フラビウィルス感染治療のための２′および３′−ヌクレオシドプロドラッグ
【課題】Ｃ型肝炎ウィルスなどのフラビウィルス科ウィルスに感染した宿主を治療するための化合物、方法、および組成物を提供する。
【解決手段】１′、２′、３′または４′−分岐β−Ｄまたはβ−Ｌヌクレオシドの２′および３′−プロドラッグあるいはそれの製薬上許容される塩および誘導体。これらの修飾ヌクレオシドは、Ｃ型肝炎ウィルスなどのフラビウィルスおよびペスチウィルス、ならびにＲＮＡ依存性ＲＮＡ逆転写酵素を介して複製するウィルスに対して優れた結果を与える。適宜にそれらの薬剤を、別の抗ウィルス剤と併用または交互使用で投与して、フラビウィルス科ウィルス感染および他の関連する状態の予防または治療を行うこともできる。
【解決手段】１′、２′、３′または４′−分岐β−Ｄまたはβ−Ｌヌクレオシドの２′および３′−プロドラッグあるいはそれの製薬上許容される塩および誘導体。これらの修飾ヌクレオシドは、Ｃ型肝炎ウィルスなどのフラビウィルスおよびペスチウィルス、ならびにＲＮＡ依存性ＲＮＡ逆転写酵素を介して複製するウィルスに対して優れた結果を与える。適宜にそれらの薬剤を、別の抗ウィルス剤と併用または交互使用で投与して、フラビウィルス科ウィルス感染および他の関連する状態の予防または治療を行うこともできる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立に、Ｈ、ホスフェートまたは安定化ホスフェート；直鎖、分岐または環状アルキル；アシル；ＣＯ−アルキル；ＣＯ−アリール；ＣＯ−アルコキシアルキル；ＣＯ−アリールオキシアルキル；ＣＯ−置換アリール；スルホン酸エステル；フェニルが１以上の置換基で置換されていても良いベンジル；アルキルスルホニル；アリールスルホニル；アラルキルスルホニル；脂質；アミノ酸；アミノ酸残基；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはin vivoで投与した場合にＲ１、Ｒ２および／またはＲ３が独立にＨまたはホスフェートである化合物を与えることができる製薬上許容される脱離基であり；
Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１個が水素ではなく；
Ｙは水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＨ、ＯＲ４、ＮＨ、ＮＨＲ５、ＮＲ４Ｒ５、ＳＨおよびＳＲ４であり；
Ｘ１およびＸ２は独立に、Ｈ、直鎖、分岐または環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＨ、ＯＲ４、ＮＨ、ＮＨＲ５、ＮＲ４Ｒ５、ＳＨおよびＳＲ４からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、アシルまたはアルキルである。］
【請求項２】
下記式ＩＩの化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化２】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立に、Ｈ、ホスフェートまたは安定化ホスフェート；直鎖、分岐または環状アルキル；アシル；ＣＯ−アルキル；ＣＯ−アリール；ＣＯ−アルコキシアルキル；ＣＯ−アリールオキシアルキル；ＣＯ−置換アリール；スルホン酸エステル；フェニルが１以上の置換基で置換されていても良いベンジル；アルキルスルホニル；アリールスルホニル；アラルキルスルホニル；脂質；アミノ酸；アミノ酸残基；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはin vivoで投与した場合にＲ１、Ｒ２および／またはＲ３が独立にＨまたはホスフェートである化合物を与えることができる製薬上許容される脱離基であり；
Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１個が水素ではなく；
Ｙは水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５またはＳＲ４であり；
Ｘ１およびＸ２は独立に、Ｈ、直鎖、分岐または環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５またはＳＲ５からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、アシルまたはアルキルである。］
【請求項３】
下記式ＩＩＩの化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化３】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立に、Ｈ、ホスフェートまたは安定化ホスフェート；直鎖、分岐または環状アルキル；アシル；ＣＯ−アルキル；ＣＯ−アリール；ＣＯ−アルコキシアルキル；ＣＯ−アリールオキシアルキル；ＣＯ−置換アリール；スルホン酸エステル；フェニルが１以上の置換基で置換されていても良いベンジル；アルキルスルホニル；アリールスルホニル；アラルキルスルホニル；脂質；アミノ酸；アミノ酸残基；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはin vivoで投与した場合にＲ１、Ｒ２および／またはＲ３が独立にＨまたはホスフェートである化合物を与えることができる製薬上許容される脱離基であり；
Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１個が水素ではなく；
Ｙは水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５またはＳＲ４であり；
Ｘ１およびＸ２は独立に、Ｈ、直鎖、分岐または環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５またはＳＲ５からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、アシルまたはアルキルである。］
【請求項４】
下記式ＩＶの化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグ。
【化４】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立に、Ｈ、ホスフェートまたは安定化ホスフェート；直鎖、分岐または環状アルキル；アシル；ＣＯ−アルキル；ＣＯ−アリール；ＣＯ−アルコキシアルキル；ＣＯ−アリールオキシアルキル；ＣＯ−置換アリール；スルホン酸エステル；フェニルが１以上の置換基で置換されていても良いベンジル；アルキルスルホニル；アリールスルホニル；アラルキルスルホニル；脂質；アミノ酸；アミノ酸残基；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはin vivoで投与した場合にＲ１、Ｒ２および／またはＲ３が独立にＨまたはホスフェートである化合物を与えることができる製薬上許容される脱離基であり；
Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１個が水素ではなく；
Ｙは水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５またはＳＲ４であり；
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分岐または環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５またはＳＲ５からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、アシルまたはアルキルである。］
【請求項５】
下記式Ｖの化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグ。
【化５】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立に、Ｈ、ホスフェートまたは安定化ホスフェート；直鎖、分岐または環状アルキル；アシル；ＣＯ−アルキル；ＣＯ−アリール；ＣＯ−アルコキシアルキル；ＣＯ−アリールオキシアルキル；ＣＯ−置換アリール；スルホン酸エステル；フェニルが１以上の置換基で置換されていても良いベンジル；アルキルスルホニル；アリールスルホニル；アラルキルスルホニル；脂質；アミノ酸；アミノ酸残基；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはin vivoで投与した場合にＲ１、Ｒ２および／またはＲ３が独立にＨまたはホスフェートである化合物を与えることができる製薬上許容される脱離基であり；
Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１個が水素ではなく；
Ｙは水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５またはＳＲ４であり；
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分岐または環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５またはＳＲ５からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、アシルまたはアルキルである。］
【請求項６】
下記式ＶＩの化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグ。
【化６】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立に、Ｈ、ホスフェートまたは安定化ホスフェート；直鎖、分岐または環状アルキル；アシル；ＣＯ−アルキル；ＣＯ−アリール；ＣＯ−アルコキシアルキル；ＣＯ−アリールオキシアルキル；ＣＯ−置換アリール；スルホン酸エステル；フェニルが１以上の置換基で置換されていても良いベンジル；アルキルスルホニル；アリールスルホニル；アラルキルスルホニル；脂質；アミノ酸；アミノ酸残基；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはin vivoで投与した場合にＲ１、Ｒ２および／またはＲ３が独立にＨまたはホスフェートである化合物を与えることができる製薬上許容される脱離基であり；
Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１個が水素ではなく；
Ｙは水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５またはＳＲ４であり；
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分岐または環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５またはＳＲ５からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、アシル（低級アシルなど）またはアルキル（メチル、エチル、プロピルおよびシクロプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない）である。］
【請求項７】
下記式ＶＩＩおよびＶＩＩＩから選択される化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグ。
【化７】
［式中、
塩基はプリン塩基またはピリミジン塩基であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立に、Ｈ、ホスフェートまたは安定化ホスフェート；直鎖、分岐または環状アルキル；アシル；ＣＯ−アルキル；ＣＯ−アリール；ＣＯ−アルコキシアルキル；ＣＯ−アリールオキシアルキル；ＣＯ−置換アリール；スルホン酸エステル；フェニルが１以上の置換基で置換されていても良いベンジル；アルキルスルホニル；アリールスルホニル；アラルキルスルホニル；脂質；アミノ酸；アミノ酸残基；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはin vivoで投与した場合にＲ１、Ｒ２および／またはＲ３が独立にＨまたはホスフェートである化合物を与えることができる製薬上許容される脱離基であり；
Ｒ２は水素ではなく；
Ｒ６は、アルキル、ＣＨ３、ＣＦ３、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２またはＣＨ２である。］
【請求項８】
下記式ＩＸおよびＸの化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化８】
［式中、
塩基はプリン塩基またはピリミジン塩基であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立に、Ｈ、ホスフェートまたは安定化ホスフェート；直鎖、分岐または環状アルキル；アシル；ＣＯ−アルキル；ＣＯ−アリール；ＣＯ−アルコキシアルキル；ＣＯ−アリールオキシアルキル；ＣＯ−置換アリール；スルホン酸エステル；フェニルが１以上の置換基で置換されていても良いベンジル；アルキルスルホニル；アリールスルホニル；アラルキルスルホニル；脂質；アミノ酸；アミノ酸残基；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはin vivoで投与した場合にＲ１、Ｒ２および／またはＲ３が独立にＨまたはホスフェートである化合物を与えることができる製薬上許容される脱離基であり；
Ｒ２は水素ではなく；
Ｒ６は、アルキル、ＣＨ３、ＣＦ３、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり；
Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２またはＣＨ２である。］
【請求項９】
下記式ＸＩおよびＸＩＩから選択される化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化９】
［式中、
塩基はプリン塩基またはピリミジン塩基であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立に、Ｈ、ホスフェートまたは安定化ホスフェート；直鎖、分岐または環状アルキル；アシル；ＣＯ−アルキル；ＣＯ−アリール；ＣＯ−アルコキシアルキル；ＣＯ−アリールオキシアルキル；ＣＯ−置換アリール；スルホン酸エステル；フェニルが１以上の置換基で置換されていても良いベンジル；アルキルスルホニル；アリールスルホニル；アラルキルスルホニル；脂質；アミノ酸；アミノ酸残基；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはin vivoで投与した場合にＲ１、Ｒ２および／またはＲ３が独立にＨまたはホスフェートである化合物を与えることができる製薬上許容される脱離基であり；
Ｒ２は水素ではなく；
Ｒ６は、アルキル、ＣＨ３、ＣＦ３、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２またはＣＨ２である。］
【請求項１０】
下記式ＸＩＩＩの化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１０】
［式中、
塩基はプリン塩基またはピリミジン塩基であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立に、Ｈ、ホスフェートまたは安定化ホスフェート；直鎖、分岐または環状アルキル；アシル；ＣＯ−アルキル；ＣＯ−アリール；ＣＯ−アルコキシアルキル；ＣＯ−アリールオキシアルキル；ＣＯ−置換アリール；スルホン酸エステル；フェニルが１以上の置換基で置換されていても良いベンジル；アルキルスルホニル；アリールスルホニル；アラルキルスルホニル；脂質；アミノ酸；アミノ酸残基；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはin vivoで投与した場合にＲ１、Ｒ２および／またはＲ３がＨまたはホスフェートである化合物を与えることができる製薬上許容される脱離基であり；
Ｒ６は、アルキル、ＣＨ３、ＣＦ３、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり；
Ｒ７およびＲ９は独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり；
Ｒ７およびＲ９のうちの少なくとも１個がＯＲ２であり；各Ｒ２は独立に、ホスフェートまたは安定化ホスフェート；直鎖、分岐または環状アルキル；アシル；ＣＯ−アルキル；ＣＯ−アリール；ＣＯ−アルコキシアルキル；ＣＯ−アリールオキシアルキル；ＣＯ−置換アリール；スルホン酸エステル；フェニルが１以上の置換基で置換されていても良いベンジル；アルキルスルホニル；アリールスルホニル；アラルキルスルホニル；脂質；アミノ酸；アミノ酸残基；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはin vivoで投与した場合にＲ２がＨまたはホスフェートである化合物を与えることができる製薬上許容される脱離基であり；
Ｒ８およびＲ１０は独立に、Ｈ、アルキル、塩素、臭素またはヨウ素であり；
あるいはＲ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０が一体となって、π結合を形成していても良く；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２またはＣＨ２である。］
【請求項１１】
フラビウィルス科ウィルスに感染した宿主の治療方法において、有効治療量の請求項１から１０のいずれかに記載の化合物またはそれの製薬上許容される塩を投与する段階を有する方法。
【請求項１２】
前記ウィルスがＣ型肝炎ウィルスである請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記化合物または該化合物の製薬上許容される塩を、第２の抗ウィルス薬との併用または交互使用で投与する請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記第２の抗ウィルス薬が、インターフェロン、リバビリン、インターロイキン、ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬、システインプロテアーゼ阻害薬、フェナントレンキノン化合物、チアゾリジン誘導体、チアゾリジン化合物、ベンズアニリド化合物、フェナントレンキノン化合物、ヘリカーゼ阻害薬、ポリメラーゼ阻害薬、ヌクレオチド類縁体、グリオトキシン、セルレニン、アンチセンスホスホロチオエートオリゴデオキシヌクレオチド、ＩＲＥＳ依存性翻訳阻害薬およびリボザイムからなる群から選択される請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記第２の抗ウィルス薬がインターフェロンである請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記第２の薬剤が、ＰＥＧ化インターフェロンα２ａ、インターフェロンアルファコン−１、天然インターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ−１ａ、ω−インターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδおよびインターフェロンγ−１ｂからなる群から選択される請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記化合物または該化合物の製薬上許容される塩が単位製剤の形態である請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
前記単位製剤が、５０〜１０００ｍｇまたは０．１〜５０ｍｇの前記化合物を含む請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記単位製剤が錠剤またはカプセルである請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記宿主がヒトである請求項１１に記載の方法。
【請求項２１】
前記化合物または該化合物の製薬上許容される塩が実質的に純粋な形態のものである請求項１１に記載の方法。
【請求項２２】
前記化合物またはそれの立体異性体もしくは互変異体あるいはそれの製薬上許容される塩が、少なくとも９０重量％のβ−Ｄ−異性体である請求項１１に記載の方法。
【請求項２３】
前記化合物またはそれの立体異性体もしくは互変異体あるいはそれの製薬上許容される塩が、少なくとも９５重量％のβ−Ｄ−異性体である請求項１１に記載の方法。
【請求項２４】
前記化合物が、トシル酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、α−ケトグルタル酸塩、α−グリセロリン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、ピルビン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、サリチル酸塩、硫酸塩、硝酸塩、重炭酸塩、炭酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、２塩酸塩およびおよびリン酸塩からなる群から選択される製薬上許容される塩の形態のものである請求項１１に記載の方法。
【請求項２５】
前記製薬上許容される塩が塩酸塩である請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
請求項１から１０のいずれかに記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２７】
製薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤をさらに含む請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
フラビウィルス科ウィルスに感染した宿主の治療のための、有効量の前記化合物または該化合物の製薬上許容される塩を含む請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記フラビウィルス科ウィルスがＣ型肝炎ウィルスである請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記化合物または該化合物の製薬上許容される塩が単位製剤の形態である請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記単位製剤が、５０〜１０００ｍｇまたは０．１〜５０ｍｇの前記化合物を含む請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記単位製剤が錠剤またはカプセルである請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】
第２の抗ウィルス薬をさらに含む請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記第２の抗ウィルス薬が、インターフェロン、リバビリン、インターロイキン、ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬、システインプロテアーゼ阻害薬、フェナントレンキノン化合物、チアゾリジン誘導体、チアゾリジン化合物、ベンズアニリド化合物、フェナントレンキノン化合物、ヘリカーゼ阻害薬、ポリメラーゼ阻害薬、ヌクレオチド類縁体、グリオトキシン、セルレニン、アンチセンスホスホロチオエートオリゴデオキシヌクレオチド、ＩＲＥＳ依存性翻訳阻害薬およびリボザイムからなる群から選択される請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記第２の抗ウィルス薬がインターフェロンである請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記第２の薬剤が、ＰＥＧ化インターフェロンα２ａ、インターフェロンアルファコン−１、天然インターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ−１ａ、ω−インターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδおよびインターフェロンγ−１ｂからなる群から選択される請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
実質的に純粋な形態のものである請求項２６に記載の医薬組成物またはそれの製薬上許容される塩。
【請求項３８】
前記化合物または該化合物の製薬上許容される塩が、少なくとも９０重量％のβ−Ｄ−異性体である請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記化合物または該化合物の製薬上許容される塩が、少なくとも９５重量％のβ−Ｄ−異性体である請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
経口、非経口、吸入または静脈投与に適した製薬上許容される担体をさらに含む請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記化合物が、トシル酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、α−ケトグルタル酸塩、α−グリセロリン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、ピルビン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、サリチル酸塩、硫酸塩、硝酸塩、重炭酸塩、炭酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、２塩酸塩およびおよびリン酸塩からなる群から選択される製薬上許容される塩の形態のものである請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記製薬上許容される塩が塩酸塩である請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
フラビウィルス科ウィルスに感染した宿主の治療で用いられる、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項４４】
前記ウィルスがＣ型肝炎ウィルスである請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
前記宿主がヒトである請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
フラビウィルス科ウィルスに感染した宿主の治療用の医薬を製造する上での、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。
【請求項４７】
前記ウィルスがＣ型肝炎ウィルスである請求項４６に記載の使用。
【請求項４８】
前記宿主がヒトである請求項４６に記載の使用。
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立に、Ｈ、ホスフェートまたは安定化ホスフェート；直鎖、分岐または環状アルキル；アシル；ＣＯ−アルキル；ＣＯ−アリール；ＣＯ−アルコキシアルキル；ＣＯ−アリールオキシアルキル；ＣＯ−置換アリール；スルホン酸エステル；フェニルが１以上の置換基で置換されていても良いベンジル；アルキルスルホニル；アリールスルホニル；アラルキルスルホニル；脂質；アミノ酸；アミノ酸残基；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはin vivoで投与した場合にＲ１、Ｒ２および／またはＲ３が独立にＨまたはホスフェートである化合物を与えることができる製薬上許容される脱離基であり；
Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１個が水素ではなく；
Ｙは水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＨ、ＯＲ４、ＮＨ、ＮＨＲ５、ＮＲ４Ｒ５、ＳＨおよびＳＲ４であり；
Ｘ１およびＸ２は独立に、Ｈ、直鎖、分岐または環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＨ、ＯＲ４、ＮＨ、ＮＨＲ５、ＮＲ４Ｒ５、ＳＨおよびＳＲ４からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、アシルまたはアルキルである。］
【請求項２】
下記式ＩＩの化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化２】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立に、Ｈ、ホスフェートまたは安定化ホスフェート；直鎖、分岐または環状アルキル；アシル；ＣＯ−アルキル；ＣＯ−アリール；ＣＯ−アルコキシアルキル；ＣＯ−アリールオキシアルキル；ＣＯ−置換アリール；スルホン酸エステル；フェニルが１以上の置換基で置換されていても良いベンジル；アルキルスルホニル；アリールスルホニル；アラルキルスルホニル；脂質；アミノ酸；アミノ酸残基；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはin vivoで投与した場合にＲ１、Ｒ２および／またはＲ３が独立にＨまたはホスフェートである化合物を与えることができる製薬上許容される脱離基であり；
Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１個が水素ではなく；
Ｙは水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５またはＳＲ４であり；
Ｘ１およびＸ２は独立に、Ｈ、直鎖、分岐または環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５またはＳＲ５からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、アシルまたはアルキルである。］
【請求項３】
下記式ＩＩＩの化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化３】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立に、Ｈ、ホスフェートまたは安定化ホスフェート；直鎖、分岐または環状アルキル；アシル；ＣＯ−アルキル；ＣＯ−アリール；ＣＯ−アルコキシアルキル；ＣＯ−アリールオキシアルキル；ＣＯ−置換アリール；スルホン酸エステル；フェニルが１以上の置換基で置換されていても良いベンジル；アルキルスルホニル；アリールスルホニル；アラルキルスルホニル；脂質；アミノ酸；アミノ酸残基；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはin vivoで投与した場合にＲ１、Ｒ２および／またはＲ３が独立にＨまたはホスフェートである化合物を与えることができる製薬上許容される脱離基であり；
Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１個が水素ではなく；
Ｙは水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５またはＳＲ４であり；
Ｘ１およびＸ２は独立に、Ｈ、直鎖、分岐または環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５またはＳＲ５からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、アシルまたはアルキルである。］
【請求項４】
下記式ＩＶの化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグ。
【化４】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立に、Ｈ、ホスフェートまたは安定化ホスフェート；直鎖、分岐または環状アルキル；アシル；ＣＯ−アルキル；ＣＯ−アリール；ＣＯ−アルコキシアルキル；ＣＯ−アリールオキシアルキル；ＣＯ−置換アリール；スルホン酸エステル；フェニルが１以上の置換基で置換されていても良いベンジル；アルキルスルホニル；アリールスルホニル；アラルキルスルホニル；脂質；アミノ酸；アミノ酸残基；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはin vivoで投与した場合にＲ１、Ｒ２および／またはＲ３が独立にＨまたはホスフェートである化合物を与えることができる製薬上許容される脱離基であり；
Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１個が水素ではなく；
Ｙは水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５またはＳＲ４であり；
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分岐または環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５またはＳＲ５からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、アシルまたはアルキルである。］
【請求項５】
下記式Ｖの化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグ。
【化５】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立に、Ｈ、ホスフェートまたは安定化ホスフェート；直鎖、分岐または環状アルキル；アシル；ＣＯ−アルキル；ＣＯ−アリール；ＣＯ−アルコキシアルキル；ＣＯ−アリールオキシアルキル；ＣＯ−置換アリール；スルホン酸エステル；フェニルが１以上の置換基で置換されていても良いベンジル；アルキルスルホニル；アリールスルホニル；アラルキルスルホニル；脂質；アミノ酸；アミノ酸残基；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはin vivoで投与した場合にＲ１、Ｒ２および／またはＲ３が独立にＨまたはホスフェートである化合物を与えることができる製薬上許容される脱離基であり；
Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１個が水素ではなく；
Ｙは水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５またはＳＲ４であり；
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分岐または環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５またはＳＲ５からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、アシルまたはアルキルである。］
【請求項６】
下記式ＶＩの化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグ。
【化６】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立に、Ｈ、ホスフェートまたは安定化ホスフェート；直鎖、分岐または環状アルキル；アシル；ＣＯ−アルキル；ＣＯ−アリール；ＣＯ−アルコキシアルキル；ＣＯ−アリールオキシアルキル；ＣＯ−置換アリール；スルホン酸エステル；フェニルが１以上の置換基で置換されていても良いベンジル；アルキルスルホニル；アリールスルホニル；アラルキルスルホニル；脂質；アミノ酸；アミノ酸残基；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはin vivoで投与した場合にＲ１、Ｒ２および／またはＲ３が独立にＨまたはホスフェートである化合物を与えることができる製薬上許容される脱離基であり；
Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１個が水素ではなく；
Ｙは水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５またはＳＲ４であり；
Ｘ１は、Ｈ、直鎖、分岐または環状アルキル、ＣＯ−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−アルコキシアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５またはＳＲ５からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、アシル（低級アシルなど）またはアルキル（メチル、エチル、プロピルおよびシクロプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない）である。］
【請求項７】
下記式ＶＩＩおよびＶＩＩＩから選択される化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグ。
【化７】
［式中、
塩基はプリン塩基またはピリミジン塩基であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立に、Ｈ、ホスフェートまたは安定化ホスフェート；直鎖、分岐または環状アルキル；アシル；ＣＯ−アルキル；ＣＯ−アリール；ＣＯ−アルコキシアルキル；ＣＯ−アリールオキシアルキル；ＣＯ−置換アリール；スルホン酸エステル；フェニルが１以上の置換基で置換されていても良いベンジル；アルキルスルホニル；アリールスルホニル；アラルキルスルホニル；脂質；アミノ酸；アミノ酸残基；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはin vivoで投与した場合にＲ１、Ｒ２および／またはＲ３が独立にＨまたはホスフェートである化合物を与えることができる製薬上許容される脱離基であり；
Ｒ２は水素ではなく；
Ｒ６は、アルキル、ＣＨ３、ＣＦ３、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２またはＣＨ２である。］
【請求項８】
下記式ＩＸおよびＸの化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化８】
［式中、
塩基はプリン塩基またはピリミジン塩基であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立に、Ｈ、ホスフェートまたは安定化ホスフェート；直鎖、分岐または環状アルキル；アシル；ＣＯ−アルキル；ＣＯ−アリール；ＣＯ−アルコキシアルキル；ＣＯ−アリールオキシアルキル；ＣＯ−置換アリール；スルホン酸エステル；フェニルが１以上の置換基で置換されていても良いベンジル；アルキルスルホニル；アリールスルホニル；アラルキルスルホニル；脂質；アミノ酸；アミノ酸残基；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはin vivoで投与した場合にＲ１、Ｒ２および／またはＲ３が独立にＨまたはホスフェートである化合物を与えることができる製薬上許容される脱離基であり；
Ｒ２は水素ではなく；
Ｒ６は、アルキル、ＣＨ３、ＣＦ３、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり；
Ｒ７は、水素、ＯＲ３、ヒドロキシ、アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２またはＣＨ２である。］
【請求項９】
下記式ＸＩおよびＸＩＩから選択される化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化９】
［式中、
塩基はプリン塩基またはピリミジン塩基であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立に、Ｈ、ホスフェートまたは安定化ホスフェート；直鎖、分岐または環状アルキル；アシル；ＣＯ−アルキル；ＣＯ−アリール；ＣＯ−アルコキシアルキル；ＣＯ−アリールオキシアルキル；ＣＯ−置換アリール；スルホン酸エステル；フェニルが１以上の置換基で置換されていても良いベンジル；アルキルスルホニル；アリールスルホニル；アラルキルスルホニル；脂質；アミノ酸；アミノ酸残基；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはin vivoで投与した場合にＲ１、Ｒ２および／またはＲ３が独立にＨまたはホスフェートである化合物を与えることができる製薬上許容される脱離基であり；
Ｒ２は水素ではなく；
Ｒ６は、アルキル、ＣＨ３、ＣＦ３、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２またはＣＨ２である。］
【請求項１０】
下記式ＸＩＩＩの化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１０】
［式中、
塩基はプリン塩基またはピリミジン塩基であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立に、Ｈ、ホスフェートまたは安定化ホスフェート；直鎖、分岐または環状アルキル；アシル；ＣＯ−アルキル；ＣＯ−アリール；ＣＯ−アルコキシアルキル；ＣＯ−アリールオキシアルキル；ＣＯ−置換アリール；スルホン酸エステル；フェニルが１以上の置換基で置換されていても良いベンジル；アルキルスルホニル；アリールスルホニル；アラルキルスルホニル；脂質；アミノ酸；アミノ酸残基；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはin vivoで投与した場合にＲ１、Ｒ２および／またはＲ３がＨまたはホスフェートである化合物を与えることができる製薬上許容される脱離基であり；
Ｒ６は、アルキル、ＣＨ３、ＣＦ３、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、２−Ｂｒ−エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、ＣＦ３、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり；
Ｒ７およびＲ９は独立に、水素、ＯＲ２、ヒドロキシ、アルキル、アジド、シアノ、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ−ビニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アシル）、−Ｏ（低級アシル）、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（低級アルキル）、−Ｏ（アルケニル）、塩素、臭素、ヨウ素、ＮＯ２、ＮＨ２、−ＮＨ（低級アルキル）、−ＮＨ（アシル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｎ（アシル）２であり；
Ｒ７およびＲ９のうちの少なくとも１個がＯＲ２であり；各Ｒ２は独立に、ホスフェートまたは安定化ホスフェート；直鎖、分岐または環状アルキル；アシル；ＣＯ−アルキル；ＣＯ−アリール；ＣＯ−アルコキシアルキル；ＣＯ−アリールオキシアルキル；ＣＯ−置換アリール；スルホン酸エステル；フェニルが１以上の置換基で置換されていても良いベンジル；アルキルスルホニル；アリールスルホニル；アラルキルスルホニル；脂質；アミノ酸；アミノ酸残基；炭水化物；ペプチド；コレステロール；またはin vivoで投与した場合にＲ２がＨまたはホスフェートである化合物を与えることができる製薬上許容される脱離基であり；
Ｒ８およびＲ１０は独立に、Ｈ、アルキル、塩素、臭素またはヨウ素であり；
あるいはＲ７とＲ１０、Ｒ８とＲ９、またはＲ８とＲ１０が一体となって、π結合を形成していても良く；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２またはＣＨ２である。］
【請求項１１】
フラビウィルス科ウィルスに感染した宿主の治療方法において、有効治療量の請求項１から１０のいずれかに記載の化合物またはそれの製薬上許容される塩を投与する段階を有する方法。
【請求項１２】
前記ウィルスがＣ型肝炎ウィルスである請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記化合物または該化合物の製薬上許容される塩を、第２の抗ウィルス薬との併用または交互使用で投与する請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記第２の抗ウィルス薬が、インターフェロン、リバビリン、インターロイキン、ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬、システインプロテアーゼ阻害薬、フェナントレンキノン化合物、チアゾリジン誘導体、チアゾリジン化合物、ベンズアニリド化合物、フェナントレンキノン化合物、ヘリカーゼ阻害薬、ポリメラーゼ阻害薬、ヌクレオチド類縁体、グリオトキシン、セルレニン、アンチセンスホスホロチオエートオリゴデオキシヌクレオチド、ＩＲＥＳ依存性翻訳阻害薬およびリボザイムからなる群から選択される請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記第２の抗ウィルス薬がインターフェロンである請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記第２の薬剤が、ＰＥＧ化インターフェロンα２ａ、インターフェロンアルファコン−１、天然インターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ−１ａ、ω−インターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδおよびインターフェロンγ−１ｂからなる群から選択される請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記化合物または該化合物の製薬上許容される塩が単位製剤の形態である請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
前記単位製剤が、５０〜１０００ｍｇまたは０．１〜５０ｍｇの前記化合物を含む請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記単位製剤が錠剤またはカプセルである請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記宿主がヒトである請求項１１に記載の方法。
【請求項２１】
前記化合物または該化合物の製薬上許容される塩が実質的に純粋な形態のものである請求項１１に記載の方法。
【請求項２２】
前記化合物またはそれの立体異性体もしくは互変異体あるいはそれの製薬上許容される塩が、少なくとも９０重量％のβ−Ｄ−異性体である請求項１１に記載の方法。
【請求項２３】
前記化合物またはそれの立体異性体もしくは互変異体あるいはそれの製薬上許容される塩が、少なくとも９５重量％のβ−Ｄ−異性体である請求項１１に記載の方法。
【請求項２４】
前記化合物が、トシル酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、α−ケトグルタル酸塩、α−グリセロリン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、ピルビン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、サリチル酸塩、硫酸塩、硝酸塩、重炭酸塩、炭酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、２塩酸塩およびおよびリン酸塩からなる群から選択される製薬上許容される塩の形態のものである請求項１１に記載の方法。
【請求項２５】
前記製薬上許容される塩が塩酸塩である請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
請求項１から１０のいずれかに記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２７】
製薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤をさらに含む請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
フラビウィルス科ウィルスに感染した宿主の治療のための、有効量の前記化合物または該化合物の製薬上許容される塩を含む請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記フラビウィルス科ウィルスがＣ型肝炎ウィルスである請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記化合物または該化合物の製薬上許容される塩が単位製剤の形態である請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記単位製剤が、５０〜１０００ｍｇまたは０．１〜５０ｍｇの前記化合物を含む請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記単位製剤が錠剤またはカプセルである請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】
第２の抗ウィルス薬をさらに含む請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記第２の抗ウィルス薬が、インターフェロン、リバビリン、インターロイキン、ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬、システインプロテアーゼ阻害薬、フェナントレンキノン化合物、チアゾリジン誘導体、チアゾリジン化合物、ベンズアニリド化合物、フェナントレンキノン化合物、ヘリカーゼ阻害薬、ポリメラーゼ阻害薬、ヌクレオチド類縁体、グリオトキシン、セルレニン、アンチセンスホスホロチオエートオリゴデオキシヌクレオチド、ＩＲＥＳ依存性翻訳阻害薬およびリボザイムからなる群から選択される請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記第２の抗ウィルス薬がインターフェロンである請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記第２の薬剤が、ＰＥＧ化インターフェロンα２ａ、インターフェロンアルファコン−１、天然インターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ−１ａ、ω−インターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδおよびインターフェロンγ−１ｂからなる群から選択される請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
実質的に純粋な形態のものである請求項２６に記載の医薬組成物またはそれの製薬上許容される塩。
【請求項３８】
前記化合物または該化合物の製薬上許容される塩が、少なくとも９０重量％のβ−Ｄ−異性体である請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記化合物または該化合物の製薬上許容される塩が、少なくとも９５重量％のβ−Ｄ−異性体である請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
経口、非経口、吸入または静脈投与に適した製薬上許容される担体をさらに含む請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記化合物が、トシル酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、α−ケトグルタル酸塩、α−グリセロリン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、ピルビン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、サリチル酸塩、硫酸塩、硝酸塩、重炭酸塩、炭酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、２塩酸塩およびおよびリン酸塩からなる群から選択される製薬上許容される塩の形態のものである請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記製薬上許容される塩が塩酸塩である請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
フラビウィルス科ウィルスに感染した宿主の治療で用いられる、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項４４】
前記ウィルスがＣ型肝炎ウィルスである請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
前記宿主がヒトである請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
フラビウィルス科ウィルスに感染した宿主の治療用の医薬を製造する上での、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。
【請求項４７】
前記ウィルスがＣ型肝炎ウィルスである請求項４６に記載の使用。
【請求項４８】
前記宿主がヒトである請求項４６に記載の使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【公開番号】特開２０１１−２５１９８３（Ｐ２０１１−２５１９８３Ａ）
【公開日】平成２３年１２月１５日（２０１１．１２．１５）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１１−１５７００２（Ｐ２０１１−１５７００２）
【出願日】平成２３年７月１５日（２０１１．７．１５）
【分割の表示】特願２００４−５１７１６２（Ｐ２００４−５１７１６２）の分割
【原出願日】平成１５年６月２７日（２００３．６．２７）
【出願人】（５０２４２３８０８）イデニクス（ケイマン）リミテツド (16)
【出願人】（３０９００７５７５）サントル・ナシオナル・ドウ・ラ・ルシエルシユ・シアンテイフイク（セー・エヌ・エール・エス） (11)
【出願人】（５０２４２３８１９）ウニベルシタ・デツリ・ストウデイ・デイ・カリアリ (5)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年１２月１５日（２０１１．１２．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１５７００２（Ｐ２０１１−１５７００２）
【出願日】平成２３年７月１５日（２０１１．７．１５）
【分割の表示】特願２００４−５１７１６２（Ｐ２００４−５１７１６２）の分割
【原出願日】平成１５年６月２７日（２００３．６．２７）
【出願人】（５０２４２３８０８）イデニクス（ケイマン）リミテツド (16)
【出願人】（３０９００７５７５）サントル・ナシオナル・ドウ・ラ・ルシエルシユ・シアンテイフイク（セー・エヌ・エール・エス） (11)
【出願人】（５０２４２３８１９）ウニベルシタ・デツリ・ストウデイ・デイ・カリアリ (5)
【Ｆターム（参考）】
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