キメラＰＵＦＡポリケチドシンターゼシステムおよびその使用
シゾキトリウムおよびスラウストキトリウムに由来するキメラ多価不飽和脂肪酸(PUFA)ポリケチドシンターゼ(PKS)タンパク質およびシステムを含む、キメラPUFA PKSタンパク質およびキメラPUFA PKSシステムを開示する。そのようなキメラPUFA PKSタンパク質およびシステムをコードする核酸およびタンパク質、そのようなキメラPUFA PKSタンパク質およびシステムを含む遺伝的に改変された生物、ならびにそのようなキメラPUFA PKSタンパク質およびシステムを作出および使用する方法を開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一のPUFA PKSシステムと比べて異なる比率のω-3 対 ω-6のPUFAを産生するキメラPUFA PKSシステムを作出するために、第一のPUFA PKSシステム由来のFabA様β-ヒドロキシアシル-ACPデヒドラーゼ(DH)ドメインが、異なる第二のPUFA PKSシステム由来のDHドメインと置き換えられる、キメラPUFA PKSシステム。
【請求項２】
第一のPUFA PKSシステム由来のDHドメインを含むタンパク質が、第二のPUFA PKSシステム由来のDHドメインを含む相同タンパク質と置き換えられる、請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項３】
第一または第二のPUFA PKSシステム由来のDHドメインが、シゾキトリウム(Schizochytrium)またはスラウストキトリウム(Thraustochytrium)由来のDH2ドメインに相当する、請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項４】
第一のPUFA PKSシステムがシゾキトリウムPUFA PKSシステムであり、かつ
第二のPUFA PKSシステムがスラウストキトリウムPUFA PKSシステムである、
請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項５】
第一のPUFA PKSシステムがシゾキトリウムPUFA PKSシステムであり、かつ
シゾキトリウムPUFA PKSシステム由来のOrfCが、異なるスラウストキトリド(Thraustochytrid)由来のOrfCと置き換えられる、
請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項６】
第一のPUFA PKSシステムがシゾキトリウムPUFA PKSシステムであり、かつ
シゾキトリウムPUFA PKSシステム由来のOrfCが、スラウストキトリウム23B由来のOrfCと置き換えられる、
請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項７】
スラウストキトリウム23B由来のOrfCが、シゾキトリウムのコドン使用（codon usage）のために最適化された核酸配列によりコードされる、請求項6記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項８】
核酸配列がSEQ ID NO:70を含む、請求項7記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項９】
シゾキトリウムPUFA PKSシステム由来のOrfAが、スラウストキトリウム23B由来のOrfAと置き換えられる、請求項6記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項１０】
スラウストキトリウム23B由来のOrfAが、シゾキトリウムのコドン使用のために最適化された核酸配列によりコードされる、請求項9記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項１１】
核酸配列がSEQ ID NO:71を含む、請求項10記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項１２】
シゾキトリウムPUFA PKSシステム由来のOrfBが、スラウストキトリウム23B由来のOrfBと置き換えられる、請求項6記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項１３】
スラウストキトリウム23B由来のOrfBが、シゾキトリウムのコドン使用のために最適化された核酸配列によりコードされる、請求項12記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項１４】
核酸配列がSEQ ID NO:72を含む、請求項13記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項１５】
第一のPUFA PKSシステムがシゾキトリウムPUFA PKSシステムであり、かつ
シゾキトリウムPUFA PKSシステム由来のOrfCのDH2ドメインが、スラウストキトリウム23B由来のDH2ドメインと置き換えられる、
請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項１６】
スラウストキトリウム23B由来のDH2ドメインを含む核酸配列が、SEQ ID NO:73を含む、請求項15記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項１７】
スラウストキトリウム23B由来のDH2が、シゾキトリウムのコドン使用のために最適化された核酸配列によりコードされる、請求項15記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項１８】
スラウストキトリウム23B由来のDH2ドメインを含む核酸配列が、SEQ ID NO:75を含む、請求項17記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項１９】
キメラPUFA PKSシステムが、SEQ ID NO:74と少なくとも95%同一であるアミノ酸配列を含むタンパク質を含む、請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項２０】
キメラPUFA PKSシステムが、SEQ ID NO:74のアミノ酸配列を含むタンパク質を含む、請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項２１】
キメラPUFA PKSシステムが、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4およびSEQ ID NO:74を含む、請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項２２】
キメラPUFA PKSシステムが、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:4およびSEQ ID NO:62を含む、請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項２３】
キメラPUFA PKSシステムが、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:4およびSEQ ID NO:74を含む、請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項２４】
キメラPUFA PKSシステムが、SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:70を含む核酸分子によってコードされる、請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項２５】
キメラPUFA PKSシステムが、SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:73を含む核酸分子によってコードされる、請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項２６】
キメラPUFA PKSシステムが、SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:75を含む核酸分子によってコードされる、請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項２７】
キメラPUFA PKSシステムが、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:70を含む核酸分子によってコードされる、請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項２８】
生物において請求項1記載のキメラPUFA PKSシステムを発現させる段階を含む、第一のPUFA PKSシステムにより産生される多価不飽和脂肪酸(PUFA)のω-3 対 ω-6の比率を変化させる方法。
【請求項２９】
キメラPUFA PKSシステムが微生物によって発現される、請求項28記載の方法。
【請求項３０】
微生物がシゾキトリウムである、請求項29記載の方法。
【請求項３１】
微生物が酵母である、請求項29記載の方法。
【請求項３２】
キメラPUFA PKSシステムが植物によって発現される、請求項28記載の方法。
【請求項３３】
請求項1記載のキメラPUFA PKSシステムを含む、遺伝的に改変された微生物または植物もしくは植物の一部。
【請求項３４】
請求項19記載のキメラPUFA PKSシステムを含む、遺伝的に改変された微生物または植物もしくは植物の一部。
【請求項３５】
請求項21記載のキメラPUFA PKSシステムを含む、遺伝的に改変された微生物または植物もしくは植物の一部。
【請求項３６】
請求項22記載のキメラPUFA PKSシステムを含む、遺伝的に改変された微生物または植物もしくは植物の一部。
【請求項３７】
請求項23記載のキメラPUFA PKSシステムを含む、遺伝的に改変された微生物または植物もしくは植物の一部。
【請求項３８】
請求項24記載のキメラPUFA PKSシステムを含む、遺伝的に改変された微生物または植物もしくは植物の一部。
【請求項３９】
請求項25記載のキメラPUFA PKSシステムを含む、遺伝的に改変された微生物または植物もしくは植物の一部。
【請求項４０】
請求項26記載のキメラPUFA PKSシステムを含む、遺伝的に改変された微生物または植物もしくは植物の一部。
【請求項４１】
請求項27記載のキメラPUFA PKSシステムを含む、遺伝的に改変された微生物または植物もしくは植物の一部。
【請求項４２】
以下の段階を含む、PUFAの産生を増大させるおよび第一のPUFA PKSシステムにより産生される多価不飽和脂肪酸(PUFA)のω-3 対 ω-6の比率を変化させる方法：
第一のPUFA PKSシステムと比べて異なる比率のω-3 対 ω-6のPUFAを産生するキメラPUFA PKSシステムを作出するために、第一のPUFA PKSシステム由来のFabA様β-ヒドロキシアシル-ACPデヒドラーゼ(DH)ドメインが、異なる第二のPUFA PKSシステム由来のDHドメインと置き換えられ、かつ、
第二のPUFA PKSシステム由来のDHドメインが、第一のPUFA PKSシステムが由来する生物のコドン使用のために最適化されている、
キメラPUFA PKSシステムを生物において発現させる段階。
【請求項４３】
SEQ ID NO:74と少なくとも95%同一であるキメラOrfCタンパク質をコードする単離核酸分子。
【請求項４４】
SEQ ID NO:73と少なくとも95%同一である核酸配列を含む、請求項43記載の単離核酸分子。
【請求項４５】
核酸配列が、核酸分子を発現させる予定の生物のコドン使用のために最適化される、請求項43記載の単離核酸分子。
【請求項４６】
核酸配列が、キメラタンパク質の一部分が由来する生物のコドン使用のために最適化される、請求項43記載の単離核酸分子。
【請求項４７】
核酸配列が、SEQ ID NO:75と少なくとも95%同一である、請求項43記載の単離核酸分子。
【請求項４８】
請求項43記載の核酸分子を含む組換え核酸分子。
【請求項４９】
請求項43記載の核酸分子でトランスフェクトされている組換え宿主細胞。
【請求項５０】
細胞が微生物である、請求項49記載の組換え宿主細胞。
【請求項５１】
微生物がシゾキトリウムである、請求項50記載の組換え宿主細胞。
【請求項５２】
微生物が細菌である、請求項50記載の組換え宿主細胞。
【請求項５３】
微生物が酵母である、請求項50記載の組換え宿主細胞。
【請求項５４】
細胞が植物細胞である、請求項49記載の組換え宿主細胞。
【請求項５５】
請求項54記載の組換え宿主細胞を含む、遺伝的に改変された植物またはその一部。
【請求項５６】
DHドメインの少なくとも1つが第一のPUFA PKSシステム由来であり、かつ、
ドメイン(a)〜(h)の残りが、第二の異なるPUFA PKSシステム由来である、
以下を含むキメラPUFA PKSシステム：
a) 少なくとも1つのエノイル-ACPレダクターゼ(ER)ドメイン;
b) 少なくとも4つのACPドメイン;
c) 少なくとも2つのβ-ケトアシル-ACPシンターゼ(KS)ドメイン;
d) 少なくとも1つのアシルトランスフェラーゼ(AT)ドメイン;
e) 少なくとも1つのβ-ケトアシル-ACPレダクターゼ(KR)ドメイン;
f) 少なくとも2つのFabA様β-ヒドロキシアシル-ACPデヒドラーゼ(DH)ドメイン;
g) 少なくとも1つの鎖伸長因子(CLF)ドメイン; および
h) 少なくとも1つのマロニル-CoA:ACPアシルトランスフェラーゼ(MAT)ドメイン。
【請求項５７】
PUFA PKSシステムにおける少なくとも1つのタンパク質をコードする核酸分子を、PUFA PKSシステムを発現する生物のまたは関連生物の最適化されたコドン使用のために改変する段階
を含む、該生物によるPUFA産生を増大させる方法。
【請求項５８】
生物が、異種の組換えPUFA PKSシステムを発現する、請求項57記載の方法。
【請求項５９】
生物がシゾキトリウムであり、かつ
内因性PUFA PKSシステムにおける少なくとも1つのタンパク質をコードする核酸分子が、シゾキトリウムのコドン使用のために最適化される、
請求項57記載の方法。
【請求項１】
第一のPUFA PKSシステムと比べて異なる比率のω-3 対 ω-6のPUFAを産生するキメラPUFA PKSシステムを作出するために、第一のPUFA PKSシステム由来のFabA様β-ヒドロキシアシル-ACPデヒドラーゼ(DH)ドメインが、異なる第二のPUFA PKSシステム由来のDHドメインと置き換えられる、キメラPUFA PKSシステム。
【請求項２】
第一のPUFA PKSシステム由来のDHドメインを含むタンパク質が、第二のPUFA PKSシステム由来のDHドメインを含む相同タンパク質と置き換えられる、請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項３】
第一または第二のPUFA PKSシステム由来のDHドメインが、シゾキトリウム(Schizochytrium)またはスラウストキトリウム(Thraustochytrium)由来のDH2ドメインに相当する、請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項４】
第一のPUFA PKSシステムがシゾキトリウムPUFA PKSシステムであり、かつ
第二のPUFA PKSシステムがスラウストキトリウムPUFA PKSシステムである、
請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項５】
第一のPUFA PKSシステムがシゾキトリウムPUFA PKSシステムであり、かつ
シゾキトリウムPUFA PKSシステム由来のOrfCが、異なるスラウストキトリド(Thraustochytrid)由来のOrfCと置き換えられる、
請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項６】
第一のPUFA PKSシステムがシゾキトリウムPUFA PKSシステムであり、かつ
シゾキトリウムPUFA PKSシステム由来のOrfCが、スラウストキトリウム23B由来のOrfCと置き換えられる、
請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項７】
スラウストキトリウム23B由来のOrfCが、シゾキトリウムのコドン使用（codon usage）のために最適化された核酸配列によりコードされる、請求項6記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項８】
核酸配列がSEQ ID NO:70を含む、請求項7記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項９】
シゾキトリウムPUFA PKSシステム由来のOrfAが、スラウストキトリウム23B由来のOrfAと置き換えられる、請求項6記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項１０】
スラウストキトリウム23B由来のOrfAが、シゾキトリウムのコドン使用のために最適化された核酸配列によりコードされる、請求項9記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項１１】
核酸配列がSEQ ID NO:71を含む、請求項10記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項１２】
シゾキトリウムPUFA PKSシステム由来のOrfBが、スラウストキトリウム23B由来のOrfBと置き換えられる、請求項6記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項１３】
スラウストキトリウム23B由来のOrfBが、シゾキトリウムのコドン使用のために最適化された核酸配列によりコードされる、請求項12記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項１４】
核酸配列がSEQ ID NO:72を含む、請求項13記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項１５】
第一のPUFA PKSシステムがシゾキトリウムPUFA PKSシステムであり、かつ
シゾキトリウムPUFA PKSシステム由来のOrfCのDH2ドメインが、スラウストキトリウム23B由来のDH2ドメインと置き換えられる、
請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項１６】
スラウストキトリウム23B由来のDH2ドメインを含む核酸配列が、SEQ ID NO:73を含む、請求項15記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項１７】
スラウストキトリウム23B由来のDH2が、シゾキトリウムのコドン使用のために最適化された核酸配列によりコードされる、請求項15記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項１８】
スラウストキトリウム23B由来のDH2ドメインを含む核酸配列が、SEQ ID NO:75を含む、請求項17記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項１９】
キメラPUFA PKSシステムが、SEQ ID NO:74と少なくとも95%同一であるアミノ酸配列を含むタンパク質を含む、請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項２０】
キメラPUFA PKSシステムが、SEQ ID NO:74のアミノ酸配列を含むタンパク質を含む、請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項２１】
キメラPUFA PKSシステムが、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4およびSEQ ID NO:74を含む、請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項２２】
キメラPUFA PKSシステムが、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:4およびSEQ ID NO:62を含む、請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項２３】
キメラPUFA PKSシステムが、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:4およびSEQ ID NO:74を含む、請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項２４】
キメラPUFA PKSシステムが、SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:70を含む核酸分子によってコードされる、請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項２５】
キメラPUFA PKSシステムが、SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:73を含む核酸分子によってコードされる、請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項２６】
キメラPUFA PKSシステムが、SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:75を含む核酸分子によってコードされる、請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項２７】
キメラPUFA PKSシステムが、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:70を含む核酸分子によってコードされる、請求項1記載のキメラPUFA PKSシステム。
【請求項２８】
生物において請求項1記載のキメラPUFA PKSシステムを発現させる段階を含む、第一のPUFA PKSシステムにより産生される多価不飽和脂肪酸(PUFA)のω-3 対 ω-6の比率を変化させる方法。
【請求項２９】
キメラPUFA PKSシステムが微生物によって発現される、請求項28記載の方法。
【請求項３０】
微生物がシゾキトリウムである、請求項29記載の方法。
【請求項３１】
微生物が酵母である、請求項29記載の方法。
【請求項３２】
キメラPUFA PKSシステムが植物によって発現される、請求項28記載の方法。
【請求項３３】
請求項1記載のキメラPUFA PKSシステムを含む、遺伝的に改変された微生物または植物もしくは植物の一部。
【請求項３４】
請求項19記載のキメラPUFA PKSシステムを含む、遺伝的に改変された微生物または植物もしくは植物の一部。
【請求項３５】
請求項21記載のキメラPUFA PKSシステムを含む、遺伝的に改変された微生物または植物もしくは植物の一部。
【請求項３６】
請求項22記載のキメラPUFA PKSシステムを含む、遺伝的に改変された微生物または植物もしくは植物の一部。
【請求項３７】
請求項23記載のキメラPUFA PKSシステムを含む、遺伝的に改変された微生物または植物もしくは植物の一部。
【請求項３８】
請求項24記載のキメラPUFA PKSシステムを含む、遺伝的に改変された微生物または植物もしくは植物の一部。
【請求項３９】
請求項25記載のキメラPUFA PKSシステムを含む、遺伝的に改変された微生物または植物もしくは植物の一部。
【請求項４０】
請求項26記載のキメラPUFA PKSシステムを含む、遺伝的に改変された微生物または植物もしくは植物の一部。
【請求項４１】
請求項27記載のキメラPUFA PKSシステムを含む、遺伝的に改変された微生物または植物もしくは植物の一部。
【請求項４２】
以下の段階を含む、PUFAの産生を増大させるおよび第一のPUFA PKSシステムにより産生される多価不飽和脂肪酸(PUFA)のω-3 対 ω-6の比率を変化させる方法：
第一のPUFA PKSシステムと比べて異なる比率のω-3 対 ω-6のPUFAを産生するキメラPUFA PKSシステムを作出するために、第一のPUFA PKSシステム由来のFabA様β-ヒドロキシアシル-ACPデヒドラーゼ(DH)ドメインが、異なる第二のPUFA PKSシステム由来のDHドメインと置き換えられ、かつ、
第二のPUFA PKSシステム由来のDHドメインが、第一のPUFA PKSシステムが由来する生物のコドン使用のために最適化されている、
キメラPUFA PKSシステムを生物において発現させる段階。
【請求項４３】
SEQ ID NO:74と少なくとも95%同一であるキメラOrfCタンパク質をコードする単離核酸分子。
【請求項４４】
SEQ ID NO:73と少なくとも95%同一である核酸配列を含む、請求項43記載の単離核酸分子。
【請求項４５】
核酸配列が、核酸分子を発現させる予定の生物のコドン使用のために最適化される、請求項43記載の単離核酸分子。
【請求項４６】
核酸配列が、キメラタンパク質の一部分が由来する生物のコドン使用のために最適化される、請求項43記載の単離核酸分子。
【請求項４７】
核酸配列が、SEQ ID NO:75と少なくとも95%同一である、請求項43記載の単離核酸分子。
【請求項４８】
請求項43記載の核酸分子を含む組換え核酸分子。
【請求項４９】
請求項43記載の核酸分子でトランスフェクトされている組換え宿主細胞。
【請求項５０】
細胞が微生物である、請求項49記載の組換え宿主細胞。
【請求項５１】
微生物がシゾキトリウムである、請求項50記載の組換え宿主細胞。
【請求項５２】
微生物が細菌である、請求項50記載の組換え宿主細胞。
【請求項５３】
微生物が酵母である、請求項50記載の組換え宿主細胞。
【請求項５４】
細胞が植物細胞である、請求項49記載の組換え宿主細胞。
【請求項５５】
請求項54記載の組換え宿主細胞を含む、遺伝的に改変された植物またはその一部。
【請求項５６】
DHドメインの少なくとも1つが第一のPUFA PKSシステム由来であり、かつ、
ドメイン(a)〜(h)の残りが、第二の異なるPUFA PKSシステム由来である、
以下を含むキメラPUFA PKSシステム：
a) 少なくとも1つのエノイル-ACPレダクターゼ(ER)ドメイン;
b) 少なくとも4つのACPドメイン;
c) 少なくとも2つのβ-ケトアシル-ACPシンターゼ(KS)ドメイン;
d) 少なくとも1つのアシルトランスフェラーゼ(AT)ドメイン;
e) 少なくとも1つのβ-ケトアシル-ACPレダクターゼ(KR)ドメイン;
f) 少なくとも2つのFabA様β-ヒドロキシアシル-ACPデヒドラーゼ(DH)ドメイン;
g) 少なくとも1つの鎖伸長因子(CLF)ドメイン; および
h) 少なくとも1つのマロニル-CoA:ACPアシルトランスフェラーゼ(MAT)ドメイン。
【請求項５７】
PUFA PKSシステムにおける少なくとも1つのタンパク質をコードする核酸分子を、PUFA PKSシステムを発現する生物のまたは関連生物の最適化されたコドン使用のために改変する段階
を含む、該生物によるPUFA産生を増大させる方法。
【請求項５８】
生物が、異種の組換えPUFA PKSシステムを発現する、請求項57記載の方法。
【請求項５９】
生物がシゾキトリウムであり、かつ
内因性PUFA PKSシステムにおける少なくとも1つのタンパク質をコードする核酸分子が、シゾキトリウムのコドン使用のために最適化される、
請求項57記載の方法。
【図１】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図５】
【図６】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図５】
【図６】
【公表番号】特表２０１０−５２７２４４（Ｐ２０１０−５２７２４４Ａ）
【公表日】平成２２年８月１２日（２０１０．８．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０８６０３（Ｐ２０１０−５０８６０３）
【出願日】平成２０年５月１６日（２００８．５．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６３８３５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１４４４７３
【国際公開日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【出願人】（５０８００４４１０）マーテック バイオサイエンシーズ コーポレーション (26)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年８月１２日（２０１０．８．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年５月１６日（２００８．５．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６３８３５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１４４４７３
【国際公開日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【出願人】（５０８００４４１０）マーテック バイオサイエンシーズ コーポレーション (26)
【Ｆターム（参考）】
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