シクロヘキセニルケトンのエピマー化方法及びアルドール縮合プロセスにおけるその利用
香水、具体的には、エピマー化シクロヘキセニルケトンに用いる中間物質を生成する方法を開示する。アルドール縮合反応においてエピマー化反応を使用する方法も開示する。シクロヘキセニルケトンをエピマー化する方法は、エピマー化可能なシクロヘキセニルケトンを金属水素化物、好ましくは１族又は２族金属の水素化物、より好ましくはＬｉＨ、ＮａＨ、ＫＨ、ＣａＨ２及びこれらの混合物からなる群から選択される金属水酸化物と反応させる工程を含む。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、香水に使用される中間体物質、具体的にはエピマー化シクロヘキセニルケトンの製造方法に関する。本発明はまた、アルドール縮合プロセスにおいて、エピマー化反応を用いる方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
香水の分野では、果物のような又は花のような香りを有する香料に対するかなりの要求が存在する。フルーティーフローラルの香りを有する代表的な香料は、例えば、δ−、α−及びβ−ダマスコン等である。これらのダマスコン異性体は、基本的にはフルーティーフローラルの香りを有しながら、それぞれ独自の香りを有する。それらは、利用目的によって別々に使用される。
【０００３】
ダマスコンは、以下のような３個の二重結合による異性体を有する。
【化１】
【０００４】
これらのダマスコン異性体のための多数の生成プロセスが、例えば、「総説」（鳥居 滋（Shigeru Torii）ら、香料（Koryo）、１２５巻４７〜６０頁（１９７９年））に報告されている。これらの中でも、α−、β−、及びδ−ダマスコンの生成プロセスは以下の反応により表される。
【化２】
（式中、１本の点線はいずれも二重結合を意味する。）
【０００５】
α−、β−、及びδ−ダマスコンの合成は、２つの基本工程、つまり、ディールス・アルダー環化付加反応（Diels-Alder）及びアルドール縮合を含む。ディールス・アルダー環化付加反応は、２，６，６−トリメチルシクロヘキセニルケトンを生成し、それから、典型的には、（ａ）エノラート形成を介したシス環状付加物からトランス環状付加物へのエピマー化、（ｂ）対応するアルドール生成物を得るためのエタナール（アセトアルデヒド）への熱力学的エノラート付加、及び（ｃ）ダマスコンを得るためのアルドール生成物の脱水を含む、さらなる反応工程を介してダマスコンを形成することができる。
【０００６】
２，６，６−トリメチルシクロヘキセニルケトン（１）は、α−、β−、δ−ダマスコンの合成のための中間体として有用な化合物である。それは、以下の反応スキームに示すように、１，３−ペンタジエンと酸化メシチルとの間のディールス・アルダー反応により合成することができる。
【化３】
【０００７】
典型的には、トランス環状付加物よりシス環状付加物の方が多く生成される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
環状付加物の立体化学の制御を向上させるために、新規合成プロセスに対する必要性が存在する。また、所望のダマスコン生成物の収率を向上させるための新規合成プロセスを生み出す必要性も存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明がシス環状付加物のトランス環状付加物へのエピマー化方法を提供する。具体的には、本発明が水素化物触媒を使用する環状付加物のエピマー化方法を提供する。さらに、本方法がＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される少なくとも２個のヘテロ原子を有する配位子の存在下で行われる。
【００１０】
或いは、本発明が金属水素化物触媒及びイオン性液体媒体を使用する環状付加物のエピマー化方法を提供する。さらに、本方法がＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される少なくとも２個のヘテロ原子を有する配位子の存在下で行われる。さらに、イオン性液体が配位子として機能することができる連結官能基を含有してよい。
【００１１】
本発明がまた、アルデヒドとのアルドール付加反応において上記エピマー化反応を使用して、β−ヒドロキシアルキルシクロヘキセニルケトンを生成する方法を提供する。
【００１２】
さらなる実施形態、目的及び利点は、以下の詳細な説明に照らしてさらに十分に明らかとなるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
エピマー化方法
本発明は、エピマー化可能な化合物をエピマー化する新規方法を提供する。具体的には、２，６，６−トリメチルシクロヘキセニルメチルケトンが、本発明のエピマー化方法で使用するのに好適な出発物質として使用される。２，６，６−トリメチルシクロヘキセニルメチルケトンが、上述の反応スキーム、より具体的には、塩化アルミニウム（ＩＩＩ）のような触媒の存在下における、１，３−ペンタジエンと酸化メシチルとのディールス・アルダー反応により合成される。
【００１４】
本発明のエピマー化方法が、シクロヘキセニルメチルケトンと金属水素化物触媒、具体的には、ＮａＨ、ＫＨ、ＬｉＨ、ＣａＨ２、ＭｇＨ２等を含むがこれらに限定されない、１族及び２族金属の水素化物とを接触させる工程を含む。
【００１５】
触媒の量とともに反応速度は増加するが、経済的及び安全要因も同様に考慮すべきである。従って、典型的には、反応混合物の約５０重量％〜約９５重量％、好ましくは少なくとも約６５重量％、より好ましくは少なくとも約８０重量％の範囲内量の触媒を使用する。
【００１６】
反応温度は、触媒、エーテル官能基を含有する配位子の存在、及び出発物質の濃度に応じて変動する。典型的には、反応温度が約２５℃〜約８０℃の範囲である。
【００１７】
適切な量の溶媒をエピマー化反応の実施に使用することができる。典型的には、溶媒が約５０重量％〜約９５重量％の反応混合物を含む。好適な溶媒としては、エーテル類及びイオン性液体が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１８】
一実施形態では、反応が、酸素原子（Ｏ）、窒素原子（Ｎ）及び硫黄原子（Ｓ）から独立して選択される少なくとも２個のヘテロ原子を有する配位子の存在下で行われる。代表的な配位子としては、クラウンエーテル、具体的には以下に示すような構造を有する１８−クラウン−６エーテルが挙げられる。
【化４】
【００１９】
クラウンエーテルを使用する際、反応温度が、好ましくは約２５℃〜８０℃である。配位子含有材料の量が、典型的には、反応混合物の約２５重量％〜約５０重量％の範囲である。
【００２０】
別の実施形態では、反応がイオン性液体媒体中で行われる。代表的なイオン性液体を以下に記載する。
【００２１】
金属水素化物触媒を、反応混合物に添加してよい。代表的な金属水素化物が、ＮａＨ、ＫＨ、ＬｉＨ、ＣａＨ２、ＭｇＨ２等を含むがこれらに限定されない、１族及び２族金属の水素化物である。
【００２２】
さらに、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される少なくとも２個のヘテロ原子を含有する配位子が、反応混合物中に存在してもよい。例えば、イオン性液体が配位子含有イオン性液体であってよく、配位子がＲ１〜Ｒ８基で存在してよい。
【００２３】
一実施形態では、触媒がＮａＨであり、配位子がクラウンエーテル、又はジエチレントリアミン及び他のアルキレントリアミンのようなトリアミンである。
【００２４】
別の実施形態では、イオン性液体が、イオン性液体に配位子のような特性を付与する供与体部分を組み込むために官能化されている。より具体的には、官能化イオン性液体が、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される少なくとも３個のヘテロ原子を有する連結配位子を含有し、例えば、連結配位子が連結エーテル結合である。
【００２５】
イオン性液体を用いる際、反応温度が好ましくは約２５〜８０℃である。存在する場合、クラウンエーテル又はトリアミンのような配位子含有材料の量が、反応混合物の約２５重量％〜約５０重量％の範囲である。
【００２６】
アルドールプロセス
β−ヒドロキシアルキルシクロヘキセニルケトンの製造プロセスを以下に記載する。具体的には、プロセスは、金属水素化物触媒の存在下でアルキルシクロヘキセニルケトンをアルデヒドと化合させ、アルキルシクロヘキセニルケトンをエピマー化して、β−ヒドロキシアルキルシクロヘキセニルケトンを生成させることを含み、プロセスはＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される少なくとも２個のヘテロ原子を有する配位子の存在下で行われる。
【００２７】
代表的なアルデヒドが、直鎖又は分枝鎖Ｃ２〜Ｃ６脂肪族アルデヒドである。
【００２８】
代表的な触媒が、ＮａＨ、ＫＨ、ＬｉＨ、ＣａＨ２、ＭｇＨ２等のような１族又は２族金属の金属水素化物である。
【００２９】
代表的な配位子が、クラウンエーテル、トリアミン、及び配位子を含むイオン性液体、より具体的には、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される少なくとも３個のヘテロ原子を有する連結配位子である。代表的なトリアミンとしては、ジエチレントリアミン、１，４，７−トリアザヘプタン、又は１，４，７−トリアザ−１，１，４，７，７−ペンタアルキルヘプタンのようなそれらのメチル化誘導体が挙げられる。
【００３０】
一実施形態では、エタナール及び２，６，６−トリメチルシクロヘキセニルメチルケトンが化合し、結果として生成物−メチルトリメチルシクロヘキセニルケトンを生成する。
【００３１】
別の実施形態では、プロセスが、ＮａＨ及びクラウンエーテル、より具体的には１８−クラウン−６の存在下で行われる。
【００３２】
別の実施形態では、プロセスが、ＮａＨ及び連結配位子を含有するイオン性液体の存在下で行われ、より具体的には連結配位子が連絡エーテル結合である。
【００３３】
反応温度が、好ましくはプロセス全体を通して約２５〜８０℃である。存在する場合、配位子含有物質の量が、反応混合物の約２５重量％〜約５０重量％の範囲である。
【００３４】
アルドール付加生成物の脱水
上記プロセスにより生成するβ−ヒドロキシアルキルシクロヘキセニルケトンがさらに脱水工程を経て、エノン、より具体的にはδ−ダマスコンへ転換されることができる。
【００３５】
脱水工程が、反応を、約１０℃〜約３０℃の範囲の温度で空気又は真空に曝露することにより行われることができる。場合により、ｐ−トルエンスルホン酸のような一般的な脱水剤を使用することができる。
【００３６】
従って、本発明の新規エピマー化方法を使用し、アルキルシクロヘキセニルケトンからδ−ダマスコンを合成する全プロセスを提供することができる。
【００３７】
δ−ダマスコンの合成
一実施形態では、プロセスは、
金属水素化物の存在下でアルキルシクロヘキセニルケトンとアルデヒドを化合させ、アルキルシクロヘキセニルケトンをエピマー化し、β−ヒドロキシアルキルシクロヘキセニルケトンを生成する第１工程と、
β−ヒドロキシアルキルシクロヘキセニルケトンを脱水して、エノンに転換する第２工程と、を含む。 別の実施形態では、プロセスは、
エピマー化可能なシクロヘキセニルケトンを金属水素化物と反応させる工程であって、クラウンエーテル、トリアミン、配位子を含有するイオン性液体、又はこれらの混合物の存在下で行われる第１工程と、
金属水素化物の存在下でアルキルシクロヘキセニルケトンとアルデヒドと化合させ、アルキルシクロヘキセニルケトンをエピマー化して、β−ヒドロキシアルキルシクロヘキセニルケトンを生成する第２工程と
β−ヒドロキシアルキルシクロヘキセニルケトンを脱水して、エノンに転換する第３工程と、を含む。
【００３８】
イオン性液体
本明細書で使用する時、「イオン性液体」という用語は、約１００℃以下、或いは約６０℃以下、又はさらに代替的には約４０℃以下の融解温度を有する塩を意味する。一部のイオン性液体が、識別可能な融点（ＤＳＣ分析に基づく）を示さないが、約１００℃以下の温度で「流動性を有し」（又はガラス状であり）、他のイオン性液体が、約２０〜約８０℃の温度で「流動性を有する」。本明細書で使用する時、「流動性を有する」という用語は、イオン性液体が、約１００℃以下、又は約２０〜約８０℃の温度で約１０，０００ｍＰａ・ｓ未満の粘度を示すことを意味する。従って、イオン性液体の「流体状態」とは、溶融状態及び流動性を有する状態を含む、これら全ての実施形態を包含することを意味する。
【００３９】
「イオン性液体」、「イオン性化合物」及び「ＩＬ」という用語は、イオン性液体、イオン性液体組成物、又はイオン性液体の混合物（又は反応混液）を指すと理解されるべきである。イオン性液体は、電気的中性のためにアニオン成分とカチオン成分を含む。イオン性液体がその液体形態である時、これらの成分は互いに自由に結合する（即ち、スクランブルで）。本明細書で使用する時、用語「イオン性液体の反応混液」とは、２種又はそれ以上の、好ましくは少なくとも３種の、異なる、かつ帯電したＩＬ成分の混合物を指し、少なくとも１種のＩＬ成分がカチオン性であり、かつ少なくとも１種のＩＬ成分がアニオン性である。これらのイオン性液体の２成分、３成分又はそれ以上の複合混合物（各混合物は独特かつそれ自体で規定可能なイオン性液体である）が、異なるＩＬ成分を有する個々のイオン性液体を混合することにより調製でき、そのより精製されたタイプはコンビナトリアルケミストリー技術を介して調製できる。かかる組み合わせ及びそれらの調製は、米国特許出願公開第２００４／００７７５１９Ａ１号及び米国特許出願公開第２００４／００９７７５５Ａ１号にてさらに詳細に論じられている。本明細書で使用する時、用語「イオン性液体合成物」とは、直前の参考文献にて記載されているように、塩（室温で固体であることができる）と、プロトン供与体Ｚ（液体又は固体であることができる）との混合物を指す。混合時、これらの成分が、約１００℃以下で融解又は流動するイオン性液体に変化する。
【００４０】
本発明において有用なイオン性液体が、以下の式：
【化５】
（式中、Ｒ１〜Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール又はＣ８〜Ｃ１６アルキレンアリール、及びこれらの混合物からなる群から独立して選択される）を有するカチオン成分を含む。
【００４１】
本発明で有用なイオン性液体がアニオン成分を含み、これはカチオン成分と対になる時、イオン性液体を形成する。アニオン成分が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１６カルボキシレート、Ｃ１〜Ｃ１６アルキルスルフェート、モノ又はジＣ１〜Ｃ１０アルキルスルホサクシネート、モノ又はジＣ１〜Ｃ１０エステルスルホサクシネート、及びこれらの混合物からなる群から選択される。
【００４２】
幾つかの実施形態では、イオン性液体のカチオンが、以下の式：
【化６】
（式中、置換基（substituten）Ｒ１〜Ｒ６が、独立してＣ１〜Ｃ６アルキル基、好ましくはメチル基であり、ｎは１〜４の整数、好ましくは１〜２である）を有する連結配位子を含む。
【００４３】
一実施形態では、少なくとも１個のＲ置換基がメチル基以外のアルキル基であり、一方、他のＲ置換基が、カチオンにある程度の不斉性を維持するためにメチル基であり、アニオン成分Ｘが、ハロゲン化物又はＣ１〜Ｃ６アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、又はハロアルキル部分である。
【００４４】
典型的には、イオン性液体が、室温で高粘度（約１０００ｍＰａ・ｓを超える）を有してよい。高粘度が、製品の配合において問題となる場合がある。それ故に、本発明の特定の実施形態では、イオン性液体又はイオン性液体の反応混液（添加剤、共溶媒、又は遊離水で希釈されていない）が、２０℃で測定する際、約７５０ｍＰａ・ｓ未満、好ましくは約５００ｍＰａ・ｓ未満の粘度を有する。ある実施形態においては、未希釈のイオン性液体の粘度が約０．１〜約４００ｍＰａ・ｓ、好ましくは約０．５〜約３００ｍＰａ・ｓ、より好ましくは約１〜約２５０ｍＰａ・ｓである。
【００４５】
イオン性流体の粘度が、ブルックフィールド（Brookfield）粘度計型番ＬＶＤＶＩＩ＋を用い、２０℃で、スピンドル番号Ｓ３１を用いて、異なる粘度の物質を測定するのに適した速度で測定できる。典型的には、測定が、約１０００ｍＰａ・ｓを超える粘度の物を測定するためには１２ｒｐｍ、約５００ｍＰａ・ｓ〜約１０００ｍＰａ・ｓの粘度を有する物を測定するためには３０ｒｐｍ、約５００ｍＰａ・ｓ未満の粘度を有する物を測定するためには６０ｒｐｍの速度で行われる。未希釈状態は、粘度測定前に、イオン性液体又は反応混液を、乾燥剤（例えば、塩化カルシウム）を収容したデシケータ内に室温で少なくとも約４８時間保管することによって準備される。この平衡化期間は、未希釈試料中の固有水の量を一様にする。
【実施例】
【００４６】
（実施例１）：塩基としてＫＨを使用する合成プロセス
水素化カリウム（１．１５ｇ、３０％スラリー、９．５ミリモル）を、無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のシス−４−アセチル−３，５，５−トリメチルシクロヘキセン（１．６６ｇ、１０ミリモル）を収容するフラスコに添加し、反応混合物を還流させながら加熱する。試料の少量の分取物を、一定間隔で取り出し、水−ヘキサンで洗浄し、有機層をガスクロマトグラフィー（ＧＣ）で分析する。還流させながら約６時間ＫＨとともに加熱した後、完全なトランス異性体への転換を観察する。
【００４７】
（実施例２）：塩基としてＮａＨ及び１８−クラウン−６を使用する合成プロセス
水素化ナトリウム（０．０７ｇの油中６０％ＮａＨ）を、２０℃で、２ｍＬの乾燥ＴＨＦ内の１８−クラウン−６（０．１３ｇ、０．２５ミリモル、２５モル％）とともにシス−４−アセチル−３，５，５−トリメチルシクロヘキセン（０．３４ｇ、２ミリモル）を収容するフラスコに一度に添加する。すぐにガス発生が見られる。この反応フラスコをＮ２下で３時間８０℃にて加熱し、ＧＣでモニターする。２時間後、約９６％のトランス異性体への転換を観察する。
【００４８】
（実施例３）：ＮａＨ／ＰＭＤＥＴＡを使用する合成プロセス
水素化ナトリウム（４０ｍｇの油中６０％ＮａＨ、１ミリモル）を、２０℃で、ＰＭＤＥＴＡ（１ｍＬ）中のシス−４−アセチル−３，５，５−トリメチルシクロヘキセン（０．１７ｇ、１ミリモル）を収容するフラスコに一度に添加する。すぐに黄変が見られる。反応混合物をＮ２下で８０℃にて加熱し、ＧＣでモニターする。１８時間後、約９６％のトランス異性体への転換を観察する。
【００４９】
（実施例４）：ＮａＨ／ＢＩＬ−６を使用する合成プロセス
水素化ナトリウム（０．０７ｇの油中６０％ＮａＨ、１．８ミリモル）を、２０℃で、ＢＩＬ６（０．５ｍＬ）に溶解したシス−４−アセチル−３，５，５−トリメチルシクロヘキセン（０．３４ｇ、２ミリモル）を収容するフラスコに一度に添加する。すぐにガス発生が見られる。この反応ポットをＮ２下で８０℃にて加熱し、ＧＣでモニターする。１８時間後、約４７％のトランス異性体への転換を観察した。
【化７】
【００５０】
本明細書を通じて所与の全ての最大数値限定は、より小さい数値限定が本明細書に明確に記載されているかのように、より小さい全ての数値限定を含むと理解されるべきである。本明細書全体を通じて記載される全ての最小数値限定は、こうしたより大きい数値限定が本明細書に明確に記載されているかのように、より大きい全ての数値限定を含む。本明細書全体を通じて記載される全ての数値範囲には、こうしたより狭い数値範囲が全て本明細書に明確に記載されているかのように、こうしたより広い数値範囲内に入るより狭い全ての数値範囲を含む。
【００５１】
本明細書に開示される寸法及び値は、列挙された正確な数値に厳しく限定されるものとして理解されるべきでない。それよりむしろ、特に規定がない限り、こうした各寸法は、列挙された値とその値周辺の機能的に同等の範囲の両方を意味することが意図される。例えば、「４０ｍｍ」として開示された寸法は、「約４０ｍｍ」を意味することを意図する。
【００５２】
全ての引用された文書は、関連部分において本明細書に参考として組み込まれるが、任意の文書の引用は、それが本発明に関して先行技術であるということの承認として解釈されるべきではない。この文書における用語のいずれかの意味又は定義が、参照により組み込まれる文献における用語のいずれかの意味又は定義と対立する範囲については、本文書におけるその用語に与えられた意味又は定義を適用するものとする。
【００５３】
本発明の特定の諸実施形態を図示し、記載したが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく他の様々な変更及び修正を実施できることが当業者には自明である。従って、本発明の範囲内にあるそのような全ての変更及び修正を添付の特許請求の範囲で扱うものとする。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、香水に使用される中間体物質、具体的にはエピマー化シクロヘキセニルケトンの製造方法に関する。本発明はまた、アルドール縮合プロセスにおいて、エピマー化反応を用いる方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
香水の分野では、果物のような又は花のような香りを有する香料に対するかなりの要求が存在する。フルーティーフローラルの香りを有する代表的な香料は、例えば、δ−、α−及びβ−ダマスコン等である。これらのダマスコン異性体は、基本的にはフルーティーフローラルの香りを有しながら、それぞれ独自の香りを有する。それらは、利用目的によって別々に使用される。
【０００３】
ダマスコンは、以下のような３個の二重結合による異性体を有する。
【化１】
【０００４】
これらのダマスコン異性体のための多数の生成プロセスが、例えば、「総説」（鳥居 滋（Shigeru Torii）ら、香料（Koryo）、１２５巻４７〜６０頁（１９７９年））に報告されている。これらの中でも、α−、β−、及びδ−ダマスコンの生成プロセスは以下の反応により表される。
【化２】
（式中、１本の点線はいずれも二重結合を意味する。）
【０００５】
α−、β−、及びδ−ダマスコンの合成は、２つの基本工程、つまり、ディールス・アルダー環化付加反応（Diels-Alder）及びアルドール縮合を含む。ディールス・アルダー環化付加反応は、２，６，６−トリメチルシクロヘキセニルケトンを生成し、それから、典型的には、（ａ）エノラート形成を介したシス環状付加物からトランス環状付加物へのエピマー化、（ｂ）対応するアルドール生成物を得るためのエタナール（アセトアルデヒド）への熱力学的エノラート付加、及び（ｃ）ダマスコンを得るためのアルドール生成物の脱水を含む、さらなる反応工程を介してダマスコンを形成することができる。
【０００６】
２，６，６−トリメチルシクロヘキセニルケトン（１）は、α−、β−、δ−ダマスコンの合成のための中間体として有用な化合物である。それは、以下の反応スキームに示すように、１，３−ペンタジエンと酸化メシチルとの間のディールス・アルダー反応により合成することができる。
【化３】
【０００７】
典型的には、トランス環状付加物よりシス環状付加物の方が多く生成される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
環状付加物の立体化学の制御を向上させるために、新規合成プロセスに対する必要性が存在する。また、所望のダマスコン生成物の収率を向上させるための新規合成プロセスを生み出す必要性も存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明がシス環状付加物のトランス環状付加物へのエピマー化方法を提供する。具体的には、本発明が水素化物触媒を使用する環状付加物のエピマー化方法を提供する。さらに、本方法がＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される少なくとも２個のヘテロ原子を有する配位子の存在下で行われる。
【００１０】
或いは、本発明が金属水素化物触媒及びイオン性液体媒体を使用する環状付加物のエピマー化方法を提供する。さらに、本方法がＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される少なくとも２個のヘテロ原子を有する配位子の存在下で行われる。さらに、イオン性液体が配位子として機能することができる連結官能基を含有してよい。
【００１１】
本発明がまた、アルデヒドとのアルドール付加反応において上記エピマー化反応を使用して、β−ヒドロキシアルキルシクロヘキセニルケトンを生成する方法を提供する。
【００１２】
さらなる実施形態、目的及び利点は、以下の詳細な説明に照らしてさらに十分に明らかとなるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
エピマー化方法
本発明は、エピマー化可能な化合物をエピマー化する新規方法を提供する。具体的には、２，６，６−トリメチルシクロヘキセニルメチルケトンが、本発明のエピマー化方法で使用するのに好適な出発物質として使用される。２，６，６−トリメチルシクロヘキセニルメチルケトンが、上述の反応スキーム、より具体的には、塩化アルミニウム（ＩＩＩ）のような触媒の存在下における、１，３−ペンタジエンと酸化メシチルとのディールス・アルダー反応により合成される。
【００１４】
本発明のエピマー化方法が、シクロヘキセニルメチルケトンと金属水素化物触媒、具体的には、ＮａＨ、ＫＨ、ＬｉＨ、ＣａＨ２、ＭｇＨ２等を含むがこれらに限定されない、１族及び２族金属の水素化物とを接触させる工程を含む。
【００１５】
触媒の量とともに反応速度は増加するが、経済的及び安全要因も同様に考慮すべきである。従って、典型的には、反応混合物の約５０重量％〜約９５重量％、好ましくは少なくとも約６５重量％、より好ましくは少なくとも約８０重量％の範囲内量の触媒を使用する。
【００１６】
反応温度は、触媒、エーテル官能基を含有する配位子の存在、及び出発物質の濃度に応じて変動する。典型的には、反応温度が約２５℃〜約８０℃の範囲である。
【００１７】
適切な量の溶媒をエピマー化反応の実施に使用することができる。典型的には、溶媒が約５０重量％〜約９５重量％の反応混合物を含む。好適な溶媒としては、エーテル類及びイオン性液体が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１８】
一実施形態では、反応が、酸素原子（Ｏ）、窒素原子（Ｎ）及び硫黄原子（Ｓ）から独立して選択される少なくとも２個のヘテロ原子を有する配位子の存在下で行われる。代表的な配位子としては、クラウンエーテル、具体的には以下に示すような構造を有する１８−クラウン−６エーテルが挙げられる。
【化４】
【００１９】
クラウンエーテルを使用する際、反応温度が、好ましくは約２５℃〜８０℃である。配位子含有材料の量が、典型的には、反応混合物の約２５重量％〜約５０重量％の範囲である。
【００２０】
別の実施形態では、反応がイオン性液体媒体中で行われる。代表的なイオン性液体を以下に記載する。
【００２１】
金属水素化物触媒を、反応混合物に添加してよい。代表的な金属水素化物が、ＮａＨ、ＫＨ、ＬｉＨ、ＣａＨ２、ＭｇＨ２等を含むがこれらに限定されない、１族及び２族金属の水素化物である。
【００２２】
さらに、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される少なくとも２個のヘテロ原子を含有する配位子が、反応混合物中に存在してもよい。例えば、イオン性液体が配位子含有イオン性液体であってよく、配位子がＲ１〜Ｒ８基で存在してよい。
【００２３】
一実施形態では、触媒がＮａＨであり、配位子がクラウンエーテル、又はジエチレントリアミン及び他のアルキレントリアミンのようなトリアミンである。
【００２４】
別の実施形態では、イオン性液体が、イオン性液体に配位子のような特性を付与する供与体部分を組み込むために官能化されている。より具体的には、官能化イオン性液体が、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される少なくとも３個のヘテロ原子を有する連結配位子を含有し、例えば、連結配位子が連結エーテル結合である。
【００２５】
イオン性液体を用いる際、反応温度が好ましくは約２５〜８０℃である。存在する場合、クラウンエーテル又はトリアミンのような配位子含有材料の量が、反応混合物の約２５重量％〜約５０重量％の範囲である。
【００２６】
アルドールプロセス
β−ヒドロキシアルキルシクロヘキセニルケトンの製造プロセスを以下に記載する。具体的には、プロセスは、金属水素化物触媒の存在下でアルキルシクロヘキセニルケトンをアルデヒドと化合させ、アルキルシクロヘキセニルケトンをエピマー化して、β−ヒドロキシアルキルシクロヘキセニルケトンを生成させることを含み、プロセスはＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される少なくとも２個のヘテロ原子を有する配位子の存在下で行われる。
【００２７】
代表的なアルデヒドが、直鎖又は分枝鎖Ｃ２〜Ｃ６脂肪族アルデヒドである。
【００２８】
代表的な触媒が、ＮａＨ、ＫＨ、ＬｉＨ、ＣａＨ２、ＭｇＨ２等のような１族又は２族金属の金属水素化物である。
【００２９】
代表的な配位子が、クラウンエーテル、トリアミン、及び配位子を含むイオン性液体、より具体的には、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される少なくとも３個のヘテロ原子を有する連結配位子である。代表的なトリアミンとしては、ジエチレントリアミン、１，４，７−トリアザヘプタン、又は１，４，７−トリアザ−１，１，４，７，７−ペンタアルキルヘプタンのようなそれらのメチル化誘導体が挙げられる。
【００３０】
一実施形態では、エタナール及び２，６，６−トリメチルシクロヘキセニルメチルケトンが化合し、結果として生成物−メチルトリメチルシクロヘキセニルケトンを生成する。
【００３１】
別の実施形態では、プロセスが、ＮａＨ及びクラウンエーテル、より具体的には１８−クラウン−６の存在下で行われる。
【００３２】
別の実施形態では、プロセスが、ＮａＨ及び連結配位子を含有するイオン性液体の存在下で行われ、より具体的には連結配位子が連絡エーテル結合である。
【００３３】
反応温度が、好ましくはプロセス全体を通して約２５〜８０℃である。存在する場合、配位子含有物質の量が、反応混合物の約２５重量％〜約５０重量％の範囲である。
【００３４】
アルドール付加生成物の脱水
上記プロセスにより生成するβ−ヒドロキシアルキルシクロヘキセニルケトンがさらに脱水工程を経て、エノン、より具体的にはδ−ダマスコンへ転換されることができる。
【００３５】
脱水工程が、反応を、約１０℃〜約３０℃の範囲の温度で空気又は真空に曝露することにより行われることができる。場合により、ｐ−トルエンスルホン酸のような一般的な脱水剤を使用することができる。
【００３６】
従って、本発明の新規エピマー化方法を使用し、アルキルシクロヘキセニルケトンからδ−ダマスコンを合成する全プロセスを提供することができる。
【００３７】
δ−ダマスコンの合成
一実施形態では、プロセスは、
金属水素化物の存在下でアルキルシクロヘキセニルケトンとアルデヒドを化合させ、アルキルシクロヘキセニルケトンをエピマー化し、β−ヒドロキシアルキルシクロヘキセニルケトンを生成する第１工程と、
β−ヒドロキシアルキルシクロヘキセニルケトンを脱水して、エノンに転換する第２工程と、を含む。 別の実施形態では、プロセスは、
エピマー化可能なシクロヘキセニルケトンを金属水素化物と反応させる工程であって、クラウンエーテル、トリアミン、配位子を含有するイオン性液体、又はこれらの混合物の存在下で行われる第１工程と、
金属水素化物の存在下でアルキルシクロヘキセニルケトンとアルデヒドと化合させ、アルキルシクロヘキセニルケトンをエピマー化して、β−ヒドロキシアルキルシクロヘキセニルケトンを生成する第２工程と
β−ヒドロキシアルキルシクロヘキセニルケトンを脱水して、エノンに転換する第３工程と、を含む。
【００３８】
イオン性液体
本明細書で使用する時、「イオン性液体」という用語は、約１００℃以下、或いは約６０℃以下、又はさらに代替的には約４０℃以下の融解温度を有する塩を意味する。一部のイオン性液体が、識別可能な融点（ＤＳＣ分析に基づく）を示さないが、約１００℃以下の温度で「流動性を有し」（又はガラス状であり）、他のイオン性液体が、約２０〜約８０℃の温度で「流動性を有する」。本明細書で使用する時、「流動性を有する」という用語は、イオン性液体が、約１００℃以下、又は約２０〜約８０℃の温度で約１０，０００ｍＰａ・ｓ未満の粘度を示すことを意味する。従って、イオン性液体の「流体状態」とは、溶融状態及び流動性を有する状態を含む、これら全ての実施形態を包含することを意味する。
【００３９】
「イオン性液体」、「イオン性化合物」及び「ＩＬ」という用語は、イオン性液体、イオン性液体組成物、又はイオン性液体の混合物（又は反応混液）を指すと理解されるべきである。イオン性液体は、電気的中性のためにアニオン成分とカチオン成分を含む。イオン性液体がその液体形態である時、これらの成分は互いに自由に結合する（即ち、スクランブルで）。本明細書で使用する時、用語「イオン性液体の反応混液」とは、２種又はそれ以上の、好ましくは少なくとも３種の、異なる、かつ帯電したＩＬ成分の混合物を指し、少なくとも１種のＩＬ成分がカチオン性であり、かつ少なくとも１種のＩＬ成分がアニオン性である。これらのイオン性液体の２成分、３成分又はそれ以上の複合混合物（各混合物は独特かつそれ自体で規定可能なイオン性液体である）が、異なるＩＬ成分を有する個々のイオン性液体を混合することにより調製でき、そのより精製されたタイプはコンビナトリアルケミストリー技術を介して調製できる。かかる組み合わせ及びそれらの調製は、米国特許出願公開第２００４／００７７５１９Ａ１号及び米国特許出願公開第２００４／００９７７５５Ａ１号にてさらに詳細に論じられている。本明細書で使用する時、用語「イオン性液体合成物」とは、直前の参考文献にて記載されているように、塩（室温で固体であることができる）と、プロトン供与体Ｚ（液体又は固体であることができる）との混合物を指す。混合時、これらの成分が、約１００℃以下で融解又は流動するイオン性液体に変化する。
【００４０】
本発明において有用なイオン性液体が、以下の式：
【化５】
（式中、Ｒ１〜Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール又はＣ８〜Ｃ１６アルキレンアリール、及びこれらの混合物からなる群から独立して選択される）を有するカチオン成分を含む。
【００４１】
本発明で有用なイオン性液体がアニオン成分を含み、これはカチオン成分と対になる時、イオン性液体を形成する。アニオン成分が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１６カルボキシレート、Ｃ１〜Ｃ１６アルキルスルフェート、モノ又はジＣ１〜Ｃ１０アルキルスルホサクシネート、モノ又はジＣ１〜Ｃ１０エステルスルホサクシネート、及びこれらの混合物からなる群から選択される。
【００４２】
幾つかの実施形態では、イオン性液体のカチオンが、以下の式：
【化６】
（式中、置換基（substituten）Ｒ１〜Ｒ６が、独立してＣ１〜Ｃ６アルキル基、好ましくはメチル基であり、ｎは１〜４の整数、好ましくは１〜２である）を有する連結配位子を含む。
【００４３】
一実施形態では、少なくとも１個のＲ置換基がメチル基以外のアルキル基であり、一方、他のＲ置換基が、カチオンにある程度の不斉性を維持するためにメチル基であり、アニオン成分Ｘが、ハロゲン化物又はＣ１〜Ｃ６アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、又はハロアルキル部分である。
【００４４】
典型的には、イオン性液体が、室温で高粘度（約１０００ｍＰａ・ｓを超える）を有してよい。高粘度が、製品の配合において問題となる場合がある。それ故に、本発明の特定の実施形態では、イオン性液体又はイオン性液体の反応混液（添加剤、共溶媒、又は遊離水で希釈されていない）が、２０℃で測定する際、約７５０ｍＰａ・ｓ未満、好ましくは約５００ｍＰａ・ｓ未満の粘度を有する。ある実施形態においては、未希釈のイオン性液体の粘度が約０．１〜約４００ｍＰａ・ｓ、好ましくは約０．５〜約３００ｍＰａ・ｓ、より好ましくは約１〜約２５０ｍＰａ・ｓである。
【００４５】
イオン性流体の粘度が、ブルックフィールド（Brookfield）粘度計型番ＬＶＤＶＩＩ＋を用い、２０℃で、スピンドル番号Ｓ３１を用いて、異なる粘度の物質を測定するのに適した速度で測定できる。典型的には、測定が、約１０００ｍＰａ・ｓを超える粘度の物を測定するためには１２ｒｐｍ、約５００ｍＰａ・ｓ〜約１０００ｍＰａ・ｓの粘度を有する物を測定するためには３０ｒｐｍ、約５００ｍＰａ・ｓ未満の粘度を有する物を測定するためには６０ｒｐｍの速度で行われる。未希釈状態は、粘度測定前に、イオン性液体又は反応混液を、乾燥剤（例えば、塩化カルシウム）を収容したデシケータ内に室温で少なくとも約４８時間保管することによって準備される。この平衡化期間は、未希釈試料中の固有水の量を一様にする。
【実施例】
【００４６】
（実施例１）：塩基としてＫＨを使用する合成プロセス
水素化カリウム（１．１５ｇ、３０％スラリー、９．５ミリモル）を、無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のシス−４−アセチル−３，５，５−トリメチルシクロヘキセン（１．６６ｇ、１０ミリモル）を収容するフラスコに添加し、反応混合物を還流させながら加熱する。試料の少量の分取物を、一定間隔で取り出し、水−ヘキサンで洗浄し、有機層をガスクロマトグラフィー（ＧＣ）で分析する。還流させながら約６時間ＫＨとともに加熱した後、完全なトランス異性体への転換を観察する。
【００４７】
（実施例２）：塩基としてＮａＨ及び１８−クラウン−６を使用する合成プロセス
水素化ナトリウム（０．０７ｇの油中６０％ＮａＨ）を、２０℃で、２ｍＬの乾燥ＴＨＦ内の１８−クラウン−６（０．１３ｇ、０．２５ミリモル、２５モル％）とともにシス−４−アセチル−３，５，５−トリメチルシクロヘキセン（０．３４ｇ、２ミリモル）を収容するフラスコに一度に添加する。すぐにガス発生が見られる。この反応フラスコをＮ２下で３時間８０℃にて加熱し、ＧＣでモニターする。２時間後、約９６％のトランス異性体への転換を観察する。
【００４８】
（実施例３）：ＮａＨ／ＰＭＤＥＴＡを使用する合成プロセス
水素化ナトリウム（４０ｍｇの油中６０％ＮａＨ、１ミリモル）を、２０℃で、ＰＭＤＥＴＡ（１ｍＬ）中のシス−４−アセチル−３，５，５−トリメチルシクロヘキセン（０．１７ｇ、１ミリモル）を収容するフラスコに一度に添加する。すぐに黄変が見られる。反応混合物をＮ２下で８０℃にて加熱し、ＧＣでモニターする。１８時間後、約９６％のトランス異性体への転換を観察する。
【００４９】
（実施例４）：ＮａＨ／ＢＩＬ−６を使用する合成プロセス
水素化ナトリウム（０．０７ｇの油中６０％ＮａＨ、１．８ミリモル）を、２０℃で、ＢＩＬ６（０．５ｍＬ）に溶解したシス−４−アセチル−３，５，５−トリメチルシクロヘキセン（０．３４ｇ、２ミリモル）を収容するフラスコに一度に添加する。すぐにガス発生が見られる。この反応ポットをＮ２下で８０℃にて加熱し、ＧＣでモニターする。１８時間後、約４７％のトランス異性体への転換を観察した。
【化７】
【００５０】
本明細書を通じて所与の全ての最大数値限定は、より小さい数値限定が本明細書に明確に記載されているかのように、より小さい全ての数値限定を含むと理解されるべきである。本明細書全体を通じて記載される全ての最小数値限定は、こうしたより大きい数値限定が本明細書に明確に記載されているかのように、より大きい全ての数値限定を含む。本明細書全体を通じて記載される全ての数値範囲には、こうしたより狭い数値範囲が全て本明細書に明確に記載されているかのように、こうしたより広い数値範囲内に入るより狭い全ての数値範囲を含む。
【００５１】
本明細書に開示される寸法及び値は、列挙された正確な数値に厳しく限定されるものとして理解されるべきでない。それよりむしろ、特に規定がない限り、こうした各寸法は、列挙された値とその値周辺の機能的に同等の範囲の両方を意味することが意図される。例えば、「４０ｍｍ」として開示された寸法は、「約４０ｍｍ」を意味することを意図する。
【００５２】
全ての引用された文書は、関連部分において本明細書に参考として組み込まれるが、任意の文書の引用は、それが本発明に関して先行技術であるということの承認として解釈されるべきではない。この文書における用語のいずれかの意味又は定義が、参照により組み込まれる文献における用語のいずれかの意味又は定義と対立する範囲については、本文書におけるその用語に与えられた意味又は定義を適用するものとする。
【００５３】
本発明の特定の諸実施形態を図示し、記載したが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく他の様々な変更及び修正を実施できることが当業者には自明である。従って、本発明の範囲内にあるそのような全ての変更及び修正を添付の特許請求の範囲で扱うものとする。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エピマー化可能なシクロヘキセニルケトンを、金属水素化物、好ましくは１族又は２族金属の水素化物、より好ましくはＬｉＨ、ＮａＨ、ＫＨ、ＣａＨ２、及びこれらの混合物からなる群から選択される金属水素化物と反応させる工程を含む、シクロヘキセニルケトンのエピマー化方法。
【請求項２】
前記方法がＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される少なくとも２個のヘテロ原子を有する配位子の存在下で行われ、好ましくは該配位子がクラウンエーテル、より好ましくは１８−クラウン−６であり、好ましくは前記水素化物がＮａＨである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記方法がイオン性液体媒体中で行われ、好ましくは、該イオン性液体媒体が、以下の式：
【化１】
（式中、Ｒ１〜Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシルアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール又はＣ８〜Ｃ１６アルキレンアリール、及びこれらの混合物からなる群から独立して選択される）
を有するカチオン成分と、
ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシレート、Ｃ１〜Ｃ６アルキルサルフェート、モノ又はジＣ１〜Ｃ１０アルキルスルホサクシネート、モノ又はジＣ１〜Ｃ１０エステルスルホサクシネート、及びこれらの混合物からなる群から選択されるアニオン成分と、
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記方法がＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される少なくとも２個のヘテロ原子を有する配位子の存在下で行われ、好ましくは該配位子がクラウンエーテル、より好ましくは１８−クラウン−６又はトリアミン、より好ましくはジエチレントリアミン、１，４，７−トリアザヘプタン、又はそれらのメチル化誘導体であり、好ましくは前記水素化物がＮａＨである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記イオン性液体のカチオンが、配位子、好ましくはＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される少なくとも３個のヘテロ原子を有する連結配位子を含み、より好ましくは該連結配位子が連結エーテル結合である、請求項３又は４に記載の方法。
【請求項６】
β−ヒドロキシアルキルシクロヘキセニルケトンの製造方法であって、
金属水素化物、好ましくは１族又は２族金属の水素化物の存在下で、アルキルシクロヘキセニルケトンを、アルデヒド、好ましくは直鎖又は分枝鎖Ｃ２〜Ｃ６脂肪族アルデヒドと化合させる工程と、
好ましくはメチルトリメチルシクロヘキセニルケトンを含む、該アルキルシクロヘキセニルケトンをエピマー化する工程と、
を含み、
該方法が、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される少なくとも２個のヘテロ原子を有する配位子、好ましくはクラウンエーテル、トリアミン、配位子を含有するイオン性液体、又はこれらの混合物の存在下で行われる、方法。
【請求項７】
前記金属水素化物がＮａＨであり、かつ前記配位子がクラウンエーテルである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記金属水素化物がＮａＨであり、かつ前記配位子が連結配位子を含有するイオン性液体であり、好ましくは該イオン性液体のカチオンが、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される少なくとも３個のヘテロ原子を有する連結配位子を含有する、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記連結配位子が連結エーテル結合である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
β−ヒドロキシアルキルシクロヘキセニルケトンを脱水して該エノンに転換する追加工程をさらに含み、好ましくは該脱水工程が、１０℃〜３０℃の範囲内の温度で実行される、請求項６に記載の方法。
【請求項１】
エピマー化可能なシクロヘキセニルケトンを、金属水素化物、好ましくは１族又は２族金属の水素化物、より好ましくはＬｉＨ、ＮａＨ、ＫＨ、ＣａＨ２、及びこれらの混合物からなる群から選択される金属水素化物と反応させる工程を含む、シクロヘキセニルケトンのエピマー化方法。
【請求項２】
前記方法がＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される少なくとも２個のヘテロ原子を有する配位子の存在下で行われ、好ましくは該配位子がクラウンエーテル、より好ましくは１８−クラウン−６であり、好ましくは前記水素化物がＮａＨである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記方法がイオン性液体媒体中で行われ、好ましくは、該イオン性液体媒体が、以下の式：
【化１】
（式中、Ｒ１〜Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシルアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール又はＣ８〜Ｃ１６アルキレンアリール、及びこれらの混合物からなる群から独立して選択される）
を有するカチオン成分と、
ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６カルボキシレート、Ｃ１〜Ｃ６アルキルサルフェート、モノ又はジＣ１〜Ｃ１０アルキルスルホサクシネート、モノ又はジＣ１〜Ｃ１０エステルスルホサクシネート、及びこれらの混合物からなる群から選択されるアニオン成分と、
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記方法がＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される少なくとも２個のヘテロ原子を有する配位子の存在下で行われ、好ましくは該配位子がクラウンエーテル、より好ましくは１８−クラウン−６又はトリアミン、より好ましくはジエチレントリアミン、１，４，７−トリアザヘプタン、又はそれらのメチル化誘導体であり、好ましくは前記水素化物がＮａＨである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記イオン性液体のカチオンが、配位子、好ましくはＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される少なくとも３個のヘテロ原子を有する連結配位子を含み、より好ましくは該連結配位子が連結エーテル結合である、請求項３又は４に記載の方法。
【請求項６】
β−ヒドロキシアルキルシクロヘキセニルケトンの製造方法であって、
金属水素化物、好ましくは１族又は２族金属の水素化物の存在下で、アルキルシクロヘキセニルケトンを、アルデヒド、好ましくは直鎖又は分枝鎖Ｃ２〜Ｃ６脂肪族アルデヒドと化合させる工程と、
好ましくはメチルトリメチルシクロヘキセニルケトンを含む、該アルキルシクロヘキセニルケトンをエピマー化する工程と、
を含み、
該方法が、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される少なくとも２個のヘテロ原子を有する配位子、好ましくはクラウンエーテル、トリアミン、配位子を含有するイオン性液体、又はこれらの混合物の存在下で行われる、方法。
【請求項７】
前記金属水素化物がＮａＨであり、かつ前記配位子がクラウンエーテルである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記金属水素化物がＮａＨであり、かつ前記配位子が連結配位子を含有するイオン性液体であり、好ましくは該イオン性液体のカチオンが、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される少なくとも３個のヘテロ原子を有する連結配位子を含有する、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記連結配位子が連結エーテル結合である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
β−ヒドロキシアルキルシクロヘキセニルケトンを脱水して該エノンに転換する追加工程をさらに含み、好ましくは該脱水工程が、１０℃〜３０℃の範囲内の温度で実行される、請求項６に記載の方法。
【公表番号】特表２００９−５４１３０２（Ｐ２００９−５４１３０２Ａ）
【公表日】平成２１年１１月２６日（２００９．１１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１６０６０（Ｐ２００９−５１６０６０）
【出願日】平成１９年７月２３日（２００７．７．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００７／０５２９２４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０１２７５８
【国際公開日】平成２０年１月３１日（２００８．１．３１）
【出願人】（５９０００５０５８）ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー (2,280)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１１月２６日（２００９．１１．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年７月２３日（２００７．７．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００７／０５２９２４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０１２７５８
【国際公開日】平成２０年１月３１日（２００８．１．３１）
【出願人】（５９０００５０５８）ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー (2,280)
【Ｆターム（参考）】
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