修飾組換えワクシニアウイルスおよびその他の微生物、その使用
【課題】癌遺伝子療法およびワクチン療法のための腫瘍特異的送達ビヒクルとして有用な組換えワクシニアウイルス。治療方法およびそのための微生物が提供される。腫瘍特異的抗体の作製方法、また、微生物によりコードされている遺伝子産物の作製方法、ならびにそれと反応性のある抗体が提供される。
【解決手段】これらの微生物は、腫瘍および他の増殖組織などの免疫特権組織および細胞に、また、炎症組織に、他の組織、細胞および器官に比べて集積するように設計され、従って、それらは宿主生物に対して比較的低い毒性を示す。また、これらの微生物は、それらが集積する細胞の細胞膜を漏出性とし、その結果、タンパク質および他の細胞産物に対して反応性のある抗体を産生し、また、増殖組織、特に腫瘍を利用して選択されたタンパク質または他の産物を産生させるように設計または修飾される。
【解決手段】これらの微生物は、腫瘍および他の増殖組織などの免疫特権組織および細胞に、また、炎症組織に、他の組織、細胞および器官に比べて集積するように設計され、従って、それらは宿主生物に対して比較的低い毒性を示す。また、これらの微生物は、それらが集積する細胞の細胞膜を漏出性とし、その結果、タンパク質および他の細胞産物に対して反応性のある抗体を産生し、また、増殖組織、特に腫瘍を利用して選択されたタンパク質または他の産物を産生させるように設計または修飾される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリペプチドもしくはＲＮＡ分子または生産化合物の生産のための方法であって、
（ａ）そのポリペプチドもしくはＲＮＡをコードする核酸を含むか、または産物として化合物を産生する微生物を固形腫瘍担持非ヒト動物に投与すること；なお、
その微生物は免疫特権細胞に集積し；かつ
その微生物は、免疫特権細胞または組織を含まない器官および組織には毒性レベルまで集積しないものであり；
（ｂ）その動物から腫瘍組織を採取すること；そして
（ｃ）その採取した腫瘍からポリペプチドもしくはＲＮＡまたは化合物を単離すること
を含む、方法。
【請求項２】
前記微生物が弱毒細菌またはウイルスである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記微生物が細胞質内ウイルスである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記微生物が細菌であり、前記細菌が弱毒ビブリオ菌株、大腸菌株、リステリア菌株、サルモネラ菌株および連鎖球菌株の中から選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
請求項１〜４に記載の方法であって、前記宿主が前記ポリペプチド、ＲＮＡ分子または化合物と特異的に反応する抗体を生産し、
そしてその動物の血清から抗体を単離し、それによりポリペプチド、ＲＮＡ分子または化合物と、前記ポリペプチド、ＲＮＡ分子または化合物に対する抗体を同じ宿主内に産生すること
をさらに含む、方法。
【請求項６】
その動物から腫瘍組織を採取し；そして
その採取した腫瘍織から前記ポリペプチド、ＲＮＡ分子または生産化合物を単離し、
その後に抗体を単離する、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記微生物がウイルスである、請求項５または６に記載の方法。
【請求項８】
前記微生物がポックスウイルス、ヘルペスウイルス、アデノウイルスおよびシンドビスウイルスの中から選択されるウイルスである、請求項１〜３および請求項５〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記微生物が、レポーター遺伝子構築物をコードするＤＮＡ分子を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記レポーター遺伝子構築物が、検出可能なタンパク質または検出可能なシグナルを誘導もしくは生成するタンパク質をコードする、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記タンパク質がルシフェラーゼまたは蛍光タンパク質である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記レポーター遺伝子構築物が生物発光生成系をコードし、さらに所望により蛍光タンパク質をコードする、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
前記微生物が細菌である、請求項１〜３、５、６および９〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記微生物がウイルスである、請求項１〜３、５、６および９〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記ウイルスがワクシニアウイルスである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記ワクシニアウイルスがＬＩＶＰ株である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記細菌が弱毒コレラ菌である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
さらに宿主の血清から宿主腫瘍抗原に特異的な抗体を単離することも含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記微生物が細菌またはウイルスである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記微生物が弱毒細胞質内ウイルスである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記微生物が弱毒ポックスウイルスである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記微生物がワクシニアウイルスである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記ウイルスがＬｉｓｔｅｒ株である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記ウイルスがＬＩＶＰ株である、請求項２３に記載の方法。
【請求項１】
ポリペプチドもしくはＲＮＡ分子または生産化合物の生産のための方法であって、
（ａ）そのポリペプチドもしくはＲＮＡをコードする核酸を含むか、または産物として化合物を産生する微生物を固形腫瘍担持非ヒト動物に投与すること；なお、
その微生物は免疫特権細胞に集積し；かつ
その微生物は、免疫特権細胞または組織を含まない器官および組織には毒性レベルまで集積しないものであり；
（ｂ）その動物から腫瘍組織を採取すること；そして
（ｃ）その採取した腫瘍からポリペプチドもしくはＲＮＡまたは化合物を単離すること
を含む、方法。
【請求項２】
前記微生物が弱毒細菌またはウイルスである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記微生物が細胞質内ウイルスである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記微生物が細菌であり、前記細菌が弱毒ビブリオ菌株、大腸菌株、リステリア菌株、サルモネラ菌株および連鎖球菌株の中から選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
請求項１〜４に記載の方法であって、前記宿主が前記ポリペプチド、ＲＮＡ分子または化合物と特異的に反応する抗体を生産し、
そしてその動物の血清から抗体を単離し、それによりポリペプチド、ＲＮＡ分子または化合物と、前記ポリペプチド、ＲＮＡ分子または化合物に対する抗体を同じ宿主内に産生すること
をさらに含む、方法。
【請求項６】
その動物から腫瘍組織を採取し；そして
その採取した腫瘍織から前記ポリペプチド、ＲＮＡ分子または生産化合物を単離し、
その後に抗体を単離する、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記微生物がウイルスである、請求項５または６に記載の方法。
【請求項８】
前記微生物がポックスウイルス、ヘルペスウイルス、アデノウイルスおよびシンドビスウイルスの中から選択されるウイルスである、請求項１〜３および請求項５〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記微生物が、レポーター遺伝子構築物をコードするＤＮＡ分子を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記レポーター遺伝子構築物が、検出可能なタンパク質または検出可能なシグナルを誘導もしくは生成するタンパク質をコードする、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記タンパク質がルシフェラーゼまたは蛍光タンパク質である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記レポーター遺伝子構築物が生物発光生成系をコードし、さらに所望により蛍光タンパク質をコードする、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
前記微生物が細菌である、請求項１〜３、５、６および９〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記微生物がウイルスである、請求項１〜３、５、６および９〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記ウイルスがワクシニアウイルスである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記ワクシニアウイルスがＬＩＶＰ株である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記細菌が弱毒コレラ菌である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
さらに宿主の血清から宿主腫瘍抗原に特異的な抗体を単離することも含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記微生物が細菌またはウイルスである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記微生物が弱毒細胞質内ウイルスである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記微生物が弱毒ポックスウイルスである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記微生物がワクシニアウイルスである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記ウイルスがＬｉｓｔｅｒ株である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記ウイルスがＬＩＶＰ株である、請求項２３に記載の方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２】
【図１Ｂ】
【図２】
【公開番号】特開２００９−２０１５１５（Ｐ２００９−２０１５１５Ａ）
【公開日】平成２１年９月１０日（２００９．９．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−１３６９１４（Ｐ２００９−１３６９１４）
【出願日】平成２１年６月８日（２００９．６．８）
【分割の表示】特願２００６−２８７２１０（Ｐ２００６−２８７２１０）の分割
【原出願日】平成１６年６月１８日（２００４．６．１８）
【出願人】（５０４４４８１８４）ジェネラックス・コーポレイション (6)
【氏名又は名称原語表記】Ｇｅｎｅｌｕｘ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年９月１０日（２００９．９．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年６月８日（２００９．６．８）
【分割の表示】特願２００６−２８７２１０（Ｐ２００６−２８７２１０）の分割
【原出願日】平成１６年６月１８日（２００４．６．１８）
【出願人】（５０４４４８１８４）ジェネラックス・コーポレイション (6)
【氏名又は名称原語表記】Ｇｅｎｅｌｕｘ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
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