ゼラチン−トランスグルタミナーゼ止血ドレッシング及びシーラント
ゼラチンと、トランスグルタミナーゼなどの非毒性架橋材料を具える医療用接着材料。本発明の選択的な実施例は、トランスグルタミナーゼ層が第１及び第２のゼラチン層の間に挟まれているドレッシングを具える。止血剤は、創傷組織の治療に有益である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
創傷組織を治療する方法において、前記組織に、ゼラチンと非毒性架橋剤を具える組成物を適用するステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、前記非毒性架橋剤がトランスグルタミナーゼを具えることを特徴とする方法。
【請求項３】
請求項２に記載の方法において、前記トランスグルタミナーゼがトランスグルタミナーゼ組成物の一部として含有されており、ゼラチンとトランスグルタミナーゼ組成物の重量比が、約１：１乃至約３００：１の範囲であることを特徴とする方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法において、前記トランスグルタミナーゼ組成物が少なくとも約４０Ｕ／ｇｍの特定の活性レベルを有することを特徴とする方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法において、前記トランスグルタミナーゼ組成物が少なくとも約８００Ｕ／ｇｍの特定の活性レベルを有することを特徴とする方法。
【請求項６】
請求項２に記載の方法において、前記ゼラチン−トランスグルタミナーゼ組成物中のトランスグルタミナーゼの活性が、ゼラチンの約２５乃至約４００Ｕ／ｇであることを特徴とする方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法において、前記活性がゼラチンの約４０乃至約２００Ｕ／ｇであることを特徴とする方法。
【請求項８】
請求項２に記載の方法において、前記トランスグルタミナーゼが、植物、遺伝子組み換え動物、あるいは微生物由来の、ファクタXIIIから取り出した血液以外のトランスグルタミナーゼであることを特徴とする方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法において、前記組成物が５乃至８の範囲のｐＨを有することを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の方法において、前記ゼラチンが動物起源、遺伝子組み換え起源、あるいはこれらの組み合わせから生成したものであることを特徴とする方法。
【請求項１１】
請求項１０に記載の方法において、前記動物起源が、魚類及び哺乳類からなる群から選択されることを特徴とする方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載の方法において、前記哺乳類が豚及びウシからなる群から選択されることを特徴とする方法。
【請求項１３】
請求項１１に記載の方法において、前記ゼラチンがタイプＡ（酸処理ゼラチン）またはタイプＢ（アルカリ処理ゼラチン）であることを特徴とする方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法において、前記ゼラチンが高分子量ゼラチンを具えることを特徴とする方法。
【請求項１５】
請求項１に記載の方法において、前記創傷組織が、外科的に切開した組織、外科的に修復した組織、及び外傷組織からなる群から選択された組織であることを特徴とする方法。
【請求項１６】
請求項１に記載の方法が更に、前記組織からの出血またはその他の身体流体の漏れを低減するステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項１７】
請求項１６に記載の方法が更に、前記組織において止血またはその他の身体流体の漏れの停止を誘発するステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項１８】
請求項１に記載の方法において、前記創傷が出血しているか、あるいは別の身体流体が漏れているかしており、前記創傷組織を治療するステップが、前記創傷部位に前記組成物を適用して、ゼラチン鎖と組織外細胞マトリックスの内因性コラーゲンとの間でインサイチュウ架橋を促進して、身体流体の漏れあるいは出血に対するバリヤを作るステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項１９】
請求項１に記載の方法が更に、生体模倣血栓を形成するステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項２０】
請求項１に記載の方法において、前記組成物を適用するステップが：
前記ゼラチンと前記トランスグルタミナーゼを混合して混合物を形成するステップと；
当該混合物を前記組織に適用するステップと；
を具えることを特徴とする方法。
【請求項２１】
哺乳動物の創傷に止血を誘発する方法において、当該方法が、前記創傷にゼラチンとトランスグルタミナーゼを具える組成物を適用するステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項２２】
損傷を受けた血管の部位に生体模倣血栓の形成を誘発する方法において、前記創傷にゼラチンとトランスグルタミナーゼを具える組成物を適用するステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項２３】
ゼラチンとトランスグルタミナーゼを具える組成物において、前記ゼラチンの量と前記トランスグルタミナーゼの量の比が、哺乳動物に生体模倣血栓の形成を誘発するように選択されていることを特徴とする組成物。
【請求項２４】
ゼラチンと非毒性架橋剤の組み合わせを具える組成物において、前記ゼラチンの量と前記非毒性架橋剤の量の比が、哺乳動物の創傷における出血を低減するのに十分であることを特徴とする組成物。
【請求項２５】
請求項２４に記載の組成物において、前記非毒性架橋剤がトランスグルタミナーゼを具えることを特徴とする組成物。
【請求項２６】
請求項２５に記載の組成物において、前記トランスグルタミナーゼがトランスグルタミナーゼ組成物の一部として加えられており、ゼラチンとトランスグルタミナーゼ組成物の重量比が約１：１乃至約３００：１の範囲になることを特徴とする組成物。
【請求項２７】
請求項２６に記載の組成物において、前記比が約１：１乃至約１００：１の間であることを特徴とする組成物。
【請求項２８】
請求項２７に記載の組成物において、前記トランスグルタミナーゼ組成物が、少なくとも約４０Ｕ／ｇｍの特定の活性レベルを有することを特徴とする組成物。
【請求項２９】
請求項２８に記載の組成物において、前記トランスグルタミナーゼ組成物が、少なくとも約８０Ｕ／ｇｍの特定の活性レベルを有することを特徴とする組成物。
【請求項３０】
請求項２９に記載の組成物において、前記トランスグルタミナーゼ組成物が、少なくとも約２００Ｕ／ｇｍの特定の活性レベルを有することを特徴とする組成物。
【請求項３１】
請求項３０に記載の組成物において、前記トランスグルタミナーゼ組成物が、少なくとも約４００Ｕ／ｇｍの特定の活性レベルを有することを特徴とする組成物。
【請求項３２】
請求項３１に記載の組成物において、前記トランスグルタミナーゼ組成物が、少なくとも約８００Ｕ／ｇｍの特定の活性レベルを有することを特徴とする組成物。
【請求項３３】
請求項２５に記載の組成物において、前記ゼラチン−トランスグルタミナーゼ組成物中の前記トランスグルタミナーゼの活性が、ゼラチンの約２５乃至約４００Ｕ／ｇであることを特徴とする組成物。
【請求項３４】
請求項３３に記載の組成物において、前記活性がゼラチンの約４０乃至約２００Ｕ／ｇ出あることを特徴とする組成物。
【請求項３５】
請求項２６に記載の組成物において、前記トランスグルタミナーゼが、植物、遺伝子組み換え、動物、あるいは微生物由来の、ファクタXIIIから取り出した血液以外のトランスグルタミナーゼであることを特徴とする組成物。
【請求項３６】
請求項３５に記載の組成物において、更に安定剤あるいは充填剤を具えることを特徴とする組成物。
【請求項３７】
請求項３５に記載の組成物において、前記組成物が５乃至８の範囲のｐＨを有することを特徴とする組成物。
【請求項３８】
請求項２５に記載の組成物において、前記ゼラチンが動物起源、遺伝子組み換え起源、あるいはこれらの組み合わせから生成したものであることを特徴とする組成物。
【請求項３９】
請求項３８に記載の組成物において、前記動物起源が、魚類及び哺乳類からなる群から選択されることを特徴とする組成物。
【請求項４０】
請求項３９に記載の組成物において、前記哺乳類が豚及びウシからなる群から選択されることを特徴とする組成物。
【請求項４１】
請求項４０に記載の組成物において、前記ゼラチンが豚の皮膚、あるいは豚の骨、またはこれらの組み合わせを具えることを特徴とする組成物。
【請求項４２】
請求項４１に記載の組成物において、前記ゼラチンがタイプＡ（酸処理ゼラチン）またはタイプＢ（アルカリ処理ゼラチン）であることを特徴とする組成物。
【請求項４３】
請求項４１に記載の組成物において、前記ゼラチンが高分子量ゼラチンを具えることを特徴とする組成物。
【請求項４４】
請求項３９に記載の組成物において、前記ゼラチンが、少なくとも約２５０のブルームを有することを特徴とする組成物。
【請求項４５】
請求項３９に記載の組成物において、前記魚類が、冷水種の魚類を具えることを特徴とする組成物。
【請求項４６】
請求項３８に記載の組成物において、前記遺伝子組み換えゼラチンが、バクテリア、イースト、動物、昆虫または植物系、あるいはあらゆるタイプの細胞培養を用いて生成したものであることを特徴とする組成物。
【請求項４７】
請求項３８に記載の組成物において、前記ゼラチンが精製され塩分を除去したものであることを特徴とする組成物。
【請求項４８】
請求項３８に記載の組成物において、前記ゼラチンが少なくとも一の調整した、オーダーメイドの、あるいは予め決められた特徴を有することを特徴とする組成物。
【請求項４９】
請求項３８に記載の組成物において、前記ゼラチンが熱可逆性ゲル化しないことを特徴とする組成物。
【請求項５０】
ゼラチンと、非毒性架橋剤を具えることを特徴とする止血剤又は身体流体シーリング剤。
【請求項５１】
請求項５０に記載の止血剤又は身体流体シーリング剤において、前記非毒性架橋剤がトランスグルタミナーゼを具えることを特徴とする止血剤又は身体流体シーリング剤。
【請求項５２】
請求項５１に記載の止血剤又は身体流体シーリング剤において、前記組み合わせが凝集したゼラチンとトランスグルタミナーゼを具えることを特徴とする止血剤又は身体流体シーリング剤。
【請求項５３】
請求項１乃至５２のいずれか１項に記載の方法又は組成物において、前記トランスグルタミナーゼが選択的に、ストレプトバーティシリウムバルダチ（Streptoverticillium Baldaccii）、ストレプトマイシスハイグロスコピカス（Sreptomyces Hygroscopicus）菌株、あるいは大腸菌のうちの一又はそれ以上から抽出できることを特徴とする方法又は組成物。
【請求項５４】
創傷組織に止血を誘発する及び／又は創傷部位をシーリングする方法において、前記組織に、架橋タンパク質基質と非毒性架橋剤を具える組成物を適用するステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項５５】
請求項５４に記載の方法において、前記非毒性架橋剤がトランスグルタミナーゼを具えることを特徴とする方法。
【請求項５６】
請求項５５に記載の方法において、前記基質が、トランスグルタミナーゼ架橋部位を有する一又はそれ以上の剛性ポリマーシーケンスを具えることを特徴とする方法。
【請求項５７】
請求項５６に記載の方法において、前記基質が、少なくとも一のトランスグルタミナーゼ架橋部位を具える変成ポリペプチドを具えることを特徴とする方法。
【請求項５８】
止血を誘発する及び／又は創傷をシーリングする組成物において、当該組成物がゼラチンとトランスグルタミナーゼの混合物を具え、前記混合物が、前記ゼラチンが、標準的な動物ゼラチンの自然ゾル−ゲル転移温度より低い温度でトランスグルタミナーゼと共に溶液を形成するように変性されていることを特徴とする組成物。
【請求項５９】
請求項５８に記載の組成物において、前記ゼラチンが、低減されたゾル−ゲル転移温度を有するように変性されていることを特徴とする組成物。
【請求項６０】
請求項５８または５９に記載の組成物が更に、前記混合物中の前記ゼラチンの溶解度を上げる添加剤を具えることを特徴とする組成物。
【請求項６１】
請求項５８乃至６０のいずれか１項に記載の組成物が更に、前記ゼラチンのゾル−ゲル転移温度を低減する添加物を具えることを特徴とする組成物。
【請求項６２】
請求項６１に記載の組成物が更に、可塑剤を具えることを特徴とする組成物。
【請求項６３】
請求項６２に記載の組成物において、前記可塑剤が、多価アルコール、グリセリン、グリセロール、キシリトール、スクロース、ソルビトール、トリエタノールアミン、レソルシン、チオジグリコール、トルエンスルホン酸（toluenesulphoacid）のナトリウム塩、ブチレングリコール、硝酸尿素、チオ尿素、尿素、グルタミン酸、アスパラギン酸、バリン、グリシン、ＫＳＣＮ、ＫＩおよびＬｉＢｒからなる群から選択されることを特徴とする組成物。
【請求項６４】
請求項６３に記載の組成物において、グリセロールの濃度比範囲が、約０．５：１乃至約５：１ グリセロール：ゼラチン、重量／重量であることを特徴とする組成物。
【請求項６５】
請求項６４に記載の組成物において、前記濃度比範囲が、約１：１乃至約２：１ グリセロール：ゼラチン、重量／重量であることを特徴ととする組成物。
【請求項６６】
請求項６３に記載の組成物において、前記濃度比範囲が、約０．５：1乃至約５：１ ソルビトール：ゼラチン、重量／重量であることを特徴ととする組成物。
【請求項６７】
請求項６６に記載の組成物において、前記濃度比範囲が、約1：1乃至約３：１ ソルビトール：ゼラチン、重量／重量であることを特徴ととする組成物。
【請求項６８】
請求項６３に記載の組成物において、尿素の前記濃度比範囲が、約１：２乃至約２：２ 尿素：ゼラチン、重量／重量であることを特徴ととする組成物。
【請求項６９】
請求項６１乃至６８のいずれか１項に記載の組成物が、更に、ｐＨ調整剤及びイオン濃度調整剤からなる群から選択された調整剤を具えることを特徴とする組成物。
【請求項７０】
請求項６９に記載の組成物において、前記ｐＨ調整剤が、約１．５乃至約５．０、又は、約７．０乃至約９．０の範囲のｐＨを提供することを特徴とする組成物。
【請求項７１】
請求項６９に記載の組成物が更に、塩を具えることを特徴とする組成物。
【請求項７２】
請求項６１乃至７１のいずれか１項に記載の組成物がさらに、トレハロース、炭水化物、マンニトール炭水化物、あるいはスプレー乾燥、凍結乾燥、またはその他のタンパク質乾燥を安定化させるその他の炭水化物を具えることを特徴とする組成物。
【請求項７３】
請求項６１乃至７２のいずれかに記載の組成物が更に、変成剤を具えることを特徴とする組成物。
【請求項７４】
請求項７３に記載の組成物において、前記変成剤が、塩酸グアニジンと尿素からなる群から選択されることを特徴とする組成物。
【請求項７５】
請求項７４に記載の組成物において、濃度比範囲が、約１：２乃至約２：２ ＧｕＣｌ：ゼラチン、重量／重量であることを特徴とする組成物。
【請求項７６】
請求項７４に記載の組成物において、濃度比範囲が、約０．５：１乃至約１：１ 尿素：ゼラチン、重量／重量であることを特徴とする組成物。
【請求項７７】
請求項６１乃至７６のいずれか１項に記載の組成物が更に、還元剤を具えることを特徴とする組成物。
【請求項７８】
請求項７７に記載の組成物において、前記還元剤が、塩酸マグネシウムと、イドロキノンからなる群から選択されることを特徴とする組成物。
【請求項７９】
請求項７８に記載の組成物において、前記ハイドロキノンが、前記混合物の溶液中に、約０．２乃至約０．５Ｍの濃度で存在することを特徴とする組成物。
【請求項８０】
請求項７９に記載の組成物において、前記濃度が、約０．３乃至約０．４Ｍであることを特徴とする組成物。
【請求項８１】
請求項７８に記載の組成物において、前記塩酸マグネシウムが、前記混合物の溶液中に、約２乃至約４Ｍの濃度で存在することを特徴とする組成物。
【請求項８２】
請求項８１に記載の組成物において、前記濃度が、約２．５乃至約３．５Ｍであることを特徴とする組成物。
【請求項８３】
請求項６１乃至８２のいずれか１項に記載の組成物が更に、発熱剤を具えることを特徴とする組成物。
【請求項８４】
請求項８３に記載の組成物において、前記発熱剤が、塩化カルシウム、その他のカルシウム塩、塩化マグネシウム、金属酸化物／ゼオライト、あるいはこれらの組み合わせを具えることを特徴とする組成物。
【請求項８５】
請求項８４に記載の組成物において、前記塩化カルシウムは、周囲温度以上の温度で、摂氏温度の各上昇について、前記混合溶液１ｍＬあたり約０．２乃至約０．７ｇの量の塩化カルシウムが存在することを特徴とする組成物。
【請求項８６】
請求項６１乃至８５のいずれか１項に記載の組成物が更に、ゼラチン特異的プロテアーゼを具えることを特徴とする組成物。
【請求項８７】
請求項６１乃至８５のいずれか１項に記載の組成物が更に、プロテアーゼ阻害剤を具えることを特徴とする組成物。
【請求項８８】
請求項６１乃至８７のいずれか１項に記載の組成物が更に、追加の止血剤を具えることを特徴とする組成物。
【請求項８９】
請求項８８に記載の組成物において、前記追加の止血剤がさらに、アルブミン、コラーゲン、フィブリン、トロンビン、キトサン、硫酸鉄、あるいはその他の硫酸塩のうちの一又はそれ以上を具えることを特徴とする組成物。
【請求項９０】
止血またはシーリングドレッシングにおいて：（i）第１のゼラチン層と；（ii）前記第１のゼラチン層に隣接するトランスグルタミナーゼ層と；（iii）前記トランスグルタミナーゼ層に隣接する第２のゼラチン層と；を具え、前記トランスグルタミナーゼ層が前記第１のゼラチン層及び／又は前記第２のゼラチン層と同延または非同延であることを特徴とするドレッシング。
【請求項９１】
止血またはシーリングドレッシングにおいて：（i）再吸収可能な又は再吸収不可能な材料層と；（ii）前記材料層に隣接する第１のゼラチン層と；（iii）前記第１のゼラチン層に隣接するトランスグルタミナーゼ層と；（iv）前記トランスグルタミナーゼ層に隣接する第２のゼラチン層と；を具え、前記トランスグルタミナーゼ層が前記第１のゼラチン層及び／又は前記第２のゼラチン層と同延または非同延であることを特徴とするドレッシング。
【請求項９２】
止血またはシーリングドレッシングにおいて：（i）ゼラチン層と；（ii）前記ゼラチン層に隣接するトランスグルタミナーゼ層と；を具え、前記トランスグルタミナーゼ層が前記ゼラチン層と同延または非同延であることを特徴とするドレッシング。
【請求項９３】
止血またはシーリングドレッシングにおいて：（i）再吸収可能な又は再吸収不可能な材料層と；（ii）前記材料層に隣接するゼラチン層と；（iii）前記ゼラチン層に隣接するトランスグルタミナーゼ層と；を具え、前記トランスグルタミナーゼ層が前記ゼラチン層と同延または非同延であることを特徴とするドレッシング。
【請求項９４】
止血またはシーリングドレッシングにおいて：（i）ゼラチン層と；（ii）前記ゼラチン層に隣接する再吸収可能な又は再吸収不可能な材料層と；（iii）前記材料層に隣接するトランスグルタミナーゼ層と；を具え、前記トランスグルタミナーゼ層が前記ゼラチン層と同延または非同延であることを特徴とするドレッシング。
【請求項９５】
請求項９０乃至９４のいずれか１項に記載の止血またはシーリングドレッシングが更に、支持材を具えることを特徴とするドレッシング。
【請求項９６】
止血またはシーリングドレッシングにおいて：（i）再吸収可能な又は再吸収不可能なマトリックスと；（ii）ゼラチンと；（iii）トランスグルタミナーゼと；を具え、前記ゼラチンとトランスグルタミナーゼが前記マトリックス内に一体化されていることを特徴とするドレッシング。
【請求項９７】
止血またはシーリングドレッシングにおいて：（i）多孔性の再吸収可能な又は再吸収不可能なマトリックスと；（ii）ゼラチンと；（iii）トランスグルタミナーゼと；を具え、前記ゼラチンとトランスグルタミナーゼが前記マトリックス内に接着されていることを特徴とするドレッシング。
【請求項９８】
ヒトまたは下等哺乳類の身体に挿入する医療デバイスにおいて、止血剤、あるいはシーリング剤、または請求項１乃至９７のいずれか１項に記載の組成物を具えることを特徴とする医療デバイス。
【請求項９９】
請求項９８に記載の医療デバイスにおいて、脈管カテーテルを具えることを特徴とする医療デバイス。
【請求項１００】
ヒトまたは下等哺乳類の身体に局所適用する医療デバイスにおいて、止血剤、あるいはシーリング剤、または請求項１乃至９９のいずれか１項に記載の組成物を具えることを特徴とする医療デバイス。
【請求項１０１】
請求項１００に記載の医療デバイスにおいて、加圧スプレー又は泡を具えることを特徴とする医療デバイス。
【請求項１０２】
請求項１６に記載の方法において、前記身体流体が、脳脊髄液、腸液、空気、胆液、及び尿からなる群から選択されることを特徴とする方法。
【請求項１】
創傷組織を治療する方法において、前記組織に、ゼラチンと非毒性架橋剤を具える組成物を適用するステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、前記非毒性架橋剤がトランスグルタミナーゼを具えることを特徴とする方法。
【請求項３】
請求項２に記載の方法において、前記トランスグルタミナーゼがトランスグルタミナーゼ組成物の一部として含有されており、ゼラチンとトランスグルタミナーゼ組成物の重量比が、約１：１乃至約３００：１の範囲であることを特徴とする方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法において、前記トランスグルタミナーゼ組成物が少なくとも約４０Ｕ／ｇｍの特定の活性レベルを有することを特徴とする方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法において、前記トランスグルタミナーゼ組成物が少なくとも約８００Ｕ／ｇｍの特定の活性レベルを有することを特徴とする方法。
【請求項６】
請求項２に記載の方法において、前記ゼラチン−トランスグルタミナーゼ組成物中のトランスグルタミナーゼの活性が、ゼラチンの約２５乃至約４００Ｕ／ｇであることを特徴とする方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法において、前記活性がゼラチンの約４０乃至約２００Ｕ／ｇであることを特徴とする方法。
【請求項８】
請求項２に記載の方法において、前記トランスグルタミナーゼが、植物、遺伝子組み換え動物、あるいは微生物由来の、ファクタXIIIから取り出した血液以外のトランスグルタミナーゼであることを特徴とする方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法において、前記組成物が５乃至８の範囲のｐＨを有することを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の方法において、前記ゼラチンが動物起源、遺伝子組み換え起源、あるいはこれらの組み合わせから生成したものであることを特徴とする方法。
【請求項１１】
請求項１０に記載の方法において、前記動物起源が、魚類及び哺乳類からなる群から選択されることを特徴とする方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載の方法において、前記哺乳類が豚及びウシからなる群から選択されることを特徴とする方法。
【請求項１３】
請求項１１に記載の方法において、前記ゼラチンがタイプＡ（酸処理ゼラチン）またはタイプＢ（アルカリ処理ゼラチン）であることを特徴とする方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法において、前記ゼラチンが高分子量ゼラチンを具えることを特徴とする方法。
【請求項１５】
請求項１に記載の方法において、前記創傷組織が、外科的に切開した組織、外科的に修復した組織、及び外傷組織からなる群から選択された組織であることを特徴とする方法。
【請求項１６】
請求項１に記載の方法が更に、前記組織からの出血またはその他の身体流体の漏れを低減するステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項１７】
請求項１６に記載の方法が更に、前記組織において止血またはその他の身体流体の漏れの停止を誘発するステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項１８】
請求項１に記載の方法において、前記創傷が出血しているか、あるいは別の身体流体が漏れているかしており、前記創傷組織を治療するステップが、前記創傷部位に前記組成物を適用して、ゼラチン鎖と組織外細胞マトリックスの内因性コラーゲンとの間でインサイチュウ架橋を促進して、身体流体の漏れあるいは出血に対するバリヤを作るステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項１９】
請求項１に記載の方法が更に、生体模倣血栓を形成するステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項２０】
請求項１に記載の方法において、前記組成物を適用するステップが：
前記ゼラチンと前記トランスグルタミナーゼを混合して混合物を形成するステップと；
当該混合物を前記組織に適用するステップと；
を具えることを特徴とする方法。
【請求項２１】
哺乳動物の創傷に止血を誘発する方法において、当該方法が、前記創傷にゼラチンとトランスグルタミナーゼを具える組成物を適用するステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項２２】
損傷を受けた血管の部位に生体模倣血栓の形成を誘発する方法において、前記創傷にゼラチンとトランスグルタミナーゼを具える組成物を適用するステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項２３】
ゼラチンとトランスグルタミナーゼを具える組成物において、前記ゼラチンの量と前記トランスグルタミナーゼの量の比が、哺乳動物に生体模倣血栓の形成を誘発するように選択されていることを特徴とする組成物。
【請求項２４】
ゼラチンと非毒性架橋剤の組み合わせを具える組成物において、前記ゼラチンの量と前記非毒性架橋剤の量の比が、哺乳動物の創傷における出血を低減するのに十分であることを特徴とする組成物。
【請求項２５】
請求項２４に記載の組成物において、前記非毒性架橋剤がトランスグルタミナーゼを具えることを特徴とする組成物。
【請求項２６】
請求項２５に記載の組成物において、前記トランスグルタミナーゼがトランスグルタミナーゼ組成物の一部として加えられており、ゼラチンとトランスグルタミナーゼ組成物の重量比が約１：１乃至約３００：１の範囲になることを特徴とする組成物。
【請求項２７】
請求項２６に記載の組成物において、前記比が約１：１乃至約１００：１の間であることを特徴とする組成物。
【請求項２８】
請求項２７に記載の組成物において、前記トランスグルタミナーゼ組成物が、少なくとも約４０Ｕ／ｇｍの特定の活性レベルを有することを特徴とする組成物。
【請求項２９】
請求項２８に記載の組成物において、前記トランスグルタミナーゼ組成物が、少なくとも約８０Ｕ／ｇｍの特定の活性レベルを有することを特徴とする組成物。
【請求項３０】
請求項２９に記載の組成物において、前記トランスグルタミナーゼ組成物が、少なくとも約２００Ｕ／ｇｍの特定の活性レベルを有することを特徴とする組成物。
【請求項３１】
請求項３０に記載の組成物において、前記トランスグルタミナーゼ組成物が、少なくとも約４００Ｕ／ｇｍの特定の活性レベルを有することを特徴とする組成物。
【請求項３２】
請求項３１に記載の組成物において、前記トランスグルタミナーゼ組成物が、少なくとも約８００Ｕ／ｇｍの特定の活性レベルを有することを特徴とする組成物。
【請求項３３】
請求項２５に記載の組成物において、前記ゼラチン−トランスグルタミナーゼ組成物中の前記トランスグルタミナーゼの活性が、ゼラチンの約２５乃至約４００Ｕ／ｇであることを特徴とする組成物。
【請求項３４】
請求項３３に記載の組成物において、前記活性がゼラチンの約４０乃至約２００Ｕ／ｇ出あることを特徴とする組成物。
【請求項３５】
請求項２６に記載の組成物において、前記トランスグルタミナーゼが、植物、遺伝子組み換え、動物、あるいは微生物由来の、ファクタXIIIから取り出した血液以外のトランスグルタミナーゼであることを特徴とする組成物。
【請求項３６】
請求項３５に記載の組成物において、更に安定剤あるいは充填剤を具えることを特徴とする組成物。
【請求項３７】
請求項３５に記載の組成物において、前記組成物が５乃至８の範囲のｐＨを有することを特徴とする組成物。
【請求項３８】
請求項２５に記載の組成物において、前記ゼラチンが動物起源、遺伝子組み換え起源、あるいはこれらの組み合わせから生成したものであることを特徴とする組成物。
【請求項３９】
請求項３８に記載の組成物において、前記動物起源が、魚類及び哺乳類からなる群から選択されることを特徴とする組成物。
【請求項４０】
請求項３９に記載の組成物において、前記哺乳類が豚及びウシからなる群から選択されることを特徴とする組成物。
【請求項４１】
請求項４０に記載の組成物において、前記ゼラチンが豚の皮膚、あるいは豚の骨、またはこれらの組み合わせを具えることを特徴とする組成物。
【請求項４２】
請求項４１に記載の組成物において、前記ゼラチンがタイプＡ（酸処理ゼラチン）またはタイプＢ（アルカリ処理ゼラチン）であることを特徴とする組成物。
【請求項４３】
請求項４１に記載の組成物において、前記ゼラチンが高分子量ゼラチンを具えることを特徴とする組成物。
【請求項４４】
請求項３９に記載の組成物において、前記ゼラチンが、少なくとも約２５０のブルームを有することを特徴とする組成物。
【請求項４５】
請求項３９に記載の組成物において、前記魚類が、冷水種の魚類を具えることを特徴とする組成物。
【請求項４６】
請求項３８に記載の組成物において、前記遺伝子組み換えゼラチンが、バクテリア、イースト、動物、昆虫または植物系、あるいはあらゆるタイプの細胞培養を用いて生成したものであることを特徴とする組成物。
【請求項４７】
請求項３８に記載の組成物において、前記ゼラチンが精製され塩分を除去したものであることを特徴とする組成物。
【請求項４８】
請求項３８に記載の組成物において、前記ゼラチンが少なくとも一の調整した、オーダーメイドの、あるいは予め決められた特徴を有することを特徴とする組成物。
【請求項４９】
請求項３８に記載の組成物において、前記ゼラチンが熱可逆性ゲル化しないことを特徴とする組成物。
【請求項５０】
ゼラチンと、非毒性架橋剤を具えることを特徴とする止血剤又は身体流体シーリング剤。
【請求項５１】
請求項５０に記載の止血剤又は身体流体シーリング剤において、前記非毒性架橋剤がトランスグルタミナーゼを具えることを特徴とする止血剤又は身体流体シーリング剤。
【請求項５２】
請求項５１に記載の止血剤又は身体流体シーリング剤において、前記組み合わせが凝集したゼラチンとトランスグルタミナーゼを具えることを特徴とする止血剤又は身体流体シーリング剤。
【請求項５３】
請求項１乃至５２のいずれか１項に記載の方法又は組成物において、前記トランスグルタミナーゼが選択的に、ストレプトバーティシリウムバルダチ（Streptoverticillium Baldaccii）、ストレプトマイシスハイグロスコピカス（Sreptomyces Hygroscopicus）菌株、あるいは大腸菌のうちの一又はそれ以上から抽出できることを特徴とする方法又は組成物。
【請求項５４】
創傷組織に止血を誘発する及び／又は創傷部位をシーリングする方法において、前記組織に、架橋タンパク質基質と非毒性架橋剤を具える組成物を適用するステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項５５】
請求項５４に記載の方法において、前記非毒性架橋剤がトランスグルタミナーゼを具えることを特徴とする方法。
【請求項５６】
請求項５５に記載の方法において、前記基質が、トランスグルタミナーゼ架橋部位を有する一又はそれ以上の剛性ポリマーシーケンスを具えることを特徴とする方法。
【請求項５７】
請求項５６に記載の方法において、前記基質が、少なくとも一のトランスグルタミナーゼ架橋部位を具える変成ポリペプチドを具えることを特徴とする方法。
【請求項５８】
止血を誘発する及び／又は創傷をシーリングする組成物において、当該組成物がゼラチンとトランスグルタミナーゼの混合物を具え、前記混合物が、前記ゼラチンが、標準的な動物ゼラチンの自然ゾル−ゲル転移温度より低い温度でトランスグルタミナーゼと共に溶液を形成するように変性されていることを特徴とする組成物。
【請求項５９】
請求項５８に記載の組成物において、前記ゼラチンが、低減されたゾル−ゲル転移温度を有するように変性されていることを特徴とする組成物。
【請求項６０】
請求項５８または５９に記載の組成物が更に、前記混合物中の前記ゼラチンの溶解度を上げる添加剤を具えることを特徴とする組成物。
【請求項６１】
請求項５８乃至６０のいずれか１項に記載の組成物が更に、前記ゼラチンのゾル−ゲル転移温度を低減する添加物を具えることを特徴とする組成物。
【請求項６２】
請求項６１に記載の組成物が更に、可塑剤を具えることを特徴とする組成物。
【請求項６３】
請求項６２に記載の組成物において、前記可塑剤が、多価アルコール、グリセリン、グリセロール、キシリトール、スクロース、ソルビトール、トリエタノールアミン、レソルシン、チオジグリコール、トルエンスルホン酸（toluenesulphoacid）のナトリウム塩、ブチレングリコール、硝酸尿素、チオ尿素、尿素、グルタミン酸、アスパラギン酸、バリン、グリシン、ＫＳＣＮ、ＫＩおよびＬｉＢｒからなる群から選択されることを特徴とする組成物。
【請求項６４】
請求項６３に記載の組成物において、グリセロールの濃度比範囲が、約０．５：１乃至約５：１ グリセロール：ゼラチン、重量／重量であることを特徴とする組成物。
【請求項６５】
請求項６４に記載の組成物において、前記濃度比範囲が、約１：１乃至約２：１ グリセロール：ゼラチン、重量／重量であることを特徴ととする組成物。
【請求項６６】
請求項６３に記載の組成物において、前記濃度比範囲が、約０．５：1乃至約５：１ ソルビトール：ゼラチン、重量／重量であることを特徴ととする組成物。
【請求項６７】
請求項６６に記載の組成物において、前記濃度比範囲が、約1：1乃至約３：１ ソルビトール：ゼラチン、重量／重量であることを特徴ととする組成物。
【請求項６８】
請求項６３に記載の組成物において、尿素の前記濃度比範囲が、約１：２乃至約２：２ 尿素：ゼラチン、重量／重量であることを特徴ととする組成物。
【請求項６９】
請求項６１乃至６８のいずれか１項に記載の組成物が、更に、ｐＨ調整剤及びイオン濃度調整剤からなる群から選択された調整剤を具えることを特徴とする組成物。
【請求項７０】
請求項６９に記載の組成物において、前記ｐＨ調整剤が、約１．５乃至約５．０、又は、約７．０乃至約９．０の範囲のｐＨを提供することを特徴とする組成物。
【請求項７１】
請求項６９に記載の組成物が更に、塩を具えることを特徴とする組成物。
【請求項７２】
請求項６１乃至７１のいずれか１項に記載の組成物がさらに、トレハロース、炭水化物、マンニトール炭水化物、あるいはスプレー乾燥、凍結乾燥、またはその他のタンパク質乾燥を安定化させるその他の炭水化物を具えることを特徴とする組成物。
【請求項７３】
請求項６１乃至７２のいずれかに記載の組成物が更に、変成剤を具えることを特徴とする組成物。
【請求項７４】
請求項７３に記載の組成物において、前記変成剤が、塩酸グアニジンと尿素からなる群から選択されることを特徴とする組成物。
【請求項７５】
請求項７４に記載の組成物において、濃度比範囲が、約１：２乃至約２：２ ＧｕＣｌ：ゼラチン、重量／重量であることを特徴とする組成物。
【請求項７６】
請求項７４に記載の組成物において、濃度比範囲が、約０．５：１乃至約１：１ 尿素：ゼラチン、重量／重量であることを特徴とする組成物。
【請求項７７】
請求項６１乃至７６のいずれか１項に記載の組成物が更に、還元剤を具えることを特徴とする組成物。
【請求項７８】
請求項７７に記載の組成物において、前記還元剤が、塩酸マグネシウムと、イドロキノンからなる群から選択されることを特徴とする組成物。
【請求項７９】
請求項７８に記載の組成物において、前記ハイドロキノンが、前記混合物の溶液中に、約０．２乃至約０．５Ｍの濃度で存在することを特徴とする組成物。
【請求項８０】
請求項７９に記載の組成物において、前記濃度が、約０．３乃至約０．４Ｍであることを特徴とする組成物。
【請求項８１】
請求項７８に記載の組成物において、前記塩酸マグネシウムが、前記混合物の溶液中に、約２乃至約４Ｍの濃度で存在することを特徴とする組成物。
【請求項８２】
請求項８１に記載の組成物において、前記濃度が、約２．５乃至約３．５Ｍであることを特徴とする組成物。
【請求項８３】
請求項６１乃至８２のいずれか１項に記載の組成物が更に、発熱剤を具えることを特徴とする組成物。
【請求項８４】
請求項８３に記載の組成物において、前記発熱剤が、塩化カルシウム、その他のカルシウム塩、塩化マグネシウム、金属酸化物／ゼオライト、あるいはこれらの組み合わせを具えることを特徴とする組成物。
【請求項８５】
請求項８４に記載の組成物において、前記塩化カルシウムは、周囲温度以上の温度で、摂氏温度の各上昇について、前記混合溶液１ｍＬあたり約０．２乃至約０．７ｇの量の塩化カルシウムが存在することを特徴とする組成物。
【請求項８６】
請求項６１乃至８５のいずれか１項に記載の組成物が更に、ゼラチン特異的プロテアーゼを具えることを特徴とする組成物。
【請求項８７】
請求項６１乃至８５のいずれか１項に記載の組成物が更に、プロテアーゼ阻害剤を具えることを特徴とする組成物。
【請求項８８】
請求項６１乃至８７のいずれか１項に記載の組成物が更に、追加の止血剤を具えることを特徴とする組成物。
【請求項８９】
請求項８８に記載の組成物において、前記追加の止血剤がさらに、アルブミン、コラーゲン、フィブリン、トロンビン、キトサン、硫酸鉄、あるいはその他の硫酸塩のうちの一又はそれ以上を具えることを特徴とする組成物。
【請求項９０】
止血またはシーリングドレッシングにおいて：（i）第１のゼラチン層と；（ii）前記第１のゼラチン層に隣接するトランスグルタミナーゼ層と；（iii）前記トランスグルタミナーゼ層に隣接する第２のゼラチン層と；を具え、前記トランスグルタミナーゼ層が前記第１のゼラチン層及び／又は前記第２のゼラチン層と同延または非同延であることを特徴とするドレッシング。
【請求項９１】
止血またはシーリングドレッシングにおいて：（i）再吸収可能な又は再吸収不可能な材料層と；（ii）前記材料層に隣接する第１のゼラチン層と；（iii）前記第１のゼラチン層に隣接するトランスグルタミナーゼ層と；（iv）前記トランスグルタミナーゼ層に隣接する第２のゼラチン層と；を具え、前記トランスグルタミナーゼ層が前記第１のゼラチン層及び／又は前記第２のゼラチン層と同延または非同延であることを特徴とするドレッシング。
【請求項９２】
止血またはシーリングドレッシングにおいて：（i）ゼラチン層と；（ii）前記ゼラチン層に隣接するトランスグルタミナーゼ層と；を具え、前記トランスグルタミナーゼ層が前記ゼラチン層と同延または非同延であることを特徴とするドレッシング。
【請求項９３】
止血またはシーリングドレッシングにおいて：（i）再吸収可能な又は再吸収不可能な材料層と；（ii）前記材料層に隣接するゼラチン層と；（iii）前記ゼラチン層に隣接するトランスグルタミナーゼ層と；を具え、前記トランスグルタミナーゼ層が前記ゼラチン層と同延または非同延であることを特徴とするドレッシング。
【請求項９４】
止血またはシーリングドレッシングにおいて：（i）ゼラチン層と；（ii）前記ゼラチン層に隣接する再吸収可能な又は再吸収不可能な材料層と；（iii）前記材料層に隣接するトランスグルタミナーゼ層と；を具え、前記トランスグルタミナーゼ層が前記ゼラチン層と同延または非同延であることを特徴とするドレッシング。
【請求項９５】
請求項９０乃至９４のいずれか１項に記載の止血またはシーリングドレッシングが更に、支持材を具えることを特徴とするドレッシング。
【請求項９６】
止血またはシーリングドレッシングにおいて：（i）再吸収可能な又は再吸収不可能なマトリックスと；（ii）ゼラチンと；（iii）トランスグルタミナーゼと；を具え、前記ゼラチンとトランスグルタミナーゼが前記マトリックス内に一体化されていることを特徴とするドレッシング。
【請求項９７】
止血またはシーリングドレッシングにおいて：（i）多孔性の再吸収可能な又は再吸収不可能なマトリックスと；（ii）ゼラチンと；（iii）トランスグルタミナーゼと；を具え、前記ゼラチンとトランスグルタミナーゼが前記マトリックス内に接着されていることを特徴とするドレッシング。
【請求項９８】
ヒトまたは下等哺乳類の身体に挿入する医療デバイスにおいて、止血剤、あるいはシーリング剤、または請求項１乃至９７のいずれか１項に記載の組成物を具えることを特徴とする医療デバイス。
【請求項９９】
請求項９８に記載の医療デバイスにおいて、脈管カテーテルを具えることを特徴とする医療デバイス。
【請求項１００】
ヒトまたは下等哺乳類の身体に局所適用する医療デバイスにおいて、止血剤、あるいはシーリング剤、または請求項１乃至９９のいずれか１項に記載の組成物を具えることを特徴とする医療デバイス。
【請求項１０１】
請求項１００に記載の医療デバイスにおいて、加圧スプレー又は泡を具えることを特徴とする医療デバイス。
【請求項１０２】
請求項１６に記載の方法において、前記身体流体が、脳脊髄液、腸液、空気、胆液、及び尿からなる群から選択されることを特徴とする方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０ＡＢ】
【図１０ＣＤ】
【図１１】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０ＡＢ】
【図１０ＣＤ】
【図１１】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【公表番号】特表２０１０−５２１９９４（Ｐ２０１０−５２１９９４Ａ）
【公表日】平成２２年７月１日（２０１０．７．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４１４１７（Ｐ２００９−５４１４１７）
【出願日】平成１９年１２月１７日（２００７．１２．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２５７２６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７６４０７
【国際公開日】平成２０年６月２６日（２００８．６．２６）
【出願人】（５０９１６３７８７）ライフボンド リミテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月１日（２０１０．７．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１２月１７日（２００７．１２．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２５７２６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７６４０７
【国際公開日】平成２０年６月２６日（２００８．６．２６）
【出願人】（５０９１６３７８７）ライフボンド リミテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
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