パルス照明型像形成システム及び方法
【課題】患者を監視するシステム及び方法の提供。反射回避及び他の像形成モードを使用しての、潅流、酸素飽和、酸素入手性、等に関する情報の取得。
【解決手段】システムの実施形態は、光源と、光源からの光を検査基質に投影し、その検査基質により反射される光を伝送するように構成された光搬送本体と、この光搬送本体と光学的通信状態にある分析区分とを備えている。光源をパルス付勢して、システムにより発生されるビデオ像のクオリティを改善することができる。
【解決手段】システムの実施形態は、光源と、光源からの光を検査基質に投影し、その検査基質により反射される光を伝送するように構成された光搬送本体と、この光搬送本体と光学的通信状態にある分析区分とを備えている。光源をパルス付勢して、システムにより発生されるビデオ像のクオリティを改善することができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、パルス照明型像形成システム及び方法に係る。
【０００２】
関連出願へのクロスリファレンス：本出願は、参考として全体をここに援用するＣ．Ｉｎｃｅによる２００４年１１月３０日に出願された“Pulsed Lighting Low Reflectance Imaging Systems and Methods”と題する出願中の米国プロビジョナル特許出願第６０／６３２，３４８号から３５ＵＳＣセクション１１９（ｅ）のもとで優先権を請求する。
【背景技術】
【０００３】
現在、医師は、患者の血流力学的状態を診断し監視するときには、通常、多数の系統的（例えば、大循環系）血流力学パラメータを監視する。例えば、血流及び血圧が規則的に監視される。更に、患者から血液サンプルを採取して、赤血球の酸素化及び循環血液の酸素保持容量を決定することができる。更に、器官系統の組織細胞の機能的状態（例えば、組織細胞の酸素化及び生存力）を決定するために生検が要求されることもある。
【０００４】
これらの大血流力学パラメータを監視することは、多数の状態を診断し監視する上で有用であると分かっているが、多数の欠点も示されている。例えば、大循環系パラメータを検査しても、患者の小循環系（即ち、２５０ミクロンより小さい血管の血流力学及び構造）特性に関する情報をほとんど又は全く与えない。現在の研究では、非常に多数の疾病状態に含まれる小循環系レベルでの苦痛は、大循環系を監視するのでは発見できないことが示されている。従って、小循環系の監視による疾病又は他の合併症の兆候が未検出で且つ未処置になり得る。
【０００５】
例えば、人間の器官の小循環系の改良された臨床学的観察は、患者の敗血症、血液量減少、心原性及び閉塞性ショックのようなショックの症状を評価し、そしてこの症状を矯正することに向けられた蘇生療法を誘導する上で非常に有用であると考えられている。特に、小循環系の能動的な補充は、蘇生の重要な要素であることが分かった。更に、小循環系の改良された臨床学的観察は、腫瘍及び心血管疾病のような病理学における全般的な循環異常を観察する上で役立つものである。
【０００６】
血液流を測定するのに加えて、小循環系の機能、即ち２５０マイクロメータより細い血管の構造及び潅流を完全に監視するために、血球がそれらの酸素を小循環系へ首尾良く搬送し、その後、周囲の組織細胞へ搬送するかどうかを測定し評価することが重要である。特に重要なことは、約５ないし１０マイクロメータである毛管の潅流の評価である。というのは、呼吸及び生存のために赤血球により器官の組織細胞へ酸素が搬送されるのがこのレベルだからである。従って、小循環系の機能的状態を監視することは、充分な量の酸素を器官の細胞へ配送するための心血管系統の最終的な能率及び機能を監視することであるとみなすことができる。
【０００７】
例えば、小循環系の特性の改良された包括的な像形成は、ショックを受けた患者の蘇生中に療法の有益な作用を観察し評価する上で役立つと考えられている。従って、小循環系のレベルにおける血液流及び酸素入手性の両方の正確な評価は、蘇生を誘導するところの臨床学的ツールを与えることができる。小循環系を監視するための包括的な仕方は、一般的に、処置のペリ動作(peri-operative)段階において小循環系の機能的状態を評価し監視するための改良された臨床学的診断ツールを与えることができる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
現在まで、上述した利益を与えるための小循環系の包括的監視には制約がある。より詳細には、多数のファクタが、小循環系の酸素搬送変数を包括的に評価する能力に制約を課している。例えば、小循環系の表面に接触する装置は、作用圧力のために流れを妨げることにより小循環系の小血管の種々のカテゴリーにおいて血液流に関する量的情報を得る能力を阻止する。更に、小循環系を像形成するための現在の装置及び技術は、小循環系における酸素の入手性又は組織細胞の酸素化の充分さに関する付加的な必要情報を与えるものではない。この情報は、小循環系の機能的状態、特に、組織細胞への酸素の充分な搬送を許すその機能を評価する上で非常に有用である。従って、これらのパラメータを含む小循環系をより有効に且つより包括的に臨床学的に観察するための改良されたシステム及び方法が要望される。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
生物学的基質を分析するための像形成システムのある実施形態は、光源と、この光源からの光を生物学的基質へ投影して生物学的基質から反射した光を伝達するように構成された光搬送本体とを備えている。分析区分がこの光搬送本体と光学的通信状態にあり、そしてビデオ像形成システムを有し、これは、オーバーラップ周期で重畳する食い違い時間インターバルにわたり積分される複数のセットのフィールド線を使用する。コントローラが、光源及びビデオ像形成システムと通信状態にあり、実質的にビデオ像形成システムのオーバーラップ周期内で光源を作動するように構成される。このシステムのある実施形態では、分析区分が、更に、反射回避像形成モジュールと、反射分光測光モジュールと、蛍光像形成モジュールと、前記光搬送本体と光学的通信状態にあって、光の少なくとも一部分を、反射回避像形成モジュール、反射分光測光モジュール及び蛍光像形成モジュールの少なくとも１つに向けるように構成されたビーム指向器とを備えている。
【００１０】
生物学的基質を分析するための像形成システムのある実施形態は、ＬＥＤ光源と、このＬＥＤ光源からの光を側部から生物学的基質へ投影しそしてその検査基質により反射された光を伝送するように構成された光搬送本体とを備えている。分析区分がこの光搬送本体と光学的通信状態にあって、生物学的基質により反射された光を受け取るように構成され、そして反射回避像形成モジュールと、反射分光測光モジュールと、蛍光像形成モジュールと、オーバーラップ周期で重畳する食い違い時間インターバルにわたり積分される複数のセットのフィールド線を使用するビデオ像形成システムとを有している。コントローラが、ＬＥＤ光源及びビデオ像形成システムと通信状態にあり、実質的にビデオ像形成システムのオーバーラップ周期内にＬＥＤ光源を同期的にパルス付勢するように構成される。
【００１１】
患者を監視する方法のある実施形態は、光源と、この光源からの光を検査基質へ投影しそしてその検査基質により反射された光を伝送するように構成された光搬送本体と、この光搬送本体と光学的通信状態にある分析区分であって、オーバーラップ周期で重畳する食い違い時間インターバルにわたり積分される複数のセットのフィールド線を使用するビデオ像形成システムを有するような分析区分と、実質的にビデオ像形成システムのオーバーラップ周期内に光源を作動するように構成されたコントローラとを有する像形成システムを用意するステップを備えている。この像形成システムを用意した後に、患者の生物学的基質を、ビデオ像形成システムのオーバーラップ周期中に光源からのパルス化された同期された光で照射する。生物学的基質の表面より下からの光を受け取り、そしてオーバーラップ周期中に積分されるフィールド線のセットで生物学的基質の像を形成する。
【００１２】
ここに開示する像形成システム及び方法の実施形態の他の目的、特徴及び効果は、以下の詳細な説明から明らかとなろう。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】検査基質から反射される光を分析するための像形成システムの実施形態を示すブロック図である。
【図２】像形成システムの分析区分の実施形態を示すブロック図である。
【図３】検査基質に光を投影しそしてそこから反射された光を受け取るように構成された光搬送区分の実施形態を示す概略図である。
【図４Ａ】光搬送区分の光搬送本体の一実施形態を示す斜視図である。
【図４Ｂ】光搬送区分の光搬送本体の別の実施形態を示す斜視図である。
【図４Ｃ】光搬送区分の光搬送本体の更に別の実施形態を示す斜視図である。
【図４Ｄ】光搬送区分の光搬送本体の更に別の実施形態を示す斜視図である。
【図５】検査基質に光を投影しそしてそこから反射された光を受け取るように構成された光搬送区分の別の実施形態を示す概略図である。
【図６】光搬送区分の光搬送本体の別の実施形態を示す側面図である。
【図７】光搬送本体の一実施形態に結合されたスペーサ装置の一実施形態を示す側面図である。
【図８】光搬送本体の一実施形態に結合されたスペーサ装置の別の実施形態を示す側面図である。
【図９】光搬送本体の一実施形態に結合された検査基質に結合されるように構成されたスペーサ装置の一実施形態を示す側面図である。
【図１０】図９に示すスペーサ装置の一実施形態を示す底面図である。
【図１１】反射光を分析するための像形成システムの一実施形態を示す断面図である。
【図１２】図１０に示す反射光を分析するための像形成システムに使用する光学システムを示す側面図である。
【図１３】内部光源が配置された、反射光を分析するための像形成システムの実施形態を示す断面図である。
【図１４】エリアのサイドストリーム暗フィールド像形成を許すように構成された像形成システムの一実施形態を示す断面図である。
【図１５】図１４に示す像形成システムの一実施形態の遠方部を示す斜視図である。
【図１６】本体内に形成された照射通路内に配置された１つ以上の照射源を有する像形成システムの一実施形態を示す断面図である。
【図１７】本体がハンドル部分に結合された像形成システムの一実施形態を示す断面図である。
【図１８】光を基質に投影しそしてそこからの光を分析のために収集する像形成システムの一実施形態を示す概略図である。
【図１９】図１８に示す像形成システムの遠方部を示す斜視図である。
【図２０】図１８に示す像形成システムの別の実施形態の遠方部を示す斜視図である。
【図２１】遠方部が検査基質に接触する像形成システムの一実施形態を示す側面断面図である。
【図２２】遠方部が係合装置を含む像形成システムの一実施形態を示す側面断面図である。
【図２３】遠方部が検査基質に接触しない像形成システムの一実施形態を示す側面断面図である。
【図２４】構造体内の小循環系を像形成しそして検査基質から反射された光を分析する像形成システムの一実施形態を示すブロック図である。
【図２５】像形成システムの本体に固定できるキャップ装置の一実施形態を示す断面図である。
【図２６】エリアの表面下像形成のために構成された像形成システムの一実施形態を示す斜視図である。
【図２７】図２６に示す像形成システムの側部断面図である。
【図２８】構造体内の小循環系を像形成しそして検査基質から反射された光を分析するためのパルス照射を有する像形成システムの一実施形態を示すブロック図である。
【図２９】インターレース型フレーム積分システムにおけるビデオ捕獲シーケンスを示す概略図である。
【図３０】対象物がフィールドを横切って移動し、その移動の結果として出力像がぼけるようなフレーム積分を使用した典型的なビデオシステムで撮影された実質的に丸い対象物のビデオ像を示す概略図である。
【図３１】フィールドを横切って移動する実質的に丸い対象物を同期的にパルス照射して撮影されたビデオ像で、移動の結果として出力像がぼけないビデオ像を示す概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
ここに述べるシステム及び方法の実施形態は、光学的分光の多数のモードを与え、そして小循環系に影響しないように像形成することにより、小循環系に関する包括的情報を提供する。１つの態様において、このシステムは、種々の像形成モードにおいて組織からの光の反射を回避する。この反射回避は、直交偏光又は交差偏光のような反射フィルタリングによるか、或いは例えば、入射光と反射光が同じ経路に沿って進行しない暗フィールド像形成又はサイドストリーム暗フィールド像形成により、行うことができる。
【００１５】
小循環系における流動血球を像形成するために、基質である器官の表面に光を照射しなければならず、拡大レンズが使用されてもよい。特定波長の光（例えば、緑の光）を使用することで、対照となる赤血球中のヘモグロビン（以下、Ｈｂ）の吸収特性により赤血球を良好に観察することができる。しかしながら、基質からの表面反射は、基礎的小循環系構造体及びその中の流動血球を明確に視覚化する能力を妨げることになる。種々の方法によりこれらの表面反射をフィルタリング除去すると、移動血球の像の測定により器官表面の基礎的小循環系における血流を視覚化することができる。反射のフィルタリングは、当業者に知られた多数の技術により達成することができる。ここに開示するシステム及び方法は、これら既知の技術のどれかを使用できるが、幾つかの新規な技術も開示される。
【００１６】
ある実施形態では、このシステム及び方法は、既知の反射フィルタリング技術による反射回避を使用し、これは、例えば、１）照射光と反射光が同じ光ガイドに沿って進行するＯＰＳ像形成；或いは２）照射光と反射光が同じ光ガイドに沿って進行するが、例えば、４５°ミラーの穴を通して光を向けるか、又は中央部を通る光の伝送を妨げるように照射経路のレンズを設計するか、及び／又は中心を通る光の伝送を若干許すレンズを光の経路に配して同じ効果を得ることにより、周囲照射を達成するメインストリーム暗フィールド像形成である。
【００１７】
別の実施形態では、反射フィルタリングに取って代わる反射回避の新規な方法が開示される。サイドストリーム暗フィールド像形成（以下、ＳＤＦ）と称されるこの新規な解決策は、光ガイドの尖端に外部の直接光を使用して、反射回避を達成し、入射光と反射光が同じ経路に沿って進行しないようにする。この形式の像形成は、ハンドヘルド顕微鏡と組み合せて行うことができる。ＳＤＦ像形成の特徴は、照射光と反射光が独立した経路を経て進行することである。このモードでは、照射を組織上に直接配することができ、そして２つの経路間で光が交差することなくその付近で観察を行うことができる。照射光源は、通常、組織上又はその付近に接触配置される。従って、ほとんどの光の交差が組織表面の下であるので、反射光の散乱は像の外側となる。今日まで、メインストリーム暗フィールド像形成は、コントラストを改善し、表面反射を低下させる方法として説明されたが、通常、同じ経路をアップ及びバック方向に進む照射光及び反射光の通路を使用している。これまで、ＳＤＦ照射は、エピ(epi)照射を改善するためにリング照射により適用されている。しかしながら、基質の１つのセグメントを照射し、そして別のセグメントにおいて小循環系及びその流動血球の像を観察することにより真の暗フィールド照射を達成するようには適用されていないと考えられる。又、ＳＤＦ像形成は、他の像形成モードより優れた特徴があると考えられる。
【００１８】
以上の反射回避像形成システムは、ＯＰＳを使用するか、メインストリーム暗フィールド照射を使用するか、又はＳＤＦ照射を使用するかに関わらず、小循環系の機能的状態の包括的評価を可能にするために使用できる。これは、像において移動血球を分析して、小循環系の毛管及び大きな血管における赤血球の流れの量的な測定を許すことにより達成される。この測定は、心血管の疾病及び機能障害を示す真に繊細な測定を表わすと考えられる。例えば、レーザドップラー測定は、循環系の非識別区画における移動粒子の全体的なフラックスを与えるが、これら最小毛管の血球状潅流の測定についての特殊性をもつものではない。
【００１９】
光学的な拡大と組み合せて反射回避を行なうここに述べるシステム及び方法は、小循環系の機能的状態（例えば、潅流／酸素化）の優れた測定方法を提供する。潅流の測定に続いて、反射回避像形成を使用して、機能的毛管密度及び微小血管形態学的情報のような小循環系の形態学的特性を測定することができる。毛管の均質潅流は、小循環系の正常な機能の必須条件であり、そして異常な潅流又は減少毛管潅流は、心血管疾病及び不全を早期に且つ敏感に表わすものと考えられる。
【００２０】
従って、本出願は、検査基質の反射を分析するための種々の像形成システムに係る。ここに開示する像形成システムは、種々の基質の反射特性を分析するのに使用できるが、組織サンプルで小循環系を非侵襲的に像形成するのに特に良く適している。
【００２１】
一実施形態において、本出願は、基質の反射を像形成するシステムを開示するものであり、光源と、この光源からの光を検査基質に投影しそして検査基質により反射され散乱された光を伝送するように構成された光搬送本体と、この光搬送本体と光学的通信状態にあり、直交偏光スペクトル像形成モジュール又は他の反射回避像形成システムを有する分析区分と、反射分光測光モジュール及び蛍光像形成モジュールの少なくとも一方とを備えている。
【００２２】
別の実施形態において、本出願は、直交偏光像形成システムを開示し、白色光を放射するように構成された光源と、白色光を偏光するための第１偏光器と、その偏光を検査基質へと搬送しそして検査基質から光を反射するための光搬送本体と、検査基質により反射され散乱された光をフィルタリングするための第２偏光器と、反射光をフィルタリングするための少なくとも１つの波長フィルタを含むフィルタバンクと、光搬送本体と光学的通信状態にあり且つ反射光を像形成するように構成された像捕獲装置とを備えている。
【００２３】
更に別の実施形態において、本出願は、基質の反射を像形成する方法を開示し、検査基質に光を照射するステップと、検査基質により反射された光の一部分を反射分光測光計へ伝送するステップと、反射分光測光計で検査基質のスペクトル特性に基づいて検査基質内のヘモグロビンの濃度を決定するステップと、検査基質により反射された光の一部分を直交偏光スペクトル像形成モジュールへ伝送するステップと、検査基質内の血管を通る流れを直交偏光スペクトル像形成モジュールで測定するステップとを備えている。
【００２４】
一実施形態において、本出願は、光ガイドの尖端に暗フィールド像形成を適用して、人間の器官表面における小循環系の明確な像を与える新規な仕方を開示する。これは、セパレータに組み合せて光ガイドの尖端の周りに発光ダイオード（ＬＥＤ）を配置し、照射光が、表面の反射により直接的に反射光ガイドに入らず、基質内の内部構造体を経て入るようにすることで達成できる。反射回避のこのモードは、サイドストリーム暗フィールド即ちＳＤＦ像形成と称する暗フィールド像形成の一形式で、小循環系の極めて明確な像を与えるものである。
【００２５】
ある実施形態では、反射回避像形成は、流れパターンに影響を及ぼさない装置において小循環系の潅流インデックス及び異種の流れインデックスを得るのに使用される。これは、例えば、長い焦点距離を使用するか、尖端の吸引により装置及び基質を動かないようにするか、又は組織と光放射尖端との間にスペーサを使用する、等の非接触モードを使用することにより、達成できる。
【００２６】
１つのこのような実施形態では、検査基質からの距離を与えると共に、基質における尖端の圧力を回避するために、新規な「城郭」形式のスペーサが使用される。別の実施形態では、暗フィールド照射装置を形成するようにニードルカメラがスペーサと共に使用される。更に別の実施形態では、吸引装置が反射回避像形成技術と共に使用される。
【００２７】
別の実施形態では、像ガイドの尖端が圧力で小循環系における流れを妨げないように信頼性のある毛管潅流測定を達成するために、距離スペーサが使用される。更に別の実施形態では、流体、薬品又はガスを潅流させることのできるスペースと組み合せて反射回避像形成が使用される。
【００２８】
一実施形態では、使い捨ての尖端が装置の端に取り付けられ、これにタッチせずに捨てられるように解除メカニズムにより取り外される。
【００２９】
本発明に反射回避を使用することで、小循環系血流力学的及び機能的形態学的状態を観察する改良された方法が提供される。像分析は、種々の臨床学的症状に対して利用される複数の臨床学的パラメータを与えることができる。この方法及び装置は、観察されるフィールドごとに示される潅流微小血管の本数である機能的毛管密度の尺度のような潅流インデックスを与える上で助けとなる。他のパラメータは、微小血管流の分布及び異種性、血管のねじれ及び機能的形態学的状態、血管の直径の分布、白血球の運動状態、異常赤血球の運動状態（例えば、微小血管の凝固、沈殿又は接着の存在）を含む。
【００３０】
小循環系の機能的状態の包括的評価については、潅流情報より以上のものを得ることが好ましい。又、Ｈｂに結合される酸素の量に関する情報であって、反射分光測光により与えることのできる情報と、組織細胞が充分な量の酸素を得るかどうかに関する情報であって、例えば、ＣＯ2感知蛍光消光染料を使用して使い捨て品の内部のＣＯ2を感知することにより組織のＣＯ2を測定することで与えることのできる情報とを得ることも有用である。次いで、光ガイドを使用して、光のパルスで染料を励起することができ、そしてＣＯ2に依存する蛍光消光寿命時間を測定する検出器が測定値を与える。又、蛍光像形成を経てＮＡＤＨによるミトコンドリアエネルギー状態を得ることもできる。小循環系において赤血球の移動があるかどうか、赤血球が酸素を搬送するかどうか（即ち、Ｈｂ飽和）、及び組織細胞が充分な酸素を得るかどうか（組織ＣＯ2測定及び／又はＮＡＤＨ蛍光像形成）に関する情報を得ることもできる。
【００３１】
ある実施形態では、反射分光測光を反射回避に関連して使用し、酸素の入手性が充分であるかどうか評価する。これは、小循環系の酸素搬送の評価を与えることができる。ある実施形態では、これは、光の全反射スペクトル（例えば、４００−７００ｎｍ）の分析により達成することができる。他の実施形態では、これは、カラー感知像形成装置の個別波長出力の分析により達成される。小循環系のＨｂ飽和、小循環系のＨｂ濃度、及び小循環系のヘマトクリットの全部を測定することができる。
【００３２】
ある実施形態では、ＳＤＦ像形成技術が、異なる波長のＬＥＤの使用と組み合わされ、この場合、像が正規化されると共に、ビアランバート(Beer Lambert)の方程式が適用される。
【００３３】
ある実施形態では、ＮＡＤＨ蛍光像形成を使用して、ミトコンドリア酸素の必要性について充分であるかどうか測定される。これを使用して、組織細胞のディソキシア(dysoxia)を評価することができる。
【００３４】
ある実施形態では、蛍光分光が、内因性分子、報告遺伝子、又は外部指示染料を用いて組織細胞診断するのに使用される。適当なフィルタで、細胞消滅を検出することができ（例えば、アネックスイン(annexin)蛍光を経て）、遺伝子療法に使用される緑蛍光表示細胞を、ターゲットに対する帰巣性における効率に関して探索することができる。
【００３５】
一実施形態では、表面反射を回避することにより小循環系を像形成する方法が、反射分光測光、ラマン分光、蛍光分光、及び／又は他の形式の分光モード、例えば、光散乱測定、又は光学的コヒレンス断層撮影と組み合わされる。
【００３６】
ある実施形態では、装置は、放射及び励起光が光ガイドを経て進行する光ガイドベースのシステムである。ある実施形態では、尖端カメラを伴う尖端において像が検出される。装置は、３６０ｎｍの通過を許しＮＡＤＨ蛍光像形成を可能にする溶解シリコンレンズを有してもよい。装置は、ハンドヘルドでもよいし、融通性のある内視鏡型のものでもよい。
【００３７】
更に、直接的な接触像形成に対して、ここに開示する反射回避像形成システムは、非接触モードで動作することもでき、これは、スペーサを使用して、血液流の妨げになり得る組織表面の圧力を回避する。次のものを含む種々のスペーサ選択肢が存在する。
ａ．使い捨て品として取り付けられるプラスチックの、上下反転したカップ；
ｂ．上下反転した状態／カップを伴うドーナツ型スペーサ（膨張可能でよい）；
ｃ．吸引ポートをもつ同心型リングのようなもので、内視鏡の周囲の小さな穴を通して吸引を与え、周囲を動かないようにするが、視野内の小循環系は応力がかからないように保つ装置（例えば、内視鏡端の周りのプラグ）；又は
ｄ．固体、空気で膨張可能又は流体が充填される透明なクッション。
【００３８】
又、内視鏡に使用するための非接触尖端についても開示する。一実施形態において、長い焦点距離の像形成を使用して、網膜小循環系を観察することができる。このモードは、目の疾病を監視するのに使用できると共に、外科手術中に監視ツールとして使用して、脳の機能を非侵襲的に監視することができる。網膜の用途では、像形成光をパルス状にし、動く像の小さなクリップを監視のために使用して、網膜の光露出を最小にすることができる。
【００３９】
一実施形態では、このシステムは、スペーサを使用せずに非接触モードで動作するように構成される。従って、このシステムは、脳の手術中又は心臓の手術中に使用することができる。対象物の表面がもし動けば、オンライン又はある遅延後の像処理によりそれを補正することができる。
【００４０】
一実施形態では、光ガイドシステムは、その端がＬ字型である。ここでは、４５°のミラーが屈曲部を形成し、ＳＤＦ像形成を使用するＬＥＤ照射が、スペーサ及び／又は吸引モジュールを伴ったり伴わなかったりして、先端に存在する。この実施形態は、消化器道に存在するような中空空間の側面を検査するのに使用できる。
【００４１】
別の実施形態では、大きな対物倍率を使用することができる。例えば、像処理ソフトウェアを使用して、像を動かないようにし即ち安定化し、これにより、動きについて優れた像処理を行うことができる。
【００４２】
更に別の実施形態では、基質像の倍率に多数の方法で作用することができる。例えば、異なるレンズを使用することができ（尖端に異なるスペーサを置いて）、又はオプト−メカニカルシステムにより既存のレンズを移動することができ、或いは電子モードにおいて、当業者に知られた多数のピクセルＣＣＤ又はＣＭＯＳチップ、或いはチップにおける大きなピクセル密度を使用することができる。又、ＣＣＤ又はＣＭＯＳの動きを使用して、倍率に作用することもできる。
【００４３】
更に別の実施形態では、多数の指定のカラーカメラを本発明のシステムと共に使用することができる。例えば、カラーの選択又はカラーの組み合せで、小循環系における赤血球のＨｂの飽和の像を発生することができる。更に別の実施形態は、カラーカメラの赤の出力だけを探し、像の残りをフィルタ除去することを含む。その結果、赤血球が白いバックグランドを移動することになる。
【００４４】
赤血球がビデオレートより速く移動している状態において適切な速度の測定を得るために高速度レート（即ち、ビデオレートより高い）を使用することができる。
【００４５】
ある実施形態では、視野内の組織のＣＯ2測定を、反射回避流れ測定及び酸素入手性測定、例えば、分光測光と同時に、組織の健康度の尺度として行うことができる。
【００４６】
一実施形態では、使い捨てスペーサ（例えば、上下反転したカップ）を使用することができる。この実施形態では、ＣＯ2感知染料を含浸し、これにより、カップ環境内でＣＯ2を感知することができる。この染料は、蛍光減衰測定を行うように作用し、使い捨て尖端におけるこの染料の励起及び放射光を、光ガイドを通して測定することができる。ＣＯ2測定は、反射回避流れ測定、例えば、ＯＰＳ又はＳＤＦ像形成に基づく潅流測定と組み合せることができる。更に、ＣＯ2プローブを患者の鼻に挿入して、組織のｐＣＯ2を評価すると共に、この情報を、同時に測定された潅流（例えば、ＯＰＳ又はＳＤＦ像形成による）及び舌下で測定された酸素入手性（分光測光）と合成することができる。別の実施形態では、ＣＯ2プローブを直腸に使用することができる。これら測定は、連続的に行うことができる。センサを、順応性のあるクッション材料内に埋め込むことができる。例えば、ＣＯ2を充分に捕らえて感知するように、センサをスポンジ内に位置することができる。
【００４７】
測定において一体化される個別センサの別の位置として鼻及び／又は直腸にＣＯ2センサを使用することができる。これは、単一モードでもよいしマルチモードでもよい。２つ以上のＣＯ2センサを使用する後者の技術は、領域の異種性に関する情報を与える。多数の位置を使用することは、ＣＯ2測定の新たな使い方であると考えられる。
【００４８】
ある実施形態では、治療モードとしてレーザを含ませることができる。これは、例えば、レーザが傾斜ミラーの穴を通過する暗フィールド照射の使用により達成することができる。この実施形態では、反射回避像形成が、光力学療法（例えば、癌のための）、或いはぶどう酒様血管腫や他の美容強制手順において微小血管を凝固するためのレーザの使用と組み合わされる。
【００４９】
別の実施形態では、反射回避像形成を使用して傷の微小構造を観察すると共に、ソリッドステート又は熱感知カラーセンサにより及び光学的分光により温度を感知して、水分含有量を測定する。従って、傷の潅流（例えば、ＯＰＳ又はＳＤＦ像形成を経て）、傷の温度、及び浮腫（水含有）が、傷癒し段階の包括的な測定を与えると共に、治療に対する応答性の評価を行えるようにする。
【００５０】
光力学実施形態（患者が感光性薬品を受ける）では、薬品（腫瘍に蓄積する）を検出するために、又はＡＬＡ誘起プロトポルフィリン蛍光における蛍光改善のために、反射回避と組み合せて蛍光を適用することができる。治療レーザを装置に組み合せることで、高蛍光のエリアに光力学治療を直接与えることができる。
【００５１】
別の照射モードは、高い血液流速を測定するためにカメラと同期するのに組み合せてＬＥＤ照射をパルス化することを含んでもよい。別のやり方は、光ガイドとして働く光学的ホイルを使用するか、或いはプローブの尖端を包んで、対象物を照射する別の仕方として尖端の側部から照射を与え、反射回避を達成する他の材料を使用することを含む。これは、内視鏡の外側に配置された光ファイバを使用することにより実行される方法と同様である。
【００５２】
レーザ治療を含む他の実施形態は、反射回避像形成を使用して有効性を確認すると共に、レーザドーズの正確な滴定を許すことを含む。第２の例は、光力学療法を、感光性とされた腫瘍のオンライン処置に使用することである。
【００５３】
別の実施形態では、薬品又はガスを観察フィールドに導入して血管の反応（これがないことは、機能不良の指示である）を測定することができる特注スペーサが開示される。このスペーサは、尖端との接触がないことを確保するために視野に空間を与えると共に、薬品（小循環系反応のための）を注入するための空間、又はプローブに配置されたＣＯ2センサを使用する実施形態に必要とされる校正のための空間を与える吸引スペーサでよい。小循環系に対する課題と考えられる薬品は、小循環系の特定位置に作用する血管拡張神経薬、例えば、アセチルコリン、リドカイン、又はニトレートである。他のものは、昇圧剤、例えば、ノルアドレナリン又はドブタミンを含む。又、このモードは、化学療法薬品の話題の投与を適用することによる腫瘍の局部的処置にも使用できる。
【００５４】
例えば、傾向測定によりこの課題（系統的にも与えられる）に対する血液循環の活動性を測定することで、スナップショット分析よりも付加的な情報を与えるパラメータが得られる。小循環系の療法に対する応答を連続的に監視して、病気中の小循環系の機能状態に関するオンライン情報を与えることができる。
【００５５】
瞬間的な吸引パルスを与え、そして小循環系の再充填の時間を測定する特殊なスペーサにより更に別の課題が含まれる。
【００５６】
ある実施形態では、Ｈｂ飽和像の測定及び分析に多波長像形成を使用することができる。対象物は、ＳＤＦモードで配置された特定カラーのＬＥＤにより順次に又は同時に照射され、これらＬＥＤは、Ｈｂの吸収スペクトルに沿った特定波長が選択され、複合像において合成されたときに、小循環系の血球のＨｂ飽和（又はＨｂ濃度又はヘマトクリット）の分布の像を与えるようにされる。同じ目的を達成するための第２の実施形態は、白色光を使用する。反射光は、次いで、ミラー及びフィルタより成る多波長光学部材により分割され、これらは、２つ以上の像を各々異なる波長で像形成装置に投影し、再構成飽和像の形成を許す。
【００５７】
一実施形態において、蛍光ＳＤＦ像形成（内因性白血球蛍光）又は観察光の散乱を使用して、循環系を移動する血球間の差（即ち、白血球の散乱は赤血球より明るい）を見、そして特定波長のフィルタリングを伴ったり伴わなかったりしてこのような像形成を合成すると、光学的な条件により、小循環系に流れる白血球の量を観察して定量化することができる。このような測定は、白血球の量をカウントし及び／又は血球のくっつき又は転がりの運動を観察することにより、観察視野の免疫状態を定量化することができる。
【００５８】
一実施形態では、消滅細胞の検出にアネックスイン蛍光を使用することができる。蛍光技術の組み合せは、プログラムされた細胞死へ向けられる消滅細胞、壊死及び細胞死の前兆の視覚化を許すアネックスイン表示細胞を含むが、これに限定されない。これらの測定は、心血管の疾病、敗血症における細胞不全の評価、癌の激しさの識別及び段階決め、或いは炎症性内蔵疾病のような疾病の他の段階決めにおいて重要である。本出願において、蛍光表示アネックスインは、患者に付与されるか、又は当該場所に時事的に適用され、そしてスコープの蛍光モードを使用する。スコープの蛍光モードにおいて、反射回避像形成について述べたようなハンドツール（蛍光ボロスコープ(boroscope)）であるが蛍光モードが使用されるハンドツールについて説明する。反射回避像形成は、表面反射をフィルタリングするか又は回避することにより蛍光像形成を改善するのに使用できると共に、今日まで蛍光及び反射回避像形成の組み合せが開示されていないボロスコープ用途又は蛍光内視鏡検査に適用することができる。
【００５９】
この実施形態では、フィルタの適当な選択を使用して、蛍光の使用を通じて、ミトコンドリアエネルギー状態（ＮＡＤＨレベル）を像形成することができる。ＮＡＤＨ生体内蛍光像形成は、二重波長蛍光を反射回避像形成と結合して含んでいて、像における吸収の変化を補正し、これは、像（異種像を生じる）において血管内のＨｂ（吸収体である）の変動により生じ得るものである。更に、蛍光分光測光は、反射回避像形成と結合されて、手術中の細胞診断をベッドサイドで直接行なえるようにする。組織細胞診断は、組織ディソキシアを評価するゴールド標準であるＮＡＤＨ蛍光によりミトコンドリアのエネルギーを測定することで、ミトコンドリアの機能的状態をターゲットとする。又、このような蛍光像形成は、遺伝子療法中に消滅細胞又は腫瘍細胞及び報告遺伝子を識別するために診断染料に関連して使用することもできる。蛍光染料と細胞表示技術の組み合せを、このモードで使用して（適当なフィルタと共に）、内皮細胞の糖衣裏張りの質低下の程度を観察しそして定量化することができる。この観察は、心血管疾病の厳しさについての小循環系指示を与える。最終的に、蛍光染料のパルスを、小循環系を通して搬送する時間過程を測定することで、毛管レベルでの小循環系の流量を、蛍光により検出されたときに、定量化することができる。
【００６０】
ある実施形態では、反射回避像形成がラマン分光と結合され、これにより、小循環系反射回避像形成を、組織の成分に関する情報と結合させる。
【００６１】
前記実施形態は、内視鏡検査モードに使用することができる。例えば、暗フィールド内視鏡検査、ＯＰＳ像形成、及び／又はサイド照射を使用して、例えば、上述したＬ字尖端装置で胃管において観察を行うことができる。柔軟な内視鏡の尖端で偏光を行うことができる。暗フィールド照射は、同心的照射により同様に使用することができる。光伝導ホイルを外側に使用することができる。胃管の側部を観察するために尖端に４５°のミラーを含ませることができる。このスコープを小児科用に形成することができる。
【００６２】
ある実施形態では、定量測定としてビアランバートを使用して光学経路長さを測定するために光学的コヒレンス断層撮影を使用することができる。
【００６３】
舌下の近赤外線分光を透過モード又は反射モードに使用して、舌の全酸素化を測定することができる。
【００６４】
小循環系を包括的に像形成するための以上の方法は、患者における敗血症、血液量減少及び障害ショックのようなショックの状態を評価し、そして蘇生治療を誘導する上で有用な臨床学的ツールを提供する。
【００６５】
図１は、反射像形成システムの実施形態を示すブロック図である。この像形成システム１０は、分析区分１２と、検査基質１６に光を投影し及び／又はそこからの反射光を受け取るように構成された光搬送区分１４とを備えている。一実施形態において、光搬送区分１４は、少なくとも１つの選択された波長及び／又は偏光の光を検査基質１６へ与えるように構成された内部光源１８を含むことができる。任意であるが、内部光源１８は、白色光即ち全スペクトル光の光源と共に使用されてもよく又はそれを備えてもよく、これにより、検査基質１６により反射された光のスペクトル分析を行なうことができる。別の実施形態では、外部光源２０が光搬送区分１４と光学的通信状態にあり、検査基質１６に照射するように構成される。任意であるが、像形成システム１０は、内部光源１８及び外部光源２０の両方を含んでもよい。従って、内部及び外部光源は、波長及び／又は偏光が同じでもよいし異なってもよい。別の実施形態では、付属の照射器２２を使用して、検査基質１６を照射してもよい。図示されたように、付属の照射器２２は、光搬送区分１４に先立って、検査基質を直接照射する。分析区分１２及び光搬送区分１４の種々の要素は、以下で詳細に説明する。
【００６６】
再び図１を参照すれば、一実施形態において、分析区分１２は、検査基質１６から反射されて光搬送区分１４により分析区分１２へ搬送された光を分析するように構成された多数のモジュールを備えている。ここに示す実施形態では、分析区分１２は、直交偏光スペクトル（ＯＰＳ）像形成モジュール３０と、反射分光測光（ＲＦＳ）モジュール３２と、蛍光（ＦＬＳ）像形成モジュール３４とを備えている。分析区分１２には、多数の付加的なモジュール３６が含まれてもよい。付加的なモジュールは、例えば、ラマン分光モジュール、光学的コヒレンス断層撮影モジュール、サイドストリーム暗フィールド像形成を含む暗フィールド像形成（以下を参照）、及び種々の光散乱測定モジュールを含むが、これに限定されない。
【００６７】
図１及び２に示すように、ＯＰＳ像形成モジュール３０は、ビーム指向器９８から光サンプル４０を受け取る。この光サンプルは、検査基質１６から反射されて光搬送区分１４によりビーム指向器９８へ伝送された光を含む。従って、ＯＰＳ像形成モジュール３０は、暗フィールド又は非暗フィールド照射を使用して検査基質１６を像形成するように構成される。その後、光サンプル４０は、１つ以上の光学偏光器を有する偏光区分４２に遭遇する。この偏光区分４２は、選択された又は希望の偏光だけを伝送することができ、従って、検査基質１６により反射された光をフィルタリングし、像の質を改善することができる。別の実施形態では、ＯＰＳ像形成モジュール３０は、像の質を最適化するために種々の他の光学的装置又は方法を組み込むことができる。偏光４４は、次いで、１つ以上の光学的フィルタを有するフィルタ区分４６に入射する。例えば、一実施形態において、フィルタ区分４６は、希望の波長範囲内の光を伝送できるように構成された少なくとも１つの狭帯域通過フィルタを含む。狭帯域通過フィルタは、例えば、約３８０ｎｍから約４５０ｎｍまで（紫フィルタ）、約４４５ｎｍから約５１０ｎｍまで（青フィルタ）、約４９５ｎｍから約５８０ｎｍまで（緑フィルタ）、約５７５ｎｍから約５９５ｎｍまで（黄フィルタ）、約５９０ｎｍから約６２５ｎｍまで（オレンジフィルタ）、約６１５ｎｍから約７１０ｎｍまで（赤フィルタ）、及び約６９０ｎｍから約９１０ｎｍまで（カラー又はホト赤外線フィルタ）を含むが、これに限定されない。任意であるが、ＯＰＳ像形成区分３０は、紫外線を伝送できるようにするフィルタを含んでもよい。別の実施形態では、フィルタ区分４６は、光サンプル４０を偏光する前に、光搬送区分１４から光を受け取る。
【００６８】
再び図２を参照すれば、フィルタされた光４８は、次いで、フィルタ区分４６から像捕獲装置５０へ伝送される。像捕獲装置４６は、電荷結合装置（ＣＣＤ）及びホトマルチプライヤ装置を含むが、これに限定されない。例えば、一実施形態では、約１０００ｘ１０００ピクセル解像度以上を有するＣＣＤチップを使用することができる。任意であるが、種々の波長で捕えられる像を捕獲して比較し、像の正規化を行うことができる。別の実施形態では、像捕獲装置５０を使用して、動きの影響及び収差を補正することができる。像捕獲装置５０は、検査基質１６から反射されて光搬送区分１４によりＯＰＳ像形成区分３０へ伝送された光の像を形成する（図１を参照）。ここに示す実施形態では、像捕獲装置４６は、プロセッサ及びディスプレイ装置５２と通信状態にある。プロセッサ及びディスプレイ装置５２は、像捕獲装置５０からの情報を処理し、そしてその情報を多数の仕方で表示するように使用できる。プロセッサ及びディスプレイ装置は、例えば、コンピュータ及びディスプレイターミナルを含むが、これに限定されない。
【００６９】
図２に示すように、ＯＰＳ区分３０は、光変調器５４及び／又はＯＰＳ光学系の組５６を含むことができる。光変調器５４は、サンプル光４０をセグメント化し、ストロボスコープ効果を与えるのに使用できる。光変調器５４は、例えば、光チョッパー、シャッター、及び液晶光バルブを含む光バルブを含むが、これに限定されない。ＯＰＳ光学系の組５６は、ＯＰＳ像形成区分３０を通して伝送される光サンプル４０の焦点を合わせ、焦点をずらし、コリメートし、さもなければ、それを洗練するのに使用できる。ＯＰＳ光学系の組５６内に使用される要素は、例えば、ミラー、正のレンズ、負のレンズ、アクロマット、複合レンズ、非点収差、ウインドウ、フラット、適応光学系、ホログラフ光学素子、空間フィルタ、ピンホール、コリメータ、ステージ、及びビームスプリッタを含むが、これに限定されない。光変調器５４及びＯＰＳ光学系の組５６は、ＯＰＳ像形成区分３０内の種々の場所に配置されてもよい。
【００７０】
再び図２を参照すれば、反射分光測光モジュール３２は、検査基質１６（図１を参照）から反射された光のスペクトル特性を計算し表示するためにＲＦＳ像プロセッサ７２に結合された分光測光器７０を備えている。例えば、全スペクトル（例えば、白色）光を使用して、検査基質を照射する。その後、検査基質１６により反射された光を捕獲し、そのスペクトル特性を検査して、ヘモグロビン飽和及びヘマトクリット濃度を含む（これに限定されないが）検査基質１６の種々の特性を測定することができる。ＲＦＳ像プロセッサ７２は、例えば、プロセッサ及びディスプレイモニタに結合されたＣＣＤ及びＣＭＯＳチップ並びにホトマルチプライヤ装置を含むが、これに限定されない。従って、分光測光器７０は、光搬送区分１４と光学的通信状態にある。一実施形態では、ＲＦＳ光学系の組７４を使用して、光搬送区分１４から受け取った光を処理し且つ洗練することができる。ＲＦＳ光学系の組７４内に使用される要素は、例えば、ミラー、正のレンズ、負のレンズ、アクロマット、複合レンズ、非点収差、ウインドウ、フラット、適応光学系、ホログラフ光学素子、空間フィルタ、ピンホール、コリメータ、ステージ、波長フィルタ、放射フィルタ、及びビームスプリッタを含むが、これに限定されない。
【００７１】
図２に示すように、蛍光像形成モジュール３４は、蛍光像形成システム９０及び蛍光像捕獲装置９２を備えている。蛍光像形成システム９０は、例えば、顕微鏡、フィルタホイール、シャッター、及び光学的フィルタを含む（これに限定されないが）種々の光学的要素を含むことができる。例えば、緑、黄色及び透明な光学的フィルタが含まれてもよい。一実施形態では、蛍光像形成システム９０は、紫外線（ＵＶ）ないし赤外線（ＩＲ）波長からの蛍光を検出するように構成される。蛍光像捕獲装置９２は、ＣＣＤチップ及びホトマルチプライヤ装置を含む（これに限定されないが）種々の装置を含んでもよい。任意であるが、蛍光像形成モジュール３４は、この蛍光モジュール３４に入る光を洗練し、さもなければ、変更するための蛍光光学系の組９４を含んでもよい。この蛍光光学系の組９４内に使用される要素は、例えば、ミラー、正のレンズ、負のレンズ、アクロマット、複合レンズ、非点収差、ウインドウ、フラット、適応光学系、ホログラフ光学素子、空間フィルタ、ピンホール、コリメータ、ステージ、波長フィルタ、放射フィルタ、及びビームスプリッタを含むが、これに限定されない。
【００７２】
再び図２を参照すれば、ビーム指向器９８は、分析区分１２内に含まれるか又はその近くにあって、光搬送区分１４からの光をＯＰＳ像形成モジュール３０、反射分光測光モジュール３２及び／又は蛍光像形成モジュール３４へ指向するように構成される。ビーム指向器９８は、例えば、二色性ミラー又は素子及び暗フィールドミラーを含むミラー、ビームスプリッタ、光学的スイッチ、可動又はスピン幾何学ミラー、コーナーキューブ、プリズム、及び光学的格子を含むが、これに限定されない。例えば、一実施形態では、ビーム指向器９８は、入射光の５０％をＯＰＳ像形成モジュール３０へ指向しそして入射光の５０％を反射分光測光モジュール３２へ指向するビームスプリッタを備えている。別の実施形態では、ビーム指向器９８は、非反射エリアが形成されたミラーを備え、光の一部分を分光測光器へ反射すると共に、ＯＰＳ像形成モジュール３０及び／又は蛍光像形成モジュール３４への暗フィールド照射を許す。任意であるが、ビーム指向器９８は、光搬送区分１４からの光を、ＯＰＳ像形成モジュール３０、反射分光測光モジュール３２及び／又は蛍光像形成モジュール３４へ反射するように構成されたスピン又は可動ミラー付き多角形を備えてもよい。別の実施形態では、ビーム指向器９８は、ＯＰＳ像形成モジュール３０、反射分光測光モジュール３２、蛍光像形成モジュール３４、及び／又は分析区分１２に結合されるか又はそれと光学的通信状態にある付加的なモジュール３４、の少なくとも１つに光を指向するようにユーザにより選択的に作動されてもよい。
【００７３】
像形成システム１０の一実施形態において、ＯＰＳ像形成モジュール３０は、光搬送区分１４に結合され、一方、反射分光測光モジュール３２及び／又は蛍光像形成モジュール３４は、像形成システム１０の外部に位置されてそれと光学的通信状態にされる。ビーム指向器９８は、ＯＰＳモジュール３０内に配置され、分析区分１２により受け取られた光のあるパーセンテージ（例えば、５０％）を、光学経路に沿って反射分光測光モジュール３２及び蛍光像形成モジュール３４へ指向し、残りの光をＯＰＳ像形成モジュール３０へ指向するように構成される。又、外部ビーム指向器（図示せず）を使用して、その指向された光を反射分光測光モジュール３２と蛍光像形成モジュール３４との間で更に分割してもよい。
【００７４】
図１及び３は、像形成システム１０の光搬送区分１４の一実施形態を示す。ここに示す実施形態において、光源２０は、第１レンズ１００に接近して配置される。白熱ランプ、ガス放電ランプ、染料レーザ、ソリッドステートデバイス、例えば、発光ダイオード、レーザダイオード、ガスレーザ、エキシマーレーザ、ソリッドステートレーザ、及び化学的レーザを含む（これに限定されないが）種々の光源を使用して、検査基質１６を照射することができる。例えば、一実施形態では、外部光源２０は、検査基質１６に白色光を照射するように構成された白熱ランプを備えている。別の実施形態では、外部光源２０は、検査基質１６の組織において蛍光刺激する水銀ランプを備えている。更に別の実施形態では、光源２０は、検査基質１６に個別波長の光を照射するように構成された１つ以上のＬＥＤを備えている。更に別の実施形態では、光搬送区分１４は、多数の光源を含んでもよい。例えば、白色光源及びＵＶ光源を同時に使用することができる。多数の光源を使用するときには、シャッター又はビームスプリッタを使用して、システムを希望の光源で動作することができる。例えば、白色光源を使用してシステムを動作するために、ＵＶ光が光搬送区分１４に入るのを防止するようにシャッターを位置させることができる。その後、ユーザは、検査基質１６に白色光ではなくＵＶ光を照射するようにシャッターを作動することができる。別の実施形態では、レーザ光源を像形成システム１０に結合するか又はそれと光学的通信状態として、検査基質１６を処置してもよい。例えば、レーザ光源を使用して、癌組織、皮膚変色、及び／又は組織障害を含む（これに限定されないが）小循環系の不調を処置してもよい。任意であるが、像形成システム１０は、第１レンズ１００をもたずに動作してもよい。
【００７５】
再び図１及び３を参照すれば、外部光源２０により放射された光は、光を希望の配向に偏光するように構成された偏光器１０２に入射する。その後、偏光光線１０４Ａ、１０４Ｂ及び１０４Ｃは、光線１０４Ａ’及び１０４Ｂ’を検査基質１６に指向するように構成された光指向器１０６に入射する。ここに示す実施形態では、この光指向器１０６は、非反射即ち暗フィールドスポット１０８が形成されていて、光線１０４Ｃがそれを貫通して進み、ビームダンプ即ち吸収器１１０で吸収されるのを許す。光指向器は、例えば、ビームスプリッタ、二色性接合及びミラーを含むが、それに限定されない。
【００７６】
光源２０と光学的通信状態にある光ガイド１１２は、光線１０４Ａ’、１０４Ｂ’を受け取って、検査基質１６へ伝送する。図３に示す実施形態では、光ガイド１１２は、照射セグメント１１４及び反射セグメント１１６を含む。照射セグメント１１４は、光を検査基質１６へ伝送して照射し、一方、反射セグメント１１６は、検査基質１６から反射された光を、分析区分１２のビーム指向器９８へ伝送する。光ガイドは、例えば、ボロスコープ、内視鏡、液体光ガイド、ポリマー光ガイド、ガラス光ガイド、チューブ本体、及び単一又は束状の光ファイバを含む。例えば、図４Ａ−４Ｄは、光搬送区分１４に使用することのできる光ガイド１１２の多数の実施例を示す。図４Ａに示すように、光ガイド１１２は、ポリマーの照射及び反射セグメント１１４、１１６を各々含んでもよい。反射セグメント１１６は、例えば、内部クラッド１１５により、照射セグメント１１４から光学的に分離することができる。同様に、照射セグメント１１４は、外部クラッド１１７を含んでもよい。図４Ｂに示すように、反射セグメント１１６は、光ファイバの束で構成され、一方、照射セグメント１１４は、ポリマー光ガイドを含む。それとは別に、図４Ｃに示す光ガイド１１２は、光ファイバの束で構成された照射セグメント１１４と、ポリマーの反射セグメント１１６とを有する。図４Ｄに示す別の実施形態では、照射セグメント１１４及び反射セグメント１１６が光ファイバの束で構成される。
【００７７】
図３に示すように、光線１０４Ａ’、１０４Ｂ’を収束するために、光搬送区分１４内にレンズ又はレンズシステム１１８が含まれてもよい。レンズシステム１１８の焦点１２０は、検査基質１６の表面より上、表面、又は表面より下にあってもよい。任意であるが、レンズシステム１１８は、光搬送本体１４の長手軸に対してある角度で照射光を投影するように構成された反射器又は他の装置を含んでもよい。例えば、レンズシステム１１８は、ユーザが光搬送本体１４の長手軸に対して約９０度の角度で光を投影するのを許す。図示されたように、光搬送本体１４の遠方端１３７は、検査基質１６から距離Ｄに配置される。その結果、光搬送本体１４は、検査基質１６に接触せず、これにより、検査基質１６を通して材料を妨げなく流すことができる。従って、像形成システム１０は、ユーザが検査基質１６を通る材料の流れをリアルタイムで測定するのを許す。検査基質１６から反射された光１２２は、レンズ１１８により捕獲され、そして反射セグメント１１６及び光指向器１０６の暗フィールドスポット１０８を通して分析区分１２のビーム指向器９８へ伝送される。任意であるが、検査基質１６を照射する前に光を偏光するように構成された偏光器（図示せず）を光搬送本体１４の遠方端１３７の近くに配置してもよい。
【００７８】
図５は、光搬送区分１４の別の実施形態を示す。図示されたように、内部光源１８を使用して検査基質１６を照射することができる。例えば、１つ以上のＬＥＤを使用して、個別波長の光で検査基質１６を照射することができる。別の実施形態では、内部光源１８は、異なるカラーのＬＥＤを含み、これにより、多数の個別波長の光、又は付加的な処置（例えば、レーザ切除）のための全スペクトル光で検査基質１６を照射することができる。又、多数の波長のＬＥＤを使用して、Ｈｂ飽和の分布の像をＳＤＦ像形成モードで発生することもできる。当業者であれば、ＬＥＤを光源として使用することで、像形成システム１０を、従来のシステムに比して、バッテリや他の低電力の電源で付勢できることが明らかであろう。例えば、像形成システム１０は、この像形成システム１０をパーソナルコンピュータのユニバーサルシリアルポートに結合することにより付勢できる。１つ以上の内部レンズ１３０を、光搬送区分１４内に含ませて、内部光源１８の近くに配置してもよいが、これは必要でない。同様に、１つ以上の光学偏光器又はフィルタ１３２を内部レンズ１３０の近くに配置してもよい。内部光源１８は、光線１３４Ａ、１３４Ｂを放射し、これらは、光ガイド１３８の照射セグメント１３６により検査基質１６へ伝送される。検査レンズシステム１４０を使用して、光線１３４Ａ、１３４Ｂを検査基質１６に収束することができる。レンズシステム１４０の焦点１４２は、検査基質１６の表面より上、表面、又は表面より下にあってもよい。その後、検査基質１６により反射された光線１４４は、レンズシステム１４０により収集され、光ガイド１３８内に形成された反射セグメント１４６により分析区分１２のビーム指向器９８へ伝送される。
【００７９】
図６は、光ガイド１５０の別の実施形態を示す。図示されたように、光ガイド１５０は、検査基質（図示せず）内の焦点に光線を向けるように、収束又はカーブ遠方端１５４を有する照射セグメント１５２を備えている。反射セグメント１５６は、検査基質１６から分析区分１２（図１を参照）へ光を伝送するように構成される。
【００８０】
図７及び８は、光ガイドの遠方端又は遠方区分に固定できるスペーサ装置の実施形態を示す。図７は、スペーサ１６２が取り付けられた光ガイド１６０を示す。ここに示す実施形態では、光ガイド１６０の遠方区分は、スペーサ１６４を光ガイド１６０にしっかりと結合するために１つ以上のロック部材１６４を備えている。従って、スペーサ１６０は、ロック部材１６４を受け容れるためにロック部材くぼみ１６６を含む。スペーサ１６２は、光ガイド１６０が検査基質１６から少なくとも距離ｄを保つように確保する。図８は、光ガイド１７０に結合されるスペーサ１７２の別の実施形態を示す。スペーサ１６２、１７２は、プラスチック、ゴム、エラストマー、シリコン、又は他の生物学的に適合する材料を含む（これらに限定されないが）種々の材料から製造することができる。一実施形態において、スペーサ１６２、１７２は、使い捨てである。
【００８１】
図９及び１０は、別の実施例によるスペーサ１８２が取り付けられた光ガイド１８０の実施形態を示す。スペーサ１８２は、真空源（図示せず）に取り付けできる真空ポート１８４を備えている。スペーサ１８２は、検査基質（図示せず）を照射するためのスペーサアパーチャー１８６を含む。スペーサ１８２は、真空ポート１８４と連通状態にある１つ以上の取り付けオリフィス１８８を含む。この取り付けオリフィス１８８は、スペーサ本体１９４の外壁１９０と内壁１９２との間に形成され、スペーサアパーチャー１８６から分離される。従って、スペーサ１８０は、検査表面の照射に悪影響を及ぼすことなく真空源が作動されたときに検査基質（図示せず）に結合するように構成される。従って、スペーサ１８０は、堅牢なものでもよいし、或いは別の態様では、従順な器官又は構造体の中又はその上で使用するための従順な材料で構成されてもよい。上述した実施形態と同様に、スペーサ１８２は、種々の材料で製造することができ、又、使い捨てでよい。医療又は治療薬剤を導入するためにスペーサ本体１９４に１つ以上の付加的なポートが形成されてもよい。
【００８２】
図１１及び１２は、像形成システム２００の一実施形態を示す。図示されたように、像形成システム２００は、照射本体２０２及び反射本体２０４を含む。照射本体２０２は、光学系２０８を受け入れるように構成された光学くぼみ２０６を画成する。光学系２０８は、第１スペーサ２１０、第１暗フィールドミラー２１２、フィルタスペーサ２１３、及びフィルタバンク２１４を含む。ここに示す実施形態では、フィルタバンク２１４は、透明フィルタ２１６、黄色フィルタ２１８、緑フィルタ２２０、及び白フィルタ２２２を含む。第２スペーサ２２４がフィルタバンク２１４の近くに配置される。第３スペーサ２２６が第２スペーサ２２４とレンズ２２８との間に配置される。第４、第５及び第６スペーサ２３０、２３２及び２３４が、各々、その近くに配置される。第２暗フィールドフィルタ２３６が第６スペーサ２３４と第７スペーサ２３８との間に配置される。
【００８３】
再び図１１を参照すれば、反射本体２０４は、光指向器２４０を備えている。光反射器２４０には、非反射エリア２４２が形成されている。更に、反射本体２０４は、検査基質（図示せず）の近くに配置されるように構成された検査尖端２４４を備えている。反射本体２０４の分析区分２５０内には、偏光器及び／又はフィルタ２４６並びに像捕獲装置２４８を配置することができる。使用中に、光源２５２が光を投影し、この光は、照射本体２０２内に配置された光学システム２０８によりフィルタリングされ収束される。光源２５２からの光は、光指向器２４０により、検査尖端２４４の近くに位置する検査基質（図示せず）へ指向される。検査基質（図示せず）により反射された光は、光ガイド２５６により分析区分２５０へ伝送され、そこで、光が偏光解除(depolarize)され分析される。
【００８４】
図１３は、像形成システムの別の実施形態を示す。図示されたように、像形成システム３００は、照射本体３０２及び反射本体３０４を備えている。照射本体３０２は、光学系３０８を受け入れるように構成された光学的くぼみ３０６を画成する。光学系３０８は、第１レンズ３１０及び第２レンズ３１２を含む。第１レンズ３１０の近くに配置されるのは、内部光源３１８である。ここに示す実施形態では、内部光源３１８は、光学系３０８を通して光を投影するように構成された多数のＬＥＤを備えている。照射本体３０２を通して光が伝達されるように確保するために１つ以上の反射器３１６を使用することができる。
【００８５】
図１３に示すように、反射本体３０４は、光指向器３４０を備えている。光反射器２４０には、非反射エリア３４２が形成されている。更に、反射本体３０４は、検査基質（図示せず）の近くに配置されるように構成された検査尖端３４４を備えている。反射本体３０４の分析区分３５０内には、ビーム指向器３９８及び像捕獲装置３４８を配置することができる。使用中に、光源３１８が光を投影し、この光は、照射本体３０２内に配置された光学系３０８により収束される。光源３１８からの光は、光指向器３４０により、検査尖端３４４の近くに位置する検査基質（図示せず）へ指向される。検査基質（図示せず）により反射された光は、光ガイド３５６により分析区分３５０へ伝送され、そこで、光が分析される。図示されたように、分析区分３５０は、１つ以上のフィルタ又は偏光器３６０を含んでもよい。
【００８６】
図３−５に示されたように、少なくとも１つの光源を使用して、基質の表面下に位置する構造体を照射することができる。図１４及び１５は、表面反射の影響を回避又は減少しながら、表面下構造体を像形成するのに有用な像形成システムの別の実施形態を示す。図１４は、１つ以上の像形成通路４０４が形成された本体４０２を含む像形成システム４００を示している。１つ以上の照射通路４０６を本体４０２内に形成し、そして像形成通路４０４から光学的に分離することができる。一実施形態において、本体は堅牢である。別の実施形態では、本体４０２は、柔軟である。例えば、本体４０２は、カテーテル本体でよい。任意であるが、本体４０２には、付加的な内腔が形成されてもよい。例えば、付加的な内腔が本体４０２内に位置され、これを使用して、処置場所に治療薬剤を付与することができる。別の実施形態では、付加的な内腔を使用して、処置場所に真空力を付与することができる。ここに示す実施形態では、照射通路４０６が像形成通路４０４の周りに半径方向に位置される。ここに示す実施形態では、照射通路４０６が像形成通路４０４を取り巻く。別の実施形態では、照射通路４０６が本体４０２内のどこに配置されてもよい。図示されたように、照射通路４０６は、像形成通路４０４から光学的に分離される。それ故、照射通路４０６を通して搬送される照射エネルギーが像形成通路４０４に入ることが防止される。従って、このシステムは、サイドストリーム暗フィールド像形成（以下、ＳＤＦ）を許す。図１４に示すように、ＳＤＦ像形成の特徴は、照射光４１２Ａ及び４１２Ｂと、反射光４１４とが、独立した通路を経て進むことである。従って、照射を直接組織に配することができ、そしてその付近で観察を行うことができ、しかも、２つの経路間に光が交差することはない。
【００８７】
再び図１４を参照すれば、照射通路４０６内に少なくとも１つの照射源を配置することができる。一実施形態において、照射源４１０は、選択された波長を基質４２０に投影するように構成された１つ以上のＬＥＤを備えている。別の実施形態では、照射源４１０は、複数の波長を基質４２０に投影するように構成された複数のＬＥＤを備えている。例えば、図１４に示すように、基質４２０に光を投影するように構成された第１の照射源４１０Ａが、本体４０２の遠方部４１８に位置される。同様に、第２の照射源４１０Ｂが、本体４０２の遠方部４１８に位置される。従って、第１及び第２の照射源４１０Ａ、４１０Ｂは、検査中の基質４２０の近くに位置される。任意であるが、本体４０２内にいかなる数の照射源が位置されてもよい。照射源は、例えば、ＬＥＤ、ＬＬＥＤ、白熱電球、レーザ光源等を含むが、これに限定されない。
【００８８】
図１５は、図１４に示す像形成装置４００の別の実施形態の遠方部の斜視図である。図示されたように、本体４０２は、像形成通路４０４と、この像形成通路４０４から光学的に分離された少なくとも１つの照射通路４０６とを備えている。１つ以上の照射装置４１０が照射通路４０６内に配置され、そして本体４０２の遠方部４１８の近くに位置される。従って、使用中に、照射源は、基質４２０の近くに位置される。
【００８９】
図１６は、像形成装置の一実施形態の遠方部を示す断面図である。図示されたように、本体４０２は、像形成通路４０４及び照射通路４０６を画成する。前記実施形態と同様に、照射通路４０６は、像形成通路４０４から光学的に分離される。ここに示す実施形態では、照射通路４０６は、本体４０２の遠方部４１８の近くで終了する。任意であるが、照射通路４０６は、本体４０２の長さを通じて続いてもよい。従って、照射通路４０６は、リモート位置から基質４２０へ照射エネルギーを付与するように構成された１つ以上の光ファイバを含んでもよい。ここに示す実施形態では、１つ以上の照射源４１０が照射通路４０６内に位置される。例えば、１つ以上のＬＥＤが照射通路４０６内に位置されてもよい。図１４及び１５に示す前記実施形態のように、照射通路４０６は、像形成通路４０４から光学的に分離される。任意であるが、少なくとも１つのコンジット４２４が本体４０２を通して延び、照射源４１０を電源に結合する。ここに示す実施形態では、少なくとも１つのレンズ４２２が像形成通路４０４内に位置され、基質４２０から受け取られた像を像捕獲装置４１６へ送信する（図１４を参照）。任意であるが、図１４−１６に示す像形成システムは、レンズ４２２なしに使用されてもよい。
【００９０】
図１４を参照すれば、使用中に、第１の照射源４１０Ａが照射エネルギー４１２Ａを基質４２０へ投影する。同様に、第２の照射源４１０Ｂが照射エネルギー４１２Ｂを基質４２０へ投影する。図１４に示すように、照射エネルギー４１２Ａ、４１２Ｂが像形成通路４０４から光学的に分離される。第１及び第２の照射エネルギー４１２Ａ、４１２Ｂは、同じ波長でもよいし、異なる波長でもよい。更に、第１及び第２の照射源４１０Ａ、４１０Ｂは、基質４２０に近い本体４０２の遠方部に位置されるので、そこからの表面反射が減少され又は排除される。図示されたように、表面下の像４１４が像形成通路４０４により基質４２０から像捕獲装置４１６へ搬送される。像捕獲装置は、例えば、ＣＣＤ装置、カメラ、分光測光器、ホトマルチプライヤ装置、分析器、コンピュータ等を含むが、これらに限定されない。任意であるが、１つ以上のレンズ４２２を像形成通路４０４又は本体４０２内に位置させて、照射エネルギー４１２を基質４２０に収束させるか、又は基質４２０からの像４１４を像捕獲装置４１６へ搬送する上で助けとするか、或いはその両方を行ってもよい。上述したように、照射エネルギーを、基質から受け取られる像から光学的に分離することで、表面反射の影響を減少又は排除する一方、種々の別々の像形成モード又はエリアの分光検査に加えてＳＤＦ像形成を可能にする。
【００９１】
図１７は、ＳＤＦ像形成システムの別の実施形態を示す。図示されたように、ＳＤＦ像形成システム４５０は、像形成通路４５４と、この像形成通路４５４から光学的に分離された照射通路４５６とを画成する本体４５２を備えている。照射通路４５６は、１つ以上の照射源４６０を含む。照射源４６０は、例えば、ＬＥＤ、ＬＬＥＤ及び白熱電球を含むが、これに限定されない。図示されたように、照射源４６０は、本体４５２の遠方部４６２の近くに位置される。任意であるが、照射源４６０は、検査エリアからある距離に位置されてもよい。従って、照射エネルギーを、本体４５２内に位置された光ファイバコンジットを通して検査エリアに搬送することができる。前記実施形態のように、本体４０２は、堅牢でもよいし、柔軟でもよい。ここに示す実施形態では、キャップ装置４６４が本体４５２の上に位置される。一実施形態では、キャップ装置４６４は、本体４５２に取り外し可能に結合されるように構成された光学的に透明な使い捨てキャップ装置４６４でよい。使用中に、キャップ装置４６４は、本体４０２を生物学的材料及び汚染から保護することができる。従って、キャップ装置４６４は、殺菌したものである。
【００９２】
再び図１７を参照すれば、像形成通路４５４内に少なくとも１つのレンズ４６６を配置することができる。像形成通路４５４は、像捕獲装置４６８と光学的通信状態にある。この像捕獲装置４６８は、基質から受け取った像を捕獲して分析するのに有用な任意の装置でよい。例えば、像捕獲装置４６８は、ＣＣＤ装置、ホトマルチプライヤ、コンピュータ、分光測光器、等を含む。更に、本体４５２又は像捕獲装置４６８内に収束装置４７０が含まれてもよい。収束装置は、例えば、付加的なレンズ、機械的ドライブ又はポジショナー、等を含むが、これに限定されない。任意であるが、ＳＤＦ像形成システム４５０は、更に、装置を位置させる上でユーザの助けとなるハンドル４７２を備えてもよい。更に、ＳＤＦ像形成システム４５０は、コンピュータ、電源、等に結合されるように構成できる。
【００９３】
図１８は、像形成システムの別の実施形態を示す。図示されたように、像形成システム５００は、像形成通路５０４と、この像形成通路５０４から光学的に分離された少なくとも１つの照射通路５０６とを画成する本体５０２を備えている。照射通路５０６は、１つ以上の照射源５１０を含む。図示されたように、照射源５１０は、本体５０２の遠方部５１８の近くに位置されるが、本体５０２のどこに配置されてもよい。任意であるが、キャップ装置（図示せず）が本体５０２の上に位置されてもよい。例えば、キャップ装置（図示せず）は、本体５０２に取り外し可能に結合されるように構成された光学的に透明な使い捨て装置でよい。
【００９４】
再び図１８を参照すれば、像形成通路５０４内には、少なくとも１つのレンズ５２２を配置することができる。像形成通路５０４は、少なくとも１つの像捕獲装置５１６と光学的通信状態にある。ここに示す実施形態では、第１の像捕獲装置５１６Ａ及び第２の像捕獲装置５１６Ｂをシステムに使用することができる。更に、１つ以上の光学的変調器５２６を像形成通路５０４内に配置して、基質５２０からの像信号を変調するように構成できる。光学的変調器５２６は、例えば、ミラー、帯域通過プレート、偏光器、格子、等を含むが、これに限定されない。像捕獲装置５１６Ａ、５１６Ｂは、基質から受け取られた像を捕獲して分析するのに有用ないかなる数の装置で構成されてもよい。例えば、像捕獲装置５１６Ａ、５１６Ｂは、ＣＣＤ装置、分光測光器、スペクトル分析器、等でよい。
【００９５】
図１８及び１９に示すように、照射源５１０は、単一波長のＬＥＤで構成される。別の態様では、照射源５１０は、複数の波長の光を照射するように構成されてもよい。例えば、図１９に示す装置は、第１波長で照射する第１照射源５１０Ａと、第２波長で照射する第２照射源５１０Ｂとを有する。図２０に示す装置は、第１照射源５１０Ａ、第２照射源５１０Ｂ及び第３照射源５１０Ｃを有し、各照射源は異なる波長で照射を行なう。従って、システムは、単一の装置で多数の像形成及び分析手順を遂行するように構成できる。例えば、第１波長は、基質に投影されて、その下の血管内のＳＤＦ小循環系像形成に使用される一方、第２波長は、基質に投影されて、血液流中の酸素飽和を検出するのに使用される。手短に言えば、いかなる数の波長の照射エネルギーを照射源５１０から投影して、いかなる数の分析プロセスに使用することもできる。例えば、像形成システム５００は、単一の装置で小循環系の像形成及びエリアの分光検査を許すように構成することができる。
【００９６】
図１８及び２１を参照すれば、使用中に、本体５０２の遠方部５１８は、検査中の基質５２０に接触される。従って、照射源５１０は、基質５２０に接近して配置することができる。任意であるが、遠方部５１８は、本体５０４又はキャップ装置（図示せず）に結合された１つ以上の係合装置５２８を含んでもよい。例えば、図２２に示すように、係合装置５２８は、本体５０２の遠方部５１８により基質５２０に加えられる圧力を消散するように構成された膨張可能な装置を含むことができる。図２３に示す別の実施形態では、遠方部５１８は、基質５２０に接触はしないが接近して配置されてもよい。従って、照射源５１０は、照射エネルギー５１２Ａ、５１２Ｂを基質５２０に投影するように構成できる。任意であるが、１つ以上のレンズを照射源５１０と光学的通信状態にして、照射エネルギー５１２Ａ、５１２Ｂを基質５２０に投影する上で助けとしてもよい。
【００９７】
図２４は、像形成及び分析システムの実施形態を示すブロック図である。図示されたように、像形成システム６００は、分析区分６０２と、光搬送区分６０４と、基質６０８に光を配送しそしてそこから情報を受け取るように構成された光配送区分６０６とを備えている。上述したように、分析区分６０２は、基質６０８から受け取られる情報を処理するように構成されたいかなる数の分析モジュールを含んでもよい。ここに示す実施形態では、分析区分６０２は、ＯＰＳ像形成モジュール６２０、暗フィールド照射モジュール６２２、反射分光測光モジュール６２４、付加的なプロセッサモジュール６２６、蛍光モジュール６２８、及び／又は蛍光寿命モジュール６３０を備えている。付加的なプロセッサモジュール６２６は、ラマン分光装置、蛍光減衰プロセッサ、ＰｐＩＸ分析器、及び／又はＯＣＴ（Ｈｂ飽和）分析器、及び／又はＣＯ2分析器を含む（これに限定されないが）１つ以上の処理モジュールを含むことができる。図１８及び２１を参照すれば、分析区分６０２は、本体５０２内に形成された像形成通路５０４を経て基質５２０から像形成情報を受け取るように構成することができる。当業者に明らかなように、このシステムは、ユーザが、複数の分析器に結合された単一の装置を使用し、複数の像形成モード、分光測光モード、及び同様の分析方法を使用して基質を選択的に分析できるようにする。
【００９８】
光搬送区分６０４は、基質６０８に光を搬送しそしてそこからの光を搬送するように構成された本体６３４を含むことができる。例えば、本体６３４は、図１８に示すように、像形成通路５０４及び光学的に分離された照射通路５０６を含むことができる。更に、光搬送区分６０４は、そこに配置されて基質６０８を照射するように構成された１つ以上の内部照射源６３６を含むことができる。任意であるが、本体６３２内には１つ以上の光学的素子６３４が位置されてもよい。更に、本体６３２は、外部光源６３８から光を受け取って基質６０８へ搬送するように構成できる。
【００９９】
再び図２４を参照すれば、光配送区分６０６は、基質６０８の近くに位置されて直接的な照射を与えるように構成された直接照射源６４０を含むことができる。従って、直接照射源６４０は、基質６０８から受け取られる像から光学的に分離される。直接照射源６４０は、例えば、ＬＬＥＤ、ＬＥＤ、等を含む。更に、１つ以上の白色光照射源６４２を使用して、基質６０８を照射することができる。一実施形態では、光配送区分６０６は、基質６０８へ材料を配送し又はそこから材料を受け取る（６４４）ように構成できる。例えば、光配送区分６０６は、治療薬剤を基質６０８へ注入するように構成できる。任意であるが、光配送区分６０６は、使用中にシステムの位置付けを助けるために、１つ以上の係合装置６４６が配置されてもよい。
【０１００】
上述したように、ここに開示する前記像形成及び分析システムは、本体４５２に取り外し可能に結合できる１つ以上のキャップ装置４６４を含むことができる（図１７を参照）。一般的に、キャップ装置４６４は、使用中に本体４５２を保護するように構成された光学的に透明な材料で構成できる。従って、キャップ装置４６４は、使い捨てでよい。図２５は、キャップ装置７１４の別の実施形態を示す。図２５に示すように、像形成装置７００は、像形成通路７０４と、この像形成通路７０４から光学的に分離された照射通路７０６とが形成された本体７０２を備えている。照射通路７０６は、そこに位置された１つ以上の照射源７１０に結合された１つ以上のコンジット７０８を含むことができる。図２５に示すように、像形成通路７０４内には、１つ以上のレンズ７１２を配置することができる。キャップ装置７１４を本体７０２に結合することができる。このキャップ装置７１４は、像形成レリーフ７１８から光学的に分離された照射フィールド７１６を含む。ここに示す実施形態では、照射フィールド７１６は、本体７０２内に配置された照射源７１０の近くに位置される。同様に、像形成レリーフ７１８は、像形成通路７０４の近くに位置される。少なくとも１つの分離表面７２０が照射フィールド７１６を像形成レリーフ７１８から光学的に分離する。例えば、ここに示す実施形態では、分離表面７２０は、反射ホイル７２２を含み、これは、検査中の基質に最初に係合しなくても、照射源７１０からの光が像形成通路７０４に直接入るのを防止するように構成される。染料、ホイル、含浸剤、等を含む（これに限定されないが）別の分離材料を分離表面７２２に使用してもよい。任意であるが、キャップ装置７１４は、使い捨てでよく、又、本体７０２に取り外し可能に結合するように構成されてもよい。
【０１０１】
図２６は、反射回避像形成システムの更に別の実施形態を示す。図示されたように、反射回避像形成システム８１０は、スペーサ又は組織係合尖端８１４が取り付けられた像形成装置８１２を備えている。この像形成装置８１２は、スペーサ８１４を受け入れて係合するように構成された遠方部８１８を有する本体８１６を備えている。一実施形態では、スペーサ８１４は、本体８１６に取り外し可能に結合される。任意であるが、スペーサ８１４は、本体８１６に取り外し不能に結合されてもよい。
【０１０２】
再び図２６を参照すれば、像形成本体８１６には、１つ以上のコンジットが形成される。ここに示す実施形態では、本体８１６は、光源（図示せず）から作用面へ光を投影するように構成された像形成コンジット８２０を備えている。更に、この像形成コンジット８２０は、作用面から反射された光を収集し、そしてその反射光を、これと通信するセンサの組（図示せず）へ搬送する。センサの組は、例えば、ＣＣＤ又は他の形式の像形成又は感知装置、スペクトルホトメータ、等を含むが、これに限定されない。任意であるが、二次像形成コンジット８２２が本体８１６内に配置されてもよい。例えば、二次像形成コンジット８２２は、ＣＯ2感知染料の使用により組織内のＣＯ2を測定するように構成されてもよい。ＣＯ2感知染料は、蛍光減衰の測定を可能にすると共に、像形成コンジット８２０から受け取られ及びそれを通して伝送される光を使用することができる。任意であるが、１つ以上の付加的なコンジット８２４が本体８１６内に位置されてもよい。例えば、本体８１６内には、いかなる数の流体コンジットが形成されてもよい。
【０１０３】
スペーサ８１４は、本体８１６の遠方部８１８に係合して結合するように構成された結合部８３２を有するスペーサ本体８３０を備えている。スペーサ本体８３０は、更に、結合部８３２と連通するオリフィス８３４を画成する。ここに示す実施形態では、スペーサ本体８３０は、このスペーサ本体８３０を本体８１６に結合できるように、ねじ部材８３６及び取り付け装置８３８が形成され又は配置されている。スペーサ本体８３０を像形成装置８１２に結合するのに、いかなる数又は形式のねじ部材８３６及び取り付け装置８３８を使用してもよい。スペーサ本体８３０の遠方部は、オリフィス８３４を画成するフランジ８４０を備えている。ここに示す実施形態では、フランジ８４０には、１つ以上の真空ポート８４２が位置されて、フランジ８４０を作用面に係合又は結合できるようにしている。
【０１０４】
ここに示す実施形態では、スペーサ８１４は、このスペーサ８１４を作用面に係合できるようにする１つ以上の真空ポート８４２を含む。任意であるが、スペーサ本体８１４は、作用面との接触を回避するように構成されてもよい。例えば、スペーサ本体８１４は、像形成装置８１２が、作用面に接触せずに、ある距離から、作用面に光を投影し且つ作用面から光を受け取ることができるように１つ以上のレンズで構成された光学システムを備えてもよい。例えば、光学システムは、ズームレンズシステムを含んでもよい。
【０１０５】
更に、スペーサ８１４は、種々の形状及びサイズで形成されてもよい。例えば、スペーサは、ドーナツ型のスペーサを含んでもよい。更に、スペーサ８１４は、種々の流体が充填された嚢又はクッションを含んでもよい。任意であるが、流体は、光学的に透明でもよい。
【０１０６】
図２７は、反射回避像形成システム８１０の一実施形態を示す断面図である。図示されたように、本体８１６には、像形成コンジット８２０、二次像形成コンジット８２２、及び付加的なコンジット８２４が形成されている。更に、本体８１６には真空コンジット８５６及び８５８が形成されて、真空源（図示せず）に結合されている。スペーサ８１４は、真空コンジット８７０及び８７２を備え、これらは、本体８１６の真空コンジット８５６及び８５８と、スペーサ８１４に形成された真空ポート８４２とに連通している。任意であるが、本体８１６へのスペーサ８１４の結合を更に可能にするために、本体８１６に１つ以上の取り付け部材８６２が位置されてもよい。
【０１０７】
上述した新規な像形成装置に加えて、本出願は、像形成を行なうと共に種々の生物学的パラメータを非侵襲的に決定し、それにより影響されるエリアを必要に応じて処置する方法についても説明する。例えば、上述したシステムをＯＰＳ像形成モードで動作するときには、毛管及び関連循環系構造体を通る流れを検査して、赤血球の流れを見ることができる。システムをＯＰＳ像形成モードで動作するために、ユーザは、検査基質に白色光を照射する。白色光は、検査基質を照射する前に偏光器で偏光される。反射光は、光ガイドで捕獲され、ＯＰＳ像形成モジュール３０の偏光区分４２へ伝送される（図２を参照）。システム光学系及び患者組織表面で反射された光は、散乱の関数として偏光シフトを受け、ひいては、偏光区分４２により打消される。従って、表面下の反射光は、偏光シフトを受けず、像捕獲装置５０により捕獲され、表面下像形成を可能にする。任意であるが、ＯＰＳ像形成は、暗フィールド照射との組み合せにおいて達成されてもよい。
【０１０８】
同様に、ここに述べる像形成システムは、反射分光測光モジュールを使用して反射分光測光を実行するように使用できる。分光測光器をこの像形成システムと共に使用して、組織表面のスペクトル反射を検査することができる。光源からの光で検査基質を照射する。光は、内部光源１８、外部光源２０、及び／又は付属光源２２を含む（図１を参照）。検査基質１６で反射された光は、光搬送区分１４により捕獲され、そして反射分光測光モジュールへ伝送される。次いで、反射光のスペクトル特性を検査し、これを使用して、被検査器官の表面内のヘモグロビン飽和及び／又はヘマトクリット濃度を決定する。
【０１０９】
最後に、ここに述べる像形成システムを使用し、蛍光像形成モジュールを使用して組織細胞の酸素化及び／又は機能状態を決定することができる。例えば、検査エリアにＵＶ光を照射し、ミトコンドリアのエネルギー状態をターゲットとすることができる。例えば、波長が約３６０ｎｍの光を使用して、検査基質を照射することができる。その後、基質で反射された光を光搬送区分１４により捕獲し、分析区分１２へ伝送する（図１を参照）。捕獲された光は、３６０ｎｍないし約４６０ｎｍのラムダシフトを受けることがある。その後、蛍光像形成モジュール３４が反射光を分析し、細胞内のＮＡＤＨの存在を決定し、これにより、細胞内の酸素の入手性を示すことができる。
【０１１０】
ＯＰＳ像形成プロセッサ５２、ＲＦＳプロセッサ７２及び蛍光像形成プロセッサ９２は、各々、それらの各反射測定値を計算し表示するために、いかなる数の数式、アルゴリズム、モデル、データベース、ルックアップテーブル、又は関連情報を含んでもよい。例えば、ビアランバートの法則を使用して、検査基質による光の吸収度に基づき、検査基質における材料の濃度を決定することができる。
【０１１１】
又、患者の小循環系を包括的に監視する方法も開示する。この方法は、ここに開示した前記像形成システムのいずれかを使用することを含む。一実施形態において、この方法は、組織基質を照射し、組織基質の表面からの光の反射を回避し、組織基質からの光を受け取り、受け取った光のあるものを使用して組織基質における小循環系の流れを像形成し、受け取った光のあるものを使用して小循環系における酸素入手性を決定し、そして受け取った光のあるものを使用して組織細胞の酸素化の適切さを決定することを含む。
【０１１２】
一実施形態において、前記方法は、小循環系の流れ情報、酸素入手性情報及び組織細胞の酸素化の適切さ情報を使用し、患者における敗血症、血液量減少、心原性及び閉塞性敗血症ショックのようなショックの状態に関する早期及び繊細な決定を行い、そしてこの症状を矯正することに向けられる蘇生治療を手引きすることを含む。
【０１１３】
又、別の実施形態では、前記方法は、小循環系の流れ情報、酸素入手性情報及び組織細胞の酸素化の適切さ情報を使用し、そして患者の心血管疾病及び不全に関する早期及び繊細な決定を行なうことを含む。
【０１１４】
ここに述べる像形成システム及び方法のいずれの実施形態も、ビデオ出力像の解像度のようなシステムの要素の出力クオリティを向上させるためにパルス状の照明システム及び技術を含むことができる。図２８は、図２４に示す像形成システム６００と同様の像形成システム６００Ａの実施形態を示すブロック図である。像形成システム６００Ａは、コントローラ９００により制御される同期型パルス状照明を含む。この同期型パルス状照明は、皮膚、血管、内部器官、等を含む生物学的基質のような基質を像形成して、構造体内の小循環系のような生物学的メトリックを観察し又は分析するのに使用できる。ある実施形態では、検査基質から反射された光は、像形成される基質の対象物（１つ又は複数）が視野を横切って移動する場合でも、高解像度のビデオ出力像で分析することができる。
【０１１５】
コントローラ９００は、ＣＣＤカメラ制御システム（図示せず）のような像形成システムからのビデオ同期データを受け容れ、そして像形成システム６００Ａ又は他の適当な像形成システムの実施形態の照明要素の１つ以上を希望の仕方でパルス付勢するための出力信号を発生するように構成されたプロセッサを含むことができる。図２４に示したように、コントローラ９００は、分析区分６０２及び１つ以上の照明システム６３６、６３８、６４０及び６４２と通信する。コントローラ９００は、分析区分６０２と完全な通信状態で示されているが、分析区分６０２の任意の要素と特定の通信状態、例えば、電気的又は光学的通信状態にあってもよい。コントローラは、蛍光寿命ＣＯ2モジュール６３０、蛍光像形成モジュール６２８、反射分光測光ＲＳモジュール６２４、及び付加的なモジュール６２６と特定通信状態にあってもよい。コントローラ９００は、システム６００Ａの個別要素として示されているが、システム６００Ａの他の要素、例えば、分析区分６０２、光搬送区分６０４、光配送区分６０６、又はそのサブ要素内に配置されてもよいし、又はそれらに組み込まれてもよい。
【０１１６】
又、コントローラは、ＤＦ像形成モジュール６２２又はＯＰＳ像形成モジュール６２０と特定通信状態にあってもよく、このモジュールは、ある実施形態では、ビデオＣＣＤカメラのようなビデオ装置を含んでもよい。この構成は、これらモジュールにより像形成するターゲット又は対象物が像形成フィールドを横切って移動する特定の用途のものである。商業的に入手できる多数のＣＣＤビデオカメラは、通常の照明状態において像の光を捕獲するに充分な感度を達成するためにある時間周期にわたり像の光を収集又は積分するピクセルのグリッド又はアレーを含むＣＣＤチップを使用している。積分されると、光情報がディスプレイシステムへ通信されるか又は出力され、そこで、信号に変換されて、モニタ等に表示することができる。ＮＴＳＣ規格のようなビデオ出力準拠規格に適合するために、ピクセルアレーがセット又はラインに分割される。ある実施形態では、これらのセットは、特に、フィールド線を積分するインターレース方法を使用するシステムの場合に、奇数及び偶数水平線セットを含んでもよい。
【０１１７】
連続照明を使用してターゲット基質又は対象物を照射するこのようなビデオ像形成システムに関して、各インターレース像は、奇数及び偶数線を含む奇数及び偶数フィールドより成る。通常の動作状態のもとでは、毎秒３０個の像（ヨーロッパ規格では２５個）が発生される。従って、ビデオ信号は、１／６０秒で分離された３０個の偶数フィールド及び３０個の奇数フィールドより成る。図２９は、インターレース型フレーム積分システムにおけるビデオ捕獲シーケンスの概略図である。図２９に示すように、奇数フィールドは、手前の奇数フィールドの端又は出力ポイントからの信号を、傾斜図９０２で示すように、積分された奇数フィールドの光データが出力される瞬間まで、即ち１／３０秒の間、積分する。偶数フィールドは、手前の偶数フィールドの端又は出力ポイントからの信号を、傾斜図９０４で示すように、それが出力される瞬間まで積分する。傾斜図９０２及び９０４は、データが出力されプロセスがスタートするときのインターバルの終りまで時間と共に増加するデータ取得を表わす。
【０１１８】
従って、奇数及び偶数の両フィールドは、等しいインターバル又は時間周期にわたって積分するが、インターバルのスタートは、１／６０秒分離し又は食い違っている。その結果、同じ像に属する２つのフィールドが照射される瞬間が若干相違する。移動対象物を像形成するときには、出力像の奇数線が、出力像の偶数線に空間的に一致せず、又はそれに対して変位されることがある。これが図３０に示されており、これは、フレーム積分を使用してＳｏｎｙ（登録商標）システムのような典型的なビデオシステムで撮影された実質的に丸い対象物９０６のビデオ像の概略図であり、ここで、対象物はフィールドを横切って移動し、そして出力像９０６は、連続的又は実質的に連続的な照射光又はＬＥＤの移動及び使用の結果としてぼけている。このぼけは、偶数線９１０の出力表示に対する奇数線９０８の出力表示の相対的変位の結果である。
【０１１９】
高レベルの像の解像度を維持するために、上述したぼけは、像形成対象の照射照明をパルス化することにより減少又は排除することができる。例えば、像形成システム６００Ａのある実施形態は、Ｓｏｎｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（登録商標）により製造されたＳｏｎｙ ＸＣ（登録商標）カメラのようなＳｏｎｙ（登録商標）タイプビデオＣＣＤカメラが装備され、そして内部ＬＥＤ光源６３６又は直接照射ＬＥＤ６４０のような光源をＣＣＤカメラのビデオ信号と同期してパルス化するような特殊な照明技術を使用することができる。ある実施形態では、ビデオ装置の内部像積分プロセスのタイミングに関する情報を含むビデオカメラ又は装置からの出力信号がコントローラ９００へ通信され、このコントローラは、次いで、内部ＬＥＤ光源６３６、直接照射ＬＥＤ６４０、等の光源を付勢するための同期パルス信号を発生するように構成される。その結果、移動対象物（例えば、赤血球）の像９０６の鮮明さを改善することができ、像の奇数線９０８及び偶数線９１０の照射の瞬間の差が存在せず、像のクオリティが更に改善される。例えば、組織のより深部に像形成を侵入させることが可能となる。第２に、細動脈と他の微小構造体（微小毛管を含む）との間の形態学的区別を行うことができる。これは、パターン認識ソフトウェアを使用して、これらの微小構造体の弁別を行えるようにし、ひいては、関連臨床学的パラメータ、即ち微小毛管密度及び／又は毛管における血液流を計算できるようにする。
【０１２０】
図３１は、図３０と同じ対象物のビデオ像９１２であるが、同期パルス照明で撮影されたビデオ像の概略図である。像９１２は、フィールドを横切って移動する実質的に丸い対象物を示し、出力像９１２は、動きの結果としてのぼけがないか又は実質的にない。図３１に示す像９１２は、パルス型ＬＥＤ６３６又は６４０、或いは他の適当な照明素子又は光源により発生され、これは、手前の偶数フィールドの積分の終了（又は現在偶数フィールドの積分の開始）と、奇数フィールドの出力の開始（又は積分の終了）との間のインターバル中だけオンにされる。光源のこのようなパルス化は、上述した幾つかの実施形態について行うことができ、ビデオカメラ又は同様の装置からの出力信号がコントローラ９００により処理され、このコントローラは、光源（１つ又は複数）へ同期パルス信号を発生するように構成される。図２９に示す実施形態では、偶数フィールドの積分の開始から奇数フィールドの積分の終了又は出力の瞬間までのインターバルに、矢印Ｔで示された１／６０秒の長さをもつインターバルが存在する。奇数及び偶数フィールドの積分に対するオーバーラップ周期に対応するこのインターバルＴの間に、奇数及び偶数フィールドのデータ積分が同期され、積分が同時に実行される。このオーバーラップインターバル又は周期に照射を限定するときには、像の奇数及び偶数フィールドの照射と表示との間に時間差も空間的分離もない。
【０１２１】
このような実施形態では、ＬＥＤ（又は他の形式の照明）は、奇数フィールドと偶数フィールドとの間のインターバル中にオフであり、従って、照明のデューティサイクルは、この実施形態では、約５０％である。その結果、像は、より鮮明となり（連続モードにおける１／３０秒の積分時間に代わって１／６０秒のパルス時間中に照射される）、そして奇数及び偶数フィールドは、同時に照射され、奇数及び偶数線が互いに一致する。ある実施形態、特に、ヨーロッパのフォーマットでは、ビデオカメラの像レートが、約２０像／秒ないし約３０像／秒であり、特に、約２５像／秒である。このような実施形態では、奇数フィールドと偶数フィールドとの間のインターバルが約１／５０秒であるが、他の点では、パルス同期照明に関して上述した全ての方法を使用することができる。
【０１２２】
上述した説明に関して、同じ又は同様の大きさ、材料及び構成を有する同様の要素を指すのに同じ参照番号を使用した。特定の実施形態を図示して説明したが、本発明の精神及び範囲から逸脱せずに種々の変形がなされ得ることが明らかであろう。従って、本発明は、前記説明によって限定されることはない。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、パルス照明型像形成システム及び方法に係る。
【０００２】
関連出願へのクロスリファレンス：本出願は、参考として全体をここに援用するＣ．Ｉｎｃｅによる２００４年１１月３０日に出願された“Pulsed Lighting Low Reflectance Imaging Systems and Methods”と題する出願中の米国プロビジョナル特許出願第６０／６３２，３４８号から３５ＵＳＣセクション１１９（ｅ）のもとで優先権を請求する。
【背景技術】
【０００３】
現在、医師は、患者の血流力学的状態を診断し監視するときには、通常、多数の系統的（例えば、大循環系）血流力学パラメータを監視する。例えば、血流及び血圧が規則的に監視される。更に、患者から血液サンプルを採取して、赤血球の酸素化及び循環血液の酸素保持容量を決定することができる。更に、器官系統の組織細胞の機能的状態（例えば、組織細胞の酸素化及び生存力）を決定するために生検が要求されることもある。
【０００４】
これらの大血流力学パラメータを監視することは、多数の状態を診断し監視する上で有用であると分かっているが、多数の欠点も示されている。例えば、大循環系パラメータを検査しても、患者の小循環系（即ち、２５０ミクロンより小さい血管の血流力学及び構造）特性に関する情報をほとんど又は全く与えない。現在の研究では、非常に多数の疾病状態に含まれる小循環系レベルでの苦痛は、大循環系を監視するのでは発見できないことが示されている。従って、小循環系の監視による疾病又は他の合併症の兆候が未検出で且つ未処置になり得る。
【０００５】
例えば、人間の器官の小循環系の改良された臨床学的観察は、患者の敗血症、血液量減少、心原性及び閉塞性ショックのようなショックの症状を評価し、そしてこの症状を矯正することに向けられた蘇生療法を誘導する上で非常に有用であると考えられている。特に、小循環系の能動的な補充は、蘇生の重要な要素であることが分かった。更に、小循環系の改良された臨床学的観察は、腫瘍及び心血管疾病のような病理学における全般的な循環異常を観察する上で役立つものである。
【０００６】
血液流を測定するのに加えて、小循環系の機能、即ち２５０マイクロメータより細い血管の構造及び潅流を完全に監視するために、血球がそれらの酸素を小循環系へ首尾良く搬送し、その後、周囲の組織細胞へ搬送するかどうかを測定し評価することが重要である。特に重要なことは、約５ないし１０マイクロメータである毛管の潅流の評価である。というのは、呼吸及び生存のために赤血球により器官の組織細胞へ酸素が搬送されるのがこのレベルだからである。従って、小循環系の機能的状態を監視することは、充分な量の酸素を器官の細胞へ配送するための心血管系統の最終的な能率及び機能を監視することであるとみなすことができる。
【０００７】
例えば、小循環系の特性の改良された包括的な像形成は、ショックを受けた患者の蘇生中に療法の有益な作用を観察し評価する上で役立つと考えられている。従って、小循環系のレベルにおける血液流及び酸素入手性の両方の正確な評価は、蘇生を誘導するところの臨床学的ツールを与えることができる。小循環系を監視するための包括的な仕方は、一般的に、処置のペリ動作(peri-operative)段階において小循環系の機能的状態を評価し監視するための改良された臨床学的診断ツールを与えることができる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
現在まで、上述した利益を与えるための小循環系の包括的監視には制約がある。より詳細には、多数のファクタが、小循環系の酸素搬送変数を包括的に評価する能力に制約を課している。例えば、小循環系の表面に接触する装置は、作用圧力のために流れを妨げることにより小循環系の小血管の種々のカテゴリーにおいて血液流に関する量的情報を得る能力を阻止する。更に、小循環系を像形成するための現在の装置及び技術は、小循環系における酸素の入手性又は組織細胞の酸素化の充分さに関する付加的な必要情報を与えるものではない。この情報は、小循環系の機能的状態、特に、組織細胞への酸素の充分な搬送を許すその機能を評価する上で非常に有用である。従って、これらのパラメータを含む小循環系をより有効に且つより包括的に臨床学的に観察するための改良されたシステム及び方法が要望される。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
生物学的基質を分析するための像形成システムのある実施形態は、光源と、この光源からの光を生物学的基質へ投影して生物学的基質から反射した光を伝達するように構成された光搬送本体とを備えている。分析区分がこの光搬送本体と光学的通信状態にあり、そしてビデオ像形成システムを有し、これは、オーバーラップ周期で重畳する食い違い時間インターバルにわたり積分される複数のセットのフィールド線を使用する。コントローラが、光源及びビデオ像形成システムと通信状態にあり、実質的にビデオ像形成システムのオーバーラップ周期内で光源を作動するように構成される。このシステムのある実施形態では、分析区分が、更に、反射回避像形成モジュールと、反射分光測光モジュールと、蛍光像形成モジュールと、前記光搬送本体と光学的通信状態にあって、光の少なくとも一部分を、反射回避像形成モジュール、反射分光測光モジュール及び蛍光像形成モジュールの少なくとも１つに向けるように構成されたビーム指向器とを備えている。
【００１０】
生物学的基質を分析するための像形成システムのある実施形態は、ＬＥＤ光源と、このＬＥＤ光源からの光を側部から生物学的基質へ投影しそしてその検査基質により反射された光を伝送するように構成された光搬送本体とを備えている。分析区分がこの光搬送本体と光学的通信状態にあって、生物学的基質により反射された光を受け取るように構成され、そして反射回避像形成モジュールと、反射分光測光モジュールと、蛍光像形成モジュールと、オーバーラップ周期で重畳する食い違い時間インターバルにわたり積分される複数のセットのフィールド線を使用するビデオ像形成システムとを有している。コントローラが、ＬＥＤ光源及びビデオ像形成システムと通信状態にあり、実質的にビデオ像形成システムのオーバーラップ周期内にＬＥＤ光源を同期的にパルス付勢するように構成される。
【００１１】
患者を監視する方法のある実施形態は、光源と、この光源からの光を検査基質へ投影しそしてその検査基質により反射された光を伝送するように構成された光搬送本体と、この光搬送本体と光学的通信状態にある分析区分であって、オーバーラップ周期で重畳する食い違い時間インターバルにわたり積分される複数のセットのフィールド線を使用するビデオ像形成システムを有するような分析区分と、実質的にビデオ像形成システムのオーバーラップ周期内に光源を作動するように構成されたコントローラとを有する像形成システムを用意するステップを備えている。この像形成システムを用意した後に、患者の生物学的基質を、ビデオ像形成システムのオーバーラップ周期中に光源からのパルス化された同期された光で照射する。生物学的基質の表面より下からの光を受け取り、そしてオーバーラップ周期中に積分されるフィールド線のセットで生物学的基質の像を形成する。
【００１２】
ここに開示する像形成システム及び方法の実施形態の他の目的、特徴及び効果は、以下の詳細な説明から明らかとなろう。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】検査基質から反射される光を分析するための像形成システムの実施形態を示すブロック図である。
【図２】像形成システムの分析区分の実施形態を示すブロック図である。
【図３】検査基質に光を投影しそしてそこから反射された光を受け取るように構成された光搬送区分の実施形態を示す概略図である。
【図４Ａ】光搬送区分の光搬送本体の一実施形態を示す斜視図である。
【図４Ｂ】光搬送区分の光搬送本体の別の実施形態を示す斜視図である。
【図４Ｃ】光搬送区分の光搬送本体の更に別の実施形態を示す斜視図である。
【図４Ｄ】光搬送区分の光搬送本体の更に別の実施形態を示す斜視図である。
【図５】検査基質に光を投影しそしてそこから反射された光を受け取るように構成された光搬送区分の別の実施形態を示す概略図である。
【図６】光搬送区分の光搬送本体の別の実施形態を示す側面図である。
【図７】光搬送本体の一実施形態に結合されたスペーサ装置の一実施形態を示す側面図である。
【図８】光搬送本体の一実施形態に結合されたスペーサ装置の別の実施形態を示す側面図である。
【図９】光搬送本体の一実施形態に結合された検査基質に結合されるように構成されたスペーサ装置の一実施形態を示す側面図である。
【図１０】図９に示すスペーサ装置の一実施形態を示す底面図である。
【図１１】反射光を分析するための像形成システムの一実施形態を示す断面図である。
【図１２】図１０に示す反射光を分析するための像形成システムに使用する光学システムを示す側面図である。
【図１３】内部光源が配置された、反射光を分析するための像形成システムの実施形態を示す断面図である。
【図１４】エリアのサイドストリーム暗フィールド像形成を許すように構成された像形成システムの一実施形態を示す断面図である。
【図１５】図１４に示す像形成システムの一実施形態の遠方部を示す斜視図である。
【図１６】本体内に形成された照射通路内に配置された１つ以上の照射源を有する像形成システムの一実施形態を示す断面図である。
【図１７】本体がハンドル部分に結合された像形成システムの一実施形態を示す断面図である。
【図１８】光を基質に投影しそしてそこからの光を分析のために収集する像形成システムの一実施形態を示す概略図である。
【図１９】図１８に示す像形成システムの遠方部を示す斜視図である。
【図２０】図１８に示す像形成システムの別の実施形態の遠方部を示す斜視図である。
【図２１】遠方部が検査基質に接触する像形成システムの一実施形態を示す側面断面図である。
【図２２】遠方部が係合装置を含む像形成システムの一実施形態を示す側面断面図である。
【図２３】遠方部が検査基質に接触しない像形成システムの一実施形態を示す側面断面図である。
【図２４】構造体内の小循環系を像形成しそして検査基質から反射された光を分析する像形成システムの一実施形態を示すブロック図である。
【図２５】像形成システムの本体に固定できるキャップ装置の一実施形態を示す断面図である。
【図２６】エリアの表面下像形成のために構成された像形成システムの一実施形態を示す斜視図である。
【図２７】図２６に示す像形成システムの側部断面図である。
【図２８】構造体内の小循環系を像形成しそして検査基質から反射された光を分析するためのパルス照射を有する像形成システムの一実施形態を示すブロック図である。
【図２９】インターレース型フレーム積分システムにおけるビデオ捕獲シーケンスを示す概略図である。
【図３０】対象物がフィールドを横切って移動し、その移動の結果として出力像がぼけるようなフレーム積分を使用した典型的なビデオシステムで撮影された実質的に丸い対象物のビデオ像を示す概略図である。
【図３１】フィールドを横切って移動する実質的に丸い対象物を同期的にパルス照射して撮影されたビデオ像で、移動の結果として出力像がぼけないビデオ像を示す概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
ここに述べるシステム及び方法の実施形態は、光学的分光の多数のモードを与え、そして小循環系に影響しないように像形成することにより、小循環系に関する包括的情報を提供する。１つの態様において、このシステムは、種々の像形成モードにおいて組織からの光の反射を回避する。この反射回避は、直交偏光又は交差偏光のような反射フィルタリングによるか、或いは例えば、入射光と反射光が同じ経路に沿って進行しない暗フィールド像形成又はサイドストリーム暗フィールド像形成により、行うことができる。
【００１５】
小循環系における流動血球を像形成するために、基質である器官の表面に光を照射しなければならず、拡大レンズが使用されてもよい。特定波長の光（例えば、緑の光）を使用することで、対照となる赤血球中のヘモグロビン（以下、Ｈｂ）の吸収特性により赤血球を良好に観察することができる。しかしながら、基質からの表面反射は、基礎的小循環系構造体及びその中の流動血球を明確に視覚化する能力を妨げることになる。種々の方法によりこれらの表面反射をフィルタリング除去すると、移動血球の像の測定により器官表面の基礎的小循環系における血流を視覚化することができる。反射のフィルタリングは、当業者に知られた多数の技術により達成することができる。ここに開示するシステム及び方法は、これら既知の技術のどれかを使用できるが、幾つかの新規な技術も開示される。
【００１６】
ある実施形態では、このシステム及び方法は、既知の反射フィルタリング技術による反射回避を使用し、これは、例えば、１）照射光と反射光が同じ光ガイドに沿って進行するＯＰＳ像形成；或いは２）照射光と反射光が同じ光ガイドに沿って進行するが、例えば、４５°ミラーの穴を通して光を向けるか、又は中央部を通る光の伝送を妨げるように照射経路のレンズを設計するか、及び／又は中心を通る光の伝送を若干許すレンズを光の経路に配して同じ効果を得ることにより、周囲照射を達成するメインストリーム暗フィールド像形成である。
【００１７】
別の実施形態では、反射フィルタリングに取って代わる反射回避の新規な方法が開示される。サイドストリーム暗フィールド像形成（以下、ＳＤＦ）と称されるこの新規な解決策は、光ガイドの尖端に外部の直接光を使用して、反射回避を達成し、入射光と反射光が同じ経路に沿って進行しないようにする。この形式の像形成は、ハンドヘルド顕微鏡と組み合せて行うことができる。ＳＤＦ像形成の特徴は、照射光と反射光が独立した経路を経て進行することである。このモードでは、照射を組織上に直接配することができ、そして２つの経路間で光が交差することなくその付近で観察を行うことができる。照射光源は、通常、組織上又はその付近に接触配置される。従って、ほとんどの光の交差が組織表面の下であるので、反射光の散乱は像の外側となる。今日まで、メインストリーム暗フィールド像形成は、コントラストを改善し、表面反射を低下させる方法として説明されたが、通常、同じ経路をアップ及びバック方向に進む照射光及び反射光の通路を使用している。これまで、ＳＤＦ照射は、エピ(epi)照射を改善するためにリング照射により適用されている。しかしながら、基質の１つのセグメントを照射し、そして別のセグメントにおいて小循環系及びその流動血球の像を観察することにより真の暗フィールド照射を達成するようには適用されていないと考えられる。又、ＳＤＦ像形成は、他の像形成モードより優れた特徴があると考えられる。
【００１８】
以上の反射回避像形成システムは、ＯＰＳを使用するか、メインストリーム暗フィールド照射を使用するか、又はＳＤＦ照射を使用するかに関わらず、小循環系の機能的状態の包括的評価を可能にするために使用できる。これは、像において移動血球を分析して、小循環系の毛管及び大きな血管における赤血球の流れの量的な測定を許すことにより達成される。この測定は、心血管の疾病及び機能障害を示す真に繊細な測定を表わすと考えられる。例えば、レーザドップラー測定は、循環系の非識別区画における移動粒子の全体的なフラックスを与えるが、これら最小毛管の血球状潅流の測定についての特殊性をもつものではない。
【００１９】
光学的な拡大と組み合せて反射回避を行なうここに述べるシステム及び方法は、小循環系の機能的状態（例えば、潅流／酸素化）の優れた測定方法を提供する。潅流の測定に続いて、反射回避像形成を使用して、機能的毛管密度及び微小血管形態学的情報のような小循環系の形態学的特性を測定することができる。毛管の均質潅流は、小循環系の正常な機能の必須条件であり、そして異常な潅流又は減少毛管潅流は、心血管疾病及び不全を早期に且つ敏感に表わすものと考えられる。
【００２０】
従って、本出願は、検査基質の反射を分析するための種々の像形成システムに係る。ここに開示する像形成システムは、種々の基質の反射特性を分析するのに使用できるが、組織サンプルで小循環系を非侵襲的に像形成するのに特に良く適している。
【００２１】
一実施形態において、本出願は、基質の反射を像形成するシステムを開示するものであり、光源と、この光源からの光を検査基質に投影しそして検査基質により反射され散乱された光を伝送するように構成された光搬送本体と、この光搬送本体と光学的通信状態にあり、直交偏光スペクトル像形成モジュール又は他の反射回避像形成システムを有する分析区分と、反射分光測光モジュール及び蛍光像形成モジュールの少なくとも一方とを備えている。
【００２２】
別の実施形態において、本出願は、直交偏光像形成システムを開示し、白色光を放射するように構成された光源と、白色光を偏光するための第１偏光器と、その偏光を検査基質へと搬送しそして検査基質から光を反射するための光搬送本体と、検査基質により反射され散乱された光をフィルタリングするための第２偏光器と、反射光をフィルタリングするための少なくとも１つの波長フィルタを含むフィルタバンクと、光搬送本体と光学的通信状態にあり且つ反射光を像形成するように構成された像捕獲装置とを備えている。
【００２３】
更に別の実施形態において、本出願は、基質の反射を像形成する方法を開示し、検査基質に光を照射するステップと、検査基質により反射された光の一部分を反射分光測光計へ伝送するステップと、反射分光測光計で検査基質のスペクトル特性に基づいて検査基質内のヘモグロビンの濃度を決定するステップと、検査基質により反射された光の一部分を直交偏光スペクトル像形成モジュールへ伝送するステップと、検査基質内の血管を通る流れを直交偏光スペクトル像形成モジュールで測定するステップとを備えている。
【００２４】
一実施形態において、本出願は、光ガイドの尖端に暗フィールド像形成を適用して、人間の器官表面における小循環系の明確な像を与える新規な仕方を開示する。これは、セパレータに組み合せて光ガイドの尖端の周りに発光ダイオード（ＬＥＤ）を配置し、照射光が、表面の反射により直接的に反射光ガイドに入らず、基質内の内部構造体を経て入るようにすることで達成できる。反射回避のこのモードは、サイドストリーム暗フィールド即ちＳＤＦ像形成と称する暗フィールド像形成の一形式で、小循環系の極めて明確な像を与えるものである。
【００２５】
ある実施形態では、反射回避像形成は、流れパターンに影響を及ぼさない装置において小循環系の潅流インデックス及び異種の流れインデックスを得るのに使用される。これは、例えば、長い焦点距離を使用するか、尖端の吸引により装置及び基質を動かないようにするか、又は組織と光放射尖端との間にスペーサを使用する、等の非接触モードを使用することにより、達成できる。
【００２６】
１つのこのような実施形態では、検査基質からの距離を与えると共に、基質における尖端の圧力を回避するために、新規な「城郭」形式のスペーサが使用される。別の実施形態では、暗フィールド照射装置を形成するようにニードルカメラがスペーサと共に使用される。更に別の実施形態では、吸引装置が反射回避像形成技術と共に使用される。
【００２７】
別の実施形態では、像ガイドの尖端が圧力で小循環系における流れを妨げないように信頼性のある毛管潅流測定を達成するために、距離スペーサが使用される。更に別の実施形態では、流体、薬品又はガスを潅流させることのできるスペースと組み合せて反射回避像形成が使用される。
【００２８】
一実施形態では、使い捨ての尖端が装置の端に取り付けられ、これにタッチせずに捨てられるように解除メカニズムにより取り外される。
【００２９】
本発明に反射回避を使用することで、小循環系血流力学的及び機能的形態学的状態を観察する改良された方法が提供される。像分析は、種々の臨床学的症状に対して利用される複数の臨床学的パラメータを与えることができる。この方法及び装置は、観察されるフィールドごとに示される潅流微小血管の本数である機能的毛管密度の尺度のような潅流インデックスを与える上で助けとなる。他のパラメータは、微小血管流の分布及び異種性、血管のねじれ及び機能的形態学的状態、血管の直径の分布、白血球の運動状態、異常赤血球の運動状態（例えば、微小血管の凝固、沈殿又は接着の存在）を含む。
【００３０】
小循環系の機能的状態の包括的評価については、潅流情報より以上のものを得ることが好ましい。又、Ｈｂに結合される酸素の量に関する情報であって、反射分光測光により与えることのできる情報と、組織細胞が充分な量の酸素を得るかどうかに関する情報であって、例えば、ＣＯ2感知蛍光消光染料を使用して使い捨て品の内部のＣＯ2を感知することにより組織のＣＯ2を測定することで与えることのできる情報とを得ることも有用である。次いで、光ガイドを使用して、光のパルスで染料を励起することができ、そしてＣＯ2に依存する蛍光消光寿命時間を測定する検出器が測定値を与える。又、蛍光像形成を経てＮＡＤＨによるミトコンドリアエネルギー状態を得ることもできる。小循環系において赤血球の移動があるかどうか、赤血球が酸素を搬送するかどうか（即ち、Ｈｂ飽和）、及び組織細胞が充分な酸素を得るかどうか（組織ＣＯ2測定及び／又はＮＡＤＨ蛍光像形成）に関する情報を得ることもできる。
【００３１】
ある実施形態では、反射分光測光を反射回避に関連して使用し、酸素の入手性が充分であるかどうか評価する。これは、小循環系の酸素搬送の評価を与えることができる。ある実施形態では、これは、光の全反射スペクトル（例えば、４００−７００ｎｍ）の分析により達成することができる。他の実施形態では、これは、カラー感知像形成装置の個別波長出力の分析により達成される。小循環系のＨｂ飽和、小循環系のＨｂ濃度、及び小循環系のヘマトクリットの全部を測定することができる。
【００３２】
ある実施形態では、ＳＤＦ像形成技術が、異なる波長のＬＥＤの使用と組み合わされ、この場合、像が正規化されると共に、ビアランバート(Beer Lambert)の方程式が適用される。
【００３３】
ある実施形態では、ＮＡＤＨ蛍光像形成を使用して、ミトコンドリア酸素の必要性について充分であるかどうか測定される。これを使用して、組織細胞のディソキシア(dysoxia)を評価することができる。
【００３４】
ある実施形態では、蛍光分光が、内因性分子、報告遺伝子、又は外部指示染料を用いて組織細胞診断するのに使用される。適当なフィルタで、細胞消滅を検出することができ（例えば、アネックスイン(annexin)蛍光を経て）、遺伝子療法に使用される緑蛍光表示細胞を、ターゲットに対する帰巣性における効率に関して探索することができる。
【００３５】
一実施形態では、表面反射を回避することにより小循環系を像形成する方法が、反射分光測光、ラマン分光、蛍光分光、及び／又は他の形式の分光モード、例えば、光散乱測定、又は光学的コヒレンス断層撮影と組み合わされる。
【００３６】
ある実施形態では、装置は、放射及び励起光が光ガイドを経て進行する光ガイドベースのシステムである。ある実施形態では、尖端カメラを伴う尖端において像が検出される。装置は、３６０ｎｍの通過を許しＮＡＤＨ蛍光像形成を可能にする溶解シリコンレンズを有してもよい。装置は、ハンドヘルドでもよいし、融通性のある内視鏡型のものでもよい。
【００３７】
更に、直接的な接触像形成に対して、ここに開示する反射回避像形成システムは、非接触モードで動作することもでき、これは、スペーサを使用して、血液流の妨げになり得る組織表面の圧力を回避する。次のものを含む種々のスペーサ選択肢が存在する。
ａ．使い捨て品として取り付けられるプラスチックの、上下反転したカップ；
ｂ．上下反転した状態／カップを伴うドーナツ型スペーサ（膨張可能でよい）；
ｃ．吸引ポートをもつ同心型リングのようなもので、内視鏡の周囲の小さな穴を通して吸引を与え、周囲を動かないようにするが、視野内の小循環系は応力がかからないように保つ装置（例えば、内視鏡端の周りのプラグ）；又は
ｄ．固体、空気で膨張可能又は流体が充填される透明なクッション。
【００３８】
又、内視鏡に使用するための非接触尖端についても開示する。一実施形態において、長い焦点距離の像形成を使用して、網膜小循環系を観察することができる。このモードは、目の疾病を監視するのに使用できると共に、外科手術中に監視ツールとして使用して、脳の機能を非侵襲的に監視することができる。網膜の用途では、像形成光をパルス状にし、動く像の小さなクリップを監視のために使用して、網膜の光露出を最小にすることができる。
【００３９】
一実施形態では、このシステムは、スペーサを使用せずに非接触モードで動作するように構成される。従って、このシステムは、脳の手術中又は心臓の手術中に使用することができる。対象物の表面がもし動けば、オンライン又はある遅延後の像処理によりそれを補正することができる。
【００４０】
一実施形態では、光ガイドシステムは、その端がＬ字型である。ここでは、４５°のミラーが屈曲部を形成し、ＳＤＦ像形成を使用するＬＥＤ照射が、スペーサ及び／又は吸引モジュールを伴ったり伴わなかったりして、先端に存在する。この実施形態は、消化器道に存在するような中空空間の側面を検査するのに使用できる。
【００４１】
別の実施形態では、大きな対物倍率を使用することができる。例えば、像処理ソフトウェアを使用して、像を動かないようにし即ち安定化し、これにより、動きについて優れた像処理を行うことができる。
【００４２】
更に別の実施形態では、基質像の倍率に多数の方法で作用することができる。例えば、異なるレンズを使用することができ（尖端に異なるスペーサを置いて）、又はオプト−メカニカルシステムにより既存のレンズを移動することができ、或いは電子モードにおいて、当業者に知られた多数のピクセルＣＣＤ又はＣＭＯＳチップ、或いはチップにおける大きなピクセル密度を使用することができる。又、ＣＣＤ又はＣＭＯＳの動きを使用して、倍率に作用することもできる。
【００４３】
更に別の実施形態では、多数の指定のカラーカメラを本発明のシステムと共に使用することができる。例えば、カラーの選択又はカラーの組み合せで、小循環系における赤血球のＨｂの飽和の像を発生することができる。更に別の実施形態は、カラーカメラの赤の出力だけを探し、像の残りをフィルタ除去することを含む。その結果、赤血球が白いバックグランドを移動することになる。
【００４４】
赤血球がビデオレートより速く移動している状態において適切な速度の測定を得るために高速度レート（即ち、ビデオレートより高い）を使用することができる。
【００４５】
ある実施形態では、視野内の組織のＣＯ2測定を、反射回避流れ測定及び酸素入手性測定、例えば、分光測光と同時に、組織の健康度の尺度として行うことができる。
【００４６】
一実施形態では、使い捨てスペーサ（例えば、上下反転したカップ）を使用することができる。この実施形態では、ＣＯ2感知染料を含浸し、これにより、カップ環境内でＣＯ2を感知することができる。この染料は、蛍光減衰測定を行うように作用し、使い捨て尖端におけるこの染料の励起及び放射光を、光ガイドを通して測定することができる。ＣＯ2測定は、反射回避流れ測定、例えば、ＯＰＳ又はＳＤＦ像形成に基づく潅流測定と組み合せることができる。更に、ＣＯ2プローブを患者の鼻に挿入して、組織のｐＣＯ2を評価すると共に、この情報を、同時に測定された潅流（例えば、ＯＰＳ又はＳＤＦ像形成による）及び舌下で測定された酸素入手性（分光測光）と合成することができる。別の実施形態では、ＣＯ2プローブを直腸に使用することができる。これら測定は、連続的に行うことができる。センサを、順応性のあるクッション材料内に埋め込むことができる。例えば、ＣＯ2を充分に捕らえて感知するように、センサをスポンジ内に位置することができる。
【００４７】
測定において一体化される個別センサの別の位置として鼻及び／又は直腸にＣＯ2センサを使用することができる。これは、単一モードでもよいしマルチモードでもよい。２つ以上のＣＯ2センサを使用する後者の技術は、領域の異種性に関する情報を与える。多数の位置を使用することは、ＣＯ2測定の新たな使い方であると考えられる。
【００４８】
ある実施形態では、治療モードとしてレーザを含ませることができる。これは、例えば、レーザが傾斜ミラーの穴を通過する暗フィールド照射の使用により達成することができる。この実施形態では、反射回避像形成が、光力学療法（例えば、癌のための）、或いはぶどう酒様血管腫や他の美容強制手順において微小血管を凝固するためのレーザの使用と組み合わされる。
【００４９】
別の実施形態では、反射回避像形成を使用して傷の微小構造を観察すると共に、ソリッドステート又は熱感知カラーセンサにより及び光学的分光により温度を感知して、水分含有量を測定する。従って、傷の潅流（例えば、ＯＰＳ又はＳＤＦ像形成を経て）、傷の温度、及び浮腫（水含有）が、傷癒し段階の包括的な測定を与えると共に、治療に対する応答性の評価を行えるようにする。
【００５０】
光力学実施形態（患者が感光性薬品を受ける）では、薬品（腫瘍に蓄積する）を検出するために、又はＡＬＡ誘起プロトポルフィリン蛍光における蛍光改善のために、反射回避と組み合せて蛍光を適用することができる。治療レーザを装置に組み合せることで、高蛍光のエリアに光力学治療を直接与えることができる。
【００５１】
別の照射モードは、高い血液流速を測定するためにカメラと同期するのに組み合せてＬＥＤ照射をパルス化することを含んでもよい。別のやり方は、光ガイドとして働く光学的ホイルを使用するか、或いはプローブの尖端を包んで、対象物を照射する別の仕方として尖端の側部から照射を与え、反射回避を達成する他の材料を使用することを含む。これは、内視鏡の外側に配置された光ファイバを使用することにより実行される方法と同様である。
【００５２】
レーザ治療を含む他の実施形態は、反射回避像形成を使用して有効性を確認すると共に、レーザドーズの正確な滴定を許すことを含む。第２の例は、光力学療法を、感光性とされた腫瘍のオンライン処置に使用することである。
【００５３】
別の実施形態では、薬品又はガスを観察フィールドに導入して血管の反応（これがないことは、機能不良の指示である）を測定することができる特注スペーサが開示される。このスペーサは、尖端との接触がないことを確保するために視野に空間を与えると共に、薬品（小循環系反応のための）を注入するための空間、又はプローブに配置されたＣＯ2センサを使用する実施形態に必要とされる校正のための空間を与える吸引スペーサでよい。小循環系に対する課題と考えられる薬品は、小循環系の特定位置に作用する血管拡張神経薬、例えば、アセチルコリン、リドカイン、又はニトレートである。他のものは、昇圧剤、例えば、ノルアドレナリン又はドブタミンを含む。又、このモードは、化学療法薬品の話題の投与を適用することによる腫瘍の局部的処置にも使用できる。
【００５４】
例えば、傾向測定によりこの課題（系統的にも与えられる）に対する血液循環の活動性を測定することで、スナップショット分析よりも付加的な情報を与えるパラメータが得られる。小循環系の療法に対する応答を連続的に監視して、病気中の小循環系の機能状態に関するオンライン情報を与えることができる。
【００５５】
瞬間的な吸引パルスを与え、そして小循環系の再充填の時間を測定する特殊なスペーサにより更に別の課題が含まれる。
【００５６】
ある実施形態では、Ｈｂ飽和像の測定及び分析に多波長像形成を使用することができる。対象物は、ＳＤＦモードで配置された特定カラーのＬＥＤにより順次に又は同時に照射され、これらＬＥＤは、Ｈｂの吸収スペクトルに沿った特定波長が選択され、複合像において合成されたときに、小循環系の血球のＨｂ飽和（又はＨｂ濃度又はヘマトクリット）の分布の像を与えるようにされる。同じ目的を達成するための第２の実施形態は、白色光を使用する。反射光は、次いで、ミラー及びフィルタより成る多波長光学部材により分割され、これらは、２つ以上の像を各々異なる波長で像形成装置に投影し、再構成飽和像の形成を許す。
【００５７】
一実施形態において、蛍光ＳＤＦ像形成（内因性白血球蛍光）又は観察光の散乱を使用して、循環系を移動する血球間の差（即ち、白血球の散乱は赤血球より明るい）を見、そして特定波長のフィルタリングを伴ったり伴わなかったりしてこのような像形成を合成すると、光学的な条件により、小循環系に流れる白血球の量を観察して定量化することができる。このような測定は、白血球の量をカウントし及び／又は血球のくっつき又は転がりの運動を観察することにより、観察視野の免疫状態を定量化することができる。
【００５８】
一実施形態では、消滅細胞の検出にアネックスイン蛍光を使用することができる。蛍光技術の組み合せは、プログラムされた細胞死へ向けられる消滅細胞、壊死及び細胞死の前兆の視覚化を許すアネックスイン表示細胞を含むが、これに限定されない。これらの測定は、心血管の疾病、敗血症における細胞不全の評価、癌の激しさの識別及び段階決め、或いは炎症性内蔵疾病のような疾病の他の段階決めにおいて重要である。本出願において、蛍光表示アネックスインは、患者に付与されるか、又は当該場所に時事的に適用され、そしてスコープの蛍光モードを使用する。スコープの蛍光モードにおいて、反射回避像形成について述べたようなハンドツール（蛍光ボロスコープ(boroscope)）であるが蛍光モードが使用されるハンドツールについて説明する。反射回避像形成は、表面反射をフィルタリングするか又は回避することにより蛍光像形成を改善するのに使用できると共に、今日まで蛍光及び反射回避像形成の組み合せが開示されていないボロスコープ用途又は蛍光内視鏡検査に適用することができる。
【００５９】
この実施形態では、フィルタの適当な選択を使用して、蛍光の使用を通じて、ミトコンドリアエネルギー状態（ＮＡＤＨレベル）を像形成することができる。ＮＡＤＨ生体内蛍光像形成は、二重波長蛍光を反射回避像形成と結合して含んでいて、像における吸収の変化を補正し、これは、像（異種像を生じる）において血管内のＨｂ（吸収体である）の変動により生じ得るものである。更に、蛍光分光測光は、反射回避像形成と結合されて、手術中の細胞診断をベッドサイドで直接行なえるようにする。組織細胞診断は、組織ディソキシアを評価するゴールド標準であるＮＡＤＨ蛍光によりミトコンドリアのエネルギーを測定することで、ミトコンドリアの機能的状態をターゲットとする。又、このような蛍光像形成は、遺伝子療法中に消滅細胞又は腫瘍細胞及び報告遺伝子を識別するために診断染料に関連して使用することもできる。蛍光染料と細胞表示技術の組み合せを、このモードで使用して（適当なフィルタと共に）、内皮細胞の糖衣裏張りの質低下の程度を観察しそして定量化することができる。この観察は、心血管疾病の厳しさについての小循環系指示を与える。最終的に、蛍光染料のパルスを、小循環系を通して搬送する時間過程を測定することで、毛管レベルでの小循環系の流量を、蛍光により検出されたときに、定量化することができる。
【００６０】
ある実施形態では、反射回避像形成がラマン分光と結合され、これにより、小循環系反射回避像形成を、組織の成分に関する情報と結合させる。
【００６１】
前記実施形態は、内視鏡検査モードに使用することができる。例えば、暗フィールド内視鏡検査、ＯＰＳ像形成、及び／又はサイド照射を使用して、例えば、上述したＬ字尖端装置で胃管において観察を行うことができる。柔軟な内視鏡の尖端で偏光を行うことができる。暗フィールド照射は、同心的照射により同様に使用することができる。光伝導ホイルを外側に使用することができる。胃管の側部を観察するために尖端に４５°のミラーを含ませることができる。このスコープを小児科用に形成することができる。
【００６２】
ある実施形態では、定量測定としてビアランバートを使用して光学経路長さを測定するために光学的コヒレンス断層撮影を使用することができる。
【００６３】
舌下の近赤外線分光を透過モード又は反射モードに使用して、舌の全酸素化を測定することができる。
【００６４】
小循環系を包括的に像形成するための以上の方法は、患者における敗血症、血液量減少及び障害ショックのようなショックの状態を評価し、そして蘇生治療を誘導する上で有用な臨床学的ツールを提供する。
【００６５】
図１は、反射像形成システムの実施形態を示すブロック図である。この像形成システム１０は、分析区分１２と、検査基質１６に光を投影し及び／又はそこからの反射光を受け取るように構成された光搬送区分１４とを備えている。一実施形態において、光搬送区分１４は、少なくとも１つの選択された波長及び／又は偏光の光を検査基質１６へ与えるように構成された内部光源１８を含むことができる。任意であるが、内部光源１８は、白色光即ち全スペクトル光の光源と共に使用されてもよく又はそれを備えてもよく、これにより、検査基質１６により反射された光のスペクトル分析を行なうことができる。別の実施形態では、外部光源２０が光搬送区分１４と光学的通信状態にあり、検査基質１６に照射するように構成される。任意であるが、像形成システム１０は、内部光源１８及び外部光源２０の両方を含んでもよい。従って、内部及び外部光源は、波長及び／又は偏光が同じでもよいし異なってもよい。別の実施形態では、付属の照射器２２を使用して、検査基質１６を照射してもよい。図示されたように、付属の照射器２２は、光搬送区分１４に先立って、検査基質を直接照射する。分析区分１２及び光搬送区分１４の種々の要素は、以下で詳細に説明する。
【００６６】
再び図１を参照すれば、一実施形態において、分析区分１２は、検査基質１６から反射されて光搬送区分１４により分析区分１２へ搬送された光を分析するように構成された多数のモジュールを備えている。ここに示す実施形態では、分析区分１２は、直交偏光スペクトル（ＯＰＳ）像形成モジュール３０と、反射分光測光（ＲＦＳ）モジュール３２と、蛍光（ＦＬＳ）像形成モジュール３４とを備えている。分析区分１２には、多数の付加的なモジュール３６が含まれてもよい。付加的なモジュールは、例えば、ラマン分光モジュール、光学的コヒレンス断層撮影モジュール、サイドストリーム暗フィールド像形成を含む暗フィールド像形成（以下を参照）、及び種々の光散乱測定モジュールを含むが、これに限定されない。
【００６７】
図１及び２に示すように、ＯＰＳ像形成モジュール３０は、ビーム指向器９８から光サンプル４０を受け取る。この光サンプルは、検査基質１６から反射されて光搬送区分１４によりビーム指向器９８へ伝送された光を含む。従って、ＯＰＳ像形成モジュール３０は、暗フィールド又は非暗フィールド照射を使用して検査基質１６を像形成するように構成される。その後、光サンプル４０は、１つ以上の光学偏光器を有する偏光区分４２に遭遇する。この偏光区分４２は、選択された又は希望の偏光だけを伝送することができ、従って、検査基質１６により反射された光をフィルタリングし、像の質を改善することができる。別の実施形態では、ＯＰＳ像形成モジュール３０は、像の質を最適化するために種々の他の光学的装置又は方法を組み込むことができる。偏光４４は、次いで、１つ以上の光学的フィルタを有するフィルタ区分４６に入射する。例えば、一実施形態において、フィルタ区分４６は、希望の波長範囲内の光を伝送できるように構成された少なくとも１つの狭帯域通過フィルタを含む。狭帯域通過フィルタは、例えば、約３８０ｎｍから約４５０ｎｍまで（紫フィルタ）、約４４５ｎｍから約５１０ｎｍまで（青フィルタ）、約４９５ｎｍから約５８０ｎｍまで（緑フィルタ）、約５７５ｎｍから約５９５ｎｍまで（黄フィルタ）、約５９０ｎｍから約６２５ｎｍまで（オレンジフィルタ）、約６１５ｎｍから約７１０ｎｍまで（赤フィルタ）、及び約６９０ｎｍから約９１０ｎｍまで（カラー又はホト赤外線フィルタ）を含むが、これに限定されない。任意であるが、ＯＰＳ像形成区分３０は、紫外線を伝送できるようにするフィルタを含んでもよい。別の実施形態では、フィルタ区分４６は、光サンプル４０を偏光する前に、光搬送区分１４から光を受け取る。
【００６８】
再び図２を参照すれば、フィルタされた光４８は、次いで、フィルタ区分４６から像捕獲装置５０へ伝送される。像捕獲装置４６は、電荷結合装置（ＣＣＤ）及びホトマルチプライヤ装置を含むが、これに限定されない。例えば、一実施形態では、約１０００ｘ１０００ピクセル解像度以上を有するＣＣＤチップを使用することができる。任意であるが、種々の波長で捕えられる像を捕獲して比較し、像の正規化を行うことができる。別の実施形態では、像捕獲装置５０を使用して、動きの影響及び収差を補正することができる。像捕獲装置５０は、検査基質１６から反射されて光搬送区分１４によりＯＰＳ像形成区分３０へ伝送された光の像を形成する（図１を参照）。ここに示す実施形態では、像捕獲装置４６は、プロセッサ及びディスプレイ装置５２と通信状態にある。プロセッサ及びディスプレイ装置５２は、像捕獲装置５０からの情報を処理し、そしてその情報を多数の仕方で表示するように使用できる。プロセッサ及びディスプレイ装置は、例えば、コンピュータ及びディスプレイターミナルを含むが、これに限定されない。
【００６９】
図２に示すように、ＯＰＳ区分３０は、光変調器５４及び／又はＯＰＳ光学系の組５６を含むことができる。光変調器５４は、サンプル光４０をセグメント化し、ストロボスコープ効果を与えるのに使用できる。光変調器５４は、例えば、光チョッパー、シャッター、及び液晶光バルブを含む光バルブを含むが、これに限定されない。ＯＰＳ光学系の組５６は、ＯＰＳ像形成区分３０を通して伝送される光サンプル４０の焦点を合わせ、焦点をずらし、コリメートし、さもなければ、それを洗練するのに使用できる。ＯＰＳ光学系の組５６内に使用される要素は、例えば、ミラー、正のレンズ、負のレンズ、アクロマット、複合レンズ、非点収差、ウインドウ、フラット、適応光学系、ホログラフ光学素子、空間フィルタ、ピンホール、コリメータ、ステージ、及びビームスプリッタを含むが、これに限定されない。光変調器５４及びＯＰＳ光学系の組５６は、ＯＰＳ像形成区分３０内の種々の場所に配置されてもよい。
【００７０】
再び図２を参照すれば、反射分光測光モジュール３２は、検査基質１６（図１を参照）から反射された光のスペクトル特性を計算し表示するためにＲＦＳ像プロセッサ７２に結合された分光測光器７０を備えている。例えば、全スペクトル（例えば、白色）光を使用して、検査基質を照射する。その後、検査基質１６により反射された光を捕獲し、そのスペクトル特性を検査して、ヘモグロビン飽和及びヘマトクリット濃度を含む（これに限定されないが）検査基質１６の種々の特性を測定することができる。ＲＦＳ像プロセッサ７２は、例えば、プロセッサ及びディスプレイモニタに結合されたＣＣＤ及びＣＭＯＳチップ並びにホトマルチプライヤ装置を含むが、これに限定されない。従って、分光測光器７０は、光搬送区分１４と光学的通信状態にある。一実施形態では、ＲＦＳ光学系の組７４を使用して、光搬送区分１４から受け取った光を処理し且つ洗練することができる。ＲＦＳ光学系の組７４内に使用される要素は、例えば、ミラー、正のレンズ、負のレンズ、アクロマット、複合レンズ、非点収差、ウインドウ、フラット、適応光学系、ホログラフ光学素子、空間フィルタ、ピンホール、コリメータ、ステージ、波長フィルタ、放射フィルタ、及びビームスプリッタを含むが、これに限定されない。
【００７１】
図２に示すように、蛍光像形成モジュール３４は、蛍光像形成システム９０及び蛍光像捕獲装置９２を備えている。蛍光像形成システム９０は、例えば、顕微鏡、フィルタホイール、シャッター、及び光学的フィルタを含む（これに限定されないが）種々の光学的要素を含むことができる。例えば、緑、黄色及び透明な光学的フィルタが含まれてもよい。一実施形態では、蛍光像形成システム９０は、紫外線（ＵＶ）ないし赤外線（ＩＲ）波長からの蛍光を検出するように構成される。蛍光像捕獲装置９２は、ＣＣＤチップ及びホトマルチプライヤ装置を含む（これに限定されないが）種々の装置を含んでもよい。任意であるが、蛍光像形成モジュール３４は、この蛍光モジュール３４に入る光を洗練し、さもなければ、変更するための蛍光光学系の組９４を含んでもよい。この蛍光光学系の組９４内に使用される要素は、例えば、ミラー、正のレンズ、負のレンズ、アクロマット、複合レンズ、非点収差、ウインドウ、フラット、適応光学系、ホログラフ光学素子、空間フィルタ、ピンホール、コリメータ、ステージ、波長フィルタ、放射フィルタ、及びビームスプリッタを含むが、これに限定されない。
【００７２】
再び図２を参照すれば、ビーム指向器９８は、分析区分１２内に含まれるか又はその近くにあって、光搬送区分１４からの光をＯＰＳ像形成モジュール３０、反射分光測光モジュール３２及び／又は蛍光像形成モジュール３４へ指向するように構成される。ビーム指向器９８は、例えば、二色性ミラー又は素子及び暗フィールドミラーを含むミラー、ビームスプリッタ、光学的スイッチ、可動又はスピン幾何学ミラー、コーナーキューブ、プリズム、及び光学的格子を含むが、これに限定されない。例えば、一実施形態では、ビーム指向器９８は、入射光の５０％をＯＰＳ像形成モジュール３０へ指向しそして入射光の５０％を反射分光測光モジュール３２へ指向するビームスプリッタを備えている。別の実施形態では、ビーム指向器９８は、非反射エリアが形成されたミラーを備え、光の一部分を分光測光器へ反射すると共に、ＯＰＳ像形成モジュール３０及び／又は蛍光像形成モジュール３４への暗フィールド照射を許す。任意であるが、ビーム指向器９８は、光搬送区分１４からの光を、ＯＰＳ像形成モジュール３０、反射分光測光モジュール３２及び／又は蛍光像形成モジュール３４へ反射するように構成されたスピン又は可動ミラー付き多角形を備えてもよい。別の実施形態では、ビーム指向器９８は、ＯＰＳ像形成モジュール３０、反射分光測光モジュール３２、蛍光像形成モジュール３４、及び／又は分析区分１２に結合されるか又はそれと光学的通信状態にある付加的なモジュール３４、の少なくとも１つに光を指向するようにユーザにより選択的に作動されてもよい。
【００７３】
像形成システム１０の一実施形態において、ＯＰＳ像形成モジュール３０は、光搬送区分１４に結合され、一方、反射分光測光モジュール３２及び／又は蛍光像形成モジュール３４は、像形成システム１０の外部に位置されてそれと光学的通信状態にされる。ビーム指向器９８は、ＯＰＳモジュール３０内に配置され、分析区分１２により受け取られた光のあるパーセンテージ（例えば、５０％）を、光学経路に沿って反射分光測光モジュール３２及び蛍光像形成モジュール３４へ指向し、残りの光をＯＰＳ像形成モジュール３０へ指向するように構成される。又、外部ビーム指向器（図示せず）を使用して、その指向された光を反射分光測光モジュール３２と蛍光像形成モジュール３４との間で更に分割してもよい。
【００７４】
図１及び３は、像形成システム１０の光搬送区分１４の一実施形態を示す。ここに示す実施形態において、光源２０は、第１レンズ１００に接近して配置される。白熱ランプ、ガス放電ランプ、染料レーザ、ソリッドステートデバイス、例えば、発光ダイオード、レーザダイオード、ガスレーザ、エキシマーレーザ、ソリッドステートレーザ、及び化学的レーザを含む（これに限定されないが）種々の光源を使用して、検査基質１６を照射することができる。例えば、一実施形態では、外部光源２０は、検査基質１６に白色光を照射するように構成された白熱ランプを備えている。別の実施形態では、外部光源２０は、検査基質１６の組織において蛍光刺激する水銀ランプを備えている。更に別の実施形態では、光源２０は、検査基質１６に個別波長の光を照射するように構成された１つ以上のＬＥＤを備えている。更に別の実施形態では、光搬送区分１４は、多数の光源を含んでもよい。例えば、白色光源及びＵＶ光源を同時に使用することができる。多数の光源を使用するときには、シャッター又はビームスプリッタを使用して、システムを希望の光源で動作することができる。例えば、白色光源を使用してシステムを動作するために、ＵＶ光が光搬送区分１４に入るのを防止するようにシャッターを位置させることができる。その後、ユーザは、検査基質１６に白色光ではなくＵＶ光を照射するようにシャッターを作動することができる。別の実施形態では、レーザ光源を像形成システム１０に結合するか又はそれと光学的通信状態として、検査基質１６を処置してもよい。例えば、レーザ光源を使用して、癌組織、皮膚変色、及び／又は組織障害を含む（これに限定されないが）小循環系の不調を処置してもよい。任意であるが、像形成システム１０は、第１レンズ１００をもたずに動作してもよい。
【００７５】
再び図１及び３を参照すれば、外部光源２０により放射された光は、光を希望の配向に偏光するように構成された偏光器１０２に入射する。その後、偏光光線１０４Ａ、１０４Ｂ及び１０４Ｃは、光線１０４Ａ’及び１０４Ｂ’を検査基質１６に指向するように構成された光指向器１０６に入射する。ここに示す実施形態では、この光指向器１０６は、非反射即ち暗フィールドスポット１０８が形成されていて、光線１０４Ｃがそれを貫通して進み、ビームダンプ即ち吸収器１１０で吸収されるのを許す。光指向器は、例えば、ビームスプリッタ、二色性接合及びミラーを含むが、それに限定されない。
【００７６】
光源２０と光学的通信状態にある光ガイド１１２は、光線１０４Ａ’、１０４Ｂ’を受け取って、検査基質１６へ伝送する。図３に示す実施形態では、光ガイド１１２は、照射セグメント１１４及び反射セグメント１１６を含む。照射セグメント１１４は、光を検査基質１６へ伝送して照射し、一方、反射セグメント１１６は、検査基質１６から反射された光を、分析区分１２のビーム指向器９８へ伝送する。光ガイドは、例えば、ボロスコープ、内視鏡、液体光ガイド、ポリマー光ガイド、ガラス光ガイド、チューブ本体、及び単一又は束状の光ファイバを含む。例えば、図４Ａ−４Ｄは、光搬送区分１４に使用することのできる光ガイド１１２の多数の実施例を示す。図４Ａに示すように、光ガイド１１２は、ポリマーの照射及び反射セグメント１１４、１１６を各々含んでもよい。反射セグメント１１６は、例えば、内部クラッド１１５により、照射セグメント１１４から光学的に分離することができる。同様に、照射セグメント１１４は、外部クラッド１１７を含んでもよい。図４Ｂに示すように、反射セグメント１１６は、光ファイバの束で構成され、一方、照射セグメント１１４は、ポリマー光ガイドを含む。それとは別に、図４Ｃに示す光ガイド１１２は、光ファイバの束で構成された照射セグメント１１４と、ポリマーの反射セグメント１１６とを有する。図４Ｄに示す別の実施形態では、照射セグメント１１４及び反射セグメント１１６が光ファイバの束で構成される。
【００７７】
図３に示すように、光線１０４Ａ’、１０４Ｂ’を収束するために、光搬送区分１４内にレンズ又はレンズシステム１１８が含まれてもよい。レンズシステム１１８の焦点１２０は、検査基質１６の表面より上、表面、又は表面より下にあってもよい。任意であるが、レンズシステム１１８は、光搬送本体１４の長手軸に対してある角度で照射光を投影するように構成された反射器又は他の装置を含んでもよい。例えば、レンズシステム１１８は、ユーザが光搬送本体１４の長手軸に対して約９０度の角度で光を投影するのを許す。図示されたように、光搬送本体１４の遠方端１３７は、検査基質１６から距離Ｄに配置される。その結果、光搬送本体１４は、検査基質１６に接触せず、これにより、検査基質１６を通して材料を妨げなく流すことができる。従って、像形成システム１０は、ユーザが検査基質１６を通る材料の流れをリアルタイムで測定するのを許す。検査基質１６から反射された光１２２は、レンズ１１８により捕獲され、そして反射セグメント１１６及び光指向器１０６の暗フィールドスポット１０８を通して分析区分１２のビーム指向器９８へ伝送される。任意であるが、検査基質１６を照射する前に光を偏光するように構成された偏光器（図示せず）を光搬送本体１４の遠方端１３７の近くに配置してもよい。
【００７８】
図５は、光搬送区分１４の別の実施形態を示す。図示されたように、内部光源１８を使用して検査基質１６を照射することができる。例えば、１つ以上のＬＥＤを使用して、個別波長の光で検査基質１６を照射することができる。別の実施形態では、内部光源１８は、異なるカラーのＬＥＤを含み、これにより、多数の個別波長の光、又は付加的な処置（例えば、レーザ切除）のための全スペクトル光で検査基質１６を照射することができる。又、多数の波長のＬＥＤを使用して、Ｈｂ飽和の分布の像をＳＤＦ像形成モードで発生することもできる。当業者であれば、ＬＥＤを光源として使用することで、像形成システム１０を、従来のシステムに比して、バッテリや他の低電力の電源で付勢できることが明らかであろう。例えば、像形成システム１０は、この像形成システム１０をパーソナルコンピュータのユニバーサルシリアルポートに結合することにより付勢できる。１つ以上の内部レンズ１３０を、光搬送区分１４内に含ませて、内部光源１８の近くに配置してもよいが、これは必要でない。同様に、１つ以上の光学偏光器又はフィルタ１３２を内部レンズ１３０の近くに配置してもよい。内部光源１８は、光線１３４Ａ、１３４Ｂを放射し、これらは、光ガイド１３８の照射セグメント１３６により検査基質１６へ伝送される。検査レンズシステム１４０を使用して、光線１３４Ａ、１３４Ｂを検査基質１６に収束することができる。レンズシステム１４０の焦点１４２は、検査基質１６の表面より上、表面、又は表面より下にあってもよい。その後、検査基質１６により反射された光線１４４は、レンズシステム１４０により収集され、光ガイド１３８内に形成された反射セグメント１４６により分析区分１２のビーム指向器９８へ伝送される。
【００７９】
図６は、光ガイド１５０の別の実施形態を示す。図示されたように、光ガイド１５０は、検査基質（図示せず）内の焦点に光線を向けるように、収束又はカーブ遠方端１５４を有する照射セグメント１５２を備えている。反射セグメント１５６は、検査基質１６から分析区分１２（図１を参照）へ光を伝送するように構成される。
【００８０】
図７及び８は、光ガイドの遠方端又は遠方区分に固定できるスペーサ装置の実施形態を示す。図７は、スペーサ１６２が取り付けられた光ガイド１６０を示す。ここに示す実施形態では、光ガイド１６０の遠方区分は、スペーサ１６４を光ガイド１６０にしっかりと結合するために１つ以上のロック部材１６４を備えている。従って、スペーサ１６０は、ロック部材１６４を受け容れるためにロック部材くぼみ１６６を含む。スペーサ１６２は、光ガイド１６０が検査基質１６から少なくとも距離ｄを保つように確保する。図８は、光ガイド１７０に結合されるスペーサ１７２の別の実施形態を示す。スペーサ１６２、１７２は、プラスチック、ゴム、エラストマー、シリコン、又は他の生物学的に適合する材料を含む（これらに限定されないが）種々の材料から製造することができる。一実施形態において、スペーサ１６２、１７２は、使い捨てである。
【００８１】
図９及び１０は、別の実施例によるスペーサ１８２が取り付けられた光ガイド１８０の実施形態を示す。スペーサ１８２は、真空源（図示せず）に取り付けできる真空ポート１８４を備えている。スペーサ１８２は、検査基質（図示せず）を照射するためのスペーサアパーチャー１８６を含む。スペーサ１８２は、真空ポート１８４と連通状態にある１つ以上の取り付けオリフィス１８８を含む。この取り付けオリフィス１８８は、スペーサ本体１９４の外壁１９０と内壁１９２との間に形成され、スペーサアパーチャー１８６から分離される。従って、スペーサ１８０は、検査表面の照射に悪影響を及ぼすことなく真空源が作動されたときに検査基質（図示せず）に結合するように構成される。従って、スペーサ１８０は、堅牢なものでもよいし、或いは別の態様では、従順な器官又は構造体の中又はその上で使用するための従順な材料で構成されてもよい。上述した実施形態と同様に、スペーサ１８２は、種々の材料で製造することができ、又、使い捨てでよい。医療又は治療薬剤を導入するためにスペーサ本体１９４に１つ以上の付加的なポートが形成されてもよい。
【００８２】
図１１及び１２は、像形成システム２００の一実施形態を示す。図示されたように、像形成システム２００は、照射本体２０２及び反射本体２０４を含む。照射本体２０２は、光学系２０８を受け入れるように構成された光学くぼみ２０６を画成する。光学系２０８は、第１スペーサ２１０、第１暗フィールドミラー２１２、フィルタスペーサ２１３、及びフィルタバンク２１４を含む。ここに示す実施形態では、フィルタバンク２１４は、透明フィルタ２１６、黄色フィルタ２１８、緑フィルタ２２０、及び白フィルタ２２２を含む。第２スペーサ２２４がフィルタバンク２１４の近くに配置される。第３スペーサ２２６が第２スペーサ２２４とレンズ２２８との間に配置される。第４、第５及び第６スペーサ２３０、２３２及び２３４が、各々、その近くに配置される。第２暗フィールドフィルタ２３６が第６スペーサ２３４と第７スペーサ２３８との間に配置される。
【００８３】
再び図１１を参照すれば、反射本体２０４は、光指向器２４０を備えている。光反射器２４０には、非反射エリア２４２が形成されている。更に、反射本体２０４は、検査基質（図示せず）の近くに配置されるように構成された検査尖端２４４を備えている。反射本体２０４の分析区分２５０内には、偏光器及び／又はフィルタ２４６並びに像捕獲装置２４８を配置することができる。使用中に、光源２５２が光を投影し、この光は、照射本体２０２内に配置された光学システム２０８によりフィルタリングされ収束される。光源２５２からの光は、光指向器２４０により、検査尖端２４４の近くに位置する検査基質（図示せず）へ指向される。検査基質（図示せず）により反射された光は、光ガイド２５６により分析区分２５０へ伝送され、そこで、光が偏光解除(depolarize)され分析される。
【００８４】
図１３は、像形成システムの別の実施形態を示す。図示されたように、像形成システム３００は、照射本体３０２及び反射本体３０４を備えている。照射本体３０２は、光学系３０８を受け入れるように構成された光学的くぼみ３０６を画成する。光学系３０８は、第１レンズ３１０及び第２レンズ３１２を含む。第１レンズ３１０の近くに配置されるのは、内部光源３１８である。ここに示す実施形態では、内部光源３１８は、光学系３０８を通して光を投影するように構成された多数のＬＥＤを備えている。照射本体３０２を通して光が伝達されるように確保するために１つ以上の反射器３１６を使用することができる。
【００８５】
図１３に示すように、反射本体３０４は、光指向器３４０を備えている。光反射器２４０には、非反射エリア３４２が形成されている。更に、反射本体３０４は、検査基質（図示せず）の近くに配置されるように構成された検査尖端３４４を備えている。反射本体３０４の分析区分３５０内には、ビーム指向器３９８及び像捕獲装置３４８を配置することができる。使用中に、光源３１８が光を投影し、この光は、照射本体３０２内に配置された光学系３０８により収束される。光源３１８からの光は、光指向器３４０により、検査尖端３４４の近くに位置する検査基質（図示せず）へ指向される。検査基質（図示せず）により反射された光は、光ガイド３５６により分析区分３５０へ伝送され、そこで、光が分析される。図示されたように、分析区分３５０は、１つ以上のフィルタ又は偏光器３６０を含んでもよい。
【００８６】
図３−５に示されたように、少なくとも１つの光源を使用して、基質の表面下に位置する構造体を照射することができる。図１４及び１５は、表面反射の影響を回避又は減少しながら、表面下構造体を像形成するのに有用な像形成システムの別の実施形態を示す。図１４は、１つ以上の像形成通路４０４が形成された本体４０２を含む像形成システム４００を示している。１つ以上の照射通路４０６を本体４０２内に形成し、そして像形成通路４０４から光学的に分離することができる。一実施形態において、本体は堅牢である。別の実施形態では、本体４０２は、柔軟である。例えば、本体４０２は、カテーテル本体でよい。任意であるが、本体４０２には、付加的な内腔が形成されてもよい。例えば、付加的な内腔が本体４０２内に位置され、これを使用して、処置場所に治療薬剤を付与することができる。別の実施形態では、付加的な内腔を使用して、処置場所に真空力を付与することができる。ここに示す実施形態では、照射通路４０６が像形成通路４０４の周りに半径方向に位置される。ここに示す実施形態では、照射通路４０６が像形成通路４０４を取り巻く。別の実施形態では、照射通路４０６が本体４０２内のどこに配置されてもよい。図示されたように、照射通路４０６は、像形成通路４０４から光学的に分離される。それ故、照射通路４０６を通して搬送される照射エネルギーが像形成通路４０４に入ることが防止される。従って、このシステムは、サイドストリーム暗フィールド像形成（以下、ＳＤＦ）を許す。図１４に示すように、ＳＤＦ像形成の特徴は、照射光４１２Ａ及び４１２Ｂと、反射光４１４とが、独立した通路を経て進むことである。従って、照射を直接組織に配することができ、そしてその付近で観察を行うことができ、しかも、２つの経路間に光が交差することはない。
【００８７】
再び図１４を参照すれば、照射通路４０６内に少なくとも１つの照射源を配置することができる。一実施形態において、照射源４１０は、選択された波長を基質４２０に投影するように構成された１つ以上のＬＥＤを備えている。別の実施形態では、照射源４１０は、複数の波長を基質４２０に投影するように構成された複数のＬＥＤを備えている。例えば、図１４に示すように、基質４２０に光を投影するように構成された第１の照射源４１０Ａが、本体４０２の遠方部４１８に位置される。同様に、第２の照射源４１０Ｂが、本体４０２の遠方部４１８に位置される。従って、第１及び第２の照射源４１０Ａ、４１０Ｂは、検査中の基質４２０の近くに位置される。任意であるが、本体４０２内にいかなる数の照射源が位置されてもよい。照射源は、例えば、ＬＥＤ、ＬＬＥＤ、白熱電球、レーザ光源等を含むが、これに限定されない。
【００８８】
図１５は、図１４に示す像形成装置４００の別の実施形態の遠方部の斜視図である。図示されたように、本体４０２は、像形成通路４０４と、この像形成通路４０４から光学的に分離された少なくとも１つの照射通路４０６とを備えている。１つ以上の照射装置４１０が照射通路４０６内に配置され、そして本体４０２の遠方部４１８の近くに位置される。従って、使用中に、照射源は、基質４２０の近くに位置される。
【００８９】
図１６は、像形成装置の一実施形態の遠方部を示す断面図である。図示されたように、本体４０２は、像形成通路４０４及び照射通路４０６を画成する。前記実施形態と同様に、照射通路４０６は、像形成通路４０４から光学的に分離される。ここに示す実施形態では、照射通路４０６は、本体４０２の遠方部４１８の近くで終了する。任意であるが、照射通路４０６は、本体４０２の長さを通じて続いてもよい。従って、照射通路４０６は、リモート位置から基質４２０へ照射エネルギーを付与するように構成された１つ以上の光ファイバを含んでもよい。ここに示す実施形態では、１つ以上の照射源４１０が照射通路４０６内に位置される。例えば、１つ以上のＬＥＤが照射通路４０６内に位置されてもよい。図１４及び１５に示す前記実施形態のように、照射通路４０６は、像形成通路４０４から光学的に分離される。任意であるが、少なくとも１つのコンジット４２４が本体４０２を通して延び、照射源４１０を電源に結合する。ここに示す実施形態では、少なくとも１つのレンズ４２２が像形成通路４０４内に位置され、基質４２０から受け取られた像を像捕獲装置４１６へ送信する（図１４を参照）。任意であるが、図１４−１６に示す像形成システムは、レンズ４２２なしに使用されてもよい。
【００９０】
図１４を参照すれば、使用中に、第１の照射源４１０Ａが照射エネルギー４１２Ａを基質４２０へ投影する。同様に、第２の照射源４１０Ｂが照射エネルギー４１２Ｂを基質４２０へ投影する。図１４に示すように、照射エネルギー４１２Ａ、４１２Ｂが像形成通路４０４から光学的に分離される。第１及び第２の照射エネルギー４１２Ａ、４１２Ｂは、同じ波長でもよいし、異なる波長でもよい。更に、第１及び第２の照射源４１０Ａ、４１０Ｂは、基質４２０に近い本体４０２の遠方部に位置されるので、そこからの表面反射が減少され又は排除される。図示されたように、表面下の像４１４が像形成通路４０４により基質４２０から像捕獲装置４１６へ搬送される。像捕獲装置は、例えば、ＣＣＤ装置、カメラ、分光測光器、ホトマルチプライヤ装置、分析器、コンピュータ等を含むが、これらに限定されない。任意であるが、１つ以上のレンズ４２２を像形成通路４０４又は本体４０２内に位置させて、照射エネルギー４１２を基質４２０に収束させるか、又は基質４２０からの像４１４を像捕獲装置４１６へ搬送する上で助けとするか、或いはその両方を行ってもよい。上述したように、照射エネルギーを、基質から受け取られる像から光学的に分離することで、表面反射の影響を減少又は排除する一方、種々の別々の像形成モード又はエリアの分光検査に加えてＳＤＦ像形成を可能にする。
【００９１】
図１７は、ＳＤＦ像形成システムの別の実施形態を示す。図示されたように、ＳＤＦ像形成システム４５０は、像形成通路４５４と、この像形成通路４５４から光学的に分離された照射通路４５６とを画成する本体４５２を備えている。照射通路４５６は、１つ以上の照射源４６０を含む。照射源４６０は、例えば、ＬＥＤ、ＬＬＥＤ及び白熱電球を含むが、これに限定されない。図示されたように、照射源４６０は、本体４５２の遠方部４６２の近くに位置される。任意であるが、照射源４６０は、検査エリアからある距離に位置されてもよい。従って、照射エネルギーを、本体４５２内に位置された光ファイバコンジットを通して検査エリアに搬送することができる。前記実施形態のように、本体４０２は、堅牢でもよいし、柔軟でもよい。ここに示す実施形態では、キャップ装置４６４が本体４５２の上に位置される。一実施形態では、キャップ装置４６４は、本体４５２に取り外し可能に結合されるように構成された光学的に透明な使い捨てキャップ装置４６４でよい。使用中に、キャップ装置４６４は、本体４０２を生物学的材料及び汚染から保護することができる。従って、キャップ装置４６４は、殺菌したものである。
【００９２】
再び図１７を参照すれば、像形成通路４５４内に少なくとも１つのレンズ４６６を配置することができる。像形成通路４５４は、像捕獲装置４６８と光学的通信状態にある。この像捕獲装置４６８は、基質から受け取った像を捕獲して分析するのに有用な任意の装置でよい。例えば、像捕獲装置４６８は、ＣＣＤ装置、ホトマルチプライヤ、コンピュータ、分光測光器、等を含む。更に、本体４５２又は像捕獲装置４６８内に収束装置４７０が含まれてもよい。収束装置は、例えば、付加的なレンズ、機械的ドライブ又はポジショナー、等を含むが、これに限定されない。任意であるが、ＳＤＦ像形成システム４５０は、更に、装置を位置させる上でユーザの助けとなるハンドル４７２を備えてもよい。更に、ＳＤＦ像形成システム４５０は、コンピュータ、電源、等に結合されるように構成できる。
【００９３】
図１８は、像形成システムの別の実施形態を示す。図示されたように、像形成システム５００は、像形成通路５０４と、この像形成通路５０４から光学的に分離された少なくとも１つの照射通路５０６とを画成する本体５０２を備えている。照射通路５０６は、１つ以上の照射源５１０を含む。図示されたように、照射源５１０は、本体５０２の遠方部５１８の近くに位置されるが、本体５０２のどこに配置されてもよい。任意であるが、キャップ装置（図示せず）が本体５０２の上に位置されてもよい。例えば、キャップ装置（図示せず）は、本体５０２に取り外し可能に結合されるように構成された光学的に透明な使い捨て装置でよい。
【００９４】
再び図１８を参照すれば、像形成通路５０４内には、少なくとも１つのレンズ５２２を配置することができる。像形成通路５０４は、少なくとも１つの像捕獲装置５１６と光学的通信状態にある。ここに示す実施形態では、第１の像捕獲装置５１６Ａ及び第２の像捕獲装置５１６Ｂをシステムに使用することができる。更に、１つ以上の光学的変調器５２６を像形成通路５０４内に配置して、基質５２０からの像信号を変調するように構成できる。光学的変調器５２６は、例えば、ミラー、帯域通過プレート、偏光器、格子、等を含むが、これに限定されない。像捕獲装置５１６Ａ、５１６Ｂは、基質から受け取られた像を捕獲して分析するのに有用ないかなる数の装置で構成されてもよい。例えば、像捕獲装置５１６Ａ、５１６Ｂは、ＣＣＤ装置、分光測光器、スペクトル分析器、等でよい。
【００９５】
図１８及び１９に示すように、照射源５１０は、単一波長のＬＥＤで構成される。別の態様では、照射源５１０は、複数の波長の光を照射するように構成されてもよい。例えば、図１９に示す装置は、第１波長で照射する第１照射源５１０Ａと、第２波長で照射する第２照射源５１０Ｂとを有する。図２０に示す装置は、第１照射源５１０Ａ、第２照射源５１０Ｂ及び第３照射源５１０Ｃを有し、各照射源は異なる波長で照射を行なう。従って、システムは、単一の装置で多数の像形成及び分析手順を遂行するように構成できる。例えば、第１波長は、基質に投影されて、その下の血管内のＳＤＦ小循環系像形成に使用される一方、第２波長は、基質に投影されて、血液流中の酸素飽和を検出するのに使用される。手短に言えば、いかなる数の波長の照射エネルギーを照射源５１０から投影して、いかなる数の分析プロセスに使用することもできる。例えば、像形成システム５００は、単一の装置で小循環系の像形成及びエリアの分光検査を許すように構成することができる。
【００９６】
図１８及び２１を参照すれば、使用中に、本体５０２の遠方部５１８は、検査中の基質５２０に接触される。従って、照射源５１０は、基質５２０に接近して配置することができる。任意であるが、遠方部５１８は、本体５０４又はキャップ装置（図示せず）に結合された１つ以上の係合装置５２８を含んでもよい。例えば、図２２に示すように、係合装置５２８は、本体５０２の遠方部５１８により基質５２０に加えられる圧力を消散するように構成された膨張可能な装置を含むことができる。図２３に示す別の実施形態では、遠方部５１８は、基質５２０に接触はしないが接近して配置されてもよい。従って、照射源５１０は、照射エネルギー５１２Ａ、５１２Ｂを基質５２０に投影するように構成できる。任意であるが、１つ以上のレンズを照射源５１０と光学的通信状態にして、照射エネルギー５１２Ａ、５１２Ｂを基質５２０に投影する上で助けとしてもよい。
【００９７】
図２４は、像形成及び分析システムの実施形態を示すブロック図である。図示されたように、像形成システム６００は、分析区分６０２と、光搬送区分６０４と、基質６０８に光を配送しそしてそこから情報を受け取るように構成された光配送区分６０６とを備えている。上述したように、分析区分６０２は、基質６０８から受け取られる情報を処理するように構成されたいかなる数の分析モジュールを含んでもよい。ここに示す実施形態では、分析区分６０２は、ＯＰＳ像形成モジュール６２０、暗フィールド照射モジュール６２２、反射分光測光モジュール６２４、付加的なプロセッサモジュール６２６、蛍光モジュール６２８、及び／又は蛍光寿命モジュール６３０を備えている。付加的なプロセッサモジュール６２６は、ラマン分光装置、蛍光減衰プロセッサ、ＰｐＩＸ分析器、及び／又はＯＣＴ（Ｈｂ飽和）分析器、及び／又はＣＯ2分析器を含む（これに限定されないが）１つ以上の処理モジュールを含むことができる。図１８及び２１を参照すれば、分析区分６０２は、本体５０２内に形成された像形成通路５０４を経て基質５２０から像形成情報を受け取るように構成することができる。当業者に明らかなように、このシステムは、ユーザが、複数の分析器に結合された単一の装置を使用し、複数の像形成モード、分光測光モード、及び同様の分析方法を使用して基質を選択的に分析できるようにする。
【００９８】
光搬送区分６０４は、基質６０８に光を搬送しそしてそこからの光を搬送するように構成された本体６３４を含むことができる。例えば、本体６３４は、図１８に示すように、像形成通路５０４及び光学的に分離された照射通路５０６を含むことができる。更に、光搬送区分６０４は、そこに配置されて基質６０８を照射するように構成された１つ以上の内部照射源６３６を含むことができる。任意であるが、本体６３２内には１つ以上の光学的素子６３４が位置されてもよい。更に、本体６３２は、外部光源６３８から光を受け取って基質６０８へ搬送するように構成できる。
【００９９】
再び図２４を参照すれば、光配送区分６０６は、基質６０８の近くに位置されて直接的な照射を与えるように構成された直接照射源６４０を含むことができる。従って、直接照射源６４０は、基質６０８から受け取られる像から光学的に分離される。直接照射源６４０は、例えば、ＬＬＥＤ、ＬＥＤ、等を含む。更に、１つ以上の白色光照射源６４２を使用して、基質６０８を照射することができる。一実施形態では、光配送区分６０６は、基質６０８へ材料を配送し又はそこから材料を受け取る（６４４）ように構成できる。例えば、光配送区分６０６は、治療薬剤を基質６０８へ注入するように構成できる。任意であるが、光配送区分６０６は、使用中にシステムの位置付けを助けるために、１つ以上の係合装置６４６が配置されてもよい。
【０１００】
上述したように、ここに開示する前記像形成及び分析システムは、本体４５２に取り外し可能に結合できる１つ以上のキャップ装置４６４を含むことができる（図１７を参照）。一般的に、キャップ装置４６４は、使用中に本体４５２を保護するように構成された光学的に透明な材料で構成できる。従って、キャップ装置４６４は、使い捨てでよい。図２５は、キャップ装置７１４の別の実施形態を示す。図２５に示すように、像形成装置７００は、像形成通路７０４と、この像形成通路７０４から光学的に分離された照射通路７０６とが形成された本体７０２を備えている。照射通路７０６は、そこに位置された１つ以上の照射源７１０に結合された１つ以上のコンジット７０８を含むことができる。図２５に示すように、像形成通路７０４内には、１つ以上のレンズ７１２を配置することができる。キャップ装置７１４を本体７０２に結合することができる。このキャップ装置７１４は、像形成レリーフ７１８から光学的に分離された照射フィールド７１６を含む。ここに示す実施形態では、照射フィールド７１６は、本体７０２内に配置された照射源７１０の近くに位置される。同様に、像形成レリーフ７１８は、像形成通路７０４の近くに位置される。少なくとも１つの分離表面７２０が照射フィールド７１６を像形成レリーフ７１８から光学的に分離する。例えば、ここに示す実施形態では、分離表面７２０は、反射ホイル７２２を含み、これは、検査中の基質に最初に係合しなくても、照射源７１０からの光が像形成通路７０４に直接入るのを防止するように構成される。染料、ホイル、含浸剤、等を含む（これに限定されないが）別の分離材料を分離表面７２２に使用してもよい。任意であるが、キャップ装置７１４は、使い捨てでよく、又、本体７０２に取り外し可能に結合するように構成されてもよい。
【０１０１】
図２６は、反射回避像形成システムの更に別の実施形態を示す。図示されたように、反射回避像形成システム８１０は、スペーサ又は組織係合尖端８１４が取り付けられた像形成装置８１２を備えている。この像形成装置８１２は、スペーサ８１４を受け入れて係合するように構成された遠方部８１８を有する本体８１６を備えている。一実施形態では、スペーサ８１４は、本体８１６に取り外し可能に結合される。任意であるが、スペーサ８１４は、本体８１６に取り外し不能に結合されてもよい。
【０１０２】
再び図２６を参照すれば、像形成本体８１６には、１つ以上のコンジットが形成される。ここに示す実施形態では、本体８１６は、光源（図示せず）から作用面へ光を投影するように構成された像形成コンジット８２０を備えている。更に、この像形成コンジット８２０は、作用面から反射された光を収集し、そしてその反射光を、これと通信するセンサの組（図示せず）へ搬送する。センサの組は、例えば、ＣＣＤ又は他の形式の像形成又は感知装置、スペクトルホトメータ、等を含むが、これに限定されない。任意であるが、二次像形成コンジット８２２が本体８１６内に配置されてもよい。例えば、二次像形成コンジット８２２は、ＣＯ2感知染料の使用により組織内のＣＯ2を測定するように構成されてもよい。ＣＯ2感知染料は、蛍光減衰の測定を可能にすると共に、像形成コンジット８２０から受け取られ及びそれを通して伝送される光を使用することができる。任意であるが、１つ以上の付加的なコンジット８２４が本体８１６内に位置されてもよい。例えば、本体８１６内には、いかなる数の流体コンジットが形成されてもよい。
【０１０３】
スペーサ８１４は、本体８１６の遠方部８１８に係合して結合するように構成された結合部８３２を有するスペーサ本体８３０を備えている。スペーサ本体８３０は、更に、結合部８３２と連通するオリフィス８３４を画成する。ここに示す実施形態では、スペーサ本体８３０は、このスペーサ本体８３０を本体８１６に結合できるように、ねじ部材８３６及び取り付け装置８３８が形成され又は配置されている。スペーサ本体８３０を像形成装置８１２に結合するのに、いかなる数又は形式のねじ部材８３６及び取り付け装置８３８を使用してもよい。スペーサ本体８３０の遠方部は、オリフィス８３４を画成するフランジ８４０を備えている。ここに示す実施形態では、フランジ８４０には、１つ以上の真空ポート８４２が位置されて、フランジ８４０を作用面に係合又は結合できるようにしている。
【０１０４】
ここに示す実施形態では、スペーサ８１４は、このスペーサ８１４を作用面に係合できるようにする１つ以上の真空ポート８４２を含む。任意であるが、スペーサ本体８１４は、作用面との接触を回避するように構成されてもよい。例えば、スペーサ本体８１４は、像形成装置８１２が、作用面に接触せずに、ある距離から、作用面に光を投影し且つ作用面から光を受け取ることができるように１つ以上のレンズで構成された光学システムを備えてもよい。例えば、光学システムは、ズームレンズシステムを含んでもよい。
【０１０５】
更に、スペーサ８１４は、種々の形状及びサイズで形成されてもよい。例えば、スペーサは、ドーナツ型のスペーサを含んでもよい。更に、スペーサ８１４は、種々の流体が充填された嚢又はクッションを含んでもよい。任意であるが、流体は、光学的に透明でもよい。
【０１０６】
図２７は、反射回避像形成システム８１０の一実施形態を示す断面図である。図示されたように、本体８１６には、像形成コンジット８２０、二次像形成コンジット８２２、及び付加的なコンジット８２４が形成されている。更に、本体８１６には真空コンジット８５６及び８５８が形成されて、真空源（図示せず）に結合されている。スペーサ８１４は、真空コンジット８７０及び８７２を備え、これらは、本体８１６の真空コンジット８５６及び８５８と、スペーサ８１４に形成された真空ポート８４２とに連通している。任意であるが、本体８１６へのスペーサ８１４の結合を更に可能にするために、本体８１６に１つ以上の取り付け部材８６２が位置されてもよい。
【０１０７】
上述した新規な像形成装置に加えて、本出願は、像形成を行なうと共に種々の生物学的パラメータを非侵襲的に決定し、それにより影響されるエリアを必要に応じて処置する方法についても説明する。例えば、上述したシステムをＯＰＳ像形成モードで動作するときには、毛管及び関連循環系構造体を通る流れを検査して、赤血球の流れを見ることができる。システムをＯＰＳ像形成モードで動作するために、ユーザは、検査基質に白色光を照射する。白色光は、検査基質を照射する前に偏光器で偏光される。反射光は、光ガイドで捕獲され、ＯＰＳ像形成モジュール３０の偏光区分４２へ伝送される（図２を参照）。システム光学系及び患者組織表面で反射された光は、散乱の関数として偏光シフトを受け、ひいては、偏光区分４２により打消される。従って、表面下の反射光は、偏光シフトを受けず、像捕獲装置５０により捕獲され、表面下像形成を可能にする。任意であるが、ＯＰＳ像形成は、暗フィールド照射との組み合せにおいて達成されてもよい。
【０１０８】
同様に、ここに述べる像形成システムは、反射分光測光モジュールを使用して反射分光測光を実行するように使用できる。分光測光器をこの像形成システムと共に使用して、組織表面のスペクトル反射を検査することができる。光源からの光で検査基質を照射する。光は、内部光源１８、外部光源２０、及び／又は付属光源２２を含む（図１を参照）。検査基質１６で反射された光は、光搬送区分１４により捕獲され、そして反射分光測光モジュールへ伝送される。次いで、反射光のスペクトル特性を検査し、これを使用して、被検査器官の表面内のヘモグロビン飽和及び／又はヘマトクリット濃度を決定する。
【０１０９】
最後に、ここに述べる像形成システムを使用し、蛍光像形成モジュールを使用して組織細胞の酸素化及び／又は機能状態を決定することができる。例えば、検査エリアにＵＶ光を照射し、ミトコンドリアのエネルギー状態をターゲットとすることができる。例えば、波長が約３６０ｎｍの光を使用して、検査基質を照射することができる。その後、基質で反射された光を光搬送区分１４により捕獲し、分析区分１２へ伝送する（図１を参照）。捕獲された光は、３６０ｎｍないし約４６０ｎｍのラムダシフトを受けることがある。その後、蛍光像形成モジュール３４が反射光を分析し、細胞内のＮＡＤＨの存在を決定し、これにより、細胞内の酸素の入手性を示すことができる。
【０１１０】
ＯＰＳ像形成プロセッサ５２、ＲＦＳプロセッサ７２及び蛍光像形成プロセッサ９２は、各々、それらの各反射測定値を計算し表示するために、いかなる数の数式、アルゴリズム、モデル、データベース、ルックアップテーブル、又は関連情報を含んでもよい。例えば、ビアランバートの法則を使用して、検査基質による光の吸収度に基づき、検査基質における材料の濃度を決定することができる。
【０１１１】
又、患者の小循環系を包括的に監視する方法も開示する。この方法は、ここに開示した前記像形成システムのいずれかを使用することを含む。一実施形態において、この方法は、組織基質を照射し、組織基質の表面からの光の反射を回避し、組織基質からの光を受け取り、受け取った光のあるものを使用して組織基質における小循環系の流れを像形成し、受け取った光のあるものを使用して小循環系における酸素入手性を決定し、そして受け取った光のあるものを使用して組織細胞の酸素化の適切さを決定することを含む。
【０１１２】
一実施形態において、前記方法は、小循環系の流れ情報、酸素入手性情報及び組織細胞の酸素化の適切さ情報を使用し、患者における敗血症、血液量減少、心原性及び閉塞性敗血症ショックのようなショックの状態に関する早期及び繊細な決定を行い、そしてこの症状を矯正することに向けられる蘇生治療を手引きすることを含む。
【０１１３】
又、別の実施形態では、前記方法は、小循環系の流れ情報、酸素入手性情報及び組織細胞の酸素化の適切さ情報を使用し、そして患者の心血管疾病及び不全に関する早期及び繊細な決定を行なうことを含む。
【０１１４】
ここに述べる像形成システム及び方法のいずれの実施形態も、ビデオ出力像の解像度のようなシステムの要素の出力クオリティを向上させるためにパルス状の照明システム及び技術を含むことができる。図２８は、図２４に示す像形成システム６００と同様の像形成システム６００Ａの実施形態を示すブロック図である。像形成システム６００Ａは、コントローラ９００により制御される同期型パルス状照明を含む。この同期型パルス状照明は、皮膚、血管、内部器官、等を含む生物学的基質のような基質を像形成して、構造体内の小循環系のような生物学的メトリックを観察し又は分析するのに使用できる。ある実施形態では、検査基質から反射された光は、像形成される基質の対象物（１つ又は複数）が視野を横切って移動する場合でも、高解像度のビデオ出力像で分析することができる。
【０１１５】
コントローラ９００は、ＣＣＤカメラ制御システム（図示せず）のような像形成システムからのビデオ同期データを受け容れ、そして像形成システム６００Ａ又は他の適当な像形成システムの実施形態の照明要素の１つ以上を希望の仕方でパルス付勢するための出力信号を発生するように構成されたプロセッサを含むことができる。図２４に示したように、コントローラ９００は、分析区分６０２及び１つ以上の照明システム６３６、６３８、６４０及び６４２と通信する。コントローラ９００は、分析区分６０２と完全な通信状態で示されているが、分析区分６０２の任意の要素と特定の通信状態、例えば、電気的又は光学的通信状態にあってもよい。コントローラは、蛍光寿命ＣＯ2モジュール６３０、蛍光像形成モジュール６２８、反射分光測光ＲＳモジュール６２４、及び付加的なモジュール６２６と特定通信状態にあってもよい。コントローラ９００は、システム６００Ａの個別要素として示されているが、システム６００Ａの他の要素、例えば、分析区分６０２、光搬送区分６０４、光配送区分６０６、又はそのサブ要素内に配置されてもよいし、又はそれらに組み込まれてもよい。
【０１１６】
又、コントローラは、ＤＦ像形成モジュール６２２又はＯＰＳ像形成モジュール６２０と特定通信状態にあってもよく、このモジュールは、ある実施形態では、ビデオＣＣＤカメラのようなビデオ装置を含んでもよい。この構成は、これらモジュールにより像形成するターゲット又は対象物が像形成フィールドを横切って移動する特定の用途のものである。商業的に入手できる多数のＣＣＤビデオカメラは、通常の照明状態において像の光を捕獲するに充分な感度を達成するためにある時間周期にわたり像の光を収集又は積分するピクセルのグリッド又はアレーを含むＣＣＤチップを使用している。積分されると、光情報がディスプレイシステムへ通信されるか又は出力され、そこで、信号に変換されて、モニタ等に表示することができる。ＮＴＳＣ規格のようなビデオ出力準拠規格に適合するために、ピクセルアレーがセット又はラインに分割される。ある実施形態では、これらのセットは、特に、フィールド線を積分するインターレース方法を使用するシステムの場合に、奇数及び偶数水平線セットを含んでもよい。
【０１１７】
連続照明を使用してターゲット基質又は対象物を照射するこのようなビデオ像形成システムに関して、各インターレース像は、奇数及び偶数線を含む奇数及び偶数フィールドより成る。通常の動作状態のもとでは、毎秒３０個の像（ヨーロッパ規格では２５個）が発生される。従って、ビデオ信号は、１／６０秒で分離された３０個の偶数フィールド及び３０個の奇数フィールドより成る。図２９は、インターレース型フレーム積分システムにおけるビデオ捕獲シーケンスの概略図である。図２９に示すように、奇数フィールドは、手前の奇数フィールドの端又は出力ポイントからの信号を、傾斜図９０２で示すように、積分された奇数フィールドの光データが出力される瞬間まで、即ち１／３０秒の間、積分する。偶数フィールドは、手前の偶数フィールドの端又は出力ポイントからの信号を、傾斜図９０４で示すように、それが出力される瞬間まで積分する。傾斜図９０２及び９０４は、データが出力されプロセスがスタートするときのインターバルの終りまで時間と共に増加するデータ取得を表わす。
【０１１８】
従って、奇数及び偶数の両フィールドは、等しいインターバル又は時間周期にわたって積分するが、インターバルのスタートは、１／６０秒分離し又は食い違っている。その結果、同じ像に属する２つのフィールドが照射される瞬間が若干相違する。移動対象物を像形成するときには、出力像の奇数線が、出力像の偶数線に空間的に一致せず、又はそれに対して変位されることがある。これが図３０に示されており、これは、フレーム積分を使用してＳｏｎｙ（登録商標）システムのような典型的なビデオシステムで撮影された実質的に丸い対象物９０６のビデオ像の概略図であり、ここで、対象物はフィールドを横切って移動し、そして出力像９０６は、連続的又は実質的に連続的な照射光又はＬＥＤの移動及び使用の結果としてぼけている。このぼけは、偶数線９１０の出力表示に対する奇数線９０８の出力表示の相対的変位の結果である。
【０１１９】
高レベルの像の解像度を維持するために、上述したぼけは、像形成対象の照射照明をパルス化することにより減少又は排除することができる。例えば、像形成システム６００Ａのある実施形態は、Ｓｏｎｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（登録商標）により製造されたＳｏｎｙ ＸＣ（登録商標）カメラのようなＳｏｎｙ（登録商標）タイプビデオＣＣＤカメラが装備され、そして内部ＬＥＤ光源６３６又は直接照射ＬＥＤ６４０のような光源をＣＣＤカメラのビデオ信号と同期してパルス化するような特殊な照明技術を使用することができる。ある実施形態では、ビデオ装置の内部像積分プロセスのタイミングに関する情報を含むビデオカメラ又は装置からの出力信号がコントローラ９００へ通信され、このコントローラは、次いで、内部ＬＥＤ光源６３６、直接照射ＬＥＤ６４０、等の光源を付勢するための同期パルス信号を発生するように構成される。その結果、移動対象物（例えば、赤血球）の像９０６の鮮明さを改善することができ、像の奇数線９０８及び偶数線９１０の照射の瞬間の差が存在せず、像のクオリティが更に改善される。例えば、組織のより深部に像形成を侵入させることが可能となる。第２に、細動脈と他の微小構造体（微小毛管を含む）との間の形態学的区別を行うことができる。これは、パターン認識ソフトウェアを使用して、これらの微小構造体の弁別を行えるようにし、ひいては、関連臨床学的パラメータ、即ち微小毛管密度及び／又は毛管における血液流を計算できるようにする。
【０１２０】
図３１は、図３０と同じ対象物のビデオ像９１２であるが、同期パルス照明で撮影されたビデオ像の概略図である。像９１２は、フィールドを横切って移動する実質的に丸い対象物を示し、出力像９１２は、動きの結果としてのぼけがないか又は実質的にない。図３１に示す像９１２は、パルス型ＬＥＤ６３６又は６４０、或いは他の適当な照明素子又は光源により発生され、これは、手前の偶数フィールドの積分の終了（又は現在偶数フィールドの積分の開始）と、奇数フィールドの出力の開始（又は積分の終了）との間のインターバル中だけオンにされる。光源のこのようなパルス化は、上述した幾つかの実施形態について行うことができ、ビデオカメラ又は同様の装置からの出力信号がコントローラ９００により処理され、このコントローラは、光源（１つ又は複数）へ同期パルス信号を発生するように構成される。図２９に示す実施形態では、偶数フィールドの積分の開始から奇数フィールドの積分の終了又は出力の瞬間までのインターバルに、矢印Ｔで示された１／６０秒の長さをもつインターバルが存在する。奇数及び偶数フィールドの積分に対するオーバーラップ周期に対応するこのインターバルＴの間に、奇数及び偶数フィールドのデータ積分が同期され、積分が同時に実行される。このオーバーラップインターバル又は周期に照射を限定するときには、像の奇数及び偶数フィールドの照射と表示との間に時間差も空間的分離もない。
【０１２１】
このような実施形態では、ＬＥＤ（又は他の形式の照明）は、奇数フィールドと偶数フィールドとの間のインターバル中にオフであり、従って、照明のデューティサイクルは、この実施形態では、約５０％である。その結果、像は、より鮮明となり（連続モードにおける１／３０秒の積分時間に代わって１／６０秒のパルス時間中に照射される）、そして奇数及び偶数フィールドは、同時に照射され、奇数及び偶数線が互いに一致する。ある実施形態、特に、ヨーロッパのフォーマットでは、ビデオカメラの像レートが、約２０像／秒ないし約３０像／秒であり、特に、約２５像／秒である。このような実施形態では、奇数フィールドと偶数フィールドとの間のインターバルが約１／５０秒であるが、他の点では、パルス同期照明に関して上述した全ての方法を使用することができる。
【０１２２】
上述した説明に関して、同じ又は同様の大きさ、材料及び構成を有する同様の要素を指すのに同じ参照番号を使用した。特定の実施形態を図示して説明したが、本発明の精神及び範囲から逸脱せずに種々の変形がなされ得ることが明らかであろう。従って、本発明は、前記説明によって限定されることはない。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物学的基質を分析するための像形成システムであって、
光源と、
該光源からの光を前記生物学的基質に投影し、前記生物学的基質により反射される光を伝送するように構成された光搬送本体と、
該光搬送本体と光学的通信状態にある分析区分であって、オーバーラップ周期で重畳する食い違い時間インターバルにわたり積分される複数のセットのフィールド線を使用するビデオ像形成システムを有している分析区分と、
前記光源及びビデオ像形成システムと通信状態にあるコントローラであって、実質的に前記ビデオ像形成システムのオーバーラップ周期内に前記光源を作動させるように構成されたコントローラと、を備えたことを特徴とする像形成システム。
【請求項２】
前記分析区分が、更に、反射回避像形成モジュールと、反射分光測光モジュールと、蛍光像形成モジュールと、前記光搬送本体と光学的通信状態にあるビーム指向器であって、それら反射回避像形成モジュール、反射分光測光モジュール及び蛍光像形成モジュールの少なくとも１つに前記光の少なくとも一部分を指向するように構成されたビーム指向器と、を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記ビーム指向器が、ユーザにより選択的に作動されるように構成される、請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
前記ビーム指向器が、ビームスプリッタ、二色性接合、プリズム及びミラーより成るグループから選択された少なくとも１つの装置を含む、請求項２に記載のシステム。
【請求項５】
前記光搬送本体が、更に、前記光源からの光を投影するように構成された１つ以上の照射通路と、反射光を伝送するように構成された像形成通路とを備え、
前記像形成通路が前記１つ以上の照射通路から光学的に分離される、請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
前記光源が、白熱ランプ、ガス放電ランプ、発光ダイオード、レーザダイオード、ガスレーザ、エキシマーレーザ、ソリッドステートレーザ、化学的レーザ、染料レーザ、赤外線光源及びＵＶ光源より成るグループから選択される、請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
像形成通路内に位置されたレンズを更に備え、前記像形成通路が前記ビデオ像形成システムと光学的通信状態にある、請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
像形成通路内に位置された１つ以上の光学的変調器を更に備えた、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
生物学的基質を分析するための像形成システムであって、
ＬＥＤ光源と、
該ＬＥＤ光源からの光を前記生物学的基質に側部から投影し、前記検査基質により反射される光を伝送するように構成された光搬送本体と、
該光搬送本体と光学的通信状態にある分析区分であって、前記生物学的基質により反射された光を受け取るように構成され、反射回避像形成モジュールと、反射分光測光モジュールと、蛍光像形成モジュールと、オーバーラップ周期で重畳する食い違い時間インターバルにわたり積分される複数のセットのフィールド線を使用するビデオ像形成システムとを有している分析区分と、
前記ＬＥＤ光源及びビデオ像形成システムと通信状態にあるコントローラであって、実質的に前記ビデオ像形成システムのオーバーラップ周期内に前記ＬＥＤ光源を同期的にパルス付勢するように構成されたコントローラと、を備えたことを特徴とする像形成システム。
【請求項１０】
前記光搬送本体と光学的通信状態にあるビーム指向器であって、前記反射回避像形成モジュール、反射分光測光モジュール及び蛍光像形成モジュールの少なくとも１つに前記受け取った光の少なくとも一部分を指向するように構成されたビーム指向器を更に備えた、請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
前記光搬送本体が、更に、像形成通路の周りに半径方向に位置された１つ以上の照射通路を含む、請求項９に記載のシステム。
【請求項１２】
前記１つ以上の照射通路がリモート位置から照射エネルギーを配送するように構成された１つ以上の光ファイバを含む、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記光搬送本体が近方端及び遠方端を有し、前記ＬＥＤ光源が前記光搬送本体の前記遠方端に位置された１つ以上のＬＥＤを含む、請求項９に記載のシステム。
【請求項１４】
前記光搬送本体の遠方端に取り外し可能に結合されるように構成された光学的に透明な使い捨てキャップ装置を更に備えた、請求項９に記載のシステム。
【請求項１５】
前記ＬＥＤ光源が単一波長の光を放射するＬＥＤを含む、請求項９に記載のシステム。
【請求項１６】
前記光搬送本体が、近方端と、遠方端と、前記光搬送本体の遠方端に配置された係合装置とを有する、請求項９に記載のシステム。
【請求項１７】
前記係合装置が前記生物学的基質に加えられる圧力を消散するように構成された膨張可能な装置を含む、請求項１６に記載のシステム。
【請求項１８】
患者を監視する方法であって、
光源と、この光源からの光を検査基質に投影し、その検査基質により反射される光を伝送するように構成された光搬送本体と、この光搬送本体と光学的通信状態にある分析区分であって、オーバーラップ周期で重畳する食い違い時間インターバルにわたり積分される複数のセットのフィールド線を使用するビデオ像形成システムを有している分析区分と、実質的に前記ビデオ像形成システムのオーバーラップ周期内に前記光源を作動するように構成されたコントローラとを備えた像形成システムを用意するステップと、
前記ビデオ像形成システムのオーバーラップ周期の間に前記光源からのパルス状の同期された光で前記患者の生物学的基質を照射するステップと、
前記生物学的基質の表面より下から光を受け取るステップと、
前記オーバーラップ周期中に積分されるフィールド線のセットで前記生物学的基質の像を発生するステップと、を含むことを特徴とする方法。
【請求項１９】
前記生物学的基質が血管付きの組織を含み、
この組織の小循環系を像形成して小循環系情報を得るステップを更に備えた、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
酸素入手性情報、及び組織細胞の酸素化の充分さ情報を得るステップと、
患者における敗血症、血液量減少、心原性及び閉塞性敗血症ショックのようなショックの状態に関する早期及び繊細な決定を行うステップと、
この症状を矯正することに向けられる蘇生治療を手引きするステップと、を更に含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記組織細胞の酸素化の充分さ情報を得るステップが蛍光像形成を経て組織ＣＯ2又はＮＡＤＨを測定することを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
酸素入手性情報及び組織細胞の酸素化の充分さ情報を得るステップと、
患者の心血管疾病及び不全に関する早期及び繊細な決定を行うステップと、を更に含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
前記生物学的基質の小循環系に影響せずに生物学的基質を照射するステップを更に含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２４】
ＯＰＳ像形成又はメインストリーム暗フィールド像形成を含む受け取った光の反射フィルタリングを更に含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
メインストリーム暗フィールド像形成を含む受け取った光の反射フィルタリングを更に含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２６】
前記生物学的基質を照射するステップが、入射光及び反射光が同じ経路に沿って進行しないサイドストリーム暗フィールド像形成を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項１】
生物学的基質を分析するための像形成システムであって、
光源と、
該光源からの光を前記生物学的基質に投影し、前記生物学的基質により反射される光を伝送するように構成された光搬送本体と、
該光搬送本体と光学的通信状態にある分析区分であって、オーバーラップ周期で重畳する食い違い時間インターバルにわたり積分される複数のセットのフィールド線を使用するビデオ像形成システムを有している分析区分と、
前記光源及びビデオ像形成システムと通信状態にあるコントローラであって、実質的に前記ビデオ像形成システムのオーバーラップ周期内に前記光源を作動させるように構成されたコントローラと、を備えたことを特徴とする像形成システム。
【請求項２】
前記分析区分が、更に、反射回避像形成モジュールと、反射分光測光モジュールと、蛍光像形成モジュールと、前記光搬送本体と光学的通信状態にあるビーム指向器であって、それら反射回避像形成モジュール、反射分光測光モジュール及び蛍光像形成モジュールの少なくとも１つに前記光の少なくとも一部分を指向するように構成されたビーム指向器と、を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記ビーム指向器が、ユーザにより選択的に作動されるように構成される、請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
前記ビーム指向器が、ビームスプリッタ、二色性接合、プリズム及びミラーより成るグループから選択された少なくとも１つの装置を含む、請求項２に記載のシステム。
【請求項５】
前記光搬送本体が、更に、前記光源からの光を投影するように構成された１つ以上の照射通路と、反射光を伝送するように構成された像形成通路とを備え、
前記像形成通路が前記１つ以上の照射通路から光学的に分離される、請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
前記光源が、白熱ランプ、ガス放電ランプ、発光ダイオード、レーザダイオード、ガスレーザ、エキシマーレーザ、ソリッドステートレーザ、化学的レーザ、染料レーザ、赤外線光源及びＵＶ光源より成るグループから選択される、請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
像形成通路内に位置されたレンズを更に備え、前記像形成通路が前記ビデオ像形成システムと光学的通信状態にある、請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
像形成通路内に位置された１つ以上の光学的変調器を更に備えた、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
生物学的基質を分析するための像形成システムであって、
ＬＥＤ光源と、
該ＬＥＤ光源からの光を前記生物学的基質に側部から投影し、前記検査基質により反射される光を伝送するように構成された光搬送本体と、
該光搬送本体と光学的通信状態にある分析区分であって、前記生物学的基質により反射された光を受け取るように構成され、反射回避像形成モジュールと、反射分光測光モジュールと、蛍光像形成モジュールと、オーバーラップ周期で重畳する食い違い時間インターバルにわたり積分される複数のセットのフィールド線を使用するビデオ像形成システムとを有している分析区分と、
前記ＬＥＤ光源及びビデオ像形成システムと通信状態にあるコントローラであって、実質的に前記ビデオ像形成システムのオーバーラップ周期内に前記ＬＥＤ光源を同期的にパルス付勢するように構成されたコントローラと、を備えたことを特徴とする像形成システム。
【請求項１０】
前記光搬送本体と光学的通信状態にあるビーム指向器であって、前記反射回避像形成モジュール、反射分光測光モジュール及び蛍光像形成モジュールの少なくとも１つに前記受け取った光の少なくとも一部分を指向するように構成されたビーム指向器を更に備えた、請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
前記光搬送本体が、更に、像形成通路の周りに半径方向に位置された１つ以上の照射通路を含む、請求項９に記載のシステム。
【請求項１２】
前記１つ以上の照射通路がリモート位置から照射エネルギーを配送するように構成された１つ以上の光ファイバを含む、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記光搬送本体が近方端及び遠方端を有し、前記ＬＥＤ光源が前記光搬送本体の前記遠方端に位置された１つ以上のＬＥＤを含む、請求項９に記載のシステム。
【請求項１４】
前記光搬送本体の遠方端に取り外し可能に結合されるように構成された光学的に透明な使い捨てキャップ装置を更に備えた、請求項９に記載のシステム。
【請求項１５】
前記ＬＥＤ光源が単一波長の光を放射するＬＥＤを含む、請求項９に記載のシステム。
【請求項１６】
前記光搬送本体が、近方端と、遠方端と、前記光搬送本体の遠方端に配置された係合装置とを有する、請求項９に記載のシステム。
【請求項１７】
前記係合装置が前記生物学的基質に加えられる圧力を消散するように構成された膨張可能な装置を含む、請求項１６に記載のシステム。
【請求項１８】
患者を監視する方法であって、
光源と、この光源からの光を検査基質に投影し、その検査基質により反射される光を伝送するように構成された光搬送本体と、この光搬送本体と光学的通信状態にある分析区分であって、オーバーラップ周期で重畳する食い違い時間インターバルにわたり積分される複数のセットのフィールド線を使用するビデオ像形成システムを有している分析区分と、実質的に前記ビデオ像形成システムのオーバーラップ周期内に前記光源を作動するように構成されたコントローラとを備えた像形成システムを用意するステップと、
前記ビデオ像形成システムのオーバーラップ周期の間に前記光源からのパルス状の同期された光で前記患者の生物学的基質を照射するステップと、
前記生物学的基質の表面より下から光を受け取るステップと、
前記オーバーラップ周期中に積分されるフィールド線のセットで前記生物学的基質の像を発生するステップと、を含むことを特徴とする方法。
【請求項１９】
前記生物学的基質が血管付きの組織を含み、
この組織の小循環系を像形成して小循環系情報を得るステップを更に備えた、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
酸素入手性情報、及び組織細胞の酸素化の充分さ情報を得るステップと、
患者における敗血症、血液量減少、心原性及び閉塞性敗血症ショックのようなショックの状態に関する早期及び繊細な決定を行うステップと、
この症状を矯正することに向けられる蘇生治療を手引きするステップと、を更に含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記組織細胞の酸素化の充分さ情報を得るステップが蛍光像形成を経て組織ＣＯ2又はＮＡＤＨを測定することを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
酸素入手性情報及び組織細胞の酸素化の充分さ情報を得るステップと、
患者の心血管疾病及び不全に関する早期及び繊細な決定を行うステップと、を更に含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
前記生物学的基質の小循環系に影響せずに生物学的基質を照射するステップを更に含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２４】
ＯＰＳ像形成又はメインストリーム暗フィールド像形成を含む受け取った光の反射フィルタリングを更に含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
メインストリーム暗フィールド像形成を含む受け取った光の反射フィルタリングを更に含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２６】
前記生物学的基質を照射するステップが、入射光及び反射光が同じ経路に沿って進行しないサイドストリーム暗フィールド像形成を含む、請求項１８に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図４Ｄ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図４Ｄ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【公開番号】特開２０１３−３４９０１（Ｐ２０１３−３４９０１Ａ）
【公開日】平成２５年２月２１日（２０１３．２．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−２２９５９８（Ｐ２０１２−２２９５９８）
【出願日】平成２４年１０月１７日（２０１２．１０．１７）
【分割の表示】特願２００７−５４４２８９（Ｐ２００７−５４４２８９）の分割
【原出願日】平成１７年１１月３０日（２００５．１１．３０）
【出願人】（５０７１７７５０４）アカデミッシュ メディッシュ セントルム ユニフェルシテイト ファン アムステルダム (2)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年２月２１日（２０１３．２．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年１０月１７日（２０１２．１０．１７）
【分割の表示】特願２００７−５４４２８９（Ｐ２００７−５４４２８９）の分割
【原出願日】平成１７年１１月３０日（２００５．１１．３０）
【出願人】（５０７１７７５０４）アカデミッシュ メディッシュ セントルム ユニフェルシテイト ファン アムステルダム (2)
【Ｆターム（参考）】
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