低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いたシグナル伝達性転写因子６（ＳＴＡＴ６）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害
本発明は、ＳＴＡＴ６遺伝子の発現および／または活性のモジュレーションに応答する、および／またはＳＴＡＴ６遺伝子発現経路をモジュレートする形質、疾患および病状の試験、診断、および処置のための化合物、組成物、および方法に関する。詳しくは、本発明は、ＳＴＡＴ６遺伝子発現に対するＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）を媒介し得るか、または媒介する二本鎖核酸分子、例えば、低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、および低分子ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）分子などの小核酸分子に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
互いに相補性を有する第１鎖と第２鎖を含み、該鎖の少なくとも一方が、
５’− ＧＵＧＡＡＡＧＣＣＵＧＧＵＧＧＡＣＡＵ −３’ （配列番号：２）；
５’− ＡＵＧＵＣＣＡＣＣＡＧＧＣＵＵＵＣＡＣ −３’ （配列番号：１４０）；
５’− ＣＵＡＣＣＡＵＧＧＵＧＣＣＵＵＣＵＵＡ −３’ （配列番号：９）；
５’− ＵＡＡＧＡＡＧＧＣＡＣＣＡＵＧＧＵＡＧ −３’ （配列番号：１４１）；
５’− ＧＵＵＣＧＡＵＵＣＣＵＧＵＵＧＧＧＣＵ −３’ （配列番号：１１）；
５’− ＡＧＣＣＣＡＡＣＡＧＧＡＡＵＣＧＡＡＣ −３’ （配列番号：１４２）；
５’− ＣＵＧＣＡＣＡＧＣＵＵＧＡＵＡＧＡＡＡ −３’ （配列番号：１７）；
５’− ＵＵＵＣＵＡＵＣＡＡＧＣＵＧＵＧＣＡＧ −３’ （配列番号：１４３）；
５’− ＣＵＧＣＵＣＵＧＣＵＣＡＧＡＵＧＵＧＡ −３’ （配列番号：２０）；または
５’− ＵＣＡＣＡＵＣＵＧＡＧＣＡＧＡＧＣＡＧ −３’ （配列番号：１４４）；
の少なくとも１５個のヌクレオチドを含み、該ヌクレオチドの１個以上が、化学修飾されていてもよい二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２】
該ヌクレオチドがすべて非修飾である、請求項１に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項３】
少なくとも１つのヌクレオチドが、化学修飾されたヌクレオチドである、請求項１に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項４】
該化学修飾されたヌクレオチドが２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドである、請求項３に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項５】
該化学修飾されたヌクレオチドが２’−デオキシヌクレオチドである、請求項３に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項６】
該化学修飾されたヌクレオチドが２’−Ｏ−アルキルヌクレオチドである、請求項３に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項７】
センス鎖とアンチセンス鎖を有する式（Ａ）：
【化１】
を含む、二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子であって、
式中、上側の鎖は、該二本鎖核酸分子のセンス鎖であり、下側の鎖はアンチセンス鎖であり；該アンチセンス鎖は、配列番号：１４０、配列番号：１４１、配列番号：１４２、配列番号：１４３、または配列番号：１４４の少なくとも１５個のヌクレオチドを含み、該センス鎖は、該アンチセンス鎖と相補性を有する配列を含み；
各Ｎは、独立して、非修飾または化学修飾されたヌクレオチドであり；
各Ｂは、存在する、または存在しない末端キャップであり；
（Ｎ）は、各々、独立して、非修飾化学修飾された突出ヌクレオチドを表し；
［Ｎ］は、リボヌクレオチドであるヌクレオチドを表し；
Ｘ１およびＸ２は、独立して、０〜４の整数であり；
Ｘ３は、１７〜３６の整数であり；
Ｘ４は、１１〜３５の整数であり；
Ｘ５は、１〜６の整数であるが、Ｘ４とＸ５の和は１７〜３６であるものとする、
二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項８】
（ａ）ＮＸ４位の１個以上のピリミジンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキルヌクレオチド、２’−デオキシヌクレオチド、リボヌクレオチド、またはその任意の組合せであり；
（ｂ）ＮＸ４位の１個以上のプリンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキルヌクレオチド、２’−デオキシヌクレオチド、リボヌクレオチド、またはその任意の組合せであり；
（ｃ）ＮＸ３位の１個以上のピリミジンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキルヌクレオチド、２’−デオキシヌクレオチド、リボヌクレオチド、またはその任意の組合せであり；
（ｄ）ＮＸ３位の１個以上のプリンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキルヌクレオチド、２’−デオキシヌクレオチド、リボヌクレオチド、またはその任意の組合せである、
請求項７に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項９】
（ａ）ＮＸ４位の各ピリミジンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキルヌクレオチド、２’−デオキシヌクレオチド、またはリボヌクレオチドであり；
（ｂ）ＮＸ４位の各プリンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキルヌクレオチド、２’−デオキシヌクレオチド、またはリボヌクレオチドであり；
（ｃ）ＮＸ３位の各ピリミジンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキルヌクレオチド、２’−デオキシヌクレオチド、またはリボヌクレオチドであり；
（ｄ）ＮＸ３位の各プリンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキルヌクレオチド、２’−デオキシヌクレオチド、またはリボヌクレオチドである、
請求項７に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１０】
（ａ）ＮＸ４位の各ピリミジンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；
（ｂ）ＮＸ４位の各プリンヌクレオチドが、独立して、２’−Ｏ−アルキルヌクレオチドであり；
（ｃ）ＮＸ３位の各ピリミジンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；
（ｄ）ＮＸ３位の各プリンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシヌクレオチドである、
請求項７に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１１】
（ａ）ＮＸ４位の各ピリミジンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；
（ｂ）ＮＸ４位の各プリンヌクレオチドが、独立して、２’−Ｏ−アルキルヌクレオチドであり；
（ｃ）ＮＸ３位の各ピリミジンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；
（ｄ）ＮＸ３位の各プリンヌクレオチドが、独立して、リボヌクレオチドである、
請求項７に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１２】
（ａ）ＮＸ４位の各ピリミジンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；
（ｂ）ＮＸ４位の各プリンヌクレオチドが、独立して、リボヌクレオチドであり；
（ｃ）ＮＸ３位の各ピリミジンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；
（ｄ）ＮＸ３位の各プリンヌクレオチドが、独立して、リボヌクレオチドである、
請求項７に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１３】
Ｘ５が３である、請求項７に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１４】
Ｘ１が２であり、Ｘ２が２である、請求項７に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１５】
Ｘ５が３であり、Ｘ１が２であり、Ｘ２が２である、請求項７に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１６】
Ｘ５＝１、２、または３；各Ｘ１およびＸ２＝１または２；Ｘ３＝１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０、およびＸ４＝１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０である、請求項７に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１７】
Ｘ５＝２；各Ｘ１およびＸ１＝２；Ｘ３＝１９、およびＸ４＝１８である、請求項７に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１８】
Ｘ５＝２；各Ｘ１およびＸ２＝２；Ｘ３＝１９、およびＸ４＝１７である、請求項７に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１９】
Ｘ５が３であり、Ｘ１が２であり、Ｘ２が２であり、Ｘ３が１９であり、Ｘ４が１６である、請求項７に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２０】
ｓｉＮＡが、
【化２】
（式中：
各Ｂは、逆位無塩基キャップ部分であり；
ｃは、２’−デオキシ−２’フルオロシチジンであり；
ｕは、２’−デオキシ−２’フルオロウリジンであり；
（イタリック体）Ａは、２’−デオキシアデノシンであり；
（イタリック体）Ｇは、２’デオキシグアノシンであり；
Ｔは、チミジンであり；
Ａは、アデノシンであり；
Ｇは、グアノシンであり；
Ｕは、ウリジンであり；
Ａは、２’−Ｏ−メチル−アデノシンであり；
Ｇは、２’−Ｏ−メチル−グアノシンであり；
Ｕは、２’−Ｏ−メチル−ウリジンであり；
前記ヌクレオチド間結合は化学修飾されているか、または非修飾である）
である、二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２１】
前記ヌクレオチド間結合が非修飾である、請求項２０に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２２】
ｓｉＮＡが、
【化３】
（式中：
各Ｂは、逆位無塩基キャップ部分であり；
ｃは、２’−デオキシ−２’フルオロシチジンであり；
ｕは、２’−デオキシ−２’フルオロウリジンであり；
（イタリック体）Ａは、２’−デオキシアデノシンであり；
（イタリック体）Ｇは、２’デオキシグアノシンであり；
Ｔは、チミジンであり；
Ｕは、ウリジンであり；
Ａは、アデノシンであり；
Ａは、２’−Ｏ−メチル−アデノシンであり；
Ｇは、２’−Ｏ−メチル−グアノシンであり；
Ｕは、２’−Ｏ−メチル−ウリジンであり；
前記ヌクレオチド間結合は化学修飾されているか、または非修飾である）
である、二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２３】
前記ヌクレオチド間結合が非修飾である、請求項２２に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２４】
ｓｉＮＡが、
【化４】
（式中：
各Ｂは、逆位無塩基キャップ部分であり；
ｃは、２’−デオキシ−２’フルオロシチジンであり；
ｕは、２’−デオキシ−２’フルオロウリジンであり；
（イタリック体）Ａは、２’−デオキシアデノシンであり；
（イタリック体）Ｇは、２’デオキシグアノシンであり；
Ｔは、チミジンであり；
Ａは、アデノシンであり；
Ｇは、グアノシンであり；
Ｃは、シチジンであり；
Ａは、２’−Ｏ−メチル−アデノシンであり；
Ｇは、２’−Ｏ−メチル−グアノシンであり；
Ｕは、２’−Ｏ−メチル−ウリジンであり；
前記ヌクレオチド間結合は化学修飾されているか、または非修飾である）
である、二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２５】
前記ヌクレオチド間結合が非修飾である、請求項２４に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２６】
ｓｉＮＡが、
【化５】
（式中：
各Ｂは、逆位無塩基キャップ部分であり；
ｃは、２’−デオキシ−２’フルオロシチジンであり；
ｕは、２’−デオキシ−２’フルオロウリジンであり；
（イタリック体）Ａは、２’−デオキシアデノシンであり；
（イタリック体）Ｇは、２’デオキシグアノシンであり；
Ｔは、チミジンであり；
Ｕは、ウリジンであり；
Ａは、２’−Ｏ−メチル−アデノシンであり；
Ｇは、２’−Ｏ−メチル−グアノシンであり；
Ｕは、２’−Ｏ−メチル−ウリジンであり；
前記ヌクレオチド間結合は化学修飾されているか、または非修飾である）
である、二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２７】
前記ヌクレオチド間結合が非修飾である、請求項２６に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２８】
ｓｉＮＡが、
【化６】
（式中：
各Ｂは、逆位無塩基キャップ部分であり；
ｃは、２’−デオキシ−２’フルオロシチジンであり；
ｕは、２’−デオキシ−２’フルオロウリジンであり；
（イタリック体）Ａは、２’−デオキシアデノシンであり；
（イタリック体）Ｇは、２’デオキシグアノシンであり；
Ｔは、チミジンであり；
Ａは、アデノシンであり；
Ｃは、シチジンであり；
Ｕは、ウリジンであり；
Ａは、２’−Ｏ−メチル−アデノシンであり；
Ｇは、２’−Ｏ−メチル−グアノシンであり；
Ｕは、２’−Ｏ−メチル−ウリジンであり；
前記ヌクレオチド間結合は化学修飾されているか、または非修飾である）
である、二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２９】
前記ヌクレオチド間結合が非修飾である、請求項２８に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項３０】
薬学的に許容され得る担体または希釈剤中に、請求項１、７、２０、２２、２４、２６、または２８のいずれかの二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を含む医薬組成物。
【請求項３１】
エアロゾル製剤中に請求項１、７、２０、２２、２４、２６、または２８の前記二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子を含む医薬組成物。
【請求項３２】
被検体に、有効量の請求項７の前記二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子を投与することを含む、ＳＴＡＴ６の作用によって、または該作用の低下によって媒介される病状に罹患したヒト被検体の処置方法。
【請求項３３】
被検体に、有効量の請求項２０、２２、２４、２６、または２８の前記二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子を投与することを含む、ＳＴＡＴ６の作用によって、または該作用の低下によって媒介される病状に罹患したヒト被検体の処置方法。
【請求項３４】
該病状が呼吸器疾患である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
該病状が呼吸器疾患である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記呼吸器疾患が、ＣＯＰＤ、嚢胞性線維症、喘息、好酸球性の咳、気管支炎、サルコイドーシス、肺線維症、鼻炎、および副鼻腔炎からなる群から選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記呼吸器疾患が、ＣＯＰＤ、嚢胞性線維症、喘息、好酸球性の咳、気管支炎、サルコイドーシス、肺線維症、鼻炎、および副鼻腔炎からなる群から選択される、請求項３５に記載の方法。
【請求項１】
互いに相補性を有する第１鎖と第２鎖を含み、該鎖の少なくとも一方が、
５’− ＧＵＧＡＡＡＧＣＣＵＧＧＵＧＧＡＣＡＵ −３’ （配列番号：２）；
５’− ＡＵＧＵＣＣＡＣＣＡＧＧＣＵＵＵＣＡＣ −３’ （配列番号：１４０）；
５’− ＣＵＡＣＣＡＵＧＧＵＧＣＣＵＵＣＵＵＡ −３’ （配列番号：９）；
５’− ＵＡＡＧＡＡＧＧＣＡＣＣＡＵＧＧＵＡＧ −３’ （配列番号：１４１）；
５’− ＧＵＵＣＧＡＵＵＣＣＵＧＵＵＧＧＧＣＵ −３’ （配列番号：１１）；
５’− ＡＧＣＣＣＡＡＣＡＧＧＡＡＵＣＧＡＡＣ −３’ （配列番号：１４２）；
５’− ＣＵＧＣＡＣＡＧＣＵＵＧＡＵＡＧＡＡＡ −３’ （配列番号：１７）；
５’− ＵＵＵＣＵＡＵＣＡＡＧＣＵＧＵＧＣＡＧ −３’ （配列番号：１４３）；
５’− ＣＵＧＣＵＣＵＧＣＵＣＡＧＡＵＧＵＧＡ −３’ （配列番号：２０）；または
５’− ＵＣＡＣＡＵＣＵＧＡＧＣＡＧＡＧＣＡＧ −３’ （配列番号：１４４）；
の少なくとも１５個のヌクレオチドを含み、該ヌクレオチドの１個以上が、化学修飾されていてもよい二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２】
該ヌクレオチドがすべて非修飾である、請求項１に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項３】
少なくとも１つのヌクレオチドが、化学修飾されたヌクレオチドである、請求項１に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項４】
該化学修飾されたヌクレオチドが２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドである、請求項３に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項５】
該化学修飾されたヌクレオチドが２’−デオキシヌクレオチドである、請求項３に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項６】
該化学修飾されたヌクレオチドが２’−Ｏ−アルキルヌクレオチドである、請求項３に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項７】
センス鎖とアンチセンス鎖を有する式（Ａ）：
【化１】
を含む、二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子であって、
式中、上側の鎖は、該二本鎖核酸分子のセンス鎖であり、下側の鎖はアンチセンス鎖であり；該アンチセンス鎖は、配列番号：１４０、配列番号：１４１、配列番号：１４２、配列番号：１４３、または配列番号：１４４の少なくとも１５個のヌクレオチドを含み、該センス鎖は、該アンチセンス鎖と相補性を有する配列を含み；
各Ｎは、独立して、非修飾または化学修飾されたヌクレオチドであり；
各Ｂは、存在する、または存在しない末端キャップであり；
（Ｎ）は、各々、独立して、非修飾化学修飾された突出ヌクレオチドを表し；
［Ｎ］は、リボヌクレオチドであるヌクレオチドを表し；
Ｘ１およびＸ２は、独立して、０〜４の整数であり；
Ｘ３は、１７〜３６の整数であり；
Ｘ４は、１１〜３５の整数であり；
Ｘ５は、１〜６の整数であるが、Ｘ４とＸ５の和は１７〜３６であるものとする、
二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項８】
（ａ）ＮＸ４位の１個以上のピリミジンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキルヌクレオチド、２’−デオキシヌクレオチド、リボヌクレオチド、またはその任意の組合せであり；
（ｂ）ＮＸ４位の１個以上のプリンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキルヌクレオチド、２’−デオキシヌクレオチド、リボヌクレオチド、またはその任意の組合せであり；
（ｃ）ＮＸ３位の１個以上のピリミジンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキルヌクレオチド、２’−デオキシヌクレオチド、リボヌクレオチド、またはその任意の組合せであり；
（ｄ）ＮＸ３位の１個以上のプリンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキルヌクレオチド、２’−デオキシヌクレオチド、リボヌクレオチド、またはその任意の組合せである、
請求項７に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項９】
（ａ）ＮＸ４位の各ピリミジンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキルヌクレオチド、２’−デオキシヌクレオチド、またはリボヌクレオチドであり；
（ｂ）ＮＸ４位の各プリンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキルヌクレオチド、２’−デオキシヌクレオチド、またはリボヌクレオチドであり；
（ｃ）ＮＸ３位の各ピリミジンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキルヌクレオチド、２’−デオキシヌクレオチド、またはリボヌクレオチドであり；
（ｄ）ＮＸ３位の各プリンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキルヌクレオチド、２’−デオキシヌクレオチド、またはリボヌクレオチドである、
請求項７に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１０】
（ａ）ＮＸ４位の各ピリミジンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；
（ｂ）ＮＸ４位の各プリンヌクレオチドが、独立して、２’−Ｏ−アルキルヌクレオチドであり；
（ｃ）ＮＸ３位の各ピリミジンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；
（ｄ）ＮＸ３位の各プリンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシヌクレオチドである、
請求項７に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１１】
（ａ）ＮＸ４位の各ピリミジンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；
（ｂ）ＮＸ４位の各プリンヌクレオチドが、独立して、２’−Ｏ−アルキルヌクレオチドであり；
（ｃ）ＮＸ３位の各ピリミジンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；
（ｄ）ＮＸ３位の各プリンヌクレオチドが、独立して、リボヌクレオチドである、
請求項７に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１２】
（ａ）ＮＸ４位の各ピリミジンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；
（ｂ）ＮＸ４位の各プリンヌクレオチドが、独立して、リボヌクレオチドであり；
（ｃ）ＮＸ３位の各ピリミジンヌクレオチドが、独立して、２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドであり；
（ｄ）ＮＸ３位の各プリンヌクレオチドが、独立して、リボヌクレオチドである、
請求項７に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１３】
Ｘ５が３である、請求項７に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１４】
Ｘ１が２であり、Ｘ２が２である、請求項７に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１５】
Ｘ５が３であり、Ｘ１が２であり、Ｘ２が２である、請求項７に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１６】
Ｘ５＝１、２、または３；各Ｘ１およびＸ２＝１または２；Ｘ３＝１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０、およびＸ４＝１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０である、請求項７に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１７】
Ｘ５＝２；各Ｘ１およびＸ１＝２；Ｘ３＝１９、およびＸ４＝１８である、請求項７に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１８】
Ｘ５＝２；各Ｘ１およびＸ２＝２；Ｘ３＝１９、およびＸ４＝１７である、請求項７に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項１９】
Ｘ５が３であり、Ｘ１が２であり、Ｘ２が２であり、Ｘ３が１９であり、Ｘ４が１６である、請求項７に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２０】
ｓｉＮＡが、
【化２】
（式中：
各Ｂは、逆位無塩基キャップ部分であり；
ｃは、２’−デオキシ−２’フルオロシチジンであり；
ｕは、２’−デオキシ−２’フルオロウリジンであり；
（イタリック体）Ａは、２’−デオキシアデノシンであり；
（イタリック体）Ｇは、２’デオキシグアノシンであり；
Ｔは、チミジンであり；
Ａは、アデノシンであり；
Ｇは、グアノシンであり；
Ｕは、ウリジンであり；
Ａは、２’−Ｏ−メチル−アデノシンであり；
Ｇは、２’−Ｏ−メチル−グアノシンであり；
Ｕは、２’−Ｏ−メチル−ウリジンであり；
前記ヌクレオチド間結合は化学修飾されているか、または非修飾である）
である、二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２１】
前記ヌクレオチド間結合が非修飾である、請求項２０に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２２】
ｓｉＮＡが、
【化３】
（式中：
各Ｂは、逆位無塩基キャップ部分であり；
ｃは、２’−デオキシ−２’フルオロシチジンであり；
ｕは、２’−デオキシ−２’フルオロウリジンであり；
（イタリック体）Ａは、２’−デオキシアデノシンであり；
（イタリック体）Ｇは、２’デオキシグアノシンであり；
Ｔは、チミジンであり；
Ｕは、ウリジンであり；
Ａは、アデノシンであり；
Ａは、２’−Ｏ−メチル−アデノシンであり；
Ｇは、２’−Ｏ−メチル−グアノシンであり；
Ｕは、２’−Ｏ−メチル−ウリジンであり；
前記ヌクレオチド間結合は化学修飾されているか、または非修飾である）
である、二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２３】
前記ヌクレオチド間結合が非修飾である、請求項２２に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２４】
ｓｉＮＡが、
【化４】
（式中：
各Ｂは、逆位無塩基キャップ部分であり；
ｃは、２’−デオキシ−２’フルオロシチジンであり；
ｕは、２’−デオキシ−２’フルオロウリジンであり；
（イタリック体）Ａは、２’−デオキシアデノシンであり；
（イタリック体）Ｇは、２’デオキシグアノシンであり；
Ｔは、チミジンであり；
Ａは、アデノシンであり；
Ｇは、グアノシンであり；
Ｃは、シチジンであり；
Ａは、２’−Ｏ−メチル−アデノシンであり；
Ｇは、２’−Ｏ−メチル−グアノシンであり；
Ｕは、２’−Ｏ−メチル−ウリジンであり；
前記ヌクレオチド間結合は化学修飾されているか、または非修飾である）
である、二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２５】
前記ヌクレオチド間結合が非修飾である、請求項２４に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２６】
ｓｉＮＡが、
【化５】
（式中：
各Ｂは、逆位無塩基キャップ部分であり；
ｃは、２’−デオキシ−２’フルオロシチジンであり；
ｕは、２’−デオキシ−２’フルオロウリジンであり；
（イタリック体）Ａは、２’−デオキシアデノシンであり；
（イタリック体）Ｇは、２’デオキシグアノシンであり；
Ｔは、チミジンであり；
Ｕは、ウリジンであり；
Ａは、２’−Ｏ−メチル−アデノシンであり；
Ｇは、２’−Ｏ−メチル−グアノシンであり；
Ｕは、２’−Ｏ−メチル−ウリジンであり；
前記ヌクレオチド間結合は化学修飾されているか、または非修飾である）
である、二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２７】
前記ヌクレオチド間結合が非修飾である、請求項２６に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２８】
ｓｉＮＡが、
【化６】
（式中：
各Ｂは、逆位無塩基キャップ部分であり；
ｃは、２’−デオキシ−２’フルオロシチジンであり；
ｕは、２’−デオキシ−２’フルオロウリジンであり；
（イタリック体）Ａは、２’−デオキシアデノシンであり；
（イタリック体）Ｇは、２’デオキシグアノシンであり；
Ｔは、チミジンであり；
Ａは、アデノシンであり；
Ｃは、シチジンであり；
Ｕは、ウリジンであり；
Ａは、２’−Ｏ−メチル−アデノシンであり；
Ｇは、２’−Ｏ−メチル−グアノシンであり；
Ｕは、２’−Ｏ−メチル−ウリジンであり；
前記ヌクレオチド間結合は化学修飾されているか、または非修飾である）
である、二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２９】
前記ヌクレオチド間結合が非修飾である、請求項２８に記載の二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項３０】
薬学的に許容され得る担体または希釈剤中に、請求項１、７、２０、２２、２４、２６、または２８のいずれかの二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を含む医薬組成物。
【請求項３１】
エアロゾル製剤中に請求項１、７、２０、２２、２４、２６、または２８の前記二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子を含む医薬組成物。
【請求項３２】
被検体に、有効量の請求項７の前記二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子を投与することを含む、ＳＴＡＴ６の作用によって、または該作用の低下によって媒介される病状に罹患したヒト被検体の処置方法。
【請求項３３】
被検体に、有効量の請求項２０、２２、２４、２６、または２８の前記二本鎖低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子を投与することを含む、ＳＴＡＴ６の作用によって、または該作用の低下によって媒介される病状に罹患したヒト被検体の処置方法。
【請求項３４】
該病状が呼吸器疾患である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
該病状が呼吸器疾患である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記呼吸器疾患が、ＣＯＰＤ、嚢胞性線維症、喘息、好酸球性の咳、気管支炎、サルコイドーシス、肺線維症、鼻炎、および副鼻腔炎からなる群から選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記呼吸器疾患が、ＣＯＰＤ、嚢胞性線維症、喘息、好酸球性の咳、気管支炎、サルコイドーシス、肺線維症、鼻炎、および副鼻腔炎からなる群から選択される、請求項３５に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【公表番号】特表２０１２−５２０６８６（Ｐ２０１２−５２０６８６Ａ）
【公表日】平成２４年９月１０日（２０１２．９．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５００９４４（Ｐ２０１２−５００９４４）
【出願日】平成２２年３月１７日（２０１０．３．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２７７３２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０７９５８
【国際公開日】平成２２年９月２３日（２０１０．９．２３）
【出願人】（５１１１２７３１３）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (11)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年９月１０日（２０１２．９．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月１７日（２０１０．３．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２７７３２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０７９５８
【国際公開日】平成２２年９月２３日（２０１０．９．２３）
【出願人】（５１１１２７３１３）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (11)
【Ｆターム（参考）】
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