一体化された容器を備えた顕微鏡スライドカバー
【課題】スライド上のサンプルに、いくつかの反応を行わせることができるスライド、及びカバーグラスを提供する。
【解決手段】基材のためのカバー１０は、基材の上方に位置して反応室を形成するための空洞部１８を画成している本体部１２を含んでいる。さらに、カバー１０は、本体部１２から伸びて流体容器１７を画成する突出部１３を含んでいる。カバー１０が基材に取り付けられているときに、流体容器１４は空洞部１８と流体通する。
【解決手段】基材のためのカバー１０は、基材の上方に位置して反応室を形成するための空洞部１８を画成している本体部１２を含んでいる。さらに、カバー１０は、本体部１２から伸びて流体容器１７を画成する突出部１３を含んでいる。カバー１０が基材に取り付けられているときに、流体容器１４は空洞部１８と流体通する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、基材用のカバーに関するものであり、ある形態においては顕微鏡スライドで用いるためのカバーに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
顕微鏡スライド（microscope slide）は、一般に、顕微鏡で材料サンプルを観察するのに用いられる。このようなサンプルは、人間の組織（tissue）を含み、この場合はサンプルの特性を識別できるように染色（staining）などの処理を必要とするであろう。スライドの上には、ＤＮＡ、ＲＮＡ又はタンパク質などといったその他の材料も置かれるであろう。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
スライド上のサンプルに、いくつかの反応を行わせるのが一般的である。このような反応が起こった後、スライドは顕微鏡で観察されるであろう。組織のサンプルは、注意深い準備を必要とし、かつある反応は注意深く制御された環境を必要とするので、スライド上での反応の実施は自動化するのが困難であろう。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明によれば、基材（substrate）の上方に位置して反応室を形成するための空洞部（cavity）を画成している本体部（body）と、本体部から伸び、カバーが基材に取り付けられている（fitted）ときに空洞部と流体連通（fluid communication）する流体容器を画成する突出部（projection）とを含んでいる、基材のためのカバーが提供される。
【０００５】
好ましい態様では、空洞部が、基材のサンプル保持領域の全幅にわたって伸びている。
【０００６】
好ましい態様では、突出部から、容器（reservoir）内への流体のウィッキング流れ（wicking）を促進するための突出部（protrusion）が伸びている、
【０００７】
好ましい態様では、容器は、基材から離間している突出部と、カバーの側部エッジ（edge）に位置決めされた脚部との間に画成されている。
【０００８】
ある１つの態様では、突出部は２つの部分（section）で形成され、第１の部分は、空洞部に対して少なくとも実質的に６０°の角度が付けられ、第２の部分は、少なくとも実質的に１５°の角度が付けられている。
【０００９】
ある１つの態様では、カバーは、さらに、該カバーの反対側の端部に第２の容器を含んでいる。
【００１０】
好ましい態様では、カバーのエッジに、２つ又はこれより多いスライドの上の空洞部を取り囲む壁部が位置決めされている。
【００１１】
ある態様では、脚部は、カバーの側部に沿って伸びて壁部を形成している。
【００１２】
好ましい態様では、カバーは、該カバーを制御及び位置決めするためのロケータを含み、該ロケータは、カバーの突出部とは反対側の端部に配設されている。
【００１３】
ある１つの態様では、空洞部は、ロケータと隣り合うカバーの端部エッジまで伸びている。
【００１４】
ある１つの態様では、カバーは壁部によって基材上に担持されている（supported）。
【００１５】
好ましい態様では、カバーは、ポリマ材料（polymer material）で形成されている。
【００１６】
ある１つの態様では、空洞部は、ポリマ材料よりも表面粗度が小さい（reduced surface roughness）コーティング（coating：被覆）を含んでいる。
【００１７】
もう１つの態様では、空洞部は、多孔度が小さい（reduced porosity）コーティングを含んでいる。
【００１８】
もう１つの態様では、空洞部は、１つ又は複数のコーティングを有している。
【００１９】
好ましい態様では、第１のコーティングは、スライドの材料と同様の物性（similar properties）を有する材料である。
【００２０】
好ましい態様では、第１のコーティングは二酸化珪素である。
【００２１】
好ましい態様では、第２のコーティングが、第１のコーティングの中間部に配置され（placed intermediate）、カバーと第１のコーティングとの間の接触特性（contact properties）を良くしている。
【００２２】
好ましい態様では、カバーは、該カバーが基材に対して係合される（engaged）とともにピボット回転させられる（pivoted）のを可能にし、これにより反応室を開かせるとともにスライドが上記流体で除去される（cleared）のを可能にしている係合翼部構造（wing structure）を有している。
【００２３】
もう１つの態様では、カバーの空洞部が基材と対向して反応室を形成するように構成されている上記のカバーと、基材とを備えた組み合わせ体（combination）が提供される。
【００２４】
さらにもう１つの態様では、基材のサンプル保持領域上でサンプルを処理する方法であって、基材の上方に上記のカバーを位置決めし、カバーの空洞部を基材と対向させて、サンプル保持領域の上方に反応室を形成する過程と、必要なときに、流体を流体容器に落として（deposit）、流体が上記反応室内に引き入れられる（drawn）のを可能にする過程とを含む方法が提供される。
【００２５】
好ましい態様では、上記方法は、さらに、カバーを基材に対して滑動（slide）させて、カバーとサンプル保持領域との間の重なり度合い（degree of overlap）を変化させ、この変化に対応する反応室の体積の変化を生じさせる過程を含んでいる。
【００２６】
好ましい態様では、上記方法は、さらに、カバーと係合する（associated）翼構造が基材に対して係合させられるとともに持ち上げられてカバーを開かれた状態にピボット回転させるまで、基材に対して上記カバーを滑動させ、流体を反応室から排出する（drain）のを可能にする過程を含んでいる。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】顕微鏡スライドの一例を示す図である。
【図２】（ａ）〜（ｃ）は、それぞれ、スライドのためのカバーの第１の例を上面図、側面図及び下面図である。
【図３】図２に示すカバーの斜視図である。
【図４】（ａ）〜（ｃ）は、それぞれ、図１に示すスライドの上に位置決めされた、図２に示すカバーのさらなる図である。
【図５】図４に示すスライド及びカバーの構造の斜視図であり、一部が切り欠かれたカバーの断面を示している。
【図６】図５に示すスライド及びカバーの模式的な断面図である。
【図７】スライド及びカバーを位置決めするようになっているトレーの斜視図である。
【図８】（ａ）及び（ｂ）は、それぞれ、カバーのもう１つの例の、模式的な上面図及び側面断面図である。
【図９】（ａ）及び（ｂ）は、それぞれ、カバーのさらにもう１つの例の、模式的な上面図及び側面断面図である。
【図１０】（ａ）及び（ｂ）は、それぞれ、カバーのさらにもう１つの例の、模式的な上面図及び側面断面図である。
【図１１】（ａ）及び（ｂ）は、それぞれ、カバーのさらにもう１つの例の、模式的な上面図及び側面断面図である。
【図１２】（ａ）及び（ｂ）は、それぞれ、カバーのさらにもう１つの例の、模式的な上面図及び側面断面図である。
【図１３】（ａ）及び（ｂ）は、それぞれ、カバーのさらにもう１つの例の、模式的な上面図及び側面断面図である。
【図１４】（ａ）及び（ｂ）は、それぞれ、カバーのさらにもう１つの例の、上側斜視図及び下側斜視図である。
【図１５】カバーのノーズ部の模式的な側面図である。
【図１６】（ａ）及び（ｂ）は、それぞれ、カバーのさらにもう１つの例の、模式的な上面図及び側面断面図である。
【図１７】カバーのノーズ部のもう１つの例の模式的な側面図である。
【図１８】図７に示すトレーに取り付けられた、図２に示すカバーを示す図である。
【図１９】（ａ）〜（ｃ）は、それぞれ、図１に示すスライドの上方の種々の位置における、図２に示すカバーを示す図である。
【図２０】（ａ）及び（ｂ）は、それぞれ、修正されたカバーの下側斜視図及び拡大された部分斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
以下、添付の図面を参照しつつ、非制限的な単なる例として、本発明を説明する。
図１は、サンプル３を収容している（contain）上表面２（upper surface）を含んでいる顕微鏡スライド１を示している。スライド１は、固有のバーコード４（unique bar code）によって識別される。薄くスライスされた組織の切片（section）などのサンプル３は、スライド１上のサンプル保持領域５に配置されている（located）。ここで、サンプル保持領域５は、この後に試験流体（test fluid）などを供給するために、図２に示すようなカバーで覆う必要がある。
【００２９】
図２（ａ）〜（ｃ）及び図３は、本体部１２と、流体受け入れゾーン１４と、位置決め手段１６（locating means）と、下面１９（underside face）に形成された空洞部１８とを有するカバー１０を示している。壁部２０（wall portion）は、両側部で、空洞部１８を取り囲んでいる。カバー１０の一方の端部で、壁部２０は、下面１９から上向きに（upwardly）離れるように伸びる脚部２１と結合している（join）。両脚部２１を橋渡しする（span）突出部１３（projection）が設けられ、この突出部１３は、該突出部１３の下側と脚部２１との間に流体容器１７を画成している（define）。
【００３０】
図４及び図５は、スライド１に取り付けられた（fitted）カバー１０を示している。図４（ｃ）には、流体容器１７が最も明瞭に示されている。なお、図４（ｃ）は、カバー１０及びスライド１と交差するＡ−Ａ断面の一部を示す詳細な図である。いずれかの端部に脚部２１を備えた突出部１３は、スライド１に対して上昇させられ（raised）、スライド１上に分配された（dispensed）流体を保持することができる容積部（volume）を形成している。このようにして、流体容器１７は、スライド１上に分配された流体をスライド１のエッジからこぼれさせることなく、要求を受けるまで（until required）、保持することを可能にする。さらに、突出部１３は、空洞部１８の全幅にわたって流体が広がるのを促進する。
【００３１】
図６に示すように、空洞部１８とスライド１との重なり（overlap）は、反応室と称されるであろうものを形成する。空洞部１８の高さは、典型的には、応用形態（application）に応じて、２０〜２００ミクロンの範囲で変えることができる。壁部２０は、スライド１上でカバー１０を担持するようになっている。空洞化された（cavityed）表面２２と、壁部２０と、スライド１のサンプル保持領域５は、カバー１０がサンプル保持領域５の上方に少なくとも部分的に配置されたときに、反応室２４を形成する。
【００３２】
流体容器１７は、典型的には、反応室２４の体積より大きいサイズ、例えば反応室の体積の１５０％のサイズを有している。これは、反応室２４に十分な体積の流体を完全に充填する（fill）一方、いくらか過剰の流体で反応室２４を洗い流し、かつある量の流体を流体容器内に保持して蒸発のための容器（reservoir）を形成することを可能にする。
【００３３】
スライド１上にロード（load：搭載）された後、カバー１０にクランプ力（挟みつけ力）が加えられてもよい。これらの力は、壁部２０と、スライド１の上面との間をシールするようになっている。これは、カバー１０の側部からの流体の漏れを抑制する。ある１つの例（図示せず）では、壁部２０は、スライド１の上面２と壁部２０とのシールを促進するための追加の部材を有していてもよい。この追加の部材は、比較的軟らかいポリマ材料又はゴム材料からなるものであってもよい。
【００３４】
カバー１０はまた、翼部２６（wing）の形態の係合表面を含んでいる。図７に示すように、翼部２６は、トレー２５の傾斜部２８（ramp）と係合し、これによりカバー１０を、スライド１の表面から持ち上げるようになっている。図１８には、カバーを自由に持ち上げる翼部２６の一例がより明瞭に示されている。カバー１０は、位置決め手段１６を移動させるアーム（図示せず）によって制御することができる。図１９にスライド１に対するカバー１０の位置が例示されているように、カバー１０は、スライド１の上方で複数の位置に配置することができる。図１９（ａ）においては、カバー１０は、サンプルが露出されて開放される、スライド１に対して開かれた位置にある。図１９（ｂ）は、部分的に閉じられた位置にあるカバー１０を示している。そして、図１９（ｃ）は、完全に閉じられた位置にあるカバー１０を示している。この場合、サンプル３はカバー１０によって完全に閉じられ、それゆえ反応室２４内に全面的に収容される。図５に示すように、カバー１０と空洞部１８とによって形成された反応室２４は、スライド１の大半にわたって伸びている。しかしながら、サンプル３はバーコード４から遠い方のスライドの端部に向かってより多く配置され、したがって、より小さい反応室２４を要求することが可能である。反応室２４の寸法の低減は、反応室２４を充填するために必要な流体の量を低減し、これは高価又は希少な（scare）流体が用いられる場合には重要なことであろう。スライド１の一部をカバー１０で覆うことのみにより、カバー１０でより小さい反応室２４を形成することが可能である。この位置は、図１９（ｂ）に示されている。
【００３５】
図８〜図１７には、カバー１０の構造の変形例が模式的に示されている。図８〜図１７では、カバー１０の前側部分だけが示され、位置決め手段１６は、図の明瞭化のため省略され、同一の部分（部材）には同一の参照番号が付けられている。
【００３６】
図８（ａ）に示すカバー１０は、本体部１２と、突出脚部２１（protruding leg）と、突出部１３（protruding section）とインデント３０（indent：切り欠き）とを有している。突出脚部２１は、本体部１２の一方の側部で、流体受け入れゾーン１４を形成している。スライド１の上に配置されたときに、流体を、流体受け入れゾーン１４内に分配することができる。ここで、それは円形の態様で広がり、突出部１３に接触する。インデント３０は、突出部１３の前側エッジが直線状である場合（図９参照）に比べて、流体が突出部１３のより広い部分と接触することができる。流体が突出部１３と接触した後、流体は空洞部１８を幅方向に横切ってウィックする（wick：流れる）。空洞部１８の後部が吸引された場合、又はカバー１０がスライド１に沿って開かれた位置から、より閉じられた位置に移動させられた場合、流体は空洞部１８を充填しはじめる。空洞部１８がサンプル３を横切って移動したときに、それは反応室２４を形成し、流体はサンプル３と反応する。
【００３７】
図９（ａ）及び図９（ｂ）は、ある環境で用いることができるカバー１０のより単純な構成を示している。カバー１０の動作は、図８（ａ）及び図８（ｂ）におけるカバー１０の動作と同一である。
【００３８】
図１０（ａ）及び図１０（ｂ）は、突出脚部２１を備えた本体部１２を有するカバー１０を示している。突出部１３及びバー３１（bar）は、流体を受け入れるための流体受け入れゾーン１４を囲んでいる。流体は突出部１３の上に分配され、ここでスライド表面２上に流下する。突出部１３及びバー３１は、空洞部１８を幅方向に横切るように流体を広がらせ、空洞部１８に流体が充填されるのを可能にする。
【００３９】
図１１、図１２及び図１６に示すカバー１０は、上記の場合と同様に動作する。
【００４０】
上記のすべてのカバー１０において、カバー幅は一般に２５ｍｍであり、空洞部１８の高さは典型的にはわずか２０〜２００マイクロメートルであるということが理解されるべきである。かくして、全体の流体の分配体積は、２０〜３００マイクロリットルのオーダーであろう。
【００４１】
図１３（ａ）は、本体部１２と、脚部２１と、スライド１上に流体１０２を分配する流体ディスペンサ１００とを有しているもう１つのカバー１０を示している。図１３（ａ）においては、流体１０２はすでに分配され、流体容器１７内に流体容器（fluid reservoir）を形成している。この模式的な図は、カバー１０に接触する流体によって形成された定型的なウィッキングパターン（wicking pattern：流れパターン）を示している。図１３（ｂ）においては、流体は、ちょうど突出部１３上に分配されている。分配された体積（volume）においては、流体は、カバー１０の形態と同程度の（comparable）寸法の液たまりを形成している。流体は、図１３（ａ）に示すように前向きに流れるだけでなく、カバー１０の下でも流れて空洞部１８を少なくとも部分的に充填する。上記のとおり、流体は、さらにスライド１の上方のカバー１０の移動によって、又は空洞部１８の後部にかけられる吸引力によって、空洞部内に引き込まれることができる。
【００４２】
図１４（ａ）及び図１４（ｂ）は、カバー１０のさらにもう１つの実施の形態を示している。ここでも、同一の参照番号は、同一の部分（部材）を示している。このカバー１０は、流体容器１７と、突出部１３と、ニブ１５（nib）の形態の突出部（protrusion）とを有している。流体は、ニブ１５上に直接落ちる（deposit）ことができ、これにより流体は突出部１３を巡って容器１４に入り、必要に応じて空洞部１８に入る。流体がカバー１０の前方に非常に離れて配置された場合、流体が空洞部１８を幅方向に横切ってウィッキングする前に、スライド１のエッジに到達させる状況（circumstance）が存在する。突出部１３の使用は、分配された流体を、コンバーチル（convertile）と接触させ、コンバーチル及び流体の積極的な（positive）引力により空洞部１８の全幅に沿って広がらせるということが見出された。空洞部内の毛管力は、流体を広がらせ、容器は十分な流体を保持して、スライド上に分配された流体が少なくとも空洞部１８を充填することを確実にする。ニブ１５は、ピペットが流体をスライド１の上に正確に分配するように配置されていない場合、例えば突出部の前に数ミリメートルそれてニブ１５が流体に接触し、流体が突出部及び容器内に引き込まれる可能性がある場合に有用である。これは、空洞部内における泡又は空洞（void）の形成の低減を助勢する。ニブ１５は、突出部１３からほぼ１〜５ｍｍ伸びていてもよい。
【００４３】
図１７は、流体がカバー５０の前に落とされたときに、どのようにスライド１を横切って広がるかの一例を示している。突出部１５の下側についての種々の形態（profile）が用いられる。
【００４４】
図４、図５及び図６に示すように、使用時には、カバー１０はスライド１の上に配置されてサンプル３を覆う。図７に示すように、スライド１は、典型的には、トレー２５内に存在する。トレー２５は、例示されているとおり、例えば１０個のスライド１及びカバー１０を保持することができる。この後、トレー２５は、２００２年６月２０日に出願され、「反応室を設けるための方法及び装置」と題された、本願出願人に係るオーストラリア仮特許出願第ＰＳ３１１４／０２号と、２００３年６月２０日に出願された前記仮出願と関連する国際特許出願とに開示されているような生物反応装置に配置することができる。上記出願の内容は、参照としてここに編入されている。
【００４５】
トレー２５が装置（図示せず）内にロードされた後、スライド１は、所定の位置（position）に、典型的には、図１３（ｂ）、図１５又は図１７に模式的に示されているように、水平方向に対して１５度の角度で保持される。この後、カバー１０は、アーム（図示せず）によって移動させられ、位置決め手段１６と係合する。典型的には、「開放充填（open fill）」と称される手順（sequence）の実施時に、カバー１０は、サンプル３が露出されるまで、スライド１の表面に沿って縦方向（長手方向）に移動させられる。この後、流体は、ポンプに取り付けられたプローブ（probe）などの分配手段１００によって、流体受け入れゾーン１３（図１３（ｂ）参照）の上に分配される。分配された流体の量は、典型的には、反応室２４を充填するのに十分なものである。この充填機構又は充填手法とともにカバー１０を使用すれば、小体積の流体を、反応室２４を横切って均一に分布させることができる。泡又は空気空間（air space）を伴うことなく、均一に反応室２４を横切って流体を分布させることは、反応がより高い一貫性（consistency）でもってサンプル３上で起こることを可能にする。また、反応室２４がすでに流体を収容している空の受け入れゾーンに流体を分配することは、反応室内の流体が受け入れゾーン内の流体によって置換され（replaced）、反応室内の流体と新たに分配された流体との混合が最小となる。この反応室２４の寸法（dimensions）は、流体の混合がほとんど存在しないように、反応室２４からの流体の円滑な流れを生じさせる。これは、先行する流体を、残留して後の流体又は反応を汚染する元の流体を最小にしつつ正確に置換することを可能にするので、有利である。これは、反応室２４を清浄化するのに必要な洗浄の回数を低減する。
【００４６】
反応室２４内の流体の体積は、反応室２４の寸法及び利用形態に応じて変化するであろうが、例えば１５０マイクロリットル又はこれより小さいであろう。
【００４７】
反応室２４は、追加の流体が流体受け入れゾーンに追加されない限り、又は流体受け入れゾーンとは反対側のスライドの端部に吸引力がかけられない限り（典型的には低減された空気圧により）、流体の表面張力により流体を保持することができる。反応室２４は、スライド１の表面に沿って移動させられ、サンプル保持領域５２を覆っているカバー１０によって形成されるので、流体を充填することができる。あるいは、反応室２４は、分配された流体の反応室２４への毛管ウィッキングプロセス（process of capillary wicking）により、カバー１０をスライド１に対して移動させることなく充填してもよい。
【００４８】
この具体例では、カバー１０は、移動していないとき、又は最初の充填に対して待避させられた（retracted）ときにクランプすることができる。クランプ機構（図示せず）は、例えば、壁部２０と隣り合っているカバー１０のエッジ付近に力をかけて（place force）、反応時にカバー１０をスライド１に対して位置決めする。
【００４９】
スライド１からのカバー１０の引き下げ（withdrawal）時に、カバー１０のスライド１との接触を除去するのが望ましい場合もある。これを実現するために、翼部２６は、傾斜部２８と係合してカバー１０を、スライド１から持ち上げて離間させる。これは、カバー１０がスライド１から持ち上げられて、スライド１とカバー１０との間での流体の接触を防止する。このようにして、スライド１は事実上すべての流体が除去される。
【００５０】
カバー１０の一部分は、典型的にはプラスチックであるカバー本体部１２の材料の物性とは異なる材料物性を有していてもよい。ある１つの具体例（図示せず）においては、空洞部１８は、反応室２４にある材料物性を与えるために、異なる材料物性を有していてもよい。透明なプラスチック材料は、カバー１０の本体部１２について適切であり、合理的な強度及び剛性などの物性適切な機械的物性を与えるということが見出された。カバー１０は、クランプ力をカバー１０にかけつつ移動させるのに十分な強度を有することが必要である。なぜなら、クランプ力は、カバー１０の壁部２０とスライド１の上表面との間にシール表面を形成するのを助勢するからである。カバー１０は、反応室２４を空にし又は充填するために移動させることができ、また反応室内の流体移動を促進して反応を助勢するために移動させることができる。
【００５１】
カバー１０は、クランプの際に空洞化された面がいくらかゆがむのが望ましいので、理想的には、ある程度の柔軟性（flexibility）をもつべきである。これは、反応室内で流体を移動させるのを助勢し、それゆえ流体へのサンプルの露出を増加させるということが見出された。
【００５２】
カバー１０のその他の物性は、スライド１の表面からの熱損失を抑制する能力を含んでいる。典型的には、スライド１は、加熱されたブロック（block）に取り付けられ、カバー１０はスライド上のサンプル３の上方に配置されるであろう。スライド１の加熱は、反応室内の流体及びサンプル３を加熱する。カバー１０からの過剰な熱損失が存在する場合、スライド１を加熱することにより流体の温度を調整（制御）することは困難である。さらに、反応室２４を横切る望ましくない過剰な温度勾配が存在するであろう。
【００５３】
図２に示すように、空洞化された面１９は、カバー１０の残部とは異なる表面特性を有していてもよい。空洞部１８及びスライド１の上表面２に対して同様の（similar）材料物性を有するのが望ましいということが見出された。ある１つの具体例では、二酸化珪素などの材料で空洞部１８を表面コートすることが可能である。このコーティングは、ほぼ１１０ｎｍの厚さであってもよい。このコーティングは、ガラススライドのそれと同様の（similar）材料物性を備えた表面を生成する。二酸化珪素層を形成する前に、酸化クロム（Ｃｒ２Ｏ３）の薄い層（例えば、０．５〜６ｎｍ）を空洞部１８に形成することが有利であるということが見出された。このように二酸化珪素とプラスチックとの間に中間層を形成することは、空洞部１８に対して、より良好な熱膨張特性及びより良好な接着性を与える。さらに、一般に、コーティングは、空洞部１８の平坦性を改善するのにも用いることができる（これは、核生成位置（nucleation sites）、ひいては高温での泡の形成を低減する。）。このコーティングは、反応室内での流体の毛管流れ特性を修正し、反応室内の流体とカバーとの間に液体又は気体の不浸透性のバリア（impermeable barrier）を生成し、又は化学的に不活性な表面を生成するために用いることができる。
【００５４】
もう１つの具体例では、空洞化された面１９を、カバー１０のプラスチックの本体部１２によって担持されたガラスインサート（glass insert）で置き換えることが可能である。プラズマ放電により、プラスチックの表面物性を変えることも可能である。
【００５５】
具体例で示されたカバーは、とくに原位置交配反応（in-situ hybridisation reaction）に用いるときには、セ氏１００度ないしこれに近い温度で用いることができる。高温では、流体は蒸発し、泡が生成される。加熱はまた、カバーに曲がりも生じさせる。空洞部１８の表面は、カバー１０の頂部より高温であり、より大きく膨張し、空洞部表面に、スライドに向かう「たるみ（sag）」を生じさせる。これは、流体が泡に比べてより小さい空間を占めようとするので、泡の除去を助勢する。泡は、空洞部１８の端部に集まり、排出することが可能でなければならない。
【００５６】
実験は、空洞部１８の端部の面取り部（chamfer）は、泡が大気中に脱出する（escape）のを確実に可能にするということを示している。実在する容器１７は、図２０に示すように、デザイン変更することができる。ここでは、図１４に示すものと同様の修正されたカバー６０が、空洞部１８を通る流体の均一な流れに影響を及ぼすことなく、泡を開放するのを助勢するための面取り部６４を備えて示されている。この面取り部は、空洞部１８及びスライド表面に対して、約６０°をなす第１の角度付け部６２（angled section）を形成している。
【００５７】
しかしながら、流体の蒸発速度は、大気に露出された流体の表面領域に直接関連している（linked）。大きい表面積がより速い蒸発を生じさせ、より頻繁な流体の補充を必要とする。泡脱出角（bubble escape angle）が急峻な場合、蒸発速度は増加するであろう。
【００５８】
この問題は、２つの角度を用いることにより克服することができる。すなわち、例えば空洞部と面取り部の間が１５°である浅い角度付け部は、蒸発を最小にし、ひいて、泡の解放のための急峻な角度は、容器の体積を増加させるのに役立つ。
【００５９】
カバー６０にはまた、その反対側の端部に、第２の等しい形状の容器６３が設けられている。第２の容器６３もまた、加熱時に空洞部内に流体を補充するのに用いることができ、泡が脱出するのを可能にする。これにより、第２の容器６３は、反応室内における流体の状態をより大きく制御することを可能にする。
【００６０】
図１４及び図２０に示す実施の形態は、本発明に係るカバーの態様を実施するための現時点では最良の既知の方法であると確信されるものをあらわしていると考えられる。
【００６１】
以下、本発明の好ましい態様を示す。
（態様１）
基材の上方に位置して反応室を形成するための空洞部を画成している本体部と、
上記本体部から伸び、上記カバーが上記基材に取り付けられているときに上記空洞部と流体連通する流体容器を画成する突出部とを含んでいる、基材のためのカバー。
（態様２）
上記空洞部が、上記基材のサンプル保持領域の全幅にわたって伸びている、態様１に係るカバー。
（態様３）
上記突出部から、上記容器内への流体のウィッキング流れを促進するための突出部が伸びている、態様１又は態様２に係るカバー。
（態様４）
上記容器が、上記空洞部に対して少なくとも実質的に６０°の角度が付けられた第１の部分と、
上記空洞部と上記第１の部分との間に配置され、上記第１の部分に比べて、上記空洞部に対して小さい角度で方向付けられている第２の部分とによって画成されている、態様３に係るカバー。
（態様５）
上記第２の部分が、少なくとも実質的に１５°の角度が付けられている、態様４に係るカバー。
（態様６）
該カバーが、ポリマ材料で形成されている、態様１〜５のいずれか１つに係るカバー。
（態様７）
上記空洞部が、上記ポリマ材料よりも表面粗度が小さいコーティングを含んでいる、態様１〜６のいずれか１つに係るカバー。
（態様８）
上記空洞部が、多孔度が小さいコーティングを含んでいる、態様７に係るカバー。
（態様９）
上記空洞部が、１つ又は複数のコーティングを有している、態様７又は８に係るカバー。
（態様１０）
第１のコーティングが、スライドの材料と同様の物性を有する材料である、態様９に係るカバー。
（態様１１）
上記第１のコーティングが二酸化珪素からなる、態様１０に係るカバー。
（態様１２）
第２のコーティングが、第１のコーティングの中間部に配置され、上記カバーと上記第１のコーティングとの間の接触特性を良くしている、態様１１に係るカバー。
（態様１３）
該カバーの空洞部の幅が、顕微鏡スライドの幅より長くない、態様１〜１２のいずれか１つに係るカバー。
（態様１４）
上記空洞部が実質的に平面状である、態様１〜１３のいずれか１つに係るカバー。
（態様１５）
さらに、該カバーを制御及び位置決めするためのロケータを含み、該ロケータが、該カバーの上記突出部とは反対側の端部に配設されている、態様１〜１４のいずれか１つに係るカバー。
（態様１６）
さらに、該カバーの反対側の端部に第２の容器を含んでいる、態様１〜１５のいずれか１つに係るカバー。
（態様１７）
該カバーのエッジに、２つ又はこれより多いスライドの上の空洞部を取り囲む壁部が配置されている、態様１〜１６のいずれか１つに係るカバー。
（態様１８）
上記容器が、上記突出部と、該カバーのいずれかの側部に配置された脚部との間に画成されている、態様１７に係るカバー。
（態様１９）
上記脚部が、上記空洞部の側部に沿って伸びて上記壁部を形成している、態様１８に係るカバー。
（態様２０）
該カバーが、上記壁部の上の基材の上に担持されている、態様１８に係るカバー。
（態様２１）
上記空洞部が、上記ロケータと隣り合うカバーの端部エッジまで伸びている、態様１５に係るカバー。
（態様２２）
該カバーが、該カバーが上記基材に対して係合されるとともにピボット回転させられるのを可能にし、これにより反応室を開かせるとともに上記スライドが上記流体で除去されるのを可能にしている係合翼部構造を有している、態様１〜２１のいずれか１つに係るカバー。
（態様２３）
該カバーの空洞部が上記基材と対向して反応室を形成するように構成されている態様１〜２１のいずれか１つに係るカバーと、基材とを備えた組み合わせ体。
（態様２４）
基材のサンプル保持領域上でサンプルを処理する方法であって、
基材の上方に態様１〜２２のいずれか１つに係るカバーを位置決めし、上記カバーの空洞部を上記基材と対向させて、上記サンプル保持領域の上方に反応室を形成する過程と、
必要なときに、流体を上記流体容器に落として、上記流体が上記反応室内に引き入れられるのを可能にする過程とを含む方法。
（態様２５）
さらに、上記カバーを上記基材に対して滑動させて、上記カバーと上記サンプル保持領域との間の重なり度合いを変化させ、この変化に対応する反応室の体積の変化を生じさせる過程を含んでいる、態様２４に係る方法。
（態様２６）
さらに、上記カバーと係合する翼構造が上記基材に対して係合させられるとともに持ち上げられて上記カバーを開かれた状態にピボット回転させるまで、上記基材に対して上記カバーを滑動させ、流体を上記反応室から排出するのを可能にする過程を含んでいる、態様２４又は２５に係る方法。
【符号の説明】
【００６２】
１ 顕微鏡スライド、２ 上面、３ サンプル、４ 固有のバーコード、５ サンプル保持領域、１０ カバー、１２ 本体部、１３ 突出部、１４ 流体受け入れゾーン、１６ 位置決め手段、１７ 流体容器、１８ 空洞部、１９ 下面、２０壁部、２１ 脚部、２４ 反応室、２６ 翼部、２８ 傾斜部。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、基材用のカバーに関するものであり、ある形態においては顕微鏡スライドで用いるためのカバーに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
顕微鏡スライド（microscope slide）は、一般に、顕微鏡で材料サンプルを観察するのに用いられる。このようなサンプルは、人間の組織（tissue）を含み、この場合はサンプルの特性を識別できるように染色（staining）などの処理を必要とするであろう。スライドの上には、ＤＮＡ、ＲＮＡ又はタンパク質などといったその他の材料も置かれるであろう。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
スライド上のサンプルに、いくつかの反応を行わせるのが一般的である。このような反応が起こった後、スライドは顕微鏡で観察されるであろう。組織のサンプルは、注意深い準備を必要とし、かつある反応は注意深く制御された環境を必要とするので、スライド上での反応の実施は自動化するのが困難であろう。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明によれば、基材（substrate）の上方に位置して反応室を形成するための空洞部（cavity）を画成している本体部（body）と、本体部から伸び、カバーが基材に取り付けられている（fitted）ときに空洞部と流体連通（fluid communication）する流体容器を画成する突出部（projection）とを含んでいる、基材のためのカバーが提供される。
【０００５】
好ましい態様では、空洞部が、基材のサンプル保持領域の全幅にわたって伸びている。
【０００６】
好ましい態様では、突出部から、容器（reservoir）内への流体のウィッキング流れ（wicking）を促進するための突出部（protrusion）が伸びている、
【０００７】
好ましい態様では、容器は、基材から離間している突出部と、カバーの側部エッジ（edge）に位置決めされた脚部との間に画成されている。
【０００８】
ある１つの態様では、突出部は２つの部分（section）で形成され、第１の部分は、空洞部に対して少なくとも実質的に６０°の角度が付けられ、第２の部分は、少なくとも実質的に１５°の角度が付けられている。
【０００９】
ある１つの態様では、カバーは、さらに、該カバーの反対側の端部に第２の容器を含んでいる。
【００１０】
好ましい態様では、カバーのエッジに、２つ又はこれより多いスライドの上の空洞部を取り囲む壁部が位置決めされている。
【００１１】
ある態様では、脚部は、カバーの側部に沿って伸びて壁部を形成している。
【００１２】
好ましい態様では、カバーは、該カバーを制御及び位置決めするためのロケータを含み、該ロケータは、カバーの突出部とは反対側の端部に配設されている。
【００１３】
ある１つの態様では、空洞部は、ロケータと隣り合うカバーの端部エッジまで伸びている。
【００１４】
ある１つの態様では、カバーは壁部によって基材上に担持されている（supported）。
【００１５】
好ましい態様では、カバーは、ポリマ材料（polymer material）で形成されている。
【００１６】
ある１つの態様では、空洞部は、ポリマ材料よりも表面粗度が小さい（reduced surface roughness）コーティング（coating：被覆）を含んでいる。
【００１７】
もう１つの態様では、空洞部は、多孔度が小さい（reduced porosity）コーティングを含んでいる。
【００１８】
もう１つの態様では、空洞部は、１つ又は複数のコーティングを有している。
【００１９】
好ましい態様では、第１のコーティングは、スライドの材料と同様の物性（similar properties）を有する材料である。
【００２０】
好ましい態様では、第１のコーティングは二酸化珪素である。
【００２１】
好ましい態様では、第２のコーティングが、第１のコーティングの中間部に配置され（placed intermediate）、カバーと第１のコーティングとの間の接触特性（contact properties）を良くしている。
【００２２】
好ましい態様では、カバーは、該カバーが基材に対して係合される（engaged）とともにピボット回転させられる（pivoted）のを可能にし、これにより反応室を開かせるとともにスライドが上記流体で除去される（cleared）のを可能にしている係合翼部構造（wing structure）を有している。
【００２３】
もう１つの態様では、カバーの空洞部が基材と対向して反応室を形成するように構成されている上記のカバーと、基材とを備えた組み合わせ体（combination）が提供される。
【００２４】
さらにもう１つの態様では、基材のサンプル保持領域上でサンプルを処理する方法であって、基材の上方に上記のカバーを位置決めし、カバーの空洞部を基材と対向させて、サンプル保持領域の上方に反応室を形成する過程と、必要なときに、流体を流体容器に落として（deposit）、流体が上記反応室内に引き入れられる（drawn）のを可能にする過程とを含む方法が提供される。
【００２５】
好ましい態様では、上記方法は、さらに、カバーを基材に対して滑動（slide）させて、カバーとサンプル保持領域との間の重なり度合い（degree of overlap）を変化させ、この変化に対応する反応室の体積の変化を生じさせる過程を含んでいる。
【００２６】
好ましい態様では、上記方法は、さらに、カバーと係合する（associated）翼構造が基材に対して係合させられるとともに持ち上げられてカバーを開かれた状態にピボット回転させるまで、基材に対して上記カバーを滑動させ、流体を反応室から排出する（drain）のを可能にする過程を含んでいる。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】顕微鏡スライドの一例を示す図である。
【図２】（ａ）〜（ｃ）は、それぞれ、スライドのためのカバーの第１の例を上面図、側面図及び下面図である。
【図３】図２に示すカバーの斜視図である。
【図４】（ａ）〜（ｃ）は、それぞれ、図１に示すスライドの上に位置決めされた、図２に示すカバーのさらなる図である。
【図５】図４に示すスライド及びカバーの構造の斜視図であり、一部が切り欠かれたカバーの断面を示している。
【図６】図５に示すスライド及びカバーの模式的な断面図である。
【図７】スライド及びカバーを位置決めするようになっているトレーの斜視図である。
【図８】（ａ）及び（ｂ）は、それぞれ、カバーのもう１つの例の、模式的な上面図及び側面断面図である。
【図９】（ａ）及び（ｂ）は、それぞれ、カバーのさらにもう１つの例の、模式的な上面図及び側面断面図である。
【図１０】（ａ）及び（ｂ）は、それぞれ、カバーのさらにもう１つの例の、模式的な上面図及び側面断面図である。
【図１１】（ａ）及び（ｂ）は、それぞれ、カバーのさらにもう１つの例の、模式的な上面図及び側面断面図である。
【図１２】（ａ）及び（ｂ）は、それぞれ、カバーのさらにもう１つの例の、模式的な上面図及び側面断面図である。
【図１３】（ａ）及び（ｂ）は、それぞれ、カバーのさらにもう１つの例の、模式的な上面図及び側面断面図である。
【図１４】（ａ）及び（ｂ）は、それぞれ、カバーのさらにもう１つの例の、上側斜視図及び下側斜視図である。
【図１５】カバーのノーズ部の模式的な側面図である。
【図１６】（ａ）及び（ｂ）は、それぞれ、カバーのさらにもう１つの例の、模式的な上面図及び側面断面図である。
【図１７】カバーのノーズ部のもう１つの例の模式的な側面図である。
【図１８】図７に示すトレーに取り付けられた、図２に示すカバーを示す図である。
【図１９】（ａ）〜（ｃ）は、それぞれ、図１に示すスライドの上方の種々の位置における、図２に示すカバーを示す図である。
【図２０】（ａ）及び（ｂ）は、それぞれ、修正されたカバーの下側斜視図及び拡大された部分斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
以下、添付の図面を参照しつつ、非制限的な単なる例として、本発明を説明する。
図１は、サンプル３を収容している（contain）上表面２（upper surface）を含んでいる顕微鏡スライド１を示している。スライド１は、固有のバーコード４（unique bar code）によって識別される。薄くスライスされた組織の切片（section）などのサンプル３は、スライド１上のサンプル保持領域５に配置されている（located）。ここで、サンプル保持領域５は、この後に試験流体（test fluid）などを供給するために、図２に示すようなカバーで覆う必要がある。
【００２９】
図２（ａ）〜（ｃ）及び図３は、本体部１２と、流体受け入れゾーン１４と、位置決め手段１６（locating means）と、下面１９（underside face）に形成された空洞部１８とを有するカバー１０を示している。壁部２０（wall portion）は、両側部で、空洞部１８を取り囲んでいる。カバー１０の一方の端部で、壁部２０は、下面１９から上向きに（upwardly）離れるように伸びる脚部２１と結合している（join）。両脚部２１を橋渡しする（span）突出部１３（projection）が設けられ、この突出部１３は、該突出部１３の下側と脚部２１との間に流体容器１７を画成している（define）。
【００３０】
図４及び図５は、スライド１に取り付けられた（fitted）カバー１０を示している。図４（ｃ）には、流体容器１７が最も明瞭に示されている。なお、図４（ｃ）は、カバー１０及びスライド１と交差するＡ−Ａ断面の一部を示す詳細な図である。いずれかの端部に脚部２１を備えた突出部１３は、スライド１に対して上昇させられ（raised）、スライド１上に分配された（dispensed）流体を保持することができる容積部（volume）を形成している。このようにして、流体容器１７は、スライド１上に分配された流体をスライド１のエッジからこぼれさせることなく、要求を受けるまで（until required）、保持することを可能にする。さらに、突出部１３は、空洞部１８の全幅にわたって流体が広がるのを促進する。
【００３１】
図６に示すように、空洞部１８とスライド１との重なり（overlap）は、反応室と称されるであろうものを形成する。空洞部１８の高さは、典型的には、応用形態（application）に応じて、２０〜２００ミクロンの範囲で変えることができる。壁部２０は、スライド１上でカバー１０を担持するようになっている。空洞化された（cavityed）表面２２と、壁部２０と、スライド１のサンプル保持領域５は、カバー１０がサンプル保持領域５の上方に少なくとも部分的に配置されたときに、反応室２４を形成する。
【００３２】
流体容器１７は、典型的には、反応室２４の体積より大きいサイズ、例えば反応室の体積の１５０％のサイズを有している。これは、反応室２４に十分な体積の流体を完全に充填する（fill）一方、いくらか過剰の流体で反応室２４を洗い流し、かつある量の流体を流体容器内に保持して蒸発のための容器（reservoir）を形成することを可能にする。
【００３３】
スライド１上にロード（load：搭載）された後、カバー１０にクランプ力（挟みつけ力）が加えられてもよい。これらの力は、壁部２０と、スライド１の上面との間をシールするようになっている。これは、カバー１０の側部からの流体の漏れを抑制する。ある１つの例（図示せず）では、壁部２０は、スライド１の上面２と壁部２０とのシールを促進するための追加の部材を有していてもよい。この追加の部材は、比較的軟らかいポリマ材料又はゴム材料からなるものであってもよい。
【００３４】
カバー１０はまた、翼部２６（wing）の形態の係合表面を含んでいる。図７に示すように、翼部２６は、トレー２５の傾斜部２８（ramp）と係合し、これによりカバー１０を、スライド１の表面から持ち上げるようになっている。図１８には、カバーを自由に持ち上げる翼部２６の一例がより明瞭に示されている。カバー１０は、位置決め手段１６を移動させるアーム（図示せず）によって制御することができる。図１９にスライド１に対するカバー１０の位置が例示されているように、カバー１０は、スライド１の上方で複数の位置に配置することができる。図１９（ａ）においては、カバー１０は、サンプルが露出されて開放される、スライド１に対して開かれた位置にある。図１９（ｂ）は、部分的に閉じられた位置にあるカバー１０を示している。そして、図１９（ｃ）は、完全に閉じられた位置にあるカバー１０を示している。この場合、サンプル３はカバー１０によって完全に閉じられ、それゆえ反応室２４内に全面的に収容される。図５に示すように、カバー１０と空洞部１８とによって形成された反応室２４は、スライド１の大半にわたって伸びている。しかしながら、サンプル３はバーコード４から遠い方のスライドの端部に向かってより多く配置され、したがって、より小さい反応室２４を要求することが可能である。反応室２４の寸法の低減は、反応室２４を充填するために必要な流体の量を低減し、これは高価又は希少な（scare）流体が用いられる場合には重要なことであろう。スライド１の一部をカバー１０で覆うことのみにより、カバー１０でより小さい反応室２４を形成することが可能である。この位置は、図１９（ｂ）に示されている。
【００３５】
図８〜図１７には、カバー１０の構造の変形例が模式的に示されている。図８〜図１７では、カバー１０の前側部分だけが示され、位置決め手段１６は、図の明瞭化のため省略され、同一の部分（部材）には同一の参照番号が付けられている。
【００３６】
図８（ａ）に示すカバー１０は、本体部１２と、突出脚部２１（protruding leg）と、突出部１３（protruding section）とインデント３０（indent：切り欠き）とを有している。突出脚部２１は、本体部１２の一方の側部で、流体受け入れゾーン１４を形成している。スライド１の上に配置されたときに、流体を、流体受け入れゾーン１４内に分配することができる。ここで、それは円形の態様で広がり、突出部１３に接触する。インデント３０は、突出部１３の前側エッジが直線状である場合（図９参照）に比べて、流体が突出部１３のより広い部分と接触することができる。流体が突出部１３と接触した後、流体は空洞部１８を幅方向に横切ってウィックする（wick：流れる）。空洞部１８の後部が吸引された場合、又はカバー１０がスライド１に沿って開かれた位置から、より閉じられた位置に移動させられた場合、流体は空洞部１８を充填しはじめる。空洞部１８がサンプル３を横切って移動したときに、それは反応室２４を形成し、流体はサンプル３と反応する。
【００３７】
図９（ａ）及び図９（ｂ）は、ある環境で用いることができるカバー１０のより単純な構成を示している。カバー１０の動作は、図８（ａ）及び図８（ｂ）におけるカバー１０の動作と同一である。
【００３８】
図１０（ａ）及び図１０（ｂ）は、突出脚部２１を備えた本体部１２を有するカバー１０を示している。突出部１３及びバー３１（bar）は、流体を受け入れるための流体受け入れゾーン１４を囲んでいる。流体は突出部１３の上に分配され、ここでスライド表面２上に流下する。突出部１３及びバー３１は、空洞部１８を幅方向に横切るように流体を広がらせ、空洞部１８に流体が充填されるのを可能にする。
【００３９】
図１１、図１２及び図１６に示すカバー１０は、上記の場合と同様に動作する。
【００４０】
上記のすべてのカバー１０において、カバー幅は一般に２５ｍｍであり、空洞部１８の高さは典型的にはわずか２０〜２００マイクロメートルであるということが理解されるべきである。かくして、全体の流体の分配体積は、２０〜３００マイクロリットルのオーダーであろう。
【００４１】
図１３（ａ）は、本体部１２と、脚部２１と、スライド１上に流体１０２を分配する流体ディスペンサ１００とを有しているもう１つのカバー１０を示している。図１３（ａ）においては、流体１０２はすでに分配され、流体容器１７内に流体容器（fluid reservoir）を形成している。この模式的な図は、カバー１０に接触する流体によって形成された定型的なウィッキングパターン（wicking pattern：流れパターン）を示している。図１３（ｂ）においては、流体は、ちょうど突出部１３上に分配されている。分配された体積（volume）においては、流体は、カバー１０の形態と同程度の（comparable）寸法の液たまりを形成している。流体は、図１３（ａ）に示すように前向きに流れるだけでなく、カバー１０の下でも流れて空洞部１８を少なくとも部分的に充填する。上記のとおり、流体は、さらにスライド１の上方のカバー１０の移動によって、又は空洞部１８の後部にかけられる吸引力によって、空洞部内に引き込まれることができる。
【００４２】
図１４（ａ）及び図１４（ｂ）は、カバー１０のさらにもう１つの実施の形態を示している。ここでも、同一の参照番号は、同一の部分（部材）を示している。このカバー１０は、流体容器１７と、突出部１３と、ニブ１５（nib）の形態の突出部（protrusion）とを有している。流体は、ニブ１５上に直接落ちる（deposit）ことができ、これにより流体は突出部１３を巡って容器１４に入り、必要に応じて空洞部１８に入る。流体がカバー１０の前方に非常に離れて配置された場合、流体が空洞部１８を幅方向に横切ってウィッキングする前に、スライド１のエッジに到達させる状況（circumstance）が存在する。突出部１３の使用は、分配された流体を、コンバーチル（convertile）と接触させ、コンバーチル及び流体の積極的な（positive）引力により空洞部１８の全幅に沿って広がらせるということが見出された。空洞部内の毛管力は、流体を広がらせ、容器は十分な流体を保持して、スライド上に分配された流体が少なくとも空洞部１８を充填することを確実にする。ニブ１５は、ピペットが流体をスライド１の上に正確に分配するように配置されていない場合、例えば突出部の前に数ミリメートルそれてニブ１５が流体に接触し、流体が突出部及び容器内に引き込まれる可能性がある場合に有用である。これは、空洞部内における泡又は空洞（void）の形成の低減を助勢する。ニブ１５は、突出部１３からほぼ１〜５ｍｍ伸びていてもよい。
【００４３】
図１７は、流体がカバー５０の前に落とされたときに、どのようにスライド１を横切って広がるかの一例を示している。突出部１５の下側についての種々の形態（profile）が用いられる。
【００４４】
図４、図５及び図６に示すように、使用時には、カバー１０はスライド１の上に配置されてサンプル３を覆う。図７に示すように、スライド１は、典型的には、トレー２５内に存在する。トレー２５は、例示されているとおり、例えば１０個のスライド１及びカバー１０を保持することができる。この後、トレー２５は、２００２年６月２０日に出願され、「反応室を設けるための方法及び装置」と題された、本願出願人に係るオーストラリア仮特許出願第ＰＳ３１１４／０２号と、２００３年６月２０日に出願された前記仮出願と関連する国際特許出願とに開示されているような生物反応装置に配置することができる。上記出願の内容は、参照としてここに編入されている。
【００４５】
トレー２５が装置（図示せず）内にロードされた後、スライド１は、所定の位置（position）に、典型的には、図１３（ｂ）、図１５又は図１７に模式的に示されているように、水平方向に対して１５度の角度で保持される。この後、カバー１０は、アーム（図示せず）によって移動させられ、位置決め手段１６と係合する。典型的には、「開放充填（open fill）」と称される手順（sequence）の実施時に、カバー１０は、サンプル３が露出されるまで、スライド１の表面に沿って縦方向（長手方向）に移動させられる。この後、流体は、ポンプに取り付けられたプローブ（probe）などの分配手段１００によって、流体受け入れゾーン１３（図１３（ｂ）参照）の上に分配される。分配された流体の量は、典型的には、反応室２４を充填するのに十分なものである。この充填機構又は充填手法とともにカバー１０を使用すれば、小体積の流体を、反応室２４を横切って均一に分布させることができる。泡又は空気空間（air space）を伴うことなく、均一に反応室２４を横切って流体を分布させることは、反応がより高い一貫性（consistency）でもってサンプル３上で起こることを可能にする。また、反応室２４がすでに流体を収容している空の受け入れゾーンに流体を分配することは、反応室内の流体が受け入れゾーン内の流体によって置換され（replaced）、反応室内の流体と新たに分配された流体との混合が最小となる。この反応室２４の寸法（dimensions）は、流体の混合がほとんど存在しないように、反応室２４からの流体の円滑な流れを生じさせる。これは、先行する流体を、残留して後の流体又は反応を汚染する元の流体を最小にしつつ正確に置換することを可能にするので、有利である。これは、反応室２４を清浄化するのに必要な洗浄の回数を低減する。
【００４６】
反応室２４内の流体の体積は、反応室２４の寸法及び利用形態に応じて変化するであろうが、例えば１５０マイクロリットル又はこれより小さいであろう。
【００４７】
反応室２４は、追加の流体が流体受け入れゾーンに追加されない限り、又は流体受け入れゾーンとは反対側のスライドの端部に吸引力がかけられない限り（典型的には低減された空気圧により）、流体の表面張力により流体を保持することができる。反応室２４は、スライド１の表面に沿って移動させられ、サンプル保持領域５２を覆っているカバー１０によって形成されるので、流体を充填することができる。あるいは、反応室２４は、分配された流体の反応室２４への毛管ウィッキングプロセス（process of capillary wicking）により、カバー１０をスライド１に対して移動させることなく充填してもよい。
【００４８】
この具体例では、カバー１０は、移動していないとき、又は最初の充填に対して待避させられた（retracted）ときにクランプすることができる。クランプ機構（図示せず）は、例えば、壁部２０と隣り合っているカバー１０のエッジ付近に力をかけて（place force）、反応時にカバー１０をスライド１に対して位置決めする。
【００４９】
スライド１からのカバー１０の引き下げ（withdrawal）時に、カバー１０のスライド１との接触を除去するのが望ましい場合もある。これを実現するために、翼部２６は、傾斜部２８と係合してカバー１０を、スライド１から持ち上げて離間させる。これは、カバー１０がスライド１から持ち上げられて、スライド１とカバー１０との間での流体の接触を防止する。このようにして、スライド１は事実上すべての流体が除去される。
【００５０】
カバー１０の一部分は、典型的にはプラスチックであるカバー本体部１２の材料の物性とは異なる材料物性を有していてもよい。ある１つの具体例（図示せず）においては、空洞部１８は、反応室２４にある材料物性を与えるために、異なる材料物性を有していてもよい。透明なプラスチック材料は、カバー１０の本体部１２について適切であり、合理的な強度及び剛性などの物性適切な機械的物性を与えるということが見出された。カバー１０は、クランプ力をカバー１０にかけつつ移動させるのに十分な強度を有することが必要である。なぜなら、クランプ力は、カバー１０の壁部２０とスライド１の上表面との間にシール表面を形成するのを助勢するからである。カバー１０は、反応室２４を空にし又は充填するために移動させることができ、また反応室内の流体移動を促進して反応を助勢するために移動させることができる。
【００５１】
カバー１０は、クランプの際に空洞化された面がいくらかゆがむのが望ましいので、理想的には、ある程度の柔軟性（flexibility）をもつべきである。これは、反応室内で流体を移動させるのを助勢し、それゆえ流体へのサンプルの露出を増加させるということが見出された。
【００５２】
カバー１０のその他の物性は、スライド１の表面からの熱損失を抑制する能力を含んでいる。典型的には、スライド１は、加熱されたブロック（block）に取り付けられ、カバー１０はスライド上のサンプル３の上方に配置されるであろう。スライド１の加熱は、反応室内の流体及びサンプル３を加熱する。カバー１０からの過剰な熱損失が存在する場合、スライド１を加熱することにより流体の温度を調整（制御）することは困難である。さらに、反応室２４を横切る望ましくない過剰な温度勾配が存在するであろう。
【００５３】
図２に示すように、空洞化された面１９は、カバー１０の残部とは異なる表面特性を有していてもよい。空洞部１８及びスライド１の上表面２に対して同様の（similar）材料物性を有するのが望ましいということが見出された。ある１つの具体例では、二酸化珪素などの材料で空洞部１８を表面コートすることが可能である。このコーティングは、ほぼ１１０ｎｍの厚さであってもよい。このコーティングは、ガラススライドのそれと同様の（similar）材料物性を備えた表面を生成する。二酸化珪素層を形成する前に、酸化クロム（Ｃｒ２Ｏ３）の薄い層（例えば、０．５〜６ｎｍ）を空洞部１８に形成することが有利であるということが見出された。このように二酸化珪素とプラスチックとの間に中間層を形成することは、空洞部１８に対して、より良好な熱膨張特性及びより良好な接着性を与える。さらに、一般に、コーティングは、空洞部１８の平坦性を改善するのにも用いることができる（これは、核生成位置（nucleation sites）、ひいては高温での泡の形成を低減する。）。このコーティングは、反応室内での流体の毛管流れ特性を修正し、反応室内の流体とカバーとの間に液体又は気体の不浸透性のバリア（impermeable barrier）を生成し、又は化学的に不活性な表面を生成するために用いることができる。
【００５４】
もう１つの具体例では、空洞化された面１９を、カバー１０のプラスチックの本体部１２によって担持されたガラスインサート（glass insert）で置き換えることが可能である。プラズマ放電により、プラスチックの表面物性を変えることも可能である。
【００５５】
具体例で示されたカバーは、とくに原位置交配反応（in-situ hybridisation reaction）に用いるときには、セ氏１００度ないしこれに近い温度で用いることができる。高温では、流体は蒸発し、泡が生成される。加熱はまた、カバーに曲がりも生じさせる。空洞部１８の表面は、カバー１０の頂部より高温であり、より大きく膨張し、空洞部表面に、スライドに向かう「たるみ（sag）」を生じさせる。これは、流体が泡に比べてより小さい空間を占めようとするので、泡の除去を助勢する。泡は、空洞部１８の端部に集まり、排出することが可能でなければならない。
【００５６】
実験は、空洞部１８の端部の面取り部（chamfer）は、泡が大気中に脱出する（escape）のを確実に可能にするということを示している。実在する容器１７は、図２０に示すように、デザイン変更することができる。ここでは、図１４に示すものと同様の修正されたカバー６０が、空洞部１８を通る流体の均一な流れに影響を及ぼすことなく、泡を開放するのを助勢するための面取り部６４を備えて示されている。この面取り部は、空洞部１８及びスライド表面に対して、約６０°をなす第１の角度付け部６２（angled section）を形成している。
【００５７】
しかしながら、流体の蒸発速度は、大気に露出された流体の表面領域に直接関連している（linked）。大きい表面積がより速い蒸発を生じさせ、より頻繁な流体の補充を必要とする。泡脱出角（bubble escape angle）が急峻な場合、蒸発速度は増加するであろう。
【００５８】
この問題は、２つの角度を用いることにより克服することができる。すなわち、例えば空洞部と面取り部の間が１５°である浅い角度付け部は、蒸発を最小にし、ひいて、泡の解放のための急峻な角度は、容器の体積を増加させるのに役立つ。
【００５９】
カバー６０にはまた、その反対側の端部に、第２の等しい形状の容器６３が設けられている。第２の容器６３もまた、加熱時に空洞部内に流体を補充するのに用いることができ、泡が脱出するのを可能にする。これにより、第２の容器６３は、反応室内における流体の状態をより大きく制御することを可能にする。
【００６０】
図１４及び図２０に示す実施の形態は、本発明に係るカバーの態様を実施するための現時点では最良の既知の方法であると確信されるものをあらわしていると考えられる。
【００６１】
以下、本発明の好ましい態様を示す。
（態様１）
基材の上方に位置して反応室を形成するための空洞部を画成している本体部と、
上記本体部から伸び、上記カバーが上記基材に取り付けられているときに上記空洞部と流体連通する流体容器を画成する突出部とを含んでいる、基材のためのカバー。
（態様２）
上記空洞部が、上記基材のサンプル保持領域の全幅にわたって伸びている、態様１に係るカバー。
（態様３）
上記突出部から、上記容器内への流体のウィッキング流れを促進するための突出部が伸びている、態様１又は態様２に係るカバー。
（態様４）
上記容器が、上記空洞部に対して少なくとも実質的に６０°の角度が付けられた第１の部分と、
上記空洞部と上記第１の部分との間に配置され、上記第１の部分に比べて、上記空洞部に対して小さい角度で方向付けられている第２の部分とによって画成されている、態様３に係るカバー。
（態様５）
上記第２の部分が、少なくとも実質的に１５°の角度が付けられている、態様４に係るカバー。
（態様６）
該カバーが、ポリマ材料で形成されている、態様１〜５のいずれか１つに係るカバー。
（態様７）
上記空洞部が、上記ポリマ材料よりも表面粗度が小さいコーティングを含んでいる、態様１〜６のいずれか１つに係るカバー。
（態様８）
上記空洞部が、多孔度が小さいコーティングを含んでいる、態様７に係るカバー。
（態様９）
上記空洞部が、１つ又は複数のコーティングを有している、態様７又は８に係るカバー。
（態様１０）
第１のコーティングが、スライドの材料と同様の物性を有する材料である、態様９に係るカバー。
（態様１１）
上記第１のコーティングが二酸化珪素からなる、態様１０に係るカバー。
（態様１２）
第２のコーティングが、第１のコーティングの中間部に配置され、上記カバーと上記第１のコーティングとの間の接触特性を良くしている、態様１１に係るカバー。
（態様１３）
該カバーの空洞部の幅が、顕微鏡スライドの幅より長くない、態様１〜１２のいずれか１つに係るカバー。
（態様１４）
上記空洞部が実質的に平面状である、態様１〜１３のいずれか１つに係るカバー。
（態様１５）
さらに、該カバーを制御及び位置決めするためのロケータを含み、該ロケータが、該カバーの上記突出部とは反対側の端部に配設されている、態様１〜１４のいずれか１つに係るカバー。
（態様１６）
さらに、該カバーの反対側の端部に第２の容器を含んでいる、態様１〜１５のいずれか１つに係るカバー。
（態様１７）
該カバーのエッジに、２つ又はこれより多いスライドの上の空洞部を取り囲む壁部が配置されている、態様１〜１６のいずれか１つに係るカバー。
（態様１８）
上記容器が、上記突出部と、該カバーのいずれかの側部に配置された脚部との間に画成されている、態様１７に係るカバー。
（態様１９）
上記脚部が、上記空洞部の側部に沿って伸びて上記壁部を形成している、態様１８に係るカバー。
（態様２０）
該カバーが、上記壁部の上の基材の上に担持されている、態様１８に係るカバー。
（態様２１）
上記空洞部が、上記ロケータと隣り合うカバーの端部エッジまで伸びている、態様１５に係るカバー。
（態様２２）
該カバーが、該カバーが上記基材に対して係合されるとともにピボット回転させられるのを可能にし、これにより反応室を開かせるとともに上記スライドが上記流体で除去されるのを可能にしている係合翼部構造を有している、態様１〜２１のいずれか１つに係るカバー。
（態様２３）
該カバーの空洞部が上記基材と対向して反応室を形成するように構成されている態様１〜２１のいずれか１つに係るカバーと、基材とを備えた組み合わせ体。
（態様２４）
基材のサンプル保持領域上でサンプルを処理する方法であって、
基材の上方に態様１〜２２のいずれか１つに係るカバーを位置決めし、上記カバーの空洞部を上記基材と対向させて、上記サンプル保持領域の上方に反応室を形成する過程と、
必要なときに、流体を上記流体容器に落として、上記流体が上記反応室内に引き入れられるのを可能にする過程とを含む方法。
（態様２５）
さらに、上記カバーを上記基材に対して滑動させて、上記カバーと上記サンプル保持領域との間の重なり度合いを変化させ、この変化に対応する反応室の体積の変化を生じさせる過程を含んでいる、態様２４に係る方法。
（態様２６）
さらに、上記カバーと係合する翼構造が上記基材に対して係合させられるとともに持ち上げられて上記カバーを開かれた状態にピボット回転させるまで、上記基材に対して上記カバーを滑動させ、流体を上記反応室から排出するのを可能にする過程を含んでいる、態様２４又は２５に係る方法。
【符号の説明】
【００６２】
１ 顕微鏡スライド、２ 上面、３ サンプル、４ 固有のバーコード、５ サンプル保持領域、１０ カバー、１２ 本体部、１３ 突出部、１４ 流体受け入れゾーン、１６ 位置決め手段、１７ 流体容器、１８ 空洞部、１９ 下面、２０壁部、２１ 脚部、２４ 反応室、２６ 翼部、２８ 傾斜部。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
基材の上方に位置して反応室を形成するための空洞部を画成している本体部と、
上記本体部から伸び、上記カバーが上記基材に取り付けられているときに上記空洞部と流体連通する流体容器を画成する突出部とを含んでいる、基材のためのカバー。
【請求項１】
基材の上方に位置して反応室を形成するための空洞部を画成している本体部と、
上記本体部から伸び、上記カバーが上記基材に取り付けられているときに上記空洞部と流体連通する流体容器を画成する突出部とを含んでいる、基材のためのカバー。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【公開番号】特開２０１０−１６０５０５（Ｐ２０１０−１６０５０５Ａ）
【公開日】平成２２年７月２２日（２０１０．７．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−４３８９５（Ｐ２０１０−４３８９５）
【出願日】平成２２年３月１日（２０１０．３．１）
【分割の表示】特願２００４−５１４４３４（Ｐ２００４−５１４４３４）の分割
【原出願日】平成１５年６月２０日（２００３．６．２０）
【出願人】（５０４４６６３７３）ビジョン・バイオシステムズ・リミテッド (4)
【氏名又は名称原語表記】ＶＩＳＩＯＮ ＢＩＯＳＹＳＴＥＭＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年７月２２日（２０１０．７．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月１日（２０１０．３．１）
【分割の表示】特願２００４−５１４４３４（Ｐ２００４−５１４４３４）の分割
【原出願日】平成１５年６月２０日（２００３．６．２０）
【出願人】（５０４４６６３７３）ビジョン・バイオシステムズ・リミテッド (4)
【氏名又は名称原語表記】ＶＩＳＩＯＮ ＢＩＯＳＹＳＴＥＭＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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