リンパ球活性化遺伝子−３（ＬＡＧ−３）へ結合するヒト抗体およびその使用
本記載は、高い親和性でＬＡＧ−３に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体、特にヒトモノクローナル抗体を提供する。好ましくは、抗体はヒトＬＡＧ−３に結合する。１つの態様において、抗体はヒトおよびサルＬＡＧ−３の両方に結合するが、マウスＬＡＧ−３に結合しない。本発明は、ＬＡＧ−３のＭＨＣクラスＩＩ分子への結合を阻害することができ、抗原特異的Ｔ細胞応答を刺激することができる抗ＬＡＧ−３抗体を提供する。本発明の抗体をコードする核酸分子、発現ベクター、宿主細胞および本発明の抗体を発現するための方法も提供する。免疫抱合体、二重特異性分子および本発明の抗体を含む医薬組成物も提供する。本記載は、ＬＡＧ−３を検出するための方法、ならびに本発明の抗ＬＡＧ−３抗体を使用して免疫応答を刺激して処置するための方法も提供する。抗ＬＡＧ−３抗体を少なくとも１つのさらなる免疫刺激抗体と共投与する併用療法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＬＡＧ−３に結合し、少なくとも１つの以下の特性
（ａ）サルＬＡＧ−３に結合する；
（ｂ）マウスＬＡＧ−３に結合しない；
（ｃ）ＬＡＧ−３の主要組織適合性（ＭＨＣ）クラスＩＩ分子への結合を阻害する；および
（ｄ）免疫応答を刺激する
を示す、単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２】
特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）の少なくとも２つを示す、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）の少なくとも３つを示す、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）の全４つを示す、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
抗原特異的Ｔ細胞応答におけるインターロイキン−２（ＩＬ−２）生成を刺激する、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
抗腫瘍免疫応答を刺激する、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
アミノ酸配列ＰＧＨＰＬＡＰＧ（配列番号：７６）を含むヒトＬＡＧ−３のエピトープに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項８】
アミノ酸配列ＨＰＡＰＰＳＳＷ（配列番号：７７）またはＰＡＡＰＳＳＷＧ（配列番号：７８）を含むヒトＬＡＧ−３のエピトープに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項９】
１×１０−７Ｍ以下のＫＤにてヒトＬＡＧ−３に結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０】
１×１０−８Ｍ以下のＫＤにてヒトＬＡＧ−３に結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項１１】
免疫組織化学により下垂体組織を染色する、請求項１に記載の抗体。
【請求項１２】
免疫組織化学により下垂体組織を染色しない、請求項１に記載の抗体。
【請求項１３】
ヒトＬＡＧ−３への結合に対して参照抗体と交差競合する単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該参照抗体が
（ａ）配列番号：３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｂ）配列番号：３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｃ）配列番号：４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｄ）配列番号：３９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｅ）配列番号：４１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
（ｆ）配列番号：４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１４】
参照抗体が
配列番号：３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１５】
参照抗体が
配列番号：３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１６】
参照抗体が
配列番号：４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１７】
参照抗体が
配列番号：３９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１８】
参照抗体が
配列番号：４１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１９】
参照抗体が
配列番号：４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項１３に記載の抗体。
【請求項２０】
ヒトＬＡＧ−３に特異的に結合する、ヒトＶＨ３−２０遺伝子、ヒトＶＨ４−３４遺伝子、ヒトＶＨ３−３３遺伝子もしくはＶＨ１−２４遺伝子の産物またはそれ由来である重鎖可変領域を含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２１】
ヒトＬＡＧ−３に特異的に結合する、ヒトＶＫＬ１８遺伝子、ヒトＶＫＬ６遺伝子もしくはヒトＶＫＡ２７遺伝子の産物またはそれ由来である軽鎖可変領域を含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２２】
ヒトＬＡＧ−３に特異的に結合する、
（ａ）ヒトＶＨ４−３４遺伝子の産物またはそれ由来である重鎖可変領域およびヒトＶＫＬ６遺伝子の産物またはそれ由来である軽鎖可変領域；
（ｂ）ヒトＶＨ３−３３遺伝子の産物またはそれ由来である重鎖可変領域およびヒトＶＫＡ２７遺伝子の産物またはそれ由来である軽鎖可変領域；
（ｃ）ヒトＶＨ３−２０遺伝子の産物またはそれ由来である重鎖可変領域およびヒトＶＫＬ１８遺伝子の産物またはそれ由来である軽鎖可変領域；
（ｄ）ヒトＶＨ１−２４遺伝子の産物またはそれ由来である重鎖可変領域およびヒトＶＫＬ６遺伝子の産物またはそれ由来である軽鎖可変領域；または
（ｅ）ヒトＶＨ３−３３遺伝子の産物またはそれ由来である重鎖可変領域およびヒトＶＫＬ６遺伝子の産物またはそれ由来である軽鎖可変領域；
を含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２３】
（ａ）配列番号：１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号：７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号：１３を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号：１９を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号：２５を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号：３１を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項２４】
（ａ）配列番号：２を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号：８を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号：１４を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号：２０を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号：２６を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号：３２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項２５】
（ａ）配列番号：４を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号：１０を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号：１６を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号：２２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号：２８を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号：３４を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項２６】
（ａ）配列番号：３を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号：９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）ＧＧＹを含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号：２１を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号：２７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号：３３を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項２７】
（ａ）配列番号：５を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号：１１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号：１７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号：２３を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号：２９を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号：３５を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項２８】
（ａ）配列番号：６を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号：１２を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号：１８を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号：２４を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号：３０を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号：３６を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項２９】
ヒトＬＡＧ−３タンパク質に特異的に結合する、
（ａ）配列番号：３７−４２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号：４３−４８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
を含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３０】
（ａ）配列番号：３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号：４３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３１】
（ａ）配列番号：３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号：４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３２】
（ａ）配列番号：４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号：４６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３３】
（ａ）配列番号：３９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号：４５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３４】
（ａ）配列番号：４１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号：４７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３５】
（ａ）配列番号：４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号：４８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３６】
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項３７】
治療剤と結合している請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む免疫抱合体。
【請求項３８】
請求項３７に記載の免疫抱合体および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項３９】
治療剤が細胞毒素である、請求項３７に記載の免疫抱合体。
【請求項４０】
請求項３９に記載の免疫抱合体および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項４１】
治療剤が放射性同位体である、請求項３７に記載の免疫抱合体。
【請求項４２】
請求項４１に記載の免疫抱合体および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項４３】
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分をコードする単離された核酸分子。
【請求項４４】
請求項４３に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項４５】
請求項４４に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項４６】
請求項４５に記載の宿主細胞において抗体を発現させ、宿主細胞から抗体を単離することを含む、抗ＬＡＧ−３抗体を製造するための方法。
【請求項４７】
抗原特異的Ｔ細胞応答を刺激するように、Ｔ細胞を請求項１に記載の抗体と接触させることを含む、抗原特異的Ｔ細胞応答を刺激する方法。
【請求項４８】
抗原特異的Ｔ細胞によるインターロイキン−２生成が刺激される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
対象における免疫応答を刺激するように、請求項１に記載の抗体を対象に投与することを含む、対象における免疫応答を刺激する方法。
【請求項５０】
対象が腫瘍を有する対象であり、腫瘍に対する免疫応答を刺激する、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
対象がウイルスを有する対象であり、ウイルスに対する免疫応答を刺激する、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
腫瘍の増殖を対象において阻害するように、請求項１に記載の抗体を対象に投与することを含む、対象における腫瘍細胞の増殖を阻害するための方法。
【請求項５３】
ウイルス感染を対象において処置するように、請求項１に記載の抗体を対象に投与することを含む、対象におけるウイルス感染を処置するための方法。
【請求項５４】
対象における免疫応答を刺激するように、抗ＬＡＧ−３抗体および少なくとも１つのさらなる免疫刺激抗体を対象に投与することを含む、対象における免疫応答を刺激する方法。
【請求項５５】
少なくとも１つのさらなる免疫刺激抗体が抗ＰＤ−１抗体である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
少なくとも１つのさらなる免疫刺激抗体が抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５７】
少なくとも１つのさらなる免疫刺激抗体が抗ＣＴＬＡ−４抗体である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５８】
抗ＬＡＧ−３抗体がヒト抗体である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５９】
抗ＬＡＧ−３抗体がキメラまたはヒト化抗体である、請求項５４に記載の方法。
【請求項６０】
少なくとも１つのさらなる免疫刺激抗体がヒト抗体である、請求項５４に記載の方法。
【請求項６１】
少なくとも１つのさらなる免疫刺激抗体がキメラまたはヒト化抗体である、請求項５４に記載の方法。
【請求項６２】
（ａ）（ｉ）配列番号：１−６からなる群から選択されるＣＤＲ１配列、配列番号：７−１２からなる群から選択されるＣＤＲ２配列、および／もしくは配列番号：１３−１４、ＧＧＹおよび１６−１８からなる群から選択されるＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域抗体配列；ならびに／または（ｉｉ）配列番号：１９−２４からなる群から選択されるＣＤＲ１配列、配列番号：２５−３０からなる群から選択されるＣＤＲ２配列、および／もしくは配列番号：３１−３６からなる群から選択されるＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域抗体配列を提供し；
（ｂ）重鎖可変領域抗体配列および／または軽鎖可変領域抗体配列内の少なくとも１個のアミノ酸残基を改変して、少なくとも１個が改変された抗体配列を創造し；そして
（ｃ）タンパク質として改変された抗体配列を発現する
ことを含む、抗ＬＡＧ−３抗体を製造するための方法。
【請求項１】
ヒトＬＡＧ−３に結合し、少なくとも１つの以下の特性
（ａ）サルＬＡＧ−３に結合する；
（ｂ）マウスＬＡＧ−３に結合しない；
（ｃ）ＬＡＧ−３の主要組織適合性（ＭＨＣ）クラスＩＩ分子への結合を阻害する；および
（ｄ）免疫応答を刺激する
を示す、単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２】
特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）の少なくとも２つを示す、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）の少なくとも３つを示す、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）の全４つを示す、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
抗原特異的Ｔ細胞応答におけるインターロイキン−２（ＩＬ−２）生成を刺激する、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
抗腫瘍免疫応答を刺激する、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
アミノ酸配列ＰＧＨＰＬＡＰＧ（配列番号：７６）を含むヒトＬＡＧ−３のエピトープに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項８】
アミノ酸配列ＨＰＡＰＰＳＳＷ（配列番号：７７）またはＰＡＡＰＳＳＷＧ（配列番号：７８）を含むヒトＬＡＧ−３のエピトープに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項９】
１×１０−７Ｍ以下のＫＤにてヒトＬＡＧ−３に結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０】
１×１０−８Ｍ以下のＫＤにてヒトＬＡＧ−３に結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項１１】
免疫組織化学により下垂体組織を染色する、請求項１に記載の抗体。
【請求項１２】
免疫組織化学により下垂体組織を染色しない、請求項１に記載の抗体。
【請求項１３】
ヒトＬＡＧ−３への結合に対して参照抗体と交差競合する単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該参照抗体が
（ａ）配列番号：３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｂ）配列番号：３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｃ）配列番号：４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｄ）配列番号：３９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｅ）配列番号：４１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
（ｆ）配列番号：４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１４】
参照抗体が
配列番号：３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１５】
参照抗体が
配列番号：３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１６】
参照抗体が
配列番号：４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１７】
参照抗体が
配列番号：３９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１８】
参照抗体が
配列番号：４１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１９】
参照抗体が
配列番号：４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号：４８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項１３に記載の抗体。
【請求項２０】
ヒトＬＡＧ−３に特異的に結合する、ヒトＶＨ３−２０遺伝子、ヒトＶＨ４−３４遺伝子、ヒトＶＨ３−３３遺伝子もしくはＶＨ１−２４遺伝子の産物またはそれ由来である重鎖可変領域を含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２１】
ヒトＬＡＧ−３に特異的に結合する、ヒトＶＫＬ１８遺伝子、ヒトＶＫＬ６遺伝子もしくはヒトＶＫＡ２７遺伝子の産物またはそれ由来である軽鎖可変領域を含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２２】
ヒトＬＡＧ−３に特異的に結合する、
（ａ）ヒトＶＨ４−３４遺伝子の産物またはそれ由来である重鎖可変領域およびヒトＶＫＬ６遺伝子の産物またはそれ由来である軽鎖可変領域；
（ｂ）ヒトＶＨ３−３３遺伝子の産物またはそれ由来である重鎖可変領域およびヒトＶＫＡ２７遺伝子の産物またはそれ由来である軽鎖可変領域；
（ｃ）ヒトＶＨ３−２０遺伝子の産物またはそれ由来である重鎖可変領域およびヒトＶＫＬ１８遺伝子の産物またはそれ由来である軽鎖可変領域；
（ｄ）ヒトＶＨ１−２４遺伝子の産物またはそれ由来である重鎖可変領域およびヒトＶＫＬ６遺伝子の産物またはそれ由来である軽鎖可変領域；または
（ｅ）ヒトＶＨ３−３３遺伝子の産物またはそれ由来である重鎖可変領域およびヒトＶＫＬ６遺伝子の産物またはそれ由来である軽鎖可変領域；
を含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２３】
（ａ）配列番号：１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号：７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号：１３を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号：１９を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号：２５を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号：３１を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項２４】
（ａ）配列番号：２を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号：８を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号：１４を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号：２０を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号：２６を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号：３２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項２５】
（ａ）配列番号：４を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号：１０を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号：１６を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号：２２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号：２８を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号：３４を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項２６】
（ａ）配列番号：３を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号：９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）ＧＧＹを含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号：２１を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号：２７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号：３３を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項２７】
（ａ）配列番号：５を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号：１１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号：１７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号：２３を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号：２９を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号：３５を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項２８】
（ａ）配列番号：６を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号：１２を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号：１８を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号：２４を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号：３０を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号：３６を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項２９】
ヒトＬＡＧ−３タンパク質に特異的に結合する、
（ａ）配列番号：３７−４２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号：４３−４８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
を含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３０】
（ａ）配列番号：３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号：４３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３１】
（ａ）配列番号：３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号：４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３２】
（ａ）配列番号：４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号：４６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３３】
（ａ）配列番号：３９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号：４５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３４】
（ａ）配列番号：４１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号：４７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３５】
（ａ）配列番号：４２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号：４８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３６】
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項３７】
治療剤と結合している請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む免疫抱合体。
【請求項３８】
請求項３７に記載の免疫抱合体および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項３９】
治療剤が細胞毒素である、請求項３７に記載の免疫抱合体。
【請求項４０】
請求項３９に記載の免疫抱合体および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項４１】
治療剤が放射性同位体である、請求項３７に記載の免疫抱合体。
【請求項４２】
請求項４１に記載の免疫抱合体および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項４３】
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分をコードする単離された核酸分子。
【請求項４４】
請求項４３に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項４５】
請求項４４に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項４６】
請求項４５に記載の宿主細胞において抗体を発現させ、宿主細胞から抗体を単離することを含む、抗ＬＡＧ−３抗体を製造するための方法。
【請求項４７】
抗原特異的Ｔ細胞応答を刺激するように、Ｔ細胞を請求項１に記載の抗体と接触させることを含む、抗原特異的Ｔ細胞応答を刺激する方法。
【請求項４８】
抗原特異的Ｔ細胞によるインターロイキン−２生成が刺激される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
対象における免疫応答を刺激するように、請求項１に記載の抗体を対象に投与することを含む、対象における免疫応答を刺激する方法。
【請求項５０】
対象が腫瘍を有する対象であり、腫瘍に対する免疫応答を刺激する、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
対象がウイルスを有する対象であり、ウイルスに対する免疫応答を刺激する、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
腫瘍の増殖を対象において阻害するように、請求項１に記載の抗体を対象に投与することを含む、対象における腫瘍細胞の増殖を阻害するための方法。
【請求項５３】
ウイルス感染を対象において処置するように、請求項１に記載の抗体を対象に投与することを含む、対象におけるウイルス感染を処置するための方法。
【請求項５４】
対象における免疫応答を刺激するように、抗ＬＡＧ−３抗体および少なくとも１つのさらなる免疫刺激抗体を対象に投与することを含む、対象における免疫応答を刺激する方法。
【請求項５５】
少なくとも１つのさらなる免疫刺激抗体が抗ＰＤ−１抗体である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
少なくとも１つのさらなる免疫刺激抗体が抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５７】
少なくとも１つのさらなる免疫刺激抗体が抗ＣＴＬＡ−４抗体である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５８】
抗ＬＡＧ−３抗体がヒト抗体である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５９】
抗ＬＡＧ−３抗体がキメラまたはヒト化抗体である、請求項５４に記載の方法。
【請求項６０】
少なくとも１つのさらなる免疫刺激抗体がヒト抗体である、請求項５４に記載の方法。
【請求項６１】
少なくとも１つのさらなる免疫刺激抗体がキメラまたはヒト化抗体である、請求項５４に記載の方法。
【請求項６２】
（ａ）（ｉ）配列番号：１−６からなる群から選択されるＣＤＲ１配列、配列番号：７−１２からなる群から選択されるＣＤＲ２配列、および／もしくは配列番号：１３−１４、ＧＧＹおよび１６−１８からなる群から選択されるＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域抗体配列；ならびに／または（ｉｉ）配列番号：１９−２４からなる群から選択されるＣＤＲ１配列、配列番号：２５−３０からなる群から選択されるＣＤＲ２配列、および／もしくは配列番号：３１−３６からなる群から選択されるＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域抗体配列を提供し；
（ｂ）重鎖可変領域抗体配列および／または軽鎖可変領域抗体配列内の少なくとも１個のアミノ酸残基を改変して、少なくとも１個が改変された抗体配列を創造し；そして
（ｃ）タンパク質として改変された抗体配列を発現する
ことを含む、抗ＬＡＧ−３抗体を製造するための方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【公表番号】特表２０１２−５００００６（Ｐ２０１２−５００００６Ａ）
【公表日】平成２４年１月５日（２０１２．１．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２３０９５（Ｐ２０１１−５２３０９５）
【出願日】平成２１年８月１１日（２００９．８．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５３４０５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０１９５７０
【国際公開日】平成２２年２月１８日（２０１０．２．１８）
【出願人】（５０６１９９８７９）メダレックス インコーポレーティッド (30)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＤＡＲＥＸ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１月５日（２０１２．１．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年８月１１日（２００９．８．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５３４０５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０１９５７０
【国際公開日】平成２２年２月１８日（２０１０．２．１８）
【出願人】（５０６１９９８７９）メダレックス インコーポレーティッド (30)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＤＡＲＥＸ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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