７記載のニトライト化合物製剤において、このニトライト化合物製剤は、その製剤を霧化して、約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成すると、該エアロゾルが、１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むものである。
【請求項７９】
約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の霧化液体粒子であって、
（１）（ａ）７．０より高いｐＨを有するニトライト化合物水溶液と（ｂ）酸性賦形剤水溶液とを混合して、ニトライト化合物製剤を形成する段階と；
（２）前記混合段階の約１５〜３０分以内に、振動メッシュ式ネブライザおよびジェット式ネブライザの少なくとも一方において（１）のニトライト化合物製剤を霧化して、前記霧化液体粒子を含むエアロゾルを得る段階と
を含む方法によって形成され、
（ｉ）ニトライト化合物が、約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度で前記ニトライト化合物製剤中に存在する、
（ｉｉ）前記ニトライト化合物製剤が、約４．７から約６．５のｐＨを有する、および
（ｉｉｉ）前記エアロゾルが、１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含む
ことを特徴とする、霧化液体粒子。
【請求項８０】
請求項７９記載の霧化液体粒子において、この霧化液体粒子は、ニトライト化合物製剤中のニトライト化合物濃度が少なくとも１６．７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬである、
（ａ）段階（１）が味マスキング剤の混合をさらに含む方法によって形成されるのでニトライト化合物製剤が該味マスキング剤を含む粒子、および
（ｂ）段階（１）が味マスキング剤の混合をさらに含む方法によって形成されるのでニトライト化合物製剤が該味マスキング剤を含む粒子、
から選択されるものである。
【請求項８１】
請求項８０記載の霧化液体粒子において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項８２】
約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の霧化液体粒子であって、
約４．７から約６．５のｐＨを有する水溶液であって、
（ａ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｂ）約０．０２１ｍＭから約３．２ｍＭの濃度で存在するクエン酸と
を含むものである前記溶液を含み、
１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むエアロゾル中に存在することを特徴とする、霧化液体粒子。
【請求項８３】
約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の霧化液体粒子であって、
約４．７から約６．５のｐＨを有する水溶液であって、
（ａ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１５０ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｂ）５．１と６．８の間のｐＫａを有し、２３℃で少なくとも１時間の期間にわたって約４．７から約６．５のｐＨを維持するために十分な濃度で存在する緩衝剤と
を含むものである前記溶液を含み、
１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むエアロゾル中に存在することを特徴とする、霧化液体粒子。
【請求項８４】
請求項８３記載の霧化液体粒子において、緩衝剤は、リンゴ酸塩、ピリジン、ピペラジン、コハク酸塩、ヒスチジン、マレイン酸塩、ＢＩＳ−ＴＲＩＳ、ピロリン酸塩、ＰＩＰＥＳ、ＡＣＥＳ、ヒスチジン、ＭＥＳ、カコジル酸、Ｈ２ＣＯ３／ＮａＨＣＯ３およびＮ−（２−アセトアミド）−２−イミノ二酢酸（Ｎ−（２−Ａｃｅｔａｍｉｄｏ）−２−ｉｍｉｎｏｄｉａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ：ＡＤＡ）から成る群から選択されるものである。
【請求項８５】
約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の霧化液体粒子であって、
約４．７から約６．５のｐＨおよび約１００から約３６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する水溶液であって、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）５．１と６．８の間のｐＫａを有するｐＨ緩衝剤と
を含むものである前記溶液を含み、
１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むエアロゾル中に存在することを特徴とする、霧化液体粒子。
【請求項８６】
請求項８５記載の霧化液体粒子において、緩衝剤は、リンゴ酸塩、ピリジン、ピペラジン、コハク酸塩、ヒスチジン、マレイン酸塩、ＢＩＳ−ＴＲＩＳ、ピロリン酸塩、ＰＩＰＥＳ、ＡＣＥＳ、ヒスチジン、ＭＥＳ、カコジル酸、Ｈ２ＣＯ３／ＮａＨＣＯ３およびＮ−（２−アセトアミド）−２−イミノ二酢酸（Ｎ−（２−Ａｃｅｔａｍｉｄｏ）−２−ｉｍｉｎｏｄｉａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ：ＡＤＡ）から成る群から選択されるものである。
【請求項８７】
約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の霧化液体粒子であって、
約４．７から約６．５のｐＨおよび約１００から約３６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する水溶液であって、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）クエン酸と
を含むものである前記溶液を含み、
１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むエアロゾル中に存在することを特徴とする、霧化液体粒子。
【請求項８８】
請求項８２、８３、８５および８７のいずれか１つに記載の霧化液体粒子において、この霧化液体粒子は、
（ａ）味マスキング剤をさらに含む霧化液体粒子、
（ｂ）ニトライト化合物濃度が少なくとも１６．７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬである霧化液体粒子であって、味マスキング剤をさらに含むものである該霧化液体粒子、
（ｃ）ニトライト化合物製剤を含む霧化液体粒子であって、該ニトライト化合物製剤における重量オスモル濃度が６５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満であり、およびニトライト化合物がｐＨ緩衝剤に対して１５０：１、２００：１、２５０：１、３００：１、４００：１または５００：１を超えるモル濃度で存在するものである前記霧化液体粒子、ならびに
（ｄ）ニトライト化合物製剤を含む霧化液体粒子であって、該ニトライト化合物製剤における重量オスモル濃度が、１０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満でありおよびニトライト化合物がｐＨ緩衝剤に対して１５０：１、２００：１、２５０：１、３００：１、４００：１または５００：１を超えるモル濃度で存在し、該ニトライト化合物製剤が味マスキング剤をさらに含むものである前記霧化液体粒子、
から選択されるものである。
【請求項８９】
請求項３３記載の霧化液体粒子において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項９０】
約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の霧化液体粒子であって、
亜硝酸ナトリウムとサッカリンナトリウムとクエン酸とを含む、約４．７から約６．５のｐＨを有する水溶液を含み、
（ｉ）亜硝酸ナトリウムが、サッカリンナトリウムに対して、約１．３×１０３：１から約４．４×１０３：１のモル比で前記溶液中に存在する、
（ｉｉ）亜硝酸ナトリウムが、クエン酸に対して、約２．０×１０２：１から約６．９×１０２：１のモル比で前記溶液中に存在する、および
（ｉｉｉ）該霧化液体粒子が、１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むエアロゾル中に存在する
ことを特徴とする、霧化液体粒子。
【請求項９１】
肺床にニトライト化合物を送達する方法であって、
請求項７９、８２、８３、８１、８７および９０のいずれか１つに記載の１つまたは多数の霧化液体粒子を吸入によって投与すること
を含む方法。
【請求項９２】
請求項９１記載の方法において、１つまたは多数の霧化液体粒子は、
（ａ）味マスキング剤をさらに含む霧化液体粒子、
（ｂ）ニトライト化合物濃度が少なくとも１６．７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬである霧化液体粒子であって、味マスキング剤をさらに含むものである該霧化液体粒子、
（ｃ）ニトライト化合物製剤を含む霧化液体粒子であって、該ニトライト化合物製剤における重量オスモル濃度が約６５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満でありおよびニトライト化合物がｐＨ緩衝剤に対して１５０：１、２００：１、２５０：１、３００：１、４００：１または５００：１を超えるモル濃度で存在するものである前記霧化液体粒子、ならびに
（ｄ）ニトライト化合物製剤を含む霧化液体粒子であって、該ニトライト化合物製剤における重量オスモル濃度が約１０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満でありおよびニトライト化合物がｐＨ緩衝剤に対して１５０：１、２００：１、２５０：１、３００：１、４００：１または５００：１を超えるモル濃度で存在し、該製剤がさらに味マスキング剤を含むものである前記霧化液体粒子、
から選択されるものである。
【請求項９３】
請求項９２記載の方法において、前記味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項９４】
肺床にニトライト化合物の治療有効量を送達するための方法であって、
（ａ）（ｉ）７．０より高いｐＨを有するニトライト化合物水溶液と（ｉｉ）酸性賦形剤水溶液とを混合して、ニトライト化合物製剤を形成する段階であって、
（１）ニトライト化合物が、約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度で存在する、および
（２）ニトライト化合物製剤が、約４．７から約６．５のｐＨを有する
のである該混合段階と；
（ｂ）前記混合段階後６、５、４、３、２、１、０．７５、０．５または０．２５時間未満の期間内に、（ａ）のニトライト化合物製剤を霧化して、約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成する段階であって、該エアロゾルが、１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むものである該霧化段階と；
（ｃ）（ｂ）のエアロゾル化懸濁液を吸入によって投与し、それによってニトライト化合物の治療有効量を肺床に送達する段階と
を含む、方法。
【請求項９５】
請求項９４記載の方法において、この方法は、吸入後、少なくとも６０分の肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間を有するものである。
【請求項９６】
請求項９４記載の方法において、この方法は、混合段階後少なくとも３５分の肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間を有するものである。
【請求項９７】
肺送達のためのニトライト化合物製剤であって、
亜硝酸ナトリウムとクエン酸とを含む、約４．７から約６．５のｐＨを有する水溶液を含み、
亜硝酸ナトリウムが、クエン酸に対して、約２．０×１０２：１から約６．９×１０２：１のモル比で前記溶液中に存在することを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項９８】
肺送達のためのニトライト化合物製剤であって、
亜硝酸ナトリウムとサッカリンナトリウムとを含む、約４．７から約６．５のｐＨを有する水溶液を含み、
亜硝酸ナトリウムが、サッカリンナトリウムに対して、約１．３×１０３：１から約４．４×１０３：１のモル比で前記溶液中に存在することを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項９９】
請求項９７または請求項９８記載のニトライト化合物製剤において、このニトライト化合物製剤は、約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の液体粒子に霧化すると、１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むエアロゾルを生成するものである。
【請求項１００】
請求項９７記載のニトライト化合物製剤において、このニトライト化合物製剤は、
（ａ）味マスキング剤をさらに含むニトライト化合物製剤、
（ｂ）ニトライト化合物濃度が少なくとも１６．７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬであるニトライト化合物製剤であって、味マスキング剤をさらに含むものである該製剤、
（ｃ）重量オスモル濃度が約６５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満であり、ニトライト化合物がｐＨ緩衝剤に対して１５０：１、２００：１、２５０：１、３００：１、４００：１または５００：１を超えるモル濃度で存在するニトライト化合物製剤、ならびに
（ｄ）重量オスモル濃度が約１０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満であり、ニトライト化合物がｐＨ緩衝剤に対して１５０：１、２００：１、２５０：１、３００：１、４００：１または５００：１を超えるモル濃度で存在するニトライト化合物製剤であって、味マスキング剤をさらに含むものである該製剤
から選択されるものである。
【請求項１０１】
請求項１００記載のニトライト化合物製剤において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項１０２】
約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の霧化液体粒子であって、
亜硝酸ナトリウムとクエン酸とを含む、約４．７から約６．５のｐＨを有する水溶液を含み、
（ｉ）亜硝酸ナトリウムが、クエン酸に対して、約２．０×１０２：１から約６．９×１０２：１のモル比で前記溶液中に存在する、および
（ｉｉ）該霧化液体粒子が、１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むエアロゾル中に存在する
ことを特徴とする、霧化液体粒子。
【請求項１０３】
約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の霧化液体粒子であって、
亜硝酸ナトリウムとサッカリンナトリウムとを含む、約４．７から約６．５のｐＨを有する水溶液を含み、
（ｉ）亜硝酸ナトリウムが、サッカリンナトリウムに対して、約１．３×１０３：１から約４．４×１０３：１のモル比で前記溶液中に存在する、および
（ｉｉ）該霧化液体粒子が、１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むエアロゾル中に存在する
ことを特徴とする、霧化液体粒子。
【請求項１０４】
肺送達のためのニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）溶液に少なくとも５０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解した亜硝酸ナトリウムと、
（ｂ）味マスキング剤と
を含む、ニトライト化合物製剤組成物。
【請求項１０５】
肺送達のためのニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）水溶液に少なくとも２５ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解した亜硝酸ナトリウムと、
（ｂ）前記水溶液に溶解した酸性賦形剤と、
（ｃ）味マスキング剤と
を含むニトライト化合物製剤組成物。
【請求項１０６】
請求項１０１記載のニトライト化合物製剤組成物において、酸性賦形剤は、亜硝酸ナトリウムに対して１：１５０、１：２００または１：２５０のモル比でクエン酸を含むものである。
【請求項１０７】
請求項４９または請求項５０のいずれかに記載のニトライト化合物製剤組成物において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項１０８】
請求項５６、５８、１０４および１０５のいずれか１つに記載のニトライト化合物製剤組成物において、肺送達は、吸入によるものである。
【請求項１０９】
請求項６３、６７、７０、７４、７７、９７および９８のいずれか１つに記載のニトライト化合物製剤において、肺送達は、吸入によるものである。
【請求項１１０】
請求項７９、８２、８３、８５、８７、８９、１０２および１０３のいずれか１つに記載の霧化液体粒子において、肺送達は、吸入によるものである。
【請求項１１１】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）７．０より高いが９．０より低い最終ｐＨを有するニトライト化合物水溶液を含み、該水溶液が、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）味マスキング剤と、
（ｉｉｉ）ｐＨ緩衝剤と
を含有することを特徴とする、ニトライト化合物製剤組成物。
【請求項１１２】
請求項１１１記載のニトライト化合物製剤組成物において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムである。
【請求項１１３】
請求項１１２記載のニトライト化合物製剤組成物において、サッカリンナトリウムは、０．１ｍＭから２．０ｍＭの濃度である。
【請求項１１４】
請求項１１１記載のニトライト化合物製剤組成物において、ｐＨ緩衝剤は、約６．５から約９．３のｐＫａを有し、および約７．０から約９．０のｐＨを維持するために十分な濃度で存在する。
【請求項１１５】
請求項１１４記載のニトライト化合物製剤組成物において、ｐＨ緩衝剤は、リン酸ナトリウムである。
【請求項１１６】
請求項１１５記載のニトライト化合物製剤組成物において、リン酸ナトリウムは、約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度である。
【請求項１１７】
請求項１１１記載のニトライト化合物製剤組成物において、このニトライト化合物製剤組成物を霧化すると、その組成物が、約０．１から５．０マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成するものである。
【請求項１１８】
請求項５６記載のニトライト化合物製剤において、ｐＨ緩衝剤は、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、ＡＣＥＳ、ＡＤＡ、ＡＭＰＳＯ、ＢＥＳ、ＢＩＣＩＮＥ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳプロパン、ＣＨＥＳ、ＤＩＰＳＯ、ＥＰＰＳ、ジグリシン、ＨＥＰＢＳ、ＨＥＰＥＳ、ＭＯＰＳ、ＭＯＰＳＯ、ＰＩＰＥＳ、ＰＯＰＳＯ、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸カリウム、ＴＡＰＳ、ＴＡＰＳＯ、ＴＥＳ、トリシン、およびＴＲＩＺＭＡから成る群から選択される１若しくはそれ以上の薬剤を含むものである。
【請求項１１９】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤であって、
約７．０から約９．０の最終ｐＨおよび約１００から約３６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する水溶液であって、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）味マスキング剤と、
（ｉｉｉ）６．５と９．３の間のｐＫａを有するｐＨ緩衝剤と
を含むものである前記溶液を含み、
霧化すると、約０．１から約５．０マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成することを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項１２０】
請求項６４記載のニトライト化合物製剤において、重量オスモル濃度は、
（ａ）約３００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；
（ｂ）約６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；
（ｃ）約１２００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；
（ｄ）約２４００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；および
（ｅ）約３０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度
から成る群から選択されるものである。
【請求項１２１】
請求項１１９または請求項１２０のいずれかに記載のニトライト化合物製剤において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項１２２】
請求項１１９記載のニトライト化合物製剤において、ｐＨ緩衝剤は、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、ＡＣＥＳ、ＡＤＡ、ＡＭＰＳＯ、ＢＥＳ、ＢＩＣＩＮＥ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳプロパン、ＣＨＥＳ、ＤＩＰＳＯ、ＥＰＰＳ、ジグリシン、ＨＥＰＢＳ、ＨＥＰＥＳ、ＭＯＰＳ、ＭＯＰＳＯ、ＰＩＰＥＳ、ＰＯＰＳＯ、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸カリウム、ＴＡＰＳ、ＴＡＰＳＯ、ＴＥＳ、トリシン、およびＴＲＩＺＭＡのうちの１若しくはそれ以上から成る群から選択されるものである。
【請求項１２３】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤であって、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）味マスキング剤と、
（ｉｉｉ）６．５と９．３の間のｐＫａを有するｐＨ緩衝剤と
を含み、
霧化すると、約０．１から約５．０マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成することを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項１２４】
請求項１２３記載のニトライト化合物製剤において、このニトライト化合物製剤は、
（ａ）約３００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度、
（ｂ）約６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度、
（ｃ）約１２００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度、
（ｄ）約２４００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度、および
（ｅ）約３０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度
から成る群から選択される重量オスモル濃度を有する製剤をさらに含むものである。
【請求項１２５】
請求項１２４記載のニトライト化合物製剤において、前記味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項１２６】
請求項１２５記載のニトライト化合物製剤において、前記ｐＨ緩衝剤は、リン酸ナトリウムである。
【請求項１２７】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤であって、
（ｉ）約７．０から約９．０の最終ｐＨを有する水溶液と；
（ｉｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度の亜硝酸ナトリウムと；
（ｉｉｉ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと；
（ｉｖ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含むことを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項１２８】
請求項１２７記載のニトライト化合物製剤において、このニトライト化合物製剤は、該製剤を霧化すると、約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成すものである。
【請求項１２９】
約０．１から５マイクロメートルの体積平均径の医薬的に許容される霧化液体粒子であって、
（１）振動メッシュ式ネブライザおよびジェット式ネブライザの少なくとも一方においてニトライト化合物製剤を霧化して、前記霧化液体粒子を含むエアロゾルを得る工程を含む方法によって形成され、
前記ニトライト化合物製剤は、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）味マスキング剤と、
（ｉｉｉ）６．５と９．３の間のｐＫａを有するｐＨ緩衝剤と
を含むことを特徴とする、霧化液体粒子。
【請求項１３０】
請求項１２９記載の霧化液体粒子において、霧化ニトライト化合物製剤は、約１００から約３０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの重量オスモル濃度を有するものである。
【請求項１３１】
請求項１２９記載の霧化液体粒子において、霧化ニトライト化合物製剤は、
（ａ）約３００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度、
（ｂ）約６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度、
（ｃ）約１２００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度、
（ｄ）約２４００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度、および
（ｅ）約３０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度
から成る群から選択される重量オスモル濃度を有するものである。
【請求項１３２】
請求項１２９記載の霧化液体粒子において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項１３３】
請求項１２９記載の霧化液体粒子において、前記ｐＨ緩衝剤は、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、ＡＣＥＳ、ＡＤＡ、ＡＭＰＳＯ、ＢＥＳ、ＢＩＣＩＮＥ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳプロパン、ＣＨＥＳ、ＤＩＰＳＯ、ＥＰＰＳ、ジグリシン、ＨＥＰＢＳ、ＨＥＰＥＳ、ＭＯＰＳ、ＭＯＰＳＯ、ＰＩＰＥＳ、ＰＯＰＳＯ、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸カリウム、ＴＡＰＳ、ＴＡＰＳＯ、ＴＥＳ、トリシン、およびＴＲＩＺＭＡのうちの１若しくはそれ以上から成る群から選択されるものである。
【請求項１３４】
請求項１２９記載の霧化液体粒子において、前記ｐＨ緩衝剤は、リン酸ナトリウムである。
【請求項１３５】
医薬的に許容されるニトライト化合物の治療有効量の肺床への送達を、そのような送達が必要な被験者において行う方法であって、
（ａ）約７．０から約９．０のｐＨを有する水溶液を含むニトライト化合物製剤を霧化して、約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成する段階であって、該水溶液が、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの亜硝酸ナトリウムと、
（ｉｉ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭのサッカリンナトリウムと、
（ｉｉｉ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭのリン酸ナトリウムと
を含むものである前記霧化段階と；
（ｂ）（ａ）のエアロゾルを吸入によって投与し、それによってニトライト化合物の治療有効量を肺床に送達する段階と
を含む、方法。
【請求項１３６】
請求項１３５記載の方法において、前記投与は、肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間が吸入の開始後６０分以内の投与を含むものである。
【請求項１３７】
請求項１３５記載の方法において、前記投与は、肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間が吸入の開始後３５分以内の投与を含むものである。
【請求項１３８】
請求項１３５記載の方法において、前記投与は、肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間が吸入の開始後２５分以内の投与を含むものである。
【請求項１３９】
請求項１３５記載の方法において、前記投与は、肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間が吸入の開始後１５分以内の投与を含むものである。
【請求項１４０】
請求項１３５記載の方法において、前記投与は、肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間が吸入の開始後１０分以内の投与を含むものである。
【請求項１４１】
請求項１３５記載の方法において、前記投与は、肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間が吸入の開始後５分以内の投与を含むものである。
【請求項１４２】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）約７．０から約９．０の最終ｐＨを有する溶液に少なくとも９０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムと、
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと、
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含む、組成物。
【請求項１４３】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも７０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と；
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと；
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含む、組成物。
【請求項１４４】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも５０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と；
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと；
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項１４５】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも３０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と；
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと；
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含む、組成物。
【請求項１４６】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも２０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と、
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと、
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含む、組成物。
【請求項１４７】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも１０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と；
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと；
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項１４８】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも５ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と、
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと、
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含む、組成物。
【請求項１４９】
請求項１１１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７および１４８のいずれか１つに記載のニトライト化合物製剤組成物において、肺送達は、吸入によるものである。
【請求項１５０】
請求項１２３および１２７のいずれか１つに記載のニトライト化合物製剤または請求項１２９記載の霧化液体粒子において、このニトライト化合物製剤またはこの霧化液体粒子は、吸入による肺送達のためのものである。
【請求項１５１】
肺動脈性高血圧または虚血性再潅流傷害を治療する方法であって、請求項１１１および１４２から１４８のいずれか１つに記載のニトライト化合物製剤組成物または請求項１１９、１２３および１２７のいずれか１つに記載のニトライト化合物製剤の治療有効用量を、その必要がある被験者に投与することを含むことを特徴とする、方法。
【請求項１５２】
請求項１５１記載の方法において、虚血性再潅流傷害は、冠動脈性心疾患、脳卒中または移植に関連したものである。
【請求項１５３】
請求項１５１記載の方法において、肺動脈性高血圧（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉａｌ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：ＰＡＨ）は、Ｉ群ＰＡＨ、ＩＩ群肺高血圧（肺静脈性高血圧）、ＩＩＩ群肺高血圧（肺疾患および／または低酸素血症に関連した肺高血圧）、ＩＶ群肺高血圧（慢性血栓性および／または塞栓性疾患に起因する肺高血圧）、または組織球症Ｘ、リンパ管腫症、および肺血管の収縮を引き起こす他の病状を含む、Ｖ群肺高血圧である。
【請求項１５４】
キットであって、
（ａ）医薬的に許容されるニトライト製剤であって、７．０より高いが９．０より低い最終ｐＨを有する、および
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）味マスキング剤と、
（ｉｉｉ）ｐＨ緩衝剤と
を含有するニトライト化合物水溶液を含むものである前記ニトライト製剤と；
（ｂ）（ａ）のニトライト製剤をエアロゾル化することに適しているネブライザと
を有する、キット。
【請求項１５５】
請求項１５４記載のキットにおいて、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムである。
【請求項１５６】
請求項１５５記載のキットにおいて、ｐＨ緩衝剤は、リン酸ナトリウムである。
【請求項１】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）７．０より高いが９．０より低い最終ｐＨを有するニトライト化合物水溶液を含み、該水溶液が、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）味マスキング剤と、
（ｉｉｉ）ｐＨ緩衝剤と
を含有することを特徴とするニトライト化合物製剤組成物。
【請求項２】
請求項１記載のニトライト化合物製剤組成物において、前記味マスキング剤は、サッカリンナトリウムである。
【請求項３】
請求項２記載のニトライト化合物製剤組成物において、前記サッカリンナトリウムは、０．１ｍＭから２．０ｍＭの濃度である。
【請求項４】
請求項１記載のニトライト化合物製剤組成物において、前記ｐＨ緩衝剤は、約６．５から約９．３のｐＫａを有し、および約７．０から約９．０のｐＨを維持するために十分な濃度で存在する。
【請求項５】
請求項４記載のニトライト化合物製剤組成物において、前記ｐＨ緩衝剤は、リン酸ナトリウムである。
【請求項６】
請求項５記載のニトライト化合物製剤組成物において、前記リン酸ナトリウムは、約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度である。
【請求項７】
請求項１記載のニトライト化合物製剤組成物において、当該ニトライト化合物製剤組成物を霧化すると、その組成物が、約０．１から５．０マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成するものである。
【請求項８】
請求項１記載のニトライト化合物製剤において、前記ｐＨ緩衝剤は、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、ＡＣＥＳ、ＡＤＡ、ＡＭＰＳＯ、ＢＥＳ、ＢＩＣＩＮＥ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳプロパン、ＣＨＥＳ、ＤＩＰＳＯ、ＥＰＰＳ、ジグリシン、ＨＥＰＢＳ、ＨＥＰＥＳ、ＭＯＰＳ、ＭＯＰＳＯ、ＰＩＰＥＳ、ＰＯＰＳＯ、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸カリウム、ＴＡＰＳ、ＴＡＰＳＯ、ＴＥＳ、トリシン、およびＴＲＩＺＭＡから成る群から選択される１若しくはそれ以上の薬剤を含むものである。
【請求項９】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤であって、
約７．０から約９．０の最終ｐＨおよび約１００から約３６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する水溶液であって、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）味マスキング剤と、
（ｉｉｉ）６．５と９．３の間のｐＫａを有するｐＨ緩衝剤と
を含むものである前記溶液を含み、
霧化すると、約０．１から約５．０マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成することを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項１０】
請求項９記載のニトライト化合物製剤において、重量オスモル濃度は、
（ａ）約３００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度、
（ｂ）約６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度、
（ｃ）約１２００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；
（ｄ）約２４００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度、および
（ｅ）約３０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度
から成る群から選択されるものである。
【請求項１１】
請求項９または請求項１０のいずれかに記載のニトライト化合物製剤において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項１２】
請求項９記載のニトライト化合物製剤において、ｐＨ緩衝剤は、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、ＡＣＥＳ、ＡＤＡ、ＡＭＰＳＯ、ＢＥＳ、ＢＩＣＩＮＥ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳプロパン、ＣＨＥＳ、ＤＩＰＳＯ、ＥＰＰＳ、ジグリシン、ＨＥＰＢＳ、ＨＥＰＥＳ、ＭＯＰＳ、ＭＯＰＳＯ、ＰＩＰＥＳ、ＰＯＰＳＯ、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸カリウム、ＴＡＰＳ、ＴＡＰＳＯ、ＴＥＳ、トリシン、およびＴＲＩＺＭＡのうちの１若しくはそれ以上から成る群から選択されるものである。
【請求項１３】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤であって、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）味マスキング剤と、
（ｉｉｉ）６．５と９．３の間のｐＫａを有するｐＨ緩衝剤と
を含み；
霧化すると、約０．１から約５．０マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成することを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項１４】
請求項１３記載のニトライト化合物製剤において、このニトライト化合物製剤は、
（ａ）約３００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；
（ｂ）約６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；
（ｃ）約１２００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；
（ｄ）約２４００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；および
（ｅ）約３０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度
から成る群から選択される重量オスモル濃度を有する製剤をさらに含むものである。
【請求項１５】
請求項１４記載のニトライト化合物製剤において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項１６】
請求項１５記載のニトライト化合物製剤において、ｐＨ緩衝剤は、リン酸ナトリウムである。
【請求項１７】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤であって、
（ｉ）約７．０から約９．０の最終ｐＨを有する水溶液と；
（ｉｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度の亜硝酸ナトリウムと；
（ｉｉｉ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと；
（ｉｖ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含むことを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項１８】
請求項１７記載のニトライト化合物製剤において、このニトライト化合物製剤は、その製剤を霧化すると、約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成するものである。
【請求項１９】
約０．１から５マイクロメートルの体積平均径の医薬的に許容される霧化液体粒子であって、
（１）振動メッシュ式ネブライザおよびジェット式ネブライザの少なくとも一方においてニトライト化合物製剤を霧化して、前記霧化液体粒子を含むエアロゾルを得ること
を含む方法によって形成され、
前記ニトライト化合物製剤が、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）味マスキング剤と、
（ｉｉｉ）６．５と９．３の間のｐＫａを有するｐＨ緩衝剤と
を含むことを特徴とする、霧化液体粒子。
【請求項２０】
請求項１９記載の霧化液体粒子において、前記霧化ニトライト化合物製剤は、約１００から約３０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの重量オスモル濃度を有するものである。
【請求項２１】
請求項１９記載の霧化液体粒子において、霧化ニトライト化合物製剤は、
（ａ）約３００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；
（ｂ）約６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；
（ｃ）約１２００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；
（ｄ）約２４００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；および
（ｅ）約３０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度
から成る群から選択される、重量オスモル濃度を有するものである。
【請求項２２】
請求項１９記載の霧化液体粒子において、前記味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項２３】
請求項１９記載の霧化液体粒子において、ｐＨ緩衝剤は、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、ＡＣＥＳ、ＡＤＡ、ＡＭＰＳＯ、ＢＥＳ、ＢＩＣＩＮＥ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳプロパン、ＣＨＥＳ、ＤＩＰＳＯ、ＥＰＰＳ、ジグリシン、ＨＥＰＢＳ、ＨＥＰＥＳ、ＭＯＰＳ、ＭＯＰＳＯ、ＰＩＰＥＳ、ＰＯＰＳＯ、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸カリウム、ＴＡＰＳ、ＴＡＰＳＯ、ＴＥＳ、トリシン、およびＴＲＩＺＭＡのうちの１若しくはそれ以上から成る群から選択されるものである。
【請求項２４】
請求項１９記載の霧化液体粒子において、前記ｐＨ緩衝剤は、リン酸ナトリウムである。
【請求項２５】
医薬的に許容されるニトライト化合物の治療有効量の肺床への送達を、そのような送達が必要な被験者において行う方法であって、
（ａ）約７．０から約９．０のｐＨを有する水溶液を含むニトライト化合物製剤を霧化して、約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成する段階であって、該水溶液が、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬのニトライトと、
（ｉｉ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭのサッカリンナトリウムと、
（ｉｉｉ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭのリン酸ナトリウムと
を含むものである前記霧化段階と；
（ｂ）（ａ）のエアロゾルを吸入によって投与し、それによってニトライト化合物の治療有効量を肺床に送達する段階と
を含むことを特徴とする、方法。
【請求項２６】
請求項２５記載の方法において、前記投与は、肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間が吸入の開始後６０分以内の投与を含むものである。
【請求項２７】
請求項２５記載の方法において、前記投与は、肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間が吸入の開始後３５分以内の投与を含むものである。
【請求項２８】
請求項２５記載の方法において、前記投与は、肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間が吸入の開始後２５分以内の投与を含むものである。
【請求項２９】
請求項２５記載の方法において、前記投与は、肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間が吸入の開始後１５分以内の投与を含むものである。
【請求項３０】
請求項２５記載の方法において、前記投与は、肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間が吸入の開始後１０分以内の投与を含むものである。
【請求項３１】
請求項２５記載の方法において、前記投与は、肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間が吸入の開始後５分以内の投与を含むものである。
【請求項３２】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）約７．０から約９．０の最終ｐＨを有する溶液に少なくとも９０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムと；
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと；
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項３３】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも７０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と、
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと、
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項３４】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも５０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と、
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと、
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項３５】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも３０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と、
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと、
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項３６】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも２０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と、
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと、
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項３７】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも１０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と、
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと、
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項３８】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも５ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と、
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと、
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項３９】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも１ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と。
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと、
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項４０】
請求項１３および１７のいずれか１つに記載のニトライト化合物製剤または請求項１９記載の霧化液体粒子において、このニトライト化合物製剤またはこの霧化液体粒子は、吸入による肺送達のためのものである。
【請求項４１】
肺動脈性高血圧または虚血性再潅流傷害を治療する方法であって、請求項１および３２から３８のいずれか１つに記載のニトライト化合物製剤組成物または請求項９、１３および１７のいずれか１つに記載のニトライト化合物製剤の治療有効用量を、その必要がある被験者に投与することを含むことを特徴とする、方法。
【請求項４２】
請求項４１記載の方法において、虚血性再潅流傷害は、冠動脈性心疾患、脳卒中または移植に関連したものである。
【請求項４３】
請求項４１記載の方法において、肺動脈性高血圧（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉａｌ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：ＰＡＨ）は、Ｉ群ＰＡＨ、ＩＩ群肺高血圧（肺静脈性高血圧）、ＩＩＩ群肺高血圧（肺疾患および／または低酸素血症に関連した肺高血圧）、ＩＶ群肺高血圧（慢性血栓性および／または塞栓性疾患に起因する肺高血圧）、または組織球症Ｘ、リンパ管腫症、および肺血管の収縮を引き起こす他の病状を含む、Ｖ群肺高血圧である。
【請求項４４】
キットであって、
（ａ）医薬的に許容されるニトライト製剤であって、７．０より高いが９．０より低い最終ｐＨを有する、および
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）味マスキング剤と、
（ｉｉｉ）ｐＨ緩衝剤と
を含有するニトライト化合物水溶液を含むものである前記ニトライト製剤と、
（ｂ）（ａ）のニトライト製剤をエアロゾル化することに適しているネブライザと
を有することを特徴とする、キット。
【請求項４５】
請求項４４記載のキットにおいて、前記味マスキング剤は、サッカリンナトリウムである。
【請求項４６】
請求項４４記載のキットにおいて、前記ｐＨ緩衝剤は、リン酸ナトリウムである。
【請求項４７】
肺動脈性高血圧または虚血性再潅流傷害を治療する方法であって、ネブライザを使用する吸入によってニトライト液体化合物製剤組成物の治療有効用量をその必要がある被験者に投与することを含み、前記ネブライザが、体積平均５マイクロメートル未満の粒子で約０．２５から９０ｍｇの亜硝酸ナトリウムを含有する吸入エアロゾルを、前記被験者に送達することを特徴とする、方法。
【請求項４８】
約１から約３６０ｍｇの亜硝酸ナトリウムを収容するように液体亜硝酸ナトリウム製剤が負荷されたエアロゾル化装置であって、５マイクロメートル未満の体積平均径の粒子で約０．２５から９０ｍｇの亜硝酸ナトリウムを含有するエアロゾルを被験者に送達することを特徴とする、エアロゾル化装置。
【請求項４９】
約０．３６から約１２９ｍｇの亜硝酸ナトリウムを収容するように液体亜硝酸ナトリウム製剤が負荷されたエアロゾル化装置であって、５マイクロメートル未満の体積平均径の粒子で約０．２５から９０ｍｇの亜硝酸ナトリウムを含有するエアロゾルを被験者に送達することを特徴とする、エアロゾル化装置。
【請求項５０】
肺動脈性高血圧または虚血性再潅流傷害を治療する方法であって、ドライパウダ式吸入器を使用する吸入によってドライ・パウダ・ニトライト化合物製剤組成物の治療有効用量をその必要がある被験者に投与することを含み、前記ドライパウダ式吸入器が、５マイクロメートル未満の体積平均径の粒子で約０．１８から１８ｍｇの亜硝酸ナトリウムを含有するエアロゾルを前記被験者に送達することを特徴とする、方法。
【請求項５１】
吸入吸気１回につき約０．３５ｍｇから約３５ｍｇの亜硝酸ナトリウムを収容するようにドライパウダ亜硝酸ナトリウム製剤が負荷された単回または多回投与用のドライパウダ式吸入器であって、吸入吸気１回につき５マイクロメートル未満の平均径の粒子で約０．１８ｍｇから１８ｍｇの亜硝酸ナトリウムを含有するエアロゾルを前記被験者に送達することを特徴とする、ドライパウダ式吸入器。
【請求項５２】
請求項４７および５０記載の方法において、亜硝酸ナトリウムの投与は、結果として約０．１μＭから約１０μＭのピーク血漿中ニトライトをもたらすものである。
【請求項５３】
請求項４８、４９および５１記載の吸入装置において、送達は、結果として約０．１μＭから約１０μＭのピーク血漿中ニトライトをもたらすものである。
【請求項５４】
請求項１記載のニトライト化合物製剤組成物において、ニトライトは、亜硝酸ナトリウムである。
【請求項５５】
請求項１、３２、３３、３４、３５、３６、３７および３８のいずれか１つに記載のニトライト化合物製剤組成物において、肺送達は、吸入によるものである。
【請求項５６】
肺送達のためのニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）７．０より高いｐＨを有するニトライト化合物水溶液と；
（ｂ）酸性賦形剤水溶液と
を含み、
（ａ）と（ｂ）を混合してニトライト化合物製剤を形成すると：
（ｉ）ニトライト化合物が、約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度で存在する、
（ｉｉ）前記ニトライト化合物製剤が、約４．７から約６．５のｐＨを有する、および
（ｉｉｉ）一酸化窒素バブルを、混合後少なくとも１５、３０、４５または６０分間、視覚的に検出できない
ことを特徴とする、ニトライト化合物製剤組成物。
【請求項５７】
請求項５６記載のニトライト化合物製剤組成物において、このニトライト化合物製剤組成物は、（ａ）と（ｂ）を混合すると、ニトライト化合物が、酸性賦形剤に対して１５０：１、２００：１または２５０：１を超えるモル比で存在するものである。
【請求項５８】
肺送達のためのニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）７．０より高いｐＨを有するニトライト化合物水溶液と；
（ｂ）酸性賦形剤水溶液と
を含み、
（ａ）と（ｂ）を混合してニトライト化合物製剤を形成すると：
（ｉ）ニトライト化合物が、約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度で存在する、
（ｉｉ）ニトライト化合物製剤が、約４．７から約６．５のｐＨを有する、および
（ｉｉｉ）ニトライト化合物が、酸性賦形剤に対して１５０：１、２００：１または２５０：１を超えるモル比で存在する
ことを特徴とする、ニトライト化合物製剤組成物。
【請求項５９】
請求項５６または請求項５８のいずれかに記載のニトライト化合物製剤組成物において、このニトライト化合物製剤組成物は、ニトライト化合物製剤を霧化して、約０．１から５．０マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成すると、前記エアロゾルが、１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むものである。
【請求項６０】
請求項５６または請求項５８のいずれかに記載のニトライト化合物製剤組成物において、このニトライト化合物製剤組成物は、混合後１５分以内に、ネブライザによる該ニトライト化合物製剤の霧化が、ニトライト化合物水溶液のネブライザによる霧化に比べて検出可能に損なわれないものである。
【請求項６１】
請求項５６または請求項５８のいずれかに記載のニトライト化合物製剤組成物において、このニトライト化合物製剤組成物は、味マスキング剤をさらに含むものである。
【請求項６２】
請求項６１記載のニトライト化合物製剤組成物において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項６３】
肺送達のためのニトライト化合物製剤であって、約４．７から約６．５のｐＨを有する水溶液を含み、該溶液が、
（ａ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｂ）約０．０２１ｍＭから約３．２ｍＭの濃度のクエン酸と
を含むことを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項６４】
請求項６３記載のニトライト化合物製剤組成物において、このニトライト化合物製剤組成物は、ニトライト化合物製剤を霧化して、約０．１から５．０マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成すると、該エアロゾルが、１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むものである。
【請求項６５】
請求項６３記載のニトライト化合物製剤において、このニトライト化合物製剤は、味マスキング剤をさらに含むものである。
【請求項６６】
請求項６５記載のニトライト化合物製剤において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項６７】
肺送達のためのニトライト化合物製剤であって、約４．７から約６．５のｐＨを有する水溶液を含み、該溶液が、
（ａ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と；
（ｂ）５．１と６．８の間のｐＫａを有し、２３℃で少なくとも１時間の期間にわたって約４．７から約６．５のｐＨを維持するために十分な濃度で存在する緩衝剤と；
（ｃ）味マスキング剤と
を含むことを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項６８】
請求項６７記載のニトライト化合物製剤において、このニトライト化合物製剤は、このニトライト化合物製剤を霧化して、約０．１から約５．０マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成すると、該エアロゾルが１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むものである。
【請求項６９】
請求項６７記載のニトライト化合物製剤において、緩衝剤は、リンゴ酸塩、ピリジン、ピペラジン、コハク酸塩、ヒスチジン、マレイン酸塩、ＢＩＳ−ＴＲＩＳ、ピロリン酸塩、ＰＩＰＥＳ、ＡＣＥＳ、ヒスチジン、ＭＥＳ、カコジル酸、Ｈ２ＣＯ３／ＮａＨＣＯ３およびＮ−（２−アセトアミド）−２−イミノ二酢酸（Ｎ−（２−Ａｃｅｔａｍｉｄｏ）−２−ｉｍｉｎｏｄｉａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ：ＡＤＡ）から成る群から選択されるものである。
【請求項７０】
肺送達のためのニトライト化合物製剤であって、
約４．７から約６．５のｐＨおよび約１００から約３６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する水溶液であって、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）５．１と６．８の間のｐＫａを有するｐＨ緩衝剤と
を含むものである前記溶液を含み、
霧化すると、約０．１から約５．０マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成し、該エアロゾルが、１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むことを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項７１】
請求項７０記載のニトライト化合物製剤であって、このニトライト化合物製剤は、
（ａ）味マスキング剤をさらに含むニトライト化合物製剤、
（ｂ）ニトライト化合物濃度が少なくとも１６．７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬであるニトライト化合物製剤であって、味マスキング剤をさらに含むものである該製剤、
（ｃ）重量オスモル濃度が約６５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満であり、ニトライト化合物がｐＨ緩衝剤に対して１５０：１、２００：１、２５０：１、３００：１、４００：１または５００：１を超えるモル濃度で存在するニトライト化合物製剤、ならびに
（ｄ）重量オスモル濃度が約１０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満であり、ニトライト化合物がｐＨ緩衝剤に対して１５０：１、２００：１、２５０：１、３００：１、４００：１または５００：１を超えるモル濃度で存在するニトライト化合物製剤であって、味マスキング剤をさらに含むものである該製剤
から選択されるものである。
【請求項７２】
請求項６７または請求項７１のいずれかに記載のニトライト化合物製剤において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項７３】
請求項７０記載のニトライト化合物製剤において、ｐＨ緩衝剤は、リンゴ酸塩、ピリジン、ピペラジン、コハク酸塩、ヒスチジン、マレイン酸塩、ＢＩＳ−ＴＲＩＳ、ピロリン酸塩、ＰＩＰＥＳ、ＡＣＥＳ、ヒスチジン、ＭＥＳ、カコジル酸、Ｈ２ＣＯ３／ＮａＨＣＯ３およびＮ−（２−アセトアミド）−２−イミノ二酢酸（Ｎ−（２−Ａｃｅｔａｍｉｄｏ）−２−ｉｍｉｎｏｄｉａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ：ＡＤＡ）から成る群から選択されるものである。
【請求項７４】
肺送達のためのニトライト化合物製剤であって、
約４．７から約６．５のｐＨおよび約１００から約３６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する水溶液であって、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、（ｉｉ）クエン酸と
を含むものである前記溶液を含み、
霧化すると、約０．１から約５．０マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成し、該エアロゾルが、１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むことを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項７５】
請求項７４記載のニトライト化合物製剤において、このニトライト化合物製剤は、
（ａ）味マスキング剤をさらに含むニトライト化合物製剤、
（ｂ）ニトライト化合物濃度が少なくとも１６．７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬであるニトライト化合物製剤であって、味マスキング剤をさらに含むものである該製剤、
（ｃ）重量オスモル濃度が約６５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満であり、ニトライト化合物がｐＨ緩衝剤に対して１５０：１、２００：１、２５０：１、３００：１、４００：１または５００：１を超えるモル濃度で存在するニトライト化合物製剤、ならびに
（ｄ）重量オスモル濃度が約１０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満であり、ニトライト化合物がｐＨ緩衝剤に対して１５０：１、２００：１、２５０：１、３００：１、４００：１または５００：１を超えるモル濃度で存在するニトライト化合物製剤であって、味マスキング剤をさらに含むものである該製剤
から選択されるものである。
【請求項７６】
請求項７５記載のニトライト化合物製剤において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項７７】
肺送達のためのニトライト化合物製剤であって、
亜硝酸ナトリウムとサッカリンナトリウムとクエン酸とを含む、約４．７から約６．５のｐＨを有する水溶液を含み、
（ｉ）亜硝酸ナトリウムが、サッカリンナトリウムに対して、約１．３×１０３：１から約４．４×１０３：１のモル比で前記溶液中に存在する、および
（ｉｉ）亜硝酸ナトリウムが、クエン酸に対して、約２．０×１０２：１から約６．９×１０２：１のモル比で前記溶液中に存在する
ことを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項７８】
請求項７７記載のニトライト化合物製剤において、このニトライト化合物製剤は、その製剤を霧化して、約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成すると、該エアロゾルが、１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むものである。
【請求項７９】
約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の霧化液体粒子であって、
（１）（ａ）７．０より高いｐＨを有するニトライト化合物水溶液と（ｂ）酸性賦形剤水溶液とを混合して、ニトライト化合物製剤を形成する段階と；
（２）前記混合段階の約１５〜３０分以内に、振動メッシュ式ネブライザおよびジェット式ネブライザの少なくとも一方において（１）のニトライト化合物製剤を霧化して、前記霧化液体粒子を含むエアロゾルを得る段階と
を含む方法によって形成され、
（ｉ）ニトライト化合物が、約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度で前記ニトライト化合物製剤中に存在する、
（ｉｉ）前記ニトライト化合物製剤が、約４．７から約６．５のｐＨを有する、および
（ｉｉｉ）前記エアロゾルが、１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含む
ことを特徴とする、霧化液体粒子。
【請求項８０】
請求項７９記載の霧化液体粒子において、この霧化液体粒子は、ニトライト化合物製剤中のニトライト化合物濃度が少なくとも１６．７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬである、
（ａ）段階（１）が味マスキング剤の混合をさらに含む方法によって形成されるのでニトライト化合物製剤が該味マスキング剤を含む粒子、および
（ｂ）段階（１）が味マスキング剤の混合をさらに含む方法によって形成されるのでニトライト化合物製剤が該味マスキング剤を含む粒子、
から選択されるものである。
【請求項８１】
請求項８０記載の霧化液体粒子において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項８２】
約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の霧化液体粒子であって、
約４．７から約６．５のｐＨを有する水溶液であって、
（ａ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｂ）約０．０２１ｍＭから約３．２ｍＭの濃度で存在するクエン酸と
を含むものである前記溶液を含み、
１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むエアロゾル中に存在することを特徴とする、霧化液体粒子。
【請求項８３】
約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の霧化液体粒子であって、
約４．７から約６．５のｐＨを有する水溶液であって、
（ａ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１５０ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｂ）５．１と６．８の間のｐＫａを有し、２３℃で少なくとも１時間の期間にわたって約４．７から約６．５のｐＨを維持するために十分な濃度で存在する緩衝剤と
を含むものである前記溶液を含み、
１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むエアロゾル中に存在することを特徴とする、霧化液体粒子。
【請求項８４】
請求項８３記載の霧化液体粒子において、緩衝剤は、リンゴ酸塩、ピリジン、ピペラジン、コハク酸塩、ヒスチジン、マレイン酸塩、ＢＩＳ−ＴＲＩＳ、ピロリン酸塩、ＰＩＰＥＳ、ＡＣＥＳ、ヒスチジン、ＭＥＳ、カコジル酸、Ｈ２ＣＯ３／ＮａＨＣＯ３およびＮ−（２−アセトアミド）−２−イミノ二酢酸（Ｎ−（２−Ａｃｅｔａｍｉｄｏ）−２−ｉｍｉｎｏｄｉａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ：ＡＤＡ）から成る群から選択されるものである。
【請求項８５】
約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の霧化液体粒子であって、
約４．７から約６．５のｐＨおよび約１００から約３６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する水溶液であって、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）５．１と６．８の間のｐＫａを有するｐＨ緩衝剤と
を含むものである前記溶液を含み、
１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むエアロゾル中に存在することを特徴とする、霧化液体粒子。
【請求項８６】
請求項８５記載の霧化液体粒子において、緩衝剤は、リンゴ酸塩、ピリジン、ピペラジン、コハク酸塩、ヒスチジン、マレイン酸塩、ＢＩＳ−ＴＲＩＳ、ピロリン酸塩、ＰＩＰＥＳ、ＡＣＥＳ、ヒスチジン、ＭＥＳ、カコジル酸、Ｈ２ＣＯ３／ＮａＨＣＯ３およびＮ−（２−アセトアミド）−２−イミノ二酢酸（Ｎ−（２−Ａｃｅｔａｍｉｄｏ）−２−ｉｍｉｎｏｄｉａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ：ＡＤＡ）から成る群から選択されるものである。
【請求項８７】
約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の霧化液体粒子であって、
約４．７から約６．５のｐＨおよび約１００から約３６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する水溶液であって、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）クエン酸と
を含むものである前記溶液を含み、
１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むエアロゾル中に存在することを特徴とする、霧化液体粒子。
【請求項８８】
請求項８２、８３、８５および８７のいずれか１つに記載の霧化液体粒子において、この霧化液体粒子は、
（ａ）味マスキング剤をさらに含む霧化液体粒子、
（ｂ）ニトライト化合物濃度が少なくとも１６．７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬである霧化液体粒子であって、味マスキング剤をさらに含むものである該霧化液体粒子、
（ｃ）ニトライト化合物製剤を含む霧化液体粒子であって、該ニトライト化合物製剤における重量オスモル濃度が６５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満であり、およびニトライト化合物がｐＨ緩衝剤に対して１５０：１、２００：１、２５０：１、３００：１、４００：１または５００：１を超えるモル濃度で存在するものである前記霧化液体粒子、ならびに
（ｄ）ニトライト化合物製剤を含む霧化液体粒子であって、該ニトライト化合物製剤における重量オスモル濃度が、１０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満でありおよびニトライト化合物がｐＨ緩衝剤に対して１５０：１、２００：１、２５０：１、３００：１、４００：１または５００：１を超えるモル濃度で存在し、該ニトライト化合物製剤が味マスキング剤をさらに含むものである前記霧化液体粒子、
から選択されるものである。
【請求項８９】
請求項３３記載の霧化液体粒子において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項９０】
約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の霧化液体粒子であって、
亜硝酸ナトリウムとサッカリンナトリウムとクエン酸とを含む、約４．７から約６．５のｐＨを有する水溶液を含み、
（ｉ）亜硝酸ナトリウムが、サッカリンナトリウムに対して、約１．３×１０３：１から約４．４×１０３：１のモル比で前記溶液中に存在する、
（ｉｉ）亜硝酸ナトリウムが、クエン酸に対して、約２．０×１０２：１から約６．９×１０２：１のモル比で前記溶液中に存在する、および
（ｉｉｉ）該霧化液体粒子が、１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むエアロゾル中に存在する
ことを特徴とする、霧化液体粒子。
【請求項９１】
肺床にニトライト化合物を送達する方法であって、
請求項７９、８２、８３、８１、８７および９０のいずれか１つに記載の１つまたは多数の霧化液体粒子を吸入によって投与すること
を含む方法。
【請求項９２】
請求項９１記載の方法において、１つまたは多数の霧化液体粒子は、
（ａ）味マスキング剤をさらに含む霧化液体粒子、
（ｂ）ニトライト化合物濃度が少なくとも１６．７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬである霧化液体粒子であって、味マスキング剤をさらに含むものである該霧化液体粒子、
（ｃ）ニトライト化合物製剤を含む霧化液体粒子であって、該ニトライト化合物製剤における重量オスモル濃度が約６５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満でありおよびニトライト化合物がｐＨ緩衝剤に対して１５０：１、２００：１、２５０：１、３００：１、４００：１または５００：１を超えるモル濃度で存在するものである前記霧化液体粒子、ならびに
（ｄ）ニトライト化合物製剤を含む霧化液体粒子であって、該ニトライト化合物製剤における重量オスモル濃度が約１０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満でありおよびニトライト化合物がｐＨ緩衝剤に対して１５０：１、２００：１、２５０：１、３００：１、４００：１または５００：１を超えるモル濃度で存在し、該製剤がさらに味マスキング剤を含むものである前記霧化液体粒子、
から選択されるものである。
【請求項９３】
請求項９２記載の方法において、前記味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項９４】
肺床にニトライト化合物の治療有効量を送達するための方法であって、
（ａ）（ｉ）７．０より高いｐＨを有するニトライト化合物水溶液と（ｉｉ）酸性賦形剤水溶液とを混合して、ニトライト化合物製剤を形成する段階であって、
（１）ニトライト化合物が、約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度で存在する、および
（２）ニトライト化合物製剤が、約４．７から約６．５のｐＨを有する
のである該混合段階と；
（ｂ）前記混合段階後６、５、４、３、２、１、０．７５、０．５または０．２５時間未満の期間内に、（ａ）のニトライト化合物製剤を霧化して、約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成する段階であって、該エアロゾルが、１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むものである該霧化段階と；
（ｃ）（ｂ）のエアロゾル化懸濁液を吸入によって投与し、それによってニトライト化合物の治療有効量を肺床に送達する段階と
を含む、方法。
【請求項９５】
請求項９４記載の方法において、この方法は、吸入後、少なくとも６０分の肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間を有するものである。
【請求項９６】
請求項９４記載の方法において、この方法は、混合段階後少なくとも３５分の肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間を有するものである。
【請求項９７】
肺送達のためのニトライト化合物製剤であって、
亜硝酸ナトリウムとクエン酸とを含む、約４．７から約６．５のｐＨを有する水溶液を含み、
亜硝酸ナトリウムが、クエン酸に対して、約２．０×１０２：１から約６．９×１０２：１のモル比で前記溶液中に存在することを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項９８】
肺送達のためのニトライト化合物製剤であって、
亜硝酸ナトリウムとサッカリンナトリウムとを含む、約４．７から約６．５のｐＨを有する水溶液を含み、
亜硝酸ナトリウムが、サッカリンナトリウムに対して、約１．３×１０３：１から約４．４×１０３：１のモル比で前記溶液中に存在することを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項９９】
請求項９７または請求項９８記載のニトライト化合物製剤において、このニトライト化合物製剤は、約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の液体粒子に霧化すると、１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むエアロゾルを生成するものである。
【請求項１００】
請求項９７記載のニトライト化合物製剤において、このニトライト化合物製剤は、
（ａ）味マスキング剤をさらに含むニトライト化合物製剤、
（ｂ）ニトライト化合物濃度が少なくとも１６．７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬであるニトライト化合物製剤であって、味マスキング剤をさらに含むものである該製剤、
（ｃ）重量オスモル濃度が約６５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満であり、ニトライト化合物がｐＨ緩衝剤に対して１５０：１、２００：１、２５０：１、３００：１、４００：１または５００：１を超えるモル濃度で存在するニトライト化合物製剤、ならびに
（ｄ）重量オスモル濃度が約１０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満であり、ニトライト化合物がｐＨ緩衝剤に対して１５０：１、２００：１、２５０：１、３００：１、４００：１または５００：１を超えるモル濃度で存在するニトライト化合物製剤であって、味マスキング剤をさらに含むものである該製剤
から選択されるものである。
【請求項１０１】
請求項１００記載のニトライト化合物製剤において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項１０２】
約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の霧化液体粒子であって、
亜硝酸ナトリウムとクエン酸とを含む、約４．７から約６．５のｐＨを有する水溶液を含み、
（ｉ）亜硝酸ナトリウムが、クエン酸に対して、約２．０×１０２：１から約６．９×１０２：１のモル比で前記溶液中に存在する、および
（ｉｉ）該霧化液体粒子が、１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むエアロゾル中に存在する
ことを特徴とする、霧化液体粒子。
【請求項１０３】
約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の霧化液体粒子であって、
亜硝酸ナトリウムとサッカリンナトリウムとを含む、約４．７から約６．５のｐＨを有する水溶液を含み、
（ｉ）亜硝酸ナトリウムが、サッカリンナトリウムに対して、約１．３×１０３：１から約４．４×１０３：１のモル比で前記溶液中に存在する、および
（ｉｉ）該霧化液体粒子が、１２十億分率から１８００十億分率の一酸化窒素を含むエアロゾル中に存在する
ことを特徴とする、霧化液体粒子。
【請求項１０４】
肺送達のためのニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）溶液に少なくとも５０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解した亜硝酸ナトリウムと、
（ｂ）味マスキング剤と
を含む、ニトライト化合物製剤組成物。
【請求項１０５】
肺送達のためのニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）水溶液に少なくとも２５ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解した亜硝酸ナトリウムと、
（ｂ）前記水溶液に溶解した酸性賦形剤と、
（ｃ）味マスキング剤と
を含むニトライト化合物製剤組成物。
【請求項１０６】
請求項１０１記載のニトライト化合物製剤組成物において、酸性賦形剤は、亜硝酸ナトリウムに対して１：１５０、１：２００または１：２５０のモル比でクエン酸を含むものである。
【請求項１０７】
請求項４９または請求項５０のいずれかに記載のニトライト化合物製剤組成物において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項１０８】
請求項５６、５８、１０４および１０５のいずれか１つに記載のニトライト化合物製剤組成物において、肺送達は、吸入によるものである。
【請求項１０９】
請求項６３、６７、７０、７４、７７、９７および９８のいずれか１つに記載のニトライト化合物製剤において、肺送達は、吸入によるものである。
【請求項１１０】
請求項７９、８２、８３、８５、８７、８９、１０２および１０３のいずれか１つに記載の霧化液体粒子において、肺送達は、吸入によるものである。
【請求項１１１】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）７．０より高いが９．０より低い最終ｐＨを有するニトライト化合物水溶液を含み、該水溶液が、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）味マスキング剤と、
（ｉｉｉ）ｐＨ緩衝剤と
を含有することを特徴とする、ニトライト化合物製剤組成物。
【請求項１１２】
請求項１１１記載のニトライト化合物製剤組成物において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムである。
【請求項１１３】
請求項１１２記載のニトライト化合物製剤組成物において、サッカリンナトリウムは、０．１ｍＭから２．０ｍＭの濃度である。
【請求項１１４】
請求項１１１記載のニトライト化合物製剤組成物において、ｐＨ緩衝剤は、約６．５から約９．３のｐＫａを有し、および約７．０から約９．０のｐＨを維持するために十分な濃度で存在する。
【請求項１１５】
請求項１１４記載のニトライト化合物製剤組成物において、ｐＨ緩衝剤は、リン酸ナトリウムである。
【請求項１１６】
請求項１１５記載のニトライト化合物製剤組成物において、リン酸ナトリウムは、約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度である。
【請求項１１７】
請求項１１１記載のニトライト化合物製剤組成物において、このニトライト化合物製剤組成物を霧化すると、その組成物が、約０．１から５．０マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成するものである。
【請求項１１８】
請求項５６記載のニトライト化合物製剤において、ｐＨ緩衝剤は、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、ＡＣＥＳ、ＡＤＡ、ＡＭＰＳＯ、ＢＥＳ、ＢＩＣＩＮＥ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳプロパン、ＣＨＥＳ、ＤＩＰＳＯ、ＥＰＰＳ、ジグリシン、ＨＥＰＢＳ、ＨＥＰＥＳ、ＭＯＰＳ、ＭＯＰＳＯ、ＰＩＰＥＳ、ＰＯＰＳＯ、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸カリウム、ＴＡＰＳ、ＴＡＰＳＯ、ＴＥＳ、トリシン、およびＴＲＩＺＭＡから成る群から選択される１若しくはそれ以上の薬剤を含むものである。
【請求項１１９】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤であって、
約７．０から約９．０の最終ｐＨおよび約１００から約３６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する水溶液であって、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）味マスキング剤と、
（ｉｉｉ）６．５と９．３の間のｐＫａを有するｐＨ緩衝剤と
を含むものである前記溶液を含み、
霧化すると、約０．１から約５．０マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成することを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項１２０】
請求項６４記載のニトライト化合物製剤において、重量オスモル濃度は、
（ａ）約３００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；
（ｂ）約６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；
（ｃ）約１２００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；
（ｄ）約２４００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度；および
（ｅ）約３０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度
から成る群から選択されるものである。
【請求項１２１】
請求項１１９または請求項１２０のいずれかに記載のニトライト化合物製剤において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項１２２】
請求項１１９記載のニトライト化合物製剤において、ｐＨ緩衝剤は、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、ＡＣＥＳ、ＡＤＡ、ＡＭＰＳＯ、ＢＥＳ、ＢＩＣＩＮＥ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳプロパン、ＣＨＥＳ、ＤＩＰＳＯ、ＥＰＰＳ、ジグリシン、ＨＥＰＢＳ、ＨＥＰＥＳ、ＭＯＰＳ、ＭＯＰＳＯ、ＰＩＰＥＳ、ＰＯＰＳＯ、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸カリウム、ＴＡＰＳ、ＴＡＰＳＯ、ＴＥＳ、トリシン、およびＴＲＩＺＭＡのうちの１若しくはそれ以上から成る群から選択されるものである。
【請求項１２３】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤であって、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）味マスキング剤と、
（ｉｉｉ）６．５と９．３の間のｐＫａを有するｐＨ緩衝剤と
を含み、
霧化すると、約０．１から約５．０マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成することを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項１２４】
請求項１２３記載のニトライト化合物製剤において、このニトライト化合物製剤は、
（ａ）約３００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度、
（ｂ）約６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度、
（ｃ）約１２００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度、
（ｄ）約２４００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度、および
（ｅ）約３０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度
から成る群から選択される重量オスモル濃度を有する製剤をさらに含むものである。
【請求項１２５】
請求項１２４記載のニトライト化合物製剤において、前記味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項１２６】
請求項１２５記載のニトライト化合物製剤において、前記ｐＨ緩衝剤は、リン酸ナトリウムである。
【請求項１２７】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤であって、
（ｉ）約７．０から約９．０の最終ｐＨを有する水溶液と；
（ｉｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度の亜硝酸ナトリウムと；
（ｉｉｉ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと；
（ｉｖ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含むことを特徴とする、ニトライト化合物製剤。
【請求項１２８】
請求項１２７記載のニトライト化合物製剤において、このニトライト化合物製剤は、該製剤を霧化すると、約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成すものである。
【請求項１２９】
約０．１から５マイクロメートルの体積平均径の医薬的に許容される霧化液体粒子であって、
（１）振動メッシュ式ネブライザおよびジェット式ネブライザの少なくとも一方においてニトライト化合物製剤を霧化して、前記霧化液体粒子を含むエアロゾルを得る工程を含む方法によって形成され、
前記ニトライト化合物製剤は、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）味マスキング剤と、
（ｉｉｉ）６．５と９．３の間のｐＫａを有するｐＨ緩衝剤と
を含むことを特徴とする、霧化液体粒子。
【請求項１３０】
請求項１２９記載の霧化液体粒子において、霧化ニトライト化合物製剤は、約１００から約３０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの重量オスモル濃度を有するものである。
【請求項１３１】
請求項１２９記載の霧化液体粒子において、霧化ニトライト化合物製剤は、
（ａ）約３００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度、
（ｂ）約６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度、
（ｃ）約１２００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度、
（ｄ）約２４００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度、および
（ｅ）約３０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ未満である重量オスモル濃度
から成る群から選択される重量オスモル濃度を有するものである。
【請求項１３２】
請求項１２９記載の霧化液体粒子において、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムを含むものである。
【請求項１３３】
請求項１２９記載の霧化液体粒子において、前記ｐＨ緩衝剤は、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、ＡＣＥＳ、ＡＤＡ、ＡＭＰＳＯ、ＢＥＳ、ＢＩＣＩＮＥ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳ、ＢＩＳ−ＴＲＩＳプロパン、ＣＨＥＳ、ＤＩＰＳＯ、ＥＰＰＳ、ジグリシン、ＨＥＰＢＳ、ＨＥＰＥＳ、ＭＯＰＳ、ＭＯＰＳＯ、ＰＩＰＥＳ、ＰＯＰＳＯ、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸カリウム、ＴＡＰＳ、ＴＡＰＳＯ、ＴＥＳ、トリシン、およびＴＲＩＺＭＡのうちの１若しくはそれ以上から成る群から選択されるものである。
【請求項１３４】
請求項１２９記載の霧化液体粒子において、前記ｐＨ緩衝剤は、リン酸ナトリウムである。
【請求項１３５】
医薬的に許容されるニトライト化合物の治療有効量の肺床への送達を、そのような送達が必要な被験者において行う方法であって、
（ａ）約７．０から約９．０のｐＨを有する水溶液を含むニトライト化合物製剤を霧化して、約０．１から約５マイクロメートルの体積平均径の液体粒子を含むエアロゾルを形成する段階であって、該水溶液が、
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの亜硝酸ナトリウムと、
（ｉｉ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭのサッカリンナトリウムと、
（ｉｉｉ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭのリン酸ナトリウムと
を含むものである前記霧化段階と；
（ｂ）（ａ）のエアロゾルを吸入によって投与し、それによってニトライト化合物の治療有効量を肺床に送達する段階と
を含む、方法。
【請求項１３６】
請求項１３５記載の方法において、前記投与は、肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間が吸入の開始後６０分以内の投与を含むものである。
【請求項１３７】
請求項１３５記載の方法において、前記投与は、肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間が吸入の開始後３５分以内の投与を含むものである。
【請求項１３８】
請求項１３５記載の方法において、前記投与は、肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間が吸入の開始後２５分以内の投与を含むものである。
【請求項１３９】
請求項１３５記載の方法において、前記投与は、肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間が吸入の開始後１５分以内の投与を含むものである。
【請求項１４０】
請求項１３５記載の方法において、前記投与は、肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間が吸入の開始後１０分以内の投与を含むものである。
【請求項１４１】
請求項１３５記載の方法において、前記投与は、肺床へのニトライト化合物送達のピーク期間が吸入の開始後５分以内の投与を含むものである。
【請求項１４２】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）約７．０から約９．０の最終ｐＨを有する溶液に少なくとも９０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムと、
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと、
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含む、組成物。
【請求項１４３】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも７０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と；
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと；
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含む、組成物。
【請求項１４４】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも５０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と；
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと；
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項１４５】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも３０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と；
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと；
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含む、組成物。
【請求項１４６】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも２０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と、
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと、
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含む、組成物。
【請求項１４７】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも１０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と；
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと；
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項１４８】
肺送達のための医薬的に許容されるニトライト化合物製剤組成物であって、
（ａ）少なくとも５ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解された亜硝酸ナトリウムを含む溶液であって、約７．０から約９．０の最終ｐＨを有するものである該溶液と、
（ｂ）約０．１ｍＭから約２．０ｍＭの濃度のサッカリンナトリウムと、
（ｃ）約０．１ｍＭから約５．０ｍＭの濃度のリン酸ナトリウムと
を含む、組成物。
【請求項１４９】
請求項１１１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７および１４８のいずれか１つに記載のニトライト化合物製剤組成物において、肺送達は、吸入によるものである。
【請求項１５０】
請求項１２３および１２７のいずれか１つに記載のニトライト化合物製剤または請求項１２９記載の霧化液体粒子において、このニトライト化合物製剤またはこの霧化液体粒子は、吸入による肺送達のためのものである。
【請求項１５１】
肺動脈性高血圧または虚血性再潅流傷害を治療する方法であって、請求項１１１および１４２から１４８のいずれか１つに記載のニトライト化合物製剤組成物または請求項１１９、１２３および１２７のいずれか１つに記載のニトライト化合物製剤の治療有効用量を、その必要がある被験者に投与することを含むことを特徴とする、方法。
【請求項１５２】
請求項１５１記載の方法において、虚血性再潅流傷害は、冠動脈性心疾患、脳卒中または移植に関連したものである。
【請求項１５３】
請求項１５１記載の方法において、肺動脈性高血圧（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉａｌ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：ＰＡＨ）は、Ｉ群ＰＡＨ、ＩＩ群肺高血圧（肺静脈性高血圧）、ＩＩＩ群肺高血圧（肺疾患および／または低酸素血症に関連した肺高血圧）、ＩＶ群肺高血圧（慢性血栓性および／または塞栓性疾患に起因する肺高血圧）、または組織球症Ｘ、リンパ管腫症、および肺血管の収縮を引き起こす他の病状を含む、Ｖ群肺高血圧である。
【請求項１５４】
キットであって、
（ａ）医薬的に許容されるニトライト製剤であって、７．０より高いが９．０より低い最終ｐＨを有する、および
（ｉ）約０．６６７ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬから約１００ｍｇ ＮＯ２−／ｍＬの濃度のニトライト化合物と、
（ｉｉ）味マスキング剤と、
（ｉｉｉ）ｐＨ緩衝剤と
を含有するニトライト化合物水溶液を含むものである前記ニトライト製剤と；
（ｂ）（ａ）のニトライト製剤をエアロゾル化することに適しているネブライザと
を有する、キット。
【請求項１５５】
請求項１５４記載のキットにおいて、味マスキング剤は、サッカリンナトリウムである。
【請求項１５６】
請求項１５５記載のキットにおいて、ｐＨ緩衝剤は、リン酸ナトリウムである。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２０１１−５０７９６８（Ｐ２０１１−５０７９６８Ａ）
【公表日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４０９０２（Ｐ２０１０−５４０９０２）
【出願日】平成２０年１２月２４日（２００８．１２．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８８３４０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８６４７０
【国際公開日】平成２１年７月９日（２００９．７．９）
【出願人】（５１０１７９２６１）エイヤーズ ファーマシューティカルズ、インク． (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１２月２４日（２００８．１２．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８８３４０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８６４７０
【国際公開日】平成２１年７月９日（２００９．７．９）
【出願人】（５１０１７９２６１）エイヤーズ ファーマシューティカルズ、インク． (1)
【Ｆターム（参考）】
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