本明細書において、血管新生を増強するために、内皮細胞に対するVEGFの結合を増加させるために、血管拡張を促進するために、細胞遊走を増強するために、細胞増殖を増強するために、ニューロン生長を刺激するために、神経変性を予防するために、および／または神経再生を促進するために用いることができるプロミニン-1のペプチド組成物が記述される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
VEGF結合活性を有する、プロミニン-1に由来する単離prom-1ペプチド。
【請求項２】
血管新生促進活性を有する、プロミニン-1の単離prom-1ペプチド。
【請求項３】
創傷治癒を促進する、プロミニン-1の単離prom-1ペプチド。
【請求項４】
血管新生促進活性を有する、プロミニン-1の細胞外ドメインに由来する単離prom-1ペプチド。
【請求項５】
プロミニン-1がヒトプロミニン-1である、請求項1〜4のいずれか一項記載の単離prom-1ペプチド。
【請求項６】
細胞外ドメインがSEQ ID NO: 1、2、または3の1つである、請求項4または5のいずれか記載の単離prom-1ペプチド。
【請求項７】
少なくとも6アミノ酸残基を含み、かつ全長のプロミニン-1を含まない、請求項1〜6のいずれか一項記載の単離prom-1ペプチド。
【請求項８】
請求項1〜7のいずれか一項記載のペプチドの保存的アミノ酸置換変種である、単離ペプチド。
【請求項９】
血管新生促進活性を有する、請求項1〜8のいずれか一項記載のペプチドと少なくとも90％同一であるペプチド。
【請求項１０】

または血管新生促進活性を実質的に保持するその保存的アミノ酸置換変種から本質的になる群より選択されるペプチドからなる、血管新生促進活性を有するプロミニン-1の単離ペプチド断片。
【請求項１１】
内皮細胞に対するVEGFの結合を増強する、請求項1〜10のいずれか一項記載の単離ペプチド。
【請求項１２】
細胞増殖を増強する、請求項1〜11のいずれか一項記載の単離ペプチド。
【請求項１３】
内皮細胞の増殖を増強する、請求項1〜12のいずれか一項記載の単離ペプチド。
【請求項１４】
血管新生促進因子の存在下で血管新生を増強する、請求項1〜13のいずれか一項記載の単離ペプチド。
【請求項１５】
血管新生促進因子の存在下で細胞遊走を増強する、請求項1〜14のいずれか一項記載の単離ペプチド。
【請求項１６】
環状ペプチドを含む、請求項1〜15のいずれか一項記載の単離prom-1ペプチド。
【請求項１７】
ポリマーにコンジュゲートされている、請求項1〜15のいずれか一項記載の単離ペプチド。
【請求項１８】
異種ペプチドまたはポリペプチドに融合された、全長のプロミニン-1ではない、請求項1〜17のいずれか一項記載のペプチドを含む融合タンパク質。
【請求項１９】
薬学的に許容される担体と請求項1〜18のいずれか一項記載の単離prom-1ペプチドとを含む組成物。
【請求項２０】
請求項19記載の組成物を組織に接触させる段階を含む、それを必要とする組織における細胞増殖を促進する方法。
【請求項２１】
請求項19記載の組成物を組織に接触させる段階を含む、それを必要とする組織における血管新生を促進する方法。
【請求項２２】
創傷治癒促進、ニューロン生長、保護もしくは修復、組織修復、生殖能促進、心肥大、勃起機能障害の処置、血圧の調整、疾患もしくは外傷後の血管再生、組織移植片、または組織工学構築物の状況において適用される、請求項20または21記載の方法。
【請求項２３】
創傷に請求項1〜19のいずれか一項記載の単離prom-1ペプチド、環状ペプチド、または融合タンパク質を接触させる段階を含む、創傷治癒を促進する方法であって、それによって創傷治癒がペプチドまたは融合タンパク質の非存在下での創傷治癒と比較して増強される、方法。
【請求項２４】
プロミニン-1の単離prom-1ペプチドをニューロン細胞に接触させる段階を含む、神経保護または神経再生を促進する方法。
【請求項２５】
プロミニン-1のprom-1ペプチドが該プロミニン-1の細胞外ドメインにおいて見いだされる配列を含む、請求項22記載の方法。
【請求項２６】
プロミニン-1がヒトプロミニン-1である、請求項22または請求項23記載の方法。
【請求項２７】
細胞外ドメインがSEQ ID NO: 1、2、または3の1つである、請求項23または請求項24記載の方法。
【請求項２８】
prom-1ペプチドが、少なくとも6個のアミノ酸残基を含み、かつ全長のプロミニン-1を含まない、請求項22〜25のいずれか一項記載の方法。
【請求項２９】
prom-1ペプチドが対応する野生型ヒトプロミニン-1配列と比較して保存的アミノ酸置換を含む、請求項22〜26のいずれか一項記載の方法。
【請求項３０】
prom-1ペプチドがSEQ ID NO: 8のペプチドの保存的アミノ酸置換変種である、請求項22〜27のいずれか一項記載の方法。
【請求項３１】
prom-1ペプチドが環状ペプチドを含む、請求項22〜28のいずれか一項記載の方法。
【請求項３２】
prom-1ペプチドが異種融合ポリペプチドを含む、請求項22〜29のいずれか一項記載の方法。
【請求項３３】
prom-1ペプチドがポリマーにコンジュゲートされている、請求項22〜30のいずれか一項記載の方法。
【請求項３４】
prom-1ペプチドがSEQ ID NO: 8のペプチドから本質的になる、請求項22〜31のいずれか一項記載の方法。
【請求項３５】
prom-1ペプチドがSEQ ID NO: 8からなる、請求項22〜32のいずれか一項記載の方法。
【請求項３６】
接触させる段階が、神経保護を必要とする個体に、prom-1ペプチドと薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物を投与する段階を含む、請求項22〜33のいずれか一項記載の方法。
【請求項３７】
接触させる段階が、接触させる段階の非存在下で起こるニューロン細胞死と比較してニューロン細胞死を予防するかまたは遅らせる、請求項22〜34のいずれか一項記載の方法。
【請求項３８】
接触させる段階が神経再生を促進する、請求項22〜35のいずれか一項記載の方法。
【請求項３９】
XまたはZが各々独立して0〜20個のアミノ酸である、式

を含むプロミニン-1の環状ペプチド。
【請求項４０】

からなる群より選択されるペプチド配列を含む、請求項37記載の環状ペプチド。
【請求項４１】
内皮細胞に対するVEGFの結合を増強する、請求項37または38記載の環状ペプチド。
【請求項４２】
細胞増殖を増強する、請求項37〜39のいずれか一項記載の環状ペプチド。
【請求項４３】
内皮細胞の増殖を増強する、請求項37〜40のいずれか一項記載の環状ペプチド。
【請求項４４】
血管新生促進因子の存在下で血管新生を増強する、請求項37〜41のいずれか一項記載の環状ペプチド。
【請求項４５】
血管新生促進因子の存在下で細胞遊走を増強する、請求項37〜42のいずれか一項記載の環状ペプチド。
【請求項４６】
創傷治癒を促進する、請求項37〜43のいずれか一項記載の環状ペプチド。
【請求項４７】
プロミニン-1がヒトプロミニン-1である、請求項37〜43のいずれか一項記載の環状ペプチド。
【請求項４８】
ニューロン生長を刺激する、請求項1〜19または40〜47のいずれか一項記載の単離prom-1ペプチド。
【請求項４９】
ニューロン生長刺激活性を有する、プロミニン-1の単離prom-1ペプチド。
【請求項５０】
請求項1〜19または40〜49のいずれか一項記載のペプチドをニューロンに接触させる段階を含む、ニューロンの生長を刺激するための方法。

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【公表番号】特表２０１１−５２９５０５（Ｐ２０１１−５２９５０５Ａ）
【公表日】平成２３年１２月８日（２０１１．１２．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２１２４８（Ｐ２０１１−５２１２４８）
【出願日】平成２１年７月２８日（２００９．７．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５１９７１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０１４６１６
【国際公開日】平成２２年２月４日（２０１０．２．４）
【出願人】（５９６１１５６８７）チルドレンズ　メディカル　センター　コーポレーション (25)
【Ｆターム（参考）】