シリンジ用容器、プレフィルドシリンジおよびその製造方法と使用方法
【課題】注射器の内部に夾雑物が入り込むことがないシリンジ用容器を提供することを目的とする。
【解決手段】先端に薬液出口を有する外筒と、薬液出口を封止する薬液出口封止部材と、外筒内を移動するプランジャと、プランジャの先端部に設けられ、外筒内を先端側の第１室と基端側の第２室とに仕切る拡縮自在の隔壁部材とを有し、隔壁部材は、拡張することによって外筒内壁と接触して第１室と第２室とを液密に封止することを特徴とするシリンジ用容器。
【解決手段】先端に薬液出口を有する外筒と、薬液出口を封止する薬液出口封止部材と、外筒内を移動するプランジャと、プランジャの先端部に設けられ、外筒内を先端側の第１室と基端側の第２室とに仕切る拡縮自在の隔壁部材とを有し、隔壁部材は、拡張することによって外筒内壁と接触して第１室と第２室とを液密に封止することを特徴とするシリンジ用容器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シリンジ用容器、プレフィルドシリンジおよびその製造方法に関する。具体的には、凍結乾燥した薬剤と、この薬剤を溶解するため溶媒とを分離収容し、使用時に薬剤を溶媒により溶解した後投与することができるシリンジ用容器、プレフィルドシリンジおよびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
注射液を収容するシリンジ内を２室に分け、所定成分とその溶解液や分散液等とを分離させた状態で収容し、該所定成分を乾燥状態に維持することにより貯蔵寿命を確保し、保管を容易にした２室型プレフィルドシリンジが知られている（例えば、特許文献１参照）。
【０００３】
特許文献１に記載の二室注射器の注射器シリンダにおいては、内部が栓によって前室及び後室が区分けされ、注射器ピストンの押圧により後室の溶剤及び栓を前室に向けて移動させ、該溶剤を前室の薬剤と混合することが記載されている。
【０００４】
薬剤としての医薬物質を高安定性、高信頼性に収容するために、薬液から水等の揮発性物質を取り除く処理である凍結乾燥が好適に用いられる。シリンジ自体を凍結乾燥の容器として使用すれば、凍結乾燥した薬剤を移し替える必要がなく好都合であることが知られている（例えば、特許文献２及び３参照）。
【０００５】
特許文献２に記載のシリンジシステムにおいては、収容した薬剤溶液を凍結乾燥する目的で、薬剤室から薬剤溶液の蒸気を出すための排出通路を設け、凍結乾燥後に該排出通路を閉塞チップにより密閉することが記載されている。
【０００６】
特許文献３に記載の二室式容器兼用注射器においては、容器としての封止状態を維持することを目的として、中間ストッパーを挿入穴に挿通して嵌合させることが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開平４−３２２６６２号公報
【特許文献２】特表２００３−５３５６２４号公報
【特許文献３】特開２００８−６７９８２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、前述のような２室型プレフィルドシリンジでは、乾燥状態の薬剤を二室の一方に収容して封止した後に、二室の他方に溶解液等を別途導入する工程を要している。特許文献２又は３に記載の注射器等は、薬液を収容した後に該薬液を凍結乾燥することが可能であるが、凍結乾燥の過程において薬液の溶媒成分（典型的には水）は昇華して周囲環境に拡散するため、凍結乾燥後に注射器の外部から溶解液等を導入する工程が必要となる。すなわち、従来技術の２室型プレフィルドシリンジにおいては、外部配管等による溶解液導入の工程を要し、外部からの溶解液等の導入に付随して注射器の内部に夾雑物を持ち込む可能性があった。
【０００９】
本発明は、上記問題点に鑑みなされたものであって、注射器の内部に夾雑物が入り込むことがないシリンジ用容器、プレフィルドシリンジおよびその製造方法と使用方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
このような目的は、下記（１）〜（９）の本発明により達成される。
【００１１】
（１）先端に薬液出口を有する外筒と、前記薬液出口を封止する薬液出口封止部材と、前記外筒内を移動するプランジャと、前記プランジャの先端部に設けられ、前記外筒内を先端側の第１室と基端側の第２室とに仕切る拡縮自在の隔壁部材とを有し、前記隔壁部材は、拡張することによって前記外筒内壁と接触して前記第１室と前記第２室とを液密に封止することを特徴とするシリンジ用容器。
【００１２】
（２）さらに、第１のバルーンを頭部に内蔵する中空の押し子と、前記外筒の基端部を封止する中空の外筒封止部材とを有し、前記プランジャが中空であるとともに、前記隔壁部材は、第２のバルーンであり、前記第２のバルーンは、前記プランジャ、前記外筒封止部材及び前記押し子の中空の部分を介して前記第１のバルーンと連通されており、前記押し子の頭部の一部を押し込むことにより前記第１のバルーンに封入された流体が前記第２のバルーンへ移動して前記第２のバルーンが拡張することを特徴とする（１）に記載のシリンジ用容器。
【００１３】
（３）前記押し子は、その内壁に、押し込まれた前記頭部の一部を係止するための第１の凹部を有することを特徴とする（２）に記載のシリンジ用容器。
【００１４】
（４）さらに、押し子と、前記外筒の基端部を封止する外筒封止部材とを有し、前記プランジャが中空であるとともに、前記隔壁部材は、可撓性シートと、前記可撓性シートの全周にわたって設けられるシール部材と、前記外筒の内壁方向に付勢され第１の端部が前記シール部材に接続された複数のワイヤとを有する膜状物であり、前記複数のワイヤは、前記プランジャの先端側の内部に位置する結着部を経由して前記プランジャの中空の部分に挿通され、その第２の端部が前記外筒封止部材に連結されており、前記押し子の頭部を操作することにより前記結着部が前記プランジャの先端側より押し出されて前記膜状物が拡張することを特徴とする（１）に記載のシリンジ用容器。
【００１５】
（５）前記外筒は、その内壁に、前記隔壁部材が当接する第２の凹部を有することを特徴とする（４）に記載のシリンジ用容器。
【００１６】
（６）さらに、押し子と、前記外筒の基端側を封止する外筒封止部材とを有し、前記隔壁部材は、温度に依存してもとの形状に復元する塑性材料で形成された合金板であり、前記外筒は、その内壁に、前記合金板が接触して塑性変形するための傾斜部を有しており、前記合金板が所定の温度においてもとの形状に復元することにより拡張することを特徴とする（１）に記載のシリンジ用容器。
【００１７】
（７）（１）から（６）のいずれかに記載のシリンジ用容器を用いたプレフィルドシリンジであって、前記隔壁部材は、前記外筒内の先端側に収容した薬液を凍結乾燥により溶媒を蒸散させ、前記外筒内の基端側で前記蒸散させた溶媒を所定の冷却手段によって冷却して凍結させる第１開放状態と、前記外筒内を先端側の第１室と基端側の第２室とに仕切って液密に封止し、前記第２室で前記凍結した溶媒を融解する封止状態と、前記外筒内の第１室と第２室との液密を解除し、前記第１室に収容された溶質と、前記第２室に収容された溶媒を混合する第２開放状態とを有することを特徴とするプレフィルドシリンジ。
【００１８】
（８）先端に薬液出口を有する外筒と、前記薬液出口を封止する薬液出口封止部材と、前記外筒内を移動するプランジャと、前記プランジャの先端部に設けられ、前記外筒内を先端側の第１室と基端側の第２室とに仕切る拡縮自在の隔壁部材と、押し子と、前記外筒の基端部を封止する外筒封止部材とを有し、前記隔壁部材が拡張することにより前記外筒内壁と接触して前記第１室と前記第２室とを液密に封止するシリンジ用容器を用いたプレフィルドシリンジの製造方法において、前記隔壁部材の開放状態において、前記外筒内の先端側に収容した薬液を凍結する工程と、前記隔壁部材の開放状態において、前記外筒内の先端側に収容した薬液の溶媒を蒸散させ、前記外筒内の基端側に設けられた冷却手段によって前記蒸散した溶媒を冷却して前記外筒内の基端側で凍結する工程と、前記隔壁部材の封止状態において、前記第２室として仕切られた前記外筒内の基端側で凍結した溶媒を融解する工程と、を有することを特徴とするプレフィルドシリンジの製造方法。
【００１９】
（９）先端に薬液出口を有する外筒と、前記薬液出口を封止する薬液出口封止部材と、前記外筒内を移動するプランジャと、前記プランジャの先端部に設けられ、前記外筒内を先端側の第１室と基端側の第２室とに仕切る拡縮自在の隔壁部材と、押し子と、前記外筒の基端部を封止する外筒封止部材とを有し、前記隔壁部材が拡張することによって前記外筒内壁と接触して前記第１室と前記第２室とを液密に封止するシリンジ用容器を用いたプレフィルドシリンジの使用方法において、前記隔壁部材を収縮させることにより、前記第１室と前記第２室との液密が解除され、前記第１室に収容された溶質と、前記第２室に収容された溶媒を混合することを特徴とするプレフィルドシリンジの使用方法。
【発明の効果】
【００２０】
本発明によれば、注射器の内部に夾雑物が入り込むことがないシリンジ用容器、プレフィルドシリンジおよびその製造方法を提供できる。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】本発明の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジを示す断面図である。
【図２】本発明の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジの製造過程を示す図である。
【図３】本発明の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジの使用過程を示す図である。
【図４】本発明の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジの製造過程における第１室の温度制御を示すグラフである。
【図５】本発明の他の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジを説明する図である。
【図６】本発明の他の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジを説明する図である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
以下、本発明の２室型プレフィルドシリンジを実施するための形態（以下、「実施形態」という。）に基づいて図面を参照して詳細に説明する。以下に示す実施形態は、本発明の技術的思想を具体化するための物や方法を例示するものであって、本発明の技術的思想は、構成材料の種類、構成条件等を下記のものに特定するものでない。本発明の技術的思想は、特許請求の範囲に記載された技術的範囲内において、種々の変更を加えることができる。
【００２３】
図１は、本発明の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジを示す断面図である。
【００２４】
２室型プレフィルドシリンジ１は、全体として、外筒２、外筒封止部材であるガスケット９、押し子１０及びプランジャ１３からなる。押し子１０の頭部は中空構造となっており、その内部には第１のバルーン８’が内蔵されている。押し子の頭部の一部１０’は押し込むことができ、押し込んだ後に回転させることにより押し子１０の頭部の内壁に設けられた第１の凹部１０ａに係止することができる。ガスケット９及びプランジャ１３も中空構造となっている。これらの構成要素は、当技術分野に周知の材料により製造される。例えば、外筒２、押し子１０及びプランジャ１３は、射出成形可能な樹脂材料等で製造され、ガスケット９は、耐薬品性の可撓材料等で製造される。
【００２５】
外筒２は、先端側に外筒２の内径および外径が段階的に縮径したテーバー部３と、このテーバー部３を介して外側に突き出る先端突出部４と、先端側の薬剤室（第１室）６及び基端側の溶媒室（第２室）７を仕切る拡縮自在の隔壁部材８と、基端側の開口部５とを有している。先端突出部４には、薬液封止部材であるキャップ等が取り付けられる。また、使用時には、刺穿用の注射針、配液チューブ又は封止キャップ等を取り付けることができる。
【００２６】
隔壁部材８は、薬剤室６と溶媒室７とを仕切るものであって、拡張することによって外筒２内壁と接触し密着して薬剤室６と溶媒室７とを液密に封止する機能と、収縮することによって、外筒２の内壁から離れ、薬剤室６と溶媒室７とを連通させる機能を有する。ここでは、隔壁部材８は、膨張と収縮が可能な第２のバルーンで構成されており、隔壁部材８である第２のバルーンが膨張することによって外筒２の内壁と接触して薬剤室６と溶媒室７とを液密に封止する。前記隔壁部材８である前記第２のバルーンは、前記プランジャ、前記外筒封止部材及び前記押し子の中空の部分を介して前記第１のバルーンと連通されており、押し子の頭部の一部１０’を押し込むことによって、隔壁部材８には、プランジャ１３内を通って気体等が第２のバルーンに供給され、膨張および収縮させることができる。
図１に示す２室型プレフィルドシリンジ１においては、隔壁部材８は封止状態にあり、薬剤室６及び溶媒室７は互いに隔離されている。隔壁部材８は、変形して外筒２の内壁から離れることにより、開放状態となり得る。
【００２７】
薬剤室６は、溶質としての薬剤１１を収容している。薬剤１１は、所定薬液を凍結乾燥して溶媒を蒸散させた凍結乾燥薬剤とすることができる。
【００２８】
溶媒室７は、溶媒１２を収容している。溶媒１２は、該凍結乾燥により該所定薬液から蒸散して凍結した後に融解した溶媒であり、典型的には水であるが、これに限定されない。
【００２９】
プランジャ１３は、基端側に押し子１０と嵌合する凹部を有し、押し子１０は、先端側にこの凹部に嵌入する凸部を有することが好ましい。このような構造により、プランジャ１３及び押し子１０は、一体化することが可能である。
【００３０】
図２は、本発明の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジ１の製造過程を示す図である。図１と共通する構成要素については説明を省略する。
【００３１】
図２（ａ）は、外筒２の先端側の薬剤室６に薬液２５を収容する過程の説明図である。具体的には、外筒２の開口部５は開放されており、隔壁部材８であるバルーンは、縮んだ状態にあり開放状態にある。薬液２５は、例えば、外筒２の基端側からの吸引により、外筒２の先端側から薬剤室６に収容される。
【００３２】
薬剤室６の外側にはヒータ２１が配設される。溶媒室７の外側には冷却手段２０が配設される。これらのヒータ２１及び冷却手段２０は、後続する凍結乾燥工程において、薬剤室６からの溶媒の蒸散を制御すると共に、溶媒室７の内壁の少なくとも一部の領域を、薬液２５の溶媒の凝固点以下の温度に冷却するために用いられる。具体的には、冷却手段２０は、液体窒素、冷却されたシリコンオイル等の所定の冷媒を必要な場合に接触させて冷却される金属板等を用いることができるが、限定されない。
【００３３】
薬液２５が薬剤室６に収容された後に、凍結乾燥における予備凍結の過程が行われる。すなわち、外筒２の全体を冷凍（−５０℃等）し、薬剤室６に収容された薬液２５を凝固点以下の温度で凍結させる。
【００３４】
図２（ｂ）は、薬液２５を凍結乾燥する過程の説明図である。薬液２５が凍結した後に、冷却手段２０により、溶媒室７の内壁の少なくとも一部の領域を、薬液２５の溶媒の凝固点以下の温度（−５０℃等）に冷却し続けると共に、外筒２を真空下におき、薬液２５から水等の溶媒を昇華させる。昇華した溶媒は、溶媒室７の内壁で凍結し、固体状態の溶媒２２として保持される。
【００３５】
凍結乾燥中に、薬液２５からの溶媒の蒸散を促進するために、ヒータ２１により薬剤室６を加温することができる。例えば、−５０℃で凍結乾燥を開始した後、所定期間にわたり薬剤室６を−１０℃に昇温し、その後の所定期間にわたり５℃まで昇温し、さらに３０℃まで昇温すること等が可能である。これらの期間中にも、冷却手段２０により溶媒室７の内壁は冷却されるので、溶媒室７の内部には凍結した溶媒を保持し続けることが可能である。
【００３６】
図２（ｃ）は、隔壁部材８を封止状態とする過程の説明図である。隔壁部材８であるバルーンに気体を送りバルーンを膨張させることにより、外筒２の内壁に密着し、封止状態となることができる。これにより、薬剤室６及び溶媒室７は、互いに隔離される。
【００３７】
図２（ｄ）は、冷却手段２０及びヒータ２１を取り外し、冷蔵温度（例えば、５℃）等において溶媒室７の溶媒が融解した状況における断面図である。
【００３８】
図２（ｄ）は、ガスケット９及び押し子１０を装着する過程の説明図である。ガスケット９は、外筒２の開口部５から溶媒室７に挿入され、溶媒室７を封止すると共に溶媒室７の内部を摺動することができる。押し子１０は、ガスケット９を操作可能に装着される。したがって、押し子１０、ガスケット９及びプランジャ１３は、プランジャ１３に接続した隔壁部材８と共に、一体として外筒２の基端側から先端側に移動することができる。
【００３９】
以上のようにして、薬剤室６に薬液を凍結乾燥した薬剤１１を収容し、溶媒室７に該薬液の凍結乾燥により蒸散した溶媒を収容した、２室型プレフィルドシリンジ１を製造することができる。
【００４０】
図３は、本発明の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジ１の使用過程を示す図である。
【００４１】
図３（ａ）は、隔壁部材８を開放状態とする過程、及び溶媒１２と薬剤１１とを混合する過程の説明図である。隔壁部材８は内部のガスを抜くことによって収縮し開放状態となることにより、前述の図２に示した薬剤室６と溶媒室７とは連通する。これにより、溶媒室７に収容された溶媒１２は、薬剤室６に収容された薬剤１１に到達してこれを溶解することができる。したがって、薬剤１１を溶媒１２によって溶解した薬液２５を生成することができる。
【００４２】
図３（ｂ）は、薬液２５を押し出す過程の説明図である。図３（ｂ）のように、押し子１０への押圧時には、ガスケット９、プランジャ１３及び隔壁部材８が先端側に移動する。これにより、隔壁部材８は、外筒２の内部を摺動して、薬液２５を外筒２の先端突出部４に向かって押し出すことができる。
【００４３】
図４は、本発明の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジ１の製造過程における薬剤室６の温度制御を示すグラフである。図４の横軸は時間の経過を表し、縦軸は薬剤室６の温度を表す。図４において、薬剤室６の予備凍結工程は、前述の２室型プレフィルドシリンジ１の製造過程における予備凍結工程に対応し、１次乾燥工程及び２次乾燥工程は、凍結乾燥工程に対応する。
【００４４】
予備凍結工程において、薬剤室６には、当初、液体状態の薬液２５が収容されている。所定期間にわたり外筒２の全体を冷凍（−５０℃等）することにより、薬剤室６は冷凍され、薬液２５は、薬剤室６の内部で全体として凍結する。
【００４５】
１次乾燥工程において、薬剤室６は真空下にあり、薬液２５から溶媒が昇華し始める。薬剤室６は、薬剤室６の周辺に配設されたヒータ２１により加温され、予備凍結工程の冷凍温度よりも高い温度とすることが可能である。これにより、薬剤室６からの溶媒の蒸散を促進できる。例えば、薬剤室６は、１次乾燥工程の開始後の所定期間にわたり−１０℃に維持され、その後の所定期間にわたり５℃に維持される。
【００４６】
２次乾燥工程において、薬剤室６は、所定期間にわたり３０℃に維持される。これにより、薬剤室６内の溶媒は、実質的に完全に蒸散する。
【００４７】
前述のように、これらの１次乾燥工程及び２次乾燥工程に対応する凍結乾燥工程において、溶媒室７の内壁及びプランジャ１３の表面は、冷却手段２０により冷凍されている。したがって、薬剤室６から蒸散した溶媒は、溶媒室７の内壁及びプランジャ１３の表面に凍結して保持される。
【００４８】
次に、本発明の他の実施形態について説明する。図５は、本発明の他の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジを説明する図である。（ａ）は封止状態にある隔壁部材を表す図、（ｂ）は開放状態にある隔壁部材を表す図、（ｃ）は封止状態の例を表す断面図である。
【００４９】
拡縮自在の隔壁部材８は、可撓性シート８ａ、可撓性シート８ａの全周にわたって設けられるシール部材としてのＯリング（オー・リング）８ｂ、Ｏリング８ｂに第１の端部において接続される複数のワイヤ８ｃ及び結着部８ｄからなる。可撓性シート８ａは、Ｏリング８ｂの全周にわたる円形の平面を封止することができる。可撓性シート８ａとしては、シリコンシート等を用いることができる。Ｏリング８ｂとしては、ガスケット９と同様の耐薬品性の可撓材料等を用いることができる。可撓性シート８ａ及びＯリング８ｂは、一体成形されてもよい。ワイヤ８ｃとしては、ステンレス等の弾性のある金属ワイヤを用いることができる。複数のワイヤ８ｃは、Ｏリング８ｂの円周上に等間隔に接続されるのが好ましく、結着部８ｄにおいて結紮されている。
【００５０】
プランジャ１３は、中空構造であり、結着部８ｄよりも基端側の複数のワイヤ８ｃを貫通させている。そして、プランジャ１３は、図示しないガスケットに挿通され、かつ、プランジャ１３の前記中空構造内を液密に摺動し前記プランジャ１３の基端側に露出する摺動柄（図示せず）を有し、複数のワイヤ８ｃの第２の端部は、プランジャ１３の前記中空構造内で前記摺動柄に連結されている。
【００５１】
複数のワイヤ８ｃは、プランジャ１３の基端側から、必要に応じて張力が印加される。この張力の印加は、例えば、前記摺動柄のプランジャ１３に対する移動又は回転等の操作によるものとすることが好ましい。プランジャ１３の基端側から張力が印加されると、複数のワイヤ８ｃは、プランジャ１３に引き込まれる。この張力の印加がない場合には、複数のワイヤ８ｃは、外筒２の内壁方向に付勢されており、結着部８ｄからＯリング８ｂに向かって広がる形状を有し、Ｏリング８ｂは環状の形状を維持している。すなわち、隔壁部材８は、複数のワイヤ８ｃの先端方向への移動にともない、可撓性シート８ａが拡張することによって外筒２の内壁と接触して薬剤室６と溶媒室７とを液密に封止する。
【００５２】
Ｏリング８ｂは、環状の形状を維持している状態で外筒２の内壁に密着する。可撓性シート８ａ及びＯリング８ｂにより、先端側の薬剤室６と基端側の溶媒室７とは隔離される。すなわち、隔壁部材８は、封止状態となる。
【００５３】
図５（ｂ）に示すように、複数のワイヤ８ｃに対してプランジャ１３の基端側から張力が印加されると、複数のワイヤ８ｃは、プランジャ１３に引き込まれる。結着部８ｄがプランジャ１３の内部に引き込まれることにより、複数のワイヤ８ｃは、プランジャ１３の先端側の端面に当接して側方に応力を受け、互いの間隔が狭まる。これにより、Ｏリング８ｂは、折りたたまれて外筒２の内壁から離隔する。また、可撓性シート８ａも変形して折りたたまれる。したがって、Ｏリング８ｂと外筒２との間に間隙ができ、隔壁部材８は、開放状態となる。隔壁部材８が開放状態にあるときには、先端側の薬剤室６と基端側の溶媒室７とは、連通することができる。
【００５４】
図５（ｃ）に示す例では、外筒２の内壁には、隔壁部材８が当接する第２の凹部８ｅが設けられている。第２の凹部８ｅは、環状の形状にあるＯリング８ｂを嵌合する溝の形状とすることが好ましい。Ｏリング８ｂが第２の凹部８ｅに嵌合することにより、Ｏリング８ｂは、外筒２に密着して、封止状態の信頼性を高めることが可能である。
【００５５】
以上のようにすることにより、隔壁部材８は、変形することによって封止状態から開放状態となることができる。
【００５６】
隔壁部材８が開放状態にあるときに、複数のワイヤ８ｃが先端側に移動されてプランジャ１３から引き出されると、弾性を有する複数のワイヤ８ｃは、封止状態における形状に復元することができる。これにより、Ｏリング８ｂは、環状の形状に復元し、外筒２ｂの内壁に密着するので、隔壁部材８は再び封止状態となることができる。
【００５７】
次に、本発明の他の実施形態について説明する。図６は、本発明の他の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジを説明する図、（ａ）は薬液２５を収容した２室プレフィルドシリンジの断面図、（ｂ）は凍結乾燥工程の説明図、（ｃ）は（ｂ）に示した２室プレフィルドシリンジを軸方向に９０°回転した図、（ｄ）は本実施形態の２室プレフィルドシリンジの断面図である。
【００５８】
同図（ａ）に示すように、本実施形態の拡縮自在の隔壁部材８は、形状記憶合金等の、温度に依存して所定形状に復元する塑性材料を用いて製造される。形状記憶合金としては、形状復元温度（変態点）が、凍結乾燥工程における冷凍温度（−５０℃等）よりも高く、水の融点（０℃等）よりも低いものが好ましい。さらに、隔壁部材８は、耐薬品性の可撓材料で表面を被覆されることが好ましい。
【００５９】
本実施形態の２室プレフィルドシリンジは、外筒２ｂ、隔壁部材８、押し子１０及びプランジャ１３からなる。外筒２ｂは、リブ２ａ及び傾斜部２ｃを有する。リブ２ａは、外筒２ｂの基端側の内壁において軸方向に延長し、対向して設けられる一対の構造とすることが好ましい。傾斜部２ｃは、２つのリブ２ａの先端側にそれぞれ設けられる傾斜である。
【００６０】
隔壁部材８は、プランジャ１３に接続され、押し子１０の操作により外筒２ｂの内部を摺動することができる。隔壁部材８は、外筒２ｂの内径よりもわずかに大きな円板の形状を有することが好ましい。このような形状とすることにより、隔壁部材８は、外筒２ｂの内壁に密着して、先端側の薬剤室６と基端側の溶媒室７とを隔離することができる。したがって、隔壁部材８は、外筒２ｂの内部を封止状態とすることができる。
【００６１】
図６（ｂ）に示すように、押し子１０を基端側に引き上げることにより、隔壁部材８は、傾斜部２ｃに当接して塑性変形する。この塑性変形により、隔壁部材８のリブ２ａと当接していない外周部分は、外筒２ｂの内壁から離隔する。したがって、隔壁部材８は、変形することにより、外筒２ｂの内部を開放状態とすることができる。
【００６２】
凍結乾燥工程において、隔壁部材８の先端側には凍結乾燥した薬剤１１が収容され、隔壁部材８の基端側には該凍結乾燥により蒸散した溶媒が凍結して保持される。
【００６３】
図６（ｃ）に示すように、塑性変形した隔壁部材８は、外筒２ｂの内壁との間に空隙を生じている。
【００６４】
図６（ｄ）に示すように、隔壁部材８に用いられる形状記憶合金は、凍結乾燥工程において、塑性変形した形状を維持した後、形状復元温度を超える温度において形状を復元して、外筒２ｂの内壁に密着することができる。好適には、隔壁部材８は、薬剤室６に凍結乾燥した薬剤１１が収容され、該凍結乾燥により外筒２ｂの基端側の内壁に凍結した溶媒が保持された状態で、形状を復元できる。
【００６５】
このようにすることにより、本実施形態の２室プレフィルドシリンジは、凍結乾燥した薬剤１１と、該凍結乾燥により蒸散した溶媒とを、外筒２ｂの内部に隔離して収容することができる。
【００６６】
以上、本発明の２室型プレフィルドシリンジを実施形態に基づいて説明したが、本発明は、これに限定されるものではなく、本発明の２室型プレフィルドシリンジを構成する各部は、同様の機能を発揮し得る任意の構成のものと置換することができる。また、任意の構成物が付加されていてもよい。
【００６７】
また、本発明の２室型プレフィルドシリンジは、医用薬剤に適用するものに限らず、生理活性物質を用いる理化学実験装置等にも適用することができる。尚、上記実施形態において、シリンジ用容器は、外筒２、薬品出口封止部材、薬剤室６、溶媒室７、隔壁部材８により少なくとも構成されている。
【００６８】
以上、本発明の好ましい実施形態について詳述したが、本発明は上述した実施形態に限定されるものではなく、特許請求の範囲に記載された本発明の要旨の範囲内において、種々の変形、変更が可能である。
【産業上の利用可能性】
【００６９】
本発明に係る２室型プレフィルドシリンジを用いると、凍結乾燥した薬剤の溶解液導入に係る夾雑物の混入を防止することができると共に、使用現場においては、単純な押圧操作により速やかに薬液を生成して注入準備ができるので、臨床医療現場での利用可能性は極めて大きい。
【符号の説明】
【００７０】
１ ２室型プレフィルドシリンジ
２ 外筒
３ テーバー部
４ 先端突出部
５ 開口部
６ 薬剤室（第１室）
７ 溶媒室（第２室）
８ 隔壁部材（第２のバルーン、膜状物、合金板）
８’第１のバルーン
９ ガスケット
１０ 押し子
１０’押し子の頭部の一部
１１ 薬剤
１２ 溶媒
１３ プランジャ
２０ 冷却手段
２１ ヒータ
２５ 薬液
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シリンジ用容器、プレフィルドシリンジおよびその製造方法に関する。具体的には、凍結乾燥した薬剤と、この薬剤を溶解するため溶媒とを分離収容し、使用時に薬剤を溶媒により溶解した後投与することができるシリンジ用容器、プレフィルドシリンジおよびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
注射液を収容するシリンジ内を２室に分け、所定成分とその溶解液や分散液等とを分離させた状態で収容し、該所定成分を乾燥状態に維持することにより貯蔵寿命を確保し、保管を容易にした２室型プレフィルドシリンジが知られている（例えば、特許文献１参照）。
【０００３】
特許文献１に記載の二室注射器の注射器シリンダにおいては、内部が栓によって前室及び後室が区分けされ、注射器ピストンの押圧により後室の溶剤及び栓を前室に向けて移動させ、該溶剤を前室の薬剤と混合することが記載されている。
【０００４】
薬剤としての医薬物質を高安定性、高信頼性に収容するために、薬液から水等の揮発性物質を取り除く処理である凍結乾燥が好適に用いられる。シリンジ自体を凍結乾燥の容器として使用すれば、凍結乾燥した薬剤を移し替える必要がなく好都合であることが知られている（例えば、特許文献２及び３参照）。
【０００５】
特許文献２に記載のシリンジシステムにおいては、収容した薬剤溶液を凍結乾燥する目的で、薬剤室から薬剤溶液の蒸気を出すための排出通路を設け、凍結乾燥後に該排出通路を閉塞チップにより密閉することが記載されている。
【０００６】
特許文献３に記載の二室式容器兼用注射器においては、容器としての封止状態を維持することを目的として、中間ストッパーを挿入穴に挿通して嵌合させることが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開平４−３２２６６２号公報
【特許文献２】特表２００３−５３５６２４号公報
【特許文献３】特開２００８−６７９８２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、前述のような２室型プレフィルドシリンジでは、乾燥状態の薬剤を二室の一方に収容して封止した後に、二室の他方に溶解液等を別途導入する工程を要している。特許文献２又は３に記載の注射器等は、薬液を収容した後に該薬液を凍結乾燥することが可能であるが、凍結乾燥の過程において薬液の溶媒成分（典型的には水）は昇華して周囲環境に拡散するため、凍結乾燥後に注射器の外部から溶解液等を導入する工程が必要となる。すなわち、従来技術の２室型プレフィルドシリンジにおいては、外部配管等による溶解液導入の工程を要し、外部からの溶解液等の導入に付随して注射器の内部に夾雑物を持ち込む可能性があった。
【０００９】
本発明は、上記問題点に鑑みなされたものであって、注射器の内部に夾雑物が入り込むことがないシリンジ用容器、プレフィルドシリンジおよびその製造方法と使用方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
このような目的は、下記（１）〜（９）の本発明により達成される。
【００１１】
（１）先端に薬液出口を有する外筒と、前記薬液出口を封止する薬液出口封止部材と、前記外筒内を移動するプランジャと、前記プランジャの先端部に設けられ、前記外筒内を先端側の第１室と基端側の第２室とに仕切る拡縮自在の隔壁部材とを有し、前記隔壁部材は、拡張することによって前記外筒内壁と接触して前記第１室と前記第２室とを液密に封止することを特徴とするシリンジ用容器。
【００１２】
（２）さらに、第１のバルーンを頭部に内蔵する中空の押し子と、前記外筒の基端部を封止する中空の外筒封止部材とを有し、前記プランジャが中空であるとともに、前記隔壁部材は、第２のバルーンであり、前記第２のバルーンは、前記プランジャ、前記外筒封止部材及び前記押し子の中空の部分を介して前記第１のバルーンと連通されており、前記押し子の頭部の一部を押し込むことにより前記第１のバルーンに封入された流体が前記第２のバルーンへ移動して前記第２のバルーンが拡張することを特徴とする（１）に記載のシリンジ用容器。
【００１３】
（３）前記押し子は、その内壁に、押し込まれた前記頭部の一部を係止するための第１の凹部を有することを特徴とする（２）に記載のシリンジ用容器。
【００１４】
（４）さらに、押し子と、前記外筒の基端部を封止する外筒封止部材とを有し、前記プランジャが中空であるとともに、前記隔壁部材は、可撓性シートと、前記可撓性シートの全周にわたって設けられるシール部材と、前記外筒の内壁方向に付勢され第１の端部が前記シール部材に接続された複数のワイヤとを有する膜状物であり、前記複数のワイヤは、前記プランジャの先端側の内部に位置する結着部を経由して前記プランジャの中空の部分に挿通され、その第２の端部が前記外筒封止部材に連結されており、前記押し子の頭部を操作することにより前記結着部が前記プランジャの先端側より押し出されて前記膜状物が拡張することを特徴とする（１）に記載のシリンジ用容器。
【００１５】
（５）前記外筒は、その内壁に、前記隔壁部材が当接する第２の凹部を有することを特徴とする（４）に記載のシリンジ用容器。
【００１６】
（６）さらに、押し子と、前記外筒の基端側を封止する外筒封止部材とを有し、前記隔壁部材は、温度に依存してもとの形状に復元する塑性材料で形成された合金板であり、前記外筒は、その内壁に、前記合金板が接触して塑性変形するための傾斜部を有しており、前記合金板が所定の温度においてもとの形状に復元することにより拡張することを特徴とする（１）に記載のシリンジ用容器。
【００１７】
（７）（１）から（６）のいずれかに記載のシリンジ用容器を用いたプレフィルドシリンジであって、前記隔壁部材は、前記外筒内の先端側に収容した薬液を凍結乾燥により溶媒を蒸散させ、前記外筒内の基端側で前記蒸散させた溶媒を所定の冷却手段によって冷却して凍結させる第１開放状態と、前記外筒内を先端側の第１室と基端側の第２室とに仕切って液密に封止し、前記第２室で前記凍結した溶媒を融解する封止状態と、前記外筒内の第１室と第２室との液密を解除し、前記第１室に収容された溶質と、前記第２室に収容された溶媒を混合する第２開放状態とを有することを特徴とするプレフィルドシリンジ。
【００１８】
（８）先端に薬液出口を有する外筒と、前記薬液出口を封止する薬液出口封止部材と、前記外筒内を移動するプランジャと、前記プランジャの先端部に設けられ、前記外筒内を先端側の第１室と基端側の第２室とに仕切る拡縮自在の隔壁部材と、押し子と、前記外筒の基端部を封止する外筒封止部材とを有し、前記隔壁部材が拡張することにより前記外筒内壁と接触して前記第１室と前記第２室とを液密に封止するシリンジ用容器を用いたプレフィルドシリンジの製造方法において、前記隔壁部材の開放状態において、前記外筒内の先端側に収容した薬液を凍結する工程と、前記隔壁部材の開放状態において、前記外筒内の先端側に収容した薬液の溶媒を蒸散させ、前記外筒内の基端側に設けられた冷却手段によって前記蒸散した溶媒を冷却して前記外筒内の基端側で凍結する工程と、前記隔壁部材の封止状態において、前記第２室として仕切られた前記外筒内の基端側で凍結した溶媒を融解する工程と、を有することを特徴とするプレフィルドシリンジの製造方法。
【００１９】
（９）先端に薬液出口を有する外筒と、前記薬液出口を封止する薬液出口封止部材と、前記外筒内を移動するプランジャと、前記プランジャの先端部に設けられ、前記外筒内を先端側の第１室と基端側の第２室とに仕切る拡縮自在の隔壁部材と、押し子と、前記外筒の基端部を封止する外筒封止部材とを有し、前記隔壁部材が拡張することによって前記外筒内壁と接触して前記第１室と前記第２室とを液密に封止するシリンジ用容器を用いたプレフィルドシリンジの使用方法において、前記隔壁部材を収縮させることにより、前記第１室と前記第２室との液密が解除され、前記第１室に収容された溶質と、前記第２室に収容された溶媒を混合することを特徴とするプレフィルドシリンジの使用方法。
【発明の効果】
【００２０】
本発明によれば、注射器の内部に夾雑物が入り込むことがないシリンジ用容器、プレフィルドシリンジおよびその製造方法を提供できる。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】本発明の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジを示す断面図である。
【図２】本発明の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジの製造過程を示す図である。
【図３】本発明の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジの使用過程を示す図である。
【図４】本発明の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジの製造過程における第１室の温度制御を示すグラフである。
【図５】本発明の他の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジを説明する図である。
【図６】本発明の他の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジを説明する図である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
以下、本発明の２室型プレフィルドシリンジを実施するための形態（以下、「実施形態」という。）に基づいて図面を参照して詳細に説明する。以下に示す実施形態は、本発明の技術的思想を具体化するための物や方法を例示するものであって、本発明の技術的思想は、構成材料の種類、構成条件等を下記のものに特定するものでない。本発明の技術的思想は、特許請求の範囲に記載された技術的範囲内において、種々の変更を加えることができる。
【００２３】
図１は、本発明の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジを示す断面図である。
【００２４】
２室型プレフィルドシリンジ１は、全体として、外筒２、外筒封止部材であるガスケット９、押し子１０及びプランジャ１３からなる。押し子１０の頭部は中空構造となっており、その内部には第１のバルーン８’が内蔵されている。押し子の頭部の一部１０’は押し込むことができ、押し込んだ後に回転させることにより押し子１０の頭部の内壁に設けられた第１の凹部１０ａに係止することができる。ガスケット９及びプランジャ１３も中空構造となっている。これらの構成要素は、当技術分野に周知の材料により製造される。例えば、外筒２、押し子１０及びプランジャ１３は、射出成形可能な樹脂材料等で製造され、ガスケット９は、耐薬品性の可撓材料等で製造される。
【００２５】
外筒２は、先端側に外筒２の内径および外径が段階的に縮径したテーバー部３と、このテーバー部３を介して外側に突き出る先端突出部４と、先端側の薬剤室（第１室）６及び基端側の溶媒室（第２室）７を仕切る拡縮自在の隔壁部材８と、基端側の開口部５とを有している。先端突出部４には、薬液封止部材であるキャップ等が取り付けられる。また、使用時には、刺穿用の注射針、配液チューブ又は封止キャップ等を取り付けることができる。
【００２６】
隔壁部材８は、薬剤室６と溶媒室７とを仕切るものであって、拡張することによって外筒２内壁と接触し密着して薬剤室６と溶媒室７とを液密に封止する機能と、収縮することによって、外筒２の内壁から離れ、薬剤室６と溶媒室７とを連通させる機能を有する。ここでは、隔壁部材８は、膨張と収縮が可能な第２のバルーンで構成されており、隔壁部材８である第２のバルーンが膨張することによって外筒２の内壁と接触して薬剤室６と溶媒室７とを液密に封止する。前記隔壁部材８である前記第２のバルーンは、前記プランジャ、前記外筒封止部材及び前記押し子の中空の部分を介して前記第１のバルーンと連通されており、押し子の頭部の一部１０’を押し込むことによって、隔壁部材８には、プランジャ１３内を通って気体等が第２のバルーンに供給され、膨張および収縮させることができる。
図１に示す２室型プレフィルドシリンジ１においては、隔壁部材８は封止状態にあり、薬剤室６及び溶媒室７は互いに隔離されている。隔壁部材８は、変形して外筒２の内壁から離れることにより、開放状態となり得る。
【００２７】
薬剤室６は、溶質としての薬剤１１を収容している。薬剤１１は、所定薬液を凍結乾燥して溶媒を蒸散させた凍結乾燥薬剤とすることができる。
【００２８】
溶媒室７は、溶媒１２を収容している。溶媒１２は、該凍結乾燥により該所定薬液から蒸散して凍結した後に融解した溶媒であり、典型的には水であるが、これに限定されない。
【００２９】
プランジャ１３は、基端側に押し子１０と嵌合する凹部を有し、押し子１０は、先端側にこの凹部に嵌入する凸部を有することが好ましい。このような構造により、プランジャ１３及び押し子１０は、一体化することが可能である。
【００３０】
図２は、本発明の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジ１の製造過程を示す図である。図１と共通する構成要素については説明を省略する。
【００３１】
図２（ａ）は、外筒２の先端側の薬剤室６に薬液２５を収容する過程の説明図である。具体的には、外筒２の開口部５は開放されており、隔壁部材８であるバルーンは、縮んだ状態にあり開放状態にある。薬液２５は、例えば、外筒２の基端側からの吸引により、外筒２の先端側から薬剤室６に収容される。
【００３２】
薬剤室６の外側にはヒータ２１が配設される。溶媒室７の外側には冷却手段２０が配設される。これらのヒータ２１及び冷却手段２０は、後続する凍結乾燥工程において、薬剤室６からの溶媒の蒸散を制御すると共に、溶媒室７の内壁の少なくとも一部の領域を、薬液２５の溶媒の凝固点以下の温度に冷却するために用いられる。具体的には、冷却手段２０は、液体窒素、冷却されたシリコンオイル等の所定の冷媒を必要な場合に接触させて冷却される金属板等を用いることができるが、限定されない。
【００３３】
薬液２５が薬剤室６に収容された後に、凍結乾燥における予備凍結の過程が行われる。すなわち、外筒２の全体を冷凍（−５０℃等）し、薬剤室６に収容された薬液２５を凝固点以下の温度で凍結させる。
【００３４】
図２（ｂ）は、薬液２５を凍結乾燥する過程の説明図である。薬液２５が凍結した後に、冷却手段２０により、溶媒室７の内壁の少なくとも一部の領域を、薬液２５の溶媒の凝固点以下の温度（−５０℃等）に冷却し続けると共に、外筒２を真空下におき、薬液２５から水等の溶媒を昇華させる。昇華した溶媒は、溶媒室７の内壁で凍結し、固体状態の溶媒２２として保持される。
【００３５】
凍結乾燥中に、薬液２５からの溶媒の蒸散を促進するために、ヒータ２１により薬剤室６を加温することができる。例えば、−５０℃で凍結乾燥を開始した後、所定期間にわたり薬剤室６を−１０℃に昇温し、その後の所定期間にわたり５℃まで昇温し、さらに３０℃まで昇温すること等が可能である。これらの期間中にも、冷却手段２０により溶媒室７の内壁は冷却されるので、溶媒室７の内部には凍結した溶媒を保持し続けることが可能である。
【００３６】
図２（ｃ）は、隔壁部材８を封止状態とする過程の説明図である。隔壁部材８であるバルーンに気体を送りバルーンを膨張させることにより、外筒２の内壁に密着し、封止状態となることができる。これにより、薬剤室６及び溶媒室７は、互いに隔離される。
【００３７】
図２（ｄ）は、冷却手段２０及びヒータ２１を取り外し、冷蔵温度（例えば、５℃）等において溶媒室７の溶媒が融解した状況における断面図である。
【００３８】
図２（ｄ）は、ガスケット９及び押し子１０を装着する過程の説明図である。ガスケット９は、外筒２の開口部５から溶媒室７に挿入され、溶媒室７を封止すると共に溶媒室７の内部を摺動することができる。押し子１０は、ガスケット９を操作可能に装着される。したがって、押し子１０、ガスケット９及びプランジャ１３は、プランジャ１３に接続した隔壁部材８と共に、一体として外筒２の基端側から先端側に移動することができる。
【００３９】
以上のようにして、薬剤室６に薬液を凍結乾燥した薬剤１１を収容し、溶媒室７に該薬液の凍結乾燥により蒸散した溶媒を収容した、２室型プレフィルドシリンジ１を製造することができる。
【００４０】
図３は、本発明の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジ１の使用過程を示す図である。
【００４１】
図３（ａ）は、隔壁部材８を開放状態とする過程、及び溶媒１２と薬剤１１とを混合する過程の説明図である。隔壁部材８は内部のガスを抜くことによって収縮し開放状態となることにより、前述の図２に示した薬剤室６と溶媒室７とは連通する。これにより、溶媒室７に収容された溶媒１２は、薬剤室６に収容された薬剤１１に到達してこれを溶解することができる。したがって、薬剤１１を溶媒１２によって溶解した薬液２５を生成することができる。
【００４２】
図３（ｂ）は、薬液２５を押し出す過程の説明図である。図３（ｂ）のように、押し子１０への押圧時には、ガスケット９、プランジャ１３及び隔壁部材８が先端側に移動する。これにより、隔壁部材８は、外筒２の内部を摺動して、薬液２５を外筒２の先端突出部４に向かって押し出すことができる。
【００４３】
図４は、本発明の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジ１の製造過程における薬剤室６の温度制御を示すグラフである。図４の横軸は時間の経過を表し、縦軸は薬剤室６の温度を表す。図４において、薬剤室６の予備凍結工程は、前述の２室型プレフィルドシリンジ１の製造過程における予備凍結工程に対応し、１次乾燥工程及び２次乾燥工程は、凍結乾燥工程に対応する。
【００４４】
予備凍結工程において、薬剤室６には、当初、液体状態の薬液２５が収容されている。所定期間にわたり外筒２の全体を冷凍（−５０℃等）することにより、薬剤室６は冷凍され、薬液２５は、薬剤室６の内部で全体として凍結する。
【００４５】
１次乾燥工程において、薬剤室６は真空下にあり、薬液２５から溶媒が昇華し始める。薬剤室６は、薬剤室６の周辺に配設されたヒータ２１により加温され、予備凍結工程の冷凍温度よりも高い温度とすることが可能である。これにより、薬剤室６からの溶媒の蒸散を促進できる。例えば、薬剤室６は、１次乾燥工程の開始後の所定期間にわたり−１０℃に維持され、その後の所定期間にわたり５℃に維持される。
【００４６】
２次乾燥工程において、薬剤室６は、所定期間にわたり３０℃に維持される。これにより、薬剤室６内の溶媒は、実質的に完全に蒸散する。
【００４７】
前述のように、これらの１次乾燥工程及び２次乾燥工程に対応する凍結乾燥工程において、溶媒室７の内壁及びプランジャ１３の表面は、冷却手段２０により冷凍されている。したがって、薬剤室６から蒸散した溶媒は、溶媒室７の内壁及びプランジャ１３の表面に凍結して保持される。
【００４８】
次に、本発明の他の実施形態について説明する。図５は、本発明の他の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジを説明する図である。（ａ）は封止状態にある隔壁部材を表す図、（ｂ）は開放状態にある隔壁部材を表す図、（ｃ）は封止状態の例を表す断面図である。
【００４９】
拡縮自在の隔壁部材８は、可撓性シート８ａ、可撓性シート８ａの全周にわたって設けられるシール部材としてのＯリング（オー・リング）８ｂ、Ｏリング８ｂに第１の端部において接続される複数のワイヤ８ｃ及び結着部８ｄからなる。可撓性シート８ａは、Ｏリング８ｂの全周にわたる円形の平面を封止することができる。可撓性シート８ａとしては、シリコンシート等を用いることができる。Ｏリング８ｂとしては、ガスケット９と同様の耐薬品性の可撓材料等を用いることができる。可撓性シート８ａ及びＯリング８ｂは、一体成形されてもよい。ワイヤ８ｃとしては、ステンレス等の弾性のある金属ワイヤを用いることができる。複数のワイヤ８ｃは、Ｏリング８ｂの円周上に等間隔に接続されるのが好ましく、結着部８ｄにおいて結紮されている。
【００５０】
プランジャ１３は、中空構造であり、結着部８ｄよりも基端側の複数のワイヤ８ｃを貫通させている。そして、プランジャ１３は、図示しないガスケットに挿通され、かつ、プランジャ１３の前記中空構造内を液密に摺動し前記プランジャ１３の基端側に露出する摺動柄（図示せず）を有し、複数のワイヤ８ｃの第２の端部は、プランジャ１３の前記中空構造内で前記摺動柄に連結されている。
【００５１】
複数のワイヤ８ｃは、プランジャ１３の基端側から、必要に応じて張力が印加される。この張力の印加は、例えば、前記摺動柄のプランジャ１３に対する移動又は回転等の操作によるものとすることが好ましい。プランジャ１３の基端側から張力が印加されると、複数のワイヤ８ｃは、プランジャ１３に引き込まれる。この張力の印加がない場合には、複数のワイヤ８ｃは、外筒２の内壁方向に付勢されており、結着部８ｄからＯリング８ｂに向かって広がる形状を有し、Ｏリング８ｂは環状の形状を維持している。すなわち、隔壁部材８は、複数のワイヤ８ｃの先端方向への移動にともない、可撓性シート８ａが拡張することによって外筒２の内壁と接触して薬剤室６と溶媒室７とを液密に封止する。
【００５２】
Ｏリング８ｂは、環状の形状を維持している状態で外筒２の内壁に密着する。可撓性シート８ａ及びＯリング８ｂにより、先端側の薬剤室６と基端側の溶媒室７とは隔離される。すなわち、隔壁部材８は、封止状態となる。
【００５３】
図５（ｂ）に示すように、複数のワイヤ８ｃに対してプランジャ１３の基端側から張力が印加されると、複数のワイヤ８ｃは、プランジャ１３に引き込まれる。結着部８ｄがプランジャ１３の内部に引き込まれることにより、複数のワイヤ８ｃは、プランジャ１３の先端側の端面に当接して側方に応力を受け、互いの間隔が狭まる。これにより、Ｏリング８ｂは、折りたたまれて外筒２の内壁から離隔する。また、可撓性シート８ａも変形して折りたたまれる。したがって、Ｏリング８ｂと外筒２との間に間隙ができ、隔壁部材８は、開放状態となる。隔壁部材８が開放状態にあるときには、先端側の薬剤室６と基端側の溶媒室７とは、連通することができる。
【００５４】
図５（ｃ）に示す例では、外筒２の内壁には、隔壁部材８が当接する第２の凹部８ｅが設けられている。第２の凹部８ｅは、環状の形状にあるＯリング８ｂを嵌合する溝の形状とすることが好ましい。Ｏリング８ｂが第２の凹部８ｅに嵌合することにより、Ｏリング８ｂは、外筒２に密着して、封止状態の信頼性を高めることが可能である。
【００５５】
以上のようにすることにより、隔壁部材８は、変形することによって封止状態から開放状態となることができる。
【００５６】
隔壁部材８が開放状態にあるときに、複数のワイヤ８ｃが先端側に移動されてプランジャ１３から引き出されると、弾性を有する複数のワイヤ８ｃは、封止状態における形状に復元することができる。これにより、Ｏリング８ｂは、環状の形状に復元し、外筒２ｂの内壁に密着するので、隔壁部材８は再び封止状態となることができる。
【００５７】
次に、本発明の他の実施形態について説明する。図６は、本発明の他の実施形態に係る２室型プレフィルドシリンジを説明する図、（ａ）は薬液２５を収容した２室プレフィルドシリンジの断面図、（ｂ）は凍結乾燥工程の説明図、（ｃ）は（ｂ）に示した２室プレフィルドシリンジを軸方向に９０°回転した図、（ｄ）は本実施形態の２室プレフィルドシリンジの断面図である。
【００５８】
同図（ａ）に示すように、本実施形態の拡縮自在の隔壁部材８は、形状記憶合金等の、温度に依存して所定形状に復元する塑性材料を用いて製造される。形状記憶合金としては、形状復元温度（変態点）が、凍結乾燥工程における冷凍温度（−５０℃等）よりも高く、水の融点（０℃等）よりも低いものが好ましい。さらに、隔壁部材８は、耐薬品性の可撓材料で表面を被覆されることが好ましい。
【００５９】
本実施形態の２室プレフィルドシリンジは、外筒２ｂ、隔壁部材８、押し子１０及びプランジャ１３からなる。外筒２ｂは、リブ２ａ及び傾斜部２ｃを有する。リブ２ａは、外筒２ｂの基端側の内壁において軸方向に延長し、対向して設けられる一対の構造とすることが好ましい。傾斜部２ｃは、２つのリブ２ａの先端側にそれぞれ設けられる傾斜である。
【００６０】
隔壁部材８は、プランジャ１３に接続され、押し子１０の操作により外筒２ｂの内部を摺動することができる。隔壁部材８は、外筒２ｂの内径よりもわずかに大きな円板の形状を有することが好ましい。このような形状とすることにより、隔壁部材８は、外筒２ｂの内壁に密着して、先端側の薬剤室６と基端側の溶媒室７とを隔離することができる。したがって、隔壁部材８は、外筒２ｂの内部を封止状態とすることができる。
【００６１】
図６（ｂ）に示すように、押し子１０を基端側に引き上げることにより、隔壁部材８は、傾斜部２ｃに当接して塑性変形する。この塑性変形により、隔壁部材８のリブ２ａと当接していない外周部分は、外筒２ｂの内壁から離隔する。したがって、隔壁部材８は、変形することにより、外筒２ｂの内部を開放状態とすることができる。
【００６２】
凍結乾燥工程において、隔壁部材８の先端側には凍結乾燥した薬剤１１が収容され、隔壁部材８の基端側には該凍結乾燥により蒸散した溶媒が凍結して保持される。
【００６３】
図６（ｃ）に示すように、塑性変形した隔壁部材８は、外筒２ｂの内壁との間に空隙を生じている。
【００６４】
図６（ｄ）に示すように、隔壁部材８に用いられる形状記憶合金は、凍結乾燥工程において、塑性変形した形状を維持した後、形状復元温度を超える温度において形状を復元して、外筒２ｂの内壁に密着することができる。好適には、隔壁部材８は、薬剤室６に凍結乾燥した薬剤１１が収容され、該凍結乾燥により外筒２ｂの基端側の内壁に凍結した溶媒が保持された状態で、形状を復元できる。
【００６５】
このようにすることにより、本実施形態の２室プレフィルドシリンジは、凍結乾燥した薬剤１１と、該凍結乾燥により蒸散した溶媒とを、外筒２ｂの内部に隔離して収容することができる。
【００６６】
以上、本発明の２室型プレフィルドシリンジを実施形態に基づいて説明したが、本発明は、これに限定されるものではなく、本発明の２室型プレフィルドシリンジを構成する各部は、同様の機能を発揮し得る任意の構成のものと置換することができる。また、任意の構成物が付加されていてもよい。
【００６７】
また、本発明の２室型プレフィルドシリンジは、医用薬剤に適用するものに限らず、生理活性物質を用いる理化学実験装置等にも適用することができる。尚、上記実施形態において、シリンジ用容器は、外筒２、薬品出口封止部材、薬剤室６、溶媒室７、隔壁部材８により少なくとも構成されている。
【００６８】
以上、本発明の好ましい実施形態について詳述したが、本発明は上述した実施形態に限定されるものではなく、特許請求の範囲に記載された本発明の要旨の範囲内において、種々の変形、変更が可能である。
【産業上の利用可能性】
【００６９】
本発明に係る２室型プレフィルドシリンジを用いると、凍結乾燥した薬剤の溶解液導入に係る夾雑物の混入を防止することができると共に、使用現場においては、単純な押圧操作により速やかに薬液を生成して注入準備ができるので、臨床医療現場での利用可能性は極めて大きい。
【符号の説明】
【００７０】
１ ２室型プレフィルドシリンジ
２ 外筒
３ テーバー部
４ 先端突出部
５ 開口部
６ 薬剤室（第１室）
７ 溶媒室（第２室）
８ 隔壁部材（第２のバルーン、膜状物、合金板）
８’第１のバルーン
９ ガスケット
１０ 押し子
１０’押し子の頭部の一部
１１ 薬剤
１２ 溶媒
１３ プランジャ
２０ 冷却手段
２１ ヒータ
２５ 薬液
【特許請求の範囲】
【請求項１】
先端に薬液出口を有する外筒と、
前記薬液出口を封止する薬液出口封止部材と、
前記外筒内を移動するプランジャと、
前記プランジャの先端部に設けられ、前記外筒内を先端側の第１室と基端側の第２室とに仕切る拡縮自在の隔壁部材とを有し、
前記隔壁部材は、拡張することによって前記外筒内壁と接触して前記第１室と前記第２室とを液密に封止することを特徴とするシリンジ用容器。
【請求項２】
さらに、第１のバルーンを頭部に内蔵する中空の押し子と、前記外筒の基端部を封止する中空の外筒封止部材とを有し、
前記プランジャが中空であるとともに、
前記隔壁部材は、第２のバルーンであり、
前記第２のバルーンは、前記プランジャ、前記外筒封止部材及び前記押し子の中空の部分を介して前記第１のバルーンと連通されており、
前記押し子の頭部の一部を押し込むことにより前記第１のバルーンに封入された流体が前記第２のバルーンへ移動して前記第２のバルーンが拡張することを特徴とする請求項１に記載のシリンジ用容器。
【請求項３】
前記押し子は、その内壁に、押し込まれた前記頭部の一部を係止するための第１の凹部を有することを特徴とする請求項２に記載のシリンジ用容器。
【請求項４】
さらに、押し子と、前記外筒の基端部を封止する外筒封止部材とを有し、
前記プランジャが中空であるとともに、
前記隔壁部材は、可撓性シートと、前記可撓性シートの全周にわたって設けられるシール部材と、前記外筒の内壁方向に付勢され第１の端部が前記シール部材に接続された複数のワイヤとを有する膜状物であり、
前記複数のワイヤは、前記プランジャの先端側の内部に位置する結着部を経由して前記プランジャの中空の部分に挿通され、その第２の端部が前記外筒封止部材に連結されており、
前記押し子の頭部を操作することにより前記結着部が前記プランジャの先端側より押し出されて前記膜状物が拡張することを特徴とする請求項１に記載のシリンジ用容器。
【請求項５】
前記外筒は、その内壁に、前記隔壁部材が当接する第２の凹部を有することを特徴とする請求項４に記載のシリンジ用容器。
【請求項６】
さらに、押し子と、前記外筒の基端側を封止する外筒封止部材とを有し、
前記隔壁部材は、温度に依存してもとの形状に復元する塑性材料で形成された合金板であり、
前記外筒は、その内壁に、前記合金板が接触して塑性変形するための傾斜部を有しており、
前記合金板が所定の温度においてもとの形状に復元することにより拡張することを特徴とする請求項１に記載のシリンジ用容器。
【請求項７】
請求項１から請求項６のいずれかに記載のシリンジ用容器を用いたプレフィルドシリンジであって、
前記隔壁部材は、
前記外筒内の先端側に収容した薬液を凍結乾燥により溶媒を蒸散させ、前記外筒内の基端側で前記蒸散させた溶媒を所定の冷却手段によって冷却して凍結させる第１開放状態と、
前記外筒内を先端側の第１室と基端側の第２室とに仕切って液密に封止し、前記第２室で前記凍結した溶媒を融解する封止状態と、
前記外筒内の第１室と第２室との液密を解除し、前記第１室に収容された溶質と、前記第２室に収容された溶媒を混合する第２開放状態とを有することを特徴とするプレフィルドシリンジ。
【請求項８】
先端に薬液出口を有する外筒と、前記薬液出口を封止する薬液出口封止部材と、前記外筒内を移動するプランジャと、前記プランジャの先端部に設けられ、前記外筒内を先端側の第１室と基端側の第２室とに仕切る拡縮自在の隔壁部材と、押し子と、前記外筒の基端部を封止する外筒封止部材とを有し、前記隔壁部材が拡張することにより前記外筒内壁と接触して前記第１室と前記第２室とを液密に封止するシリンジ用容器を用いたプレフィルドシリンジの製造方法において、
前記隔壁部材の開放状態において、前記外筒内の先端側に収容した薬液を凍結する工程と、
前記隔壁部材の開放状態において、前記外筒内の先端側に収容した薬液の溶媒を蒸散させ、前記外筒内の基端側に設けられた冷却手段によって前記蒸散した溶媒を冷却して前記外筒内の基端側で凍結する工程と、
前記隔壁部材の封止状態において、前記第２室として仕切られた前記外筒内の基端側で凍結した溶媒を融解する工程と、を有することを特徴とするプレフィルドシリンジの製造方法。
【請求項９】
先端に薬液出口を有する外筒と、前記薬液出口を封止する薬液出口封止部材と、前記外筒内を移動するプランジャと、前記プランジャの先端部に設けられ、前記外筒内を先端側の第１室と基端側の第２室とに仕切る拡縮自在の隔壁部材と、押し子と、前記外筒の基端部を封止する外筒封止部材とを有し、前記隔壁部材が拡張することによって前記外筒内壁と接触して前記第１室と前記第２室とを液密に封止するシリンジ用容器を用いたプレフィルドシリンジの使用方法において、
前記隔壁部材を収縮させることにより、前記第１室と前記第２室との液密が解除され、前記第１室に収容された溶質と、前記第２室に収容された溶媒を混合することを特徴とするプレフィルドシリンジの使用方法。
【請求項１】
先端に薬液出口を有する外筒と、
前記薬液出口を封止する薬液出口封止部材と、
前記外筒内を移動するプランジャと、
前記プランジャの先端部に設けられ、前記外筒内を先端側の第１室と基端側の第２室とに仕切る拡縮自在の隔壁部材とを有し、
前記隔壁部材は、拡張することによって前記外筒内壁と接触して前記第１室と前記第２室とを液密に封止することを特徴とするシリンジ用容器。
【請求項２】
さらに、第１のバルーンを頭部に内蔵する中空の押し子と、前記外筒の基端部を封止する中空の外筒封止部材とを有し、
前記プランジャが中空であるとともに、
前記隔壁部材は、第２のバルーンであり、
前記第２のバルーンは、前記プランジャ、前記外筒封止部材及び前記押し子の中空の部分を介して前記第１のバルーンと連通されており、
前記押し子の頭部の一部を押し込むことにより前記第１のバルーンに封入された流体が前記第２のバルーンへ移動して前記第２のバルーンが拡張することを特徴とする請求項１に記載のシリンジ用容器。
【請求項３】
前記押し子は、その内壁に、押し込まれた前記頭部の一部を係止するための第１の凹部を有することを特徴とする請求項２に記載のシリンジ用容器。
【請求項４】
さらに、押し子と、前記外筒の基端部を封止する外筒封止部材とを有し、
前記プランジャが中空であるとともに、
前記隔壁部材は、可撓性シートと、前記可撓性シートの全周にわたって設けられるシール部材と、前記外筒の内壁方向に付勢され第１の端部が前記シール部材に接続された複数のワイヤとを有する膜状物であり、
前記複数のワイヤは、前記プランジャの先端側の内部に位置する結着部を経由して前記プランジャの中空の部分に挿通され、その第２の端部が前記外筒封止部材に連結されており、
前記押し子の頭部を操作することにより前記結着部が前記プランジャの先端側より押し出されて前記膜状物が拡張することを特徴とする請求項１に記載のシリンジ用容器。
【請求項５】
前記外筒は、その内壁に、前記隔壁部材が当接する第２の凹部を有することを特徴とする請求項４に記載のシリンジ用容器。
【請求項６】
さらに、押し子と、前記外筒の基端側を封止する外筒封止部材とを有し、
前記隔壁部材は、温度に依存してもとの形状に復元する塑性材料で形成された合金板であり、
前記外筒は、その内壁に、前記合金板が接触して塑性変形するための傾斜部を有しており、
前記合金板が所定の温度においてもとの形状に復元することにより拡張することを特徴とする請求項１に記載のシリンジ用容器。
【請求項７】
請求項１から請求項６のいずれかに記載のシリンジ用容器を用いたプレフィルドシリンジであって、
前記隔壁部材は、
前記外筒内の先端側に収容した薬液を凍結乾燥により溶媒を蒸散させ、前記外筒内の基端側で前記蒸散させた溶媒を所定の冷却手段によって冷却して凍結させる第１開放状態と、
前記外筒内を先端側の第１室と基端側の第２室とに仕切って液密に封止し、前記第２室で前記凍結した溶媒を融解する封止状態と、
前記外筒内の第１室と第２室との液密を解除し、前記第１室に収容された溶質と、前記第２室に収容された溶媒を混合する第２開放状態とを有することを特徴とするプレフィルドシリンジ。
【請求項８】
先端に薬液出口を有する外筒と、前記薬液出口を封止する薬液出口封止部材と、前記外筒内を移動するプランジャと、前記プランジャの先端部に設けられ、前記外筒内を先端側の第１室と基端側の第２室とに仕切る拡縮自在の隔壁部材と、押し子と、前記外筒の基端部を封止する外筒封止部材とを有し、前記隔壁部材が拡張することにより前記外筒内壁と接触して前記第１室と前記第２室とを液密に封止するシリンジ用容器を用いたプレフィルドシリンジの製造方法において、
前記隔壁部材の開放状態において、前記外筒内の先端側に収容した薬液を凍結する工程と、
前記隔壁部材の開放状態において、前記外筒内の先端側に収容した薬液の溶媒を蒸散させ、前記外筒内の基端側に設けられた冷却手段によって前記蒸散した溶媒を冷却して前記外筒内の基端側で凍結する工程と、
前記隔壁部材の封止状態において、前記第２室として仕切られた前記外筒内の基端側で凍結した溶媒を融解する工程と、を有することを特徴とするプレフィルドシリンジの製造方法。
【請求項９】
先端に薬液出口を有する外筒と、前記薬液出口を封止する薬液出口封止部材と、前記外筒内を移動するプランジャと、前記プランジャの先端部に設けられ、前記外筒内を先端側の第１室と基端側の第２室とに仕切る拡縮自在の隔壁部材と、押し子と、前記外筒の基端部を封止する外筒封止部材とを有し、前記隔壁部材が拡張することによって前記外筒内壁と接触して前記第１室と前記第２室とを液密に封止するシリンジ用容器を用いたプレフィルドシリンジの使用方法において、
前記隔壁部材を収縮させることにより、前記第１室と前記第２室との液密が解除され、前記第１室に収容された溶質と、前記第２室に収容された溶媒を混合することを特徴とするプレフィルドシリンジの使用方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公開番号】特開２０１３−６６５９０（Ｐ２０１３−６６５９０Ａ）
【公開日】平成２５年４月１８日（２０１３．４．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−２０７１４７（Ｐ２０１１−２０７１４７）
【出願日】平成２３年９月２２日（２０１１．９．２２）
【出願人】（０００１０９５４３）テルモ株式会社 (2,232)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年４月１８日（２０１３．４．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年９月２２日（２０１１．９．２２）
【出願人】（０００１０９５４３）テルモ株式会社 (2,232)
【Ｆターム（参考）】
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