一酸化炭素の治療的供給
ＣＯ配位子、並びに付加的なハロゲン、単座及び／又は二座配位子を有するＭｎ錯体を用いた、ヒト及びその他の哺乳動物に対する一酸化炭素の治療的供給のための化合物、薬剤組成物、並びに方法であって、かかる付加的配位子は、互いに関係したトランス位置を占めることがないように構成されている。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒト及びその他の哺乳動物に対する一酸化炭素の治療的供給（therapeutic delivery）のための化合物、薬剤組成物、並びに方法に関するものである。それら組成物及び化合物の他の用途は、臓器潅流（organ perfusion）のためのものである。特に、本発明は、また、ヒト及び他の哺乳動物の、体外の及び隔離された器官に対する、一酸化炭素の供給のための方法、化合物、並びに薬剤組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
一酸化炭素（ＣＯ）は、一般的な定義によると、無色、無臭、無味、非腐食性の、空気とほぼ同じ密度を有する気体であって、我々を取り巻く環境において、最も一般的に遭遇する浸透力のある毒物である。曝露の度合いと時間により、ＣＯは、生物に対して、無数の衰弱及び有害な後遺の影響を招来する（参考文献１）（この背景技術の項の参考文献１〜９は、後の一覧表に示されている）。それらの影響のうち、最も即時的な且つ恐らく最も悪評の高いものは、血流中のヘモグロビンとの結合であり、それによって、心臓血管系の酸素運搬能力は急速に低下する。
【０００３】
逆説的には、半世紀以上前には、人間において、少量ずつ絶え間なく形成されることが見出され（参考文献２）、また、ある病態生理学的条件の下においては、この内因性のＣＯの生産がかなり増加する場合があることが見出された（参考文献３〜５）。ヘモグロビン、即ちヘム依存性のたんぱく質が、生体内でのＣＯの産生のための基質として必要とされることの発見（参考文献６、７）、及びヘムオキシナーゼ酵素が、哺乳動物における、そのガス状の分子の発生にとっての重要な経路であるとの判別（参考文献８）は、血管系におけるＣＯの予期せぬ且つ未確認の役割についての初期の調査の基礎となった（参考文献９）。
【０００４】
かかる領域において為された背景的な研究についての議論が、刊行物：ＷＯ ０２／０９２０７５に報告されており、それは、本願発明者のうちの幾人かの業績に源を発している。また、一酸化炭素（ＣＯ）の有益な生理学的効果は、多くの他の刊行物においても認められ、報告されている。それら有益な生理学的効果の結果として、望ましい生理学的なサイトに対して、適当な割合で一酸化炭素の治療的な量を供給することにおいて用いられる方法や化合物を提供する多くの提案や研究を含む文献が存在する。
【０００５】
ＷＯ ２００３／０００１１４（Beth Israel Deaconess Medical Center）は、一酸化炭素−酸素（Ｏ2 ）気体混合物を器官に投与することを含む方法を記述しており、それは、移植処置のための器官のダメージを阻止することを助けている。
【０００６】
同様に、ＷＯ ０３／０９４９３２（Yale University） は、一酸化炭素ガスの発生のための幾つかの方法や各種の傷害の処置のために、患者に対して、かかるガスを後に投与する方法を開示している。
【０００７】
ＷＯ ０２／０７８６８４（Sangstat Medical Corporation）は、一酸化炭素発生化合物として、塩化メチレンを用いることにより、血管系の疾病を処置したり、炎症性及び免疫性の作用を調節するための方法や薬剤組成物を開示している。
【０００８】
ＷＯ ０２／０９２０７５やＷＯ ２００４／０４５５９８は、本願発明者の幾人かによるものであるが、それらは、生体内で若しくは生体外で、生理学的な目標サイトに対してＣＯを治療的に供給するための、一酸化炭素放出化合物（ＣＯＲＭｓ）である金属カルボニルを開示している。それらの刊行物に開示された遷移金属のカルボニル化合物のいくらかは、水に可溶性であり、薬剤組成物を処方するために望ましいものである。
【０００９】
ＷＯ ０３／０６６０６７（Haas, W. et al）は、疾患の処置及び／又は予防に用いるために、「ＣＯ含有有機金属錯体」を、一つのクラスの化合物として提案している。そのクラス内に入る有機金属の遷移金属−カルボニル化合物の一般的な例が、記載されている。それらの例の中で、以下の有機金属化合物についての一般式が、示されている：
【化１】
【００１０】
また、次式の化合物も掲載されている。
【化２】
【００１１】
これらＭｎ−Ｘ−Ｍｎブリッジを有する化合物は、本発明から明確に除外されている。
【００１２】
ＷＯ ０３／０６６０６７（Haas, W. et al）は、上記の化合物の何れの合成についても記述しておらず、また、それらの準備のための手法に関して、如何なる文献の参照も有していない。更に、この文献には、生体内で、若しくは生体外のＣＯの供給のために、それらの化合物を使用することを裏付ける上において、生物学的テストデータの如き証明が何等為されていないことに注目される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】ＷＯ ０２／０９２０７５
【特許文献２】ＷＯ ２００３／０００１１４
【特許文献３】ＷＯ ０３／０９４９３２
【特許文献４】ＷＯ ０２／０７８６８４
【特許文献５】ＷＯ ２００４／０４５５９８
【特許文献６】ＷＯ ０３／０６６０６７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
以下に提供されたデータによって例示されている如く、本発明者等は、本発明に従う薬剤組成物や化合物が、生理学的ターゲットに対してＣＯを供給するために用いるのに適したものであり、また、比較的に高い放出率でＣＯを放出することが出来ることを見出したのである。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
従って、本発明の第一の態様は、以下の式（Ｉ）にて示される化合物若しくはイオンを、活性成分（active ingredient）として含有し、或いは該（Ｉ）が化合物のときには、その製剤的に許容され得る塩を含み、また該（Ｉ）がイオンのときには、製剤的に許容され得る対イオンを更に含んでいる薬剤組成物を提供することにある：
Ｍｎ（ＣＯ）4ＸＹ ・・・ （Ｉ）
但し、Ｘ及びＹは、互いに関係する分子においてトランス位置（trans position）を占めることはなく、そしてＸ及びＹは同一若しくは異なるものであり、且つＸ及びＹの各々は、ハロゲン及び、Ｏ及びＳのうちの一つを介して結合するＭｎに対する単座配位子（monodentate ligand）から選択され、又はＸ及びＹは、共に、Ｏ，Ｓ又はＯ及びＳの両方を介して結合するＭｎに対する二座配位子（bidentate ligand）である。
【００１６】
好ましくは、前記式（Ｉ）の化合物若しくはイオンは、単に、一つのＭｎ原子を有している。即ち、Ｍｎ−Ｍｎ結合、或いは二つのＭｎ原子間のブリッジ（架橋）を含む化合物が、好ましくは、除外される。
【００１７】
他の具体例においては、前記式（Ｉ）の化合物又はイオンは、二つ又はそれ以上のＭｎ原子を有している。好ましくは、そのＭｎ原子は、ブリッジにて連結されている。しかしながら、かかる式（Ｉ）の最も好ましい化合物若しくはイオンは、単に、一つのＭｎ原子を有している。
【００１８】
前記式（Ｉ）の種（species）は、カチオン形態がＣＯの放出を阻害する可能性があるところから、好ましくは、中性若しくはアニオンである。
【００１９】
前記式（Ｉ）の種の例としては、以下のものがある：
（ａ）
【化３】
［但し、各々のＪは、Ｏ又はＳから独立して選択され、好ましくは両方ともＯであ り、Ｒ1，Ｒ2及びＲ3 の各々は、Ｈ（好ましくは、Ｒ1及びＲ2の両方がＨであると いう訳ではなく、より好ましくは、Ｒ1及びＲ2の何れもがＨではない）、１〜６個 のＣ原子を有するアルキル、若しくはアルケニル（又はハロゲンで置換され、又は −ＯＨ，−ＣＮ又は−ＮＨ2で置換され、また好ましくは、１〜４個のＣ原子を有 している）から独立して選択されるものであり、或いは、Ｒ2は上記と同様であり 、そしてＲ1及びＲ3は一緒になり、そして、それらが付いている炭素原子と一緒に なって、芳香族環構造、例えば、フェニルである。
この二座配位子の例としては、［Ｒ1−ＣＯ−ＣＨ−ＣＯ−Ｒ2］-（そこで、例 えば、Ｒ1は−ＣＨ3であり、また、Ｒ2は−ＣＦ3である）がある］
（ｂ） Ｘ及びＹのうちの一つ、若しくは両方が、Ｍｎに対して一つのＳ原子を介して結 合するジチオカルボキシレートであるか、或いは、Ｘ及びＹが一緒になって、二つ のＳ原子を介して結合するジチオカルボキシレートであるような種、それら二つの ケースにおけるジチオカルボキシレートは、［Ｓ2ＣＴ］-である。
但し、Ｔは、−ＮＲ1Ｒ2［そこで、Ｒ1及びＲ2は、Ｈ及び、場合により置換され たアルキル（好ましくは、１〜６個のＣ原子を有する）から選択されるか、或いは 、Ｒ1及びＲ2は、場合により置換された、１〜３個のＣ原子を有するアルカン−ジ −イルによって共に与えられる］、或いは−ＯＲ（そこで、Ｒは、場合により置換 された、好ましくは１〜６個のＣ原子を有するアルキルである）である。
好ましい例は、以下に示される。他の例は：Ｒ−ＣＯ−Ｎ−ＣＳ2Ｍｎ（ＣＯ） 4（但し、Ｒは、１〜４個のＣ原子を有するアルキル、例えば、メチル若しくはエ チルである）であり、Ｃ2Ｈ5−Ｏ−ＣＳ2Ｍｎ（ＣＯ）4である。
（ｃ） Ｘ及びＹが、共に、次式の二座配位子によって与えられる種：
【化４】
但し、Ｓ及びＯは、Ｍｎに結合し、そしてＴは、場合により置換された、１〜６ 個のＣ原子（好ましくは、１〜４個のＣ原子）を有するアルキル若しくはアルケニ ル、−ＮＲ1Ｒ2［そこで、Ｒ1及びＲ2は、Ｈ及び、場合により置換されたアルキル （好ましくは、１〜６個のＣ原子を有する）から選択され、或いは、Ｒ1及びＲ2は
、場合により置換されたアルカン−ジ−イル（好ましくは、２〜６個のＣ原子を有 する）にて共に提供される］、或いは−ＯＲ（但し、Ｒは、場合により置換された
、好ましくは１〜６個のＣ原子を有するアルキルである）である。
例としては、（ＣＨ3）2ＮＣＳＯＭｎ（ＣＯ）4や、ＲＣＳＯＭｎ（ＣＯ）4（但 し、Ｒは、好ましくは１〜４個のＣ原子を有するアルキルである）である。
（ｄ） 二座配位子がＭｎに結合する次式を有する種：
【化５】
［但し、Ｒ1及びＲ2の各々は、独立して、−Ｈ、又は場合により置換された、１〜 ６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルであり、或いは、Ｒ1及びＲ2は
、一緒になって、場合により置換された単環若しくは多環の芳香族基である］。
その例としては、以下のものがある。
【化６】
（ｅ） Ｒ−ＳＯ2−Ｍｎ（ＣＯ）4
［そこで、−ＳＯ2の二つのＯ原子は、Ｍｎに結合しており、そしてＲは、場合に より置換された１〜６個のＣ原子、好ましくは１〜４個のＣ原子を有するアルキル 若しくはアルケニルである］
一つの例が、ＣＨ3−ＳＯ2−Ｍｎ（ＣＯ4）である。
（ｆ） （ＲＳ）2Ｍｎ-（ＣＯ）4
［但し、各々のＲは、場合により置換された１〜６個のＣ原子、好ましくは１〜４ 個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルから、独立して選択される］
【００２０】
請求項を含んで、この明細書において、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アルカン−ジ−イル（alkane-di-yl）、アルケン−ジ−イル（alkene-di-yl）及び芳香族等のグループは、「場合により乃至は随意に置換された（optionally substituted）」として、特定されているが、その随意の置換基は、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−Ｎ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、随意に置換された、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）から選択される。
【００２１】
アルキル、アルケニル、アルカン−ジ−イル、アルケン−ジ−イル等の言葉は、６個若しくはそれ以上のＣ原子が存在し得る環状構造を含む、直鎖状及び分枝鎖状の基を示す。
【００２２】
上記の定義（ａ）〜（ｆ）に属する化合物は、それ自身、文献において知られてはいるが、薬剤用途としては、何等の示唆も為されていない、と信じられている。
【００２３】
好ましくは、本発明の薬剤組成物において、
（ｉ）Ｘ及びＹの各々は、ハロゲン及び、下式から選択され：
【化７】
［但し、Ｊ1及びＪ2の各々は、Ｏ及びＳから独立して選択され、またＱは、場合により置換されたアルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル若しくはアリールアルケニルである］又は
（ii）一緒となったＸ及びＹが、次式：
【化８】
［但し、Ｊ1，Ｊ2，Ｊ3及びＪ4の各々は、Ｏ及びＳから独立して選択され、そしてＺは、随意に置換されたアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルである］から選択された二座配位子であり、又は
（iii）一緒となったＸ及びＹが、次式：
【化９】
［但し、Ｒ3及びＲ4の各々は、水素及び随意に置換されたアルキルから、独立して選択され、又はＲ3及びＲ4は、３〜６個のＣ原子を有する、随意に置換されたアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イル、又は−Ｒ5−Ｏ−Ｒ6−（但し、Ｒ5及びＲ6の各々は、１〜３個のＣ原子を有する、随意に置換されたアルカン−ジ−イルである）によって、共に与えられる］にて提供される。
【００２４】
より好ましくは、前記Ｑは、１〜１０個のＣ原子、好ましくは１〜４個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルであって、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−Ｎ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの一つ若しくはそれ以上によって、随意に置換されたものであり、
前記Ｚは、１〜１０個のＣ原子（好ましくは、１〜５個のＣ原子）を有するアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルであって、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−Ｎ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの一つ若しくはそれ以上によって、随意に置換されたものであり、そして、
前記Ｒ3及びＲ4の各々（Ｈではないとき）、Ｒ5及びＲ6は、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−Ｎ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの何れか一つによって、随意に置換されている。
【００２５】
好ましくは、前記Ｑは、随意に置換された、１〜４個のＣ原子を有するアルキル、又は随意に置換されたフェニルである。より好ましくは、Ｑは、未置換の、又は−ＯＨ，−ＯＲ’，−ＣＯＯＨ，−ＣＯＯＲ’，−ＮＨ2，−ＮＨ−ＣＯＯＨ若しくは−ＮＨ−ＣＯＯＲ’（但し、Ｒ’は、１〜４個のＣ原子を有するアルキル又はフェニルである）で置換された、１〜４個のＣ原子を有するアルキル、又はフェニルである。
【００２６】
好ましくは、前記Ｚは、ＣＨ2，ＣＨ2ＣＨ2又はＣＨ（ＣＨ3）である。
【００２７】
好ましくは、前記Ｒ3及びＲ4は、各々、未置換の、又は−ＯＨ，−ＯＲ’，−ＣＯＯＨ，−ＣＯＯＲ’，−ＮＨ2，−ＮＨ−ＣＯＯＨ若しくは−ＮＨ−ＣＯＯＲ’（但し、Ｒ’は、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである）によって置換された、１〜４個のＣ原子を有するアルキルから選択される。
【００２８】
さらに、本発明は、活性成分として、上記で規定された化合物若しくはイオンを、医療において用いることからなるものである。
【００２９】
第二の態様において、本発明は、下記式（II）にて表されるアニオンと対カチオンを有する化合物を提供する：
Ｍｎ（ＣＯ）4ＸＹ ・・・ （II）
［但し、Ｘ及びＹは、相互に関係する分子においてトランス位置を占めるものではなく、且つＸ及びＹは同一若しくは異なるものであり、そして、
（ｉ）Ｘ及びＹの各々は、−Ｏ−ＣＯ−Ｑ（但し、Ｑは、随意に置換されたアルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル若しくはアリールアルケニルである）から選ばれ、或いは、
（ii）一緒になったＸ及びＹは、次式：
【化１０】
（但し、Ｚは、随意に置換されたアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルである）
から選ばれた二座配位子である］。
【００３０】
この態様において、好ましくは、前記Ｑは、１〜１０個のＣ原子、好ましくは１〜４個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルであって、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−Ｎ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）の一つ若しくはそれ以上によって、随意に置換され、
前記Ｚは、１〜１０個のＣ原子（好ましくは、１〜５個のＣ原子）を有するアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルであって、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−Ｎ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの一つ若しくはそれ以上によって、随意に置換されたものである。
【００３１】
最も好ましくは、前記Ｑは、未置換のＣ１〜４のアルキルであり、そして前記Ｚは、未置換のＣ１〜４のアルカン−ジ−イルである。
【００３２】
本発明の第三の態様においては、下記式（III）にて表される化合物若しくはイオンを、活性成分として含有し、又は該（III）が化合物のときには、その製剤的に許容され得る塩を含み、該（III）がイオンのときには、製剤的に許容され得る対イオンを更に含んでいる薬剤組成物を提供する：
【化１１】
［但し、Ｘ，Ｙ及びＺは、各々、ハロゲン又は、Ｏ若しくはＳを介して結合する単座配位子又は、Ｏ，Ｓ又はＯ及びＳの両方を介して結合する二座配位子であり、そこでＸ，Ｙ及びＺは同一又は異なるものであり、そしてＸ，Ｙ及びＺは、二つのＭｎ原子の両方に互いに関係するトランス位置を占めることはない］。
【００３３】
好ましくは、前記（III）の種は、カチオン形態がＣＯの放出を阻害する恐れがあることから、中性若しくはアニオンである。
【００３４】
前記式（III）の化合物若しくはイオンは、３つの架橋配位子を有して示されている。化合物若しくはイオン構造の古典的原子計数分析（classical electron-counting analysis）によれば、Ｍｎ−Ｍｎ金属結合は、何等存在していない。しかしながら、Ｍｎ原子間の距離（本発明における使用のために、化合物やイオンのＸ線結晶解析から得られるように）は、それらＭｎ原子間の、ある形態の結合相互作用の存在を、排除してはいない。
【００３５】
前記Ｘ，Ｙ若しくはＺが単座配位子であるとき、かかる配位子は、前記式（Ｉ）の化合物若しくはイオンにおいて、単座配位子Ｘ及びＹに関連して記述された、好ましい配位子の中から選択され得る。
【００３６】
前記Ｘ，Ｙ若しくはＺがハロゲンであるとき、かかるハロゲンは、好ましくは、Ｃｌ，Ｂｒ若しくはＩである。最も好ましくは、ハロゲンは、Ｃｌである。
【００３７】
好ましくは、本発明（III）の薬剤組成物において、前記Ｘ，Ｙ及びＺの各々は、下記（ｉ）、（ii）及び（iii）から選ばれる配位子である：
（ｉ）
【化１２】
及びＡ並びにＢは、独立してＯ及びＳから選択され、そしてＷは、随意に置換された、アルケル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニルであり、又はＷは、−Ｎ（Ｒ3Ｒ4）基［但し、Ｒ3及びＲ4の各々は、独立して、Ｈ及び、随意に置換されたアルキルから選択され、或いは、Ｒ3及びＲ4は、随意に置換された、３〜６個のＣ原子を有するアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イル、又は−Ｒ5−Ｏ−Ｒ6−（但し、Ｒ5及びＲ6の各々は、随意に置換された、１〜３個のＣ原子を有するアルカン−ジ−イルである）にて共に与えられる］である；
（ii）
【化１３】
［但し、Ａ1，Ａ2，Ｂ1及びＢ2の各々は、独立して、Ｏ及びＳから選択され、そしてＺは、随意に置換されたアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルである］；及び
（iii）
【化１４】
［但し、Ａ及びＢは、Ｏ及びＳから独立して選択され、そして、Ｒ1及びＲ2の各々は、独立して、水素若しくは、場合により置換された、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルであり、或いは、Ｒ1及びＲ2は、一緒になって、場合により置換された単環若しくは多環の芳香族基である］。
【００３８】
より好ましくは、前記Ｗは、１〜１０個のＣ原子、好ましくは１〜４個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルであって、−ＣＯＯＨ，−ＣＳＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−Ｎ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの一つ若しくはそれ以上によって、随意に置換されたものであり、
前記Ｚは、２〜１０個のＣ原子（好ましくは、１〜５個のＣ原子）を有するアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルであって、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−ＮＨ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの一つ若しくはそれ以上によって、随意に置換されたものであり、そして、
前記Ｒ3及びＲ4の各々（Ｈではないとき）、Ｒ5及びＲ6は、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−ＮＨ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの何れか一つによって、随意に置換されている。
【００３９】
好ましくは、Ａ及びＢは同一であり、Ａ1及びＢ1は同一であり、或いは、Ａ2及びＢ2は同一である。Ａ1，Ｂ1，Ａ2及びＢ2は、全て同一であり得る。或いはまた、Ａ1及びＡ2は同一であり、又はＢ1及びＢ2は同一である。
【００４０】
好ましくは、前記Ｘ，Ｙ若しくはＺの各々は、下式のものである（但し、Ａ，Ｂ及びＷは、上記で定義された通りのものである）：
【化１５】
【００４１】
最も好ましくは、Ｘ，Ｙ及びＺの各々は、ハロゲン、アセチル、若しくはチオアセチル配位子である。
【００４２】
前記Ｗは、場合により置換された、１〜４個のＣ原子を有するアルキルであり得、又はＷは、場合により置換されたフェニルであり得る。最も好ましくは、Ｗは、未置換の、又は−ＯＨ，−ＯＲ’，−ＣＯＯＨ，−ＣＯＯＲ’，−ＮＨ2，−ＮＨ−ＣＯＯＨ若しくは−ＮＨ−ＣＯＯＲ’（但し、Ｒ’は、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである）で置換された、１〜４個のＣ原子を有するアルキルであり、或いはＷは、フェニルである。Ｗは、１〜４個のＣ原子を有する未置換のアルキルであることが出来る。
【００４３】
Ｚは、未置換のＣ１〜４アルカン−ジ−イルであり得る。好ましくは、Ｚは、ＣＨ2，ＣＨ2ＣＨ2若しくはＣＨ（ＣＨ3）である。
【００４４】
本発明の第三の態様に従うイオンの例は：［（ＯＣ）3Ｍｎ（μ−ＯＣＯＣＨ3）3Ｍｎ（ＣＯ）3］-である。このイオンは、また、以下のように表され得る：
【化１６】
【００４５】
本発明の第三の態様の組成物における使用のための好ましいイオンは、［Ｍｎ2（ＣＯ）6（Ｂｏｃ−アラニン）3］-及び［Ｍｎ2（ＣＯ）6Ｃｌ3］-を、上記のイオンに加えて含んでいる。
【００４６】
本発明の第四の態様においては、以下の式（IV）を有する化合物若しくはイオンが提供される：
【化１７】
［但し、Ｘ，Ｙ及びＺの各々は、Ｏ若しくはＳを通じて結合する単座配位子であり、或いはＯ，Ｓ若しくはＯ及びＳの両方を通じて結合する二座配位子であり、Ｘ，Ｙ及びＺは、同一若しくは異なるものであり、そしてＸ，Ｙ及びＺは、二つのＭｎ原子の両方の周りで互いに関連したトランス位置を占めることはない］。
【００４７】
この第四の態様がイオンを提供するとき、前記式（IV）の構造に関連して、全体的に、正若しくは負の電荷が存在していることが、理解されるであろう。かかる電荷は、−１、−２、若しくは−３の電荷であり得、或いは、＋１、＋２、若しくは＋３の電荷であり得る。
【００４８】
本発明の第三の態様の組成物における化合物若しくはイオンの単座配位子及び二座配位子にとって好ましいものは、また、本発明の第四の態様のアニオンの配位子にも適用される。好ましくは、第四の態様がイオンを提供するとき、かかるイオンは、製剤的に許容され得る対イオンを有している。
【００４９】
本発明の薬剤組成物は、一般に、製薬的に受け入れられ得る賦形剤、担体、緩衝剤、安定剤又は当業者に周知の他の材料を含有している。
【００５０】
そのような材料は、非毒性であるべきものであり、また活性成分の効力を過度に阻害しないものである。担体若しくは他の材料の正確な機能は、投与の経路、例えば、経口の、静脈内の、経皮性の、皮下の、鼻の、吸入の、筋肉内の、腹腔内の若しくは座薬の経路に依存している。
【００５１】
経口投与のための薬剤組成物は、錠剤、カプセル、粉末若しくは液体形態において存在し得る。錠剤は、ゼラチン若しくはアジュバント若しくは徐放性ポリマーの如き固形の担体を含むことが出来る。液状の薬剤組成物は、一般に、水、石油、動物若しくは植物油、鉱油又は合成油の如き液体キャリヤを含んでいる。生理食塩水、デキストロース若しくは他の糖類溶液、エチレングリコール、プロピレングリコール若しくはポリエチレングリコールの如きグリコールが含有せしめられ得る。他の溶媒の製剤的に許容され得る量が、また、含有せしめられ得、特に、組成物中に含有せしめられた所定の金属カルボニル化合物を溶解するために要請されるものである。
【００５２】
静脈、皮膚若しくは皮下注射或いは罹患部位での注射のために、活性成分が一般に発熱物質の存在しない、且つ適当なｐＨ、等張性及び安定性を有する非経口的に受け入れられ得る溶液の形態において存在する。当該技術において適切な技能を有する人であれば、使用するに適切な溶液、例えば、塩化ナトリウム注射、リンゲル注射、乳酸加リンゲル注射の如き等張なビヒクルを調製することは、申し分なく可能である。防腐剤、安定剤、緩衝剤、抗酸化剤及び／又は他の添加剤が必要に応じて含有せしめられる。無針注射のための配達システムが知られており、そして、そのようなシステムでの使用のための組成物が、適宜に調製され得る。
【００５３】
投与は、好ましくは、予防的に有効な量若しくは治療的に有効な量（予防は治療と考えられ得るかもしれないが、そのようなケースがあるかもしれない。）、個体にとって利益を示すに充分な量において行なわれる。投与される実際の量及び投与の割合並びに時間的経過は、処置されているものの性質や重症度に依存する。処置の処方箋、例えば、投薬に関する決定等は、一般の開業医や他の医者の職務の範囲内にあり、そして、一般に、処置されるべき疾病、個々の患者の状態、配達の部位、投与の方法及び開業医に知られている他の要因を考慮に入れることとなる。
【００５４】
上述した技法及びプロトコルの例は、「Remington's Pharmaceutical Sciences」 16th edition, Osol, A. (ed), 1980 において、見出され得るものである。
【００５５】
本発明に従って薬剤組成物を処方するとき、活性成分及び／又は溶媒の毒性が考慮されなければならない。
【００５６】
医薬の利益と毒性との間のバランスが考慮されるべきである。組成物の投薬及び処方は、一般に、提供される医薬の利益が成分の毒性による何等かのリスクに勝るように決定されることとなる。
【００５７】
本発明の第五の態様は、上記で定義されたような本発明に従う薬剤組成物若しくは化合物を投与する工程を含む、ＣＯを哺乳動物に導入する方法である。このＣＯを導入する方法は、好ましくは、急性の、肺性の及び慢性の高血圧の如き高血圧症、放射線障害、内毒素ショック、炎症、喘息やリウマチ様関節炎の如き炎症関連疾病、高酸素症誘引障害、アポトーシス、癌、移植拒絶反応、動脈硬化、虚血後の器官障害、心筋梗塞症、アンギナ、出血性ショック、敗血症、陰茎勃起機能障害及び成人の呼吸困難症候群の処置のためのものである。
【００５８】
ここに提供されたデータは、ＷＯ ０２／０９２０７５及びＷＯ ２００４／０４５５９８において提示された働きを伸張したものである。それらの文献に提示された作用に基づいて、本発明の方法は、急性の、肺性の、且つ慢性の高血圧の如き高血圧症、内毒素ショック、炎症、喘息やリウマチ様関節炎の如き炎症性関連疾病、高酸素症誘引障害、癌、移植拒絶反応、動脈硬化、虚血後の器官障害、心筋梗塞症、アンギナ、出血性ショック、敗血症及び成人呼吸困難症候群の治療のためのものであることが望ましい。より好ましくは、高血圧症、内毒素ショック、炎症、喘息やリウマチ様関節炎の如き炎症関連疾病、虚血後の器官障害、心筋梗塞症及び敗血症の治療のための方法である。更により好ましいのは、高血圧症、虚血後の器官障害及び心筋梗塞症の治療のための方法である。
【００５９】
また、本発明の、かかる態様は、体外若しくは隔離された器官の処置方法を含むものであって、それは、本発明に従う薬剤組成物に、該器官を接触せしめることからなるものである。金属カルボニルは、役に立つ一酸化炭素（ＣＯ）を生じさせて、虚血後の障害を制限する。本発明の方法において、処置される器官は、血液の供給から隔離された器官である。かかる器官は、例えば、臓器提供者の体外や臓器被提供者の体外にある供与された器官のように、体外に存在するものであり、或いはそれは、患者の体内に存在するという意味において、離隔され得るものであり、また外科手術の目的のために、血液の供給から離隔され得るものである。
【００６０】
例えば、該器官は、循環器官、呼吸器官、泌尿器官、消化器官、生殖器官、神経器官、筋肉若しくは皮膚弁或いは生育可能な細胞を含む人工臓器であり得る。
【００６１】
最も好ましくは、該器官は、心臓、肺、腎臓若しくは肝臓である。金属カルボニルを含む組成物との接触は、かかる器官を、組成物に、例えば浸漬したり或いはポンプで汲んだりして、晒す方法によって達成することが出来る。好ましくは、体に取り付けられた離隔された器官、即ち、バイパスされた器官は、組成物を用いて潅流される。体外に存在する器官は、好ましくは、組成物中に浸漬される。
【００６２】
ＷＯ ０２／０９２０７５やＷＯ ２００４／０４５５９８において、本発明者等の幾人かは、金属カルボニル化合物が、特定の疾病の処置において用いられ得ることを実証した。そして、それを更に展開することによって、本発明は、また、ＣＯを放出するための薬物の製造において、ここで記述されたような金属カルボニル化合物を生理学的ターゲット、特に、哺乳動物に対して用いることを提供して、生理学的作用、例えば、神経伝達若しくは血管拡張を刺激したり、或いは各種の処置のために提供される。その処置の対象としては、急性、肺性及び慢性の高血圧の如き高血圧症、放射線障害、内毒素ショック、炎症、喘息やリウマチ様関節炎の如き炎症性関連疾病、高酸素症誘引障害、アポトーシス、癌、移植拒絶反応、動脈硬化、虚血後の器官障害、心筋梗塞症、アンギナ、出血性ショック、敗血症、陰茎勃起機能障害及び成人の呼吸困難症候群である。そのような薬剤は、経口、静脈内、皮下、鼻、吸入、筋肉、腹腔若しくは座薬の経路によって投与するために適合される。好ましくは、本発明は、有機体に対して、皮膚若しくは粘膜を通じて金属カルボニル若しくはその分解生成物の供給を除外する。
【００６３】
より好ましくは、ここに記述されるような金属カルボニル化合物の使用は、急性、肺性及び慢性の高血圧の如き高血圧症、内毒素ショック、炎症、喘息やリウマチ様関節炎の如き炎症性関連疾病、高酸素症誘引障害、癌、移植拒絶反応、動脈硬化、虚血後の器官障害、心筋梗塞症、アンギナ、出血性ショック、敗血症及び成人の呼吸困難症候群の処置のための薬剤の製造にある。更に好ましいのは、高血圧症、内毒素ショック、炎症、喘息やリウマチ様関節炎の如き炎症関連疾病、虚血後の器官障害、心筋梗塞症及び敗血症の治療のための薬剤である。更に好ましいのは、高血圧症、虚血後の器官障害及び心筋梗塞症の治療のための薬剤である。
【００６４】
さらに、本発明は、ここに記述した金属カルボニルを、移植手術のための器官の保存及び／又は輸送の間等、体外で生存している哺乳動物の器官の処置において、例えば、潅流による処置において用いることを提供する。この目的のため、金属カルボニルは、溶解せしめられた形態において存在し、好ましくは、水性溶液において存在する。この生存器官は、心臓、腎臓、肝臓、皮膚若しくは筋肉組織片等の如き、生きている細胞を含む組織であり得る。
【００６５】
本発明の第六の態様は、薬剤溶液を製造するためのキットである。このキットは、個々に記述されている化合物と、製剤的に受け入れられ得る溶媒とからなっている。ここに記述された化合物のいくつかは、溶解時にＣＯを放出する。それ故に、そのようなＣＯＲＭの溶液における貯蔵は、ＣＯＲＭが分解し、或いは不活性となったり、生理学的ターゲットに対してＣＯを放出することが出来なくなったりするために、実用的ではない。そのようなＣＯＲＭは、ヒト若しくは哺乳動物の患者に対して投与する前に、本発明に従うキットを用いて、直ちに調製されることが望ましいのである。
【００６６】
定義
ここで用いられている「生理学的流体（physiological fluid ）」なる語は、生理学的システムに対する薬剤投与に適した流体、例えば、水、或いは生理食塩水の如きもの、又は生理学的システムにおいて既に存在している流体、例えば血漿若しくは血液の如きものに、関係乃至は属する（pertain）。
【００６７】
対イオン（Counter-ions）
対イオンとしては、毒性等を考慮して、適したものが採用され得る。カチオンの例としては、Ｎａ+，Ｋ+や、アンモニウム、置換アンモニウムのイオンがある。好ましくは、４級アンモニウムイオンにおいては、何等のＨも、例えば、［Ｍｅ4Ｎ］+や［Ｍｅ3ＮＣＨ2ＣＨ2ＯＨ］+における如く、Ｎに対して付いてはいない。以下の段落の次における Berge 及び Stahl の文献参照。
【００６８】
本発明における使用のための対イオンの例には、また、［（１５−ｃｒｏｗｎ−５）Ｎａ］+も含まれる。前記式（Ｉ）及び（III）の種は、また、［Ｐｈ3ＰＮＰＰｈ3］+のような対イオンを用いて準備され得る。上述せるように、本発明の組成物における対イオンは、製剤的に許容され得る対イオンであり、それ故に、［Ｐｈ3ＰＮＰＰｈ3］+を含む化合物若しくはイオンは、本発明の組成物における使用に適しているとは思われない。［Ｍｅ4Ｎ］+，Ｋ+及び［コリン］+が、好ましい対イオンであり、［Ｍｅ4Ｎ］+やＫ+が、最も好ましいものである。
【００６９】
塩（Salts）
活性化合物の対応する塩、例えば、製剤的に受け入れられ得る塩を準備したり、精製したり、及び／又は取り扱ったりすることは、都合の良いことであり、或いは、望ましいことである。製剤的に受け入れられ得る塩の例としては、Berge et al., 1977,「Pharmaceutically Acceptable Salts, 」J. Pharm. Sci., Vol. 66, pp. 1-19 において、議論されている。
【００７０】
例えば、化合物が、アニオン性であったり、或いは酸性基（例えば、−ＣＯＯＨは−ＣＯＯ-となり得、−ＣＳＯＨは−ＣＳＯ-又はＣＯＳ- となり得る）の如く、アニオン性となり得る官能基を有しているならば、塩は、適当なカチオンにて形成される。適当な無機のカチオンの例としては、これに限定されるものではないが、Ｎａ+ やＫ+ の如きアルカリ金属イオン、Ｃａ2+ やＭｇ2+ の如きアルカリ土類カチオン、及びＡｌ3+ の如き他のカチオンが含まれる。 適当な有機カチオンの例としては、これに限定されるものではないが、アンモニウムイオン（即ち、ＮＨ4+ ） 及び置換されたアンモニウムイオン （例えば、ＮＨ3Ｒ+ 、ＮＨ2Ｒ2+ 、ＮＨＲ3+ 、ＮＲ4+ ）が含まれる。
他に特定されない限り、特定の化合物に対する参照は、また、その塩形態のものを含んでいる。
【００７１】
ソルベート（Solvates）
活性化合物の対応するソルベートを製造し、精製し、及び／又は取り扱うことが便利であり、或いは望ましいものであり得る。「ソルベート」の語は、ここでは、通常の意味において用いられ、溶質（例えば、活性化合物、活性化合物の塩）と溶媒との複合物として参照される。溶媒が水であるときには、ソルベートは、好都合には、水和物として参照され得る。
他に特定されない限り、特定の化合物に対する参照は、また、そのソルベート形態のものを含んでいる。
【００７２】
配位子の配位（Ligand Co-ordination）
本発明の第一及び第二の態様に従う化合物及びイオンは、相互に関連する分子においてトランス（若しくは対向した）位置を占めることのない、配位子Ｘ及びＹを有する化合物及びイオンに限定される。それら配位子Ｘ及びＹが、相互に関連してシス(cis)位置を占めることとなることは、明らかなところである。
【００７３】
相互に関連した分子においてトランス位置を占めることのない、配位子Ｘ及びＹを有する８面体状のＭｎ化合物若しくはイオンは、以下のように示され得るものである：
【化１８】
【００７４】
本発明の第三及び第四の態様に従う化合物及びイオンは、各Ｍｎ原子の周りで互いに関連してトランス位置を占めることのない、配位子Ｘ，Ｙ及びＺを有する化合物に限定される。それら配位子Ｘ，Ｙ及びＺが、互いに関連してシス位置を占めることは、明らかなところである。
【００７５】
各Ｍｎ原子の周りで相互に関連してトランス位置を占めることのない、配位子Ｘ，Ｙ及びＺを橋絡することによって連結された、二つのＭｎ原子を有する化合物内の一つのＭｎ原子は、次のように示すことが出来る：
【化１９】
【００７６】
配位子Ｘ，Ｙ及びＺにおける破線は、それら配位子が、第二のＭｎ原子に、それぞれ結合されていることを示していることが、理解されるべきである。かかる第二の原子は、前記第一のＭｎ原子のそれと同一の配位子の配位を有している。
【００７７】
この出願を通じて、医療処置への参照は、ヒト及び獣医学的処置の両方を含むことが意図され、そして薬剤組成物に対する参照は、ヒト若しくは獣医学的処置における使用のための組成物を含むことが意図されている。
【図面の簡単な説明】
【００７８】
本発明を示す実験データは、添付の図面を参照して、ここに記述されており、そこにおいて：
【図１ａ−１ｋ】本発明に従う幾つかの化合物と、幾つかの比較化合物についての溶解性情報、ＣＯ放出データ、ＣＯ伸縮周波数（stretching frequency）、細胞毒性データ及び抗炎症性データを提示する表である。
【図２】ＣＯ電極を用いて測定されたＣＯＲＭ−３４９，ＣＯＲＭ３７１及びＣＯＲＭ−３７６からのＣＯ放出の所要時間を示している。
【図３】グアニル酸シクラーゼ阻害剤ＯＤＱ及びグリベンクリミド（glibenclimide）（Ｇｌｉ）を用いて、（ａ）ＣＯＲＭ−３７１；（ｂ）ＣＯＲＭ−３７６及び（ｃ）ＣＯＲＭ−３７６の濃度を変化させて処置した、予め収縮させたラットの大動脈の時間経過に伴う収縮の度合いを示している。
【発明を実施するための形態】
【００７９】
発明の具体例及び実験データ
図１ａ〜１ｋにおいて、最初のカラムは、出願人によって内部的に用いられた識別番号を示している。
【００８０】
図に記録されたデータは、次のように説明される：
（１）細胞毒性は、１０，５０若しくは１００μＭの各化合物を用いて、２４時間の間インキュベートされた、ＲＡＷ２６４．７マクロファージにおいて測定された。細胞生存率におけるロスが、コントロールの百分率として測定された。＊は、１００μＭで検出された毒性を示し；＊＊は、５０μＭで検出された毒性を示し；＊＊＊は、１０μＭで検出された毒性を示している；「無」は、細胞が生きていることを示し、また、何等の毒性も１００μＭまで検出されなかったことを示している；Ｎ．Ｐ．は、分析が行なわれなかったことを示している。
（２）抗炎症作用は、リポ多糖（ＬＰＳ）（１μｇ／ｍｌ）の存在下若しくは不存在下において、各化合物の１０，５０若しくは１００μＭを用いて、２４時間の間インキュベートされた、ＲＡＷ２６４．７マクロファージにおいて測定された。亜硝酸塩（nitrite）が、炎症の指示薬として用いられた。＊は、１００μＭで検出された炎症の減少を示し；＊＊は、５０μＭで検出された炎症の減少を示し；＊＊＊は、１０μＭで検出された炎症の減少を示している；「無」は、炎症に関して、化合物の何等の影響も存在しなかったことを示している；Ｎ．Ｐ．は、分析評価が行なわれなかったことを示している。
（３）分離された大動脈環を用いた実験は、血管弛緩の程度を評価することで行なわれた。各化合物の１００マイクロモル（１００μＭ）が、予め収縮された環に添加され、そして、血管弛緩が、最初の収縮の％として評価され、そこでは、良好（＋）若しくは大変良好（＋＋）として示されている。記号：−は、何等の弛緩も検出されなかったことを示している。
【００８１】
金属カルボニル錯体からのＣＯの放出が、カルボモノオキシミオグロビン（ＭｂＣＯ）へのデオキシミオグロビン（ｄｅｏｘｙ−Ｍｂ）の転化を測定することによって、分光光度法的に評価された。ＭｂＣＯは、５００〜６００ｎｍの間に特徴のある吸収スペクトルを有しており、遊離したＣＯの量を定量するために、５４０ｎｍでの変化が用いられる。ミオグロビン溶液は、公知の濃度及びｐＨで作られたホスフェート緩衝液に、該蛋白質を公知の濃度で溶解せしめることによって、新たに調製された。亜ジチオン酸ナトリウム（０．１％）が添加されて、各々の読み取りに先立って、ミオグロビンがデオキシ−Ｍｂに転化せしめられた。ＣＯＲＭは、ミオグロビン溶液への添加の前に、図１ａ〜１ｋの表の溶解性の欄に特定された溶媒に溶解された。
【００８２】
金属カルボニル錯体からのＣＯの放出は、また、 World Precision Instrument （スチーブネージ、ハーツ、ＵＫ）から購入された、プロトタイプの電極を用いて検出された。そのＣＯ電極は、膜被覆の電流測定センサであって、ナイトリック・オキシド（nitric oxide）（ＮＯ）センサに類似した基本操作原理に基づいて設計されたものである。実際に、かかるＣＯセンサは、平衡電位（poise potential）が異なる値（ＮＯに対する８６０ｍＶと対照したものとしてのＣＯに対する９００ｍＶ）に設定されることにて提供される、電流信号の検出のための ISO−NO Mark II meter に接続され得るものである。原則的に、ＣＯは、ガス透過膜を通って拡散し、そしてそれから、作用電極上でＣＯ2に酸化される。この酸化は、溶液中におけるＣＯ濃度に直接に関係し得る大きさの電流を作り出すこととなる。ＣＯセンサは、標準曲線を生じるように、そして異なるｐＨと温度で、ＣＯＲＭ化合物からのＣＯ放出速度を演算するように用いられた。電極が異なるｐＨの溶液中に浸漬され、ＣＯＲＭ化合物の添加に先立って、３０分間平衡化された。実験は、 Grant W6 自動調温装置（ケンブリッジ）を用いて、所望の温度に維持された。この方法は、本願出願人の先の出願：ＷＯ ２００５／１１４１６１に記載されている。
【００８３】
細胞培養と生物学的分析
この分析は、「Sawle et. al., British Journal of Pharmacology (2005) 145, 800-810」に記載のものに対応しており、それに対する参照が為されるべきである。
【００８４】
ネズミのＲＡＷ２６４．７単球マクロファージが、 European Collection of Cell Cultures (ソールズベリー、ウィルトシャー、ＵＫ) から購入され、そして、１０％ウシ胎児血清、２ｍＭＬ−グルタミン、１００単位ｍｌ-1ペニシリン、及び０．１ｍｇｍｌ-1ストレプトマイシンで補足された Dulbecco's modified Eagle's medium （ＤＭＥＭ）中で培養された。培養物は、５％ＣＯ2、湿潤雰囲気中において、３７℃に維持され、そして、実験が、大略８０〜９０％の集密にて、セル上で行なわれた。マクロファージは、各ＣＯＲＭ（１０，５０及び１００μＭ）の存在下、若しくは不在下において、ＬＰＳ（１μｇｍｌ-1）に対して２４時間の間曝され、そして、亜硝酸塩レベルと細胞毒性とが、インキュベーションの終了時に決定された。亜硝酸塩レベルは、先に述べた（Foresti et al. J. Biol. Chem. 272, 18411-18417, (1997)）ようなグリース法（Griess method）を用いて決定された。このパラメータの測定は、ＮＯ生成及び炎症の指示として、広く受け入れられている。簡単に言えば、２４ウェル・プレートで培養された処理セルから培地が移され、９６ウェル・プレート（ウェル当たり５０μｌ）内に置かれた。グリース試薬がそれぞれのウェルに添加されて、反応が開始され、プレートは１０分間振り動かされ、そして、吸光度が Molecular Devices VERSAmax plate reader にて、５５０ｎｍで読み取られた。各々のサンプルにおける亜硝酸塩レベルが、亜硝酸ソーダ（セル培養媒体中０μＭ〜３００μＭ）を用いて生じた標準カーブから算出された。細胞生存度は、 Alamar Blue 分析キットを用いて決定され、そして、先に述べた（Clark et al. Biochem. J. 348, 615-619, (2000)）ように、製造者の指示（Serotec, UK）に従って行なわれた。分析は、酸化（青）形態から還元（赤）形態に変化するレドックス指示薬を用いて、生きている細胞の代謝能力を検出することを基本とするものである。赤い色の強度が細胞の代謝作用に比例し、５７０ｎｍと６００ｎｍとの間の吸光度における差異として計算され、そしてコントロールの百分率として表示される。
【００８５】
既に述べたように、細胞毒性は、各々の化合物の１０，５０若しくは１００μＭを用いて、２４時間インキュベートされた、マウスのＲＡＷ２６４．７マクロファージにおいて測定された。細胞生存度におけるロスは、コントロールの百分率として測定された。
【００８６】
先述の如く、抗炎症作用が、リポ多糖類（ＬＰＳ）（１μｇ／ｍｌ）の存在下若しくは不在下において、各化合物の１０，５０若しくは１００μＭを用いて、２４時間インキュベートされた、マウスのＲＡＷ２６４．７マクロファージにおいて測定された。培養培地における亜硝酸塩が、炎症のインジケータとして測定された。本発明の範囲内の化合物が、一般的に、抗炎症作用を示す一方、ＣＯＲＭ３５０及びＣＯＲＭ３７９は、実施のテストにおいて、そのようではなかった。それら二つの化合物は、その迅速なＣＯ放出のために、ここで論じられる処置において、有用な効果を有しているものと予測されている。
【００８７】
ＣＯ放出速度は図１ａ〜１ｋに示され、ハーフタイム（分）として表されている。遅い放出速度（ハーフタイム＞２００分）が、比較化合物に対して示されている一方、速い放出速度（ハーフタイム＜５０分）が、本発明の範囲内の化合物には見出された。例えば、５つのカルボニル配位子を有するＣＯＲＭ３０９，３１０及び３１８は、４つのカルボニル配位子及び２つのハロゲン配位子を有する対応する化合物（ＣＯＲＭ３３４，３３８，３６５）よりも更に長いＣＯ放出時間を有している。３つのカルボニル配位子を有する化合物は、配位子の炭素原子或いは窒素原子がＭｎに結合している化合物と同様に、ＣＯをゆっくりと放出した。遅い放出は、また、Ｍｎ−Ｍｎ結合を有する化合物（ＣＯＲＭ３２５）にも見出された。
【００８８】
溶解性の情報は、Ｍｎ−ＣＯ錯体がアニオンであるイオン性の化合物が、一般に、生物学的な使用において有利となり得る水溶性であることを示している。ＣＯＲＭ３７８の如き電荷のない錯体は、適当な配位子の存在によって水溶性と為され得る。
【００８９】
ＣＯ伸縮周波数は、興味のあることである。一般に、弱い金属−ＣＯ結合に伴う高いＣＯ伸縮周波数は、ＣＯの容易な放出を表すものであるが、そのことは、図１ａ〜１ｋにおける本発明の化合物の場合には表れない。
【００９０】
試験された本発明の化合物は、主として低い若しくはゼロの細胞毒性を示した。細胞障害のある化合物でさえ、その利点が、その毒性より勝るか、或いは、その有益な効果が、非吸収性形態において、例えば、基質に結合せしめられる等して得られるか、の何れかにおいて、薬剤に用いるに適したものとなり得る。
【００９１】
図１ａ〜１ｋが示しているように、本発明の化合物において、カルボニル以外の２つの配位子は、相互に関してトランス（対向した）Ｍｎ−結合位置を占めることはない。Ｘ線データは、ＣＯＲＭ３７１において、配位子が、Ｏを介してではなく、Ｓを通じてＭｎ原子に結合していることを示している。
【００９２】
ＣＯＲＭ３７１やＣＯＲＭ３７６に対する血管拡張データは、本発明者等の先の出願：ＷＯ ２００４／０４５５９９において、先に記載されたようにして、測定された。これは、以下により詳細に記載されている。
【００９３】
隔離されたラットの大動脈環（isolated rat aortic rings）の調製及び実験プロトコル
隔離された大動脈環の調製の方法が、以前に記述されている（Summut et al Br J Pharmacol 125: 1437-1444, 1998; Motterlini et al Circ Res 90: E17-E24, 2002）。胸部の大動脈が、 Sprague-Dawley ラット（３５０〜４５０ｇ）から離隔され、そして、ｍＭで、１１８ＮａＣｌ、４．７ＫＣｌ、１．２ＫＨ2ＰＯ4、１．２ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ、２２ＮａＨＣＯ3、１１グルコース、０．０３Ｋ+ＥＤＴＡ、２．５ＣａＣｌ2を含み、１０μＭのインドメタシンで補足された冷 Krebs-Henseleit 緩衝液（４℃、ｐＨ７．４）で洗われた。各大動脈は、外膜組織が切り取られ、そして、環状部分（〜３ｍｍ長）が、中央の大動脈のセグメントから取り出された。各環は、それから、３７℃に保たれた、連続的に９５％Ｏ2−５％ＣＯ2のガスが供給される Krebs-Henseleit 緩衝液を含む９−ｍＬの器官浴（organ bath）中にて、２つのステンレススチールのフックの間に取り付けられた。一つのフックは Grass FT03 等張力変換器（isometric force transducer）に取り付け、もう片方を、大動脈環の静止張力の制御のために、ソリに固定された。かかる環は、最初に、予め決定した最適条件である２ｇの静止張力の下に、３０分間かけて平衡にさせた。張力の連続的な記録は、 Grass 7D ポリグラフ（Grass Instruments、クインシー、ＭＡ）を、 AcqKnowledgeTM ソフトウェア（Linton Instruments、ノーフォーク、ＵＫ）を使用した Biopac MP100 システムと組み合わせて行なわれた。各プロトコルを実行する前に、内部参照（internal reference）を供給し、且つ組織間の収縮性の感度における変異性を制御するために、該環が標準投与量のＫＣｌ（１００ｍＭ）にて収縮させられた。ＹＣ−１（最終濃度５μＭ、３０分間のプレインキュベーション）の有無により、ＣＯＲＭ−３（２５μＭ）の弛緩応答は、フェニレフリン（１μｍｏｌ／Ｌ）にて予め収縮させた大動脈環において評価された。
【００９４】
結果
図３（ａ）は、ＣＯＲＭ−３７１が、それの大動脈環への添加に従って、収縮における濃度に依存した減少を惹起したことを示している。
図３（ｂ）は、ＣＯＲＭ−３７６が、それの大動脈環への添加に続く収縮において、濃度に依存した収縮を惹起したことを示している。対比において、ｉＣＯＲＭ−３７６（不活性な同等物）が実験において用いられたとき、収縮は、コントロールと同様に残っていた。
図３（ｃ）は、グアニル酸シクラーゼＯＤＱの阻害剤が、ＣＯＲＭ−３７６にて引出された血管弛緩作用を著しく阻害したことを示している。しかしながら、二つの異なる濃度でのグリベンクリミド（glibenclimide）によるＡＴＰ−依存Ｋ+チャンネル（channnel）の阻害は、ＣＯＲＭ−３７６−仲介拡張に影響していない。ＣＯＲＭ−３７１とＣＯＲＭ−３７６の両方は、大動脈環モデルにおいて、良好な血管拡張剤である。ＣＯＲＭ−３７６による弛緩の下にあるメカニズムは、ｃＧＭＰを生成するために、ＣＯの放出とグアニル酸シクラーゼの活性化を含んでいるように思われる。ＡＴＰ−依存Ｋ+チャンネルは、ＣＯＲＭ−３７６−仲介拡張プロセスに関与しているとは思われない。
【００９５】
合成
このセクションにおいて、番号［１］，［２］，［３］等は、後掲の参考文献を示している。それら参考文献の幾つかは、特定のＭｎアニオンや異なるカチオンを有する化合物を示している。
【００９６】
以下のＭrは、計算された分子量である。ｍ／ｚは、質量分析法によって得られた分子量である。
【００９７】
ＣＯＲＭ−３０９［ＭｎＢｒ（ＣＯ）5］ ［１］
［Ｍｎ2（ＣＯ）10］の４．６ｇ（０．０１１８ｍｏｌ）が、窒素下に、ＣＣｌ4の５０ｍｌに溶解され、そして、その系が、室温で５〜１０分間攪拌された。０．７９ｍｌ（０．０１５２ｍｏｌ）のＢｒ2が、それから、ゆっくりと（５〜１０分）添加された。更に、かかる系は、４０℃で１時間、反応させられた。これに続いて、溶媒が除去され、そして粗製物が、３倍の水で洗浄された。それから、それは、真空乾燥された。
【００９８】
次いで、かかる粗製物は、ＣＨ2Ｃｌ2の〜１５０ｍｌに溶解され、濾過され、そして、ヘキサンの〜６０ｍｌが添加された。それから、その溶液の容量が、ロータリ・エバポレータで〜２５ｍｌまで、生成物の沈殿が生じるポイントまで、ゆっくりと低減せしめられた。その後、濾過され、そして、冷石油エーテルの所定割合（４０／６０）で、洗浄された。４．９１３ｇのオレンジ色の固体が得られた。その収率は、７６％であった。Ｍr＝２７４．８９。
【００９９】
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３８３．０（ＣＯ），３８８．８（ＣＯ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−１１３９線幅（line width）５６０Ｈｚ
ＩＲ（ＣＣｌ4）ν（ｃｍ-1）：２１３５（ｍ），２０５３（ｖｓ），２０２２（ｗ），２００２（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：２７４／２７６（Ｍ+），２１８／２２０（Ｍ+−２ＣＯ），１９０／１９２（Ｍ+−３ＣＯ），１６２／１６４（Ｍ+−４ＣＯ），１３４／１３６（Ｍ+−５ＣＯ）
元素分析：ＭｎＣ5Ｏ5Ｂｒ実測（計算）Ｃ：２１．７３（２１．８５），Ｂｒ：２９．０５（２９．０７）
【０１００】
ＣＯＲＭ−３１０［ＭｎＩ（ＣＯ）5］ ［２］
１％ナトリウムアマルガムが、窒素雰囲気下、 Schlenk チューブ内において準備された（６ｍｌＨｇ及び〜９００ｍｇＮａ）。これに対して、乾燥ＴＨＦ（テトラフドロフラン）の４０ｍｌが添加され、そして、２．００ｇ（５．１３ｍｍｏｌ）の［Ｍｎ2（ＣＯ）10］が添加され、更に、その系が４０分間激しく攪拌された。
【０１０１】
その緑色の不透明な「溶液」が、かかる第一の Schlenk チューブから、また、窒素雰囲気下に置かれた第二の Schlenk チューブに移行せしめられた。これに対して、２０ｍｌのＴＨＦにおけるＩ2（２．６５０ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）の溶液が、一滴ずつ（〜３０分）添加された。その溶液は、ゆっくりと、透明な濃赤色／褐色／オレンジ色の色に変化した。かかるＩ2溶液の完全な添加の後、更に、１０分間の攪拌が続けられた。
【０１０２】
それから、溶媒がロータリ・エバポレータで除去された。その残渣が、１：１ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサン混合物の１２０ｍｌで抽出された。次いで、その抽出物は濾過され、そして、溶媒がロータリ・エバポレータで除去された。
【０１０３】
生成物がヘキサンから−２０℃で再結晶され、２．３８７ｇのオレンジ色の針状物を得た。収率は７２％であった。Ｍr＝３２１．８９。
【０１０４】
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３８５．７（ＣＯ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−１４７２線幅６８０Ｈｚ
ＩＲ（ＣＣｌ4）ν（ｃｍ-1）：２１２７（ｍ），２０４５（ｓ），２０１６（ｍ，ｓｈ），２００４（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：３２２（Ｍ+），２６６（Ｍ+−２ＣＯ），２３８（Ｍ+−３ＣＯ），２１０（Ｍ+−４ＣＯ），１８２（Ｍ+−５ＣＯ）
元素分析：ＭｎＣ5Ｏ5Ｉ実測（計算）Ｃ：１８．６４（１８．６６），Ｉ：３９．６８（３９．４２）
【０１０５】
ＣＯＲＭ−３１２［ＰＰＮ］［Ｍｎ2（ＣＯ）6Ｃｌ3］ ［３］
２００ｍｇ（０．８７ｍｍｏｌ）の［ＭｎＣｌ（ＣＯ）5］と、３５０ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）のＰＰＮＣｌが、窒素下で１時間、１０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2中において、共に還流させられた。室温に冷却した後、更に１０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2が添加され、溶液から出てきた生成物が溶解された。それから、その溶液が濾過され、そして、５０ｍｌのヘキサンが添加された。
【０１０６】
生成物は、直ちに沈殿し出したが、その沈殿を完全に且つ確実に行なうために、４５分間、その状態に保持されるようにした。かかる生成物は濾別され、ヘキサンで洗浄され、そしてそれから、真空乾燥された。４２９ｍｇの鮮やかな黄色の固体が得られた。収率は１００％であった。
【０１０７】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）７．４７（メタ、パラ、Ｐｈ），７．６１（オルト、Ｐｈ）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）１２７．０（ipso，Ｎ＝１０８Ｈｚ），１２９．６（メタ、Ｎ＝１３Ｈｚ），１３２．２（オルト、Ｎ＝１１Ｈｚ），１３３．９（パラ），２２２．２（ＣＯ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３８３．３（ＣＯ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−２６７線幅３２８０Ｈｚ
質量分析（ＥＳ-）（ｍ／ｚ）：２９９（［Ｍｎ2（ＣＯ）335Ｃｌ3］-）；２４３（［Ｍｎ2（ＣＯ）35Ｃｌ3］-）
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２０２４（ｓ），１９３４（ｖｓ）
【０１０８】
この予備的な分析データに基づいて、生成物は、最初は、［ＰＰＮ］［Ｍｎ（ＣＯ）4Ｃｌ2］であると確認された。しかしながら、更なる分析、特にＸ線結晶構造分析により、かかる生成物が表題の構造を有していることが、明らかとなった。［Ｍｎ2（ＣＯ）6Ｃｌ3］-の構造は、また、報告されている。 A. Sieker, A. J. Blake and B. F. G. Johnson, "New mixed carbonyl-nitro and -nitrito complexes of manganese and rhenium," J. Chem. Soc., Dalton Trans., 1996, 1419-27 を参照されたい。
【０１０９】
ＣＯＲＭ−３１３［ＭｎＣｌ（ＣＯ）3（ｂｐｙ）］ ［４］
１１５ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）の［ＭｎＣｌ（ＣＯ）5］（ＣＯＲＭ−３１８）と、７８ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）の２，２’−ビピリジンとが、窒素下において、〜４５分間、１５ｍｌのエーテル中において、共に還流せしめられた。この時間の間、生成物が沈殿して出た。
【０１１０】
それから、かかる系が、完全な沈殿を確実にするために、−２０℃に冷却され、そして、生成物が濾過によって集められた。冷エタノールで数回洗浄され、そしてそれから、真空乾燥された。１４９ｍｇのオレンジ色の固体が得られた。収率は９０％であった。Ｍr＝３３０．６１。
【０１１１】
（ｍ／ｚ）（−Ｃｌ）２９５．1Ｈ（δ，ｐｐｍ），７．５５（Ｈ5），８．０３（Ｈ4），８．１７（Ｈ3），９．２（Ｈ6）．
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）７．５５（ｔ｛Ｊ＝６．１Ｈｚ｝，Ｈ5 １Ｈ），８．０３（ｔ｛Ｊ＝７．４Ｈｚ｝，Ｈ4 １Ｈ），８．１７（ｄ，｛Ｊ＝７．４Ｈｚ｝，Ｈ3 １Ｈ），９．２（ｄ｛Ｊ＝４．９Ｈｚ｝，Ｈ6 １Ｈ）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）１２２．８（Ｃ3又はＣ5），１２６．６（Ｃ3又はＣ5），１３８．８（Ｃ4），１５３．６（Ｃ6），１５５．８（Ｃ2）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３７６．９（ＣＯ trans to Ｃｌ），３８２．７（ＣＯｓ trans to Ｎ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）１７４線幅４９５０Ｈｚ
ＩＲ（ＴＨＦ）ν（ｃｍ-1）：２０２５（ｖｓ），１９３５（ｓ），１９１３（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：２９５（Ｍ+−Ｃｌ），２４６／２４８（Ｍ+−３ＣＯ），２１１（Ｍ+−３ＣＯ−Ｃｌ）
元素分析：ＭｎＣ13Ｈ8Ｎ2Ｏ3Ｃｌ実測（計算）Ｃ：４６．８８（４７．２３），Ｈ：２．２０（２．４４），Ｎ：８．３４（８．４７），Ｃｌ：１０．７９（１０．７２）
【０１１２】
ＣＯＲＭ−３１８［ＭｎＣｌ（ＣＯ）5］
方法（ａ） ［１］，［２］
２．００ｇ（５．１３ｍｍｏｌ）の［Ｍｎ2（ＣＯ）10］が、窒素下で、氷浴中において、脱ガスされたＣＣｌ4の最小量（〜４０ｍｌ）に溶解せしめられた。それから、ＣＣｌ4のＣｌ2飽和サンプル（１２．５ｍｌ）が、平衡圧力滴下漏斗を用いて、攪拌下に、一滴ずつ（〜３０分）添加された。この完全な添加の後、その系が、室温に温められるようにした。そして、更に４時間の間攪拌された。
【０１１３】
黄色い沈殿物が、確実に形成された。それが濾別され、そして、ＣＣｌ4で数回洗浄され、更に、真空乾燥された。得られた生成物の質量は０．９１５ｇであった。収率は３９％であった。
【０１１４】
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３８９．２（ＣＯ trans to Ｃｌ），３８１．５（ＣＯ trans to ＣＯ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−９５４線幅３４０Ｈｚ
ＩＲ（ＣＣｌ4）ν（ｃｍ-1）：２１４０（ｗ），２０５５（ｖｓ），２０２４（ｗ），１９９９（ｍ）
質量分析（ｍ／ｚ）：２３０／２３２（Ｍ+），１７４／１７６（Ｍ+−２ＣＯ），１４６／１４８（Ｍ+−３ＣＯ），１１８／１２０（Ｍ+−４ＣＯ），９０／９２（Ｍ+−５ＣＯ）
【０１１５】
方法（ｂ） ［５］
１．０８ｇ（２．７６ｍｍｏｌ）の［Ｍｎ2（ＣＯ）10］が、窒素下で、乾燥ＣＨ2Ｃｌ2の７５ｍｌに溶解せしめられた。４ｍｌ（０．０４８ｍｏｌ）のＳＯ2Ｃｌ2が、それから、かなりゆっくりと（５〜１０分）添加された。系が、幾らかの生成物が溶液から出てきて、そして、ＩＲが、反応が完結していることを示すポイントまで、〜８日間反応するようにされた。
【０１１６】
溶媒が真空下で除去され、そして、残った固体がエタノールで数回洗浄され、更に真空乾燥された。１．２２５ｇの黄色の固体が得られた。収率は９６％であった。
【０１１７】
ＣＯＲＭ−３２２［ＭｎＢｒ（ＣＯ）3（２，２’−ビキノリル）］ ［６］
１３７ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）の［ＭｎＢｒ（ＣＯ）5］（ＣＯＲＭ−３０９）と、１１５ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）の２，２’−ビキノリルとが、窒素下で、〜３時間、１０ｍｌのエーテル中において、共に還流させられた。この時間の間、生成物が沈殿して出た。過剰の［ＭｎＢｒ（ＣＯ）5］が、エーテル中におけるビキノリルの不溶性のために用いられていることに注意されたい。
【０１１８】
それから、系が、−２０℃に冷却されて、完全な沈殿が確実に為され、そして、生成物が濾過によって集められた。それは、冷エーテルで数回洗浄され、そしてそれから、真空乾燥された。２０６ｍｇの濃赤色の固体が得られた。収率は９６％であった。Ｍr＝４７５．１８。
【０１１９】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）７．７８（ｔ｛Ｊ＝６．０Ｈｚ｝Ｈ6），８．０３（ｔ｛Ｊ＝６．８Ｈｚ｝Ｈ7，Ｈ8），８．３３（ｄ｛Ｊ＝７．７Ｈｚ｝，Ｈ4），８．５５（ｄ｛Ｊ＝６．６Ｈｚ｝Ｈ9），８．９９（ｄ｛Ｊ＝８．８Ｈｚ｝，Ｈ3）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）２８３線幅３５００Ｈｚ
ＩＲ（ＴＨＦ）ν（ｃｍ-1）：２０２１（ｖｓ），１９４２（ｓ），１９１２（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：３９５（Ｍ+−Ｂｒ），３３９（Ｍ+−Ｂｒ−２ＣＯ），３１１（Ｍ+−Ｂｒ−３ＣＯ）
元素分析：ＭｎＣ21Ｈ12Ｎ2Ｏ3Ｂｒ実測（計算）Ｃ：５２．８５（５３．０８），Ｈ：２．３６（２．５５），Ｎ：５．８４（５．９０），Ｂｒ：１６．８７（１６．８２）
【０１２０】
ＣＯＲＭ−３２４［ＭｎＢｒ（ＣＯ）3｛Ｐ（ＯＭｅ）3｝2］ ［５］
１５０ｍｇ（０．５４２ｍｍｏｌ）の［ＭｎＢｒ（ＣＯ）5］と、１０５ｍｇ／１００μｌ（０．８４８ｍｍｏｌ）のＰ（ＯＭｅ）3とが、窒素下で、４時間、８ｍｌのベンゼン中において、共に還流せしめられた。これに続いて、溶媒が除去されて、オレンジ色のオイルを与えた。これを、熱石油エーテル（４０／６０）から再結晶して、オレンジ色の固体を得た。
【０１２１】
しかしながら、かかる生成物は不純なものであり、それで、それは、クロマトグラフィによって精製された。シリカゲルのカラムが、石油エーテル（４０／６０）を用いて準備された（４０×３ｃｍ）。バンド１（黄色）が、５：１石油エーテル／エーテルで溶出した。これは、［ＭｎＢｒ（ＣＯ）3｛Ｐ（ＯＭｅ）3｝2］の mer−trans 異性体として、（ＩＲによって）同定された。７８ｍｇの黄色／褐色の固体が得られた。収率は、３０．８％であった。
【０１２２】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３．８０（ＣＨ3，Ｎ＝１１Ｈｚ）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）５３．２（ＣＨ3），２１４．１（ＣＯｓ trans to Ｐ），２１８．７（ＣＯ trans to Ｂｒ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３７３．５（ＣＯ），６１．６（ＯＭｅ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−１２６７線幅５１００Ｈｚ
ＩＲ（Ｅｔ2Ｏ）ν（ｃｍ-1）：２０５４（ｗ），１９７２（ｖｓ），１９５０（ｍ）
質量分析（ｍ／ｚ）：３８７（Ｍ+−Ｂｒ），３３１（Ｍ+−Ｂｒ−２ＣＯ）
元素分析：ＭｎＣ9Ｈ18Ｐ2Ｏ9Ｂｒ実測（計算）Ｃ：２２．８０（２３．１５），Ｈ：３．４５（３．８８），Ｂｒ：１６．８１（１７．１１）
【０１２３】
バンド２（黄色）が、３：１石油エーテル／エーテルで溶出した。これは、［ＭｎＢｒ（ＣＯ）3｛Ｐ（ＯＭｅ）3｝2］のfac−異性体として、（ＩＲによって）同定された。不確定な量の黄色オイルが得られた。ＩＲ（Ｅｔ2Ｏ）ν（ｃｍ-1）：２０４３（ｓ），１９７７（ｓ），１９３７（ｓ）。
【０１２４】
バンド３（黄色）が、３：１の石油エーテル／エーテルで溶出した。これは、３置換生成物［ＭｎＢｒ（ＣＯ）2｛Ｐ（ＯＭｅ）3｝3］として、（ＩＲによって）同定された。２５ｍｇの黄色の固体が得られた。その収率は、８．２％であった。ＩＲ（Ｅｔ2Ｏ）ν（ｃｍ-1）：１９７９（ｓ），１９００（ｓ）。
【０１２５】
ＣＯＲＭ−３２５［Ｍｎ（ＣＯ）4（ＰＰｈ3）］2 ［７］
１．０ｇ（２．６ｍｍｏｌ）の［Ｍｎ2（ＣＯ）10］と、１．３３ｇ（５．２ｍｍｏｌ）のＰＰｈ3とが、窒素下、２時間、２０ｍｌのペンタノール中において、共に、１３０℃に加熱された。この時間の間、溶液は赤色に変わり、そしてそれから、オレンジ色に変わり、更に、生成物が沈殿した。この系は、室温に冷却されて、それから、生成物が濾過によって集められた。それは、石油エーテルの幾らかの割合（４０／６０）で、洗浄された。
【０１２６】
生成物が、ベンゼン／ヘプタンから再結晶され、そしてそれから、ヘプタンと、更に石油エーテル（４０／６０）で洗浄された。二つの収獲が、オレンジ色固体の（０．５１１ｇ及び０．３３２ｇ）として得られた。総収率は３８％であった。Ｍr＝８５８．５４。
【０１２７】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）７．４５（mult、メタ、パラ３Ｈ），７．５２（mult、オルソ２Ｈ）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）１３７．１（ipso，1ＪCP＝４１．１Ｈｚ），１３３．０（オルソ、2ＪCP＝１０．６Ｈｚ），１３０．３（パラ），１２８．９（メタ、3ＪCP＝９．４Ｈｚ），２２７．１（ＣＯ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３８０．７（ＣＯ）
31Ｐ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）７６．０８（ＰＰｈ3）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−２３９１線幅１８７Ｈｚ
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：１９８５（ｍ，ｓｈ），１９５３（ｖｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：４２９（Ｍ／２+），４０１（Ｍ／２+−ＣＯ），３１７（Ｍ／２+−４ＣＯ），（−２ＰＰｈ3，−２ＣＯ，＋Ｈ+）２７９
元素分析：Ｍｎ2Ｃ44Ｈ30Ｐ2Ｏ8実測（計算）Ｃ：６１．８９（６１．５６），Ｈ：３．６６（３．５２）
【０１２８】
ＣＯＲＭ−３２８［ＭｎＢｒ（ＣＯ）3（２，２’−ビピリジン）］［７］
２７５ｍｇ（１ｍｍｏｌ）の［ＭｎＢｒ（ＣＯ）5］と、１７２ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）の２，２’−ビピリジン（即ち、やや過剰）とが、窒素下で、〜５時間、２０ｍｌのエーテル中において、共に還流せしめられた。反応は、［ＭｎＢｒ（ＣＯ）5］が、最早存在しなくなったことが明らかになるまで、ＩＲ分光検査法によって監視された。この時間の間に、生成物が沈殿して出た。
【０１２９】
それから、系が−２０℃に冷却されて、完全な沈殿が確実とされ、そして、生成物が濾過によって集められた。それは、冷エーテルで数回洗浄され、そしてそれから、真空乾燥された。３５６ｍｇのオレンジ色の固体が得られた。収率は、９５％であった。Ｍr＝３７５。
【０１３０】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）７．７８（ｔ｛Ｊ＝６．０Ｈｚ｝Ｈ6），８．０３（ｔ｛Ｊ＝６．８Ｈｚ｝Ｈ7，Ｈ8），８．３３（ｄ｛Ｊ＝７．７Ｈｚ｝，Ｈ4），８．５５（ｄ｛Ｊ＝６．６Ｈｚ｝Ｈ9），８．９９（ｄ｛Ｊ＝８．８Ｈｚ｝，Ｈ3）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）測定不能
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）２８３線幅３５００Ｈｚ
ＩＲ（ＴＨＦ）ν（ｃｍ-1）：２０２１（ｖｓ），１９４２（ｓ），１９１２（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：２９５（Ｍ+−Ｂｒ），２３９（Ｍ+−Ｂｒ−２ＣＯ），２１１（Ｍ+−Ｂｒ−３ＣＯ）
元素分析：ＭｎＣ21Ｈ12Ｎ2Ｏ3Ｂｒ実測（計算）Ｃ：５２．８５（５３．０８），Ｈ：２．３６（２．５５），Ｎ：５．８４（５．９０），Ｂｒ：１６．８７（１６．８２）
【０１３１】
イソプロピル−ジアザブタジエン（iＰｒ−ＤＡＢ） ［９］ ＣＯＲＭ−３３１にお ける使用
７．２５５ｇ（０．０５ｍｏｌ）のグリオキサル（４０％水溶液）が、窒素下で、〜５−１０ｍｌの水に添加された。それから、１０．９ｍｌ（０．１２８ｍｏｌ）のイソプロピルアミンが、激しく攪拌しつつ、一滴ずつ添加され、そして、反応が活発となった。更に、それは、〜２−３時間攪拌された。
【０１３２】
これに続いて、生成物が、３倍の割合のエーテルで抽出され、硫酸マグネシウムで乾燥され、そしてそれから、濾過された。生じた溶液が、ロータリ・エバポレータで乾燥に付されて、灰色／淡い褐色の固体を得た。これを、−８０℃で、エーテルから再結晶した。１．２６８ｇの白色の針状物が得られた。収率は１８％であった。
【０１３３】
ＣＯＲＭ−３３１［ＭｎＣｌ（ＣＯ）3（iＰｒ−ＤＡＢ）］［１０］
１１５ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）の［ＭｎＣｌ（ＣＯ）5］と、７０．２ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）のiＰｒ−ＤＡＢとが、窒素下で、〜１時間、１０ｍｌのエーテル中において、共に還流させられた。この時間の間、生成物が沈殿して出た。
【０１３４】
次いで、系が−２０℃に冷却されて、完全な沈殿が確実と為され、そして、生成物が濾過によって集められた。それは、冷エーテルで数回洗浄され、そしてそれから、真空乾燥された。１４０ｍｇのオレンジ色の固体が得られた。収率は、８９％であった。Ｍr＝３１４。
【０１３５】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）１．５６（ｓ，ＣＨ3 １２Ｈ），４．４４（mult，iＰｒ ＣＨ ２Ｈ），８．２５（ｓ、イミン ＣＨ ２Ｈ）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）２２．６（iＰｒ ＣＨ3），２３．０（iＰｒ ＣＨ3），６４．６（iＰｒ ＣＨ），１５９．４（Ｃ＝Ｎ），２１６．４（ＣＯ trans to Ｃｌ），２２１．８（ＣＯ’ｓ trans to Ｎ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３７８．４（ＣＯ trans to Ｃｌ），３８４．６（ＣＯｓ trans to Ｎ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）１３１線幅３１００Ｈｚ
ＩＲ（ＴＨＦ）ν（ｃｍ-1）：２０２４（ｖｓ），１９３８（ｓ），１９１６（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：２２３（Ｍ+−Ｃｌ−２ＣＯ）
元素分析：ＭｎＣ11Ｈ16Ｎ2Ｏ3Ｃｌ実測（計算）Ｃ：４１．６５（４１．９９），Ｈ：５．２５（５．１３），Ｎ：８．７０（８．９０），Ｃｌ：１１．５９（１１．２７）
【０１３６】
ＣＯＲＭ−３３２［ＭｎＣｌ（ＣＯ）3（１，１０−フェナントロリン−５，６−ジオ ン）］
１１５ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）の［ＭｎＣｌ（ＣＯ）5］と、１０５ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）の１，１０−フェナントロリン−５，６−ジオン、ｄｐｑとが、窒素下で、〜１1/2−２時間の間、１０ｍｌのエーテル中において、共に還流せしめられた。溶液は、最初に暗褐色に変わり、そしてそれから、黒色の沈殿物が生成した。
【０１３７】
それから、系が−８０℃に冷却されて、完全な沈殿が確実とされ、そして、生成物が濾過によって集められた。それは、冷エーテルで数回洗浄され、そしてそれから、真空乾燥された。１６０ｍｇの暗緑色／褐色の固体が得られた。収率は８３％であった。Ｍr＝３８４。
【０１３８】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）７．８２（ｂｒ，１Ｈ），８．６３（ｂｒ，１Ｈ），９．４６（ｂｒ，１Ｈ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）２７０線幅５７８０Ｈｚ
ＩＲ（ＴＨＦ）ν（ｃｍ-1）：２０２８（ｖｓ），１９４１（ｓ），１９１８（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：３４９（Ｍ+−Ｃｌ）
元素分析：ＭｎＣ15Ｈ6Ｎ2Ｏ5Ｃｌ実測（計算）Ｃ：４５．３５（４６．８４），Ｈ：１．６７（１．５７），Ｎ：７．１５（７．２８），Ｃｌ：９．２５（９．２２）
【０１３９】
ＣＯＲＭ−３３３［Ｍｎ（ＣＯ）4（２，２’−ビピリジン）］［ＢＦ4］ ［１０］
１１３ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）の［ＭｎＢｒ（ＣＯ）3（２，２’−ビピリジン）］（ＣＯＲＭ−３２８）と、５８ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）のＡｇＢＦ4とが、ＣＯ雰囲気下で、〜３−４時間、１０ｍｌの乾燥ＴＨＦ中において、共に攪拌された。反応の完了が、ＩＲによって確認された。
【０１４０】
次いで、ＡｇＢｒ沈殿物が濾過によって除去され、そして、１０ｍｌのペンタンが添加された。系を−７８℃に冷却して、「油状」の沈殿物が生じた。その後、全ての溶媒が除去され、そしてその残渣が、ＣＨ2Ｃｌ2の最小限の量に溶解され、ヘキサンが添加され、更に、系が、一晩中、冷凍機内に配置された。こうして、沈殿物が生成し、それは、濾過によって集められた後、ヘキサンで洗浄され、そしてそれから、真空乾燥された。６８ｍｇの黄色の固体が生成した。収率は５５％であった。Ｍr＝４１０。（ｍ／ｚ）（−ＢＦ4）３２３。
【０１４１】
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−２８９線幅１９４０Ｈｚ
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２１２７（ｗ），２０５０（ｖｓ），１９３８（ｗ），１９４７（ｖｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：３２３（Ｍ+），２９５（Ｍ+−ＣＯ），２３９（Ｍ+−３ＣＯ），２１１（Ｍ+−４ＣＯ）
【０１４２】
ＣＯＲＭ−３３４［コリン］［Ｍｎ2（ＣＯ）6Ｃｌ3］［３］
４５０ｍｇ（１．９５ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5Ｃｌと、２２３ｍｇ（１．６０ｍｍｏｌ）の塩化コリンとが、アルゴン下で、１．５時間、２０−２５ｍｌの乾燥ＤＣＭ（ジクロロメタン）中において、還流せしめられた。冷却を行なった後、更に２０ｍｌのＤＣＭが添加されて、全ての生成物が確実に溶解せしめられるようにした。それから、それが濾過され、そして、ヘキサンが添加された。しかしながら、それは、生成物の「オイリング（oiling）」を生じた。このため、全ての溶媒が、ロータリ・エバポレータで除去された。
【０１４３】
幾つかの試みの後、幾らかの固体沈殿物が、−１８℃でのＤＣＭ／ヘキサンからの再結晶によって形成された。
１２０ｍｇの黄色／オレンジ色の固体が得られた。収率は２５％であった。Ｍｒ＝４８８．４７。
【０１４４】
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３８４．９（ＣＯ）
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２０２６（ｓ），１９３８（ｓ），１９２９（ｓ，ｓｈ）
元素分析：Ｃ11Ｈ14Ｃｌ3Ｍｎ2ＮＯ7実測（計算）Ｃ：２７．３５（２７．０５），Ｈ：４．１７（２．８９），Ｎ：４．１８（２．８７），Ｃｌ：２３．４０（２１．７７）
【０１４５】
かかる予備的な分析データに基づいて、生成物は、最初は、［コリン］［Ｍｎ（ＣＯ）4Ｃｌ2］として、同定された。しかしながら、追加の分析、特にＸ線結晶構造分析により、かかる生成物が、見出しの構造を有していることが、明らかとなった。その構造［Ｍｎ2（ＣＯ）6Ｃｌ3］-は、また、報告されている。 A. Sieker, A. J. Blake and B. F. G. Johnson, "New mixed carbonyl-nitro and -nitrito complexes of manganese and rhenium," J. Chem. Soc., Dalton Trans., 1996, 1419-27.. を参照されたい。
【０１４６】
ＣＯＲＭ−３３８［Ｍｅ3ＮＣＨ2ＣＨ2ＯＨ］［Ｍｎ（ＣＯ）4Ｉ2］
４５０ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ）の［Ｍｎ（ＣＯ）5Ｉ］と、３０１ｍｇ（１．３０ｍｍｏｌ）のヨウ化コリンとが、５５℃で、３６時間、１５ｍｌのメタノール中において、攪拌された（２時間後に記録されたＩＲスペクトルは、出発物質のかなりの量が残っていることを示した）。
【０１４７】
これに続いて、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、黄色／褐色の「油状」の固体を与えた。この残渣がＤＣＭに溶解されて濾過され、そしてそれから、ジエチルエーテルが添加された。これは、白色の固体（多分未反応のヨウ化コリン）を沈殿し、それは、濾別された。それから、溶媒がロータリ・エバポレータで除去され、そして、残渣が、再び、ＤＣＭに溶解された。次いで、少しのヘキサンが添加された。しかしながら、これは、生成物をオイルとして分離する結果となった。それ故に、全ての溶媒がロータリ・エバポレータで除去され、そして、生じた半固体状の残渣が、ジエチルエーテルで２回洗浄された。これにより、固体状の生成物を生じ、それは、真空乾燥された。
４０５ｍｇ（０．７７１ｍｍｏｌ）のオレンジ色／褐色の固体が得られた。Ｍr＝５２４．９６。収率は、５９％であった。
【０１４８】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３．１１（ｂｒ，ＯＨ １Ｈ），３．３５（ｂｒ，ＣＨ3 ９Ｈ），３．６８（ｂｒ，ＣＨ2 ２Ｈ），４．２２（ｂｒ，ＣＨ2 ２Ｈ）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）５５．２９（ｔ｛Ｊ＝３．９Ｈｚ｝，ＣＨ3），５６．３５（ＣＨ2），６８．１６（ｔ｛Ｊ＝２．８Ｈｚ｝，ＣＨ2），２１３．２６（ＣＯ），２２１．９１（ＣＯ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３７７．３（ＣＯ），３７９．４（ＣＯ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−８６３線幅６６５０Ｈｚ
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２０７７（ｓ），２００２（ｖｓ），１９８４（ｓ），１９４２（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：４２１（Ｍ-），３９３（Ｍ-−ＣＯ），３６５（Ｍ-−２ＣＯ），３３７（Ｍ-−３ＣＯ），３０９（Ｍ-−４ＣＯ）
元素分析：ＭｎＣ9Ｈ14ＮＯ5Ｉ2実測（計算）Ｃ：２０．６２（２０．５９），Ｈ：２．５５（２．６９），Ｎ：２．５７（２．６７），Ｉ：４８．６１（４８．３５）
【０１４９】
［Ｍｎ（ＣＯ）5（ＳＯ3ＣＦ3）］［１１］ ＣＯＲＭ−３４９，３６９，３７０， ３７１，３７６，３７７，３７８，３７９を作るための使用
４２０ｍｇ（１．５３ｍｍｏｌ）の［ＭｎＢｒ（ＣＯ）5］と、４９０ｍｇ（１．９０ｍｍｏｌ）のＡｇ（ＳＯ3ＣＦ3）とが、暗黒（箔に包まれたフラスコ）中において、窒素下で、〜３時間、２０ｍｌの乾燥ＣＨ2Ｃｌ2中において、共に攪拌された。反応が、ＩＲによってモニターされた。この時間の後、全ての［ＭｎＢｒ（ＣＯ）5］が反応したことが明らかとなり、そこで、ＡｇＢｒと過剰のＡｇ（ＳＯ3ＣＦ3）とが、濾過（シンター＋濾過助剤）によって除去された。
【０１５０】
それから、黄色の濾液が、その容量を減少させるために、箔で包んだフラスコ中において、ロータリ・エバポレータ上に配置された。そして、ヘキサンが添加され、次いで、その生成物が、ロータリ・エバポレータでの乾燥に付された。４６２ｍｇの黄色い固体が得られた。収率は８８％であった。生成物は感光性であることに注意。Ｍr＝３４４。
【０１５１】
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）１１８．９（ｑ｛Ｊ＝３１８Ｈｚ｝，ＣＦ3），２０２．４（broad，ＣＯ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３８９．４（ｅｑ．ＣＯ’ｓ），４０５．２（ａｘ．ＣＯ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−２２８線幅４２００Ｈｚ
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２１５８（ｗ），２０７３（ｖｓ），２０２０（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：２０８（Ｍ+−ＣＯ），１５２（Ｍ+−３ＣＯ）
【０１５２】
［ＮＭｅ4］［アセテート］［１２］ ＣＯＲＭ−３４９における使用
これは、商業的に入手可能であるが、最も早い参考文献としては、［１２］において見出すことが出来る。
【０１５３】
２４７ｍｇ（４．１１ｍｍｏｌ）の酢酸と、１．５０ｇ（４１１ｍｍｏｌ）の［ＮＭｅ4］［ＯＨ］（２５ｗｔ．％のＭｅＯＨ溶液）とが、４０℃で、４時間、１０ｍｌのメタノール中において、攪拌された。これに続いて、溶液は濾過され、そしてそれから、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、粘稠なオイルが生じ、そこにおいて、固体が形成されることが始まった。溶媒の最後の痕跡が高真空の下で除去されて、白色の固体が残り、それはエーテルで洗浄され、そして真空乾燥された。
４８０ｍｇの白色の固体が生じた。収率は８７．６％であった。
【０１５４】
ＣＯＲＭ−３４９［Ｍｅ4Ｎ］［（ＯＣ）3Ｍｎ（μ−ＯＣＯＣＨ3）3Ｍｎ（ＣＯ）3］
１５０ｍｇ（０．４３６ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5（ＳＯ3ＣＦ3）と、１１６ｍｇ（０．８７２ｍｍｏｌ）の［Ｍｅ4Ｎ］［アセテート］とが、アルゴン下で、５０−５５℃で、３時間、８ｍｌの乾燥ＴＨＦ及び２ｍｌのメタノール中において、攪拌された。この時間の間、溶液の色は、少し暗い黄色／オレンジ色になった。
【０１５５】
これに続いて、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、黄色／オレンジ色の半固体状残渣を与えた。これが、−１８℃でＤＣＭ／エーテルから結晶化させられて、黄色の結晶生成物（１２３ｍｇ，０．２３２ｍｍｏｌ）を与えた。収率は１００％であった。
【０１５６】
この予備的なＩＲデータに基づいて、生成物は、最初は、［Ｍｅ4Ｎ］［（Ｍｎ（ＣＯ）4（ＯＡｃ）2］として、同定された。しかしながら、追加の分析、特にＸ線結晶構造分析により、かかる生成物は見出しの構造を有していることが、明らかとなった。更に、質量スペクトルデータは、また、一つのＭｎ原子よりも多くを有している生成物であることを裏付けている。
【０１５７】
Ｍｒ＝５２９．２１．
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）２．２９（ｓ、アセテート ＣＨ3 ６Ｈ），３．３３（ｓ，ＮＭｅ4 １２Ｈ）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）２３．５５（アセテート ＣＨ3），５６．３４（ＮＭｅ4），１７６．１５（Ｃ＝Ｏ），２２４．２０（ＣＯ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３８８．６（ＣＯ）
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２０２７（ｓ），１９３０（ｖｓ）
質量分析（ＥＳ-）（ｍ／ｚ）：４５５（［Ｍｎ2（ＣＯ）6（ＯＡｃ）3］-）；３１５（［Ｍｎ2（ＣＯ）（ＯＡｃ）3］-又は［Ｍｎ2（ＣＯ）4（ＯＡｃ）（ＯＨ）2］-）；２５７（［Ｍｎ（ＣＯ）3（ＯＡｃ）2］-）
元素分析：Ｃ16Ｈ21Ｍｎ2ＮＯ12実測（計算）Ｃ：３６．８０（３６．３１），Ｈ：４．９０（４．００），Ｎ：３．６０（２．６５）
アニオンの二量体構造は、Ｘ線結晶学によって確立されている。
【０１５８】
［ＮＭｅ4］2［マロネート］ ＣＯＲＭ−３５０における使用
４２８ｍｇ（４．１１ｍｍｏｌ）のマロン酸と、１．５０ｇ（４．１１ｍｍｏｌ）の［ＮＭｅ4］［ＯＨ］（ＭｅＯＨ中２５ｗｔ．％溶液）とが、アルゴン下で、４０℃、４時間、９ｍｌのメタノール中において攪拌された。これに続いて、溶液は濾過され、それから、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、「じめじめした（damp）」白い固体を与えた。これがエーテルで洗浄され、そしてそれから、真空乾燥された。
７１２ｍｇの白い固体が生産された。収率は９７．８％であった。
【０１５９】
ＣＯＲＭ−３５０［Ｍｅ4Ｎ］［Ｍｎ（ＣＯ）4（マロネート）］
１５０ｍｇ（０．５４６ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5Ｂｒと、１１７ｍｇ（６．００ｍｍｏｌ）のＡｇＢＦ4とが、アルゴン下で、〜２時間、８ｍｌの乾燥ＴＨＦ中において、共に攪拌された。この時間の間、溶液の色は、より黄色となり、そして、黒く着色した沈殿物が形成された。「［Ｍｎ（ＣＯ）5（ＴＨＦ）］［ＢＦ4］」の溶液が、セライトを通して濾過され、１３７ｍｇ（０．５４６ｍｍｏｌ）の［Ｍｅ4Ｎ］［マロネート］が、ＴＨＦの攪拌された懸濁液中に導かれた。
【０１６０】
かかる系は、暗い一晩中攪拌され、その後、黒く着色した沈殿物が存在する黄色の溶液となった。ＩＲは、何等のペンタカルボニル出発原料も残っていないことを示した（即ち、２時間後に記録されたＩＲは、ペンタカルボニルの存在を示した）。濾過の後、溶媒がロータリ・エバポレータで除去され、そして、生成物がエーテルで数回洗浄された。
７８ｍｇの黒い黄色の固体が得られた。収率３８．８％。
【０１６１】
ＣＯＲＭ−３６３［Ｍｎ（ＣＯ）4Ｂｒ（Ｏ2ＣＣＨ2ＣＯ2Ｈ）］［ＮＭｅ4］
１５０ｍｇ（０．５４６ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5Ｂｒと、９５ｍｇ（０．５３５ｍｍｏｌ）の［Ｍｅ4Ｎ］［Ｏ2ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）］とが、アルゴン下で、５０℃、一晩中、１２ｍｌのＭｅＯＨ中において、共に攪拌された。この後、それは濾過され、そして、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、「じめじめした」黄色の固体を与えた。これはエーテルで洗浄され、そしてそれから、真空乾燥された。
１９６ｍｇの黄色の固体が生産された。収率は８６．４％であった。
【０１６２】
［ＮＭｅ4］［Ｏ2ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ］ ［１３］ ＣＯＲＭ−３６４における使用
４８６ｍｇ（４．１１ｍｍｏｌ）のマロン酸と、１．５０ｇ（４．１１ｍｍｏｌ）の［ＮＭｅ4］［ＯＨ］（ＭｅＯＨ中２５ｗｔ．％溶液）とが、アルゴン下で、３５℃、一晩中、９ｍｌのメタノール中において攪拌された。これに続いて、溶液が濾過され、そしてそれから、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、白色固体を与えた。これは、僅かなアセトンで洗浄され、そしてエーテルで洗浄され、更に真空乾燥された。
７４３ｍｇの白色の固体が生産された。収率は９４．４％であった。
【０１６３】
ＣＯＲＭ−３６４［Ｍｎ（ＣＯ）4Ｂｒ（Ｏ2ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）］［ＮＭｅ4］
１００ｍｇ（０．３６４ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5Ｂｒと、７０ｍｇ（０．３６４ｍｍｏｌ）の［Ｍｅ4Ｎ］［Ｏ2ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）］とが、アルゴン下で、４０−４５℃で、一晩中、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（７：３）中において、共に攪拌された。これに続いて、それは濾過され、それから、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、「じめじめした」黄色の固体を与えた。これは、ＤＣＭとエーテルで洗浄され、そしてそれから、真空乾燥された。
１３０ｍｇの黄色の固体が生産された。収率は８１．６％であった。
【０１６４】
［（１５−クラウン−５）Ｎａ］［Ｂｒ］ ＣＯＲＭ−３６５における使用
１．０７０ｇ（４．８６ｍｍｏｌ）の１５−クラウン−５（商業的に入手可能）と、５００ｍｇ（３．７８ｍｍｏｌ）のＮａＢｒとが、１５ｍｌのメタノール中において、５０℃で、３時間、共に攪拌された。これに続いて、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、固体の生成物を与えた。それは、エーテルで数回洗浄され、それから、真空乾燥された。
１．３１７ｇの白色固体が得られた。収率は８３．９％であった。
【０１６５】
ＣＯＲＭ−３６５［Ｍｎ（ＣＯ）4Ｂｒ2］［（１５−クラウン−５）Ｎａ］ ［１４ ］，［３］
２００ｍｇ（０．７２７ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5Ｂｒと、２１９ｍｇ（０．６７８ｍｍｏｌ）の［（１５−クラウン−５）Ｎａ］Ｂｒとが、アルゴン下で、２４時間、５０−５５℃で、１０ｍｌのＭｅＯＨ中において、共に攪拌された。これに続いて、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、オレンジ色／褐色の油状の残渣を与えた。これが、２０ｍｌのＤＣＭに溶解され、濾過され、そしてそれから、ヘキサンが添加された。しかしながら、これは、生成物のオイリングアウトを生じた。
【０１６６】
それ故に、全ての溶媒がロータリ・エバポレータで除去されることにより、再び、油状の残渣が生じた。エーテルが添加され、それからロータリ・エバポレータで除去されて、凝固を始める残渣を与えた。少量のエーテルが、それから添加され、固体の生成物が単離された。これがペンタンで洗浄され、それから真空乾燥された。
２５６ｍｇのオレンジ色の固体が得られた。収率は６６．２％であった。
【０１６７】
ＣＯＲＭ−３６８ Ｍｎ（ＣＯ）4（η2−Ｓ2ＣＮＥｔ2） ［１５］，［１６］
１５０ｍｇ（０．４３６ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5（ＳＯ3ＣＦ3）と、９８ｍｇ（０．４３６ｍｍｏｌ）のＮａ［Ｓ2ＣＮＥｔ2］・３Ｈ2Ｏ（商業的に入手可能）とが、アルゴン下で、３５℃、４時間、８−９ｍｌのアセトン中において、攪拌された。それから、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、黄色の残渣が残され、それが、エーテルで抽出された。溶媒の除去により、黄色の固体が得られた。これが、（ａ）−１８℃、２日間、ペンタンから再結晶され（３３ｍｇの黄色固体を与えた）、及び（ｂ）−７８℃で、〜１時間、ヘキサンから再結晶された（５５ｍｇの淡色の黄色い固体を与えた）。更に、２９ｍｇが残渣から得られた。
合計収率は１１７ｍｇで、８５．１％であった。
【０１６８】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）１．２８（ｔ｛Ｊ＝７．２Ｈｚ｝，ＣＨ3 ３Ｈ），３．７５（ｑ｛Ｊ＝７．０Ｈｚ｝，ＣＨ2 ２Ｈ）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）１１．９９（ＣＨ3），４３．９９（ＣＨ2），２０６．３７（ＣＳ2），２１１．６７（ＣＯ），２１６．９２（ＣＯ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３６７．３（ＣＯ），３８０．０（ＣＯ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−１０３１線幅２６９０Ｈｚ
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２０８６（ｍ），２００７（ｖｓ），１９９０（ｓ），１９４７（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：２０３（Ｍ+−４ＣＯ）
元素分析：ＭｎＣ9Ｈ10ＮＳ2Ｏ4実測（計算）Ｃ：３４．３５（３４．２９），Ｈ：３．１５（３．２０），Ｎ：４．４１（４．４４），Ｓ：２０．５６（２０．３４）
【０１６９】
ＣＯＲＭ−３６９［コリン］［Ｍｎ（ＣＯ）4Ｉ2］ ［３］
４５０ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5Ｉと、３０１ｍｇ（０１．３０ｍｍｏｌ）のヨウ化コリンとが、１５ｍｌのメタノール中において、５５℃で、３６時間、攪拌された（２時間後に記録されたＩＲは、かなりの量の出発材料が残っていることを示した）。
【０１７０】
これに続いて、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、黄色／褐色の「油状」固体を与えた。この残渣が、ＤＣＭに溶解されて濾過され、そしてそれから、エーテルが添加された。これがクラッシュされて、白色固体（多分未反応のヨウ化コリン）が生じ、それが濾別された。溶媒が、それから、ロータリ・エバポレータで除去され、そして、残渣が、再び、ＤＣＭに溶解せしめられた。次いで、少量のヘキサンが添加された。しかしながら、これは、生成物をクラッシュして、オイルとして取り出すこととなった。それ故、全ての溶媒がロータリ・エバポレータで除去され、そして、生じた半固体状の残渣が、エーテルで二度洗浄された。これで、固体の生成物が生じ、それが真空乾燥された。
４０５ｍｇのオレンジ色／褐色の固体が得られた。収率は５９．３％であった。
【０１７１】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３．３５（ｂｒ，ＮＭｅ3），３．６９（ｂｒ，ＣＨ2），４．１８（ｂｒ，ＣＨ2）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）５４．０（ＮＭｅ3），５６．６（ＣＨ2），６８．５（ＣＨ2），２１１．６（ＣＯ），２１９．８（ＣＯ）
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２０９２（ｗ），２０１５（ｖｓ），１９８９（ｓ），１９４３（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：２１５（Ｍ-−４ＣＯ）（１：２：１観察ピークの割合、即ち79Ｂｒ／81Ｂｒ）
【０１７２】
［Ｍｅ4Ｎ］［Ｂｏｃ−アラネート］ ＣＯＲＭ−３７０における使用
７７８ｍｇ（４．１１ｍｍｏｌ）のＢｏｃ−アラニンと、１．５０ｇ（４．１１ｍｍｏｌ）の［ＮＭｅ4］［ＯＨ］（メタノール中２５ｗｔ．％溶液）とが、１０ｍｌのメタノール中において、アルゴン下で、３５℃、一晩中、攪拌された。これに続いて、溶液は濾過され、そしてそれから、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、「じめじめした」白色の固体を与えた。これが、少量のアセトンで洗浄され、そしてエーテルで洗浄され、それから真空乾燥された。
１．００７ｇの白色固体が生産された。収率は９３．４％であった。
【０１７３】
ＣＯＲＭ−３７０［Ｍｅ4Ｎ］［Ｍｎ2（ＣＯ）6（Ｂｏｃ−アラネート）3］
１５０ｍｇ（０．４３６ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5（ＳＯ3ＣＦ3）と、２２０ｍｇ（０．８３７ｍｍｏｌ）の［Ｍｅ4Ｎ］［Ｂｏｃ−アラネート］とが、８ｍｌの乾燥ＴＨＦと２ｍｌのメタノール中において、アルゴン下、５０−５５℃で、３時間、攪拌された。この時間の間、溶液の色は、少し黒い黄色／オレンジ色となった。
【０１７４】
これに続いて、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、黄色／オレンジ色の半固体状残渣を与えた。これがＤＣＭに溶解されて、セライトを通じて濾過され、副生物の［Ｍｅ4Ｎ］［ＳＯ3ＣＦ3］が除去され、そしてそれから、エーテルが添加されて、生成物が沈殿させられた。しかしながら、ゲル様の沈殿物が形成され、そこでそれは、セライト上に集められて、エーテルで数回洗浄され、そしてそれから、ＤＣＭでセライトを通じて洗浄された。ロータリ・エバポレータでの溶媒の除去及びそれからの真空乾燥により、２０９ｍｇのオレンジ色／黄色の固体生成物が提供された。収率は１００％であった。
【０１７５】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）０．９２（ｓ、アラニン ＣＨ3），１．５５（ｓ，tＢｕ ＣＨ3），３．４７（ｓ，ｖ．broad，ＮＭｅ4），４．０９（アラニン ＣＨ），８．５２（ｓ，ｖ．broad，ＮＨ）全てのシグナルは、非常にブロードである。スペクトルは、それ程有用でない。
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）１９．５（アラニン ＣＨ3），２７．９（tＢｕ ＣＨ3），５６．７（ＮＭｅ4），７８．６（アラニン ＣＨ），８３．４（tＢｕ ＣＭｅ3），１５５．５（Ｃ＝Ｏ），１６０．３（Ｃ＝Ｏ），２２２．１（ＣＯ）全てのシグナルは、ブロードである。
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３８５．５（ＣＯ），３８６．８（ＣＯ）
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２０３２（ｓ），１９１９（ｖｓ），１７４７（ｗ），１７０１（ｍ），１６３０（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：６５３（［Ｍｎ2（ＣＯ）6（Ｂｏｃ−アラネート）2−Ｈ+］-）；５１５（［Ｍｎ（ＣＯ）3（Ｂｏｃ−アラネート）2］-）；５１５（［Ｍｎ（ＣＯ）3（Ｂｏｃ−アラネート）−Ｈ+］-）
元素分析：Ｃ34Ｈ54Ｍｎ2Ｎ4Ｏ18実測（計算）Ｃ：４６．３１（４４．５５），Ｈ：７．００（５．９５），６．８３（６．１１）
【０１７６】
予備的分析データに基づいて、生成物は、最初は、［Ｍｅ4Ｎ］［Ｍｎ（ＣＯ）4（Ｂｏｃ−アラネート）2］として、同定された。しかしながら、追加の分析により、生成物が見出しの構造を有していることが、明らかとなった。
【０１７７】
［ＮＭｅ4］［チオアセテート］ ＣＯＲＭ−３７１における使用
商業的に入手可能である。
４１８ｍｇ（５．４９ｍｍｏｌ）のチオ酢酸と、２．００ｇ（５．４９ｍｍｏｌ）の［ＮＭｅ4］［ＯＨ］（ＭｅＯＨ中２５ｗｔ．％溶液）とが、１２ｍｌのメタノール中において、一晩中、３５℃で、攪拌された。これに続いて、系が濾過され、そしてそれから、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、灰色がかった白の固体状残渣を与えた。これが、エーテルで数回洗浄され、そしてそれから、高真空下で乾燥された。
７８２ｍｇの灰色がかった白い固体が得られた。収率は９５．４％であった。
【０１７８】
ＣＯＲＭ−３７１［Ｍｅ4Ｎ］［Ｍｎ（ＣＯ）4（チオアセテート）2］
１５０ｍｇ（０．４３６ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5（ＳＯ3ＣＦ3）と、１２８ｍｇ（０．８５７ｍｍｏｌ）の［Ｍｅ4Ｎ］［チオアセテート］とが、８ｍｌの乾燥ＴＨＦと２ｍｌのメタノール中において、アルゴン下、５０−５５℃で、４．５−５時間、攪拌された。この時間の間、溶液の色は、やや黒い黄色／オレンジ色となった。
【０１７９】
これに続いて、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、黄色／オレンジ色の半固体状残渣を与えた。これが、ＤＣＭ／エーテルから−１８℃で結晶化させられて、９１ｍｇの黄色の結晶性生成物を与えた。収率は５５．７％であった。Ｍr＝３９１．３４。
【０１８０】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）２．４１（ｓ、チオアセテート ＣＨ3 ６Ｈ），３．３５（ｓ，ＮＭｅ4 １２Ｈ）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３４．７８（チオアセテート ＣＨ3），５６．２７（ｔ｛Ｊ＝３．７Ｈｚ｝，ＮＭｅ4），２０５．７９（Ｃ＝Ｏ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３６９．２（ＣＯ），３７１．２（ＣＯ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−１３１８線幅１４４０Ｈｚ
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２０７３（ｍ），１９９２（ｖｓ），１９７６（ｓ，ｓｈ），１９３４（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：３１７（Ｍ-），２８９（Ｍ-−ＣＯ）
元素分析：ＭｎＣ12Ｈ18ＮＳ2Ｏ6実測（計算）Ｃ：３７．７２（３６．８３），Ｈ：４．６３（４．６４），Ｎ：３．８３（３．５８），Ｓ：１６．０６（１６．３９）［試料は、幾らかのＤＣＭを含有している］
【０１８１】
ＣＯＲＭ−３７６［Ｋ］［（ＯＣ）3Ｍｎ（μ−ＯＣＯＣＨ3）3Ｍｎ（ＣＯ）3］
２５０ｍｇ（０．７２７ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5（ＳＯ3ＣＦ3）と、１４３ｍｇ（１．４５ｍｍｏｌ）の酢酸カリウムとが、１０ｍｌのＭｅＯＨ中において、アルゴン下、５０℃で、１５時間、共に攪拌された。これに続いて、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、黄色い残渣を与えた。これが、酢酸エチルに溶解されて、セライトを通じて濾過されて、副生物のＫ［ＳＯ3ＣＦ3］を除去した。それから、エーテルが添加されて、生成物が沈殿した。それがシンター上に集められて、エーテルで数回洗浄され、そしてそれから、真空乾燥された。１６０ｍｇの黄色の固体が得られた。収率５６．７％。
【０１８２】
予備的分析データに基づいて、生成物は、最初は、［Ｋ］［（Ｍｎ（ＣＯ）4（ＯＡｃ）2］として、同定された。しかしながら、関連するＣＯＲＭ−３４９化合物に関する追加の分析、特にＸ線結晶構造分析により、生成物が見出しの構造を有していることが、明らかとなった。
【０１８３】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＣＮ）：δ（ｐｐｍ）２．３７（ｓ，ＣＨ3）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＣＮ）：δ（ｐｐｍ）２２．４（ＣＨ3），１７５．３（Ｃ＝Ｏ），２２３．７（ＣＯ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ3ＣＮ）：δ（ｐｐｍ）３８７．９（ＣＯ）
ＩＲ（ＭｅＣＮ）ν（ｃｍ-1）：２０２８（ｓ），１９３１（ｖｓ），１９１９（ｓ，ｓｈ），１６６１（ｍ，Ｃ＝Ｏ）
質量分析（ＥＳ-）（ｍ／ｚ）：４５５（［Ｍｎ2（ＣＯ）6（ＯＡｃ）3］-）；３１５（［Ｍｎ2（ＣＯ）（ＯＡｃ）3］-又は［Ｍｎ2（ＣＯ）4（ＯＡｃ）（ＯＨ）2］-）；２５７（［Ｍｎ（ＣＯ）3（ＯＡｃ）2］-）
元素分析：Ｃ12Ｈ9ＫＭｎ2Ｏ12実測（計算）Ｃ：２９．９０（２９．１７），Ｈ：２．６９（１．８４）
【０１８４】
Ｎａ［Ｓ2ＣＮ｛ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ｝2］ ［１８］ ＣＯＲＭ−３７８における使用
２．２１８ｇ（５５．５ｍｍｏｌ）の粉末化ＮａＯＨが、アルゴン下で、４０ｍｌのＥｔＯＨに溶解された（これには少しの時間が掛かり、また、幾らかの加熱を要したことに留意）。５．８３０ｇ（５５．５ｍｍｏｌ）のジエタノールアミンの溶液が、それから、これに添加された。
【０１８５】
氷／水浴における冷却と連続的な攪拌をもって、４．４３３ｇ（５８．２ｍｍｏｌ）のＣＳ2の１２ｍｌエーテル溶液が、一滴ずつ加えられた。これにより、溶液の色が薄い黄色／緑色に、直ちになることとなった。その完全な添加の後、系が、室温で１時間攪拌された。
【０１８６】
これに続いて、エーテルが添加されたが、これにより、油状の固体のように崩れる生成物を生じた。それ故、その上澄みが除去され、そして、生成物が温エタノールに溶解された。それは、それから、上澄み（主にエーテルであった）に注がれ、そしてそれから、それが冷却されたときに、白色の結晶性固体として沈殿した。そしてそれは、氷／水浴中において冷却されて、沈殿が完結された。生成物がシンター上に集められて、エーテルで数回洗浄され、そしてそれから、真空乾燥された。
７．７１５ｇの極僅かに灰色がかった固体が得られた。収率は６８．５％であった。
【０１８７】
ＣＯＲＭ−３７８ Ｍｎ（ＣＯ）4（η2−Ｓ2ＣＮ｛ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ｝2）
方法（ａ）
１２０ｍｇ（０．３４９ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5（ＳＯ3ＣＦ3）と、７１ｍｇ（０．３４９ｍｍｏｌ）のＮａ［Ｓ2ＣＮ｛ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ｝2］とが、７ｍｌのアセトン中において、アルゴン下、４５℃で、２時間、攪拌された。それから、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、黄色い残渣が残された。それは、エーテルで抽出された。溶媒の除去により、黄色い油状の生成物を与えた。これが、エーテル／ペンタンから−１８℃で再結晶され、６５ｍｇの黄色の結晶性固体を与えた。溶媒の容量を減少させ、また、より多くのペンタンを加えることで、３６ｍｇの第二の収穫物を得た。それらが、真空下で乾燥された。
合計の収量は１０１ｍｇであり、８３．４％となった。
【０１８８】
方法（ｂ）
３００ｍｇ（１．０９ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5Ｂｒと、２２２ｍｇ（１．０９ｍｍｏｌ）のＮａ［Ｓ2ＣＮ｛ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ｝2］とが、１５ｍｌのアセトン中において、アルゴン下、６０℃で、２時間、攪拌された。溶媒が、それから、ロータリ・エバポレータで除去されて、黄色い残渣が残された。それが、エーテルで抽出された。溶媒の除去により、黄色の油状生成物が与えられた。これが、エーテル／ペンタンから−１８℃で再結晶されて、２２３ｍｇの黄色の結晶性固体を与えた。溶媒の容量の低減と、より多くのペンタンの添加によって、７１ｍｇの第二の収穫物を与えた。それらが、真空下で乾燥された。
合計の収量が２９４ｍｇとなり、７７．７％となった。
【０１８９】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）４．００（ｓ，both ＣＨ2）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）５４．２７（ＣＨ2），６０．２５（ＣＨ2），２１０．１０（ＣＳ2），２１１．２９（ＣＯ），２１６．３８（ＣＯ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３６８．４（ＣＯ），３８０．９（ＣＯ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−１００１線幅５０６０Ｈｚ
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２０８７（ｍ），２００８（ｖｓ），１９９４（ｓ），１９５０（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：３４７（Ｍ+），２９１（Ｍ+−２ＣＯ），２６３（Ｍ+−３ＣＯ），２３５（Ｍ+−４ＣＯ）
元素分析：ＭｎＣ9Ｈ10ＮＳ2Ｏ6実測（計算）Ｃ：３１．１５（３１．１３），Ｈ：２．７６（２．９０），Ｎ：３．９２（４．０３），Ｓ：１８．２９（１８．４７）
【０１９０】
［ＮＭｅ4］［ベンゾエート］8 ＣＯＲＭ−３７９のための使用
５６８ｍｇ（４．１１ｍｍｏｌ）の安息香酸と、１．５０ｇ（４．１１ｍｍｏｌ）の［ＮＭｅ4］［ＯＨ］（ＭｅＯＨ中２５％溶液）とが、８ｍｌのメタノール中において、４５℃で、４時間、攪拌された。これに続いて、溶液が濾過され、そしてそれから、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、「じめじめした」白い固体を与えた。これが、数時間の間、高真空下に置かれて、凝固が完結された。それはそれから、少量のアセトンとジエチルエーテルで洗浄された。生じた生成物は、それから、真空下で乾燥された。
【０１９１】
６０１ｍｇ（３．０８ｍｍｏｌ）の白色の固体が生産された。Ｍr＝１９５．２６、収率７５％。商業的に入手可能。また、「A. Pacheco, B. R. James, S. J. Rettig, Inorg. Chem., 1995, 34, 3477」を参照のこと。
【０１９２】
ＣＯＲＭ−３７９［Ｍｅ4Ｎ］［Ｍｎ2（ＣＯ）6（ベンゾエート）3］
１５０ｍｇ（０．４３６ｍｍｏｌ）の［Ｍｎ（ＣＯ）5（ＳＯ3ＣＦ3）］と、１６９ｍｇ（０．８６３ｍｍｏｌ）の［Ｍｅ4Ｎ］［ベンゾエート］とが、８ｍｌの乾燥ＴＨＦと２ｍｌのメタノール中において、アルゴン下、５０−５５℃で、３時間、攪拌された。この時間の間、溶液の色は、やや黒い黄色／オレンジ色となった。
【０１９３】
これに続いて、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、黄色／オレンジ色の半固体状残渣を与えた。これが、ＤＣＭ／ジエチルエーテル／ペンタンから−１８℃で結晶化されて、黄色の固体を与えた。
１１９ｍｇ（０．２４６ｍｍｏｌ）の生成物が得られた。Ｍr＝４８３．３５、収率５７％。
【０１９４】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３．３（ｂｒ，ＮＭｅ4），７．３１（ｂｒ，Ｐｈ），７．４３（ｂｒ，Ｐｈ），７．９２（ｂｒ，Ｐｈ）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）５６．９８（ＮＭｅ4），１２７．８４（メタＰｈ），１２８．７３（オルトＰｈ），１３０．８６（パラＰｈ），１３５．４４（ipso Ｐｈ），１７７．７（Ｃ＝Ｏ），２２４．０８（ＣＯ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３８７．９（ＣＯ）
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２０２６（ｓ），１９１３（ｖｓ），１６０６（ｍ）
質量分析（ｍ／ｚ）：６４１（［Ｍｎ2（ＣＯ）6（Ｏ2ＣＰｈ）3］-）；５３７（［Ｍｎ2（ＣＯ）6（Ｏ2ＣＰｈ）2（ＯＨ）］-）；４３３（［Ｍｎ2（ＣＯ）6（Ｏ2ＣＰｈ）（ＯＨ）2］-）；３８１（［Ｍｎ（ＣＯ）3（Ｏ2ＣＰｈ）2］-）
元素分析：Ｍｎ2Ｃ31Ｈ27ＮＯ12実測（計算）Ｃ：５０．５４（５２．０４），Ｈ：５．０６（３．８０），Ｎ：３．１２（１．９６）
【０１９５】
ＣＯＲＭ−３８８［Ｍｎ（ＣＯ）4（Ｓ2ＣＯＥｔ）］
１５０ｍｇ（０．５４６ｍｍｏｌ）の［Ｍｎ（ＣＯ）5Ｂｒ］と、８８ｍｇ（０．５４６ｍｍｏｌ）のＫ［Ｓ2ＣＯＥｔ］とが、８−９ｍｌのアセトン中において、アルゴン下、５５℃で、〜１．５時間、攪拌された。それから、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、黄色の残渣が残り、それが、ジエチルエーテルで抽出された。溶媒の除去により、黄色の固体が得られた。ヘキサンから、−１８℃で、２日間の再結晶を試みたが、何等の固体も生じなかった。それ故、それは、−７８℃で、〜１時間冷却され、生成物の沈殿を生じた。
１２０ｍｇ（０．４１６ｍｍｏｌ）のオレンジ色の固体が生産された。Ｍr＝３１５．２５、収率７６％。
【０１９６】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）１．４８（ｔ｛Ｊ＝７．１Ｈｚ｝，ＣＨ3 ３Ｈ），４．６３（ｑ｛Ｊ＝７．０Ｈｚ｝，ＣＨ2 ２Ｈ）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）１３．５（ＣＨ3），６８．６（ＣＨ2），２２６．７（ＣＳ2），２１０．２（ＣＯ），２１６．１（broad，ＣＯ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３７１．９（ＣＯ），３８３．４（ＣＯ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−９６４線幅３０４０Ｈｚ
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２０９４（ｍ），２０１５（ｖｓ），２００３（ｓ），１９５９（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：２８８（Ｍ+）
元素分析：ＭｎＣ7Ｈ5Ｓ2Ｏ5実測（計算）Ｃ：２９．３６（２９．１７），Ｈ：１．２６（１．７５），Ｓ：２１．９４（２２．２５）
更に詳細には、「H. Laufen, B. Meyn, K. G. Steinhaeuser, D. Vogel and R. Kramolowsky, J. Organomet. Chem., 1976, 112, C34」を参照のこと。
【０１９７】
Ｎａ［Ｓ2ＣＮＭｅ（ＣＨ2ＣＯ2Ｎａ）］ ＣＯＲＭ−４０１における使用
市場的に入手可能か、或いは「J. A. Beatty, M. M. Jones, D. J. Wilson and L. Ma, Chem. Res. Toxicol., 1992, 5, 568」に記載の方法に従って調製することが出来る。
【０１９８】
ＣＯＲＭ−４０１［Ｍｎ（ＣＯ）4（Ｓ2ＣＮＭｅＣＨ2ＣＯ2Ｈ）］
５００ｍｇ（０．００１８ｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5Ｂｒと、４２０ｍｇ（０．００１８ｍｏｌ）のＮａＳ2Ｃｌ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＯＯＮａ）とが、３６−４０ｍｌのメタノール中において、アルゴン下、４０℃で、４時間、攪拌された。それから、溶媒が除去されて、黄色の固体が残された。その黄色の固体の水性溶液が、０．１ＭのＨ2ＳＯ4を用いて、ｐＨ２に酸性化されて、黄色の沈殿を生じ、それがＨ2ＳＯ4で洗浄され、そして乾燥された。
合計の収率は４０７ｍｇ（０．００１２ｍｏｌ）であり、６６．７％であった。Ｍr＝３３１．２１。
【０１９９】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３．３９（ＣＨ3 ３Ｈ），４．６２（ＣＨ2 ２Ｈ）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３８．１６（ＣＨ2），５１．３９（ＣＨ3），１７１．４４（ＣＯ2Ｈ），２１１．３６（ＣＳ2），２１０．９７ ２１６．５１（ｂｒ，ＣＯ）
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２０８８（ｍ），２０１０（ｖｓ），１９９４（ｓ），１９５１（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：３３１（Ｍ+），２７５（Ｍ+−２ＣＯ’ｓ），２４７（Ｍ+−３ＣＯ’ｓ），２１９（Ｍ+−４ＣＯ’ｓ）
元素分析：ＭｎＣ8Ｈ6ＮＯ6Ｓ2実測（計算）Ｃ：２９．０１（２９．０１），Ｈ：１．９９（１．８３），Ｎ：３．９１（４．２３），Ｓ：１９．１６（１９．３６）
【０２００】
ＣＯＲＭ−４０２［Ｍｎ（ＣＯ）4｛Ｓ2Ｐ（ＯＥｔ）2｝］
Schlenk チューブにおいて、Ｍｎ（ＣＯ）5Ｂｒ（５５０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）が、アルゴン下で、攪拌棒と共に配置された。ジエチルエーテル（３０ｍｌ）が添加されて、黄色の溶液となった。それから、ＫＳ2Ｐ｛ＯＥｔ｝2（４５０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１０ｍｌ）溶液が一滴ずつ添加され、そしてその溶液が、一晩中攪拌された。
【０２０１】
次の日に、溶液が濾過され、そして、溶媒がトラップ・トゥー・トラップ（trap-to-trap）にて除去されて、黄色の残渣を与えた。これが、溶出液として、ガソリンを用いたフルオロシル（Florosil）カラム（２０×１ｃｍ）でのクロマトグラフィにかけられた。溶媒の除去により、純粋な生成物が鮮やかな黄色の固体として提供された。
【０２０２】
収率：４６８ｍｇ（６６％）、Ｍｒ＝３５２．２１。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：（ｐｐｍ）４．０５（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ）
31Ｐ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：（ｐｐｍ）９１．０
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：（ｐｐｍ）１５．６（Ｊ＝８Ｈｚ），６４．０（Ｊ＝６Ｈｚ）２０８．９，２１６．８（ｂｒ，ＣＯ）
ＩＲ（ＣＨＣｌ3）（ｃｍ-1）：２０９５（ｍ），２０２０（ｖｓ），２００３（ｓ），１９６５（ｓ）
また、「R. L. Lambert and T. A. Manuel, Inorg. Chem., 1966, 5, 1287」を参照のこと。
【０２０３】
背景技術の項での参考文献
［参考文献１］Piantadosi CA. Toxicity of carbon monoxide: hemoglobins vs. histotoxic mechanisms. In: Carbon monoxide. (Edited by Penney DG). 1996; Chapter 8.
［参考文献２］Sjostrand T. Endogenous formation of carbon monoxide in man under normal and pathological conditions. Scan J Clin Lab Invest1949 ; 1: 201-14.
［参考文献３］Coburn RF, Blakemore WS, Forster RE. Endogenous carbon monoxide production in man. J Clin Invest 1963 ; 42 : 1172-8.
［参考文献４］Coburn RF, Williams WJ, Forster RE. Effect of erythrocyte destruction on carbon monoxide production in man. J Clin Invest 1964; 43: 1098-103.
［参考文献５］Coburn RF, Williams WJ, Kahn SB. Endogenous carbon monoxide production in patients with hemolytic anemia. J Clin Invest 1966 ; 45: 460-8.
［参考文献６］Sjostrand T. The formation of carbon monoxide by in vitro decomposition of haemoglobin in bile pigments. Acta Physiol Scand 1952 ; 26: 328-33.
［参考文献７］Coburn RF, Williams WJ, White P, Kahn SB. The production of carbon monoxide from hemoglobin in vivo. J Clin Invest 1967 ; 46: 346-56.
［参考文献８］Tenhunen R, Marver HS, Schmid R. Microsomal heme oxygenase. Characterization of the enzyme. J Biol. Chem. 1969 ; 244: 6388-94.
［参考文献９］Scharf SM, Permutt S, Bromberger-Barnea B. Effects of hypoxic and CO hypoxia on isolated hearts. J Appl Physiol 1975 ; 39: 752-8.
【０２０４】
実験データの項での参考文献
１ ＷＯ ２００５／１１４１６１
２ ＷＯ ２００４／０４５５９９
３ Motterlini R, Clark JE, Foresti R, Sarathchandra P, Mann BE and Green CJ. Ca rbon monoxide-releasing molecules: characterization of biochemical and vascu lar activities. Circ Res 90: E17-E24, 2002.
４ Sammut IA, Foresti R, Clark JE, Exon DJ, Vesely MJJ, Sarathchandra P, Green CJ and Motterlini R. Carbon monoxide is a major contributor to the regulatio n of vascular tone in aortas expressing high levels of haeme oxygenase-1. Br J Pharmacol 125: 1437-1444, 1998.
【０２０５】
合成の項での参考文献
［１］E. W. Abel and G. Wilkinson, J. Chem. Soc. (London), 1959, 1501.
［２］M. H. Quick and R. J. Angelici, Inorg. Synth. 1979, 19, 161.
［３］R. J. Angelici, Inorg. Chem. 1964, 3, 1099.
［４］L. H. Staal, A. Oskam and K. Vrieze, J. Organomet. Chem. 1979, 170, 235.
［５］R. H. Reimann, and E. Singleton, J. Chem. Soc. (Dalton) 1973, 841.
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［２０］R. L. Lambert and T. A. Manuel, Inorg. Chem., 1966, 5, 1287.
【図１ａ】
【図１ｂ】
【図１ｃ】
【図１ｄ】
【図１ｅ】
【図１ｆ】
【図１ｇ】
【図１ｈ】
【図１ｉ】
【図１ｊ】
【図１ｋ】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒト及びその他の哺乳動物に対する一酸化炭素の治療的供給（therapeutic delivery）のための化合物、薬剤組成物、並びに方法に関するものである。それら組成物及び化合物の他の用途は、臓器潅流（organ perfusion）のためのものである。特に、本発明は、また、ヒト及び他の哺乳動物の、体外の及び隔離された器官に対する、一酸化炭素の供給のための方法、化合物、並びに薬剤組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
一酸化炭素（ＣＯ）は、一般的な定義によると、無色、無臭、無味、非腐食性の、空気とほぼ同じ密度を有する気体であって、我々を取り巻く環境において、最も一般的に遭遇する浸透力のある毒物である。曝露の度合いと時間により、ＣＯは、生物に対して、無数の衰弱及び有害な後遺の影響を招来する（参考文献１）（この背景技術の項の参考文献１〜９は、後の一覧表に示されている）。それらの影響のうち、最も即時的な且つ恐らく最も悪評の高いものは、血流中のヘモグロビンとの結合であり、それによって、心臓血管系の酸素運搬能力は急速に低下する。
【０００３】
逆説的には、半世紀以上前には、人間において、少量ずつ絶え間なく形成されることが見出され（参考文献２）、また、ある病態生理学的条件の下においては、この内因性のＣＯの生産がかなり増加する場合があることが見出された（参考文献３〜５）。ヘモグロビン、即ちヘム依存性のたんぱく質が、生体内でのＣＯの産生のための基質として必要とされることの発見（参考文献６、７）、及びヘムオキシナーゼ酵素が、哺乳動物における、そのガス状の分子の発生にとっての重要な経路であるとの判別（参考文献８）は、血管系におけるＣＯの予期せぬ且つ未確認の役割についての初期の調査の基礎となった（参考文献９）。
【０００４】
かかる領域において為された背景的な研究についての議論が、刊行物：ＷＯ ０２／０９２０７５に報告されており、それは、本願発明者のうちの幾人かの業績に源を発している。また、一酸化炭素（ＣＯ）の有益な生理学的効果は、多くの他の刊行物においても認められ、報告されている。それら有益な生理学的効果の結果として、望ましい生理学的なサイトに対して、適当な割合で一酸化炭素の治療的な量を供給することにおいて用いられる方法や化合物を提供する多くの提案や研究を含む文献が存在する。
【０００５】
ＷＯ ２００３／０００１１４（Beth Israel Deaconess Medical Center）は、一酸化炭素−酸素（Ｏ2 ）気体混合物を器官に投与することを含む方法を記述しており、それは、移植処置のための器官のダメージを阻止することを助けている。
【０００６】
同様に、ＷＯ ０３／０９４９３２（Yale University） は、一酸化炭素ガスの発生のための幾つかの方法や各種の傷害の処置のために、患者に対して、かかるガスを後に投与する方法を開示している。
【０００７】
ＷＯ ０２／０７８６８４（Sangstat Medical Corporation）は、一酸化炭素発生化合物として、塩化メチレンを用いることにより、血管系の疾病を処置したり、炎症性及び免疫性の作用を調節するための方法や薬剤組成物を開示している。
【０００８】
ＷＯ ０２／０９２０７５やＷＯ ２００４／０４５５９８は、本願発明者の幾人かによるものであるが、それらは、生体内で若しくは生体外で、生理学的な目標サイトに対してＣＯを治療的に供給するための、一酸化炭素放出化合物（ＣＯＲＭｓ）である金属カルボニルを開示している。それらの刊行物に開示された遷移金属のカルボニル化合物のいくらかは、水に可溶性であり、薬剤組成物を処方するために望ましいものである。
【０００９】
ＷＯ ０３／０６６０６７（Haas, W. et al）は、疾患の処置及び／又は予防に用いるために、「ＣＯ含有有機金属錯体」を、一つのクラスの化合物として提案している。そのクラス内に入る有機金属の遷移金属−カルボニル化合物の一般的な例が、記載されている。それらの例の中で、以下の有機金属化合物についての一般式が、示されている：
【化１】
【００１０】
また、次式の化合物も掲載されている。
【化２】
【００１１】
これらＭｎ−Ｘ−Ｍｎブリッジを有する化合物は、本発明から明確に除外されている。
【００１２】
ＷＯ ０３／０６６０６７（Haas, W. et al）は、上記の化合物の何れの合成についても記述しておらず、また、それらの準備のための手法に関して、如何なる文献の参照も有していない。更に、この文献には、生体内で、若しくは生体外のＣＯの供給のために、それらの化合物を使用することを裏付ける上において、生物学的テストデータの如き証明が何等為されていないことに注目される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】ＷＯ ０２／０９２０７５
【特許文献２】ＷＯ ２００３／０００１１４
【特許文献３】ＷＯ ０３／０９４９３２
【特許文献４】ＷＯ ０２／０７８６８４
【特許文献５】ＷＯ ２００４／０４５５９８
【特許文献６】ＷＯ ０３／０６６０６７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
以下に提供されたデータによって例示されている如く、本発明者等は、本発明に従う薬剤組成物や化合物が、生理学的ターゲットに対してＣＯを供給するために用いるのに適したものであり、また、比較的に高い放出率でＣＯを放出することが出来ることを見出したのである。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
従って、本発明の第一の態様は、以下の式（Ｉ）にて示される化合物若しくはイオンを、活性成分（active ingredient）として含有し、或いは該（Ｉ）が化合物のときには、その製剤的に許容され得る塩を含み、また該（Ｉ）がイオンのときには、製剤的に許容され得る対イオンを更に含んでいる薬剤組成物を提供することにある：
Ｍｎ（ＣＯ）4ＸＹ ・・・ （Ｉ）
但し、Ｘ及びＹは、互いに関係する分子においてトランス位置（trans position）を占めることはなく、そしてＸ及びＹは同一若しくは異なるものであり、且つＸ及びＹの各々は、ハロゲン及び、Ｏ及びＳのうちの一つを介して結合するＭｎに対する単座配位子（monodentate ligand）から選択され、又はＸ及びＹは、共に、Ｏ，Ｓ又はＯ及びＳの両方を介して結合するＭｎに対する二座配位子（bidentate ligand）である。
【００１６】
好ましくは、前記式（Ｉ）の化合物若しくはイオンは、単に、一つのＭｎ原子を有している。即ち、Ｍｎ−Ｍｎ結合、或いは二つのＭｎ原子間のブリッジ（架橋）を含む化合物が、好ましくは、除外される。
【００１７】
他の具体例においては、前記式（Ｉ）の化合物又はイオンは、二つ又はそれ以上のＭｎ原子を有している。好ましくは、そのＭｎ原子は、ブリッジにて連結されている。しかしながら、かかる式（Ｉ）の最も好ましい化合物若しくはイオンは、単に、一つのＭｎ原子を有している。
【００１８】
前記式（Ｉ）の種（species）は、カチオン形態がＣＯの放出を阻害する可能性があるところから、好ましくは、中性若しくはアニオンである。
【００１９】
前記式（Ｉ）の種の例としては、以下のものがある：
（ａ）
【化３】
［但し、各々のＪは、Ｏ又はＳから独立して選択され、好ましくは両方ともＯであ り、Ｒ1，Ｒ2及びＲ3 の各々は、Ｈ（好ましくは、Ｒ1及びＲ2の両方がＨであると いう訳ではなく、より好ましくは、Ｒ1及びＲ2の何れもがＨではない）、１〜６個 のＣ原子を有するアルキル、若しくはアルケニル（又はハロゲンで置換され、又は −ＯＨ，−ＣＮ又は−ＮＨ2で置換され、また好ましくは、１〜４個のＣ原子を有 している）から独立して選択されるものであり、或いは、Ｒ2は上記と同様であり 、そしてＲ1及びＲ3は一緒になり、そして、それらが付いている炭素原子と一緒に なって、芳香族環構造、例えば、フェニルである。
この二座配位子の例としては、［Ｒ1−ＣＯ−ＣＨ−ＣＯ−Ｒ2］-（そこで、例 えば、Ｒ1は−ＣＨ3であり、また、Ｒ2は−ＣＦ3である）がある］
（ｂ） Ｘ及びＹのうちの一つ、若しくは両方が、Ｍｎに対して一つのＳ原子を介して結 合するジチオカルボキシレートであるか、或いは、Ｘ及びＹが一緒になって、二つ のＳ原子を介して結合するジチオカルボキシレートであるような種、それら二つの ケースにおけるジチオカルボキシレートは、［Ｓ2ＣＴ］-である。
但し、Ｔは、−ＮＲ1Ｒ2［そこで、Ｒ1及びＲ2は、Ｈ及び、場合により置換され たアルキル（好ましくは、１〜６個のＣ原子を有する）から選択されるか、或いは 、Ｒ1及びＲ2は、場合により置換された、１〜３個のＣ原子を有するアルカン−ジ −イルによって共に与えられる］、或いは−ＯＲ（そこで、Ｒは、場合により置換 された、好ましくは１〜６個のＣ原子を有するアルキルである）である。
好ましい例は、以下に示される。他の例は：Ｒ−ＣＯ−Ｎ−ＣＳ2Ｍｎ（ＣＯ） 4（但し、Ｒは、１〜４個のＣ原子を有するアルキル、例えば、メチル若しくはエ チルである）であり、Ｃ2Ｈ5−Ｏ−ＣＳ2Ｍｎ（ＣＯ）4である。
（ｃ） Ｘ及びＹが、共に、次式の二座配位子によって与えられる種：
【化４】
但し、Ｓ及びＯは、Ｍｎに結合し、そしてＴは、場合により置換された、１〜６ 個のＣ原子（好ましくは、１〜４個のＣ原子）を有するアルキル若しくはアルケニ ル、−ＮＲ1Ｒ2［そこで、Ｒ1及びＲ2は、Ｈ及び、場合により置換されたアルキル （好ましくは、１〜６個のＣ原子を有する）から選択され、或いは、Ｒ1及びＲ2は
、場合により置換されたアルカン−ジ−イル（好ましくは、２〜６個のＣ原子を有 する）にて共に提供される］、或いは−ＯＲ（但し、Ｒは、場合により置換された
、好ましくは１〜６個のＣ原子を有するアルキルである）である。
例としては、（ＣＨ3）2ＮＣＳＯＭｎ（ＣＯ）4や、ＲＣＳＯＭｎ（ＣＯ）4（但 し、Ｒは、好ましくは１〜４個のＣ原子を有するアルキルである）である。
（ｄ） 二座配位子がＭｎに結合する次式を有する種：
【化５】
［但し、Ｒ1及びＲ2の各々は、独立して、−Ｈ、又は場合により置換された、１〜 ６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルであり、或いは、Ｒ1及びＲ2は
、一緒になって、場合により置換された単環若しくは多環の芳香族基である］。
その例としては、以下のものがある。
【化６】
（ｅ） Ｒ−ＳＯ2−Ｍｎ（ＣＯ）4
［そこで、−ＳＯ2の二つのＯ原子は、Ｍｎに結合しており、そしてＲは、場合に より置換された１〜６個のＣ原子、好ましくは１〜４個のＣ原子を有するアルキル 若しくはアルケニルである］
一つの例が、ＣＨ3−ＳＯ2−Ｍｎ（ＣＯ4）である。
（ｆ） （ＲＳ）2Ｍｎ-（ＣＯ）4
［但し、各々のＲは、場合により置換された１〜６個のＣ原子、好ましくは１〜４ 個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルから、独立して選択される］
【００２０】
請求項を含んで、この明細書において、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アルカン−ジ−イル（alkane-di-yl）、アルケン−ジ−イル（alkene-di-yl）及び芳香族等のグループは、「場合により乃至は随意に置換された（optionally substituted）」として、特定されているが、その随意の置換基は、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−Ｎ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、随意に置換された、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）から選択される。
【００２１】
アルキル、アルケニル、アルカン−ジ−イル、アルケン−ジ−イル等の言葉は、６個若しくはそれ以上のＣ原子が存在し得る環状構造を含む、直鎖状及び分枝鎖状の基を示す。
【００２２】
上記の定義（ａ）〜（ｆ）に属する化合物は、それ自身、文献において知られてはいるが、薬剤用途としては、何等の示唆も為されていない、と信じられている。
【００２３】
好ましくは、本発明の薬剤組成物において、
（ｉ）Ｘ及びＹの各々は、ハロゲン及び、下式から選択され：
【化７】
［但し、Ｊ1及びＪ2の各々は、Ｏ及びＳから独立して選択され、またＱは、場合により置換されたアルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル若しくはアリールアルケニルである］又は
（ii）一緒となったＸ及びＹが、次式：
【化８】
［但し、Ｊ1，Ｊ2，Ｊ3及びＪ4の各々は、Ｏ及びＳから独立して選択され、そしてＺは、随意に置換されたアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルである］から選択された二座配位子であり、又は
（iii）一緒となったＸ及びＹが、次式：
【化９】
［但し、Ｒ3及びＲ4の各々は、水素及び随意に置換されたアルキルから、独立して選択され、又はＲ3及びＲ4は、３〜６個のＣ原子を有する、随意に置換されたアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イル、又は−Ｒ5−Ｏ−Ｒ6−（但し、Ｒ5及びＲ6の各々は、１〜３個のＣ原子を有する、随意に置換されたアルカン−ジ−イルである）によって、共に与えられる］にて提供される。
【００２４】
より好ましくは、前記Ｑは、１〜１０個のＣ原子、好ましくは１〜４個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルであって、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−Ｎ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの一つ若しくはそれ以上によって、随意に置換されたものであり、
前記Ｚは、１〜１０個のＣ原子（好ましくは、１〜５個のＣ原子）を有するアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルであって、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−Ｎ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの一つ若しくはそれ以上によって、随意に置換されたものであり、そして、
前記Ｒ3及びＲ4の各々（Ｈではないとき）、Ｒ5及びＲ6は、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−Ｎ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの何れか一つによって、随意に置換されている。
【００２５】
好ましくは、前記Ｑは、随意に置換された、１〜４個のＣ原子を有するアルキル、又は随意に置換されたフェニルである。より好ましくは、Ｑは、未置換の、又は−ＯＨ，−ＯＲ’，−ＣＯＯＨ，−ＣＯＯＲ’，−ＮＨ2，−ＮＨ−ＣＯＯＨ若しくは−ＮＨ−ＣＯＯＲ’（但し、Ｒ’は、１〜４個のＣ原子を有するアルキル又はフェニルである）で置換された、１〜４個のＣ原子を有するアルキル、又はフェニルである。
【００２６】
好ましくは、前記Ｚは、ＣＨ2，ＣＨ2ＣＨ2又はＣＨ（ＣＨ3）である。
【００２７】
好ましくは、前記Ｒ3及びＲ4は、各々、未置換の、又は−ＯＨ，−ＯＲ’，−ＣＯＯＨ，−ＣＯＯＲ’，−ＮＨ2，−ＮＨ−ＣＯＯＨ若しくは−ＮＨ−ＣＯＯＲ’（但し、Ｒ’は、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである）によって置換された、１〜４個のＣ原子を有するアルキルから選択される。
【００２８】
さらに、本発明は、活性成分として、上記で規定された化合物若しくはイオンを、医療において用いることからなるものである。
【００２９】
第二の態様において、本発明は、下記式（II）にて表されるアニオンと対カチオンを有する化合物を提供する：
Ｍｎ（ＣＯ）4ＸＹ ・・・ （II）
［但し、Ｘ及びＹは、相互に関係する分子においてトランス位置を占めるものではなく、且つＸ及びＹは同一若しくは異なるものであり、そして、
（ｉ）Ｘ及びＹの各々は、−Ｏ−ＣＯ−Ｑ（但し、Ｑは、随意に置換されたアルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル若しくはアリールアルケニルである）から選ばれ、或いは、
（ii）一緒になったＸ及びＹは、次式：
【化１０】
（但し、Ｚは、随意に置換されたアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルである）
から選ばれた二座配位子である］。
【００３０】
この態様において、好ましくは、前記Ｑは、１〜１０個のＣ原子、好ましくは１〜４個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルであって、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−Ｎ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）の一つ若しくはそれ以上によって、随意に置換され、
前記Ｚは、１〜１０個のＣ原子（好ましくは、１〜５個のＣ原子）を有するアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルであって、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−Ｎ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの一つ若しくはそれ以上によって、随意に置換されたものである。
【００３１】
最も好ましくは、前記Ｑは、未置換のＣ１〜４のアルキルであり、そして前記Ｚは、未置換のＣ１〜４のアルカン−ジ−イルである。
【００３２】
本発明の第三の態様においては、下記式（III）にて表される化合物若しくはイオンを、活性成分として含有し、又は該（III）が化合物のときには、その製剤的に許容され得る塩を含み、該（III）がイオンのときには、製剤的に許容され得る対イオンを更に含んでいる薬剤組成物を提供する：
【化１１】
［但し、Ｘ，Ｙ及びＺは、各々、ハロゲン又は、Ｏ若しくはＳを介して結合する単座配位子又は、Ｏ，Ｓ又はＯ及びＳの両方を介して結合する二座配位子であり、そこでＸ，Ｙ及びＺは同一又は異なるものであり、そしてＸ，Ｙ及びＺは、二つのＭｎ原子の両方に互いに関係するトランス位置を占めることはない］。
【００３３】
好ましくは、前記（III）の種は、カチオン形態がＣＯの放出を阻害する恐れがあることから、中性若しくはアニオンである。
【００３４】
前記式（III）の化合物若しくはイオンは、３つの架橋配位子を有して示されている。化合物若しくはイオン構造の古典的原子計数分析（classical electron-counting analysis）によれば、Ｍｎ−Ｍｎ金属結合は、何等存在していない。しかしながら、Ｍｎ原子間の距離（本発明における使用のために、化合物やイオンのＸ線結晶解析から得られるように）は、それらＭｎ原子間の、ある形態の結合相互作用の存在を、排除してはいない。
【００３５】
前記Ｘ，Ｙ若しくはＺが単座配位子であるとき、かかる配位子は、前記式（Ｉ）の化合物若しくはイオンにおいて、単座配位子Ｘ及びＹに関連して記述された、好ましい配位子の中から選択され得る。
【００３６】
前記Ｘ，Ｙ若しくはＺがハロゲンであるとき、かかるハロゲンは、好ましくは、Ｃｌ，Ｂｒ若しくはＩである。最も好ましくは、ハロゲンは、Ｃｌである。
【００３７】
好ましくは、本発明（III）の薬剤組成物において、前記Ｘ，Ｙ及びＺの各々は、下記（ｉ）、（ii）及び（iii）から選ばれる配位子である：
（ｉ）
【化１２】
及びＡ並びにＢは、独立してＯ及びＳから選択され、そしてＷは、随意に置換された、アルケル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニルであり、又はＷは、−Ｎ（Ｒ3Ｒ4）基［但し、Ｒ3及びＲ4の各々は、独立して、Ｈ及び、随意に置換されたアルキルから選択され、或いは、Ｒ3及びＲ4は、随意に置換された、３〜６個のＣ原子を有するアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イル、又は−Ｒ5−Ｏ−Ｒ6−（但し、Ｒ5及びＲ6の各々は、随意に置換された、１〜３個のＣ原子を有するアルカン−ジ−イルである）にて共に与えられる］である；
（ii）
【化１３】
［但し、Ａ1，Ａ2，Ｂ1及びＢ2の各々は、独立して、Ｏ及びＳから選択され、そしてＺは、随意に置換されたアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルである］；及び
（iii）
【化１４】
［但し、Ａ及びＢは、Ｏ及びＳから独立して選択され、そして、Ｒ1及びＲ2の各々は、独立して、水素若しくは、場合により置換された、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルであり、或いは、Ｒ1及びＲ2は、一緒になって、場合により置換された単環若しくは多環の芳香族基である］。
【００３８】
より好ましくは、前記Ｗは、１〜１０個のＣ原子、好ましくは１〜４個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルであって、−ＣＯＯＨ，−ＣＳＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−Ｎ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの一つ若しくはそれ以上によって、随意に置換されたものであり、
前記Ｚは、２〜１０個のＣ原子（好ましくは、１〜５個のＣ原子）を有するアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルであって、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−ＮＨ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの一つ若しくはそれ以上によって、随意に置換されたものであり、そして、
前記Ｒ3及びＲ4の各々（Ｈではないとき）、Ｒ5及びＲ6は、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−ＮＨ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの何れか一つによって、随意に置換されている。
【００３９】
好ましくは、Ａ及びＢは同一であり、Ａ1及びＢ1は同一であり、或いは、Ａ2及びＢ2は同一である。Ａ1，Ｂ1，Ａ2及びＢ2は、全て同一であり得る。或いはまた、Ａ1及びＡ2は同一であり、又はＢ1及びＢ2は同一である。
【００４０】
好ましくは、前記Ｘ，Ｙ若しくはＺの各々は、下式のものである（但し、Ａ，Ｂ及びＷは、上記で定義された通りのものである）：
【化１５】
【００４１】
最も好ましくは、Ｘ，Ｙ及びＺの各々は、ハロゲン、アセチル、若しくはチオアセチル配位子である。
【００４２】
前記Ｗは、場合により置換された、１〜４個のＣ原子を有するアルキルであり得、又はＷは、場合により置換されたフェニルであり得る。最も好ましくは、Ｗは、未置換の、又は−ＯＨ，−ＯＲ’，−ＣＯＯＨ，−ＣＯＯＲ’，−ＮＨ2，−ＮＨ−ＣＯＯＨ若しくは−ＮＨ−ＣＯＯＲ’（但し、Ｒ’は、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである）で置換された、１〜４個のＣ原子を有するアルキルであり、或いはＷは、フェニルである。Ｗは、１〜４個のＣ原子を有する未置換のアルキルであることが出来る。
【００４３】
Ｚは、未置換のＣ１〜４アルカン−ジ−イルであり得る。好ましくは、Ｚは、ＣＨ2，ＣＨ2ＣＨ2若しくはＣＨ（ＣＨ3）である。
【００４４】
本発明の第三の態様に従うイオンの例は：［（ＯＣ）3Ｍｎ（μ−ＯＣＯＣＨ3）3Ｍｎ（ＣＯ）3］-である。このイオンは、また、以下のように表され得る：
【化１６】
【００４５】
本発明の第三の態様の組成物における使用のための好ましいイオンは、［Ｍｎ2（ＣＯ）6（Ｂｏｃ−アラニン）3］-及び［Ｍｎ2（ＣＯ）6Ｃｌ3］-を、上記のイオンに加えて含んでいる。
【００４６】
本発明の第四の態様においては、以下の式（IV）を有する化合物若しくはイオンが提供される：
【化１７】
［但し、Ｘ，Ｙ及びＺの各々は、Ｏ若しくはＳを通じて結合する単座配位子であり、或いはＯ，Ｓ若しくはＯ及びＳの両方を通じて結合する二座配位子であり、Ｘ，Ｙ及びＺは、同一若しくは異なるものであり、そしてＸ，Ｙ及びＺは、二つのＭｎ原子の両方の周りで互いに関連したトランス位置を占めることはない］。
【００４７】
この第四の態様がイオンを提供するとき、前記式（IV）の構造に関連して、全体的に、正若しくは負の電荷が存在していることが、理解されるであろう。かかる電荷は、−１、−２、若しくは−３の電荷であり得、或いは、＋１、＋２、若しくは＋３の電荷であり得る。
【００４８】
本発明の第三の態様の組成物における化合物若しくはイオンの単座配位子及び二座配位子にとって好ましいものは、また、本発明の第四の態様のアニオンの配位子にも適用される。好ましくは、第四の態様がイオンを提供するとき、かかるイオンは、製剤的に許容され得る対イオンを有している。
【００４９】
本発明の薬剤組成物は、一般に、製薬的に受け入れられ得る賦形剤、担体、緩衝剤、安定剤又は当業者に周知の他の材料を含有している。
【００５０】
そのような材料は、非毒性であるべきものであり、また活性成分の効力を過度に阻害しないものである。担体若しくは他の材料の正確な機能は、投与の経路、例えば、経口の、静脈内の、経皮性の、皮下の、鼻の、吸入の、筋肉内の、腹腔内の若しくは座薬の経路に依存している。
【００５１】
経口投与のための薬剤組成物は、錠剤、カプセル、粉末若しくは液体形態において存在し得る。錠剤は、ゼラチン若しくはアジュバント若しくは徐放性ポリマーの如き固形の担体を含むことが出来る。液状の薬剤組成物は、一般に、水、石油、動物若しくは植物油、鉱油又は合成油の如き液体キャリヤを含んでいる。生理食塩水、デキストロース若しくは他の糖類溶液、エチレングリコール、プロピレングリコール若しくはポリエチレングリコールの如きグリコールが含有せしめられ得る。他の溶媒の製剤的に許容され得る量が、また、含有せしめられ得、特に、組成物中に含有せしめられた所定の金属カルボニル化合物を溶解するために要請されるものである。
【００５２】
静脈、皮膚若しくは皮下注射或いは罹患部位での注射のために、活性成分が一般に発熱物質の存在しない、且つ適当なｐＨ、等張性及び安定性を有する非経口的に受け入れられ得る溶液の形態において存在する。当該技術において適切な技能を有する人であれば、使用するに適切な溶液、例えば、塩化ナトリウム注射、リンゲル注射、乳酸加リンゲル注射の如き等張なビヒクルを調製することは、申し分なく可能である。防腐剤、安定剤、緩衝剤、抗酸化剤及び／又は他の添加剤が必要に応じて含有せしめられる。無針注射のための配達システムが知られており、そして、そのようなシステムでの使用のための組成物が、適宜に調製され得る。
【００５３】
投与は、好ましくは、予防的に有効な量若しくは治療的に有効な量（予防は治療と考えられ得るかもしれないが、そのようなケースがあるかもしれない。）、個体にとって利益を示すに充分な量において行なわれる。投与される実際の量及び投与の割合並びに時間的経過は、処置されているものの性質や重症度に依存する。処置の処方箋、例えば、投薬に関する決定等は、一般の開業医や他の医者の職務の範囲内にあり、そして、一般に、処置されるべき疾病、個々の患者の状態、配達の部位、投与の方法及び開業医に知られている他の要因を考慮に入れることとなる。
【００５４】
上述した技法及びプロトコルの例は、「Remington's Pharmaceutical Sciences」 16th edition, Osol, A. (ed), 1980 において、見出され得るものである。
【００５５】
本発明に従って薬剤組成物を処方するとき、活性成分及び／又は溶媒の毒性が考慮されなければならない。
【００５６】
医薬の利益と毒性との間のバランスが考慮されるべきである。組成物の投薬及び処方は、一般に、提供される医薬の利益が成分の毒性による何等かのリスクに勝るように決定されることとなる。
【００５７】
本発明の第五の態様は、上記で定義されたような本発明に従う薬剤組成物若しくは化合物を投与する工程を含む、ＣＯを哺乳動物に導入する方法である。このＣＯを導入する方法は、好ましくは、急性の、肺性の及び慢性の高血圧の如き高血圧症、放射線障害、内毒素ショック、炎症、喘息やリウマチ様関節炎の如き炎症関連疾病、高酸素症誘引障害、アポトーシス、癌、移植拒絶反応、動脈硬化、虚血後の器官障害、心筋梗塞症、アンギナ、出血性ショック、敗血症、陰茎勃起機能障害及び成人の呼吸困難症候群の処置のためのものである。
【００５８】
ここに提供されたデータは、ＷＯ ０２／０９２０７５及びＷＯ ２００４／０４５５９８において提示された働きを伸張したものである。それらの文献に提示された作用に基づいて、本発明の方法は、急性の、肺性の、且つ慢性の高血圧の如き高血圧症、内毒素ショック、炎症、喘息やリウマチ様関節炎の如き炎症性関連疾病、高酸素症誘引障害、癌、移植拒絶反応、動脈硬化、虚血後の器官障害、心筋梗塞症、アンギナ、出血性ショック、敗血症及び成人呼吸困難症候群の治療のためのものであることが望ましい。より好ましくは、高血圧症、内毒素ショック、炎症、喘息やリウマチ様関節炎の如き炎症関連疾病、虚血後の器官障害、心筋梗塞症及び敗血症の治療のための方法である。更により好ましいのは、高血圧症、虚血後の器官障害及び心筋梗塞症の治療のための方法である。
【００５９】
また、本発明の、かかる態様は、体外若しくは隔離された器官の処置方法を含むものであって、それは、本発明に従う薬剤組成物に、該器官を接触せしめることからなるものである。金属カルボニルは、役に立つ一酸化炭素（ＣＯ）を生じさせて、虚血後の障害を制限する。本発明の方法において、処置される器官は、血液の供給から隔離された器官である。かかる器官は、例えば、臓器提供者の体外や臓器被提供者の体外にある供与された器官のように、体外に存在するものであり、或いはそれは、患者の体内に存在するという意味において、離隔され得るものであり、また外科手術の目的のために、血液の供給から離隔され得るものである。
【００６０】
例えば、該器官は、循環器官、呼吸器官、泌尿器官、消化器官、生殖器官、神経器官、筋肉若しくは皮膚弁或いは生育可能な細胞を含む人工臓器であり得る。
【００６１】
最も好ましくは、該器官は、心臓、肺、腎臓若しくは肝臓である。金属カルボニルを含む組成物との接触は、かかる器官を、組成物に、例えば浸漬したり或いはポンプで汲んだりして、晒す方法によって達成することが出来る。好ましくは、体に取り付けられた離隔された器官、即ち、バイパスされた器官は、組成物を用いて潅流される。体外に存在する器官は、好ましくは、組成物中に浸漬される。
【００６２】
ＷＯ ０２／０９２０７５やＷＯ ２００４／０４５５９８において、本発明者等の幾人かは、金属カルボニル化合物が、特定の疾病の処置において用いられ得ることを実証した。そして、それを更に展開することによって、本発明は、また、ＣＯを放出するための薬物の製造において、ここで記述されたような金属カルボニル化合物を生理学的ターゲット、特に、哺乳動物に対して用いることを提供して、生理学的作用、例えば、神経伝達若しくは血管拡張を刺激したり、或いは各種の処置のために提供される。その処置の対象としては、急性、肺性及び慢性の高血圧の如き高血圧症、放射線障害、内毒素ショック、炎症、喘息やリウマチ様関節炎の如き炎症性関連疾病、高酸素症誘引障害、アポトーシス、癌、移植拒絶反応、動脈硬化、虚血後の器官障害、心筋梗塞症、アンギナ、出血性ショック、敗血症、陰茎勃起機能障害及び成人の呼吸困難症候群である。そのような薬剤は、経口、静脈内、皮下、鼻、吸入、筋肉、腹腔若しくは座薬の経路によって投与するために適合される。好ましくは、本発明は、有機体に対して、皮膚若しくは粘膜を通じて金属カルボニル若しくはその分解生成物の供給を除外する。
【００６３】
より好ましくは、ここに記述されるような金属カルボニル化合物の使用は、急性、肺性及び慢性の高血圧の如き高血圧症、内毒素ショック、炎症、喘息やリウマチ様関節炎の如き炎症性関連疾病、高酸素症誘引障害、癌、移植拒絶反応、動脈硬化、虚血後の器官障害、心筋梗塞症、アンギナ、出血性ショック、敗血症及び成人の呼吸困難症候群の処置のための薬剤の製造にある。更に好ましいのは、高血圧症、内毒素ショック、炎症、喘息やリウマチ様関節炎の如き炎症関連疾病、虚血後の器官障害、心筋梗塞症及び敗血症の治療のための薬剤である。更に好ましいのは、高血圧症、虚血後の器官障害及び心筋梗塞症の治療のための薬剤である。
【００６４】
さらに、本発明は、ここに記述した金属カルボニルを、移植手術のための器官の保存及び／又は輸送の間等、体外で生存している哺乳動物の器官の処置において、例えば、潅流による処置において用いることを提供する。この目的のため、金属カルボニルは、溶解せしめられた形態において存在し、好ましくは、水性溶液において存在する。この生存器官は、心臓、腎臓、肝臓、皮膚若しくは筋肉組織片等の如き、生きている細胞を含む組織であり得る。
【００６５】
本発明の第六の態様は、薬剤溶液を製造するためのキットである。このキットは、個々に記述されている化合物と、製剤的に受け入れられ得る溶媒とからなっている。ここに記述された化合物のいくつかは、溶解時にＣＯを放出する。それ故に、そのようなＣＯＲＭの溶液における貯蔵は、ＣＯＲＭが分解し、或いは不活性となったり、生理学的ターゲットに対してＣＯを放出することが出来なくなったりするために、実用的ではない。そのようなＣＯＲＭは、ヒト若しくは哺乳動物の患者に対して投与する前に、本発明に従うキットを用いて、直ちに調製されることが望ましいのである。
【００６６】
定義
ここで用いられている「生理学的流体（physiological fluid ）」なる語は、生理学的システムに対する薬剤投与に適した流体、例えば、水、或いは生理食塩水の如きもの、又は生理学的システムにおいて既に存在している流体、例えば血漿若しくは血液の如きものに、関係乃至は属する（pertain）。
【００６７】
対イオン（Counter-ions）
対イオンとしては、毒性等を考慮して、適したものが採用され得る。カチオンの例としては、Ｎａ+，Ｋ+や、アンモニウム、置換アンモニウムのイオンがある。好ましくは、４級アンモニウムイオンにおいては、何等のＨも、例えば、［Ｍｅ4Ｎ］+や［Ｍｅ3ＮＣＨ2ＣＨ2ＯＨ］+における如く、Ｎに対して付いてはいない。以下の段落の次における Berge 及び Stahl の文献参照。
【００６８】
本発明における使用のための対イオンの例には、また、［（１５−ｃｒｏｗｎ−５）Ｎａ］+も含まれる。前記式（Ｉ）及び（III）の種は、また、［Ｐｈ3ＰＮＰＰｈ3］+のような対イオンを用いて準備され得る。上述せるように、本発明の組成物における対イオンは、製剤的に許容され得る対イオンであり、それ故に、［Ｐｈ3ＰＮＰＰｈ3］+を含む化合物若しくはイオンは、本発明の組成物における使用に適しているとは思われない。［Ｍｅ4Ｎ］+，Ｋ+及び［コリン］+が、好ましい対イオンであり、［Ｍｅ4Ｎ］+やＫ+が、最も好ましいものである。
【００６９】
塩（Salts）
活性化合物の対応する塩、例えば、製剤的に受け入れられ得る塩を準備したり、精製したり、及び／又は取り扱ったりすることは、都合の良いことであり、或いは、望ましいことである。製剤的に受け入れられ得る塩の例としては、Berge et al., 1977,「Pharmaceutically Acceptable Salts, 」J. Pharm. Sci., Vol. 66, pp. 1-19 において、議論されている。
【００７０】
例えば、化合物が、アニオン性であったり、或いは酸性基（例えば、−ＣＯＯＨは−ＣＯＯ-となり得、−ＣＳＯＨは−ＣＳＯ-又はＣＯＳ- となり得る）の如く、アニオン性となり得る官能基を有しているならば、塩は、適当なカチオンにて形成される。適当な無機のカチオンの例としては、これに限定されるものではないが、Ｎａ+ やＫ+ の如きアルカリ金属イオン、Ｃａ2+ やＭｇ2+ の如きアルカリ土類カチオン、及びＡｌ3+ の如き他のカチオンが含まれる。 適当な有機カチオンの例としては、これに限定されるものではないが、アンモニウムイオン（即ち、ＮＨ4+ ） 及び置換されたアンモニウムイオン （例えば、ＮＨ3Ｒ+ 、ＮＨ2Ｒ2+ 、ＮＨＲ3+ 、ＮＲ4+ ）が含まれる。
他に特定されない限り、特定の化合物に対する参照は、また、その塩形態のものを含んでいる。
【００７１】
ソルベート（Solvates）
活性化合物の対応するソルベートを製造し、精製し、及び／又は取り扱うことが便利であり、或いは望ましいものであり得る。「ソルベート」の語は、ここでは、通常の意味において用いられ、溶質（例えば、活性化合物、活性化合物の塩）と溶媒との複合物として参照される。溶媒が水であるときには、ソルベートは、好都合には、水和物として参照され得る。
他に特定されない限り、特定の化合物に対する参照は、また、そのソルベート形態のものを含んでいる。
【００７２】
配位子の配位（Ligand Co-ordination）
本発明の第一及び第二の態様に従う化合物及びイオンは、相互に関連する分子においてトランス（若しくは対向した）位置を占めることのない、配位子Ｘ及びＹを有する化合物及びイオンに限定される。それら配位子Ｘ及びＹが、相互に関連してシス(cis)位置を占めることとなることは、明らかなところである。
【００７３】
相互に関連した分子においてトランス位置を占めることのない、配位子Ｘ及びＹを有する８面体状のＭｎ化合物若しくはイオンは、以下のように示され得るものである：
【化１８】
【００７４】
本発明の第三及び第四の態様に従う化合物及びイオンは、各Ｍｎ原子の周りで互いに関連してトランス位置を占めることのない、配位子Ｘ，Ｙ及びＺを有する化合物に限定される。それら配位子Ｘ，Ｙ及びＺが、互いに関連してシス位置を占めることは、明らかなところである。
【００７５】
各Ｍｎ原子の周りで相互に関連してトランス位置を占めることのない、配位子Ｘ，Ｙ及びＺを橋絡することによって連結された、二つのＭｎ原子を有する化合物内の一つのＭｎ原子は、次のように示すことが出来る：
【化１９】
【００７６】
配位子Ｘ，Ｙ及びＺにおける破線は、それら配位子が、第二のＭｎ原子に、それぞれ結合されていることを示していることが、理解されるべきである。かかる第二の原子は、前記第一のＭｎ原子のそれと同一の配位子の配位を有している。
【００７７】
この出願を通じて、医療処置への参照は、ヒト及び獣医学的処置の両方を含むことが意図され、そして薬剤組成物に対する参照は、ヒト若しくは獣医学的処置における使用のための組成物を含むことが意図されている。
【図面の簡単な説明】
【００７８】
本発明を示す実験データは、添付の図面を参照して、ここに記述されており、そこにおいて：
【図１ａ−１ｋ】本発明に従う幾つかの化合物と、幾つかの比較化合物についての溶解性情報、ＣＯ放出データ、ＣＯ伸縮周波数（stretching frequency）、細胞毒性データ及び抗炎症性データを提示する表である。
【図２】ＣＯ電極を用いて測定されたＣＯＲＭ−３４９，ＣＯＲＭ３７１及びＣＯＲＭ−３７６からのＣＯ放出の所要時間を示している。
【図３】グアニル酸シクラーゼ阻害剤ＯＤＱ及びグリベンクリミド（glibenclimide）（Ｇｌｉ）を用いて、（ａ）ＣＯＲＭ−３７１；（ｂ）ＣＯＲＭ−３７６及び（ｃ）ＣＯＲＭ−３７６の濃度を変化させて処置した、予め収縮させたラットの大動脈の時間経過に伴う収縮の度合いを示している。
【発明を実施するための形態】
【００７９】
発明の具体例及び実験データ
図１ａ〜１ｋにおいて、最初のカラムは、出願人によって内部的に用いられた識別番号を示している。
【００８０】
図に記録されたデータは、次のように説明される：
（１）細胞毒性は、１０，５０若しくは１００μＭの各化合物を用いて、２４時間の間インキュベートされた、ＲＡＷ２６４．７マクロファージにおいて測定された。細胞生存率におけるロスが、コントロールの百分率として測定された。＊は、１００μＭで検出された毒性を示し；＊＊は、５０μＭで検出された毒性を示し；＊＊＊は、１０μＭで検出された毒性を示している；「無」は、細胞が生きていることを示し、また、何等の毒性も１００μＭまで検出されなかったことを示している；Ｎ．Ｐ．は、分析が行なわれなかったことを示している。
（２）抗炎症作用は、リポ多糖（ＬＰＳ）（１μｇ／ｍｌ）の存在下若しくは不存在下において、各化合物の１０，５０若しくは１００μＭを用いて、２４時間の間インキュベートされた、ＲＡＷ２６４．７マクロファージにおいて測定された。亜硝酸塩（nitrite）が、炎症の指示薬として用いられた。＊は、１００μＭで検出された炎症の減少を示し；＊＊は、５０μＭで検出された炎症の減少を示し；＊＊＊は、１０μＭで検出された炎症の減少を示している；「無」は、炎症に関して、化合物の何等の影響も存在しなかったことを示している；Ｎ．Ｐ．は、分析評価が行なわれなかったことを示している。
（３）分離された大動脈環を用いた実験は、血管弛緩の程度を評価することで行なわれた。各化合物の１００マイクロモル（１００μＭ）が、予め収縮された環に添加され、そして、血管弛緩が、最初の収縮の％として評価され、そこでは、良好（＋）若しくは大変良好（＋＋）として示されている。記号：−は、何等の弛緩も検出されなかったことを示している。
【００８１】
金属カルボニル錯体からのＣＯの放出が、カルボモノオキシミオグロビン（ＭｂＣＯ）へのデオキシミオグロビン（ｄｅｏｘｙ−Ｍｂ）の転化を測定することによって、分光光度法的に評価された。ＭｂＣＯは、５００〜６００ｎｍの間に特徴のある吸収スペクトルを有しており、遊離したＣＯの量を定量するために、５４０ｎｍでの変化が用いられる。ミオグロビン溶液は、公知の濃度及びｐＨで作られたホスフェート緩衝液に、該蛋白質を公知の濃度で溶解せしめることによって、新たに調製された。亜ジチオン酸ナトリウム（０．１％）が添加されて、各々の読み取りに先立って、ミオグロビンがデオキシ−Ｍｂに転化せしめられた。ＣＯＲＭは、ミオグロビン溶液への添加の前に、図１ａ〜１ｋの表の溶解性の欄に特定された溶媒に溶解された。
【００８２】
金属カルボニル錯体からのＣＯの放出は、また、 World Precision Instrument （スチーブネージ、ハーツ、ＵＫ）から購入された、プロトタイプの電極を用いて検出された。そのＣＯ電極は、膜被覆の電流測定センサであって、ナイトリック・オキシド（nitric oxide）（ＮＯ）センサに類似した基本操作原理に基づいて設計されたものである。実際に、かかるＣＯセンサは、平衡電位（poise potential）が異なる値（ＮＯに対する８６０ｍＶと対照したものとしてのＣＯに対する９００ｍＶ）に設定されることにて提供される、電流信号の検出のための ISO−NO Mark II meter に接続され得るものである。原則的に、ＣＯは、ガス透過膜を通って拡散し、そしてそれから、作用電極上でＣＯ2に酸化される。この酸化は、溶液中におけるＣＯ濃度に直接に関係し得る大きさの電流を作り出すこととなる。ＣＯセンサは、標準曲線を生じるように、そして異なるｐＨと温度で、ＣＯＲＭ化合物からのＣＯ放出速度を演算するように用いられた。電極が異なるｐＨの溶液中に浸漬され、ＣＯＲＭ化合物の添加に先立って、３０分間平衡化された。実験は、 Grant W6 自動調温装置（ケンブリッジ）を用いて、所望の温度に維持された。この方法は、本願出願人の先の出願：ＷＯ ２００５／１１４１６１に記載されている。
【００８３】
細胞培養と生物学的分析
この分析は、「Sawle et. al., British Journal of Pharmacology (2005) 145, 800-810」に記載のものに対応しており、それに対する参照が為されるべきである。
【００８４】
ネズミのＲＡＷ２６４．７単球マクロファージが、 European Collection of Cell Cultures (ソールズベリー、ウィルトシャー、ＵＫ) から購入され、そして、１０％ウシ胎児血清、２ｍＭＬ−グルタミン、１００単位ｍｌ-1ペニシリン、及び０．１ｍｇｍｌ-1ストレプトマイシンで補足された Dulbecco's modified Eagle's medium （ＤＭＥＭ）中で培養された。培養物は、５％ＣＯ2、湿潤雰囲気中において、３７℃に維持され、そして、実験が、大略８０〜９０％の集密にて、セル上で行なわれた。マクロファージは、各ＣＯＲＭ（１０，５０及び１００μＭ）の存在下、若しくは不在下において、ＬＰＳ（１μｇｍｌ-1）に対して２４時間の間曝され、そして、亜硝酸塩レベルと細胞毒性とが、インキュベーションの終了時に決定された。亜硝酸塩レベルは、先に述べた（Foresti et al. J. Biol. Chem. 272, 18411-18417, (1997)）ようなグリース法（Griess method）を用いて決定された。このパラメータの測定は、ＮＯ生成及び炎症の指示として、広く受け入れられている。簡単に言えば、２４ウェル・プレートで培養された処理セルから培地が移され、９６ウェル・プレート（ウェル当たり５０μｌ）内に置かれた。グリース試薬がそれぞれのウェルに添加されて、反応が開始され、プレートは１０分間振り動かされ、そして、吸光度が Molecular Devices VERSAmax plate reader にて、５５０ｎｍで読み取られた。各々のサンプルにおける亜硝酸塩レベルが、亜硝酸ソーダ（セル培養媒体中０μＭ〜３００μＭ）を用いて生じた標準カーブから算出された。細胞生存度は、 Alamar Blue 分析キットを用いて決定され、そして、先に述べた（Clark et al. Biochem. J. 348, 615-619, (2000)）ように、製造者の指示（Serotec, UK）に従って行なわれた。分析は、酸化（青）形態から還元（赤）形態に変化するレドックス指示薬を用いて、生きている細胞の代謝能力を検出することを基本とするものである。赤い色の強度が細胞の代謝作用に比例し、５７０ｎｍと６００ｎｍとの間の吸光度における差異として計算され、そしてコントロールの百分率として表示される。
【００８５】
既に述べたように、細胞毒性は、各々の化合物の１０，５０若しくは１００μＭを用いて、２４時間インキュベートされた、マウスのＲＡＷ２６４．７マクロファージにおいて測定された。細胞生存度におけるロスは、コントロールの百分率として測定された。
【００８６】
先述の如く、抗炎症作用が、リポ多糖類（ＬＰＳ）（１μｇ／ｍｌ）の存在下若しくは不在下において、各化合物の１０，５０若しくは１００μＭを用いて、２４時間インキュベートされた、マウスのＲＡＷ２６４．７マクロファージにおいて測定された。培養培地における亜硝酸塩が、炎症のインジケータとして測定された。本発明の範囲内の化合物が、一般的に、抗炎症作用を示す一方、ＣＯＲＭ３５０及びＣＯＲＭ３７９は、実施のテストにおいて、そのようではなかった。それら二つの化合物は、その迅速なＣＯ放出のために、ここで論じられる処置において、有用な効果を有しているものと予測されている。
【００８７】
ＣＯ放出速度は図１ａ〜１ｋに示され、ハーフタイム（分）として表されている。遅い放出速度（ハーフタイム＞２００分）が、比較化合物に対して示されている一方、速い放出速度（ハーフタイム＜５０分）が、本発明の範囲内の化合物には見出された。例えば、５つのカルボニル配位子を有するＣＯＲＭ３０９，３１０及び３１８は、４つのカルボニル配位子及び２つのハロゲン配位子を有する対応する化合物（ＣＯＲＭ３３４，３３８，３６５）よりも更に長いＣＯ放出時間を有している。３つのカルボニル配位子を有する化合物は、配位子の炭素原子或いは窒素原子がＭｎに結合している化合物と同様に、ＣＯをゆっくりと放出した。遅い放出は、また、Ｍｎ−Ｍｎ結合を有する化合物（ＣＯＲＭ３２５）にも見出された。
【００８８】
溶解性の情報は、Ｍｎ−ＣＯ錯体がアニオンであるイオン性の化合物が、一般に、生物学的な使用において有利となり得る水溶性であることを示している。ＣＯＲＭ３７８の如き電荷のない錯体は、適当な配位子の存在によって水溶性と為され得る。
【００８９】
ＣＯ伸縮周波数は、興味のあることである。一般に、弱い金属−ＣＯ結合に伴う高いＣＯ伸縮周波数は、ＣＯの容易な放出を表すものであるが、そのことは、図１ａ〜１ｋにおける本発明の化合物の場合には表れない。
【００９０】
試験された本発明の化合物は、主として低い若しくはゼロの細胞毒性を示した。細胞障害のある化合物でさえ、その利点が、その毒性より勝るか、或いは、その有益な効果が、非吸収性形態において、例えば、基質に結合せしめられる等して得られるか、の何れかにおいて、薬剤に用いるに適したものとなり得る。
【００９１】
図１ａ〜１ｋが示しているように、本発明の化合物において、カルボニル以外の２つの配位子は、相互に関してトランス（対向した）Ｍｎ−結合位置を占めることはない。Ｘ線データは、ＣＯＲＭ３７１において、配位子が、Ｏを介してではなく、Ｓを通じてＭｎ原子に結合していることを示している。
【００９２】
ＣＯＲＭ３７１やＣＯＲＭ３７６に対する血管拡張データは、本発明者等の先の出願：ＷＯ ２００４／０４５５９９において、先に記載されたようにして、測定された。これは、以下により詳細に記載されている。
【００９３】
隔離されたラットの大動脈環（isolated rat aortic rings）の調製及び実験プロトコル
隔離された大動脈環の調製の方法が、以前に記述されている（Summut et al Br J Pharmacol 125: 1437-1444, 1998; Motterlini et al Circ Res 90: E17-E24, 2002）。胸部の大動脈が、 Sprague-Dawley ラット（３５０〜４５０ｇ）から離隔され、そして、ｍＭで、１１８ＮａＣｌ、４．７ＫＣｌ、１．２ＫＨ2ＰＯ4、１．２ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ、２２ＮａＨＣＯ3、１１グルコース、０．０３Ｋ+ＥＤＴＡ、２．５ＣａＣｌ2を含み、１０μＭのインドメタシンで補足された冷 Krebs-Henseleit 緩衝液（４℃、ｐＨ７．４）で洗われた。各大動脈は、外膜組織が切り取られ、そして、環状部分（〜３ｍｍ長）が、中央の大動脈のセグメントから取り出された。各環は、それから、３７℃に保たれた、連続的に９５％Ｏ2−５％ＣＯ2のガスが供給される Krebs-Henseleit 緩衝液を含む９−ｍＬの器官浴（organ bath）中にて、２つのステンレススチールのフックの間に取り付けられた。一つのフックは Grass FT03 等張力変換器（isometric force transducer）に取り付け、もう片方を、大動脈環の静止張力の制御のために、ソリに固定された。かかる環は、最初に、予め決定した最適条件である２ｇの静止張力の下に、３０分間かけて平衡にさせた。張力の連続的な記録は、 Grass 7D ポリグラフ（Grass Instruments、クインシー、ＭＡ）を、 AcqKnowledgeTM ソフトウェア（Linton Instruments、ノーフォーク、ＵＫ）を使用した Biopac MP100 システムと組み合わせて行なわれた。各プロトコルを実行する前に、内部参照（internal reference）を供給し、且つ組織間の収縮性の感度における変異性を制御するために、該環が標準投与量のＫＣｌ（１００ｍＭ）にて収縮させられた。ＹＣ−１（最終濃度５μＭ、３０分間のプレインキュベーション）の有無により、ＣＯＲＭ−３（２５μＭ）の弛緩応答は、フェニレフリン（１μｍｏｌ／Ｌ）にて予め収縮させた大動脈環において評価された。
【００９４】
結果
図３（ａ）は、ＣＯＲＭ−３７１が、それの大動脈環への添加に従って、収縮における濃度に依存した減少を惹起したことを示している。
図３（ｂ）は、ＣＯＲＭ−３７６が、それの大動脈環への添加に続く収縮において、濃度に依存した収縮を惹起したことを示している。対比において、ｉＣＯＲＭ−３７６（不活性な同等物）が実験において用いられたとき、収縮は、コントロールと同様に残っていた。
図３（ｃ）は、グアニル酸シクラーゼＯＤＱの阻害剤が、ＣＯＲＭ−３７６にて引出された血管弛緩作用を著しく阻害したことを示している。しかしながら、二つの異なる濃度でのグリベンクリミド（glibenclimide）によるＡＴＰ−依存Ｋ+チャンネル（channnel）の阻害は、ＣＯＲＭ−３７６−仲介拡張に影響していない。ＣＯＲＭ−３７１とＣＯＲＭ−３７６の両方は、大動脈環モデルにおいて、良好な血管拡張剤である。ＣＯＲＭ−３７６による弛緩の下にあるメカニズムは、ｃＧＭＰを生成するために、ＣＯの放出とグアニル酸シクラーゼの活性化を含んでいるように思われる。ＡＴＰ−依存Ｋ+チャンネルは、ＣＯＲＭ−３７６−仲介拡張プロセスに関与しているとは思われない。
【００９５】
合成
このセクションにおいて、番号［１］，［２］，［３］等は、後掲の参考文献を示している。それら参考文献の幾つかは、特定のＭｎアニオンや異なるカチオンを有する化合物を示している。
【００９６】
以下のＭrは、計算された分子量である。ｍ／ｚは、質量分析法によって得られた分子量である。
【００９７】
ＣＯＲＭ−３０９［ＭｎＢｒ（ＣＯ）5］ ［１］
［Ｍｎ2（ＣＯ）10］の４．６ｇ（０．０１１８ｍｏｌ）が、窒素下に、ＣＣｌ4の５０ｍｌに溶解され、そして、その系が、室温で５〜１０分間攪拌された。０．７９ｍｌ（０．０１５２ｍｏｌ）のＢｒ2が、それから、ゆっくりと（５〜１０分）添加された。更に、かかる系は、４０℃で１時間、反応させられた。これに続いて、溶媒が除去され、そして粗製物が、３倍の水で洗浄された。それから、それは、真空乾燥された。
【００９８】
次いで、かかる粗製物は、ＣＨ2Ｃｌ2の〜１５０ｍｌに溶解され、濾過され、そして、ヘキサンの〜６０ｍｌが添加された。それから、その溶液の容量が、ロータリ・エバポレータで〜２５ｍｌまで、生成物の沈殿が生じるポイントまで、ゆっくりと低減せしめられた。その後、濾過され、そして、冷石油エーテルの所定割合（４０／６０）で、洗浄された。４．９１３ｇのオレンジ色の固体が得られた。その収率は、７６％であった。Ｍr＝２７４．８９。
【００９９】
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３８３．０（ＣＯ），３８８．８（ＣＯ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−１１３９線幅（line width）５６０Ｈｚ
ＩＲ（ＣＣｌ4）ν（ｃｍ-1）：２１３５（ｍ），２０５３（ｖｓ），２０２２（ｗ），２００２（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：２７４／２７６（Ｍ+），２１８／２２０（Ｍ+−２ＣＯ），１９０／１９２（Ｍ+−３ＣＯ），１６２／１６４（Ｍ+−４ＣＯ），１３４／１３６（Ｍ+−５ＣＯ）
元素分析：ＭｎＣ5Ｏ5Ｂｒ実測（計算）Ｃ：２１．７３（２１．８５），Ｂｒ：２９．０５（２９．０７）
【０１００】
ＣＯＲＭ−３１０［ＭｎＩ（ＣＯ）5］ ［２］
１％ナトリウムアマルガムが、窒素雰囲気下、 Schlenk チューブ内において準備された（６ｍｌＨｇ及び〜９００ｍｇＮａ）。これに対して、乾燥ＴＨＦ（テトラフドロフラン）の４０ｍｌが添加され、そして、２．００ｇ（５．１３ｍｍｏｌ）の［Ｍｎ2（ＣＯ）10］が添加され、更に、その系が４０分間激しく攪拌された。
【０１０１】
その緑色の不透明な「溶液」が、かかる第一の Schlenk チューブから、また、窒素雰囲気下に置かれた第二の Schlenk チューブに移行せしめられた。これに対して、２０ｍｌのＴＨＦにおけるＩ2（２．６５０ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）の溶液が、一滴ずつ（〜３０分）添加された。その溶液は、ゆっくりと、透明な濃赤色／褐色／オレンジ色の色に変化した。かかるＩ2溶液の完全な添加の後、更に、１０分間の攪拌が続けられた。
【０１０２】
それから、溶媒がロータリ・エバポレータで除去された。その残渣が、１：１ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサン混合物の１２０ｍｌで抽出された。次いで、その抽出物は濾過され、そして、溶媒がロータリ・エバポレータで除去された。
【０１０３】
生成物がヘキサンから−２０℃で再結晶され、２．３８７ｇのオレンジ色の針状物を得た。収率は７２％であった。Ｍr＝３２１．８９。
【０１０４】
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３８５．７（ＣＯ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−１４７２線幅６８０Ｈｚ
ＩＲ（ＣＣｌ4）ν（ｃｍ-1）：２１２７（ｍ），２０４５（ｓ），２０１６（ｍ，ｓｈ），２００４（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：３２２（Ｍ+），２６６（Ｍ+−２ＣＯ），２３８（Ｍ+−３ＣＯ），２１０（Ｍ+−４ＣＯ），１８２（Ｍ+−５ＣＯ）
元素分析：ＭｎＣ5Ｏ5Ｉ実測（計算）Ｃ：１８．６４（１８．６６），Ｉ：３９．６８（３９．４２）
【０１０５】
ＣＯＲＭ−３１２［ＰＰＮ］［Ｍｎ2（ＣＯ）6Ｃｌ3］ ［３］
２００ｍｇ（０．８７ｍｍｏｌ）の［ＭｎＣｌ（ＣＯ）5］と、３５０ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）のＰＰＮＣｌが、窒素下で１時間、１０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2中において、共に還流させられた。室温に冷却した後、更に１０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2が添加され、溶液から出てきた生成物が溶解された。それから、その溶液が濾過され、そして、５０ｍｌのヘキサンが添加された。
【０１０６】
生成物は、直ちに沈殿し出したが、その沈殿を完全に且つ確実に行なうために、４５分間、その状態に保持されるようにした。かかる生成物は濾別され、ヘキサンで洗浄され、そしてそれから、真空乾燥された。４２９ｍｇの鮮やかな黄色の固体が得られた。収率は１００％であった。
【０１０７】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）７．４７（メタ、パラ、Ｐｈ），７．６１（オルト、Ｐｈ）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）１２７．０（ipso，Ｎ＝１０８Ｈｚ），１２９．６（メタ、Ｎ＝１３Ｈｚ），１３２．２（オルト、Ｎ＝１１Ｈｚ），１３３．９（パラ），２２２．２（ＣＯ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３８３．３（ＣＯ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−２６７線幅３２８０Ｈｚ
質量分析（ＥＳ-）（ｍ／ｚ）：２９９（［Ｍｎ2（ＣＯ）335Ｃｌ3］-）；２４３（［Ｍｎ2（ＣＯ）35Ｃｌ3］-）
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２０２４（ｓ），１９３４（ｖｓ）
【０１０８】
この予備的な分析データに基づいて、生成物は、最初は、［ＰＰＮ］［Ｍｎ（ＣＯ）4Ｃｌ2］であると確認された。しかしながら、更なる分析、特にＸ線結晶構造分析により、かかる生成物が表題の構造を有していることが、明らかとなった。［Ｍｎ2（ＣＯ）6Ｃｌ3］-の構造は、また、報告されている。 A. Sieker, A. J. Blake and B. F. G. Johnson, "New mixed carbonyl-nitro and -nitrito complexes of manganese and rhenium," J. Chem. Soc., Dalton Trans., 1996, 1419-27 を参照されたい。
【０１０９】
ＣＯＲＭ−３１３［ＭｎＣｌ（ＣＯ）3（ｂｐｙ）］ ［４］
１１５ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）の［ＭｎＣｌ（ＣＯ）5］（ＣＯＲＭ−３１８）と、７８ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）の２，２’−ビピリジンとが、窒素下において、〜４５分間、１５ｍｌのエーテル中において、共に還流せしめられた。この時間の間、生成物が沈殿して出た。
【０１１０】
それから、かかる系が、完全な沈殿を確実にするために、−２０℃に冷却され、そして、生成物が濾過によって集められた。冷エタノールで数回洗浄され、そしてそれから、真空乾燥された。１４９ｍｇのオレンジ色の固体が得られた。収率は９０％であった。Ｍr＝３３０．６１。
【０１１１】
（ｍ／ｚ）（−Ｃｌ）２９５．1Ｈ（δ，ｐｐｍ），７．５５（Ｈ5），８．０３（Ｈ4），８．１７（Ｈ3），９．２（Ｈ6）．
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）７．５５（ｔ｛Ｊ＝６．１Ｈｚ｝，Ｈ5 １Ｈ），８．０３（ｔ｛Ｊ＝７．４Ｈｚ｝，Ｈ4 １Ｈ），８．１７（ｄ，｛Ｊ＝７．４Ｈｚ｝，Ｈ3 １Ｈ），９．２（ｄ｛Ｊ＝４．９Ｈｚ｝，Ｈ6 １Ｈ）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）１２２．８（Ｃ3又はＣ5），１２６．６（Ｃ3又はＣ5），１３８．８（Ｃ4），１５３．６（Ｃ6），１５５．８（Ｃ2）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３７６．９（ＣＯ trans to Ｃｌ），３８２．７（ＣＯｓ trans to Ｎ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）１７４線幅４９５０Ｈｚ
ＩＲ（ＴＨＦ）ν（ｃｍ-1）：２０２５（ｖｓ），１９３５（ｓ），１９１３（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：２９５（Ｍ+−Ｃｌ），２４６／２４８（Ｍ+−３ＣＯ），２１１（Ｍ+−３ＣＯ−Ｃｌ）
元素分析：ＭｎＣ13Ｈ8Ｎ2Ｏ3Ｃｌ実測（計算）Ｃ：４６．８８（４７．２３），Ｈ：２．２０（２．４４），Ｎ：８．３４（８．４７），Ｃｌ：１０．７９（１０．７２）
【０１１２】
ＣＯＲＭ−３１８［ＭｎＣｌ（ＣＯ）5］
方法（ａ） ［１］，［２］
２．００ｇ（５．１３ｍｍｏｌ）の［Ｍｎ2（ＣＯ）10］が、窒素下で、氷浴中において、脱ガスされたＣＣｌ4の最小量（〜４０ｍｌ）に溶解せしめられた。それから、ＣＣｌ4のＣｌ2飽和サンプル（１２．５ｍｌ）が、平衡圧力滴下漏斗を用いて、攪拌下に、一滴ずつ（〜３０分）添加された。この完全な添加の後、その系が、室温に温められるようにした。そして、更に４時間の間攪拌された。
【０１１３】
黄色い沈殿物が、確実に形成された。それが濾別され、そして、ＣＣｌ4で数回洗浄され、更に、真空乾燥された。得られた生成物の質量は０．９１５ｇであった。収率は３９％であった。
【０１１４】
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３８９．２（ＣＯ trans to Ｃｌ），３８１．５（ＣＯ trans to ＣＯ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−９５４線幅３４０Ｈｚ
ＩＲ（ＣＣｌ4）ν（ｃｍ-1）：２１４０（ｗ），２０５５（ｖｓ），２０２４（ｗ），１９９９（ｍ）
質量分析（ｍ／ｚ）：２３０／２３２（Ｍ+），１７４／１７６（Ｍ+−２ＣＯ），１４６／１４８（Ｍ+−３ＣＯ），１１８／１２０（Ｍ+−４ＣＯ），９０／９２（Ｍ+−５ＣＯ）
【０１１５】
方法（ｂ） ［５］
１．０８ｇ（２．７６ｍｍｏｌ）の［Ｍｎ2（ＣＯ）10］が、窒素下で、乾燥ＣＨ2Ｃｌ2の７５ｍｌに溶解せしめられた。４ｍｌ（０．０４８ｍｏｌ）のＳＯ2Ｃｌ2が、それから、かなりゆっくりと（５〜１０分）添加された。系が、幾らかの生成物が溶液から出てきて、そして、ＩＲが、反応が完結していることを示すポイントまで、〜８日間反応するようにされた。
【０１１６】
溶媒が真空下で除去され、そして、残った固体がエタノールで数回洗浄され、更に真空乾燥された。１．２２５ｇの黄色の固体が得られた。収率は９６％であった。
【０１１７】
ＣＯＲＭ−３２２［ＭｎＢｒ（ＣＯ）3（２，２’−ビキノリル）］ ［６］
１３７ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）の［ＭｎＢｒ（ＣＯ）5］（ＣＯＲＭ−３０９）と、１１５ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）の２，２’−ビキノリルとが、窒素下で、〜３時間、１０ｍｌのエーテル中において、共に還流させられた。この時間の間、生成物が沈殿して出た。過剰の［ＭｎＢｒ（ＣＯ）5］が、エーテル中におけるビキノリルの不溶性のために用いられていることに注意されたい。
【０１１８】
それから、系が、−２０℃に冷却されて、完全な沈殿が確実に為され、そして、生成物が濾過によって集められた。それは、冷エーテルで数回洗浄され、そしてそれから、真空乾燥された。２０６ｍｇの濃赤色の固体が得られた。収率は９６％であった。Ｍr＝４７５．１８。
【０１１９】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）７．７８（ｔ｛Ｊ＝６．０Ｈｚ｝Ｈ6），８．０３（ｔ｛Ｊ＝６．８Ｈｚ｝Ｈ7，Ｈ8），８．３３（ｄ｛Ｊ＝７．７Ｈｚ｝，Ｈ4），８．５５（ｄ｛Ｊ＝６．６Ｈｚ｝Ｈ9），８．９９（ｄ｛Ｊ＝８．８Ｈｚ｝，Ｈ3）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）２８３線幅３５００Ｈｚ
ＩＲ（ＴＨＦ）ν（ｃｍ-1）：２０２１（ｖｓ），１９４２（ｓ），１９１２（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：３９５（Ｍ+−Ｂｒ），３３９（Ｍ+−Ｂｒ−２ＣＯ），３１１（Ｍ+−Ｂｒ−３ＣＯ）
元素分析：ＭｎＣ21Ｈ12Ｎ2Ｏ3Ｂｒ実測（計算）Ｃ：５２．８５（５３．０８），Ｈ：２．３６（２．５５），Ｎ：５．８４（５．９０），Ｂｒ：１６．８７（１６．８２）
【０１２０】
ＣＯＲＭ−３２４［ＭｎＢｒ（ＣＯ）3｛Ｐ（ＯＭｅ）3｝2］ ［５］
１５０ｍｇ（０．５４２ｍｍｏｌ）の［ＭｎＢｒ（ＣＯ）5］と、１０５ｍｇ／１００μｌ（０．８４８ｍｍｏｌ）のＰ（ＯＭｅ）3とが、窒素下で、４時間、８ｍｌのベンゼン中において、共に還流せしめられた。これに続いて、溶媒が除去されて、オレンジ色のオイルを与えた。これを、熱石油エーテル（４０／６０）から再結晶して、オレンジ色の固体を得た。
【０１２１】
しかしながら、かかる生成物は不純なものであり、それで、それは、クロマトグラフィによって精製された。シリカゲルのカラムが、石油エーテル（４０／６０）を用いて準備された（４０×３ｃｍ）。バンド１（黄色）が、５：１石油エーテル／エーテルで溶出した。これは、［ＭｎＢｒ（ＣＯ）3｛Ｐ（ＯＭｅ）3｝2］の mer−trans 異性体として、（ＩＲによって）同定された。７８ｍｇの黄色／褐色の固体が得られた。収率は、３０．８％であった。
【０１２２】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３．８０（ＣＨ3，Ｎ＝１１Ｈｚ）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）５３．２（ＣＨ3），２１４．１（ＣＯｓ trans to Ｐ），２１８．７（ＣＯ trans to Ｂｒ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３７３．５（ＣＯ），６１．６（ＯＭｅ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−１２６７線幅５１００Ｈｚ
ＩＲ（Ｅｔ2Ｏ）ν（ｃｍ-1）：２０５４（ｗ），１９７２（ｖｓ），１９５０（ｍ）
質量分析（ｍ／ｚ）：３８７（Ｍ+−Ｂｒ），３３１（Ｍ+−Ｂｒ−２ＣＯ）
元素分析：ＭｎＣ9Ｈ18Ｐ2Ｏ9Ｂｒ実測（計算）Ｃ：２２．８０（２３．１５），Ｈ：３．４５（３．８８），Ｂｒ：１６．８１（１７．１１）
【０１２３】
バンド２（黄色）が、３：１石油エーテル／エーテルで溶出した。これは、［ＭｎＢｒ（ＣＯ）3｛Ｐ（ＯＭｅ）3｝2］のfac−異性体として、（ＩＲによって）同定された。不確定な量の黄色オイルが得られた。ＩＲ（Ｅｔ2Ｏ）ν（ｃｍ-1）：２０４３（ｓ），１９７７（ｓ），１９３７（ｓ）。
【０１２４】
バンド３（黄色）が、３：１の石油エーテル／エーテルで溶出した。これは、３置換生成物［ＭｎＢｒ（ＣＯ）2｛Ｐ（ＯＭｅ）3｝3］として、（ＩＲによって）同定された。２５ｍｇの黄色の固体が得られた。その収率は、８．２％であった。ＩＲ（Ｅｔ2Ｏ）ν（ｃｍ-1）：１９７９（ｓ），１９００（ｓ）。
【０１２５】
ＣＯＲＭ−３２５［Ｍｎ（ＣＯ）4（ＰＰｈ3）］2 ［７］
１．０ｇ（２．６ｍｍｏｌ）の［Ｍｎ2（ＣＯ）10］と、１．３３ｇ（５．２ｍｍｏｌ）のＰＰｈ3とが、窒素下、２時間、２０ｍｌのペンタノール中において、共に、１３０℃に加熱された。この時間の間、溶液は赤色に変わり、そしてそれから、オレンジ色に変わり、更に、生成物が沈殿した。この系は、室温に冷却されて、それから、生成物が濾過によって集められた。それは、石油エーテルの幾らかの割合（４０／６０）で、洗浄された。
【０１２６】
生成物が、ベンゼン／ヘプタンから再結晶され、そしてそれから、ヘプタンと、更に石油エーテル（４０／６０）で洗浄された。二つの収獲が、オレンジ色固体の（０．５１１ｇ及び０．３３２ｇ）として得られた。総収率は３８％であった。Ｍr＝８５８．５４。
【０１２７】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）７．４５（mult、メタ、パラ３Ｈ），７．５２（mult、オルソ２Ｈ）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）１３７．１（ipso，1ＪCP＝４１．１Ｈｚ），１３３．０（オルソ、2ＪCP＝１０．６Ｈｚ），１３０．３（パラ），１２８．９（メタ、3ＪCP＝９．４Ｈｚ），２２７．１（ＣＯ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３８０．７（ＣＯ）
31Ｐ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）７６．０８（ＰＰｈ3）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−２３９１線幅１８７Ｈｚ
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：１９８５（ｍ，ｓｈ），１９５３（ｖｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：４２９（Ｍ／２+），４０１（Ｍ／２+−ＣＯ），３１７（Ｍ／２+−４ＣＯ），（−２ＰＰｈ3，−２ＣＯ，＋Ｈ+）２７９
元素分析：Ｍｎ2Ｃ44Ｈ30Ｐ2Ｏ8実測（計算）Ｃ：６１．８９（６１．５６），Ｈ：３．６６（３．５２）
【０１２８】
ＣＯＲＭ−３２８［ＭｎＢｒ（ＣＯ）3（２，２’−ビピリジン）］［７］
２７５ｍｇ（１ｍｍｏｌ）の［ＭｎＢｒ（ＣＯ）5］と、１７２ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）の２，２’−ビピリジン（即ち、やや過剰）とが、窒素下で、〜５時間、２０ｍｌのエーテル中において、共に還流せしめられた。反応は、［ＭｎＢｒ（ＣＯ）5］が、最早存在しなくなったことが明らかになるまで、ＩＲ分光検査法によって監視された。この時間の間に、生成物が沈殿して出た。
【０１２９】
それから、系が−２０℃に冷却されて、完全な沈殿が確実とされ、そして、生成物が濾過によって集められた。それは、冷エーテルで数回洗浄され、そしてそれから、真空乾燥された。３５６ｍｇのオレンジ色の固体が得られた。収率は、９５％であった。Ｍr＝３７５。
【０１３０】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）７．７８（ｔ｛Ｊ＝６．０Ｈｚ｝Ｈ6），８．０３（ｔ｛Ｊ＝６．８Ｈｚ｝Ｈ7，Ｈ8），８．３３（ｄ｛Ｊ＝７．７Ｈｚ｝，Ｈ4），８．５５（ｄ｛Ｊ＝６．６Ｈｚ｝Ｈ9），８．９９（ｄ｛Ｊ＝８．８Ｈｚ｝，Ｈ3）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）測定不能
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）２８３線幅３５００Ｈｚ
ＩＲ（ＴＨＦ）ν（ｃｍ-1）：２０２１（ｖｓ），１９４２（ｓ），１９１２（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：２９５（Ｍ+−Ｂｒ），２３９（Ｍ+−Ｂｒ−２ＣＯ），２１１（Ｍ+−Ｂｒ−３ＣＯ）
元素分析：ＭｎＣ21Ｈ12Ｎ2Ｏ3Ｂｒ実測（計算）Ｃ：５２．８５（５３．０８），Ｈ：２．３６（２．５５），Ｎ：５．８４（５．９０），Ｂｒ：１６．８７（１６．８２）
【０１３１】
イソプロピル−ジアザブタジエン（iＰｒ−ＤＡＢ） ［９］ ＣＯＲＭ−３３１にお ける使用
７．２５５ｇ（０．０５ｍｏｌ）のグリオキサル（４０％水溶液）が、窒素下で、〜５−１０ｍｌの水に添加された。それから、１０．９ｍｌ（０．１２８ｍｏｌ）のイソプロピルアミンが、激しく攪拌しつつ、一滴ずつ添加され、そして、反応が活発となった。更に、それは、〜２−３時間攪拌された。
【０１３２】
これに続いて、生成物が、３倍の割合のエーテルで抽出され、硫酸マグネシウムで乾燥され、そしてそれから、濾過された。生じた溶液が、ロータリ・エバポレータで乾燥に付されて、灰色／淡い褐色の固体を得た。これを、−８０℃で、エーテルから再結晶した。１．２６８ｇの白色の針状物が得られた。収率は１８％であった。
【０１３３】
ＣＯＲＭ−３３１［ＭｎＣｌ（ＣＯ）3（iＰｒ−ＤＡＢ）］［１０］
１１５ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）の［ＭｎＣｌ（ＣＯ）5］と、７０．２ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）のiＰｒ−ＤＡＢとが、窒素下で、〜１時間、１０ｍｌのエーテル中において、共に還流させられた。この時間の間、生成物が沈殿して出た。
【０１３４】
次いで、系が−２０℃に冷却されて、完全な沈殿が確実と為され、そして、生成物が濾過によって集められた。それは、冷エーテルで数回洗浄され、そしてそれから、真空乾燥された。１４０ｍｇのオレンジ色の固体が得られた。収率は、８９％であった。Ｍr＝３１４。
【０１３５】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）１．５６（ｓ，ＣＨ3 １２Ｈ），４．４４（mult，iＰｒ ＣＨ ２Ｈ），８．２５（ｓ、イミン ＣＨ ２Ｈ）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）２２．６（iＰｒ ＣＨ3），２３．０（iＰｒ ＣＨ3），６４．６（iＰｒ ＣＨ），１５９．４（Ｃ＝Ｎ），２１６．４（ＣＯ trans to Ｃｌ），２２１．８（ＣＯ’ｓ trans to Ｎ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３７８．４（ＣＯ trans to Ｃｌ），３８４．６（ＣＯｓ trans to Ｎ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）１３１線幅３１００Ｈｚ
ＩＲ（ＴＨＦ）ν（ｃｍ-1）：２０２４（ｖｓ），１９３８（ｓ），１９１６（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：２２３（Ｍ+−Ｃｌ−２ＣＯ）
元素分析：ＭｎＣ11Ｈ16Ｎ2Ｏ3Ｃｌ実測（計算）Ｃ：４１．６５（４１．９９），Ｈ：５．２５（５．１３），Ｎ：８．７０（８．９０），Ｃｌ：１１．５９（１１．２７）
【０１３６】
ＣＯＲＭ−３３２［ＭｎＣｌ（ＣＯ）3（１，１０−フェナントロリン−５，６−ジオ ン）］
１１５ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）の［ＭｎＣｌ（ＣＯ）5］と、１０５ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）の１，１０−フェナントロリン−５，６−ジオン、ｄｐｑとが、窒素下で、〜１1/2−２時間の間、１０ｍｌのエーテル中において、共に還流せしめられた。溶液は、最初に暗褐色に変わり、そしてそれから、黒色の沈殿物が生成した。
【０１３７】
それから、系が−８０℃に冷却されて、完全な沈殿が確実とされ、そして、生成物が濾過によって集められた。それは、冷エーテルで数回洗浄され、そしてそれから、真空乾燥された。１６０ｍｇの暗緑色／褐色の固体が得られた。収率は８３％であった。Ｍr＝３８４。
【０１３８】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）７．８２（ｂｒ，１Ｈ），８．６３（ｂｒ，１Ｈ），９．４６（ｂｒ，１Ｈ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）２７０線幅５７８０Ｈｚ
ＩＲ（ＴＨＦ）ν（ｃｍ-1）：２０２８（ｖｓ），１９４１（ｓ），１９１８（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：３４９（Ｍ+−Ｃｌ）
元素分析：ＭｎＣ15Ｈ6Ｎ2Ｏ5Ｃｌ実測（計算）Ｃ：４５．３５（４６．８４），Ｈ：１．６７（１．５７），Ｎ：７．１５（７．２８），Ｃｌ：９．２５（９．２２）
【０１３９】
ＣＯＲＭ−３３３［Ｍｎ（ＣＯ）4（２，２’−ビピリジン）］［ＢＦ4］ ［１０］
１１３ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）の［ＭｎＢｒ（ＣＯ）3（２，２’−ビピリジン）］（ＣＯＲＭ−３２８）と、５８ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）のＡｇＢＦ4とが、ＣＯ雰囲気下で、〜３−４時間、１０ｍｌの乾燥ＴＨＦ中において、共に攪拌された。反応の完了が、ＩＲによって確認された。
【０１４０】
次いで、ＡｇＢｒ沈殿物が濾過によって除去され、そして、１０ｍｌのペンタンが添加された。系を−７８℃に冷却して、「油状」の沈殿物が生じた。その後、全ての溶媒が除去され、そしてその残渣が、ＣＨ2Ｃｌ2の最小限の量に溶解され、ヘキサンが添加され、更に、系が、一晩中、冷凍機内に配置された。こうして、沈殿物が生成し、それは、濾過によって集められた後、ヘキサンで洗浄され、そしてそれから、真空乾燥された。６８ｍｇの黄色の固体が生成した。収率は５５％であった。Ｍr＝４１０。（ｍ／ｚ）（−ＢＦ4）３２３。
【０１４１】
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−２８９線幅１９４０Ｈｚ
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２１２７（ｗ），２０５０（ｖｓ），１９３８（ｗ），１９４７（ｖｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：３２３（Ｍ+），２９５（Ｍ+−ＣＯ），２３９（Ｍ+−３ＣＯ），２１１（Ｍ+−４ＣＯ）
【０１４２】
ＣＯＲＭ−３３４［コリン］［Ｍｎ2（ＣＯ）6Ｃｌ3］［３］
４５０ｍｇ（１．９５ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5Ｃｌと、２２３ｍｇ（１．６０ｍｍｏｌ）の塩化コリンとが、アルゴン下で、１．５時間、２０−２５ｍｌの乾燥ＤＣＭ（ジクロロメタン）中において、還流せしめられた。冷却を行なった後、更に２０ｍｌのＤＣＭが添加されて、全ての生成物が確実に溶解せしめられるようにした。それから、それが濾過され、そして、ヘキサンが添加された。しかしながら、それは、生成物の「オイリング（oiling）」を生じた。このため、全ての溶媒が、ロータリ・エバポレータで除去された。
【０１４３】
幾つかの試みの後、幾らかの固体沈殿物が、−１８℃でのＤＣＭ／ヘキサンからの再結晶によって形成された。
１２０ｍｇの黄色／オレンジ色の固体が得られた。収率は２５％であった。Ｍｒ＝４８８．４７。
【０１４４】
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３８４．９（ＣＯ）
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２０２６（ｓ），１９３８（ｓ），１９２９（ｓ，ｓｈ）
元素分析：Ｃ11Ｈ14Ｃｌ3Ｍｎ2ＮＯ7実測（計算）Ｃ：２７．３５（２７．０５），Ｈ：４．１７（２．８９），Ｎ：４．１８（２．８７），Ｃｌ：２３．４０（２１．７７）
【０１４５】
かかる予備的な分析データに基づいて、生成物は、最初は、［コリン］［Ｍｎ（ＣＯ）4Ｃｌ2］として、同定された。しかしながら、追加の分析、特にＸ線結晶構造分析により、かかる生成物が、見出しの構造を有していることが、明らかとなった。その構造［Ｍｎ2（ＣＯ）6Ｃｌ3］-は、また、報告されている。 A. Sieker, A. J. Blake and B. F. G. Johnson, "New mixed carbonyl-nitro and -nitrito complexes of manganese and rhenium," J. Chem. Soc., Dalton Trans., 1996, 1419-27.. を参照されたい。
【０１４６】
ＣＯＲＭ−３３８［Ｍｅ3ＮＣＨ2ＣＨ2ＯＨ］［Ｍｎ（ＣＯ）4Ｉ2］
４５０ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ）の［Ｍｎ（ＣＯ）5Ｉ］と、３０１ｍｇ（１．３０ｍｍｏｌ）のヨウ化コリンとが、５５℃で、３６時間、１５ｍｌのメタノール中において、攪拌された（２時間後に記録されたＩＲスペクトルは、出発物質のかなりの量が残っていることを示した）。
【０１４７】
これに続いて、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、黄色／褐色の「油状」の固体を与えた。この残渣がＤＣＭに溶解されて濾過され、そしてそれから、ジエチルエーテルが添加された。これは、白色の固体（多分未反応のヨウ化コリン）を沈殿し、それは、濾別された。それから、溶媒がロータリ・エバポレータで除去され、そして、残渣が、再び、ＤＣＭに溶解された。次いで、少しのヘキサンが添加された。しかしながら、これは、生成物をオイルとして分離する結果となった。それ故に、全ての溶媒がロータリ・エバポレータで除去され、そして、生じた半固体状の残渣が、ジエチルエーテルで２回洗浄された。これにより、固体状の生成物を生じ、それは、真空乾燥された。
４０５ｍｇ（０．７７１ｍｍｏｌ）のオレンジ色／褐色の固体が得られた。Ｍr＝５２４．９６。収率は、５９％であった。
【０１４８】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３．１１（ｂｒ，ＯＨ １Ｈ），３．３５（ｂｒ，ＣＨ3 ９Ｈ），３．６８（ｂｒ，ＣＨ2 ２Ｈ），４．２２（ｂｒ，ＣＨ2 ２Ｈ）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）５５．２９（ｔ｛Ｊ＝３．９Ｈｚ｝，ＣＨ3），５６．３５（ＣＨ2），６８．１６（ｔ｛Ｊ＝２．８Ｈｚ｝，ＣＨ2），２１３．２６（ＣＯ），２２１．９１（ＣＯ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３７７．３（ＣＯ），３７９．４（ＣＯ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−８６３線幅６６５０Ｈｚ
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２０７７（ｓ），２００２（ｖｓ），１９８４（ｓ），１９４２（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：４２１（Ｍ-），３９３（Ｍ-−ＣＯ），３６５（Ｍ-−２ＣＯ），３３７（Ｍ-−３ＣＯ），３０９（Ｍ-−４ＣＯ）
元素分析：ＭｎＣ9Ｈ14ＮＯ5Ｉ2実測（計算）Ｃ：２０．６２（２０．５９），Ｈ：２．５５（２．６９），Ｎ：２．５７（２．６７），Ｉ：４８．６１（４８．３５）
【０１４９】
［Ｍｎ（ＣＯ）5（ＳＯ3ＣＦ3）］［１１］ ＣＯＲＭ−３４９，３６９，３７０， ３７１，３７６，３７７，３７８，３７９を作るための使用
４２０ｍｇ（１．５３ｍｍｏｌ）の［ＭｎＢｒ（ＣＯ）5］と、４９０ｍｇ（１．９０ｍｍｏｌ）のＡｇ（ＳＯ3ＣＦ3）とが、暗黒（箔に包まれたフラスコ）中において、窒素下で、〜３時間、２０ｍｌの乾燥ＣＨ2Ｃｌ2中において、共に攪拌された。反応が、ＩＲによってモニターされた。この時間の後、全ての［ＭｎＢｒ（ＣＯ）5］が反応したことが明らかとなり、そこで、ＡｇＢｒと過剰のＡｇ（ＳＯ3ＣＦ3）とが、濾過（シンター＋濾過助剤）によって除去された。
【０１５０】
それから、黄色の濾液が、その容量を減少させるために、箔で包んだフラスコ中において、ロータリ・エバポレータ上に配置された。そして、ヘキサンが添加され、次いで、その生成物が、ロータリ・エバポレータでの乾燥に付された。４６２ｍｇの黄色い固体が得られた。収率は８８％であった。生成物は感光性であることに注意。Ｍr＝３４４。
【０１５１】
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）１１８．９（ｑ｛Ｊ＝３１８Ｈｚ｝，ＣＦ3），２０２．４（broad，ＣＯ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３８９．４（ｅｑ．ＣＯ’ｓ），４０５．２（ａｘ．ＣＯ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−２２８線幅４２００Ｈｚ
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２１５８（ｗ），２０７３（ｖｓ），２０２０（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：２０８（Ｍ+−ＣＯ），１５２（Ｍ+−３ＣＯ）
【０１５２】
［ＮＭｅ4］［アセテート］［１２］ ＣＯＲＭ−３４９における使用
これは、商業的に入手可能であるが、最も早い参考文献としては、［１２］において見出すことが出来る。
【０１５３】
２４７ｍｇ（４．１１ｍｍｏｌ）の酢酸と、１．５０ｇ（４１１ｍｍｏｌ）の［ＮＭｅ4］［ＯＨ］（２５ｗｔ．％のＭｅＯＨ溶液）とが、４０℃で、４時間、１０ｍｌのメタノール中において、攪拌された。これに続いて、溶液は濾過され、そしてそれから、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、粘稠なオイルが生じ、そこにおいて、固体が形成されることが始まった。溶媒の最後の痕跡が高真空の下で除去されて、白色の固体が残り、それはエーテルで洗浄され、そして真空乾燥された。
４８０ｍｇの白色の固体が生じた。収率は８７．６％であった。
【０１５４】
ＣＯＲＭ−３４９［Ｍｅ4Ｎ］［（ＯＣ）3Ｍｎ（μ−ＯＣＯＣＨ3）3Ｍｎ（ＣＯ）3］
１５０ｍｇ（０．４３６ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5（ＳＯ3ＣＦ3）と、１１６ｍｇ（０．８７２ｍｍｏｌ）の［Ｍｅ4Ｎ］［アセテート］とが、アルゴン下で、５０−５５℃で、３時間、８ｍｌの乾燥ＴＨＦ及び２ｍｌのメタノール中において、攪拌された。この時間の間、溶液の色は、少し暗い黄色／オレンジ色になった。
【０１５５】
これに続いて、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、黄色／オレンジ色の半固体状残渣を与えた。これが、−１８℃でＤＣＭ／エーテルから結晶化させられて、黄色の結晶生成物（１２３ｍｇ，０．２３２ｍｍｏｌ）を与えた。収率は１００％であった。
【０１５６】
この予備的なＩＲデータに基づいて、生成物は、最初は、［Ｍｅ4Ｎ］［（Ｍｎ（ＣＯ）4（ＯＡｃ）2］として、同定された。しかしながら、追加の分析、特にＸ線結晶構造分析により、かかる生成物は見出しの構造を有していることが、明らかとなった。更に、質量スペクトルデータは、また、一つのＭｎ原子よりも多くを有している生成物であることを裏付けている。
【０１５７】
Ｍｒ＝５２９．２１．
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）２．２９（ｓ、アセテート ＣＨ3 ６Ｈ），３．３３（ｓ，ＮＭｅ4 １２Ｈ）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）２３．５５（アセテート ＣＨ3），５６．３４（ＮＭｅ4），１７６．１５（Ｃ＝Ｏ），２２４．２０（ＣＯ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３８８．６（ＣＯ）
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２０２７（ｓ），１９３０（ｖｓ）
質量分析（ＥＳ-）（ｍ／ｚ）：４５５（［Ｍｎ2（ＣＯ）6（ＯＡｃ）3］-）；３１５（［Ｍｎ2（ＣＯ）（ＯＡｃ）3］-又は［Ｍｎ2（ＣＯ）4（ＯＡｃ）（ＯＨ）2］-）；２５７（［Ｍｎ（ＣＯ）3（ＯＡｃ）2］-）
元素分析：Ｃ16Ｈ21Ｍｎ2ＮＯ12実測（計算）Ｃ：３６．８０（３６．３１），Ｈ：４．９０（４．００），Ｎ：３．６０（２．６５）
アニオンの二量体構造は、Ｘ線結晶学によって確立されている。
【０１５８】
［ＮＭｅ4］2［マロネート］ ＣＯＲＭ−３５０における使用
４２８ｍｇ（４．１１ｍｍｏｌ）のマロン酸と、１．５０ｇ（４．１１ｍｍｏｌ）の［ＮＭｅ4］［ＯＨ］（ＭｅＯＨ中２５ｗｔ．％溶液）とが、アルゴン下で、４０℃、４時間、９ｍｌのメタノール中において攪拌された。これに続いて、溶液は濾過され、それから、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、「じめじめした（damp）」白い固体を与えた。これがエーテルで洗浄され、そしてそれから、真空乾燥された。
７１２ｍｇの白い固体が生産された。収率は９７．８％であった。
【０１５９】
ＣＯＲＭ−３５０［Ｍｅ4Ｎ］［Ｍｎ（ＣＯ）4（マロネート）］
１５０ｍｇ（０．５４６ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5Ｂｒと、１１７ｍｇ（６．００ｍｍｏｌ）のＡｇＢＦ4とが、アルゴン下で、〜２時間、８ｍｌの乾燥ＴＨＦ中において、共に攪拌された。この時間の間、溶液の色は、より黄色となり、そして、黒く着色した沈殿物が形成された。「［Ｍｎ（ＣＯ）5（ＴＨＦ）］［ＢＦ4］」の溶液が、セライトを通して濾過され、１３７ｍｇ（０．５４６ｍｍｏｌ）の［Ｍｅ4Ｎ］［マロネート］が、ＴＨＦの攪拌された懸濁液中に導かれた。
【０１６０】
かかる系は、暗い一晩中攪拌され、その後、黒く着色した沈殿物が存在する黄色の溶液となった。ＩＲは、何等のペンタカルボニル出発原料も残っていないことを示した（即ち、２時間後に記録されたＩＲは、ペンタカルボニルの存在を示した）。濾過の後、溶媒がロータリ・エバポレータで除去され、そして、生成物がエーテルで数回洗浄された。
７８ｍｇの黒い黄色の固体が得られた。収率３８．８％。
【０１６１】
ＣＯＲＭ−３６３［Ｍｎ（ＣＯ）4Ｂｒ（Ｏ2ＣＣＨ2ＣＯ2Ｈ）］［ＮＭｅ4］
１５０ｍｇ（０．５４６ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5Ｂｒと、９５ｍｇ（０．５３５ｍｍｏｌ）の［Ｍｅ4Ｎ］［Ｏ2ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）］とが、アルゴン下で、５０℃、一晩中、１２ｍｌのＭｅＯＨ中において、共に攪拌された。この後、それは濾過され、そして、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、「じめじめした」黄色の固体を与えた。これはエーテルで洗浄され、そしてそれから、真空乾燥された。
１９６ｍｇの黄色の固体が生産された。収率は８６．４％であった。
【０１６２】
［ＮＭｅ4］［Ｏ2ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ］ ［１３］ ＣＯＲＭ−３６４における使用
４８６ｍｇ（４．１１ｍｍｏｌ）のマロン酸と、１．５０ｇ（４．１１ｍｍｏｌ）の［ＮＭｅ4］［ＯＨ］（ＭｅＯＨ中２５ｗｔ．％溶液）とが、アルゴン下で、３５℃、一晩中、９ｍｌのメタノール中において攪拌された。これに続いて、溶液が濾過され、そしてそれから、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、白色固体を与えた。これは、僅かなアセトンで洗浄され、そしてエーテルで洗浄され、更に真空乾燥された。
７４３ｍｇの白色の固体が生産された。収率は９４．４％であった。
【０１６３】
ＣＯＲＭ−３６４［Ｍｎ（ＣＯ）4Ｂｒ（Ｏ2ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）］［ＮＭｅ4］
１００ｍｇ（０．３６４ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5Ｂｒと、７０ｍｇ（０．３６４ｍｍｏｌ）の［Ｍｅ4Ｎ］［Ｏ2ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）］とが、アルゴン下で、４０−４５℃で、一晩中、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（７：３）中において、共に攪拌された。これに続いて、それは濾過され、それから、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、「じめじめした」黄色の固体を与えた。これは、ＤＣＭとエーテルで洗浄され、そしてそれから、真空乾燥された。
１３０ｍｇの黄色の固体が生産された。収率は８１．６％であった。
【０１６４】
［（１５−クラウン−５）Ｎａ］［Ｂｒ］ ＣＯＲＭ−３６５における使用
１．０７０ｇ（４．８６ｍｍｏｌ）の１５−クラウン−５（商業的に入手可能）と、５００ｍｇ（３．７８ｍｍｏｌ）のＮａＢｒとが、１５ｍｌのメタノール中において、５０℃で、３時間、共に攪拌された。これに続いて、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、固体の生成物を与えた。それは、エーテルで数回洗浄され、それから、真空乾燥された。
１．３１７ｇの白色固体が得られた。収率は８３．９％であった。
【０１６５】
ＣＯＲＭ−３６５［Ｍｎ（ＣＯ）4Ｂｒ2］［（１５−クラウン−５）Ｎａ］ ［１４ ］，［３］
２００ｍｇ（０．７２７ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5Ｂｒと、２１９ｍｇ（０．６７８ｍｍｏｌ）の［（１５−クラウン−５）Ｎａ］Ｂｒとが、アルゴン下で、２４時間、５０−５５℃で、１０ｍｌのＭｅＯＨ中において、共に攪拌された。これに続いて、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、オレンジ色／褐色の油状の残渣を与えた。これが、２０ｍｌのＤＣＭに溶解され、濾過され、そしてそれから、ヘキサンが添加された。しかしながら、これは、生成物のオイリングアウトを生じた。
【０１６６】
それ故に、全ての溶媒がロータリ・エバポレータで除去されることにより、再び、油状の残渣が生じた。エーテルが添加され、それからロータリ・エバポレータで除去されて、凝固を始める残渣を与えた。少量のエーテルが、それから添加され、固体の生成物が単離された。これがペンタンで洗浄され、それから真空乾燥された。
２５６ｍｇのオレンジ色の固体が得られた。収率は６６．２％であった。
【０１６７】
ＣＯＲＭ−３６８ Ｍｎ（ＣＯ）4（η2−Ｓ2ＣＮＥｔ2） ［１５］，［１６］
１５０ｍｇ（０．４３６ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5（ＳＯ3ＣＦ3）と、９８ｍｇ（０．４３６ｍｍｏｌ）のＮａ［Ｓ2ＣＮＥｔ2］・３Ｈ2Ｏ（商業的に入手可能）とが、アルゴン下で、３５℃、４時間、８−９ｍｌのアセトン中において、攪拌された。それから、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、黄色の残渣が残され、それが、エーテルで抽出された。溶媒の除去により、黄色の固体が得られた。これが、（ａ）−１８℃、２日間、ペンタンから再結晶され（３３ｍｇの黄色固体を与えた）、及び（ｂ）−７８℃で、〜１時間、ヘキサンから再結晶された（５５ｍｇの淡色の黄色い固体を与えた）。更に、２９ｍｇが残渣から得られた。
合計収率は１１７ｍｇで、８５．１％であった。
【０１６８】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）１．２８（ｔ｛Ｊ＝７．２Ｈｚ｝，ＣＨ3 ３Ｈ），３．７５（ｑ｛Ｊ＝７．０Ｈｚ｝，ＣＨ2 ２Ｈ）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）１１．９９（ＣＨ3），４３．９９（ＣＨ2），２０６．３７（ＣＳ2），２１１．６７（ＣＯ），２１６．９２（ＣＯ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３６７．３（ＣＯ），３８０．０（ＣＯ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−１０３１線幅２６９０Ｈｚ
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２０８６（ｍ），２００７（ｖｓ），１９９０（ｓ），１９４７（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：２０３（Ｍ+−４ＣＯ）
元素分析：ＭｎＣ9Ｈ10ＮＳ2Ｏ4実測（計算）Ｃ：３４．３５（３４．２９），Ｈ：３．１５（３．２０），Ｎ：４．４１（４．４４），Ｓ：２０．５６（２０．３４）
【０１６９】
ＣＯＲＭ−３６９［コリン］［Ｍｎ（ＣＯ）4Ｉ2］ ［３］
４５０ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5Ｉと、３０１ｍｇ（０１．３０ｍｍｏｌ）のヨウ化コリンとが、１５ｍｌのメタノール中において、５５℃で、３６時間、攪拌された（２時間後に記録されたＩＲは、かなりの量の出発材料が残っていることを示した）。
【０１７０】
これに続いて、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、黄色／褐色の「油状」固体を与えた。この残渣が、ＤＣＭに溶解されて濾過され、そしてそれから、エーテルが添加された。これがクラッシュされて、白色固体（多分未反応のヨウ化コリン）が生じ、それが濾別された。溶媒が、それから、ロータリ・エバポレータで除去され、そして、残渣が、再び、ＤＣＭに溶解せしめられた。次いで、少量のヘキサンが添加された。しかしながら、これは、生成物をクラッシュして、オイルとして取り出すこととなった。それ故、全ての溶媒がロータリ・エバポレータで除去され、そして、生じた半固体状の残渣が、エーテルで二度洗浄された。これで、固体の生成物が生じ、それが真空乾燥された。
４０５ｍｇのオレンジ色／褐色の固体が得られた。収率は５９．３％であった。
【０１７１】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３．３５（ｂｒ，ＮＭｅ3），３．６９（ｂｒ，ＣＨ2），４．１８（ｂｒ，ＣＨ2）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）５４．０（ＮＭｅ3），５６．６（ＣＨ2），６８．５（ＣＨ2），２１１．６（ＣＯ），２１９．８（ＣＯ）
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２０９２（ｗ），２０１５（ｖｓ），１９８９（ｓ），１９４３（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：２１５（Ｍ-−４ＣＯ）（１：２：１観察ピークの割合、即ち79Ｂｒ／81Ｂｒ）
【０１７２】
［Ｍｅ4Ｎ］［Ｂｏｃ−アラネート］ ＣＯＲＭ−３７０における使用
７７８ｍｇ（４．１１ｍｍｏｌ）のＢｏｃ−アラニンと、１．５０ｇ（４．１１ｍｍｏｌ）の［ＮＭｅ4］［ＯＨ］（メタノール中２５ｗｔ．％溶液）とが、１０ｍｌのメタノール中において、アルゴン下で、３５℃、一晩中、攪拌された。これに続いて、溶液は濾過され、そしてそれから、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、「じめじめした」白色の固体を与えた。これが、少量のアセトンで洗浄され、そしてエーテルで洗浄され、それから真空乾燥された。
１．００７ｇの白色固体が生産された。収率は９３．４％であった。
【０１７３】
ＣＯＲＭ−３７０［Ｍｅ4Ｎ］［Ｍｎ2（ＣＯ）6（Ｂｏｃ−アラネート）3］
１５０ｍｇ（０．４３６ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5（ＳＯ3ＣＦ3）と、２２０ｍｇ（０．８３７ｍｍｏｌ）の［Ｍｅ4Ｎ］［Ｂｏｃ−アラネート］とが、８ｍｌの乾燥ＴＨＦと２ｍｌのメタノール中において、アルゴン下、５０−５５℃で、３時間、攪拌された。この時間の間、溶液の色は、少し黒い黄色／オレンジ色となった。
【０１７４】
これに続いて、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、黄色／オレンジ色の半固体状残渣を与えた。これがＤＣＭに溶解されて、セライトを通じて濾過され、副生物の［Ｍｅ4Ｎ］［ＳＯ3ＣＦ3］が除去され、そしてそれから、エーテルが添加されて、生成物が沈殿させられた。しかしながら、ゲル様の沈殿物が形成され、そこでそれは、セライト上に集められて、エーテルで数回洗浄され、そしてそれから、ＤＣＭでセライトを通じて洗浄された。ロータリ・エバポレータでの溶媒の除去及びそれからの真空乾燥により、２０９ｍｇのオレンジ色／黄色の固体生成物が提供された。収率は１００％であった。
【０１７５】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）０．９２（ｓ、アラニン ＣＨ3），１．５５（ｓ，tＢｕ ＣＨ3），３．４７（ｓ，ｖ．broad，ＮＭｅ4），４．０９（アラニン ＣＨ），８．５２（ｓ，ｖ．broad，ＮＨ）全てのシグナルは、非常にブロードである。スペクトルは、それ程有用でない。
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）１９．５（アラニン ＣＨ3），２７．９（tＢｕ ＣＨ3），５６．７（ＮＭｅ4），７８．６（アラニン ＣＨ），８３．４（tＢｕ ＣＭｅ3），１５５．５（Ｃ＝Ｏ），１６０．３（Ｃ＝Ｏ），２２２．１（ＣＯ）全てのシグナルは、ブロードである。
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３８５．５（ＣＯ），３８６．８（ＣＯ）
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２０３２（ｓ），１９１９（ｖｓ），１７４７（ｗ），１７０１（ｍ），１６３０（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：６５３（［Ｍｎ2（ＣＯ）6（Ｂｏｃ−アラネート）2−Ｈ+］-）；５１５（［Ｍｎ（ＣＯ）3（Ｂｏｃ−アラネート）2］-）；５１５（［Ｍｎ（ＣＯ）3（Ｂｏｃ−アラネート）−Ｈ+］-）
元素分析：Ｃ34Ｈ54Ｍｎ2Ｎ4Ｏ18実測（計算）Ｃ：４６．３１（４４．５５），Ｈ：７．００（５．９５），６．８３（６．１１）
【０１７６】
予備的分析データに基づいて、生成物は、最初は、［Ｍｅ4Ｎ］［Ｍｎ（ＣＯ）4（Ｂｏｃ−アラネート）2］として、同定された。しかしながら、追加の分析により、生成物が見出しの構造を有していることが、明らかとなった。
【０１７７】
［ＮＭｅ4］［チオアセテート］ ＣＯＲＭ−３７１における使用
商業的に入手可能である。
４１８ｍｇ（５．４９ｍｍｏｌ）のチオ酢酸と、２．００ｇ（５．４９ｍｍｏｌ）の［ＮＭｅ4］［ＯＨ］（ＭｅＯＨ中２５ｗｔ．％溶液）とが、１２ｍｌのメタノール中において、一晩中、３５℃で、攪拌された。これに続いて、系が濾過され、そしてそれから、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、灰色がかった白の固体状残渣を与えた。これが、エーテルで数回洗浄され、そしてそれから、高真空下で乾燥された。
７８２ｍｇの灰色がかった白い固体が得られた。収率は９５．４％であった。
【０１７８】
ＣＯＲＭ−３７１［Ｍｅ4Ｎ］［Ｍｎ（ＣＯ）4（チオアセテート）2］
１５０ｍｇ（０．４３６ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5（ＳＯ3ＣＦ3）と、１２８ｍｇ（０．８５７ｍｍｏｌ）の［Ｍｅ4Ｎ］［チオアセテート］とが、８ｍｌの乾燥ＴＨＦと２ｍｌのメタノール中において、アルゴン下、５０−５５℃で、４．５−５時間、攪拌された。この時間の間、溶液の色は、やや黒い黄色／オレンジ色となった。
【０１７９】
これに続いて、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、黄色／オレンジ色の半固体状残渣を与えた。これが、ＤＣＭ／エーテルから−１８℃で結晶化させられて、９１ｍｇの黄色の結晶性生成物を与えた。収率は５５．７％であった。Ｍr＝３９１．３４。
【０１８０】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）２．４１（ｓ、チオアセテート ＣＨ3 ６Ｈ），３．３５（ｓ，ＮＭｅ4 １２Ｈ）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３４．７８（チオアセテート ＣＨ3），５６．２７（ｔ｛Ｊ＝３．７Ｈｚ｝，ＮＭｅ4），２０５．７９（Ｃ＝Ｏ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３６９．２（ＣＯ），３７１．２（ＣＯ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−１３１８線幅１４４０Ｈｚ
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２０７３（ｍ），１９９２（ｖｓ），１９７６（ｓ，ｓｈ），１９３４（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：３１７（Ｍ-），２８９（Ｍ-−ＣＯ）
元素分析：ＭｎＣ12Ｈ18ＮＳ2Ｏ6実測（計算）Ｃ：３７．７２（３６．８３），Ｈ：４．６３（４．６４），Ｎ：３．８３（３．５８），Ｓ：１６．０６（１６．３９）［試料は、幾らかのＤＣＭを含有している］
【０１８１】
ＣＯＲＭ−３７６［Ｋ］［（ＯＣ）3Ｍｎ（μ−ＯＣＯＣＨ3）3Ｍｎ（ＣＯ）3］
２５０ｍｇ（０．７２７ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5（ＳＯ3ＣＦ3）と、１４３ｍｇ（１．４５ｍｍｏｌ）の酢酸カリウムとが、１０ｍｌのＭｅＯＨ中において、アルゴン下、５０℃で、１５時間、共に攪拌された。これに続いて、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、黄色い残渣を与えた。これが、酢酸エチルに溶解されて、セライトを通じて濾過されて、副生物のＫ［ＳＯ3ＣＦ3］を除去した。それから、エーテルが添加されて、生成物が沈殿した。それがシンター上に集められて、エーテルで数回洗浄され、そしてそれから、真空乾燥された。１６０ｍｇの黄色の固体が得られた。収率５６．７％。
【０１８２】
予備的分析データに基づいて、生成物は、最初は、［Ｋ］［（Ｍｎ（ＣＯ）4（ＯＡｃ）2］として、同定された。しかしながら、関連するＣＯＲＭ−３４９化合物に関する追加の分析、特にＸ線結晶構造分析により、生成物が見出しの構造を有していることが、明らかとなった。
【０１８３】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＣＮ）：δ（ｐｐｍ）２．３７（ｓ，ＣＨ3）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＣＮ）：δ（ｐｐｍ）２２．４（ＣＨ3），１７５．３（Ｃ＝Ｏ），２２３．７（ＣＯ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ3ＣＮ）：δ（ｐｐｍ）３８７．９（ＣＯ）
ＩＲ（ＭｅＣＮ）ν（ｃｍ-1）：２０２８（ｓ），１９３１（ｖｓ），１９１９（ｓ，ｓｈ），１６６１（ｍ，Ｃ＝Ｏ）
質量分析（ＥＳ-）（ｍ／ｚ）：４５５（［Ｍｎ2（ＣＯ）6（ＯＡｃ）3］-）；３１５（［Ｍｎ2（ＣＯ）（ＯＡｃ）3］-又は［Ｍｎ2（ＣＯ）4（ＯＡｃ）（ＯＨ）2］-）；２５７（［Ｍｎ（ＣＯ）3（ＯＡｃ）2］-）
元素分析：Ｃ12Ｈ9ＫＭｎ2Ｏ12実測（計算）Ｃ：２９．９０（２９．１７），Ｈ：２．６９（１．８４）
【０１８４】
Ｎａ［Ｓ2ＣＮ｛ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ｝2］ ［１８］ ＣＯＲＭ−３７８における使用
２．２１８ｇ（５５．５ｍｍｏｌ）の粉末化ＮａＯＨが、アルゴン下で、４０ｍｌのＥｔＯＨに溶解された（これには少しの時間が掛かり、また、幾らかの加熱を要したことに留意）。５．８３０ｇ（５５．５ｍｍｏｌ）のジエタノールアミンの溶液が、それから、これに添加された。
【０１８５】
氷／水浴における冷却と連続的な攪拌をもって、４．４３３ｇ（５８．２ｍｍｏｌ）のＣＳ2の１２ｍｌエーテル溶液が、一滴ずつ加えられた。これにより、溶液の色が薄い黄色／緑色に、直ちになることとなった。その完全な添加の後、系が、室温で１時間攪拌された。
【０１８６】
これに続いて、エーテルが添加されたが、これにより、油状の固体のように崩れる生成物を生じた。それ故、その上澄みが除去され、そして、生成物が温エタノールに溶解された。それは、それから、上澄み（主にエーテルであった）に注がれ、そしてそれから、それが冷却されたときに、白色の結晶性固体として沈殿した。そしてそれは、氷／水浴中において冷却されて、沈殿が完結された。生成物がシンター上に集められて、エーテルで数回洗浄され、そしてそれから、真空乾燥された。
７．７１５ｇの極僅かに灰色がかった固体が得られた。収率は６８．５％であった。
【０１８７】
ＣＯＲＭ−３７８ Ｍｎ（ＣＯ）4（η2−Ｓ2ＣＮ｛ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ｝2）
方法（ａ）
１２０ｍｇ（０．３４９ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5（ＳＯ3ＣＦ3）と、７１ｍｇ（０．３４９ｍｍｏｌ）のＮａ［Ｓ2ＣＮ｛ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ｝2］とが、７ｍｌのアセトン中において、アルゴン下、４５℃で、２時間、攪拌された。それから、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、黄色い残渣が残された。それは、エーテルで抽出された。溶媒の除去により、黄色い油状の生成物を与えた。これが、エーテル／ペンタンから−１８℃で再結晶され、６５ｍｇの黄色の結晶性固体を与えた。溶媒の容量を減少させ、また、より多くのペンタンを加えることで、３６ｍｇの第二の収穫物を得た。それらが、真空下で乾燥された。
合計の収量は１０１ｍｇであり、８３．４％となった。
【０１８８】
方法（ｂ）
３００ｍｇ（１．０９ｍｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5Ｂｒと、２２２ｍｇ（１．０９ｍｍｏｌ）のＮａ［Ｓ2ＣＮ｛ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ｝2］とが、１５ｍｌのアセトン中において、アルゴン下、６０℃で、２時間、攪拌された。溶媒が、それから、ロータリ・エバポレータで除去されて、黄色い残渣が残された。それが、エーテルで抽出された。溶媒の除去により、黄色の油状生成物が与えられた。これが、エーテル／ペンタンから−１８℃で再結晶されて、２２３ｍｇの黄色の結晶性固体を与えた。溶媒の容量の低減と、より多くのペンタンの添加によって、７１ｍｇの第二の収穫物を与えた。それらが、真空下で乾燥された。
合計の収量が２９４ｍｇとなり、７７．７％となった。
【０１８９】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）４．００（ｓ，both ＣＨ2）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）５４．２７（ＣＨ2），６０．２５（ＣＨ2），２１０．１０（ＣＳ2），２１１．２９（ＣＯ），２１６．３８（ＣＯ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３６８．４（ＣＯ），３８０．９（ＣＯ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−１００１線幅５０６０Ｈｚ
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２０８７（ｍ），２００８（ｖｓ），１９９４（ｓ），１９５０（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：３４７（Ｍ+），２９１（Ｍ+−２ＣＯ），２６３（Ｍ+−３ＣＯ），２３５（Ｍ+−４ＣＯ）
元素分析：ＭｎＣ9Ｈ10ＮＳ2Ｏ6実測（計算）Ｃ：３１．１５（３１．１３），Ｈ：２．７６（２．９０），Ｎ：３．９２（４．０３），Ｓ：１８．２９（１８．４７）
【０１９０】
［ＮＭｅ4］［ベンゾエート］8 ＣＯＲＭ−３７９のための使用
５６８ｍｇ（４．１１ｍｍｏｌ）の安息香酸と、１．５０ｇ（４．１１ｍｍｏｌ）の［ＮＭｅ4］［ＯＨ］（ＭｅＯＨ中２５％溶液）とが、８ｍｌのメタノール中において、４５℃で、４時間、攪拌された。これに続いて、溶液が濾過され、そしてそれから、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、「じめじめした」白い固体を与えた。これが、数時間の間、高真空下に置かれて、凝固が完結された。それはそれから、少量のアセトンとジエチルエーテルで洗浄された。生じた生成物は、それから、真空下で乾燥された。
【０１９１】
６０１ｍｇ（３．０８ｍｍｏｌ）の白色の固体が生産された。Ｍr＝１９５．２６、収率７５％。商業的に入手可能。また、「A. Pacheco, B. R. James, S. J. Rettig, Inorg. Chem., 1995, 34, 3477」を参照のこと。
【０１９２】
ＣＯＲＭ−３７９［Ｍｅ4Ｎ］［Ｍｎ2（ＣＯ）6（ベンゾエート）3］
１５０ｍｇ（０．４３６ｍｍｏｌ）の［Ｍｎ（ＣＯ）5（ＳＯ3ＣＦ3）］と、１６９ｍｇ（０．８６３ｍｍｏｌ）の［Ｍｅ4Ｎ］［ベンゾエート］とが、８ｍｌの乾燥ＴＨＦと２ｍｌのメタノール中において、アルゴン下、５０−５５℃で、３時間、攪拌された。この時間の間、溶液の色は、やや黒い黄色／オレンジ色となった。
【０１９３】
これに続いて、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、黄色／オレンジ色の半固体状残渣を与えた。これが、ＤＣＭ／ジエチルエーテル／ペンタンから−１８℃で結晶化されて、黄色の固体を与えた。
１１９ｍｇ（０．２４６ｍｍｏｌ）の生成物が得られた。Ｍr＝４８３．３５、収率５７％。
【０１９４】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３．３（ｂｒ，ＮＭｅ4），７．３１（ｂｒ，Ｐｈ），７．４３（ｂｒ，Ｐｈ），７．９２（ｂｒ，Ｐｈ）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）５６．９８（ＮＭｅ4），１２７．８４（メタＰｈ），１２８．７３（オルトＰｈ），１３０．８６（パラＰｈ），１３５．４４（ipso Ｐｈ），１７７．７（Ｃ＝Ｏ），２２４．０８（ＣＯ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３８７．９（ＣＯ）
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２０２６（ｓ），１９１３（ｖｓ），１６０６（ｍ）
質量分析（ｍ／ｚ）：６４１（［Ｍｎ2（ＣＯ）6（Ｏ2ＣＰｈ）3］-）；５３７（［Ｍｎ2（ＣＯ）6（Ｏ2ＣＰｈ）2（ＯＨ）］-）；４３３（［Ｍｎ2（ＣＯ）6（Ｏ2ＣＰｈ）（ＯＨ）2］-）；３８１（［Ｍｎ（ＣＯ）3（Ｏ2ＣＰｈ）2］-）
元素分析：Ｍｎ2Ｃ31Ｈ27ＮＯ12実測（計算）Ｃ：５０．５４（５２．０４），Ｈ：５．０６（３．８０），Ｎ：３．１２（１．９６）
【０１９５】
ＣＯＲＭ−３８８［Ｍｎ（ＣＯ）4（Ｓ2ＣＯＥｔ）］
１５０ｍｇ（０．５４６ｍｍｏｌ）の［Ｍｎ（ＣＯ）5Ｂｒ］と、８８ｍｇ（０．５４６ｍｍｏｌ）のＫ［Ｓ2ＣＯＥｔ］とが、８−９ｍｌのアセトン中において、アルゴン下、５５℃で、〜１．５時間、攪拌された。それから、溶媒がロータリ・エバポレータで除去されて、黄色の残渣が残り、それが、ジエチルエーテルで抽出された。溶媒の除去により、黄色の固体が得られた。ヘキサンから、−１８℃で、２日間の再結晶を試みたが、何等の固体も生じなかった。それ故、それは、−７８℃で、〜１時間冷却され、生成物の沈殿を生じた。
１２０ｍｇ（０．４１６ｍｍｏｌ）のオレンジ色の固体が生産された。Ｍr＝３１５．２５、収率７６％。
【０１９６】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）１．４８（ｔ｛Ｊ＝７．１Ｈｚ｝，ＣＨ3 ３Ｈ），４．６３（ｑ｛Ｊ＝７．０Ｈｚ｝，ＣＨ2 ２Ｈ）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）１３．５（ＣＨ3），６８．６（ＣＨ2），２２６．７（ＣＳ2），２１０．２（ＣＯ），２１６．１（broad，ＣＯ）
17Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３７１．９（ＣＯ），３８３．４（ＣＯ）
55Ｍｎ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）−９６４線幅３０４０Ｈｚ
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２０９４（ｍ），２０１５（ｖｓ），２００３（ｓ），１９５９（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：２８８（Ｍ+）
元素分析：ＭｎＣ7Ｈ5Ｓ2Ｏ5実測（計算）Ｃ：２９．３６（２９．１７），Ｈ：１．２６（１．７５），Ｓ：２１．９４（２２．２５）
更に詳細には、「H. Laufen, B. Meyn, K. G. Steinhaeuser, D. Vogel and R. Kramolowsky, J. Organomet. Chem., 1976, 112, C34」を参照のこと。
【０１９７】
Ｎａ［Ｓ2ＣＮＭｅ（ＣＨ2ＣＯ2Ｎａ）］ ＣＯＲＭ−４０１における使用
市場的に入手可能か、或いは「J. A. Beatty, M. M. Jones, D. J. Wilson and L. Ma, Chem. Res. Toxicol., 1992, 5, 568」に記載の方法に従って調製することが出来る。
【０１９８】
ＣＯＲＭ−４０１［Ｍｎ（ＣＯ）4（Ｓ2ＣＮＭｅＣＨ2ＣＯ2Ｈ）］
５００ｍｇ（０．００１８ｍｏｌ）のＭｎ（ＣＯ）5Ｂｒと、４２０ｍｇ（０．００１８ｍｏｌ）のＮａＳ2Ｃｌ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＯＯＮａ）とが、３６−４０ｍｌのメタノール中において、アルゴン下、４０℃で、４時間、攪拌された。それから、溶媒が除去されて、黄色の固体が残された。その黄色の固体の水性溶液が、０．１ＭのＨ2ＳＯ4を用いて、ｐＨ２に酸性化されて、黄色の沈殿を生じ、それがＨ2ＳＯ4で洗浄され、そして乾燥された。
合計の収率は４０７ｍｇ（０．００１２ｍｏｌ）であり、６６．７％であった。Ｍr＝３３１．２１。
【０１９９】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３．３９（ＣＨ3 ３Ｈ），４．６２（ＣＨ2 ２Ｈ）
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：δ（ｐｐｍ）３８．１６（ＣＨ2），５１．３９（ＣＨ3），１７１．４４（ＣＯ2Ｈ），２１１．３６（ＣＳ2），２１０．９７ ２１６．５１（ｂｒ，ＣＯ）
ＩＲ（ＣＨ2Ｃｌ2）ν（ｃｍ-1）：２０８８（ｍ），２０１０（ｖｓ），１９９４（ｓ），１９５１（ｓ）
質量分析（ｍ／ｚ）：３３１（Ｍ+），２７５（Ｍ+−２ＣＯ’ｓ），２４７（Ｍ+−３ＣＯ’ｓ），２１９（Ｍ+−４ＣＯ’ｓ）
元素分析：ＭｎＣ8Ｈ6ＮＯ6Ｓ2実測（計算）Ｃ：２９．０１（２９．０１），Ｈ：１．９９（１．８３），Ｎ：３．９１（４．２３），Ｓ：１９．１６（１９．３６）
【０２００】
ＣＯＲＭ−４０２［Ｍｎ（ＣＯ）4｛Ｓ2Ｐ（ＯＥｔ）2｝］
Schlenk チューブにおいて、Ｍｎ（ＣＯ）5Ｂｒ（５５０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）が、アルゴン下で、攪拌棒と共に配置された。ジエチルエーテル（３０ｍｌ）が添加されて、黄色の溶液となった。それから、ＫＳ2Ｐ｛ＯＥｔ｝2（４５０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１０ｍｌ）溶液が一滴ずつ添加され、そしてその溶液が、一晩中攪拌された。
【０２０１】
次の日に、溶液が濾過され、そして、溶媒がトラップ・トゥー・トラップ（trap-to-trap）にて除去されて、黄色の残渣を与えた。これが、溶出液として、ガソリンを用いたフルオロシル（Florosil）カラム（２０×１ｃｍ）でのクロマトグラフィにかけられた。溶媒の除去により、純粋な生成物が鮮やかな黄色の固体として提供された。
【０２０２】
収率：４６８ｍｇ（６６％）、Ｍｒ＝３５２．２１。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：（ｐｐｍ）４．０５（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ）
31Ｐ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：（ｐｐｍ）９１．０
13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ2Ｃｌ2）：（ｐｐｍ）１５．６（Ｊ＝８Ｈｚ），６４．０（Ｊ＝６Ｈｚ）２０８．９，２１６．８（ｂｒ，ＣＯ）
ＩＲ（ＣＨＣｌ3）（ｃｍ-1）：２０９５（ｍ），２０２０（ｖｓ），２００３（ｓ），１９６５（ｓ）
また、「R. L. Lambert and T. A. Manuel, Inorg. Chem., 1966, 5, 1287」を参照のこと。
【０２０３】
背景技術の項での参考文献
［参考文献１］Piantadosi CA. Toxicity of carbon monoxide: hemoglobins vs. histotoxic mechanisms. In: Carbon monoxide. (Edited by Penney DG). 1996; Chapter 8.
［参考文献２］Sjostrand T. Endogenous formation of carbon monoxide in man under normal and pathological conditions. Scan J Clin Lab Invest1949 ; 1: 201-14.
［参考文献３］Coburn RF, Blakemore WS, Forster RE. Endogenous carbon monoxide production in man. J Clin Invest 1963 ; 42 : 1172-8.
［参考文献４］Coburn RF, Williams WJ, Forster RE. Effect of erythrocyte destruction on carbon monoxide production in man. J Clin Invest 1964; 43: 1098-103.
［参考文献５］Coburn RF, Williams WJ, Kahn SB. Endogenous carbon monoxide production in patients with hemolytic anemia. J Clin Invest 1966 ; 45: 460-8.
［参考文献６］Sjostrand T. The formation of carbon monoxide by in vitro decomposition of haemoglobin in bile pigments. Acta Physiol Scand 1952 ; 26: 328-33.
［参考文献７］Coburn RF, Williams WJ, White P, Kahn SB. The production of carbon monoxide from hemoglobin in vivo. J Clin Invest 1967 ; 46: 346-56.
［参考文献８］Tenhunen R, Marver HS, Schmid R. Microsomal heme oxygenase. Characterization of the enzyme. J Biol. Chem. 1969 ; 244: 6388-94.
［参考文献９］Scharf SM, Permutt S, Bromberger-Barnea B. Effects of hypoxic and CO hypoxia on isolated hearts. J Appl Physiol 1975 ; 39: 752-8.
【０２０４】
実験データの項での参考文献
１ ＷＯ ２００５／１１４１６１
２ ＷＯ ２００４／０４５５９９
３ Motterlini R, Clark JE, Foresti R, Sarathchandra P, Mann BE and Green CJ. Ca rbon monoxide-releasing molecules: characterization of biochemical and vascu lar activities. Circ Res 90: E17-E24, 2002.
４ Sammut IA, Foresti R, Clark JE, Exon DJ, Vesely MJJ, Sarathchandra P, Green CJ and Motterlini R. Carbon monoxide is a major contributor to the regulatio n of vascular tone in aortas expressing high levels of haeme oxygenase-1. Br J Pharmacol 125: 1437-1444, 1998.
【０２０５】
合成の項での参考文献
［１］E. W. Abel and G. Wilkinson, J. Chem. Soc. (London), 1959, 1501.
［２］M. H. Quick and R. J. Angelici, Inorg. Synth. 1979, 19, 161.
［３］R. J. Angelici, Inorg. Chem. 1964, 3, 1099.
［４］L. H. Staal, A. Oskam and K. Vrieze, J. Organomet. Chem. 1979, 170, 235.
［５］R. H. Reimann, and E. Singleton, J. Chem. Soc. (Dalton) 1973, 841.
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［７］D. Drew, D. J. Darensbourg and M. Y. Darensbourg, Inorg. Chem. 1975, 14, 1 579.
［８］R. J. Angelici and D. L. Denton, Inorg. Chim. Acta, 1968, 2, 3.
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［２０］R. L. Lambert and T. A. Manuel, Inorg. Chem., 1966, 5, 1287.
【図１ａ】
【図１ｂ】
【図１ｃ】
【図１ｄ】
【図１ｅ】
【図１ｆ】
【図１ｇ】
【図１ｈ】
【図１ｉ】
【図１ｊ】
【図１ｋ】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式（Ｉ）又は式（III）にて示される化合物若しくはイオンを、活性成分として含有し、そして該（Ｉ）又は該（III）が化合物のときには、それらの製剤的に許容され得る塩を含み、該（Ｉ）又は該（III）がイオンのときには、製剤的に許容され得る対イオンを更に含んでいる薬剤組成物：
Ｍｎ（ＣＯ）4ＸＹ ・・・ （Ｉ）
但し、Ｘ及びＹは、互いに関係する分子においてトランス位置を占めることはなく、そしてＸ及びＹは同一若しくは異なるものであり、且つＸ及びＹの各々は、ハロゲン及び、Ｏ及びＳのうちの一つを介して結合するＭｎに対する単座配位子から選択され、又はＸ及びＹは、共に、Ｏ，Ｓ又はＯ及びＳの両方を介して結合するＭｎに対する二座配位子である；
【化１】
但し、Ｘ，Ｙ及びＺは、各々、ハロゲン又は、Ｏ若しくはＳを介して結合する単座配位子又は、Ｏ，Ｓ又はＯ及びＳの両方を介して結合する二座配位子であり、そこでＸ，Ｙ及びＺは同一又は異なるものであり、そしてＸ，Ｙ及びＺは、二つのＭｎ原子の両方に互いに関係するトランス位置を占めることはない。
【請求項２】
前記活性成分が、前記式（Ｉ）を有し、且つ
（ｉ）Ｘ及びＹの各々が、ハロゲン及び、次式：
【化２】
［但し、Ｊ1及びＪ2の各々は、Ｏ及びＳから独立して選択され、そしてＱは、随意に置換されたアルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル又はアリールアルケニルである］から選択され、又は
（ii）一緒となったＸ及びＹが、次式：
【化３】
［但し、Ｊ1，Ｊ2，Ｊ3及びＪ4の各々は、Ｏ及びＳから独立して選択され、そしてＺは、随意に置換されたアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルである］から選択された二座配位子であり、又は
（iii）一緒となったＸ及びＹが、次式：
【化４】
［但し、Ｒ3及びＲ4の各々は、水素及び随意に置換されたアルキルから、独立して選択され、又はＲ3及びＲ4は、３〜６個のＣ原子を有する、随意に置換されたアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イル、又は−Ｒ5−Ｏ−Ｒ6−（但し、Ｒ5及びＲ6の各々は、１〜３のＣ原子を有する、随意に置換されたアルカン−ジ−イルである）によって、共に与えられる］にて提供される
請求項１に従う薬剤組成物。
【請求項３】
前記Ｑは、１〜１０個のＣ原子、好ましくは１〜４個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルであって、−ＣＯＯＨ，−ＣＳＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−ＮＨ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの一つ若しくはそれ以上によって、随意に置換されたものであり、
前記Ｚは、１〜１０個のＣ原子（好ましくは、１〜５個のＣ原子）を有するアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルであって、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−ＮＨ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの一つ若しくはそれ以上によって、随意に置換されたものであり、そして、
前記Ｒ3及びＲ4の各々（Ｈではないとき）、Ｒ5及びＲ6は、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−ＮＨ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの何れか一つによって、随意に置換されている
請求項２に従う薬剤組成物。
【請求項４】
前記Ｑが、随意に置換された、１〜４個のＣ原子を有するアルキル、又は随意に置換されたフェニルである請求項３に従う薬剤組成物。
【請求項５】
前記Ｑが、未置換の、又は−ＯＨ，−ＯＲ’，−ＣＯＯＨ，−ＣＯＯＲ’，−ＮＨ2若しくは−ＮＨ−ＣＯＯＲ’（但し、Ｒ’は、１〜４個のＣ原子を有するアルキル又はフェニルである）で置換された、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである請求項４に従う薬剤組成物。
【請求項６】
前記Ｚが、ＣＨ2，ＣＨ2ＣＨ2若しくはＣＨ（ＣＨ3）である請求項２乃至請求項５の何れか一つに従う薬剤組成物。
【請求項７】
前記Ｒ3及びＲ4が、各々、未置換の、又は−ＯＨ，−ＯＲ’，−ＣＯＯＨ，−ＣＯＯＲ’，−ＮＨ2，−ＮＨ−ＣＯＯＨ若しくは−ＮＨ−ＣＯＯＲ’（但し、Ｒ’は、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである）によって置換された、１〜４個のＣ原子を有するアルキルから選択される請求項２乃至請求項６の何れか一つに従う薬剤組成物。
【請求項８】
前記活性成分が、前記式（III）を有し、且つＸ，Ｙ及びＺの各々が、
（ｉ）
【化５】
及びＡ並びにＢは、独立してＯ及びＳから選択され、そしてＷは、随意に置換された、アルケル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニルであり、又はＷは、−Ｎ（Ｒ3Ｒ4）基［但し、Ｒ3及びＲ4の各々は、独立して、Ｈ及び、随意に置換されたアルキルから選択され、或いは、Ｒ3及びＲ4は、随意に置換された、３〜６個のＣ原子を有するアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イル、又は−Ｒ5−Ｏ−Ｒ6−（但し、Ｒ5及びＲ6の各々は、随意に置換された、１〜３個のＣ原子を有するアルカン−ジ−イルである）にて共に与えられる］であり；及び
（ii）
【化６】
［但し、Ａ1，Ａ2，Ｂ1及びＢ2の各々は、独立してＯ及びＳから選択され、そしてＺは、随意に置換されたアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルである］
から、独立して選択される請求項１に従う薬剤組成物。
【請求項９】
前記Ｗは、１〜１０個のＣ原子、好ましくは１〜４個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルであって、−ＣＯＯＨ，−ＣＳＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−Ｎ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの一つ若しくはそれ以上によって、随意に置換されたものであり、
前記Ｚは、２〜１０個のＣ原子（好ましくは、１〜５個のＣ原子）を有するアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルであって、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−Ｎ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの一つ若しくはそれ以上によって、随意に置換されたものであり、そして、
前記Ｒ3及びＲ4の各々（Ｈではないとき）、Ｒ5及びＲ6は、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−Ｎ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの何れか一つによって、随意に置換されている
請求項８に従う薬剤組成物。
【請求項１０】
前記活性成分が、前記式（III）を有し、且つＸ，Ｙ若しくはＺの各々が、下式：
【化７】
である請求項１、請求項８又は請求項９の何れか一つに従う薬剤組成物。
【請求項１１】
前記活性成分が、前記式（III）を有し、且つＸ，Ｙ及びＺのうちの少なくとも二つが、同じものである請求項１、請求項８、請求項９又は請求項１０の何れか一つに従う薬剤組成物。
【請求項１２】
前記Ｘ，Ｙ及びＺが、同じものである請求項１１に従う薬剤組成物。
【請求項１３】
前記Ｗが、随意に置換された、１〜４個のＣ原子を有するアルキルであり、或いは前記Ｗは、随意に置換されたフェニルである請求項９又は請求項１０に従う薬剤組成物。
【請求項１４】
前記Ｗが、未置換の、又は−ＯＨ，−ＯＲ’，−ＣＯＯＨ，−ＣＯＯＲ’，−ＮＨ2，−ＮＨ−ＣＯＯＨ若しくは−ＮＨ−ＣＯＯＲ’（但し、Ｒ’は、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである）で置換された、１〜４個のＣ原子を有するアルキルであり、又は前記Ｗが、フェニルである請求項１３に従う薬剤組成物。
【請求項１５】
［（ＯＣ）3Ｍｎ（μ−ＯＣＯＣＨ3）3Ｍｎ（ＣＯ）3］-，［Ｍｎ2（ＣＯ）6（Ｂｏｃ−アラニン）3］-及び［Ｍｎ2（ＣＯ）6Ｃｌ3］-のグループから選ばれた式を有するイオンを含む請求項１に従う薬剤組成物。
【請求項１６】
前記対イオンが、［Ｍｅ4Ｎ］+，Ｋ+若しくは［コリン］+である請求項８乃至請求項１５の何れか一つに従う組成物。
【請求項１７】
請求項１乃至請求項１６の何れか一つにおいて規定された、前記式（Ｉ）若しくは前記式（III）を有する化合物若しくはイオンの、医療における使用。
【請求項１８】
請求項１乃至請求項１６の何れか一つに従う薬剤組成物を投与する工程を含む、生理学的に有効な物質として、哺乳動物内にＣＯを導入する方法。
【請求項１９】
神経伝達又は血管拡張を刺激するための、或いは高血圧症、放射線障害、内毒性ショック、炎症、炎症関連疾病、高酸素症誘発障害、アポトーシス、癌、移植拒絶反応、動脈硬化、虚血後の器官障害、心筋梗塞、アンギナ、出血性ショック、敗血症、陰茎勃起機能障害及び成人呼吸困難症候群の何れかの処置のための請求項１８に従う方法。
【請求項２０】
体外の、若しくは離隔された器官の処置の方法にして、請求項１乃至請求項１６の何れか一つに従う薬剤組成物に、かかる器官を接触させることを含む方法。
【請求項２１】
金属カルボニルが利用可能な一酸化炭素（ＣＯ）を作り出し、虚血後の障害を制限する請求項２０に従う方法。
【請求項２２】
前記器官が、体外にある請求項２１に従う方法。
【請求項２３】
前記器官が、体内若しくは体に付いてはいるが、血液供給から分離されている請求項２１に従う方法。
【請求項２４】
前記接触工程が、前記器官を前記組成物と潅流することを含んでいる請求項２０乃至請求項２３の何れか一つに従う方法。
【請求項２５】
神経伝達又は血管拡張を刺激するために、或いは高血圧症、放射線障害、内毒素ショック、炎症、炎症関連疾病、高酸素症誘引障害、アポトーシス、癌、移植の拒絶反応、動脈硬化、虚血後の器官障害、心筋梗塞、アンギナ、出血性ショック、敗血症、陰茎勃起機能障害及び成人の呼吸困難症候群の何れかの処置のために、請求項１乃至請求項１６の何れか一つに規定される前記式（Ｉ）又は前記式（III）の化合物若しくはイオンの使用。
【請求項２６】
体内又は体に付いた、しかし血液供給から分離された離隔器官において、虚血後の障害を制限するように分離された器官を処置するための請求項２５に従う化合物の使用。
【請求項２７】
経口の、静脈内の、皮下の、鼻の、吸入の、筋肉内の、腹腔内の、経皮の、若しくは座薬のルートによる投与のための薬剤の製造において、生理学的に有効な物質としてのＣＯによる神経伝達又は血管拡張の刺激のために、或いは高血圧症、放射線障害、内毒素ショック、炎症、炎症関連疾病、高酸素症誘引障害、アポトーシス、癌、移植拒絶反応、動脈硬化、虚血後の器官障害、心筋梗塞、アンギナ、出血性ショック、敗血症、陰茎勃起機能障害及び成人呼吸困難症候群の何れかの処置のために、請求項１乃至請求項１６の何れか一つに規定された前記式（Ｉ）又は前記式（III）を有する化合物若しくはイオンの使用。
【請求項２８】
固体形態にある請求項１乃至請求項１６の何れか一つに規定される前記式（Ｉ）又は前記式（III）を有する化合物若しくはイオンと、製剤的に許容され得る溶媒とを含む、薬剤溶液を製造するためのキット。
【請求項２９】
下記式（II）からなるアニオンと対カチオンを有する化合物：
Ｍｎ（ＣＯ）4ＸＹ ・・・ （II）
［但し、Ｘ及びＹは、相互に関係する分子においてトランス位置を占めるものではなく、且つＸ及びＹは同一若しくは異なるものであり、そして、
（ｉ）Ｘ及びＹの各々は、−Ｏ−ＣＯ−Ｑ（但し、Ｑは、随意に置換されたアルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル若しくはアリールアルケニルである）から選ばれ、或いは、
（ii）一緒になったＸ及びＹは、次式：
【化８】
（但し、Ｚは、随意に置換されたアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルである）
から選ばれた二座配位子である］。
【請求項２９】
前記Ｑが、１〜１０個のＣ原子、好ましくは１〜４個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルであって、−ＣＯＯＨ，−ＣＳＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−ＮＨ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）の一つ若しくはそれ以上によって、随意に置換され、
前記Ｚが、１〜１０個のＣ原子（好ましくは、１〜５個のＣ原子）を有するアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルであって、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−ＮＨ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの一つ若しくはそれ以上によって、随意に置換されたものである請求項２８に従う化合物。
【請求項３１】
前記Ｑが、未置換のＣ１〜４のアルキルであり、そして前記Ｚが、未置換のＣ１〜４のアルカン−ジ−イルである請求項３０に従う化合物。
【請求項３２】
下記式（IV）にて表される化合物若しくはイオン：
【化９】
［但し、Ｘ，Ｙ及びＺの各々は、Ｏ若しくはＳを通じて結合する単座配位子であり、或いはＯ，Ｓ若しくはＯ及びＳの両方を通じて結合する二座配位子であり、Ｘ，Ｙ及びＺは、同一若しくは異なるものであり、そしてＸ，Ｙ及びＺは、二つのＭｎ原子の両方の周りで互いに関連したトランス位置を占めることはない］。
【請求項３３】
前記Ｘ，Ｙ及びＺの各々が、独立して、
（ｉ）
【化１０】
［そして、Ａ及びＢは、独立してＯ及びＳから選択され、またＷは、随意に置換されたアルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニルであり、又はＷは、−Ｎ（Ｒ3Ｒ4）基（但し、Ｒ3及びＲ4の各々は、独立して、Ｈ及び随意に置換されたアルキルから選ばれ、又はＲ3及びＲ4は、随意に置換された、３〜６個のＣ原子を有するアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イル又は−Ｒ5−Ｏ−Ｒ6−（但し、Ｒ5及びＲ6の各々は、随意に置換された、１〜３個の炭素数を有するアルカン−ジ−イルである）によって共に提供される）である］；及び
（ii）
【化１１】
［但し、Ａ1，Ａ2，Ｂ1及びＢ2の各々は、独立してＯ及びＳから選択され、そしてＺは、随意に置換されたアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルである］
から選択される請求項３２に従う化合物。
【請求項３４】
前記Ｘ，Ｙ若しくはＺの各々が、
【化１２】
である請求項３２に従う化合物若しくはイオン。
【請求項３５】
（ｉ）溶媒中における嫌気性状態及び加熱の下でのＭｎ（ＣＯ）5（ＳＯ3ＣＦ3）と［Ｍｅ4Ｎ］［アセテート］との反応（その生成物は、ＤＣＭ中、２０２７ｃｍ-1（ｓ）及び１９３０ｃｍ-1（ｖｓ）のＣＯ伸縮周波数を有している）；又は（ii）溶媒中における嫌気性状態及び加熱の下でのＭｎ（ＣＯ）5（ＳＯ3ＣＦ3）と酢酸カリウムとの反応から得られる生成物。
【請求項１】
下記の式（Ｉ）又は式（III）にて示される化合物若しくはイオンを、活性成分として含有し、そして該（Ｉ）又は該（III）が化合物のときには、それらの製剤的に許容され得る塩を含み、該（Ｉ）又は該（III）がイオンのときには、製剤的に許容され得る対イオンを更に含んでいる薬剤組成物：
Ｍｎ（ＣＯ）4ＸＹ ・・・ （Ｉ）
但し、Ｘ及びＹは、互いに関係する分子においてトランス位置を占めることはなく、そしてＸ及びＹは同一若しくは異なるものであり、且つＸ及びＹの各々は、ハロゲン及び、Ｏ及びＳのうちの一つを介して結合するＭｎに対する単座配位子から選択され、又はＸ及びＹは、共に、Ｏ，Ｓ又はＯ及びＳの両方を介して結合するＭｎに対する二座配位子である；
【化１】
但し、Ｘ，Ｙ及びＺは、各々、ハロゲン又は、Ｏ若しくはＳを介して結合する単座配位子又は、Ｏ，Ｓ又はＯ及びＳの両方を介して結合する二座配位子であり、そこでＸ，Ｙ及びＺは同一又は異なるものであり、そしてＸ，Ｙ及びＺは、二つのＭｎ原子の両方に互いに関係するトランス位置を占めることはない。
【請求項２】
前記活性成分が、前記式（Ｉ）を有し、且つ
（ｉ）Ｘ及びＹの各々が、ハロゲン及び、次式：
【化２】
［但し、Ｊ1及びＪ2の各々は、Ｏ及びＳから独立して選択され、そしてＱは、随意に置換されたアルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル又はアリールアルケニルである］から選択され、又は
（ii）一緒となったＸ及びＹが、次式：
【化３】
［但し、Ｊ1，Ｊ2，Ｊ3及びＪ4の各々は、Ｏ及びＳから独立して選択され、そしてＺは、随意に置換されたアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルである］から選択された二座配位子であり、又は
（iii）一緒となったＸ及びＹが、次式：
【化４】
［但し、Ｒ3及びＲ4の各々は、水素及び随意に置換されたアルキルから、独立して選択され、又はＲ3及びＲ4は、３〜６個のＣ原子を有する、随意に置換されたアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イル、又は−Ｒ5−Ｏ−Ｒ6−（但し、Ｒ5及びＲ6の各々は、１〜３のＣ原子を有する、随意に置換されたアルカン−ジ−イルである）によって、共に与えられる］にて提供される
請求項１に従う薬剤組成物。
【請求項３】
前記Ｑは、１〜１０個のＣ原子、好ましくは１〜４個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルであって、−ＣＯＯＨ，−ＣＳＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−ＮＨ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの一つ若しくはそれ以上によって、随意に置換されたものであり、
前記Ｚは、１〜１０個のＣ原子（好ましくは、１〜５個のＣ原子）を有するアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルであって、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−ＮＨ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの一つ若しくはそれ以上によって、随意に置換されたものであり、そして、
前記Ｒ3及びＲ4の各々（Ｈではないとき）、Ｒ5及びＲ6は、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−ＮＨ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの何れか一つによって、随意に置換されている
請求項２に従う薬剤組成物。
【請求項４】
前記Ｑが、随意に置換された、１〜４個のＣ原子を有するアルキル、又は随意に置換されたフェニルである請求項３に従う薬剤組成物。
【請求項５】
前記Ｑが、未置換の、又は−ＯＨ，−ＯＲ’，−ＣＯＯＨ，−ＣＯＯＲ’，−ＮＨ2若しくは−ＮＨ−ＣＯＯＲ’（但し、Ｒ’は、１〜４個のＣ原子を有するアルキル又はフェニルである）で置換された、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである請求項４に従う薬剤組成物。
【請求項６】
前記Ｚが、ＣＨ2，ＣＨ2ＣＨ2若しくはＣＨ（ＣＨ3）である請求項２乃至請求項５の何れか一つに従う薬剤組成物。
【請求項７】
前記Ｒ3及びＲ4が、各々、未置換の、又は−ＯＨ，−ＯＲ’，−ＣＯＯＨ，−ＣＯＯＲ’，−ＮＨ2，−ＮＨ−ＣＯＯＨ若しくは−ＮＨ−ＣＯＯＲ’（但し、Ｒ’は、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである）によって置換された、１〜４個のＣ原子を有するアルキルから選択される請求項２乃至請求項６の何れか一つに従う薬剤組成物。
【請求項８】
前記活性成分が、前記式（III）を有し、且つＸ，Ｙ及びＺの各々が、
（ｉ）
【化５】
及びＡ並びにＢは、独立してＯ及びＳから選択され、そしてＷは、随意に置換された、アルケル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニルであり、又はＷは、−Ｎ（Ｒ3Ｒ4）基［但し、Ｒ3及びＲ4の各々は、独立して、Ｈ及び、随意に置換されたアルキルから選択され、或いは、Ｒ3及びＲ4は、随意に置換された、３〜６個のＣ原子を有するアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イル、又は−Ｒ5−Ｏ−Ｒ6−（但し、Ｒ5及びＲ6の各々は、随意に置換された、１〜３個のＣ原子を有するアルカン−ジ−イルである）にて共に与えられる］であり；及び
（ii）
【化６】
［但し、Ａ1，Ａ2，Ｂ1及びＢ2の各々は、独立してＯ及びＳから選択され、そしてＺは、随意に置換されたアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルである］
から、独立して選択される請求項１に従う薬剤組成物。
【請求項９】
前記Ｗは、１〜１０個のＣ原子、好ましくは１〜４個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルであって、−ＣＯＯＨ，−ＣＳＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−Ｎ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの一つ若しくはそれ以上によって、随意に置換されたものであり、
前記Ｚは、２〜１０個のＣ原子（好ましくは、１〜５個のＣ原子）を有するアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルであって、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−Ｎ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの一つ若しくはそれ以上によって、随意に置換されたものであり、そして、
前記Ｒ3及びＲ4の各々（Ｈではないとき）、Ｒ5及びＲ6は、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−Ｎ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの何れか一つによって、随意に置換されている
請求項８に従う薬剤組成物。
【請求項１０】
前記活性成分が、前記式（III）を有し、且つＸ，Ｙ若しくはＺの各々が、下式：
【化７】
である請求項１、請求項８又は請求項９の何れか一つに従う薬剤組成物。
【請求項１１】
前記活性成分が、前記式（III）を有し、且つＸ，Ｙ及びＺのうちの少なくとも二つが、同じものである請求項１、請求項８、請求項９又は請求項１０の何れか一つに従う薬剤組成物。
【請求項１２】
前記Ｘ，Ｙ及びＺが、同じものである請求項１１に従う薬剤組成物。
【請求項１３】
前記Ｗが、随意に置換された、１〜４個のＣ原子を有するアルキルであり、或いは前記Ｗは、随意に置換されたフェニルである請求項９又は請求項１０に従う薬剤組成物。
【請求項１４】
前記Ｗが、未置換の、又は−ＯＨ，−ＯＲ’，−ＣＯＯＨ，−ＣＯＯＲ’，−ＮＨ2，−ＮＨ−ＣＯＯＨ若しくは−ＮＨ−ＣＯＯＲ’（但し、Ｒ’は、１〜４個のＣ原子を有するアルキルである）で置換された、１〜４個のＣ原子を有するアルキルであり、又は前記Ｗが、フェニルである請求項１３に従う薬剤組成物。
【請求項１５】
［（ＯＣ）3Ｍｎ（μ−ＯＣＯＣＨ3）3Ｍｎ（ＣＯ）3］-，［Ｍｎ2（ＣＯ）6（Ｂｏｃ−アラニン）3］-及び［Ｍｎ2（ＣＯ）6Ｃｌ3］-のグループから選ばれた式を有するイオンを含む請求項１に従う薬剤組成物。
【請求項１６】
前記対イオンが、［Ｍｅ4Ｎ］+，Ｋ+若しくは［コリン］+である請求項８乃至請求項１５の何れか一つに従う組成物。
【請求項１７】
請求項１乃至請求項１６の何れか一つにおいて規定された、前記式（Ｉ）若しくは前記式（III）を有する化合物若しくはイオンの、医療における使用。
【請求項１８】
請求項１乃至請求項１６の何れか一つに従う薬剤組成物を投与する工程を含む、生理学的に有効な物質として、哺乳動物内にＣＯを導入する方法。
【請求項１９】
神経伝達又は血管拡張を刺激するための、或いは高血圧症、放射線障害、内毒性ショック、炎症、炎症関連疾病、高酸素症誘発障害、アポトーシス、癌、移植拒絶反応、動脈硬化、虚血後の器官障害、心筋梗塞、アンギナ、出血性ショック、敗血症、陰茎勃起機能障害及び成人呼吸困難症候群の何れかの処置のための請求項１８に従う方法。
【請求項２０】
体外の、若しくは離隔された器官の処置の方法にして、請求項１乃至請求項１６の何れか一つに従う薬剤組成物に、かかる器官を接触させることを含む方法。
【請求項２１】
金属カルボニルが利用可能な一酸化炭素（ＣＯ）を作り出し、虚血後の障害を制限する請求項２０に従う方法。
【請求項２２】
前記器官が、体外にある請求項２１に従う方法。
【請求項２３】
前記器官が、体内若しくは体に付いてはいるが、血液供給から分離されている請求項２１に従う方法。
【請求項２４】
前記接触工程が、前記器官を前記組成物と潅流することを含んでいる請求項２０乃至請求項２３の何れか一つに従う方法。
【請求項２５】
神経伝達又は血管拡張を刺激するために、或いは高血圧症、放射線障害、内毒素ショック、炎症、炎症関連疾病、高酸素症誘引障害、アポトーシス、癌、移植の拒絶反応、動脈硬化、虚血後の器官障害、心筋梗塞、アンギナ、出血性ショック、敗血症、陰茎勃起機能障害及び成人の呼吸困難症候群の何れかの処置のために、請求項１乃至請求項１６の何れか一つに規定される前記式（Ｉ）又は前記式（III）の化合物若しくはイオンの使用。
【請求項２６】
体内又は体に付いた、しかし血液供給から分離された離隔器官において、虚血後の障害を制限するように分離された器官を処置するための請求項２５に従う化合物の使用。
【請求項２７】
経口の、静脈内の、皮下の、鼻の、吸入の、筋肉内の、腹腔内の、経皮の、若しくは座薬のルートによる投与のための薬剤の製造において、生理学的に有効な物質としてのＣＯによる神経伝達又は血管拡張の刺激のために、或いは高血圧症、放射線障害、内毒素ショック、炎症、炎症関連疾病、高酸素症誘引障害、アポトーシス、癌、移植拒絶反応、動脈硬化、虚血後の器官障害、心筋梗塞、アンギナ、出血性ショック、敗血症、陰茎勃起機能障害及び成人呼吸困難症候群の何れかの処置のために、請求項１乃至請求項１６の何れか一つに規定された前記式（Ｉ）又は前記式（III）を有する化合物若しくはイオンの使用。
【請求項２８】
固体形態にある請求項１乃至請求項１６の何れか一つに規定される前記式（Ｉ）又は前記式（III）を有する化合物若しくはイオンと、製剤的に許容され得る溶媒とを含む、薬剤溶液を製造するためのキット。
【請求項２９】
下記式（II）からなるアニオンと対カチオンを有する化合物：
Ｍｎ（ＣＯ）4ＸＹ ・・・ （II）
［但し、Ｘ及びＹは、相互に関係する分子においてトランス位置を占めるものではなく、且つＸ及びＹは同一若しくは異なるものであり、そして、
（ｉ）Ｘ及びＹの各々は、−Ｏ−ＣＯ−Ｑ（但し、Ｑは、随意に置換されたアルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル若しくはアリールアルケニルである）から選ばれ、或いは、
（ii）一緒になったＸ及びＹは、次式：
【化８】
（但し、Ｚは、随意に置換されたアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルである）
から選ばれた二座配位子である］。
【請求項２９】
前記Ｑが、１〜１０個のＣ原子、好ましくは１〜４個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルであって、−ＣＯＯＨ，−ＣＳＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−ＮＨ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）の一つ若しくはそれ以上によって、随意に置換され、
前記Ｚが、１〜１０個のＣ原子（好ましくは、１〜５個のＣ原子）を有するアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルであって、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＲ’；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨＲ’；−ＣＯＮ（Ｒ’）2；−ＣＯＲ’；−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2；−ＯＨ；−ＯＲ’；−ＳＨ；−ＳＲ’；−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＨ2；−ＮＨＲ’；−ＮＨ（Ｒ’）2；−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＣＯ−Ｒ’；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ，−ＮＨ−ＳＯ2Ｈ；−ＮＲ’−ＳＯ2Ｒ’，−ＮＲ’−ＳＯ2Ｈ；−ＳＯ2Ｒ’；−ＯＳＯ2Ｒ’；−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルキル−Ｃ5-20アリール；−Ｃ1-7アルケニル−Ｃ5-20アリール（但し、Ｒ’は、１〜６個のＣ原子を有するアルキル若しくはアルケニルである）のうちの一つ若しくはそれ以上によって、随意に置換されたものである請求項２８に従う化合物。
【請求項３１】
前記Ｑが、未置換のＣ１〜４のアルキルであり、そして前記Ｚが、未置換のＣ１〜４のアルカン−ジ−イルである請求項３０に従う化合物。
【請求項３２】
下記式（IV）にて表される化合物若しくはイオン：
【化９】
［但し、Ｘ，Ｙ及びＺの各々は、Ｏ若しくはＳを通じて結合する単座配位子であり、或いはＯ，Ｓ若しくはＯ及びＳの両方を通じて結合する二座配位子であり、Ｘ，Ｙ及びＺは、同一若しくは異なるものであり、そしてＸ，Ｙ及びＺは、二つのＭｎ原子の両方の周りで互いに関連したトランス位置を占めることはない］。
【請求項３３】
前記Ｘ，Ｙ及びＺの各々が、独立して、
（ｉ）
【化１０】
［そして、Ａ及びＢは、独立してＯ及びＳから選択され、またＷは、随意に置換されたアルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニルであり、又はＷは、−Ｎ（Ｒ3Ｒ4）基（但し、Ｒ3及びＲ4の各々は、独立して、Ｈ及び随意に置換されたアルキルから選ばれ、又はＲ3及びＲ4は、随意に置換された、３〜６個のＣ原子を有するアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イル又は−Ｒ5−Ｏ−Ｒ6−（但し、Ｒ5及びＲ6の各々は、随意に置換された、１〜３個の炭素数を有するアルカン−ジ−イルである）によって共に提供される）である］；及び
（ii）
【化１１】
［但し、Ａ1，Ａ2，Ｂ1及びＢ2の各々は、独立してＯ及びＳから選択され、そしてＺは、随意に置換されたアルカン−ジ−イル若しくはアルケン−ジ−イルである］
から選択される請求項３２に従う化合物。
【請求項３４】
前記Ｘ，Ｙ若しくはＺの各々が、
【化１２】
である請求項３２に従う化合物若しくはイオン。
【請求項３５】
（ｉ）溶媒中における嫌気性状態及び加熱の下でのＭｎ（ＣＯ）5（ＳＯ3ＣＦ3）と［Ｍｅ4Ｎ］［アセテート］との反応（その生成物は、ＤＣＭ中、２０２７ｃｍ-1（ｓ）及び１９３０ｃｍ-1（ｖｓ）のＣＯ伸縮周波数を有している）；又は（ii）溶媒中における嫌気性状態及び加熱の下でのＭｎ（ＣＯ）5（ＳＯ3ＣＦ3）と酢酸カリウムとの反応から得られる生成物。
【図２】
【図３】
【図３】
【公表番号】特表２００９−５４２６１２（Ｐ２００９−５４２６１２Ａ）
【公表日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１７４２１（Ｐ２００９−５１７４２１）
【出願日】平成１９年７月４日（２００７．７．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００２４８３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００３９５３
【国際公開日】平成２０年１月１０日（２００８．１．１０）
【出願人】（５０５１８４６０９）ヘモコーム リミテッド (5)
【氏名又は名称原語表記】ＨＥＭＯＣＯＲＭ ＬＩＭＩＴＥＤ
【出願人】（５０３４２００６２）ユニバーシティ オブ シェフィールド (2)
【氏名又は名称原語表記】ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＳＨＥＦＦＩＥＬＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年７月４日（２００７．７．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００２４８３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００３９５３
【国際公開日】平成２０年１月１０日（２００８．１．１０）
【出願人】（５０５１８４６０９）ヘモコーム リミテッド (5)
【氏名又は名称原語表記】ＨＥＭＯＣＯＲＭ ＬＩＭＩＴＥＤ
【出願人】（５０３４２００６２）ユニバーシティ オブ シェフィールド (2)
【氏名又は名称原語表記】ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＳＨＥＦＦＩＥＬＤ
【Ｆターム（参考）】
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