テトラヒドロフロ［３，２−Ｂ］ピロール−３−オン中間体
本発明は、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、若しくは（Ｉｄ）の化合物、又はその医薬として許容される塩、水和物、溶媒和物、複合体、若しくはプロドラッグを作製するためのプロセスに関し、該プロセスは、（Ａ）（ｉ）式（ＩＶａ）の化合物であって、ここで、Ｒ48がアルキル又はトシルである化合物を、酸化剤で処理して、式（Ｖａ）の化合物を形成する工程と；（ｉｉ）該式（Ｖａ）の化合物を、式（Ｉａ）若しくは（Ｉｃ）の化合物へ変換する工程と、を含むか、又は、（Ｂ）（ｉ）式（ＩＶｂ）の化合物であって、ここで、Ｒ48がアルキル又はトシルである化合物を、酸化剤で処理して、式（Ｖｂ）の化合物を形成する工程と；（ｉｉ）該式（Ｖｂ）の化合物を、式（Ｉｂ）若しくは（Ｉｄ）の化合物へ変換する工程と、を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、若しくはＩｄの化合物、又はその医薬として許容される塩、水和物、溶媒和物、複合体、若しくはプロドラッグを作製するためのプロセスであって、
【化１】
式中：
Ｒ1は、Ｈ、Ｎ3、ＮＨ2、ＮＨＲ3、ＮＲ4Ｒ5、ＯＨ、ＯＲ6、ＯＴｓ、ＯＭｓ、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＳＨ、ＳＲ7、ＳＯＲ7、ＳＯ2Ｒ7、ＮＨ−ＰＧ2、Ｏ−ＰＧ3、及びＳ−ＰＧ4から選択され、ここで、ＰＧ2、ＰＧ3、及びＰＧ4は、各々独立して、保護基であり、Ｔｓ及びＭｓは、各々、トシル基及びメシル基であり；
Ｒ2は、Ｈ、又は保護基ＰＧ1、又は式Ｕ−（Ｖ）m−（Ｗ）n−（Ｘ）o−Ｙ−の基、又は式（Ｕ）p−（Ｘ2）s−（Ｙ1）k−Ｙ2−の基であり；
Ｒ3-7は、各々独立して、アルキル、若しくはシクロアルキル、若しくはアリールであるか；又は、Ｒ4及びＲ5は結合して、それらに結合する窒素と共に環状基を形成し；Ｙは、ＣＲ8Ｒ9−ＣＯ−であり、ここで、Ｒ8、Ｒ9は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、シクロアルキル（アルキル）、ヘテロアリール、若しくはヘテロアリール（アルキル）から選択され、これらの各々は、任意に、Ｒ49によって置換されていてもよく、又は、Ｒ8及びＲ9は、隣接するバックボーン炭素原子と結合してスピロ−Ｃ5−Ｃ6シクロアルキル基を形成し；
（Ｘ）o基において、Ｘは、ＣＲ10Ｒ11であり、ここで、Ｒ10及びＲ11は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、及びＡｒ−アルキルから選択され、ｏは、０、１、２、又は３であり；
（Ｗ）n基において、Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、若しくはＳ（Ｏ）2、又はＮＲ12であり、ここで、Ｒ12は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、及びＡｒ−アルキルから選択され、ｎは、０又は１であり；
（Ｖ）m基において、Ｖは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、Ｓ（Ｏ）2ＮＨ、ＯＣ（Ｏ）、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳ（Ｏ）、ＮＨＳ（Ｏ）2、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、又はＣＲ13Ｒ14であり、ここで、Ｒ13及びＲ14は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、及びＡｒ−アルキルから選択され、ｍは、０、１、２、又は３であり；ｍが１より大きい場合、（Ｖ）mは、最大１個のカルボニル又はスルホニル基を含み；
Ｙ2は、ＯＣ（Ｏ）−、ＳＣ（Ｏ）−又は
【化２】
であるか；又は、（Ｕ）p、（Ｘ2）s、及び（Ｙ1）kが存在しない場合、Ｙ2は、Ｒ47ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ47ＳＣ（Ｏ）−、又はＲ15Ｒ45ＮＣ（Ｏ）−であり、ここで、Ｒ47は、アルキル又はアリールであり、Ｒ15及びＲ45は、各々独立して、Ｈ及びアルキルから選択されるか、又は、Ｒ15及びＲ45は、それらに結合する窒素と共に環状基を形成し；
（Ｙ1）k基において、Ｙ1は、各々独立して、
【化３】
であり、ｋは、０、１、２、又は３であるか；又は、
ｋが１の場合、Ｙ1は、さらに、
【化４】
から選択することができ、ここで、Ｙ3は、メチレンか、又は存在せず；
Ｒ18は、
【化５】
から選択され；
ｊは、１、２、３、又は４であり、ここで、ｊが２、３、又は４の場合、１個のＲ18は、さらに、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2、ＮＲ23、及び−Ｎ（Ｒ23）Ｃ（Ｏ）−から選択することができ；又は、
ｋが１、２、又は３であり、（Ｕ）p及び（Ｘ2）sが存在しない場合、末端のＹ1基は、ＣＲ16Ｒ17Ｒ43、及び、
【化６】
から選択され、
Ｒ26は、
【化７】
から選択され；
Ｒ27は、
【化８】
から選択され；
ただし、Ｒ26がＯの場合、Ｒ27は、
【化９】
から選択され；
Ｒ28は、
【化１０】
から選択され；
（Ｘ2）s基において、Ｘ2は、各々独立して、
【化１１】
であり；ｓは、０、１、又は２であり、ただし、（Ｙ1）kが存在しない場合、（Ｘ2）sは、ＣＲ38Ｒ39か、又は存在せず、さらに、ただし、ｓが２の場合、（Ｘ2）sは、少なくとも１個の
【化１２】
を含み、（Ｕ）pが存在せず、ｓが１又は２の場合、末端のＸ2基は、ＣＲ38Ｒ39Ｒ44であり；
Ｕは、各々独立して、５員環〜７員環の単環式環、又は８員環〜１１員環の二環式環であり、飽和又は不飽和であり、以下に示すように最大４個までのヘテロ原子を含み：
【化１３】
【化１４】
ここで、Ｒ41は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ−アルキル、Ａｒ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−Ａｒ−アルキル、ＯＡｒ、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−Ａｒ−アルキル、ＳＡｒ、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−シクロアルキル、ＳＯ−Ａｒ−アルキル、ＳＯ−Ａｒ、ＳＯ2Ｈ、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−シクロアルキル、ＳＯ2−Ａｒ−アルキル、ＳＯ2Ａｒ、ＮＨ−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−Ａｒ−アルキル、ＮＨＡｒ、ＮＨＣＯ−アルキル、ＮＨＣＯ−シクロアルキル、ＮＨＣＯ−Ａｒ−アルキル、ＮＨＣＯＡｒ、Ｎ（アルキル）2、Ｎ（シクロアルキル）、又はＮ（Ａｒ−アルキル）2若しくはＮＡｒ2であり、又は、ＣＨＲ41基若しくはＣＲ41基の一部の場合、Ｒ41は、ハロゲンであってよく；
Ａは：
【化１５】
から選択され、ここで、Ｒ41は、上記で定める通りであり；Ｒ42は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、及びＡｒ−アルキルから選択され；
Ｂ、Ｄ、及びＧは、各々独立して：
【化１６】
（ここで、Ｒ41は上記で定める通りであり）、Ｎ及び
【化１７】
から選択され；
Ｅは：
【化１８】
から選択され、ここで、Ｒ41及びＲ42は、上記で定める通りであり；
Ｋは：
【化１９】
から選択され、ここで、Ｒ42は、上記で定める通りであり；
Ｊ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｔ、Ｔ2、Ｔ3、及びＴ4は、独立して：ＣＲ41（ここで、Ｒ41は上記で定める通りであり）、Ｎ及び
【化２０】
から選択され；
Ｔ5は、ＣＨ及びＮから選択され；
Ｔ6は：
【化２１】
から選択され；
Ｔ7は：
【化２２】
から選択され；
ｑは、１、２、又は３であり；
ｐは、０又は１であり；
Ｒ16-17、Ｒ19-22、Ｒ24-25、Ｒ29-30、Ｒ32-33、Ｒ35-36、Ｒ38-39、及びＲ43-44は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ−アルキル、Ａｒ、及びハロゲンから選択され；
Ｒ23、Ｒ31、Ｒ34、Ｒ37、Ｒ40、及びＲ46は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ−アルキル、及びＡｒから選択され；
Ｒ49は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ−アルキル、Ａｒ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−Ａｒ−アルキル、ＯＡｒ、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−Ａｒ−アルキル、ＳＡｒ、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−シクロアルキル、ＳＯ−Ａｒ−アルキル、ＳＯ−Ａｒ、ＳＯ2Ｈ、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−シクロアルキル、ＳＯ2−Ａｒ−アルキル、ＳＯ2Ａｒ、ＮＨ−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−Ａｒ−アルキル、ＮＨＡｒ、ＮＨＣＯ−アルキル、ＮＨＣＯ−シクロアルキル、ＮＨＣＯ−Ａｒ−アルキル、ＮＨＣＯＡｒ、Ｎ（アルキル）2、Ｎ（シクロアルキル）、又はＮ（Ａｒ−アルキル）2若しくはＮＡｒ2、又はハロゲンであり；
前記プロセスは：
【化２３】
（Ａ）
（ｉ）式ＩＶａの化合物であって、ここで、Ｒ48がアルキル、又はトシル、又はメシルである化合物を、酸化剤で処理して式Ｖａの化合物を形成する工程と；
（ｉｉ）該式Ｖａの化合物を、Ｒ48がアルキルである場合は、式Ｉａ若しくはＩｃの化合物へ変換するか、又はＲ48がトシル若しくはメシルである場合は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、若しくはＩｄの化合物へ変換する工程と；
を含むか、又は、
（Ｂ）
（ｉ）式ＩＶｂの化合物であって、ここで、Ｒ48がアルキル、又はトシル、又はメシルである化合物を、酸化剤で処理して式Ｖｂの化合物を形成する工程と；
（ｉｉ）該式Ｖｂの化合物を、Ｒ48がアルキルである場合は、式Ｉｂ若しくはＩｄの化合物へ変換するか、又はＲ48がトシル若しくはメシルである場合は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、若しくはＩｄの化合物へ変換する工程と；
を含む、プロセス。
【請求項２】
前記酸化剤が、過酸化水素／アルキルニトリル混合物である、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
前記酸化剤が、ジオキシランである、請求項１に記載のプロセス。
【請求項４】
前記ジオキシランが、ＫＨＳＯ5のケトンとの反応により、ｉｎ ｓｉｔｕで作製される、請求項３に記載のプロセス。
【請求項５】
前記ケトンが、式ＸＶＩＩ：
【化２４】
（式中、
Ｒa及びＲbが、各々独立して、アルキル、アリール、ハロアルキル又はハロアリールである）
で表されるケトンである、請求項４に記載のプロセス。
【請求項６】
Ｒa及びＲbが、各々独立して、アルキル又はハロアルキルである、請求項５に記載のプロセス。
【請求項７】
Ｒa及びＲbが、各々独立して、メチル又はトリフルオロメチルである、請求項５又は６に記載のプロセス。
【請求項８】
前記ケトンが、アセトン及び１，１，１，−トリフルオロアルキルケトンから選択される、請求項４〜７のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項９】
前記トリフルオロアルキルケトンが、１，１，１，−トリフルオロアセトン又は１，１，１，−トリフルオロ−２−ブタノンである、請求項８に記載のプロセス。
【請求項１０】
Ｒ2が、保護基ＰＧ1である、請求項１〜９のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１１】
保護基ＰＧ1が、ウレタン保護基である、請求項１０に記載のプロセス。
【請求項１２】
前記ウレタン保護基が、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、フルオレン−９−イルメトキシカルボニル、１−（ビフェニル−４−イル）−１−メチルエトキシカルボニル、α，α−ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシ−カルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシ−カルボニル、アリルオキシカルボニル、及びトリクロロエトキシカルボニルから選択される、請求項１１に記載のプロセス。
【請求項１３】
前記ウレタン保護基が、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、又はフルオレン−９−イルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）である、請求項１２に記載のプロセス。
【請求項１４】
Ｒ48が、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はトシルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１５】
Ｒ1が、Ｈ、Ｎ3、ＮＨ2、ＮＨ−Ｂｏｃ、ＯＢｕ、ＯＭｅ、又はＯＴｓである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１６】
前記の式ＩＶａの化合物が、式ＩＩＩａの化合物から作製される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のプロセス。
【化２５】
【請求項１７】
前記の式ＩＶｂの化合物が、式ＩＩＩｂの化合物から作製される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のプロセス。
【化２６】
【請求項１８】
Ｒ48が、Ｍｅである、請求項１６又は１７に記載のプロセス。
【請求項１９】
式ＩＩＩａ又はＩＩＩｂの化合物を、酸化銀（Ｉ）触媒の存在下、ＭｅＩで処理する工程を含む、請求項１８に記載のプロセス。
【請求項２０】
式ＩＩＩａ又はＩＩＩｂの化合物を、ジクロロメタン中、トリメチルオキソニウムフルオロボレート、プロトンスポンジ［１，８−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン］、及びモレキュラーシーブで処理する工程を含む、請求項１８に記載のプロセス。
【請求項２１】
Ｒ48が、Ｂｕである、請求項１６又は１７に記載のプロセス。
【請求項２２】
式ＩＩＩａ又はＩＩＩｂの化合物を、ジクロロメタン中、濃Ｈ2ＳＯ4の存在下にて、気体の２−メチルプロペンで処理する工程を含む、請求項２１に記載のプロセス。
【請求項２３】
Ｒ48が、トシルである、請求項１６又は１７に記載のプロセス。
【請求項２４】
式ＩＩＩａ又はＩＩＩｂの化合物を、ピリジン中、塩化トシルで処理する工程を含む、請求項２３に記載のプロセス。
【請求項２５】
前記の式ＩＩＩａの化合物が：
【化２７】
（ａ）Ｘ3がハロゲン又はＯＴｓである式ＩＩａの化合物を、アンモニア水溶液及びアルコール、又は水酸化アンモニウム水溶液と反応させる工程と；
（ｂ）工程（ａ）で形成された生成物を、式ＩＩＩａの化合物に変換する工程と；
によって作製される、請求項１６、又は請求項１８〜２４のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２６】
前記の式ＩＩＩｂの化合物が：
【化２８】
（ａ）Ｘ3がハロゲン又はＯＴｓである式ＩＩｂの化合物を、アンモニア水溶液及びアルコール、又は水酸化アンモニウム水溶液と反応させる工程と；
（ｂ）工程（ａ）で形成された生成物を、式ＩＩＩｂの化合物に変換する工程と；
によって作製される、請求項１７〜２４のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２７】
ワンポットプロセス（ｏｎｅ−ｐｏｔ ｐｒｏｃｅｓｓ）である、請求項２５又は請求項２６に記載のプロセス。
【請求項２８】
Ｒ2が、ベンジルオキシカルボニルであり、工程（ｂ）が、工程（ａ）で形成された混合物を塩化ベンジルオキシカルボニルで処理する工程を含む、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２９】
Ｘ3が、Ｉ、Ｂｒ、又はＯＴｓである、請求項２５〜２８のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項３０】
前記のアルコールが、イソプロピルアルコール又はエタノールである、請求項２５〜２９のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項３１】
前記の式ＩＩａの化合物が、式ＸＶＩＩＩａの化合物から作製される、請求項２５、又は２７〜３０のいずれか１項に記載のプロセス。
【化２９】
【請求項３２】
前記の式ＩＩａの化合物が、化合物（１３）であり、化合物（１３）が、化合物（３８）から作製される、請求項３１に記載のプロセス。
【化３０】
【請求項３３】
化合物（３８）が、化合物（３９）から作製される、請求項３２に記載のプロセス。
【化３１】
【請求項３４】
化合物（３９）が、化合物（４０）から作製される、請求項３３に記載のプロセス。
【化３２】
【請求項３５】
前記の式ＩＩｂの化合物が、式ＸＶＩＩＩｂの化合物から作製される、請求項２６〜３０のいずれか１項に記載のプロセス。
【化３３】
【請求項３６】
前記の式ＩＩｂの化合物が、化合物（１４）であり、化合物（１４）が、化合物（４１）から作製される、請求項３５に記載のプロセス。
【化３４】
【請求項３７】
化合物（４１）が、化合物（４２）から作製される、請求項３６に記載のプロセス。
【化３５】
【請求項３８】
化合物（４２）が、化合物（４３）から作製される、請求項３７に記載のプロセス。
【化３６】
【請求項３９】
工程Ａ（ｉｉ）が、式Ｖａの化合物を式ＶＩａの化合物へ変換し、及び、該式ＶＩａの化合物を、Ｒ48がアルキルである場合は、式Ｉａ若しくはＩｃの化合物へ変換するか、又はＲ48がトシル若しくはメシルである場合は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、若しくはＩｄの化合物へ変換する工程を含み；並びに、
工程Ｂ（ｉｉ）が、式Ｖｂの化合物を式ＶＩｂの化合物へ変換し、及び、該式ＶＩｂの化合物を、Ｒ48がアルキルである場合は、式Ｉｂ若しくはＩｄの化合物へ変換するか、又はＲ48がトシル若しくはメシルである場合は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、若しくはＩｄの化合物へ変換する工程を含む、請求項１〜３８のいずれか１項に記載のプロセス。
【化３７】
【請求項４０】
式Ｖａ又はＶｂの化合物を水素化ナトリウムで処理する工程を含む、請求項３９に記載のプロセス。
【請求項４１】
ＴＨＦ中で実施される、請求項４０に記載のプロセス。
【請求項４２】
Ｒ2が保護基ＰＧ1であり、分子内環化が該保護基ＰＧ1を除去することによって誘発される、請求項３９に記載のプロセス。
【請求項４３】
Ｒ2が、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）であり、前記プロセスが、パラジウム触媒の存在下、式Ｖａ又はＶｂの化合物を水素化する工程を含む、請求項４２に記載のプロセス。
【請求項４４】
工程Ａ（ｉｉ）が、さらに、式ＶＩａの化合物を式ＶＩＩａの化合物へ変換し、及び、任意に、該式ＶＩＩａの化合物を、式Ｉｃの化合物へ変換する工程を含み；並びに、
工程Ｂ（ｉｉ）が、さらに、式ＶＩｂの化合物を式ＶＩＩｂの化合物へ変換し、及び、任意に、該式ＶＩＩｂの化合物を、式Ｉｄの化合物へ変換する工程を含む、請求項３９〜４３のいずれか１項に記載のプロセス。
【化３８】
【請求項４５】
式ＶＩａ又はＶＩｂの化合物をデス−マーチンペルヨージナンで処理する工程を含む、請求項４４に記載のプロセス。
【請求項４６】
ジクロロメタンを溶媒として用いて実施される、請求項４５に記載のプロセス。
【請求項４７】
Ｒ2が、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）であり、ここで：
工程（Ａ）（ｉｉ）が：
式ＶＩＩＩａの化合物を、式ＩＸａの化合物へ変換する工程と；
任意に、該式ＩＸａの化合物を、式Ｘａの化合物へ変換する工程と；
任意に、該式Ｘａの化合物を、Ｒ48がアルキルである場合は、式Ｉｃの化合物へ、又はＲ48がトシル若しくはメシルである場合は、式Ｉｃ若しくはＩｄの化合物へ変換する工程と、
を含み；
工程（Ｂ）（ｉｉ）が：
式ＶＩＩＩｂの化合物を、式ＩＸｂの化合物へ変換する工程と；
任意に、該式ＩＸｂの化合物を、式Ｘｂの化合物へ変換する工程と；
任意に、該式Ｘｂの化合物を、Ｒ48がアルキルである場合は、式Ｉｄの化合物へ、又はＲ48がトシル若しくはメシルである場合は、式Ｉｃ若しくはＩｄの化合物へ変換する工程と、
を含む、請求項１〜４６のいずれか１項に記載のプロセス。
【化３９】
【請求項４８】
パラジウム触媒の存在下、ＶＩＩＩａ又はＶＩＩＩｂの化合物を水素化する工程と、このようにして生成した中間体をＦｍｏｃ−Ｃｌと反応させる工程と、を含む、請求項４７に記載のプロセス。
【請求項４９】
Ｒ48がトシルである、請求項１〜４８のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項５０】
工程（Ａ）（ｉｉ）が、式ＸＩａの化合物を、ＸＩＩａの化合物へ変換する工程を含み；及び、
工程（Ｂ）（ｉｉ）が、式ＸＩｂの化合物を、ＸＩＩｂの化合物へ変換する工程を含む、請求項４９に記載のプロセス。
【化４０】
【請求項５１】
式ＸＩａ又はＸＩｂの化合物を、ＤＭＦ中にてナトリウムアジドで処理する工程を含む、請求項５０に記載のプロセス。
【請求項５２】
工程（Ａ）（ｉｉ）が、式ＸＩＩａの化合物を、式ＸＩＩＩａの化合物へ変換する工程を含み；及び、
工程（Ｂ）（ｉｉ）が、式ＸＩＩｂの化合物を、式ＸＩＩＩｂの化合物へ変換する工程を含む、請求項５０又は請求項５１に記載のプロセス。
【化４１】
【請求項５３】
式ＸＩＩａ又はＸＩＩｂの化合物を、（ａ）トリフェニルホスフィンで処理する工程と；（ｂ）工程（ａ）で形成された中間体を保護基、ＰＧ2、で保護する工程と、を含む請求項５２に記載のプロセス。
【請求項５４】
ＰＧ2が、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）であり、前記プロセスが、工程（ａ）で形成された生成物を、ジオキサン／水混合物中にて、ｔｅｒｔ−ブチルカーボネート及びＮａ2ＣＯ3と反応させる工程を含む、請求項５３に記載のプロセス。
【請求項５５】
工程（Ａ）（ｉｉ）が、式ＸＩＩＩａの化合物を、式ＸＩＶａの化合物へ変換するさらなる工程を含み；及び、
工程（Ｂ）（ｉｉ）が、式ＸＩＩＩｂの化合物を、式ＸＩＶｂの化合物へ変換するさらなる工程を含む、請求項５２〜５４のいずれか１項に記載のプロセス。
【化４２】
【請求項５６】
Ｒ2が、フルオレン−９−イルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）である、請求項５５に記載のプロセス。
【請求項５７】
ＰＧ2が、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）である、請求項５５又は請求項５６に記載のプロセス。
【請求項５８】
式ＸＩＩＩａ又はＸＩＩＩｂの化合物を、ジクロロメタン中にて、デス−マーチンペルヨージナンで処理する工程を含む、請求項５５〜５７のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項５９】
工程（Ａ）（ｉｉ）が、式ＸＩａの化合物を、式ＸＶの化合物へ変換する工程を含み；及び、
工程（Ｂ）（ｉｉ）が、式ＸＩｂの化合物を、式ＸＶの化合物へ変換する工程を含む、請求項４９に記載のプロセス。
【化４３】
【請求項６０】
式ＸＩａ又は式ＸＩｂの化合物をリチウムトリエチルボロヒドリドで処理する工程を含む、請求項５９に記載のプロセス。
【請求項６１】
式ＸＩｂの化合物をリチウムトリエチルボロヒドリドで処理する工程を含む、請求項６０に記載のプロセス。
【請求項６２】
Ｒ2が、ＰＧ1又は水素から選択される、請求項６０又は請求項６１に記載のプロセス。
【請求項６３】
式ＸＩａ又はＸＩｂの化合物を水素化リチウムアルミニウムで処理する工程を含み、ここで、Ｒ2が水素である、請求項５９に記載のプロセス。
【請求項６４】
式ＸＶの化合物を式ＸＶＩの化合物へ変換する工程を含む、請求項５９〜６３のいずれか１項に記載のプロセス。
【化４４】
【請求項６５】
Ｒ2が、フルオレン−９−イルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）である、請求項５９〜６２又は６４のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項６６】
式ＸＶの化合物を、ジクロロメタン中にて、デス−マーチンペルヨージナンで処理する工程を含む、請求項６５に記載のプロセス。
【請求項６７】
式ＩＩＩａ又はＩＩＩｂの化合物を作製するためのプロセスであって、
【化４５】
ここで：
Ｒ2は、Ｈ、又は保護基ＰＧ1、又は式Ｕ−（Ｖ）m−（Ｗ）n−（Ｘ）o−Ｙ−の基、又は式（Ｕ）p−（Ｘ2）s−（Ｙ1）k−Ｙ2−の基であり；
Ｙは、ＣＲ8Ｒ9−ＣＯ−であり、ここで、Ｒ8、Ｒ9は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、シクロアルキル（アルキル）、ヘテロアリール、若しくはヘテロアリール（アルキル）から選択され、これらの各々は、任意に、Ｒ49によって置換されていてもよく、又は、Ｒ8及びＲ9は、隣接するバックボーン炭素原子と結合してスピロ−Ｃ5−Ｃ6シクロアルキル基を形成し；
（Ｘ）o基において、Ｘは、ＣＲ10Ｒ11であり、ここで、Ｒ10及びＲ11は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、及びＡｒ−アルキルから選択され、ｏは、０、１、２、又は３であり；
（Ｗ）n基において、Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、若しくはＳ（Ｏ）2、又はＮＲ12であり、ここで、Ｒ12は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、及びＡｒ−アルキルから選択され、ｎは、０又は１であり；
（Ｖ）m基において、Ｖは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、Ｓ（Ｏ）2ＮＨ、ＯＣ（Ｏ）、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳ（Ｏ）、ＮＨＳ（Ｏ）2、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、又はＣＲ13Ｒ14であり、ここで、Ｒ13及びＲ14は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、及びＡｒ−アルキルから選択され、ｍは、０、１、２、又は３であり；ｍが１より大きい場合、（Ｖ）mは、最大１個のカルボニル又はスルホニル基を含み；
Ｙ2は、ＯＣ（Ｏ）−、ＳＣ（Ｏ）−又は
【化４６】
であるか；又は、（Ｕ）p、（Ｘ2）s、及び（Ｙ1）kが存在しない場合、Ｙ2は、Ｒ47ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ47ＳＣ（Ｏ）−、又はＲ15Ｒ45ＮＣ（Ｏ）−であり、ここで、Ｒ47は、アルキル又はアリールであり、Ｒ15及びＲ45は、各々独立して、Ｈ及びアルキルから選択されるか、又は、Ｒ15及びＲ45は、それらに結合する窒素と共に環状基を形成し；
（Ｙ1）k基において、Ｙ1は、各々独立して、
【化４７】
であり、ｋは、０、１、２、又は３であるか；又は、
ｋが１の場合、Ｙ1は、さらに、
【化４８】
から選択することができ、
ここで、Ｙ3は、メチレンか、又は存在せず；
Ｒ18は、
【化４９】
から選択され；
ｊは、１、２、３、又は４であり、ここで、ｊが２、３、又は４の場合、１個のＲ18は、さらに、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2、ＮＲ23、及び−Ｎ（Ｒ23）Ｃ（Ｏ）−から選択することができ；又は、
ｋが１、２、又は３であり、（Ｕ）p及び（Ｘ2）sが存在しない場合、末端のＹ1基は、ＣＲ16Ｒ17Ｒ43、及び、
【化５０】
から選択され、
Ｒ26は、
【化５１】
から選択され；
Ｒ27は、
【化５２】
から選択され；
ただし、Ｒ26がＯの場合、Ｒ27は、
【化５３】
から選択され；
Ｒ28は、
【化５４】
から選択され；
（Ｘ2）s基において、Ｘ2は、各々独立して、
【化５５】
であり；
ｓは、０、１、又は２であり、ただし、（Ｙ1）kが存在しない場合、（Ｘ2）sは、ＣＲ38Ｒ39か、又は存在せず、さらに、ただし、ｓが２の場合、（Ｘ2）sは、少なくとも１個の
【化５６】
を含み、（Ｕ）pが存在せず、ｓが１又は２の場合、末端のＸ2基は、ＣＲ38Ｒ39Ｒ44であり；
Ｕは、各々独立して、５員環〜７員環の単環式環、又は８員環〜１１員環の二環式環であり、飽和又は不飽和であり、以下に示すように最大４個までのヘテロ原子を含み：
【化５７】
【化５８】
ここで、
Ｒ41は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ−アルキル、Ａｒ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−Ａｒ−アルキル、ＯＡｒ、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−Ａｒ−アルキル、ＳＡｒ、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−シクロアルキル、ＳＯ−Ａｒ−アルキル、ＳＯ−Ａｒ、ＳＯ2Ｈ、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−シクロアルキル、ＳＯ2−Ａｒ−アルキル、ＳＯ2Ａｒ、ＮＨ−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−Ａｒ−アルキル、ＮＨＡｒ、ＮＨＣＯ−アルキル、ＮＨＣＯ−シクロアルキル、ＮＨＣＯ−Ａｒ−アルキル、ＮＨＣＯＡｒ、Ｎ（アルキル）2、Ｎ（シクロアルキル）、又はＮ（Ａｒ−アルキル）2若しくはＮＡｒ2であり、又は、ＣＨＲ41基若しくはＣＲ41基の一部の場合、Ｒ41は、ハロゲンであってよく；
Ａは：
【化５９】
から選択され、ここで、Ｒ41は、上記で定める通りであり；Ｒ42は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、及びＡｒ−アルキルから選択され；
Ｂ、Ｄ、及びＧは、各々独立して：
【化６０】
（ここで、Ｒ41は上記で定める通りであり）、Ｎ及び
【化６１】
から選択され；
Ｅは：
【化６２】
から選択され、ここで、Ｒ41及びＲ42は、上記で定める通りであり；
Ｋは：
【化６３】
から選択され、ここで、Ｒ42は、上記で定める通りであり；
Ｊ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｔ、Ｔ2、Ｔ3、及びＴ4は、独立して：ＣＲ41（ここで、Ｒ41は上記で定める通りであり）、Ｎ及び
【化６４】
から選択され；
Ｔ5は：
ＣＨ及びＮから選択され；
Ｔ6は：
【化６５】
から選択され；
Ｔ7は：
【化６６】
から選択され；
ｑは、１、２、又は３であり；
ｐは、０又は１であり；
Ｒ16-17、Ｒ19-22、Ｒ24-25、Ｒ29-30、Ｒ32-33、Ｒ35-36、Ｒ38-39、及びＲ43-44は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ−アルキル、Ａｒ、及びハロゲンから選択され；
Ｒ23、Ｒ31、Ｒ34、Ｒ37、Ｒ40、及びＲ46は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ−アルキル、及びＡｒから選択され；
Ｒ49は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ−アルキル、Ａｒ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−Ａｒ−アルキル、ＯＡｒ、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−Ａｒ−アルキル、ＳＡｒ、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−シクロアルキル、ＳＯ−Ａｒ−アルキル、ＳＯ−Ａｒ、ＳＯ2Ｈ、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−シクロアルキル、ＳＯ2−Ａｒ−アルキル、ＳＯ2Ａｒ、ＮＨ−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−Ａｒ−アルキル、ＮＨＡｒ、ＮＨＣＯ−アルキル、ＮＨＣＯ−シクロアルキル、ＮＨＣＯ−Ａｒ−アルキル、ＮＨＣＯＡｒ、Ｎ（アルキル）2、Ｎ（シクロアルキル）、又はＮ（Ａｒ−アルキル）2若しくはＮＡｒ2、又はハロゲンであり；
前記プロセスは：
【化６７】
（Ａ’）
（ｉ）Ｘ3がハロゲン、ＯＴｓ、若しくはＯＭｓである式ＩＩａの化合物を、アンモニア水溶液及びアルコールと、又は水酸化アンモニウム水溶液と反応させる工程と；
（ｉｉ）工程（ｉ）で形成された生成物を、式ＩＩＩａの化合物へ変換する工程と；
を含むか、又は、
（Ｂ’）
（ｉ）Ｘ3がハロゲン、ＯＴｓ、若しくはＯＭｓである式ＩＩｂの化合物を、アンモニア水溶液及びアルコールと、又は水酸化アンモニウム水溶液と反応させる工程と；
（ｉｉ）工程（ｉ）で形成された生成物を、式ＩＩＩｂの化合物へ変換する工程と；
を含むプロセス。
【請求項６８】
ワンポットプロセスである、請求項６７に記載のプロセス。
【請求項６９】
Ｒ2がウレタン保護基である、請求項６７又は請求項６８に記載のプロセス。
【請求項７０】
前記保護基、ＰＧ1、が、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、フルオレン−９−イルメトキシカルボニル、１−（ビフェニル−４−イル）−１−メチルエトキシカルボニル、α，α−ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシ−カルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシ−カルボニル、アリルオキシカルボニル、及びトリクロロエトキシカルボニルから選択される、請求項６９に記載のプロセス。
【請求項７１】
保護基ＰＧ1が、ベンジルオキシカルボニルであり、工程（ｉｉ）が、工程（ｉ）で形成された混合物を塩化ベンジルオキシカルボニルで処理する工程を含む、請求項７０に記載のプロセス。
【請求項７２】
Ｘが、Ｉ又はＢｒである、請求項６７〜７１のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項７３】
前記アルコールが、イソプロピルアルコール又はエタノールである、請求項６７〜７２のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項７４】
請求項６７〜７３のいずれか１項に記載のプロセスを用いることを含む、請求項１に定める式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、若しくはＩｄの化合物、又はその医薬として許容される塩、水和物、溶媒和物、複合体、若しくはプロドラッグを作製するためのプロセス。
【請求項７５】
（ａ）式ＩＩＩａの化合物を式ＩＶａの化合物へ変換する工程；又は、
（ｂ）式ＩＩＩｂの化合物を式ＩＶｂの化合物へ変換する工程、
を含み：
【化６８】
ここで、Ｒ48がアルキル又はトシルである、請求項７４に記載のプロセス。
【請求項７６】
Ｒ48がメチルであり、前記の式ＩＩＩａ又はＩＩＩｂの化合物を、ジクロロメタン中にて、トリメチルオキソニウムフルオロボレート、プロトンスポンジ（１，８−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン）、及びモレキュラーシーブで処理する工程を含む、請求項７５に記載のプロセス。
【請求項７７】
さらに：
【化６９】
（Ａ）
（ｉ）前記の式ＩＶａの化合物を、酸化剤で処理して式Ｖａの化合物を形成する工程と；
（ｉｉ）前記の式Ｖａの化合物を、式Ｉａ又は式Ｉｃの化合物へ変換する工程と；
を含むか、又は、
（Ｂ）
（ｉ）前記の式ＩＶｂの化合物を、酸化剤で処理して式Ｖｂの化合物を形成する工程と；
（ｉｉ）前記の式Ｖｂの化合物を、式Ｉｂ又は式Ｉｄの化合物へ変換する工程と；
を含む、請求項７５又は請求項７６に記載のプロセス。
【請求項７８】
前記の式ＩＩａの化合物が、化合物（１３）であり、化合物（１３）が、化合物（４６）から作製される、請求項２５又は請求項６７に記載のプロセス。
【化７０】
【請求項７９】
化合物（４６）が、化合物（３９）から作製される、請求項７８に記載のプロセス。
【化７１】
【請求項８０】
化合物（４６）が、化合物（５０）から作製される、請求項７８に記載のプロセス。
【化７２】
【請求項８１】
前記の式ＩＩｂの化合物が、化合物（１４）であり、化合物（１４）が、化合物（４７）から作製される、請求項２６又は請求項６７に記載のプロセス。
【化７３】
【請求項８２】
化合物（４７）が、化合物（４２）から作製される、請求項８１に記載のプロセス。
【化７４】
【請求項８３】
化合物（４６）又は化合物（４７）を、有機／水性混合物中にて亜鉛ダストで処理する工程を含む、請求項７８又は請求項８１に記載のプロセス。
【請求項８４】
前記有機／水性混合物が、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、水、及び塩化アンモニウムの混合物である、請求項８３に記載のプロセス。
【請求項８５】
化合物（３９）又は化合物（４２）を、臭化リチウムで処理する工程を含む、請求項７９又は８２に記載のプロセス。
【請求項８６】
式ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖａ、若しくはＶｂの化合物であって、
【化７５】
ここで：
Ｒ48は、アルキル、トシル、又はメシルであり；
Ｒ2は、Ｈ、又は保護基ＰＧ1、又は式Ｕ−（Ｖ）m−（Ｗ）n−（Ｘ）o−Ｙ−の基、又は式（Ｕ）p−（Ｘ2）s−（Ｙ1）k−Ｙ2−の基であり；
Ｙは、ＣＲ8Ｒ9−ＣＯ−であり、ここで、Ｒ8、Ｒ9は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、シクロアルキル（アルキル）、ヘテロアリール、若しくはヘテロアリール（アルキル）から選択され、これらの各々は、任意に、Ｒ49によって置換されていてもよく、又は、Ｒ8及びＲ9は、隣接するバックボーン炭素原子と結合してスピロ−Ｃ5−Ｃ6シクロアルキル基を形成し；
（Ｘ）o基において、Ｘは、ＣＲ10Ｒ11であり、ここで、Ｒ10及びＲ11は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、及びＡｒ−アルキルから選択され、ｏは、０、１、２、又は３であり；
（Ｗ）n基において、Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、若しくはＳ（Ｏ）2、又はＮＲ12であり、ここで、Ｒ12は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、及びＡｒ−アルキルから選択され、ｎは、０又は１であり；
（Ｖ）m基において、Ｖは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、Ｓ（Ｏ）2ＮＨ、ＯＣ（Ｏ）、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳ（Ｏ）、ＮＨＳ（Ｏ）2、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、又はＣＲ13Ｒ14であり、ここで、Ｒ13及びＲ14は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、及びＡｒ−アルキルから選択され、ｍは、０、１、２、又は３であり；ｍが１より大きい場合、（Ｖ）mは、最大１個のカルボニル又はスルホニル基を含み；
Ｙ2は、ＯＣ（Ｏ）−、ＳＣ（Ｏ）−又は
【化７６】
であるか；又は、（Ｕ）p、（Ｘ2）s、及び（Ｙ1）kが存在しない場合、Ｙ2は、Ｒ47ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ47ＳＣ（Ｏ）−、又はＲ15Ｒ45ＮＣ（Ｏ）−であり、ここで、Ｒ47は、アルキル又はアリールであり、Ｒ15及びＲ45は、各々独立して、Ｈ及びアルキルから選択されるか、又は、Ｒ15及びＲ45は、それらに結合する窒素と共に環状基を形成し；
（Ｙ1）k基において、Ｙ1は、各々独立して、
【化７７】
であり、ｋは、０、１、２、又は３であるか；又は、
ｋが１の場合、Ｙ1は、さらに、
【化７８】
から選択することができ、
ここで、Ｙ3は、メチレンか、又は存在せず；
Ｒ18は、
【化７９】
から選択され；
ｊは、１、２、３、又は４であり、ここで、ｊが２、３、又は４の場合、１個のＲ18は、さらに、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2、ＮＲ23、及び−Ｎ（Ｒ23）Ｃ（Ｏ）−から選択することができ；又は、
ｋが１、２、又は３であり、（Ｕ）p及び（Ｘ2）sが存在しない場合、末端のＹ1基は、ＣＲ16Ｒ17Ｒ43、及び、
【化８０】
から選択され、
Ｒ26は、
【化８１】
から選択され；
Ｒ27は、
【化８２】
から選択され；
ただし、Ｒ26がＯの場合、Ｒ27は、
【化８３】
から選択され；
Ｒ28は、
【化８４】
から選択され；
（Ｘ2）s基において、Ｘ2は、各々独立して、
【化８５】
であり；
ｓは、０、１、又は２であり、ただし、（Ｙ1）kが存在しない場合、（Ｘ2）sは、ＣＲ38Ｒ39か、又は存在せず、さらに、ただし、ｓが２の場合、（Ｘ2）sは、少なくとも１個の
【化８６】
を含み、（Ｕ）pが存在せず、ｓが１又は２の場合、末端のＸ2基は、ＣＲ38Ｒ39Ｒ44であり；
Ｕは、各々独立して、５員環〜７員環の単環式環、又は８員環〜１１員環の二環式環であり、飽和又は不飽和であり、以下に示すように最大４個までのヘテロ原子を含み：
【化８７】
ここで、Ｒ41は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ−アルキル、Ａｒ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−Ａｒ−アルキル、ＯＡｒ、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−Ａｒ−アルキル、ＳＡｒ、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−シクロアルキル、ＳＯ−Ａｒ−アルキル、ＳＯ−Ａｒ、ＳＯ2Ｈ、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−シクロアルキル、ＳＯ2−Ａｒ−アルキル、ＳＯ2Ａｒ、ＮＨ−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−Ａｒ−アルキル、ＮＨＡｒ、ＮＨＣＯ−アルキル、ＮＨＣＯ−シクロアルキル、ＮＨＣＯ−Ａｒ−アルキル、ＮＨＣＯＡｒ、Ｎ（アルキル）2、Ｎ（シクロアルキル）、又はＮ（Ａｒ−アルキル）2若しくはＮＡｒ2であり、又は、ＣＨＲ41基若しくはＣＲ41基の一部の場合、Ｒ41は、ハロゲンであってよく；
Ａは：
【化８８】
から選択され、ここで、Ｒ41は、上記で定める通りであり；Ｒ42は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、及びＡｒ−アルキルから選択され；
Ｂ、Ｄ、及びＧは、各々独立して：
【化８９】
（ここで、Ｒ41は上記で定める通りであり）、Ｎ及び
【化９０】
から選択され；
Ｅは：
【化９１】
から選択され、ここで、Ｒ41及びＲ42は、上記で定める通りであり；
Ｋは：
【化９２】
から選択され、ここで、Ｒ42は、上記で定める通りであり；
Ｊ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｔ、Ｔ2、Ｔ3、及びＴ4は、独立して：ＣＲ41（ここで、Ｒ41は上記で定める通りであり）、Ｎ及び
【化９３】
から選択され；
Ｔ5は：
ＣＨ及びＮから選択され；
Ｔ6は：
【化９４】
から選択され；
Ｔ7は：
【化９５】
から選択され；
ｑは、１、２、又は３であり；
ｐは、０又は１であり；
Ｒ16-17、Ｒ19-22、Ｒ24-25、Ｒ29-30、Ｒ32-33、Ｒ35-36、Ｒ38-39、及びＲ43-44は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ−アルキル、Ａｒ、及びハロゲンから選択され；
Ｒ23、Ｒ31、Ｒ34、Ｒ37、Ｒ40、及びＲ46は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ−アルキル、及びＡｒから選択され；
Ｒ49は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ−アルキル、Ａｒ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−Ａｒ−アルキル、ＯＡｒ、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−Ａｒ−アルキル、ＳＡｒ、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−シクロアルキル、ＳＯ−Ａｒ−アルキル、ＳＯ−Ａｒ、ＳＯ2Ｈ、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−シクロアルキル、ＳＯ2−Ａｒ−アルキル、ＳＯ2Ａｒ、ＮＨ−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−Ａｒ−アルキル、ＮＨＡｒ、ＮＨＣＯ−アルキル、ＮＨＣＯ−シクロアルキル、ＮＨＣＯ−Ａｒ−アルキル、ＮＨＣＯＡｒ、Ｎ（アルキル）2、Ｎ（シクロアルキル）、又はＮ（Ａｒ−アルキル）2若しくはＮＡｒ2、又はハロゲンである；
化合物、又はその医薬として許容される塩、水和物、溶媒和物、複合体、若しくはプロドラッグ。
【請求項８７】
Ｒ2が、保護基ＰＧ1である、請求項８６に記載の化合物。
【請求項８８】
Ｒ2が、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）である、請求項８６又は請求項８７に記載の化合物。
【請求項８９】
Ｒ48が、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はトシルである、請求項８６〜８８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９０】
システイニルプロテイナーゼ阻害剤の作製における中間体としての、請求項８６〜８９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項９１】
請求項１〜８５のいずれか１項に記載のプロセスを含む、システイニルプロテイナーゼ阻害剤を作製する方法。
【請求項９２】
前記システイニルプロテイナーゼ阻害剤が、ＣＡＣ１阻害剤である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記ＣＡＣ１阻害剤が、カテプシンＫ、カテプシンＳ、カテプシンＦ、カテプシンＢ、カテプシンＬ、カテプシンＶ、カテプシンＣ、ファルシパイン（ｆａｌｃｉｐａｉｎ）、及びクルジパイン（ｃｒｕｚｉｐａｉｎ）から選択される、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
式（４７）の化合物から式（１４）の化合物を作製するプロセスであって、
【化９６】
前記プロセスが、式（４７）の化合物を、有機／水性混合物中、室温にて亜鉛ダストで処理する工程を含む、プロセス。
【請求項９５】
式（４６）の化合物から式（１３）の化合物を作製するプロセスであって、
【化９７】
前記プロセスが、式（４６）の化合物を、有機／水性混合物中、室温にて亜鉛ダストで処理する工程を含む、プロセス。
【請求項９６】
前記有機／水性混合物が、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、水、及び塩化アンモニウムの混合物である、請求項９４又は請求項９５に記載のプロセス。
【請求項１】
式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、若しくはＩｄの化合物、又はその医薬として許容される塩、水和物、溶媒和物、複合体、若しくはプロドラッグを作製するためのプロセスであって、
【化１】
式中：
Ｒ1は、Ｈ、Ｎ3、ＮＨ2、ＮＨＲ3、ＮＲ4Ｒ5、ＯＨ、ＯＲ6、ＯＴｓ、ＯＭｓ、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＳＨ、ＳＲ7、ＳＯＲ7、ＳＯ2Ｒ7、ＮＨ−ＰＧ2、Ｏ−ＰＧ3、及びＳ−ＰＧ4から選択され、ここで、ＰＧ2、ＰＧ3、及びＰＧ4は、各々独立して、保護基であり、Ｔｓ及びＭｓは、各々、トシル基及びメシル基であり；
Ｒ2は、Ｈ、又は保護基ＰＧ1、又は式Ｕ−（Ｖ）m−（Ｗ）n−（Ｘ）o−Ｙ−の基、又は式（Ｕ）p−（Ｘ2）s−（Ｙ1）k−Ｙ2−の基であり；
Ｒ3-7は、各々独立して、アルキル、若しくはシクロアルキル、若しくはアリールであるか；又は、Ｒ4及びＲ5は結合して、それらに結合する窒素と共に環状基を形成し；Ｙは、ＣＲ8Ｒ9−ＣＯ−であり、ここで、Ｒ8、Ｒ9は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、シクロアルキル（アルキル）、ヘテロアリール、若しくはヘテロアリール（アルキル）から選択され、これらの各々は、任意に、Ｒ49によって置換されていてもよく、又は、Ｒ8及びＲ9は、隣接するバックボーン炭素原子と結合してスピロ−Ｃ5−Ｃ6シクロアルキル基を形成し；
（Ｘ）o基において、Ｘは、ＣＲ10Ｒ11であり、ここで、Ｒ10及びＲ11は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、及びＡｒ−アルキルから選択され、ｏは、０、１、２、又は３であり；
（Ｗ）n基において、Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、若しくはＳ（Ｏ）2、又はＮＲ12であり、ここで、Ｒ12は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、及びＡｒ−アルキルから選択され、ｎは、０又は１であり；
（Ｖ）m基において、Ｖは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、Ｓ（Ｏ）2ＮＨ、ＯＣ（Ｏ）、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳ（Ｏ）、ＮＨＳ（Ｏ）2、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、又はＣＲ13Ｒ14であり、ここで、Ｒ13及びＲ14は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、及びＡｒ−アルキルから選択され、ｍは、０、１、２、又は３であり；ｍが１より大きい場合、（Ｖ）mは、最大１個のカルボニル又はスルホニル基を含み；
Ｙ2は、ＯＣ（Ｏ）−、ＳＣ（Ｏ）−又は
【化２】
であるか；又は、（Ｕ）p、（Ｘ2）s、及び（Ｙ1）kが存在しない場合、Ｙ2は、Ｒ47ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ47ＳＣ（Ｏ）−、又はＲ15Ｒ45ＮＣ（Ｏ）−であり、ここで、Ｒ47は、アルキル又はアリールであり、Ｒ15及びＲ45は、各々独立して、Ｈ及びアルキルから選択されるか、又は、Ｒ15及びＲ45は、それらに結合する窒素と共に環状基を形成し；
（Ｙ1）k基において、Ｙ1は、各々独立して、
【化３】
であり、ｋは、０、１、２、又は３であるか；又は、
ｋが１の場合、Ｙ1は、さらに、
【化４】
から選択することができ、ここで、Ｙ3は、メチレンか、又は存在せず；
Ｒ18は、
【化５】
から選択され；
ｊは、１、２、３、又は４であり、ここで、ｊが２、３、又は４の場合、１個のＲ18は、さらに、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2、ＮＲ23、及び−Ｎ（Ｒ23）Ｃ（Ｏ）−から選択することができ；又は、
ｋが１、２、又は３であり、（Ｕ）p及び（Ｘ2）sが存在しない場合、末端のＹ1基は、ＣＲ16Ｒ17Ｒ43、及び、
【化６】
から選択され、
Ｒ26は、
【化７】
から選択され；
Ｒ27は、
【化８】
から選択され；
ただし、Ｒ26がＯの場合、Ｒ27は、
【化９】
から選択され；
Ｒ28は、
【化１０】
から選択され；
（Ｘ2）s基において、Ｘ2は、各々独立して、
【化１１】
であり；ｓは、０、１、又は２であり、ただし、（Ｙ1）kが存在しない場合、（Ｘ2）sは、ＣＲ38Ｒ39か、又は存在せず、さらに、ただし、ｓが２の場合、（Ｘ2）sは、少なくとも１個の
【化１２】
を含み、（Ｕ）pが存在せず、ｓが１又は２の場合、末端のＸ2基は、ＣＲ38Ｒ39Ｒ44であり；
Ｕは、各々独立して、５員環〜７員環の単環式環、又は８員環〜１１員環の二環式環であり、飽和又は不飽和であり、以下に示すように最大４個までのヘテロ原子を含み：
【化１３】
【化１４】
ここで、Ｒ41は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ−アルキル、Ａｒ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−Ａｒ−アルキル、ＯＡｒ、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−Ａｒ−アルキル、ＳＡｒ、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−シクロアルキル、ＳＯ−Ａｒ−アルキル、ＳＯ−Ａｒ、ＳＯ2Ｈ、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−シクロアルキル、ＳＯ2−Ａｒ−アルキル、ＳＯ2Ａｒ、ＮＨ−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−Ａｒ−アルキル、ＮＨＡｒ、ＮＨＣＯ−アルキル、ＮＨＣＯ−シクロアルキル、ＮＨＣＯ−Ａｒ−アルキル、ＮＨＣＯＡｒ、Ｎ（アルキル）2、Ｎ（シクロアルキル）、又はＮ（Ａｒ−アルキル）2若しくはＮＡｒ2であり、又は、ＣＨＲ41基若しくはＣＲ41基の一部の場合、Ｒ41は、ハロゲンであってよく；
Ａは：
【化１５】
から選択され、ここで、Ｒ41は、上記で定める通りであり；Ｒ42は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、及びＡｒ−アルキルから選択され；
Ｂ、Ｄ、及びＧは、各々独立して：
【化１６】
（ここで、Ｒ41は上記で定める通りであり）、Ｎ及び
【化１７】
から選択され；
Ｅは：
【化１８】
から選択され、ここで、Ｒ41及びＲ42は、上記で定める通りであり；
Ｋは：
【化１９】
から選択され、ここで、Ｒ42は、上記で定める通りであり；
Ｊ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｔ、Ｔ2、Ｔ3、及びＴ4は、独立して：ＣＲ41（ここで、Ｒ41は上記で定める通りであり）、Ｎ及び
【化２０】
から選択され；
Ｔ5は、ＣＨ及びＮから選択され；
Ｔ6は：
【化２１】
から選択され；
Ｔ7は：
【化２２】
から選択され；
ｑは、１、２、又は３であり；
ｐは、０又は１であり；
Ｒ16-17、Ｒ19-22、Ｒ24-25、Ｒ29-30、Ｒ32-33、Ｒ35-36、Ｒ38-39、及びＲ43-44は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ−アルキル、Ａｒ、及びハロゲンから選択され；
Ｒ23、Ｒ31、Ｒ34、Ｒ37、Ｒ40、及びＲ46は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ−アルキル、及びＡｒから選択され；
Ｒ49は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ−アルキル、Ａｒ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−Ａｒ−アルキル、ＯＡｒ、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−Ａｒ−アルキル、ＳＡｒ、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−シクロアルキル、ＳＯ−Ａｒ−アルキル、ＳＯ−Ａｒ、ＳＯ2Ｈ、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−シクロアルキル、ＳＯ2−Ａｒ−アルキル、ＳＯ2Ａｒ、ＮＨ−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−Ａｒ−アルキル、ＮＨＡｒ、ＮＨＣＯ−アルキル、ＮＨＣＯ−シクロアルキル、ＮＨＣＯ−Ａｒ−アルキル、ＮＨＣＯＡｒ、Ｎ（アルキル）2、Ｎ（シクロアルキル）、又はＮ（Ａｒ−アルキル）2若しくはＮＡｒ2、又はハロゲンであり；
前記プロセスは：
【化２３】
（Ａ）
（ｉ）式ＩＶａの化合物であって、ここで、Ｒ48がアルキル、又はトシル、又はメシルである化合物を、酸化剤で処理して式Ｖａの化合物を形成する工程と；
（ｉｉ）該式Ｖａの化合物を、Ｒ48がアルキルである場合は、式Ｉａ若しくはＩｃの化合物へ変換するか、又はＲ48がトシル若しくはメシルである場合は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、若しくはＩｄの化合物へ変換する工程と；
を含むか、又は、
（Ｂ）
（ｉ）式ＩＶｂの化合物であって、ここで、Ｒ48がアルキル、又はトシル、又はメシルである化合物を、酸化剤で処理して式Ｖｂの化合物を形成する工程と；
（ｉｉ）該式Ｖｂの化合物を、Ｒ48がアルキルである場合は、式Ｉｂ若しくはＩｄの化合物へ変換するか、又はＲ48がトシル若しくはメシルである場合は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、若しくはＩｄの化合物へ変換する工程と；
を含む、プロセス。
【請求項２】
前記酸化剤が、過酸化水素／アルキルニトリル混合物である、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
前記酸化剤が、ジオキシランである、請求項１に記載のプロセス。
【請求項４】
前記ジオキシランが、ＫＨＳＯ5のケトンとの反応により、ｉｎ ｓｉｔｕで作製される、請求項３に記載のプロセス。
【請求項５】
前記ケトンが、式ＸＶＩＩ：
【化２４】
（式中、
Ｒa及びＲbが、各々独立して、アルキル、アリール、ハロアルキル又はハロアリールである）
で表されるケトンである、請求項４に記載のプロセス。
【請求項６】
Ｒa及びＲbが、各々独立して、アルキル又はハロアルキルである、請求項５に記載のプロセス。
【請求項７】
Ｒa及びＲbが、各々独立して、メチル又はトリフルオロメチルである、請求項５又は６に記載のプロセス。
【請求項８】
前記ケトンが、アセトン及び１，１，１，−トリフルオロアルキルケトンから選択される、請求項４〜７のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項９】
前記トリフルオロアルキルケトンが、１，１，１，−トリフルオロアセトン又は１，１，１，−トリフルオロ−２−ブタノンである、請求項８に記載のプロセス。
【請求項１０】
Ｒ2が、保護基ＰＧ1である、請求項１〜９のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１１】
保護基ＰＧ1が、ウレタン保護基である、請求項１０に記載のプロセス。
【請求項１２】
前記ウレタン保護基が、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、フルオレン−９−イルメトキシカルボニル、１−（ビフェニル−４−イル）−１−メチルエトキシカルボニル、α，α−ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシ−カルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシ−カルボニル、アリルオキシカルボニル、及びトリクロロエトキシカルボニルから選択される、請求項１１に記載のプロセス。
【請求項１３】
前記ウレタン保護基が、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、又はフルオレン−９−イルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）である、請求項１２に記載のプロセス。
【請求項１４】
Ｒ48が、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はトシルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１５】
Ｒ1が、Ｈ、Ｎ3、ＮＨ2、ＮＨ−Ｂｏｃ、ＯＢｕ、ＯＭｅ、又はＯＴｓである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１６】
前記の式ＩＶａの化合物が、式ＩＩＩａの化合物から作製される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のプロセス。
【化２５】
【請求項１７】
前記の式ＩＶｂの化合物が、式ＩＩＩｂの化合物から作製される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のプロセス。
【化２６】
【請求項１８】
Ｒ48が、Ｍｅである、請求項１６又は１７に記載のプロセス。
【請求項１９】
式ＩＩＩａ又はＩＩＩｂの化合物を、酸化銀（Ｉ）触媒の存在下、ＭｅＩで処理する工程を含む、請求項１８に記載のプロセス。
【請求項２０】
式ＩＩＩａ又はＩＩＩｂの化合物を、ジクロロメタン中、トリメチルオキソニウムフルオロボレート、プロトンスポンジ［１，８−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン］、及びモレキュラーシーブで処理する工程を含む、請求項１８に記載のプロセス。
【請求項２１】
Ｒ48が、Ｂｕである、請求項１６又は１７に記載のプロセス。
【請求項２２】
式ＩＩＩａ又はＩＩＩｂの化合物を、ジクロロメタン中、濃Ｈ2ＳＯ4の存在下にて、気体の２−メチルプロペンで処理する工程を含む、請求項２１に記載のプロセス。
【請求項２３】
Ｒ48が、トシルである、請求項１６又は１７に記載のプロセス。
【請求項２４】
式ＩＩＩａ又はＩＩＩｂの化合物を、ピリジン中、塩化トシルで処理する工程を含む、請求項２３に記載のプロセス。
【請求項２５】
前記の式ＩＩＩａの化合物が：
【化２７】
（ａ）Ｘ3がハロゲン又はＯＴｓである式ＩＩａの化合物を、アンモニア水溶液及びアルコール、又は水酸化アンモニウム水溶液と反応させる工程と；
（ｂ）工程（ａ）で形成された生成物を、式ＩＩＩａの化合物に変換する工程と；
によって作製される、請求項１６、又は請求項１８〜２４のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２６】
前記の式ＩＩＩｂの化合物が：
【化２８】
（ａ）Ｘ3がハロゲン又はＯＴｓである式ＩＩｂの化合物を、アンモニア水溶液及びアルコール、又は水酸化アンモニウム水溶液と反応させる工程と；
（ｂ）工程（ａ）で形成された生成物を、式ＩＩＩｂの化合物に変換する工程と；
によって作製される、請求項１７〜２４のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２７】
ワンポットプロセス（ｏｎｅ−ｐｏｔ ｐｒｏｃｅｓｓ）である、請求項２５又は請求項２６に記載のプロセス。
【請求項２８】
Ｒ2が、ベンジルオキシカルボニルであり、工程（ｂ）が、工程（ａ）で形成された混合物を塩化ベンジルオキシカルボニルで処理する工程を含む、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２９】
Ｘ3が、Ｉ、Ｂｒ、又はＯＴｓである、請求項２５〜２８のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項３０】
前記のアルコールが、イソプロピルアルコール又はエタノールである、請求項２５〜２９のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項３１】
前記の式ＩＩａの化合物が、式ＸＶＩＩＩａの化合物から作製される、請求項２５、又は２７〜３０のいずれか１項に記載のプロセス。
【化２９】
【請求項３２】
前記の式ＩＩａの化合物が、化合物（１３）であり、化合物（１３）が、化合物（３８）から作製される、請求項３１に記載のプロセス。
【化３０】
【請求項３３】
化合物（３８）が、化合物（３９）から作製される、請求項３２に記載のプロセス。
【化３１】
【請求項３４】
化合物（３９）が、化合物（４０）から作製される、請求項３３に記載のプロセス。
【化３２】
【請求項３５】
前記の式ＩＩｂの化合物が、式ＸＶＩＩＩｂの化合物から作製される、請求項２６〜３０のいずれか１項に記載のプロセス。
【化３３】
【請求項３６】
前記の式ＩＩｂの化合物が、化合物（１４）であり、化合物（１４）が、化合物（４１）から作製される、請求項３５に記載のプロセス。
【化３４】
【請求項３７】
化合物（４１）が、化合物（４２）から作製される、請求項３６に記載のプロセス。
【化３５】
【請求項３８】
化合物（４２）が、化合物（４３）から作製される、請求項３７に記載のプロセス。
【化３６】
【請求項３９】
工程Ａ（ｉｉ）が、式Ｖａの化合物を式ＶＩａの化合物へ変換し、及び、該式ＶＩａの化合物を、Ｒ48がアルキルである場合は、式Ｉａ若しくはＩｃの化合物へ変換するか、又はＲ48がトシル若しくはメシルである場合は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、若しくはＩｄの化合物へ変換する工程を含み；並びに、
工程Ｂ（ｉｉ）が、式Ｖｂの化合物を式ＶＩｂの化合物へ変換し、及び、該式ＶＩｂの化合物を、Ｒ48がアルキルである場合は、式Ｉｂ若しくはＩｄの化合物へ変換するか、又はＲ48がトシル若しくはメシルである場合は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、若しくはＩｄの化合物へ変換する工程を含む、請求項１〜３８のいずれか１項に記載のプロセス。
【化３７】
【請求項４０】
式Ｖａ又はＶｂの化合物を水素化ナトリウムで処理する工程を含む、請求項３９に記載のプロセス。
【請求項４１】
ＴＨＦ中で実施される、請求項４０に記載のプロセス。
【請求項４２】
Ｒ2が保護基ＰＧ1であり、分子内環化が該保護基ＰＧ1を除去することによって誘発される、請求項３９に記載のプロセス。
【請求項４３】
Ｒ2が、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）であり、前記プロセスが、パラジウム触媒の存在下、式Ｖａ又はＶｂの化合物を水素化する工程を含む、請求項４２に記載のプロセス。
【請求項４４】
工程Ａ（ｉｉ）が、さらに、式ＶＩａの化合物を式ＶＩＩａの化合物へ変換し、及び、任意に、該式ＶＩＩａの化合物を、式Ｉｃの化合物へ変換する工程を含み；並びに、
工程Ｂ（ｉｉ）が、さらに、式ＶＩｂの化合物を式ＶＩＩｂの化合物へ変換し、及び、任意に、該式ＶＩＩｂの化合物を、式Ｉｄの化合物へ変換する工程を含む、請求項３９〜４３のいずれか１項に記載のプロセス。
【化３８】
【請求項４５】
式ＶＩａ又はＶＩｂの化合物をデス−マーチンペルヨージナンで処理する工程を含む、請求項４４に記載のプロセス。
【請求項４６】
ジクロロメタンを溶媒として用いて実施される、請求項４５に記載のプロセス。
【請求項４７】
Ｒ2が、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）であり、ここで：
工程（Ａ）（ｉｉ）が：
式ＶＩＩＩａの化合物を、式ＩＸａの化合物へ変換する工程と；
任意に、該式ＩＸａの化合物を、式Ｘａの化合物へ変換する工程と；
任意に、該式Ｘａの化合物を、Ｒ48がアルキルである場合は、式Ｉｃの化合物へ、又はＲ48がトシル若しくはメシルである場合は、式Ｉｃ若しくはＩｄの化合物へ変換する工程と、
を含み；
工程（Ｂ）（ｉｉ）が：
式ＶＩＩＩｂの化合物を、式ＩＸｂの化合物へ変換する工程と；
任意に、該式ＩＸｂの化合物を、式Ｘｂの化合物へ変換する工程と；
任意に、該式Ｘｂの化合物を、Ｒ48がアルキルである場合は、式Ｉｄの化合物へ、又はＲ48がトシル若しくはメシルである場合は、式Ｉｃ若しくはＩｄの化合物へ変換する工程と、
を含む、請求項１〜４６のいずれか１項に記載のプロセス。
【化３９】
【請求項４８】
パラジウム触媒の存在下、ＶＩＩＩａ又はＶＩＩＩｂの化合物を水素化する工程と、このようにして生成した中間体をＦｍｏｃ−Ｃｌと反応させる工程と、を含む、請求項４７に記載のプロセス。
【請求項４９】
Ｒ48がトシルである、請求項１〜４８のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項５０】
工程（Ａ）（ｉｉ）が、式ＸＩａの化合物を、ＸＩＩａの化合物へ変換する工程を含み；及び、
工程（Ｂ）（ｉｉ）が、式ＸＩｂの化合物を、ＸＩＩｂの化合物へ変換する工程を含む、請求項４９に記載のプロセス。
【化４０】
【請求項５１】
式ＸＩａ又はＸＩｂの化合物を、ＤＭＦ中にてナトリウムアジドで処理する工程を含む、請求項５０に記載のプロセス。
【請求項５２】
工程（Ａ）（ｉｉ）が、式ＸＩＩａの化合物を、式ＸＩＩＩａの化合物へ変換する工程を含み；及び、
工程（Ｂ）（ｉｉ）が、式ＸＩＩｂの化合物を、式ＸＩＩＩｂの化合物へ変換する工程を含む、請求項５０又は請求項５１に記載のプロセス。
【化４１】
【請求項５３】
式ＸＩＩａ又はＸＩＩｂの化合物を、（ａ）トリフェニルホスフィンで処理する工程と；（ｂ）工程（ａ）で形成された中間体を保護基、ＰＧ2、で保護する工程と、を含む請求項５２に記載のプロセス。
【請求項５４】
ＰＧ2が、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）であり、前記プロセスが、工程（ａ）で形成された生成物を、ジオキサン／水混合物中にて、ｔｅｒｔ−ブチルカーボネート及びＮａ2ＣＯ3と反応させる工程を含む、請求項５３に記載のプロセス。
【請求項５５】
工程（Ａ）（ｉｉ）が、式ＸＩＩＩａの化合物を、式ＸＩＶａの化合物へ変換するさらなる工程を含み；及び、
工程（Ｂ）（ｉｉ）が、式ＸＩＩＩｂの化合物を、式ＸＩＶｂの化合物へ変換するさらなる工程を含む、請求項５２〜５４のいずれか１項に記載のプロセス。
【化４２】
【請求項５６】
Ｒ2が、フルオレン−９−イルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）である、請求項５５に記載のプロセス。
【請求項５７】
ＰＧ2が、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）である、請求項５５又は請求項５６に記載のプロセス。
【請求項５８】
式ＸＩＩＩａ又はＸＩＩＩｂの化合物を、ジクロロメタン中にて、デス−マーチンペルヨージナンで処理する工程を含む、請求項５５〜５７のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項５９】
工程（Ａ）（ｉｉ）が、式ＸＩａの化合物を、式ＸＶの化合物へ変換する工程を含み；及び、
工程（Ｂ）（ｉｉ）が、式ＸＩｂの化合物を、式ＸＶの化合物へ変換する工程を含む、請求項４９に記載のプロセス。
【化４３】
【請求項６０】
式ＸＩａ又は式ＸＩｂの化合物をリチウムトリエチルボロヒドリドで処理する工程を含む、請求項５９に記載のプロセス。
【請求項６１】
式ＸＩｂの化合物をリチウムトリエチルボロヒドリドで処理する工程を含む、請求項６０に記載のプロセス。
【請求項６２】
Ｒ2が、ＰＧ1又は水素から選択される、請求項６０又は請求項６１に記載のプロセス。
【請求項６３】
式ＸＩａ又はＸＩｂの化合物を水素化リチウムアルミニウムで処理する工程を含み、ここで、Ｒ2が水素である、請求項５９に記載のプロセス。
【請求項６４】
式ＸＶの化合物を式ＸＶＩの化合物へ変換する工程を含む、請求項５９〜６３のいずれか１項に記載のプロセス。
【化４４】
【請求項６５】
Ｒ2が、フルオレン−９−イルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）である、請求項５９〜６２又は６４のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項６６】
式ＸＶの化合物を、ジクロロメタン中にて、デス−マーチンペルヨージナンで処理する工程を含む、請求項６５に記載のプロセス。
【請求項６７】
式ＩＩＩａ又はＩＩＩｂの化合物を作製するためのプロセスであって、
【化４５】
ここで：
Ｒ2は、Ｈ、又は保護基ＰＧ1、又は式Ｕ−（Ｖ）m−（Ｗ）n−（Ｘ）o−Ｙ−の基、又は式（Ｕ）p−（Ｘ2）s−（Ｙ1）k−Ｙ2−の基であり；
Ｙは、ＣＲ8Ｒ9−ＣＯ−であり、ここで、Ｒ8、Ｒ9は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、シクロアルキル（アルキル）、ヘテロアリール、若しくはヘテロアリール（アルキル）から選択され、これらの各々は、任意に、Ｒ49によって置換されていてもよく、又は、Ｒ8及びＲ9は、隣接するバックボーン炭素原子と結合してスピロ−Ｃ5−Ｃ6シクロアルキル基を形成し；
（Ｘ）o基において、Ｘは、ＣＲ10Ｒ11であり、ここで、Ｒ10及びＲ11は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、及びＡｒ−アルキルから選択され、ｏは、０、１、２、又は３であり；
（Ｗ）n基において、Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、若しくはＳ（Ｏ）2、又はＮＲ12であり、ここで、Ｒ12は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、及びＡｒ−アルキルから選択され、ｎは、０又は１であり；
（Ｖ）m基において、Ｖは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、Ｓ（Ｏ）2ＮＨ、ＯＣ（Ｏ）、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳ（Ｏ）、ＮＨＳ（Ｏ）2、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、又はＣＲ13Ｒ14であり、ここで、Ｒ13及びＲ14は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、及びＡｒ−アルキルから選択され、ｍは、０、１、２、又は３であり；ｍが１より大きい場合、（Ｖ）mは、最大１個のカルボニル又はスルホニル基を含み；
Ｙ2は、ＯＣ（Ｏ）−、ＳＣ（Ｏ）−又は
【化４６】
であるか；又は、（Ｕ）p、（Ｘ2）s、及び（Ｙ1）kが存在しない場合、Ｙ2は、Ｒ47ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ47ＳＣ（Ｏ）−、又はＲ15Ｒ45ＮＣ（Ｏ）−であり、ここで、Ｒ47は、アルキル又はアリールであり、Ｒ15及びＲ45は、各々独立して、Ｈ及びアルキルから選択されるか、又は、Ｒ15及びＲ45は、それらに結合する窒素と共に環状基を形成し；
（Ｙ1）k基において、Ｙ1は、各々独立して、
【化４７】
であり、ｋは、０、１、２、又は３であるか；又は、
ｋが１の場合、Ｙ1は、さらに、
【化４８】
から選択することができ、
ここで、Ｙ3は、メチレンか、又は存在せず；
Ｒ18は、
【化４９】
から選択され；
ｊは、１、２、３、又は４であり、ここで、ｊが２、３、又は４の場合、１個のＲ18は、さらに、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2、ＮＲ23、及び−Ｎ（Ｒ23）Ｃ（Ｏ）−から選択することができ；又は、
ｋが１、２、又は３であり、（Ｕ）p及び（Ｘ2）sが存在しない場合、末端のＹ1基は、ＣＲ16Ｒ17Ｒ43、及び、
【化５０】
から選択され、
Ｒ26は、
【化５１】
から選択され；
Ｒ27は、
【化５２】
から選択され；
ただし、Ｒ26がＯの場合、Ｒ27は、
【化５３】
から選択され；
Ｒ28は、
【化５４】
から選択され；
（Ｘ2）s基において、Ｘ2は、各々独立して、
【化５５】
であり；
ｓは、０、１、又は２であり、ただし、（Ｙ1）kが存在しない場合、（Ｘ2）sは、ＣＲ38Ｒ39か、又は存在せず、さらに、ただし、ｓが２の場合、（Ｘ2）sは、少なくとも１個の
【化５６】
を含み、（Ｕ）pが存在せず、ｓが１又は２の場合、末端のＸ2基は、ＣＲ38Ｒ39Ｒ44であり；
Ｕは、各々独立して、５員環〜７員環の単環式環、又は８員環〜１１員環の二環式環であり、飽和又は不飽和であり、以下に示すように最大４個までのヘテロ原子を含み：
【化５７】
【化５８】
ここで、
Ｒ41は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ−アルキル、Ａｒ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−Ａｒ−アルキル、ＯＡｒ、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−Ａｒ−アルキル、ＳＡｒ、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−シクロアルキル、ＳＯ−Ａｒ−アルキル、ＳＯ−Ａｒ、ＳＯ2Ｈ、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−シクロアルキル、ＳＯ2−Ａｒ−アルキル、ＳＯ2Ａｒ、ＮＨ−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−Ａｒ−アルキル、ＮＨＡｒ、ＮＨＣＯ−アルキル、ＮＨＣＯ−シクロアルキル、ＮＨＣＯ−Ａｒ−アルキル、ＮＨＣＯＡｒ、Ｎ（アルキル）2、Ｎ（シクロアルキル）、又はＮ（Ａｒ−アルキル）2若しくはＮＡｒ2であり、又は、ＣＨＲ41基若しくはＣＲ41基の一部の場合、Ｒ41は、ハロゲンであってよく；
Ａは：
【化５９】
から選択され、ここで、Ｒ41は、上記で定める通りであり；Ｒ42は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、及びＡｒ−アルキルから選択され；
Ｂ、Ｄ、及びＧは、各々独立して：
【化６０】
（ここで、Ｒ41は上記で定める通りであり）、Ｎ及び
【化６１】
から選択され；
Ｅは：
【化６２】
から選択され、ここで、Ｒ41及びＲ42は、上記で定める通りであり；
Ｋは：
【化６３】
から選択され、ここで、Ｒ42は、上記で定める通りであり；
Ｊ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｔ、Ｔ2、Ｔ3、及びＴ4は、独立して：ＣＲ41（ここで、Ｒ41は上記で定める通りであり）、Ｎ及び
【化６４】
から選択され；
Ｔ5は：
ＣＨ及びＮから選択され；
Ｔ6は：
【化６５】
から選択され；
Ｔ7は：
【化６６】
から選択され；
ｑは、１、２、又は３であり；
ｐは、０又は１であり；
Ｒ16-17、Ｒ19-22、Ｒ24-25、Ｒ29-30、Ｒ32-33、Ｒ35-36、Ｒ38-39、及びＲ43-44は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ−アルキル、Ａｒ、及びハロゲンから選択され；
Ｒ23、Ｒ31、Ｒ34、Ｒ37、Ｒ40、及びＲ46は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ−アルキル、及びＡｒから選択され；
Ｒ49は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ−アルキル、Ａｒ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−Ａｒ−アルキル、ＯＡｒ、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−Ａｒ−アルキル、ＳＡｒ、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−シクロアルキル、ＳＯ−Ａｒ−アルキル、ＳＯ−Ａｒ、ＳＯ2Ｈ、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−シクロアルキル、ＳＯ2−Ａｒ−アルキル、ＳＯ2Ａｒ、ＮＨ−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−Ａｒ−アルキル、ＮＨＡｒ、ＮＨＣＯ−アルキル、ＮＨＣＯ−シクロアルキル、ＮＨＣＯ−Ａｒ−アルキル、ＮＨＣＯＡｒ、Ｎ（アルキル）2、Ｎ（シクロアルキル）、又はＮ（Ａｒ−アルキル）2若しくはＮＡｒ2、又はハロゲンであり；
前記プロセスは：
【化６７】
（Ａ’）
（ｉ）Ｘ3がハロゲン、ＯＴｓ、若しくはＯＭｓである式ＩＩａの化合物を、アンモニア水溶液及びアルコールと、又は水酸化アンモニウム水溶液と反応させる工程と；
（ｉｉ）工程（ｉ）で形成された生成物を、式ＩＩＩａの化合物へ変換する工程と；
を含むか、又は、
（Ｂ’）
（ｉ）Ｘ3がハロゲン、ＯＴｓ、若しくはＯＭｓである式ＩＩｂの化合物を、アンモニア水溶液及びアルコールと、又は水酸化アンモニウム水溶液と反応させる工程と；
（ｉｉ）工程（ｉ）で形成された生成物を、式ＩＩＩｂの化合物へ変換する工程と；
を含むプロセス。
【請求項６８】
ワンポットプロセスである、請求項６７に記載のプロセス。
【請求項６９】
Ｒ2がウレタン保護基である、請求項６７又は請求項６８に記載のプロセス。
【請求項７０】
前記保護基、ＰＧ1、が、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、フルオレン−９−イルメトキシカルボニル、１−（ビフェニル−４−イル）−１−メチルエトキシカルボニル、α，α−ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシ−カルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシ−カルボニル、アリルオキシカルボニル、及びトリクロロエトキシカルボニルから選択される、請求項６９に記載のプロセス。
【請求項７１】
保護基ＰＧ1が、ベンジルオキシカルボニルであり、工程（ｉｉ）が、工程（ｉ）で形成された混合物を塩化ベンジルオキシカルボニルで処理する工程を含む、請求項７０に記載のプロセス。
【請求項７２】
Ｘが、Ｉ又はＢｒである、請求項６７〜７１のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項７３】
前記アルコールが、イソプロピルアルコール又はエタノールである、請求項６７〜７２のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項７４】
請求項６７〜７３のいずれか１項に記載のプロセスを用いることを含む、請求項１に定める式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、若しくはＩｄの化合物、又はその医薬として許容される塩、水和物、溶媒和物、複合体、若しくはプロドラッグを作製するためのプロセス。
【請求項７５】
（ａ）式ＩＩＩａの化合物を式ＩＶａの化合物へ変換する工程；又は、
（ｂ）式ＩＩＩｂの化合物を式ＩＶｂの化合物へ変換する工程、
を含み：
【化６８】
ここで、Ｒ48がアルキル又はトシルである、請求項７４に記載のプロセス。
【請求項７６】
Ｒ48がメチルであり、前記の式ＩＩＩａ又はＩＩＩｂの化合物を、ジクロロメタン中にて、トリメチルオキソニウムフルオロボレート、プロトンスポンジ（１，８−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン）、及びモレキュラーシーブで処理する工程を含む、請求項７５に記載のプロセス。
【請求項７７】
さらに：
【化６９】
（Ａ）
（ｉ）前記の式ＩＶａの化合物を、酸化剤で処理して式Ｖａの化合物を形成する工程と；
（ｉｉ）前記の式Ｖａの化合物を、式Ｉａ又は式Ｉｃの化合物へ変換する工程と；
を含むか、又は、
（Ｂ）
（ｉ）前記の式ＩＶｂの化合物を、酸化剤で処理して式Ｖｂの化合物を形成する工程と；
（ｉｉ）前記の式Ｖｂの化合物を、式Ｉｂ又は式Ｉｄの化合物へ変換する工程と；
を含む、請求項７５又は請求項７６に記載のプロセス。
【請求項７８】
前記の式ＩＩａの化合物が、化合物（１３）であり、化合物（１３）が、化合物（４６）から作製される、請求項２５又は請求項６７に記載のプロセス。
【化７０】
【請求項７９】
化合物（４６）が、化合物（３９）から作製される、請求項７８に記載のプロセス。
【化７１】
【請求項８０】
化合物（４６）が、化合物（５０）から作製される、請求項７８に記載のプロセス。
【化７２】
【請求項８１】
前記の式ＩＩｂの化合物が、化合物（１４）であり、化合物（１４）が、化合物（４７）から作製される、請求項２６又は請求項６７に記載のプロセス。
【化７３】
【請求項８２】
化合物（４７）が、化合物（４２）から作製される、請求項８１に記載のプロセス。
【化７４】
【請求項８３】
化合物（４６）又は化合物（４７）を、有機／水性混合物中にて亜鉛ダストで処理する工程を含む、請求項７８又は請求項８１に記載のプロセス。
【請求項８４】
前記有機／水性混合物が、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、水、及び塩化アンモニウムの混合物である、請求項８３に記載のプロセス。
【請求項８５】
化合物（３９）又は化合物（４２）を、臭化リチウムで処理する工程を含む、請求項７９又は８２に記載のプロセス。
【請求項８６】
式ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖａ、若しくはＶｂの化合物であって、
【化７５】
ここで：
Ｒ48は、アルキル、トシル、又はメシルであり；
Ｒ2は、Ｈ、又は保護基ＰＧ1、又は式Ｕ−（Ｖ）m−（Ｗ）n−（Ｘ）o−Ｙ−の基、又は式（Ｕ）p−（Ｘ2）s−（Ｙ1）k−Ｙ2−の基であり；
Ｙは、ＣＲ8Ｒ9−ＣＯ−であり、ここで、Ｒ8、Ｒ9は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、シクロアルキル（アルキル）、ヘテロアリール、若しくはヘテロアリール（アルキル）から選択され、これらの各々は、任意に、Ｒ49によって置換されていてもよく、又は、Ｒ8及びＲ9は、隣接するバックボーン炭素原子と結合してスピロ−Ｃ5−Ｃ6シクロアルキル基を形成し；
（Ｘ）o基において、Ｘは、ＣＲ10Ｒ11であり、ここで、Ｒ10及びＲ11は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、及びＡｒ−アルキルから選択され、ｏは、０、１、２、又は３であり；
（Ｗ）n基において、Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、若しくはＳ（Ｏ）2、又はＮＲ12であり、ここで、Ｒ12は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、及びＡｒ−アルキルから選択され、ｎは、０又は１であり；
（Ｖ）m基において、Ｖは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、Ｓ（Ｏ）2ＮＨ、ＯＣ（Ｏ）、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳ（Ｏ）、ＮＨＳ（Ｏ）2、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、又はＣＲ13Ｒ14であり、ここで、Ｒ13及びＲ14は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、及びＡｒ−アルキルから選択され、ｍは、０、１、２、又は３であり；ｍが１より大きい場合、（Ｖ）mは、最大１個のカルボニル又はスルホニル基を含み；
Ｙ2は、ＯＣ（Ｏ）−、ＳＣ（Ｏ）−又は
【化７６】
であるか；又は、（Ｕ）p、（Ｘ2）s、及び（Ｙ1）kが存在しない場合、Ｙ2は、Ｒ47ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ47ＳＣ（Ｏ）−、又はＲ15Ｒ45ＮＣ（Ｏ）−であり、ここで、Ｒ47は、アルキル又はアリールであり、Ｒ15及びＲ45は、各々独立して、Ｈ及びアルキルから選択されるか、又は、Ｒ15及びＲ45は、それらに結合する窒素と共に環状基を形成し；
（Ｙ1）k基において、Ｙ1は、各々独立して、
【化７７】
であり、ｋは、０、１、２、又は３であるか；又は、
ｋが１の場合、Ｙ1は、さらに、
【化７８】
から選択することができ、
ここで、Ｙ3は、メチレンか、又は存在せず；
Ｒ18は、
【化７９】
から選択され；
ｊは、１、２、３、又は４であり、ここで、ｊが２、３、又は４の場合、１個のＲ18は、さらに、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2、ＮＲ23、及び−Ｎ（Ｒ23）Ｃ（Ｏ）−から選択することができ；又は、
ｋが１、２、又は３であり、（Ｕ）p及び（Ｘ2）sが存在しない場合、末端のＹ1基は、ＣＲ16Ｒ17Ｒ43、及び、
【化８０】
から選択され、
Ｒ26は、
【化８１】
から選択され；
Ｒ27は、
【化８２】
から選択され；
ただし、Ｒ26がＯの場合、Ｒ27は、
【化８３】
から選択され；
Ｒ28は、
【化８４】
から選択され；
（Ｘ2）s基において、Ｘ2は、各々独立して、
【化８５】
であり；
ｓは、０、１、又は２であり、ただし、（Ｙ1）kが存在しない場合、（Ｘ2）sは、ＣＲ38Ｒ39か、又は存在せず、さらに、ただし、ｓが２の場合、（Ｘ2）sは、少なくとも１個の
【化８６】
を含み、（Ｕ）pが存在せず、ｓが１又は２の場合、末端のＸ2基は、ＣＲ38Ｒ39Ｒ44であり；
Ｕは、各々独立して、５員環〜７員環の単環式環、又は８員環〜１１員環の二環式環であり、飽和又は不飽和であり、以下に示すように最大４個までのヘテロ原子を含み：
【化８７】
ここで、Ｒ41は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ−アルキル、Ａｒ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−Ａｒ−アルキル、ＯＡｒ、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−Ａｒ−アルキル、ＳＡｒ、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−シクロアルキル、ＳＯ−Ａｒ−アルキル、ＳＯ−Ａｒ、ＳＯ2Ｈ、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−シクロアルキル、ＳＯ2−Ａｒ−アルキル、ＳＯ2Ａｒ、ＮＨ−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−Ａｒ−アルキル、ＮＨＡｒ、ＮＨＣＯ−アルキル、ＮＨＣＯ−シクロアルキル、ＮＨＣＯ−Ａｒ−アルキル、ＮＨＣＯＡｒ、Ｎ（アルキル）2、Ｎ（シクロアルキル）、又はＮ（Ａｒ−アルキル）2若しくはＮＡｒ2であり、又は、ＣＨＲ41基若しくはＣＲ41基の一部の場合、Ｒ41は、ハロゲンであってよく；
Ａは：
【化８８】
から選択され、ここで、Ｒ41は、上記で定める通りであり；Ｒ42は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ、及びＡｒ−アルキルから選択され；
Ｂ、Ｄ、及びＧは、各々独立して：
【化８９】
（ここで、Ｒ41は上記で定める通りであり）、Ｎ及び
【化９０】
から選択され；
Ｅは：
【化９１】
から選択され、ここで、Ｒ41及びＲ42は、上記で定める通りであり；
Ｋは：
【化９２】
から選択され、ここで、Ｒ42は、上記で定める通りであり；
Ｊ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｔ、Ｔ2、Ｔ3、及びＴ4は、独立して：ＣＲ41（ここで、Ｒ41は上記で定める通りであり）、Ｎ及び
【化９３】
から選択され；
Ｔ5は：
ＣＨ及びＮから選択され；
Ｔ6は：
【化９４】
から選択され；
Ｔ7は：
【化９５】
から選択され；
ｑは、１、２、又は３であり；
ｐは、０又は１であり；
Ｒ16-17、Ｒ19-22、Ｒ24-25、Ｒ29-30、Ｒ32-33、Ｒ35-36、Ｒ38-39、及びＲ43-44は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ−アルキル、Ａｒ、及びハロゲンから選択され；
Ｒ23、Ｒ31、Ｒ34、Ｒ37、Ｒ40、及びＲ46は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ−アルキル、及びＡｒから選択され；
Ｒ49は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、Ａｒ−アルキル、Ａｒ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−Ａｒ−アルキル、ＯＡｒ、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−Ａｒ−アルキル、ＳＡｒ、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−シクロアルキル、ＳＯ−Ａｒ−アルキル、ＳＯ−Ａｒ、ＳＯ2Ｈ、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−シクロアルキル、ＳＯ2−Ａｒ−アルキル、ＳＯ2Ａｒ、ＮＨ−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−Ａｒ−アルキル、ＮＨＡｒ、ＮＨＣＯ−アルキル、ＮＨＣＯ−シクロアルキル、ＮＨＣＯ−Ａｒ−アルキル、ＮＨＣＯＡｒ、Ｎ（アルキル）2、Ｎ（シクロアルキル）、又はＮ（Ａｒ−アルキル）2若しくはＮＡｒ2、又はハロゲンである；
化合物、又はその医薬として許容される塩、水和物、溶媒和物、複合体、若しくはプロドラッグ。
【請求項８７】
Ｒ2が、保護基ＰＧ1である、請求項８６に記載の化合物。
【請求項８８】
Ｒ2が、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）である、請求項８６又は請求項８７に記載の化合物。
【請求項８９】
Ｒ48が、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はトシルである、請求項８６〜８８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９０】
システイニルプロテイナーゼ阻害剤の作製における中間体としての、請求項８６〜８９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項９１】
請求項１〜８５のいずれか１項に記載のプロセスを含む、システイニルプロテイナーゼ阻害剤を作製する方法。
【請求項９２】
前記システイニルプロテイナーゼ阻害剤が、ＣＡＣ１阻害剤である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記ＣＡＣ１阻害剤が、カテプシンＫ、カテプシンＳ、カテプシンＦ、カテプシンＢ、カテプシンＬ、カテプシンＶ、カテプシンＣ、ファルシパイン（ｆａｌｃｉｐａｉｎ）、及びクルジパイン（ｃｒｕｚｉｐａｉｎ）から選択される、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
式（４７）の化合物から式（１４）の化合物を作製するプロセスであって、
【化９６】
前記プロセスが、式（４７）の化合物を、有機／水性混合物中、室温にて亜鉛ダストで処理する工程を含む、プロセス。
【請求項９５】
式（４６）の化合物から式（１３）の化合物を作製するプロセスであって、
【化９７】
前記プロセスが、式（４６）の化合物を、有機／水性混合物中、室温にて亜鉛ダストで処理する工程を含む、プロセス。
【請求項９６】
前記有機／水性混合物が、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、水、及び塩化アンモニウムの混合物である、請求項９４又は請求項９５に記載のプロセス。
【公表番号】特表２００９−５４３７７２（Ｐ２００９−５４３７７２Ａ）
【公表日】平成２１年１２月１０日（２００９．１２．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１８９７１（Ｐ２００９−５１８９７１）
【出願日】平成１９年７月１３日（２００７．７．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００２６６９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００７１３２
【国際公開日】平成２０年１月１７日（２００８．１．１７）
【出願人】（５０９０１３２３１）アミュラ セラピューティクス リミティド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１２月１０日（２００９．１２．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年７月１３日（２００７．７．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００２６６９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００７１３２
【国際公開日】平成２０年１月１７日（２００８．１．１７）
【出願人】（５０９０１３２３１）アミュラ セラピューティクス リミティド (1)
【Ｆターム（参考）】
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