プレバイオティック組成物
本発明は、下痢や便秘のような炎症性腸疾患及び関連疾患をコントロールするためのオリゴ糖を含む栄養組成物に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、可溶性繊維、特にフルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）及びガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）を含むプレバイオティック組成物及び炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、下痢や便秘のような胃腸管疾患の治療または予防におけるその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
プレバイオティックは健康に対して有益な効果を持つ非消化性食品成分である。食品成分をプレバイオティックとして分類するためには、ｉ）上部胃腸管で加水分解も吸収もされないこと、ｉｉ）１つまたは限定数の結腸に共生的な潜在的に有益な細菌（例えば、乳酸桿菌及びビフィドバクテリウム）により選択的に発酵されて、前記細菌が増殖及び／または代謝的に活性化されるように刺激されること、ｉｉｉ）腐敗性微生物を減少させながら例えば糖分解性菌の数を増加させることにより結腸微生物叢をより健康な組成に変えることができることという基準を満たさなければならない。ビフィドバクテリウムは炭水化物を主に酢酸及び乳酸に代謝する偏性嫌気性菌であり、前記酸は更に系統的に代謝される。ビフィドバクテリウムは腸ホメオスタシス、腐敗性及び病原性細菌の抑制、数種のビタミンの産生、腸機能の活性化、消化及び吸収の補助及び免疫応答の刺激において重要な役割を果たすと考えられている。ビフィドバクテリウムは酸素及び熱に対して感受性であるので、その食品への適用は制限されてきた。従って、有効性を示し、正常な食物プロセッシングにかけられ、常在性有益細菌を選択的に標的とするプレバイオティックへの興味が増してきた。
【０００３】
プレバイオティックに対する１つの望ましい属性は、結腸の遠位領域に向かって持続する能力である。腸のこの領域は結腸癌及び潰瘍性大腸炎を含めた幾つかの慢性病的状態の発生部位である。腸のこの領域の微生物叢は前記疾患の発現または維持において重要な役割を果たし得ると考えられている。食物炭化水素は近位結腸における主要な発酵性物質であり、これは細菌発酵中に分解されるのでタンパク質はより遠位領域における主要な発酵性物質として運ばれる。細菌性タンパク質代謝の産物にはアミン、アンモニアやフェノール化合物のような毒性で、潜在的に発ガン性の化合物が含まれる。
【０００４】
便秘は、食事中の繊維が不足して通過時間が長くなり、大便量が減った結果として入院患者でよく起こる問題である。病気、薬物、不動性状態及び少ない流体摂取もこの問題の一因である。研究から、患者に病院食を介して及び／または経口サプリメントまたは非経口栄養物を使用することにより高繊維食を与えると大便の量及び排便回数が増すことが判明している。
【０００５】
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）は小腸及び大腸に炎症または潰瘍を起こす疾患である。非常にしばしば、ＩＢＤは潰瘍性大腸炎またはクローン病のいずれかに分類される。ＩＢＤは結腸癌の原因となり得る。ＩＢＤの病因は明らかでなく、現在の薬物療法では治癒できない。多くの要因、特に遺伝、環境、免疫及び微生物の要因が関係している。
【０００６】
潰瘍性大腸炎は、通常結腸及び直腸の下部で生ずる炎症性反応であり、結腸全体を冒すこともある。症状には出血、出血性下痢、直腸の出血性痛み、発熱、体重減少が含まれ、結腸穿孔、結膜炎、膿瘍、口腔潰瘍、皮膚病巣のような合併症も誘発される恐れがある。幾つかの研究から、潰瘍性大腸炎では硫酸還元菌（例えば、デスルフォビブリオ（Ｄｅｓｕｌｆｏｖｉｂｒｉｏ）属）が関与している。硫酸塩を硫化物に還元させる前記細菌は健康ヒトの５０％に存在しているが、潰瘍性大腸炎を患っているヒトでは遍在している（９７〜１００％）。前記細菌はＩＢＤ患者でスルフィド形成を増加させ、ブチレート酸化を低下させたり、上皮細胞バリアを傷つけたり、細菌、食物抗原及び炎症のトランスロケーションを誘導するようなダメージを誘発する。潰瘍性大腸炎には他の細菌、例えば大腸菌、ヘリコバクター菌も関与し得るが、その役割は不確定のようである。潰瘍性大腸炎は現在の薬物療法では治癒できず、抗炎症剤の使用により対処されている。軽度乃至中程度の疾患の患者を治療するために使用され得る薬物、例えばスルファサラジンは悪心、嘔吐、下痢または頭痛のような副作用を引き起こすことがある。より重症の患者にはコルチコステロイドを使用する場合があるが、特に感染の危険が増すことがある。重症例では、病的結腸を除去するために手術が必要である。
【０００７】
クローン病は、腸壁のより深部に炎症を生じさせ、胃腸管の任意の部分（最も一般的な部位は小腸である）で起こり得る点で潰瘍性大腸炎と異なる。クローン病は慢性状態であり、一生のうちのいろいろな時に起こり得る。
【０００８】
過敏性腸管症候群（ＩＢＳ）は持続及び再発する腹痛と不定期な腸習慣（例えば、下痢及び／または便秘）の組合せを特徴とする。ＩＢＳは現在の薬物療法では治癒できない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
最近、消費者の一部で栄養価を有するのみならず健康に正の影響をも有し得る食品の需要が増えつつある。特に、遠位腸に達し、そこでビフィドバクテリウムの数を増加させることができる長い発酵時間を有するプレバイオティックを含有する機能性食品の開発に興味が持たれている。
【００１０】
インビボのヒト研究で、フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）を食事に添加すると大便ビフィドバクテリウムが増加し、ＦＯＳが有効なプレバイオティックであることが判明している。しかしながら、高レベルのＦＯＳはヒト有志者において過度のガス発生を起こすことがあり、プレバイオティック食品の製造には最低有効量のＦＯＳを使用しなければならない。新しいプレバイオティック組成物の開発が必要である。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
驚くことに、本発明者らは、ＦＯＳのプレバイオティック特がガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）の存在により有意に改善されること及びＦＯＳとＧＯＳの効果は相加的以上、すなわちビフィドバクテリウムや乳酸桿菌のような有益細菌の増殖の促進の点で相乗効果が観察されたことを知見した。
【００１２】
この相乗作用の結果、ＦＯＳの同等またはより高いバイオティック効果を低量で得ることができる。これは、十分なプレバイオティック効果がインビボで達成され得るが、単一のプレバイオティックを副作用を誘発する恐れがある量摂取させる必要を避けることができるという作用効果を有する。加えて、得られる最大プレバイオティック効果は個々のプレバイオティックから得られるものよりも優れている。
【００１３】
従って、１態様で、本発明は、ＦＯＳ及びＧＯＳを含む組成物（以下、本発明の組成物と呼ぶ）を提供する。
【００１４】
別の態様で、本発明は、薬剤または臨床製品として使用するための本発明の組成物を提供する。
【００１５】
別の態様で、本発明は、胃腸（Ｇ１）通過疾患、例えばＩＢＤ、下痢または便秘を治療または予防するための薬剤（例えば、臨床製品）または栄養組成物の製造における本発明の組成物の使用を提供する。
【００１６】
別の態様で、本発明は、慢性腸疾患（例えば、ＩＢＤ）を予防または治療するため及び／または前記疾患（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病及び／または結腸癌）に関連する症状または状態の小康状態時間を延長させるかまたは緩解させるための薬剤または栄養組成物の製造における本発明の組成物の使用を提供する。
【００１７】
別の態様で、本発明は、腸細菌集団をより健康な組成に変えるため、例えば有益な腸細菌（例えば、ビフィドバクテリウム及び／または乳酸桿菌）の増殖及び／または代謝を刺激するため及び／または非有益腸細菌（例えば、バクテロイデス、大腸菌型、クロストリジウム、硫酸還元菌）の増殖及び／または代謝を抑制するための薬剤（例えば、臨床製品）または栄養組成物の製造における本発明の組成物の使用を提供する。
【００１８】
本発明は、更に病原性腸細菌による感染を予防または治療するための薬剤（例えば、臨床製品）または栄養組成物の使用を提供する。
【００１９】
別の実施態様で、本発明は、ＩＢＳまたはその症候群を予防または治療するための薬剤または栄養組成物の製造における本発明の組成物の使用を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
食物繊維、特にフルクタン及び／または非消化性オリゴ糖を摂取すると、胃腸管における乳酸産生細菌の密度が増加し、腸内細菌のような望ましくない微生物の数が減少する。後者の微生物には数種の病原菌が含まれる。従って、フルクタン及び／またはオリゴフルクトースのような食物繊維の摂取は胃腸管における有益細菌の増殖を選択的に刺激するために使用され得る。有益細菌／病原性細菌の比が高くなると宿主に対して有益な健康効果が生ずる。
【００２１】
本明細書中、用語「可溶性繊維」は結腸において発酵を受けて短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡ）を生じ得る繊維を指す。
【００２２】
本明細書中、用語「オリゴ糖」は少なくとも２個、最高２０個のグリコシド結合した単糖単位、すなわち２〜２０の重合度（ＤＰ）、好ましくは２〜１５単糖単位、より好ましくは２〜１０単糖単位、更に好ましくは２〜７単糖単位または２〜６単糖単位から構成される糖を指す。
【００２３】
フルクトオリゴ糖（オリゴフルクトースとも言う）（ＦＯＳ）はフルクタンのイヌリンサブクラスの一員である非消化性オリゴ糖である。ＦＯＳは実際タマネギ、ニンニク、シャロット、小麦、ライ麦、バナナ、アスパラガス、トマト、アーティチョーク、ダリア及びチコリーの根を含めた多種類の植物中に存在する。ＦＯＳは酵素的、化学的技術を用いてまたは天然材料からの抽出により生成され得る。短鎖ＦＯＳはスクローン１分子に１〜３個のフルクトース分子が結合した構成を有し得る。重合度（ＤＰ）は６以下であり、トランスフルクトシル化酵素を用いてスクロースから合成され得る。スクロースをトランスフルクトシル化酵素で処理すると、１−ケストース、ナイストース及びフルクトシル−ナイストースのような２、３または４フルクトース単位を含むＦＯＳの混合物が生ずる。インビボのヒト研究から、ＦＯＳの食事添加により大便ビフィドバクテリウムが増え、非常に有効なプレバイオティックであることが判明した。
【００２４】
本明細書中、用語「ＦＯＳ」はＦＯＳ及び短鎖ＦＯＳを包含する。本発明によれば、ＦＯＳは２〜２０糖単位、好ましくは２〜１５糖単位、より好ましくは２〜７糖単位、更に好ましくは２〜６糖単位から構成され得る。本発明の１実施態様では、ＦＯＳはＦＯＳの全重量に基づいて約９５重量％の二糖〜七糖を含み得る。
【００２５】
フルクトオリゴ糖は市販されており、例えばフランス国に所在のＢｅｇｈｉｎ−Ｍｅｉｊｉ ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓの約９２重量％のＦＯＳを含有するＡｃｔｉｌｉｇｈｔ ９５０Ｐ（登録商標）；ベルギー国ティーネンに所在のＯｒａｆｔｉの各種グレードのオリゴフルクトース（Ｒａｆｔｉｌｏｓｅ）、例えば約９５重量％のＦＯＳを含有し、２〜約７の重合度（典型的には、３．５〜４．５のＤＰ）の鎖、及びグルコース，フルクトース及びスクロースを合わせて約５重量％含有するＲＡＦＴＩＬＯＳＥ ＆ ｃｏｍｍａｔ Ｐ９５が挙げられる。
【００２６】
ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）は二糖、三糖、四糖、五糖及び六糖を含み、主に糖成分としてガラクトースから構成され得、ラクトースにβ−ガラクトシダーゼを作用させることにより形成される。本発明によれば、ＧＯＳは２〜１５糖単位、好ましくは２〜１０糖単位、より好ましくは２〜７糖単位、更に好ましくは２〜６糖単位を含み得る。本発明の１実施態様では、ＧＯＳは、ＧＯＳの全重量に基づいて約０〜約４５重量％の二糖、好ましくは約１０〜約４０重量％の二糖、より好ましくは約２０〜約３５重量％の二糖、更に好ましくは約３３重量％の二糖を含有し得る。本発明によれば、ＧＯＳは、ＧＯＳの全重量に基づいて約０〜約５０重量％の三糖、好ましくは約１０〜約４５重量％の三糖、より好ましくは約２０〜約４０重量％の三糖、更に好ましくは約３９重量％の三糖を含有し得る。本発明によれば、ＧＯＳは、ＧＯＳの全重量に基づいて約０〜約５０重量％の四糖、好ましくは約５〜約４５重量％の四糖、より好ましくは約１０〜約４０重量％の四糖、更に好ましくは約１８重量％の四糖を含有し得る。本発明によれば、ＧＯＳは、ＧＯＳの全重量に基づいて約０〜約３０重量％の五糖、好ましくは約１〜約２５重量％の五糖、より好ましくは約２〜約１０重量％の五糖、更に好ましくは約７重量％の五糖を含有し得る。
【００２７】
本明細書中、用語「ＧＯＳ」は上記したＧＯＳ及びｔＧＯＳとも呼ばれるトランス−ガクトオリゴ糖を包含する。
【００２８】
ＧＯＳは市販されており、例えばオランダ国に所在のＢｏｒｃｕｌｏ Ｄｏｍｏ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓの約５８重量％のガラクトオリゴ糖、２３重量％のラクトース及び１９重量％のグルコースを含有するＥｌｉｘｏｒ（登録商標）；オランダ国に所在のＢｏｒｃｕｌｏ Ｄｏｍｏ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓの約２８重量％のガラクトオリゴ糖、４６．５重量％の単糖及び二糖、１７．５重量％のタンパク質、３．１重量％のミネラル、１重量％の脂肪及び４重量％の水分を含有し、５０％のホエータンパク質濃厚物（ＷＰＣ ３５）との同時噴霧乾燥混合物として入手可能なＶｉｖｉｎａｌ（登録商標）ＧＯＳ １０（粉末）；Ｂｏｒｃｕｌｏ Ｄｏｍｏ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓの４１重量％の単糖及び二糖、５９重量％のＧＯＳからなる乾燥重量が７５重量％のＶｉｖｉｎａｌ ＧＯＳ（シロップ）が挙げられる。
【００２９】
本発明の組成物中に含まれるＦＯＳ＋ＧＯＳの量は、投与の目的、各患者の年齢，性別及び体重、粉末または即消費(ready-for-consumption)組成物（例えば、レディ・トゥ・ドリンク組成物またはインスタントドリンク）のような本発明の組成物の形態、及び症状の重篤度を含めた各種の関連要素にてらして決定され得る。
【００３０】
本発明の組成物は少なくとも０．３〜約２０ｇ、好ましくは約０．５〜約１２ｇ、より好ましくは約０．５〜約５ｇのＦＯＳを含み得る。
【００３１】
本発明によれば、本発明の組成物中のＧＯＳの量は約０．３〜約２０ｇ、好ましくは約０．５〜約１２ｇ、より好ましくは約０．５〜約５ｇであり得る。
【００３２】
ＦＯＳは、適当には例えば粉末のような固体形態の本発明の組成物中に組成物の全重量に基づいて約０．１〜約４０重量％、好ましくは約０．２〜約３０重量％、例えば約０．５〜約２０重量％、好ましくは約１〜約１５重量％、更に好ましくは約２〜約１２重量％の量存在させる。
【００３３】
例えば粉末のような固体形態の本発明の組成物中のＧＯＳの量は、組成物の全重量（例えば、粉末組成物の全重量）に基づいて約０．１〜約４０重量％、好ましくは約０．２〜約３０重量％、好ましくは約０．５〜約２０重量％、より好ましくは約１〜約１５重量％、更に好ましくは約２〜約１２重量％であり得る。
【００３４】
本発明によれば、例えば粉末のような固体形態の本発明の組成物中のＦＯＳ＋ＧＯＳブレンドの量は、組成物の全重量（例えば、粉末組成物の全重量）に基づいて約０．１〜約６０重量％、好ましくは約０．２〜約４０重量％、好ましくは約０．５〜約３０重量％、好ましくは約１〜約２５重量％、好ましくは約２〜約２０重量％、更に好ましくは約２〜約１５重量％であり得る。
【００３５】
本発明の別の実施態様において、本発明の即消費組成物中に含まれるＦＯＳの適当量は、即消費組成物の全重量に基づいて最高約２０重量％または最高約１５重量％、例えば約０．０５〜約２０重量％（例えば約０．１〜約１０重量％、例えば約０．２〜約５重量％）、または約０．５〜約３重量％である。
【００３６】
本発明の即消費組成物中のＧＯＳは、即消費組成物の全重量に基づいて最高約２０重量％または最高約１５重量％、例えば約０．０５〜約２０重量％（例えば約０．１〜約１０重量％、例えば約０．２〜約５重量％、例えば約０．５〜約３重量％）であり得る。
【００３７】
本発明によれば、本発明の即消費組成物中のＦＯＳ＋ＧＯＳブレンドの量は、組成物の全重量（例えば、即消費組成物の全重量）に基づいて最高約４０重量％、最高約３０重量％、例えば約０．０５〜約４０重量％、約０．１〜約３０重量％、約０．２〜約２０重量％、約０．５〜約１５重量％、約１〜約１０重量％、約２〜約５重量％（例えば約２５重量％、例えば約２０重量％、例えば約１０重量％、例えば約５重量％）の範囲である。
【００３８】
例えば１回分あたりのＦＯＳの用量（例えば、１日用量）は、例えば約０．０１〜約０．５ｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．０３〜約０．３ｇ／ｋｇ体重、より好ましくは約０．０５〜約０．２ｇ／ｋｇ体重、更に好ましくは約０．０６〜約０．１５ｇ／ｋｇ体重であり得る。本発明によれば、例えば１回分あたりのＧＯＳの用量（例えば、１日用量）は、例えば約０．０１〜約０．５ｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．０３〜約０．３ｇ／ｋｇ体重、より好ましくは約０．０５〜約０．２ｇ／ｋｇ体重、更に好ましくは約０．０６〜約０．１５ｇ／ｋｇ体重であり得る。例えば１回分あたりのＦＯＳ＋ＧＯＳブレンドの適当用量（例えば、１日用量）は、例えば約０．０１〜約１ｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．０３〜約０．６ｇ／ｋｇ体重、より好ましくは約０．０５〜約０．４ｇ／ｋｇ体重、更に好ましくは約０．１０〜約０．３ｇ／ｋｇ体重であり得る。
【００３９】
ＦＯＳ＋ＧＯＳブレンドの適当用量（例えば、１日用量）は、約１〜約２０ｇ、好ましくは約１〜約１５ｇ、より好ましくは約２〜約１０ｇ、例えば約２０ｇ、好ましくは約１５ｇ、より好ましくは約１０ｇ、更に好ましくは約５ｇであり得る。
【００４０】
１態様で、本発明は、ＦＯＳ／ＧＯＳの重量比が約０．０１〜約５０、好ましくは約０．５〜約２０、好ましくは約０．１〜約１０、より好ましくは約０．２〜約５、更により好ましくは約０．３〜約３、最も好ましくは約０．５〜約２、更に最も好ましくは約０．６〜約１．５の本発明の組成物を提供する。ＦＯＳ／ＧＯＳの重量比は約１であり得る。
【００４１】
勿論、本発明の組成物の活性成分の相対比は当該組成物の特定タイプ、例えば液体か固体形態であるかまたは栄養剤形態で提供されるかに応じてかなり変更される。本明細書に記載した比率及び相対重量範囲はいずれも好ましいまたはそれぞれの本発明の教示を示しているにすぎず、本発明を広く限定するものではない。
【００４２】
本発明によれば、本発明の組成物は更に不溶性及び／または可溶性繊維、例えば非スターチ多糖類［例えば、セルロース、ヘミセルロース、難消化性スターチ、ガム、グアーガム、水解グアーガム（例えば、Ｎｏｖａｒｔｉｓ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎからＢｅｎｅｆｉｂｒｅ（登録商標）として市販されている部分水解グアーガム）、ペクチン、アラビアガム及びその混合物］を含み得る。
【００４３】
本発明の組成物は、ポリ不飽和脂肪酸、特にシス−ポリ不飽和脂肪酸、例えばｎ−３脂肪酸及び／またはｎ−６脂肪酸［例えば、α−リノレン酸（１８：３）、ステアリドン酸、エイコトペンタエン酸（ＥＰＡ）（２０：５）、ドコサペンタエン酸（２２：５）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）（２２：６）、リノール酸（１８：２）、γ−リノレン酸（１８：３）、アラキドン酸（２０：４）］を含み得、これらの脂肪酸は遊離形態及び／または油脂形態であってもよい。好ましくは、エイコサペンタエン酸とドコサヘキサエン酸の混合物を使用し得る。
【００４４】
本発明の組成物は窒素源（例えば、タンパク質及び／またはアミノ酸）及び／または脂肪源（例えば、脂質）及び／または炭水化物源をも含み得る。本発明の組成物はビタミン及び／またはミネラルをも含み得る。
【００４５】
本発明の別の実施態様において、本発明の組成物は更にオリゴ糖、例えばラクトース、キシロオリゴ糖（ＸＯＳ）、大豆オリゴ糖（ＳＯＳ）、イソマルトオリゴ糖（ＩＭＯ）、アラビノガラクタン（ＡＢＧ）、ゲンチオオリゴ糖、フルクタン、部分水解グアーガム（ＰＨＧＧ）及びその混合物、好ましくはＸＯＳを含み得る。
【００４６】
本発明の更なる実施態様において、本発明の組成物は本質的にまたは専ら本明細書に記載したＦＯＳ及びＧＯＳから構成される。
【００４７】
本発明の１実施態様において、本明細書に記載したＦＯＳ及びＧＯＳからなるオリゴ糖ブレンド、例えば２〜７単糖単位を有するＦＯＳ及び２〜７単糖単位を有するＧＯＳからなるブレンドを含む栄養または医薬組成物が提供される。
【００４８】
本発明の組成物の更なる成分には、健康に対して効果があることが公知の生理活性化合物または抽出物、特に胃腸管に対して有利な影響を与える化合物、例えばグルタミン／グルタメートまたはその前駆体を含み得る。
【００４９】
本発明は、マンナン、ガラクツロン酸オリゴマーを含めた胃腸管の上皮壁への細菌付着を抑制する１つ以上の追加物質（好ましくは、天然起源のもの）を含み得る。本発明の組成物は、潰瘍性大腸炎を治療するのに有用な薬物、例えばメサラミン、スルファサラジン、５−ＡＳＡ剤、コルチコステロイド（例えば、副腎ステロイド）、プレドニゾン、ヒドロコルチゾンまたはブデソニド；疼痛、下痢、感染またはＩＢＳに対して使用される薬物、例えばセロトニン−４−受容体アゴニスト（例えば、Ｚｅｌｎｏｒｍ／Ｚｅｌｍａｃ（商標））をも含み得る。例えば、本発明の組成物は上記した薬剤と一緒に別々に、逐次または同時に投与するための配合医薬製剤またはキットの形態で提供され得る。前記薬剤を一般的な医薬剤形で本発明の組成物と一緒に処方することが便利である。
【００５０】
本発明の１実施態様では、本発明の組成物はツツジ科の植物種または小麦葉に由来する材料を含まない。
【００５１】
本発明の別の実施態様では、本発明の組成物はラフィノースを含みない。
【００５２】
本発明の１態様では、本発明の組成物は医薬または栄養組成物、通常栄養剤、食事サプリメント、医療用または機能性食品及び飲料中に容易に配合され得る。
【００５３】
本発明の別の態様では、本発明の組成物は薬剤として使用され得る。従って、本発明の組成物は医薬品の形態でまたは食事サプリメントとして、好ましくは少なくとも１つの医薬的または栄養的に許容され得る担体と一緒に投与され得る。
【００５４】
食事手段（例えば、サプリメント）または医薬組成物の形態の本発明の組成物は専ら本発明の組成物から構成され、場合により医薬的または栄養的に許容され得る担体を含めてもよい。
【００５５】
本発明の更なる態様では、本発明の組成物を含む薬剤（例えば、臨床製品）、栄養または医薬組成物（例えば、食事サプリメント）が提供される。本発明の薬剤（例えば、臨床製品）、栄養または医薬組成物は場合により医薬的に許容され得る担体を含み得る。更に、本発明によれば、ＧＩ疾患を治療または予防するために、例えば腸微生物叢を維持及び／または回復させるために、有益な腸細菌の成長または増殖を刺激するために及び／または非有益または病原性の細菌の成長または増殖を抑制するために、ＩＢＤを治療または予防するため、潰瘍性大腸炎、クローン病及び／または結腸癌のような前記疾患に関連する症状または状態の小康状態期間を延長させるかまたは緩解させるために、ＩＢＤ患者、特に大腸炎患者の小康状態期間を延長または抑制させるために同時に、別々にまたは逐次使用するための配合医薬製剤が提供される。本発明の別の実施態様では、本発明の組成物（例えば、配合医薬製剤）はＩＢＳまたはその症候群を予防または治療するために使用され得る。
【００５６】
本明細書中、用語「有益な(beneficial)腸細菌」は有益であるかまたは潜在的に有益な腸細菌、例えば乳酸桿菌及びビフィドバクテリウムを指す。用語「非有益腸細菌」は有益でないかまたは病原性の腸細菌、例えばバクテロイデス、クロストリジウム、大腸菌型、硫酸還元菌を指す。
【００５７】
本発明によれば、用語「栄養組成物」は栄養処方物または栄養製品、例えば栄養剤、栄養または食事サプリメント、機能性食品、飲料、代用食または食品添加物を指す。
【００５８】
栄養組成物は栄養的に完全であってもよい。すなわち、必要な１日量のビタミン、ミネラル、炭水化物、脂肪酸、タンパク質等を本質的にすべて供給する唯一の栄養源として使用され得るようにビタミン、ミネラル、微量元素、窒素源、炭水化物源及び脂肪酸源を含み得る。従って、本発明の組成物は栄養的にバランスのとれた組成物、例えば経口または経管栄養補給に適した完全配合食または完全食の形態で提供され得る。
【００５９】
或いは、本発明の組成物は食事の一部、すなわち健康ドリンク形態のような栄養または食事サプリメントとして提供され得る。
【００６０】
本発明の組成物を低カロリー組成物（例えば、代用食）の形態で提供することが望ましいことがある。この場合、栄養組成物（例えば、代用食）が低脂肪、すなわち組成物の全カロリー含量に基づいて約１０ｅｎ％未満の脂肪または実質的に無脂肪、すなわち脂肪由来のカロリーが約２．５ｅｎ％未満、例えば約２ｅｎ％の脂肪であることが好ましい。適当には、低カロリー栄養組成物（例えば、代用食）の１回分は約１０００ｋｃａｌ未満のカロリー値、好ましくは約２００〜約５００ｋｃａｌのカロリー値を有する。
【００６１】
適当な低カロリー栄養組成物には、ソフトドリンク（例えば、ジュース）、スムージーまたは大豆ベースドリンクが含まれ得、任意の種類の食物（例えば、棒状乳製品、スープ、朝食用シリアルのようなシリアル、ミューズリー、キャンディー、タブ、クッキー、ビスケット、煎餅のようなクラッカー、ミルクシェーク，ヨーグルトドリンク，ヨーグルト及びフルーツドリンクのような乳製品）中に分散させてもよい。
【００６２】
或いは、本発明の組成物を例えば約４００ｋｃａｌ以上、好ましくは約６００ｋｃａｌ以上、より好ましくは約８００ｋｃａｌ以上のカロリー値を有する高カロリー組成物、例えば高カロリー食事サプリメントまたは代用食として提供してもよい。
【００６３】
本発明によれば、本発明の組成物（例えば、高カロリー組成物）はタンパク質を多く含み得、例えば組成物の全カロリー含量に基づいて約１ｅｎ％（すなわち、１ｇ／１００ｋｃａｌ）以上のタンパク質、好ましくは約２ｅｎ％以上のタンパク質、より好ましくは約４ｅｎ％以上のタンパク質を含み得、例えば約１〜約１５ｅｎ％のタンパク質、好ましくは約２〜約１０ｅｎ％のタンパク質、より好ましくは約３〜約５ｅｎ％のタンパク質を含み得る。
【００６４】
本発明の組成物（例えば、高カロリー組成物）は例えば組成物の全カロリーに基づいて約４ｅｎ％以上、好ましくは５ｅｎ％以上、より好ましくは６ｅｎ％以上、更に好ましくは７ｅｎ％以上、最も好ましくは８ｅｎ％以上の脂肪を含み得る。
【００６５】
本発明の１実施態様では、例えば１００ｍｌあたり約１〜約３ｇのＦＯＳ、約１〜約３ｇのＧＯＳ、約２〜２０ｇのタンパク質、約１〜約３０ｇの炭水化物、約０．５〜約２０ｇの脂肪、ミネラル及びビタミンを含む組成物、より好ましくは約１．２５ｇのＦＯＳ、約１．２５ｇのＧＯＳ、約９ｇのタンパク質、約２２ｇの炭水化物、約９ｇの脂肪、ミネラル及びビタミンを含む組成物が提供される。前記組成物は完全配合食であり得る。前記組成物（例えば、完全配合食）は即消費組成物であり得る。
【００６６】
本発明の組成物は、場合により慣用の食品添加物、例えば乳化剤、安定剤、甘味料、フレーバー、着色剤、保存剤、キレート剤、浸透剤、緩衝剤またはｐＨ調節剤、酸味料、増粘剤、テクスチャライザー剤等を含む。
【００６７】
本発明の適当な製品フォーマットには、溶液、即消費組成物（例えば、レディ・トゥ・ドリンク組成物、インスタントドリンク）、ソフトドリンク，ジュース，スポーツドリンク，ミルクドリンク，ミルクシェーク，ヨーグルトドリンクまたはスープのような食用に適した液体が含まれる。本発明の更なる実施態様では、本発明の組成物は即消費組成物（例えば、レディ・トゥ・ドリンク組成物またはインスタントドリンク）を調製すべく水または他の液体（例えば、ミルクまたはフルーツジュース）で希釈される濃厚物、粉末または顆粒（例えば、発泡顆粒）の形態で製造、販売され得る。
【００６８】
本発明の更なる態様で、本発明の組成物の食品添加物としての使用を提供する。
【００６９】
本発明の医薬組成物（例えば、臨床製品）及び栄養組成物（例えば、食事サプリメント）は、一般的な剤形のソフトゲル、サッシェ、粉末、シロップ、懸濁液、エマルション及び溶液の形態で提供され得る。ソフトカプセルの場合、活性成分を脂肪油、パラフィン油または液体ポリエチレングリコールのような適当な液体中に溶解または懸濁させることが好ましい。場合により、安定剤を添加してもよい。
【００７０】
経口医薬サプリメントまたは食事サプリメントは、医薬業界で公知の一般的なコンパウンディング方法、すなわち活性物質を食用の医薬的に許容され得る固体または液体担体及び／または賦形剤、例えば充填剤（例：セルロース、ラクトース、スクロース、マンニトール、ソルビトール及びリン酸カルシウム）及び結合剤（例：スターチ、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース及び／またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ））と混合することにより製造され得る。任意の添加剤には、滑沢剤及び流動調節剤（例：ケイ酸、二酸化ケイ素、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム及び／またはステアリン酸カルシウム）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）希釈剤、崩壊剤（例：スターチ、カルボキシメチルスターチ、架橋ＰＶＰ、寒天、アルギン酸及びアルギネート）、着色剤、フレーバー及び溶融剤が含まれる。例えば同定の目的または活性成分の用量の違いを示すために錠剤または糖衣錠コーティングに染料または顔料を添加してもよい。
【００７１】
本発明の組成物はヒトへの投与に適した形態、特に胃腸管の任意の部分に投与するのに適した形態をとり得る。本発明の組成物の経腸投与（好ましくは、経口投与）及び管またはカテーテルを介する投与のいずれもが本発明に含まれる。
【００７２】
投与しようとする本発明の組成物の量及び投与方式は、投与の目的、各患者の年齢，性別及び体重及び患者の症状の重篤度を含めた各種の関連要因にてらして決定される。
【００７３】
本発明の組成物は、医療専門家の監督下で投与され得るか、または自己投与され得る。
【００７４】
本発明の組成物、例えば本発明の組成物を配合した食品及び飲料のような医薬または栄養組成物は誰にでも自己消費され得、下痢及び／または便秘、或いはＩＢＤ（特に、潰瘍性大腸炎、クローン病、結腸癌）に関連する疾患、状態及び症状、またはＩＢＳまたはその症候群を患っている哺乳動物、例えば成人のようなヒトに対して特に推奨される。本発明の組成物（例えば、栄養サプリメント）は、下痢、便秘または上記した他の慢性腸疾患のリスクのある哺乳動物、例えば成人のようなヒト、例えば栄養不良者、長期間ケアを受けている入院患者及び／または小康状態の潰瘍性大腸炎患者に対して特に推奨される。本発明の組成物は栄養不良者及び／または高齢者に対して特に適している。
【００７５】
本発明の１実施態様では、本発明は、治療を要するヒトを含めた哺乳動物におけるＧＩ疾患、例えばＩＢＤ（特に、上記した潰瘍性大腸炎、クローン病、結腸癌）に関連する疾患、状態及び症状、上記したＩＢＳまたはその症候群のような慢性腸疾患を治療及び／または予防するための方法に関し、その方法は前記哺乳動物に対して有効量の本発明の組成物を投与することを含む。本明細書中、用語「有効量」は下痢、便秘、或いはＩＢＤ（特に、潰瘍性大腸炎、クローン病気、結腸癌）に関連する疾患、状態及び症状、上記したＩＢＳに関連する状態及び症状を治療及び／または予防するような所望治療効果を達成するのに有効な量を指す。
【００７６】
本発明の別の実施態様では、本発明の組成物は、慢性腸疾患、例えばＩＢＤ（特に、潰瘍性大腸炎、クローン病、結腸癌）に関連する疾患、状態及び症状を予防または治療するため、ヒトを含めた哺乳動物の上記したＩＢＳまたはその症候群を予防または治療するため、または下痢や便秘のような胃腸（ＧＩ）通過疾患を治療または予防するための薬剤または栄養組成物の製造において使用され得る。
【００７７】
別の態様で、本発明は、腸内細菌叢（例えば、腸微生物叢）を維持及び／または回復させるため、腸細菌集団をより健康な組成に変えるため、特に有益な腸細菌（例えば、ビフィドバクテリウム及び／または乳酸桿菌）の増殖及び／または代謝を刺激するため及び／または非有益または病原性の腸細菌（例えば、バクテロイデス、クロストリジウム、大腸菌型、硫酸還元菌）の増殖及び／または代謝を抑制するための方法を提供する。
【００７８】
本発明の別の態様で、病原性腸細菌による感染を予防または治療する方法が提供される。
【００７９】
更なる態様で、本発明は、、慢性腸疾患、例えばＩＢＤ（特に、潰瘍性大腸炎、クローン病、結腸癌）に関連する疾患、状態及び症状を予防及び／または治療するため、またはＩＢＤ患者、特に潰瘍性大腸炎患者の小康状態期間を延長させるための方法を提供する。
【００８０】
更なる態様で、本発明は、胃腸（ＧＩ）通過疾患、例えば下痢または便秘を治療または予防するための方法を提供する。
【００８１】
本発明は更に、ヒトを含めた哺乳動物における上記したＩＢＳまたはその症候群を予防または治療するための方法を提供する。
【００８２】
本発明の組成物の適用形態に応じて、すなわち完全食のような完全配合食として、または食事の一部、食品添加物、ドリンク、サッシェ、錠剤またはカプセル剤として適用するかに応じて、本発明の組成物は１日１回〜１日５〜６回摂取され得る。本発明の組成物を標準食に対するサプリメントとして用いる患者に対しては、１日用量を１日に１〜２回に分けて適用し得る。本発明の組成物を完全１日栄養食として摂取する患者に対しては、最高６回に分けて適用することが推奨され得る。本発明の組成物は１日の時間に制限を加えることなく、例えば主食と一緒に適用され得る。
【００８３】
本発明の組成物は、医療専門家の監督下で投与され得るか、または自己投与され得る。
【００８４】
最適には、本発明の組成物（例えば、食事サプリメント）は、患者をケア及び治療している間、例えば１週あたり正常な腸運動（例えば、３〜１０回）及び正常な排便（例えば、固体）が記録されるまで、及び／または下痢や便秘が少なくなるか止まるまで、及び／または患者が異常な不快感、痛み、膨満、鼓張を経験しなくなるまで、及び／または排便の中に血液や過度の粘液が排泄されなくなるまで定期的に少なくとも１週間に１回または１日１回消費される。
【００８５】
別の実施態様では、本発明は、本発明の組成物の成分を均密に混合することを含む本発明の組成物の製造方法に関する。前記方法は当業者に公知である。
【００８６】
本発明の組成物の有用性は、例えば標準動物モデルで哺乳動物（例えば、成体動物）に対してＦＯＳ及びＧＯＳを約０．０１〜約１ｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは約０．０５〜約０．５ｇ／ｋｇ体重／日を用いるかまたはＦＯＳ及びＧＯＳを１回分あたり約１〜３０ｇまたは最高３０ｇ用いて上記した適応症に対する一般的な臨床試験で確認することができる。腸内細菌叢を維持及び／または回復するため、例えばＩＢＤ及び関連疾患または症状を予防及び治療するための本発明の組成物の効果は当業者に公知の方法、例えば結腸含量の分析、例えばＳ字結腸領域からのバイオプシー分析によりモニターし得る。健康人及び例えば潰瘍性大腸炎の患者の微生物集団を比較し、結腸細菌集団の差は例えば蛍光ｉｎ ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）及び／または変性ゲル勾配電気泳動（ＤＧＧＥ）、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）及び１６Ｓ ｒＤＮＡ配列分析により検出することができる。ＦＩＳＨは蛍光染料で標識した１６Ｓ ｒＤＮＡオリゴヌクレオチドプローブを用いる培養独立分子技術である（表１参照）。ＦＩＳＨ方法により、環境サンプル中の全細菌細胞をその場で可視化、局在化させることができる。この方法は当業者には容易に理解されると認識される。
【００８７】
【表１】
【００８８】
１つのヒト臨床トライアルを以下のように実施する：
本発明の組成物を比較する無作為二重盲検試験を１２ヶ月の治療期間での腸機能、大便微生物叢または結腸プレバイオティック発酵に対する効果を評価すべく、潰瘍性大腸炎患者を対象として標準の栄養サプリメントに対して例えば約０．０１〜約１ｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは約０．０５〜約０．５ｇ／ｋｇ体重／日、より好ましくは約０．１または０．１５〜約０．２ｇ／ｋｇ体重／日のＦＯＳ及び約０．０１〜約１ｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは約０．０５〜約０．５ｇ／ｋｇ体重／日、より好ましくは約０．１または０．１５〜約０．２ｇ／ｋｇ体重／日のＧＯＳを用いて実施する。患者３０人を被験者とし得る。排便頻度、排便中の出血の有無、過剰の粘液の発生、排便のコンシステンシー、鼓張、膨満及び腹痛のパラメーターを毎週評価する。大便微生物叢はＦＩＳＨにより調べられ、有益細菌種（例えば、乳酸桿菌及びビフィドバクテリウム）の数を病的状態に関連する細菌（例えば、クロストリジウム、バクテロイデス、硫酸還元菌）の数と比較する。大便サンプル中の短鎖脂肪酸（酢酸、プロピオン酸、酪酸、乳酸及び吉草酸）も調べる。ＰＣＲ及びＤＧＧＥを用いて全大便ＤＮＡ抽出物の研究を実施する。
【００８９】
本発明を下記実施例により更に説明する。
【実施例１】
【００９０】
幾つかのオリゴ糖及びその混合物のプレバイオティック能力のインビトロ研究
ポジティブコントロールとして用いたフルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）は、フランス国に所在のＢｅｇｈｉｎ−Ｍｅｉｊｉ ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓの９２％ オリゴ糖を含有するＡｃｔｉｌｉｇｈｔ ９５０Ｐ（登録商標）である。
【００９１】
ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）は、オランダ国に所在のＦＣＤＦの５８％ オリゴ糖、２３％ ラクトース、１９％ グルコースを含有するＥｌｉｘｏｒ（登録商標）である。
【００９２】
キシロオリゴ糖（ＸＯＳ）は、日本国に所在のサントリー社の９１％ オリゴ糖を含有するＸｙｌｏ−ｏｌｉｇｏ ９５Ｐ（登録商標）である。
【００９３】
大豆オリゴ糖（ＳＯＳ）は、日本国に所在のＳｏｙａ Ｏｌｉｇｏ Ｊａｐａｎ Ｉｎｃ．の２３％ オリゴ糖、２１％ スクロース、３１％ 他の糖を含有する大豆オリゴ糖シロップである。
【００９４】
アラビノガラクタン（ＡＢＧ）は、米国に所在のＬａｒｅｘ Ｉｎｃ．の９５％ 可溶性繊維を含有するＣｌｅａｒＴｒａｃ ＡＧ−９９（登録商標）である。
【００９５】
アラビアガムとも呼ばれるアカシアガム（ＡＧ）は、フランス国に所在のＣｏｌｌｏｉｄｅｓ Ｎａｔｕｒｅｌｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌの８５％ 可溶性繊維を含有するＦｉｂｒｅｇｕｍ（登録商標）である。
【００９６】
麦芽（ＷＧ）は、スイス国に所在のＭｕｌｔｉｆｏｒｓａの３２％ オリゴ糖、３０％ タンパク質、１２％ 繊維、７％ 脂肪を含有するＢｉｏｇｅｒｍ ＰＢ１（登録商標）である。
【００９７】
イソマルトオリゴ糖（ＩＭＯ）は、日本国に所在の昭和産業社の８９％ オリゴ糖を含有するＩｓｏｍａｌｔｏ ９００（登録商標）である。
【００９８】
１．方法
ＦＯＳ、ＧＯＳ、ＸＯＳ、ＳＯＳ、ＡＢＧ、ＡＧ、ＷＧ及びＩＭＯのプレバイオティック能力をインビトロ大便バッチ培養物を用いて調べた。また、オリゴ糖の混合物、すなわち１：１のＦＯＳ＋ＧＯＳ、ＡＧ＋ＦＯＳ、ＦＯＳ＋ＸＯＳ、ＸＯＳ＋ＧＯＳ及びＡＧ＋ＧＯＳも同様にインビトロで調べた。試験炭水化物のプレオバイオティック特性と比較するためのポジティブコントロールとしてＦＯＳを用いた。単一炭水化物源として試験化合物を用いる大便バッチ培養を公知の代謝疾患も胃腸疾患（例えば、糖尿病、潰瘍性大腸炎、クローン病、消化性潰瘍、ＩＢＳ、胃腸炎及びガン）もない６人の健康な成人からの大便接種物を用いて実施した。サンプルをその場で採取し、嫌気性室において保持し、採取から５分以内に用いた。０．１Ｍ 嫌気性リン酸緩衝液（ｐＨ ７．４）中の１：１０希釈物を作成し、サンプルをストマッカーにおいて２分間ホモジナイズした。
【００９９】
（ａ） バッチ培養物
無菌ケモスタット培地（１３５ｍｌ）を撹拌容器中嫌気性条件（Ｏ２非含有Ｎ２を連続的に流しながら）下３７℃で維持した。培養ｐＨは６．７に維持した。次いで、１％重量／容量の炭水化物源を添加した。各容器に、嫌気性リン酸緩衝食塩液中で調製した新鮮ヒト大便懸濁液（１０％ｗ／ｖ，１５ｍｌ）を接種した。バッチ培養物を２４時間維持した。
【０１００】
（ｂ） 細菌一覧
バッチ培養物のサンプルを０、５、１０及び２４時間の培養時に採取した。細菌学のために蛍光ｉｎ ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）を用いた。全細菌、バクテロイデス種、ビフィドバクテリウム種、クロストリジウム・ペルフリンゲンス／ヒストリチクム亜群及び乳酸桿菌を１６Ｓ ｒＲＮＡを標的とする群特異的蛍光標識ＤＮＡプローブを用いて選んだ（表１参照）。
【０１０１】
２．結果
ここで集め、検討した結果は各種の可能性あるプレバイオティックの６ランについて合わせた結果である。
【０１０２】
ＦＯＳ＋ＧＯＳは１０及び２４時間の発酵後ビフィドバクテリウムにより選択的且つ高度に発酵された。増加は、いずれの時点でもＦＯＳまたはＧＯＳの単独での発酵中よりも高かった。バクテロイデス数は僅かに減少した。配合物は最初の１０時間の発酵中に乳酸桿菌におけるすべての試験物質の最大増加の１つを示した。増加は２４時間後維持されなかったが、数は当初レベルよりも高いままであった。クロストリジウムは１０時間目に少しの増加を示したが、２４時間後の数は当初レベルよりも低かった。２４時間後にバクテロイデス数の非常に僅かな減少が観察された。ＦＯＳ＋ＧＯＳはビフィドバクテリウム及び乳酸桿菌により迅速に利用され、その数はＦＯＳまたはＧＯＳ単独に比して非常に多くなった。このように１０時間発酵後に乳酸桿菌が非常に増えることは非常に重要である。なぜならば、プレバイオティックは通常乳酸桿菌に殆ど変化を生じさせないビフィドバクテリウムにより発酵されるからである。配合物は有益細菌の数を相乗的に増加させるようである。
【０１０３】
３．検討
結果から、オリゴ糖は本トライアルで試験した可溶性繊維よりも有益細菌、主にビフィドバクテリウム及び乳酸桿菌により非常に選択的に発酵されることが分かる。
【０１０４】
ＦＯＳ＋ＧＯＳの配合物は相乗的に作用し、驚くことにこれらのオリゴ糖を単独で使用した場合よりもビフィドバクテリウム及び乳酸桿菌を非常に増加させる。余り有益でない細菌に関して、配合物は両オリゴ糖を別々に試験したときに比較して数の減少に影響を及ぼさず、むしろ数を僅かに増加させるようである。ＦＯＳ及びＧＯＳは増殖を選択的に強化させる特性のために特に良好なプレバイオティックである。ＦＯＳ＋ＧＯＳ配合物は明らかに試験した成分及び配合物が全発酵期間にわたり良好なプレバイオティックであることを示した。
【実施例２】
【０１０５】
栄養組成物（１００ｇあたり）
ＦＯＳ １ｇ
ＧＯＳ １ｇ
水解グアーガム（１） ０．２ｇ
グルタミン １ｇ
エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ） ０．４３ｇ
ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ） ０．２８ｇ
（１）Ｎｏｖａｒｔｉｓ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのＢｅｎｅｆｉｂｅｒ（登録商標）。
【実施例３】
【０１０６】
栄養組成物（１００ｇあたり）
本組成物は粉末形態である。１日用量（４２ｇ）を消費する前に約２００ｍｌの冷水に溶解させなければならない。
【０１０７】
Ｖｉｖｉｎａｌ（登録商標）ＧＯＳ １０（２） ４２．３８ｇ
Ａｃｔｌｉｇｈｔ ９５０Ｐ ＦＯＳ（３） １２．６２ｇ
脱脂粉乳 ２１．４９ｇ
全粉乳 ９．５２ｇ
カカオアロマ ６．５５ｇ
ＭＣＴオイル １．０７ｇ
チョコレートフレーバー ０．７１ｇ
キャラメルフレーバー ０．１９ｇ
甘味剤サッカリン−Ｎａ ０．０７ｇ
バニラ（精製） ０．０３ｇ
（２）オランダ国に所在のＢｏｒｃｕｌｏ Ｄｏｍｏ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ製で、約２８重量％のＧＯＳを含有する；
（３）フランス国のＢｅｇｈｉｎ−Ｍｅｉｊｉ ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ製で、約９２重量％のＦＯＳを含有する。
【実施例４】
【０１０８】
レディ・トゥ・ドリンクの食事サプリメント（１００ｍｌ；１００ｋｃａｌあたり）
ＦＯＳ（４） １．２５ｇ
ＧＯＳ（５） １．２５ｇ
タンパク質 ９ｇ
炭水化物 ２１．４ｇ
（スクロース ５ｇ）
（ラントース ０．７ｇ）
脂肪 ８．７ｇ
（飽和脂肪酸 ０．８１ｇ）
（モノ不飽和脂肪酸 ４．８４ｇ）
（ポリ不飽和脂肪酸 ２．５４ｇ）
ビタミンＡ ８０μｇ
ビタミンＤ １μｇ
ビタミンＥ １ｍｇ
ビタミンＣ ６ｍｇ
ビタミンＫ ７μｇ
ビタミンＢ１ ０．１４ｍｇ
ビタミンＢ２ ０．１６ｍｇ
ビタミンＢ１６ ０．２ｍｇ
ビタミンＢ１２ ０．１４μｇ
ビオチン ７．５μｇ
葉酸 ２０μｇ
ナイアシン １．８ｍｇ
パントテン酸 ０．６ｍｇ
ナトリウム ６０ｍｇ
カリウム １６０ｍｇ
カルシウム １９０ｍｇ
マグネシウム ３０ｍｇ
リン ９０ｍｇ
クロリド ７０ｍｇ
鉄 １．５ｍｇ
亜鉛 １．５ｍｇ
銅 ２００μｇ
モリブデン ８μｇ
マンガン ０．３ｍｇ
クロム １０μｇ
セレン ６μｇ
フロリド １５０μｇ
ヨウ素 １５μｇ
（４）オランダ国のＢｏｒｃｕｌｏ Ｄｏｍｏ ＩｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓのＶｉｖｉｎａｌ ＧＯＳ；
（５）ベルギー国のＯｒａｆｉｔのＲａｆｔｉｌｏｓｅ Ｐ９５。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、可溶性繊維、特にフルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）及びガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）を含むプレバイオティック組成物及び炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、下痢や便秘のような胃腸管疾患の治療または予防におけるその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
プレバイオティックは健康に対して有益な効果を持つ非消化性食品成分である。食品成分をプレバイオティックとして分類するためには、ｉ）上部胃腸管で加水分解も吸収もされないこと、ｉｉ）１つまたは限定数の結腸に共生的な潜在的に有益な細菌（例えば、乳酸桿菌及びビフィドバクテリウム）により選択的に発酵されて、前記細菌が増殖及び／または代謝的に活性化されるように刺激されること、ｉｉｉ）腐敗性微生物を減少させながら例えば糖分解性菌の数を増加させることにより結腸微生物叢をより健康な組成に変えることができることという基準を満たさなければならない。ビフィドバクテリウムは炭水化物を主に酢酸及び乳酸に代謝する偏性嫌気性菌であり、前記酸は更に系統的に代謝される。ビフィドバクテリウムは腸ホメオスタシス、腐敗性及び病原性細菌の抑制、数種のビタミンの産生、腸機能の活性化、消化及び吸収の補助及び免疫応答の刺激において重要な役割を果たすと考えられている。ビフィドバクテリウムは酸素及び熱に対して感受性であるので、その食品への適用は制限されてきた。従って、有効性を示し、正常な食物プロセッシングにかけられ、常在性有益細菌を選択的に標的とするプレバイオティックへの興味が増してきた。
【０００３】
プレバイオティックに対する１つの望ましい属性は、結腸の遠位領域に向かって持続する能力である。腸のこの領域は結腸癌及び潰瘍性大腸炎を含めた幾つかの慢性病的状態の発生部位である。腸のこの領域の微生物叢は前記疾患の発現または維持において重要な役割を果たし得ると考えられている。食物炭化水素は近位結腸における主要な発酵性物質であり、これは細菌発酵中に分解されるのでタンパク質はより遠位領域における主要な発酵性物質として運ばれる。細菌性タンパク質代謝の産物にはアミン、アンモニアやフェノール化合物のような毒性で、潜在的に発ガン性の化合物が含まれる。
【０００４】
便秘は、食事中の繊維が不足して通過時間が長くなり、大便量が減った結果として入院患者でよく起こる問題である。病気、薬物、不動性状態及び少ない流体摂取もこの問題の一因である。研究から、患者に病院食を介して及び／または経口サプリメントまたは非経口栄養物を使用することにより高繊維食を与えると大便の量及び排便回数が増すことが判明している。
【０００５】
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）は小腸及び大腸に炎症または潰瘍を起こす疾患である。非常にしばしば、ＩＢＤは潰瘍性大腸炎またはクローン病のいずれかに分類される。ＩＢＤは結腸癌の原因となり得る。ＩＢＤの病因は明らかでなく、現在の薬物療法では治癒できない。多くの要因、特に遺伝、環境、免疫及び微生物の要因が関係している。
【０００６】
潰瘍性大腸炎は、通常結腸及び直腸の下部で生ずる炎症性反応であり、結腸全体を冒すこともある。症状には出血、出血性下痢、直腸の出血性痛み、発熱、体重減少が含まれ、結腸穿孔、結膜炎、膿瘍、口腔潰瘍、皮膚病巣のような合併症も誘発される恐れがある。幾つかの研究から、潰瘍性大腸炎では硫酸還元菌（例えば、デスルフォビブリオ（Ｄｅｓｕｌｆｏｖｉｂｒｉｏ）属）が関与している。硫酸塩を硫化物に還元させる前記細菌は健康ヒトの５０％に存在しているが、潰瘍性大腸炎を患っているヒトでは遍在している（９７〜１００％）。前記細菌はＩＢＤ患者でスルフィド形成を増加させ、ブチレート酸化を低下させたり、上皮細胞バリアを傷つけたり、細菌、食物抗原及び炎症のトランスロケーションを誘導するようなダメージを誘発する。潰瘍性大腸炎には他の細菌、例えば大腸菌、ヘリコバクター菌も関与し得るが、その役割は不確定のようである。潰瘍性大腸炎は現在の薬物療法では治癒できず、抗炎症剤の使用により対処されている。軽度乃至中程度の疾患の患者を治療するために使用され得る薬物、例えばスルファサラジンは悪心、嘔吐、下痢または頭痛のような副作用を引き起こすことがある。より重症の患者にはコルチコステロイドを使用する場合があるが、特に感染の危険が増すことがある。重症例では、病的結腸を除去するために手術が必要である。
【０００７】
クローン病は、腸壁のより深部に炎症を生じさせ、胃腸管の任意の部分（最も一般的な部位は小腸である）で起こり得る点で潰瘍性大腸炎と異なる。クローン病は慢性状態であり、一生のうちのいろいろな時に起こり得る。
【０００８】
過敏性腸管症候群（ＩＢＳ）は持続及び再発する腹痛と不定期な腸習慣（例えば、下痢及び／または便秘）の組合せを特徴とする。ＩＢＳは現在の薬物療法では治癒できない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
最近、消費者の一部で栄養価を有するのみならず健康に正の影響をも有し得る食品の需要が増えつつある。特に、遠位腸に達し、そこでビフィドバクテリウムの数を増加させることができる長い発酵時間を有するプレバイオティックを含有する機能性食品の開発に興味が持たれている。
【００１０】
インビボのヒト研究で、フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）を食事に添加すると大便ビフィドバクテリウムが増加し、ＦＯＳが有効なプレバイオティックであることが判明している。しかしながら、高レベルのＦＯＳはヒト有志者において過度のガス発生を起こすことがあり、プレバイオティック食品の製造には最低有効量のＦＯＳを使用しなければならない。新しいプレバイオティック組成物の開発が必要である。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
驚くことに、本発明者らは、ＦＯＳのプレバイオティック特がガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）の存在により有意に改善されること及びＦＯＳとＧＯＳの効果は相加的以上、すなわちビフィドバクテリウムや乳酸桿菌のような有益細菌の増殖の促進の点で相乗効果が観察されたことを知見した。
【００１２】
この相乗作用の結果、ＦＯＳの同等またはより高いバイオティック効果を低量で得ることができる。これは、十分なプレバイオティック効果がインビボで達成され得るが、単一のプレバイオティックを副作用を誘発する恐れがある量摂取させる必要を避けることができるという作用効果を有する。加えて、得られる最大プレバイオティック効果は個々のプレバイオティックから得られるものよりも優れている。
【００１３】
従って、１態様で、本発明は、ＦＯＳ及びＧＯＳを含む組成物（以下、本発明の組成物と呼ぶ）を提供する。
【００１４】
別の態様で、本発明は、薬剤または臨床製品として使用するための本発明の組成物を提供する。
【００１５】
別の態様で、本発明は、胃腸（Ｇ１）通過疾患、例えばＩＢＤ、下痢または便秘を治療または予防するための薬剤（例えば、臨床製品）または栄養組成物の製造における本発明の組成物の使用を提供する。
【００１６】
別の態様で、本発明は、慢性腸疾患（例えば、ＩＢＤ）を予防または治療するため及び／または前記疾患（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病及び／または結腸癌）に関連する症状または状態の小康状態時間を延長させるかまたは緩解させるための薬剤または栄養組成物の製造における本発明の組成物の使用を提供する。
【００１７】
別の態様で、本発明は、腸細菌集団をより健康な組成に変えるため、例えば有益な腸細菌（例えば、ビフィドバクテリウム及び／または乳酸桿菌）の増殖及び／または代謝を刺激するため及び／または非有益腸細菌（例えば、バクテロイデス、大腸菌型、クロストリジウム、硫酸還元菌）の増殖及び／または代謝を抑制するための薬剤（例えば、臨床製品）または栄養組成物の製造における本発明の組成物の使用を提供する。
【００１８】
本発明は、更に病原性腸細菌による感染を予防または治療するための薬剤（例えば、臨床製品）または栄養組成物の使用を提供する。
【００１９】
別の実施態様で、本発明は、ＩＢＳまたはその症候群を予防または治療するための薬剤または栄養組成物の製造における本発明の組成物の使用を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
食物繊維、特にフルクタン及び／または非消化性オリゴ糖を摂取すると、胃腸管における乳酸産生細菌の密度が増加し、腸内細菌のような望ましくない微生物の数が減少する。後者の微生物には数種の病原菌が含まれる。従って、フルクタン及び／またはオリゴフルクトースのような食物繊維の摂取は胃腸管における有益細菌の増殖を選択的に刺激するために使用され得る。有益細菌／病原性細菌の比が高くなると宿主に対して有益な健康効果が生ずる。
【００２１】
本明細書中、用語「可溶性繊維」は結腸において発酵を受けて短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡ）を生じ得る繊維を指す。
【００２２】
本明細書中、用語「オリゴ糖」は少なくとも２個、最高２０個のグリコシド結合した単糖単位、すなわち２〜２０の重合度（ＤＰ）、好ましくは２〜１５単糖単位、より好ましくは２〜１０単糖単位、更に好ましくは２〜７単糖単位または２〜６単糖単位から構成される糖を指す。
【００２３】
フルクトオリゴ糖（オリゴフルクトースとも言う）（ＦＯＳ）はフルクタンのイヌリンサブクラスの一員である非消化性オリゴ糖である。ＦＯＳは実際タマネギ、ニンニク、シャロット、小麦、ライ麦、バナナ、アスパラガス、トマト、アーティチョーク、ダリア及びチコリーの根を含めた多種類の植物中に存在する。ＦＯＳは酵素的、化学的技術を用いてまたは天然材料からの抽出により生成され得る。短鎖ＦＯＳはスクローン１分子に１〜３個のフルクトース分子が結合した構成を有し得る。重合度（ＤＰ）は６以下であり、トランスフルクトシル化酵素を用いてスクロースから合成され得る。スクロースをトランスフルクトシル化酵素で処理すると、１−ケストース、ナイストース及びフルクトシル−ナイストースのような２、３または４フルクトース単位を含むＦＯＳの混合物が生ずる。インビボのヒト研究から、ＦＯＳの食事添加により大便ビフィドバクテリウムが増え、非常に有効なプレバイオティックであることが判明した。
【００２４】
本明細書中、用語「ＦＯＳ」はＦＯＳ及び短鎖ＦＯＳを包含する。本発明によれば、ＦＯＳは２〜２０糖単位、好ましくは２〜１５糖単位、より好ましくは２〜７糖単位、更に好ましくは２〜６糖単位から構成され得る。本発明の１実施態様では、ＦＯＳはＦＯＳの全重量に基づいて約９５重量％の二糖〜七糖を含み得る。
【００２５】
フルクトオリゴ糖は市販されており、例えばフランス国に所在のＢｅｇｈｉｎ−Ｍｅｉｊｉ ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓの約９２重量％のＦＯＳを含有するＡｃｔｉｌｉｇｈｔ ９５０Ｐ（登録商標）；ベルギー国ティーネンに所在のＯｒａｆｔｉの各種グレードのオリゴフルクトース（Ｒａｆｔｉｌｏｓｅ）、例えば約９５重量％のＦＯＳを含有し、２〜約７の重合度（典型的には、３．５〜４．５のＤＰ）の鎖、及びグルコース，フルクトース及びスクロースを合わせて約５重量％含有するＲＡＦＴＩＬＯＳＥ ＆ ｃｏｍｍａｔ Ｐ９５が挙げられる。
【００２６】
ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）は二糖、三糖、四糖、五糖及び六糖を含み、主に糖成分としてガラクトースから構成され得、ラクトースにβ−ガラクトシダーゼを作用させることにより形成される。本発明によれば、ＧＯＳは２〜１５糖単位、好ましくは２〜１０糖単位、より好ましくは２〜７糖単位、更に好ましくは２〜６糖単位を含み得る。本発明の１実施態様では、ＧＯＳは、ＧＯＳの全重量に基づいて約０〜約４５重量％の二糖、好ましくは約１０〜約４０重量％の二糖、より好ましくは約２０〜約３５重量％の二糖、更に好ましくは約３３重量％の二糖を含有し得る。本発明によれば、ＧＯＳは、ＧＯＳの全重量に基づいて約０〜約５０重量％の三糖、好ましくは約１０〜約４５重量％の三糖、より好ましくは約２０〜約４０重量％の三糖、更に好ましくは約３９重量％の三糖を含有し得る。本発明によれば、ＧＯＳは、ＧＯＳの全重量に基づいて約０〜約５０重量％の四糖、好ましくは約５〜約４５重量％の四糖、より好ましくは約１０〜約４０重量％の四糖、更に好ましくは約１８重量％の四糖を含有し得る。本発明によれば、ＧＯＳは、ＧＯＳの全重量に基づいて約０〜約３０重量％の五糖、好ましくは約１〜約２５重量％の五糖、より好ましくは約２〜約１０重量％の五糖、更に好ましくは約７重量％の五糖を含有し得る。
【００２７】
本明細書中、用語「ＧＯＳ」は上記したＧＯＳ及びｔＧＯＳとも呼ばれるトランス−ガクトオリゴ糖を包含する。
【００２８】
ＧＯＳは市販されており、例えばオランダ国に所在のＢｏｒｃｕｌｏ Ｄｏｍｏ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓの約５８重量％のガラクトオリゴ糖、２３重量％のラクトース及び１９重量％のグルコースを含有するＥｌｉｘｏｒ（登録商標）；オランダ国に所在のＢｏｒｃｕｌｏ Ｄｏｍｏ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓの約２８重量％のガラクトオリゴ糖、４６．５重量％の単糖及び二糖、１７．５重量％のタンパク質、３．１重量％のミネラル、１重量％の脂肪及び４重量％の水分を含有し、５０％のホエータンパク質濃厚物（ＷＰＣ ３５）との同時噴霧乾燥混合物として入手可能なＶｉｖｉｎａｌ（登録商標）ＧＯＳ １０（粉末）；Ｂｏｒｃｕｌｏ Ｄｏｍｏ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓの４１重量％の単糖及び二糖、５９重量％のＧＯＳからなる乾燥重量が７５重量％のＶｉｖｉｎａｌ ＧＯＳ（シロップ）が挙げられる。
【００２９】
本発明の組成物中に含まれるＦＯＳ＋ＧＯＳの量は、投与の目的、各患者の年齢，性別及び体重、粉末または即消費(ready-for-consumption)組成物（例えば、レディ・トゥ・ドリンク組成物またはインスタントドリンク）のような本発明の組成物の形態、及び症状の重篤度を含めた各種の関連要素にてらして決定され得る。
【００３０】
本発明の組成物は少なくとも０．３〜約２０ｇ、好ましくは約０．５〜約１２ｇ、より好ましくは約０．５〜約５ｇのＦＯＳを含み得る。
【００３１】
本発明によれば、本発明の組成物中のＧＯＳの量は約０．３〜約２０ｇ、好ましくは約０．５〜約１２ｇ、より好ましくは約０．５〜約５ｇであり得る。
【００３２】
ＦＯＳは、適当には例えば粉末のような固体形態の本発明の組成物中に組成物の全重量に基づいて約０．１〜約４０重量％、好ましくは約０．２〜約３０重量％、例えば約０．５〜約２０重量％、好ましくは約１〜約１５重量％、更に好ましくは約２〜約１２重量％の量存在させる。
【００３３】
例えば粉末のような固体形態の本発明の組成物中のＧＯＳの量は、組成物の全重量（例えば、粉末組成物の全重量）に基づいて約０．１〜約４０重量％、好ましくは約０．２〜約３０重量％、好ましくは約０．５〜約２０重量％、より好ましくは約１〜約１５重量％、更に好ましくは約２〜約１２重量％であり得る。
【００３４】
本発明によれば、例えば粉末のような固体形態の本発明の組成物中のＦＯＳ＋ＧＯＳブレンドの量は、組成物の全重量（例えば、粉末組成物の全重量）に基づいて約０．１〜約６０重量％、好ましくは約０．２〜約４０重量％、好ましくは約０．５〜約３０重量％、好ましくは約１〜約２５重量％、好ましくは約２〜約２０重量％、更に好ましくは約２〜約１５重量％であり得る。
【００３５】
本発明の別の実施態様において、本発明の即消費組成物中に含まれるＦＯＳの適当量は、即消費組成物の全重量に基づいて最高約２０重量％または最高約１５重量％、例えば約０．０５〜約２０重量％（例えば約０．１〜約１０重量％、例えば約０．２〜約５重量％）、または約０．５〜約３重量％である。
【００３６】
本発明の即消費組成物中のＧＯＳは、即消費組成物の全重量に基づいて最高約２０重量％または最高約１５重量％、例えば約０．０５〜約２０重量％（例えば約０．１〜約１０重量％、例えば約０．２〜約５重量％、例えば約０．５〜約３重量％）であり得る。
【００３７】
本発明によれば、本発明の即消費組成物中のＦＯＳ＋ＧＯＳブレンドの量は、組成物の全重量（例えば、即消費組成物の全重量）に基づいて最高約４０重量％、最高約３０重量％、例えば約０．０５〜約４０重量％、約０．１〜約３０重量％、約０．２〜約２０重量％、約０．５〜約１５重量％、約１〜約１０重量％、約２〜約５重量％（例えば約２５重量％、例えば約２０重量％、例えば約１０重量％、例えば約５重量％）の範囲である。
【００３８】
例えば１回分あたりのＦＯＳの用量（例えば、１日用量）は、例えば約０．０１〜約０．５ｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．０３〜約０．３ｇ／ｋｇ体重、より好ましくは約０．０５〜約０．２ｇ／ｋｇ体重、更に好ましくは約０．０６〜約０．１５ｇ／ｋｇ体重であり得る。本発明によれば、例えば１回分あたりのＧＯＳの用量（例えば、１日用量）は、例えば約０．０１〜約０．５ｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．０３〜約０．３ｇ／ｋｇ体重、より好ましくは約０．０５〜約０．２ｇ／ｋｇ体重、更に好ましくは約０．０６〜約０．１５ｇ／ｋｇ体重であり得る。例えば１回分あたりのＦＯＳ＋ＧＯＳブレンドの適当用量（例えば、１日用量）は、例えば約０．０１〜約１ｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．０３〜約０．６ｇ／ｋｇ体重、より好ましくは約０．０５〜約０．４ｇ／ｋｇ体重、更に好ましくは約０．１０〜約０．３ｇ／ｋｇ体重であり得る。
【００３９】
ＦＯＳ＋ＧＯＳブレンドの適当用量（例えば、１日用量）は、約１〜約２０ｇ、好ましくは約１〜約１５ｇ、より好ましくは約２〜約１０ｇ、例えば約２０ｇ、好ましくは約１５ｇ、より好ましくは約１０ｇ、更に好ましくは約５ｇであり得る。
【００４０】
１態様で、本発明は、ＦＯＳ／ＧＯＳの重量比が約０．０１〜約５０、好ましくは約０．５〜約２０、好ましくは約０．１〜約１０、より好ましくは約０．２〜約５、更により好ましくは約０．３〜約３、最も好ましくは約０．５〜約２、更に最も好ましくは約０．６〜約１．５の本発明の組成物を提供する。ＦＯＳ／ＧＯＳの重量比は約１であり得る。
【００４１】
勿論、本発明の組成物の活性成分の相対比は当該組成物の特定タイプ、例えば液体か固体形態であるかまたは栄養剤形態で提供されるかに応じてかなり変更される。本明細書に記載した比率及び相対重量範囲はいずれも好ましいまたはそれぞれの本発明の教示を示しているにすぎず、本発明を広く限定するものではない。
【００４２】
本発明によれば、本発明の組成物は更に不溶性及び／または可溶性繊維、例えば非スターチ多糖類［例えば、セルロース、ヘミセルロース、難消化性スターチ、ガム、グアーガム、水解グアーガム（例えば、Ｎｏｖａｒｔｉｓ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎからＢｅｎｅｆｉｂｒｅ（登録商標）として市販されている部分水解グアーガム）、ペクチン、アラビアガム及びその混合物］を含み得る。
【００４３】
本発明の組成物は、ポリ不飽和脂肪酸、特にシス−ポリ不飽和脂肪酸、例えばｎ−３脂肪酸及び／またはｎ−６脂肪酸［例えば、α−リノレン酸（１８：３）、ステアリドン酸、エイコトペンタエン酸（ＥＰＡ）（２０：５）、ドコサペンタエン酸（２２：５）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）（２２：６）、リノール酸（１８：２）、γ−リノレン酸（１８：３）、アラキドン酸（２０：４）］を含み得、これらの脂肪酸は遊離形態及び／または油脂形態であってもよい。好ましくは、エイコサペンタエン酸とドコサヘキサエン酸の混合物を使用し得る。
【００４４】
本発明の組成物は窒素源（例えば、タンパク質及び／またはアミノ酸）及び／または脂肪源（例えば、脂質）及び／または炭水化物源をも含み得る。本発明の組成物はビタミン及び／またはミネラルをも含み得る。
【００４５】
本発明の別の実施態様において、本発明の組成物は更にオリゴ糖、例えばラクトース、キシロオリゴ糖（ＸＯＳ）、大豆オリゴ糖（ＳＯＳ）、イソマルトオリゴ糖（ＩＭＯ）、アラビノガラクタン（ＡＢＧ）、ゲンチオオリゴ糖、フルクタン、部分水解グアーガム（ＰＨＧＧ）及びその混合物、好ましくはＸＯＳを含み得る。
【００４６】
本発明の更なる実施態様において、本発明の組成物は本質的にまたは専ら本明細書に記載したＦＯＳ及びＧＯＳから構成される。
【００４７】
本発明の１実施態様において、本明細書に記載したＦＯＳ及びＧＯＳからなるオリゴ糖ブレンド、例えば２〜７単糖単位を有するＦＯＳ及び２〜７単糖単位を有するＧＯＳからなるブレンドを含む栄養または医薬組成物が提供される。
【００４８】
本発明の組成物の更なる成分には、健康に対して効果があることが公知の生理活性化合物または抽出物、特に胃腸管に対して有利な影響を与える化合物、例えばグルタミン／グルタメートまたはその前駆体を含み得る。
【００４９】
本発明は、マンナン、ガラクツロン酸オリゴマーを含めた胃腸管の上皮壁への細菌付着を抑制する１つ以上の追加物質（好ましくは、天然起源のもの）を含み得る。本発明の組成物は、潰瘍性大腸炎を治療するのに有用な薬物、例えばメサラミン、スルファサラジン、５−ＡＳＡ剤、コルチコステロイド（例えば、副腎ステロイド）、プレドニゾン、ヒドロコルチゾンまたはブデソニド；疼痛、下痢、感染またはＩＢＳに対して使用される薬物、例えばセロトニン−４−受容体アゴニスト（例えば、Ｚｅｌｎｏｒｍ／Ｚｅｌｍａｃ（商標））をも含み得る。例えば、本発明の組成物は上記した薬剤と一緒に別々に、逐次または同時に投与するための配合医薬製剤またはキットの形態で提供され得る。前記薬剤を一般的な医薬剤形で本発明の組成物と一緒に処方することが便利である。
【００５０】
本発明の１実施態様では、本発明の組成物はツツジ科の植物種または小麦葉に由来する材料を含まない。
【００５１】
本発明の別の実施態様では、本発明の組成物はラフィノースを含みない。
【００５２】
本発明の１態様では、本発明の組成物は医薬または栄養組成物、通常栄養剤、食事サプリメント、医療用または機能性食品及び飲料中に容易に配合され得る。
【００５３】
本発明の別の態様では、本発明の組成物は薬剤として使用され得る。従って、本発明の組成物は医薬品の形態でまたは食事サプリメントとして、好ましくは少なくとも１つの医薬的または栄養的に許容され得る担体と一緒に投与され得る。
【００５４】
食事手段（例えば、サプリメント）または医薬組成物の形態の本発明の組成物は専ら本発明の組成物から構成され、場合により医薬的または栄養的に許容され得る担体を含めてもよい。
【００５５】
本発明の更なる態様では、本発明の組成物を含む薬剤（例えば、臨床製品）、栄養または医薬組成物（例えば、食事サプリメント）が提供される。本発明の薬剤（例えば、臨床製品）、栄養または医薬組成物は場合により医薬的に許容され得る担体を含み得る。更に、本発明によれば、ＧＩ疾患を治療または予防するために、例えば腸微生物叢を維持及び／または回復させるために、有益な腸細菌の成長または増殖を刺激するために及び／または非有益または病原性の細菌の成長または増殖を抑制するために、ＩＢＤを治療または予防するため、潰瘍性大腸炎、クローン病及び／または結腸癌のような前記疾患に関連する症状または状態の小康状態期間を延長させるかまたは緩解させるために、ＩＢＤ患者、特に大腸炎患者の小康状態期間を延長または抑制させるために同時に、別々にまたは逐次使用するための配合医薬製剤が提供される。本発明の別の実施態様では、本発明の組成物（例えば、配合医薬製剤）はＩＢＳまたはその症候群を予防または治療するために使用され得る。
【００５６】
本明細書中、用語「有益な(beneficial)腸細菌」は有益であるかまたは潜在的に有益な腸細菌、例えば乳酸桿菌及びビフィドバクテリウムを指す。用語「非有益腸細菌」は有益でないかまたは病原性の腸細菌、例えばバクテロイデス、クロストリジウム、大腸菌型、硫酸還元菌を指す。
【００５７】
本発明によれば、用語「栄養組成物」は栄養処方物または栄養製品、例えば栄養剤、栄養または食事サプリメント、機能性食品、飲料、代用食または食品添加物を指す。
【００５８】
栄養組成物は栄養的に完全であってもよい。すなわち、必要な１日量のビタミン、ミネラル、炭水化物、脂肪酸、タンパク質等を本質的にすべて供給する唯一の栄養源として使用され得るようにビタミン、ミネラル、微量元素、窒素源、炭水化物源及び脂肪酸源を含み得る。従って、本発明の組成物は栄養的にバランスのとれた組成物、例えば経口または経管栄養補給に適した完全配合食または完全食の形態で提供され得る。
【００５９】
或いは、本発明の組成物は食事の一部、すなわち健康ドリンク形態のような栄養または食事サプリメントとして提供され得る。
【００６０】
本発明の組成物を低カロリー組成物（例えば、代用食）の形態で提供することが望ましいことがある。この場合、栄養組成物（例えば、代用食）が低脂肪、すなわち組成物の全カロリー含量に基づいて約１０ｅｎ％未満の脂肪または実質的に無脂肪、すなわち脂肪由来のカロリーが約２．５ｅｎ％未満、例えば約２ｅｎ％の脂肪であることが好ましい。適当には、低カロリー栄養組成物（例えば、代用食）の１回分は約１０００ｋｃａｌ未満のカロリー値、好ましくは約２００〜約５００ｋｃａｌのカロリー値を有する。
【００６１】
適当な低カロリー栄養組成物には、ソフトドリンク（例えば、ジュース）、スムージーまたは大豆ベースドリンクが含まれ得、任意の種類の食物（例えば、棒状乳製品、スープ、朝食用シリアルのようなシリアル、ミューズリー、キャンディー、タブ、クッキー、ビスケット、煎餅のようなクラッカー、ミルクシェーク，ヨーグルトドリンク，ヨーグルト及びフルーツドリンクのような乳製品）中に分散させてもよい。
【００６２】
或いは、本発明の組成物を例えば約４００ｋｃａｌ以上、好ましくは約６００ｋｃａｌ以上、より好ましくは約８００ｋｃａｌ以上のカロリー値を有する高カロリー組成物、例えば高カロリー食事サプリメントまたは代用食として提供してもよい。
【００６３】
本発明によれば、本発明の組成物（例えば、高カロリー組成物）はタンパク質を多く含み得、例えば組成物の全カロリー含量に基づいて約１ｅｎ％（すなわち、１ｇ／１００ｋｃａｌ）以上のタンパク質、好ましくは約２ｅｎ％以上のタンパク質、より好ましくは約４ｅｎ％以上のタンパク質を含み得、例えば約１〜約１５ｅｎ％のタンパク質、好ましくは約２〜約１０ｅｎ％のタンパク質、より好ましくは約３〜約５ｅｎ％のタンパク質を含み得る。
【００６４】
本発明の組成物（例えば、高カロリー組成物）は例えば組成物の全カロリーに基づいて約４ｅｎ％以上、好ましくは５ｅｎ％以上、より好ましくは６ｅｎ％以上、更に好ましくは７ｅｎ％以上、最も好ましくは８ｅｎ％以上の脂肪を含み得る。
【００６５】
本発明の１実施態様では、例えば１００ｍｌあたり約１〜約３ｇのＦＯＳ、約１〜約３ｇのＧＯＳ、約２〜２０ｇのタンパク質、約１〜約３０ｇの炭水化物、約０．５〜約２０ｇの脂肪、ミネラル及びビタミンを含む組成物、より好ましくは約１．２５ｇのＦＯＳ、約１．２５ｇのＧＯＳ、約９ｇのタンパク質、約２２ｇの炭水化物、約９ｇの脂肪、ミネラル及びビタミンを含む組成物が提供される。前記組成物は完全配合食であり得る。前記組成物（例えば、完全配合食）は即消費組成物であり得る。
【００６６】
本発明の組成物は、場合により慣用の食品添加物、例えば乳化剤、安定剤、甘味料、フレーバー、着色剤、保存剤、キレート剤、浸透剤、緩衝剤またはｐＨ調節剤、酸味料、増粘剤、テクスチャライザー剤等を含む。
【００６７】
本発明の適当な製品フォーマットには、溶液、即消費組成物（例えば、レディ・トゥ・ドリンク組成物、インスタントドリンク）、ソフトドリンク，ジュース，スポーツドリンク，ミルクドリンク，ミルクシェーク，ヨーグルトドリンクまたはスープのような食用に適した液体が含まれる。本発明の更なる実施態様では、本発明の組成物は即消費組成物（例えば、レディ・トゥ・ドリンク組成物またはインスタントドリンク）を調製すべく水または他の液体（例えば、ミルクまたはフルーツジュース）で希釈される濃厚物、粉末または顆粒（例えば、発泡顆粒）の形態で製造、販売され得る。
【００６８】
本発明の更なる態様で、本発明の組成物の食品添加物としての使用を提供する。
【００６９】
本発明の医薬組成物（例えば、臨床製品）及び栄養組成物（例えば、食事サプリメント）は、一般的な剤形のソフトゲル、サッシェ、粉末、シロップ、懸濁液、エマルション及び溶液の形態で提供され得る。ソフトカプセルの場合、活性成分を脂肪油、パラフィン油または液体ポリエチレングリコールのような適当な液体中に溶解または懸濁させることが好ましい。場合により、安定剤を添加してもよい。
【００７０】
経口医薬サプリメントまたは食事サプリメントは、医薬業界で公知の一般的なコンパウンディング方法、すなわち活性物質を食用の医薬的に許容され得る固体または液体担体及び／または賦形剤、例えば充填剤（例：セルロース、ラクトース、スクロース、マンニトール、ソルビトール及びリン酸カルシウム）及び結合剤（例：スターチ、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース及び／またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ））と混合することにより製造され得る。任意の添加剤には、滑沢剤及び流動調節剤（例：ケイ酸、二酸化ケイ素、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム及び／またはステアリン酸カルシウム）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）希釈剤、崩壊剤（例：スターチ、カルボキシメチルスターチ、架橋ＰＶＰ、寒天、アルギン酸及びアルギネート）、着色剤、フレーバー及び溶融剤が含まれる。例えば同定の目的または活性成分の用量の違いを示すために錠剤または糖衣錠コーティングに染料または顔料を添加してもよい。
【００７１】
本発明の組成物はヒトへの投与に適した形態、特に胃腸管の任意の部分に投与するのに適した形態をとり得る。本発明の組成物の経腸投与（好ましくは、経口投与）及び管またはカテーテルを介する投与のいずれもが本発明に含まれる。
【００７２】
投与しようとする本発明の組成物の量及び投与方式は、投与の目的、各患者の年齢，性別及び体重及び患者の症状の重篤度を含めた各種の関連要因にてらして決定される。
【００７３】
本発明の組成物は、医療専門家の監督下で投与され得るか、または自己投与され得る。
【００７４】
本発明の組成物、例えば本発明の組成物を配合した食品及び飲料のような医薬または栄養組成物は誰にでも自己消費され得、下痢及び／または便秘、或いはＩＢＤ（特に、潰瘍性大腸炎、クローン病、結腸癌）に関連する疾患、状態及び症状、またはＩＢＳまたはその症候群を患っている哺乳動物、例えば成人のようなヒトに対して特に推奨される。本発明の組成物（例えば、栄養サプリメント）は、下痢、便秘または上記した他の慢性腸疾患のリスクのある哺乳動物、例えば成人のようなヒト、例えば栄養不良者、長期間ケアを受けている入院患者及び／または小康状態の潰瘍性大腸炎患者に対して特に推奨される。本発明の組成物は栄養不良者及び／または高齢者に対して特に適している。
【００７５】
本発明の１実施態様では、本発明は、治療を要するヒトを含めた哺乳動物におけるＧＩ疾患、例えばＩＢＤ（特に、上記した潰瘍性大腸炎、クローン病、結腸癌）に関連する疾患、状態及び症状、上記したＩＢＳまたはその症候群のような慢性腸疾患を治療及び／または予防するための方法に関し、その方法は前記哺乳動物に対して有効量の本発明の組成物を投与することを含む。本明細書中、用語「有効量」は下痢、便秘、或いはＩＢＤ（特に、潰瘍性大腸炎、クローン病気、結腸癌）に関連する疾患、状態及び症状、上記したＩＢＳに関連する状態及び症状を治療及び／または予防するような所望治療効果を達成するのに有効な量を指す。
【００７６】
本発明の別の実施態様では、本発明の組成物は、慢性腸疾患、例えばＩＢＤ（特に、潰瘍性大腸炎、クローン病、結腸癌）に関連する疾患、状態及び症状を予防または治療するため、ヒトを含めた哺乳動物の上記したＩＢＳまたはその症候群を予防または治療するため、または下痢や便秘のような胃腸（ＧＩ）通過疾患を治療または予防するための薬剤または栄養組成物の製造において使用され得る。
【００７７】
別の態様で、本発明は、腸内細菌叢（例えば、腸微生物叢）を維持及び／または回復させるため、腸細菌集団をより健康な組成に変えるため、特に有益な腸細菌（例えば、ビフィドバクテリウム及び／または乳酸桿菌）の増殖及び／または代謝を刺激するため及び／または非有益または病原性の腸細菌（例えば、バクテロイデス、クロストリジウム、大腸菌型、硫酸還元菌）の増殖及び／または代謝を抑制するための方法を提供する。
【００７８】
本発明の別の態様で、病原性腸細菌による感染を予防または治療する方法が提供される。
【００７９】
更なる態様で、本発明は、、慢性腸疾患、例えばＩＢＤ（特に、潰瘍性大腸炎、クローン病、結腸癌）に関連する疾患、状態及び症状を予防及び／または治療するため、またはＩＢＤ患者、特に潰瘍性大腸炎患者の小康状態期間を延長させるための方法を提供する。
【００８０】
更なる態様で、本発明は、胃腸（ＧＩ）通過疾患、例えば下痢または便秘を治療または予防するための方法を提供する。
【００８１】
本発明は更に、ヒトを含めた哺乳動物における上記したＩＢＳまたはその症候群を予防または治療するための方法を提供する。
【００８２】
本発明の組成物の適用形態に応じて、すなわち完全食のような完全配合食として、または食事の一部、食品添加物、ドリンク、サッシェ、錠剤またはカプセル剤として適用するかに応じて、本発明の組成物は１日１回〜１日５〜６回摂取され得る。本発明の組成物を標準食に対するサプリメントとして用いる患者に対しては、１日用量を１日に１〜２回に分けて適用し得る。本発明の組成物を完全１日栄養食として摂取する患者に対しては、最高６回に分けて適用することが推奨され得る。本発明の組成物は１日の時間に制限を加えることなく、例えば主食と一緒に適用され得る。
【００８３】
本発明の組成物は、医療専門家の監督下で投与され得るか、または自己投与され得る。
【００８４】
最適には、本発明の組成物（例えば、食事サプリメント）は、患者をケア及び治療している間、例えば１週あたり正常な腸運動（例えば、３〜１０回）及び正常な排便（例えば、固体）が記録されるまで、及び／または下痢や便秘が少なくなるか止まるまで、及び／または患者が異常な不快感、痛み、膨満、鼓張を経験しなくなるまで、及び／または排便の中に血液や過度の粘液が排泄されなくなるまで定期的に少なくとも１週間に１回または１日１回消費される。
【００８５】
別の実施態様では、本発明は、本発明の組成物の成分を均密に混合することを含む本発明の組成物の製造方法に関する。前記方法は当業者に公知である。
【００８６】
本発明の組成物の有用性は、例えば標準動物モデルで哺乳動物（例えば、成体動物）に対してＦＯＳ及びＧＯＳを約０．０１〜約１ｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは約０．０５〜約０．５ｇ／ｋｇ体重／日を用いるかまたはＦＯＳ及びＧＯＳを１回分あたり約１〜３０ｇまたは最高３０ｇ用いて上記した適応症に対する一般的な臨床試験で確認することができる。腸内細菌叢を維持及び／または回復するため、例えばＩＢＤ及び関連疾患または症状を予防及び治療するための本発明の組成物の効果は当業者に公知の方法、例えば結腸含量の分析、例えばＳ字結腸領域からのバイオプシー分析によりモニターし得る。健康人及び例えば潰瘍性大腸炎の患者の微生物集団を比較し、結腸細菌集団の差は例えば蛍光ｉｎ ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）及び／または変性ゲル勾配電気泳動（ＤＧＧＥ）、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）及び１６Ｓ ｒＤＮＡ配列分析により検出することができる。ＦＩＳＨは蛍光染料で標識した１６Ｓ ｒＤＮＡオリゴヌクレオチドプローブを用いる培養独立分子技術である（表１参照）。ＦＩＳＨ方法により、環境サンプル中の全細菌細胞をその場で可視化、局在化させることができる。この方法は当業者には容易に理解されると認識される。
【００８７】
【表１】
【００８８】
１つのヒト臨床トライアルを以下のように実施する：
本発明の組成物を比較する無作為二重盲検試験を１２ヶ月の治療期間での腸機能、大便微生物叢または結腸プレバイオティック発酵に対する効果を評価すべく、潰瘍性大腸炎患者を対象として標準の栄養サプリメントに対して例えば約０．０１〜約１ｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは約０．０５〜約０．５ｇ／ｋｇ体重／日、より好ましくは約０．１または０．１５〜約０．２ｇ／ｋｇ体重／日のＦＯＳ及び約０．０１〜約１ｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは約０．０５〜約０．５ｇ／ｋｇ体重／日、より好ましくは約０．１または０．１５〜約０．２ｇ／ｋｇ体重／日のＧＯＳを用いて実施する。患者３０人を被験者とし得る。排便頻度、排便中の出血の有無、過剰の粘液の発生、排便のコンシステンシー、鼓張、膨満及び腹痛のパラメーターを毎週評価する。大便微生物叢はＦＩＳＨにより調べられ、有益細菌種（例えば、乳酸桿菌及びビフィドバクテリウム）の数を病的状態に関連する細菌（例えば、クロストリジウム、バクテロイデス、硫酸還元菌）の数と比較する。大便サンプル中の短鎖脂肪酸（酢酸、プロピオン酸、酪酸、乳酸及び吉草酸）も調べる。ＰＣＲ及びＤＧＧＥを用いて全大便ＤＮＡ抽出物の研究を実施する。
【００８９】
本発明を下記実施例により更に説明する。
【実施例１】
【００９０】
幾つかのオリゴ糖及びその混合物のプレバイオティック能力のインビトロ研究
ポジティブコントロールとして用いたフルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）は、フランス国に所在のＢｅｇｈｉｎ−Ｍｅｉｊｉ ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓの９２％ オリゴ糖を含有するＡｃｔｉｌｉｇｈｔ ９５０Ｐ（登録商標）である。
【００９１】
ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）は、オランダ国に所在のＦＣＤＦの５８％ オリゴ糖、２３％ ラクトース、１９％ グルコースを含有するＥｌｉｘｏｒ（登録商標）である。
【００９２】
キシロオリゴ糖（ＸＯＳ）は、日本国に所在のサントリー社の９１％ オリゴ糖を含有するＸｙｌｏ−ｏｌｉｇｏ ９５Ｐ（登録商標）である。
【００９３】
大豆オリゴ糖（ＳＯＳ）は、日本国に所在のＳｏｙａ Ｏｌｉｇｏ Ｊａｐａｎ Ｉｎｃ．の２３％ オリゴ糖、２１％ スクロース、３１％ 他の糖を含有する大豆オリゴ糖シロップである。
【００９４】
アラビノガラクタン（ＡＢＧ）は、米国に所在のＬａｒｅｘ Ｉｎｃ．の９５％ 可溶性繊維を含有するＣｌｅａｒＴｒａｃ ＡＧ−９９（登録商標）である。
【００９５】
アラビアガムとも呼ばれるアカシアガム（ＡＧ）は、フランス国に所在のＣｏｌｌｏｉｄｅｓ Ｎａｔｕｒｅｌｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌの８５％ 可溶性繊維を含有するＦｉｂｒｅｇｕｍ（登録商標）である。
【００９６】
麦芽（ＷＧ）は、スイス国に所在のＭｕｌｔｉｆｏｒｓａの３２％ オリゴ糖、３０％ タンパク質、１２％ 繊維、７％ 脂肪を含有するＢｉｏｇｅｒｍ ＰＢ１（登録商標）である。
【００９７】
イソマルトオリゴ糖（ＩＭＯ）は、日本国に所在の昭和産業社の８９％ オリゴ糖を含有するＩｓｏｍａｌｔｏ ９００（登録商標）である。
【００９８】
１．方法
ＦＯＳ、ＧＯＳ、ＸＯＳ、ＳＯＳ、ＡＢＧ、ＡＧ、ＷＧ及びＩＭＯのプレバイオティック能力をインビトロ大便バッチ培養物を用いて調べた。また、オリゴ糖の混合物、すなわち１：１のＦＯＳ＋ＧＯＳ、ＡＧ＋ＦＯＳ、ＦＯＳ＋ＸＯＳ、ＸＯＳ＋ＧＯＳ及びＡＧ＋ＧＯＳも同様にインビトロで調べた。試験炭水化物のプレオバイオティック特性と比較するためのポジティブコントロールとしてＦＯＳを用いた。単一炭水化物源として試験化合物を用いる大便バッチ培養を公知の代謝疾患も胃腸疾患（例えば、糖尿病、潰瘍性大腸炎、クローン病、消化性潰瘍、ＩＢＳ、胃腸炎及びガン）もない６人の健康な成人からの大便接種物を用いて実施した。サンプルをその場で採取し、嫌気性室において保持し、採取から５分以内に用いた。０．１Ｍ 嫌気性リン酸緩衝液（ｐＨ ７．４）中の１：１０希釈物を作成し、サンプルをストマッカーにおいて２分間ホモジナイズした。
【００９９】
（ａ） バッチ培養物
無菌ケモスタット培地（１３５ｍｌ）を撹拌容器中嫌気性条件（Ｏ２非含有Ｎ２を連続的に流しながら）下３７℃で維持した。培養ｐＨは６．７に維持した。次いで、１％重量／容量の炭水化物源を添加した。各容器に、嫌気性リン酸緩衝食塩液中で調製した新鮮ヒト大便懸濁液（１０％ｗ／ｖ，１５ｍｌ）を接種した。バッチ培養物を２４時間維持した。
【０１００】
（ｂ） 細菌一覧
バッチ培養物のサンプルを０、５、１０及び２４時間の培養時に採取した。細菌学のために蛍光ｉｎ ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）を用いた。全細菌、バクテロイデス種、ビフィドバクテリウム種、クロストリジウム・ペルフリンゲンス／ヒストリチクム亜群及び乳酸桿菌を１６Ｓ ｒＲＮＡを標的とする群特異的蛍光標識ＤＮＡプローブを用いて選んだ（表１参照）。
【０１０１】
２．結果
ここで集め、検討した結果は各種の可能性あるプレバイオティックの６ランについて合わせた結果である。
【０１０２】
ＦＯＳ＋ＧＯＳは１０及び２４時間の発酵後ビフィドバクテリウムにより選択的且つ高度に発酵された。増加は、いずれの時点でもＦＯＳまたはＧＯＳの単独での発酵中よりも高かった。バクテロイデス数は僅かに減少した。配合物は最初の１０時間の発酵中に乳酸桿菌におけるすべての試験物質の最大増加の１つを示した。増加は２４時間後維持されなかったが、数は当初レベルよりも高いままであった。クロストリジウムは１０時間目に少しの増加を示したが、２４時間後の数は当初レベルよりも低かった。２４時間後にバクテロイデス数の非常に僅かな減少が観察された。ＦＯＳ＋ＧＯＳはビフィドバクテリウム及び乳酸桿菌により迅速に利用され、その数はＦＯＳまたはＧＯＳ単独に比して非常に多くなった。このように１０時間発酵後に乳酸桿菌が非常に増えることは非常に重要である。なぜならば、プレバイオティックは通常乳酸桿菌に殆ど変化を生じさせないビフィドバクテリウムにより発酵されるからである。配合物は有益細菌の数を相乗的に増加させるようである。
【０１０３】
３．検討
結果から、オリゴ糖は本トライアルで試験した可溶性繊維よりも有益細菌、主にビフィドバクテリウム及び乳酸桿菌により非常に選択的に発酵されることが分かる。
【０１０４】
ＦＯＳ＋ＧＯＳの配合物は相乗的に作用し、驚くことにこれらのオリゴ糖を単独で使用した場合よりもビフィドバクテリウム及び乳酸桿菌を非常に増加させる。余り有益でない細菌に関して、配合物は両オリゴ糖を別々に試験したときに比較して数の減少に影響を及ぼさず、むしろ数を僅かに増加させるようである。ＦＯＳ及びＧＯＳは増殖を選択的に強化させる特性のために特に良好なプレバイオティックである。ＦＯＳ＋ＧＯＳ配合物は明らかに試験した成分及び配合物が全発酵期間にわたり良好なプレバイオティックであることを示した。
【実施例２】
【０１０５】
栄養組成物（１００ｇあたり）
ＦＯＳ １ｇ
ＧＯＳ １ｇ
水解グアーガム（１） ０．２ｇ
グルタミン １ｇ
エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ） ０．４３ｇ
ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ） ０．２８ｇ
（１）Ｎｏｖａｒｔｉｓ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのＢｅｎｅｆｉｂｅｒ（登録商標）。
【実施例３】
【０１０６】
栄養組成物（１００ｇあたり）
本組成物は粉末形態である。１日用量（４２ｇ）を消費する前に約２００ｍｌの冷水に溶解させなければならない。
【０１０７】
Ｖｉｖｉｎａｌ（登録商標）ＧＯＳ １０（２） ４２．３８ｇ
Ａｃｔｌｉｇｈｔ ９５０Ｐ ＦＯＳ（３） １２．６２ｇ
脱脂粉乳 ２１．４９ｇ
全粉乳 ９．５２ｇ
カカオアロマ ６．５５ｇ
ＭＣＴオイル １．０７ｇ
チョコレートフレーバー ０．７１ｇ
キャラメルフレーバー ０．１９ｇ
甘味剤サッカリン−Ｎａ ０．０７ｇ
バニラ（精製） ０．０３ｇ
（２）オランダ国に所在のＢｏｒｃｕｌｏ Ｄｏｍｏ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ製で、約２８重量％のＧＯＳを含有する；
（３）フランス国のＢｅｇｈｉｎ−Ｍｅｉｊｉ ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ製で、約９２重量％のＦＯＳを含有する。
【実施例４】
【０１０８】
レディ・トゥ・ドリンクの食事サプリメント（１００ｍｌ；１００ｋｃａｌあたり）
ＦＯＳ（４） １．２５ｇ
ＧＯＳ（５） １．２５ｇ
タンパク質 ９ｇ
炭水化物 ２１．４ｇ
（スクロース ５ｇ）
（ラントース ０．７ｇ）
脂肪 ８．７ｇ
（飽和脂肪酸 ０．８１ｇ）
（モノ不飽和脂肪酸 ４．８４ｇ）
（ポリ不飽和脂肪酸 ２．５４ｇ）
ビタミンＡ ８０μｇ
ビタミンＤ １μｇ
ビタミンＥ １ｍｇ
ビタミンＣ ６ｍｇ
ビタミンＫ ７μｇ
ビタミンＢ１ ０．１４ｍｇ
ビタミンＢ２ ０．１６ｍｇ
ビタミンＢ１６ ０．２ｍｇ
ビタミンＢ１２ ０．１４μｇ
ビオチン ７．５μｇ
葉酸 ２０μｇ
ナイアシン １．８ｍｇ
パントテン酸 ０．６ｍｇ
ナトリウム ６０ｍｇ
カリウム １６０ｍｇ
カルシウム １９０ｍｇ
マグネシウム ３０ｍｇ
リン ９０ｍｇ
クロリド ７０ｍｇ
鉄 １．５ｍｇ
亜鉛 １．５ｍｇ
銅 ２００μｇ
モリブデン ８μｇ
マンガン ０．３ｍｇ
クロム １０μｇ
セレン ６μｇ
フロリド １５０μｇ
ヨウ素 １５μｇ
（４）オランダ国のＢｏｒｃｕｌｏ Ｄｏｍｏ ＩｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓのＶｉｖｉｎａｌ ＧＯＳ；
（５）ベルギー国のＯｒａｆｉｔのＲａｆｔｉｌｏｓｅ Ｐ９５。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）及びガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）を含む栄養または医薬組成物。
【請求項２】
ＦＯＳが約２から約７の重合度を有する鎖からなるオリゴフルクトースを最高９５重量％含み、ＧＯＳが約２から約７の重合度を有する鎖からなるオリゴガラクトースを最高９５重量％含む請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ＦＯＳ：ＧＯＳの重量比が約０．０１から約５０である請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
ＦＯＳ：ＧＯＳの重量比が約０．５から約２である請求項１から３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
ＦＯＳとＧＯＳのブレンドの量が組成物の全重量に基づいて約０．０５から約４０重量％である請求項１から４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
高カロリー組成物である請求項１から５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
組成物の全カロリー含量に基づいて約１ｅｎ％以上のタンパク質を含む請求項１から６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
完全配合食である請求項１から７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
１００ｍｌあたり約１から約３ｇのＦＯＳ、約１から約３ｇのＧＯＳ、約２から約２０ｇのタンパク質、約１から約３０ｇの炭水化物、約０．５から約２０ｇの脂肪、ミネラル及びビタミンを含む請求項１から８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
１００ｍｌあたり約１．２５ｇのＦＯＳ、約１．２５ｇのＧＯＳ、約９ｇのタンパク質、約２２ｇの炭水化物及び約９ｇの脂肪を含む請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
即消費組成物である請求項１から１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
薬剤として使用するための請求項１から７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
下痢や便秘のような胃腸疾患を治療または予防するための薬剤または栄養組成物の製造における請求項１から１１のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項１４】
腸内細菌叢を維持及び／または回復させるための薬剤または栄養組成物の製造における請求項１から１１のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項１５】
炎症性腸疾患、特に潰瘍性大腸炎、クローン病を治療または予防するため及び／または結腸癌を予防するための薬剤または栄養組成物の製造における請求項１から１１のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項１６】
ビフィドバクテリウム及び／または乳酸桿菌の増殖を刺激するため及び／またはバクテロイデス、クロストリジウム、大腸菌型、硫酸還元菌の少なくとも１つの増殖を抑制するための薬剤または栄養組成物の製造における請求項１から１１のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項１７】
病原性腸細菌による感染の予防または治療のための薬剤または栄養組成物の製造における請求項１から１１のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）及びガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）を含む栄養または医薬組成物。
【請求項２】
ＦＯＳが約２から約７の重合度を有する鎖からなるオリゴフルクトースを最高９５重量％含み、ＧＯＳが約２から約７の重合度を有する鎖からなるオリゴガラクトースを最高９５重量％含む請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ＦＯＳ：ＧＯＳの重量比が約０．０１から約５０である請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
ＦＯＳ：ＧＯＳの重量比が約０．５から約２である請求項１から３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
ＦＯＳとＧＯＳのブレンドの量が組成物の全重量に基づいて約０．０５から約４０重量％である請求項１から４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
高カロリー組成物である請求の範囲第１項から第５項のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
組成物の全カロリー含量に基づいて約１ｅｎ％以上のタンパク質を含む請求項１から６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
完全配合食である請求項１から７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
１００ｍｌあたり約１から約３ｇのＦＯＳ、約１から約３ｇのＧＯＳ、約２から約２０ｇのタンパク質、約１から約３０ｇの炭水化物、約０．５から約２０ｇの脂肪、ミネラル及びビタミンを含む請求項１から８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
１００ｍｌあたり約１．２５ｇのＦＯＳ、約１．２５ｇのＧＯＳ、約９ｇのタンパク質、約２２ｇの炭水化物及び約９ｇの脂肪を含む請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
即消費組成物である請求項１から１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１】
フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）及びガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）を含む栄養または医薬組成物。
【請求項２】
ＦＯＳが約２から約７の重合度を有する鎖からなるオリゴフルクトースを最高９５重量％含み、ＧＯＳが約２から約７の重合度を有する鎖からなるオリゴガラクトースを最高９５重量％含む請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ＦＯＳ：ＧＯＳの重量比が約０．０１から約５０である請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
ＦＯＳ：ＧＯＳの重量比が約０．５から約２である請求項１から３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
ＦＯＳとＧＯＳのブレンドの量が組成物の全重量に基づいて約０．０５から約４０重量％である請求項１から４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
高カロリー組成物である請求項１から５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
組成物の全カロリー含量に基づいて約１ｅｎ％以上のタンパク質を含む請求項１から６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
完全配合食である請求項１から７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
１００ｍｌあたり約１から約３ｇのＦＯＳ、約１から約３ｇのＧＯＳ、約２から約２０ｇのタンパク質、約１から約３０ｇの炭水化物、約０．５から約２０ｇの脂肪、ミネラル及びビタミンを含む請求項１から８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
１００ｍｌあたり約１．２５ｇのＦＯＳ、約１．２５ｇのＧＯＳ、約９ｇのタンパク質、約２２ｇの炭水化物及び約９ｇの脂肪を含む請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
即消費組成物である請求項１から１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
薬剤として使用するための請求項１から７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
下痢や便秘のような胃腸疾患を治療または予防するための薬剤または栄養組成物の製造における請求項１から１１のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項１４】
腸内細菌叢を維持及び／または回復させるための薬剤または栄養組成物の製造における請求項１から１１のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項１５】
炎症性腸疾患、特に潰瘍性大腸炎、クローン病を治療または予防するため及び／または結腸癌を予防するための薬剤または栄養組成物の製造における請求項１から１１のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項１６】
ビフィドバクテリウム及び／または乳酸桿菌の増殖を刺激するため及び／またはバクテロイデス、クロストリジウム、大腸菌型、硫酸還元菌の少なくとも１つの増殖を抑制するための薬剤または栄養組成物の製造における請求項１から１１のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項１７】
病原性腸細菌による感染の予防または治療のための薬剤または栄養組成物の製造における請求項１から１１のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）及びガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）を含む栄養または医薬組成物。
【請求項２】
ＦＯＳが約２から約７の重合度を有する鎖からなるオリゴフルクトースを最高９５重量％含み、ＧＯＳが約２から約７の重合度を有する鎖からなるオリゴガラクトースを最高９５重量％含む請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ＦＯＳ：ＧＯＳの重量比が約０．０１から約５０である請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
ＦＯＳ：ＧＯＳの重量比が約０．５から約２である請求項１から３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
ＦＯＳとＧＯＳのブレンドの量が組成物の全重量に基づいて約０．０５から約４０重量％である請求項１から４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
高カロリー組成物である請求の範囲第１項から第５項のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
組成物の全カロリー含量に基づいて約１ｅｎ％以上のタンパク質を含む請求項１から６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
完全配合食である請求項１から７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
１００ｍｌあたり約１から約３ｇのＦＯＳ、約１から約３ｇのＧＯＳ、約２から約２０ｇのタンパク質、約１から約３０ｇの炭水化物、約０．５から約２０ｇの脂肪、ミネラル及びビタミンを含む請求項１から８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
１００ｍｌあたり約１．２５ｇのＦＯＳ、約１．２５ｇのＧＯＳ、約９ｇのタンパク質、約２２ｇの炭水化物及び約９ｇの脂肪を含む請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
即消費組成物である請求項１から１０のいずれか１項に記載の組成物。
【公表番号】特表２００６−５０９７９７（Ｐ２００６−５０９７９７Ａ）
【公表日】平成１８年３月２３日（２００６．３．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５５８０７６（Ｐ２００４−５５８０７６）
【出願日】平成１５年１２月１１日（２００３．１２．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／０１４０８７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５２１２１
【国際公開日】平成１６年６月２４日（２００４．６．２４）
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年３月２３日（２００６．３．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１２月１１日（２００３．１２．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／０１４０８７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５２１２１
【国際公開日】平成１６年６月２４日（２００４．６．２４）
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】
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