本発明は、アンブレラ−トポロジーグリカンデコイを提供する。本発明は、本発明のアンブレラ−トポロジーグリカンデコイを利用して、インフルエンザ感染を処置するシステムおよび方法を提供する。本発明は、新規なアンブレラ−トポロジーグリカンデコイを同定するための方法を提供する。本発明は、またアンブレラ−トポロジーグリカンを模倣し、および／またはアンブレラ−トポロジーグリカンとの相互作用についてインフルエンザヘマグルチニンポリペプチドと競合する薬剤を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
アンブレラ−トポロジーグリカンデコイを、インフルエンザ感染に罹患しているか、インフルエンザ感染の徴候を示すか、またはインフルエンザ感染に対して感受性を有する被験体に投与し、その結果、該被験体において、デコイがインフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）に結合し、かつＨＡとＨＡ受容体との間の相互作用を競合除外する工程を含む、
方法。
【請求項２】
前記アンブレラ−トポロジーグリカンデコイがグリカン部分を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記アンブレラ−トポロジーグリカンデコイがキャリアに結合したグリカン部分を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記キャリアがグリカンである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記キャリアがペプチドである、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記キャリアがＨＡ受容体ペプチドである、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
前記キャリアが核酸、脂質、細胞、ウイルス、および粒子からなる群より選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
前記投与する工程が静脈内注射によって実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記投与する工程が筋肉内注射によって実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記投与する工程が経口投与によって実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
以下の工程による、インフルエンザ感染の処置において有用である薬剤を同定する方法：
インフルエンザＨＡを提供する工程；
アンブレラ−トポロジーグリカンを模倣する少なくとも１種の候補デコイを含む、候補アンブレラ−トポロジーデコイのコレクションを提供する工程；および
ＨＡと相互作用し、かつアンブレラ−トポロジーグリカンとのその相互作用と競合する候補デコイが同定されるように、ＨＡを複数からの候補デコイと接触させる工程。
【請求項１２】
インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）に結合し、かつＨＡとＨＡ受容体との間の相互作用を競合除外する、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
【請求項１３】
インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）に結合し、かつＨＡとＨＡ受容体との間の相互作用を競合除外する、アンブレラ−トポロジーグリカンデコイ；および
薬学的に受容可能な賦形剤
を含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
構造：Ｎｅｕ５Ａｃα２−６Ｓｕｇ１−Ｓｕｇ２−Ｓｕｇ３−Ｓｕｇ４−を有し、以下の条件のうち１つ以上が満たされる、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン：
ａ．Ｎｅｕ５Ａｃ α２−６が該グリカンの非還元末端にある；
ｂ．Ｓｕｇ１、Ｓｕｇ２、Ｓｕｇ３、またはＳｕｇ４がαまたはβ配座のヘキソースまたはヘキソサミンである；
ｃ．Ｎｅｕ５Ａｃα２−６以外の糖はＳｕｇ１の非還元位置のいずれにも結合していない；
ｄ．非糖部分がＳｕｇ１、Ｓｕｇ２、Ｓｕｇ３、またはＳｕｇ４の非還元位置に結合している；
ｅ．Ｎｅｕ５Ａｃα２−６結合を除いたオリゴサッカリド中の任意の２つの糖の間の結合は１−２、１−３、１−４、および／または１−６である；ならびに
ｆ．Ｎｅｕ５Ａｃα２−６Ｓｕｇ１−Ｓｕｇ２−Ｓｕｇ３−部分が、アンブレラ様トポロジーグリカンの構造的な制約またはヘマグルチニン接触の制約を満たしている。
【請求項１５】
ヘマグルチニンのアミノ酸１３１、１３３、１３６、１３７、１４３、１４４、１４５、１５３、１５５、１５６、１５９、１８６、１８７、１８９、１９０、１９２、１９３、１９４、１９６、２２２、２２５、２２６、２２８、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
【請求項１６】
ヘマグルチニンのアミノ酸１５６、１５９、１８９、１９２、１９３、１９６、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
【請求項１７】
ヘマグルチニンのアミノ酸１８６、１８７、１８９、１９０、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
【請求項１８】
ヘマグルチニンのアミノ酸１３７、１４５、１９０、２２６、２２８、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
【請求項１９】
ヘマグルチニンのアミノ酸１９０、２２２、２２５、２２６、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
【請求項２０】
ヘマグルチニンのアミノ酸１３６、１５３、１５５、１９４、およびこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
【請求項２１】
ヘマグルチニンのアミノ酸１９０および２２６と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
【請求項２２】
ヘマグルチニンのアミノ酸２２２、２２５、および２２６と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
【請求項２３】
ヘマグルチニンのアミノ酸１９０、１９２、１９３、および２２５と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
【請求項２４】
ヘマグルチニンのアミノ酸１８６、１９３、および２２２と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
【請求項２５】
１３０−ループ領域（１３０〜１３９位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
【請求項２６】
１４０−ループ領域（１４０〜１４６位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
【請求項２７】
１５０−ループ領域（１５３〜１６０位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
【請求項２８】
１９０−ループ−ヘリックス領域（１８３〜１９６位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
【請求項２９】
２２０−ループ領域（２１９〜２２８位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
【請求項３０】
シアル酸アナログを含む、請求項１４〜２９のいずれか１項に記載の単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン。
【請求項３１】
構造：Ｎｅｕ５Ａｃα２−６Ｓｕｇ１−Ｓｕｇ２−Ｓｕｇ３−Ｓｕｇ４−を有し、以下の条件のうち１つ以上が満たされる、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分：
ａ．Ｎｅｕ５Ａｃ α２−６がグリカンの非還元末端にある；
ｂ．Ｓｕｇ１、Ｓｕｇ２、Ｓｕｇ３、またはＳｕｇ４がαまたはβ配座のヘキソースまたはヘキソサミンである；
ｃ．Ｎｅｕ５Ａｃα２−６以外の糖はＳｕｇ１の非還元位置のいずれにも結合していない；
ｄ．非糖部分がＳｕｇ１、Ｓｕｇ２、Ｓｕｇ３、またはＳｕｇ４の非還元位置に結合している；
ｅ．Ｎｅｕ５Ａｃα２−６結合を除いたオリゴサッカリド中の任意の２つの糖の間の結合は１−２、１−３、１−４、および／または１−６である；ならびに
ｆ．Ｎｅｕ５Ａｃα２−６Ｓｕｇ１−Ｓｕｇ２−Ｓｕｇ３−部分が、アンブレラ様トポロジーグリカンの構造的な制約またはヘマグルチニン接触の制約を満たしている。
【請求項３２】
ヘマグルチニンのアミノ酸１３１、１３３、１３６、１３７、１４３、１４４、１４５、１５３、１５５、１５６、１５９、１８６、１８７、１８９、１９０、１９２、１９３、１９４、１９６、２２２、２２５、２２６、２２８、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
【請求項３３】
ヘマグルチニンのアミノ酸１５６、１５９、１８９、１９２、１９３、１９６、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
【請求項３４】
ヘマグルチニンのアミノ酸１８６、１８７、１８９、１９０、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
【請求項３５】
ヘマグルチニンのアミノ酸１３７、１４５、１９０、２２６、２２８、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
【請求項３６】
ヘマグルチニンのアミノ酸１９０、２２２、２２５、２２６、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
【請求項３７】
ヘマグルチニンのアミノ酸１９０および２２６と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
【請求項３８】
ヘマグルチニンのアミノ酸２２２、２２５、および２２６と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
【請求項３９】
ヘマグルチニンのアミノ酸１９０、１９２、１９３、および２２５と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
【請求項４０】
ヘマグルチニンのアミノ酸１８６、１９３、および２２２と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
【請求項４１】
１３０−ループ領域（１３０〜１３９位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
【請求項４２】
１４０−ループ領域（１４０〜１４６位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
【請求項４３】
１５０−ループ領域（１５３〜１６０位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
【請求項４４】
１９０−ループ−ヘリックス領域（１８３〜１９６位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
【請求項４５】
２２０−ループ領域（２１９〜２２８位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
【請求項４６】
シアル酸アナログを含む、請求項３１〜４５のいずれか１項に記載の単離されたアンブレラ−トポロジーグリカン部分。
【請求項４７】
アンブレラ−トポロジーグリカン部分に結合したキャリアを含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイであって、該アンブレラ−トポロジーグリカン部分が、構造：Ｎｅｕ５Ａｃα２−６Ｓｕｇ１−Ｓｕｇ２−Ｓｕｇ３−Ｓｕｇ４−を有し、以下の条件のうち１つ以上が満たされる、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ：
ａ．Ｎｅｕ５Ａｃ α２−６が該グリカンの非還元末端にある；
ｂ．Ｓｕｇ１、Ｓｕｇ２、Ｓｕｇ３、またはＳｕｇ４がαまたはβ配座のヘキソースまたはヘキソサミンである；
ｃ．Ｎｅｕ５Ａｃα２−６以外の糖はＳｕｇ１の非還元位置のいずれにも結合していない；
ｄ．非糖部分がＳｕｇ１、Ｓｕｇ２、Ｓｕｇ３、またはＳｕｇ４の非還元位置に結合している；
ｅ．Ｎｅｕ５Ａｃα２−６結合を除いたオリゴサッカリド中の任意の２つの糖の間の結合は１−２、１−３、１−４、および／または１−６である；ならびに
ｆ．Ｎｅｕ５Ａｃα２−６Ｓｕｇ１−Ｓｕｇ２−Ｓｕｇ３−部分が、アンブレラ様トポロジーグリカンの構造的な制約またはヘマグルチニン接触の制約を満たしている。
【請求項４８】
アンブレラ−トポロジーグリカン部分に結合したキャリアを含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
【請求項４９】
ヘマグルチニンのアミノ酸１３１、１３３、１３６、１３７、１４３、１４４、１４５、１５３、１５５、１５６、１５９、１８６、１８７、１８９、１９０、１９２、１９３、１９４、１９６、２２２、２２５、２２６、２２８、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
【請求項５０】
ヘマグルチニンのアミノ酸１５６、１５９、１８９、１９２、１９３、１９６、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
【請求項５１】
ヘマグルチニンのアミノ酸１８６、１８７、１８９、１９０、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
【請求項５２】
ヘマグルチニンのアミノ酸１３７、１４５、１９０、２２６、２２８、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
【請求項５３】
ヘマグルチニンのアミノ酸１９０、２２２、２２５、２２６、および／またはこれらの組み合わせと相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
【請求項５４】
ヘマグルチニンのアミノ酸１９０および２２６と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
【請求項５５】
前記アンブレラ−トポロジーグリカン部分がヘマグルチニンのアミノ酸２２２、２２５、および２２６と相互作用可能である任意の物質である、請求項３８に記載のアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
【請求項５６】
ヘマグルチニンのアミノ酸１９０、１９２、１９３、および２２５と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
【請求項５７】
ヘマグルチニンのアミノ酸１８６、１９３、および２２２と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
【請求項５８】
１３０−ループ領域（１３０〜１３９位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
【請求項５９】
１４０−ループ領域（１４０〜１４６位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
【請求項６０】
１５０−ループ領域（１５３〜１６０位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
【請求項６１】
１９０−ループ−ヘリックス領域（１８３〜１９６位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
【請求項６２】
２２０−ループ領域（２１９〜２２８位）における１つ以上のヘマグルチニンアミノ酸と相互作用する物質を含む、単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
【請求項６３】
シアル酸アナログを含む、請求項４７〜６２のいずれか１項に記載の単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
【請求項６４】
前記キャリアがグリカンである、請求項４８〜６３のいずれか１項に記載の単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
【請求項６５】
前記キャリアがペプチドである、請求項４８〜６３のいずれか１項に記載の単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
【請求項６６】
前記キャリアがＨＡ受容体ペプチドである、請求項４８〜６３のいずれか１項に記載の単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
【請求項６７】
前記キャリアが核酸、脂質、細胞、ウイルス、および粒子からなる群より選択される、請求項４８〜６３のいずれか１項に記載の単離されたアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ。
【請求項６８】
請求項４７〜６７のいずれか１項に記載のアンブレラ−トポロジーグリカンデコイ；および
薬学的に受容可能な賦形剤
を含む、薬学的組成物。
【請求項６９】
インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）に結合し、かつＨＡとＨＡ受容体との間の相互作用を競合除外する、アンブレラ−トポロジーグリカンデコイ；および
薬学的に受容可能な賦形剤
を含む、薬学的組成物。
【請求項７０】
アンブレラトポロジーグリカン（ＵＴＨＡｒ）を有するヘマグルチニン受容体へのインフルエンザウイルスの結合を被験体において阻害するか、ＵＴＨＡｒに結合するインフルエンザウイルスによる、被験体の感染のリスクを最小化するか、被験体を処置するか、感染を阻害するか、疾患の発症もしくは進行を阻害するか、またはウイルスの伝播もしくは蔓延を阻害するかのいずれかの方法であって：
任意に、例えば、ＵＴＨＡｒを保護する必要性、またはＵＴＨＡｒに結合するインフルエンザウイルスによる感染のリスクがあることのいずれかに基づいて、被験体を同定する工程；
任意に、ＨＡ、例えば、ＵＴＨＡｒに結合するＨＡに結合可能であるグリカンデコイに基づいて、グリカンデコイを選択する工程；
任意に、グリカンデコイを提供する工程；
有効量のグリカンデコイを該被験体に投与し、それによって、ＵＴＨＡｒへのインフルエンザウイルスの結合を該被験体において阻害するか、ＵＴＨＡｒに結合するインフルエンザウイルスによる、該被験体の感染のリスクを最小化するか、該被験体を処置するか、感染を阻害するか、疾患の発症もしくは進行を阻害するか、またはウイルスの伝播もしくは蔓延を阻害する工程
を含む、方法。

【図１】

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図１Ｃ】

【図２】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図４】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図５Ａ】

【図５Ａ−１】

【図５Ａ−２】

【図５Ｂ】

【図５Ｂ−１】

【図５Ｂ−２】

【図５Ｂ−３】

【図５Ｂ−４】

【図５Ｂ−５】

【図５Ｂ−６】

【図６】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図７Ｃ】

【図７Ｄ】

【図７Ｅ】

【図７Ｆ】

【図１１】

【図１７Ｂ】

【図１７Ｃ】

【図１７Ｄ】

【図２１Ａ】

【図２１Ｂ】

【図２１Ｃ】

【図２２】

【図８】

【図９Ａ】

【図９Ａ−１】

【図９Ａ−２】

【図９Ａ−３】

【図９Ａ−４】

【図９Ａ−５】

【図９Ａ−６】

【図９Ａ−７】

【図９Ｂ】

【図１０】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【図１０Ｃ】

【図１２】

【図１２Ｂ】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１３Ｃ】

【図１３Ｄ】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１６Ａ】

【図１６Ｂ】

【図１７Ａ】

【図１８】

【図１９Ａ】

【図１９Ｂ】

【図１９Ｃ】

【図１９Ｄ】

【図２０】

【図２０Ａ】

【図２０Ｂ】

【図２３】

【公表番号】特表２０１１−５０８７８５（Ｐ２０１１−５０８７８５Ａ）
【公表日】平成２３年３月１７日（２０１１．３．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４１５７６（Ｐ２０１０−５４１５７６）
【出願日】平成２１年１月２日（２００９．１．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３００５６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８９１１９
【国際公開日】平成２１年７月１６日（２００９．７．１６）
【出願人】（５９６０６０６９７）マサチューセッツ　インスティテュート　オブ　テクノロジー (233)
【Ｆターム（参考）】