エキナセア・アングスチフォリア抽出物
エキナセア・アングスチフォリア抽出物及びその調製法を本明細書に開示する。抽出物は０．１％より低いアルキルアミド含有率、１〜１０％の範囲のエキナコシド含有率及び１〜１５％の範囲のエキナセア・アングスチフォリアに特徴的な多糖の含有を特徴とする。免疫防御の強化が望まれる病理学的状態の処置のために抽出物を用いることができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はエキナセア・アングスチフォリア（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）の根から得ることができる抽出物及びその調製法に関する。免疫防御を強化することが望ましい病理学的状態の処置において抽出物を用いることができる。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
エキナセアは北アメリカ及びメキシコから発した植物であり；その治療的性質は原住アメリカ人に周知であり、彼らはそれを創傷の治癒のために用いた。エキナセアは感染に対する抵抗性を向上させることができるとみなされていたために、前世紀の最初の何年かの間に局所的及び全身的感染の処置のためのその使用は普及した。エキナセア、特にエキナセア・アングスチフォリアは今日、インフルエンザ症候群の処置のため及び特に風邪の処置のため、創傷の治癒のため及び真菌症の処置のために非常に推奨されている。
【０００３】
一般的作用は明らかに免疫系の非特異的な刺激の故ならびに化学療法薬及び抗生物質に対する微生物及び病原体の感受性化（ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ）の故である。瘢痕形成性は、植物中に含有される活性成分の１つ、すなわちエキナコシド（ｅｃｈｉｎａｃｏｓｉｄｅ）により発揮されるヒアルロニダーゼ阻害を介するヒアルロン酸の安定化の能力ならびに多糖類により引き起こされる大マクロファージ活性化（ｍａｓｓｉｖｅ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ）に帰せられ得ると思われる。このやり方で感染の病巣は局在化したままであり、回復プロセスに必要なムコ多糖類及びヒストプラスチック材料（ｈｙｓｔｏｐｌａｓｔｉｃ ｍａｔｅｒｉａｌ）の堆積に有利にされる。
【０００４】
従って、免疫系を刺激するエキナセアの能力を最適にするために、エキナコシド及び多糖類が豊富な抽出物を得るのが望ましいであろう。
【０００５】
植物の活性成分の中にアルキルアミドの種類に属する物質、特にエキナセイン及びウンデシレン酸及びドデカエンイン酸（ｄｏｄｅｃａｅｎｉｎｉｃ ａｃｉｄｓ）のイソブチルアミドもあり、それらは植物治療的性質を発揮する他に、試験管内でシクロオキシゲナーゼ（非特許文献１）及び５−リポキシゲナーゼを阻害する。
【０００６】
アルキルアミドは、生物学的活性を与えるが、高度に毒性であることが証明された。事実、試験管内でコンカナバリン−Ａ（Ｃｏｎ−Ａ）又はリポ多糖（ＬＰＳ）を用いて共−刺激されたネズミ脾臓細胞について出願人により行なわれた研究は、アルキルアミドが１μｇ／ｍｌの濃度から始まって細胞毒性であることを証明した。さらに、２０％のアルキルアミドを含有する抽出物は、５ｍｇ／ｍｌかもしくはそれより高い投薬量で腹腔内投与されると、マウスにおいて腸運動性を有意に妨げ、経口的に投与されると２３６ｍｇ／ＫｇのＤＬ５０を有する。０．５％のアルキルアミドを含有する抽出物も亜急性毒性実験において、すなわち動物を薬理学的に活性な投薬量で３０日間処置すると、毒性を示した。
【０００７】
従ってアルキルアミド含有率が低下し、且つエキナコシド及び多糖類が豊富なエキナセア抽出物を調製するのが望ましいであろう。
【０００８】
エキナセア抽出物は溶媒を用いて、例えばエタノール−水混合物を用いて、又は超臨界二酸化炭素を用いて調製することができる。
【０００９】
特許文献１は、標準化された量の植物の２もしくは３つの成分、特に多糖類、シコリン酸（ｃｉｃｏｒｉｃ ａｃｉｄ）及びアルキルアミドを含有するエキナセア抽出物の調製法を開示している。各成分は植物の種々の部分から、長時間エタノール−水混合物を用いて抽出される。抽出物は続いて製薬学的組成物の調製のために一緒にされる。
【特許文献１】国際出願公開第０１／２２９７７号パンフレット
【非特許文献１】Ｐｌａｎｔａ Ｍｅｄ．６０（１），１９９４年，３７−４０
【発明の開示】
【００１０】
発明の詳細な開示
本発明の目的は、０．１％より低いアルキルアミド含有率、１〜１０％の範囲のエキナコシド含有率及び１〜１５％の範囲のエキナセア・アングスチフォリアに特徴的な多糖（以下、「多糖類」という）の含有によって特徴づけられるエキナセア・アングスチフォリアの抽出物である。多糖は１．３ｘ１０５Ｄａの重さであり、０．５：２．５：１．７５：１０．２５の比率におけるラムノース、アラビノース、ガラクトース及びガラクツロン酸から成り、直線状及び分枝状部分が交代する骨格を有し、直線状部分はα−（１−４）結合を介して結合する部分的にアセチル化（９％）及びメチル化（３５％）されたガラクツロン酸残基から成り、分枝状部分は２．５：１．７５の比率においてアラビノース及びガラクトースを含有する側鎖が結合した交互のガラクツロン酸とラムノースから成る。
【００１１】
抽出物は自然の又は栽培されたエキナセア・アングスチフォリアの根から、以下の段階：
１．有機溶媒あるいは４０％（ｖ／ｖ）より高くない含水率を有する有機溶媒−水混合物を用いて根を抽出し、プールされ且つ濃縮された抽出物を非極性溶媒で繰り返して洗浄し；
２．水又は６０％（ｖ／ｖ）もしくはそれより高い、好ましくは８０〜８５％（ｖ／ｖ）の含水率を有する有機溶媒−水混合物を用いて根を抽出し；
３．先行する段階で得られた抽出物を混合すること
段階を含む方法により調製される。
【００１２】
本発明の目的のために、「有機溶媒」はアセトン又は１〜３個の炭素原子を含有するアルコールから選ばれる有機溶媒、好ましくはエタノールを意味する。
【００１３】
アルキルアミド成分を除去し、且つエキナコシドが豊富な抽出物を得ることを可能にする第１段階は、好ましくは：
１ａ．２０℃から有機溶媒又は水−有機溶媒混合物の還流温度までの範囲の温度で、好ましくは還流下で根を抽出し；
１ｂ．一緒にした抽出物を小体積まで濃縮し；
１ｃ．濃縮物を５０％より低くない含水率を有する水−有機溶媒混合物中に溶解し；
１ｄ．水−有機溶媒混合物を、例えば石油エーテル、ペンタン、ヘキサン又はヘプタンから選ばれる非極性溶媒、好ましくはヘキサンで繰り返して洗浄し；
１ｅ．水−有機溶媒混合物を蒸発させる
ことを含む。
【００１４】
多糖が豊富な抽出物を得ることを可能にする第２段階は、好ましくは：
２ａ．抽出段階からの根を２０℃から水又は溶媒混合物の沸騰温度まで、好ましくは４０〜７０℃の範囲の温度で抽出し；
２ｂ．抽出物を小体積に濃縮し；
２ｃ．残留物を５０〜７０％（ｖ／ｖ）の範囲の有機溶媒含有率を有する水−有機溶媒混合物中に溶解して沈殿を得；
２ｄ．沈殿を濾過し、同じ溶媒混合物で洗浄する
ことを含む。
【００１５】
本発明の好ましい態様に従うと、段階２ｃはエタノール、より好ましくは６６．５％（ｖ／ｖ）エタノールを用いて行なわれ、すなわち段階２ｂで得られる残留物を室温で且つ攪拌下に、３部の水中に溶解し、７体積の９５％エノタール（ｖ／ｖ）で希釈する。
【００１６】
第３段階は、好ましくは：
３ａ．先行する段階からのプールされた抽出物を水−有機溶媒混合物中に溶解し、好ましい有機溶媒は６０％（ｖ／ｖ）もしくはそれより高い、好ましくは８０〜８５％（ｖ／ｖ）の範囲の含水率を有するエタノールであり；
３ｂ．水−有機溶媒溶液を濃縮し、減圧下で乾燥する
ことを含む。
【００１７】
段階１ａの抽出は、好ましくは９０％（ｖ／ｖ）エタノールを用いて行なわれるが、段階２ａの抽出は好ましくは１５％（ｖ／ｖ）エタノールを用いて行なわれる。
【００１８】
本発明の抽出物はマウスにおいて免疫−刺激性を示し、特にＴ−リンパ球活性化を刺激し、サイクロスポリンＡで免疫−抑制されたマウスにおいてカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）感染による死亡率を低下させることができることが証明された。従って、免疫系体防御の向上が望まれている状態において投与するための薬剤、食物サプリメント又は栄養調製学的（ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌ）組成物の調製のために本発明の抽出物を用いることができる。
【００１９】
通常の方法に従って、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，ＸＶＩＩ 編集Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．，Ｎ．Ｙ．，Ｕ．Ｓ．Ａに記載されている方法に従って抽出物を配合することができる。
【００２０】
以下、本発明をいくつかの実施例により例示する。
実施例
【実施例１】
【００２１】
段階１：エキナコシドの豊富な抽出物の調製
６００グラムのエキナセア・アングスチフォリアの粉砕された根をパーコレーター中に入れ、２．５Ｌの９０％（ｖ／ｖ）エタノールを用い、還流下で４時間抽出する。浸出物を集めた後、同じ溶媒を用いてさらに７回の抽出を行う；浸出物をプールし、後の段階のために根を保存する。
【００２２】
一緒にされた浸出物を濾過し、減圧下で小体積に濃縮する。濃縮物を水及びエタノールで希釈し、５０％（ｖ／ｖ）エタノール溶液を得、それを次いでヘキサンを用いて１０回抽出する。アルキルアミドを含有するヘキサン層を捨てる。
【００２３】
精製された水性エタノール性溶液（ｈｙｄｒｏｅｔｈａｎｏｌｉｃ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を減圧下で濃縮乾固し、７８．５ｇの抽出物を得る（エキナコシドＨＰＬＣ力価：９．８％；アルキルアミドＨＰＬＣ力価：０．０７％）。
【実施例２】
【００２４】
段階２：多糖の豊富な抽出物の調製
実施例１に従う９０％（ｖ／ｖ）エタノールを用いる抽出から得られるエキナセア・アングスチフォリアの根を、２．５Ｌの１５％（ｖ／ｖ）エタノールを用い、７０℃でさらに８回抽出する。
【００２５】
一緒にされた浸出物を濾過し、減圧下で濃縮乾固する。得られる乾燥抽出物（１７１ｇ）を５１０ｍｌの水中に溶解し、１２００ｍｌの９５％（ｖ／ｖ）エタノールを攪拌下で加える。沈殿を濾過し、６６．５％（ｖ／ｖ）エタノールで洗浄し、６０℃において減圧下で乾燥し、１３０ｇの精製された抽出物を得る（多糖ＧＰＣ力価：８．９％）。
【実施例３】
【００２６】
中間抽出物の混合
７８．５ｇのエキナコシドの豊富な抽出物を１０６．５ｇの多糖の豊富な抽出物と一緒にする。９２５ｍｌの１５％（ｖ／ｖ）エタノールを用いて混合物を取り上げ、１時間攪拌し、減圧下で濃縮乾固して１８５ｇのエキナセア・アングスチフォリア抽出物を得る（エキナコシドＨＰＬＣ力価：４．２％；アルキルアミドＨＰＬＣ力価：０．０４％；多糖ＨＰＬＣ力価５．１２％）。抽出物のＨＰＬＣ分布を図１（非−多糖画分）及び２（多糖画分）に報告する。
【実施例４】
【００２７】
多糖含有率のＨＰＬＣ決定
本発明の多糖を含有する抽出物の特性化を、ＴｏｓｏＨａａｓ ＴＳＫ−Ｇｅｌ Ｇ ５０００ ＰＷＸＬカラムを用い、０．５ｍｌ／分の流量でアイソクラチック条件において、０．５％のトリエチルアミンを含有する水を用いて溶離させて行なう。３０分続く分析の間、カラムを５０℃に保つ。
【００２８】
注入体積は５０μｌである。ネブライザー（ｎｅｂｕｌｉｚｅｒ）が２．２バールのガス圧で６０℃に保たれた蒸発検出器（ｅｖａｐｏｒａｔｉｖｅ ｄｅｔｅｃｔｏｒ）ＥＬＳＤ（蒸発光散乱検出器（Ｅｖａｐｏｒａｔｉｖｅ Ｌｉｇｈｔ Ｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ））Ｓｅｄｅｘ ｍｏｄ．７５（Ｓ．Ｅ．Ｄ．Ｅ．Ｒ．Ｅ．）をカラムに連結する。
【実施例５】
【００２９】
エキナコシド及びアルキルアミド含有率のＨＰＬＣ決定
エキナセア・アングスチフォリア抽出物中のエキナコシド及びアルキルアミド含有率のＨＰＬＣ決定を、ＵＶ−可視検出器（波長２３５ｎｍ）に連結されたＡｇｉｌｅｎｔ Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８逆−相カラムを用い、１．０ｍｌ／分の流量で０．０１％のトリフルオロ酢酸を含有する適した水／アセトニトリル勾配を用いて溶離して行なう。６０分続く分析の間、カラムを室温に保つ。
【００３０】
注入体積は１０μｌである。
生物学的部門
実験１
Ｔ−リンパ球におけるγ−インターフェロンの生産に関する試験（Ｚｕｃｃａ Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｎｅｗ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．１９９６，１９，３９−４６）
ナイロン−ウールカラム上における脾臓細胞の分離により得られるネズミＴ−リンパ球を、場合によりα−ＣＤ３（インターフェロン生産を担う細胞機能活性化剤としての抗−ＣＤ３モノクローナル抗体）と一緒に予備−インキュベーションされていることができるミクロタイタープレート中で、４％の胎児ウシ血清を含む１６４０ ＲＰＭＩ培地中で培養した。試験に物質を加えてから４８時間後、インキュベーション培地中におけるγ−インターフェロンの放出を評価した。
【００３１】
【表１】
【００３２】
実験２
マウスにおけるカンジダ・アルビカンスにより誘導される死亡率への効果（Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，２０００，１４６，１８８１−９）
酵母をサブロー寒天添加培地（Ｓａｂｏｕｒａｕｄ ａｇａｒｉｚｅｄ ｍｅｄｉｕｍ）上で培養し、非−免疫抑制マウスにおいて３．５ｘ１０５個の濃度で、及び１ｍｇ／ＫｇのサイクロスポリンＡ（ＣｓＡ）を腹腔内で用いて免疫抑制されたマウスにおいて２．９ｘ１０５個の濃度で静脈内に接種した。すべての標準マウス（未処置）が死亡するまで毎日５及び１０ｍｇ／Ｋｇの本発明の抽出物を用い、マウスを腹腔内で処置した。結果を処置群における生存動物として評価した。
【００３３】
【表２】
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】図１は、実施例３の抽出物の多糖類のＨＰＬＣ分布のチャートである。
【図２】図２は、実施例３の抽出物のエキナコシド及びアルキルアミドのＨＰＬＣ分布のチャートである。
【技術分野】
【０００１】
本発明はエキナセア・アングスチフォリア（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）の根から得ることができる抽出物及びその調製法に関する。免疫防御を強化することが望ましい病理学的状態の処置において抽出物を用いることができる。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
エキナセアは北アメリカ及びメキシコから発した植物であり；その治療的性質は原住アメリカ人に周知であり、彼らはそれを創傷の治癒のために用いた。エキナセアは感染に対する抵抗性を向上させることができるとみなされていたために、前世紀の最初の何年かの間に局所的及び全身的感染の処置のためのその使用は普及した。エキナセア、特にエキナセア・アングスチフォリアは今日、インフルエンザ症候群の処置のため及び特に風邪の処置のため、創傷の治癒のため及び真菌症の処置のために非常に推奨されている。
【０００３】
一般的作用は明らかに免疫系の非特異的な刺激の故ならびに化学療法薬及び抗生物質に対する微生物及び病原体の感受性化（ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ）の故である。瘢痕形成性は、植物中に含有される活性成分の１つ、すなわちエキナコシド（ｅｃｈｉｎａｃｏｓｉｄｅ）により発揮されるヒアルロニダーゼ阻害を介するヒアルロン酸の安定化の能力ならびに多糖類により引き起こされる大マクロファージ活性化（ｍａｓｓｉｖｅ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ）に帰せられ得ると思われる。このやり方で感染の病巣は局在化したままであり、回復プロセスに必要なムコ多糖類及びヒストプラスチック材料（ｈｙｓｔｏｐｌａｓｔｉｃ ｍａｔｅｒｉａｌ）の堆積に有利にされる。
【０００４】
従って、免疫系を刺激するエキナセアの能力を最適にするために、エキナコシド及び多糖類が豊富な抽出物を得るのが望ましいであろう。
【０００５】
植物の活性成分の中にアルキルアミドの種類に属する物質、特にエキナセイン及びウンデシレン酸及びドデカエンイン酸（ｄｏｄｅｃａｅｎｉｎｉｃ ａｃｉｄｓ）のイソブチルアミドもあり、それらは植物治療的性質を発揮する他に、試験管内でシクロオキシゲナーゼ（非特許文献１）及び５−リポキシゲナーゼを阻害する。
【０００６】
アルキルアミドは、生物学的活性を与えるが、高度に毒性であることが証明された。事実、試験管内でコンカナバリン−Ａ（Ｃｏｎ−Ａ）又はリポ多糖（ＬＰＳ）を用いて共−刺激されたネズミ脾臓細胞について出願人により行なわれた研究は、アルキルアミドが１μｇ／ｍｌの濃度から始まって細胞毒性であることを証明した。さらに、２０％のアルキルアミドを含有する抽出物は、５ｍｇ／ｍｌかもしくはそれより高い投薬量で腹腔内投与されると、マウスにおいて腸運動性を有意に妨げ、経口的に投与されると２３６ｍｇ／ＫｇのＤＬ５０を有する。０．５％のアルキルアミドを含有する抽出物も亜急性毒性実験において、すなわち動物を薬理学的に活性な投薬量で３０日間処置すると、毒性を示した。
【０００７】
従ってアルキルアミド含有率が低下し、且つエキナコシド及び多糖類が豊富なエキナセア抽出物を調製するのが望ましいであろう。
【０００８】
エキナセア抽出物は溶媒を用いて、例えばエタノール−水混合物を用いて、又は超臨界二酸化炭素を用いて調製することができる。
【０００９】
特許文献１は、標準化された量の植物の２もしくは３つの成分、特に多糖類、シコリン酸（ｃｉｃｏｒｉｃ ａｃｉｄ）及びアルキルアミドを含有するエキナセア抽出物の調製法を開示している。各成分は植物の種々の部分から、長時間エタノール−水混合物を用いて抽出される。抽出物は続いて製薬学的組成物の調製のために一緒にされる。
【特許文献１】国際出願公開第０１／２２９７７号パンフレット
【非特許文献１】Ｐｌａｎｔａ Ｍｅｄ．６０（１），１９９４年，３７−４０
【発明の開示】
【００１０】
発明の詳細な開示
本発明の目的は、０．１％より低いアルキルアミド含有率、１〜１０％の範囲のエキナコシド含有率及び１〜１５％の範囲のエキナセア・アングスチフォリアに特徴的な多糖（以下、「多糖類」という）の含有によって特徴づけられるエキナセア・アングスチフォリアの抽出物である。多糖は１．３ｘ１０５Ｄａの重さであり、０．５：２．５：１．７５：１０．２５の比率におけるラムノース、アラビノース、ガラクトース及びガラクツロン酸から成り、直線状及び分枝状部分が交代する骨格を有し、直線状部分はα−（１−４）結合を介して結合する部分的にアセチル化（９％）及びメチル化（３５％）されたガラクツロン酸残基から成り、分枝状部分は２．５：１．７５の比率においてアラビノース及びガラクトースを含有する側鎖が結合した交互のガラクツロン酸とラムノースから成る。
【００１１】
抽出物は自然の又は栽培されたエキナセア・アングスチフォリアの根から、以下の段階：
１．有機溶媒あるいは４０％（ｖ／ｖ）より高くない含水率を有する有機溶媒−水混合物を用いて根を抽出し、プールされ且つ濃縮された抽出物を非極性溶媒で繰り返して洗浄し；
２．水又は６０％（ｖ／ｖ）もしくはそれより高い、好ましくは８０〜８５％（ｖ／ｖ）の含水率を有する有機溶媒−水混合物を用いて根を抽出し；
３．先行する段階で得られた抽出物を混合すること
段階を含む方法により調製される。
【００１２】
本発明の目的のために、「有機溶媒」はアセトン又は１〜３個の炭素原子を含有するアルコールから選ばれる有機溶媒、好ましくはエタノールを意味する。
【００１３】
アルキルアミド成分を除去し、且つエキナコシドが豊富な抽出物を得ることを可能にする第１段階は、好ましくは：
１ａ．２０℃から有機溶媒又は水−有機溶媒混合物の還流温度までの範囲の温度で、好ましくは還流下で根を抽出し；
１ｂ．一緒にした抽出物を小体積まで濃縮し；
１ｃ．濃縮物を５０％より低くない含水率を有する水−有機溶媒混合物中に溶解し；
１ｄ．水−有機溶媒混合物を、例えば石油エーテル、ペンタン、ヘキサン又はヘプタンから選ばれる非極性溶媒、好ましくはヘキサンで繰り返して洗浄し；
１ｅ．水−有機溶媒混合物を蒸発させる
ことを含む。
【００１４】
多糖が豊富な抽出物を得ることを可能にする第２段階は、好ましくは：
２ａ．抽出段階からの根を２０℃から水又は溶媒混合物の沸騰温度まで、好ましくは４０〜７０℃の範囲の温度で抽出し；
２ｂ．抽出物を小体積に濃縮し；
２ｃ．残留物を５０〜７０％（ｖ／ｖ）の範囲の有機溶媒含有率を有する水−有機溶媒混合物中に溶解して沈殿を得；
２ｄ．沈殿を濾過し、同じ溶媒混合物で洗浄する
ことを含む。
【００１５】
本発明の好ましい態様に従うと、段階２ｃはエタノール、より好ましくは６６．５％（ｖ／ｖ）エタノールを用いて行なわれ、すなわち段階２ｂで得られる残留物を室温で且つ攪拌下に、３部の水中に溶解し、７体積の９５％エノタール（ｖ／ｖ）で希釈する。
【００１６】
第３段階は、好ましくは：
３ａ．先行する段階からのプールされた抽出物を水−有機溶媒混合物中に溶解し、好ましい有機溶媒は６０％（ｖ／ｖ）もしくはそれより高い、好ましくは８０〜８５％（ｖ／ｖ）の範囲の含水率を有するエタノールであり；
３ｂ．水−有機溶媒溶液を濃縮し、減圧下で乾燥する
ことを含む。
【００１７】
段階１ａの抽出は、好ましくは９０％（ｖ／ｖ）エタノールを用いて行なわれるが、段階２ａの抽出は好ましくは１５％（ｖ／ｖ）エタノールを用いて行なわれる。
【００１８】
本発明の抽出物はマウスにおいて免疫−刺激性を示し、特にＴ−リンパ球活性化を刺激し、サイクロスポリンＡで免疫−抑制されたマウスにおいてカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）感染による死亡率を低下させることができることが証明された。従って、免疫系体防御の向上が望まれている状態において投与するための薬剤、食物サプリメント又は栄養調製学的（ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌ）組成物の調製のために本発明の抽出物を用いることができる。
【００１９】
通常の方法に従って、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，ＸＶＩＩ 編集Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．，Ｎ．Ｙ．，Ｕ．Ｓ．Ａに記載されている方法に従って抽出物を配合することができる。
【００２０】
以下、本発明をいくつかの実施例により例示する。
実施例
【実施例１】
【００２１】
段階１：エキナコシドの豊富な抽出物の調製
６００グラムのエキナセア・アングスチフォリアの粉砕された根をパーコレーター中に入れ、２．５Ｌの９０％（ｖ／ｖ）エタノールを用い、還流下で４時間抽出する。浸出物を集めた後、同じ溶媒を用いてさらに７回の抽出を行う；浸出物をプールし、後の段階のために根を保存する。
【００２２】
一緒にされた浸出物を濾過し、減圧下で小体積に濃縮する。濃縮物を水及びエタノールで希釈し、５０％（ｖ／ｖ）エタノール溶液を得、それを次いでヘキサンを用いて１０回抽出する。アルキルアミドを含有するヘキサン層を捨てる。
【００２３】
精製された水性エタノール性溶液（ｈｙｄｒｏｅｔｈａｎｏｌｉｃ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を減圧下で濃縮乾固し、７８．５ｇの抽出物を得る（エキナコシドＨＰＬＣ力価：９．８％；アルキルアミドＨＰＬＣ力価：０．０７％）。
【実施例２】
【００２４】
段階２：多糖の豊富な抽出物の調製
実施例１に従う９０％（ｖ／ｖ）エタノールを用いる抽出から得られるエキナセア・アングスチフォリアの根を、２．５Ｌの１５％（ｖ／ｖ）エタノールを用い、７０℃でさらに８回抽出する。
【００２５】
一緒にされた浸出物を濾過し、減圧下で濃縮乾固する。得られる乾燥抽出物（１７１ｇ）を５１０ｍｌの水中に溶解し、１２００ｍｌの９５％（ｖ／ｖ）エタノールを攪拌下で加える。沈殿を濾過し、６６．５％（ｖ／ｖ）エタノールで洗浄し、６０℃において減圧下で乾燥し、１３０ｇの精製された抽出物を得る（多糖ＧＰＣ力価：８．９％）。
【実施例３】
【００２６】
中間抽出物の混合
７８．５ｇのエキナコシドの豊富な抽出物を１０６．５ｇの多糖の豊富な抽出物と一緒にする。９２５ｍｌの１５％（ｖ／ｖ）エタノールを用いて混合物を取り上げ、１時間攪拌し、減圧下で濃縮乾固して１８５ｇのエキナセア・アングスチフォリア抽出物を得る（エキナコシドＨＰＬＣ力価：４．２％；アルキルアミドＨＰＬＣ力価：０．０４％；多糖ＨＰＬＣ力価５．１２％）。抽出物のＨＰＬＣ分布を図１（非−多糖画分）及び２（多糖画分）に報告する。
【実施例４】
【００２７】
多糖含有率のＨＰＬＣ決定
本発明の多糖を含有する抽出物の特性化を、ＴｏｓｏＨａａｓ ＴＳＫ−Ｇｅｌ Ｇ ５０００ ＰＷＸＬカラムを用い、０．５ｍｌ／分の流量でアイソクラチック条件において、０．５％のトリエチルアミンを含有する水を用いて溶離させて行なう。３０分続く分析の間、カラムを５０℃に保つ。
【００２８】
注入体積は５０μｌである。ネブライザー（ｎｅｂｕｌｉｚｅｒ）が２．２バールのガス圧で６０℃に保たれた蒸発検出器（ｅｖａｐｏｒａｔｉｖｅ ｄｅｔｅｃｔｏｒ）ＥＬＳＤ（蒸発光散乱検出器（Ｅｖａｐｏｒａｔｉｖｅ Ｌｉｇｈｔ Ｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ））Ｓｅｄｅｘ ｍｏｄ．７５（Ｓ．Ｅ．Ｄ．Ｅ．Ｒ．Ｅ．）をカラムに連結する。
【実施例５】
【００２９】
エキナコシド及びアルキルアミド含有率のＨＰＬＣ決定
エキナセア・アングスチフォリア抽出物中のエキナコシド及びアルキルアミド含有率のＨＰＬＣ決定を、ＵＶ−可視検出器（波長２３５ｎｍ）に連結されたＡｇｉｌｅｎｔ Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８逆−相カラムを用い、１．０ｍｌ／分の流量で０．０１％のトリフルオロ酢酸を含有する適した水／アセトニトリル勾配を用いて溶離して行なう。６０分続く分析の間、カラムを室温に保つ。
【００３０】
注入体積は１０μｌである。
生物学的部門
実験１
Ｔ−リンパ球におけるγ−インターフェロンの生産に関する試験（Ｚｕｃｃａ Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｎｅｗ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．１９９６，１９，３９−４６）
ナイロン−ウールカラム上における脾臓細胞の分離により得られるネズミＴ−リンパ球を、場合によりα−ＣＤ３（インターフェロン生産を担う細胞機能活性化剤としての抗−ＣＤ３モノクローナル抗体）と一緒に予備−インキュベーションされていることができるミクロタイタープレート中で、４％の胎児ウシ血清を含む１６４０ ＲＰＭＩ培地中で培養した。試験に物質を加えてから４８時間後、インキュベーション培地中におけるγ−インターフェロンの放出を評価した。
【００３１】
【表１】
【００３２】
実験２
マウスにおけるカンジダ・アルビカンスにより誘導される死亡率への効果（Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，２０００，１４６，１８８１−９）
酵母をサブロー寒天添加培地（Ｓａｂｏｕｒａｕｄ ａｇａｒｉｚｅｄ ｍｅｄｉｕｍ）上で培養し、非−免疫抑制マウスにおいて３．５ｘ１０５個の濃度で、及び１ｍｇ／ＫｇのサイクロスポリンＡ（ＣｓＡ）を腹腔内で用いて免疫抑制されたマウスにおいて２．９ｘ１０５個の濃度で静脈内に接種した。すべての標準マウス（未処置）が死亡するまで毎日５及び１０ｍｇ／Ｋｇの本発明の抽出物を用い、マウスを腹腔内で処置した。結果を処置群における生存動物として評価した。
【００３３】
【表２】
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】図１は、実施例３の抽出物の多糖類のＨＰＬＣ分布のチャートである。
【図２】図２は、実施例３の抽出物のエキナコシド及びアルキルアミドのＨＰＬＣ分布のチャートである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
０．１％より低いアルキルアミド含有率、１〜１０％の範囲のエキナコシド含有率及び１〜１５％の範囲の多糖含有率によって特徴づけられ、多糖が１．３ｘ１０５Ｄａの重さであり、０．５：２．５：１．７５：１０．２５の比率におけるラムノース、アラビノース、ガラクトース及びガラクツロン酸から成るエキナセア・アングスチフォリア（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）抽出物。
【請求項２】
多糖が交互の直線状及び分枝状部分をもつ骨格を有し、直線状部分はα−（１−４）結合を介して結合する部分的にアセチル化及びメチル化されたガラクツロン酸残基から成り、分枝状部分は２．５：１．７５の比率においてアラビノース及びガラクトースを含有する側鎖が結合した交互のガラクツロン酸とラムノースから成る請求項１に従う抽出物。
【請求項３】
以下の段階：
１．有機溶媒あるいは４０％（ｖ／ｖ）より高くない含水率を有する有機溶媒−水混合物を用いて根を抽出し、続いてプールされ且つ濃縮された抽出物を非極性溶媒で洗浄し；
２．水又は６０％（ｖ／ｖ）もしくはそれより高い含水率を有する有機溶媒−水混合物を用いて根を抽出し；
３．先行する段階で得られた抽出物を混合すること
を含む請求項１〜２のいずれか１つに従う抽出物の調製法。
【請求項４】
有機溶媒がアセトン又は１〜３個の炭素原子のアルコールから選ばれる請求項３に従う方法。
【請求項５】
有機溶媒がエタノールである請求項３及び４のいずれか１つに従う方法。
【請求項６】
段階１が：
１ａ．２０℃から有機溶媒又は水−有機溶媒混合物の還流温度までの範囲の温度で根を抽出し；
１ｂ．一緒にした抽出物を小体積まで濃縮し；
１ｃ．濃縮物を５０％（ｖ／ｖ）より低くない含水率を有する水−有機溶媒混合物中に溶解し；
１ｄ．水−有機溶媒混合物を非極性溶媒で繰り返して洗浄し；
１ｅ．水−有機溶媒混合物を蒸発させる
ことを含む請求項３〜５のいずれか１つに従う方法。
【請求項７】
段階１ａ及び１ｃで独立して用いられる有機溶媒がアセトン及び１〜３個の炭素原子のアルコールから選ばれる請求項６に従う方法。
【請求項８】
段階１ｄの非極性溶媒が石油エーテル、ペンタン、ヘキサン又はヘプタンから選ばれる請求項６に従う方法。
【請求項９】
溶媒がヘキサンである請求項８に従う方法。
【請求項１０】
段階２が：
２ａ．先行する段階の抽出から得られた根を２０℃から水又は溶媒混合物の沸騰温度までの範囲の温度で抽出し；
２ｂ．抽出物を小体積に濃縮し；
２ｃ．残留物を５０〜７０％の範囲の有機溶媒含有率を有する水−有機溶媒混合物中に溶解して沈殿を得；
２ｄ．沈殿を濾過し同じ溶媒混合物で洗浄する
ことを含む請求項３〜９のいずれか１つに従う方法。
【請求項１１】
有機溶媒がアセトン又は１〜３個の炭素原子のアルコールから選ばれる請求項１０に従う方法。
【請求項１２】
段階３が：
３ａ．先行する段階で得られた一緒にされた抽出物を６０％（ｖ／ｖ）もしくはそれより高い含水率を有する水−有機溶媒混合物中に溶解し；
３ｂ．水−アルコール溶液を濃縮し、減圧下で乾燥する
ことを含む請求項３〜１１のいずれか１つに従う方法。
【請求項１３】
有機溶媒がアセトン又は１〜３個の炭素原子のアルコールである請求項１２に従う方法。
【請求項１４】
アルコールがエタノールである請求項１３に従う方法。
【請求項１５】
請求項３〜１４のいずれか１つの方法を用いて得ることができる抽出物。
【請求項１６】
製薬学的又は栄養調製学的（ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌ）組成物及び食物サプリメントの調製のための請求項１、２及び１５のいずれか１つに従う抽出物の使用。
【請求項１７】
適した賦形剤及び／又は担体と混合された請求項１、２及び１５のいずれか１つに従う抽出物を含有する製薬学的又は栄養調製学的組成物及び食物サプリメント。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
０．１％より低いアルキルアミド含有率、１〜１０％の範囲のエキナコシド含有率及び１〜１５％の範囲の多糖含有率によって特徴づけられ、多糖が１．３ｘ１０５Ｄａの重さであり、０．５：２．５：１．７５：１０．２５の比率におけるラムノース、アラビノース、ガラクトース及びガラクツロン酸から成るエキナセア・アングスチフォリア（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）の根の抽出物。
【請求項２】
多糖が交互の直線状及び分枝状部分を有する骨格を有し、直線状部分はα−（１−４）結合を介して結合する部分的にアセチル化及びメチル化されたガラクツロン酸残基から成り、分枝状部分は２．５：１．７５の比率においてアラビノース及びガラクトースを含有する側鎖が結合した交互のガラクツロン酸とラムノースから成る請求項１に従う抽出物。
【請求項３】
以下の段階：
１．有機溶媒あるいは４０％（ｖ／ｖ）より高くない含水率を有する有機溶媒−水混合物を用いて根を抽出し、続いてプールされ且つ濃縮された抽出物を非極性溶媒で洗浄し；
２．水又は６０％（ｖ／ｖ）もしくはそれより高い含水率を有する有機溶媒−水混合物を用いて根を抽出し；
３．先行する段階で得られた抽出物を混合すること
を含む請求項１〜２のいずれか１つに従う抽出物の調製法。
【請求項４】
有機溶媒がアセトン又は１〜３個の炭素原子のアルコールから選ばれる請求項３に従う方法。
【請求項５】
有機溶媒がエタノールである請求項３及び４のいずれか１つに従う方法。
【請求項６】
段階１が：
１ａ．２０℃から有機溶媒又は水−有機溶媒混合物の還流温度までの範囲の温度で根を抽出し；
１ｂ．一緒にした抽出物を小体積まで濃縮し；
１ｃ．濃縮物を５０％（ｖ／ｖ）より低くない含水率を有する水−有機溶媒混合物中に溶解し；
１ｄ．水−有機溶媒混合物を非極性溶媒で繰り返して洗浄し；
１ｅ．水−有機溶媒混合物を蒸発させる
ことを含む請求項３〜５のいずれか１つに従う方法。
【請求項７】
段階１ａ及び１ｃで独立して用いられる有機溶媒がアセトン及び１〜３個の炭素原子のアルコールから選ばれる請求項６に従う方法。
【請求項８】
段階１ｄの非極性溶媒が石油エーテル、ペンタン、ヘキサン又はヘプタンから選ばれる請求項６に従う方法。
【請求項９】
溶媒がヘキサンである請求項８に従う方法。
【請求項１０】
段階２が：
２ａ．先行する段階の抽出から得られた根を２０℃から水又は溶媒混合物の沸騰温度までの範囲の温度で抽出し；
２ｂ．抽出物を小体積に濃縮し；
２ｃ．残留物を５０〜７０％の範囲の有機溶媒含有率を有する水−有機溶媒混合物中に溶解して沈殿を得；
２ｄ．沈殿を濾過し同じ溶媒混合物で洗浄する
ことを含む請求項３〜９のいずれか１つに従う方法。
【請求項１１】
有機溶媒がアセトン又は１〜３個の炭素原子のアルコールから選ばれる請求項１０に従う方法。
【請求項１２】
段階３が：
３ａ．先行する段階で得られた一緒にされた抽出物を６０％（ｖ／ｖ）もしくはそれより高い含水率を有する水−有機溶媒混合物中に溶解し；
３ｂ．水−アルコール溶液を濃縮し、減圧下で乾燥する
ことを含む請求項３〜１１のいずれか１つに従う方法。
【請求項１３】
有機溶媒がアセトン又は１〜３個の炭素原子のアルコールである請求項１２に従う方法。
【請求項１４】
アルコールがエタノールである請求項１３に従う方法。
【請求項１５】
請求項３〜１４のいずれか１つの方法を用いて得ることができる抽出物。
【請求項１６】
製薬学的又は栄養調製学的（ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌ）組成物及び食物サプリメントの調製のための請求項１、２及び１５のいずれか１つに従う抽出物の使用。
【請求項１７】
適した賦形剤及び／又は担体と混合された請求項１、２及び１５のいずれか１つに従う抽出物を含有する製薬学的又は栄養調製学的組成物及び食物サプリメント。
【請求項１】
０．１％より低いアルキルアミド含有率、１〜１０％の範囲のエキナコシド含有率及び１〜１５％の範囲の多糖含有率によって特徴づけられ、多糖が１．３ｘ１０５Ｄａの重さであり、０．５：２．５：１．７５：１０．２５の比率におけるラムノース、アラビノース、ガラクトース及びガラクツロン酸から成るエキナセア・アングスチフォリア（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）抽出物。
【請求項２】
多糖が交互の直線状及び分枝状部分をもつ骨格を有し、直線状部分はα−（１−４）結合を介して結合する部分的にアセチル化及びメチル化されたガラクツロン酸残基から成り、分枝状部分は２．５：１．７５の比率においてアラビノース及びガラクトースを含有する側鎖が結合した交互のガラクツロン酸とラムノースから成る請求項１に従う抽出物。
【請求項３】
以下の段階：
１．有機溶媒あるいは４０％（ｖ／ｖ）より高くない含水率を有する有機溶媒−水混合物を用いて根を抽出し、続いてプールされ且つ濃縮された抽出物を非極性溶媒で洗浄し；
２．水又は６０％（ｖ／ｖ）もしくはそれより高い含水率を有する有機溶媒−水混合物を用いて根を抽出し；
３．先行する段階で得られた抽出物を混合すること
を含む請求項１〜２のいずれか１つに従う抽出物の調製法。
【請求項４】
有機溶媒がアセトン又は１〜３個の炭素原子のアルコールから選ばれる請求項３に従う方法。
【請求項５】
有機溶媒がエタノールである請求項３及び４のいずれか１つに従う方法。
【請求項６】
段階１が：
１ａ．２０℃から有機溶媒又は水−有機溶媒混合物の還流温度までの範囲の温度で根を抽出し；
１ｂ．一緒にした抽出物を小体積まで濃縮し；
１ｃ．濃縮物を５０％（ｖ／ｖ）より低くない含水率を有する水−有機溶媒混合物中に溶解し；
１ｄ．水−有機溶媒混合物を非極性溶媒で繰り返して洗浄し；
１ｅ．水−有機溶媒混合物を蒸発させる
ことを含む請求項３〜５のいずれか１つに従う方法。
【請求項７】
段階１ａ及び１ｃで独立して用いられる有機溶媒がアセトン及び１〜３個の炭素原子のアルコールから選ばれる請求項６に従う方法。
【請求項８】
段階１ｄの非極性溶媒が石油エーテル、ペンタン、ヘキサン又はヘプタンから選ばれる請求項６に従う方法。
【請求項９】
溶媒がヘキサンである請求項８に従う方法。
【請求項１０】
段階２が：
２ａ．先行する段階の抽出から得られた根を２０℃から水又は溶媒混合物の沸騰温度までの範囲の温度で抽出し；
２ｂ．抽出物を小体積に濃縮し；
２ｃ．残留物を５０〜７０％の範囲の有機溶媒含有率を有する水−有機溶媒混合物中に溶解して沈殿を得；
２ｄ．沈殿を濾過し同じ溶媒混合物で洗浄する
ことを含む請求項３〜９のいずれか１つに従う方法。
【請求項１１】
有機溶媒がアセトン又は１〜３個の炭素原子のアルコールから選ばれる請求項１０に従う方法。
【請求項１２】
段階３が：
３ａ．先行する段階で得られた一緒にされた抽出物を６０％（ｖ／ｖ）もしくはそれより高い含水率を有する水−有機溶媒混合物中に溶解し；
３ｂ．水−アルコール溶液を濃縮し、減圧下で乾燥する
ことを含む請求項３〜１１のいずれか１つに従う方法。
【請求項１３】
有機溶媒がアセトン又は１〜３個の炭素原子のアルコールである請求項１２に従う方法。
【請求項１４】
アルコールがエタノールである請求項１３に従う方法。
【請求項１５】
請求項３〜１４のいずれか１つの方法を用いて得ることができる抽出物。
【請求項１６】
製薬学的又は栄養調製学的（ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌ）組成物及び食物サプリメントの調製のための請求項１、２及び１５のいずれか１つに従う抽出物の使用。
【請求項１７】
適した賦形剤及び／又は担体と混合された請求項１、２及び１５のいずれか１つに従う抽出物を含有する製薬学的又は栄養調製学的組成物及び食物サプリメント。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
０．１％より低いアルキルアミド含有率、１〜１０％の範囲のエキナコシド含有率及び１〜１５％の範囲の多糖含有率によって特徴づけられ、多糖が１．３ｘ１０５Ｄａの重さであり、０．５：２．５：１．７５：１０．２５の比率におけるラムノース、アラビノース、ガラクトース及びガラクツロン酸から成るエキナセア・アングスチフォリア（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）の根の抽出物。
【請求項２】
多糖が交互の直線状及び分枝状部分を有する骨格を有し、直線状部分はα−（１−４）結合を介して結合する部分的にアセチル化及びメチル化されたガラクツロン酸残基から成り、分枝状部分は２．５：１．７５の比率においてアラビノース及びガラクトースを含有する側鎖が結合した交互のガラクツロン酸とラムノースから成る請求項１に従う抽出物。
【請求項３】
以下の段階：
１．有機溶媒あるいは４０％（ｖ／ｖ）より高くない含水率を有する有機溶媒−水混合物を用いて根を抽出し、続いてプールされ且つ濃縮された抽出物を非極性溶媒で洗浄し；
２．水又は６０％（ｖ／ｖ）もしくはそれより高い含水率を有する有機溶媒−水混合物を用いて根を抽出し；
３．先行する段階で得られた抽出物を混合すること
を含む請求項１〜２のいずれか１つに従う抽出物の調製法。
【請求項４】
有機溶媒がアセトン又は１〜３個の炭素原子のアルコールから選ばれる請求項３に従う方法。
【請求項５】
有機溶媒がエタノールである請求項３及び４のいずれか１つに従う方法。
【請求項６】
段階１が：
１ａ．２０℃から有機溶媒又は水−有機溶媒混合物の還流温度までの範囲の温度で根を抽出し；
１ｂ．一緒にした抽出物を小体積まで濃縮し；
１ｃ．濃縮物を５０％（ｖ／ｖ）より低くない含水率を有する水−有機溶媒混合物中に溶解し；
１ｄ．水−有機溶媒混合物を非極性溶媒で繰り返して洗浄し；
１ｅ．水−有機溶媒混合物を蒸発させる
ことを含む請求項３〜５のいずれか１つに従う方法。
【請求項７】
段階１ａ及び１ｃで独立して用いられる有機溶媒がアセトン及び１〜３個の炭素原子のアルコールから選ばれる請求項６に従う方法。
【請求項８】
段階１ｄの非極性溶媒が石油エーテル、ペンタン、ヘキサン又はヘプタンから選ばれる請求項６に従う方法。
【請求項９】
溶媒がヘキサンである請求項８に従う方法。
【請求項１０】
段階２が：
２ａ．先行する段階の抽出から得られた根を２０℃から水又は溶媒混合物の沸騰温度までの範囲の温度で抽出し；
２ｂ．抽出物を小体積に濃縮し；
２ｃ．残留物を５０〜７０％の範囲の有機溶媒含有率を有する水−有機溶媒混合物中に溶解して沈殿を得；
２ｄ．沈殿を濾過し同じ溶媒混合物で洗浄する
ことを含む請求項３〜９のいずれか１つに従う方法。
【請求項１１】
有機溶媒がアセトン又は１〜３個の炭素原子のアルコールから選ばれる請求項１０に従う方法。
【請求項１２】
段階３が：
３ａ．先行する段階で得られた一緒にされた抽出物を６０％（ｖ／ｖ）もしくはそれより高い含水率を有する水−有機溶媒混合物中に溶解し；
３ｂ．水−アルコール溶液を濃縮し、減圧下で乾燥する
ことを含む請求項３〜１１のいずれか１つに従う方法。
【請求項１３】
有機溶媒がアセトン又は１〜３個の炭素原子のアルコールである請求項１２に従う方法。
【請求項１４】
アルコールがエタノールである請求項１３に従う方法。
【請求項１５】
請求項３〜１４のいずれか１つの方法を用いて得ることができる抽出物。
【請求項１６】
製薬学的又は栄養調製学的（ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌ）組成物及び食物サプリメントの調製のための請求項１、２及び１５のいずれか１つに従う抽出物の使用。
【請求項１７】
適した賦形剤及び／又は担体と混合された請求項１、２及び１５のいずれか１つに従う抽出物を含有する製薬学的又は栄養調製学的組成物及び食物サプリメント。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２００６−５０６３３９（Ｐ２００６−５０６３３９Ａ）
【公表日】平成１８年２月２３日（２００６．２．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５２６７１０（Ｐ２００４−５２６７１０）
【出願日】平成１５年６月３０日（２００３．６．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／００６９２１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０１４４０４
【国際公開日】平成１６年２月１９日（２００４．２．１９）
【出願人】（３９７０６８６５４）インデナ・ソチエタ・ペル・アチオニ (20)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年２月２３日（２００６．２．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年６月３０日（２００３．６．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／００６９２１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０１４４０４
【国際公開日】平成１６年２月１９日（２００４．２．１９）
【出願人】（３９７０６８６５４）インデナ・ソチエタ・ペル・アチオニ (20)
【Ｆターム（参考）】
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