カリクレイン阻害剤による粘膜炎治療
粘膜炎治療のための単離カリクレイン阻害剤を含む方法、キットおよび組成物を開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
粘膜炎の治療または予防方法であり、前記方法は、
粘膜炎を呈するまたは粘膜炎の発現リスクのある対象に有効量の単離カリクレイン阻害剤を投与すること、
を含む。
【請求項２】
前記カリクレイン阻害剤が血漿カリクレイン阻害剤である、請求項１の方法。
【請求項３】
前記血漿カリクレイン阻害剤がアミノ酸配列：Ｘａａ１ Ｘａａ２ Ｘａａ３ Ｘａａ４ Ｃｙｓ Ｘａａ６ Ｘａａ７ Ｘａａ８ Ｘａａ９ Ｘａａ１０ Ｘａａ１１ Ｇｌｙ Ｘａａ１３ Ｃｙｓ Ｘａａ１５ Ｘａａ１６ Ｘａａ１７ Ｘａａ１８ Ｘａａ１９ Ｘａａ２０ Ｘａａ２１ Ｘａａ２２ Ｘａａ２３ Ｘａａ２４ Ｘａａ２５ Ｘａａ２６ Ｘａａ２７ Ｘａａ２８ Ｘａａ２９ Ｃｙｓ Ｘａａ３１ Ｘａａ３２ Ｐｈｅ Ｘａａ３４ Ｘａａ３５ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｘａａ３９ Ｘａａ４０ Ｘａａ４１ Ｘａａ４２ Ｘａａ４３ Ｘａａ４４ Ｘａａ４５ Ｘａａ４６ Ｘａａ４７ Ｘａａ４８ Ｘａａ４９ Ｘａａ５０ Ｃｙｓ Ｘａａ５２ Ｘａａ５３ Ｘａａ５４ Ｃｙｓ Ｘａａ５６ Ｘａａ５７ Ｘａａ５８（配列番号１）を含むポリペプチドを含み、
ここでＸａａ１、Ｘａａ２、Ｘａａ３、Ｘａａ４、Ｘａａ５６、Ｘａａ５７もしくはＸａａ５８はそれぞれ独立して任意のアミノ酸であるかもしくは存在せず；
Ｘａａ１０は、ＡｓｐおよびＧｌｕからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ１１は、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、ＡｌａおよびＴｈｒからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ１３は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、ＬｙｓおよびＧｌｎからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ１５は、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｍｅｔ、ＡｓｎおよびＧｌｎからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、ＡｓｐおよびＡｓｎからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ１７は、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＧｌｎおよびＴｈｒからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ１８は、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＧｌｎおよびＡｌａからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ１９は、Ｐｒｏ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、ＡｓｎおよびＩｌｅからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ２１は、Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、ＨｉｓおよびＩｌｅからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ２２は、ＴｙｒおよびＰｈｅからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ２３は、ＴｙｒおよびＰｈｅからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ３１は、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、ＩｌｅおよびＴｈｒからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ３２は、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、ＧｌｙおよびＶａｌからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ３４は、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、ＧｌｙおよびＬｅｕからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ３５は、Ｔｙｒ、ＴｒｐおよびＰｈｅからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ３９は、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、ＳｅｒおよびＡｓｐからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ４０は、ＧｌｙおよびＡｌａからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ４３は、ＡｓｎおよびＧｌｙからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ４５は、ＰｈｅおよびＴｙｒからなる群から選択されるアミノ酸であり；ならびに
前記ポリペプチドがカリクレインを阻害する、
請求項２の方法。
【請求項４】
Ｘａａ１０がＡｓｐである、請求項３の方法。
【請求項５】
Ｘａａ１１がＡｓｐである、請求項３の方法。
【請求項６】
Ｘａａ１３がＰｒｏであり、Ｘａａ１５がＡｒｇであり、Ｘａａ１６がＡｌａであり、Ｘａａ１７がＡｌａであり、Ｘａａ１８がＨｉｓであり、およびＸａａ１９がＰｒｏである、請求項３の方法。
【請求項７】
Ｘａａ２１がＴｒｐである、請求項３の方法。
【請求項８】
Ｘａａ３１がＧｌｕである、請求項３の方法。
【請求項９】
Ｘａａ３２がＧｌｕである、請求項３の方法。
【請求項１０】
Ｘａａ３４がＩｌｅである、請求項３の方法。
【請求項１１】
Ｘａａ３５がＴｙｒである、請求項３の方法。
【請求項１２】
Ｘａａ３９がＧｌｕである、請求項３の方法。
【請求項１３】
前記ポリペプチドが、Ｍｅｔ Ｈｉｓ Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ａｌａ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｐｒｏ Ｃｙｓ Ａｒｇ Ａｌａ Ａｌａ Ｈｉｓ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｔｒｐ Ｐｈｅ Ｐｈｅ Ａｓｎ Ｉｌｅ Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｉｌｅ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ａｓｎ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｍｅｔ Ｃｙｓ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ａｓｐ（配列番号２の３〜６０位のアミノ酸）を含む、請求項３の方法。
【請求項１４】
前記ポリペプチドが、さらにアミノ末端Ｍｅｔ残基の前にＧｌｕ−Ａｌａ配列を含む、請求項１３の方法。
【請求項１５】
前記ポリペプチドが、Ｍｅｔ Ｈｉｓ Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ａｌａ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｐｒｏ Ｃｙｓ Ａｒｇ Ａｌａ Ａｌａ Ｈｉｓ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｔｒｐ Ｐｈｅ Ｐｈｅ Ａｓｎ Ｉｌｅ Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｉｌｅ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ａｓｎ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｍｅｔ Ｃｙｓ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ａｓｐ（配列番号２の３〜６０位のアミノ酸）からなる、請求項３の方法。
【請求項１６】
前記ポリペプチドが、Ｇｌｕ Ａｌａ Ｍｅｔ Ｈｉｓ Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ａｌａ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｐｒｏ Ｃｙｓ Ａｒｇ Ａｌａ Ａｌａ Ｈｉｓ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｔｒｐ Ｐｈｅ Ｐｈｅ Ａｓｎ Ｉｌｅ Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｉｌｅ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ａｓｎ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｍｅｔ Ｃｙｓ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ａｓｐ（配列番号２）を含む、請求項３の方法。
【請求項１７】
前記ポリペプチドが、Ｇｌｕ Ａｌａ Ｍｅｔ Ｈｉｓ Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ａｌａ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｐｒｏ Ｃｙｓ Ａｒｇ Ａｌａ Ａｌａ Ｈｉｓ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｔｒｐ Ｐｈｅ Ｐｈｅ Ａｓｎ Ｉｌｅ Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｉｌｅ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ａｓｎ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｍｅｔ Ｃｙｓ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ａｓｐ（配列番号２）からなる、請求項３の方法。
【請求項１８】
血漿カリクレイン阻害剤が、免疫グロブリン重鎖可変ドメイン配列および免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン配列を含む血漿カリクレイン結合タンパク質を含み、
前記免疫グロブリン重鎖可変ドメイン配列が、本明細書に記載のタンパク質の重鎖可変ドメイン由来の１、２、もしくは３つのＣＤＲ領域を含み、ならびに
前記免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン配列が、本明細書に記載のタンパク質の軽鎖可変ドメイン由来の１、２、もしくは３つのＣＤＲ領域を含み、
前記タンパク質が血漿カリクレインと結合する、
請求項２の方法。
【請求項１９】
免疫グロブリン重鎖可変ドメイン配列が、Ｍ１６２−Ａ０４、Ｍ１６０−Ｇ１２、Ｍ１４２−Ｈ０８、Ｘ６３−Ｇ０６、Ｘ８１−Ｂ０１、Ｘ６７−Ｄ０３、もしくはＸ６７−Ｇ０４の重鎖可変ドメイン由来の１、２、もしくは３つのＣＤＲ領域を含み、ならびに
免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン配列が、Ｍ１６２−Ａ０４、Ｍ１６０−Ｇ１２、Ｍ１４２−Ｈ０８、Ｘ６３−Ｇ０６、Ｘ８１−Ｂ０１、Ｘ６７−Ｄ０３、もしくはＸ６７−Ｇ０４の軽鎖可変ドメイン由来の１、２、もしくは３つのＣＤＲ領域を（それぞれ）含む、請求項１８の方法。
【請求項２０】
前記重鎖可変ドメイン由来の１、２、もしくは３つのＣＤＲ領域がＸ８１−Ｂ０１由来であり、前記軽鎖可変ドメイン由来の１、２、もしくは３つのＣＤＲ領域がＸ８１−Ｂ０１由来である、請求項１８の方法。
【請求項２１】
前記重鎖可変ドメイン由来の１、２、もしくは３つのＣＤＲ領域がＸ６７−Ｄ０３由来であり、前記軽鎖可変ドメイン由来の１、２、もしくは３つのＣＤＲ領域がＸ６７−Ｄ０３由来である、請求項１８の方法。
【請求項２２】
前記粘膜炎が、口腔粘膜炎、食道粘膜炎、咽頭粘膜炎および胃腸粘膜炎からなる群から選択される、請求項１の方法。
【請求項２３】
前記粘膜炎が口腔粘膜炎である、請求項２２の方法。
【請求項２４】
パリフェルミンを投与することをさらに含む、請求項１の方法。
【請求項２５】
請求項１の治療有効量の単離カリクレイン阻害剤および治療有効量のパリフェルミンを含む組成物。
【請求項２６】
キットであり、前記キットが以下、
単離カリクレイン阻害剤を含む容器；および
粘膜炎治療用の前記カリクレイン阻害剤の使用説明書、
を含むキット。
【請求項２７】
さらにパリフェルミンを含む容器を含む、請求項２６のキット。
【請求項１】
粘膜炎の治療または予防方法であり、前記方法は、
粘膜炎を呈するまたは粘膜炎の発現リスクのある対象に有効量の単離カリクレイン阻害剤を投与すること、
を含む。
【請求項２】
前記カリクレイン阻害剤が血漿カリクレイン阻害剤である、請求項１の方法。
【請求項３】
前記血漿カリクレイン阻害剤がアミノ酸配列：Ｘａａ１ Ｘａａ２ Ｘａａ３ Ｘａａ４ Ｃｙｓ Ｘａａ６ Ｘａａ７ Ｘａａ８ Ｘａａ９ Ｘａａ１０ Ｘａａ１１ Ｇｌｙ Ｘａａ１３ Ｃｙｓ Ｘａａ１５ Ｘａａ１６ Ｘａａ１７ Ｘａａ１８ Ｘａａ１９ Ｘａａ２０ Ｘａａ２１ Ｘａａ２２ Ｘａａ２３ Ｘａａ２４ Ｘａａ２５ Ｘａａ２６ Ｘａａ２７ Ｘａａ２８ Ｘａａ２９ Ｃｙｓ Ｘａａ３１ Ｘａａ３２ Ｐｈｅ Ｘａａ３４ Ｘａａ３５ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｘａａ３９ Ｘａａ４０ Ｘａａ４１ Ｘａａ４２ Ｘａａ４３ Ｘａａ４４ Ｘａａ４５ Ｘａａ４６ Ｘａａ４７ Ｘａａ４８ Ｘａａ４９ Ｘａａ５０ Ｃｙｓ Ｘａａ５２ Ｘａａ５３ Ｘａａ５４ Ｃｙｓ Ｘａａ５６ Ｘａａ５７ Ｘａａ５８（配列番号１）を含むポリペプチドを含み、
ここでＸａａ１、Ｘａａ２、Ｘａａ３、Ｘａａ４、Ｘａａ５６、Ｘａａ５７もしくはＸａａ５８はそれぞれ独立して任意のアミノ酸であるかもしくは存在せず；
Ｘａａ１０は、ＡｓｐおよびＧｌｕからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ１１は、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、ＡｌａおよびＴｈｒからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ１３は、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、ＬｙｓおよびＧｌｎからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ１５は、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｍｅｔ、ＡｓｎおよびＧｌｎからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、ＡｓｐおよびＡｓｎからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ１７は、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＧｌｎおよびＴｈｒからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ１８は、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＧｌｎおよびＡｌａからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ１９は、Ｐｒｏ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、ＡｓｎおよびＩｌｅからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ２１は、Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、ＨｉｓおよびＩｌｅからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ２２は、ＴｙｒおよびＰｈｅからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ２３は、ＴｙｒおよびＰｈｅからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ３１は、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、ＩｌｅおよびＴｈｒからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ３２は、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、ＧｌｙおよびＶａｌからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ３４は、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、ＧｌｙおよびＬｅｕからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ３５は、Ｔｙｒ、ＴｒｐおよびＰｈｅからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ３９は、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、ＳｅｒおよびＡｓｐからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ４０は、ＧｌｙおよびＡｌａからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ４３は、ＡｓｎおよびＧｌｙからなる群から選択されるアミノ酸であり；
Ｘａａ４５は、ＰｈｅおよびＴｙｒからなる群から選択されるアミノ酸であり；ならびに
前記ポリペプチドがカリクレインを阻害する、
請求項２の方法。
【請求項４】
Ｘａａ１０がＡｓｐである、請求項３の方法。
【請求項５】
Ｘａａ１１がＡｓｐである、請求項３の方法。
【請求項６】
Ｘａａ１３がＰｒｏであり、Ｘａａ１５がＡｒｇであり、Ｘａａ１６がＡｌａであり、Ｘａａ１７がＡｌａであり、Ｘａａ１８がＨｉｓであり、およびＸａａ１９がＰｒｏである、請求項３の方法。
【請求項７】
Ｘａａ２１がＴｒｐである、請求項３の方法。
【請求項８】
Ｘａａ３１がＧｌｕである、請求項３の方法。
【請求項９】
Ｘａａ３２がＧｌｕである、請求項３の方法。
【請求項１０】
Ｘａａ３４がＩｌｅである、請求項３の方法。
【請求項１１】
Ｘａａ３５がＴｙｒである、請求項３の方法。
【請求項１２】
Ｘａａ３９がＧｌｕである、請求項３の方法。
【請求項１３】
前記ポリペプチドが、Ｍｅｔ Ｈｉｓ Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ａｌａ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｐｒｏ Ｃｙｓ Ａｒｇ Ａｌａ Ａｌａ Ｈｉｓ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｔｒｐ Ｐｈｅ Ｐｈｅ Ａｓｎ Ｉｌｅ Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｉｌｅ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ａｓｎ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｍｅｔ Ｃｙｓ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ａｓｐ（配列番号２の３〜６０位のアミノ酸）を含む、請求項３の方法。
【請求項１４】
前記ポリペプチドが、さらにアミノ末端Ｍｅｔ残基の前にＧｌｕ−Ａｌａ配列を含む、請求項１３の方法。
【請求項１５】
前記ポリペプチドが、Ｍｅｔ Ｈｉｓ Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ａｌａ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｐｒｏ Ｃｙｓ Ａｒｇ Ａｌａ Ａｌａ Ｈｉｓ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｔｒｐ Ｐｈｅ Ｐｈｅ Ａｓｎ Ｉｌｅ Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｉｌｅ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ａｓｎ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｍｅｔ Ｃｙｓ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ａｓｐ（配列番号２の３〜６０位のアミノ酸）からなる、請求項３の方法。
【請求項１６】
前記ポリペプチドが、Ｇｌｕ Ａｌａ Ｍｅｔ Ｈｉｓ Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ａｌａ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｐｒｏ Ｃｙｓ Ａｒｇ Ａｌａ Ａｌａ Ｈｉｓ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｔｒｐ Ｐｈｅ Ｐｈｅ Ａｓｎ Ｉｌｅ Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｉｌｅ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ａｓｎ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｍｅｔ Ｃｙｓ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ａｓｐ（配列番号２）を含む、請求項３の方法。
【請求項１７】
前記ポリペプチドが、Ｇｌｕ Ａｌａ Ｍｅｔ Ｈｉｓ Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ａｌａ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｐｒｏ Ｃｙｓ Ａｒｇ Ａｌａ Ａｌａ Ｈｉｓ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｔｒｐ Ｐｈｅ Ｐｈｅ Ａｓｎ Ｉｌｅ Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｉｌｅ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ａｓｎ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｍｅｔ Ｃｙｓ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ａｓｐ（配列番号２）からなる、請求項３の方法。
【請求項１８】
血漿カリクレイン阻害剤が、免疫グロブリン重鎖可変ドメイン配列および免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン配列を含む血漿カリクレイン結合タンパク質を含み、
前記免疫グロブリン重鎖可変ドメイン配列が、本明細書に記載のタンパク質の重鎖可変ドメイン由来の１、２、もしくは３つのＣＤＲ領域を含み、ならびに
前記免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン配列が、本明細書に記載のタンパク質の軽鎖可変ドメイン由来の１、２、もしくは３つのＣＤＲ領域を含み、
前記タンパク質が血漿カリクレインと結合する、
請求項２の方法。
【請求項１９】
免疫グロブリン重鎖可変ドメイン配列が、Ｍ１６２−Ａ０４、Ｍ１６０−Ｇ１２、Ｍ１４２−Ｈ０８、Ｘ６３−Ｇ０６、Ｘ８１−Ｂ０１、Ｘ６７−Ｄ０３、もしくはＸ６７−Ｇ０４の重鎖可変ドメイン由来の１、２、もしくは３つのＣＤＲ領域を含み、ならびに
免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン配列が、Ｍ１６２−Ａ０４、Ｍ１６０−Ｇ１２、Ｍ１４２−Ｈ０８、Ｘ６３−Ｇ０６、Ｘ８１−Ｂ０１、Ｘ６７−Ｄ０３、もしくはＸ６７−Ｇ０４の軽鎖可変ドメイン由来の１、２、もしくは３つのＣＤＲ領域を（それぞれ）含む、請求項１８の方法。
【請求項２０】
前記重鎖可変ドメイン由来の１、２、もしくは３つのＣＤＲ領域がＸ８１−Ｂ０１由来であり、前記軽鎖可変ドメイン由来の１、２、もしくは３つのＣＤＲ領域がＸ８１−Ｂ０１由来である、請求項１８の方法。
【請求項２１】
前記重鎖可変ドメイン由来の１、２、もしくは３つのＣＤＲ領域がＸ６７−Ｄ０３由来であり、前記軽鎖可変ドメイン由来の１、２、もしくは３つのＣＤＲ領域がＸ６７−Ｄ０３由来である、請求項１８の方法。
【請求項２２】
前記粘膜炎が、口腔粘膜炎、食道粘膜炎、咽頭粘膜炎および胃腸粘膜炎からなる群から選択される、請求項１の方法。
【請求項２３】
前記粘膜炎が口腔粘膜炎である、請求項２２の方法。
【請求項２４】
パリフェルミンを投与することをさらに含む、請求項１の方法。
【請求項２５】
請求項１の治療有効量の単離カリクレイン阻害剤および治療有効量のパリフェルミンを含む組成物。
【請求項２６】
キットであり、前記キットが以下、
単離カリクレイン阻害剤を含む容器；および
粘膜炎治療用の前記カリクレイン阻害剤の使用説明書、
を含むキット。
【請求項２７】
さらにパリフェルミンを含む容器を含む、請求項２６のキット。
【図１】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【公表番号】特表２０１３−５１６３８９（Ｐ２０１３−５１６３８９Ａ）
【公表日】平成２５年５月１３日（２０１３．５．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４４６７７（Ｐ２０１１−５４４６７７）
【出願日】平成２２年１月６日（２０１０．１．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２０２５７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０８０８３３
【国際公開日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【出願人】（５０６０６５９８７）ダイアックス コーポレーション (26)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月１３日（２０１３．５．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１月６日（２０１０．１．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２０２５７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０８０８３３
【国際公開日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【出願人】（５０６０６５９８７）ダイアックス コーポレーション (26)
【Ｆターム（参考）】
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