五加皮抽出物、それを有効成分として含む不全症状好転用健康食品及び勃起不全治療剤
【課題】五加皮アルコール抽出物、それを有効成分として含む勃起不全症状好転用健康食品及び勃起不全治療剤の提供。
【解決手段】本発明は、五加皮アルコール抽出物、それを有効成分として含む勃起不全症状好転用健康食品及び勃起不全治療剤に関するものである。より詳細には、勃起不全症状好転効果を有する五加皮のアルコール抽出物、それを有効成分として含む勃起不全症状好転用健康食品及び勃起不全治療剤に関するものである。本発明の五加皮アルコール抽出物は、陰茎の勃起力を増加させる効果がすぐれて勃起不全を改善するのに有用に使用することができる。
【解決手段】本発明は、五加皮アルコール抽出物、それを有効成分として含む勃起不全症状好転用健康食品及び勃起不全治療剤に関するものである。より詳細には、勃起不全症状好転効果を有する五加皮のアルコール抽出物、それを有効成分として含む勃起不全症状好転用健康食品及び勃起不全治療剤に関するものである。本発明の五加皮アルコール抽出物は、陰茎の勃起力を増加させる効果がすぐれて勃起不全を改善するのに有用に使用することができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、五加皮抽出物に関するものである。より詳細には勃起不全症状好転効果を有する五加皮アルコール抽出物、それを有効成分として含む勃起不全症状好転用健康食品及び勃起不全治療剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
陰茎勃起は、血管と内分泌系、神経系等の総合的作用によって起きる複雑な生理反応で、多様な刺激によって海綿体平滑筋が弛緩して小孔が膨脹して小動脈拡張による血流の増加で陰茎内圧が増加することによって比較的硬い白膜と小孔間に存在する白膜下静脈が小孔の膨脹によって押されて静脈血の漏出が塞がれることにより陰茎内圧がさらに増加するようになりながら勃起が誘発される（非特許文献１）。このような陰茎勃起の生理現象が明らかにされて海綿体平滑筋に対する多様な薬剤の薬理作用と機序が研究されるにつれて平滑筋の弛緩作用がある薬剤を勃起不全の治療に使用する研究が進められている。現在、海綿体平滑筋を弛緩させる物質としては、アドレナリン性アルファ受容体封鎖剤、コリン性薬物、ＮＯ（Ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ）、ペプチド、プロスタグランジン、ヒスタミン、カルシウム通路遮断剤、カリウム通路開放剤、非特異性血管拡張剤等がある（非特許文献２〜７）。
【０００３】
勃起不全症の頻度に関する正確な研究はないが、平均寿命の延長と成人病の増加及び食生活の改善、産業社会化による産業災害と交通事故の増加、複雑な現代生活による肉体的な疲れと精神的なストレスの増加等で勃起不全患者が増加する傾向にある。このような勃起不全の治療には、薬物服用、男性ホルモン投与等の内科的治療法と血管手術、陰茎保形物挿入術等の外科的治療及び陰茎海面体内血管拡張剤注入法等がある。内科的薬物治療療法としては、ひどい気質性勃起不全を除いて男性ホルモン、ヨヒンビン（ｙｏｈｉｍｂｉｎ）、アポモルヒネ（ａｐｏｍｏｒｐｈｉｎｅ）、トラゾドン（ｔｒａｚｏｄｏｎｅ）等が一般的に使用されているが、予期しない副作用を示す場合があり、治療効果が少なく確かな再現性が認められる薬剤はないのが実情である（非特許文献８〜１０）。現在は、シルデナフィル（Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ）が勃起不全の一次処置に使用されている（非特許文献１１）。
【０００４】
一方、五加皮は漢方で薬剤として使用され、味が辛くて苦く体を暖める性質を持っていて、肝経、神経に作用して風湿を無くして気を整え精髄もたらすと知られている。また、悪露（五臓が虚弱で生ずる虚労病）と七症（男が虚弱で生ずる七種症状）を補って足をよく使えない症状に使用され、これを長く服用すると身体の気を高めて胃を保護してくれ、精力を高めて精神を清くして意志力を高め、身が軽くなって老けることを防止し、体中の悪い血をきれいにしてくれると知られていて、腰や脊椎が痛む痛症、男性陰萎症、嚢湿、女性陰陽症等のさまざまな症状を治療すると知られている。それで、五加皮は我が国（韓国）で長年の歴史を通じて滋養強壮剤として使用されてきて、一部健康食品として使用されている。刺五加皮（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ）抽出物が肝臓保護活性を持っていると報告されているが（非特許文献１２）、五加皮の性機能に対する研究は報告されたことがない。
【０００５】
以上のことに鑑みて、本発明者等は韓国で自生する白毛五加皮、刺五加皮、民刺五加皮、島五加皮に対するそれぞれの根及び幹部位の７０％エチルアルコール抽出物または蒸留水抽出物が陰茎勃起を誘発することを確認し、勃起不全症状を好転することができる健康食品及び治療剤として使用できることを明らかにして本発明を完成した。
【非特許文献１】Ｌｕｅ ＴＦ，Ｔａｎａｇｈｏ ＥＡ．，Ｊ Ｕｒｏｌ，１９８７年，第１３７巻，８２９−３６頁
【非特許文献２】Ｌｉｎｅｔ ＯＩ，Ｏｇｒｉｎｃ ＦＧ．，Ｎ Ｅｎｇ Ｊ Ｍｅｄ，１９９６年，第３３４巻，８７３−７頁
【非特許文献３】Ｔｏｎｇ ＹＣ等，Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９２年，第４５巻，２４１−９頁
【非特許文献４】Ｍｉｌｌｅｒ ＭＡ等，Ｉｎｔ Ｊ Ｉｍｐｏｔ Ｒｅｓ，１９９５年，第７巻，９１−１００頁
【非特許文献５】Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ Ｋ−Ｅ，Ｗａｇｎｅｒ Ｇ．，Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｒｅｖ，１９９５年，第７５巻，１９１−２３６頁
【非特許文献６】Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ Ｋ−Ｅ，Ｓｔｉｅｆ ＣＧ．，Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｕｒｏ，１９９７年，第ｌ１５巻，１４−２０頁
【非特許文献７】Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ ＫＥ．，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｖ，２００１年，第５３巻，４１７−５０頁
【非特許文献８】Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ ＫＥ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｖ，２００１年，第５３巻，４１７−５０頁
【非特許文献９】Ｍｏｎｔｏｒｓｉ Ｆ等，ＢＪＵ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，２００３年，第９１巻，４４６−５４頁
【非特許文献１０】Ｖｉｔｅｚｉｃ Ｄ，Ｐｅｌｃｉｃ ＪＭ，Ｉｎｔ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｈｅｒ，２００２年，第４０（９）巻，３９３−４０３頁
【非特許文献１１】Ｈｅａｔｏｎ ＪＰ，Ｄｅａｎ Ｊ，Ｓｌｅｅｐ ＤＪ，Ｉｎｔ Ｊ Ｉｍｐｏｔ Ｒｅｓ，２００２年，第１４巻，６１−４頁
【非特許文献１２】Ｃｈｕｎ−Ｃｈｉｎｇ Ｌｉｎ ａｎｄ Ｐｅｉ−Ｃｈｅｎ Ｈｕａｎｇ，Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０００年，第１４巻，４８９−４９４頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、勃起不全症状好転効能を有する五加皮アルコール抽出物を提供することである。
【０００７】
本発明の他の目的は、上記五加皮抽出物を有効成分として含む勃起不全症状好転用健康食品を提供することである。
【０００８】
また、本発明の他の目的は、上記五加皮アルコール抽出物を有効成分として含む勃起不全治療剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記目的を果たすために本発明は、勃起不全症状好転効能を有する五加皮アルコール抽出物を提供する。
【００１０】
また、本発明は上記五加皮抽出物を有効成分として含む勃起不全症状好転用健康食品を提供する。
【００１１】
また、本発明は上記五加皮アルコール抽出物を有効成分として含む勃起不全治療剤を提供する。
【００１２】
以下、本発明を詳しく説明する。
本発明は、勃起不全症状好転効能を有する五加皮アルコール抽出物を提供する。
【００１３】
上記で、五加皮は、白毛五加皮（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｄｉｖａｒｉｃａｔｕｓ ｖａｒ． ａｌｂｅｏｆｒｕｃｔｕｓ）、刺五加皮（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ）、民刺五加皮（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ ｖａｒ． ｓｕｂｉｎｅｒｍｉｓ）及び島五加皮（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｋｏｒｅａｎｕｍ）からなる群から選択されることが好ましく、白毛五加皮であることがもっとも好ましい。また、本発明の五加皮抽出物は、五加皮の幹または根の抽出物であることが好ましく、五加皮の幹の抽出物であることがさらに好ましい。本発明で幹は、根を除いた部分（地上部）を意味する。
【００１４】
また、アルコールは、メタノール、エチルアルコール、プロパノール及びブタノールからなる群から選択することが好ましく、エチルアルコールであることがさらに好ましい。同時に、アルコールは、０乃至１００％濃度であることが好ましく、７０％濃度であることがより好ましい。
【００１５】
本発明の白毛五加皮、刺五加皮、民刺五加皮または島五加皮の幹または根の抽出物をウサギの陰茎海綿体平滑筋に処理すると、処理した濃度に依存的に陰茎海綿体平滑筋を弛緩する程度が増加する傾向を見せ、白毛五加皮抽出物が陰茎海綿体平滑筋に対して弛緩作用が強力で、根抽出物より幹抽出物の弛緩作用がさらに優秀である（図１−Ａ参照）、また、本発明の五加皮幹抽出物の場合、蒸留水抽出物に比べて７０％エチルアルコール抽出物がウサギの陰茎海綿体平滑筋弛緩作用がさらに優秀である（図１−Ｂ参照）。また、白毛五加皮幹の７０％アルコール抽出物をマウスに濃度別で一定期間経口投与すると、投与濃度及び投与期間に依存的にマウス陰茎勃起力を増加させる（図３参照）。したがって、五加皮抽出物は陰茎海綿体平滑筋に対して弛緩作用をして勃起力を増進する。その中でも白毛五加皮幹の７０％エチルアルコール抽出物が一番優秀な作用をすることが分かる。
【００１６】
陰茎海綿体平滑筋の弛緩には、ＮＯ（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ）が関与することが知られている（Ｂｕｒｎｅｔｔ ＡＬ，Ｊ Ｕｒｏｌ，１９９７年，第１５７巻，３２０−４頁；Ｂｕｒｎｅｔｔ ＡＬ等，Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９２年，第２５７巻，４０１−３頁）。ＮＯを生成する物質は、内皮細胞の細胞膜にある受容体に結合して内皮細胞内遊離カルシウムの濃度を増加させ、この増加したカルシウムがＮＯの合成と遊離を促進させる。遊離したＮＯが平滑筋細胞内に入って行って平滑筋のグアニレートサイクラーゼ（ｇｕａｎｙｌａｔｅ ｃｙｃｌａｓｅ）を活性化させてｃＧＭＰの生成が増加される。このｃＧＭＰの増加によって平滑筋弛緩が起きる（Ｇｏｎｚａｌｅｚ−Ｃａｄａｖｉｄ ＮＦ，Ｉｇｎａｒｒｏ ＬＪ，Ｒａｊｆｅｒ Ｊ，Ｍｏｌ Ｕｒｏｌ，１９９９年，第３巻，５１−９頁）。陰茎海綿体平滑筋でのこのようなＮＯと五加皮との関係に対しては明確に報告されたことがない。本発明の好ましい実施例では、活性が一番優秀な白毛五加皮幹の７０％エチルアルコール抽出物であるＨＳの海綿体平滑筋弛緩効果が、内皮細胞を除去した場合や、アセチルコリンの作用を抑制するアトロピン及びＯＤＱ、グアニレートサイクラーゼ抑制剤であるメチレンブルー、ＮＯ非活性剤であるピロガロール、ＮＯ生成抑制剤であるＬ−ＮＮＡの投与に影響を受けることを確認した（図１−Ｃ参照）。よって、ＨＳの海綿体平滑筋弛緩効果は内皮細胞が関与しＮＯと関係があるものと思われる。一方、ＨＳによる陰茎海綿体平滑筋の弛緩時、陰茎海綿体平滑筋内にｃＧＭＰが濃度依存的に増加することが観察され、ＨＳはＮＯに関与して陰茎海綿体平滑筋弛緩を引き起こすことが分かる（図２参照）。
【００１７】
ＨＳは、安定状態の海綿体平滑筋に対する収縮や弛緩作用はなかったが、自発運動がある場合自発運動を抑制した。このような平滑筋の自発運動は、直接平滑筋に起因したもので大部分の神経性薬物では抑制されず、カルシウムやカリウム系薬物、プロスタグランジン生成抑制剤等によって消失することが報告されている（Ｃｈｒｉｓｔ ＧＪ等，Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１９９０年，第１０１巻，３７５−８１頁）。よって、ＨＳが自発運動を抑制することからして、白毛五加皮幹の７０％エチルアルコール抽出物が海綿体平滑筋に直接作用することが分かる。
【００１８】
カルシウムが排除された高カリウム栄養液に切片を露出させると平滑筋の基底張力がほとんどなくなり、そこにカルシウムを補えばカルシウムの細胞内流入によって基底張力が回復して収縮が起きる。このような作用は主にゆっくり活性化する膜電圧依存性カルシウム通路を通じて起きる作用と知られている（Ｆｏｖａｅｕｓ Ｍ 等，Ｊ Ｕｒｏｌ，１９８７年，第１３８巻，１２６７−７２頁；Ｋａｒａｋｉ Ｈ 等，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｖ，１９９７年，第４９巻，１５７−２３０頁）。本発明の好ましい実施例では、カルシウム排除高カリウム栄養液内の基底張力がほとんどなしに安定状態に到達した海綿体平滑筋切片でＨＳは、海綿体平滑筋の基底緊張力をさらに下げた（実施例＜２−２＞参照）。これは、細胞質内カルシウムの移動に起因したもので、細胞質内のカルシウムをさらに流出させたり細胞質内の筋小包体にカルシウムが流入して細胞質内の遊離カルシウムをさらに減少させて平滑筋の基底張力を下げたものと思われる。また、ＨＳはカルシウム排除高カリウム栄養液内でのＣａＣｌ２に対する収縮力を濃度依存的に減少させた。これは、ＨＳの作用がゆっくり活性化される膜電圧依存性カルシウム通路を通じてカルシウムの細胞内への移動をある程度抑制して細胞質内のカルシウムが減少したことにより弛緩を誘発するのである。
【００１９】
陰茎海綿体平滑筋の弛緩においてＨＳは、濃度依存的にｃＧＭＰ及びｃＡＭＰの海面体内濃度を増加させた（図２及び図４参照）。よって、ＨＳの陰茎勃起は、ｃＧＭＰ関与陰茎海綿体弛緩だけではなく、ｃＡＭＰ関与陰茎海綿体弛緩にも直接的に関与することが分かる。
【００２０】
また、本発明は、上記五加皮アルコール抽出物を有効成分として含む勃起不全症状好転用健康食品を提供する。
【００２１】
本発明の抽出物は、ウサギの陰茎海綿体平滑筋に対して弛緩作用が強力で、マウスに経口投与した場合、投与濃度及び投与期間依存的にマウス陰茎勃起力を増加させる。よって、五加皮抽出物を有効成分として含む本発明の組成物は、勃起不全症状を好転させるのに有用に使用できる。
【００２２】
本発明の五加皮抽出物は、食品にそのまま添加したり他の食品または食品成分とともに使用することができ、通常的な方法によって適切に使用することができる。有効成分の混合量は、その使用目的（予防、健康または治療的処置）に相応して決めることができる。一般的に、食品または飲み物の製造時には、本発明の五加皮抽出物を原料に対して０．２乃至２０重量％、好ましくは０．２４乃至１０重量％で添加する。しかし、健康及び衛生を目的にしたりまたは健康管理を目的にする長期間摂取の場合には、上記量は上記範囲以下にすることができるが、安全性の面で何らの問題がないので有効成分は上記範囲以上の量でも使用できることは確かである。
【００２３】
上記食品の種類には、特別な制限はない。上記物質を添加することができる食品の例としては、ドリンク剤、肉類、ソーセージ、パン、餅、チョコレート、キャンデー類、スナック類、お菓子類、ピザ、ラーメン、その他麺類、ガム類、アイスクリーム類を含んだ酪農製品、各種スープ、飲み物、アルコール飲み物及びビタミン複合剤等があり、通常的な意味での健康食品を全て含む。
【００２４】
また、本発明は、上記五加皮アルコール抽出物を有効成分として含む勃起不全治療剤を提供する。
【００２５】
本発明の抽出物は、ウサギの陰茎海綿体平滑筋に対して弛緩作用が強力で、マウスに経口投与した場合、投与濃度及び投与期間依存的にマウス陰茎勃起力を増加させるので勃起不全治療に有用に使用することができる。
【００２６】
また、本発明の抽出物５００ｍｇをカプセルに充填して五加皮抽出物製剤を製造して、これを２ヶ月間勃起不全症状のある４８人の患者に１日３回、１回当り２カプセルで経口投与した後、患者面談とアンケート紙（性欲、勃起能向上、満足度等）を通じて勃起不全症状好転効果を調査した。
【００２７】
その結果、調査した患者４８人中３５名の７２．９％が勃起能向上を経験し、消化不良がある２人の患者以外には他の副作用はなかった。よって、本発明の抽出物を有効成分として含む治療剤は、勃起不全症状を好転させてこれを治療するのに有用に使用することができる。
【００２８】
本発明の五加皮抽出物は、勃起不全治療剤総重量部に対して１乃至１００重量部で含むことができ、５０乃至１００重量部で含むことが好ましく、さらに薬剤学的に許容される１種以上の担体に添加して薬剤として製造することができる。上記担体には、食塩水、緩衝食塩水、水、グリセロール及びエチルアルコール等があるがこれに限定されず、当該技術分野で公知の適合する製剤（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎｓ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ（最近版），Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ ＰＡ）はすべて使用可能である。
【００２９】
本発明の五加皮抽出物は、臨床投与時に経口投与が可能で一般的な医薬品製剤の形態で使用することができ、製剤化する場合には普通に使用する充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩解剤、界面活性剤等の希釈剤または賦形剤を使用して調剤される。
【００３０】
本発明の製剤は、対象の年齢、性別、状態、体内での活性成分の吸収度、不活性率及び排泄速度、併用される薬物にしたがって異なって適用することができる。例えば１日１乃至１．５ｇを経口投与することができるが、これに限定されない。本発明はまた、投薬単位の剤形を含む。剤形は、個別投薬形態、例えば錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、丸薬、坐薬及びアンプル剤が挙げられ、薬剤中の有効化合物含量は、個別投薬量の分率または倍数に該当する。投薬単位は、例えば個別投与量の１、２、３または４倍、または１／２、１／３または１／４倍を含むことができる。個別投与量は、好ましくは有効化合物が１回に投与される量を含み、これは通常１日投与量の全部、１／２、１／３または１／４倍に該当する。
【００３１】
経口投与のための固形製剤には、錠剤、丸薬、散剤、顆粒剤、カプセル剤等が含まれ、経口のための液状製剤としては、懸濁剤、内用液剤、乳剤、シロップ剤等が使用されるが、よく使用される単純希釈剤である水、流動パラフィン以外にさまざまな賦形剤、例えば湿潤剤、甘味料、芳香剤、保存剤等を含むことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３２】
以下、本発明を実施例によって詳しく説明する。
【００３３】
但し、下記実施例は本発明を例示するだけのものであり、本発明の内容が下記実施例に限定されるのではない。
【実施例１】
【００３４】
五加皮抽出物の製造
本実験に使用した五加皮の中で白毛五加皮（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｄｉｖａｒｉｃａｔｕｓ ｖａｒ． ａｌｂｅｏｆｒｕｃｔｕｓ）、民刺五加皮（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ ｖａｒ． ｓｕｂｉｎｅｒｍｉｓ）、島五加皮（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｋｏｒｅａｎｕｍ）は、天安スシン物産農場で採取し、刺五加皮（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ）は江原道青玉山で採取した。五加皮は根と幹に分けて乾燥した後、細切して７０％エチルアルコールや蒸留水を使用して食品医薬規格によって製造した抽出物を使用した。実験に使用した五加皮抽出物は、使用した五加皮の種類にしたがって白毛五加皮はＨ、刺五加皮はＫ、民刺五加皮はＭ、そして島五加皮はＳで表記した。使用した部位にしたがって幹（Ｓ、根を除いた地上部）と根（Ｒ）を組み合わせて４種五加皮の７０％エチルアルコール抽出物をそれぞれＨＲ、ＨＳ、ＫＲ、ＫＳ、ＭＲ、ＭＳ、ＳＲ、ＳＳで表示した。蒸留水で抽出した試料は、ＨＳＷ、ＫＳＷ、ＭＳＷ、ＳＳＷで表示した。
【実施例２】
【００３５】
五加皮抽出物のウサギの陰茎海綿体平滑筋に対する弛緩作用（生体外実験）
＜２−１＞ウサギの陰茎海綿体平滑筋切片準備
人体の陰茎海綿体と構造及び生理学的勃起機序が類似した生後４〜６ヶ月になったニュージーランドホワイトラビット（Ｎｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ Ｗｈｉｔｅ ｒａｂｂｉｔ、（株）セムタコ ＢＩＯ ＫＯＲＥＡ， 京畿道烏山）雄８５匹を対象にした。ペントバルビタールナトリウムを３０〜５０ｍｇ／ｋｇでウサギの耳殻静脈を通じて麻酔して、陰茎を切除して９５％酸素と５％二酸化炭素の混合気体が供給される低温のタイロード（Ｔｙｒｏｄｅ）溶液（組成：（ｍＥｑ／Ｌ）Ｎａ＋ １５３．６，Ｋ＋ ５．３，Ｃａ２＋ ３．０，Ｍｇ２＋ １．２，Ｃｌ− １５７．２，Ｈ２ＰＯ４− ０．６，ＳＯ４− １．２，ＨＣＯ３− ７．１及びグルコース ５．０）内で海綿体平滑筋を分離した。分離した海綿体平滑筋で２×２×６ｍｍの切片を作ってタイロード溶液が入っている１０ｍｌ組織容器（ｏｒｇａｎ ｂａｔｈ）に固定した。等力性収縮記録計（Ｂｉｏｐａｃ ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｓａｎｔａ ｂａｒｂａｒａ，ＣＡ，米国）に連結して海綿体平滑筋の運動状態を記録した。組職容器内のタイロード溶液は、３７℃に維持して、酸素混合気体を継続供給してｐＨ７．４に維持した。内皮細胞除去実験は、海綿体平滑筋をもんで擦って内皮細胞を除去した（Ｋｉｍ Ｎ 等，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，１９９１年，第８８巻，２３８−４２頁）。上記のように製造した海綿体平滑筋切片は、フェニレフリン（５×１０−６Ｍ；以下「ＰＨＥ」と略称する）で収縮を誘発してアセチルコリン（ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ，Ａｃｈ）による弛緩の有無で内皮細胞の存在可否を確認した。内皮細胞除去の後、アセチルコリンに対する弛緩がなかったりアセチルコリンに対する弛緩が内皮除去操作前の１０％以内の弛緩反応を示す標本のみを選んで内皮細胞が除去された平滑筋切片として使用した。内皮細胞除去と関係ない実験は先に形成した海綿体平滑筋切片を使用した。
【００３６】
＜２−２＞等張力収縮のための理想的張力決定
初期張力を２ｇ程度に維持させて安定状態に到達するように維持した後、ＰＨＥを投与して収縮程度を観察した。以後、タイロード溶液で内皮細胞切片を洗浄して安定状態に回復させて、張力を上げ下げして安定状態で同じ濃度のＰＨＥによる収縮程度を観察して収縮程度の差が２回連続に前の収縮の１０％以内である時を理想的張力と決め、このような理想的張力安定状態で薬物反応実験を始めた。
【００３７】
＜２−３＞五加皮抽出物が海綿体平滑筋に対する緊張度に及ぼす影響
安定状態に到達した海綿体平滑筋にＰＨＥ５×１０−６Ｍ濃度で処理して収縮を誘導した後、上記実施例１で製造した五加皮抽出物をそれぞれ１ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌまたは１０ｍｇ／ｍｌの濃度で投与して上記実施例＜２−１＞と同じ方法で海綿体平滑筋の運動状態を記録した。
【００３８】
その結果、まず五加皮抽出部位による効果を見ると白毛五加皮（Ｈ）、刺五加皮（Ｋ）、民刺五加皮（Ｍ）、島五加皮（Ｓ）の幹（Ｓ）と根（Ｒ）をそれぞれ７０％エチルアルコールで抽出した試料 ＨＲ、ＨＳ、ＫＲ、ＫＳ、ＭＲ、ＭＳ、ＳＲ及びＳＳは、それぞれ１ｍｇ／ｍｌ濃度から濃度依存的にウサギの海綿体平滑筋に対して弛緩作用を示した。そして、弛緩程度は、ＳとＲを比べるとＭの場合を除きＳがＲより効果がさらに強く、Ｈ、Ｋ、Ｍ、Ｓの順序で効果が強くて五加皮抽出物の中ではＨＳの弛緩作用が一番強かった（図１−Ａ）。よって、幹部分の活性が一番優秀であることが分かった。
【００３９】
次に、活性がすぐれた幹部分を抽出した試料による効果を見ると７０％エチルアルコールで抽出した試料４種（ＨＳ、ＫＳ、ＭＳ、ＳＳ）と蒸留水で抽出した試料４種（ＨＳＷ、ＫＳＷ、ＭＳＷ、ＳＳＷ）中で７０％エチルアルコール抽出物が蒸留水抽出物より弛緩作用がさらに強かった。そして、抽出物中ＨＳの弛緩作用が一番強かった（図１−Ｂ）。
【００４０】
＜２−４＞五加皮抽出物の海綿体平滑筋弛緩機序に対する分析
ＰＨＥで陰茎海綿体平滑筋切片を収縮させた後、五加皮の弛緩作用の中でＮＯとの関係を調べるため、ＰＨＥに収縮された海綿体平滑筋切片にグアニレートサイクラーゼ（ｇｕａｎｙｌａｔｅ ｃｙｃｌａｓｅ）特異的抑制剤である３ １Ｈ−［１，２，４］−オキサジアゾロ［４，３−Ｉｐキノキサリン−１−オン（３ １Ｈ−［１，２，４］−ｏｘａｄｉａｚｏｌｏ［４，３−Ｉｐｑｕｉｎｏｘａｌｉｎ−１−ｏｎｅ，以下「ＯＤＱ」と命名する）を１０−４Ｍ、グアニレートサイクラーゼ非特異的抑制剤であるメチレンブルー１０−４Ｍ、酸素遊離基発生剤としてＮＯ非活性化剤であるピロガロール（ｐｙｒｏｇａｌｌｏｌ）１０−４ＭまたはＮＯ生成抑制剤であるＮＷ−ニトロ−Ｌ−アルギニン（ＮＷ−ｎｉｔｒｏ−Ｌ−ａｒｇｉｎｉｎｅ，以下「Ｌ−ＮＮＡ」と略称する）を３×１０−４Ｍ濃度でそれぞれ処理した後、五加皮抽出物ＨＳを１ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌまたは１０ｍｇ／ｍｌの濃度で処理して弛緩程度を測定した。
【００４１】
また、コリン性神経伝達因子との関係を調べるためアトロピン（ａｔｒｏｐｉｎｅ）を５×１０−６Ｍ濃度で処理した後、五加皮抽出物ＨＳを１ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌまたは１０ｍｇ／ｍｌの濃度で処理して弛緩程度を測定した。
【００４２】
また、五加皮の弛緩作用において内皮細胞との関係を調べるために内皮細胞を除去した海綿体平滑筋をＰＨＥで収縮させた後、五加皮抽出物ＨＳを１ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌまたは１０ｍｇ／ｍｌの濃度で処理して弛緩程度を測定した。
【００４３】
その結果、ＰＨＥによって収縮された切片でＨＳは、１ｍｇ／ｍｌの濃度から濃度依存的に弛緩作用を示し、弛緩程度は１ｍｇ／ｍｌで２７．６＋，−８．２０％、２ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌ及び１０ｍｇ／ｍｌでそれぞれ４５．２＋，−１６．３７％、６９．３＋，−１２．５７％及び９７．８＋，−６．９３％だった。また、ＰＨＥによって収縮された海綿体平滑筋切片でのＨＳの弛緩効果は、内皮細胞を除去した場合とＯＤＱ、メチレンブルー前処理、ピロガロール、アトロピン、Ｌ−ＮＮＡによって有意性のある影響を受けた（ｐ＜０．０５）（図１−Ｃ）。
【００４４】
また、五加皮の弛緩作用がカルシウムと関連性があるのかどうかを確認するため、陰茎海綿体平滑筋切片をカルシウム排除高カリウム脱分極溶液で洗浄して海綿体平滑筋の緊張度が最低値に落ちて平衡を成した時、ＣａＣｌ２１０−３Ｍを補って海綿体平滑筋の収縮を観察して、五加皮抽出物を１ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌまたは１０ｍｇ／ｍｌの濃度で前処理した後、ＣａＣｌ２１０−３Ｍを補って収縮を比較観察した。
【００４５】
その結果、カルシウム排除高カリウム脱分極溶液にＣａＣｌ２１０−３Ｍを投与すると緊張度が２．１２＋，−１．２１ｇであったが、ＨＳを１ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌ及び１０ｍｇ／ｍｌの濃度でそれぞれ処理すると、ＣａＣｌ２による収縮力をそれぞれ６２．８５＋，−１１．５８％、４３．００＋，−７．６０％、２４．４４＋，−６．８０％ 及び１２．５＋，−５．４２％に減少させた（ｐ＜０．０５）。
【実施例３】
【００４６】
五加皮抽出物のウサギの陰茎海綿体平滑筋内ｃＧＭＰ及びｃＡＭＰ濃度に及ぼす影響（生体外実験）
ウサギの陰茎海綿体平滑筋をＰＨＥで収縮させた状態で五加皮を投与して弛緩を誘導した後、最大弛緩が維持された状態で組職を直ちに凍結させて零下７０℃に保管した後、ｃＧＭＰ及びｃＡＭＰ分析キット（ＢＩＯＴＲＡ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ ａｓｓａｙｓ ｋｉｔ）（Ａｍｅｒｓｈａｍ ｐｈａｒｍｃｉａ ｂｉｏｔｅｃｈ，Ｂｕｃｋｉｎｇｈａｍｓｈｉｒｅ ＵＫ）を使用して酵素免疫測定法（ｅｎｚｙｍｅ ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ，ＥＩＡ）を遂行してｃＧＭＰ及びｃＡＭＰを測定した。
【００４７】
その結果、ＰＨＥによって収縮された海綿体平滑筋切片で五加皮抽出物ＨＳの処理濃度依存的に海綿体平滑筋内ｃＧＭＰ及びｃＡＭＰの濃度が増加した（図２）。
【００４８】
上記実施例１乃至実施例３のすべての実験結果は、コンピューターのエクセルプログラムで平均と標準誤差を求めた。各測定群間の意義判定はマンホットニーＵ検定（Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ ｔｅｓｔ）やスチューデントｔテスト（ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ ｔｅｓｔ）を、薬物濃度別平滑筋張力の変化はシンプルリグレッションテスト（ｓｉｍｐｌｅ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｔｅｓｔ）を使用してｐ＜０．０５の時、有意性がある結果と判定した。
【実施例４】
【００４９】
五加皮抽出物の服用がマウス陰茎勃起に及ぼす影響（生体内実験）
＜４−１＞五加皮抽出物の製造
本発明では天安スシン物産農場で白毛五加皮（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｄｉｖａｒｉｃａｔｕｓ ｖａｒ． ａｌｂｅｏｆｒｕｃｔｕｓ）を採取して、幹を乾燥した後、細切して７０％エチルアルコールを使用して食品医薬規格によって製造した抽出物（ＨＳ）を使用した。
【００５０】
＜４−２＞マウスでの五加皮抽出物経口投与による陰茎海綿体圧力変化
２５０〜３５０ｇのスプラグダウリー（Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ）種マウスの雄を対象にした。マウスは対照群と五加皮投与群に分け、五加皮投与群は五加皮抽出物を５０、１００または２００ｍｇ／ｋｇずつ生理食塩水に混ぜて注射器を使用して口腔に直接一日一度投与した。投与期間は、２週または４週間実施した。
【００５１】
マウスの腹腔にペントバルビタールナトリウム３０〜５０ｍｇ／ｋｇを注入して麻酔させて、腹部を正中切開して膀胱と前立腺を露出させた後、前立腺後側壁に位置した主骨盤神経節（ｍａｊｏｒ ｐｅｌｖｉｃ ｇａｎｇｌｉａ）を捜してその分枝である骨盤神経及び陰茎海綿体神経を剥離した。白金電極を陰茎海綿体神経に設置して電気刺激機（ＳＴＭ１００Ａ，Ｂｉｏｐａｃ ｓｙｓｔｅｍ，Ｓａｎｔａ ｂａｒｂａｒａ，ＣＡ，米国）に連結した。陰茎表皮を切開して陰茎海綿体を露出させた後、海綿体内圧測定のために２６Ｇ針を陰茎海面体内に置いて実験期間中の電気的刺激や薬物注入による全身血流の状態を把握するために頚動脈に２２Ｇアンジオニードル（ａｎｇｉｏ ｎｅｅｄｌｅ）を置いてトランスデュ−サー（ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ）及びポリグラフシステム（ｐｏｌｙｇｒａｐｈ ｓｙｓｔｅｍ）を通じて持続的に血圧を測定した。電信血圧と海綿体内圧はソレンソントランスパック（Ｓｏｒｅｎｓｏｎ ｔｒａｎｓｐａｃ）（Ａｂｂｏｔｔ Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ Ｓｙｓｔｅｍ，米国）を通じて差等増幅器（ＤＡ１００，Ｂｉｏｐａｃ ｓｙｓｔｅｍ，米国）に連結して、データ収集装置（ｄａｔａ ａｃｑｕｉｓｉｔｉｏｎ）（ＭＰ １００，Ｂｉｏｐａｃ ｓｙｓｔｅｍ，米国）で測定し、データ分析プログラム（Ａｃｑｋｎｏｗｌｅｄｇｅ ３．２ ｐｒｏｇｒａｍ，Ｂｉｏｐａｃ ｓｙｓｔｅｍ，米国）を使用して分析記録した。
【００５２】
また、海綿体神経刺激による陰茎勃起の反応を評価するために海綿体神経刺激（周波数：２Ｈｚ，ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ：２ Ｖｏｌｔ）による海綿体内圧を測定して最大海綿体内圧を比べた。
【００５３】
その結果、ＨＳを経口投与した場合、対照群に比べて陰茎勃起を有意性を持って向上させた（ｐ＜０．０５）。ＨＳの投与用量と期間によって陰茎勃起力に差がみられ、２週間投与した場合５０ｍｇ／ｋｇ／日の濃度で投与した時に勃起力が一時的に増加したが、１００ｍｇ／ｋｇ／日の濃度で４週間投与した時の勃起力が一番優秀だった。また、投与期間が増加するほど勃起力が増加した（図３）。
【実施例５】
【００５４】
五加皮抽出物のマウス陰茎海綿体平滑筋内ｃＧＭＰ及びｃＡＭＰ濃度に及ぼす影響（生体内実験）
マウス陰茎海綿体平滑筋の神経刺激で最大陰茎勃起を誘導した後、最大陰茎勃起が維持された状態で組職を即時凍結させて除去して零下７０℃に保管した後、ｃＧＭＰ及びｃＡＭＰ分析キット（ＢＩＯＴＲＡ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ ａｓｓａｙｓ ｋｉｔ）（Ａｍｅｒｓｈａｍ ｐｈａｒｍｃｉａ ｂｉｏｔｅｃｈ，Ｂｕｃｋｉｎｇｈａｍｓｈｉｒｅ ＵＫ）を使用して酵素免疫測定法（ｅｎｚｙｍｅ ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ，ＥＩＡ）を遂行してｃＧＭＰ及びｃＡＭＰを測定した。
【００５５】
その結果、マウスの陰茎海綿体平滑筋を神経刺激させた対照群の場合、陰茎勃起の時陰茎海綿体のｃＧＭＰ及びｃＡＭＰの濃度が増加することを確認した。そして、ＨＳ１００ｍｇ／ｋｇ／日の濃度で２週または４週間経口投与した後、海綿体神経刺激による陰茎勃起時のｃＧＭＰ及びｃＡＭＰの濃度は、対照群に比べて有意的に増加した（ｐ＜０．０５）（図４）。よって、五加皮抽出物を経口投与する時には長期服用するほど陰茎海綿体平滑筋のｃＧＭＰ及びｃＡＭＰの濃度が増加することが分かった。
【００５６】
上記実施例１乃至実施例５のすべての実験結果は、コンピューターのエクセルプログラムで平均と標準誤差を求めた。各測定群間の意義判定は、マンホットニーＵ検定（Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ ｔｅｓｔ）やスチューデントｔテスト（ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ ｔｅｓｔ）を、薬物濃度別平滑筋張力の変化は、シンプルリグレッションテスト（ｓｉｍｐｌｅ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｔｅｓｔ）を使用してｐ＜０．０５の時、有意性ある結果と判定した。
【００５７】
＜製造例１＞五加皮抽出物を含む健康食品の製造
上記で詳しく見たように、本発明の五加皮抽出物は勃起不全症状好転効果が優れている。それで、本発明者らは上記五加皮抽出物を有効成分として含む健康食品を下記のように製造した。
【００５８】
＜１−１＞ドリンクの製造
蜂蜜 ５２２ｍｇ
チオクト酸アミド（Ｔｈｉｏｃｔａｍｉｄｅ） ５ｍｇ
ニコチン酸アミド １０ｍｇ
塩酸リボフラビンナトリウム ３ｍｇ
塩酸ピリドクシン ２ｍｇ
イノシトール ３０ｍｇ
オロト酸（Ｏｒｏｔｉｃ Ａｃｉｄ） ５０ｍｇ
五加皮抽出物 １．２８ｍｇ
水 ２００ｍｌ
上記組成及び含量にして通常的な方法を使用して飲み物を製造した。
【００５９】
＜１−２＞チューインガムの製造
ガムベース ２０％
砂糖 ７６．３６〜７６．７６％
五加皮抽出物 ０．２４〜０．６４％
フルーツ香 １％
水 ２％
上記組成及び含量にして通常的な方法を使用してチューインガムを製造した。
【００６０】
＜１−３＞キャンデーの製造
砂糖 ５０〜６０％
水飴 ３９．２６〜４９．６６％
五加皮抽出物 ０．２４〜０．６４％
オレンジ香 ０．１％
上記組成及び含量にして通常的な方法を使用してキャンデーを製造した。
【００６１】
＜１−４＞ビスケットの製造
薄力粉１級 ８８ｋｇ
中力粉１級 ７６．４ｋｇ
精白糖 １６．５ｋｇ
食塩 ２．５ｋｇ
葡萄糖 ２．７ｋｇ
パームショートニング ４０．５ｋｇ
アンモ（Ａｍｍｏ） ５．３ｋｇ
重曹 ０．６ｋｇ
重亜硫酸ナトリウム ０．５５ｋｇ
米粉 ５．０ｋｇ
ビタミンＢ１ ０．００３ｋｇ
ビタミンＢ２ ０．００３ｋｇ
ミルク香 ０．１６ｋｇ
水 ７１．１ｋｇ
全脂粉乳 ４ｋｇ
代用粉乳 １ｋｇ
第一リン酸カルシウム ０．１ｋｇ
スプレー塩（Ｓｐｒａｙｉｎｇ ｓａｌｔ） １ｋｇ
スプレー乳（Ｓｐｒａｙｉｎｇ ｍｉｌｋ） ２５ｋｇ
五加皮抽出物 ０．２〜０．５ｋｇ
上記組成及び含量にして通常的な方法を使用してビスケットを製造した。
【００６２】
＜１−５＞アイスクリームの製造
乳脂肪 １０．０％
無脂乳固形分（Ｓｏｌｉｄ Ｎｏｔ Ｆａｔ，ｓｎｆ） １０．８％
砂糖 １２．０％
水飴 ３．０％
乳化安定剤（スパン，ｓｐａｎ） ０．５％
香料（ストロベリー） ０．１５％
水 ６３．３１〜６２．９１％
五加皮抽出物 ０．２４〜０．６４％
上記組成及び含量にして通常的な方法を使用してアイスクリームを製造した。
【００６３】
＜１−６＞チョコレートの製造
砂糖 ３４．３６〜３４．７６％
ココアバター ３４％
ココアマス １５％
ココアパウダー １５％
レシチン ０．５％
バニラ香 ０．５％
五加皮抽出物 ０．２４〜０．６４％
上記組成及び含量にして通常的な方法を使用してチョコレートを製造した。
【００６４】
＜１−７＞うどん及びラーメンの製造
下記表１の組成及び含量にして回転が早くて堅固なこね機を使用して混合物２ｋｇとねり液１．２ｋｇを混合して１０〜１５分間撹拌して組成物を完成する。このように完成された組成物は圧出成形機で麺の形態に圧出成形して、圧出成形機によって麺が成形されると、スチームで蒸熟して１次湯気を抜いた後、冷凍凍結乾燥器を使用して乾燥させることで乾麺を製造する。自然乾燥させると形状が整わず折れたり硬くて煮られなくなったりするが、冷凍凍結乾燥させると形状が生かされよく煮られるだけでなく、麺が柔らかいのに食感が良くて元の成分がそのまま維持される。
【００６５】
ラーメンは、乾麺と使用する材料と成形工程が同じで、ただ圧縮成形機の金型が変わるだけである。ラーメンは、成形後食用油で揚げたり、蒸熟後、１次湯気を抜いた後、すぐ冷凍凍結乾燥して包装する。
【００６６】
【表１】
【００６７】
＜１−８＞餅の製造
下記表２の組成及び含量にして混合物２ｋｇとねり液１ｋｇを混合して１０〜１５分間撹拌してスチームで蒸熟することにより組成物を完成する。このように完成された組成物を切片または棒状餅成形機に入れて圧出成形して餅を作る。
【００６８】
【表２】
【００６９】
＜１−９＞パンの製造
下記表３の組成及び含量にして混合物２ｋｇと、ねり液９００ｇを混合して２０分間撹拌した後、３５℃〜４０℃で３０分醗酵することにより組成物を完成する。これを決まった形状に成形して釜で蒸す。
【００７０】
【表３】
【００７１】
＜製造例２＞五加皮抽出物を有効成分として含む勃起不全治療剤の製造
本発明者等は上記実施例の生体外実験及び動物実験で勃起不全症状緩和効果が一番良いことが証明された白毛五加皮幹のエチルアルコール抽出物を凍結乾燥して粉末にした後、カプセル当たり５００ｍｇを充填して勃起不全治療剤を製造した。
【実施例６】
【００７２】
五加皮抽出物を勃起不全治療剤に使用した臨床実験
製造例２で製造した勃起不全治療剤を使用して勃起不全症状のある患者を対象に臨床実験を遂行した。４８人の患者を対象にし、患者の平均年齢は４３．４歳で最高齢者は５０歳、最年少者は３６歳だった。投与方法は、１日３回、１回当り２カプセルで２ヶ月の間経口投与した。糖尿病患者１０人、高血圧患者６人、高脂血症患者４人、心因性（精神的）勃起不全患者１２人、低テストステロン患者６人、原因不明勃起不全患者１０人を対象患者にした。２ヶ月の間２週ごとに患者との面談と性欲、勃起能向上、満足度等の記載項目が含まれたアンケート紙の調査を通じて勃起不全症状変化を判定した。
【００７３】
その結果、２ヶ月間の経口投与期間の間に４８人の患者中３５人の患者、すなわち７２．９％の患者が勃起能向上する効果があり、消化不良がある２人以外には他の副作用がなかった。よって、本発明の五加皮抽出物を有効成分として含む勃起不全治療剤は天然物を原料にしていて副作用が少ないだけでなく、勃起不全症状緩和効果も優れていることが分かる。
【産業上の利用可能性】
【００７４】
上記で詳しく見たように、本発明の五加皮幹エチルアルコール抽出物は陰茎海綿体平滑筋に対して弛緩作用が強力で、陰茎の勃起力を増加させる能力が優秀なので、勃起不全症状好転用健康食品または勃起不全治療剤に有用に使用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００７５】
【図１−Ａ】白毛五加皮、刺五加皮、民刺五加皮及び島五加皮の幹または根の７０％エチルアルコール抽出物を使用して、ウサギの陰茎海綿体平滑筋弛緩の程度を比べたグラフである。
【図１−Ｂ】白毛五加皮、刺五加皮、民刺五加皮及び島五加皮の幹を蒸留水または７０％アルコールで抽出した抽出物を使用して、ウサギの陰茎海綿体平滑筋弛緩の程度を比べたグラフである。
【図１−Ｃ】五加皮幹７０％エチルアルコール抽出物（ＨＳ）のウサギの陰茎海綿体平滑筋弛緩作用に内皮細胞の除去、ＯＤＱ、メチレンブルー、ピロガロール、アトロピンまたはＬ−ＮＮＡが及ぼす影響を示したグラフである。
【図２】五加皮幹７０％エチルアルコール抽出物（ＨＳ）の処理濃度による、ウサギの陰茎海綿体平滑筋でのｃＧＭＰ及びｃＡＭＰの濃度を示したグラフである。
【図３】マウスに白毛五加皮幹の７０％エチルアルコール抽出物（ＨＳ）を２週及び４週で経口投与した時の投与濃度別マウス陰茎の勃起程度を比べたグラフである。
【図４】マウスに白毛五加皮幹の７０％エチルアルコール抽出物（ＨＳ）を１００ｍｇ／ｋｇの濃度で２週または４週で経口投与した時の投与期間による陰茎海綿体平滑筋のｃＧＭＰ及びｃＡＭＰ濃度を示したグラフである。
【符号の説明】
【００７６】
ＫＳ：刺五加皮幹の７０％エチルアルコール抽出物
ＨＳ：白毛五加皮幹の７０％エチルアルコール抽出物
ＳＳ：島五加皮幹の７０％エチルアルコール抽出物
ＭＳ：民刺五加皮幹の７０％エチルアルコール抽出物
ＫＲ：刺五加皮根の７０％エチルアルコール抽出物
ＨＲ：白毛五加皮根の７０％エチルアルコール抽出物
ＳＲ：島五加皮根の７０％エチルアルコール抽出物
ＭＲ：民刺五加皮根の７０％エチルアルコール抽出物
【技術分野】
【０００１】
本発明は、五加皮抽出物に関するものである。より詳細には勃起不全症状好転効果を有する五加皮アルコール抽出物、それを有効成分として含む勃起不全症状好転用健康食品及び勃起不全治療剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
陰茎勃起は、血管と内分泌系、神経系等の総合的作用によって起きる複雑な生理反応で、多様な刺激によって海綿体平滑筋が弛緩して小孔が膨脹して小動脈拡張による血流の増加で陰茎内圧が増加することによって比較的硬い白膜と小孔間に存在する白膜下静脈が小孔の膨脹によって押されて静脈血の漏出が塞がれることにより陰茎内圧がさらに増加するようになりながら勃起が誘発される（非特許文献１）。このような陰茎勃起の生理現象が明らかにされて海綿体平滑筋に対する多様な薬剤の薬理作用と機序が研究されるにつれて平滑筋の弛緩作用がある薬剤を勃起不全の治療に使用する研究が進められている。現在、海綿体平滑筋を弛緩させる物質としては、アドレナリン性アルファ受容体封鎖剤、コリン性薬物、ＮＯ（Ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ）、ペプチド、プロスタグランジン、ヒスタミン、カルシウム通路遮断剤、カリウム通路開放剤、非特異性血管拡張剤等がある（非特許文献２〜７）。
【０００３】
勃起不全症の頻度に関する正確な研究はないが、平均寿命の延長と成人病の増加及び食生活の改善、産業社会化による産業災害と交通事故の増加、複雑な現代生活による肉体的な疲れと精神的なストレスの増加等で勃起不全患者が増加する傾向にある。このような勃起不全の治療には、薬物服用、男性ホルモン投与等の内科的治療法と血管手術、陰茎保形物挿入術等の外科的治療及び陰茎海面体内血管拡張剤注入法等がある。内科的薬物治療療法としては、ひどい気質性勃起不全を除いて男性ホルモン、ヨヒンビン（ｙｏｈｉｍｂｉｎ）、アポモルヒネ（ａｐｏｍｏｒｐｈｉｎｅ）、トラゾドン（ｔｒａｚｏｄｏｎｅ）等が一般的に使用されているが、予期しない副作用を示す場合があり、治療効果が少なく確かな再現性が認められる薬剤はないのが実情である（非特許文献８〜１０）。現在は、シルデナフィル（Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ）が勃起不全の一次処置に使用されている（非特許文献１１）。
【０００４】
一方、五加皮は漢方で薬剤として使用され、味が辛くて苦く体を暖める性質を持っていて、肝経、神経に作用して風湿を無くして気を整え精髄もたらすと知られている。また、悪露（五臓が虚弱で生ずる虚労病）と七症（男が虚弱で生ずる七種症状）を補って足をよく使えない症状に使用され、これを長く服用すると身体の気を高めて胃を保護してくれ、精力を高めて精神を清くして意志力を高め、身が軽くなって老けることを防止し、体中の悪い血をきれいにしてくれると知られていて、腰や脊椎が痛む痛症、男性陰萎症、嚢湿、女性陰陽症等のさまざまな症状を治療すると知られている。それで、五加皮は我が国（韓国）で長年の歴史を通じて滋養強壮剤として使用されてきて、一部健康食品として使用されている。刺五加皮（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ）抽出物が肝臓保護活性を持っていると報告されているが（非特許文献１２）、五加皮の性機能に対する研究は報告されたことがない。
【０００５】
以上のことに鑑みて、本発明者等は韓国で自生する白毛五加皮、刺五加皮、民刺五加皮、島五加皮に対するそれぞれの根及び幹部位の７０％エチルアルコール抽出物または蒸留水抽出物が陰茎勃起を誘発することを確認し、勃起不全症状を好転することができる健康食品及び治療剤として使用できることを明らかにして本発明を完成した。
【非特許文献１】Ｌｕｅ ＴＦ，Ｔａｎａｇｈｏ ＥＡ．，Ｊ Ｕｒｏｌ，１９８７年，第１３７巻，８２９−３６頁
【非特許文献２】Ｌｉｎｅｔ ＯＩ，Ｏｇｒｉｎｃ ＦＧ．，Ｎ Ｅｎｇ Ｊ Ｍｅｄ，１９９６年，第３３４巻，８７３−７頁
【非特許文献３】Ｔｏｎｇ ＹＣ等，Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９２年，第４５巻，２４１−９頁
【非特許文献４】Ｍｉｌｌｅｒ ＭＡ等，Ｉｎｔ Ｊ Ｉｍｐｏｔ Ｒｅｓ，１９９５年，第７巻，９１−１００頁
【非特許文献５】Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ Ｋ−Ｅ，Ｗａｇｎｅｒ Ｇ．，Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｒｅｖ，１９９５年，第７５巻，１９１−２３６頁
【非特許文献６】Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ Ｋ−Ｅ，Ｓｔｉｅｆ ＣＧ．，Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｕｒｏ，１９９７年，第ｌ１５巻，１４−２０頁
【非特許文献７】Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ ＫＥ．，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｖ，２００１年，第５３巻，４１７−５０頁
【非特許文献８】Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ ＫＥ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｖ，２００１年，第５３巻，４１７−５０頁
【非特許文献９】Ｍｏｎｔｏｒｓｉ Ｆ等，ＢＪＵ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，２００３年，第９１巻，４４６−５４頁
【非特許文献１０】Ｖｉｔｅｚｉｃ Ｄ，Ｐｅｌｃｉｃ ＪＭ，Ｉｎｔ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｈｅｒ，２００２年，第４０（９）巻，３９３−４０３頁
【非特許文献１１】Ｈｅａｔｏｎ ＪＰ，Ｄｅａｎ Ｊ，Ｓｌｅｅｐ ＤＪ，Ｉｎｔ Ｊ Ｉｍｐｏｔ Ｒｅｓ，２００２年，第１４巻，６１−４頁
【非特許文献１２】Ｃｈｕｎ−Ｃｈｉｎｇ Ｌｉｎ ａｎｄ Ｐｅｉ−Ｃｈｅｎ Ｈｕａｎｇ，Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０００年，第１４巻，４８９−４９４頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、勃起不全症状好転効能を有する五加皮アルコール抽出物を提供することである。
【０００７】
本発明の他の目的は、上記五加皮抽出物を有効成分として含む勃起不全症状好転用健康食品を提供することである。
【０００８】
また、本発明の他の目的は、上記五加皮アルコール抽出物を有効成分として含む勃起不全治療剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記目的を果たすために本発明は、勃起不全症状好転効能を有する五加皮アルコール抽出物を提供する。
【００１０】
また、本発明は上記五加皮抽出物を有効成分として含む勃起不全症状好転用健康食品を提供する。
【００１１】
また、本発明は上記五加皮アルコール抽出物を有効成分として含む勃起不全治療剤を提供する。
【００１２】
以下、本発明を詳しく説明する。
本発明は、勃起不全症状好転効能を有する五加皮アルコール抽出物を提供する。
【００１３】
上記で、五加皮は、白毛五加皮（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｄｉｖａｒｉｃａｔｕｓ ｖａｒ． ａｌｂｅｏｆｒｕｃｔｕｓ）、刺五加皮（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ）、民刺五加皮（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ ｖａｒ． ｓｕｂｉｎｅｒｍｉｓ）及び島五加皮（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｋｏｒｅａｎｕｍ）からなる群から選択されることが好ましく、白毛五加皮であることがもっとも好ましい。また、本発明の五加皮抽出物は、五加皮の幹または根の抽出物であることが好ましく、五加皮の幹の抽出物であることがさらに好ましい。本発明で幹は、根を除いた部分（地上部）を意味する。
【００１４】
また、アルコールは、メタノール、エチルアルコール、プロパノール及びブタノールからなる群から選択することが好ましく、エチルアルコールであることがさらに好ましい。同時に、アルコールは、０乃至１００％濃度であることが好ましく、７０％濃度であることがより好ましい。
【００１５】
本発明の白毛五加皮、刺五加皮、民刺五加皮または島五加皮の幹または根の抽出物をウサギの陰茎海綿体平滑筋に処理すると、処理した濃度に依存的に陰茎海綿体平滑筋を弛緩する程度が増加する傾向を見せ、白毛五加皮抽出物が陰茎海綿体平滑筋に対して弛緩作用が強力で、根抽出物より幹抽出物の弛緩作用がさらに優秀である（図１−Ａ参照）、また、本発明の五加皮幹抽出物の場合、蒸留水抽出物に比べて７０％エチルアルコール抽出物がウサギの陰茎海綿体平滑筋弛緩作用がさらに優秀である（図１−Ｂ参照）。また、白毛五加皮幹の７０％アルコール抽出物をマウスに濃度別で一定期間経口投与すると、投与濃度及び投与期間に依存的にマウス陰茎勃起力を増加させる（図３参照）。したがって、五加皮抽出物は陰茎海綿体平滑筋に対して弛緩作用をして勃起力を増進する。その中でも白毛五加皮幹の７０％エチルアルコール抽出物が一番優秀な作用をすることが分かる。
【００１６】
陰茎海綿体平滑筋の弛緩には、ＮＯ（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ）が関与することが知られている（Ｂｕｒｎｅｔｔ ＡＬ，Ｊ Ｕｒｏｌ，１９９７年，第１５７巻，３２０−４頁；Ｂｕｒｎｅｔｔ ＡＬ等，Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９２年，第２５７巻，４０１−３頁）。ＮＯを生成する物質は、内皮細胞の細胞膜にある受容体に結合して内皮細胞内遊離カルシウムの濃度を増加させ、この増加したカルシウムがＮＯの合成と遊離を促進させる。遊離したＮＯが平滑筋細胞内に入って行って平滑筋のグアニレートサイクラーゼ（ｇｕａｎｙｌａｔｅ ｃｙｃｌａｓｅ）を活性化させてｃＧＭＰの生成が増加される。このｃＧＭＰの増加によって平滑筋弛緩が起きる（Ｇｏｎｚａｌｅｚ−Ｃａｄａｖｉｄ ＮＦ，Ｉｇｎａｒｒｏ ＬＪ，Ｒａｊｆｅｒ Ｊ，Ｍｏｌ Ｕｒｏｌ，１９９９年，第３巻，５１−９頁）。陰茎海綿体平滑筋でのこのようなＮＯと五加皮との関係に対しては明確に報告されたことがない。本発明の好ましい実施例では、活性が一番優秀な白毛五加皮幹の７０％エチルアルコール抽出物であるＨＳの海綿体平滑筋弛緩効果が、内皮細胞を除去した場合や、アセチルコリンの作用を抑制するアトロピン及びＯＤＱ、グアニレートサイクラーゼ抑制剤であるメチレンブルー、ＮＯ非活性剤であるピロガロール、ＮＯ生成抑制剤であるＬ−ＮＮＡの投与に影響を受けることを確認した（図１−Ｃ参照）。よって、ＨＳの海綿体平滑筋弛緩効果は内皮細胞が関与しＮＯと関係があるものと思われる。一方、ＨＳによる陰茎海綿体平滑筋の弛緩時、陰茎海綿体平滑筋内にｃＧＭＰが濃度依存的に増加することが観察され、ＨＳはＮＯに関与して陰茎海綿体平滑筋弛緩を引き起こすことが分かる（図２参照）。
【００１７】
ＨＳは、安定状態の海綿体平滑筋に対する収縮や弛緩作用はなかったが、自発運動がある場合自発運動を抑制した。このような平滑筋の自発運動は、直接平滑筋に起因したもので大部分の神経性薬物では抑制されず、カルシウムやカリウム系薬物、プロスタグランジン生成抑制剤等によって消失することが報告されている（Ｃｈｒｉｓｔ ＧＪ等，Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１９９０年，第１０１巻，３７５−８１頁）。よって、ＨＳが自発運動を抑制することからして、白毛五加皮幹の７０％エチルアルコール抽出物が海綿体平滑筋に直接作用することが分かる。
【００１８】
カルシウムが排除された高カリウム栄養液に切片を露出させると平滑筋の基底張力がほとんどなくなり、そこにカルシウムを補えばカルシウムの細胞内流入によって基底張力が回復して収縮が起きる。このような作用は主にゆっくり活性化する膜電圧依存性カルシウム通路を通じて起きる作用と知られている（Ｆｏｖａｅｕｓ Ｍ 等，Ｊ Ｕｒｏｌ，１９８７年，第１３８巻，１２６７−７２頁；Ｋａｒａｋｉ Ｈ 等，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｖ，１９９７年，第４９巻，１５７−２３０頁）。本発明の好ましい実施例では、カルシウム排除高カリウム栄養液内の基底張力がほとんどなしに安定状態に到達した海綿体平滑筋切片でＨＳは、海綿体平滑筋の基底緊張力をさらに下げた（実施例＜２−２＞参照）。これは、細胞質内カルシウムの移動に起因したもので、細胞質内のカルシウムをさらに流出させたり細胞質内の筋小包体にカルシウムが流入して細胞質内の遊離カルシウムをさらに減少させて平滑筋の基底張力を下げたものと思われる。また、ＨＳはカルシウム排除高カリウム栄養液内でのＣａＣｌ２に対する収縮力を濃度依存的に減少させた。これは、ＨＳの作用がゆっくり活性化される膜電圧依存性カルシウム通路を通じてカルシウムの細胞内への移動をある程度抑制して細胞質内のカルシウムが減少したことにより弛緩を誘発するのである。
【００１９】
陰茎海綿体平滑筋の弛緩においてＨＳは、濃度依存的にｃＧＭＰ及びｃＡＭＰの海面体内濃度を増加させた（図２及び図４参照）。よって、ＨＳの陰茎勃起は、ｃＧＭＰ関与陰茎海綿体弛緩だけではなく、ｃＡＭＰ関与陰茎海綿体弛緩にも直接的に関与することが分かる。
【００２０】
また、本発明は、上記五加皮アルコール抽出物を有効成分として含む勃起不全症状好転用健康食品を提供する。
【００２１】
本発明の抽出物は、ウサギの陰茎海綿体平滑筋に対して弛緩作用が強力で、マウスに経口投与した場合、投与濃度及び投与期間依存的にマウス陰茎勃起力を増加させる。よって、五加皮抽出物を有効成分として含む本発明の組成物は、勃起不全症状を好転させるのに有用に使用できる。
【００２２】
本発明の五加皮抽出物は、食品にそのまま添加したり他の食品または食品成分とともに使用することができ、通常的な方法によって適切に使用することができる。有効成分の混合量は、その使用目的（予防、健康または治療的処置）に相応して決めることができる。一般的に、食品または飲み物の製造時には、本発明の五加皮抽出物を原料に対して０．２乃至２０重量％、好ましくは０．２４乃至１０重量％で添加する。しかし、健康及び衛生を目的にしたりまたは健康管理を目的にする長期間摂取の場合には、上記量は上記範囲以下にすることができるが、安全性の面で何らの問題がないので有効成分は上記範囲以上の量でも使用できることは確かである。
【００２３】
上記食品の種類には、特別な制限はない。上記物質を添加することができる食品の例としては、ドリンク剤、肉類、ソーセージ、パン、餅、チョコレート、キャンデー類、スナック類、お菓子類、ピザ、ラーメン、その他麺類、ガム類、アイスクリーム類を含んだ酪農製品、各種スープ、飲み物、アルコール飲み物及びビタミン複合剤等があり、通常的な意味での健康食品を全て含む。
【００２４】
また、本発明は、上記五加皮アルコール抽出物を有効成分として含む勃起不全治療剤を提供する。
【００２５】
本発明の抽出物は、ウサギの陰茎海綿体平滑筋に対して弛緩作用が強力で、マウスに経口投与した場合、投与濃度及び投与期間依存的にマウス陰茎勃起力を増加させるので勃起不全治療に有用に使用することができる。
【００２６】
また、本発明の抽出物５００ｍｇをカプセルに充填して五加皮抽出物製剤を製造して、これを２ヶ月間勃起不全症状のある４８人の患者に１日３回、１回当り２カプセルで経口投与した後、患者面談とアンケート紙（性欲、勃起能向上、満足度等）を通じて勃起不全症状好転効果を調査した。
【００２７】
その結果、調査した患者４８人中３５名の７２．９％が勃起能向上を経験し、消化不良がある２人の患者以外には他の副作用はなかった。よって、本発明の抽出物を有効成分として含む治療剤は、勃起不全症状を好転させてこれを治療するのに有用に使用することができる。
【００２８】
本発明の五加皮抽出物は、勃起不全治療剤総重量部に対して１乃至１００重量部で含むことができ、５０乃至１００重量部で含むことが好ましく、さらに薬剤学的に許容される１種以上の担体に添加して薬剤として製造することができる。上記担体には、食塩水、緩衝食塩水、水、グリセロール及びエチルアルコール等があるがこれに限定されず、当該技術分野で公知の適合する製剤（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎｓ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ（最近版），Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ ＰＡ）はすべて使用可能である。
【００２９】
本発明の五加皮抽出物は、臨床投与時に経口投与が可能で一般的な医薬品製剤の形態で使用することができ、製剤化する場合には普通に使用する充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩解剤、界面活性剤等の希釈剤または賦形剤を使用して調剤される。
【００３０】
本発明の製剤は、対象の年齢、性別、状態、体内での活性成分の吸収度、不活性率及び排泄速度、併用される薬物にしたがって異なって適用することができる。例えば１日１乃至１．５ｇを経口投与することができるが、これに限定されない。本発明はまた、投薬単位の剤形を含む。剤形は、個別投薬形態、例えば錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、丸薬、坐薬及びアンプル剤が挙げられ、薬剤中の有効化合物含量は、個別投薬量の分率または倍数に該当する。投薬単位は、例えば個別投与量の１、２、３または４倍、または１／２、１／３または１／４倍を含むことができる。個別投与量は、好ましくは有効化合物が１回に投与される量を含み、これは通常１日投与量の全部、１／２、１／３または１／４倍に該当する。
【００３１】
経口投与のための固形製剤には、錠剤、丸薬、散剤、顆粒剤、カプセル剤等が含まれ、経口のための液状製剤としては、懸濁剤、内用液剤、乳剤、シロップ剤等が使用されるが、よく使用される単純希釈剤である水、流動パラフィン以外にさまざまな賦形剤、例えば湿潤剤、甘味料、芳香剤、保存剤等を含むことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３２】
以下、本発明を実施例によって詳しく説明する。
【００３３】
但し、下記実施例は本発明を例示するだけのものであり、本発明の内容が下記実施例に限定されるのではない。
【実施例１】
【００３４】
五加皮抽出物の製造
本実験に使用した五加皮の中で白毛五加皮（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｄｉｖａｒｉｃａｔｕｓ ｖａｒ． ａｌｂｅｏｆｒｕｃｔｕｓ）、民刺五加皮（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ ｖａｒ． ｓｕｂｉｎｅｒｍｉｓ）、島五加皮（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｋｏｒｅａｎｕｍ）は、天安スシン物産農場で採取し、刺五加皮（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ）は江原道青玉山で採取した。五加皮は根と幹に分けて乾燥した後、細切して７０％エチルアルコールや蒸留水を使用して食品医薬規格によって製造した抽出物を使用した。実験に使用した五加皮抽出物は、使用した五加皮の種類にしたがって白毛五加皮はＨ、刺五加皮はＫ、民刺五加皮はＭ、そして島五加皮はＳで表記した。使用した部位にしたがって幹（Ｓ、根を除いた地上部）と根（Ｒ）を組み合わせて４種五加皮の７０％エチルアルコール抽出物をそれぞれＨＲ、ＨＳ、ＫＲ、ＫＳ、ＭＲ、ＭＳ、ＳＲ、ＳＳで表示した。蒸留水で抽出した試料は、ＨＳＷ、ＫＳＷ、ＭＳＷ、ＳＳＷで表示した。
【実施例２】
【００３５】
五加皮抽出物のウサギの陰茎海綿体平滑筋に対する弛緩作用（生体外実験）
＜２−１＞ウサギの陰茎海綿体平滑筋切片準備
人体の陰茎海綿体と構造及び生理学的勃起機序が類似した生後４〜６ヶ月になったニュージーランドホワイトラビット（Ｎｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ Ｗｈｉｔｅ ｒａｂｂｉｔ、（株）セムタコ ＢＩＯ ＫＯＲＥＡ， 京畿道烏山）雄８５匹を対象にした。ペントバルビタールナトリウムを３０〜５０ｍｇ／ｋｇでウサギの耳殻静脈を通じて麻酔して、陰茎を切除して９５％酸素と５％二酸化炭素の混合気体が供給される低温のタイロード（Ｔｙｒｏｄｅ）溶液（組成：（ｍＥｑ／Ｌ）Ｎａ＋ １５３．６，Ｋ＋ ５．３，Ｃａ２＋ ３．０，Ｍｇ２＋ １．２，Ｃｌ− １５７．２，Ｈ２ＰＯ４− ０．６，ＳＯ４− １．２，ＨＣＯ３− ７．１及びグルコース ５．０）内で海綿体平滑筋を分離した。分離した海綿体平滑筋で２×２×６ｍｍの切片を作ってタイロード溶液が入っている１０ｍｌ組織容器（ｏｒｇａｎ ｂａｔｈ）に固定した。等力性収縮記録計（Ｂｉｏｐａｃ ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｓａｎｔａ ｂａｒｂａｒａ，ＣＡ，米国）に連結して海綿体平滑筋の運動状態を記録した。組職容器内のタイロード溶液は、３７℃に維持して、酸素混合気体を継続供給してｐＨ７．４に維持した。内皮細胞除去実験は、海綿体平滑筋をもんで擦って内皮細胞を除去した（Ｋｉｍ Ｎ 等，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，１９９１年，第８８巻，２３８−４２頁）。上記のように製造した海綿体平滑筋切片は、フェニレフリン（５×１０−６Ｍ；以下「ＰＨＥ」と略称する）で収縮を誘発してアセチルコリン（ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ，Ａｃｈ）による弛緩の有無で内皮細胞の存在可否を確認した。内皮細胞除去の後、アセチルコリンに対する弛緩がなかったりアセチルコリンに対する弛緩が内皮除去操作前の１０％以内の弛緩反応を示す標本のみを選んで内皮細胞が除去された平滑筋切片として使用した。内皮細胞除去と関係ない実験は先に形成した海綿体平滑筋切片を使用した。
【００３６】
＜２−２＞等張力収縮のための理想的張力決定
初期張力を２ｇ程度に維持させて安定状態に到達するように維持した後、ＰＨＥを投与して収縮程度を観察した。以後、タイロード溶液で内皮細胞切片を洗浄して安定状態に回復させて、張力を上げ下げして安定状態で同じ濃度のＰＨＥによる収縮程度を観察して収縮程度の差が２回連続に前の収縮の１０％以内である時を理想的張力と決め、このような理想的張力安定状態で薬物反応実験を始めた。
【００３７】
＜２−３＞五加皮抽出物が海綿体平滑筋に対する緊張度に及ぼす影響
安定状態に到達した海綿体平滑筋にＰＨＥ５×１０−６Ｍ濃度で処理して収縮を誘導した後、上記実施例１で製造した五加皮抽出物をそれぞれ１ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌまたは１０ｍｇ／ｍｌの濃度で投与して上記実施例＜２−１＞と同じ方法で海綿体平滑筋の運動状態を記録した。
【００３８】
その結果、まず五加皮抽出部位による効果を見ると白毛五加皮（Ｈ）、刺五加皮（Ｋ）、民刺五加皮（Ｍ）、島五加皮（Ｓ）の幹（Ｓ）と根（Ｒ）をそれぞれ７０％エチルアルコールで抽出した試料 ＨＲ、ＨＳ、ＫＲ、ＫＳ、ＭＲ、ＭＳ、ＳＲ及びＳＳは、それぞれ１ｍｇ／ｍｌ濃度から濃度依存的にウサギの海綿体平滑筋に対して弛緩作用を示した。そして、弛緩程度は、ＳとＲを比べるとＭの場合を除きＳがＲより効果がさらに強く、Ｈ、Ｋ、Ｍ、Ｓの順序で効果が強くて五加皮抽出物の中ではＨＳの弛緩作用が一番強かった（図１−Ａ）。よって、幹部分の活性が一番優秀であることが分かった。
【００３９】
次に、活性がすぐれた幹部分を抽出した試料による効果を見ると７０％エチルアルコールで抽出した試料４種（ＨＳ、ＫＳ、ＭＳ、ＳＳ）と蒸留水で抽出した試料４種（ＨＳＷ、ＫＳＷ、ＭＳＷ、ＳＳＷ）中で７０％エチルアルコール抽出物が蒸留水抽出物より弛緩作用がさらに強かった。そして、抽出物中ＨＳの弛緩作用が一番強かった（図１−Ｂ）。
【００４０】
＜２−４＞五加皮抽出物の海綿体平滑筋弛緩機序に対する分析
ＰＨＥで陰茎海綿体平滑筋切片を収縮させた後、五加皮の弛緩作用の中でＮＯとの関係を調べるため、ＰＨＥに収縮された海綿体平滑筋切片にグアニレートサイクラーゼ（ｇｕａｎｙｌａｔｅ ｃｙｃｌａｓｅ）特異的抑制剤である３ １Ｈ−［１，２，４］−オキサジアゾロ［４，３−Ｉｐキノキサリン−１−オン（３ １Ｈ−［１，２，４］−ｏｘａｄｉａｚｏｌｏ［４，３−Ｉｐｑｕｉｎｏｘａｌｉｎ−１−ｏｎｅ，以下「ＯＤＱ」と命名する）を１０−４Ｍ、グアニレートサイクラーゼ非特異的抑制剤であるメチレンブルー１０−４Ｍ、酸素遊離基発生剤としてＮＯ非活性化剤であるピロガロール（ｐｙｒｏｇａｌｌｏｌ）１０−４ＭまたはＮＯ生成抑制剤であるＮＷ−ニトロ−Ｌ−アルギニン（ＮＷ−ｎｉｔｒｏ−Ｌ−ａｒｇｉｎｉｎｅ，以下「Ｌ−ＮＮＡ」と略称する）を３×１０−４Ｍ濃度でそれぞれ処理した後、五加皮抽出物ＨＳを１ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌまたは１０ｍｇ／ｍｌの濃度で処理して弛緩程度を測定した。
【００４１】
また、コリン性神経伝達因子との関係を調べるためアトロピン（ａｔｒｏｐｉｎｅ）を５×１０−６Ｍ濃度で処理した後、五加皮抽出物ＨＳを１ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌまたは１０ｍｇ／ｍｌの濃度で処理して弛緩程度を測定した。
【００４２】
また、五加皮の弛緩作用において内皮細胞との関係を調べるために内皮細胞を除去した海綿体平滑筋をＰＨＥで収縮させた後、五加皮抽出物ＨＳを１ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌまたは１０ｍｇ／ｍｌの濃度で処理して弛緩程度を測定した。
【００４３】
その結果、ＰＨＥによって収縮された切片でＨＳは、１ｍｇ／ｍｌの濃度から濃度依存的に弛緩作用を示し、弛緩程度は１ｍｇ／ｍｌで２７．６＋，−８．２０％、２ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌ及び１０ｍｇ／ｍｌでそれぞれ４５．２＋，−１６．３７％、６９．３＋，−１２．５７％及び９７．８＋，−６．９３％だった。また、ＰＨＥによって収縮された海綿体平滑筋切片でのＨＳの弛緩効果は、内皮細胞を除去した場合とＯＤＱ、メチレンブルー前処理、ピロガロール、アトロピン、Ｌ−ＮＮＡによって有意性のある影響を受けた（ｐ＜０．０５）（図１−Ｃ）。
【００４４】
また、五加皮の弛緩作用がカルシウムと関連性があるのかどうかを確認するため、陰茎海綿体平滑筋切片をカルシウム排除高カリウム脱分極溶液で洗浄して海綿体平滑筋の緊張度が最低値に落ちて平衡を成した時、ＣａＣｌ２１０−３Ｍを補って海綿体平滑筋の収縮を観察して、五加皮抽出物を１ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌまたは１０ｍｇ／ｍｌの濃度で前処理した後、ＣａＣｌ２１０−３Ｍを補って収縮を比較観察した。
【００４５】
その結果、カルシウム排除高カリウム脱分極溶液にＣａＣｌ２１０−３Ｍを投与すると緊張度が２．１２＋，−１．２１ｇであったが、ＨＳを１ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌ及び１０ｍｇ／ｍｌの濃度でそれぞれ処理すると、ＣａＣｌ２による収縮力をそれぞれ６２．８５＋，−１１．５８％、４３．００＋，−７．６０％、２４．４４＋，−６．８０％ 及び１２．５＋，−５．４２％に減少させた（ｐ＜０．０５）。
【実施例３】
【００４６】
五加皮抽出物のウサギの陰茎海綿体平滑筋内ｃＧＭＰ及びｃＡＭＰ濃度に及ぼす影響（生体外実験）
ウサギの陰茎海綿体平滑筋をＰＨＥで収縮させた状態で五加皮を投与して弛緩を誘導した後、最大弛緩が維持された状態で組職を直ちに凍結させて零下７０℃に保管した後、ｃＧＭＰ及びｃＡＭＰ分析キット（ＢＩＯＴＲＡ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ ａｓｓａｙｓ ｋｉｔ）（Ａｍｅｒｓｈａｍ ｐｈａｒｍｃｉａ ｂｉｏｔｅｃｈ，Ｂｕｃｋｉｎｇｈａｍｓｈｉｒｅ ＵＫ）を使用して酵素免疫測定法（ｅｎｚｙｍｅ ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ，ＥＩＡ）を遂行してｃＧＭＰ及びｃＡＭＰを測定した。
【００４７】
その結果、ＰＨＥによって収縮された海綿体平滑筋切片で五加皮抽出物ＨＳの処理濃度依存的に海綿体平滑筋内ｃＧＭＰ及びｃＡＭＰの濃度が増加した（図２）。
【００４８】
上記実施例１乃至実施例３のすべての実験結果は、コンピューターのエクセルプログラムで平均と標準誤差を求めた。各測定群間の意義判定はマンホットニーＵ検定（Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ ｔｅｓｔ）やスチューデントｔテスト（ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ ｔｅｓｔ）を、薬物濃度別平滑筋張力の変化はシンプルリグレッションテスト（ｓｉｍｐｌｅ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｔｅｓｔ）を使用してｐ＜０．０５の時、有意性がある結果と判定した。
【実施例４】
【００４９】
五加皮抽出物の服用がマウス陰茎勃起に及ぼす影響（生体内実験）
＜４−１＞五加皮抽出物の製造
本発明では天安スシン物産農場で白毛五加皮（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｄｉｖａｒｉｃａｔｕｓ ｖａｒ． ａｌｂｅｏｆｒｕｃｔｕｓ）を採取して、幹を乾燥した後、細切して７０％エチルアルコールを使用して食品医薬規格によって製造した抽出物（ＨＳ）を使用した。
【００５０】
＜４−２＞マウスでの五加皮抽出物経口投与による陰茎海綿体圧力変化
２５０〜３５０ｇのスプラグダウリー（Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ）種マウスの雄を対象にした。マウスは対照群と五加皮投与群に分け、五加皮投与群は五加皮抽出物を５０、１００または２００ｍｇ／ｋｇずつ生理食塩水に混ぜて注射器を使用して口腔に直接一日一度投与した。投与期間は、２週または４週間実施した。
【００５１】
マウスの腹腔にペントバルビタールナトリウム３０〜５０ｍｇ／ｋｇを注入して麻酔させて、腹部を正中切開して膀胱と前立腺を露出させた後、前立腺後側壁に位置した主骨盤神経節（ｍａｊｏｒ ｐｅｌｖｉｃ ｇａｎｇｌｉａ）を捜してその分枝である骨盤神経及び陰茎海綿体神経を剥離した。白金電極を陰茎海綿体神経に設置して電気刺激機（ＳＴＭ１００Ａ，Ｂｉｏｐａｃ ｓｙｓｔｅｍ，Ｓａｎｔａ ｂａｒｂａｒａ，ＣＡ，米国）に連結した。陰茎表皮を切開して陰茎海綿体を露出させた後、海綿体内圧測定のために２６Ｇ針を陰茎海面体内に置いて実験期間中の電気的刺激や薬物注入による全身血流の状態を把握するために頚動脈に２２Ｇアンジオニードル（ａｎｇｉｏ ｎｅｅｄｌｅ）を置いてトランスデュ−サー（ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ）及びポリグラフシステム（ｐｏｌｙｇｒａｐｈ ｓｙｓｔｅｍ）を通じて持続的に血圧を測定した。電信血圧と海綿体内圧はソレンソントランスパック（Ｓｏｒｅｎｓｏｎ ｔｒａｎｓｐａｃ）（Ａｂｂｏｔｔ Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ Ｓｙｓｔｅｍ，米国）を通じて差等増幅器（ＤＡ１００，Ｂｉｏｐａｃ ｓｙｓｔｅｍ，米国）に連結して、データ収集装置（ｄａｔａ ａｃｑｕｉｓｉｔｉｏｎ）（ＭＰ １００，Ｂｉｏｐａｃ ｓｙｓｔｅｍ，米国）で測定し、データ分析プログラム（Ａｃｑｋｎｏｗｌｅｄｇｅ ３．２ ｐｒｏｇｒａｍ，Ｂｉｏｐａｃ ｓｙｓｔｅｍ，米国）を使用して分析記録した。
【００５２】
また、海綿体神経刺激による陰茎勃起の反応を評価するために海綿体神経刺激（周波数：２Ｈｚ，ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ：２ Ｖｏｌｔ）による海綿体内圧を測定して最大海綿体内圧を比べた。
【００５３】
その結果、ＨＳを経口投与した場合、対照群に比べて陰茎勃起を有意性を持って向上させた（ｐ＜０．０５）。ＨＳの投与用量と期間によって陰茎勃起力に差がみられ、２週間投与した場合５０ｍｇ／ｋｇ／日の濃度で投与した時に勃起力が一時的に増加したが、１００ｍｇ／ｋｇ／日の濃度で４週間投与した時の勃起力が一番優秀だった。また、投与期間が増加するほど勃起力が増加した（図３）。
【実施例５】
【００５４】
五加皮抽出物のマウス陰茎海綿体平滑筋内ｃＧＭＰ及びｃＡＭＰ濃度に及ぼす影響（生体内実験）
マウス陰茎海綿体平滑筋の神経刺激で最大陰茎勃起を誘導した後、最大陰茎勃起が維持された状態で組職を即時凍結させて除去して零下７０℃に保管した後、ｃＧＭＰ及びｃＡＭＰ分析キット（ＢＩＯＴＲＡ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ ａｓｓａｙｓ ｋｉｔ）（Ａｍｅｒｓｈａｍ ｐｈａｒｍｃｉａ ｂｉｏｔｅｃｈ，Ｂｕｃｋｉｎｇｈａｍｓｈｉｒｅ ＵＫ）を使用して酵素免疫測定法（ｅｎｚｙｍｅ ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ，ＥＩＡ）を遂行してｃＧＭＰ及びｃＡＭＰを測定した。
【００５５】
その結果、マウスの陰茎海綿体平滑筋を神経刺激させた対照群の場合、陰茎勃起の時陰茎海綿体のｃＧＭＰ及びｃＡＭＰの濃度が増加することを確認した。そして、ＨＳ１００ｍｇ／ｋｇ／日の濃度で２週または４週間経口投与した後、海綿体神経刺激による陰茎勃起時のｃＧＭＰ及びｃＡＭＰの濃度は、対照群に比べて有意的に増加した（ｐ＜０．０５）（図４）。よって、五加皮抽出物を経口投与する時には長期服用するほど陰茎海綿体平滑筋のｃＧＭＰ及びｃＡＭＰの濃度が増加することが分かった。
【００５６】
上記実施例１乃至実施例５のすべての実験結果は、コンピューターのエクセルプログラムで平均と標準誤差を求めた。各測定群間の意義判定は、マンホットニーＵ検定（Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ ｔｅｓｔ）やスチューデントｔテスト（ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ ｔｅｓｔ）を、薬物濃度別平滑筋張力の変化は、シンプルリグレッションテスト（ｓｉｍｐｌｅ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｔｅｓｔ）を使用してｐ＜０．０５の時、有意性ある結果と判定した。
【００５７】
＜製造例１＞五加皮抽出物を含む健康食品の製造
上記で詳しく見たように、本発明の五加皮抽出物は勃起不全症状好転効果が優れている。それで、本発明者らは上記五加皮抽出物を有効成分として含む健康食品を下記のように製造した。
【００５８】
＜１−１＞ドリンクの製造
蜂蜜 ５２２ｍｇ
チオクト酸アミド（Ｔｈｉｏｃｔａｍｉｄｅ） ５ｍｇ
ニコチン酸アミド １０ｍｇ
塩酸リボフラビンナトリウム ３ｍｇ
塩酸ピリドクシン ２ｍｇ
イノシトール ３０ｍｇ
オロト酸（Ｏｒｏｔｉｃ Ａｃｉｄ） ５０ｍｇ
五加皮抽出物 １．２８ｍｇ
水 ２００ｍｌ
上記組成及び含量にして通常的な方法を使用して飲み物を製造した。
【００５９】
＜１−２＞チューインガムの製造
ガムベース ２０％
砂糖 ７６．３６〜７６．７６％
五加皮抽出物 ０．２４〜０．６４％
フルーツ香 １％
水 ２％
上記組成及び含量にして通常的な方法を使用してチューインガムを製造した。
【００６０】
＜１−３＞キャンデーの製造
砂糖 ５０〜６０％
水飴 ３９．２６〜４９．６６％
五加皮抽出物 ０．２４〜０．６４％
オレンジ香 ０．１％
上記組成及び含量にして通常的な方法を使用してキャンデーを製造した。
【００６１】
＜１−４＞ビスケットの製造
薄力粉１級 ８８ｋｇ
中力粉１級 ７６．４ｋｇ
精白糖 １６．５ｋｇ
食塩 ２．５ｋｇ
葡萄糖 ２．７ｋｇ
パームショートニング ４０．５ｋｇ
アンモ（Ａｍｍｏ） ５．３ｋｇ
重曹 ０．６ｋｇ
重亜硫酸ナトリウム ０．５５ｋｇ
米粉 ５．０ｋｇ
ビタミンＢ１ ０．００３ｋｇ
ビタミンＢ２ ０．００３ｋｇ
ミルク香 ０．１６ｋｇ
水 ７１．１ｋｇ
全脂粉乳 ４ｋｇ
代用粉乳 １ｋｇ
第一リン酸カルシウム ０．１ｋｇ
スプレー塩（Ｓｐｒａｙｉｎｇ ｓａｌｔ） １ｋｇ
スプレー乳（Ｓｐｒａｙｉｎｇ ｍｉｌｋ） ２５ｋｇ
五加皮抽出物 ０．２〜０．５ｋｇ
上記組成及び含量にして通常的な方法を使用してビスケットを製造した。
【００６２】
＜１−５＞アイスクリームの製造
乳脂肪 １０．０％
無脂乳固形分（Ｓｏｌｉｄ Ｎｏｔ Ｆａｔ，ｓｎｆ） １０．８％
砂糖 １２．０％
水飴 ３．０％
乳化安定剤（スパン，ｓｐａｎ） ０．５％
香料（ストロベリー） ０．１５％
水 ６３．３１〜６２．９１％
五加皮抽出物 ０．２４〜０．６４％
上記組成及び含量にして通常的な方法を使用してアイスクリームを製造した。
【００６３】
＜１−６＞チョコレートの製造
砂糖 ３４．３６〜３４．７６％
ココアバター ３４％
ココアマス １５％
ココアパウダー １５％
レシチン ０．５％
バニラ香 ０．５％
五加皮抽出物 ０．２４〜０．６４％
上記組成及び含量にして通常的な方法を使用してチョコレートを製造した。
【００６４】
＜１−７＞うどん及びラーメンの製造
下記表１の組成及び含量にして回転が早くて堅固なこね機を使用して混合物２ｋｇとねり液１．２ｋｇを混合して１０〜１５分間撹拌して組成物を完成する。このように完成された組成物は圧出成形機で麺の形態に圧出成形して、圧出成形機によって麺が成形されると、スチームで蒸熟して１次湯気を抜いた後、冷凍凍結乾燥器を使用して乾燥させることで乾麺を製造する。自然乾燥させると形状が整わず折れたり硬くて煮られなくなったりするが、冷凍凍結乾燥させると形状が生かされよく煮られるだけでなく、麺が柔らかいのに食感が良くて元の成分がそのまま維持される。
【００６５】
ラーメンは、乾麺と使用する材料と成形工程が同じで、ただ圧縮成形機の金型が変わるだけである。ラーメンは、成形後食用油で揚げたり、蒸熟後、１次湯気を抜いた後、すぐ冷凍凍結乾燥して包装する。
【００６６】
【表１】
【００６７】
＜１−８＞餅の製造
下記表２の組成及び含量にして混合物２ｋｇとねり液１ｋｇを混合して１０〜１５分間撹拌してスチームで蒸熟することにより組成物を完成する。このように完成された組成物を切片または棒状餅成形機に入れて圧出成形して餅を作る。
【００６８】
【表２】
【００６９】
＜１−９＞パンの製造
下記表３の組成及び含量にして混合物２ｋｇと、ねり液９００ｇを混合して２０分間撹拌した後、３５℃〜４０℃で３０分醗酵することにより組成物を完成する。これを決まった形状に成形して釜で蒸す。
【００７０】
【表３】
【００７１】
＜製造例２＞五加皮抽出物を有効成分として含む勃起不全治療剤の製造
本発明者等は上記実施例の生体外実験及び動物実験で勃起不全症状緩和効果が一番良いことが証明された白毛五加皮幹のエチルアルコール抽出物を凍結乾燥して粉末にした後、カプセル当たり５００ｍｇを充填して勃起不全治療剤を製造した。
【実施例６】
【００７２】
五加皮抽出物を勃起不全治療剤に使用した臨床実験
製造例２で製造した勃起不全治療剤を使用して勃起不全症状のある患者を対象に臨床実験を遂行した。４８人の患者を対象にし、患者の平均年齢は４３．４歳で最高齢者は５０歳、最年少者は３６歳だった。投与方法は、１日３回、１回当り２カプセルで２ヶ月の間経口投与した。糖尿病患者１０人、高血圧患者６人、高脂血症患者４人、心因性（精神的）勃起不全患者１２人、低テストステロン患者６人、原因不明勃起不全患者１０人を対象患者にした。２ヶ月の間２週ごとに患者との面談と性欲、勃起能向上、満足度等の記載項目が含まれたアンケート紙の調査を通じて勃起不全症状変化を判定した。
【００７３】
その結果、２ヶ月間の経口投与期間の間に４８人の患者中３５人の患者、すなわち７２．９％の患者が勃起能向上する効果があり、消化不良がある２人以外には他の副作用がなかった。よって、本発明の五加皮抽出物を有効成分として含む勃起不全治療剤は天然物を原料にしていて副作用が少ないだけでなく、勃起不全症状緩和効果も優れていることが分かる。
【産業上の利用可能性】
【００７４】
上記で詳しく見たように、本発明の五加皮幹エチルアルコール抽出物は陰茎海綿体平滑筋に対して弛緩作用が強力で、陰茎の勃起力を増加させる能力が優秀なので、勃起不全症状好転用健康食品または勃起不全治療剤に有用に使用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００７５】
【図１−Ａ】白毛五加皮、刺五加皮、民刺五加皮及び島五加皮の幹または根の７０％エチルアルコール抽出物を使用して、ウサギの陰茎海綿体平滑筋弛緩の程度を比べたグラフである。
【図１−Ｂ】白毛五加皮、刺五加皮、民刺五加皮及び島五加皮の幹を蒸留水または７０％アルコールで抽出した抽出物を使用して、ウサギの陰茎海綿体平滑筋弛緩の程度を比べたグラフである。
【図１−Ｃ】五加皮幹７０％エチルアルコール抽出物（ＨＳ）のウサギの陰茎海綿体平滑筋弛緩作用に内皮細胞の除去、ＯＤＱ、メチレンブルー、ピロガロール、アトロピンまたはＬ−ＮＮＡが及ぼす影響を示したグラフである。
【図２】五加皮幹７０％エチルアルコール抽出物（ＨＳ）の処理濃度による、ウサギの陰茎海綿体平滑筋でのｃＧＭＰ及びｃＡＭＰの濃度を示したグラフである。
【図３】マウスに白毛五加皮幹の７０％エチルアルコール抽出物（ＨＳ）を２週及び４週で経口投与した時の投与濃度別マウス陰茎の勃起程度を比べたグラフである。
【図４】マウスに白毛五加皮幹の７０％エチルアルコール抽出物（ＨＳ）を１００ｍｇ／ｋｇの濃度で２週または４週で経口投与した時の投与期間による陰茎海綿体平滑筋のｃＧＭＰ及びｃＡＭＰ濃度を示したグラフである。
【符号の説明】
【００７６】
ＫＳ：刺五加皮幹の７０％エチルアルコール抽出物
ＨＳ：白毛五加皮幹の７０％エチルアルコール抽出物
ＳＳ：島五加皮幹の７０％エチルアルコール抽出物
ＭＳ：民刺五加皮幹の７０％エチルアルコール抽出物
ＫＲ：刺五加皮根の７０％エチルアルコール抽出物
ＨＲ：白毛五加皮根の７０％エチルアルコール抽出物
ＳＲ：島五加皮根の７０％エチルアルコール抽出物
ＭＲ：民刺五加皮根の７０％エチルアルコール抽出物
【特許請求の範囲】
【請求項１】
勃起不全症状好転効能を有する五加皮アルコール抽出物。
【請求項２】
五加皮が、白毛五加皮、刺五加皮、民刺五加皮及び島五加皮からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１記載の抽出物。
【請求項３】
五加皮が、白毛五加皮であることを特徴とする、請求項２記載の抽出物。
【請求項４】
五加皮抽出物が、五加皮の幹または根の抽出物であることを特徴とする、請求項１記載の抽出物。
【請求項５】
アルコールが、メタノール、エチルアルコール、プロパノール及びブタノールからなる群から選択されることを特徴とする、請求項１記載の抽出物。
【請求項６】
アルコールが、エチルアルコールであることを特徴とする、請求項５記載の抽出物。
【請求項７】
請求項１の五加皮アルコール抽出物を有効成分として含む勃起不全症状好転用健康食品。
【請求項８】
請求項１の五加皮アルコール抽出物を有効成分として含む勃起不全治療剤。
【請求項１】
勃起不全症状好転効能を有する五加皮アルコール抽出物。
【請求項２】
五加皮が、白毛五加皮、刺五加皮、民刺五加皮及び島五加皮からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１記載の抽出物。
【請求項３】
五加皮が、白毛五加皮であることを特徴とする、請求項２記載の抽出物。
【請求項４】
五加皮抽出物が、五加皮の幹または根の抽出物であることを特徴とする、請求項１記載の抽出物。
【請求項５】
アルコールが、メタノール、エチルアルコール、プロパノール及びブタノールからなる群から選択されることを特徴とする、請求項１記載の抽出物。
【請求項６】
アルコールが、エチルアルコールであることを特徴とする、請求項５記載の抽出物。
【請求項７】
請求項１の五加皮アルコール抽出物を有効成分として含む勃起不全症状好転用健康食品。
【請求項８】
請求項１の五加皮アルコール抽出物を有効成分として含む勃起不全治療剤。
【図１−Ａ】
【図１−Ｂ】
【図１−Ｃ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図１−Ｂ】
【図１−Ｃ】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２００７−５０５８３３（Ｐ２００７−５０５８３３Ａ）
【公表日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２６０３０（Ｐ２００６−５２６０３０）
【出願日】平成１６年９月１４日（２００４．９．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＫＲ２００４／００２３３８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２５５８８
【国際公開日】平成１７年３月２４日（２００５．３．２４）
【出願人】（５０１２４５９９７）コリア リサーチ インスティテュート オブ バイオサイエンス アンド バイオテクノロジー (15)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年９月１４日（２００４．９．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＫＲ２００４／００２３３８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２５５８８
【国際公開日】平成１７年３月２４日（２００５．３．２４）
【出願人】（５０１２４５９９７）コリア リサーチ インスティテュート オブ バイオサイエンス アンド バイオテクノロジー (15)
【Ｆターム（参考）】
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