二環式ヘテロ環誘導体およびそれらの使用方法
本発明は、二環式ヘテロ環誘導体、二環式ヘテロ環誘導体を含む組成物、および患者における肥満症、糖尿病、糖尿病合併症、代謝障害、心血管疾患またはＧタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）の活性関連障害を治療または予防するために該二環式ヘテロ環誘導体を使用する方法に関する。本化合物は、構造（Ｉ）からなる。また本発明によって、患者の病状を治療または予防するための方法であって、該患者に有効量の１種または複数の二環式ヘテロ環誘導体を投与する段階を含む方法も提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化８５】
（式中、
Ａは、アルキレン、−（アルキレン）ｔ−Ｏ−（アルキレン）ｔ−、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ１２）−（アルキレン）ｔ−または−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｎ−（アルキレン）ｔ−であり；
Ｂは、
【化８６】
であり；
Ｇは、結合、−アルキレン−、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−、−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｑ−（アルキレン）ｔ−、−アルキレン−Ｏ−（アルキレン）ｔ−、−アルキレン−Ｓ−（アルキレン）ｔ−または−アルキレン−Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−であり；
Ｊは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｍは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｗは、結合、アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０）−または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）−であり；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｑが、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ（Ｒ７）−である場合、基−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）２−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ７）２−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ７）−または−Ｃ（Ｒ７）＝Ｎ−であり；
基−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）２−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ＝Ｎ−であり；
Ｚは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ＝ＮＯＲ１２、−Ｃ＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｒ１）２−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０）−または−Ｓ（Ｏ）ｎ−であり、
Ｒ１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロもしくは−ＯＲ７であるか；または任意の２個のジェミナルＲ１基は、それらが結合している共通の炭素原子と一緒に連結して、スピロ環式３員から６員のシクロアルキル基、スピロ環式３員から６員のヘテロシクロアルキル基もしくはスピロ環式３員から６員のヘテロシクロアルケニル基を形成することができるか；または隣接する炭素原子上に存在する任意の２個のＲ１基は、それらが結合している隣接する炭素原子と一緒に連結して、縮合３員から６員のシクロアルキル基、縮合３員から６員のヘテロアリール基、縮合３員から６員のヘテロシクロアルキル基もしくは縮合アリール基を形成することができ；ここで、アルキル基は、非置換であるかまたは１個もしくは複数の以下の基：−Ｏ−アルキル、−ＯＨまたは−Ｎ（Ｒ４）２で場合によって置換され得；ここで、任意選択の環内二重結合は、任意の２個の隣接する環炭素原子間に存在することができ；
Ｒ２のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、ハロまたは−ＯＲ７であり；
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−（アルキレン）ｔ−アリール、−アルキレン−Ｓ−アリール、−アルキレン−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ（シクロアルキル）２、−ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）２、−（アルキレン）ｔ−アリール、−（アルキレン）ｔ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−ヘテロシクロアルケニルまたは−（アルキレン）ｔ−ヘテロアリールであり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリール基は、非置換であるかまたはＲ９で場合によって置換され得；
Ｒ４のそれぞれの存在は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ７のそれぞれの存在は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ８は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、これらの任意のものは、Ｒ９で場合によって置換され得；
Ｒ９は、１から４個の任意選択の置換基を表し、これらは、同じであるかまたは異なっていることができ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｓ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３または−Ｓ（Ｏ）２（アルキレン）ｔ−Ｒ１３から選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、アリール、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
Ｒ１１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ７）２またはハロであり；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ１３のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１４のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキルもしくはアリールであるか、または、Ｒ１４の両方の基およびそれらが結合している炭素原子は結合して、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル基を形成し；
ｍのそれぞれの存在は、独立して、１または２であり；
ｎのそれぞれの存在は、独立して、０、１または２であり；
ｐは、０、１または２であり；
ｑは、０、１または２であり；
ｒは、０、１または２であり；
ｓは、０、１または２であり；
ｔのそれぞれの存在は、独立して、０または１であり；
ｕは、０、１または２である）
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２】
ＪおよびＭが、それぞれ−Ｎ−であり、Ｌが−ＣＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｑが結合であり、−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｎ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが−Ｏ−または−ＮＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｗが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ８がアリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ８がフェニルまたはピリジルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がアルキルまたはシクロアルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３がアルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３がイソプロピルまたはｔ−ブチルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３がシクロアルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３がシクロプロピルまたはシクロブチルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｂが：
【化８７】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｂが：
【化８８】
であり、式中、Ｒ３はアルキル、シクロアルキルまたはハロアルキルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｂが：
【化８９】
であり、式中、Ｒ３はアルキル、シクロアルキルまたはハロアルキルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｂが：
【化９０】
であり、式中、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｒ３はアルキル、シクロアルキルまたはハロアルキルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｂが：
【化９１】
またはその混合物である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１８】
ＧおよびＱが、それぞれ結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｑが結合であり、−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｎ−である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａが−Ｏ−または−ＮＨ−である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｗが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ８がアリールまたはヘテロアリールである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３がアルキルまたはシクロアルキルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ８がフェニルまたはピリジルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３がイソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピルまたはシクロブチルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｇが結合である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
式：
【化９２】
（式中、
Ａは、アルキレン、−（アルキレン）ｔ−Ｏ−（アルキレン）ｔ−、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ１２）−（アルキレン）ｔ−または−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｎ−（アルキレン）ｔ−であり；
Ｂは、
【化９３】
であり；
Ｇは、結合、−アルキレン−、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−、−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｑ−（アルキレン）ｔ−、−アルキレン−Ｏ−（アルキレン）ｔ−、−アルキレン−Ｓ−（アルキレン）ｔ−または−アルキレン−Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−であり；
Ｊは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｍは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｗは、結合、アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０）−または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）−であり；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｑが、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ（Ｒ７）−である場合、基−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）２−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ７）２−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ７）−または−Ｃ（Ｒ７）＝Ｎ−であり；
基−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）２−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ＝Ｎ−であり；
Ｒ１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロまたは−ＯＲ７であるか；または、任意の２個のジェミナルＲ１基は、それらが結合している共通の炭素原子と一緒に連結して、スピロ環式３員から６員シクロアルキル基、スピロ環式３員から６員のヘテロシクロアルキル基もしくはスピロ環式３員から６員のヘテロシクロアルケニル基を形成することができるか；または、隣接する炭素原子上に存在する任意の２個のＲ１基は、それらが結合している隣接する炭素原子と一緒に連結して、縮合３員から６員のシクロアルキル基、縮合３員から６員のヘテロアリール基、縮合３員から６員のヘテロシクロアルキル基もしくは縮合アリール基を形成することができ；ここで、アルキル基は、非置換であるかまたは１個もしくは複数の以下の基：−Ｏ−アルキル、−ＯＨもしくは−Ｎ（Ｒ４）２で場合によって置換され得；ここで、任意選択の環内二重結合は、任意の２個の隣接する環炭素原子間に存在することができ；
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−（アルキレン）ｔ−アリール、−アルキレン−Ｓ−アリール、−アルキレン−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ（シクロアルキル）２、−ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）２、−（アルキレン）ｔ−アリール、−（アルキレン）ｔ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−ヘテロシクロアルケニルまたは−（アルキレン）ｔ−ヘテロアリールであり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリール基は、非置換であるかまたはＲ９で場合によって置換され得；
Ｒ４のそれぞれの存在は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ７のそれぞれの存在は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ８は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、これらの任意のものは、Ｒ９で場合によって置換され得；
Ｒ９は、１から４個の任意選択の置換基を表し、これらは、同じであるかまたは異なっていることができ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｓ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３または−Ｓ（Ｏ）２（アルキレン）ｔ−Ｒ１３から選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、アリール、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
Ｒ１１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ７）２またはハロであり；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ１３のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリールであり；
ｍのそれぞれの存在は、独立して、１または２であり；
ｎのそれぞれの存在は、独立して、０、１または２であり；
ｐは、０から３の範囲の整数であり、ｐおよびｑの合計は少なくとも１であり；
ｑは、０から３の範囲の整数であり；
ｒは、０から３の範囲の整数であり、ｒおよびｓの合計は少なくとも１であり；
ｓは、０から３の範囲の整数であり；
ｔのそれぞれの存在は、独立して、０または１である）
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２８】
式：
【化９４】
（式中、
Ａは、アルキレン、−（アルキレン）ｔ−Ｏ−（アルキレン）ｔ−、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ１２）−（アルキレン）ｔ−または−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｎ−（アルキレン）ｔ−であり；
Ｂは、
【化９５】
であり；
Ｇは、結合、−アルキレン−、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−、−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｑ−（アルキレン）ｔ−、−アルキレン−Ｏ−（アルキレン）ｔ−、−アルキレン−Ｓ−（アルキレン）ｔ−または−アルキレン−Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−であり；
Ｊは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｍは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｗは、結合、アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０）−または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）−であり；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｑが、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ（Ｒ７）−である場合、基−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）２−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ７）２−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ７）−または−Ｃ（Ｒ７）＝Ｎ−であり；
基−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）２−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ＝Ｎ−であり；
Ｒ１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロもしくは−ＯＲ７であるか；または任意の２個のジェミナルＲ１基は、それらが結合している共通の炭素原子と一緒に連結して、スピロ環式３員から６員のシクロアルキル基、スピロ環式３員から６員のヘテロシクロアルキル基もしくはスピロ環式３員から６員のヘテロシクロアルケニル基を形成することができるか；または隣接する炭素原子上に存在する任意の２個のＲ１基は、それらが結合している隣接する炭素原子と一緒に連結して、縮合３員から６員のシクロアルキル基、縮合３員から６員のヘテロアリール基、縮合３員から６員のヘテロシクロアルキル基もしくは縮合アリール基を形成することができ；ここで、アルキル基は、非置換であるかまたは１個もしくは複数の以下の基：−Ｏ−アルキル、−ＯＨまたは−Ｎ（Ｒ４）２で場合によって置換され得；ここで、任意選択の環内二重結合は、任意の２個の隣接する環炭素原子間に存在することができ；
Ｒ２のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、ハロまたは−ＯＲ７であり；
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−（アルキレン）ｔ−アリール、−アルキレン−Ｓ−アリール、−アルキレン−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ（シクロアルキル）２、−ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）２、−（アルキレン）ｔ−アリール、−（アルキレン）ｔ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−ヘテロシクロアルケニルまたは−（アルキレン）ｔ−ヘテロアリールであり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリール基は、非置換であるかまたはＲ９で場合によって置換され得；
Ｒ４のそれぞれの存在は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ７のそれぞれの存在は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ８は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、これらの任意のものは、Ｒ９で場合によって置換され得；
Ｒ９は、１から４個の任意選択の置換基を表し、これらは、同じであるかまたは異なっていることができ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｓ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３または−Ｓ（Ｏ）２（アルキレン）ｔ−Ｒ１３から選択され；
Ｒ１１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ７）２またはハロであり；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ１３のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリールであり；
ｍのそれぞれの存在は、独立して、１または２であり；
ｎのそれぞれの存在は、独立して、０、１または２であり；
ｐは、０、１または２であり；
ｑは、０、１または２であり；
ｒは、０、１または２であり；
ｓは、０、１または２であり；
ｔのそれぞれの存在は、独立して、０または１である）
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２９】
式：
【化９６】
（式中、
Ａは、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ１２）−であり；
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｎ−であり；
Ｒ３は、アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ８は、アリールまたはヘテロアリールである）
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３０】
Ｒ８がアリールである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ８がヘテロアリールである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ８がフェニルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ８がピリジルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ８が：
【化９７】
である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３５】
Ａが−Ｏ−である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３６】
Ａが−ＮＨ−である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｗが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３９】
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３がアルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ３がシクロアルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ３がメチル基で置換されている、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３がアルキルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ３がシクロアルキルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ３がシクロアルキルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ３がイソプロピルまたはｔ−ブチルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ３が、シクロプロピルまたはシクロブチルであり、これらのいずれかは、メチル基で場合によって置換され得る、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ８が：
【化９８】
である、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ８が：
【化９９】
である、請求項４５に記載の化合物。
【請求項５０】
Ａが−ＮＨ−であり、−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５１】
構造：
【化１００】
【化１０１】
【化１０２】
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくはエステル。
【請求項５２】
１種または複数の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項５３】
患者における糖尿病、肥満症または代謝症候群を治療する方法であって、有効量の１種または複数の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを前記患者に投与する段階を含む方法。
【請求項５４】
抗糖尿病薬および抗肥満薬から選択される、少なくとも１種の追加の治療薬をさらに含む、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５５】
抗糖尿病薬および抗肥満薬から選択される少なくとも１種の追加の治療薬を前記患者に投与する段階をさらに含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
前記治療が糖尿病のためである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】
前記糖尿病がＩＩ型糖尿病である、請求項５６に記載の方法。
【請求項１】
式：
【化８５】
（式中、
Ａは、アルキレン、−（アルキレン）ｔ−Ｏ−（アルキレン）ｔ−、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ１２）−（アルキレン）ｔ−または−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｎ−（アルキレン）ｔ−であり；
Ｂは、
【化８６】
であり；
Ｇは、結合、−アルキレン−、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−、−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｑ−（アルキレン）ｔ−、−アルキレン−Ｏ−（アルキレン）ｔ−、−アルキレン−Ｓ−（アルキレン）ｔ−または−アルキレン−Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−であり；
Ｊは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｍは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｗは、結合、アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０）−または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）−であり；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｑが、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ（Ｒ７）−である場合、基−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）２−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ７）２−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ７）−または−Ｃ（Ｒ７）＝Ｎ−であり；
基−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）２−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ＝Ｎ−であり；
Ｚは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ＝ＮＯＲ１２、−Ｃ＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｒ１）２−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０）−または−Ｓ（Ｏ）ｎ−であり、
Ｒ１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロもしくは−ＯＲ７であるか；または任意の２個のジェミナルＲ１基は、それらが結合している共通の炭素原子と一緒に連結して、スピロ環式３員から６員のシクロアルキル基、スピロ環式３員から６員のヘテロシクロアルキル基もしくはスピロ環式３員から６員のヘテロシクロアルケニル基を形成することができるか；または隣接する炭素原子上に存在する任意の２個のＲ１基は、それらが結合している隣接する炭素原子と一緒に連結して、縮合３員から６員のシクロアルキル基、縮合３員から６員のヘテロアリール基、縮合３員から６員のヘテロシクロアルキル基もしくは縮合アリール基を形成することができ；ここで、アルキル基は、非置換であるかまたは１個もしくは複数の以下の基：−Ｏ−アルキル、−ＯＨまたは−Ｎ（Ｒ４）２で場合によって置換され得；ここで、任意選択の環内二重結合は、任意の２個の隣接する環炭素原子間に存在することができ；
Ｒ２のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、ハロまたは−ＯＲ７であり；
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−（アルキレン）ｔ−アリール、−アルキレン−Ｓ−アリール、−アルキレン−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ（シクロアルキル）２、−ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）２、−（アルキレン）ｔ−アリール、−（アルキレン）ｔ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−ヘテロシクロアルケニルまたは−（アルキレン）ｔ−ヘテロアリールであり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリール基は、非置換であるかまたはＲ９で場合によって置換され得；
Ｒ４のそれぞれの存在は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ７のそれぞれの存在は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ８は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、これらの任意のものは、Ｒ９で場合によって置換され得；
Ｒ９は、１から４個の任意選択の置換基を表し、これらは、同じであるかまたは異なっていることができ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｓ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３または−Ｓ（Ｏ）２（アルキレン）ｔ−Ｒ１３から選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、アリール、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
Ｒ１１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ７）２またはハロであり；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ１３のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１４のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキルもしくはアリールであるか、または、Ｒ１４の両方の基およびそれらが結合している炭素原子は結合して、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル基を形成し；
ｍのそれぞれの存在は、独立して、１または２であり；
ｎのそれぞれの存在は、独立して、０、１または２であり；
ｐは、０、１または２であり；
ｑは、０、１または２であり；
ｒは、０、１または２であり；
ｓは、０、１または２であり；
ｔのそれぞれの存在は、独立して、０または１であり；
ｕは、０、１または２である）
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２】
ＪおよびＭが、それぞれ−Ｎ−であり、Ｌが−ＣＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｑが結合であり、−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｎ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが−Ｏ−または−ＮＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｗが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ８がアリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ８がフェニルまたはピリジルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がアルキルまたはシクロアルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３がアルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３がイソプロピルまたはｔ−ブチルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３がシクロアルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３がシクロプロピルまたはシクロブチルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｂが：
【化８７】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｂが：
【化８８】
であり、式中、Ｒ３はアルキル、シクロアルキルまたはハロアルキルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｂが：
【化８９】
であり、式中、Ｒ３はアルキル、シクロアルキルまたはハロアルキルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｂが：
【化９０】
であり、式中、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｒ３はアルキル、シクロアルキルまたはハロアルキルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｂが：
【化９１】
またはその混合物である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１８】
ＧおよびＱが、それぞれ結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｑが結合であり、−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｎ−である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａが−Ｏ−または−ＮＨ−である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｗが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ８がアリールまたはヘテロアリールである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３がアルキルまたはシクロアルキルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ８がフェニルまたはピリジルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３がイソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピルまたはシクロブチルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｇが結合である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
式：
【化９２】
（式中、
Ａは、アルキレン、−（アルキレン）ｔ−Ｏ−（アルキレン）ｔ−、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ１２）−（アルキレン）ｔ−または−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｎ−（アルキレン）ｔ−であり；
Ｂは、
【化９３】
であり；
Ｇは、結合、−アルキレン−、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−、−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｑ−（アルキレン）ｔ−、−アルキレン−Ｏ−（アルキレン）ｔ−、−アルキレン−Ｓ−（アルキレン）ｔ−または−アルキレン−Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−であり；
Ｊは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｍは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｗは、結合、アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０）−または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）−であり；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｑが、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ（Ｒ７）−である場合、基−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）２−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ７）２−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ７）−または−Ｃ（Ｒ７）＝Ｎ−であり；
基−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）２−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ＝Ｎ−であり；
Ｒ１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロまたは−ＯＲ７であるか；または、任意の２個のジェミナルＲ１基は、それらが結合している共通の炭素原子と一緒に連結して、スピロ環式３員から６員シクロアルキル基、スピロ環式３員から６員のヘテロシクロアルキル基もしくはスピロ環式３員から６員のヘテロシクロアルケニル基を形成することができるか；または、隣接する炭素原子上に存在する任意の２個のＲ１基は、それらが結合している隣接する炭素原子と一緒に連結して、縮合３員から６員のシクロアルキル基、縮合３員から６員のヘテロアリール基、縮合３員から６員のヘテロシクロアルキル基もしくは縮合アリール基を形成することができ；ここで、アルキル基は、非置換であるかまたは１個もしくは複数の以下の基：−Ｏ−アルキル、−ＯＨもしくは−Ｎ（Ｒ４）２で場合によって置換され得；ここで、任意選択の環内二重結合は、任意の２個の隣接する環炭素原子間に存在することができ；
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−（アルキレン）ｔ−アリール、−アルキレン−Ｓ−アリール、−アルキレン−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ（シクロアルキル）２、−ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）２、−（アルキレン）ｔ−アリール、−（アルキレン）ｔ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−ヘテロシクロアルケニルまたは−（アルキレン）ｔ−ヘテロアリールであり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリール基は、非置換であるかまたはＲ９で場合によって置換され得；
Ｒ４のそれぞれの存在は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ７のそれぞれの存在は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ８は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、これらの任意のものは、Ｒ９で場合によって置換され得；
Ｒ９は、１から４個の任意選択の置換基を表し、これらは、同じであるかまたは異なっていることができ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｓ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３または−Ｓ（Ｏ）２（アルキレン）ｔ−Ｒ１３から選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、アリール、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
Ｒ１１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ７）２またはハロであり；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ１３のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリールであり；
ｍのそれぞれの存在は、独立して、１または２であり；
ｎのそれぞれの存在は、独立して、０、１または２であり；
ｐは、０から３の範囲の整数であり、ｐおよびｑの合計は少なくとも１であり；
ｑは、０から３の範囲の整数であり；
ｒは、０から３の範囲の整数であり、ｒおよびｓの合計は少なくとも１であり；
ｓは、０から３の範囲の整数であり；
ｔのそれぞれの存在は、独立して、０または１である）
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２８】
式：
【化９４】
（式中、
Ａは、アルキレン、−（アルキレン）ｔ−Ｏ−（アルキレン）ｔ−、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ１２）−（アルキレン）ｔ−または−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｎ−（アルキレン）ｔ−であり；
Ｂは、
【化９５】
であり；
Ｇは、結合、−アルキレン−、−（アルキレン）ｔ−Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−、−（アルキレン）ｔ−Ｓ（Ｏ）ｑ−（アルキレン）ｔ−、−アルキレン−Ｏ−（アルキレン）ｔ−、−アルキレン−Ｓ−（アルキレン）ｔ−または−アルキレン−Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−であり；
Ｊは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｍは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｗは、結合、アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０）−または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）−であり；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｑが、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ（Ｒ７）−である場合、基−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）２−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ７）２−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ７）−または−Ｃ（Ｒ７）＝Ｎ−であり；
基−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）２−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ＝Ｎ−であり；
Ｒ１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロもしくは−ＯＲ７であるか；または任意の２個のジェミナルＲ１基は、それらが結合している共通の炭素原子と一緒に連結して、スピロ環式３員から６員のシクロアルキル基、スピロ環式３員から６員のヘテロシクロアルキル基もしくはスピロ環式３員から６員のヘテロシクロアルケニル基を形成することができるか；または隣接する炭素原子上に存在する任意の２個のＲ１基は、それらが結合している隣接する炭素原子と一緒に連結して、縮合３員から６員のシクロアルキル基、縮合３員から６員のヘテロアリール基、縮合３員から６員のヘテロシクロアルキル基もしくは縮合アリール基を形成することができ；ここで、アルキル基は、非置換であるかまたは１個もしくは複数の以下の基：−Ｏ−アルキル、−ＯＨまたは−Ｎ（Ｒ４）２で場合によって置換され得；ここで、任意選択の環内二重結合は、任意の２個の隣接する環炭素原子間に存在することができ；
Ｒ２のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、ハロまたは−ＯＲ７であり；
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−（アルキレン）ｔ−アリール、−アルキレン−Ｓ−アリール、−アルキレン−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ（シクロアルキル）２、−ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）２、−（アルキレン）ｔ−アリール、−（アルキレン）ｔ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−ヘテロシクロアルケニルまたは−（アルキレン）ｔ−ヘテロアリールであり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリール基は、非置換であるかまたはＲ９で場合によって置換され得；
Ｒ４のそれぞれの存在は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ７のそれぞれの存在は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ８は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、これらの任意のものは、Ｒ９で場合によって置換され得；
Ｒ９は、１から４個の任意選択の置換基を表し、これらは、同じであるかまたは異なっていることができ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｓ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３または−Ｓ（Ｏ）２（アルキレン）ｔ−Ｒ１３から選択され；
Ｒ１１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ７）２またはハロであり；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ１３のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリールであり；
ｍのそれぞれの存在は、独立して、１または２であり；
ｎのそれぞれの存在は、独立して、０、１または２であり；
ｐは、０、１または２であり；
ｑは、０、１または２であり；
ｒは、０、１または２であり；
ｓは、０、１または２であり；
ｔのそれぞれの存在は、独立して、０または１である）
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２９】
式：
【化９６】
（式中、
Ａは、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ１２）−であり；
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｎ−であり；
Ｒ３は、アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ８は、アリールまたはヘテロアリールである）
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３０】
Ｒ８がアリールである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ８がヘテロアリールである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ８がフェニルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ８がピリジルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ８が：
【化９７】
である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３５】
Ａが−Ｏ−である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３６】
Ａが−ＮＨ−である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｗが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３９】
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３がアルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ３がシクロアルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ３がメチル基で置換されている、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３がアルキルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ３がシクロアルキルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ３がシクロアルキルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ３がイソプロピルまたはｔ−ブチルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ３が、シクロプロピルまたはシクロブチルであり、これらのいずれかは、メチル基で場合によって置換され得る、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ８が：
【化９８】
である、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ８が：
【化９９】
である、請求項４５に記載の化合物。
【請求項５０】
Ａが−ＮＨ−であり、−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５１】
構造：
【化１００】
【化１０１】
【化１０２】
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、プロドラッグもしくはエステル。
【請求項５２】
１種または複数の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項５３】
患者における糖尿病、肥満症または代謝症候群を治療する方法であって、有効量の１種または複数の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを前記患者に投与する段階を含む方法。
【請求項５４】
抗糖尿病薬および抗肥満薬から選択される、少なくとも１種の追加の治療薬をさらに含む、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５５】
抗糖尿病薬および抗肥満薬から選択される少なくとも１種の追加の治療薬を前記患者に投与する段階をさらに含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
前記治療が糖尿病のためである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】
前記糖尿病がＩＩ型糖尿病である、請求項５６に記載の方法。
【公表番号】特表２０１１−５２８３６９（Ｐ２０１１−５２８３６９Ａ）
【公表日】平成２３年１１月１７日（２０１１．１１．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１８８７４（Ｐ２０１１−５１８８７４）
【出願日】平成２１年７月１５日（２００９．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５０６５７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００９２０８
【国際公開日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１１月１７日（２０１１．１１．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年７月１５日（２００９．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５０６５７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００９２０８
【国際公開日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
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