グルカゴン様ペプチド−１誘導体及びそれらの医薬用途
本発明は、遅延性のグルカゴン様ペプチド-１(ＧＬＰ-１)誘導体とその治療用途に関する。本発明のＧＬＰ-１誘導体は、Ｇｌｕ２２及びＡｒｇ２６を含む、全体で２−１２のアミノ酸修飾を有し、１８、２０、２３、３０、３１、３４、３６、３７、又は３９位でペグ化され、又はアルブミン結合残基で誘導体化されている修飾されたＧＬＰ-１(７-３７)配列を含む。これらの化合物は２型糖尿病と関連疾患の治療又は予防に有用である。本化合物は強力で安定しており、長期間の半減期、アルブミンに対する高い結合親和性、及び／又はＧＬＰ-１レセプターの細胞外ドメインに対する高い結合親和性を有し、その全ては、１週間１回の投与が可能な、長時間作用し、安定している活性ＧＬＰ-１誘導体を得るという全体的な目的に対して潜在的に関連している。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ）ａ）ＧＬＰ-１(７-３７)の２２位と同等の位置にＧｌｕ残基、及び
ｂ）ＧＬＰ-１(７-３７)の２６位と同等の位置にＡｒｇ残基、
を含む、ＧＬＰ-１(７-３７)(配列番号：１)と比較して全体で２−１２のアミノ酸置換を有し、
ｉｉ）ＧＬＰ-１(７-３７)の１８、２０、２３、３０、３１、３４、３６、３７、又は３９位と同等の位置から選択される位置でペグ化され、又はアルブミン結合残基で誘導体化された、修飾されたＧＬＰ-１(７-３７)配列を含むＧＬＰ-１誘導体。
【請求項２】
ＧＬＰ-１(７-３７)(配列番号：１)と比較して２−８のアミノ酸置換を有する、請求項１に記載のＧＬＰ-１誘導体。
【請求項３】
ＧＬＰ-１(７-３７)(配列番号：１)と比較して１−３のアミノ酸欠失を有する、請求項１に記載のＧＬＰ-１誘導体。
【請求項４】
ＧＬＰ-１(７-３７)(配列番号：１)と比較して１−４のアミノ酸付加を有する、請求項１に記載のＧＬＰ-１誘導体。
【請求項５】
ＧＬＰ-１(７-３７)(配列番号：１)の７又は８位と同等の位置に非天然アミノ酸を含む、請求項１に記載のＧＬＰ-１誘導体。
【請求項６】
遊離のＣ末端カルボン酸基を有する、請求項１に記載のＧＬＰ-１誘導体。
【請求項７】
式(Ｉ)：
Ｘａａ７-Ｘａａ８-Ｘａａ９-Ｇｌｙ-Ｔｈｒ-Ｐｈｅ-Ｔｈｒ-Ｓｅｒ-Ａｓｐ-Ｘａａ１６-Ｓｅｒ-Ｘａａ１８-Ｔｙｒ-Ｘａａ２０-Ｇｌｕ-Ｇｌｕ-Ｘａａ２３-Ｘａａ２４-Ｘａａ２５-Ａｒｇ-Ｘａａ２７-Ｘａａ２８-Ｉｌｅ-Ｘａａ３０-Ｘａａ３１-Ｌｅｕ-Ｘａａ３３-Ｘａａ３４-Ｘａａ３５-Ｘａａ３６-Ｘａａ３７-Ｘａａ３８-Ｘａａ３９-Ｘａａ４０-Ｘａａ４１-Ｒ 式(Ｉ)(配列番号：２)
[上式中：
(Ｘａａ７-Ｘａａ８)は、(Ｌ-ヒスチジン-Ａｉｂ)、(デスアミノ-ヒスチジン-アラニン)、又は(デスアミノ-ヒスチジン-Ａｉｂ)であり；
Ｘａａ９は、Ｇｌｕ、又はＧｌｕ誘導体であり；
Ｘａａ１６は、Ｖａｌ、又はＬｅｕであり；
Ｘａａ１８は、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｃｙｓ、又はＡｒｇであり；
Ｘａａ２０は、Ｌｅｕ、又はＬｙｓであり；
Ｘａａ２３は、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｃｙｓ、又はＡｒｇであり；
Ｘａａ２４は、Ａｌａ、又はＡｓｎであり；
Ｘａａ２５は、Ａｌａ、又はＶａｌであり；
Ｘａａ２７は、Ｇｌｕ、Ａｌａ、又はＬｅｕであり；
Ｘａａ２８は、Ｐｈｅ、又はＰｈｅ誘導体であり；
Ｘａａ３０は、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、又はＡｒｇであり；
Ｘａａ３１は、Ｔｒｐ、Ｃｙｓ、又はＬｙｓであり；
Ｘａａ３３は、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、又はＬｙｓであり；
Ｘａａ３４は、Ｌｙｓ、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｄａｐ、又はＡｒｇであり；
Ｘａａ３５は、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｉｂであるか、又は存在せず；
Ｘａａ３６は、Ａｒｇ、Ｌｙｓであるか、又は存在せず；
Ｘａａ３７は、Ｇｌｙ、Ａｉｂ、Ｃｙｓ、Ｌｙｓ、イプシロン-アミノ-Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ａｒｇであるか、又は存在せず；
Ｘａａ３８は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｒｇであるか、又は存在せず；
Ｘａａ３９は、Ｌｙｓ、Ａｒｇであるか、又は存在せず；
Ｘａａ４０は、Ａｒｇであるか、又は存在せず；
Ｘａａ４１は、Ａｒｇであるか、又は存在せず；また
Ｒはアミドであるか、又は存在せず；
但し、Ｘａａ３７、Ｘａａ３８、Ｘａａ３９、又はＸａａ４０が存在しないならば、下流の各アミノ酸残基も存在せず；
ＧＬＰ-１(７-３７)(配列番号：１)の１８、２０、２３、３０、３１、３４、３６、３７、又は３９位と同等の位置から選択される位置でペグ化され、又はアルブミン結合残基で誘導体化されている]
の配列を有する、請求項１に記載のＧＬＰ-１誘導体。
【請求項８】
式(ＩＩ)：
Ｘａａ７-Ｘａａ８-Ｇｌｕ-Ｇｌｙ-Ｔｈｒ-Ｐｈｅ-Ｔｈｒ-Ｓｅｒ-Ａｓｐ-Ｖａｌ-Ｓｅｒ-Ｘａａ１８-Ｔｙｒ-Ｌｅｕ-Ｇｌｕ-Ｇｌｕ-Ｇｌｎ-Ａｌａ-Ａｌａ-Ａｒｇ-Ｇｌｕ-Ｐｈｅ-Ｉｌｅ-Ｘａａ３０-Ｘａａ３１-Ｌｅｕ-Ｘａａ３３-Ｘａａ３４-Ｘａａ３５-Ｘａａ３６-Ｘａａ３７-Ｘａａ３８-Ｘａａ３９-Ｘａａ４０-Ｘａａ４１-Ｒ 式(ＩＩ)(配列番号：３)
[上式中：
Ｘａａ７は、Ｌ-ヒスチジン、Ｄ-ヒスチジン、デスアミノ-ヒスチジン、２-アミノ-ヒスチジン、β-ヒドロキシ-ヒスチジン、ホモヒスチジン、Ｎα-アセチル-ヒスチジン、α-フルオロメチル-ヒスチジン、α-メチル-ヒスチジン、３-ピリジルアラニン、２-ピリジルアラニン、又は４-ピリジルアラニンであり；
Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ａｉｂ、(１-アミノシクロプロピル)カルボン酸、(１-アミノシクロブチル)カルボン酸、(１-アミノシクロペンチル)カルボン酸、(１-アミノシクロヘキシル)カルボン酸、(１-アミノシクロヘプチル)カルボン酸、又は(１-アミノシクロオクチル)カルボン酸であり；
Ｘａａ１８は、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、又はＡｒｇであり；
Ｘａａ３０は、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、又はＡｒｇであり；
Ｘａａ３１は、Ｌｙｓ、又はＴｒｐであり；
Ｘａａ３３は、Ｖａｌ、又はＬｙｓであり；
Ｘａａ３４は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ｄａｐ、又はＡｒｇであり；
Ｘａａ３５は、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｉｂであるか、又は存在せず；
Ｘａａ３６は、Ａｒｇ、Ｌｙｓであるか、又は存在せず；
Ｘａａ３７は、Ｇｌｙ、Ａｉｂ、Ｌｙｓ、イプシロン-アミノ-Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ａｒｇであるか、又は存在せず；
Ｘａａ３８は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｒｇであるか、又は存在せず；
Ｘａａ３９は、Ｌｙｓ、Ａｒｇであるか、又は存在せず；
Ｘａａ４０は、Ａｒｇであるか、又は存在せず；
Ｘａａ４１は、Ａｒｇであるか、又は存在せず；また
Ｒはアミドであるか、又は存在せず；
但し、Ｘａａ３７、Ｘａａ３８、Ｘａａ３９、又はＸａａ４０が存在しないならば、下流の各アミノ酸残基も存在せず；
ＧＬＰ-１(７-３７)(配列番号：１)の１８、２０、２３、３０、３１、３４、３６、３７、又は３９位と同等の位置から選択される位置でペグ化され、又はアルブミン結合残基で誘導体化されている]
の配列を有する、請求項１に記載のＧＬＰ-１誘導体。
【請求項９】
Ｎ-イプシロン３７{２-[２-(２-{２-[２-((Ｒ)-３-カルボキシ-３-{[１-(１９-カルボキシノナデカノイル)ピペリジン-４-カルボニル]アミノ}プロピオニルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチル[デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１(７-３７)アミド；
Ｎ-イプシロン３７{２-[２-(２-{２-[２-((Ｓ)-３-カルボキシ-３-{[１-(１９-カルボキシノナデカノイル)ピペリジン-４-カルボニル]アミノ}プロピオニルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチル[Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)アミド；
Ｎ-イプシロン３７-[２-(２-[２-(２-[２-(２-((Ｒ)-３-[１-(１７-カルボキシヘプタデカノイル)ピペリジン-４-イルカルボニルアミノ]３-カルボキシプロピオニルアミノ)エトキシ)エトキシ]アセチルアミノ)エトキシ]エトキシ)アセチル][デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｐｈｅ(ｍ-ＣＦ３)２８]ＧＬＰ-１-(７-３７)アミド；
Ｎ-イプシロン３０{２-[２-(２-{２-[２-((Ｓ)-３-カルボキシ-３-{[１-(１９-カルボキシノナデカノイル)ピペリジン-４-カルボニル]アミノ}プロピオニルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチル[Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ｌｙｓ３０]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-イプシロン３１{２-[２-(２-{２-[２-((Ｓ)-３-カルボキシ-３-{[１-(１９-カルボキシノナデカノイル)ピペリジン-４-カルボニル]アミノ}プロピオニルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチル[Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ｌｙｓ３１]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-イプシロン３１-(２-{２-[２-(２-{２-[２-((Ｓ)-３-カルボキシ-３-{[１-(１９-カルボキシ-ノナデカノイル)ピペリジン-４-カルボニル]アミノ}プロピオニルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチル)[Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ｌｙｓ３１，Ａｒｇ３４]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-イプシロン３７-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-({トランス-４-[(１９-カルボキシ-ノナデカノイルアミノ)メチル]シクロヘキサンカルボニル}アミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)アミド；
Ｎ-イプシロン３７-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-({トランス-４-[(１９-カルボキシ-ノナデカノイルアミノ)メチル]シクロヘキサンカルボニル}アミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)アミド；
Ｎ-イプシロン３７-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-({トランス-４-[(１９-カルボキシ-ノナデカノイルアミノ)メチル]シクロヘキサンカルボニル}アミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-イプシロン３７-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-({トランス-４-[(１９-カルボキシ-ノナデカノイルアミノ)メチル]シクロヘキサンカルボニル}アミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ｇｌｕ３０，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-イプシロン２０-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-((Ｓ)-４-カルボキシ-４-{１２-[４-(１６-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル)ブチリルアミノ]ドデカノイルアミノ}ブチリルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][Ａｉｂ８，Ｌｙｓ２０，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ｇｌｕ３０，Ｐｒｏ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)アミド；
Ｎ-イプシロン３７-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-((Ｓ)-４-カルボキシ-４-{１２-[４-(１６-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル)ブチリルアミノ]ドデカノイルアミノ}ブチリルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)アミド；
Ｎ-イプシロン３７-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-((Ｓ)-４-カルボキシ-４-{１２-[４-(１６-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル)ブチリルアミノ]ドデカノイルアミノ}ブチリルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)アミド；
[Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ｇｌｕ３０，Ｐｒｏ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)Ｌｙｓ[２-(２-{２-[４-カルボキシ-４-(４-カルボキシ-４-{４-[４-(１６-１Ｈ-テトラゾール-５-イル-ヘキサデカノイルスルファモイル)ブチリルアミノ]ブチリルアミノ}ブチリルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル]；
Ｎ-イプシロン３７(ポリエチレングリコール２０００)[デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１(７-３７)アミド；
Ｎ-イプシロン３７(３-((２-(２-(２-(２-(２-ヘキサデシルオキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ))プロピオニル)[デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１(７-３７)-アミド；
Ｎ-イプシロン３７-{２-(２-(２-(２-[２-(２-(４-(ヘキサデカノイルアミノ)-４-カルボキシブチリルアミノ)エトキシ)エトキシ]アセチル)エトキシ)エトキシ)アセチル)}-[デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ｇｌｕ３０，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７](ＧＬＰ-１-(７-３７)アミド
Ｎ-イプシロン３７-{２-(２-(２-(２-[２-(２-(４-(ヘキサデカノイルアミノ)-４-カルボキシブチリルアミノ)エトキシ)エトキシ]アセチル)エトキシ)エトキシ)アセチル)}-[デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７](ＧＬＰ-１-(７-３７)アミド；
Ｎ-イプシロン３７-(２-(２-(２-(２-(２-(２-(２-(２-(２-(オクタデカノイルアミノ)エトキシ)エトキシ)アセチルアミノ)エトキシ)エトキシ)アセチルアミノ)エトキシ)エトキシ)アセチル)[デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１(７-３７)アミド
Ｎ-イプシロン３６-(２-(２-(２-((２-[２-(２-(１７-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)エトキシ)エトキシ]アセチルアミノ)エトキシ)エトキシ)アセチル)[Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ｇｌｕ３０，Ｌｙｓ３６]ＧＬＰ-１-(７-３７)Ｇｌｕ−アミド；
Ｎ-イプシロン３７-[４-(１６-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル)ブチリル][デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)アミド；
Ｎ-イプシロン３７-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-(１９-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-イプシロン３１-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[４-カルボキシ-４-(１７-カルボキシ-ヘプタデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ｌｙｓ３１]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-イプシロン２０-(２-{２-[２-(２-{２-[２-((Ｓ)-４-カルボキシ-４-ヘキサデカノイルアミノ-ブチリルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチルアミノ)エトキシ]エトキシ}-アセチル)[Ａｉｂ８，Ｌｙｓ２０，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ｇｌｕ３０，Ｐｒｏ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)アミド；
Ｎ-イプシロン３７-(２-{２-[２-((Ｓ)-４-カルボキシ-４-{(Ｓ)-４-カルボキシ-４-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-(１９-カルボキシ-ノナデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]ブチリルアミノ}ブチリルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチル)[デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-イプシロン３７-{２-[２-(２-{(Ｓ)-４-[(Ｓ)-４-(１２-{４-[１６-(２-tert-ブチル-２Ｈ-テトラゾール-５-イル)-ヘキサデカノイルスルファモイル]ブチリルアミノ}ドデカノイルアミノ)-４-カルボキシブチリルアミノ]-４-カルボキシブチリルアミノ}エトキシ)エトキシ]アセチル}[デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１(７-３７)；
Ｎ-イプシロン３７-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-(１７-カルボキシ-ヘプタデカノイルアミノ)-ブチリルアミノ]-エトキシ}-エトキシ)-アセチルアミノ]-エトキシ}-エトキシ)-アセチル][Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-アルファ３７-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-(１７-カルボキシ-ヘプタデカノイルアミノ)-ブチリルアミノ]-エトキシ}-エトキシ)-アセチルアミノ]-エトキシ}-エトキシ)-アセチル][Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，イプシロン-Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)ペプチド；
Ｎ-イプシロン３７-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-(１７-カルボキシ-ヘプタデカノイルアミノ)-ブチリルアミノ]-エトキシ}-エトキシ)-アセチルアミノ]-エトキシ}-エトキシ)-アセチル][デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-イプシロン３６-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-(１５-カルボキシ-ペンタデカノイルアミノ)-ブチリルアミノ]-エトキシ}-エトキシ)-アセチルアミノ]-エトキシ}-エトキシ)-アセチル][デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ｇｌｕ３０，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３６]ＧＬＰ-１-(７-３７)-Ｇｌｕ-Ｌｙｓペプチド；
[デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ｇｌｕ３０，Ａｒｇ３４]ＧＬＰ-１-(７-３７)-Ｇｌｕ-Ｌｙｓ(２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-(１７-カルボキシ-ヘプタデカノイルアミノ)-ブチリルアミノ]-エトキシ}-エトキシ)-アセチルアミノ]-エトキシ}-エトキシ)-アセチル)ペプチド；
Ｎ-イプシロン３７-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-({トランス-４-[(１９-カルボキシノナデカノイルアミノ)メチル]シクロヘキサンカルボニル}アミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-イプシロン３７-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-(１７-カルボキシ-ヘプタデカノイルアミノ)-ブチリルアミノ]-エトキシ}-エトキシ)-アセチルアミノ]-エトキシ}-エトキシ)-アセチル]-[Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ａｉｂ３５，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-イプシロン３１-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-(１７-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ｖａｌ２５，Ａｒｇ２６，Ｌｙｓ３１，Ａｒｇ３４，Ａｒｇ３５，Ａｒｇ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-イプシロン３１{２-(２-{２-[２-(２-{２-[４-カルボキシ-４-(１７-カルボキシ-ヘプタデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル}-[Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ｖａｌ２５，Ａｒｇ２６，Ｌｙｓ３１，Ａｒｇ３４，Ａｒｇ３５，Ａｒｇ３７)]ＧＬＰ-１(７-３７)イル[Ａｒｇ３９，Ａｒｇ４０，Ａｒｇ４１]；
Ｎ-イプシロン３１-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-(１７-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ｖａｌ２５，Ａｒｇ２６，Ｌｙｓ３１，Ｌｙｓ３５，Ｌｙｓ３６]ＧＬＰ-１-(７-３６)アミド；
Ｎ-イプシロン３１-{２-(２-{２-[２-(２-{２-[４-カルボキシ-４-(１７-カルボキシ-ヘプタデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル}-Ｎ-ベータ３４-(２-(ビス-カルボキシメチルアミノ)アセチル)[Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ｖａｌ２５，Ａｒｇ２６，Ｌｙｓ３１，Ｄａｐ３４]ＧＬＰ-１(７-３４)アミド；及び
Ｎ-イプシロン-３７-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-(２-{２-[２-(２-{２-[２-(１７-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチルアミノ)ブチリル][Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１(７-３７)
から選択される、請求項１に記載のＧＬＰ-１誘導体。
【請求項１０】
請求項１から９の何れか一項に記載の誘導体又はその薬学的に許容可能な塩、アミド、アルキル、又はエステルと、薬学的に許容可能な賦形剤を含有する薬学的組成物。
【請求項１１】
医薬としての使用のための、請求項１から９の何れか一項に記載の誘導体、又は請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
高血糖症、２型糖尿病、耐糖能障害、１型糖尿病、肥満症、高血圧症、Ｘ症候群、脂質代謝異常、認知障害、アテローム性動脈硬化、心筋梗塞、冠動脈心疾患及び他の心血管障害、脳卒中、炎症性腸症候群、胃腸障害、及び胃潰瘍の治療又は予防に使用される、請求項１から９の何れか一項に記載の誘導体、又は請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
高血糖症、２型糖尿病、耐糖能障害、１型糖尿病、肥満症、高血圧症、Ｘ症候群、脂質代謝異常、認知障害、アテローム性動脈硬化、心筋梗塞、冠動脈心疾患及び他の心血管障害、脳卒中、炎症性腸症候群、胃腸障害、及び胃潰瘍の治療又は予防に使用される医薬の製造における、請求項１から９の何れか一項に記載の誘導体、又は請求項１０に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項１４】
薬学的に活性な量の、請求項１から９の何れか一項に記載の誘導体、又は請求項１０に記載の薬学的組成物を投与することにより、高血糖症、２型糖尿病、耐糖能障害、１型糖尿病、肥満症、高血圧症、Ｘ症候群、脂質代謝異常、認知障害、アテローム性動脈硬化、心筋梗塞、冠動脈心疾患及び他の心血管障害、脳卒中、炎症性腸症候群、胃腸障害、及び胃潰瘍を治療又は予防する方法。
【請求項１】
ｉ）ａ）ＧＬＰ-１(７-３７)の２２位と同等の位置にＧｌｕ残基、及び
ｂ）ＧＬＰ-１(７-３７)の２６位と同等の位置にＡｒｇ残基、
を含む、ＧＬＰ-１(７-３７)(配列番号：１)と比較して全体で２−１２のアミノ酸置換を有し、
ｉｉ）ＧＬＰ-１(７-３７)の１８、２０、２３、３０、３１、３４、３６、３７、又は３９位と同等の位置から選択される位置でペグ化され、又はアルブミン結合残基で誘導体化された、修飾されたＧＬＰ-１(７-３７)配列を含むＧＬＰ-１誘導体。
【請求項２】
ＧＬＰ-１(７-３７)(配列番号：１)と比較して２−８のアミノ酸置換を有する、請求項１に記載のＧＬＰ-１誘導体。
【請求項３】
ＧＬＰ-１(７-３７)(配列番号：１)と比較して１−３のアミノ酸欠失を有する、請求項１に記載のＧＬＰ-１誘導体。
【請求項４】
ＧＬＰ-１(７-３７)(配列番号：１)と比較して１−４のアミノ酸付加を有する、請求項１に記載のＧＬＰ-１誘導体。
【請求項５】
ＧＬＰ-１(７-３７)(配列番号：１)の７又は８位と同等の位置に非天然アミノ酸を含む、請求項１に記載のＧＬＰ-１誘導体。
【請求項６】
遊離のＣ末端カルボン酸基を有する、請求項１に記載のＧＬＰ-１誘導体。
【請求項７】
式(Ｉ)：
Ｘａａ７-Ｘａａ８-Ｘａａ９-Ｇｌｙ-Ｔｈｒ-Ｐｈｅ-Ｔｈｒ-Ｓｅｒ-Ａｓｐ-Ｘａａ１６-Ｓｅｒ-Ｘａａ１８-Ｔｙｒ-Ｘａａ２０-Ｇｌｕ-Ｇｌｕ-Ｘａａ２３-Ｘａａ２４-Ｘａａ２５-Ａｒｇ-Ｘａａ２７-Ｘａａ２８-Ｉｌｅ-Ｘａａ３０-Ｘａａ３１-Ｌｅｕ-Ｘａａ３３-Ｘａａ３４-Ｘａａ３５-Ｘａａ３６-Ｘａａ３７-Ｘａａ３８-Ｘａａ３９-Ｘａａ４０-Ｘａａ４１-Ｒ 式(Ｉ)(配列番号：２)
[上式中：
(Ｘａａ７-Ｘａａ８)は、(Ｌ-ヒスチジン-Ａｉｂ)、(デスアミノ-ヒスチジン-アラニン)、又は(デスアミノ-ヒスチジン-Ａｉｂ)であり；
Ｘａａ９は、Ｇｌｕ、又はＧｌｕ誘導体であり；
Ｘａａ１６は、Ｖａｌ、又はＬｅｕであり；
Ｘａａ１８は、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｃｙｓ、又はＡｒｇであり；
Ｘａａ２０は、Ｌｅｕ、又はＬｙｓであり；
Ｘａａ２３は、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｃｙｓ、又はＡｒｇであり；
Ｘａａ２４は、Ａｌａ、又はＡｓｎであり；
Ｘａａ２５は、Ａｌａ、又はＶａｌであり；
Ｘａａ２７は、Ｇｌｕ、Ａｌａ、又はＬｅｕであり；
Ｘａａ２８は、Ｐｈｅ、又はＰｈｅ誘導体であり；
Ｘａａ３０は、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、又はＡｒｇであり；
Ｘａａ３１は、Ｔｒｐ、Ｃｙｓ、又はＬｙｓであり；
Ｘａａ３３は、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、又はＬｙｓであり；
Ｘａａ３４は、Ｌｙｓ、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｄａｐ、又はＡｒｇであり；
Ｘａａ３５は、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｉｂであるか、又は存在せず；
Ｘａａ３６は、Ａｒｇ、Ｌｙｓであるか、又は存在せず；
Ｘａａ３７は、Ｇｌｙ、Ａｉｂ、Ｃｙｓ、Ｌｙｓ、イプシロン-アミノ-Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ａｒｇであるか、又は存在せず；
Ｘａａ３８は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｒｇであるか、又は存在せず；
Ｘａａ３９は、Ｌｙｓ、Ａｒｇであるか、又は存在せず；
Ｘａａ４０は、Ａｒｇであるか、又は存在せず；
Ｘａａ４１は、Ａｒｇであるか、又は存在せず；また
Ｒはアミドであるか、又は存在せず；
但し、Ｘａａ３７、Ｘａａ３８、Ｘａａ３９、又はＸａａ４０が存在しないならば、下流の各アミノ酸残基も存在せず；
ＧＬＰ-１(７-３７)(配列番号：１)の１８、２０、２３、３０、３１、３４、３６、３７、又は３９位と同等の位置から選択される位置でペグ化され、又はアルブミン結合残基で誘導体化されている]
の配列を有する、請求項１に記載のＧＬＰ-１誘導体。
【請求項８】
式(ＩＩ)：
Ｘａａ７-Ｘａａ８-Ｇｌｕ-Ｇｌｙ-Ｔｈｒ-Ｐｈｅ-Ｔｈｒ-Ｓｅｒ-Ａｓｐ-Ｖａｌ-Ｓｅｒ-Ｘａａ１８-Ｔｙｒ-Ｌｅｕ-Ｇｌｕ-Ｇｌｕ-Ｇｌｎ-Ａｌａ-Ａｌａ-Ａｒｇ-Ｇｌｕ-Ｐｈｅ-Ｉｌｅ-Ｘａａ３０-Ｘａａ３１-Ｌｅｕ-Ｘａａ３３-Ｘａａ３４-Ｘａａ３５-Ｘａａ３６-Ｘａａ３７-Ｘａａ３８-Ｘａａ３９-Ｘａａ４０-Ｘａａ４１-Ｒ 式(ＩＩ)(配列番号：３)
[上式中：
Ｘａａ７は、Ｌ-ヒスチジン、Ｄ-ヒスチジン、デスアミノ-ヒスチジン、２-アミノ-ヒスチジン、β-ヒドロキシ-ヒスチジン、ホモヒスチジン、Ｎα-アセチル-ヒスチジン、α-フルオロメチル-ヒスチジン、α-メチル-ヒスチジン、３-ピリジルアラニン、２-ピリジルアラニン、又は４-ピリジルアラニンであり；
Ｘａａ８は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ａｉｂ、(１-アミノシクロプロピル)カルボン酸、(１-アミノシクロブチル)カルボン酸、(１-アミノシクロペンチル)カルボン酸、(１-アミノシクロヘキシル)カルボン酸、(１-アミノシクロヘプチル)カルボン酸、又は(１-アミノシクロオクチル)カルボン酸であり；
Ｘａａ１８は、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、又はＡｒｇであり；
Ｘａａ３０は、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、又はＡｒｇであり；
Ｘａａ３１は、Ｌｙｓ、又はＴｒｐであり；
Ｘａａ３３は、Ｖａｌ、又はＬｙｓであり；
Ｘａａ３４は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ｄａｐ、又はＡｒｇであり；
Ｘａａ３５は、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｉｂであるか、又は存在せず；
Ｘａａ３６は、Ａｒｇ、Ｌｙｓであるか、又は存在せず；
Ｘａａ３７は、Ｇｌｙ、Ａｉｂ、Ｌｙｓ、イプシロン-アミノ-Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ａｒｇであるか、又は存在せず；
Ｘａａ３８は、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｒｇであるか、又は存在せず；
Ｘａａ３９は、Ｌｙｓ、Ａｒｇであるか、又は存在せず；
Ｘａａ４０は、Ａｒｇであるか、又は存在せず；
Ｘａａ４１は、Ａｒｇであるか、又は存在せず；また
Ｒはアミドであるか、又は存在せず；
但し、Ｘａａ３７、Ｘａａ３８、Ｘａａ３９、又はＸａａ４０が存在しないならば、下流の各アミノ酸残基も存在せず；
ＧＬＰ-１(７-３７)(配列番号：１)の１８、２０、２３、３０、３１、３４、３６、３７、又は３９位と同等の位置から選択される位置でペグ化され、又はアルブミン結合残基で誘導体化されている]
の配列を有する、請求項１に記載のＧＬＰ-１誘導体。
【請求項９】
Ｎ-イプシロン３７{２-[２-(２-{２-[２-((Ｒ)-３-カルボキシ-３-{[１-(１９-カルボキシノナデカノイル)ピペリジン-４-カルボニル]アミノ}プロピオニルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチル[デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１(７-３７)アミド；
Ｎ-イプシロン３７{２-[２-(２-{２-[２-((Ｓ)-３-カルボキシ-３-{[１-(１９-カルボキシノナデカノイル)ピペリジン-４-カルボニル]アミノ}プロピオニルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチル[Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)アミド；
Ｎ-イプシロン３７-[２-(２-[２-(２-[２-(２-((Ｒ)-３-[１-(１７-カルボキシヘプタデカノイル)ピペリジン-４-イルカルボニルアミノ]３-カルボキシプロピオニルアミノ)エトキシ)エトキシ]アセチルアミノ)エトキシ]エトキシ)アセチル][デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｐｈｅ(ｍ-ＣＦ３)２８]ＧＬＰ-１-(７-３７)アミド；
Ｎ-イプシロン３０{２-[２-(２-{２-[２-((Ｓ)-３-カルボキシ-３-{[１-(１９-カルボキシノナデカノイル)ピペリジン-４-カルボニル]アミノ}プロピオニルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチル[Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ｌｙｓ３０]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-イプシロン３１{２-[２-(２-{２-[２-((Ｓ)-３-カルボキシ-３-{[１-(１９-カルボキシノナデカノイル)ピペリジン-４-カルボニル]アミノ}プロピオニルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチル[Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ｌｙｓ３１]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-イプシロン３１-(２-{２-[２-(２-{２-[２-((Ｓ)-３-カルボキシ-３-{[１-(１９-カルボキシ-ノナデカノイル)ピペリジン-４-カルボニル]アミノ}プロピオニルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチル)[Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ｌｙｓ３１，Ａｒｇ３４]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-イプシロン３７-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-({トランス-４-[(１９-カルボキシ-ノナデカノイルアミノ)メチル]シクロヘキサンカルボニル}アミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)アミド；
Ｎ-イプシロン３７-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-({トランス-４-[(１９-カルボキシ-ノナデカノイルアミノ)メチル]シクロヘキサンカルボニル}アミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)アミド；
Ｎ-イプシロン３７-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-({トランス-４-[(１９-カルボキシ-ノナデカノイルアミノ)メチル]シクロヘキサンカルボニル}アミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-イプシロン３７-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-({トランス-４-[(１９-カルボキシ-ノナデカノイルアミノ)メチル]シクロヘキサンカルボニル}アミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ｇｌｕ３０，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-イプシロン２０-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-((Ｓ)-４-カルボキシ-４-{１２-[４-(１６-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル)ブチリルアミノ]ドデカノイルアミノ}ブチリルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][Ａｉｂ８，Ｌｙｓ２０，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ｇｌｕ３０，Ｐｒｏ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)アミド；
Ｎ-イプシロン３７-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-((Ｓ)-４-カルボキシ-４-{１２-[４-(１６-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル)ブチリルアミノ]ドデカノイルアミノ}ブチリルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)アミド；
Ｎ-イプシロン３７-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-((Ｓ)-４-カルボキシ-４-{１２-[４-(１６-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル)ブチリルアミノ]ドデカノイルアミノ}ブチリルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)アミド；
[Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ｇｌｕ３０，Ｐｒｏ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)Ｌｙｓ[２-(２-{２-[４-カルボキシ-４-(４-カルボキシ-４-{４-[４-(１６-１Ｈ-テトラゾール-５-イル-ヘキサデカノイルスルファモイル)ブチリルアミノ]ブチリルアミノ}ブチリルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル]；
Ｎ-イプシロン３７(ポリエチレングリコール２０００)[デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１(７-３７)アミド；
Ｎ-イプシロン３７(３-((２-(２-(２-(２-(２-ヘキサデシルオキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エトキシ))プロピオニル)[デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１(７-３７)-アミド；
Ｎ-イプシロン３７-{２-(２-(２-(２-[２-(２-(４-(ヘキサデカノイルアミノ)-４-カルボキシブチリルアミノ)エトキシ)エトキシ]アセチル)エトキシ)エトキシ)アセチル)}-[デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ｇｌｕ３０，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７](ＧＬＰ-１-(７-３７)アミド
Ｎ-イプシロン３７-{２-(２-(２-(２-[２-(２-(４-(ヘキサデカノイルアミノ)-４-カルボキシブチリルアミノ)エトキシ)エトキシ]アセチル)エトキシ)エトキシ)アセチル)}-[デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７](ＧＬＰ-１-(７-３７)アミド；
Ｎ-イプシロン３７-(２-(２-(２-(２-(２-(２-(２-(２-(２-(オクタデカノイルアミノ)エトキシ)エトキシ)アセチルアミノ)エトキシ)エトキシ)アセチルアミノ)エトキシ)エトキシ)アセチル)[デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１(７-３７)アミド
Ｎ-イプシロン３６-(２-(２-(２-((２-[２-(２-(１７-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)エトキシ)エトキシ]アセチルアミノ)エトキシ)エトキシ)アセチル)[Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ｇｌｕ３０，Ｌｙｓ３６]ＧＬＰ-１-(７-３７)Ｇｌｕ−アミド；
Ｎ-イプシロン３７-[４-(１６-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル)ブチリル][デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)アミド；
Ｎ-イプシロン３７-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-(１９-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-イプシロン３１-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[４-カルボキシ-４-(１７-カルボキシ-ヘプタデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ｌｙｓ３１]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-イプシロン２０-(２-{２-[２-(２-{２-[２-((Ｓ)-４-カルボキシ-４-ヘキサデカノイルアミノ-ブチリルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチルアミノ)エトキシ]エトキシ}-アセチル)[Ａｉｂ８，Ｌｙｓ２０，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ｇｌｕ３０，Ｐｒｏ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)アミド；
Ｎ-イプシロン３７-(２-{２-[２-((Ｓ)-４-カルボキシ-４-{(Ｓ)-４-カルボキシ-４-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-(１９-カルボキシ-ノナデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]ブチリルアミノ}ブチリルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチル)[デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-イプシロン３７-{２-[２-(２-{(Ｓ)-４-[(Ｓ)-４-(１２-{４-[１６-(２-tert-ブチル-２Ｈ-テトラゾール-５-イル)-ヘキサデカノイルスルファモイル]ブチリルアミノ}ドデカノイルアミノ)-４-カルボキシブチリルアミノ]-４-カルボキシブチリルアミノ}エトキシ)エトキシ]アセチル}[デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１(７-３７)；
Ｎ-イプシロン３７-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-(１７-カルボキシ-ヘプタデカノイルアミノ)-ブチリルアミノ]-エトキシ}-エトキシ)-アセチルアミノ]-エトキシ}-エトキシ)-アセチル][Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-アルファ３７-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-(１７-カルボキシ-ヘプタデカノイルアミノ)-ブチリルアミノ]-エトキシ}-エトキシ)-アセチルアミノ]-エトキシ}-エトキシ)-アセチル][Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，イプシロン-Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)ペプチド；
Ｎ-イプシロン３７-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-(１７-カルボキシ-ヘプタデカノイルアミノ)-ブチリルアミノ]-エトキシ}-エトキシ)-アセチルアミノ]-エトキシ}-エトキシ)-アセチル][デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-イプシロン３６-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-(１５-カルボキシ-ペンタデカノイルアミノ)-ブチリルアミノ]-エトキシ}-エトキシ)-アセチルアミノ]-エトキシ}-エトキシ)-アセチル][デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ｇｌｕ３０，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３６]ＧＬＰ-１-(７-３７)-Ｇｌｕ-Ｌｙｓペプチド；
[デスアミノＨｉｓ７，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ｇｌｕ３０，Ａｒｇ３４]ＧＬＰ-１-(７-３７)-Ｇｌｕ-Ｌｙｓ(２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-(１７-カルボキシ-ヘプタデカノイルアミノ)-ブチリルアミノ]-エトキシ}-エトキシ)-アセチルアミノ]-エトキシ}-エトキシ)-アセチル)ペプチド；
Ｎ-イプシロン３７-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-({トランス-４-[(１９-カルボキシノナデカノイルアミノ)メチル]シクロヘキサンカルボニル}アミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-イプシロン３７-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-(１７-カルボキシ-ヘプタデカノイルアミノ)-ブチリルアミノ]-エトキシ}-エトキシ)-アセチルアミノ]-エトキシ}-エトキシ)-アセチル]-[Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，Ａｒｇ３４，Ａｉｂ３５，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-イプシロン３１-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-(１７-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ｖａｌ２５，Ａｒｇ２６，Ｌｙｓ３１，Ａｒｇ３４，Ａｒｇ３５，Ａｒｇ３７]ＧＬＰ-１-(７-３７)；
Ｎ-イプシロン３１{２-(２-{２-[２-(２-{２-[４-カルボキシ-４-(１７-カルボキシ-ヘプタデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル}-[Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ｖａｌ２５，Ａｒｇ２６，Ｌｙｓ３１，Ａｒｇ３４，Ａｒｇ３５，Ａｒｇ３７)]ＧＬＰ-１(７-３７)イル[Ａｒｇ３９，Ａｒｇ４０，Ａｒｇ４１]；
Ｎ-イプシロン３１-[２-(２-{２-[２-(２-{２-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-(１７-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル][Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ｖａｌ２５，Ａｒｇ２６，Ｌｙｓ３１，Ｌｙｓ３５，Ｌｙｓ３６]ＧＬＰ-１-(７-３６)アミド；
Ｎ-イプシロン３１-{２-(２-{２-[２-(２-{２-[４-カルボキシ-４-(１７-カルボキシ-ヘプタデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル}-Ｎ-ベータ３４-(２-(ビス-カルボキシメチルアミノ)アセチル)[Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ｖａｌ２５，Ａｒｇ２６，Ｌｙｓ３１，Ｄａｐ３４]ＧＬＰ-１(７-３４)アミド；及び
Ｎ-イプシロン-３７-[(Ｓ)-４-カルボキシ-４-(２-{２-[２-(２-{２-[２-(１７-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチルアミノ)エトキシ]エトキシ}アセチルアミノ)ブチリル][Ａｉｂ８，Ｇｌｕ２２，Ａｒｇ２６，３４，Ｌｙｓ３７]ＧＬＰ-１(７-３７)
から選択される、請求項１に記載のＧＬＰ-１誘導体。
【請求項１０】
請求項１から９の何れか一項に記載の誘導体又はその薬学的に許容可能な塩、アミド、アルキル、又はエステルと、薬学的に許容可能な賦形剤を含有する薬学的組成物。
【請求項１１】
医薬としての使用のための、請求項１から９の何れか一項に記載の誘導体、又は請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
高血糖症、２型糖尿病、耐糖能障害、１型糖尿病、肥満症、高血圧症、Ｘ症候群、脂質代謝異常、認知障害、アテローム性動脈硬化、心筋梗塞、冠動脈心疾患及び他の心血管障害、脳卒中、炎症性腸症候群、胃腸障害、及び胃潰瘍の治療又は予防に使用される、請求項１から９の何れか一項に記載の誘導体、又は請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
高血糖症、２型糖尿病、耐糖能障害、１型糖尿病、肥満症、高血圧症、Ｘ症候群、脂質代謝異常、認知障害、アテローム性動脈硬化、心筋梗塞、冠動脈心疾患及び他の心血管障害、脳卒中、炎症性腸症候群、胃腸障害、及び胃潰瘍の治療又は予防に使用される医薬の製造における、請求項１から９の何れか一項に記載の誘導体、又は請求項１０に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項１４】
薬学的に活性な量の、請求項１から９の何れか一項に記載の誘導体、又は請求項１０に記載の薬学的組成物を投与することにより、高血糖症、２型糖尿病、耐糖能障害、１型糖尿病、肥満症、高血圧症、Ｘ症候群、脂質代謝異常、認知障害、アテローム性動脈硬化、心筋梗塞、冠動脈心疾患及び他の心血管障害、脳卒中、炎症性腸症候群、胃腸障害、及び胃潰瘍を治療又は予防する方法。
【公表番号】特表２０１０−５３８０４２（Ｐ２０１０−５３８０４２Ａ）
【公表日】平成２２年１２月９日（２０１０．１２．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２３５０８（Ｐ２０１０−５２３５０８）
【出願日】平成２０年９月５日（２００８．９．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６１７５５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３０７３８
【国際公開日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ウィンドウズ
【出願人】（５９６１１３０９６）ノボ・ノルデイスク・エー／エス (241)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月９日（２０１０．１２．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年９月５日（２００８．９．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６１７５５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３０７３８
【国際公開日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ウィンドウズ
【出願人】（５９６１１３０９６）ノボ・ノルデイスク・エー／エス (241)
【Ｆターム（参考）】
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