クルクミノイドを含む栄養組成物および製造方法
クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンの組合せを含む、脂肪、タンパク質および炭水化物を含む栄養組成物およびこの組成物を調製する方法が開示され、この組合せは、約０．７から約１４のＨＬＢ値を有する極性油に可溶化され、ビスデメトキシクルクミン対クルクミンの重量比は約１：１から約１：７であり、ビスデメトキシクルクミン対デメトキシクルクミンの重量比は約１：１から約１：２．５である。この組成物は、改良された生物学的活性、生体利用能を有し、色の影響が低減されたクルクミノイドの選択された比を提供する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、２００９年３月２６日出願の米国仮出願番号第６１／１６３，６８８号および第６１／１６３，６８３号の優先権を主張するものであり、これらの開示は参照によって本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本開示は、クルクミノイドと極性油との組合せを含む栄養組成物およびこのような組成物の作製方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
クルクミノイドは、様々な医学的および栄養的適用のために長年研究されている。これらの研究の多くは、クルクミノイドが著しい抗酸化特性および抗炎症特性を有することができ、さらには特定の種類の癌の成長を抑制し得ることを示唆している。
【０００４】
クルクミン、デメトキシクルクミン（ＤＳＭＣ）およびビスデメトキシクルクミン（ＢＭＣ）などのクルクミノイドは、薬草クルクマ・ロンガ・リン（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ Ｌｉｎｎ）の根茎に由来する使用頻度の高い周知の香辛料であるウコンにおいて一般に見出されるポリフェノールである。これらのクルクミノイドは、ウコンにその鮮黄色を付与するものであり、色を添加するために様々な栄養食品に少量で添加されることが多い。
【０００５】
これらの天然抽出物に関連する健康上の利益を消費者に提供するのに十分高い濃度でクルクミノイドを含む栄養製品を配合するために、相当な研究が長年行われている。しかし、クルクミノイドにはいくつかの特徴があり、この特徴によってかかる製品へのクルクミノイドの配合が問題のあるものとなっている。クルクミノイドは、一般に、経口摂取した場合の生体利用能が低く、したがって所望の全身送達を達成するために、それらの固有の生体利用能の低さに対処するべく高濃度で配合すると、製品が強烈な黄色を呈することが多い。これは特に、水性エマルジョンおよび他の液体栄養製品において顕著である。
【０００６】
さらに、クルクミノイドの溶解性プロファイルにより、栄養製品への配合、特に水性エマルジョンまたは液体の形態の栄養製品への配合が特に困難となる。クルクミノイドは、多くの栄養液体またはエマルジョンにとって一般的な、酸性から中性のｐＨ範囲内の水性系への溶解性が低い。クルクミノイドは、ジメチルスルホキシド、アセトンおよびエタノールなどの担体には溶解するが、水性の栄養エマルジョンの配合に一般に使用される水および多くの種類の食用脂質への溶解性は低い。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、製品の色に対するクルクミノイドの影響を最小限に抑えると同時に、所望の生体利用能および生物活性を送達する経口上許容されるビヒクル中にクルクミノイドを含む水性および他の栄養組成物、ならびにこれらの組成物の調製方法が必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
（発明の要旨）
一実施形態は、クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンの組合せが、約０．７から約１４のＨＬＢ値を有する極性油に可溶化されており、ビスデメトキシクルクミン対クルクミンの重量比が約１：１から約１：７であり、ビスデメトキシクルクミン対デメトキシクルクミンの重量比が約１：１から約１：２．５である、クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンの組合せを含む、脂肪、タンパク質および炭水化物を含む組成物を対象とする。
【０００９】
別の一実施形態は、クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンの組合せを含む水性エマルジョンの形態の、脂肪、タンパク質および炭水化物を含む組成物を対象とし、この組合せは、約０．７から約１４のＨＬＢ値を有する少なくとも１つの極性油を有する油相に可溶化されており、ビスデメトキシクルクミン対クルクミンの重量比は約１：１から約１：７であり、ビスデメトキシクルクミン対デメトキシクルクミンの重量比は約１：１から約１：２．５である。
【００１０】
さらに別の実施形態は、（ａ）クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンを含むクルクミノイドを、約０．７から約１４のＨＬＢを有する極性油と組み合わせるステップ、（ｂ）クルクミノイドと極性油との組合せを、極性油にクルクミノイドの一部分を可溶化させるのに十分な温度まで加熱するステップ、（ｃ）加熱した組合せから、非可溶化クルクミノイド部分を除去して、約０．７から約１４のＨＬＢを有し、重量比約１：１から約１：７の可溶化ビスデメトキシクルクミンと可溶化クルクミンおよび重量比約１：１から約１：２．５のビスデメトキシクルクミンとデメトキシクルクミンを含む極性油を形成するステップ、次いで、（ｄ）極性油と可溶化クルクミノイド部分との組合せを、脂肪、タンパク質および炭水化物と配合して、栄養組成物を形成するステップを含む、栄養組成物の生成方法を対象とする。
【００１１】
ここで、クルクミノイドは、約０．７から約１４のＨＬＢを有する油（すなわち極性油）に選択的に可溶化させることができ、したがってこの油に可溶化させたクルクミノイドの結果として生じる分布は、天然のクルクミノイド供給源よりも生理活性が高く、良好な生体利用能を有することが見出された。さらに、極性油に可溶化させたクルクミノイドのこの新しい分布は、天然のクルクミノイドの分布よりも製品の色に対する影響が少なく、すなわち色単位当たりの生物活性およびまたは生体利用能が高い。この新しい分布は、最も一般的には、クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンを約１０．７対２．６対１の重量比で含有するウコンなどの天然のクルクミノイド供給源に見出されるものとは著しく異なる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本明細書の組成物および方法は、規定のＨＬＢ値を有する極性油に可溶化クルクミノイドの変化した分布を含む栄養組成物を対象とする。様々な実施形態におけるこれらおよび他の必須または任意の要素または特徴を、以下に詳説する。
【００１３】
用語「栄養組成物」は、脂肪、タンパク質および炭水化物を含み、ヒトへの経口投与に適した参照材料を意味する。栄養組成物はさらに、ビタミン、ミネラルおよび他の成分を含むことができ、唯一の、主要な、または補足的な栄養供給源であってもよい。
【００１４】
すべての百分率、部および比は、本明細書で使用される場合、別段特定されない限り全組成物の重量に対するものである。すべてのかかる重量は、列挙した成分にこれらが関する場合、活性なレベルを基にしており、したがって別段特定されない限り市販の材料に含まれ得る溶媒または副生成物を含まない。
【００１５】
すべての数値範囲は、本明細書で使用される場合、用語「約」が明らかに先行しているか否かを問わず、別段指定されない限りこの用語が先行していることを企図し、またそのように理解される。
【００１６】
本明細書の組成物および方法は、本明細書に記載の任意の場合による、または他の成分または特徴を含まなくてもよいが、残りの式は本明細書に記載の必須の成分または特徴を含有するものとする。この文脈では、用語「含まない」は、選択された組成物または方法が、機能的な量未満の、一般に０．１重量％未満の成分または特徴を含有する、または対象とすることを意味し、０重量パーセントのかかる成分または特徴を含むことも意味する。
【００１７】
数値範囲は、本明細書で使用される場合、具体的に開示されているか否かを問わず、この範囲に含まれるすべての数および各数値の部分集合を含むことを企図する。さらにこれらの数値範囲は、この範囲内の任意の数または各数値の部分集合を対象とする特許請求の範囲を支持するものと解釈すべきである。例えば、１から１０の開示は、２から８、３から７、５から６、１から９、３．６から４．６、３．５から９．９等の範囲を支持するものと解釈すべきである。
【００１８】
本開示の単数の特徴または制限への任意の言及は、その言及がなされる文脈によって別段特定されない限り、またはそれに反することが明示されない限り、対応する複数の特徴または制限を含むものとし、その逆も同じである。
【００１９】
方法または方法ステップの任意の組合せは、本明細書で使用される場合、その組合せが言及される文脈によって別段特定されない限り、またはそれに反することが明示されない限り、任意の順序で実施することができる。
【００２０】
栄養組成物および方法は、本明細書に記載の開示の要素および特徴、ならびに本明細書に記載のまたはその他で栄養上の適用において有用な任意の追加のまたは場合による成分、構成成分または特徴を含み、それからなり、または本質的にそれからなることができる。
【００２１】
製品の形態
栄養組成物は、任意の公知のまたはその他で適切な経口形態に配合し、投与することができる。固体、液体または粉末形態の組合せまたは変形形態を含む任意の固体、液体または粉末形態は、かかる形態によって、やはり本明細書に定義の必須成分を安全で有効に個体に経口送達することができるならば、本明細書における使用に適している。
【００２２】
栄養組成物は、最も適切には、油中水エマルジョン、水中油エマルジョン、または複合の（例えば、油中水中油エマルジョン）もしくは他のエマルジョン系を含む水性エマルジョンとして配合される。本明細書の栄養組成物に適用する場合、栄養エマルジョンの実施形態は、最も一般的には、本明細書に記載のクルクミノイドおよび極性油成分を含む内部のまたは不連続の油相を含む水中油エマルジョンである。
【００２３】
エマルジョンの実施形態には、１ミクロン超、および１．２ミクロンから５ミクロンを含む０．８ミクロンを超える液滴の平均直径を有する従来のエマルジョンが含まれる。
【００２４】
極性油
栄養組成物は極性油を含み、この極性油は組成物中の全脂肪のすべてまたは一部であってよい。極性油は、最終的には適切な処理温度の場合による選択と共に、本明細書に記載の個々の有益な比のクルクミノイドの溶解にとって有利な選択されたＨＬＢ値によって定義される。
【００２５】
ＨＬＢ値は、材料が親水性およびまたは親油性である度合いの周知の測定値であり、化学分野または配合分野で周知のいくつかの方法のいずれか１つによって決定することができる。ＨＬＢ値は、界面活性剤、乳化剤または類似の他の材料が、油または水への溶解性に有利となり得る相対的な程度を特徴付けるために使用されることが多い。より高いＨＬＢ値を有する材料は、水への溶解性に有利となる傾向があるのに対し、低いＨＬＢ値を有する材料は油への溶解性に有利となる傾向がある。
【００２６】
クルクミノイドは特定の油に溶解することができ、溶解することによって、一般的な処理温度内で、クルクミノイドのより有益な分布または重量比をもたらすことが見出された。より具体的には、これらの特定の油（本明細書では「極性油」と呼ぶ）は、本明細書に記載の範囲内のＨＬＢ値を有する油であることが見出された。この範囲未満のＨＬＢ値を有する油は、クルクミノイドを十分に可溶化させないが、この範囲を超えるＨＬＢ値を有する油は、本明細書に定義の正常な処理温度内で、クルクミノイド分布が有益な範囲（クルクミノイド比について）より容易に超えてしまう。
【００２７】
しかし、これらの極性油の多くは、クルクミノイド分布が望ましいクルクミノイド分布範囲を超え、クルクミノイドのすべてを１００％溶解するのに十分高い温度で未だ処理され得ることに留意されたい。むしろ、組成物が極性油とクルクミノイドの組合せを含有するだけでは十分ではない。その代わり、この組合せは、本明細書に定義の所望のクルクミノイド比も含まなければならず、この比は、クルクミノイド抽出物を極性油に溶解させる間、処理温度を制御し、制限することによって最も容易に得られる。記載のクルクミノイド分布は、本発明のエマルジョンの実施形態の栄養組成物または油相中において見出すことができることにも留意されたい。油相については、栄養エマルジョンは、本明細書に記載の範囲内の全体のクルクミノイド分布を含有してもよく、または含有しなくてもよいが、栄養エマルジョンは、本明細書に定義の選択されたクルクミノイド分布を実際に含有する内部油相を含むものとする。
【００２８】
本明細書における使用に適した極性油は、約１から約８、および約３から約７を含む約０．７から約１４のＨＬＢ値を有する。これらの油、ならびに本明細書に記載の任意の他の栄養分の選択は、本組成物に適用される経口投与に適していなければならないことも理解されよう。
【００２９】
適切な極性油の非限定的な例には、中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）油が含まれる。本明細書で使用される場合、用語「中鎖トリグリセリド」、「中鎖トリグリセリド油」および「ＭＣＴ油」は、交換可能に使用され、これにはＣ６−Ｃ１２、より一般的にはＣ６−１０脂肪酸のトリアシルグリセロールエステルが含まれる。異なる脂肪エステルの相対比は変わり得る。例えば、本明細書における使用にも適しているヤシ油に由来する市販のＭＣＴ油におけるこれらの脂肪酸の近似の比は、２（Ｃ６）：５５（Ｃ８）：４２（Ｃ１０）：１（Ｃ１２）である。
【００３０】
本組成物における使用に適した極性油の他の非限定的な例には、Ｃ４−Ｃ１８脂肪酸、Ｃ６−Ｃ１８モノグリセリド、Ｃ８−Ｃ１８ジグリセリド、Ｃ４−Ｃ１４トリグリセリド、およびそれらの混合物または異形が含まれる。適切な極性油のもう１つの例は、Ｄａｔｅｍ（モノグリセリド（ｍｏｎｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）のジアセチル酒石（酸）エステル）である。しかし、こうした油はすべて、本明細書における極性油としての使用に有効な必須のＨＬＢ値も有していなければならないことは理解されよう。
【００３１】
栄養組成物において使用される極性油の量は、溶解させるクルクミノイドの所望の量、溶解中に用いられる処理温度、および組成物中の他の成分の化学的性質を含むいくつかの因子に応じて変わる。しかし極性油は、最も一般的には、組成物の重量の約０．３％から約５％を含む約０．１％から約１０％である。
【００３２】
極性油は、組成物中の脂肪のすべてまたは一部であってよいが、最も一般的には、水中油エマルジョンの実施形態の油相中の全脂肪の重量または全脂肪の代替重量の約２０％から約９５％、および約５０％から約９０％を含む約１０％から１００％となる。
【００３３】
クルクミノイド
栄養組成物は、クルクミン、デメトキシクルクミン（ＤＭＣ）およびビスデメトキシクルクミン（ＢＤＭＣ）の組合せを含み、これらは組成物の極性油成分または極性油成分を含む油相に、選択された比で可溶化されている。
【００３４】
本明細書の栄養組成物における個々のクルクミノイドの比は、クルクミノイドを含有する植物および天然抽出物に自然に見出される比とは異なっている。これらの新しい比は、それらの集団生物学的活性を最適化すると同時に、栄養組成物の色に対するそれらの集団的な影響を最小限に抑えるように設計されている。これらの新しい比には、約１：１から約１：７、および約１：３から約１：７を含む、約１：８を超えるビスデメトキシクルクミン対クルクミンの重量比、ならびに約１：１から約１：２、約１：１．５から約１：１．９を含む、約１：２．５を超えるビスデメトキシクルクミン対デメトキシクルクミンの重量比が含まれる。
【００３５】
栄養組成物中の全クルクミノイド濃度は、栄養組成物の重量の約０．００２％から約１．０％、約０．００５％から約０．８％、また０．０３％から約０．３％、および約０．１％から約０．２５％を含む、少なくとも約０．００１％からの範囲であってよい。
【００３６】
用語「全クルクミノイド」は、本明細書で使用される場合、やはり組成物に配合され得る任意の他のクルクミノイドを除く、クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンの組合せの量または濃度を意味する。
【００３７】
栄養組成物はさらに、様々な種類のクルクミノイドを含むことができるが、これらの組成物は、かかる他の種類のクルクミノイドを含まなくてもよい。これらの組成物は、非可溶化クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンを含む非可溶化クルクミノイドを含まなくてもよい。
【００３８】
栄養組成物中の全クルクミノイド濃度は、最も適切には、組成物中の任意のおよびすべてのクルクミノイドの重量の約８０％から約９８％を含む約５０％から１００％である。換言すれば、栄養組成物中の唯一のクルクミノイドとして、可溶化クルクミン、可溶化デメトキシクルクミン、および可溶化ビスデメトキシクルクミンを有することが望ましい。
【００３９】
栄養組成物中の３種の個々のクルクミノイドは、様々な物理的および生物学的活性を有し、これらの活性は周知であり、文献に報告されている。クルクミンは、例えば、本開示の栄養組成物におけるよりも、ウコンにおいて高い天然分布を有する。クルクミンはまた、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンと比較して、より強烈な黄色を有し、代謝的な回収、微小管集合の阻害、および結腸癌細胞による取込みも低い。それに対してビスデメトキシクルクミンは、クルクミンまたはデメトキシクルクミンよりも代謝的な回収、微小管集合の阻害、および結腸癌細胞による取込みが高い。これらの公知のクルクミノイド特性のいくつかを、以下に概説する。
【００４０】
【表１】
【００４１】
用語「代謝的な回収」は、本明細書で使用される場合、身体によって実際に代謝される摂取クルクミノイドの百分率を指す。用語「微小管集合の阻害」は、本明細書で使用される場合、癌細胞の成長／進行率を低下させるクルクミノイドの能力を指す。用語「癌細胞による取込み」は、本明細書で使用される場合、癌細胞に侵入するクルクミノイドの能力を指す。これらの最後の２つの特徴、微小管集合の阻害および癌細胞による取込みは、癌細胞成長の進行を緩慢にする作用をし得るという点で、有利な特性である。
【００４２】
つまり、本明細書に記載のこれらの個々のクルクミノイドの分布または重量比を最適化することによって、それらの生物学的活性を最大限にすると同時に、栄養製品に付与される望ましくない黄色の強度を低減することができる。
【００４３】
主要栄養素
栄養組成物は、脂肪、タンパク質および炭水化物の主要栄養素を含む。公知の、またはその他で経口栄養製品における使用に適したかかる栄養分の任意の供給源も、かかる栄養分が組成物中の選択された成分と相溶性があり、脂肪成分が本明細書に記載の極性油を含むならば、本明細書における使用に適している。
【００４４】
組成物中の各主要栄養素の濃度または量は、所期の使用者の栄養上の必要に応じて変わり得るが、かかる濃度または量は、最も一般的には、以下に具体化した範囲Ａ−Ｆのいずれかに当てはまる。
【００４５】
【表２】
【００４６】
栄養組成物は、本明細書に記載の極性油成分を含む脂肪供給源を含む。極性油は、脂肪供給源のすべてまたはごく一部であってよい。極性油に加えて、使用に適した脂肪の非限定的な例には、ヤシ油、分留ヤシ油、大豆油、トウモロコシ油、オリーブ油、ベニバナ油、高オレインベニバナ油、ヒマワリ油、高オレインヒマワリ油、パームおよびパーム核油、パームオレイン、キャノーラ油、魚油、綿実油、ならびにこれらの組合せが含まれる。用語「脂肪」は、本明細書で使用される場合、別段特定されない限り、固体または液体の脂肪および油の両方が含まれる。
【００４７】
栄養組成物はまた、炭水化物の供給源を含む。適切な炭水化物の非限定的な例には、加水分解または加工デンプンまたはコーンスターチ、グルコースポリマー、トウモロコシシロップ、トウモロコシシロップの固体、コメ由来の炭水化物、グルコース、フルクトース、ラクトース、高フルクトーストウモロコシシロップ、難消化性オリゴ糖（例えば、フラクトオリゴ糖）、蜂蜜、糖アルコール（例えば、マルチトール、エリスリトール、ソルビトール）、およびこれらの組合せが含まれる。
【００４８】
栄養組成物はまた、タンパク質供給源を含む。適切なタンパク質供給源の非限定的な例には、加水分解型、部分加水分解型、または非加水分解型タンパク質またはタンパク質供給源が含まれ、それらは、乳（例えば、カゼイン、乳清）、動物（例えば、肉、魚）、穀類（例えば、コメ、トウモロコシ）、野菜（例えば、大豆）、またはこれらの組合せなどの任意の公知のまたはその他で適切な供給源由来のものであってよい。かかるタンパク質の非限定的な例には、乳タンパク質分離物、カゼインタンパク質分離物、乳タンパク質濃縮物、全牛乳、部分的にまたは完全に脱脂した乳、大豆タンパク質分離物等が含まれる。
【００４９】
任意成分
栄養組成物はさらに、製品の物理的、化学的、審美的もしくは処理的な特徴を改変することができ、または標的集団において使用される場合には医薬品用の成分もしくは追加の栄養成分として働くことができる場合による他の成分を含むことができる。多くのかかる場合による成分は公知であり、またはその他で栄養製品における使用に適しており、かかる場合による成分が投与にとって安全で有効であり、組成物中の必須成分および他の選択された成分と相容性があるならば、本明細書の組成物において使用することができる。
【００５０】
このような他の任意成分の非限定的な例には、保存剤、抗酸化剤、緩衝液、医薬品用活性剤（ａｃｔｉｖｅ）、甘味剤、着色剤、香味剤、香味増強剤、増粘剤および安定剤、乳化剤、滑沢剤等が含まれる。
【００５１】
栄養組成物はさらに、１つまたは複数のミネラルを含むことができ、その非限定的な例には、リン、ナトリウム、塩化物、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、ヨウ素、カルシウム、カリウム、クロム、モリブデン、セレン、およびこれらの組合せが含まれる。
【００５２】
栄養組成物はまた、１つまたは複数のビタミンを含むことができ、その非限定的な例には、カロテノイド（例えば、β−カロテン、ゼアキサンチン、ルテイン、リコペン）、ビオチン、コリン、イノシトール、葉酸、パントテン酸、コリン、ビタミンＡ、チアミン（ビタミンＢ１）、リボフラビン（ビタミンＢ２）、ナイアシン（ビタミンＢ３）、ピリドキシン（ビタミンＢ６）、シアノコバラミン（ビタミンＢ１２）、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、およびこれらの様々な塩、エステルまたは他の誘導体、ならびにこれらの組合せが含まれる。
【００５３】
製造方法
栄養組成物は、本明細書の方法に従って調製することができ、または個々の構成成分、成分および／もしくは特徴を、最終的な栄養製品にまとめ上げるための任意の公知のもしくはその他で適切な技術によって調製することができる。
【００５４】
組成物を調製する方法は、以下の、
（ａ）クルクミン、デメトキシクルクミン（ＤＭＣ）およびビスデメトキシクルクミン（ＢＤＭＣ）を含むクルクミノイドを、本明細書に定義の極性油と組み合わせるステップ、
（ｂ）クルクミノイドと極性油との組合せを、極性油中のクルクミノイドのすべてではないが一部分を可溶化させるのに十分な温度に加熱するステップ（加熱して得られる組合せは、可溶化クルクミノイドおよび非可溶化クルクミノイドを含む）、
（ｃ）この組合せから、非可溶化クルクミノイド部分の少なくとも一部、最も一般的には、約７５重量％から約１００重量％、および８０重量％から９５重量％を含む、約２５重量％から１００重量％除去して、極性油ならびに可溶化クルクミン、可溶化デメトキシクルクミンおよび可溶化ビスデメトキシクルクミンを本明細書に定義の重量比以内で含む溶液を形成するステップ、
（ｄ）極性油および可溶化クルクミノイドを含む溶液を、本明細書に定義の栄養組成物に導入、添加またはその他の方法で配合するステップを含むことができる。
【００５５】
この方法のステップ（ａ）によれば、極性油は、単独で、または他の油と組み合わせて使用することができる。しかし、他の油と併用する場合、かかる組合せは、この方法の最中にクルクミノイドの少なくとも一部分を、本明細書に定義の相対的なクルクミノイド重量比以内まで最終的に可溶化できなければならない。
【００５６】
またこの方法のステップ（ａ）によれば、ステップ（ｂ）の加熱の前に、クルクミノイドと極性油との得られた組合せは、クルクミノイドを約０．４重量％から約５重量％、また約１．５重量％から約３．５重量％を含む、約０．２５重量％から約１７重量％含むことができる。
【００５７】
またステップ（ａ）によれば、クルクミノイドの組合せは、ウコンまたは他の天然クルクミノイド供給源由来の天然抽出物の形態であってよく、したがって、クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミン以外の他のクルクミノイドをさらに含むことができる。
【００５８】
この方法のステップ（ｂ）によれば、クルクミノイドと極性油との組合せは、クルクミノイドのすべてではないが所望の一部分を可溶化するのに十分な温度および時間で加熱される。しかし、加熱によってクルクミノイドの一部分の溶解が可能になるならば、極性油は、クルクミノイド供給源の添加の前、最中またはその後に加熱し得ることを理解されたい。油の温度は、約２０℃から約７５℃、また約４０℃から約６５℃を含む、最大約９０℃の範囲であってよい。約５５℃の油の温度が非常に有効である。
【００５９】
可溶性部分内の個々の可溶化クルクミノイドの分布（すなわち相対的な重量比）は、ステップ（ｂ）の極性油の温度を調節することによってさらに変更することができる。換言すれば、極性油におけるクルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンは異なる溶解性プロファイルを有するためにより、ステップ（ｂ）の温度は、極性油中の可溶化クルクミノイドの所望の比を変更し、達成するように選択することができる。例えば組成物中の主なクルクミノイドであるクルクミンは、９５℃未満の温度のＭＣＴ油にそれほど溶解できないが、ここで極性油における完全なクルクミノイドの溶解性は、特に極性油が約１６３℃のＭＣＴ油を含む場合に達成されると予測される。
【００６０】
代謝的な回収、微小管タンパク質集合の阻害、および癌細胞による取込みなどの栄養組成物の望ましい特性に対する最も高い効率（すなわち、色単位当たりの特性または活性）は約５５℃で達成され、この温度で栄養組成物中のビスデメトキシクルクミンを最も濃縮することができる。したがって、最終的な栄養組成物におけるクルクミノイドの最適な溶解性と効率の平衡を保って、クルクミノイドと極性油との組合せを本明細書の方法で加熱する温度を決定する。
【００６１】
この方法のステップ（ｃ）によれば、クルクミノイドと極性油との組合せを十分に加熱し、可溶化させると、この組合せの非可溶化クルクミノイド部分は極性油組成物から除去され、または他の方法で分離される。非可溶化部分は、非可溶化固体を油から除去するための任意の公知の、またはその他で適切な技術を使用して、極性油組成物から除去または分離することができる。例えば、非可溶化部分は、遠心分離または濾過を使用して除去することができる。より具体的には、一実施形態では、非可溶化部分は、約１５℃から約９０℃の温度を維持できる温度制御能を有するサーモスタット付き（ｔｈｅｒｍｏｓｔａｔｔｅｄ）遠心分離機を使用して除去することができる。
【００６２】
この方法はさらに、可溶化クルクミノイド部分を、脂肪、タンパク質および炭水化物を含む栄養組成物に配合するステップを含むことができる。これは、栄養水性エマルジョンを含む栄養組成物に脂肪を添加するための任意の公知の、またはその他で適切な方法によって達成することができる。成分が組み合わさると、これらの成分は適切な装置に移され、安定な水中油エマルジョンを形成するためにホモジナイズされることが多い。
【００６３】
先の方法は、栄養組成物について本明細書に記載の他の配合または他の特徴の任意の１つまたは複数を含むことができる。
【実施例】
【００６４】
以下の例は、栄養組成物およびまたは方法の具体的な実施形態およびまたは特徴を例示するものである。これらの例は、その多くの変形形態が本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく可能であるため、単に例示目的で提供されるものであり、限定的なものと解釈されるべきではない。
【００６５】
(実施例１)
ＮＥＯＢＥＥ（登録商標）１０５３（イリノイ州ノースフィールド、Ｓｔｅｐａｎ Ｃｏｍｐａｎｙ製のＭＣＴ油）中、ＣＵＲＣＵＭＩＮ Ｃ３ ＣＯＭＰＬＥＸ（登録商標）（ユタ州ペイスン、Ｓａｂｉｎｓａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を２．４重量％含む懸濁液を調製する。懸濁液を５５℃から１６５℃の温度に加熱し、その間に温度をそれぞれ５５℃、６５℃、７５℃、８５℃、９５℃および１６５℃で約２分間維持する。２分間の定常温度のそれぞれの懸濁液から一定分量を採取し、１５，０００×ｇで５分間遠心分離機にかけることによって、懸濁液から非可溶化固体を除去する。ここで遠心分離機にかけた一定分量は、可溶化クルクミノイドを含む溶液であり、これをジメチルスルホキシドで２：１００の体積比に希釈し、高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を使用してクルクミノイド含量について試験する。結果を以下に概説する。
【００６６】
【表３】
【００６７】
先の表は、油の温度の関数として、０．７および１１の間のＨＬＢ値を有する油（例えば、１．４のＨＬＢ値を有するＭＣＴ油）と組み合わせた場合の、ＣＵＲＣＵＭＩＮ Ｃ３ ＣＯＭＰＬＥＸ（登録商標）におけるクルクミノイド比が変化する程度を例示するものである。一定分量ＦおよびＧは、本明細書に定義の有益な範囲を超えてクルクミノイドを可溶化させた。しかし、得られた一定分量Ａ−Ｅのそれぞれは、必須のクルクミノイド比以内であり、したがってＢＤＭＣ対ＤＭＣおよびＢＤＭＣ対クルクミンの相対的な量の増大にとって有利な溶解性の変化により、生物活性および生体利用能を増大する。同時に、得られた溶液Ａ−Ｅのそれぞれは、色味に乏しいＢＤＭＣにとって有利な可溶性の変化により、色の影響も低減する（すなわち、色単位当たりの生物活性の増大）。生物活性、生体利用能および色の影響にとって最も適したクルクミノイド比は、約５５℃で生じる。
【００６８】
(実施例２−５)
実施例２−５は、水中油エマルジョンとして配合した本開示の栄養組成物を例示するものである。各例示的な組成物の成分を、以下の表に記載する。すべての成分量は、別段特定されない限り製品の１０００ｋｇバッチ当たりのｋｇとして列挙する。
【００６９】
【表４】
【００７０】
例示した例において使用するクルクミノイドブレンドは、可溶化クルクミン、デメトキシクルクミン（ＤＭＣ）およびビスデメトキシクルクミン（ＢＤＭＣ）を含み、非可溶化クルクミノイドは含まない。
【００７１】
クルクミノイドブレンドは、まず、粉末形態のＣＵＲＣＵＭＩＮ Ｃ３ ＣＯＭＰＬＥＸ（登録商標）（ユタ州ペイスン、Ｓａｂｉｎｓａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を、極性油（ＮＥＯＢＥＥ（登録商標）１０５３）と合せることによって調製する。最初の組合せは、ＣＵＲＣＵＭＩＮ Ｃ３ ＣＯＭＰＬＥＸを０．２５重量％から１７重量％含む。次いで、最初の組合せを所望の温度（２２℃、５５℃、６５℃または７５℃）に加熱して、クルクミノイドの一部分を極性油に可溶化させるが、ここで加熱して得られる組合せは、可溶化クルクミノイドおよび非可溶化クルクミノイドを含む。次いで、非可溶化クルクミノイドまたは固体を、加熱した組合せから遠心分離によって除去して、この組合せから、極性油、ならびに可溶化クルクミン、可溶化デメトキシクルクミンおよび可溶化ビスデメトキシクルクミンを含む溶液を形成するが、ここで可溶化ビスデメトキシクルクミン対可溶化デメトキシクルクミンの重量比は１：１および１：２．５の間であり、可溶化ビスデメトキシクルクミン対クルクミンの重量比は１：１および１：７の間である。実施例２−５で使用したクルクミノイドブレンドのそれぞれは、実施例１に記載した、対応する実施例１の一定分量について記載のＢＤＭＣ対ＤＭＣおよびＢＤＭＣ対クルクミン比を有する。
【００７２】
実施例２−５に記載の栄養エマルジョンのそれぞれは、本明細書に記載の方法に従って調製することができる。一般に、クルクミノイドブレンドを調製したら（前述の通り）、異なる成分の必要に応じて少なくとも３つの別個のスラリー（先のクルクミノイドブレンドを含む、炭水化物−ミネラルスラリー、タンパク質スラリー、脂肪スラリー）を形成することによって、クルクミノイドブレンドおよび他の成分を所望の栄養に配合し、次いで様々なスラリーを一緒に混合し、加熱処理し、得られたブレンドをホモジナイズし、次いで標準化することができる。次いで、得られた組成物を香味付けし、瓶に無菌でパッケージし、またはレトルト無菌化する。
【００７３】
得られた栄養エマルジョンは、クルクミノイドブレンドの色の影響を最小限に有する水中油エマルジョンである。
【技術分野】
【０００１】
本願は、２００９年３月２６日出願の米国仮出願番号第６１／１６３，６８８号および第６１／１６３，６８３号の優先権を主張するものであり、これらの開示は参照によって本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本開示は、クルクミノイドと極性油との組合せを含む栄養組成物およびこのような組成物の作製方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
クルクミノイドは、様々な医学的および栄養的適用のために長年研究されている。これらの研究の多くは、クルクミノイドが著しい抗酸化特性および抗炎症特性を有することができ、さらには特定の種類の癌の成長を抑制し得ることを示唆している。
【０００４】
クルクミン、デメトキシクルクミン（ＤＳＭＣ）およびビスデメトキシクルクミン（ＢＭＣ）などのクルクミノイドは、薬草クルクマ・ロンガ・リン（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ Ｌｉｎｎ）の根茎に由来する使用頻度の高い周知の香辛料であるウコンにおいて一般に見出されるポリフェノールである。これらのクルクミノイドは、ウコンにその鮮黄色を付与するものであり、色を添加するために様々な栄養食品に少量で添加されることが多い。
【０００５】
これらの天然抽出物に関連する健康上の利益を消費者に提供するのに十分高い濃度でクルクミノイドを含む栄養製品を配合するために、相当な研究が長年行われている。しかし、クルクミノイドにはいくつかの特徴があり、この特徴によってかかる製品へのクルクミノイドの配合が問題のあるものとなっている。クルクミノイドは、一般に、経口摂取した場合の生体利用能が低く、したがって所望の全身送達を達成するために、それらの固有の生体利用能の低さに対処するべく高濃度で配合すると、製品が強烈な黄色を呈することが多い。これは特に、水性エマルジョンおよび他の液体栄養製品において顕著である。
【０００６】
さらに、クルクミノイドの溶解性プロファイルにより、栄養製品への配合、特に水性エマルジョンまたは液体の形態の栄養製品への配合が特に困難となる。クルクミノイドは、多くの栄養液体またはエマルジョンにとって一般的な、酸性から中性のｐＨ範囲内の水性系への溶解性が低い。クルクミノイドは、ジメチルスルホキシド、アセトンおよびエタノールなどの担体には溶解するが、水性の栄養エマルジョンの配合に一般に使用される水および多くの種類の食用脂質への溶解性は低い。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、製品の色に対するクルクミノイドの影響を最小限に抑えると同時に、所望の生体利用能および生物活性を送達する経口上許容されるビヒクル中にクルクミノイドを含む水性および他の栄養組成物、ならびにこれらの組成物の調製方法が必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
（発明の要旨）
一実施形態は、クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンの組合せが、約０．７から約１４のＨＬＢ値を有する極性油に可溶化されており、ビスデメトキシクルクミン対クルクミンの重量比が約１：１から約１：７であり、ビスデメトキシクルクミン対デメトキシクルクミンの重量比が約１：１から約１：２．５である、クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンの組合せを含む、脂肪、タンパク質および炭水化物を含む組成物を対象とする。
【０００９】
別の一実施形態は、クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンの組合せを含む水性エマルジョンの形態の、脂肪、タンパク質および炭水化物を含む組成物を対象とし、この組合せは、約０．７から約１４のＨＬＢ値を有する少なくとも１つの極性油を有する油相に可溶化されており、ビスデメトキシクルクミン対クルクミンの重量比は約１：１から約１：７であり、ビスデメトキシクルクミン対デメトキシクルクミンの重量比は約１：１から約１：２．５である。
【００１０】
さらに別の実施形態は、（ａ）クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンを含むクルクミノイドを、約０．７から約１４のＨＬＢを有する極性油と組み合わせるステップ、（ｂ）クルクミノイドと極性油との組合せを、極性油にクルクミノイドの一部分を可溶化させるのに十分な温度まで加熱するステップ、（ｃ）加熱した組合せから、非可溶化クルクミノイド部分を除去して、約０．７から約１４のＨＬＢを有し、重量比約１：１から約１：７の可溶化ビスデメトキシクルクミンと可溶化クルクミンおよび重量比約１：１から約１：２．５のビスデメトキシクルクミンとデメトキシクルクミンを含む極性油を形成するステップ、次いで、（ｄ）極性油と可溶化クルクミノイド部分との組合せを、脂肪、タンパク質および炭水化物と配合して、栄養組成物を形成するステップを含む、栄養組成物の生成方法を対象とする。
【００１１】
ここで、クルクミノイドは、約０．７から約１４のＨＬＢを有する油（すなわち極性油）に選択的に可溶化させることができ、したがってこの油に可溶化させたクルクミノイドの結果として生じる分布は、天然のクルクミノイド供給源よりも生理活性が高く、良好な生体利用能を有することが見出された。さらに、極性油に可溶化させたクルクミノイドのこの新しい分布は、天然のクルクミノイドの分布よりも製品の色に対する影響が少なく、すなわち色単位当たりの生物活性およびまたは生体利用能が高い。この新しい分布は、最も一般的には、クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンを約１０．７対２．６対１の重量比で含有するウコンなどの天然のクルクミノイド供給源に見出されるものとは著しく異なる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本明細書の組成物および方法は、規定のＨＬＢ値を有する極性油に可溶化クルクミノイドの変化した分布を含む栄養組成物を対象とする。様々な実施形態におけるこれらおよび他の必須または任意の要素または特徴を、以下に詳説する。
【００１３】
用語「栄養組成物」は、脂肪、タンパク質および炭水化物を含み、ヒトへの経口投与に適した参照材料を意味する。栄養組成物はさらに、ビタミン、ミネラルおよび他の成分を含むことができ、唯一の、主要な、または補足的な栄養供給源であってもよい。
【００１４】
すべての百分率、部および比は、本明細書で使用される場合、別段特定されない限り全組成物の重量に対するものである。すべてのかかる重量は、列挙した成分にこれらが関する場合、活性なレベルを基にしており、したがって別段特定されない限り市販の材料に含まれ得る溶媒または副生成物を含まない。
【００１５】
すべての数値範囲は、本明細書で使用される場合、用語「約」が明らかに先行しているか否かを問わず、別段指定されない限りこの用語が先行していることを企図し、またそのように理解される。
【００１６】
本明細書の組成物および方法は、本明細書に記載の任意の場合による、または他の成分または特徴を含まなくてもよいが、残りの式は本明細書に記載の必須の成分または特徴を含有するものとする。この文脈では、用語「含まない」は、選択された組成物または方法が、機能的な量未満の、一般に０．１重量％未満の成分または特徴を含有する、または対象とすることを意味し、０重量パーセントのかかる成分または特徴を含むことも意味する。
【００１７】
数値範囲は、本明細書で使用される場合、具体的に開示されているか否かを問わず、この範囲に含まれるすべての数および各数値の部分集合を含むことを企図する。さらにこれらの数値範囲は、この範囲内の任意の数または各数値の部分集合を対象とする特許請求の範囲を支持するものと解釈すべきである。例えば、１から１０の開示は、２から８、３から７、５から６、１から９、３．６から４．６、３．５から９．９等の範囲を支持するものと解釈すべきである。
【００１８】
本開示の単数の特徴または制限への任意の言及は、その言及がなされる文脈によって別段特定されない限り、またはそれに反することが明示されない限り、対応する複数の特徴または制限を含むものとし、その逆も同じである。
【００１９】
方法または方法ステップの任意の組合せは、本明細書で使用される場合、その組合せが言及される文脈によって別段特定されない限り、またはそれに反することが明示されない限り、任意の順序で実施することができる。
【００２０】
栄養組成物および方法は、本明細書に記載の開示の要素および特徴、ならびに本明細書に記載のまたはその他で栄養上の適用において有用な任意の追加のまたは場合による成分、構成成分または特徴を含み、それからなり、または本質的にそれからなることができる。
【００２１】
製品の形態
栄養組成物は、任意の公知のまたはその他で適切な経口形態に配合し、投与することができる。固体、液体または粉末形態の組合せまたは変形形態を含む任意の固体、液体または粉末形態は、かかる形態によって、やはり本明細書に定義の必須成分を安全で有効に個体に経口送達することができるならば、本明細書における使用に適している。
【００２２】
栄養組成物は、最も適切には、油中水エマルジョン、水中油エマルジョン、または複合の（例えば、油中水中油エマルジョン）もしくは他のエマルジョン系を含む水性エマルジョンとして配合される。本明細書の栄養組成物に適用する場合、栄養エマルジョンの実施形態は、最も一般的には、本明細書に記載のクルクミノイドおよび極性油成分を含む内部のまたは不連続の油相を含む水中油エマルジョンである。
【００２３】
エマルジョンの実施形態には、１ミクロン超、および１．２ミクロンから５ミクロンを含む０．８ミクロンを超える液滴の平均直径を有する従来のエマルジョンが含まれる。
【００２４】
極性油
栄養組成物は極性油を含み、この極性油は組成物中の全脂肪のすべてまたは一部であってよい。極性油は、最終的には適切な処理温度の場合による選択と共に、本明細書に記載の個々の有益な比のクルクミノイドの溶解にとって有利な選択されたＨＬＢ値によって定義される。
【００２５】
ＨＬＢ値は、材料が親水性およびまたは親油性である度合いの周知の測定値であり、化学分野または配合分野で周知のいくつかの方法のいずれか１つによって決定することができる。ＨＬＢ値は、界面活性剤、乳化剤または類似の他の材料が、油または水への溶解性に有利となり得る相対的な程度を特徴付けるために使用されることが多い。より高いＨＬＢ値を有する材料は、水への溶解性に有利となる傾向があるのに対し、低いＨＬＢ値を有する材料は油への溶解性に有利となる傾向がある。
【００２６】
クルクミノイドは特定の油に溶解することができ、溶解することによって、一般的な処理温度内で、クルクミノイドのより有益な分布または重量比をもたらすことが見出された。より具体的には、これらの特定の油（本明細書では「極性油」と呼ぶ）は、本明細書に記載の範囲内のＨＬＢ値を有する油であることが見出された。この範囲未満のＨＬＢ値を有する油は、クルクミノイドを十分に可溶化させないが、この範囲を超えるＨＬＢ値を有する油は、本明細書に定義の正常な処理温度内で、クルクミノイド分布が有益な範囲（クルクミノイド比について）より容易に超えてしまう。
【００２７】
しかし、これらの極性油の多くは、クルクミノイド分布が望ましいクルクミノイド分布範囲を超え、クルクミノイドのすべてを１００％溶解するのに十分高い温度で未だ処理され得ることに留意されたい。むしろ、組成物が極性油とクルクミノイドの組合せを含有するだけでは十分ではない。その代わり、この組合せは、本明細書に定義の所望のクルクミノイド比も含まなければならず、この比は、クルクミノイド抽出物を極性油に溶解させる間、処理温度を制御し、制限することによって最も容易に得られる。記載のクルクミノイド分布は、本発明のエマルジョンの実施形態の栄養組成物または油相中において見出すことができることにも留意されたい。油相については、栄養エマルジョンは、本明細書に記載の範囲内の全体のクルクミノイド分布を含有してもよく、または含有しなくてもよいが、栄養エマルジョンは、本明細書に定義の選択されたクルクミノイド分布を実際に含有する内部油相を含むものとする。
【００２８】
本明細書における使用に適した極性油は、約１から約８、および約３から約７を含む約０．７から約１４のＨＬＢ値を有する。これらの油、ならびに本明細書に記載の任意の他の栄養分の選択は、本組成物に適用される経口投与に適していなければならないことも理解されよう。
【００２９】
適切な極性油の非限定的な例には、中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）油が含まれる。本明細書で使用される場合、用語「中鎖トリグリセリド」、「中鎖トリグリセリド油」および「ＭＣＴ油」は、交換可能に使用され、これにはＣ６−Ｃ１２、より一般的にはＣ６−１０脂肪酸のトリアシルグリセロールエステルが含まれる。異なる脂肪エステルの相対比は変わり得る。例えば、本明細書における使用にも適しているヤシ油に由来する市販のＭＣＴ油におけるこれらの脂肪酸の近似の比は、２（Ｃ６）：５５（Ｃ８）：４２（Ｃ１０）：１（Ｃ１２）である。
【００３０】
本組成物における使用に適した極性油の他の非限定的な例には、Ｃ４−Ｃ１８脂肪酸、Ｃ６−Ｃ１８モノグリセリド、Ｃ８−Ｃ１８ジグリセリド、Ｃ４−Ｃ１４トリグリセリド、およびそれらの混合物または異形が含まれる。適切な極性油のもう１つの例は、Ｄａｔｅｍ（モノグリセリド（ｍｏｎｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）のジアセチル酒石（酸）エステル）である。しかし、こうした油はすべて、本明細書における極性油としての使用に有効な必須のＨＬＢ値も有していなければならないことは理解されよう。
【００３１】
栄養組成物において使用される極性油の量は、溶解させるクルクミノイドの所望の量、溶解中に用いられる処理温度、および組成物中の他の成分の化学的性質を含むいくつかの因子に応じて変わる。しかし極性油は、最も一般的には、組成物の重量の約０．３％から約５％を含む約０．１％から約１０％である。
【００３２】
極性油は、組成物中の脂肪のすべてまたは一部であってよいが、最も一般的には、水中油エマルジョンの実施形態の油相中の全脂肪の重量または全脂肪の代替重量の約２０％から約９５％、および約５０％から約９０％を含む約１０％から１００％となる。
【００３３】
クルクミノイド
栄養組成物は、クルクミン、デメトキシクルクミン（ＤＭＣ）およびビスデメトキシクルクミン（ＢＤＭＣ）の組合せを含み、これらは組成物の極性油成分または極性油成分を含む油相に、選択された比で可溶化されている。
【００３４】
本明細書の栄養組成物における個々のクルクミノイドの比は、クルクミノイドを含有する植物および天然抽出物に自然に見出される比とは異なっている。これらの新しい比は、それらの集団生物学的活性を最適化すると同時に、栄養組成物の色に対するそれらの集団的な影響を最小限に抑えるように設計されている。これらの新しい比には、約１：１から約１：７、および約１：３から約１：７を含む、約１：８を超えるビスデメトキシクルクミン対クルクミンの重量比、ならびに約１：１から約１：２、約１：１．５から約１：１．９を含む、約１：２．５を超えるビスデメトキシクルクミン対デメトキシクルクミンの重量比が含まれる。
【００３５】
栄養組成物中の全クルクミノイド濃度は、栄養組成物の重量の約０．００２％から約１．０％、約０．００５％から約０．８％、また０．０３％から約０．３％、および約０．１％から約０．２５％を含む、少なくとも約０．００１％からの範囲であってよい。
【００３６】
用語「全クルクミノイド」は、本明細書で使用される場合、やはり組成物に配合され得る任意の他のクルクミノイドを除く、クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンの組合せの量または濃度を意味する。
【００３７】
栄養組成物はさらに、様々な種類のクルクミノイドを含むことができるが、これらの組成物は、かかる他の種類のクルクミノイドを含まなくてもよい。これらの組成物は、非可溶化クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンを含む非可溶化クルクミノイドを含まなくてもよい。
【００３８】
栄養組成物中の全クルクミノイド濃度は、最も適切には、組成物中の任意のおよびすべてのクルクミノイドの重量の約８０％から約９８％を含む約５０％から１００％である。換言すれば、栄養組成物中の唯一のクルクミノイドとして、可溶化クルクミン、可溶化デメトキシクルクミン、および可溶化ビスデメトキシクルクミンを有することが望ましい。
【００３９】
栄養組成物中の３種の個々のクルクミノイドは、様々な物理的および生物学的活性を有し、これらの活性は周知であり、文献に報告されている。クルクミンは、例えば、本開示の栄養組成物におけるよりも、ウコンにおいて高い天然分布を有する。クルクミンはまた、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンと比較して、より強烈な黄色を有し、代謝的な回収、微小管集合の阻害、および結腸癌細胞による取込みも低い。それに対してビスデメトキシクルクミンは、クルクミンまたはデメトキシクルクミンよりも代謝的な回収、微小管集合の阻害、および結腸癌細胞による取込みが高い。これらの公知のクルクミノイド特性のいくつかを、以下に概説する。
【００４０】
【表１】
【００４１】
用語「代謝的な回収」は、本明細書で使用される場合、身体によって実際に代謝される摂取クルクミノイドの百分率を指す。用語「微小管集合の阻害」は、本明細書で使用される場合、癌細胞の成長／進行率を低下させるクルクミノイドの能力を指す。用語「癌細胞による取込み」は、本明細書で使用される場合、癌細胞に侵入するクルクミノイドの能力を指す。これらの最後の２つの特徴、微小管集合の阻害および癌細胞による取込みは、癌細胞成長の進行を緩慢にする作用をし得るという点で、有利な特性である。
【００４２】
つまり、本明細書に記載のこれらの個々のクルクミノイドの分布または重量比を最適化することによって、それらの生物学的活性を最大限にすると同時に、栄養製品に付与される望ましくない黄色の強度を低減することができる。
【００４３】
主要栄養素
栄養組成物は、脂肪、タンパク質および炭水化物の主要栄養素を含む。公知の、またはその他で経口栄養製品における使用に適したかかる栄養分の任意の供給源も、かかる栄養分が組成物中の選択された成分と相溶性があり、脂肪成分が本明細書に記載の極性油を含むならば、本明細書における使用に適している。
【００４４】
組成物中の各主要栄養素の濃度または量は、所期の使用者の栄養上の必要に応じて変わり得るが、かかる濃度または量は、最も一般的には、以下に具体化した範囲Ａ−Ｆのいずれかに当てはまる。
【００４５】
【表２】
【００４６】
栄養組成物は、本明細書に記載の極性油成分を含む脂肪供給源を含む。極性油は、脂肪供給源のすべてまたはごく一部であってよい。極性油に加えて、使用に適した脂肪の非限定的な例には、ヤシ油、分留ヤシ油、大豆油、トウモロコシ油、オリーブ油、ベニバナ油、高オレインベニバナ油、ヒマワリ油、高オレインヒマワリ油、パームおよびパーム核油、パームオレイン、キャノーラ油、魚油、綿実油、ならびにこれらの組合せが含まれる。用語「脂肪」は、本明細書で使用される場合、別段特定されない限り、固体または液体の脂肪および油の両方が含まれる。
【００４７】
栄養組成物はまた、炭水化物の供給源を含む。適切な炭水化物の非限定的な例には、加水分解または加工デンプンまたはコーンスターチ、グルコースポリマー、トウモロコシシロップ、トウモロコシシロップの固体、コメ由来の炭水化物、グルコース、フルクトース、ラクトース、高フルクトーストウモロコシシロップ、難消化性オリゴ糖（例えば、フラクトオリゴ糖）、蜂蜜、糖アルコール（例えば、マルチトール、エリスリトール、ソルビトール）、およびこれらの組合せが含まれる。
【００４８】
栄養組成物はまた、タンパク質供給源を含む。適切なタンパク質供給源の非限定的な例には、加水分解型、部分加水分解型、または非加水分解型タンパク質またはタンパク質供給源が含まれ、それらは、乳（例えば、カゼイン、乳清）、動物（例えば、肉、魚）、穀類（例えば、コメ、トウモロコシ）、野菜（例えば、大豆）、またはこれらの組合せなどの任意の公知のまたはその他で適切な供給源由来のものであってよい。かかるタンパク質の非限定的な例には、乳タンパク質分離物、カゼインタンパク質分離物、乳タンパク質濃縮物、全牛乳、部分的にまたは完全に脱脂した乳、大豆タンパク質分離物等が含まれる。
【００４９】
任意成分
栄養組成物はさらに、製品の物理的、化学的、審美的もしくは処理的な特徴を改変することができ、または標的集団において使用される場合には医薬品用の成分もしくは追加の栄養成分として働くことができる場合による他の成分を含むことができる。多くのかかる場合による成分は公知であり、またはその他で栄養製品における使用に適しており、かかる場合による成分が投与にとって安全で有効であり、組成物中の必須成分および他の選択された成分と相容性があるならば、本明細書の組成物において使用することができる。
【００５０】
このような他の任意成分の非限定的な例には、保存剤、抗酸化剤、緩衝液、医薬品用活性剤（ａｃｔｉｖｅ）、甘味剤、着色剤、香味剤、香味増強剤、増粘剤および安定剤、乳化剤、滑沢剤等が含まれる。
【００５１】
栄養組成物はさらに、１つまたは複数のミネラルを含むことができ、その非限定的な例には、リン、ナトリウム、塩化物、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、ヨウ素、カルシウム、カリウム、クロム、モリブデン、セレン、およびこれらの組合せが含まれる。
【００５２】
栄養組成物はまた、１つまたは複数のビタミンを含むことができ、その非限定的な例には、カロテノイド（例えば、β−カロテン、ゼアキサンチン、ルテイン、リコペン）、ビオチン、コリン、イノシトール、葉酸、パントテン酸、コリン、ビタミンＡ、チアミン（ビタミンＢ１）、リボフラビン（ビタミンＢ２）、ナイアシン（ビタミンＢ３）、ピリドキシン（ビタミンＢ６）、シアノコバラミン（ビタミンＢ１２）、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、およびこれらの様々な塩、エステルまたは他の誘導体、ならびにこれらの組合せが含まれる。
【００５３】
製造方法
栄養組成物は、本明細書の方法に従って調製することができ、または個々の構成成分、成分および／もしくは特徴を、最終的な栄養製品にまとめ上げるための任意の公知のもしくはその他で適切な技術によって調製することができる。
【００５４】
組成物を調製する方法は、以下の、
（ａ）クルクミン、デメトキシクルクミン（ＤＭＣ）およびビスデメトキシクルクミン（ＢＤＭＣ）を含むクルクミノイドを、本明細書に定義の極性油と組み合わせるステップ、
（ｂ）クルクミノイドと極性油との組合せを、極性油中のクルクミノイドのすべてではないが一部分を可溶化させるのに十分な温度に加熱するステップ（加熱して得られる組合せは、可溶化クルクミノイドおよび非可溶化クルクミノイドを含む）、
（ｃ）この組合せから、非可溶化クルクミノイド部分の少なくとも一部、最も一般的には、約７５重量％から約１００重量％、および８０重量％から９５重量％を含む、約２５重量％から１００重量％除去して、極性油ならびに可溶化クルクミン、可溶化デメトキシクルクミンおよび可溶化ビスデメトキシクルクミンを本明細書に定義の重量比以内で含む溶液を形成するステップ、
（ｄ）極性油および可溶化クルクミノイドを含む溶液を、本明細書に定義の栄養組成物に導入、添加またはその他の方法で配合するステップを含むことができる。
【００５５】
この方法のステップ（ａ）によれば、極性油は、単独で、または他の油と組み合わせて使用することができる。しかし、他の油と併用する場合、かかる組合せは、この方法の最中にクルクミノイドの少なくとも一部分を、本明細書に定義の相対的なクルクミノイド重量比以内まで最終的に可溶化できなければならない。
【００５６】
またこの方法のステップ（ａ）によれば、ステップ（ｂ）の加熱の前に、クルクミノイドと極性油との得られた組合せは、クルクミノイドを約０．４重量％から約５重量％、また約１．５重量％から約３．５重量％を含む、約０．２５重量％から約１７重量％含むことができる。
【００５７】
またステップ（ａ）によれば、クルクミノイドの組合せは、ウコンまたは他の天然クルクミノイド供給源由来の天然抽出物の形態であってよく、したがって、クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミン以外の他のクルクミノイドをさらに含むことができる。
【００５８】
この方法のステップ（ｂ）によれば、クルクミノイドと極性油との組合せは、クルクミノイドのすべてではないが所望の一部分を可溶化するのに十分な温度および時間で加熱される。しかし、加熱によってクルクミノイドの一部分の溶解が可能になるならば、極性油は、クルクミノイド供給源の添加の前、最中またはその後に加熱し得ることを理解されたい。油の温度は、約２０℃から約７５℃、また約４０℃から約６５℃を含む、最大約９０℃の範囲であってよい。約５５℃の油の温度が非常に有効である。
【００５９】
可溶性部分内の個々の可溶化クルクミノイドの分布（すなわち相対的な重量比）は、ステップ（ｂ）の極性油の温度を調節することによってさらに変更することができる。換言すれば、極性油におけるクルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンは異なる溶解性プロファイルを有するためにより、ステップ（ｂ）の温度は、極性油中の可溶化クルクミノイドの所望の比を変更し、達成するように選択することができる。例えば組成物中の主なクルクミノイドであるクルクミンは、９５℃未満の温度のＭＣＴ油にそれほど溶解できないが、ここで極性油における完全なクルクミノイドの溶解性は、特に極性油が約１６３℃のＭＣＴ油を含む場合に達成されると予測される。
【００６０】
代謝的な回収、微小管タンパク質集合の阻害、および癌細胞による取込みなどの栄養組成物の望ましい特性に対する最も高い効率（すなわち、色単位当たりの特性または活性）は約５５℃で達成され、この温度で栄養組成物中のビスデメトキシクルクミンを最も濃縮することができる。したがって、最終的な栄養組成物におけるクルクミノイドの最適な溶解性と効率の平衡を保って、クルクミノイドと極性油との組合せを本明細書の方法で加熱する温度を決定する。
【００６１】
この方法のステップ（ｃ）によれば、クルクミノイドと極性油との組合せを十分に加熱し、可溶化させると、この組合せの非可溶化クルクミノイド部分は極性油組成物から除去され、または他の方法で分離される。非可溶化部分は、非可溶化固体を油から除去するための任意の公知の、またはその他で適切な技術を使用して、極性油組成物から除去または分離することができる。例えば、非可溶化部分は、遠心分離または濾過を使用して除去することができる。より具体的には、一実施形態では、非可溶化部分は、約１５℃から約９０℃の温度を維持できる温度制御能を有するサーモスタット付き（ｔｈｅｒｍｏｓｔａｔｔｅｄ）遠心分離機を使用して除去することができる。
【００６２】
この方法はさらに、可溶化クルクミノイド部分を、脂肪、タンパク質および炭水化物を含む栄養組成物に配合するステップを含むことができる。これは、栄養水性エマルジョンを含む栄養組成物に脂肪を添加するための任意の公知の、またはその他で適切な方法によって達成することができる。成分が組み合わさると、これらの成分は適切な装置に移され、安定な水中油エマルジョンを形成するためにホモジナイズされることが多い。
【００６３】
先の方法は、栄養組成物について本明細書に記載の他の配合または他の特徴の任意の１つまたは複数を含むことができる。
【実施例】
【００６４】
以下の例は、栄養組成物およびまたは方法の具体的な実施形態およびまたは特徴を例示するものである。これらの例は、その多くの変形形態が本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく可能であるため、単に例示目的で提供されるものであり、限定的なものと解釈されるべきではない。
【００６５】
(実施例１)
ＮＥＯＢＥＥ（登録商標）１０５３（イリノイ州ノースフィールド、Ｓｔｅｐａｎ Ｃｏｍｐａｎｙ製のＭＣＴ油）中、ＣＵＲＣＵＭＩＮ Ｃ３ ＣＯＭＰＬＥＸ（登録商標）（ユタ州ペイスン、Ｓａｂｉｎｓａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を２．４重量％含む懸濁液を調製する。懸濁液を５５℃から１６５℃の温度に加熱し、その間に温度をそれぞれ５５℃、６５℃、７５℃、８５℃、９５℃および１６５℃で約２分間維持する。２分間の定常温度のそれぞれの懸濁液から一定分量を採取し、１５，０００×ｇで５分間遠心分離機にかけることによって、懸濁液から非可溶化固体を除去する。ここで遠心分離機にかけた一定分量は、可溶化クルクミノイドを含む溶液であり、これをジメチルスルホキシドで２：１００の体積比に希釈し、高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を使用してクルクミノイド含量について試験する。結果を以下に概説する。
【００６６】
【表３】
【００６７】
先の表は、油の温度の関数として、０．７および１１の間のＨＬＢ値を有する油（例えば、１．４のＨＬＢ値を有するＭＣＴ油）と組み合わせた場合の、ＣＵＲＣＵＭＩＮ Ｃ３ ＣＯＭＰＬＥＸ（登録商標）におけるクルクミノイド比が変化する程度を例示するものである。一定分量ＦおよびＧは、本明細書に定義の有益な範囲を超えてクルクミノイドを可溶化させた。しかし、得られた一定分量Ａ−Ｅのそれぞれは、必須のクルクミノイド比以内であり、したがってＢＤＭＣ対ＤＭＣおよびＢＤＭＣ対クルクミンの相対的な量の増大にとって有利な溶解性の変化により、生物活性および生体利用能を増大する。同時に、得られた溶液Ａ−Ｅのそれぞれは、色味に乏しいＢＤＭＣにとって有利な可溶性の変化により、色の影響も低減する（すなわち、色単位当たりの生物活性の増大）。生物活性、生体利用能および色の影響にとって最も適したクルクミノイド比は、約５５℃で生じる。
【００６８】
(実施例２−５)
実施例２−５は、水中油エマルジョンとして配合した本開示の栄養組成物を例示するものである。各例示的な組成物の成分を、以下の表に記載する。すべての成分量は、別段特定されない限り製品の１０００ｋｇバッチ当たりのｋｇとして列挙する。
【００６９】
【表４】
【００７０】
例示した例において使用するクルクミノイドブレンドは、可溶化クルクミン、デメトキシクルクミン（ＤＭＣ）およびビスデメトキシクルクミン（ＢＤＭＣ）を含み、非可溶化クルクミノイドは含まない。
【００７１】
クルクミノイドブレンドは、まず、粉末形態のＣＵＲＣＵＭＩＮ Ｃ３ ＣＯＭＰＬＥＸ（登録商標）（ユタ州ペイスン、Ｓａｂｉｎｓａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を、極性油（ＮＥＯＢＥＥ（登録商標）１０５３）と合せることによって調製する。最初の組合せは、ＣＵＲＣＵＭＩＮ Ｃ３ ＣＯＭＰＬＥＸを０．２５重量％から１７重量％含む。次いで、最初の組合せを所望の温度（２２℃、５５℃、６５℃または７５℃）に加熱して、クルクミノイドの一部分を極性油に可溶化させるが、ここで加熱して得られる組合せは、可溶化クルクミノイドおよび非可溶化クルクミノイドを含む。次いで、非可溶化クルクミノイドまたは固体を、加熱した組合せから遠心分離によって除去して、この組合せから、極性油、ならびに可溶化クルクミン、可溶化デメトキシクルクミンおよび可溶化ビスデメトキシクルクミンを含む溶液を形成するが、ここで可溶化ビスデメトキシクルクミン対可溶化デメトキシクルクミンの重量比は１：１および１：２．５の間であり、可溶化ビスデメトキシクルクミン対クルクミンの重量比は１：１および１：７の間である。実施例２−５で使用したクルクミノイドブレンドのそれぞれは、実施例１に記載した、対応する実施例１の一定分量について記載のＢＤＭＣ対ＤＭＣおよびＢＤＭＣ対クルクミン比を有する。
【００７２】
実施例２−５に記載の栄養エマルジョンのそれぞれは、本明細書に記載の方法に従って調製することができる。一般に、クルクミノイドブレンドを調製したら（前述の通り）、異なる成分の必要に応じて少なくとも３つの別個のスラリー（先のクルクミノイドブレンドを含む、炭水化物−ミネラルスラリー、タンパク質スラリー、脂肪スラリー）を形成することによって、クルクミノイドブレンドおよび他の成分を所望の栄養に配合し、次いで様々なスラリーを一緒に混合し、加熱処理し、得られたブレンドをホモジナイズし、次いで標準化することができる。次いで、得られた組成物を香味付けし、瓶に無菌でパッケージし、またはレトルト無菌化する。
【００７３】
得られた栄養エマルジョンは、クルクミノイドブレンドの色の影響を最小限に有する水中油エマルジョンである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンの組合せが、約０．７から約１４のＨＬＢ値を有する極性油に可溶化されており、ビスデメトキシクルクミン対クルクミンの重量比が約１：１から約１：７であり、ビスデメトキシクルクミン対デメトキシクルクミンの重量比が約１：１から約１：２．５である、クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンの組合せを含む、脂肪、タンパク質および炭水化物を含む組成物。
【請求項２】
極性油が、約１から約８のＨＬＢ値を有し、組成物中の脂肪の約１０重量％から１００重量％である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
水性エマルジョンである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンの組合せが、組成物の約０．００２重量％から約１．０重量％である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
極性油が中鎖トリグリセリド油を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
中鎖トリグリセリド油を約０．１重量％から約１７重量％含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
ビスデメトキシクルクミン対クルクミンの重量比が約１：３から約１：７である、請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
ビスデメトキシクルクミン対デメトキシクルクミンの重量比が約１：１から約１：２．０である、請求項３に記載の組成物。
【請求項９】
非可溶化クルクミン、非可溶化デメトキシクルクミン、および非可溶化ビスデメトキシクルクミンを含まない、請求項３に記載の組成物。
【請求項１０】
デメトキシクルクミン、ビスデメトキシクルクミンおよびクルクミン以外のクルクミノイドを含まない、請求項３に記載の組成物。
【請求項１１】
（ａ）クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンを含むクルクミノイドを、約０．７から約１４のＨＬＢを有する極性油と組み合わせるステップ、
（ｂ）クルクミノイドと極性油との組合せを、極性油にクルクミノイドの一部分を可溶化させるのに十分な温度に加熱するステップ、
（ｃ）加熱した組合せから、非可溶化クルクミノイド部分を除去して、重量比約１：１から約１：７の可溶化ビスデメトキシクルクミンと可溶化クルクミンおよび重量比約１：１から約１：２．５のビスデメトキシクルクミンとデメトキシクルクミンを含む極性油を形成するステップ、次いで
（ｄ）極性油と可溶化クルクミノイド部分との組合せを、脂肪、タンパク質および炭水化物と配合して、栄養組成物を形成するステップ
を含む、栄養組成物の生成方法。
【請求項１２】
クルクミノイドと極性油との組合せが、約２０℃から約９０℃の温度に加熱される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
クルクミノイドと極性油との組合せが、約４０℃から約６５℃の温度に加熱される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
極性油が約１から約８のＨＬＢを有する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
極性油が中鎖トリグリセリド油である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
クルクミノイドと極性油との組合せが、クルクミノイドを約０．４重量％から約１７重量％含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
極性油が、約１から約８のＨＬＢ値を有し、組成物中の脂肪の約１０重量％から１００重量％である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
組成物が、中鎖トリグリセリド油を約０．１重量％から約５重量％含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
ビスデメトキシクルクミン対クルクミンの重量比が約１：３から約１：７である、請求項１１に記載の方法。
【請求項２０】
ビスデメトキシクルクミン対デメトキシクルクミンの重量比が約１：１から約１：２．０である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１】
クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンの組合せが、約０．７から約１４のＨＬＢ値を有する極性油に可溶化されており、ビスデメトキシクルクミン対クルクミンの重量比が約１：１から約１：７であり、ビスデメトキシクルクミン対デメトキシクルクミンの重量比が約１：１から約１：２．５である、クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンの組合せを含む、脂肪、タンパク質および炭水化物を含む組成物。
【請求項２】
極性油が、約１から約８のＨＬＢ値を有し、組成物中の脂肪の約１０重量％から１００重量％である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
水性エマルジョンである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンの組合せが、組成物の約０．００２重量％から約１．０重量％である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
極性油が中鎖トリグリセリド油を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
中鎖トリグリセリド油を約０．１重量％から約１７重量％含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
ビスデメトキシクルクミン対クルクミンの重量比が約１：３から約１：７である、請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
ビスデメトキシクルクミン対デメトキシクルクミンの重量比が約１：１から約１：２．０である、請求項３に記載の組成物。
【請求項９】
非可溶化クルクミン、非可溶化デメトキシクルクミン、および非可溶化ビスデメトキシクルクミンを含まない、請求項３に記載の組成物。
【請求項１０】
デメトキシクルクミン、ビスデメトキシクルクミンおよびクルクミン以外のクルクミノイドを含まない、請求項３に記載の組成物。
【請求項１１】
（ａ）クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンを含むクルクミノイドを、約０．７から約１４のＨＬＢを有する極性油と組み合わせるステップ、
（ｂ）クルクミノイドと極性油との組合せを、極性油にクルクミノイドの一部分を可溶化させるのに十分な温度に加熱するステップ、
（ｃ）加熱した組合せから、非可溶化クルクミノイド部分を除去して、重量比約１：１から約１：７の可溶化ビスデメトキシクルクミンと可溶化クルクミンおよび重量比約１：１から約１：２．５のビスデメトキシクルクミンとデメトキシクルクミンを含む極性油を形成するステップ、次いで
（ｄ）極性油と可溶化クルクミノイド部分との組合せを、脂肪、タンパク質および炭水化物と配合して、栄養組成物を形成するステップ
を含む、栄養組成物の生成方法。
【請求項１２】
クルクミノイドと極性油との組合せが、約２０℃から約９０℃の温度に加熱される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
クルクミノイドと極性油との組合せが、約４０℃から約６５℃の温度に加熱される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
極性油が約１から約８のＨＬＢを有する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
極性油が中鎖トリグリセリド油である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
クルクミノイドと極性油との組合せが、クルクミノイドを約０．４重量％から約１７重量％含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
極性油が、約１から約８のＨＬＢ値を有し、組成物中の脂肪の約１０重量％から１００重量％である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
組成物が、中鎖トリグリセリド油を約０．１重量％から約５重量％含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
ビスデメトキシクルクミン対クルクミンの重量比が約１：３から約１：７である、請求項１１に記載の方法。
【請求項２０】
ビスデメトキシクルクミン対デメトキシクルクミンの重量比が約１：１から約１：２．０である、請求項１１に記載の方法。
【公表番号】特表２０１２−５２１４３１（Ｐ２０１２−５２１４３１Ａ）
【公表日】平成２４年９月１３日（２０１２．９．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０２１００（Ｐ２０１２−５０２１００）
【出願日】平成２２年３月１６日（２０１０．３．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２７４７７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１１１０７０
【国際公開日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年９月１３日（２０１２．９．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月１６日（２０１０．３．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２７４７７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１１１０７０
【国際公開日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
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