プロテアーゼのＭＲＩアッセイおよび光学アッセイ
本発明は、プロテアーゼの活性をｉｎ ｖｉｖｏまたはｉｎ ｖｉｔｒｏで評価するための多機能ナノプラットフォームとともに、癌性組織または前癌性組織の存在を撮像し検出する方法、および治療のモニタリングを含むそれらの治療的処置を提供する。診断用ナノプラットフォームは、ナノ粒子を含み、標的プロテアーゼに特異的なコンセンサス配列を含むオリゴペプチド結合によって相互にまたは他の粒子と結合される。標的プロテアーゼによる配列の切断は、様々なセンサーを使用して検出することができ、診断結果は、癌の予後と相互に関連づけることができる。単独の非連結型ナノプラットフォームもまた、癌性組織の治療的温熱処置に適合させ得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１のナノ粒子および保護層を含む第１のナノプラットフォームと；
第２のナノ粒子および保護層を含む第２のナノプラットフォームと；
プロテアーゼコンセンサス配列を含む、該第１のナノプラットフォームと該第２のナノプラットフォームとの間のオリゴペプチド結合
とを備えた、プロテアーゼ活性を検出するためのナノプラットフォームアセンブリーであって、
該第１のナノプラットフォームまたは該第２のナノプラットフォームの少なくとも１つが、ポルフィリン、クロリン、バクテリオクロリン、フタロシアニン、ビオチン、それらの誘導体、およびそれらの組合せからなる群から選択される官能基をさらに含む、ナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項２】
前記第１のナノ粒子および前記第２のナノ粒子が、それぞれ、コア/シェル型ナノ粒子である、請求項１に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項３】
各コアが、それぞれ、Ａｕ、Ａｇ、Ｃｕ、Ｃｏ、ＦｅおよびＰｔからなる群から選択される、請求項２に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項４】
前記コアが強常磁性Ｆｅコアである、請求項３に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項５】
各シェルが、それぞれ、Ａｕ、Ａｇ、Ｃｕ、Ｃｏ、Ｆｅ、Ｐｔ、それらの金属酸化物、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項２〜４のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項６】
前記シェルが酸化鉄を含む、請求項２〜４のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項７】
前記第１のナノ粒子および前記第２のナノ粒子の、Ｂｒｕｎａｕｅｒ−Ｅｍｍｅｔｔ−Ｔｅｌｌｅｒ多点法による比表面積が少なくとも約２０ｍ２／ｇである、請求項１〜６のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項８】
前記保護層が、それぞれ、シロキサンナノ層、リガンド単分子層、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項９】
前記保護層の少なくとも１つがシロキサンナノ層である、請求項８に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項１０】
前記シロキサンナノ層がアミノ官能性シロキサン層である、請求項８〜９のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項１１】
前記シロキサンナノ層の周囲にリガンド単分子層をさらに含む、請求項９〜１０のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項１２】
前記保護層の少なくとも１つがリガンド単分子層である、請求項８に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項１３】
前記リガンド単分子層が、チオール、アルコール、ニトロ化合物、ホスフィン、ホスフィンオキシド、レソルシナレン、セレン化物、ホスフィン酸、ホスホン酸、スルホン酸、スルホン酸塩、カルボン酸、二硫化物、過酸化物、アミン、ニトリル、イソニトリル、チオニトリル、オキシニトリル、オキシシラン、アルカン、アルケン、アルキン、芳香族化合物およびセレン部分からなる群から選択される少なくとも１種のメンバーを含む、請求項１１〜１２のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項１４】
前記官能基が前記保護層に直接結合される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項１５】
前記リガンド単分子層が、以下からなる群から選択されるリガンドを含む、請求項１４に記載のナノプラットフォームアセンブリー
【化１】
、
【化２】
、
【化３】
およびそれらの組合せ
［式中、
ｎ＝２〜２５；
各Ｒ１は、保護ヒドロキシル基および非保護ヒドロキシル基からなる群から選択され；
各Ｒ２は、それぞれ、−ＯＨ、
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
および
【化８】
（式中、
*は、Ｒ２が該リガンドと結合する原子であることを示し；
各Ｒ３は、それぞれ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、および−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）３＋、−ＮＨＲ４、−ＮＨ−ＣＯ−ＡＡ、および−ＣＯ−ＮＨ−ＡＡ（式中、各Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基からなる群から選択され、ＡＡは任意のアミノ酸である）からなる群から選択され；
Ｍは、Ｚｎ２＋、Ｐｄ２＋、Ｍｇ２＋、Ａｌ３＋、Ｐｔ２＋、Ｎｉ２＋、Ｅｕ３＋およびＧｄ３＋からなる群から選択される）
からなる群から選択される］。
【請求項１６】
前記官能基が、プロテアーゼコンセンサス配列を介して前記保護層に結合される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項１７】
前記第１のナノ粒子と前記第２のナノ粒子との間の前記オリゴペプチド結合が前記官能基をさらに含む、請求項１６に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項１８】
前記官能基がポルフィリンである、請求項１７に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項１９】
前記ポルフィリンが、テトラカルボキシルフェニルポルフィリンおよびテトラヒドロキシフェニルポルフィリンからなる群から選択される、請求項１８に記載のナノプラットフォーム。
【請求項２０】
前記プロテアーゼコンセンサス配列が、ＳＧＲＳＡ（配列番号２）、ＶＰＭＳＭＲＧＧ（配列番号３）、ＩＰＶＳＬＲＳＧ（配列番号４）、ＲＰＦＳＭＩＭＧ（配列番号５）、ＶＰＬＳＬＴＭＧ（配列番号６）、ＶＰＬＳＬＹＳＧ（配列番号７）、ＩＰＥＳＬＲＡＧ（配列番号８）、ＳＧＳＰＡＦＬＡＫＮＲ（配列番号９）、ＤＡＦＫ（配列番号１０）、ＳＧＫＰＩＬＦＦＲＬ（配列番号１１）、ＳＧＫＰＩＩＦＦＲＬ（配列番号１２）、ＧＰＬＧＭＬＳＱ（配列番号１３）、ＨＧＰＥＧＬＲＶＧＦＹＥＳＤＶＭＧＲＧＨＡＲＬＶＨＶＥＥＰＨＴ（配列番号２５）、ＧＰＱＧＬＡＧＱＲＧＩＶ（配列番号２６）、ＳＬＬＫＳＲＭＶＰＮＦＮ（配列番号２７）、ＳＬＬＩＦＲＳＷＡＮＦＮ（配列番号２８）、ＳＧＶＶＩＡＴＶＩＶＩＴ（配列番号２９）、ＧＡＡＮＬＶＲＧ（配列番号７４）およびＰＲＡＧＡ（配列番号７５）からなる群から選択される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項２１】
前記結合が、ＳＲＳＲＳＲＳＲＳＲＳＧＲＳＡＧＧＧＣ（配列番号１８）、ＫＧＧＶＰＭＳＭＲＧＧＧＣ（配列番号３０）、ＫＧＧＩＰＶＳＬＲＳＧＧＣ（配列番号３１）、ＫＧＧＶＰＬＳＬＴＭＧＧＣ（配列番号３２）、ＫＧＧＧＳＧＲＳＡＧＧＧＣ（配列番号３３）、ＣＧＧＧＳＧＲＳＡＧＧＣ（配列番号３４）、ＣＧＧＧＳＧＲＳＡＧＧＧＣ（配列番号３５）、ＤＧＧＳＧＲＳＡＧＧＫ（配列番号３６）、ＫＧＧＳＧＲＳＡＧＧＤ（配列番号４１）、ＣＧＧＧＳＧＲＳＡＧＧＧ（配列番号６４）、ＤＧＧＧＳＧＲＳＡＧＧＧＤ（配列番号６５）、ＤＧＡＧＳＧＲＳＡＧＡＧＤ（配列番号６６）およびＮ末端において１つの残基およびＣ末端において１つまたは２つの残基が欠失していてよいそれらの変異体、ＫＧＧＳＧＲＳＡＧＧＧ（配列番号６７）、ＤＧＧＳＧＲＳＡＧＧＧＣ（配列番号６８）、ＨＨＨＧＡＧＩＰＶＳＬＲＳＧＡＧ（配列番号７７）、ＨＨＨＧＡＧＲＰＦＳＭＩＭＧＡＧ（配列番号７８）、ＨＨＨＧＡＧＶＰＬＳＬＴＭＧＡＧ（配列番号７９）、ＨＨＨＧＡＧＶＰＬＳＬＹＳＧＡＧ（配列番号８０）、ＨＨＨＧＡＧＧＡＡＮＬＶＲＧＧＡＧ（配列番号８１）、ＨＨＨＧＡＧＰＱＧＬＡＧＱＲＧＩＶＧＡＧ（配列番号８２）、ＨＨＨＧＡＧＳＧＲＳＡＧＡＧ（配列番号８３）、ＨＨＨＧＡＧＳＬＬＫＳＲＭＶＰＮＦＮＧＡＧ（配列番号８４）、ＨＨＨＧＡＧＳＬＬＩＦＲＳＷＡＮＦＮＧＡＧ（配列番号８５）、ＨＨＨＧＡＧＳＧＶＶＩＡＴＶＩＶＩＴＧＡＧ（配列番号８６）、ＨＨＨＧＡＧＰＲＡＧＡＧ（配列番号８７）、ならびにＮ末端において１つ、２つまたは３つの残基が欠失していてよい、配列番号７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６および８７の変異体からなる群から選択される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項２２】
連結されたナノプラットフォーム間の距離が約５ｎｍ〜約７０ｎｍである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載のアセンブリーと、薬学上許容される担体とを含む診断アッセイ（被分析物）を含む、組成物。
【請求項２４】
前記薬学上許容される担体が、水性バッファー、リポソームおよび腫瘍指向性細胞からなる群から選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記薬学上許容される担体が水性バッファーであり、バッファー１ｍｌ当たり約１００μｇ〜約５，０００μｇの前記ナノプラットフォームアセンブリーを含む、請求項２３〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記腫瘍指向性細胞が、幹細胞、単球およびマクロファージからなる群から選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
前記幹細胞が、神経幹細胞、臍帯マトリックス幹細胞、骨髄幹細胞および脂肪由来間葉系幹細胞からなる群から選択される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
哺乳類において癌性細胞または前癌性細胞に関連しているプロテアーゼの活性を検出するための方法であって、
（ａ）請求項１〜２２のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリーを含む診断アッセイ（被分析物）と、哺乳類の体液サンプルを接触させること；
（ｂ）該アッセイ（被分析物）をエネルギー源に曝すこと；および
（ｃ）該アッセイ（被分析物）の光減衰における変化を検出すること
を含み、該変化が該プロテアーゼ活性に対応している、方法。
【請求項２９】
前記エネルギー源が、多色光源、レーザーおよびレーザーダイオードからなる群から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記変化がＵＶ／Ｖｉｓ分光計によって自動的に検出される、請求項２８〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記体液サンプルが、尿および血液からなる群から選択される、請求項２８〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
前記光減衰における約０．００１〜約１の変化が、前記哺乳類における癌性細胞または前癌性細胞の存在を示す、請求項２８〜３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記サンプル中の前記アッセイ（被分析物）の濃度が、サンプル１ｍｌ当たり約１０μｇ〜約１，０００μｌのナノプラットフォームである、請求項２８〜３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記アッセイ（被分析物）の光減衰における前記変化が、約３０秒〜約２４時間の期間にわたって観察される、請求項２８〜３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記アッセイ（被分析物）の光減衰における前記変化が、ｕＰＡ、ＭＭＰ−１、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−９、およびそれらの組合せからなる群から選択されるプロテアーゼの活性を示す、請求項２８〜３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記プロテアーゼ活性を癌の進行の予後と相互に関連づけることをさらに含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
ｕＰＡおよびＭＭＰ−７の両方の活性、ならびにＭＭＰ−１、ＭＭＰ−２およびＭＭＰ−９の活性の欠如の検出が、血管新生の予後と相互に関連づけられる、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
ｕＰＡ、ＭＭＰ−１、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−９の全ての活性の検出が、細胞浸潤の予後と相互に関連づけられる、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
哺乳類において癌性細胞または前癌性細胞に関連しているプロテアーゼの活性を検出するための方法であって、
（ａ）請求項２３〜２７のいずれか一項に記載の組成物を哺乳類に投与すること；
（ｂ）癌性細胞または前癌性細胞を有することが疑われる哺乳類の関係部位に前記アッセイ（被分析物）を局在させること；
（ｃ）該部位をエネルギー源に曝すこと；および
（ｄ）そのアッセイ（被分析物）の後方散乱スペクトルを検出すること
を含む、方法。
【請求項４０】
前記投与（ａ）が、癌性細胞または前癌性細胞を有することが疑われる哺乳類の前記部位に直接前記組成物を注射することを含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記投与（ａ）が、前記哺乳類の血流に前記組成物を注射することを含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記エネルギー源が、多色光源、レーザーおよびレーザーダイオードからなる群から選択される、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
前記後方散乱スペクトルのシグナルが、癌性細胞または前癌性細胞を有することが疑われる哺乳類の前記関係部位において周辺部位よりも強い、請求項３９〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
前記シグナルが、癌性細胞または前癌性細胞を有することが疑われる哺乳類の前記関係部位において周辺部位よりも約２〜約１００倍強い、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記後方散乱スペクトルシグナルの消失を約３０秒〜約２４時間の期間にわたって検出することをさらに含む、請求項３９〜４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記後方散乱スペクトルの消失が前記アッセイ（被分析物）の光減衰における変化として検出され、該変化が前記プロテアーゼ活性を示す、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記光減衰における約０．０５〜約１の変化が、前記哺乳類における癌性細胞または前癌性細胞の存在を示す、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記プロテアーゼ活性を癌の進行の予後と相互に関連づけることをさらに含む、請求項３９〜４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４９】
前記部位への前記アッセイ（被分析物）の局在後１０分以内に検出されたプロテアーゼ活性が、前記癌性細胞または前記前癌性細胞が浸潤性である確率が高いことと相互に関連づけられる、請求項３９〜４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５０】
前記アッセイ（被分析物）の局在後最初の３０分以内でのプロテアーゼ活性の不検出が、前記癌性細胞または前記前癌性細胞が浸潤性である確率が非常に低いことと相互に関連づけられる、請求項３９〜４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５１】
前記後方散乱スペクトルシグナルの消失が、ｕＰＡ、ＭＭＰ−１、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−９、およびそれらの組合せからなる群から選択されるプロテアーゼの活性を示す、請求項４５〜４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５２】
ｕＰＡおよびＭＭＰ−７の両方の活性の検出、ならびにＭＭＰ−１、ＭＭＰ−２およびＭＭＰ−９の活性の欠如が、血管新生の予後と相互に関連づけられる、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
ｕＰＡ、ＭＭＰ−１、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−９の全ての活性の検出が、細胞浸潤の予後と相互に関連づけられる、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記プロテアーゼ活性が、ＫＧＧＶＰＭＳ（配列番号４３）、ＭＲＧＧＧＣ（配列番号４４）、ＫＧＧＩＰＶＳ（配列番号４５）、ＬＲＳＧＧＣ（配列番号４６）、ＫＧＧＶＰＬＳ（配列番号４７）、ＬＴＭＧＧＣ（配列番号４８）、ＫＧＧＧＳＧＲ（配列番号４９）、ＳＡＧＧＧＣ（配列番号５０）、ＣＧＧＧＳＧＲ（配列番号５１）、ＳＡＧＧＣ（配列番号５２）、ＤＧＧＳＧＲ（配列番号５３）、ＳＡＧＧＫ（配列番号５４）、ＳＲＳＲＳＲＳＲＳＲＳＧＲ（配列番号５５）、ＫＧＧＳＧＲ（配列番号５６）、ＳＡＧＧＤ（配列番号５７）、ＳＡＧＧＧ（配列番号６９）、ＤＧＧＧＳＧＲ（配列番号７０）、ＳＡＧＧＧＤ（配列番号７１）、ＤＧＡＧＳＧＲ（配列番号７２）およびＮ末端において１つの残基が欠失していてよいそれらの変異体、ＳＡＧＡＧＤ（配列番号７３ およびＣ末端において１つの残基が欠失していてよいそれらの変異体、ＨＨＨＧＡＧＶＰＭＳ（配列番号８８）、ＭＲＧＡＧ（配列番号８９）、ＨＨＨＧＡＧＩＰＶＳ（配列番号９０）、ＬＲＳＧＡＧ（配列番号９１）、ＨＨＨＧＡＧＳＧＲ（配列番号９２）、ＨＨＨＧＡＧＲＰＦＳ（配列番号９３）、ＭＩＭＧＡＧ（配列番号９４）、ＨＨＨＧＡＧＶＰＬＳ（配列番号９５）、ＬＴＭＧＡＧ（配列番号９６）、ＨＨＨＧＡＧＶＰＬＳ（配列番号９７）、ＬＹＳＧＡＧ（配列番号９８）、ＨＨＨＧＡＧＧＡＡＮ（配列番号９９）、ＬＶＲＧＧＡＧ（配列番号１００）、ＨＨＨＧＡＧＰＱＧＬＡ（配列番号１０１）、ＧＱＲＧＩＶＧＡＧ（配列番号１０２）、ＨＨＨＧＡＧＳＬＬＫＳＲ（配列番号１０３）、ＭＶＰＮＦＮＧＡＧ（配列番号１０４）、ＨＨＨＧＡＧＳＬＬＩＦＲ（配列番号１０５）、ＳＷＡＮＦＮＧＡＧ（配列番号１０６）、ＨＨＨＧＡＧＳＧＶＶＩＡ（配列番号１０７）、ＴＶＩＶＩＴＧＡＧ（配列番号１０８）、ＨＨＨＧＡＧＰＲ（配列番号１０９）、ＡＧＡＧ（配列番号１１０）、ならびにＮ末端において１つ、２つまたは３つの残基が欠失していてよい、配列番号８８、９０、９２、９３、９５、９７、９９、１０１、１０３、１０５、１０７および１０９の変異体からなる群から選択される２つ以上のオリゴペプチド配列をもたらす、請求項３９に記載の方法。
【請求項５５】
哺乳類において癌性細胞または前癌性細胞に関連しているプロテアーゼの活性を検出するためのＭＲＩ撮像方法であって、
（ａ）請求項２３〜２７のいずれか一項に記載の組成物を哺乳類に投与すること；
（ｂ）癌性細胞または前癌性細胞を有することが疑われる哺乳類の関係部位に前記アッセイ（被分析物）を局在させること；
（ｃ）該関係部位に高周波パルスを送信すること；および
（ｄ）該関係部位についての、Ｔ１値およびＴ２値を含むＭＲ画像データを取得すること
を含む、方法。
【請求項５６】
前記ＭＲ画像データがコンピュータによって自動的に取得される、請求項５５に記載のＭＲＩ撮像方法。
【請求項５７】
前記取得済ＭＲ画像データから画像を自動的に作成することをさらに含む、請求項５５〜５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
前記送信（ｃ）および前記取得（ｄ）を少なくとも約２日の期間にわたって繰り返すことをさらに含む、請求項５５〜５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
前記高周波パルスがＣａｒｒ−Ｐｕｒｃｅｌｌ−Ｍｅｉｂｏｏｍ−Ｇｉｌｌスピンエコー法のパルスシーケンス（ａ Ｃａｒｒ−Ｐｕｒｃｅｌｌ−Ｍｅｉｂｏｏｍ−Ｇｉｌｌ ｓｐｉｎ−ｅｃｈｏ ｐｕｌｓｅ ｓｅｑｕｅｎｃｅ）を含む、請求項５５〜５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６０】
前記ＭＲ画像データがＴ２強調画像である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記取得済Ｔ２値における変化を経時的に検出することをさらに含み、該変化がプロテアーゼ活性に対応している、請求項５８〜６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６２】
前記Ｔ２値における約５倍〜約１０倍の変化が、癌の発生と相互に関連づけられる、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記Ｔ２値における約１０倍を超える変化が、転移性癌と相互に関連づけられる、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記Ｔ１値が経時的に実質的に変化しない、請求項５８〜６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６５】
前記投与（ａ）から約１５分〜約２４時間後に前記取得（ｄ）が開始される、請求項５５〜６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６６】
前記関係部位における前記ナノプラットフォームアセンブリーの濃度が、約１μｇ／ｇ組織〜約１，０００μｇ／ｇ組織である、請求項５５〜６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６７】
哺乳類において癌性細胞または前癌性細胞に関連しているプロテアーゼの活性を検出するためのＭＲＩ撮像方法であって、
（ａ）前記プロテアーゼコンセンサス配列がＳＧＲＳＡ（配列番号２）である請求項１〜１９および請求項２２のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリーを含む診断アッセイ（被分析物）を含む組成物を哺乳類に投与すること；
（ｂ）癌性細胞または前癌性細胞を有することが疑われる哺乳類の関係部位に該アッセイ（被分析物）を局在させること；
（ｃ）該関係部位に高周波パルスを送信すること；および
（ｄ）該関係部位についての、Ｔ１値およびＴ２値を含むＭＲ画像データを取得すること
を含む、方法。
【請求項６８】
前記ＭＲ画像データがプロテアーゼ活性を示し、
（ｅ）前記プロテアーゼコンセンサス配列がＶＰＬＳＬＴＭＧ（配列番号６）である請求項１〜１９および請求項２２のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリーを含む診断アッセイ（被分析物）を含む組成物を哺乳類に投与すること；
（ｆ）癌性細胞または前癌性細胞を有することが疑われる哺乳類の関係部位に該アッセイ（被分析物）を局在させること；
（ｇ）該関係部位に高周波パルスを送信すること；および
（ｈ）該関係部位についての、Ｔ１値およびＴ２値を含むＭＲ画像データを取得すること
：をさらに含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記ＭＲ画像がプロテアーゼ活性を示し、該活性が血管新生または転移の予後と相互に関連づけられる、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
（ｉ）前記プロテアーゼコンセンサス配列がＶＰＭＳＭＲＧＧ（配列番号３）である請求項１〜１９および請求項２２のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリーを含む診断アッセイ（被分析物）を含む組成物を哺乳類に投与すること；
（ｊ）癌性細胞または前癌性細胞を有することが疑われる哺乳類の関係部位に該アッセイ（被分析物）を局在させること；
（ｋ）該関係部位に高周波パルスを送信すること；および
（１）該関係部位についての、Ｔ１値およびＴ２値を含むＭＲ画像データを取得すること
をさらに含む、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
プロテアーゼ活性が前記ＭＲ画像データによって示されず、前記ＭＲ画像データが血管新生の予後と相互に関連づけられる、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記ＭＲ画像データがプロテアーゼ活性を示し、該プロテアーゼ活性が転移の予後と相互に関連づけられる、請求項７０に記載の方法。
【請求項７３】
前記癌性細胞または前記前癌性細胞が、エイズ関連癌、エイズ関連リンパ腫、肛門癌、虫垂癌、小児小脳星状細胞腫、小児大脳星状細胞腫、基底細胞癌、肝外胆管癌、小児脳幹グリオーマ、成人脳腫瘍、小児悪性グリオーマ、小児上衣細胞腫、小児髄芽細胞腫、小児テント上原始神経外胚葉性腫瘍、小児視経路および視床下部グリオーマ、乳癌、妊娠関連乳癌、小児乳癌、男性乳癌、小児カルチノイド腫瘍、消化管カルチノイド腫瘍、原発性中枢神経系リンパ腫、子宮頸癌、結腸癌、小児結腸直腸癌、食道癌、小児食道癌、眼内黒色腫、網膜芽細胞腫、成人グリオーマ、成人（原発性）肝細胞癌、小児（原発性）肝細胞癌、成人ホジキンリンパ腫、小児ホジキンリンパ腫、膵島細胞腫瘍、カポジ肉腫、腎臓（腎細胞）癌、小児腎臓癌、成人（原発性）肝臓癌、小児（原発性）肝臓癌、非小細胞肝臓癌、小細胞肝臓癌、エイズ関連リンパ腫、バーキットリンパ腫、成人非ホジキンリンパ腫、小児非ホジキンリンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、黒色腫、成人悪性中皮腫、小児中皮腫、原発不明転移性扁平上皮性頸部癌、口腔癌、小児多発性内分泌腫瘍症候群、多発性骨髄腫／形質細胞腫、菌状息肉症、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性疾患、成人急性骨髄性白血病、小児急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、神経芽腫、非小細胞肺癌、小児卵巣癌、上皮性卵巣癌、卵巣胚細胞腫瘍、卵巣低悪性度腫瘍、膵臓癌、小児膵臓癌、膵島細胞癌、副甲状腺癌、陰茎癌、形質細胞腫／多発性骨髄腫、胸膜肺芽腫、前立腺癌、直腸癌、小児腎細胞癌、腎盂および尿管の移行細胞癌、成人軟部組織肉腫、小児軟部組織肉腫、子宮肉腫、皮膚癌（非黒色腫）、小児皮膚癌、黒色腫、メルケル細胞皮膚癌、小細胞肺癌、小腸癌、扁平上皮癌、胃癌、小児胃癌、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、精巣癌、甲状腺癌、小児甲状腺癌および膣癌からなる群から選択される癌に関連している、請求項２８〜７２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７４】
磁気Ａ／Ｃ−励起を使用して前記第１のナノプラットフォームおよび前記第２のナノプラットフォーを加熱することをさらに含む、請求項２８〜７２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７５】
前記関係部位の組織が少なくとも約４０℃に加熱される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
第１のナノ粒子と、シロキサンナノ層、リガンド単分子層、金被覆層、およびそれらの組合せからなる群から選択される、該ナノ粒子周囲の保護層とを含む、ナノプラットフォーム。
【請求項７７】
ポルフィリン、クロリン、バクテリオクロリン、フタロシアニン、ビオチン、それらの誘導体、およびそれらの組合せからなる群から選択される官能基をさらに含む、請求項７６に記載のナノプラットフォーム。
【請求項７８】
前記保護層がシロキサンナノ層を含み、該シロキサンナノ層の周囲にリガンド単分子層をさらに含む、請求項７６〜７７のいずれか一項に記載のナノプラットフォーム。
【請求項７９】
前記リガンド単分子層の周囲に金被覆層をさらに含む、請求項７８に記載のナノプラットフォーム。
【請求項８０】
前記ナノ粒子がコア/シェル型ナノ粒子であり、該コアが、Ａｕ、Ａｇ、Ｃｕ、Ｃｏ、ＦｅおよびＰｔからなる群から選択され、該シェルが、Ａｕ、Ａｇ、Ｃｕ、Ｃｏ、Ｆｅ、Ｐｔ、それらの金属酸化物、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項７６〜７９のいずれか一項に記載のナノプラットフォーム。
【請求項８１】
前記コアが強常磁性Ｆｅコアである、請求項８０に記載のナノプラットフォーム。
【請求項８２】
前記シェルが酸化鉄を含む、請求項８０〜８１のいずれか一項に記載のナノプラットフォーム。
【請求項８３】
Ｆｅ／ＦｅｘＯｙコア／シェル型ナノ粒子を含む、請求項７６〜８２のいずれか一項に記載のナノプラットフォーム。
【請求項８４】
発色団／発光団、量子ドット、ビオロゲン、およびそれらの組合せからなる群から選択される粒子と、プロテアーゼコンセンサス配列を含むオリゴペプチド結合によって結合される、請求項７６〜８３のいずれか一項に記載のナノプラットフォーム。
【請求項８５】
前記粒子が、有機色素、無機色素、フルオロフォア、ホスホフォア、それらの組合せ、およびそれらのメタレート錯体からなる群から選択される発色団／発光団である、請求項８４に記載のナノプラットフォーム。
【請求項８６】
前記発色団／発光団が、クマリン、ピレン、シアニン、ベンゼン、Ｎ−メチルカルバゾール、エリトロシンＢ、Ｎ−アセチル−Ｌ−トリプトファンアミド、２，５−ジフェニルオキサゾール、ルブレンおよびＮ−（３−スルホプロピル）アクリジンからなる群から選択される有機色素である、請求項８５に記載のナノプラットフォーム。
【請求項８７】
前記発色団／発光団が、ポルフィリン、フタロシアニン、クロリンおよびメタレート発色団からなる群から選択される無機色素である、請求項８５に記載のナノプラットフォーム。
【請求項８８】
前記ポルフィリンが、テトラカルボキシ−フェニル−ポルフィリン（ＴＣＰＰ）およびメタレート−ＴＣＰＰからなる群から選択される、請求項８７に記載のナノプラットフォーム。
【請求項８９】
前記発色団／発光団が、ルテニウムポリピリジル錯体、オスミウムポリピリジル錯体、ロジウムポリピリジル錯体、イリジウム（ＩＩＩ）の３−（１−メチルベンゾイミダゾール−２−イル）−７−（ジエチルアミノ）−クマリン錯体およびイリジウム（ＩＩＩ）との３−（ベンゾチアゾール−２−イル）−７−（ジエチルアミノ）−クマリン錯体からなる群から選択されるメタレート発色団である、請求項８５に記載のナノプラットフォーム。
【請求項９０】
前記発色団／発光団が、リン光性色素、フルオレセイン、ローダミンおよびアントラセンからなる群から選択されるフルオロフォアまたはホスホフォアである、請求項８５に記載のナノプラットフォーム。
【請求項９１】
前記コンセンサス配列が、セリンプロテアーゼ切断配列、アスパラギン酸プロテアーゼ切断配列、システインプロテアーゼ切断およびメタロプロテアーゼ切断配列からなる群から選択される、請求項８４〜９０のいずれか一項に記載のナノプラットフォーム。
【請求項９２】
他のナノプラットフォームと連結されていない、請求項７６〜８３のいずれか一項に記載のナノプラットフォーム。
【請求項９３】
比吸収率が少なくとも約５０Ｗ／ｇである、請求項７６〜８３のいずれか一項に記載のナノプラットフォーム。
【請求項９４】
請求項７６〜９３のいずれか一項に記載のナノプラットフォームと、薬学上許容される担体とを含む診断アッセイ（被分析物）を含む、組成物。
【請求項９５】
前記薬学上許容される担体が、水性バッファー、リポソームおよび腫瘍指向性細胞からなる群から選択される、請求項９４に記載の組成物。
【請求項９６】
前記薬学上許容される担体が、幹細胞、単球およびマクロファージからなる群から選択される腫瘍指向性細胞である、請求項９５に記載の組成物。
【請求項９７】
前記幹細胞が、神経幹細胞、臍帯マトリックス幹細胞、骨髄幹細胞および脂肪由来間葉系幹細胞からなる群から選択される、請求項９６に記載の組成物。
【請求項９８】
哺乳類において癌性細胞または前癌性細胞の増殖を阻害する方法であって、
（ａ）請求項９４〜９７のいずれか一項に記載の組成物を哺乳類に投与すること；
（ｂ）癌性細胞または前癌性細胞を有することが疑われる哺乳類の関係部位に前記アッセイ（被分析物）を局在させること；および
（ｃ）磁気Ａ／Ｃ−励起を使用して前記ナノプラットフォームを加熱すること
を含み、その結果、該関係部位の組織が少なくとも約４０℃の温度に加熱される、方法。
【請求項９９】
前記加熱（ｃ）が約１０分〜約２時間行われる、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
前記磁気Ａ／Ｃ−励起が約５０〜約５００ｋＨｚである、請求項９８〜９９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０１】
前記組成物が、前記哺乳類の体重１ｋｇ当たり約０．００１〜約０．１０グラムの前記ナノプラットフォームを含む、請求項９８〜１００のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０２】
前記組織が約４２℃〜約６０℃の温度まで加熱される、請求項９８〜１０１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０３】
前記加熱（ｃ）が前記癌性細胞または前記前癌性細胞のアポトーシスをもたらす、請求項９８〜１０２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０４】
磁気Ａ／Ｃ−励起により哺乳類における癌性細胞または前癌性細胞の増殖を阻害するための、請求項７６〜９３のいずれか一項に記載のナノプラットフォーム。
【請求項１０５】
癌と診断された哺乳類において癌治療の経過をモニタリングする方法であって、
（ａ）請求項８４〜９１のいずれか一項に記載のナノプラットフォームを含む第１の診断アッセイ（被分析物）と、哺乳類の第１の体液サンプルを接触させること；
（ｂ）該第１のアッセイ（被分析物）をエネルギー源に曝すこと；および
（ｃ）該第１の体液サンプルとの接触前の該第１のアッセイ（被分析物）の吸収スペクトルまたは発光スペクトルと比べての、該第１のアッセイ（被分析物）の吸収スペクトルまたは発光スペクトルにおける変化を経時的に検出すること
を含み、該変化が、該第１のサンプルにおける第１のプロテアーゼ活性レベルに対応している、方法。
【請求項１０６】
前記体液サンプルが、尿および血液からなる群から選択される、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
前記エネルギー源が、タングステンランプ、レーザーダイオード、レーザー、生物発光、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１０５〜１０６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０８】
吸収スペクトルまたは発光スペクトルの最大値における約５ｎｍ〜約２００ｎｍの間の青方シフトが、前記哺乳類における癌性細胞または前癌性細胞の存在を示す、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０９】
前記変化が、前記体液サンプルとの接触前の前記アッセイ（被分析物）の吸収スペクトルまたは発光スペクトルと比べての、新たな肉眼で見える色または発光バンドの出現を含み、該肉眼で見える色または発光バンドが、前記哺乳類における癌性細胞または前癌性細胞の存在を示す、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１１０】
前記アッセイ（被分析物）の吸収スペクトルまたは発光スペクトルにおける前記変化が、約１秒〜約３０分の期間にわたって観察される、請求項１０５〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１１】
前記哺乳類が癌治療中であり、
（ｄ）請求項８４〜９１のいずれか一項に記載のナノプラットフォームを含む第２の診断アッセイ（被分析物）と、前記哺乳類の第２の体液サンプルを接触させること；
（ｅ）該第２のアッセイ（被分析物）をエネルギー源に曝すこと；
（ｆ）該体液サンプルとの接触前の該第２のアッセイ（被分析物）の吸収スペクトルまたは発光スペクトルと比べての、該第２のアッセイ（被分析物）の吸収スペクトルまたは発光スペクトルにおける変化を経時的に検出すること、ここで、該変化は、該第２のサンプルにおける第２のプロテアーゼ活性レベルに対応しており：および
（ｇ）該第２のプロテアーゼ活性レベルを前記第１のプロテアーゼ活性レベルと比較すること
をさらに含み、ここで、活性の増加は、前記癌治療を増やしまたは変更する予後と相互に関連づけられ、活性の減少は、前記癌治療を維持しまたは減少させる予後と相互に関連づけられる、請求項１０５〜１１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１２】
前記癌治療中に毎日工程（ｄ）〜（ｇ）を繰り返すことをさらに含む、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
前記哺乳類が寛解期にあり、前記哺乳類における前記癌の再発を検出するために、前記癌治療後に毎月工程（ｄ）〜（ｇ）を繰り返すことをさらに含む、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１４】
鉄コアを有するコア/シェル型ナノ粒子を含み、Ｔ１増強ではｒ１が約１００ｍＭ−１ｓ−１より大きく、Ｔ２減衰ではｒ２が約−２，０００ｍＭ−１ｓ−１より大きい整数である、ＭＲＩ造影剤。
【請求項１】
第１のナノ粒子および保護層を含む第１のナノプラットフォームと；
第２のナノ粒子および保護層を含む第２のナノプラットフォームと；
プロテアーゼコンセンサス配列を含む、該第１のナノプラットフォームと該第２のナノプラットフォームとの間のオリゴペプチド結合
とを備えた、プロテアーゼ活性を検出するためのナノプラットフォームアセンブリーであって、
該第１のナノプラットフォームまたは該第２のナノプラットフォームの少なくとも１つが、ポルフィリン、クロリン、バクテリオクロリン、フタロシアニン、ビオチン、それらの誘導体、およびそれらの組合せからなる群から選択される官能基をさらに含む、ナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項２】
前記第１のナノ粒子および前記第２のナノ粒子が、それぞれ、コア/シェル型ナノ粒子である、請求項１に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項３】
各コアが、それぞれ、Ａｕ、Ａｇ、Ｃｕ、Ｃｏ、ＦｅおよびＰｔからなる群から選択される、請求項２に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項４】
前記コアが強常磁性Ｆｅコアである、請求項３に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項５】
各シェルが、それぞれ、Ａｕ、Ａｇ、Ｃｕ、Ｃｏ、Ｆｅ、Ｐｔ、それらの金属酸化物、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項２〜４のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項６】
前記シェルが酸化鉄を含む、請求項２〜４のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項７】
前記第１のナノ粒子および前記第２のナノ粒子の、Ｂｒｕｎａｕｅｒ−Ｅｍｍｅｔｔ−Ｔｅｌｌｅｒ多点法による比表面積が少なくとも約２０ｍ２／ｇである、請求項１〜６のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項８】
前記保護層が、それぞれ、シロキサンナノ層、リガンド単分子層、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項９】
前記保護層の少なくとも１つがシロキサンナノ層である、請求項８に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項１０】
前記シロキサンナノ層がアミノ官能性シロキサン層である、請求項８〜９のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項１１】
前記シロキサンナノ層の周囲にリガンド単分子層をさらに含む、請求項９〜１０のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項１２】
前記保護層の少なくとも１つがリガンド単分子層である、請求項８に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項１３】
前記リガンド単分子層が、チオール、アルコール、ニトロ化合物、ホスフィン、ホスフィンオキシド、レソルシナレン、セレン化物、ホスフィン酸、ホスホン酸、スルホン酸、スルホン酸塩、カルボン酸、二硫化物、過酸化物、アミン、ニトリル、イソニトリル、チオニトリル、オキシニトリル、オキシシラン、アルカン、アルケン、アルキン、芳香族化合物およびセレン部分からなる群から選択される少なくとも１種のメンバーを含む、請求項１１〜１２のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項１４】
前記官能基が前記保護層に直接結合される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項１５】
前記リガンド単分子層が、以下からなる群から選択されるリガンドを含む、請求項１４に記載のナノプラットフォームアセンブリー
【化１】
、
【化２】
、
【化３】
およびそれらの組合せ
［式中、
ｎ＝２〜２５；
各Ｒ１は、保護ヒドロキシル基および非保護ヒドロキシル基からなる群から選択され；
各Ｒ２は、それぞれ、−ＯＨ、
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
および
【化８】
（式中、
*は、Ｒ２が該リガンドと結合する原子であることを示し；
各Ｒ３は、それぞれ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、および−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）３＋、−ＮＨＲ４、−ＮＨ−ＣＯ−ＡＡ、および−ＣＯ−ＮＨ−ＡＡ（式中、各Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基からなる群から選択され、ＡＡは任意のアミノ酸である）からなる群から選択され；
Ｍは、Ｚｎ２＋、Ｐｄ２＋、Ｍｇ２＋、Ａｌ３＋、Ｐｔ２＋、Ｎｉ２＋、Ｅｕ３＋およびＧｄ３＋からなる群から選択される）
からなる群から選択される］。
【請求項１６】
前記官能基が、プロテアーゼコンセンサス配列を介して前記保護層に結合される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項１７】
前記第１のナノ粒子と前記第２のナノ粒子との間の前記オリゴペプチド結合が前記官能基をさらに含む、請求項１６に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項１８】
前記官能基がポルフィリンである、請求項１７に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項１９】
前記ポルフィリンが、テトラカルボキシルフェニルポルフィリンおよびテトラヒドロキシフェニルポルフィリンからなる群から選択される、請求項１８に記載のナノプラットフォーム。
【請求項２０】
前記プロテアーゼコンセンサス配列が、ＳＧＲＳＡ（配列番号２）、ＶＰＭＳＭＲＧＧ（配列番号３）、ＩＰＶＳＬＲＳＧ（配列番号４）、ＲＰＦＳＭＩＭＧ（配列番号５）、ＶＰＬＳＬＴＭＧ（配列番号６）、ＶＰＬＳＬＹＳＧ（配列番号７）、ＩＰＥＳＬＲＡＧ（配列番号８）、ＳＧＳＰＡＦＬＡＫＮＲ（配列番号９）、ＤＡＦＫ（配列番号１０）、ＳＧＫＰＩＬＦＦＲＬ（配列番号１１）、ＳＧＫＰＩＩＦＦＲＬ（配列番号１２）、ＧＰＬＧＭＬＳＱ（配列番号１３）、ＨＧＰＥＧＬＲＶＧＦＹＥＳＤＶＭＧＲＧＨＡＲＬＶＨＶＥＥＰＨＴ（配列番号２５）、ＧＰＱＧＬＡＧＱＲＧＩＶ（配列番号２６）、ＳＬＬＫＳＲＭＶＰＮＦＮ（配列番号２７）、ＳＬＬＩＦＲＳＷＡＮＦＮ（配列番号２８）、ＳＧＶＶＩＡＴＶＩＶＩＴ（配列番号２９）、ＧＡＡＮＬＶＲＧ（配列番号７４）およびＰＲＡＧＡ（配列番号７５）からなる群から選択される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項２１】
前記結合が、ＳＲＳＲＳＲＳＲＳＲＳＧＲＳＡＧＧＧＣ（配列番号１８）、ＫＧＧＶＰＭＳＭＲＧＧＧＣ（配列番号３０）、ＫＧＧＩＰＶＳＬＲＳＧＧＣ（配列番号３１）、ＫＧＧＶＰＬＳＬＴＭＧＧＣ（配列番号３２）、ＫＧＧＧＳＧＲＳＡＧＧＧＣ（配列番号３３）、ＣＧＧＧＳＧＲＳＡＧＧＣ（配列番号３４）、ＣＧＧＧＳＧＲＳＡＧＧＧＣ（配列番号３５）、ＤＧＧＳＧＲＳＡＧＧＫ（配列番号３６）、ＫＧＧＳＧＲＳＡＧＧＤ（配列番号４１）、ＣＧＧＧＳＧＲＳＡＧＧＧ（配列番号６４）、ＤＧＧＧＳＧＲＳＡＧＧＧＤ（配列番号６５）、ＤＧＡＧＳＧＲＳＡＧＡＧＤ（配列番号６６）およびＮ末端において１つの残基およびＣ末端において１つまたは２つの残基が欠失していてよいそれらの変異体、ＫＧＧＳＧＲＳＡＧＧＧ（配列番号６７）、ＤＧＧＳＧＲＳＡＧＧＧＣ（配列番号６８）、ＨＨＨＧＡＧＩＰＶＳＬＲＳＧＡＧ（配列番号７７）、ＨＨＨＧＡＧＲＰＦＳＭＩＭＧＡＧ（配列番号７８）、ＨＨＨＧＡＧＶＰＬＳＬＴＭＧＡＧ（配列番号７９）、ＨＨＨＧＡＧＶＰＬＳＬＹＳＧＡＧ（配列番号８０）、ＨＨＨＧＡＧＧＡＡＮＬＶＲＧＧＡＧ（配列番号８１）、ＨＨＨＧＡＧＰＱＧＬＡＧＱＲＧＩＶＧＡＧ（配列番号８２）、ＨＨＨＧＡＧＳＧＲＳＡＧＡＧ（配列番号８３）、ＨＨＨＧＡＧＳＬＬＫＳＲＭＶＰＮＦＮＧＡＧ（配列番号８４）、ＨＨＨＧＡＧＳＬＬＩＦＲＳＷＡＮＦＮＧＡＧ（配列番号８５）、ＨＨＨＧＡＧＳＧＶＶＩＡＴＶＩＶＩＴＧＡＧ（配列番号８６）、ＨＨＨＧＡＧＰＲＡＧＡＧ（配列番号８７）、ならびにＮ末端において１つ、２つまたは３つの残基が欠失していてよい、配列番号７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６および８７の変異体からなる群から選択される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項２２】
連結されたナノプラットフォーム間の距離が約５ｎｍ〜約７０ｎｍである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリー。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載のアセンブリーと、薬学上許容される担体とを含む診断アッセイ（被分析物）を含む、組成物。
【請求項２４】
前記薬学上許容される担体が、水性バッファー、リポソームおよび腫瘍指向性細胞からなる群から選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記薬学上許容される担体が水性バッファーであり、バッファー１ｍｌ当たり約１００μｇ〜約５，０００μｇの前記ナノプラットフォームアセンブリーを含む、請求項２３〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記腫瘍指向性細胞が、幹細胞、単球およびマクロファージからなる群から選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
前記幹細胞が、神経幹細胞、臍帯マトリックス幹細胞、骨髄幹細胞および脂肪由来間葉系幹細胞からなる群から選択される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
哺乳類において癌性細胞または前癌性細胞に関連しているプロテアーゼの活性を検出するための方法であって、
（ａ）請求項１〜２２のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリーを含む診断アッセイ（被分析物）と、哺乳類の体液サンプルを接触させること；
（ｂ）該アッセイ（被分析物）をエネルギー源に曝すこと；および
（ｃ）該アッセイ（被分析物）の光減衰における変化を検出すること
を含み、該変化が該プロテアーゼ活性に対応している、方法。
【請求項２９】
前記エネルギー源が、多色光源、レーザーおよびレーザーダイオードからなる群から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記変化がＵＶ／Ｖｉｓ分光計によって自動的に検出される、請求項２８〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記体液サンプルが、尿および血液からなる群から選択される、請求項２８〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
前記光減衰における約０．００１〜約１の変化が、前記哺乳類における癌性細胞または前癌性細胞の存在を示す、請求項２８〜３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記サンプル中の前記アッセイ（被分析物）の濃度が、サンプル１ｍｌ当たり約１０μｇ〜約１，０００μｌのナノプラットフォームである、請求項２８〜３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記アッセイ（被分析物）の光減衰における前記変化が、約３０秒〜約２４時間の期間にわたって観察される、請求項２８〜３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記アッセイ（被分析物）の光減衰における前記変化が、ｕＰＡ、ＭＭＰ−１、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−９、およびそれらの組合せからなる群から選択されるプロテアーゼの活性を示す、請求項２８〜３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記プロテアーゼ活性を癌の進行の予後と相互に関連づけることをさらに含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
ｕＰＡおよびＭＭＰ−７の両方の活性、ならびにＭＭＰ−１、ＭＭＰ−２およびＭＭＰ−９の活性の欠如の検出が、血管新生の予後と相互に関連づけられる、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
ｕＰＡ、ＭＭＰ−１、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−９の全ての活性の検出が、細胞浸潤の予後と相互に関連づけられる、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
哺乳類において癌性細胞または前癌性細胞に関連しているプロテアーゼの活性を検出するための方法であって、
（ａ）請求項２３〜２７のいずれか一項に記載の組成物を哺乳類に投与すること；
（ｂ）癌性細胞または前癌性細胞を有することが疑われる哺乳類の関係部位に前記アッセイ（被分析物）を局在させること；
（ｃ）該部位をエネルギー源に曝すこと；および
（ｄ）そのアッセイ（被分析物）の後方散乱スペクトルを検出すること
を含む、方法。
【請求項４０】
前記投与（ａ）が、癌性細胞または前癌性細胞を有することが疑われる哺乳類の前記部位に直接前記組成物を注射することを含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記投与（ａ）が、前記哺乳類の血流に前記組成物を注射することを含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記エネルギー源が、多色光源、レーザーおよびレーザーダイオードからなる群から選択される、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
前記後方散乱スペクトルのシグナルが、癌性細胞または前癌性細胞を有することが疑われる哺乳類の前記関係部位において周辺部位よりも強い、請求項３９〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
前記シグナルが、癌性細胞または前癌性細胞を有することが疑われる哺乳類の前記関係部位において周辺部位よりも約２〜約１００倍強い、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記後方散乱スペクトルシグナルの消失を約３０秒〜約２４時間の期間にわたって検出することをさらに含む、請求項３９〜４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記後方散乱スペクトルの消失が前記アッセイ（被分析物）の光減衰における変化として検出され、該変化が前記プロテアーゼ活性を示す、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記光減衰における約０．０５〜約１の変化が、前記哺乳類における癌性細胞または前癌性細胞の存在を示す、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記プロテアーゼ活性を癌の進行の予後と相互に関連づけることをさらに含む、請求項３９〜４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４９】
前記部位への前記アッセイ（被分析物）の局在後１０分以内に検出されたプロテアーゼ活性が、前記癌性細胞または前記前癌性細胞が浸潤性である確率が高いことと相互に関連づけられる、請求項３９〜４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５０】
前記アッセイ（被分析物）の局在後最初の３０分以内でのプロテアーゼ活性の不検出が、前記癌性細胞または前記前癌性細胞が浸潤性である確率が非常に低いことと相互に関連づけられる、請求項３９〜４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５１】
前記後方散乱スペクトルシグナルの消失が、ｕＰＡ、ＭＭＰ−１、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−９、およびそれらの組合せからなる群から選択されるプロテアーゼの活性を示す、請求項４５〜４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５２】
ｕＰＡおよびＭＭＰ−７の両方の活性の検出、ならびにＭＭＰ−１、ＭＭＰ−２およびＭＭＰ−９の活性の欠如が、血管新生の予後と相互に関連づけられる、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
ｕＰＡ、ＭＭＰ−１、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−９の全ての活性の検出が、細胞浸潤の予後と相互に関連づけられる、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記プロテアーゼ活性が、ＫＧＧＶＰＭＳ（配列番号４３）、ＭＲＧＧＧＣ（配列番号４４）、ＫＧＧＩＰＶＳ（配列番号４５）、ＬＲＳＧＧＣ（配列番号４６）、ＫＧＧＶＰＬＳ（配列番号４７）、ＬＴＭＧＧＣ（配列番号４８）、ＫＧＧＧＳＧＲ（配列番号４９）、ＳＡＧＧＧＣ（配列番号５０）、ＣＧＧＧＳＧＲ（配列番号５１）、ＳＡＧＧＣ（配列番号５２）、ＤＧＧＳＧＲ（配列番号５３）、ＳＡＧＧＫ（配列番号５４）、ＳＲＳＲＳＲＳＲＳＲＳＧＲ（配列番号５５）、ＫＧＧＳＧＲ（配列番号５６）、ＳＡＧＧＤ（配列番号５７）、ＳＡＧＧＧ（配列番号６９）、ＤＧＧＧＳＧＲ（配列番号７０）、ＳＡＧＧＧＤ（配列番号７１）、ＤＧＡＧＳＧＲ（配列番号７２）およびＮ末端において１つの残基が欠失していてよいそれらの変異体、ＳＡＧＡＧＤ（配列番号７３ およびＣ末端において１つの残基が欠失していてよいそれらの変異体、ＨＨＨＧＡＧＶＰＭＳ（配列番号８８）、ＭＲＧＡＧ（配列番号８９）、ＨＨＨＧＡＧＩＰＶＳ（配列番号９０）、ＬＲＳＧＡＧ（配列番号９１）、ＨＨＨＧＡＧＳＧＲ（配列番号９２）、ＨＨＨＧＡＧＲＰＦＳ（配列番号９３）、ＭＩＭＧＡＧ（配列番号９４）、ＨＨＨＧＡＧＶＰＬＳ（配列番号９５）、ＬＴＭＧＡＧ（配列番号９６）、ＨＨＨＧＡＧＶＰＬＳ（配列番号９７）、ＬＹＳＧＡＧ（配列番号９８）、ＨＨＨＧＡＧＧＡＡＮ（配列番号９９）、ＬＶＲＧＧＡＧ（配列番号１００）、ＨＨＨＧＡＧＰＱＧＬＡ（配列番号１０１）、ＧＱＲＧＩＶＧＡＧ（配列番号１０２）、ＨＨＨＧＡＧＳＬＬＫＳＲ（配列番号１０３）、ＭＶＰＮＦＮＧＡＧ（配列番号１０４）、ＨＨＨＧＡＧＳＬＬＩＦＲ（配列番号１０５）、ＳＷＡＮＦＮＧＡＧ（配列番号１０６）、ＨＨＨＧＡＧＳＧＶＶＩＡ（配列番号１０７）、ＴＶＩＶＩＴＧＡＧ（配列番号１０８）、ＨＨＨＧＡＧＰＲ（配列番号１０９）、ＡＧＡＧ（配列番号１１０）、ならびにＮ末端において１つ、２つまたは３つの残基が欠失していてよい、配列番号８８、９０、９２、９３、９５、９７、９９、１０１、１０３、１０５、１０７および１０９の変異体からなる群から選択される２つ以上のオリゴペプチド配列をもたらす、請求項３９に記載の方法。
【請求項５５】
哺乳類において癌性細胞または前癌性細胞に関連しているプロテアーゼの活性を検出するためのＭＲＩ撮像方法であって、
（ａ）請求項２３〜２７のいずれか一項に記載の組成物を哺乳類に投与すること；
（ｂ）癌性細胞または前癌性細胞を有することが疑われる哺乳類の関係部位に前記アッセイ（被分析物）を局在させること；
（ｃ）該関係部位に高周波パルスを送信すること；および
（ｄ）該関係部位についての、Ｔ１値およびＴ２値を含むＭＲ画像データを取得すること
を含む、方法。
【請求項５６】
前記ＭＲ画像データがコンピュータによって自動的に取得される、請求項５５に記載のＭＲＩ撮像方法。
【請求項５７】
前記取得済ＭＲ画像データから画像を自動的に作成することをさらに含む、請求項５５〜５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
前記送信（ｃ）および前記取得（ｄ）を少なくとも約２日の期間にわたって繰り返すことをさらに含む、請求項５５〜５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
前記高周波パルスがＣａｒｒ−Ｐｕｒｃｅｌｌ−Ｍｅｉｂｏｏｍ−Ｇｉｌｌスピンエコー法のパルスシーケンス（ａ Ｃａｒｒ−Ｐｕｒｃｅｌｌ−Ｍｅｉｂｏｏｍ−Ｇｉｌｌ ｓｐｉｎ−ｅｃｈｏ ｐｕｌｓｅ ｓｅｑｕｅｎｃｅ）を含む、請求項５５〜５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６０】
前記ＭＲ画像データがＴ２強調画像である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記取得済Ｔ２値における変化を経時的に検出することをさらに含み、該変化がプロテアーゼ活性に対応している、請求項５８〜６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６２】
前記Ｔ２値における約５倍〜約１０倍の変化が、癌の発生と相互に関連づけられる、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記Ｔ２値における約１０倍を超える変化が、転移性癌と相互に関連づけられる、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記Ｔ１値が経時的に実質的に変化しない、請求項５８〜６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６５】
前記投与（ａ）から約１５分〜約２４時間後に前記取得（ｄ）が開始される、請求項５５〜６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６６】
前記関係部位における前記ナノプラットフォームアセンブリーの濃度が、約１μｇ／ｇ組織〜約１，０００μｇ／ｇ組織である、請求項５５〜６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６７】
哺乳類において癌性細胞または前癌性細胞に関連しているプロテアーゼの活性を検出するためのＭＲＩ撮像方法であって、
（ａ）前記プロテアーゼコンセンサス配列がＳＧＲＳＡ（配列番号２）である請求項１〜１９および請求項２２のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリーを含む診断アッセイ（被分析物）を含む組成物を哺乳類に投与すること；
（ｂ）癌性細胞または前癌性細胞を有することが疑われる哺乳類の関係部位に該アッセイ（被分析物）を局在させること；
（ｃ）該関係部位に高周波パルスを送信すること；および
（ｄ）該関係部位についての、Ｔ１値およびＴ２値を含むＭＲ画像データを取得すること
を含む、方法。
【請求項６８】
前記ＭＲ画像データがプロテアーゼ活性を示し、
（ｅ）前記プロテアーゼコンセンサス配列がＶＰＬＳＬＴＭＧ（配列番号６）である請求項１〜１９および請求項２２のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリーを含む診断アッセイ（被分析物）を含む組成物を哺乳類に投与すること；
（ｆ）癌性細胞または前癌性細胞を有することが疑われる哺乳類の関係部位に該アッセイ（被分析物）を局在させること；
（ｇ）該関係部位に高周波パルスを送信すること；および
（ｈ）該関係部位についての、Ｔ１値およびＴ２値を含むＭＲ画像データを取得すること
：をさらに含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記ＭＲ画像がプロテアーゼ活性を示し、該活性が血管新生または転移の予後と相互に関連づけられる、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
（ｉ）前記プロテアーゼコンセンサス配列がＶＰＭＳＭＲＧＧ（配列番号３）である請求項１〜１９および請求項２２のいずれか一項に記載のナノプラットフォームアセンブリーを含む診断アッセイ（被分析物）を含む組成物を哺乳類に投与すること；
（ｊ）癌性細胞または前癌性細胞を有することが疑われる哺乳類の関係部位に該アッセイ（被分析物）を局在させること；
（ｋ）該関係部位に高周波パルスを送信すること；および
（１）該関係部位についての、Ｔ１値およびＴ２値を含むＭＲ画像データを取得すること
をさらに含む、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
プロテアーゼ活性が前記ＭＲ画像データによって示されず、前記ＭＲ画像データが血管新生の予後と相互に関連づけられる、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記ＭＲ画像データがプロテアーゼ活性を示し、該プロテアーゼ活性が転移の予後と相互に関連づけられる、請求項７０に記載の方法。
【請求項７３】
前記癌性細胞または前記前癌性細胞が、エイズ関連癌、エイズ関連リンパ腫、肛門癌、虫垂癌、小児小脳星状細胞腫、小児大脳星状細胞腫、基底細胞癌、肝外胆管癌、小児脳幹グリオーマ、成人脳腫瘍、小児悪性グリオーマ、小児上衣細胞腫、小児髄芽細胞腫、小児テント上原始神経外胚葉性腫瘍、小児視経路および視床下部グリオーマ、乳癌、妊娠関連乳癌、小児乳癌、男性乳癌、小児カルチノイド腫瘍、消化管カルチノイド腫瘍、原発性中枢神経系リンパ腫、子宮頸癌、結腸癌、小児結腸直腸癌、食道癌、小児食道癌、眼内黒色腫、網膜芽細胞腫、成人グリオーマ、成人（原発性）肝細胞癌、小児（原発性）肝細胞癌、成人ホジキンリンパ腫、小児ホジキンリンパ腫、膵島細胞腫瘍、カポジ肉腫、腎臓（腎細胞）癌、小児腎臓癌、成人（原発性）肝臓癌、小児（原発性）肝臓癌、非小細胞肝臓癌、小細胞肝臓癌、エイズ関連リンパ腫、バーキットリンパ腫、成人非ホジキンリンパ腫、小児非ホジキンリンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、黒色腫、成人悪性中皮腫、小児中皮腫、原発不明転移性扁平上皮性頸部癌、口腔癌、小児多発性内分泌腫瘍症候群、多発性骨髄腫／形質細胞腫、菌状息肉症、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性疾患、成人急性骨髄性白血病、小児急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、神経芽腫、非小細胞肺癌、小児卵巣癌、上皮性卵巣癌、卵巣胚細胞腫瘍、卵巣低悪性度腫瘍、膵臓癌、小児膵臓癌、膵島細胞癌、副甲状腺癌、陰茎癌、形質細胞腫／多発性骨髄腫、胸膜肺芽腫、前立腺癌、直腸癌、小児腎細胞癌、腎盂および尿管の移行細胞癌、成人軟部組織肉腫、小児軟部組織肉腫、子宮肉腫、皮膚癌（非黒色腫）、小児皮膚癌、黒色腫、メルケル細胞皮膚癌、小細胞肺癌、小腸癌、扁平上皮癌、胃癌、小児胃癌、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、精巣癌、甲状腺癌、小児甲状腺癌および膣癌からなる群から選択される癌に関連している、請求項２８〜７２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７４】
磁気Ａ／Ｃ−励起を使用して前記第１のナノプラットフォームおよび前記第２のナノプラットフォーを加熱することをさらに含む、請求項２８〜７２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７５】
前記関係部位の組織が少なくとも約４０℃に加熱される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
第１のナノ粒子と、シロキサンナノ層、リガンド単分子層、金被覆層、およびそれらの組合せからなる群から選択される、該ナノ粒子周囲の保護層とを含む、ナノプラットフォーム。
【請求項７７】
ポルフィリン、クロリン、バクテリオクロリン、フタロシアニン、ビオチン、それらの誘導体、およびそれらの組合せからなる群から選択される官能基をさらに含む、請求項７６に記載のナノプラットフォーム。
【請求項７８】
前記保護層がシロキサンナノ層を含み、該シロキサンナノ層の周囲にリガンド単分子層をさらに含む、請求項７６〜７７のいずれか一項に記載のナノプラットフォーム。
【請求項７９】
前記リガンド単分子層の周囲に金被覆層をさらに含む、請求項７８に記載のナノプラットフォーム。
【請求項８０】
前記ナノ粒子がコア/シェル型ナノ粒子であり、該コアが、Ａｕ、Ａｇ、Ｃｕ、Ｃｏ、ＦｅおよびＰｔからなる群から選択され、該シェルが、Ａｕ、Ａｇ、Ｃｕ、Ｃｏ、Ｆｅ、Ｐｔ、それらの金属酸化物、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項７６〜７９のいずれか一項に記載のナノプラットフォーム。
【請求項８１】
前記コアが強常磁性Ｆｅコアである、請求項８０に記載のナノプラットフォーム。
【請求項８２】
前記シェルが酸化鉄を含む、請求項８０〜８１のいずれか一項に記載のナノプラットフォーム。
【請求項８３】
Ｆｅ／ＦｅｘＯｙコア／シェル型ナノ粒子を含む、請求項７６〜８２のいずれか一項に記載のナノプラットフォーム。
【請求項８４】
発色団／発光団、量子ドット、ビオロゲン、およびそれらの組合せからなる群から選択される粒子と、プロテアーゼコンセンサス配列を含むオリゴペプチド結合によって結合される、請求項７６〜８３のいずれか一項に記載のナノプラットフォーム。
【請求項８５】
前記粒子が、有機色素、無機色素、フルオロフォア、ホスホフォア、それらの組合せ、およびそれらのメタレート錯体からなる群から選択される発色団／発光団である、請求項８４に記載のナノプラットフォーム。
【請求項８６】
前記発色団／発光団が、クマリン、ピレン、シアニン、ベンゼン、Ｎ−メチルカルバゾール、エリトロシンＢ、Ｎ−アセチル−Ｌ−トリプトファンアミド、２，５−ジフェニルオキサゾール、ルブレンおよびＮ−（３−スルホプロピル）アクリジンからなる群から選択される有機色素である、請求項８５に記載のナノプラットフォーム。
【請求項８７】
前記発色団／発光団が、ポルフィリン、フタロシアニン、クロリンおよびメタレート発色団からなる群から選択される無機色素である、請求項８５に記載のナノプラットフォーム。
【請求項８８】
前記ポルフィリンが、テトラカルボキシ−フェニル−ポルフィリン（ＴＣＰＰ）およびメタレート−ＴＣＰＰからなる群から選択される、請求項８７に記載のナノプラットフォーム。
【請求項８９】
前記発色団／発光団が、ルテニウムポリピリジル錯体、オスミウムポリピリジル錯体、ロジウムポリピリジル錯体、イリジウム（ＩＩＩ）の３−（１−メチルベンゾイミダゾール−２−イル）−７−（ジエチルアミノ）−クマリン錯体およびイリジウム（ＩＩＩ）との３−（ベンゾチアゾール−２−イル）−７−（ジエチルアミノ）−クマリン錯体からなる群から選択されるメタレート発色団である、請求項８５に記載のナノプラットフォーム。
【請求項９０】
前記発色団／発光団が、リン光性色素、フルオレセイン、ローダミンおよびアントラセンからなる群から選択されるフルオロフォアまたはホスホフォアである、請求項８５に記載のナノプラットフォーム。
【請求項９１】
前記コンセンサス配列が、セリンプロテアーゼ切断配列、アスパラギン酸プロテアーゼ切断配列、システインプロテアーゼ切断およびメタロプロテアーゼ切断配列からなる群から選択される、請求項８４〜９０のいずれか一項に記載のナノプラットフォーム。
【請求項９２】
他のナノプラットフォームと連結されていない、請求項７６〜８３のいずれか一項に記載のナノプラットフォーム。
【請求項９３】
比吸収率が少なくとも約５０Ｗ／ｇである、請求項７６〜８３のいずれか一項に記載のナノプラットフォーム。
【請求項９４】
請求項７６〜９３のいずれか一項に記載のナノプラットフォームと、薬学上許容される担体とを含む診断アッセイ（被分析物）を含む、組成物。
【請求項９５】
前記薬学上許容される担体が、水性バッファー、リポソームおよび腫瘍指向性細胞からなる群から選択される、請求項９４に記載の組成物。
【請求項９６】
前記薬学上許容される担体が、幹細胞、単球およびマクロファージからなる群から選択される腫瘍指向性細胞である、請求項９５に記載の組成物。
【請求項９７】
前記幹細胞が、神経幹細胞、臍帯マトリックス幹細胞、骨髄幹細胞および脂肪由来間葉系幹細胞からなる群から選択される、請求項９６に記載の組成物。
【請求項９８】
哺乳類において癌性細胞または前癌性細胞の増殖を阻害する方法であって、
（ａ）請求項９４〜９７のいずれか一項に記載の組成物を哺乳類に投与すること；
（ｂ）癌性細胞または前癌性細胞を有することが疑われる哺乳類の関係部位に前記アッセイ（被分析物）を局在させること；および
（ｃ）磁気Ａ／Ｃ−励起を使用して前記ナノプラットフォームを加熱すること
を含み、その結果、該関係部位の組織が少なくとも約４０℃の温度に加熱される、方法。
【請求項９９】
前記加熱（ｃ）が約１０分〜約２時間行われる、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
前記磁気Ａ／Ｃ−励起が約５０〜約５００ｋＨｚである、請求項９８〜９９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０１】
前記組成物が、前記哺乳類の体重１ｋｇ当たり約０．００１〜約０．１０グラムの前記ナノプラットフォームを含む、請求項９８〜１００のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０２】
前記組織が約４２℃〜約６０℃の温度まで加熱される、請求項９８〜１０１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０３】
前記加熱（ｃ）が前記癌性細胞または前記前癌性細胞のアポトーシスをもたらす、請求項９８〜１０２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０４】
磁気Ａ／Ｃ−励起により哺乳類における癌性細胞または前癌性細胞の増殖を阻害するための、請求項７６〜９３のいずれか一項に記載のナノプラットフォーム。
【請求項１０５】
癌と診断された哺乳類において癌治療の経過をモニタリングする方法であって、
（ａ）請求項８４〜９１のいずれか一項に記載のナノプラットフォームを含む第１の診断アッセイ（被分析物）と、哺乳類の第１の体液サンプルを接触させること；
（ｂ）該第１のアッセイ（被分析物）をエネルギー源に曝すこと；および
（ｃ）該第１の体液サンプルとの接触前の該第１のアッセイ（被分析物）の吸収スペクトルまたは発光スペクトルと比べての、該第１のアッセイ（被分析物）の吸収スペクトルまたは発光スペクトルにおける変化を経時的に検出すること
を含み、該変化が、該第１のサンプルにおける第１のプロテアーゼ活性レベルに対応している、方法。
【請求項１０６】
前記体液サンプルが、尿および血液からなる群から選択される、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
前記エネルギー源が、タングステンランプ、レーザーダイオード、レーザー、生物発光、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１０５〜１０６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０８】
吸収スペクトルまたは発光スペクトルの最大値における約５ｎｍ〜約２００ｎｍの間の青方シフトが、前記哺乳類における癌性細胞または前癌性細胞の存在を示す、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０９】
前記変化が、前記体液サンプルとの接触前の前記アッセイ（被分析物）の吸収スペクトルまたは発光スペクトルと比べての、新たな肉眼で見える色または発光バンドの出現を含み、該肉眼で見える色または発光バンドが、前記哺乳類における癌性細胞または前癌性細胞の存在を示す、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１１０】
前記アッセイ（被分析物）の吸収スペクトルまたは発光スペクトルにおける前記変化が、約１秒〜約３０分の期間にわたって観察される、請求項１０５〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１１】
前記哺乳類が癌治療中であり、
（ｄ）請求項８４〜９１のいずれか一項に記載のナノプラットフォームを含む第２の診断アッセイ（被分析物）と、前記哺乳類の第２の体液サンプルを接触させること；
（ｅ）該第２のアッセイ（被分析物）をエネルギー源に曝すこと；
（ｆ）該体液サンプルとの接触前の該第２のアッセイ（被分析物）の吸収スペクトルまたは発光スペクトルと比べての、該第２のアッセイ（被分析物）の吸収スペクトルまたは発光スペクトルにおける変化を経時的に検出すること、ここで、該変化は、該第２のサンプルにおける第２のプロテアーゼ活性レベルに対応しており：および
（ｇ）該第２のプロテアーゼ活性レベルを前記第１のプロテアーゼ活性レベルと比較すること
をさらに含み、ここで、活性の増加は、前記癌治療を増やしまたは変更する予後と相互に関連づけられ、活性の減少は、前記癌治療を維持しまたは減少させる予後と相互に関連づけられる、請求項１０５〜１１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１２】
前記癌治療中に毎日工程（ｄ）〜（ｇ）を繰り返すことをさらに含む、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
前記哺乳類が寛解期にあり、前記哺乳類における前記癌の再発を検出するために、前記癌治療後に毎月工程（ｄ）〜（ｇ）を繰り返すことをさらに含む、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１４】
鉄コアを有するコア/シェル型ナノ粒子を含み、Ｔ１増強ではｒ１が約１００ｍＭ−１ｓ−１より大きく、Ｔ２減衰ではｒ２が約−２，０００ｍＭ−１ｓ−１より大きい整数である、ＭＲＩ造影剤。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３６】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２Ａ】
【図４２Ｂ】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図３４】
【図３５】
【図３７】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３６】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２Ａ】
【図４２Ｂ】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図３４】
【図３５】
【図３７】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【公表番号】特表２０１３−５０３６３４（Ｐ２０１３−５０３６３４Ａ）
【公表日】平成２５年２月４日（２０１３．２．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２７９７２（Ｐ２０１２−５２７９７２）
【出願日】平成２２年８月３１日（２０１０．８．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４７３０１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２８６９８
【国際公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【出願人】（５０８３７４８０７）カンザス ステイト ユニバーシティ リサーチ ファウンデーション (3)
【出願人】（５０４４５０６２６）ナノスケール コーポレーション (11)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月４日（２０１３．２．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年８月３１日（２０１０．８．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４７３０１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２８６９８
【国際公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【出願人】（５０８３７４８０７）カンザス ステイト ユニバーシティ リサーチ ファウンデーション (3)
【出願人】（５０４４５０６２６）ナノスケール コーポレーション (11)
【Ｆターム（参考）】
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