グリメピリド含有製剤
【課題】グリメピリドを長期間安定に含有することができる固形製剤の製造方法を提供すること、並びにその方法により製造された固形製剤を提供すること。
【解決手段】グリメピリドを含有する固形製剤の製造工程において、グリメピリドをヒドロキシプロピルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロース含有溶液に懸濁もしくは分散させた液を用いて造粒する工程を含むことを特徴とする固形製剤の製造方法を提供するとともに、その製造方法により製造された細粒剤、顆粒剤又は錠剤である固形製剤を提供する。
【解決手段】グリメピリドを含有する固形製剤の製造工程において、グリメピリドをヒドロキシプロピルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロース含有溶液に懸濁もしくは分散させた液を用いて造粒する工程を含むことを特徴とする固形製剤の製造方法を提供するとともに、その製造方法により製造された細粒剤、顆粒剤又は錠剤である固形製剤を提供する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、グリメピリド（日本医薬品一般的名称）を長期間安定に含有することができる製剤及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
グリメピリドはスルホニルウレア系の血糖降下剤であり、２型糖尿病の改善のために使用されている有用な医薬品である。
発明者らは、グリメピリドの製剤開発研究において、グリメピリドを通常使用される添加剤（賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等）を用い、通常の方法で錠剤化したところ、その錠剤の苛酷試験により原薬を長期間安定に保持できない問題があることが判明した。添加剤を替えて数回試みたが、同様な結果が得られた。
なお、グリメピリド含有製剤の従来技術としては、服用性に優れた製剤に関するものが開示されている（特許文献１）。
【０００３】
【特許文献１】特開２００５−２１８８７６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の課題は、グリメピリドを長期間安定に含有することができる製剤及びその製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、前記課題を解決するため鋭意検討した。その結果、グリメピリド含有顆粒の製造において、グリメピリドの微粒子をヒドロキシプロピルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロース含有溶液に均一に分散した液を用いてＤ−マンニトール及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとともに造粒した場合、前記課題解決のために顕著な効果があることを見出した。そこで本発明者らは、その知見に基づいてさらに検討を加え、本発明を完成することができた。
【０００６】
すなわち、本発明によれば、下記（１）に記載の固形製剤の製造方法、並びに（２）、（３）及び（４）に記載の固形製剤を提供することができる。
（１）グリメピリドを含有する固形製剤の製造工程において、グリメピリドをヒドロキシプロピルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロース含有溶液に懸濁もしくは分散させた液を用いて造粒する工程を含むことを特徴とする固形製剤の製造方法。
（２）前記（１）の製造方法により製造されたグルメピリドを含有する固形製剤。
（３）固形製剤が細粒剤、顆粒剤又は錠剤である前記（２）に記載の固形製剤。
（４）固形製剤中のヒドロキシプロピルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロースの重量含有率が０．２％〜１０％である前記（２）又は（３）に記載の固形製剤。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の固形製剤において、グリメピリドは、ヒドロキシプロピルセルロース又はヒドキシプロピルメチルセルロースの被覆効果により、長期間安定に維持される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明において使用されるグリメピリドの原末は、錠剤化後の適度な溶出速度を得るために、平均粒子径（光散乱法による測定値）が１μｍ〜１０μｍのものが好ましく、より好ましくは１μｍ〜４μｍである。その使用量は固形製剤全重量の０．２〜５重量％程度が好ましく、より好ましくは０．５〜３％である。
【０００９】
本発明において使用される製剤上の添加物としては、賦形剤として乳糖、結晶セルロース、トウモロコシ澱粉、バレイショ澱粉、部分アルファー化澱粉、Ｄ−マンニトール、白糖、ショ糖、ブドウ糖、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。これらの賦形剤のうち、乳糖、Ｄ−マンニトールが好ましい。特にＤ−マンニトールが好ましい。なお、賦形剤の使用量は製剤の重量中、８０〜９０重量％程度が好ましい。
【００１０】
本発明においてヒドロキシプロピルセルロース又はヒドロキプロピルメチルセルロース含有溶液にグリメピリドの微粉末を均一に分散させて造粒することができる。ヒドロキシプロピルセルロース又はドロキプロピルメチルセルロースの使用量は、固形剤全重量の０．２〜１０重量％程度が好ましく、より好ましくは１〜５重量％程度である。前記溶液の溶媒としては水又は水溶性の溶媒が好ましい。
【００１１】
また、本発明において使用される崩壊剤としては、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、部分アルファー化澱粉等が挙げられ、なかでも低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが好ましい。なお、崩壊剤の使用量は、製剤の重量中、０．１〜１０重量％程度が好ましい。
【００１２】
さらに、滑沢剤としてタルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、脂肪酸グリセリンエステル等を使用することができる。これらの滑沢剤のうちステアリン酸マグネシウムが好ましい。なお、滑沢剤の使用量は、製剤の重量中、０.１〜５重量％程度が好ましい。
【００１３】
本発明の固形製剤は、細粒、顆粒又は錠剤の形態として使用することができる。
【実施例１】
【００１４】
Ｄ−マンニトール４４３．１ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１５．３ｇを流動層造粒機（パウレック製：ＭＰ−０１型）に投入し、平均粒子径１．５μｍのグリメピリド９．０ｇをヒドロキシプロピルセルロース（１０．２ｇ）の水溶液２０４．０ｇに分散した液を用いて造粒した。なお、分散には高速分散機（特殊機化工業製：Ｔ．Ｋ．ロボミックス ｆ ｍｏｄｅｌ）を使用した。引き続きコーンスターチ１４．１ｇと水４５７ｇから加温調製した溶液をスプレーすることにより流動層造粒した。得られた顆粒を乾燥し、ＪＩＳ２４メッシュの篩にて篩過した。得られた整粒品の一部８２．０ｇに、クロスポビドン２．２ｇ及びステアリン酸マグネシウム０．９ｇを加え、ポリエチレン製の袋内にて手で均一に混合した。次いで、この混合物をロータリー式打錠機（菊水製作所製：ＶＩＲＧＯ型）で圧縮成型し、下記組成の錠剤を得た。
［成 分］ ［１錠当たりの重量（ｍｇ）］
グリメピリド ３．０
Ｄ-マンニトール １４７．７
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ５．１
ヒドロキシプロピルセルロース ３．４
コーンスターチ ４．７
クロスポビドン ４．４
ステアリン酸マグネシウム １．７
【実施例２】
【００１５】
Ｄ−マンニトール４４３．１ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１５．３ｇを流動層造粒機（パウレック製：ＭＰ−０１型）に投入し、平均粒子径１．５μｍのグリメピリド９．０ｇをヒドロキシプロピルメチルセルロース（１０．２ｇ）の水溶液２０４．０ｇに分散した液を用いて造粒した。
なお、分散には高速分散機（特殊機化工業製：Ｔ．Ｋ．ロボミックス ｆ ｍｏｄｅｌ）を使用した。引き続きコーンスターチ１４．１ｇと水４５７ｇから加温調製した溶液をスプレーすることにより流動層造粒した。得られた顆粒を乾燥し、ＪＩＳ２４メッシュの篩にて篩過した。得られた整粒品の一部８２．０ｇに、クロスポビドン２．２ｇ及びステアリン酸マグネシウム０．９ｇを加え、ポリエチレン製の袋内にて手で均一に混合した。次いで、この混合物をロータリー式打錠機（菊水製作所製：ＶＩＲＧＯ型）で圧縮成型し、下記組成の錠剤を得た。
［成 分］ ［１錠当たりの重量（ｍｇ）］
グリメピリド ３．０
Ｄ-マンニトール １４７．７
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ５．１
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ３．４
コーンスターチ ４．７
クロスポビドン ４．４
ステアリン酸マグネシウム １．７
【００１６】
［比較例１］
平均粒子径が１．５μｍのグリメピリド９．０ｇ、Ｄ−マンニトール４４３．１ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１５．３ｇを流動層造粒機（パウレック製：ＭＰ−０１型）に投入し、ヒドロキシプロピルセルロース（１０．２ｇ）の水溶液２０４．０ｇを用いて造粒した。引き続きコーンスターチ１４．１ｇと水４５７ｇから加温調製した溶液をスプレーすることにより流動層造粒した。得られた顆粒を乾燥し、ＪＩＳ２４メッシュの篩にて篩過した。得られた整粒品の一部８２．０ｇに、クロスポビドン２．２ｇ及びステアリン酸マグネシウム０．９ｇを加え、ポリエチレン製の袋内にて手で均一に混合した。次いで、この混合物をロータリー式打錠機（菊水製作所製：ＶＩＲＧＯ型）で圧縮成型し、下記組成の錠剤を得た。
［成 分］ ［１錠当たりの重量（ｍｇ）］
グリメピリド ３．０
Ｄ-マンニトール １４７．７
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ５．１
ヒドロキシプロピルセルロース ３．４
コーンスターチ ４．７
クロスポビドン ４．４
ステアリン酸マグネシウム １．７
【００１７】
［比較例２］
Ｄ−マンニトール６０８．０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース２０．４ｇを流動層造粒機（パウレック製：ＭＰ−０１型）に投入し、平均粒子径が１．５μｍのグリメピリド１２．０ｇをコーンスターチ１８．８ｇと水４５２ｇから加温調製した溶液に分散した液を用いて流動層造粒した。なお、分散には高速分散機（特殊機化工業製：Ｔ．Ｋ．ロボミックス ｆ ｍｏｄｅｌ）を使用した。得られた顆粒を乾燥し、ＪＩＳ２４メッシュの篩にて篩過した。得られた整粒品の一部８２．４ｇに、クロスポビドン２．２ｇ及びステアリン酸マグネシウム０．４ｇを加え、ポリエチレン製の袋内にて手で均一に混合した。次いで、この混合物をロータリー式打錠機（菊水製作所製：クリンプレスコレクト１９Ｋ型）で圧縮成型し、下記組成の錠剤を得た。
［成 分］ ［１錠当たりの重量（ｍｇ）］
グリメピリド ３．０
Ｄ−マンニトール １５２．０
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ５．１
コーンスターチ ４．７
クロスポビドン ４．４
ステアリン酸マグネシウム ０．８
【００１８】
［試験例１］（苛酷試験での錠剤中の分解物増加量の測定）
実施例１、実施例２、比較例１及び比較例２で得た錠剤について各１５錠をとり、それぞれ硝子瓶に収容し、恒温槽に入れ、温度６０℃及び温度６０℃、相対湿度７５％の条件下に保存した。保存開始から７日経過後、各錠剤中の分解物を高速液体クロマトグラフィーにより測定した。その測定結果から、それぞれ分解物増加量（％）を算出し、表１の結果を得た。
【表１】
表１の結果から、本発明に係る実施例１及び実施例２の錠剤は、比較例１及び比較例２の錠剤と比べ、グリメピリドを極めて効果的に安定に保持し得ることが判る。
【産業上の利用可能性】
【００１９】
本発明によれば、グリメピリドを長期間安定に維持した安全な固形製剤を医療現場に提供することができる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、グリメピリド（日本医薬品一般的名称）を長期間安定に含有することができる製剤及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
グリメピリドはスルホニルウレア系の血糖降下剤であり、２型糖尿病の改善のために使用されている有用な医薬品である。
発明者らは、グリメピリドの製剤開発研究において、グリメピリドを通常使用される添加剤（賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等）を用い、通常の方法で錠剤化したところ、その錠剤の苛酷試験により原薬を長期間安定に保持できない問題があることが判明した。添加剤を替えて数回試みたが、同様な結果が得られた。
なお、グリメピリド含有製剤の従来技術としては、服用性に優れた製剤に関するものが開示されている（特許文献１）。
【０００３】
【特許文献１】特開２００５−２１８８７６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の課題は、グリメピリドを長期間安定に含有することができる製剤及びその製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、前記課題を解決するため鋭意検討した。その結果、グリメピリド含有顆粒の製造において、グリメピリドの微粒子をヒドロキシプロピルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロース含有溶液に均一に分散した液を用いてＤ−マンニトール及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとともに造粒した場合、前記課題解決のために顕著な効果があることを見出した。そこで本発明者らは、その知見に基づいてさらに検討を加え、本発明を完成することができた。
【０００６】
すなわち、本発明によれば、下記（１）に記載の固形製剤の製造方法、並びに（２）、（３）及び（４）に記載の固形製剤を提供することができる。
（１）グリメピリドを含有する固形製剤の製造工程において、グリメピリドをヒドロキシプロピルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロース含有溶液に懸濁もしくは分散させた液を用いて造粒する工程を含むことを特徴とする固形製剤の製造方法。
（２）前記（１）の製造方法により製造されたグルメピリドを含有する固形製剤。
（３）固形製剤が細粒剤、顆粒剤又は錠剤である前記（２）に記載の固形製剤。
（４）固形製剤中のヒドロキシプロピルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロースの重量含有率が０．２％〜１０％である前記（２）又は（３）に記載の固形製剤。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の固形製剤において、グリメピリドは、ヒドロキシプロピルセルロース又はヒドキシプロピルメチルセルロースの被覆効果により、長期間安定に維持される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明において使用されるグリメピリドの原末は、錠剤化後の適度な溶出速度を得るために、平均粒子径（光散乱法による測定値）が１μｍ〜１０μｍのものが好ましく、より好ましくは１μｍ〜４μｍである。その使用量は固形製剤全重量の０．２〜５重量％程度が好ましく、より好ましくは０．５〜３％である。
【０００９】
本発明において使用される製剤上の添加物としては、賦形剤として乳糖、結晶セルロース、トウモロコシ澱粉、バレイショ澱粉、部分アルファー化澱粉、Ｄ−マンニトール、白糖、ショ糖、ブドウ糖、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。これらの賦形剤のうち、乳糖、Ｄ−マンニトールが好ましい。特にＤ−マンニトールが好ましい。なお、賦形剤の使用量は製剤の重量中、８０〜９０重量％程度が好ましい。
【００１０】
本発明においてヒドロキシプロピルセルロース又はヒドロキプロピルメチルセルロース含有溶液にグリメピリドの微粉末を均一に分散させて造粒することができる。ヒドロキシプロピルセルロース又はドロキプロピルメチルセルロースの使用量は、固形剤全重量の０．２〜１０重量％程度が好ましく、より好ましくは１〜５重量％程度である。前記溶液の溶媒としては水又は水溶性の溶媒が好ましい。
【００１１】
また、本発明において使用される崩壊剤としては、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、部分アルファー化澱粉等が挙げられ、なかでも低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが好ましい。なお、崩壊剤の使用量は、製剤の重量中、０．１〜１０重量％程度が好ましい。
【００１２】
さらに、滑沢剤としてタルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、脂肪酸グリセリンエステル等を使用することができる。これらの滑沢剤のうちステアリン酸マグネシウムが好ましい。なお、滑沢剤の使用量は、製剤の重量中、０.１〜５重量％程度が好ましい。
【００１３】
本発明の固形製剤は、細粒、顆粒又は錠剤の形態として使用することができる。
【実施例１】
【００１４】
Ｄ−マンニトール４４３．１ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１５．３ｇを流動層造粒機（パウレック製：ＭＰ−０１型）に投入し、平均粒子径１．５μｍのグリメピリド９．０ｇをヒドロキシプロピルセルロース（１０．２ｇ）の水溶液２０４．０ｇに分散した液を用いて造粒した。なお、分散には高速分散機（特殊機化工業製：Ｔ．Ｋ．ロボミックス ｆ ｍｏｄｅｌ）を使用した。引き続きコーンスターチ１４．１ｇと水４５７ｇから加温調製した溶液をスプレーすることにより流動層造粒した。得られた顆粒を乾燥し、ＪＩＳ２４メッシュの篩にて篩過した。得られた整粒品の一部８２．０ｇに、クロスポビドン２．２ｇ及びステアリン酸マグネシウム０．９ｇを加え、ポリエチレン製の袋内にて手で均一に混合した。次いで、この混合物をロータリー式打錠機（菊水製作所製：ＶＩＲＧＯ型）で圧縮成型し、下記組成の錠剤を得た。
［成 分］ ［１錠当たりの重量（ｍｇ）］
グリメピリド ３．０
Ｄ-マンニトール １４７．７
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ５．１
ヒドロキシプロピルセルロース ３．４
コーンスターチ ４．７
クロスポビドン ４．４
ステアリン酸マグネシウム １．７
【実施例２】
【００１５】
Ｄ−マンニトール４４３．１ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１５．３ｇを流動層造粒機（パウレック製：ＭＰ−０１型）に投入し、平均粒子径１．５μｍのグリメピリド９．０ｇをヒドロキシプロピルメチルセルロース（１０．２ｇ）の水溶液２０４．０ｇに分散した液を用いて造粒した。
なお、分散には高速分散機（特殊機化工業製：Ｔ．Ｋ．ロボミックス ｆ ｍｏｄｅｌ）を使用した。引き続きコーンスターチ１４．１ｇと水４５７ｇから加温調製した溶液をスプレーすることにより流動層造粒した。得られた顆粒を乾燥し、ＪＩＳ２４メッシュの篩にて篩過した。得られた整粒品の一部８２．０ｇに、クロスポビドン２．２ｇ及びステアリン酸マグネシウム０．９ｇを加え、ポリエチレン製の袋内にて手で均一に混合した。次いで、この混合物をロータリー式打錠機（菊水製作所製：ＶＩＲＧＯ型）で圧縮成型し、下記組成の錠剤を得た。
［成 分］ ［１錠当たりの重量（ｍｇ）］
グリメピリド ３．０
Ｄ-マンニトール １４７．７
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ５．１
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ３．４
コーンスターチ ４．７
クロスポビドン ４．４
ステアリン酸マグネシウム １．７
【００１６】
［比較例１］
平均粒子径が１．５μｍのグリメピリド９．０ｇ、Ｄ−マンニトール４４３．１ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１５．３ｇを流動層造粒機（パウレック製：ＭＰ−０１型）に投入し、ヒドロキシプロピルセルロース（１０．２ｇ）の水溶液２０４．０ｇを用いて造粒した。引き続きコーンスターチ１４．１ｇと水４５７ｇから加温調製した溶液をスプレーすることにより流動層造粒した。得られた顆粒を乾燥し、ＪＩＳ２４メッシュの篩にて篩過した。得られた整粒品の一部８２．０ｇに、クロスポビドン２．２ｇ及びステアリン酸マグネシウム０．９ｇを加え、ポリエチレン製の袋内にて手で均一に混合した。次いで、この混合物をロータリー式打錠機（菊水製作所製：ＶＩＲＧＯ型）で圧縮成型し、下記組成の錠剤を得た。
［成 分］ ［１錠当たりの重量（ｍｇ）］
グリメピリド ３．０
Ｄ-マンニトール １４７．７
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ５．１
ヒドロキシプロピルセルロース ３．４
コーンスターチ ４．７
クロスポビドン ４．４
ステアリン酸マグネシウム １．７
【００１７】
［比較例２］
Ｄ−マンニトール６０８．０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース２０．４ｇを流動層造粒機（パウレック製：ＭＰ−０１型）に投入し、平均粒子径が１．５μｍのグリメピリド１２．０ｇをコーンスターチ１８．８ｇと水４５２ｇから加温調製した溶液に分散した液を用いて流動層造粒した。なお、分散には高速分散機（特殊機化工業製：Ｔ．Ｋ．ロボミックス ｆ ｍｏｄｅｌ）を使用した。得られた顆粒を乾燥し、ＪＩＳ２４メッシュの篩にて篩過した。得られた整粒品の一部８２．４ｇに、クロスポビドン２．２ｇ及びステアリン酸マグネシウム０．４ｇを加え、ポリエチレン製の袋内にて手で均一に混合した。次いで、この混合物をロータリー式打錠機（菊水製作所製：クリンプレスコレクト１９Ｋ型）で圧縮成型し、下記組成の錠剤を得た。
［成 分］ ［１錠当たりの重量（ｍｇ）］
グリメピリド ３．０
Ｄ−マンニトール １５２．０
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ５．１
コーンスターチ ４．７
クロスポビドン ４．４
ステアリン酸マグネシウム ０．８
【００１８】
［試験例１］（苛酷試験での錠剤中の分解物増加量の測定）
実施例１、実施例２、比較例１及び比較例２で得た錠剤について各１５錠をとり、それぞれ硝子瓶に収容し、恒温槽に入れ、温度６０℃及び温度６０℃、相対湿度７５％の条件下に保存した。保存開始から７日経過後、各錠剤中の分解物を高速液体クロマトグラフィーにより測定した。その測定結果から、それぞれ分解物増加量（％）を算出し、表１の結果を得た。
【表１】
表１の結果から、本発明に係る実施例１及び実施例２の錠剤は、比較例１及び比較例２の錠剤と比べ、グリメピリドを極めて効果的に安定に保持し得ることが判る。
【産業上の利用可能性】
【００１９】
本発明によれば、グリメピリドを長期間安定に維持した安全な固形製剤を医療現場に提供することができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グリメピリドを含有する固形製剤の製造過程において、グリメピリドをヒドロキシプロピルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロース含有溶液に懸濁もしくは分散させた液を用いて造粒する工程を含むことを特徴とする固形製剤の製造方法。
【請求項２】
請求項１の製造方法により製造されたグルメピリドを含有する固形製剤。
【請求項３】
固形製剤が細粒剤、顆粒剤又は錠剤である請求項２に記載の固形製剤。
【請求項４】
固形製剤中のヒドロキシプロピルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロースの重量含有率が０．２％〜１０％である請求項２又は請求項３に記載の固形製剤。
【請求項１】
グリメピリドを含有する固形製剤の製造過程において、グリメピリドをヒドロキシプロピルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロース含有溶液に懸濁もしくは分散させた液を用いて造粒する工程を含むことを特徴とする固形製剤の製造方法。
【請求項２】
請求項１の製造方法により製造されたグルメピリドを含有する固形製剤。
【請求項３】
固形製剤が細粒剤、顆粒剤又は錠剤である請求項２に記載の固形製剤。
【請求項４】
固形製剤中のヒドロキシプロピルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロースの重量含有率が０．２％〜１０％である請求項２又は請求項３に記載の固形製剤。
【公開番号】特開２００９−５７３３１（Ｐ２００９−５７３３１Ａ）
【公開日】平成２１年３月１９日（２００９．３．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−２２６７７８（Ｐ２００７−２２６７７８）
【出願日】平成１９年８月３１日（２００７．８．３１）
【出願人】（５９３０３００７１）大原薬品工業株式会社 (40)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年３月１９日（２００９．３．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年８月３１日（２００７．８．３１）
【出願人】（５９３０３００７１）大原薬品工業株式会社 (40)
【Ｆターム（参考）】
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