凍結乾燥された血漿などの凍結乾燥材料を製造、貯蔵、および投与するための装置および方法
容器は液状材料を収容し、液状材料はこの容器内のその場で凍結乾燥される。容器によって担持されている気体透過性材料は、乾燥中、昇華のために気体を移送する。凍結乾燥後、この気体透過性材料を通して無酸素不活性気体を容器に導入し、凍結乾燥材料が存在する容器の内部を満たす。凍結乾燥材料が存在する容器内に無酸素不活性気体を閉じ込めるために、気体透過性材料を覆う。凍結乾燥材料は、貯蔵期間の間、閉じ込められた無酸素不活性気体の中に貯蔵される。容器は、凍結乾燥材料と混合するための再構成液を収容し、再構成された凍結乾燥材料は、個体に投与するために容器から移送される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
この出願は、２００８年７月２７日に出願された、表題「Ａｐｐａｒａｔｕｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｍａｋｉｎｇ，Ｓｔｏｒｉｎｇ，ａｎｄ Ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ Ｆｒｅｅｚｅ−Ｄｒｉｅｄ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｓｕｃｈ ａｓ Ｆｒｅｅｚｅ−Ｄｒｉｅｄ Ｐｌａｓｍａ」の同時係属の米国特許出願第１１／８８１，４９３号の一部継続であり、この米国特許出願第１１／８８１，４９３号は、２００７年３月１９日に出願された、表題「Ａｐｐａｒａｔｕｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｍａｋｉｎｇ，Ｓｔｏｒｉｎｇ，ａｎｄ Ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ Ｆｒｅｅｚｅ−Ｄｒｉｅｄ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｓｕｃｈ ａｓ Ｆｒｅｅｚｅ−Ｄｒｉｅｄ Ｐｌａｓｍａ」の同時係属の米国特許出願第１１／７２５，３５２号の一部継続であり、これらは、参考として本明細書に援用される。
【０００２】
発明の分野
本発明は、単一ドナーの複数単位の凍結乾燥されたヒト血漿などの凍結乾燥材料を製造、貯蔵、および投与するための方法、システム、および装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
応急処置は、外傷などの深刻な負傷を負った人間の生存のために重要である。例えば、戦闘状況における重傷者の初期治療が生死を決めることも多い。負傷者の傷を治療し、出血を止めることが必要である一方で、その負傷者の体が正常に機能できることを保証することも重要である。したがって、負傷によって体液を失った負傷者の体への適切な水分補給を確実に行うための措置を講じる必要がある。本発明は、これらの問題に対応する。
【０００４】
以前においては、患者の体内への体液補充は、生理食塩水を静脈内に送達することによって行っていた。この方法も有効ではあるが、患者への体液補充のためには、生理食塩水の使用に比べ、血漿を患者に送達する方が一層効果的であることが研究により示されている。ただし、血漿の汚染を防止するには、血漿の送達および貯蔵が重要である。血漿の理想的な送達方法の１つは、血漿を凍結乾燥された形態で送達し、人間への投与時に再構成する方法である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、単一ドナーの複数単位の凍結乾燥されたヒト血漿などの凍結乾燥材料を製造、貯蔵、および投与する方法、システム、および装置を提供する。
【０００６】
本発明の一態様によると、凍結乾燥材料、例えば凍結乾燥されたヒト血漿、は、この凍結乾燥材料のための再構成液、例えば脱気水、と共にコンテナの第１の室に貯蔵される。再構成液は、コンテナの第２の室に貯蔵される。コンテナ内の封止壁は、第１の室と第２の室との間に障壁を形成し、凍結乾燥材料と再構成液との間の接触を防止する。封止壁の少なくとも１つの領域を選択的に開いて第１および第２の室間に流体連通（ｆｌｕｉｄ ｆｌｏｗ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ）を確立するために、封止壁内の少なくとも１つの弁アセンブリを操作することができる。これにより、凍結乾燥材料の再構成がコンテナ内で可能になる。再構成された凍結乾燥材料を同じコンテナからレシピエントに直接投与することもできる。
【０００７】
一構成において、弁アセンブリは、感圧弁、例えばフラップ弁、を含む。弁は、第１および第２の室間の流体連通を常時阻止する常閉状態と、第１および第２の室間の流体連通状態を確立する開放状態との間で作動する。例えばコンテナの一方の室を選択的に圧縮して弁の両側に圧力差を生じさせると、感圧弁をその開放状態にすることができる。
【０００８】
一構成において、弁アセンブリは、常閉隔壁を含む。隔壁は、第１および第２の室間の閉鎖を維持する常閉状態と、この隔壁の少なくとも一部の引き裂きに応じて第１および第２の室間の流体連通を確立する開放状態とに作動する。隔壁は、例えば、この隔壁の少なくとも一部を引き破くために牽引部材に結合された引き裂き部材を含む。
【０００９】
感圧弁および隔壁は、冗長弁アセンブリを設けるために直列に配置することができる。この構成において、常閉隔壁は、弁とは無関係に、隔壁の少なくとも一部の引き裂き、および弁を横切って加わる圧力差に応じて、第１および第２の室間の閉鎖を維持する常閉状態と、第１および第２の室間の流体連通を確立する開放状態とに作動する。
【００１０】
一構成においては、封止壁の領域にコンテナの外壁に被せる外側スカートを設ける。外側スカートは、外側スカートを除去するために外側スカートを引き破く、牽引部材に結合された引き裂き部材を含むことができる。
【００１１】
本発明の別の実施態様は、上で概説したような第１および第２の室を有する可撓性コンテナを提供する方法を提供する。第１の室は、凍結乾燥されたヒト血漿などの凍結乾燥材料を乾燥状態で保持する。第２の室は、凍結乾燥材料のための再構成液を保持する。コンテナ内の内部封止壁は、凍結乾燥材料と再構成液との間の接触を防ぐために、第１の室と第２の室との間に障壁を形成するサイズおよび構成にする。封止壁内の少なくとも１つの弁アセンブリは、第１および第２の室間の流体連通を確立するために封止壁の少なくとも１つの領域を開く操作によって作動する。本発明のこの態様によると、弁アセンブリを操作してこの領域を開くと、再構成液が第２の室から弁アセンブリを通って第１の室に搾り出され、凍結乾燥材料に接触する。
【００１２】
一構成において、外側スカートは封止壁の領域においてコンテナの外壁に被さり、弁アセンブリの操作を阻止する。この構成においては、弁アセンブリを露出させて操作可能にするために、弁アセンブリを操作する前に外側スカートを除去して封止壁の領域を開放する。
【００１３】
別の構成においては、再構成された凍結乾燥血漿をコンテナからレシピエントに直接投与する。
【００１４】
本発明の別の態様によると、凍結乾燥されたヒト血漿を含む凍結乾燥材料の準備および貯蔵、輸送、再構成、および投与は、上の複数の段落に概説したコンテナを用いて行う。一構成においては、液状ヒト血漿を複数の型に装填する。これらの型をほぼ−４５℃に達するまで冷却する。血漿を乾燥させて含水率を５％ｗ／ｗ未満にし、これによって、コンテナを用いて貯蔵、輸送、再構成、および投与可能な凍結乾燥されたヒト材料を形成する。別の構成においては、液状ヒト血漿をコンテナ内のその場で凍結乾燥する。
【００１５】
本発明の別の態様によると、凍結乾燥材料、例えば凍結乾燥されたヒト血漿、を第１のコンテナに貯蔵し、凍結乾燥材料のための再構成液、例えば脱気水、を独立した第２のコンテナに貯蔵する。移送セットを操作することによって２つのコンテナを互いに連結し、第１および第２のコンテナ間に流体連通を確立することができる。これにより、凍結乾燥材料の再構成をこれらのコンテナの一方で行うことができる。再構成された凍結乾燥材料を同じコンテナからレシピエントに直接投与することもできる。
【００１６】
本発明の別の態様によると、構造上の強度を提供する第１および第２のフレームをそれぞれ画定する硬質または半硬質材料を備える第１および第２の端部構成要素を含む容器を備えるシステムが提供される。透明な気体不透過性材料の周縁を第１のフレームに封着し、気体透過性材料の周縁を第２のフレームに封着する。可撓性の側壁構成要素の周縁を第１および第２のフレームに封着する。第１の端部構成要素と、第２の端部構成要素と、側壁構成要素とは内部空間の周縁を画定する。側壁上の少なくとも１つのポート構成要素が内部空間との流体連通をもたらす。
【００１７】
本システムは、新鮮なヒト血漿などの材料の凍結乾燥、輸送、貯蔵、再構成、および投与を単一の多機能容器によって可能にする。
【００１８】
本発明の別の態様は、上記の多機能容器の技術的特徴を利用する方法を提供する。本方法は、新鮮なヒト血漿などの液状材料を容器上の第１のポート構成要素から導入するステップを含む。本方法は、液状材料の凍結乾燥を容器の内部空間内のその場で行い、その間に水蒸気を昇華させるために第２の端部構成要素の気体透過性材料が気体の移送をもたらすステップを含む。本方法は、凍結乾燥材料を再構成するために、凍結乾燥材料と混合するための再構成液を容器の第２のポート構成要素から内部空間に導入するステップをさらに含む。本方法は、再構成された凍結乾燥材料を内部空間から容器の第３のポート構成要素を通して移送するステップをさらに含む。
【００１９】
画定された単一の多機能容器は、この容器内での材料の凍結乾燥、凍結乾燥された材料のこの容器内での輸送および貯蔵、この容器内での材料の再構成、およびこの容器からの投与を可能にする。
【００２０】
一実施態様において、本方法は、凍結乾燥後に、第２の端部構成要素の気体透過性材料を通して内部空間に不活性気体を導入するステップをさらに含む。材料の劣化を防ぐために、凍結乾燥材料が存在する内部空間を無酸素不活性気体で満たす。本方法は、凍結乾燥材料と共に無酸素不活性気体を内部空間に閉じ込めるために、第２の端部構成要素の気体透過性材料を覆うステップをさらに含む。本方法は、再構成液の導入前の貯蔵期間中、容器内に閉じ込められた無酸素不活性気体内に凍結乾燥材料を貯蔵しておくステップを含む。
【００２１】
一実施態様において、本方法は、貯蔵期間中、覆われた容器を外側のコンテナ内に配置しておくステップをさらに含む。
【００２２】
上記および他の重要かつ有意義な分野は、以下の説明から明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】凍結乾燥材料、例えば凍結乾燥されたヒト血漿、と凍結乾燥材料のための再構成液とを貯蔵し、装置内での凍結乾燥材料の再構成、および再構成された凍結乾燥材料の装置からレシピエントへの直接投与を可能にする装置の正面立面図であり、外側の保護スカートを除去する前の装置を示す。
【図２】図１に示す装置の側立面図である。
【図３】図１に示す装置の正面立面図であり、凍結乾燥材料を再構成するための装置の操作前に外側の保護スカートを除去するために保護スカートを引き裂く方法を示す。
【図４Ａ】外側の保護スカートの除去後、および凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作する前の、図３に示す装置の正面立面図である。
【図４Ｂ】図４Ａに示す装置の側立面図である。
【図５Ａ】外側の保護スカートを除去する前の、装置内に形成された内部封止壁およびこれに対応付けられた弁アセンブリの図１の線５Ａ−５Ａにほぼ沿った側立面断面図である。
【図５Ｂ】内部封止壁および複数の弁アセンブリの代替構成を示す、図５Ａに似た側立面断面図である。
【図６】外側の保護スカートの除去後、および凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作する前の、装置内に形成された内部封止壁およびこれに対応付けられた弁アセンブリの図４Ａの線６−６にほぼ沿った側立面断面図である。
【図７】内部封止壁の少なくとも１つの領域を開いた後、および凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作する前の、内部封止壁およびこれに対応付けられた弁アセンブリの、図６に似た側立面断面図である。
【図８】凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作する前に外側の保護スカートを除去する方法を示す、図１に示す装置の正面立面図である。
【図９】図７にも示されている方法で、内部封止壁の少なくとも１つの領域を開くために弁アセンブリを操作する方法を示す、図８に示す装置の正面立面図である。
【図１０】凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作する方法を示す、図９に示す装置の正面立面図である。
【図１１】凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作する方法を示す、図９に示す装置の正面立面図である。
【図１２】凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作する方法を示す、図９に示す装置の正面立面図である。
【図１３】凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作する方法を示す、図９に示す装置の正面立面図である。
【図１４】凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作する方法を示す、図９に示す装置の正面立面図である。
【図１５】凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作する方法を示す、図９に示す装置の正面立面図である。
【図１６】再構成された材料を装置からレシピエントに直接投与する方法を示す、図１５に示す装置の正面立面図である。
【図１７Ａ】図１に示す装置内への挿入および貯蔵前に、液状ヒト血漿から凍結乾燥された血漿ケーキを準備するための一例示的工程の略斜視図である。
【図１７Ｂ】図１に示す装置内への挿入および貯蔵前に、液状ヒト血漿から凍結乾燥された血漿ケーキを準備するための一例示的工程の略斜視図である。
【図１７Ｃ】図１に示す装置内への挿入および貯蔵前に、液状ヒト血漿から凍結乾燥された血漿ケーキを準備するための一例示的工程の略斜視図である。
【図１７Ｄ】図１に示す装置内への挿入および貯蔵前に、液状ヒト血漿から凍結乾燥された血漿ケーキを準備するための一例示的工程の略斜視図である。
【図１７Ｅ】図１に示す装置内への挿入および貯蔵前に、液状ヒト血漿から凍結乾燥された血漿ケーキを準備するための一例示的工程の略斜視図である。
【図１８】凍結乾燥材料（図１７Ａから図１７Ｅの工程を用いて形成された血漿ケーキのような材料）を図１に示す装置の第１の室に配置する方法の正面立面図である。
【図１９】凍結乾燥材料（図１７Ａから図１７Ｅの工程を用いて形成された血漿ケーキのような材料）を図１に示す装置の第１の室に配置する方法の正面立面図である。
【図２０】凍結乾燥材料のための再構成液を図１に示す装置の第２の室に配置する方法の正面立面図である。
【図２１】図１に示す装置を作成するために外側の保護スリーブを装置の周囲に配置する方法の正面立面図である。
【図２２】凍結乾燥材料、例えば凍結乾燥されたヒト血漿、と凍結乾燥材料のための再構成用液体とを貯蔵し、装置内での凍結乾燥材料の再構成、および再構成された凍結乾燥材料の装置からレシピエントへの直接投与を可能にする一代替装置の正面立面図であり、外側の保護スカートを除去する前の装置を示す。
【図２３】外側の保護スカートの除去前の、装置内に形成された弁アセンブリの図２２の線２３−２３にほぼ沿った正面立面内部断面図である。
【図２４】外側の保護スカートの除去後、および凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作する前の、図２２に示す装置の正面立面図である。
【図２５】外側の保護スカートの除去後の、図２３に示すような弁アセンブリの図２３の線２５−２５にほぼ沿った正面立面内部断面図である。
【図２６】凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作することによって材料を図２５に示す弁アセンブリを通す様子を示す正面立面内部断面図である。
【図２７】凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作することによって材料を図２５に示す弁アセンブリを通す様子を示す正面立面内部断面図である。
【図２８Ａ】凍結乾燥材料の再構成液を図１または図２２に示す種類の装置の第２の室に装填するための一代替方法の極めて概略的な図である。
【図２８Ｂ】凍結乾燥材料の再構成液を図１または図２２に示す種類の装置の第２の室に装填するための一代替方法の極めて概略的な図である。
【図２９Ａ】凍結乾燥材料の再構成用液体を図１または図２２に示す種類の装置の第２の室に装填するための別の代替方法の極めて概略的な図である。
【図２９Ｂ】凍結乾燥材料の再構成用液体を図１または図２２に示す種類の装置の第２の室に装填するための別の代替方法の極めて概略的な図である。
【図３０】凍結乾燥材料、例えば凍結乾燥されたヒト血漿、と凍結乾燥材料の再構成液とを貯蔵するシステムであって、第１および第２の個別コンテナと、レシピエントへの投与のために凍結乾燥材料の再構成をシステム内で可能にする移送セットとを備えるシステムの正面立面図である。
【図３１】凍結乾燥材料を再構成するために第１および第２のコンテナが移送セットによって流体連通状態に接合された、図３０に示すシステムの正面立面図である。
【図３２】凍結乾燥材料の再構成後の、図３０および図３１に示すシステムの一方のコンテナの正面立面図であり、再構成された材料をコンテナからレシピエントに直接投与する方法を示す。
【図３３】凍結乾燥材料、例えば凍結乾燥されたヒト血漿、と、凍結乾燥材料の再構成液とを貯蔵する装置であって、材料を装置内のその場で凍結乾燥するためのサイズおよび構成である装置の正面立面図である。
【図３４】液状血漿を装置内のその場で凍結乾燥するために装置内に移送する方法を示す、図３３に示す装置の正面立面図である。
【図３５】液状血漿を各装置内のその場で凍結乾燥するために凍結乾燥機内に配置した後の、図３４に示す装置のいくつかを示す斜視図である。
【図３６】凍結乾燥機から取り出した後の図３５に示す装置の正面立面図であり、再構成材を装置内に移送する前の、装置内のその場で形成された凍結乾燥血漿ケーキを示す。
【図３７】再構成材を装置に移送した後の、図３６に示す装置の正面立面図である。
【図３８】図１に示す種類の装置を作成するために、再構成材を装置内に移送した後に、図３７に示す装置の周囲に外側の保護スリーブを配置する方法を示す正面立面図である。
【図３９Ａ】それぞれ異なる機能を果たすために物理的特性がそれぞれ異なる複数の構成要素で構成された容器を備える、血漿などの材料の凍結乾燥、貯蔵、再構成、および投与用の多機能装置の分解斜視図である。
【図３９Ｂ】図３９Ａに示す装置の組み立て後の斜視図であり、可撓性の側壁構成要素と透明な気体不透過性の端部構成要素とを示す。
【図３９Ｃ】図３９Ａに示す装置の組み立て後の斜視図であり、可撓性の側壁構成要素と気体透過性の端部構成要素とを示す。
【図３９Ｄ】図３９Ａに示す装置の組み立て後の図３９Ｃの線３９Ｄ−３９Ｄに沿った側立面図である。
【図４０】気体不透過性オーバラップ内に封入された図３９Ａから図３９Ｄに示す容器を備える凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの斜視図であり、図４１に示すように輸送および貯蔵中の凍結乾燥材料貯蔵アセンブリを使用時まで封入するための蓋を有する外側の硬質コンテナをさらに示す。
【図４１Ａ】気体不透過性オーバラップ内に封入された図３９Ａから図３９Ｄに示す容器を備える凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの斜視図であり、図４１に示すように輸送および貯蔵中の凍結乾燥材料貯蔵アセンブリを使用時まで封入するための蓋を有する外側の硬質コンテナをさらに示す。
【図４１Ｂ】気体不透過性オーバラップ内に封入され、さらに再構成液の容器と付属の再構成および投与セットとのための格納空間を含む、図４１に示すような蓋付きの外側の硬質コンテナ内に配置された凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの斜視図を示す。
【図４２】図３９Ａから図３９Ｄに示すような容器と一体型閉鎖カバーとを備えるユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの斜視図であり、開放状態の閉鎖カバーを示す。
【図４３】図３９Ａから図３９Ｄに示すような容器と一体型閉鎖カバーとを備えるユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの斜視図であり、閉鎖状態の閉鎖カバーを示す。
【図４４】輸送および貯蔵中のユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリを使用時まで封入しておくための蓋付きの外側の硬質コンテナ内に配置された、図４３に示すユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの（閉鎖カバーを開けた状態の）斜視図である。
【図４５】輸送および貯蔵中のユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリを使用時まで封入しておくための蓋付きの外側の硬質コンテナ内に配置された、図４３に示すユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの（閉鎖カバーを閉じた状態の）斜視図である。
【図４６】図３９Ａから図３９Ｄに示すような容器と一体形閉鎖カバーとを備えるユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの別の代表的実施形態の斜視図であり、開いた状態の閉鎖カバーを示す。
【図４７】図３９Ａから図３９Ｄに示すような容器と一体形閉鎖カバーとを備えるユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの別の代表的実施形態の斜視図であり、閉じた状態の閉鎖カバーを示す。
【図４８】輸送および貯蔵中のユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリを使用時まで封入するための蓋付きの外側の硬質コンテナ内に配置された、図４７に示すユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの（閉鎖カバーを開いた状態の）斜視図である。
【図４９】輸送および貯蔵中のユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリを使用時まで封入するための蓋付きの外側の硬質コンテナ内に配置された、図４７に示すユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの（閉鎖カバーを閉じた状態の）斜視図である。
【図５０】１単位の液状血漿を図４２に示す種類のユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリに移送することによってユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリを使用して工程を開始する方法を示す斜視図であり、閉鎖カバーは開いた状態である。
【図５１】１単位の液状血漿を図４２に示す種類のユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリに移送することによってユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリを使用して工程を開始する方法を示す斜視図であり、閉鎖カバーは開いた状態である。
【図５２】液状血漿を凍結乾燥させて凍結乾燥された血漿にするためにユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリをある範囲内の温度および真空状態にさらす凍結乾燥器内に、図５０および図５１に示すユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリを、乾燥中に水蒸気を昇華させるために閉鎖カバーを開いた状態で、配置する方法の斜視図である。
【図５３】無酸素不活性気体を凍結乾燥血漿材料に浸透させるために閉鎖カバーを開いたまま一面の無酸素不活性気体にさらされている、図５２に示す凍結乾燥器内のいくつかユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの斜視図である。
【図５４】その後の輸送および貯蔵中の凍結乾燥血漿材料の劣化を防ぐ無酸素不活性気体をユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ内に閉じ込めるために閉鎖カバーが閉じられている、図５３に示す凍結乾燥器内のいくつかのユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの斜視図である。
【図５５】輸送および貯蔵中のユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリを使用時まで封入するための蓋付きの外側の硬質コンテナ内に配置された、図５４に示すユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの（閉鎖カバーを開いた状態の）斜視図である。
【図５６】輸送および貯蔵中のユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリを使用時まで封入するための蓋付きの外側の硬質コンテナ内に配置された、図５４に示すユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの（閉鎖カバーを閉じた状態の）斜視図である。
【図５７】図５０から図５６に示す凍結乾燥および装填工程後に凍結乾燥血漿材料に混合するための再構成液を供給源コンテナからユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリに移送することによってユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ内の凍結乾燥血漿材料を再構成する方法を示す。
【図５８】再構成された凍結乾燥血漿材料をユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリから個体に投与する方法を示す。
【図５９】図５７に示すように再構成液をユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリに移送した後で、再構成液と凍結乾燥血漿材料との混合物を供給源コンテナに逆方向に移送することによって凍結乾燥血漿材料と再構成液とを混合する方法を示す。混合物は投与可能な状態になるまで、図５７および図５９に示す方法で順方向および逆方向に移送される。
【図６０】図５７に示すようにユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリを用いて再構成され、図５７および図５９に示すように投与用に混合された後に、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリから元の再構成液コンテナに最終的に移送された凍結乾燥血漿材料を個体に投与する方法を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
この開示は当業者が本発明を実施できるように詳細かつ正確であるが、本願明細書に開示されている各物理的実施形態は、本発明を単に例示するものであり、本発明を他の具体的構造として具現化することも可能である。好適な実施形態について説明してきたが、特許請求の範囲に定義されている本発明から逸脱することなく詳細を変更することもできる。
【００２５】
Ｉ．凍結乾燥血漿の貯蔵および再構成用装置
図１および図２は、凍結乾燥材料の貯蔵および投与用の装置１０を示す。装置１０は、第１の圧潰可能な室１２と第２の圧潰可能な室１４とを有する可撓性の袋を備える。
【００２６】
第１の室１２は、乾燥室とも称され、１アリコート分の凍結乾燥材料１６を収容する。凍結乾燥材料１６の性質および種類は可変である。図示の実施形態において、凍結乾燥材料はヒト血漿を含み、アリコートは単一ドナーの１単位分のヒト血漿である。
【００２７】
第２の室１４は、湿潤室とも称され、凍結乾燥材料１６のための再構成液１８を収容する。再構成材１８の性質および種類は可変である。図示の実施形態において、再構成材１８は滅菌水を含み、滅菌水を脱気処理することが望ましければ、そうすることもできる。使用時、輸血用の血漿を提供するために、湿潤室１４内の滅菌水を乾燥室１２内の凍結乾燥血漿と混合する。血漿の再構成および投与は、装置１０を用いて行う。
【００２８】
第１の室１２は、再構成前の凍結乾燥材料１６を真空封止された無菌かつ無湿の低酸素濃度環境に維持し、好ましくは長期貯蔵、例えば室温での少なくとも２年間の貯蔵、を可能にするサイズおよび構成にする。この環境で貯蔵された凍結乾燥材料１６は、輸血用のその所望品質を保持する。
【００２９】
第２の室１２は、凍結乾燥材料１６との混合前の再構成液１８を無菌環境に低気体濃度で維持し、好ましくは長期貯蔵、例えば室温での少なくとも２年間の貯蔵、を可能にするサイズおよび構成にする。
【００３０】
室１２および１４の各容積は、第１の室１２内の凍結乾燥材料１６の体積よりほぼ５０％大きいことが好ましい。これにより、以下に詳細に説明するように凍結乾燥材料１６と再構成液１８とを混合するために十分な容積が装置１０内の第１の室１２または第２の室１４のどちらかに提供される。
【００３１】
装置１０は、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、または高密度ポリエチレンなどの医療グレードの不活性プラスチック材料から製造することもできる。装置１０は、耐久性をより高めるために、例えば通常の取り扱い中に遭遇しうる引き裂きおよび穿刺に耐えるように、複数の高分子層から成る多層ラミネートを備えることができる。
【００３２】
装置１０の材料は、室１２および１４の内容物の目視検査を可能にするために透明であることが望ましければ、透明であるように選択することができる。第１の室１２内の材料は、金属蒸着された低気体透過性被膜または金属ラミネートなどの気体不透過性障壁を設けるように選択することができる。この場合、第１の室の壁は不透明でもよい。
【００３３】
さらに、例えば金属蒸着された気体不透過性材料製の真空封止式オーバラップ２０（図１に極細線で図示）によって使用前の装置１０を包むこともできる。オーバラップ２０は、貯蔵安定性を向上させる。
【００３４】
内部封止壁２２（図１を参照）は、装置１０を第１および第２の室１２および１４（図５Ａも参照）に仕切る。封止壁２２は、第１の室１２と第２の室１４との間に障壁を設け、貯蔵中の凍結乾燥材料１６と再構成液１８との間の接触を使用時まで常時防止する。
【００３５】
図５Ａ／Ｂおよび図７は、以下に詳細に説明するように、介護者が封止壁２２の１つ以上の領域２４を選択的に開くことができることを示す。１つ以上の領域２４は、開かれると、２つの室１２および１４間の流体連通を可能にする。流体連通により、以下に詳細に説明するように、再構成液１８と凍結乾燥材料１６との混合が可能になる。
【００３６】
封止壁２２の１つ以上の領域２４は、さまざまな方法で開くことができる。代表的な一実施形態において（図５を参照）、封止壁２２は、封止壁２２が開かれる各領域２４に対応付けられた常閉弁アセンブリ２６を含む。図５Ａには、単一の領域２４が示されているので、単一の弁アセンブリ２６が示されている。図５Ｂに示すように、複数の領域２４ａおよび２４ｂが設けられる場合は、各領域２４ａおよび２４ｂはそれぞれ専用の弁アセンブリ２６ａおよび２６ｂを含むことになる。
【００３７】
代表的な一実施形態において（図５Ａおよび図５Ｂを参照）、各弁アセンブリ２６は、一次感圧弁２８を含む。弁２８は、例えば短いダックビル弁または二方向フラップ弁の形態を取ることができる。一次弁２８は、２つの室１２および１４間の流体連通を常時阻止するサイズおよび構成にする。
【００３８】
この代表的実施形態において、各弁アセンブリ２６は、弁２８と湿潤室１４との間に常閉隔壁３０をさらに含む。隔壁３０は、弁２８とは無関係に、２つの室１２および１４間の閉鎖を維持する。隔壁３０は、弁２８とは無関係に、２つの室１２および１４間の材料の偶発的通過を防止し、これによって、使用前の装置１０内の凍結乾燥材料１６および再構成液１８の個別の完全性を維持する。
【００３９】
隔壁３０は、隔壁３０内に組み込まれて一体化された引き裂き部材３２を含む。一体化された引き裂き部材３２は、第２の室１４の壁の流体封止された開口部または隔壁３６を通って延在する引き紐３４に結合される。図１に示すように、引き紐は装置１０の外側のプルタブ３８に終端する。
【００４０】
図６および図７に示すように、引き裂き部材３２は、介護者がタブ３８を引いたときに隔壁３０を開くサイズおよび構成にする。開口部または隔壁２６は、引き紐３４の周囲を密閉するばかりでなく、引き紐３４が室１４の内部から通過した後も密閉して第２の室１４の完全性を維持する。このように隔壁３０を開くと、開口領域２４が形成される（図７を参照）。開口領域２４は、第１および第２の室１２および１４を弁２８を介して連通させる。
【００４１】
領域２４が開いても（図７を参照）、一次弁２８は、依然として２つの室１２および１４間の流体連通を常時阻止する役割を果たす。ただし、弁２８は、領域２４が開いたときに弁３８の両側の流体圧力差に応じて弾力的に撓むサイズおよび構成にする（図１１および図１４を参照）。圧力差に応じて、弁２８は、圧力が高い方の領域から圧力が低い方の領域に向かって流体圧力差の方向に開く。
【００４２】
以下に詳細に説明するように（図１０および図１３にそれぞれ示すように）、介護者は一方の室を選択的に圧縮し、もう一方の室を圧縮しないことによって弁２８の両端に流体圧力差を生じさせる。流体は、圧縮された室から圧縮されなかった室に弁２８を通って、流体圧力差に応じて追い出される。
【００４３】
多部品構成の弁アセンブリ２６は、凍結乾燥材料１６の再構成が所望されるまで、室１２および１４を確実に分離しておくための冗長封止能力を提供する。
【００４４】
代表的な一実施形態において（図１および図２を参照）、装置１０は、さらなる冗長性をもたらす外側の剥ぎ取り式スカート４０をさらに含む。図１および図２に示すように、スカート４０は、装置１０の封止壁２２の領域に被さる。スカート４０は、封止壁２２に対応付けられた弁アセンブリ２６の構成要素を覆って保護する役割を果たす。
【００４５】
スカート４０の少なくとも１つの領域を第１の室、第２の室、またはこの両方、の領域において装置の外壁の周囲に周方向に、例えば接着材によって、取り付ける。さらに、スカート４０が装置１０の周囲に取り付けられているときは、装置の外壁は（図１および図２に示すように）褶曲しているか、またはひだが寄っているか、あるいは他の方法でまとめられていることが望ましい。あるいは、緩衝部分（ｐｌａｃａｔｉｏｎ）をコンテナの壁に設けることができる。
【００４６】
緩衝部分は、封止壁２２の領域において壁応力を軽減する。スカート４０は、いったん取り付けられると、これらの緩衝部分またはひだを保持し、これによって封止壁２２に対応付けられた弁アセンブリ２６の構成要素および封止壁２２の領域において壁応力を軽減または分散するために役立つ。このような壁応力は、例えば、第２の室１４に収容された再構成液１８の重量、および／または輸送中の取り扱いおよび使用前の操作によって発生しうる。上に被さっているスカート４０の存在は、封止壁２２に対応付けられた弁アセンブリ２６の構成要素を輸送中および使用前の偶発的接触から隔離するために役立つ。
【００４７】
図１に示すように、スカート４０は一体化された引き裂き部材４２を含む。一体化された引き裂き部材４２は、スカート４０の外側に垂れ下がったプルタブ４６に終端する引き紐４４を含む。引き裂き部材４２は、介護者がタブ４６を（図３に示すように）引いたときにスカート４０を引き破くサイズおよび構成にする。スカート４０が除去されると、袋１２および１４の壁の緩衝部分は解放され（図４Ａおよび４Ｂに示すように）、封止壁２２に対応付けられた弁アセンブリ２６の構成要素が操作可能な状態になる。
【００４８】
第１の室１２および第２の室１４への言及は、一方の室をもう一方の室から区別するために行っているのであって、これらの室を特定の空間的関係に限定するためではないことを理解されたい。例えば、室１２および１４を、縦縁同士を接触させて向かい合わせに配置することもできる。
【００４９】
装置１０の技術的特徴は、不測時でも室間の相互接続および相互連通をさまざまな方法で可能にする封止手段によって分離された独立した複数の室または区画を含む。さらに、袋または室への言及は、何れか特定の構造または形状に限定するものではなく、内容物１６および１８の担持および混合が可能な何れかのコンテナを指していると理解されたい。
【００５０】
ＩＩ．凍結乾燥材料および再構成液の準備および装填
凍結乾燥材料１６および再構成液１８の準備および装填は、２つの主要な処理工程を含む。すなわち、（ｉ）材料１６の凍結乾燥、および（ｉｉ）室１２および１４内への材料１６および再構成液１８の装填である。
【００５１】
Ａ．凍結乾燥血漿の準備
代表的な一実施形態において、凍結乾燥材料１６は血漿を含む。したがって、以下は、装置１０に装填する凍結乾燥血漿を準備するための一例示的方法の説明である。
【００５２】
血漿の準備および製造は、無菌環境で行う。製造および準備手順は、例えば、ヒト血漿の無菌処理用のＩＳＯクラス３のバイオコンテインメントフードを有するＩＳＯクラス５のクリーンルーム（またはこれ以上）内で行えることが好ましい。凍結乾燥は、ＣＩＰ／ＳＩＰ凍結乾燥器内で無菌で行うことができる。
【００５３】
ヒト血漿は単一ドナーから従来の方法で採取する。すなわち、例えば、ドナーからの１単位分の全血を閉鎖系採取袋に採取し、次にこの血漿を遠心分離し、一体に連結された移送袋（１単位分の約２５０ｍｌの血漿単位を収容）に血漿を採取する。各単位（移送袋に収容）をバイオコンテインメントフード内で個別に扱う。単一ドナー単位の処理と別のドナーからの別の単一ドナー単位の処理との間に、バイオコンテインメントフード内の切り替えのためのラインクリアランスプロトコルを設けることも、あるいはフロー設計および切り替えのための検証工程を設けることもできる。このプロトコルは、前の処理に関係する全ての道具および材料の除去を扱う。このプロトコルは、前の処理の残滓がその場に残っていないことを保証するための装填作業域および作業域の器具類（釣り合い錘）の完璧な洗い流しも扱う。単一ドナーサンプルの識別は、その単一ドナーのヒト血漿コンテナに付けたバーコードおよび他のタグによって維持する。
【００５４】
図１７Ａに示すように、凍結乾燥の前に、２５０ｍｌのヒト血漿単位を移送袋４８から滅菌済みのパイロジェンフリーな矩形の型５０（例えば、４ｃｍ×１０ｃｍ×１２．５ｃｍ（深さ×幅×高さ）に計量分配する。型５０はステンレス鋼にすることができる。ただし、アルミニウム、アルミニウム合金、チタン、または金など伝熱特性が良好な金属で構成することもできる。ＰＴＦＥまたはダイヤモンドなど、良好な離型特性を有する丈夫な不活性遮断膜で型５０の内面を被覆することもできる。
【００５５】
図１７Ｂに示すように、ヒト血漿を収容した型５０を、次にヒト血漿の識別（採取源、血液型、採取日など）を示すバーコードおよびタグ５４が付けられたヒートシール可能な防水性で蒸気透過性の無菌の袋５２に入れる。この蒸気透過性の袋５２は、一般に、微孔性ＰＴＦＥ膜材料（例えばＧｏｒｅ−Ｔｅｘ（商標））または微孔性ＨＤＰＥ膜（例えばＴｙｖｅｋ（商標））を用いて製造されるであろう。
【００５６】
型５０とヒト血漿とを封じ込めるために、袋５２をヒートシールする。袋５２は、内部にある型の壁縁部表面の下方または型の底に袋の材料が垂れ下がったり、ひだが寄ったりすることなく型５０とその内容物とを整然と収納するように設計する。
【００５７】
図１７Ｃに示すように、次に、収納袋５２内の型５０を凍結乾燥器５６内の無菌の凍結乾燥器棚面５８に配置する。凍結乾燥に用いる凍結乾燥器５６は、ほぼ２００平方フィート以上の棚面積を有する認証された定置洗浄、定置滅菌の凍結乾燥器とする。このような凍結乾燥器５６は、一杯に搭載された場合、少なくとも５００個の型を収容できる。
【００５８】
搭載後、凍結乾燥サイクルを開始する。このサイクルは、一般に、ヒト血漿を−４５℃近くまで冷却し、所定時間、例えば２時間から８時間、かけて凍結させ、次に凍結乾燥器の凝縮器を冷却し、真空を加えて凍結乾燥サイクルを開始する。凍結乾燥されたヒト血漿ケーキ６０が形成される。
【００５９】
代表的な一次凍結乾燥サイクルにおいては、ヒト血漿ケーキ６０の完全性を維持するために、ヒト血漿ケーキ６０の温度をその崩壊温度（例えば−３３℃）未満に保つ必要がある。ケーキ６０の含水率が重量比（ｗ／ｗ）で５％未満であるときは、含水率をさらに下げるために二次乾燥サイクル（高温）を用いることが望ましければ、そうすることもできる。一次および二次凍結乾燥サイクルを組み合わせると、７２時間以上かかることもあるが、このような時間は処理条件に応じて変わる。凍結乾燥サイクルの終わりに、凍結乾燥器の真空状態を窒素またはアルゴンなど高純度不活性気体の無酸素雰囲気にさらす。
【００６０】
図１７Ｄに示すように、それぞれの型５０および収納袋５２内で凍結乾燥されたケーキ６０を、湿気および酸素を排除するための窒素またはアルゴン気体の覆いの下でその環境が維持されうる無菌の収納カート６２に取り出す。制御された不活性気体の覆いの下で凍結乾燥器の内容物を移送できるように、収納カート６２を凍結乾燥器の前面に連結することもできる。
【００６１】
収納カート６２は、凍結乾燥されたヒト血漿ケーキ（型５０の内部にあり、袋５２の中に密封されている各ケーキ）を複数格納するために使用できるばかりでなく、以下に詳細に説明するように装置１０への凍結乾燥血漿ケーキ６０の装填を行える装置装填領域にケーキを移送するためにも使用できる。
【００６２】
Ｂ．装置への凍結乾燥血漿および水の装填
図１に示すように、装置１０は、第１の室１２に連通する第１の無菌真空ポート６４と、第２の室１４に連通する第２の無菌真空ポート６６とを備える。真空ポート６４および６６は、凍結乾燥された血漿材料１６と再構成液１８（例えば、水）とを装置１０内に装填し易くするために、最終的な組み立て中に（図１８から図２１を参照）さまざまな管Ｔに連結できるサイズおよび構成にする。
【００６３】
第２の室１４に連通する投与ポート６８もヒートシールする。投与ポート６８は、以下に詳細に説明するように、装填工程中に再構成液１８を第２の室１４に移送するために使用する。再構成液１８を室１４内に装填した後、図１６に示すように輸血時に投与セット７２をポート２８に連結できるように、投与ポート６８を従来の隔壁または脆い膜アセンブリまたは従来のねじ固締式ルアー継ぎ手７０を用いて封止する。
【００６４】
装置１０は、ヒートシール可能な無菌のフランジ７４（図１を参照）をさらに備える。これにより、図１８に示すように凍結乾燥血漿ケーキ６０を第１の室１２に挿入し、次に図１９に示すように無菌方式で封入することができる。
【００６５】
長穴７６をフランジ７４に予備成形することもできる。長穴７６により、図１６に示すように、再構成された血漿を個体に投与するために望ましい重力落差に装置１０を吊るすことができる。
【００６６】
単一ドナーの個々のヒト血漿凍結乾燥ケーキ６０を、フランジ７４を通して、装置１０（図１８を参照）に無菌で装填する。装置装填領域は、例えば、不活性気体の覆いによって酸素および湿気汚染が大幅に除外されるバイオコンテインメントフードでもよい。さらに装置装填領域は、不活性気体環境を有する無菌のグローブボックスシステムでもよい。
【００６７】
図１８および図１９は、代表的な装填工程を示す。袋５２を開き、血漿ケーキ６０を型５０から取り外す。開いているフランジ７４を通して血漿ケーキ６０を第１の室１２に装填する。図１７Ｅに示すように、（袋５２の除去後）先の広がった大型の圧舌子に似た、透明プラスチック製の使い捨ての無菌アプリケータツール７８を用いて血漿ケーキ６０を型５０から室１２に直接移送できると予想される。室１２への装填完了後、さまざまな従来の無菌手法、例えば誘導加熱溶接またはヒートシール、を用いてフランジ７４を封止することができる。
【００６８】
室１２への血漿の装填は、室１２のフランジ７４のほぼ５０％を占める「オイスター形」開口部を通して行うことができる。この開口部は、装填後、容易に封止できる。オイスター形開口部は、血漿ケーキ６０の装填を、工程中、第１の室１２または凍結乾燥血漿を傷つけることなく可能にするであろう。オイスター形開口部の場合、縁端継ぎ目に余分な重なりが十分あるため、封止工程中、縁端継ぎ目の位置合わせおよび接触を容易に行えるであろう。
【００６９】
室１２の装填および封止後、第１の室１２の真空ポート６４に連結された管Ｔを通じて無菌の真空を加えることが好ましい（図１９を参照）。１００ｍＴｏｒｒ近くの圧力が達成されたら、真空ポート６４をヒートシールし、管Ｔを取り外す。この減圧工程により、凍結乾燥されたヒト血漿の混合および再構成を不測時でも、気泡を導入することも泡だたせることもなく、行うことができる。真空により、血漿ケーキ６０は微粉状に圧縮され、室１２内で凍結乾燥材料１６を形成する。
【００７０】
原血漿と室１２に装填された材料１６との間に追跡可能な直接的なリンクを維持するために、装置１０は、凍結乾燥時に型５０を包んでいる袋５２に付けられているバーコードおよびタグ５４を複製するか、または他の方法でこのバーコードおよびタグ５４にリンクされた、ヒト血漿の識別（採取源、血液型、採取日など）を示すバーコードおよびタグ５４’（図１を参照）を含むことが好ましい。このような方法で、装置１０はヒトドナー源までの追跡可能なリンクを維持する。
【００７１】
凍結乾燥血漿材料１６の再構成を助けるために、室１２を閉鎖する前に、不活性材料の無菌の高密度球体を室１２内に追加することもできる。この不活性材料として、ガラス、ポリ塩化ビニル、または高密度ポリエチレンなどが挙げられるが、これだけに限定されるものではない。
【００７２】
再構成液１８（代表的な実施形態においては、ガスフリー水）を第２の室１４に導入する。図２０に示すように、真空ポート６６および投与ポート６８を供給ライン８０および８２にそれぞれ連結する。無菌の真空を加えることによって、室１４内の気体を除去する。
【００７３】
真空ポート６６を封止し、管８０を取り外す。必要アリコート分（例えば、約２５０ｍｌ）の再構成流体を投与ポート６８から室１４に追加する。管８２を取り外し、次に、輸血時にポート６８への投与セット６８の連結を可能にする従来の隔壁または脆い膜アセンブリ、あるいは従来のねじ固締式ルアー継ぎ手７０、を用いて投与ポート６８を封止する。
【００７４】
凍結乾燥血漿の再構成を助けるために、不活性材料の無菌の高密度球体を第２の室１４内に存在させることもできる。この不活性材料として、ガラス、ポリ塩化ビニル、または高密度ポリエチレンなどが挙げられるが、これだけに限定されるものではない。
【００７５】
図２１に示すように、凍結乾燥材料１６および再構成液１８を上記の方法で装填した後、上記のように封止壁２２の領域で装置１０の壁にひだを寄せ、外側スカート４０を取り付ける。オーバラップ４１８ ２０の追加が望ましければ、図１に示すように追加することもできる。
【００７６】
装置１０は、貯蔵、輸送、および使用の準備が整った。
【００７７】
ＩＩＩ．凍結乾燥材料の再構成および投与
装置１０は、凍結乾燥材料１６の再構成に備えて重要な２段階の操作を可能にする。
【００７８】
第１段階においては（図８に図示）、引き裂き部材４２を引いてスカート４０を開いて除去することによって、装置１０の封止壁２２を図６に示す使用準備が完了した構成にする。第２段階においては（図９に図示）、引き裂き部材３２を引いて隔壁２０を開く（図７に詳細に図示）。これにより、封止壁２２の領域２４が開かれる。
【００７９】
領域２４が開いたら、介護者は第２の室１４に圧力を加えて、再構成液１８を第２の室１４から第１の室１２に搾り出すことができ（図１０および図１１を参照）、これにより凍結乾燥材料１６の再構成が開始される。より具体的には、領域２４が開いたら、介護者は（図１０に示すように）第１の室１２に圧力を加えずに、第２の室１４にのみ圧力を加えることができる。図１０および図１１に示すように、第２の室１４と第１の室１２との間の圧力差によって、第２の室１４の液体１８が（図１１に示すように、圧力差に応じて第１の室１２の方向へ撓んだ）弁２８を通って第１の室１２に追い出される。追い出された液体１８は、第１の室１２の凍結乾燥材料１６と混ざり合って、再構成が始まる。
【００８０】
図１２に示すように、装置１０を振り動かすと、第１の室１２内で液体１８と凍結乾燥材料１８との混合が加速される。
【００８１】
領域２４が開いたら、介護者は次に第１の室１２に圧力を加えて、液体１８内で既に少なくとも一部が再構成されている材料１６を第１の室１２から第２の室１４に搾り出す（図１３および図１４を参照）。凍結乾燥材料１６の再構成が進む。より具体的には、図１３に示すように、介護者はこの時点で、第２の室１４には圧力を加えずに（図１３に示すように）第１の室１２に圧力を加えることができる。図１３および図１４に示すように、第１の室１２と第２の室１４との間の圧力差によって、液体１８と凍結乾燥材料１６との混合物は（図１４に示すように、圧力差に応じて第２の室１４の方向に開くように撓んだ）弁２８を通って第１の室１２から第２の室１４に戻される。戻された液体１８は凍結乾燥血漿材料１８と引き続き混合され、材料１８の再構成がさらに進む。
【００８２】
図１５に示すように、装置１０を振り動かすと、第２の室１４で水と凍結乾燥血漿との混合が加速される。
【００８３】
室１２および１４に交互に圧力を加えることによって、液体１８内に再構成された材料１６を２つの室１２および１４間で行き来させ、途中で振り動かすことによって、所望の混合度にすることができる。所望の混合度になったら、混合物を輸血する準備が整う。より具体的には、介護者は、一方の室を圧縮し、もう一方の室を圧縮しないことによって、液体１８と凍結乾燥材料１８との混合物を室１２および１４の間で行き来させ、周期的に振り動かすことによって、血漿の所望の混合度および再構成を達成することができる。
【００８４】
この時点において（図１６に示すように）、介護者は装置１０の投与用継ぎ手７０を流体投与セット７２に連結することができる。再構成された血漿は重力により静脈針８４を通って流れ、個体の循環器系に輸血される。
【００８５】
輸血中に水７による血漿アリコート５の再構成持続を助けるために、投与用継ぎ手７０は、（図１６に示すような）静的混合用の管８６をさらに含むことができる。
【００８６】
上記のような装置１０は、以下を可能にする：
ｉ）凍結乾燥されたヒト血漿などの凍結乾燥材料の長期の安定した封じ込め、
ｉｉ）不測時の注射用に再構成液による凍結乾燥材料の素早い再構成、および
ｉｉｉ）不測時の外相被災者への再構成された凍結乾燥材料の安全な、無菌方法による送達。
【００８７】
ＩＶ．他の代表的な実施形態
Ａ．中間弁流路付きの二連コンテナ
図２２は、凍結乾燥材料の貯蔵および投与用の別の代表的な実施形態の装置１００を示す。装置１００は、中間の常閉弁アセンブリ１０６によって接合された第１の圧潰可能なコンテナ１０２と第２の圧潰可能なコンテナ１０４とを備える。
【００８８】
装置１００は、具体的構造は異なるもの、図１に示す装置と共通の技術的特徴を多数有する。第１のコンテナ１０２は、上記のように乾燥室１２を備え、凍結乾燥された単一ドナーの１単位分のヒト血漿など、１アリコート分の凍結乾燥材料１６を収容するサイズおよび構成にする。
【００８９】
第２のコンテナ１０４は、上記のように湿潤室１４を備え、凍結乾燥材料１６のための再構成液１８を収容するサイズおよび構成にする。上記のように、再構成材１８は、例えば滅菌水を含むことができ、望ましければ滅菌水を脱気処理してもよい。
【００９０】
使用時、輸血用の血漿を提供するために、湿潤室１４内の滅菌水を乾燥室１２内の凍結乾燥血漿と混合する。血漿の再構成および投与は、現場で装置１０を用いて行う。
【００９１】
上記のように第１のコンテナ１０２は、再構成前の凍結乾燥材料１６を真空封止された無菌かつ無湿の低酸素濃度環境に維持し、好ましくは長期貯蔵、例えば室温での少なくとも２年間の貯蔵、を可能にする形状および構成にする。この環境で貯蔵された凍結乾燥材料１６は、輸血用のその所望品質を保持する。
【００９２】
さらに上記のように、第２のコンテナ１０４は、凍結乾燥材料１６との混合前の再構成液１８を無菌環境に低気体濃度で維持する形状および構成にし、好ましくは長期貯蔵、例えば室温での少なくとも２年間の貯蔵、を可能にする。
【００９３】
コンテナ１０２および１０４の各容積は、第１の室１２内の凍結乾燥材料１６の体積よりほぼ５０％大きいことが好ましい。これにより、以下に詳細に説明するように、凍結乾燥材料１６と再構成液１８とを混合するために十分な容積が装置１０内の第１のコンテナ１０２または第２のコンテナ１０４のどちらかに提供される。
【００９４】
コンテナ１０２および１０４は、例えばポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、または高密度ポリエチレンなどの医療グレードの不活性プラスチック材料から製造することもできる。コンテナ１０２および１０４の一方または両方は、耐久性をより高めるために、例えば通常の取り扱い中に遭遇しうる引き裂きおよび穿刺に耐えるように、複数の高分子層から成る多層ラミネートを備えることができる。
【００９５】
コンテナ１０２および１０４の材料は、室１２および１４の内容物の目視検査を可能にするために透明であることが望ましければ、透明になるように選択することができる。第１のコンテナ１０２内の材料は、金属蒸着された低気体透過性の被膜または金属ラミネートなどの気体不透過性障壁を設けるように選択することができる。この場合、第１の室の壁は不透明でもよい。
【００９６】
上記のように、例えば金属蒸着された気体不透過性材料で作製された真空封止式オーバラップ２０（図２２に極細線で図示）で使用前の装置１００を包むこともできる。オーバラップ２０は、貯蔵安定性を向上させる。
【００９７】
図２２に示す代表的な代替実施形態において、弁アセンブリ１０６は、２つのコンテナ１０２および１０４間に延在する管状の可撓性弁流路１１０内に封入された感圧弁１０８を含む。弁１０８は、例えば短いダックビル弁または二方向フラップ弁の形態を取ることができる。弁１０８は、２つのコンテナ１０２および１０４間の流体連通を常時阻止する形状および構成にする。ただし、弁１０８は、弁１０８の両側の流体圧力差に応じて（図１１および図１４に図示の弁２８と同じ方法で）弾力的に撓むサイズおよび構成にする。圧力差に応じて、弁２８に似た弁１０８は、圧力が高い方の領域から圧力が低い方の領域に向かって流体５の圧力差の方向に開く。
【００９８】
弁流路１１０が接合された両コンテナの壁領域は、コンテナ１０２および１０４間の弁流路１１０経由での連通を常時閉鎖する。
【００９９】
外側の剥ぎ取り式スカート１１２を中間弁流路１１０およびコンテナ１０２および１０４の中間領域に巻き付ける。スカート１１２は、使用前の弁アセンブリ１０６の各構成要素を覆って保護する役割を果たす。スカート１１２の少なくとも１つの領域を、第１の室、第２の室、またはこの両方、の領域でコンテナ１０２および１０４の外壁の周囲に周方向に、例えば接着材によって、取り付ける。
【０１００】
図２３に示すように、外側スカート１１２の内側では、コンテナ１０２および１０４の中間領域および弁流路１１０自体に褶曲させるか、またはひだを寄せるか、あるいは他の方法でまとめることによって、各コンテナ１０２および１０４および弁流路１１０の長さを短くすることが望ましい。あるいは、緩衝部分をコンテナ１０２および１０４の壁および／または弁流路１１０に設けることもできる。上に被さっているスカート１１２の存在は、弁流路１００を輸送中および使用前の偶発的な接触から隔離するために役立つ。
【０１０１】
図２３に示すように、弁流路１１０の両端に被さる各コンテナ１０２および１０４の壁は、それぞれ一体化された引き裂き部材１１２を含む。図２３に示すように、一体化された引き裂き部材１１２はそれぞれ、内部引き紐１１４によってそれぞれのコンテナ１０２および１０４の隣接側壁に結合される。装置１００が図２２に示すひだが寄った状態であるとき（すなわち、コンテナ１０２および１０４の中間領域と弁流路１１０自体とにひだが寄せられ、外側スカート１１２によってこの状態に保持されているとき）、内部の引き紐１１４は僅かに張った状態に常時保持される。装置１００にひだが寄った状態であるとき、内部の引き紐１１４の張力は、引き裂き部材１１２に影響を及ぼすほどではない。弁流路１１０の両端に被さる各コンテナ１０２および１０４の壁は閉じられている。装置１００にひだが寄った状態であるとき、室１２および１４とそれぞれの内容物は使用前は離隔されて分離されている。
【０１０２】
図２４に示すように、一体化された引き裂き部材１１６を（図３に示す方法で）操作してスカート１１２を引き裂いて除去すると、装置１００は図２４に示す状態にする。図２４に示すように、スカート１１２を除去すると、コンテナ１０２および１０４の壁と弁流路１１０の緩衝部分が解放され、装置１００が長くなる。
【０１０３】
図２５に示すように、装置１００が長くなると、内部の引き紐１１４上の張力が増す。張力が十分に増して引き裂き部材１１２を作動させると、（図２５に示すように）弁流路１１０の両端の壁の領域１１６が引き破られる。領域１１６が開くと、第１および第２の室１２および１４が弁流路１１０経由で連通する。
【０１０４】
領域１１６が開くと、介護者は、（図１０から図１６に示すように）装置１０に関して上で説明した方法と同じ方法で、装置１００を操作し始めることができる。介護者は一方のコンテナを選択的に圧縮し、もう一方のコンテナを圧縮しないことによって、弁１０８の両端に流体圧力差を生じさせる。流体は、流体圧力差に応じて、圧縮されたコンテナから圧縮されなかったコンテナに弁１０８を通って追い出され、凍結乾燥材料に混合されて投与用に凍結乾燥材料が再構成される。コンテナ１０２および１０４を操作することによって、材料を弁流路１１０経由で室１２および１４間で両方向に移送する方法を図２６および図２７に示す。
【０１０５】
Ｂ．移送セット付きの二連コンテナ
図３０は、凍結乾燥材料の貯蔵および投与用の代表的な一実施形態のシステム２００を示す。システム２００は、第１の圧潰可能なコンテナ２０２と、第２の独立した圧潰可能なコンテナ２０４とを備える。システム２００は、第１および第２のコンテナ２０２および２０４間の流体連通を確立するための移送セット２０６をさらに備える。
【０１０６】
システム２００は、具体的構造は異なるもの、図１および図２２に示す装置と共通の技術的特徴を多数有する。
【０１０７】
第１のコンテナ２０２は、上記のように乾燥室１２を備え、凍結乾燥された単一ドナーの１単位分のヒト血漿など、１アリコート分の凍結乾燥材料１６を収容するサイズおよび構成にする。原血漿と室１２内の材料１６との間に追跡可能な直接的なリンクを維持するために、コンテナ２０２は、ヒト血漿の識別（採取源、血液型、採取日など）を示すバーコードおよびタグ５４’（図３０を参照）を含むことが好ましい。このような方法で、コンテナ２０２はヒトドナー源までの追跡可能なリンクを維持する。
【０１０８】
第２のコンテナ２０４は、上記のように湿潤室１４を備え、凍結乾燥材料１６のための再構成液１８を収容するサイズおよび構成にする。上記のように、再構成材１８は、例えば滅菌水を含むことができ、望ましければ滅菌水を脱気処理してもよい。
【０１０９】
使用時（図３１を参照）、輸血用の血漿を提供するために、移送セット２０６を用いて湿潤室１４内の滅菌水を乾燥室１２内の凍結乾燥血漿に混合する。血漿の再構成および投与は、現場でシステム２００を用いて行う。
【０１１０】
上記のように第１のコンテナ２０２は、再構成前の凍結乾燥材料１６を真空封止された無菌かつ無湿の低酸素濃度環境に維持する形状および構成にし、好ましくは長期貯蔵、例えば室温での少なくとも２年間の貯蔵、を可能にする。この環境に貯蔵された凍結乾燥材料１６は、輸血用のその所望品質を保持する。
【０１１１】
さらに上記のように、第２のコンテナ２０４は、凍結乾燥材料１６との混合前の再構成液１８を無菌環境に低気体濃度で維持する形状および構成にし、好ましくは長期貯蔵、例えば室温での少なくとも２年間の貯蔵、を可能にする。
【０１１２】
コンテナ２０２および２０４の各容積は、第１の室１２内の凍結乾燥材料１６の体積よりほぼ５０％大きいことが好ましい。これにより、以下に詳細に説明するように第１のコンテナ２０２または第２のコンテナ２０４のどちらか、または両方において凍結乾燥材料１６と再構成液１８とを混合するために十分な容積がコンテナ２０２および２０４内に提供される。
【０１１３】
コンテナ２０２および２０４は、例えばポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、または高密度ポリエチレンなどの医療グレードの不活性プラスチック材料から製造することもできる。コンテナ２０２および２０４の一方または両方は、耐久性をより高めるために、例えば通常の取り扱い中に遭遇しうる引き裂きおよび穿刺に耐えるように、複数の高分子層から成る多層ラミネートを備えることができる。
【０１１４】
コンテナ２０２および２０４の材料は、室１２および１４の内容物の目視検査を可能にするために透明にすることが望ましければ、透明になるように選択することができる。第１のコンテナ２０２内の材料は、金属蒸着された低気体透過性の被膜または金属ラミネートなどの気体不透過性障壁を設けるように選択することができる。この場合、第１の室１２の壁は不透明でもよい。
【０１１５】
例えば金属蒸着された気体不透過性材料で作製された真空封止式オーバラップ２０（図３０に極細線で図示）で使用前のコンテナ２０２および２０４を包むこともできる。オーバラップ２０８は、貯蔵安定性を向上させる。移送セット２０６も、使用前は（図３１に極細線で示されているように）滅菌オーバラップ２０８内に装填されることが望ましい。
【０１１６】
移送セット２０６は、プラスチック製の針または大くぎ２１０を各端に含む。使用時まで滅菌状態を保持するために、各針または大くぎ２１０の周囲に外側の剥ぎ取り式スカートまたはキャップ２１６を配置するか、または巻き付けることができる。
【０１１７】
針または大くぎ２１０は、使用時に各コンテナ２０２および２０４に流体連通可能に連結されているポート管２１４内に設けられた従来の穿孔可能な膜２１２を穿孔するサイズおよび構成にする。各膜２１２は、移送セット２０６のそれぞれの針または大くぎ２１０によって穿孔されるまで、対応するコンテナ２０２および２０４を常時封止する。針または大くぎ２１０によっていったん穿孔されると、ポート管２１４経由で流体連通される。
【０１１８】
ポート管２１４が開いたら、介護者は、図３１に示すように再構成液１８を第２のコンテナ２０４から移送して凍結乾燥材料１６に接触させるために、システム２００を操作し始めることができる。介護者は、一方のコンテナを選択的に圧縮し、もう一方のコンテナを圧縮しないことによって、移送セット２０６の両側に流体圧力差を生じさせることができる。流体は、流体圧力差に応じて、圧縮されたコンテナから圧縮されなかったコンテナに移送セット２０６を通って追い出され、凍結乾燥材料に混合されて凍結乾燥材料を投与用に再構成する。必要であれば室１２および１４間で材料を行き来させることによって凍結乾燥材料を再構成する。凍結乾燥材料が再構成されたら、投与可能になる。
【０１１９】
この時点において、図１６を参照して上で説明した方法と同じ方法で、再構成された材料を個体の循環器系に移送するために、介護者は図３１に示すように投与用継ぎ手７０（第１のコンテナ２０２に連結された状態で図示）を該当する投与セットに連結することができる。投与用継ぎ手７０は、第２のコンテナ２０４に、または第１および第２のコンテナ２０２および２０４の両方に、連結することもできる。
【０１２０】
Ｃ．再構成液の代替装填方法
図２８Ａ／Ｂおよび図２９Ａ／Ｂは、上記のように装置１０または装置１００に再構成液１８を装填するための代替方法を示す。これらの代替方法においては、再構成液１８を移送するために投与ポート６８を使用する必要はなく、予備装填操作において閉止および封止を行うことができる。
【０１２１】
代表的な一代替実施形態において（図２８Ａ／Ｂを参照）、湿潤室１４は２つの装填用ポート１２０および１２８を含む。使用時（図２８Ａを参照）、第１のポート１２０を、第１のインライン弁１２２を介して、再構成液１８の供給源１２４に連結する。第２のポート１２８を、第２のインライン弁１２６を介して、真空供給源１２５に連結する。
【０１２２】
図２８Ａに示すように、第１の弁１２２を閉じ、第２の弁１２６を開く。真空を室１４の内部に加える。図２６Ｂに示すように、第１の弁１２２を開き、第２の弁１２６を閉じる。再構成液１８が重力によって室１４に流れ込む。装填用ポート１２０および１２８の両方を封止する。
【０１２３】
別の代表的代替実施形態において（図２９Ａ／Ｂを参照）、湿潤室１４は単一の装填用ポート１３０を含む。使用時（図２９Ａを参照）、ポート１３０を再構成液１８の供給源１３２と真空供給源１３４とに二方向弁１３６を介して連結する。
【０１２４】
図２９Ａに示すように、二方向弁１３６を操作して、液体供給源１３２との連通を閉じ、真空供給源１３４との連通を開く。真空を室１４の内部に加える。図２９Ｂに示すように、二方向弁１３６を操作して、液体供給源１３２との連通を開き、真空供給源１３４との連通を閉じる。再構成液１８が重力によって室１４に流れ込む。装填用ポート１３０を封止する。
【０１２５】
両方の構成において、投与ポート６８の挿入および密封は、事前の封止操作時に行うことができる。投与ポート６８は、図１６に示すように、再構成された凍結乾燥材料を投与する時点まで使用されない。
【０１２６】
Ｄ．凍結乾燥材料の代替装填方法
一代替実施形態においては、材料１６を室１２内のその場で凍結乾燥することができる。この構成においては、図３３に示すように、装置３００は、上記のように封止壁２２によって室１２と室１４とに仕切られる。封止壁２２は、上記のように、引き紐３４とタブ３８とを有する隔壁２６を含む。
【０１２７】
室１２内での血漿の凍結乾燥を可能にするために、装置３００は、凍結乾燥中に遭遇する低温（例えば、−３３℃未満）での亀裂に耐える材料で作製する。候補材料として、ポリオレフィン材料、ポリウレタン材料、ポリウレタン、エラストマー材料、およびポリシリコーン材料が挙げられる。低温に耐えられるように処理されたポリ塩化ビニル材料も使用できる。
【０１２８】
装置３００は、第１の室１２と連通する第１および第２の無菌ポート３０２および３０４をさらに含む。第１の無菌のポート３０２は、使用時、液状血漿を凍結乾燥のために室１２に移送する。第１のポート３０２は、穿孔可能な膜または隔壁３１４によって常時閉じられていることが望ましい。第２の無菌のポート３０４は、気体透過性膜３１６などの気体透過性膜によって常時閉じられている。使用時、気体透過性膜３１６は、凍結乾燥工程中および凍結乾燥工程後に室１２への蒸気および気体の出入りを可能にするが、室１２からの液体の流出を防止する。気体透過性膜３１６は、例えばナイロン材料、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）材料、またはポリプロピレン材料を備えることができる。
【０１２９】
装置３００は、第２の室１４に連通する無菌ポート３０６をさらに含む。ポート３０６は、使用時、上記のように（例えば、図２９Ａおよび図２９Ｂを参照）再構成用流体を第２の室１４に移送する。第１のポート３０２を穿孔可能な膜または隔壁３１４によって常時閉じることもできる。
【０１３０】
第２の室１４に連通する投与ポート３１０もヒートシールする。投与ポート３１０は、使用時、上記のように、再構成された材料を個体に投与するために第２の室１４に移送する。
【０１３１】
図３４に示すように、第１のポート３０２は、液状血漿３１２の供給源に連結された管Ｔに取り付けられるサイズおよび構成にする。図示の実施形態において、管Ｔは、ポート３０２から室１２への流体連通を開始するために、ポート３０２内の膜３１４を穿孔する大くぎまたは針３１８を含む。
【０１３２】
所望量の液状血漿を供給源３１２から管Ｔを通って第１の室１２に移送する。第１の室１２への液状血漿の移送後、管Ｔを取り外し、ポート３０２を密封する。この処理段階において、第２の室１４は、図３４に示すように空のままである。
【０１３３】
原血漿と室１２内で凍結乾燥される材料１６との間に追跡可能な直接的なリンクを維持するために、装置３００は、凍結乾燥時に血漿袋３１２に付けられているバーコードおよびタグ５４を複製するか、または他の方法でこのバーコードおよびタグ５４にリンクされた、ヒト血漿の識別（採取源、血液型、採取日など）を示すバーコードおよびタグ５４’（図３１を参照）を含むことが好ましい。このような方法で、装置３００はヒトドナー源までの追跡可能なリンクを維持する。
【０１３４】
図３５に示すように、各室１２に液状血漿が充填された１つ以上の装置３００を凍結乾燥器３２０内の無菌の凍結乾燥器棚面３２２に配置する。装填後、凍結乾燥サイクルを開始する。このサイクルは、一般にヒト血漿を−４５℃近くまで冷却し、２時間から８時間かけて凍結させ、次に凍結乾燥器の凝縮器を冷却し、真空を加えることによって凍結乾燥サイクルを開始する。この結果、凍結乾燥されたヒト血漿のケーキ３２４が各装置３００の室１２内のその場で形成される（図３６を参照）。
【０１３５】
凍結乾燥工程のための代表的なパラメータは、以前に説明されており、参照により本願明細書に組み込まれたものとする。
【０１３６】
凍結乾燥工程全体にわたって、ポート３０４内の気体透過性膜３１６は、凍結乾燥中に液状血漿からの昇華に伴い、気体、例えば水蒸気、の通過を可能にするが、室１２からの液状血漿の流出を防止する。
【０１３７】
図３６に示すように、凍結乾燥後、室１２内に凍結乾燥ケーキ３２４を有する装置３００を凍結乾燥器３２０から取り外す。
【０１３８】
無菌の真空をポート３０４経由で加えることが好ましい。１００ｍＴｏｒｒ近くの圧力が達成されたら、ポート３０４をヒートシールして密閉する。この減圧工程により、凍結乾燥されたヒト血漿の混合および再構成を不測時でも、気泡を導入することも泡だたせることもなく、行うことができる。真空により、血漿ケーキ３２４は微粉状にさらに圧縮され、凍結乾燥された材料１６を室１２内に形成するであろう。以降の処理まで湿気および酸素を遮断するために、装置３００を窒素またはアルゴン気体の覆いの下に維持することができる。
【０１３９】
次に（図３７を参照）、例えば図２９Ａおよび図２９Ｂに示す方法で、再構成液１８をポート３０６から第２の室１４に導入する。次に、ポート３０６を封止する。
【０１４０】
図３８に示すように、凍結乾燥材料１６および再構成液１８を上記の方法で装填した後、上記のように封止壁２２の領域に対応する装置３００の壁にひだを寄せ、これも上記のように外側スカート４０を（引き紐４４およびタブ４６と共に）取り付ける。図１に示すように、オーバラップ２０の追加が望ましければ、そうすることもできる。
【０１４１】
装置３００は、貯蔵、輸送、および使用の準備が整った。
【０１４２】
上記と同じように、液状血漿を図３０に示すコンテナ２０２内のその場で凍結乾燥できることを理解されたい。
【０１４３】
Ｖ．再構成用の材料を凍結乾燥および貯蔵するための装置、システム、および方法
Ａ．凍結乾燥および貯蔵用の多機能容器
図３９Ａから図３９Ｄは、血漿などの材料の凍結乾燥、貯蔵、再構成、および投与用の代表的な実施形態の多機能装置４００を示す。装置４００は、装置４００内で凍結乾燥される材料を受け入れるサイズおよび構成にする。装置４００は、目的の現場で再構成される前の輸送、取り扱い、および貯蔵中の凍結乾燥材料のための容器としても機能するサイズおよび構成にする。装置４００は、凍結乾燥材料の再構成を内部で行える容器としても機能するサイズおよび構成にする。装置４００は、再構成後の凍結乾燥材料を安全かつ無菌方式で個体に送達できる容器としても機能するサイズおよび構成にする。多機能装置４００を用いると、所与の材料の凍結乾燥、輸送、貯蔵、再構成、および投与を単一の容器で行うことができる。
【０１４４】
図３９Ａの分解図に示すように、装置４００は、それぞれ異なる機能を果たすために物理的特性がそれぞれ異なる複数の構成要素で構成された容器４０２を備える。図示のように、容器４０２は、間仕切りのない内部空間４０６の周囲を取り囲む側壁構成要素４０４を含む。容器４０２は、側壁構成要素４０４に被さって内部空間４０６を取り囲む第１および第２の端部構成要素４０８および４１０をさらに含む。容器４０２は、側壁構成要素４０４とこれに被さる第１および第２の端部構成要素４０８および４１０とによって囲まれた内部空間４０６への流体連通を可能にするために、側壁構成要素４０４の領域を貫通する第１、第２、および第３のポート構成要素４１２、４１４、および４１６をさらに含む。
【０１４５】
これらの各種構成要素を１つに組み立てると（図３９Ｂから図３９Ｃに示すように）、所与の材料を凍結乾燥し、次に輸送および貯蔵し、次に再構成し、次に投与することができるユニット式多機能容器４０２が形成される。
【０１４６】
図３９Ａから図３９Ｄに示すように、第１および第２の端部構成要素４０８および４１０は、容器４０２の端部用の軽量かつ耐久性のある構造骨格を形成するために選択された硬質または半硬質材料から成るフレームを備える。第１および第２の端部構成要素４０８および４１０用の材料として、例えば硬質ポリ塩化ビニル、またはポリエチレン、またはポリプロピレン、または高密度ポリエチレンを挙げることができる。この材料は、不活性であり、かつ動物の組織および体液との接触に十分な医療グレードであることが望ましい。第１および第２の端部構成要素４０８および４１０によって画定されるフレームは、例えば所望の形状およびサイズに成形することができる。
【０１４７】
第１および第２の端部構成要素４０８および４１０によって画定されるフレームは、容器４０２の形状を画定して維持するほか、全体的な構造的支持をもたらし、容器４０２の他の構成要素を取り付けるための場所を提供する。第１および第２の端部構成要素４０８および４１０によって画定されたフレームは、凍結乾燥中およびその後の取り扱い中に容器４０２に加わる圧力条件および他の力に耐える、容器４０２を一体化する構造要素をもたらす。
【０１４８】
第１および第２の端部構成要素４０８および４１０によって画定されたフレームは、パネル材４０８’および４１０’をそれぞれ支持する。図示の実施形態において、パネル材４０８’および４１０’は、対応する端部構成要素４０８および４１０にわたって水平に延在する。パネル材４０８’および４１０’の周縁を、端部構成要素４０８および４１０によって画定されたフレームに、例えば接着剤またはヒートシール手法によって、封着する。
【０１４９】
パネルはそれぞれ果たす機能が異なるので、パネル用に選択される材料４０８’および４１０’はそれぞれ異なる。この技術的特徴について、以下に詳細に説明する。
【０１５０】
第１および第２の端部構成要素４０８および４１０によって画定されたフレームに側壁構成要素４０４を吊るし付ける。側壁構成要素４０４は、端部構成要素４０８および４１０の側縁間に縦方向に延在する。側壁構成要素４０４の周縁を、端部構成要素４０８および４１０に、例えば接着剤またはヒートシール手法によって、封着する。
【０１５１】
側壁構成要素４０４と第１および第２の端部構成要素４０８および４１０とは、密閉された完全性を内部空間４０６にもたらす。
【０１５２】
側壁構成要素４０４は、気体不透過性の可撓性材料を備える。この材料は、不活性であり、かつ動物の組織および体液との接触に十分な医療グレードであることがさらに望ましい。側壁構成要素４０４用の材料は、例えば軟質ポリ塩化ビニル、またはポリエチレン膜、またはポリプロピレン膜、または高密度ポリエチレン膜を備えることができる。側壁構成要素４０４は、図３９Ａに示すように切れ目のない可撓性材料の膜を備えることも、あるいは、複数のより短い長さの可撓性膜材料を互いに封着して備えることもできる。
【０１５３】
側壁構成要素４０４の可撓性により、凍結乾燥中およびその後の取り扱い中に遭遇する圧力条件に応じた容器４０２の伸縮および屈曲が可能になる。側壁構成要素４０４の材料は、凍結乾燥中およびその後の容器４０２の取り扱い中の引き裂きまたは穿刺にも耐えられることが望ましい。側壁構成要素４０４の材料は透明であり、これによって使用者が、内部空間４０６と周囲環境との間に気体を透過させずに、容器４０２の内容物を視覚的に観察および点検できることが望ましい。
【０１５４】
第１の端部構成要素４０８の材料４０８’は、側壁構成要素４０４の機能を補完するために、側壁構成要素と同様に気体不透過性であるように選択される。材料４０８’は、さらに透明であるように選択され、これによって内部空間４０６の視認に寄与することが望ましい。第１の端部構成要素４０８の材料４０８’は、要望に応じて可撓性にも硬質にもできる。
【０１５５】
第１の端部構成要素４０８の材料４０８’の全体を透明にする必要はないことを理解されたい。材料４０８’の一部の領域を内部空間４０６を視認するに十分な透明領域にし、残りの部分を気体不透過性で不透明にすることができる。
【０１５６】
側壁構成要素４０４用の材料と同様に、第１の端部構成要素４０８用の材料４０８’は、不活性であり、かつ動物の組織および体液との接触に十分な医療グレードであることが望ましい。第１の端部壁構成要素４０８用の材料４０８’は、例えば軟質ポリ塩化ビニル膜、またはポリエチレン膜、またはポリプロピレン膜、または高密度ポリエチレン膜を備えることができる。
【０１５７】
第２の端部構成要素４１０が果たす機能は第１の端部構成要素４０８とは異なるので、第２の端部構成要素４１０材料４１０’は、側壁構成要素４０４および第１の端部構成要素４０８の物理的特性とは異なる物理的特性を少なくとも部分的に有することが望ましい。より具体的には、第２の端部構成要素４１０の材料４１０’は、気体透過性、例えば疎水性、であるように選択される。気体透過性材料４１０’は、凍結乾燥工程中または凍結乾燥工程後に内部空間４０６への蒸気および気体の入出を可能にするが、疎水性であると、内部空間４０６への液体の入出を妨げる。気体透過性材料４１０’は、例えばナイロン膜材料、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）膜材料、または他のフッ素重合体膜材料、ポリプロピレン膜材料、またはポリウレタン膜材料を備えることができる。
【０１５８】
第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’が存在することによって、凍結乾燥工程中、内部空間４０６内の材料から水蒸気を昇華させることができる。第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’が存在することによって、材料の長期貯蔵を支える保護雰囲気を容器４０２内にもたらすために凍結乾燥工程後に内部空間４０６への不活性気体の導入が望ましければ、そうすることもできる。この技術的特徴について、以下に詳細に説明する。
【０１５９】
第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’の表面積は、凍結乾燥工程中の昇華速度に影響しうる。すなわち、表面積が大きいほど、昇華速度が増す。図３９Ａから図３９Ｄにおいて、第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’は、端部構成要素４１０の全体に被さる。あるいは、図４６および図４７に示す実施形態に関して以下に説明するように、第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’は、端部構成要素４１０のより小さい領域を占め、望ましくは透明にすることができ、第２の端部構成要素４１０の残りの部分を気体不透過性にすることができる。
【０１６０】
第１、第２、および第３のポート構成要素４１２、４１４、および４１６は、側壁構成要素４０４の領域内に封入される。ポート４１２、４１４、および４１６は、側壁構成要素４０４の隣接材料に、例えば熱または接着材によって、封着された医療グレードの、例えば押し出しまたは成形された、プラスチック管を備える。ポート４１２、４１４、および４１６は、上記のように、側壁構成要素４０４とこれに被さった第１および第２の端部構成要素とによって形成された内部空間４０６内への流体連通をもたらす。
【０１６１】
各ポート構成要素４１２、４１４、および４１６は、従来の隔壁または脆い膜アセンブリ、あるいは従来のねじ固締式ルアー継ぎ手によって、最初に封止されることが望ましい。各ポート構成要素４１２、４１４、および４１６は、以下に詳細に説明するように、内部空間４０６への材料の移入および移出を可能にするために移送管に連結されるサイズおよび構成にする。
【０１６２】
例えば、代表的な一構成において、第１のポート構成要素４１２は、使用時に、容器４０２内のその場で凍結乾燥させる材料を液状で内部空間４０６に導入できるサイズおよび構成にすることができる。第２のポート構成要素４１４は、使用時に、凍結乾燥材料と混合し再構成させる再構成液を内部空間４０６に導入できるサイズおよび構成にすることができる。第３のポート構成要素４１６は、使用時に、再構成された材料を内部空間４０６から移送できるサイズおよび構成にすることができる。これらの目的のためのポート構成要素の使用方法について、以下に詳細に説明する。
【０１６３】
図示の実施形態において、第１のポート構成要素４１２は、第２および第３のポート構成要素４１４および４１６とは異なる側壁領域を占める。この分離によって、凍結乾燥機能専用のポート構成要素４１２は、再構成および投与機能専用のポート構成要素４１４および４１６から隔離される。
【０１６４】
図３９Ｄに最もよく示されているように、少なくとも第１のポート構成要素４１２は、側壁構成要素４０４に対して直角以外の角度に向けられることが望ましい。より具体的には、ポート構成要素４１２を第１の端部構成要素４０８から離れる方向に傾斜させ、第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’の面より上方の高重力位置にする。この向きにすることによって、ポート構成要素４１２から内部空間４０６への液状材料の導入中、第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’の濡れが最小限に抑えられる。第２の端部構成要素４１０の湿った材料４１０’は凍結乾燥工程によって最終的に乾くが、それにも拘らず、昇華速度を最大化するために、まず第一に濡れを防止することが望ましい。
【０１６５】
凍結乾燥工程中、容器４０２は、凍結乾燥機内の棚に、図３９Ｄに示す（図５２にも示す）向きになっている。この向きであると、第１の端部構成要素４０８の気体不透過性材料４０８’は、棚に向いている。第１の端部構成要素４０８によって画定されたフレームは、凍結乾燥中の液状材料を支持する安定した型フレームを提供し、容器４０２をその望ましい向きに直立に保持する。
【０１６６】
その望ましい直立の向きにおいて、第２の端部構成要素４１０の気体透過性気体透過性材料４１０’は凍結乾燥環境内で上向きになる。この向きにおいて、乾燥中に昇華した水蒸気は、材料から上方に第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’を通って逃げる。
【０１６７】
凍結乾燥工程前、中、および後の容器の４０２の使用方法の具体的詳細について、以下に詳細に説明する。
【０１６８】
Ｂ．凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ
さらに以下に詳細に説明するように、凍結乾燥工程の完了後、乾燥工程中に存在していた真空状態を窒素またはアルゴンなどの無酸素、高純度不活性気体雰囲気にさらすことが望ましければ、そうすることもできる。無酸素不活性気体は、第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’を通って内部空間４０６に進入し、湿気および酸素を排除する。
【０１６９】
この構成においては、（凍結乾燥材料を収容している）容器４０２が無酸素不活性気体の覆いの下に維持されている間に、図４０に示すように、容器４０２を真空封止式の透明な蒸気バリヤまたはオーバラップ４１８内に配置する。オーバラップ４１８は気体不透過性材料で作製し、第１の端部構成要素４０８に関して上で説明したように、望ましくは可撓性の、例えば軟質ポリ塩化ビニル膜、またはポリエチレン膜、またはポリプロピレン膜、または高密度ポリエチレン膜にする。このような材料を金属蒸着された低気体透過性の被膜または金属ラミネートと組み合わせて用いることもできる。蒸気バリヤまたはオーバラップ４１８は、輸送および貯蔵中、無酸素気体環境を容器４０２内に閉じ込める。
【０１７０】
容器４０２およびオーバラップ４１８は、凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２０を含む。オーバラップ４１８によって閉じ込められた無酸素不活性気体の存在下で湿気および酸素を排除することによって、その後の輸送および貯蔵中、容器４０２内に収容された凍結乾燥材料の劣化が防止される。
【０１７１】
凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２０を、図４０および図４１Ａに示すように外側の硬質コンテナまたは缶４２２の中に配置することによって、輸送および貯蔵中さらに保護することができる。外側コンテナ４２２は、例えば金属材料または耐衝撃性プラスチック材料で構成することもできる。外側コンテナ４２２は、その後の取り扱いおよび貯蔵中、オーバラップ４１８および容器４０２の引き裂き、穿刺、または圧潰に対してさらなる保護を提供する。図４１Ｂに示すように、外側コンテナ４２２は、凍結乾燥材料の容器４０２と共に、再構成液が充填された容器と、さらには付属の再構成および投与セットとを保持するために追加の区画を含むことが望ましければ、そうすることもできる。
【０１７２】
図示の（図４１Ａに示すような）実施形態において、外側コンテナ４２２は、コンテナ４２２を閉じる、望ましくはさらに密閉する、蓋４２４を含む。蓋４２４は、使用時に容器４０２およびオーバラップ４１８にアクセスできるように取り外すことができる。
【０１７３】
１つ以上の完全性マーカ要素４２６を（図４２および図４３に示すように）オーバラップ４１８の内部またはその内面に配置することが望ましければ、そうすることもできる。完全性マーカ要素４２６は、酸素および／または湿気、またはこれらの組み合わせ、および／または他の事前に選択された凍結乾燥材料の完全性または有効性に有害な、または有害である可能性のある状態、の存在に敏感な材料を担持する。例えば、この感知材料は、所定の閾値レベルの酸素および／または湿気、またはこれらの組み合わせ、がオーバラップ４１８内に存在すると、これをオーバラップ４１８を通して視覚的に示すために変色することができる。マーカ４２６は、凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２０内の再構成前の凍結乾燥材料の完全性および有効性の視覚的表示をさらにもたらす。
【０１７４】
Ｄ．ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ
図４２および図４３は、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８の代表的な一実施形態を示す。この代表的な実施形態において、容器４０２は、上記および図３９Ａから図３９Ｄに示すように、枢動自在に取り付けられた閉鎖カバー４３０をさらに含む。閉鎖カバー４３０は、気体不透過性材料、例えばポリ塩化ビニル、またはポリエチレン、またはポリプロピレン、または高密度ポリエチレン、から作製する。このような材料を金属蒸着された低気体透過性被膜または金属ラミネートと組み合わせて用いることもできる。
【０１７５】
図示の実施形態においては、閉鎖カバー４３０をほぼ硬質の材料から作製する。この構成において、第２の端部構成要素４１０によって画定されたフレーム上のヒンジアセンブリ４３２は、図４２に示すような開放状態と図４３に示すような閉鎖状態との間で動くように閉鎖カバー４３０を容器４０２上に結合する。
【０１７６】
開放状態（図４２に図示）において、閉鎖カバー４３０は、第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’から離れるため、上記の目的のために第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’を通る気体の透過を無制限に許容する。
【０１７７】
閉鎖状態（図４３に図示）において、閉鎖カバー４３０は第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’の全体を覆うため、気体透過性材料４１０’を通る気体の透過を実質的に阻止する。
【０１７８】
閉鎖カバー４３０の縁端部および側端部構成要素４１０によって画定されたフレームの縁端部は、閉鎖カバー４３０が閉鎖状態のときに、例えば締り嵌めによって、および／またはガスケットアセンブリの使用によって、第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’の周囲全体に気体不透過性の封止アセンブリを形成するサイズおよび構成にすることが望ましい。蒸気バリヤオーバラップを使用する場合は、封止アセンブリは、「気密」または無菌である必要はないが、代わりに、凍結乾燥器からの取り出しから蒸気バリヤオーバラップの追加までの期間中の取り扱いを可能にするために十分な気体保持能力を提供する必要がある。
【０１７９】
閉鎖カバー４３０が閉鎖状態のとき、閉鎖カバー４３０および第２の端部構成要素４１０上のラッチアセンブリ４３４がロックを形成し、偶発的な閉鎖カバー４３０の開放を阻止することが望ましい。
【０１８０】
あるいは、閉鎖カバー４３０は、第２の端部構成要素４１０によって画定されたフレームに取り付けられて第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’から離れる方向に常時巻かれているか折り畳まれている（すなわち、開放状態）高可撓性材料を備えることができる。この構成においては、高可撓性閉鎖カバー４３０を巻き出すか広げて、第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’の全体を覆う（すなわち、閉鎖状態にする）。次に高可撓性閉鎖カバー４３０の周縁を第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’に、例えばヒートシールによって、封着する。
【０１８１】
図４３および図４３に示す構成においては、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８を図４２に示す向きで、すなわち第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’を上向きにし、閉鎖カバー４３０を開いた状態で（図５２にも図示）、凍結乾燥工程にかける。この向きにおいては、乾燥中、水蒸気は容器４０２内の材料から上方に昇華し、第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’を通って逃げる。
【０１８２】
上記のように、乾燥後、図４２に示す向きのユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８の上に無酸素不活性気体の覆いを導入すること望ましければ、そうすることもできる。無酸素不活性気体は、第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’を通って内部空間４０６に進入して浸透し、上記のように内部空間４０６内の湿気および酸素を排除する。
【０１８３】
この構成においては、（凍結乾燥材料を収容している）ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８が無酸素不活性気体の覆いの下に維持されている間に、閉鎖カバー４３０をその閉鎖状態に配置し（図５４を参照）、ラッチアセンブリ４３４を、図４３に示すように係合させる。閉鎖カバー４３０は、その後の輸送および貯蔵中、無酸素気体環境をユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８内に閉じ込める。上記のように、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８内に閉じ込められた無酸素不活性気体の存在下で湿気および酸素が排除されることによって、その後の輸送および貯蔵中、容器４０２内の凍結乾燥材料の劣化が防止される。
【０１８４】
図４４および図４５に示すように、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８を、上記のように蓋４２４付きの、例えば金属製または耐衝撃性プラスチック材料製の外側硬質コンテナまたは缶４２２の内部に配置することができる。外側コンテナ４２２は、その後の取り扱いおよび貯蔵中、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８の引き裂き、穿刺、または圧潰に対してさらなる保護をもたらす。先に説明したように、外側コンテナ４２２は、再構成液を収容する容器と共に、付属の再構成および投与セットを保持するための独立区画を１つ以上含むことが望ましければ、そうすることもできる。
【０１８５】
図４３に示すユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８を外側の硬質コンテナ内に配置する前に、図４０に示す種類の真空封止式の透明な気体不透過性蒸気バリヤまたはオーバラップ４１８の内部にさらに配置することが望ましければ、そうすることもできる。任意使用のオーバラップ４１８は、図４３に極細線で示されている。
【０１８６】
図４６および図４７は、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８の一代替実施形態を示す。この代表的な実施形態において、上記および図３９Ａから図３９Ｄに示すような容器４０２は、第２の端部構成要素４１０の領域全体には延在しない気体透過性材料４３６の領域を含む。この構成において、第２の端部構成要素４１０の残りの領域４３８は気体不透過性材料を備える。この例については既に説明した。
【０１８７】
図４６に示すように、気体透過性材料４３６の領域は、フレーム４４０によって支持され、そこに封着される。フレーム４４０自体は、第２の端部構成要素４１０に接合される。この封着は、例えば接着剤または熱によって、行うことができる。
【０１８８】
図４６に示すように、フレーム４４０は、第２の端部構成要素４１０の残りの部分４３８の面より僅かに上方に隆起している。以下に説明するように、例えば閉鎖カバー４３０の閉鎖時に第２の端部構成要素４１０に対してフレーム４４０の内方への屈曲を抑えるために、支持棒４４２がフレーム４４０から容器４０２内部に延在する。このような条件下でフレーム４４０が初期屈曲量だけ内方に屈曲すると、支持棒４４２が移動して第１の端部構成要素４０８に接触し、これによりさらなる内方への屈曲が阻止される。
【０１８９】
この構成において、フレーム４４０は、枢動可能に取り付けられた閉鎖カバー４３０を担持する。閉鎖カバー４３０は、気体不透過性材料、例えばポリ塩化ビニル、またはポリエチレン、またはポリプロピレン、または高密度ポリエチレン、から作製する。このような材料を金属蒸着された低気体透過性被膜または金属ラミネートと組み合わせて用いることもできる。
【０１９０】
図示の実施形態においては、閉鎖カバー４３０をほぼ硬質の材料から作製する。この構成において、フレーム４４０上のヒンジアセンブリ４３２は、図４６に示すような開放状態と図４３に示すような閉鎖状態との間で動くように閉鎖カバー４３０を結合する。
【０１９１】
開放状態（図４６に図示）において、閉鎖カバー４３０は、フレーム４４０によって担持された気体透過性材料４３６の領域から離れるため、凍結乾燥工程中および凍結乾燥工程後に、上記の目的のために気体透過性材料４３６の領域を通る気体の透過を無制限に許容する。
【０１９２】
閉鎖状態（図４７に図示）において、閉鎖カバー４３０は、フレーム４４０によって担持された気体透過性材料４３６の領域全体を覆うため、気体透過性材料４３６を通る気体の透過を実質的に阻止する。
【０１９３】
閉鎖カバー４３０の縁端部とフレーム４４０の縁端部とは、閉鎖カバー４３０が閉鎖状態のときに、フレーム４４０の周囲全体に気体不透過性の封止部を、例えば締り嵌めによって、および／またはガスケットアセンブリの使用によって、形成するサイズおよび構成にすることが望ましい。蒸気バリヤオーバラップを使用する場合は、密封材は、「気密」または無菌である必要はないが、代わりに、凍結乾燥器からの取り出しから蒸気バリヤオーバラップの追加までの期間中の取り扱いを可能にするために十分な気体保持能力を提供する必要がある。
【０１９４】
閉鎖カバー４３０が閉鎖状態のとき、閉鎖カバー４３０上およびフレーム４４０上のラッチアセンブリ４３４がロックを形成し、偶発的な閉鎖カバー４３０の開放を阻止することが望ましい。
【０１９５】
あるいは、閉鎖カバー４３０は、フレーム４４０に取り付けられてフレーム４４０上の第２の気体透過性材料４１０から離れる方向に常時巻かれているか折り畳まれている（すなわち、開放状態の）高可撓性材料を備えることができる。この構成においては、高可撓性閉鎖カバー４３０を巻き出すか広げて、フレーム４４０の第２の気体透過性端部構成要素４１０の全体を覆う（すなわち、閉鎖状態にする）。次に、第２の気体透過性端部構成要素４１０を覆うために、高可撓性閉鎖カバー４３０の周縁をフレーム４４０に、例えばヒートシールによって、封着する。
【０１９６】
図４６および図４７に示す構成において、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８を、図４６に示す向きで、すなわち、フレーム４４０によって担持された気体透過性材料４３６の領域を上向きにし、閉鎖カバー４３０を開いた状態で、凍結乾燥工程にかける。この向きであると、乾燥中、水蒸気は材料から昇華し、フレーム４４０によって担持された気体透過性材料４３６の領域を通って上方に逃げる。上記のように、乾燥後、図４６に示す向きで保持されているユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８の上に無酸素不活性気体の覆いを導入する。無酸素不活性気体は、上記のように、フレーム４４０によって担持されている気体透過性材料を通って内部空間４０６に進入して浸透し、内部空間４０６内の湿気および酸素を排除する。
【０１９７】
この構成においては、（凍結乾燥材料を収容している）ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８が無酸素不活性気体の覆いの下に維持されている間に、図４７に示すように、閉鎖カバー４３０をその閉鎖状態に配置し、ラッチアセンブリ４３４を係合させる。閉鎖カバー４３０は、その後の輸送および貯蔵中、無酸素気体環境をユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８内に閉じ込める。上記のように、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８内に閉じ込められた無酸素不活性気体の存在下で湿気および酸素が排除されることによって、その後の輸送および貯蔵中、容器４０２内の凍結乾燥材料の劣化が防止される。
【０１９８】
図４８および図４９に示すように、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８を、上記のように、例えば金属製または耐衝撃性プラスチック材料製の、蓋４２４付きの外側硬質コンテナまたは缶４２２内に配置することができる。外側コンテナ４２２は、その後の取り扱いおよび貯蔵中、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８の引き裂き、穿刺、または圧潰に対してさらなる保護をもたらす。
【０１９９】
図４３に示すユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８を、外側の硬質コンテナ内に配置する前に、図４０に示す種類の真空封止式の透明な気体不透過性オーバラップ４１８内にさらに配置することが望ましければ、そうすることもできる。任意使用のオーバラップ４１８は、図４７に極細線で示されている。
【０２００】
Ｅ．ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの使用
１．凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ内での材料の凍結乾燥
代表的な一実施形態において、凍結乾燥材料は血漿を含む。したがって、図４２および図４３に開示したような代表的な凍結乾燥材料貯蔵アセンブリに装填するための凍結乾燥血漿を準備する一例示的方法を以下に説明する。
【０２０１】
血漿の準備および製造は、無菌のクリーンルーム環境で行う。製造および準備手順は、例えば、ヒト血漿の無菌処理用のＩＳＯクラス３のバイオコンテインメントフードを有するＩＳＯクラス５のクリーンルーム（またはこれ以上）内で行うことができる。凍結乾燥は、ＣＩＰ／ＳＩＰ凍結乾燥器内で無菌で行うことができる。
【０２０２】
ヒト血漿は、単一のドナーから従来の方法で採取する。すなわち、例えば、ドナーからの１単位の全血を閉鎖系採取袋に採取し、次に血漿を遠心分離にかけ、一体に連結された移送袋４４４（１単位分の血漿約２５０ｍｌを収容）に血漿を採取する。バイオコンテインメントフード内で各単位（移送袋４４４に収容）を個別に扱う。単一のドナー単位の取り扱いと別のドナーからの別のドナー単位の取り扱いとの間には、バイオコンテインメントフード内の切り替えのためのラインクリアランスプロトコルを設けるか、あるいはフロー設計および切り替えのための検証工程を他の方法で設けることになる。このプロトコルは、前の取り扱いに関係する全てのツールおよび材料の除去を扱う。このプロトコルは、前の処理の残滓がその場に残っていないことを保証するために、装填作業域および作業域の器具類（釣り合い錘）の完璧な洗い流しも扱う。単一ドナーのサンプルの識別は、その単一ドナーのヒト血漿コンテナのバーコードおよび他のタグによって維持する。
【０２０３】
滅菌済みのパイロジェンフリーなアセンブリを提供するために、凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８を前処理プロトコルの管理下におく。約２５０ｍｌ分の血漿を凍結乾燥するためのアセンブリ４２０の代表的サイズは、約１０ｃｍ×１２ｃｍ×２ｃｍ（長さ×幅×深さ）である。
【０２０４】
図５０に示すように、２５０ｍｌのヒト血漿単位を移送袋４４４から凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８に計量分配する。移送袋４４４に一体に連結された医療グレードの可撓管４４６を第１のポート構成要素４１２に無菌方式で、例えば血液成分処理において周知の無菌連結手法を用いて、あるいは無菌条件下で大くぎまたはルアー継ぎ手結合を用いて、結合する。血漿を移送袋４４４から管４４６および第１のポート構成要素４１２を介して凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８に自然流下によって移送することができる。
【０２０５】
図５１に示すように、次に移送管４４６を上記の条件下で、または血液成分処理において周知の無菌の断裂シールを、例えばＨｅｍａｔｒｏｎ（登録商標）Ｄｉｅｌｅｃｔｒｉｃ Ｓｅａｌｅｒを用いて、提供することによって、無菌方式で切り離す。
【０２０６】
バーコードおよびタグ４４８を凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８に貼り付ける。バーコードおよびタグ４４８は、移送袋４４４に担持されているヒト血漿の識別４５０（採取源、血液型、採取日など）を反映する。
【０２０７】
図５２に示すように、次に、（液状血漿を収容している）凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８を凍結乾燥器４５２内部の無菌の凍結乾燥器の棚面４５４に配置する。凍結乾燥に使用される凍結乾燥器４５２は、認証された定置洗浄、定置滅菌の凍結乾燥器であることが望ましい。
【０２０８】
図５２に示すように、凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８の向きを、第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’を上に向け、閉鎖カバー４３０を開いた状態にする。
【０２０９】
装填後、凍結乾燥サイクル（プロセッサ４５６によって制御）を開始する。このサイクルは、一般にヒト血漿を−４５℃近くまで冷却し、２時間から８時間かけて凍結させ、次に凍結乾燥器の凝縮器を冷却し、真空を加えて凍結乾燥サイクルを開始する。凍結乾燥されたヒト血漿ケーキが凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８内で形成される。
【０２１０】
一次凍結乾燥サイクルにおいて、ヒト血漿ケーキの温度は、その完全性を維持するために、−３３℃（崩壊温度）未満に維持する必要がある。ケーキの含水率が重量比（ｗ／ｗ）で５％未満であるときは、含水率をさらに下げるために二次乾燥サイクル（高温）を用いることが望ましければ、そうすることもできる。一般に、一次および二次凍結乾燥サイクルを組み合わせると、少なくとも７２時間かかる。上記のように、図５２に示す向きでは、乾燥サイクル中、昇華する水蒸気は凍結血漿材料から第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’を通って、開放状態の閉鎖カバー４３０によって制限されずに、上方に逃げる。
【０２１１】
可撓性の側壁構成要素４０４は、凍結乾燥サイクル中に遭遇する圧力条件による容器の屈曲を可能にする。
【０２１２】
凍結乾燥サイクルの終わりに（図５３を参照）、凍結乾燥器の真空状態を窒素またはアルゴンなどの無酸素、高純度不活性気体の雰囲気４５８に（制御装置４５６の動作によって）さらす。上記のように、無酸素不活性気体の覆いは、開放状態の閉鎖カバー４３０によって制限されずに、第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’を通って、上記のように凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８の内部空間に進入して浸透し、内部空間内の湿気および酸素を排除する。
【０２１３】
図５４に示すように、（凍結乾燥材料を収容している）ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８が無酸素不活性気体の覆い下に維持されている間に、閉鎖カバー４３０をその閉鎖状態に配置し、ラッチアセンブリ４３４を係合させる。
【０２１４】
図５２および図５３に示す代表的な一実施形態において、凍結乾燥機４５２は、図５４に示すように閉鎖カバー４３０を手で閉じることができるように、凍結乾燥機４５２内への無菌アクセスを可能にする手段４６０を含む。あるいは、手段４６０は、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８の閉鎖カバー４３０を閉じるために遠隔操作される機械式またはロボット手段を凍結乾燥器内に備えることができる。
【０２１５】
あるいは、無酸素不活性気体の覆いの下に維持された収納環境を有する無菌の収納領域または（例えば、図１７Ｄに全体を示すような）カートに凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８を取り出すことによって、湿気および酸素を排除することができる。制御された不活性気体の覆いの下で凍結乾燥器の内容物を移送できるように、収納領域またはカートを凍結乾燥器の前面に連結することもできる。無菌のコンテナ領域またはカートによってもたらされた環境の内部で、凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８の閉鎖カバー４３０を閉じることができる。
【０２１６】
一体型閉鎖カバー４３０を提供する代わりに、または一体型閉鎖カバー４３０と組み合わせる代わりに、図４０に示すように、真空封止される気体不透過性材料製の透明オーバラップ４１８を無酸素不活性気体環境の存在下で容器４０２に被せることもできることを理解されたい。
【０２１７】
その後の輸送および貯蔵中、閉鎖カバー４３０および／またはオーバラップ４１８は、無酸素不活性気体環境をユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８（またはオーバラップ４１８付きの容器４０２）内に閉じ込める。上記のように、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８内に閉じ込められた無酸素不活性気体の存在下で湿気および酸素が排除されることによって、その後の輸送および貯蔵中、容器４０２内の凍結乾燥材料の劣化が防止される。
【０２１８】
図５５および図５６に示すように、閉鎖されたユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８を（オーバラップ４１８付きで、またはなしで）、上記のように、例えば金属製または耐衝撃性プラスチック材料製の、蓋４２４付きの外側硬質コンテナまたは缶４２２の内部に配置することができる。外側コンテナ４２２は、その後の取り扱いおよび貯蔵中、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８の引き裂き、穿刺、または圧潰に対してさらなる保護をもたらす。
【０２１９】
２．凍結乾燥血漿の再構成およびユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリからの投与
使用時、遠隔位置において（図５７を参照）、凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８（または図４０および図４１に示すようにオーバラップ４１８付きの容器４０２）を外側コンテナ４２２から取り出す。オーバラップ４１８（ある場合）の除去後、移送セット４６２を再構成用の滅菌液（例えば、水）のコンテナ４６４と、対応するユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８（または容器４０２）の第２のポート構成要素４１４とに連結する。移送セット４６２は、例えば図３０に示すように、連結用のプラスチック針または大くぎを各端に含むことができる。移送セット４６２は、（図５７に示すように）長く、撓みやすいものでもよい。あるいは、収納スペースを減らし、取り扱いを容易にするために移送セット４６２を短く硬質にすることもできる。
【０２２０】
介護者は、次に、図５７および図５９に示すように、再構成液をコンテナ４６４から移送して凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８内の凍結乾燥材料と接触させるために、再構成液のコンテナ４６４と一緒に、凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８（または容器４０２）を操作し始めることができる。介護者は、落差を選択的に確立することによって、移送セット４６２の両端に流体圧力差を生じさせることができる。個体への投与に備えて凍結乾燥材料を再構成するために必要であれば、流体を移送セット４６２を通して凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８（または容器４０２）と再構成液２０６のコンテナ４６４との間で流体圧力差に応じて行き来させることができる。
【０２２１】
図５８に示す実施形態においては、再構成された材料を凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８（または容器４０２）から投与する。この構成においては、混合に用いた投与セット４６２を第２のポート構成要素４１４から外し、第２のポート構成要素４１４を閉じる（上記のように、第２のポート構成要素４１４は、大くぎまたは針の除去後に自動的に閉じる隔壁を含むことができる）。この時点において、図５８に示すように、再構成された材料を個体の循環器系に移送するために、介護者は、図５８に示すように第３のポート構成要素４１６を投与セット４６６に連結する。投与セット４６６は、図１６または図３２を参照して上で説明した方法と同じ方法で、静脈への挿入用の静脈針４６８を含む。再構成された材料を個体の循環器系に投与するときに、可撓性の側壁構成要素４０４は容器４０２の圧潰を可能にする。
【０２２２】
図６０に示す実施形態においては、再構成された材料は、最初に再構成液を収容していたコンテナ４６４から投与される。この構成においては、混合後、再構成された材料を凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８（または容器４０２）から再構成液コンテナ４６４に最終的に移送する。この構成においては、混合に使用した投与セット４６２を再構成液コンテナ４６４から外し、対応するポート４７０を閉じる。この時点において、介護者は、図６０に示すように再構成された材料を個体の循環器系に移送するために、図６０に示すように再構成液コンテナ４６４の別のポート４７２を投与セット４６６に連結する。投与セット４６６は、図１６または図３２を参照して上で説明した方法と同じ方法で、静脈への挿入用の静脈針４６８を含む。
【０２２３】
ＶＩＩ．結び
上記は、本発明の原理の例示として見なされるものとする。さらに、多くの修正および変更が当業者には容易に思いつかれるはずであるので、本発明が図示および説明したとおりの構成および操作に限定されることは望ましくない。好適な実施形態を説明してきたが、特許請求の範囲によって定義される本発明から逸脱することなく詳細を変更することもできる。
【技術分野】
【０００１】
関連出願
この出願は、２００８年７月２７日に出願された、表題「Ａｐｐａｒａｔｕｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｍａｋｉｎｇ，Ｓｔｏｒｉｎｇ，ａｎｄ Ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ Ｆｒｅｅｚｅ−Ｄｒｉｅｄ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｓｕｃｈ ａｓ Ｆｒｅｅｚｅ−Ｄｒｉｅｄ Ｐｌａｓｍａ」の同時係属の米国特許出願第１１／８８１，４９３号の一部継続であり、この米国特許出願第１１／８８１，４９３号は、２００７年３月１９日に出願された、表題「Ａｐｐａｒａｔｕｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｍａｋｉｎｇ，Ｓｔｏｒｉｎｇ，ａｎｄ Ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ Ｆｒｅｅｚｅ−Ｄｒｉｅｄ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｓｕｃｈ ａｓ Ｆｒｅｅｚｅ−Ｄｒｉｅｄ Ｐｌａｓｍａ」の同時係属の米国特許出願第１１／７２５，３５２号の一部継続であり、これらは、参考として本明細書に援用される。
【０００２】
発明の分野
本発明は、単一ドナーの複数単位の凍結乾燥されたヒト血漿などの凍結乾燥材料を製造、貯蔵、および投与するための方法、システム、および装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
応急処置は、外傷などの深刻な負傷を負った人間の生存のために重要である。例えば、戦闘状況における重傷者の初期治療が生死を決めることも多い。負傷者の傷を治療し、出血を止めることが必要である一方で、その負傷者の体が正常に機能できることを保証することも重要である。したがって、負傷によって体液を失った負傷者の体への適切な水分補給を確実に行うための措置を講じる必要がある。本発明は、これらの問題に対応する。
【０００４】
以前においては、患者の体内への体液補充は、生理食塩水を静脈内に送達することによって行っていた。この方法も有効ではあるが、患者への体液補充のためには、生理食塩水の使用に比べ、血漿を患者に送達する方が一層効果的であることが研究により示されている。ただし、血漿の汚染を防止するには、血漿の送達および貯蔵が重要である。血漿の理想的な送達方法の１つは、血漿を凍結乾燥された形態で送達し、人間への投与時に再構成する方法である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、単一ドナーの複数単位の凍結乾燥されたヒト血漿などの凍結乾燥材料を製造、貯蔵、および投与する方法、システム、および装置を提供する。
【０００６】
本発明の一態様によると、凍結乾燥材料、例えば凍結乾燥されたヒト血漿、は、この凍結乾燥材料のための再構成液、例えば脱気水、と共にコンテナの第１の室に貯蔵される。再構成液は、コンテナの第２の室に貯蔵される。コンテナ内の封止壁は、第１の室と第２の室との間に障壁を形成し、凍結乾燥材料と再構成液との間の接触を防止する。封止壁の少なくとも１つの領域を選択的に開いて第１および第２の室間に流体連通（ｆｌｕｉｄ ｆｌｏｗ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ）を確立するために、封止壁内の少なくとも１つの弁アセンブリを操作することができる。これにより、凍結乾燥材料の再構成がコンテナ内で可能になる。再構成された凍結乾燥材料を同じコンテナからレシピエントに直接投与することもできる。
【０００７】
一構成において、弁アセンブリは、感圧弁、例えばフラップ弁、を含む。弁は、第１および第２の室間の流体連通を常時阻止する常閉状態と、第１および第２の室間の流体連通状態を確立する開放状態との間で作動する。例えばコンテナの一方の室を選択的に圧縮して弁の両側に圧力差を生じさせると、感圧弁をその開放状態にすることができる。
【０００８】
一構成において、弁アセンブリは、常閉隔壁を含む。隔壁は、第１および第２の室間の閉鎖を維持する常閉状態と、この隔壁の少なくとも一部の引き裂きに応じて第１および第２の室間の流体連通を確立する開放状態とに作動する。隔壁は、例えば、この隔壁の少なくとも一部を引き破くために牽引部材に結合された引き裂き部材を含む。
【０００９】
感圧弁および隔壁は、冗長弁アセンブリを設けるために直列に配置することができる。この構成において、常閉隔壁は、弁とは無関係に、隔壁の少なくとも一部の引き裂き、および弁を横切って加わる圧力差に応じて、第１および第２の室間の閉鎖を維持する常閉状態と、第１および第２の室間の流体連通を確立する開放状態とに作動する。
【００１０】
一構成においては、封止壁の領域にコンテナの外壁に被せる外側スカートを設ける。外側スカートは、外側スカートを除去するために外側スカートを引き破く、牽引部材に結合された引き裂き部材を含むことができる。
【００１１】
本発明の別の実施態様は、上で概説したような第１および第２の室を有する可撓性コンテナを提供する方法を提供する。第１の室は、凍結乾燥されたヒト血漿などの凍結乾燥材料を乾燥状態で保持する。第２の室は、凍結乾燥材料のための再構成液を保持する。コンテナ内の内部封止壁は、凍結乾燥材料と再構成液との間の接触を防ぐために、第１の室と第２の室との間に障壁を形成するサイズおよび構成にする。封止壁内の少なくとも１つの弁アセンブリは、第１および第２の室間の流体連通を確立するために封止壁の少なくとも１つの領域を開く操作によって作動する。本発明のこの態様によると、弁アセンブリを操作してこの領域を開くと、再構成液が第２の室から弁アセンブリを通って第１の室に搾り出され、凍結乾燥材料に接触する。
【００１２】
一構成において、外側スカートは封止壁の領域においてコンテナの外壁に被さり、弁アセンブリの操作を阻止する。この構成においては、弁アセンブリを露出させて操作可能にするために、弁アセンブリを操作する前に外側スカートを除去して封止壁の領域を開放する。
【００１３】
別の構成においては、再構成された凍結乾燥血漿をコンテナからレシピエントに直接投与する。
【００１４】
本発明の別の態様によると、凍結乾燥されたヒト血漿を含む凍結乾燥材料の準備および貯蔵、輸送、再構成、および投与は、上の複数の段落に概説したコンテナを用いて行う。一構成においては、液状ヒト血漿を複数の型に装填する。これらの型をほぼ−４５℃に達するまで冷却する。血漿を乾燥させて含水率を５％ｗ／ｗ未満にし、これによって、コンテナを用いて貯蔵、輸送、再構成、および投与可能な凍結乾燥されたヒト材料を形成する。別の構成においては、液状ヒト血漿をコンテナ内のその場で凍結乾燥する。
【００１５】
本発明の別の態様によると、凍結乾燥材料、例えば凍結乾燥されたヒト血漿、を第１のコンテナに貯蔵し、凍結乾燥材料のための再構成液、例えば脱気水、を独立した第２のコンテナに貯蔵する。移送セットを操作することによって２つのコンテナを互いに連結し、第１および第２のコンテナ間に流体連通を確立することができる。これにより、凍結乾燥材料の再構成をこれらのコンテナの一方で行うことができる。再構成された凍結乾燥材料を同じコンテナからレシピエントに直接投与することもできる。
【００１６】
本発明の別の態様によると、構造上の強度を提供する第１および第２のフレームをそれぞれ画定する硬質または半硬質材料を備える第１および第２の端部構成要素を含む容器を備えるシステムが提供される。透明な気体不透過性材料の周縁を第１のフレームに封着し、気体透過性材料の周縁を第２のフレームに封着する。可撓性の側壁構成要素の周縁を第１および第２のフレームに封着する。第１の端部構成要素と、第２の端部構成要素と、側壁構成要素とは内部空間の周縁を画定する。側壁上の少なくとも１つのポート構成要素が内部空間との流体連通をもたらす。
【００１７】
本システムは、新鮮なヒト血漿などの材料の凍結乾燥、輸送、貯蔵、再構成、および投与を単一の多機能容器によって可能にする。
【００１８】
本発明の別の態様は、上記の多機能容器の技術的特徴を利用する方法を提供する。本方法は、新鮮なヒト血漿などの液状材料を容器上の第１のポート構成要素から導入するステップを含む。本方法は、液状材料の凍結乾燥を容器の内部空間内のその場で行い、その間に水蒸気を昇華させるために第２の端部構成要素の気体透過性材料が気体の移送をもたらすステップを含む。本方法は、凍結乾燥材料を再構成するために、凍結乾燥材料と混合するための再構成液を容器の第２のポート構成要素から内部空間に導入するステップをさらに含む。本方法は、再構成された凍結乾燥材料を内部空間から容器の第３のポート構成要素を通して移送するステップをさらに含む。
【００１９】
画定された単一の多機能容器は、この容器内での材料の凍結乾燥、凍結乾燥された材料のこの容器内での輸送および貯蔵、この容器内での材料の再構成、およびこの容器からの投与を可能にする。
【００２０】
一実施態様において、本方法は、凍結乾燥後に、第２の端部構成要素の気体透過性材料を通して内部空間に不活性気体を導入するステップをさらに含む。材料の劣化を防ぐために、凍結乾燥材料が存在する内部空間を無酸素不活性気体で満たす。本方法は、凍結乾燥材料と共に無酸素不活性気体を内部空間に閉じ込めるために、第２の端部構成要素の気体透過性材料を覆うステップをさらに含む。本方法は、再構成液の導入前の貯蔵期間中、容器内に閉じ込められた無酸素不活性気体内に凍結乾燥材料を貯蔵しておくステップを含む。
【００２１】
一実施態様において、本方法は、貯蔵期間中、覆われた容器を外側のコンテナ内に配置しておくステップをさらに含む。
【００２２】
上記および他の重要かつ有意義な分野は、以下の説明から明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】凍結乾燥材料、例えば凍結乾燥されたヒト血漿、と凍結乾燥材料のための再構成液とを貯蔵し、装置内での凍結乾燥材料の再構成、および再構成された凍結乾燥材料の装置からレシピエントへの直接投与を可能にする装置の正面立面図であり、外側の保護スカートを除去する前の装置を示す。
【図２】図１に示す装置の側立面図である。
【図３】図１に示す装置の正面立面図であり、凍結乾燥材料を再構成するための装置の操作前に外側の保護スカートを除去するために保護スカートを引き裂く方法を示す。
【図４Ａ】外側の保護スカートの除去後、および凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作する前の、図３に示す装置の正面立面図である。
【図４Ｂ】図４Ａに示す装置の側立面図である。
【図５Ａ】外側の保護スカートを除去する前の、装置内に形成された内部封止壁およびこれに対応付けられた弁アセンブリの図１の線５Ａ−５Ａにほぼ沿った側立面断面図である。
【図５Ｂ】内部封止壁および複数の弁アセンブリの代替構成を示す、図５Ａに似た側立面断面図である。
【図６】外側の保護スカートの除去後、および凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作する前の、装置内に形成された内部封止壁およびこれに対応付けられた弁アセンブリの図４Ａの線６−６にほぼ沿った側立面断面図である。
【図７】内部封止壁の少なくとも１つの領域を開いた後、および凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作する前の、内部封止壁およびこれに対応付けられた弁アセンブリの、図６に似た側立面断面図である。
【図８】凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作する前に外側の保護スカートを除去する方法を示す、図１に示す装置の正面立面図である。
【図９】図７にも示されている方法で、内部封止壁の少なくとも１つの領域を開くために弁アセンブリを操作する方法を示す、図８に示す装置の正面立面図である。
【図１０】凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作する方法を示す、図９に示す装置の正面立面図である。
【図１１】凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作する方法を示す、図９に示す装置の正面立面図である。
【図１２】凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作する方法を示す、図９に示す装置の正面立面図である。
【図１３】凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作する方法を示す、図９に示す装置の正面立面図である。
【図１４】凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作する方法を示す、図９に示す装置の正面立面図である。
【図１５】凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作する方法を示す、図９に示す装置の正面立面図である。
【図１６】再構成された材料を装置からレシピエントに直接投与する方法を示す、図１５に示す装置の正面立面図である。
【図１７Ａ】図１に示す装置内への挿入および貯蔵前に、液状ヒト血漿から凍結乾燥された血漿ケーキを準備するための一例示的工程の略斜視図である。
【図１７Ｂ】図１に示す装置内への挿入および貯蔵前に、液状ヒト血漿から凍結乾燥された血漿ケーキを準備するための一例示的工程の略斜視図である。
【図１７Ｃ】図１に示す装置内への挿入および貯蔵前に、液状ヒト血漿から凍結乾燥された血漿ケーキを準備するための一例示的工程の略斜視図である。
【図１７Ｄ】図１に示す装置内への挿入および貯蔵前に、液状ヒト血漿から凍結乾燥された血漿ケーキを準備するための一例示的工程の略斜視図である。
【図１７Ｅ】図１に示す装置内への挿入および貯蔵前に、液状ヒト血漿から凍結乾燥された血漿ケーキを準備するための一例示的工程の略斜視図である。
【図１８】凍結乾燥材料（図１７Ａから図１７Ｅの工程を用いて形成された血漿ケーキのような材料）を図１に示す装置の第１の室に配置する方法の正面立面図である。
【図１９】凍結乾燥材料（図１７Ａから図１７Ｅの工程を用いて形成された血漿ケーキのような材料）を図１に示す装置の第１の室に配置する方法の正面立面図である。
【図２０】凍結乾燥材料のための再構成液を図１に示す装置の第２の室に配置する方法の正面立面図である。
【図２１】図１に示す装置を作成するために外側の保護スリーブを装置の周囲に配置する方法の正面立面図である。
【図２２】凍結乾燥材料、例えば凍結乾燥されたヒト血漿、と凍結乾燥材料のための再構成用液体とを貯蔵し、装置内での凍結乾燥材料の再構成、および再構成された凍結乾燥材料の装置からレシピエントへの直接投与を可能にする一代替装置の正面立面図であり、外側の保護スカートを除去する前の装置を示す。
【図２３】外側の保護スカートの除去前の、装置内に形成された弁アセンブリの図２２の線２３−２３にほぼ沿った正面立面内部断面図である。
【図２４】外側の保護スカートの除去後、および凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作する前の、図２２に示す装置の正面立面図である。
【図２５】外側の保護スカートの除去後の、図２３に示すような弁アセンブリの図２３の線２５−２５にほぼ沿った正面立面内部断面図である。
【図２６】凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作することによって材料を図２５に示す弁アセンブリを通す様子を示す正面立面内部断面図である。
【図２７】凍結乾燥材料を再構成するために装置を操作することによって材料を図２５に示す弁アセンブリを通す様子を示す正面立面内部断面図である。
【図２８Ａ】凍結乾燥材料の再構成液を図１または図２２に示す種類の装置の第２の室に装填するための一代替方法の極めて概略的な図である。
【図２８Ｂ】凍結乾燥材料の再構成液を図１または図２２に示す種類の装置の第２の室に装填するための一代替方法の極めて概略的な図である。
【図２９Ａ】凍結乾燥材料の再構成用液体を図１または図２２に示す種類の装置の第２の室に装填するための別の代替方法の極めて概略的な図である。
【図２９Ｂ】凍結乾燥材料の再構成用液体を図１または図２２に示す種類の装置の第２の室に装填するための別の代替方法の極めて概略的な図である。
【図３０】凍結乾燥材料、例えば凍結乾燥されたヒト血漿、と凍結乾燥材料の再構成液とを貯蔵するシステムであって、第１および第２の個別コンテナと、レシピエントへの投与のために凍結乾燥材料の再構成をシステム内で可能にする移送セットとを備えるシステムの正面立面図である。
【図３１】凍結乾燥材料を再構成するために第１および第２のコンテナが移送セットによって流体連通状態に接合された、図３０に示すシステムの正面立面図である。
【図３２】凍結乾燥材料の再構成後の、図３０および図３１に示すシステムの一方のコンテナの正面立面図であり、再構成された材料をコンテナからレシピエントに直接投与する方法を示す。
【図３３】凍結乾燥材料、例えば凍結乾燥されたヒト血漿、と、凍結乾燥材料の再構成液とを貯蔵する装置であって、材料を装置内のその場で凍結乾燥するためのサイズおよび構成である装置の正面立面図である。
【図３４】液状血漿を装置内のその場で凍結乾燥するために装置内に移送する方法を示す、図３３に示す装置の正面立面図である。
【図３５】液状血漿を各装置内のその場で凍結乾燥するために凍結乾燥機内に配置した後の、図３４に示す装置のいくつかを示す斜視図である。
【図３６】凍結乾燥機から取り出した後の図３５に示す装置の正面立面図であり、再構成材を装置内に移送する前の、装置内のその場で形成された凍結乾燥血漿ケーキを示す。
【図３７】再構成材を装置に移送した後の、図３６に示す装置の正面立面図である。
【図３８】図１に示す種類の装置を作成するために、再構成材を装置内に移送した後に、図３７に示す装置の周囲に外側の保護スリーブを配置する方法を示す正面立面図である。
【図３９Ａ】それぞれ異なる機能を果たすために物理的特性がそれぞれ異なる複数の構成要素で構成された容器を備える、血漿などの材料の凍結乾燥、貯蔵、再構成、および投与用の多機能装置の分解斜視図である。
【図３９Ｂ】図３９Ａに示す装置の組み立て後の斜視図であり、可撓性の側壁構成要素と透明な気体不透過性の端部構成要素とを示す。
【図３９Ｃ】図３９Ａに示す装置の組み立て後の斜視図であり、可撓性の側壁構成要素と気体透過性の端部構成要素とを示す。
【図３９Ｄ】図３９Ａに示す装置の組み立て後の図３９Ｃの線３９Ｄ−３９Ｄに沿った側立面図である。
【図４０】気体不透過性オーバラップ内に封入された図３９Ａから図３９Ｄに示す容器を備える凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの斜視図であり、図４１に示すように輸送および貯蔵中の凍結乾燥材料貯蔵アセンブリを使用時まで封入するための蓋を有する外側の硬質コンテナをさらに示す。
【図４１Ａ】気体不透過性オーバラップ内に封入された図３９Ａから図３９Ｄに示す容器を備える凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの斜視図であり、図４１に示すように輸送および貯蔵中の凍結乾燥材料貯蔵アセンブリを使用時まで封入するための蓋を有する外側の硬質コンテナをさらに示す。
【図４１Ｂ】気体不透過性オーバラップ内に封入され、さらに再構成液の容器と付属の再構成および投与セットとのための格納空間を含む、図４１に示すような蓋付きの外側の硬質コンテナ内に配置された凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの斜視図を示す。
【図４２】図３９Ａから図３９Ｄに示すような容器と一体型閉鎖カバーとを備えるユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの斜視図であり、開放状態の閉鎖カバーを示す。
【図４３】図３９Ａから図３９Ｄに示すような容器と一体型閉鎖カバーとを備えるユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの斜視図であり、閉鎖状態の閉鎖カバーを示す。
【図４４】輸送および貯蔵中のユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリを使用時まで封入しておくための蓋付きの外側の硬質コンテナ内に配置された、図４３に示すユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの（閉鎖カバーを開けた状態の）斜視図である。
【図４５】輸送および貯蔵中のユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリを使用時まで封入しておくための蓋付きの外側の硬質コンテナ内に配置された、図４３に示すユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの（閉鎖カバーを閉じた状態の）斜視図である。
【図４６】図３９Ａから図３９Ｄに示すような容器と一体形閉鎖カバーとを備えるユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの別の代表的実施形態の斜視図であり、開いた状態の閉鎖カバーを示す。
【図４７】図３９Ａから図３９Ｄに示すような容器と一体形閉鎖カバーとを備えるユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの別の代表的実施形態の斜視図であり、閉じた状態の閉鎖カバーを示す。
【図４８】輸送および貯蔵中のユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリを使用時まで封入するための蓋付きの外側の硬質コンテナ内に配置された、図４７に示すユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの（閉鎖カバーを開いた状態の）斜視図である。
【図４９】輸送および貯蔵中のユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリを使用時まで封入するための蓋付きの外側の硬質コンテナ内に配置された、図４７に示すユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの（閉鎖カバーを閉じた状態の）斜視図である。
【図５０】１単位の液状血漿を図４２に示す種類のユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリに移送することによってユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリを使用して工程を開始する方法を示す斜視図であり、閉鎖カバーは開いた状態である。
【図５１】１単位の液状血漿を図４２に示す種類のユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリに移送することによってユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリを使用して工程を開始する方法を示す斜視図であり、閉鎖カバーは開いた状態である。
【図５２】液状血漿を凍結乾燥させて凍結乾燥された血漿にするためにユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリをある範囲内の温度および真空状態にさらす凍結乾燥器内に、図５０および図５１に示すユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリを、乾燥中に水蒸気を昇華させるために閉鎖カバーを開いた状態で、配置する方法の斜視図である。
【図５３】無酸素不活性気体を凍結乾燥血漿材料に浸透させるために閉鎖カバーを開いたまま一面の無酸素不活性気体にさらされている、図５２に示す凍結乾燥器内のいくつかユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの斜視図である。
【図５４】その後の輸送および貯蔵中の凍結乾燥血漿材料の劣化を防ぐ無酸素不活性気体をユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ内に閉じ込めるために閉鎖カバーが閉じられている、図５３に示す凍結乾燥器内のいくつかのユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの斜視図である。
【図５５】輸送および貯蔵中のユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリを使用時まで封入するための蓋付きの外側の硬質コンテナ内に配置された、図５４に示すユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの（閉鎖カバーを開いた状態の）斜視図である。
【図５６】輸送および貯蔵中のユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリを使用時まで封入するための蓋付きの外側の硬質コンテナ内に配置された、図５４に示すユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの（閉鎖カバーを閉じた状態の）斜視図である。
【図５７】図５０から図５６に示す凍結乾燥および装填工程後に凍結乾燥血漿材料に混合するための再構成液を供給源コンテナからユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリに移送することによってユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ内の凍結乾燥血漿材料を再構成する方法を示す。
【図５８】再構成された凍結乾燥血漿材料をユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリから個体に投与する方法を示す。
【図５９】図５７に示すように再構成液をユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリに移送した後で、再構成液と凍結乾燥血漿材料との混合物を供給源コンテナに逆方向に移送することによって凍結乾燥血漿材料と再構成液とを混合する方法を示す。混合物は投与可能な状態になるまで、図５７および図５９に示す方法で順方向および逆方向に移送される。
【図６０】図５７に示すようにユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリを用いて再構成され、図５７および図５９に示すように投与用に混合された後に、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリから元の再構成液コンテナに最終的に移送された凍結乾燥血漿材料を個体に投与する方法を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
この開示は当業者が本発明を実施できるように詳細かつ正確であるが、本願明細書に開示されている各物理的実施形態は、本発明を単に例示するものであり、本発明を他の具体的構造として具現化することも可能である。好適な実施形態について説明してきたが、特許請求の範囲に定義されている本発明から逸脱することなく詳細を変更することもできる。
【００２５】
Ｉ．凍結乾燥血漿の貯蔵および再構成用装置
図１および図２は、凍結乾燥材料の貯蔵および投与用の装置１０を示す。装置１０は、第１の圧潰可能な室１２と第２の圧潰可能な室１４とを有する可撓性の袋を備える。
【００２６】
第１の室１２は、乾燥室とも称され、１アリコート分の凍結乾燥材料１６を収容する。凍結乾燥材料１６の性質および種類は可変である。図示の実施形態において、凍結乾燥材料はヒト血漿を含み、アリコートは単一ドナーの１単位分のヒト血漿である。
【００２７】
第２の室１４は、湿潤室とも称され、凍結乾燥材料１６のための再構成液１８を収容する。再構成材１８の性質および種類は可変である。図示の実施形態において、再構成材１８は滅菌水を含み、滅菌水を脱気処理することが望ましければ、そうすることもできる。使用時、輸血用の血漿を提供するために、湿潤室１４内の滅菌水を乾燥室１２内の凍結乾燥血漿と混合する。血漿の再構成および投与は、装置１０を用いて行う。
【００２８】
第１の室１２は、再構成前の凍結乾燥材料１６を真空封止された無菌かつ無湿の低酸素濃度環境に維持し、好ましくは長期貯蔵、例えば室温での少なくとも２年間の貯蔵、を可能にするサイズおよび構成にする。この環境で貯蔵された凍結乾燥材料１６は、輸血用のその所望品質を保持する。
【００２９】
第２の室１２は、凍結乾燥材料１６との混合前の再構成液１８を無菌環境に低気体濃度で維持し、好ましくは長期貯蔵、例えば室温での少なくとも２年間の貯蔵、を可能にするサイズおよび構成にする。
【００３０】
室１２および１４の各容積は、第１の室１２内の凍結乾燥材料１６の体積よりほぼ５０％大きいことが好ましい。これにより、以下に詳細に説明するように凍結乾燥材料１６と再構成液１８とを混合するために十分な容積が装置１０内の第１の室１２または第２の室１４のどちらかに提供される。
【００３１】
装置１０は、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、または高密度ポリエチレンなどの医療グレードの不活性プラスチック材料から製造することもできる。装置１０は、耐久性をより高めるために、例えば通常の取り扱い中に遭遇しうる引き裂きおよび穿刺に耐えるように、複数の高分子層から成る多層ラミネートを備えることができる。
【００３２】
装置１０の材料は、室１２および１４の内容物の目視検査を可能にするために透明であることが望ましければ、透明であるように選択することができる。第１の室１２内の材料は、金属蒸着された低気体透過性被膜または金属ラミネートなどの気体不透過性障壁を設けるように選択することができる。この場合、第１の室の壁は不透明でもよい。
【００３３】
さらに、例えば金属蒸着された気体不透過性材料製の真空封止式オーバラップ２０（図１に極細線で図示）によって使用前の装置１０を包むこともできる。オーバラップ２０は、貯蔵安定性を向上させる。
【００３４】
内部封止壁２２（図１を参照）は、装置１０を第１および第２の室１２および１４（図５Ａも参照）に仕切る。封止壁２２は、第１の室１２と第２の室１４との間に障壁を設け、貯蔵中の凍結乾燥材料１６と再構成液１８との間の接触を使用時まで常時防止する。
【００３５】
図５Ａ／Ｂおよび図７は、以下に詳細に説明するように、介護者が封止壁２２の１つ以上の領域２４を選択的に開くことができることを示す。１つ以上の領域２４は、開かれると、２つの室１２および１４間の流体連通を可能にする。流体連通により、以下に詳細に説明するように、再構成液１８と凍結乾燥材料１６との混合が可能になる。
【００３６】
封止壁２２の１つ以上の領域２４は、さまざまな方法で開くことができる。代表的な一実施形態において（図５を参照）、封止壁２２は、封止壁２２が開かれる各領域２４に対応付けられた常閉弁アセンブリ２６を含む。図５Ａには、単一の領域２４が示されているので、単一の弁アセンブリ２６が示されている。図５Ｂに示すように、複数の領域２４ａおよび２４ｂが設けられる場合は、各領域２４ａおよび２４ｂはそれぞれ専用の弁アセンブリ２６ａおよび２６ｂを含むことになる。
【００３７】
代表的な一実施形態において（図５Ａおよび図５Ｂを参照）、各弁アセンブリ２６は、一次感圧弁２８を含む。弁２８は、例えば短いダックビル弁または二方向フラップ弁の形態を取ることができる。一次弁２８は、２つの室１２および１４間の流体連通を常時阻止するサイズおよび構成にする。
【００３８】
この代表的実施形態において、各弁アセンブリ２６は、弁２８と湿潤室１４との間に常閉隔壁３０をさらに含む。隔壁３０は、弁２８とは無関係に、２つの室１２および１４間の閉鎖を維持する。隔壁３０は、弁２８とは無関係に、２つの室１２および１４間の材料の偶発的通過を防止し、これによって、使用前の装置１０内の凍結乾燥材料１６および再構成液１８の個別の完全性を維持する。
【００３９】
隔壁３０は、隔壁３０内に組み込まれて一体化された引き裂き部材３２を含む。一体化された引き裂き部材３２は、第２の室１４の壁の流体封止された開口部または隔壁３６を通って延在する引き紐３４に結合される。図１に示すように、引き紐は装置１０の外側のプルタブ３８に終端する。
【００４０】
図６および図７に示すように、引き裂き部材３２は、介護者がタブ３８を引いたときに隔壁３０を開くサイズおよび構成にする。開口部または隔壁２６は、引き紐３４の周囲を密閉するばかりでなく、引き紐３４が室１４の内部から通過した後も密閉して第２の室１４の完全性を維持する。このように隔壁３０を開くと、開口領域２４が形成される（図７を参照）。開口領域２４は、第１および第２の室１２および１４を弁２８を介して連通させる。
【００４１】
領域２４が開いても（図７を参照）、一次弁２８は、依然として２つの室１２および１４間の流体連通を常時阻止する役割を果たす。ただし、弁２８は、領域２４が開いたときに弁３８の両側の流体圧力差に応じて弾力的に撓むサイズおよび構成にする（図１１および図１４を参照）。圧力差に応じて、弁２８は、圧力が高い方の領域から圧力が低い方の領域に向かって流体圧力差の方向に開く。
【００４２】
以下に詳細に説明するように（図１０および図１３にそれぞれ示すように）、介護者は一方の室を選択的に圧縮し、もう一方の室を圧縮しないことによって弁２８の両端に流体圧力差を生じさせる。流体は、圧縮された室から圧縮されなかった室に弁２８を通って、流体圧力差に応じて追い出される。
【００４３】
多部品構成の弁アセンブリ２６は、凍結乾燥材料１６の再構成が所望されるまで、室１２および１４を確実に分離しておくための冗長封止能力を提供する。
【００４４】
代表的な一実施形態において（図１および図２を参照）、装置１０は、さらなる冗長性をもたらす外側の剥ぎ取り式スカート４０をさらに含む。図１および図２に示すように、スカート４０は、装置１０の封止壁２２の領域に被さる。スカート４０は、封止壁２２に対応付けられた弁アセンブリ２６の構成要素を覆って保護する役割を果たす。
【００４５】
スカート４０の少なくとも１つの領域を第１の室、第２の室、またはこの両方、の領域において装置の外壁の周囲に周方向に、例えば接着材によって、取り付ける。さらに、スカート４０が装置１０の周囲に取り付けられているときは、装置の外壁は（図１および図２に示すように）褶曲しているか、またはひだが寄っているか、あるいは他の方法でまとめられていることが望ましい。あるいは、緩衝部分（ｐｌａｃａｔｉｏｎ）をコンテナの壁に設けることができる。
【００４６】
緩衝部分は、封止壁２２の領域において壁応力を軽減する。スカート４０は、いったん取り付けられると、これらの緩衝部分またはひだを保持し、これによって封止壁２２に対応付けられた弁アセンブリ２６の構成要素および封止壁２２の領域において壁応力を軽減または分散するために役立つ。このような壁応力は、例えば、第２の室１４に収容された再構成液１８の重量、および／または輸送中の取り扱いおよび使用前の操作によって発生しうる。上に被さっているスカート４０の存在は、封止壁２２に対応付けられた弁アセンブリ２６の構成要素を輸送中および使用前の偶発的接触から隔離するために役立つ。
【００４７】
図１に示すように、スカート４０は一体化された引き裂き部材４２を含む。一体化された引き裂き部材４２は、スカート４０の外側に垂れ下がったプルタブ４６に終端する引き紐４４を含む。引き裂き部材４２は、介護者がタブ４６を（図３に示すように）引いたときにスカート４０を引き破くサイズおよび構成にする。スカート４０が除去されると、袋１２および１４の壁の緩衝部分は解放され（図４Ａおよび４Ｂに示すように）、封止壁２２に対応付けられた弁アセンブリ２６の構成要素が操作可能な状態になる。
【００４８】
第１の室１２および第２の室１４への言及は、一方の室をもう一方の室から区別するために行っているのであって、これらの室を特定の空間的関係に限定するためではないことを理解されたい。例えば、室１２および１４を、縦縁同士を接触させて向かい合わせに配置することもできる。
【００４９】
装置１０の技術的特徴は、不測時でも室間の相互接続および相互連通をさまざまな方法で可能にする封止手段によって分離された独立した複数の室または区画を含む。さらに、袋または室への言及は、何れか特定の構造または形状に限定するものではなく、内容物１６および１８の担持および混合が可能な何れかのコンテナを指していると理解されたい。
【００５０】
ＩＩ．凍結乾燥材料および再構成液の準備および装填
凍結乾燥材料１６および再構成液１８の準備および装填は、２つの主要な処理工程を含む。すなわち、（ｉ）材料１６の凍結乾燥、および（ｉｉ）室１２および１４内への材料１６および再構成液１８の装填である。
【００５１】
Ａ．凍結乾燥血漿の準備
代表的な一実施形態において、凍結乾燥材料１６は血漿を含む。したがって、以下は、装置１０に装填する凍結乾燥血漿を準備するための一例示的方法の説明である。
【００５２】
血漿の準備および製造は、無菌環境で行う。製造および準備手順は、例えば、ヒト血漿の無菌処理用のＩＳＯクラス３のバイオコンテインメントフードを有するＩＳＯクラス５のクリーンルーム（またはこれ以上）内で行えることが好ましい。凍結乾燥は、ＣＩＰ／ＳＩＰ凍結乾燥器内で無菌で行うことができる。
【００５３】
ヒト血漿は単一ドナーから従来の方法で採取する。すなわち、例えば、ドナーからの１単位分の全血を閉鎖系採取袋に採取し、次にこの血漿を遠心分離し、一体に連結された移送袋（１単位分の約２５０ｍｌの血漿単位を収容）に血漿を採取する。各単位（移送袋に収容）をバイオコンテインメントフード内で個別に扱う。単一ドナー単位の処理と別のドナーからの別の単一ドナー単位の処理との間に、バイオコンテインメントフード内の切り替えのためのラインクリアランスプロトコルを設けることも、あるいはフロー設計および切り替えのための検証工程を設けることもできる。このプロトコルは、前の処理に関係する全ての道具および材料の除去を扱う。このプロトコルは、前の処理の残滓がその場に残っていないことを保証するための装填作業域および作業域の器具類（釣り合い錘）の完璧な洗い流しも扱う。単一ドナーサンプルの識別は、その単一ドナーのヒト血漿コンテナに付けたバーコードおよび他のタグによって維持する。
【００５４】
図１７Ａに示すように、凍結乾燥の前に、２５０ｍｌのヒト血漿単位を移送袋４８から滅菌済みのパイロジェンフリーな矩形の型５０（例えば、４ｃｍ×１０ｃｍ×１２．５ｃｍ（深さ×幅×高さ）に計量分配する。型５０はステンレス鋼にすることができる。ただし、アルミニウム、アルミニウム合金、チタン、または金など伝熱特性が良好な金属で構成することもできる。ＰＴＦＥまたはダイヤモンドなど、良好な離型特性を有する丈夫な不活性遮断膜で型５０の内面を被覆することもできる。
【００５５】
図１７Ｂに示すように、ヒト血漿を収容した型５０を、次にヒト血漿の識別（採取源、血液型、採取日など）を示すバーコードおよびタグ５４が付けられたヒートシール可能な防水性で蒸気透過性の無菌の袋５２に入れる。この蒸気透過性の袋５２は、一般に、微孔性ＰＴＦＥ膜材料（例えばＧｏｒｅ−Ｔｅｘ（商標））または微孔性ＨＤＰＥ膜（例えばＴｙｖｅｋ（商標））を用いて製造されるであろう。
【００５６】
型５０とヒト血漿とを封じ込めるために、袋５２をヒートシールする。袋５２は、内部にある型の壁縁部表面の下方または型の底に袋の材料が垂れ下がったり、ひだが寄ったりすることなく型５０とその内容物とを整然と収納するように設計する。
【００５７】
図１７Ｃに示すように、次に、収納袋５２内の型５０を凍結乾燥器５６内の無菌の凍結乾燥器棚面５８に配置する。凍結乾燥に用いる凍結乾燥器５６は、ほぼ２００平方フィート以上の棚面積を有する認証された定置洗浄、定置滅菌の凍結乾燥器とする。このような凍結乾燥器５６は、一杯に搭載された場合、少なくとも５００個の型を収容できる。
【００５８】
搭載後、凍結乾燥サイクルを開始する。このサイクルは、一般に、ヒト血漿を−４５℃近くまで冷却し、所定時間、例えば２時間から８時間、かけて凍結させ、次に凍結乾燥器の凝縮器を冷却し、真空を加えて凍結乾燥サイクルを開始する。凍結乾燥されたヒト血漿ケーキ６０が形成される。
【００５９】
代表的な一次凍結乾燥サイクルにおいては、ヒト血漿ケーキ６０の完全性を維持するために、ヒト血漿ケーキ６０の温度をその崩壊温度（例えば−３３℃）未満に保つ必要がある。ケーキ６０の含水率が重量比（ｗ／ｗ）で５％未満であるときは、含水率をさらに下げるために二次乾燥サイクル（高温）を用いることが望ましければ、そうすることもできる。一次および二次凍結乾燥サイクルを組み合わせると、７２時間以上かかることもあるが、このような時間は処理条件に応じて変わる。凍結乾燥サイクルの終わりに、凍結乾燥器の真空状態を窒素またはアルゴンなど高純度不活性気体の無酸素雰囲気にさらす。
【００６０】
図１７Ｄに示すように、それぞれの型５０および収納袋５２内で凍結乾燥されたケーキ６０を、湿気および酸素を排除するための窒素またはアルゴン気体の覆いの下でその環境が維持されうる無菌の収納カート６２に取り出す。制御された不活性気体の覆いの下で凍結乾燥器の内容物を移送できるように、収納カート６２を凍結乾燥器の前面に連結することもできる。
【００６１】
収納カート６２は、凍結乾燥されたヒト血漿ケーキ（型５０の内部にあり、袋５２の中に密封されている各ケーキ）を複数格納するために使用できるばかりでなく、以下に詳細に説明するように装置１０への凍結乾燥血漿ケーキ６０の装填を行える装置装填領域にケーキを移送するためにも使用できる。
【００６２】
Ｂ．装置への凍結乾燥血漿および水の装填
図１に示すように、装置１０は、第１の室１２に連通する第１の無菌真空ポート６４と、第２の室１４に連通する第２の無菌真空ポート６６とを備える。真空ポート６４および６６は、凍結乾燥された血漿材料１６と再構成液１８（例えば、水）とを装置１０内に装填し易くするために、最終的な組み立て中に（図１８から図２１を参照）さまざまな管Ｔに連結できるサイズおよび構成にする。
【００６３】
第２の室１４に連通する投与ポート６８もヒートシールする。投与ポート６８は、以下に詳細に説明するように、装填工程中に再構成液１８を第２の室１４に移送するために使用する。再構成液１８を室１４内に装填した後、図１６に示すように輸血時に投与セット７２をポート２８に連結できるように、投与ポート６８を従来の隔壁または脆い膜アセンブリまたは従来のねじ固締式ルアー継ぎ手７０を用いて封止する。
【００６４】
装置１０は、ヒートシール可能な無菌のフランジ７４（図１を参照）をさらに備える。これにより、図１８に示すように凍結乾燥血漿ケーキ６０を第１の室１２に挿入し、次に図１９に示すように無菌方式で封入することができる。
【００６５】
長穴７６をフランジ７４に予備成形することもできる。長穴７６により、図１６に示すように、再構成された血漿を個体に投与するために望ましい重力落差に装置１０を吊るすことができる。
【００６６】
単一ドナーの個々のヒト血漿凍結乾燥ケーキ６０を、フランジ７４を通して、装置１０（図１８を参照）に無菌で装填する。装置装填領域は、例えば、不活性気体の覆いによって酸素および湿気汚染が大幅に除外されるバイオコンテインメントフードでもよい。さらに装置装填領域は、不活性気体環境を有する無菌のグローブボックスシステムでもよい。
【００６７】
図１８および図１９は、代表的な装填工程を示す。袋５２を開き、血漿ケーキ６０を型５０から取り外す。開いているフランジ７４を通して血漿ケーキ６０を第１の室１２に装填する。図１７Ｅに示すように、（袋５２の除去後）先の広がった大型の圧舌子に似た、透明プラスチック製の使い捨ての無菌アプリケータツール７８を用いて血漿ケーキ６０を型５０から室１２に直接移送できると予想される。室１２への装填完了後、さまざまな従来の無菌手法、例えば誘導加熱溶接またはヒートシール、を用いてフランジ７４を封止することができる。
【００６８】
室１２への血漿の装填は、室１２のフランジ７４のほぼ５０％を占める「オイスター形」開口部を通して行うことができる。この開口部は、装填後、容易に封止できる。オイスター形開口部は、血漿ケーキ６０の装填を、工程中、第１の室１２または凍結乾燥血漿を傷つけることなく可能にするであろう。オイスター形開口部の場合、縁端継ぎ目に余分な重なりが十分あるため、封止工程中、縁端継ぎ目の位置合わせおよび接触を容易に行えるであろう。
【００６９】
室１２の装填および封止後、第１の室１２の真空ポート６４に連結された管Ｔを通じて無菌の真空を加えることが好ましい（図１９を参照）。１００ｍＴｏｒｒ近くの圧力が達成されたら、真空ポート６４をヒートシールし、管Ｔを取り外す。この減圧工程により、凍結乾燥されたヒト血漿の混合および再構成を不測時でも、気泡を導入することも泡だたせることもなく、行うことができる。真空により、血漿ケーキ６０は微粉状に圧縮され、室１２内で凍結乾燥材料１６を形成する。
【００７０】
原血漿と室１２に装填された材料１６との間に追跡可能な直接的なリンクを維持するために、装置１０は、凍結乾燥時に型５０を包んでいる袋５２に付けられているバーコードおよびタグ５４を複製するか、または他の方法でこのバーコードおよびタグ５４にリンクされた、ヒト血漿の識別（採取源、血液型、採取日など）を示すバーコードおよびタグ５４’（図１を参照）を含むことが好ましい。このような方法で、装置１０はヒトドナー源までの追跡可能なリンクを維持する。
【００７１】
凍結乾燥血漿材料１６の再構成を助けるために、室１２を閉鎖する前に、不活性材料の無菌の高密度球体を室１２内に追加することもできる。この不活性材料として、ガラス、ポリ塩化ビニル、または高密度ポリエチレンなどが挙げられるが、これだけに限定されるものではない。
【００７２】
再構成液１８（代表的な実施形態においては、ガスフリー水）を第２の室１４に導入する。図２０に示すように、真空ポート６６および投与ポート６８を供給ライン８０および８２にそれぞれ連結する。無菌の真空を加えることによって、室１４内の気体を除去する。
【００７３】
真空ポート６６を封止し、管８０を取り外す。必要アリコート分（例えば、約２５０ｍｌ）の再構成流体を投与ポート６８から室１４に追加する。管８２を取り外し、次に、輸血時にポート６８への投与セット６８の連結を可能にする従来の隔壁または脆い膜アセンブリ、あるいは従来のねじ固締式ルアー継ぎ手７０、を用いて投与ポート６８を封止する。
【００７４】
凍結乾燥血漿の再構成を助けるために、不活性材料の無菌の高密度球体を第２の室１４内に存在させることもできる。この不活性材料として、ガラス、ポリ塩化ビニル、または高密度ポリエチレンなどが挙げられるが、これだけに限定されるものではない。
【００７５】
図２１に示すように、凍結乾燥材料１６および再構成液１８を上記の方法で装填した後、上記のように封止壁２２の領域で装置１０の壁にひだを寄せ、外側スカート４０を取り付ける。オーバラップ４１８ ２０の追加が望ましければ、図１に示すように追加することもできる。
【００７６】
装置１０は、貯蔵、輸送、および使用の準備が整った。
【００７７】
ＩＩＩ．凍結乾燥材料の再構成および投与
装置１０は、凍結乾燥材料１６の再構成に備えて重要な２段階の操作を可能にする。
【００７８】
第１段階においては（図８に図示）、引き裂き部材４２を引いてスカート４０を開いて除去することによって、装置１０の封止壁２２を図６に示す使用準備が完了した構成にする。第２段階においては（図９に図示）、引き裂き部材３２を引いて隔壁２０を開く（図７に詳細に図示）。これにより、封止壁２２の領域２４が開かれる。
【００７９】
領域２４が開いたら、介護者は第２の室１４に圧力を加えて、再構成液１８を第２の室１４から第１の室１２に搾り出すことができ（図１０および図１１を参照）、これにより凍結乾燥材料１６の再構成が開始される。より具体的には、領域２４が開いたら、介護者は（図１０に示すように）第１の室１２に圧力を加えずに、第２の室１４にのみ圧力を加えることができる。図１０および図１１に示すように、第２の室１４と第１の室１２との間の圧力差によって、第２の室１４の液体１８が（図１１に示すように、圧力差に応じて第１の室１２の方向へ撓んだ）弁２８を通って第１の室１２に追い出される。追い出された液体１８は、第１の室１２の凍結乾燥材料１６と混ざり合って、再構成が始まる。
【００８０】
図１２に示すように、装置１０を振り動かすと、第１の室１２内で液体１８と凍結乾燥材料１８との混合が加速される。
【００８１】
領域２４が開いたら、介護者は次に第１の室１２に圧力を加えて、液体１８内で既に少なくとも一部が再構成されている材料１６を第１の室１２から第２の室１４に搾り出す（図１３および図１４を参照）。凍結乾燥材料１６の再構成が進む。より具体的には、図１３に示すように、介護者はこの時点で、第２の室１４には圧力を加えずに（図１３に示すように）第１の室１２に圧力を加えることができる。図１３および図１４に示すように、第１の室１２と第２の室１４との間の圧力差によって、液体１８と凍結乾燥材料１６との混合物は（図１４に示すように、圧力差に応じて第２の室１４の方向に開くように撓んだ）弁２８を通って第１の室１２から第２の室１４に戻される。戻された液体１８は凍結乾燥血漿材料１８と引き続き混合され、材料１８の再構成がさらに進む。
【００８２】
図１５に示すように、装置１０を振り動かすと、第２の室１４で水と凍結乾燥血漿との混合が加速される。
【００８３】
室１２および１４に交互に圧力を加えることによって、液体１８内に再構成された材料１６を２つの室１２および１４間で行き来させ、途中で振り動かすことによって、所望の混合度にすることができる。所望の混合度になったら、混合物を輸血する準備が整う。より具体的には、介護者は、一方の室を圧縮し、もう一方の室を圧縮しないことによって、液体１８と凍結乾燥材料１８との混合物を室１２および１４の間で行き来させ、周期的に振り動かすことによって、血漿の所望の混合度および再構成を達成することができる。
【００８４】
この時点において（図１６に示すように）、介護者は装置１０の投与用継ぎ手７０を流体投与セット７２に連結することができる。再構成された血漿は重力により静脈針８４を通って流れ、個体の循環器系に輸血される。
【００８５】
輸血中に水７による血漿アリコート５の再構成持続を助けるために、投与用継ぎ手７０は、（図１６に示すような）静的混合用の管８６をさらに含むことができる。
【００８６】
上記のような装置１０は、以下を可能にする：
ｉ）凍結乾燥されたヒト血漿などの凍結乾燥材料の長期の安定した封じ込め、
ｉｉ）不測時の注射用に再構成液による凍結乾燥材料の素早い再構成、および
ｉｉｉ）不測時の外相被災者への再構成された凍結乾燥材料の安全な、無菌方法による送達。
【００８７】
ＩＶ．他の代表的な実施形態
Ａ．中間弁流路付きの二連コンテナ
図２２は、凍結乾燥材料の貯蔵および投与用の別の代表的な実施形態の装置１００を示す。装置１００は、中間の常閉弁アセンブリ１０６によって接合された第１の圧潰可能なコンテナ１０２と第２の圧潰可能なコンテナ１０４とを備える。
【００８８】
装置１００は、具体的構造は異なるもの、図１に示す装置と共通の技術的特徴を多数有する。第１のコンテナ１０２は、上記のように乾燥室１２を備え、凍結乾燥された単一ドナーの１単位分のヒト血漿など、１アリコート分の凍結乾燥材料１６を収容するサイズおよび構成にする。
【００８９】
第２のコンテナ１０４は、上記のように湿潤室１４を備え、凍結乾燥材料１６のための再構成液１８を収容するサイズおよび構成にする。上記のように、再構成材１８は、例えば滅菌水を含むことができ、望ましければ滅菌水を脱気処理してもよい。
【００９０】
使用時、輸血用の血漿を提供するために、湿潤室１４内の滅菌水を乾燥室１２内の凍結乾燥血漿と混合する。血漿の再構成および投与は、現場で装置１０を用いて行う。
【００９１】
上記のように第１のコンテナ１０２は、再構成前の凍結乾燥材料１６を真空封止された無菌かつ無湿の低酸素濃度環境に維持し、好ましくは長期貯蔵、例えば室温での少なくとも２年間の貯蔵、を可能にする形状および構成にする。この環境で貯蔵された凍結乾燥材料１６は、輸血用のその所望品質を保持する。
【００９２】
さらに上記のように、第２のコンテナ１０４は、凍結乾燥材料１６との混合前の再構成液１８を無菌環境に低気体濃度で維持する形状および構成にし、好ましくは長期貯蔵、例えば室温での少なくとも２年間の貯蔵、を可能にする。
【００９３】
コンテナ１０２および１０４の各容積は、第１の室１２内の凍結乾燥材料１６の体積よりほぼ５０％大きいことが好ましい。これにより、以下に詳細に説明するように、凍結乾燥材料１６と再構成液１８とを混合するために十分な容積が装置１０内の第１のコンテナ１０２または第２のコンテナ１０４のどちらかに提供される。
【００９４】
コンテナ１０２および１０４は、例えばポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、または高密度ポリエチレンなどの医療グレードの不活性プラスチック材料から製造することもできる。コンテナ１０２および１０４の一方または両方は、耐久性をより高めるために、例えば通常の取り扱い中に遭遇しうる引き裂きおよび穿刺に耐えるように、複数の高分子層から成る多層ラミネートを備えることができる。
【００９５】
コンテナ１０２および１０４の材料は、室１２および１４の内容物の目視検査を可能にするために透明であることが望ましければ、透明になるように選択することができる。第１のコンテナ１０２内の材料は、金属蒸着された低気体透過性の被膜または金属ラミネートなどの気体不透過性障壁を設けるように選択することができる。この場合、第１の室の壁は不透明でもよい。
【００９６】
上記のように、例えば金属蒸着された気体不透過性材料で作製された真空封止式オーバラップ２０（図２２に極細線で図示）で使用前の装置１００を包むこともできる。オーバラップ２０は、貯蔵安定性を向上させる。
【００９７】
図２２に示す代表的な代替実施形態において、弁アセンブリ１０６は、２つのコンテナ１０２および１０４間に延在する管状の可撓性弁流路１１０内に封入された感圧弁１０８を含む。弁１０８は、例えば短いダックビル弁または二方向フラップ弁の形態を取ることができる。弁１０８は、２つのコンテナ１０２および１０４間の流体連通を常時阻止する形状および構成にする。ただし、弁１０８は、弁１０８の両側の流体圧力差に応じて（図１１および図１４に図示の弁２８と同じ方法で）弾力的に撓むサイズおよび構成にする。圧力差に応じて、弁２８に似た弁１０８は、圧力が高い方の領域から圧力が低い方の領域に向かって流体５の圧力差の方向に開く。
【００９８】
弁流路１１０が接合された両コンテナの壁領域は、コンテナ１０２および１０４間の弁流路１１０経由での連通を常時閉鎖する。
【００９９】
外側の剥ぎ取り式スカート１１２を中間弁流路１１０およびコンテナ１０２および１０４の中間領域に巻き付ける。スカート１１２は、使用前の弁アセンブリ１０６の各構成要素を覆って保護する役割を果たす。スカート１１２の少なくとも１つの領域を、第１の室、第２の室、またはこの両方、の領域でコンテナ１０２および１０４の外壁の周囲に周方向に、例えば接着材によって、取り付ける。
【０１００】
図２３に示すように、外側スカート１１２の内側では、コンテナ１０２および１０４の中間領域および弁流路１１０自体に褶曲させるか、またはひだを寄せるか、あるいは他の方法でまとめることによって、各コンテナ１０２および１０４および弁流路１１０の長さを短くすることが望ましい。あるいは、緩衝部分をコンテナ１０２および１０４の壁および／または弁流路１１０に設けることもできる。上に被さっているスカート１１２の存在は、弁流路１００を輸送中および使用前の偶発的な接触から隔離するために役立つ。
【０１０１】
図２３に示すように、弁流路１１０の両端に被さる各コンテナ１０２および１０４の壁は、それぞれ一体化された引き裂き部材１１２を含む。図２３に示すように、一体化された引き裂き部材１１２はそれぞれ、内部引き紐１１４によってそれぞれのコンテナ１０２および１０４の隣接側壁に結合される。装置１００が図２２に示すひだが寄った状態であるとき（すなわち、コンテナ１０２および１０４の中間領域と弁流路１１０自体とにひだが寄せられ、外側スカート１１２によってこの状態に保持されているとき）、内部の引き紐１１４は僅かに張った状態に常時保持される。装置１００にひだが寄った状態であるとき、内部の引き紐１１４の張力は、引き裂き部材１１２に影響を及ぼすほどではない。弁流路１１０の両端に被さる各コンテナ１０２および１０４の壁は閉じられている。装置１００にひだが寄った状態であるとき、室１２および１４とそれぞれの内容物は使用前は離隔されて分離されている。
【０１０２】
図２４に示すように、一体化された引き裂き部材１１６を（図３に示す方法で）操作してスカート１１２を引き裂いて除去すると、装置１００は図２４に示す状態にする。図２４に示すように、スカート１１２を除去すると、コンテナ１０２および１０４の壁と弁流路１１０の緩衝部分が解放され、装置１００が長くなる。
【０１０３】
図２５に示すように、装置１００が長くなると、内部の引き紐１１４上の張力が増す。張力が十分に増して引き裂き部材１１２を作動させると、（図２５に示すように）弁流路１１０の両端の壁の領域１１６が引き破られる。領域１１６が開くと、第１および第２の室１２および１４が弁流路１１０経由で連通する。
【０１０４】
領域１１６が開くと、介護者は、（図１０から図１６に示すように）装置１０に関して上で説明した方法と同じ方法で、装置１００を操作し始めることができる。介護者は一方のコンテナを選択的に圧縮し、もう一方のコンテナを圧縮しないことによって、弁１０８の両端に流体圧力差を生じさせる。流体は、流体圧力差に応じて、圧縮されたコンテナから圧縮されなかったコンテナに弁１０８を通って追い出され、凍結乾燥材料に混合されて投与用に凍結乾燥材料が再構成される。コンテナ１０２および１０４を操作することによって、材料を弁流路１１０経由で室１２および１４間で両方向に移送する方法を図２６および図２７に示す。
【０１０５】
Ｂ．移送セット付きの二連コンテナ
図３０は、凍結乾燥材料の貯蔵および投与用の代表的な一実施形態のシステム２００を示す。システム２００は、第１の圧潰可能なコンテナ２０２と、第２の独立した圧潰可能なコンテナ２０４とを備える。システム２００は、第１および第２のコンテナ２０２および２０４間の流体連通を確立するための移送セット２０６をさらに備える。
【０１０６】
システム２００は、具体的構造は異なるもの、図１および図２２に示す装置と共通の技術的特徴を多数有する。
【０１０７】
第１のコンテナ２０２は、上記のように乾燥室１２を備え、凍結乾燥された単一ドナーの１単位分のヒト血漿など、１アリコート分の凍結乾燥材料１６を収容するサイズおよび構成にする。原血漿と室１２内の材料１６との間に追跡可能な直接的なリンクを維持するために、コンテナ２０２は、ヒト血漿の識別（採取源、血液型、採取日など）を示すバーコードおよびタグ５４’（図３０を参照）を含むことが好ましい。このような方法で、コンテナ２０２はヒトドナー源までの追跡可能なリンクを維持する。
【０１０８】
第２のコンテナ２０４は、上記のように湿潤室１４を備え、凍結乾燥材料１６のための再構成液１８を収容するサイズおよび構成にする。上記のように、再構成材１８は、例えば滅菌水を含むことができ、望ましければ滅菌水を脱気処理してもよい。
【０１０９】
使用時（図３１を参照）、輸血用の血漿を提供するために、移送セット２０６を用いて湿潤室１４内の滅菌水を乾燥室１２内の凍結乾燥血漿に混合する。血漿の再構成および投与は、現場でシステム２００を用いて行う。
【０１１０】
上記のように第１のコンテナ２０２は、再構成前の凍結乾燥材料１６を真空封止された無菌かつ無湿の低酸素濃度環境に維持する形状および構成にし、好ましくは長期貯蔵、例えば室温での少なくとも２年間の貯蔵、を可能にする。この環境に貯蔵された凍結乾燥材料１６は、輸血用のその所望品質を保持する。
【０１１１】
さらに上記のように、第２のコンテナ２０４は、凍結乾燥材料１６との混合前の再構成液１８を無菌環境に低気体濃度で維持する形状および構成にし、好ましくは長期貯蔵、例えば室温での少なくとも２年間の貯蔵、を可能にする。
【０１１２】
コンテナ２０２および２０４の各容積は、第１の室１２内の凍結乾燥材料１６の体積よりほぼ５０％大きいことが好ましい。これにより、以下に詳細に説明するように第１のコンテナ２０２または第２のコンテナ２０４のどちらか、または両方において凍結乾燥材料１６と再構成液１８とを混合するために十分な容積がコンテナ２０２および２０４内に提供される。
【０１１３】
コンテナ２０２および２０４は、例えばポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、または高密度ポリエチレンなどの医療グレードの不活性プラスチック材料から製造することもできる。コンテナ２０２および２０４の一方または両方は、耐久性をより高めるために、例えば通常の取り扱い中に遭遇しうる引き裂きおよび穿刺に耐えるように、複数の高分子層から成る多層ラミネートを備えることができる。
【０１１４】
コンテナ２０２および２０４の材料は、室１２および１４の内容物の目視検査を可能にするために透明にすることが望ましければ、透明になるように選択することができる。第１のコンテナ２０２内の材料は、金属蒸着された低気体透過性の被膜または金属ラミネートなどの気体不透過性障壁を設けるように選択することができる。この場合、第１の室１２の壁は不透明でもよい。
【０１１５】
例えば金属蒸着された気体不透過性材料で作製された真空封止式オーバラップ２０（図３０に極細線で図示）で使用前のコンテナ２０２および２０４を包むこともできる。オーバラップ２０８は、貯蔵安定性を向上させる。移送セット２０６も、使用前は（図３１に極細線で示されているように）滅菌オーバラップ２０８内に装填されることが望ましい。
【０１１６】
移送セット２０６は、プラスチック製の針または大くぎ２１０を各端に含む。使用時まで滅菌状態を保持するために、各針または大くぎ２１０の周囲に外側の剥ぎ取り式スカートまたはキャップ２１６を配置するか、または巻き付けることができる。
【０１１７】
針または大くぎ２１０は、使用時に各コンテナ２０２および２０４に流体連通可能に連結されているポート管２１４内に設けられた従来の穿孔可能な膜２１２を穿孔するサイズおよび構成にする。各膜２１２は、移送セット２０６のそれぞれの針または大くぎ２１０によって穿孔されるまで、対応するコンテナ２０２および２０４を常時封止する。針または大くぎ２１０によっていったん穿孔されると、ポート管２１４経由で流体連通される。
【０１１８】
ポート管２１４が開いたら、介護者は、図３１に示すように再構成液１８を第２のコンテナ２０４から移送して凍結乾燥材料１６に接触させるために、システム２００を操作し始めることができる。介護者は、一方のコンテナを選択的に圧縮し、もう一方のコンテナを圧縮しないことによって、移送セット２０６の両側に流体圧力差を生じさせることができる。流体は、流体圧力差に応じて、圧縮されたコンテナから圧縮されなかったコンテナに移送セット２０６を通って追い出され、凍結乾燥材料に混合されて凍結乾燥材料を投与用に再構成する。必要であれば室１２および１４間で材料を行き来させることによって凍結乾燥材料を再構成する。凍結乾燥材料が再構成されたら、投与可能になる。
【０１１９】
この時点において、図１６を参照して上で説明した方法と同じ方法で、再構成された材料を個体の循環器系に移送するために、介護者は図３１に示すように投与用継ぎ手７０（第１のコンテナ２０２に連結された状態で図示）を該当する投与セットに連結することができる。投与用継ぎ手７０は、第２のコンテナ２０４に、または第１および第２のコンテナ２０２および２０４の両方に、連結することもできる。
【０１２０】
Ｃ．再構成液の代替装填方法
図２８Ａ／Ｂおよび図２９Ａ／Ｂは、上記のように装置１０または装置１００に再構成液１８を装填するための代替方法を示す。これらの代替方法においては、再構成液１８を移送するために投与ポート６８を使用する必要はなく、予備装填操作において閉止および封止を行うことができる。
【０１２１】
代表的な一代替実施形態において（図２８Ａ／Ｂを参照）、湿潤室１４は２つの装填用ポート１２０および１２８を含む。使用時（図２８Ａを参照）、第１のポート１２０を、第１のインライン弁１２２を介して、再構成液１８の供給源１２４に連結する。第２のポート１２８を、第２のインライン弁１２６を介して、真空供給源１２５に連結する。
【０１２２】
図２８Ａに示すように、第１の弁１２２を閉じ、第２の弁１２６を開く。真空を室１４の内部に加える。図２６Ｂに示すように、第１の弁１２２を開き、第２の弁１２６を閉じる。再構成液１８が重力によって室１４に流れ込む。装填用ポート１２０および１２８の両方を封止する。
【０１２３】
別の代表的代替実施形態において（図２９Ａ／Ｂを参照）、湿潤室１４は単一の装填用ポート１３０を含む。使用時（図２９Ａを参照）、ポート１３０を再構成液１８の供給源１３２と真空供給源１３４とに二方向弁１３６を介して連結する。
【０１２４】
図２９Ａに示すように、二方向弁１３６を操作して、液体供給源１３２との連通を閉じ、真空供給源１３４との連通を開く。真空を室１４の内部に加える。図２９Ｂに示すように、二方向弁１３６を操作して、液体供給源１３２との連通を開き、真空供給源１３４との連通を閉じる。再構成液１８が重力によって室１４に流れ込む。装填用ポート１３０を封止する。
【０１２５】
両方の構成において、投与ポート６８の挿入および密封は、事前の封止操作時に行うことができる。投与ポート６８は、図１６に示すように、再構成された凍結乾燥材料を投与する時点まで使用されない。
【０１２６】
Ｄ．凍結乾燥材料の代替装填方法
一代替実施形態においては、材料１６を室１２内のその場で凍結乾燥することができる。この構成においては、図３３に示すように、装置３００は、上記のように封止壁２２によって室１２と室１４とに仕切られる。封止壁２２は、上記のように、引き紐３４とタブ３８とを有する隔壁２６を含む。
【０１２７】
室１２内での血漿の凍結乾燥を可能にするために、装置３００は、凍結乾燥中に遭遇する低温（例えば、−３３℃未満）での亀裂に耐える材料で作製する。候補材料として、ポリオレフィン材料、ポリウレタン材料、ポリウレタン、エラストマー材料、およびポリシリコーン材料が挙げられる。低温に耐えられるように処理されたポリ塩化ビニル材料も使用できる。
【０１２８】
装置３００は、第１の室１２と連通する第１および第２の無菌ポート３０２および３０４をさらに含む。第１の無菌のポート３０２は、使用時、液状血漿を凍結乾燥のために室１２に移送する。第１のポート３０２は、穿孔可能な膜または隔壁３１４によって常時閉じられていることが望ましい。第２の無菌のポート３０４は、気体透過性膜３１６などの気体透過性膜によって常時閉じられている。使用時、気体透過性膜３１６は、凍結乾燥工程中および凍結乾燥工程後に室１２への蒸気および気体の出入りを可能にするが、室１２からの液体の流出を防止する。気体透過性膜３１６は、例えばナイロン材料、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）材料、またはポリプロピレン材料を備えることができる。
【０１２９】
装置３００は、第２の室１４に連通する無菌ポート３０６をさらに含む。ポート３０６は、使用時、上記のように（例えば、図２９Ａおよび図２９Ｂを参照）再構成用流体を第２の室１４に移送する。第１のポート３０２を穿孔可能な膜または隔壁３１４によって常時閉じることもできる。
【０１３０】
第２の室１４に連通する投与ポート３１０もヒートシールする。投与ポート３１０は、使用時、上記のように、再構成された材料を個体に投与するために第２の室１４に移送する。
【０１３１】
図３４に示すように、第１のポート３０２は、液状血漿３１２の供給源に連結された管Ｔに取り付けられるサイズおよび構成にする。図示の実施形態において、管Ｔは、ポート３０２から室１２への流体連通を開始するために、ポート３０２内の膜３１４を穿孔する大くぎまたは針３１８を含む。
【０１３２】
所望量の液状血漿を供給源３１２から管Ｔを通って第１の室１２に移送する。第１の室１２への液状血漿の移送後、管Ｔを取り外し、ポート３０２を密封する。この処理段階において、第２の室１４は、図３４に示すように空のままである。
【０１３３】
原血漿と室１２内で凍結乾燥される材料１６との間に追跡可能な直接的なリンクを維持するために、装置３００は、凍結乾燥時に血漿袋３１２に付けられているバーコードおよびタグ５４を複製するか、または他の方法でこのバーコードおよびタグ５４にリンクされた、ヒト血漿の識別（採取源、血液型、採取日など）を示すバーコードおよびタグ５４’（図３１を参照）を含むことが好ましい。このような方法で、装置３００はヒトドナー源までの追跡可能なリンクを維持する。
【０１３４】
図３５に示すように、各室１２に液状血漿が充填された１つ以上の装置３００を凍結乾燥器３２０内の無菌の凍結乾燥器棚面３２２に配置する。装填後、凍結乾燥サイクルを開始する。このサイクルは、一般にヒト血漿を−４５℃近くまで冷却し、２時間から８時間かけて凍結させ、次に凍結乾燥器の凝縮器を冷却し、真空を加えることによって凍結乾燥サイクルを開始する。この結果、凍結乾燥されたヒト血漿のケーキ３２４が各装置３００の室１２内のその場で形成される（図３６を参照）。
【０１３５】
凍結乾燥工程のための代表的なパラメータは、以前に説明されており、参照により本願明細書に組み込まれたものとする。
【０１３６】
凍結乾燥工程全体にわたって、ポート３０４内の気体透過性膜３１６は、凍結乾燥中に液状血漿からの昇華に伴い、気体、例えば水蒸気、の通過を可能にするが、室１２からの液状血漿の流出を防止する。
【０１３７】
図３６に示すように、凍結乾燥後、室１２内に凍結乾燥ケーキ３２４を有する装置３００を凍結乾燥器３２０から取り外す。
【０１３８】
無菌の真空をポート３０４経由で加えることが好ましい。１００ｍＴｏｒｒ近くの圧力が達成されたら、ポート３０４をヒートシールして密閉する。この減圧工程により、凍結乾燥されたヒト血漿の混合および再構成を不測時でも、気泡を導入することも泡だたせることもなく、行うことができる。真空により、血漿ケーキ３２４は微粉状にさらに圧縮され、凍結乾燥された材料１６を室１２内に形成するであろう。以降の処理まで湿気および酸素を遮断するために、装置３００を窒素またはアルゴン気体の覆いの下に維持することができる。
【０１３９】
次に（図３７を参照）、例えば図２９Ａおよび図２９Ｂに示す方法で、再構成液１８をポート３０６から第２の室１４に導入する。次に、ポート３０６を封止する。
【０１４０】
図３８に示すように、凍結乾燥材料１６および再構成液１８を上記の方法で装填した後、上記のように封止壁２２の領域に対応する装置３００の壁にひだを寄せ、これも上記のように外側スカート４０を（引き紐４４およびタブ４６と共に）取り付ける。図１に示すように、オーバラップ２０の追加が望ましければ、そうすることもできる。
【０１４１】
装置３００は、貯蔵、輸送、および使用の準備が整った。
【０１４２】
上記と同じように、液状血漿を図３０に示すコンテナ２０２内のその場で凍結乾燥できることを理解されたい。
【０１４３】
Ｖ．再構成用の材料を凍結乾燥および貯蔵するための装置、システム、および方法
Ａ．凍結乾燥および貯蔵用の多機能容器
図３９Ａから図３９Ｄは、血漿などの材料の凍結乾燥、貯蔵、再構成、および投与用の代表的な実施形態の多機能装置４００を示す。装置４００は、装置４００内で凍結乾燥される材料を受け入れるサイズおよび構成にする。装置４００は、目的の現場で再構成される前の輸送、取り扱い、および貯蔵中の凍結乾燥材料のための容器としても機能するサイズおよび構成にする。装置４００は、凍結乾燥材料の再構成を内部で行える容器としても機能するサイズおよび構成にする。装置４００は、再構成後の凍結乾燥材料を安全かつ無菌方式で個体に送達できる容器としても機能するサイズおよび構成にする。多機能装置４００を用いると、所与の材料の凍結乾燥、輸送、貯蔵、再構成、および投与を単一の容器で行うことができる。
【０１４４】
図３９Ａの分解図に示すように、装置４００は、それぞれ異なる機能を果たすために物理的特性がそれぞれ異なる複数の構成要素で構成された容器４０２を備える。図示のように、容器４０２は、間仕切りのない内部空間４０６の周囲を取り囲む側壁構成要素４０４を含む。容器４０２は、側壁構成要素４０４に被さって内部空間４０６を取り囲む第１および第２の端部構成要素４０８および４１０をさらに含む。容器４０２は、側壁構成要素４０４とこれに被さる第１および第２の端部構成要素４０８および４１０とによって囲まれた内部空間４０６への流体連通を可能にするために、側壁構成要素４０４の領域を貫通する第１、第２、および第３のポート構成要素４１２、４１４、および４１６をさらに含む。
【０１４５】
これらの各種構成要素を１つに組み立てると（図３９Ｂから図３９Ｃに示すように）、所与の材料を凍結乾燥し、次に輸送および貯蔵し、次に再構成し、次に投与することができるユニット式多機能容器４０２が形成される。
【０１４６】
図３９Ａから図３９Ｄに示すように、第１および第２の端部構成要素４０８および４１０は、容器４０２の端部用の軽量かつ耐久性のある構造骨格を形成するために選択された硬質または半硬質材料から成るフレームを備える。第１および第２の端部構成要素４０８および４１０用の材料として、例えば硬質ポリ塩化ビニル、またはポリエチレン、またはポリプロピレン、または高密度ポリエチレンを挙げることができる。この材料は、不活性であり、かつ動物の組織および体液との接触に十分な医療グレードであることが望ましい。第１および第２の端部構成要素４０８および４１０によって画定されるフレームは、例えば所望の形状およびサイズに成形することができる。
【０１４７】
第１および第２の端部構成要素４０８および４１０によって画定されるフレームは、容器４０２の形状を画定して維持するほか、全体的な構造的支持をもたらし、容器４０２の他の構成要素を取り付けるための場所を提供する。第１および第２の端部構成要素４０８および４１０によって画定されたフレームは、凍結乾燥中およびその後の取り扱い中に容器４０２に加わる圧力条件および他の力に耐える、容器４０２を一体化する構造要素をもたらす。
【０１４８】
第１および第２の端部構成要素４０８および４１０によって画定されたフレームは、パネル材４０８’および４１０’をそれぞれ支持する。図示の実施形態において、パネル材４０８’および４１０’は、対応する端部構成要素４０８および４１０にわたって水平に延在する。パネル材４０８’および４１０’の周縁を、端部構成要素４０８および４１０によって画定されたフレームに、例えば接着剤またはヒートシール手法によって、封着する。
【０１４９】
パネルはそれぞれ果たす機能が異なるので、パネル用に選択される材料４０８’および４１０’はそれぞれ異なる。この技術的特徴について、以下に詳細に説明する。
【０１５０】
第１および第２の端部構成要素４０８および４１０によって画定されたフレームに側壁構成要素４０４を吊るし付ける。側壁構成要素４０４は、端部構成要素４０８および４１０の側縁間に縦方向に延在する。側壁構成要素４０４の周縁を、端部構成要素４０８および４１０に、例えば接着剤またはヒートシール手法によって、封着する。
【０１５１】
側壁構成要素４０４と第１および第２の端部構成要素４０８および４１０とは、密閉された完全性を内部空間４０６にもたらす。
【０１５２】
側壁構成要素４０４は、気体不透過性の可撓性材料を備える。この材料は、不活性であり、かつ動物の組織および体液との接触に十分な医療グレードであることがさらに望ましい。側壁構成要素４０４用の材料は、例えば軟質ポリ塩化ビニル、またはポリエチレン膜、またはポリプロピレン膜、または高密度ポリエチレン膜を備えることができる。側壁構成要素４０４は、図３９Ａに示すように切れ目のない可撓性材料の膜を備えることも、あるいは、複数のより短い長さの可撓性膜材料を互いに封着して備えることもできる。
【０１５３】
側壁構成要素４０４の可撓性により、凍結乾燥中およびその後の取り扱い中に遭遇する圧力条件に応じた容器４０２の伸縮および屈曲が可能になる。側壁構成要素４０４の材料は、凍結乾燥中およびその後の容器４０２の取り扱い中の引き裂きまたは穿刺にも耐えられることが望ましい。側壁構成要素４０４の材料は透明であり、これによって使用者が、内部空間４０６と周囲環境との間に気体を透過させずに、容器４０２の内容物を視覚的に観察および点検できることが望ましい。
【０１５４】
第１の端部構成要素４０８の材料４０８’は、側壁構成要素４０４の機能を補完するために、側壁構成要素と同様に気体不透過性であるように選択される。材料４０８’は、さらに透明であるように選択され、これによって内部空間４０６の視認に寄与することが望ましい。第１の端部構成要素４０８の材料４０８’は、要望に応じて可撓性にも硬質にもできる。
【０１５５】
第１の端部構成要素４０８の材料４０８’の全体を透明にする必要はないことを理解されたい。材料４０８’の一部の領域を内部空間４０６を視認するに十分な透明領域にし、残りの部分を気体不透過性で不透明にすることができる。
【０１５６】
側壁構成要素４０４用の材料と同様に、第１の端部構成要素４０８用の材料４０８’は、不活性であり、かつ動物の組織および体液との接触に十分な医療グレードであることが望ましい。第１の端部壁構成要素４０８用の材料４０８’は、例えば軟質ポリ塩化ビニル膜、またはポリエチレン膜、またはポリプロピレン膜、または高密度ポリエチレン膜を備えることができる。
【０１５７】
第２の端部構成要素４１０が果たす機能は第１の端部構成要素４０８とは異なるので、第２の端部構成要素４１０材料４１０’は、側壁構成要素４０４および第１の端部構成要素４０８の物理的特性とは異なる物理的特性を少なくとも部分的に有することが望ましい。より具体的には、第２の端部構成要素４１０の材料４１０’は、気体透過性、例えば疎水性、であるように選択される。気体透過性材料４１０’は、凍結乾燥工程中または凍結乾燥工程後に内部空間４０６への蒸気および気体の入出を可能にするが、疎水性であると、内部空間４０６への液体の入出を妨げる。気体透過性材料４１０’は、例えばナイロン膜材料、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）膜材料、または他のフッ素重合体膜材料、ポリプロピレン膜材料、またはポリウレタン膜材料を備えることができる。
【０１５８】
第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’が存在することによって、凍結乾燥工程中、内部空間４０６内の材料から水蒸気を昇華させることができる。第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’が存在することによって、材料の長期貯蔵を支える保護雰囲気を容器４０２内にもたらすために凍結乾燥工程後に内部空間４０６への不活性気体の導入が望ましければ、そうすることもできる。この技術的特徴について、以下に詳細に説明する。
【０１５９】
第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’の表面積は、凍結乾燥工程中の昇華速度に影響しうる。すなわち、表面積が大きいほど、昇華速度が増す。図３９Ａから図３９Ｄにおいて、第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’は、端部構成要素４１０の全体に被さる。あるいは、図４６および図４７に示す実施形態に関して以下に説明するように、第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’は、端部構成要素４１０のより小さい領域を占め、望ましくは透明にすることができ、第２の端部構成要素４１０の残りの部分を気体不透過性にすることができる。
【０１６０】
第１、第２、および第３のポート構成要素４１２、４１４、および４１６は、側壁構成要素４０４の領域内に封入される。ポート４１２、４１４、および４１６は、側壁構成要素４０４の隣接材料に、例えば熱または接着材によって、封着された医療グレードの、例えば押し出しまたは成形された、プラスチック管を備える。ポート４１２、４１４、および４１６は、上記のように、側壁構成要素４０４とこれに被さった第１および第２の端部構成要素とによって形成された内部空間４０６内への流体連通をもたらす。
【０１６１】
各ポート構成要素４１２、４１４、および４１６は、従来の隔壁または脆い膜アセンブリ、あるいは従来のねじ固締式ルアー継ぎ手によって、最初に封止されることが望ましい。各ポート構成要素４１２、４１４、および４１６は、以下に詳細に説明するように、内部空間４０６への材料の移入および移出を可能にするために移送管に連結されるサイズおよび構成にする。
【０１６２】
例えば、代表的な一構成において、第１のポート構成要素４１２は、使用時に、容器４０２内のその場で凍結乾燥させる材料を液状で内部空間４０６に導入できるサイズおよび構成にすることができる。第２のポート構成要素４１４は、使用時に、凍結乾燥材料と混合し再構成させる再構成液を内部空間４０６に導入できるサイズおよび構成にすることができる。第３のポート構成要素４１６は、使用時に、再構成された材料を内部空間４０６から移送できるサイズおよび構成にすることができる。これらの目的のためのポート構成要素の使用方法について、以下に詳細に説明する。
【０１６３】
図示の実施形態において、第１のポート構成要素４１２は、第２および第３のポート構成要素４１４および４１６とは異なる側壁領域を占める。この分離によって、凍結乾燥機能専用のポート構成要素４１２は、再構成および投与機能専用のポート構成要素４１４および４１６から隔離される。
【０１６４】
図３９Ｄに最もよく示されているように、少なくとも第１のポート構成要素４１２は、側壁構成要素４０４に対して直角以外の角度に向けられることが望ましい。より具体的には、ポート構成要素４１２を第１の端部構成要素４０８から離れる方向に傾斜させ、第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’の面より上方の高重力位置にする。この向きにすることによって、ポート構成要素４１２から内部空間４０６への液状材料の導入中、第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’の濡れが最小限に抑えられる。第２の端部構成要素４１０の湿った材料４１０’は凍結乾燥工程によって最終的に乾くが、それにも拘らず、昇華速度を最大化するために、まず第一に濡れを防止することが望ましい。
【０１６５】
凍結乾燥工程中、容器４０２は、凍結乾燥機内の棚に、図３９Ｄに示す（図５２にも示す）向きになっている。この向きであると、第１の端部構成要素４０８の気体不透過性材料４０８’は、棚に向いている。第１の端部構成要素４０８によって画定されたフレームは、凍結乾燥中の液状材料を支持する安定した型フレームを提供し、容器４０２をその望ましい向きに直立に保持する。
【０１６６】
その望ましい直立の向きにおいて、第２の端部構成要素４１０の気体透過性気体透過性材料４１０’は凍結乾燥環境内で上向きになる。この向きにおいて、乾燥中に昇華した水蒸気は、材料から上方に第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’を通って逃げる。
【０１６７】
凍結乾燥工程前、中、および後の容器の４０２の使用方法の具体的詳細について、以下に詳細に説明する。
【０１６８】
Ｂ．凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ
さらに以下に詳細に説明するように、凍結乾燥工程の完了後、乾燥工程中に存在していた真空状態を窒素またはアルゴンなどの無酸素、高純度不活性気体雰囲気にさらすことが望ましければ、そうすることもできる。無酸素不活性気体は、第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’を通って内部空間４０６に進入し、湿気および酸素を排除する。
【０１６９】
この構成においては、（凍結乾燥材料を収容している）容器４０２が無酸素不活性気体の覆いの下に維持されている間に、図４０に示すように、容器４０２を真空封止式の透明な蒸気バリヤまたはオーバラップ４１８内に配置する。オーバラップ４１８は気体不透過性材料で作製し、第１の端部構成要素４０８に関して上で説明したように、望ましくは可撓性の、例えば軟質ポリ塩化ビニル膜、またはポリエチレン膜、またはポリプロピレン膜、または高密度ポリエチレン膜にする。このような材料を金属蒸着された低気体透過性の被膜または金属ラミネートと組み合わせて用いることもできる。蒸気バリヤまたはオーバラップ４１８は、輸送および貯蔵中、無酸素気体環境を容器４０２内に閉じ込める。
【０１７０】
容器４０２およびオーバラップ４１８は、凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２０を含む。オーバラップ４１８によって閉じ込められた無酸素不活性気体の存在下で湿気および酸素を排除することによって、その後の輸送および貯蔵中、容器４０２内に収容された凍結乾燥材料の劣化が防止される。
【０１７１】
凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２０を、図４０および図４１Ａに示すように外側の硬質コンテナまたは缶４２２の中に配置することによって、輸送および貯蔵中さらに保護することができる。外側コンテナ４２２は、例えば金属材料または耐衝撃性プラスチック材料で構成することもできる。外側コンテナ４２２は、その後の取り扱いおよび貯蔵中、オーバラップ４１８および容器４０２の引き裂き、穿刺、または圧潰に対してさらなる保護を提供する。図４１Ｂに示すように、外側コンテナ４２２は、凍結乾燥材料の容器４０２と共に、再構成液が充填された容器と、さらには付属の再構成および投与セットとを保持するために追加の区画を含むことが望ましければ、そうすることもできる。
【０１７２】
図示の（図４１Ａに示すような）実施形態において、外側コンテナ４２２は、コンテナ４２２を閉じる、望ましくはさらに密閉する、蓋４２４を含む。蓋４２４は、使用時に容器４０２およびオーバラップ４１８にアクセスできるように取り外すことができる。
【０１７３】
１つ以上の完全性マーカ要素４２６を（図４２および図４３に示すように）オーバラップ４１８の内部またはその内面に配置することが望ましければ、そうすることもできる。完全性マーカ要素４２６は、酸素および／または湿気、またはこれらの組み合わせ、および／または他の事前に選択された凍結乾燥材料の完全性または有効性に有害な、または有害である可能性のある状態、の存在に敏感な材料を担持する。例えば、この感知材料は、所定の閾値レベルの酸素および／または湿気、またはこれらの組み合わせ、がオーバラップ４１８内に存在すると、これをオーバラップ４１８を通して視覚的に示すために変色することができる。マーカ４２６は、凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２０内の再構成前の凍結乾燥材料の完全性および有効性の視覚的表示をさらにもたらす。
【０１７４】
Ｄ．ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ
図４２および図４３は、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８の代表的な一実施形態を示す。この代表的な実施形態において、容器４０２は、上記および図３９Ａから図３９Ｄに示すように、枢動自在に取り付けられた閉鎖カバー４３０をさらに含む。閉鎖カバー４３０は、気体不透過性材料、例えばポリ塩化ビニル、またはポリエチレン、またはポリプロピレン、または高密度ポリエチレン、から作製する。このような材料を金属蒸着された低気体透過性被膜または金属ラミネートと組み合わせて用いることもできる。
【０１７５】
図示の実施形態においては、閉鎖カバー４３０をほぼ硬質の材料から作製する。この構成において、第２の端部構成要素４１０によって画定されたフレーム上のヒンジアセンブリ４３２は、図４２に示すような開放状態と図４３に示すような閉鎖状態との間で動くように閉鎖カバー４３０を容器４０２上に結合する。
【０１７６】
開放状態（図４２に図示）において、閉鎖カバー４３０は、第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’から離れるため、上記の目的のために第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’を通る気体の透過を無制限に許容する。
【０１７７】
閉鎖状態（図４３に図示）において、閉鎖カバー４３０は第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’の全体を覆うため、気体透過性材料４１０’を通る気体の透過を実質的に阻止する。
【０１７８】
閉鎖カバー４３０の縁端部および側端部構成要素４１０によって画定されたフレームの縁端部は、閉鎖カバー４３０が閉鎖状態のときに、例えば締り嵌めによって、および／またはガスケットアセンブリの使用によって、第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’の周囲全体に気体不透過性の封止アセンブリを形成するサイズおよび構成にすることが望ましい。蒸気バリヤオーバラップを使用する場合は、封止アセンブリは、「気密」または無菌である必要はないが、代わりに、凍結乾燥器からの取り出しから蒸気バリヤオーバラップの追加までの期間中の取り扱いを可能にするために十分な気体保持能力を提供する必要がある。
【０１７９】
閉鎖カバー４３０が閉鎖状態のとき、閉鎖カバー４３０および第２の端部構成要素４１０上のラッチアセンブリ４３４がロックを形成し、偶発的な閉鎖カバー４３０の開放を阻止することが望ましい。
【０１８０】
あるいは、閉鎖カバー４３０は、第２の端部構成要素４１０によって画定されたフレームに取り付けられて第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’から離れる方向に常時巻かれているか折り畳まれている（すなわち、開放状態）高可撓性材料を備えることができる。この構成においては、高可撓性閉鎖カバー４３０を巻き出すか広げて、第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’の全体を覆う（すなわち、閉鎖状態にする）。次に高可撓性閉鎖カバー４３０の周縁を第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’に、例えばヒートシールによって、封着する。
【０１８１】
図４３および図４３に示す構成においては、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８を図４２に示す向きで、すなわち第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’を上向きにし、閉鎖カバー４３０を開いた状態で（図５２にも図示）、凍結乾燥工程にかける。この向きにおいては、乾燥中、水蒸気は容器４０２内の材料から上方に昇華し、第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’を通って逃げる。
【０１８２】
上記のように、乾燥後、図４２に示す向きのユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８の上に無酸素不活性気体の覆いを導入すること望ましければ、そうすることもできる。無酸素不活性気体は、第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’を通って内部空間４０６に進入して浸透し、上記のように内部空間４０６内の湿気および酸素を排除する。
【０１８３】
この構成においては、（凍結乾燥材料を収容している）ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８が無酸素不活性気体の覆いの下に維持されている間に、閉鎖カバー４３０をその閉鎖状態に配置し（図５４を参照）、ラッチアセンブリ４３４を、図４３に示すように係合させる。閉鎖カバー４３０は、その後の輸送および貯蔵中、無酸素気体環境をユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８内に閉じ込める。上記のように、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８内に閉じ込められた無酸素不活性気体の存在下で湿気および酸素が排除されることによって、その後の輸送および貯蔵中、容器４０２内の凍結乾燥材料の劣化が防止される。
【０１８４】
図４４および図４５に示すように、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８を、上記のように蓋４２４付きの、例えば金属製または耐衝撃性プラスチック材料製の外側硬質コンテナまたは缶４２２の内部に配置することができる。外側コンテナ４２２は、その後の取り扱いおよび貯蔵中、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８の引き裂き、穿刺、または圧潰に対してさらなる保護をもたらす。先に説明したように、外側コンテナ４２２は、再構成液を収容する容器と共に、付属の再構成および投与セットを保持するための独立区画を１つ以上含むことが望ましければ、そうすることもできる。
【０１８５】
図４３に示すユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８を外側の硬質コンテナ内に配置する前に、図４０に示す種類の真空封止式の透明な気体不透過性蒸気バリヤまたはオーバラップ４１８の内部にさらに配置することが望ましければ、そうすることもできる。任意使用のオーバラップ４１８は、図４３に極細線で示されている。
【０１８６】
図４６および図４７は、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８の一代替実施形態を示す。この代表的な実施形態において、上記および図３９Ａから図３９Ｄに示すような容器４０２は、第２の端部構成要素４１０の領域全体には延在しない気体透過性材料４３６の領域を含む。この構成において、第２の端部構成要素４１０の残りの領域４３８は気体不透過性材料を備える。この例については既に説明した。
【０１８７】
図４６に示すように、気体透過性材料４３６の領域は、フレーム４４０によって支持され、そこに封着される。フレーム４４０自体は、第２の端部構成要素４１０に接合される。この封着は、例えば接着剤または熱によって、行うことができる。
【０１８８】
図４６に示すように、フレーム４４０は、第２の端部構成要素４１０の残りの部分４３８の面より僅かに上方に隆起している。以下に説明するように、例えば閉鎖カバー４３０の閉鎖時に第２の端部構成要素４１０に対してフレーム４４０の内方への屈曲を抑えるために、支持棒４４２がフレーム４４０から容器４０２内部に延在する。このような条件下でフレーム４４０が初期屈曲量だけ内方に屈曲すると、支持棒４４２が移動して第１の端部構成要素４０８に接触し、これによりさらなる内方への屈曲が阻止される。
【０１８９】
この構成において、フレーム４４０は、枢動可能に取り付けられた閉鎖カバー４３０を担持する。閉鎖カバー４３０は、気体不透過性材料、例えばポリ塩化ビニル、またはポリエチレン、またはポリプロピレン、または高密度ポリエチレン、から作製する。このような材料を金属蒸着された低気体透過性被膜または金属ラミネートと組み合わせて用いることもできる。
【０１９０】
図示の実施形態においては、閉鎖カバー４３０をほぼ硬質の材料から作製する。この構成において、フレーム４４０上のヒンジアセンブリ４３２は、図４６に示すような開放状態と図４３に示すような閉鎖状態との間で動くように閉鎖カバー４３０を結合する。
【０１９１】
開放状態（図４６に図示）において、閉鎖カバー４３０は、フレーム４４０によって担持された気体透過性材料４３６の領域から離れるため、凍結乾燥工程中および凍結乾燥工程後に、上記の目的のために気体透過性材料４３６の領域を通る気体の透過を無制限に許容する。
【０１９２】
閉鎖状態（図４７に図示）において、閉鎖カバー４３０は、フレーム４４０によって担持された気体透過性材料４３６の領域全体を覆うため、気体透過性材料４３６を通る気体の透過を実質的に阻止する。
【０１９３】
閉鎖カバー４３０の縁端部とフレーム４４０の縁端部とは、閉鎖カバー４３０が閉鎖状態のときに、フレーム４４０の周囲全体に気体不透過性の封止部を、例えば締り嵌めによって、および／またはガスケットアセンブリの使用によって、形成するサイズおよび構成にすることが望ましい。蒸気バリヤオーバラップを使用する場合は、密封材は、「気密」または無菌である必要はないが、代わりに、凍結乾燥器からの取り出しから蒸気バリヤオーバラップの追加までの期間中の取り扱いを可能にするために十分な気体保持能力を提供する必要がある。
【０１９４】
閉鎖カバー４３０が閉鎖状態のとき、閉鎖カバー４３０上およびフレーム４４０上のラッチアセンブリ４３４がロックを形成し、偶発的な閉鎖カバー４３０の開放を阻止することが望ましい。
【０１９５】
あるいは、閉鎖カバー４３０は、フレーム４４０に取り付けられてフレーム４４０上の第２の気体透過性材料４１０から離れる方向に常時巻かれているか折り畳まれている（すなわち、開放状態の）高可撓性材料を備えることができる。この構成においては、高可撓性閉鎖カバー４３０を巻き出すか広げて、フレーム４４０の第２の気体透過性端部構成要素４１０の全体を覆う（すなわち、閉鎖状態にする）。次に、第２の気体透過性端部構成要素４１０を覆うために、高可撓性閉鎖カバー４３０の周縁をフレーム４４０に、例えばヒートシールによって、封着する。
【０１９６】
図４６および図４７に示す構成において、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８を、図４６に示す向きで、すなわち、フレーム４４０によって担持された気体透過性材料４３６の領域を上向きにし、閉鎖カバー４３０を開いた状態で、凍結乾燥工程にかける。この向きであると、乾燥中、水蒸気は材料から昇華し、フレーム４４０によって担持された気体透過性材料４３６の領域を通って上方に逃げる。上記のように、乾燥後、図４６に示す向きで保持されているユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８の上に無酸素不活性気体の覆いを導入する。無酸素不活性気体は、上記のように、フレーム４４０によって担持されている気体透過性材料を通って内部空間４０６に進入して浸透し、内部空間４０６内の湿気および酸素を排除する。
【０１９７】
この構成においては、（凍結乾燥材料を収容している）ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８が無酸素不活性気体の覆いの下に維持されている間に、図４７に示すように、閉鎖カバー４３０をその閉鎖状態に配置し、ラッチアセンブリ４３４を係合させる。閉鎖カバー４３０は、その後の輸送および貯蔵中、無酸素気体環境をユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８内に閉じ込める。上記のように、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８内に閉じ込められた無酸素不活性気体の存在下で湿気および酸素が排除されることによって、その後の輸送および貯蔵中、容器４０２内の凍結乾燥材料の劣化が防止される。
【０１９８】
図４８および図４９に示すように、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８を、上記のように、例えば金属製または耐衝撃性プラスチック材料製の、蓋４２４付きの外側硬質コンテナまたは缶４２２内に配置することができる。外側コンテナ４２２は、その後の取り扱いおよび貯蔵中、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８の引き裂き、穿刺、または圧潰に対してさらなる保護をもたらす。
【０１９９】
図４３に示すユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８を、外側の硬質コンテナ内に配置する前に、図４０に示す種類の真空封止式の透明な気体不透過性オーバラップ４１８内にさらに配置することが望ましければ、そうすることもできる。任意使用のオーバラップ４１８は、図４７に極細線で示されている。
【０２００】
Ｅ．ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリの使用
１．凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ内での材料の凍結乾燥
代表的な一実施形態において、凍結乾燥材料は血漿を含む。したがって、図４２および図４３に開示したような代表的な凍結乾燥材料貯蔵アセンブリに装填するための凍結乾燥血漿を準備する一例示的方法を以下に説明する。
【０２０１】
血漿の準備および製造は、無菌のクリーンルーム環境で行う。製造および準備手順は、例えば、ヒト血漿の無菌処理用のＩＳＯクラス３のバイオコンテインメントフードを有するＩＳＯクラス５のクリーンルーム（またはこれ以上）内で行うことができる。凍結乾燥は、ＣＩＰ／ＳＩＰ凍結乾燥器内で無菌で行うことができる。
【０２０２】
ヒト血漿は、単一のドナーから従来の方法で採取する。すなわち、例えば、ドナーからの１単位の全血を閉鎖系採取袋に採取し、次に血漿を遠心分離にかけ、一体に連結された移送袋４４４（１単位分の血漿約２５０ｍｌを収容）に血漿を採取する。バイオコンテインメントフード内で各単位（移送袋４４４に収容）を個別に扱う。単一のドナー単位の取り扱いと別のドナーからの別のドナー単位の取り扱いとの間には、バイオコンテインメントフード内の切り替えのためのラインクリアランスプロトコルを設けるか、あるいはフロー設計および切り替えのための検証工程を他の方法で設けることになる。このプロトコルは、前の取り扱いに関係する全てのツールおよび材料の除去を扱う。このプロトコルは、前の処理の残滓がその場に残っていないことを保証するために、装填作業域および作業域の器具類（釣り合い錘）の完璧な洗い流しも扱う。単一ドナーのサンプルの識別は、その単一ドナーのヒト血漿コンテナのバーコードおよび他のタグによって維持する。
【０２０３】
滅菌済みのパイロジェンフリーなアセンブリを提供するために、凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８を前処理プロトコルの管理下におく。約２５０ｍｌ分の血漿を凍結乾燥するためのアセンブリ４２０の代表的サイズは、約１０ｃｍ×１２ｃｍ×２ｃｍ（長さ×幅×深さ）である。
【０２０４】
図５０に示すように、２５０ｍｌのヒト血漿単位を移送袋４４４から凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８に計量分配する。移送袋４４４に一体に連結された医療グレードの可撓管４４６を第１のポート構成要素４１２に無菌方式で、例えば血液成分処理において周知の無菌連結手法を用いて、あるいは無菌条件下で大くぎまたはルアー継ぎ手結合を用いて、結合する。血漿を移送袋４４４から管４４６および第１のポート構成要素４１２を介して凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８に自然流下によって移送することができる。
【０２０５】
図５１に示すように、次に移送管４４６を上記の条件下で、または血液成分処理において周知の無菌の断裂シールを、例えばＨｅｍａｔｒｏｎ（登録商標）Ｄｉｅｌｅｃｔｒｉｃ Ｓｅａｌｅｒを用いて、提供することによって、無菌方式で切り離す。
【０２０６】
バーコードおよびタグ４４８を凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８に貼り付ける。バーコードおよびタグ４４８は、移送袋４４４に担持されているヒト血漿の識別４５０（採取源、血液型、採取日など）を反映する。
【０２０７】
図５２に示すように、次に、（液状血漿を収容している）凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８を凍結乾燥器４５２内部の無菌の凍結乾燥器の棚面４５４に配置する。凍結乾燥に使用される凍結乾燥器４５２は、認証された定置洗浄、定置滅菌の凍結乾燥器であることが望ましい。
【０２０８】
図５２に示すように、凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８の向きを、第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’を上に向け、閉鎖カバー４３０を開いた状態にする。
【０２０９】
装填後、凍結乾燥サイクル（プロセッサ４５６によって制御）を開始する。このサイクルは、一般にヒト血漿を−４５℃近くまで冷却し、２時間から８時間かけて凍結させ、次に凍結乾燥器の凝縮器を冷却し、真空を加えて凍結乾燥サイクルを開始する。凍結乾燥されたヒト血漿ケーキが凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８内で形成される。
【０２１０】
一次凍結乾燥サイクルにおいて、ヒト血漿ケーキの温度は、その完全性を維持するために、−３３℃（崩壊温度）未満に維持する必要がある。ケーキの含水率が重量比（ｗ／ｗ）で５％未満であるときは、含水率をさらに下げるために二次乾燥サイクル（高温）を用いることが望ましければ、そうすることもできる。一般に、一次および二次凍結乾燥サイクルを組み合わせると、少なくとも７２時間かかる。上記のように、図５２に示す向きでは、乾燥サイクル中、昇華する水蒸気は凍結血漿材料から第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’を通って、開放状態の閉鎖カバー４３０によって制限されずに、上方に逃げる。
【０２１１】
可撓性の側壁構成要素４０４は、凍結乾燥サイクル中に遭遇する圧力条件による容器の屈曲を可能にする。
【０２１２】
凍結乾燥サイクルの終わりに（図５３を参照）、凍結乾燥器の真空状態を窒素またはアルゴンなどの無酸素、高純度不活性気体の雰囲気４５８に（制御装置４５６の動作によって）さらす。上記のように、無酸素不活性気体の覆いは、開放状態の閉鎖カバー４３０によって制限されずに、第２の端部構成要素４１０の気体透過性材料４１０’を通って、上記のように凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８の内部空間に進入して浸透し、内部空間内の湿気および酸素を排除する。
【０２１３】
図５４に示すように、（凍結乾燥材料を収容している）ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８が無酸素不活性気体の覆い下に維持されている間に、閉鎖カバー４３０をその閉鎖状態に配置し、ラッチアセンブリ４３４を係合させる。
【０２１４】
図５２および図５３に示す代表的な一実施形態において、凍結乾燥機４５２は、図５４に示すように閉鎖カバー４３０を手で閉じることができるように、凍結乾燥機４５２内への無菌アクセスを可能にする手段４６０を含む。あるいは、手段４６０は、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８の閉鎖カバー４３０を閉じるために遠隔操作される機械式またはロボット手段を凍結乾燥器内に備えることができる。
【０２１５】
あるいは、無酸素不活性気体の覆いの下に維持された収納環境を有する無菌の収納領域または（例えば、図１７Ｄに全体を示すような）カートに凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８を取り出すことによって、湿気および酸素を排除することができる。制御された不活性気体の覆いの下で凍結乾燥器の内容物を移送できるように、収納領域またはカートを凍結乾燥器の前面に連結することもできる。無菌のコンテナ領域またはカートによってもたらされた環境の内部で、凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８の閉鎖カバー４３０を閉じることができる。
【０２１６】
一体型閉鎖カバー４３０を提供する代わりに、または一体型閉鎖カバー４３０と組み合わせる代わりに、図４０に示すように、真空封止される気体不透過性材料製の透明オーバラップ４１８を無酸素不活性気体環境の存在下で容器４０２に被せることもできることを理解されたい。
【０２１７】
その後の輸送および貯蔵中、閉鎖カバー４３０および／またはオーバラップ４１８は、無酸素不活性気体環境をユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８（またはオーバラップ４１８付きの容器４０２）内に閉じ込める。上記のように、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８内に閉じ込められた無酸素不活性気体の存在下で湿気および酸素が排除されることによって、その後の輸送および貯蔵中、容器４０２内の凍結乾燥材料の劣化が防止される。
【０２１８】
図５５および図５６に示すように、閉鎖されたユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８を（オーバラップ４１８付きで、またはなしで）、上記のように、例えば金属製または耐衝撃性プラスチック材料製の、蓋４２４付きの外側硬質コンテナまたは缶４２２の内部に配置することができる。外側コンテナ４２２は、その後の取り扱いおよび貯蔵中、ユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８の引き裂き、穿刺、または圧潰に対してさらなる保護をもたらす。
【０２１９】
２．凍結乾燥血漿の再構成およびユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリからの投与
使用時、遠隔位置において（図５７を参照）、凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８（または図４０および図４１に示すようにオーバラップ４１８付きの容器４０２）を外側コンテナ４２２から取り出す。オーバラップ４１８（ある場合）の除去後、移送セット４６２を再構成用の滅菌液（例えば、水）のコンテナ４６４と、対応するユニット式凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８（または容器４０２）の第２のポート構成要素４１４とに連結する。移送セット４６２は、例えば図３０に示すように、連結用のプラスチック針または大くぎを各端に含むことができる。移送セット４６２は、（図５７に示すように）長く、撓みやすいものでもよい。あるいは、収納スペースを減らし、取り扱いを容易にするために移送セット４６２を短く硬質にすることもできる。
【０２２０】
介護者は、次に、図５７および図５９に示すように、再構成液をコンテナ４６４から移送して凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８内の凍結乾燥材料と接触させるために、再構成液のコンテナ４６４と一緒に、凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８（または容器４０２）を操作し始めることができる。介護者は、落差を選択的に確立することによって、移送セット４６２の両端に流体圧力差を生じさせることができる。個体への投与に備えて凍結乾燥材料を再構成するために必要であれば、流体を移送セット４６２を通して凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８（または容器４０２）と再構成液２０６のコンテナ４６４との間で流体圧力差に応じて行き来させることができる。
【０２２１】
図５８に示す実施形態においては、再構成された材料を凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８（または容器４０２）から投与する。この構成においては、混合に用いた投与セット４６２を第２のポート構成要素４１４から外し、第２のポート構成要素４１４を閉じる（上記のように、第２のポート構成要素４１４は、大くぎまたは針の除去後に自動的に閉じる隔壁を含むことができる）。この時点において、図５８に示すように、再構成された材料を個体の循環器系に移送するために、介護者は、図５８に示すように第３のポート構成要素４１６を投与セット４６６に連結する。投与セット４６６は、図１６または図３２を参照して上で説明した方法と同じ方法で、静脈への挿入用の静脈針４６８を含む。再構成された材料を個体の循環器系に投与するときに、可撓性の側壁構成要素４０４は容器４０２の圧潰を可能にする。
【０２２２】
図６０に示す実施形態においては、再構成された材料は、最初に再構成液を収容していたコンテナ４６４から投与される。この構成においては、混合後、再構成された材料を凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８（または容器４０２）から再構成液コンテナ４６４に最終的に移送する。この構成においては、混合に使用した投与セット４６２を再構成液コンテナ４６４から外し、対応するポート４７０を閉じる。この時点において、介護者は、図６０に示すように再構成された材料を個体の循環器系に移送するために、図６０に示すように再構成液コンテナ４６４の別のポート４７２を投与セット４６６に連結する。投与セット４６６は、図１６または図３２を参照して上で説明した方法と同じ方法で、静脈への挿入用の静脈針４６８を含む。
【０２２３】
ＶＩＩ．結び
上記は、本発明の原理の例示として見なされるものとする。さらに、多くの修正および変更が当業者には容易に思いつかれるはずであるので、本発明が図示および説明したとおりの構成および操作に限定されることは望ましくない。好適な実施形態を説明してきたが、特許請求の範囲によって定義される本発明から逸脱することなく詳細を変更することもできる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾燥した凍結乾燥材料と、
前記凍結乾燥材料のための再構成液と、
可撓性コンテナであって、前記凍結乾燥材料を乾燥状態で保持するサイズおよび構成である第１の室と、前記再構成液を湿潤状態で保持するサイズおよび構成である第２の室と、前記凍結乾燥材料と前記再構成液との間の接触を防止するために前記第１の室と前記第２の室との間に障壁を形成するサイズおよび構成である、前記可撓性コンテナ内の封止壁と、前記第１および第２の室間の流体連通を確立するために前記封止壁の領域を開くように作動する、前記封止壁内の少なくとも１つの弁アセンブリとを含む可撓性コンテナと、
を備える装置。
【請求項２】
前記弁アセンブリは、前記弁を横切って加わる圧力差に応じて、前記第１および第２の室間の流体連通を常時阻止する常閉状態と前記第１および第２の室間の流体連通を確立する開放状態との間で作動する感圧弁を含む、
請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記感圧弁がフラップ弁を備える、
請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記弁アセンブリは、常閉隔壁を含み、前記常閉隔壁は、前記第１および第２の室間の閉鎖を維持する常閉状態と、前記隔壁の少なくとも部分的な引き裂きに応じて前記第１および第２の室間の流体連通を確立する開放状態とに作動する、
請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記隔壁は、前記隔壁を少なくとも部分的に引き裂くために牽引部材に結合された引き裂き部材を含む、
請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記弁アセンブリは、前記弁を横切って加わる圧力差に応じて、前記第１および第２の室間の流体連通を通常阻止する常閉状態と、前記第１および第２の室間の流体連通を確立する開放状態との間で作動する感圧弁と、前記弁に対応付けられた常閉隔壁であって、前記弁とは無関係に、前記第１および第２の室との間の閉鎖を維持する常閉状態と、前記隔壁の少なくとも部分的な引き裂きと前記弁の両側に加わった圧力差とに応じて、前記第１および第２の室間の流体連通を確立する開放状態とに作動する常閉隔壁とを含む、
請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記感圧弁がフラップ弁を備える、
請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記隔壁は、前記隔壁を少なくとも部分的に引き裂くために牽引部材に結合された引き裂き部材を含む、
請求項６に記載の装置。
【請求項９】
前記封止壁の領域において前記コンテナの外壁に被さる外側スカートをさらに含む、
請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
前記外側スカートは、前記外側スカートを引き裂いて除去するために牽引部材に結合された引き裂き部材を含む、
請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
前記外側スカートが被さった前記コンテナの前記外壁の少なくとも一部が緩衝部分を含む、
請求項９に記載の装置。
【請求項１２】
前記可撓性コンテナは、材料を前記コンテナから投与するための一体型投与ポートを含む、
請求項９に記載の装置。
【請求項１３】
前記凍結乾燥材料は凍結乾燥されたヒト血漿を含む、
請求項１に記載の装置。
【請求項１４】
凍結乾燥材料を乾燥状態で保持する第１の室と、前記凍結乾燥材料のための再構成液を保持する第２の室とを含む可撓性コンテナを提供するステップであって、前記可撓性コンテナは、前記凍結乾燥材料と前記再構成液との間の接触を防止する障壁を前記第１の室と前記第２の室との間に形成するサイズおよび構成である内部封止壁と、前記第１および第２の室間の流体連通を確立するために前記封止壁の領域を開く操作によって作動する前記封止壁内の少なくとも１つの弁アセンブリとを含む、ステップと、
前記領域を開くために前記弁アセンブリを操作するステップと、
前記再構成液を前記第２の室から前記弁アセンブリを通して前記第１の室に搾り出して前記凍結乾燥材料に接触させるステップと、
を含む方法。
【請求項１５】
前記再構成液と凍結乾燥材料との混合物を前記第１および第２の室の間で連続的に搾り出すことによって前記凍結乾燥材料を再構成し、これによって再構成された製品を調製するステップをさらに含む、
請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記再構成された製品を前記複数の室の１つからレシピエントに直接投与するステップをさらに含む、
請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記凍結乾燥材料は凍結乾燥されたヒト血漿を含む、
請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
凍結乾燥材料を乾燥状態で保持する第１の室と、前記凍結乾燥材料のための再構成液を保持する第２の室とを含む可撓性コンテナを提供するステップであって、前記可撓性コンテナは、前記凍結乾燥材料と前記再構成液との間の接触を防止する障壁を前記第１の室と前記第２の室との間に形成するサイズおよび構成である内部封止壁と、前記第１および第２の室間の流体連通を確立するために前記封止壁の領域を開く操作によって作動する前記封止壁内の少なくとも１つの弁アセンブリと、前記封止壁の領域において前記コンテナの外壁に被さって前記弁アセンブリの操作を阻止する外側スカートとを含む、ステップと、
操作するために前記弁アセンブリを露出するために前記外側スカートを除去するステップと、
前記領域を開くために前記弁アセンブリを操作するステップと、
前記再構成液を前記第２の室から前記弁アセンブリを通して前記第１の室に搾り出して前記凍結乾燥材料に接触させるステップと、
を含む方法。
【請求項１９】
前記再構成液と凍結乾燥材料との混合物を前記第１および第２の室の間で連続的に搾り出すことによって前記凍結乾燥材料を再構成し、これによって再構成された製品を調製するステップをさらに含む、
請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記再構成された製品を前記複数の室の１つからレシピエントに直接投与するステップをさらに含む、
請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記凍結乾燥材料は凍結乾燥されたヒト血漿を含む、
請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
第１の室と、第２の室と、前記第１の室と前記第２の室との間に障壁を形成するサイズおよび構成である内部封止壁と、前記第１および第２の室間の流体連通を確立するために前記封止壁の領域を開く操作によって作動する前記封止壁内の少なくとも１つの弁アセンブリとを含む可撓性コンテナを提供するステップと、
凍結乾燥されたヒト血漿を含む凍結乾燥材料を調製するステップと、
前記凍結乾燥材料を前記コンテナの前記第１の室に配置するステップと、
前記凍結乾燥材料のための再構成液を前記コンテナの前記第２の室に配置するステップと、
を含む方法。
【請求項２３】
前記領域を開くために前記弁アセンブリを操作するステップと、
前記再構成液を前記第２の室から前記弁アセンブリを通して前記第１の室に搾り出して前記凍結乾燥材料に接触させるステップと、をさらに含む、
請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記再構成液と凍結乾燥材料との混合物を前記第１および第２の室の間で連続的に搾り出すことによって前記凍結乾燥材料を再構成し、これによって再構成された製品を調製するステップをさらに含む、
請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記再構成された製品を前記複数の室の１つからレシピエントに直接投与するステップをさらに含む、
請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
構造上の強度を提供する第１のフレームを画定する硬質または半硬質材料を備える第１の端部構成要素であって、内部空間内の視認を提供するために前記フレームにわたされてその周縁が前記第１のフレームに封着された気体不透過性材料を含む第１の端部構成要素と、構造上の強度を提供する第２のフレームを画定する硬質または半硬質材料を備える第２の端部構成要素であって、前記内部空間へのもしくはそれからの気体の移送を提供するために前記フレームにわたされてその周囲が前記第２のフレームに封着された気体透過性材料を含む第２の端部構成要素と、可撓性の気体不透過性材料を備え、その周縁が前記第１および第２のフレームの側縁に封着された側壁構成要素であって、前記第１の端部構成要素、前記第２の端部構成要素および前記側壁構成要素は内部空間の周縁を画定する、側壁構成要素と、前記内部空間との流体連通をもたらす前記側壁上の少なくとも１つのポート構成要素とを備える容器と、
前記少なくとも１つのポートを通って液体として導入され、前記内部空間内のその場で凍結乾燥される材料と、
を備えるシステム。
【請求項２７】
前記容器は、気体の移送のために前記第２の端部構成要素の前記気体透過性材料を露出させる開放状態と、前記気体の移送を実質的に阻止するために前記第２の端部構成要素の前記気体透過性材料を覆う閉鎖状態との間で動くように、前記第２のフレームにヒンジでつながれた閉鎖カバーをさらに含む、
請求項２６に記載のシステム。
【請求項２８】
前記内部空間へのおよびそれからの気体の移送を実質的に阻止するために前記第２の端部構成要素の疎水性材料を少なくとも覆う気体不透過性オーバラップをさらに含む、
請求項２６に記載のシステム。
【請求項２９】
前記内部空間との流体移送をもたらす前記側壁構成要素上の第２のポート構成要素と、
前記凍結乾燥材料を前記内部空間内で再構成するために前記第２のポートを通して導入される再構成液と、をさらに含む、
請求項２６に記載のシステム。
【請求項３０】
前記容器のための外側の硬質コンテナをさらに含む、
請求項２６に記載のシステム。
【請求項３１】
前記第２の端部構成要素の前記気体透過性材料を通して前記内部空間に導入される無酸素不活性気体をさらに含む、
請求項２６に記載のシステム。
【請求項３２】
前記内部空間からの前記無酸素不活性気体の移送を実質的に阻止するために前記第２の端部構成要素の前記気体透過性材料を覆う閉鎖カバーをさらに含む、
請求項３１に記載のシステム。
【請求項３３】
前記内部空間からの前記無酸素不活性気体の移送を実質的に阻止するために前記第２の端部構成要素の前記気体透過性材料を覆う気体不透過性オーバラップをさらに含む、
請求項３１に記載のシステム。
【請求項３４】
前記凍結乾燥材料は凍結乾燥されたヒト血漿を含む、
請求項２６に記載のシステム。
【請求項３５】
構造上の強度を提供する第１のフレームを画定する硬質または半硬質材料を備える第１の端部構成要素であって、内部空間内の視認を提供するために前記フレームにわたされて、その周縁が前記第１のフレームに封着された気体不透過性材料を含む第１の端部構成要素と、構造上の強度を提供する第２のフレームを画定する硬質または半硬質材料を備える第２の端部構成要素であって、前記内部空間へのもしくはそれからの気体の移送を提供するために前記フレームにわたされて、その周縁が前記第２のフレームに封着された気体透過性材料を含む第２の端部構成要素と、可撓性の気体不透過性材料を備え、その周縁が前記第１および第２のフレームの側縁に封着された側壁構成要素であって、前記第１の端部構成要素、前記第２の端部構成要素および前記側壁構成要素は内部空間の周縁を画定する、側壁構成要素と、前記内部空間との流体連通をもたらす前記側壁上の少なくとも１つのポート構成要素とを備える容器を提供するステップと、
前記第１のポートを通して液状材料を導入するステップと、
前記液状材料を前記内部空間内のその場で凍結乾燥するステップであって、乾燥中に昇華のために前記第２の端部構成要素の前記気体透過性材料が気体の移送を提供する、ステップと、
前記凍結乾燥材料を再構成するために、前記内部空間内で前記凍結乾燥材料と混合される再構成液を前記第２のポートを介して導入するステップと、
前記還元された凍結乾燥材料を前記内部空間から前記第３のポートを通して移送するステップと、
を含む方法。
【請求項３６】
前記凍結乾燥材料が存在する前記内部空間を満たすために、凍結乾燥後、無酸素不活性気体を前記第２の端部構成要素の前記気体透過性材料を通して前記内部空間に導入するステップと、
前記凍結乾燥材料が存在する前記内部空間内に前記無酸素不活性気体を閉じ込めるために、前記第２の端部構成要素の前記気体透過性材料を覆うステップと、
前記再構成液の導入前の貯蔵期間中、前記容器内に閉じ込められた前記無酸素不活性気体内に前記凍結乾燥材料を貯蔵するステップと、をさらに含む、
請求項３０に記載の方法。
【請求項３７】
貯蔵中、前記覆われた容器を外側コンテナ内に配置しておくステップをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３８】
前記凍結乾燥材料が存在する前記内部空間を満たすために、凍結乾燥後、無酸素不活性気体を前記第２の端部構成要素の前記気体透過性材料を通して前記内部空間に導入するステップと、
前記凍結乾燥材料が存在する前記内部空間内に前記無酸素不活性気体を閉じ込めるために、気体不透過性材料のオーバラップで前記容器を密閉するステップと、
前記再構成液の導入前の貯蔵期間中、前記容器およびオーバラップ内に閉じ込められた前記無酸素不活性気体内に前記凍結乾燥材料を貯蔵するステップと、をさらに含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３９】
貯蔵中、前記容器を外側コンテナ内に配置しておくステップをさらに含む、
請求項３３に記載の方法。
【請求項４０】
前記第１のポートを通して導入される前記液状材料は新鮮なヒト血漿を含む、
請求項３０に記載の方法。
【請求項１】
乾燥した凍結乾燥材料と、
前記凍結乾燥材料のための再構成液と、
可撓性コンテナであって、前記凍結乾燥材料を乾燥状態で保持するサイズおよび構成である第１の室と、前記再構成液を湿潤状態で保持するサイズおよび構成である第２の室と、前記凍結乾燥材料と前記再構成液との間の接触を防止するために前記第１の室と前記第２の室との間に障壁を形成するサイズおよび構成である、前記可撓性コンテナ内の封止壁と、前記第１および第２の室間の流体連通を確立するために前記封止壁の領域を開くように作動する、前記封止壁内の少なくとも１つの弁アセンブリとを含む可撓性コンテナと、
を備える装置。
【請求項２】
前記弁アセンブリは、前記弁を横切って加わる圧力差に応じて、前記第１および第２の室間の流体連通を常時阻止する常閉状態と前記第１および第２の室間の流体連通を確立する開放状態との間で作動する感圧弁を含む、
請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記感圧弁がフラップ弁を備える、
請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記弁アセンブリは、常閉隔壁を含み、前記常閉隔壁は、前記第１および第２の室間の閉鎖を維持する常閉状態と、前記隔壁の少なくとも部分的な引き裂きに応じて前記第１および第２の室間の流体連通を確立する開放状態とに作動する、
請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記隔壁は、前記隔壁を少なくとも部分的に引き裂くために牽引部材に結合された引き裂き部材を含む、
請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記弁アセンブリは、前記弁を横切って加わる圧力差に応じて、前記第１および第２の室間の流体連通を通常阻止する常閉状態と、前記第１および第２の室間の流体連通を確立する開放状態との間で作動する感圧弁と、前記弁に対応付けられた常閉隔壁であって、前記弁とは無関係に、前記第１および第２の室との間の閉鎖を維持する常閉状態と、前記隔壁の少なくとも部分的な引き裂きと前記弁の両側に加わった圧力差とに応じて、前記第１および第２の室間の流体連通を確立する開放状態とに作動する常閉隔壁とを含む、
請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記感圧弁がフラップ弁を備える、
請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記隔壁は、前記隔壁を少なくとも部分的に引き裂くために牽引部材に結合された引き裂き部材を含む、
請求項６に記載の装置。
【請求項９】
前記封止壁の領域において前記コンテナの外壁に被さる外側スカートをさらに含む、
請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
前記外側スカートは、前記外側スカートを引き裂いて除去するために牽引部材に結合された引き裂き部材を含む、
請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
前記外側スカートが被さった前記コンテナの前記外壁の少なくとも一部が緩衝部分を含む、
請求項９に記載の装置。
【請求項１２】
前記可撓性コンテナは、材料を前記コンテナから投与するための一体型投与ポートを含む、
請求項９に記載の装置。
【請求項１３】
前記凍結乾燥材料は凍結乾燥されたヒト血漿を含む、
請求項１に記載の装置。
【請求項１４】
凍結乾燥材料を乾燥状態で保持する第１の室と、前記凍結乾燥材料のための再構成液を保持する第２の室とを含む可撓性コンテナを提供するステップであって、前記可撓性コンテナは、前記凍結乾燥材料と前記再構成液との間の接触を防止する障壁を前記第１の室と前記第２の室との間に形成するサイズおよび構成である内部封止壁と、前記第１および第２の室間の流体連通を確立するために前記封止壁の領域を開く操作によって作動する前記封止壁内の少なくとも１つの弁アセンブリとを含む、ステップと、
前記領域を開くために前記弁アセンブリを操作するステップと、
前記再構成液を前記第２の室から前記弁アセンブリを通して前記第１の室に搾り出して前記凍結乾燥材料に接触させるステップと、
を含む方法。
【請求項１５】
前記再構成液と凍結乾燥材料との混合物を前記第１および第２の室の間で連続的に搾り出すことによって前記凍結乾燥材料を再構成し、これによって再構成された製品を調製するステップをさらに含む、
請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記再構成された製品を前記複数の室の１つからレシピエントに直接投与するステップをさらに含む、
請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記凍結乾燥材料は凍結乾燥されたヒト血漿を含む、
請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
凍結乾燥材料を乾燥状態で保持する第１の室と、前記凍結乾燥材料のための再構成液を保持する第２の室とを含む可撓性コンテナを提供するステップであって、前記可撓性コンテナは、前記凍結乾燥材料と前記再構成液との間の接触を防止する障壁を前記第１の室と前記第２の室との間に形成するサイズおよび構成である内部封止壁と、前記第１および第２の室間の流体連通を確立するために前記封止壁の領域を開く操作によって作動する前記封止壁内の少なくとも１つの弁アセンブリと、前記封止壁の領域において前記コンテナの外壁に被さって前記弁アセンブリの操作を阻止する外側スカートとを含む、ステップと、
操作するために前記弁アセンブリを露出するために前記外側スカートを除去するステップと、
前記領域を開くために前記弁アセンブリを操作するステップと、
前記再構成液を前記第２の室から前記弁アセンブリを通して前記第１の室に搾り出して前記凍結乾燥材料に接触させるステップと、
を含む方法。
【請求項１９】
前記再構成液と凍結乾燥材料との混合物を前記第１および第２の室の間で連続的に搾り出すことによって前記凍結乾燥材料を再構成し、これによって再構成された製品を調製するステップをさらに含む、
請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記再構成された製品を前記複数の室の１つからレシピエントに直接投与するステップをさらに含む、
請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記凍結乾燥材料は凍結乾燥されたヒト血漿を含む、
請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
第１の室と、第２の室と、前記第１の室と前記第２の室との間に障壁を形成するサイズおよび構成である内部封止壁と、前記第１および第２の室間の流体連通を確立するために前記封止壁の領域を開く操作によって作動する前記封止壁内の少なくとも１つの弁アセンブリとを含む可撓性コンテナを提供するステップと、
凍結乾燥されたヒト血漿を含む凍結乾燥材料を調製するステップと、
前記凍結乾燥材料を前記コンテナの前記第１の室に配置するステップと、
前記凍結乾燥材料のための再構成液を前記コンテナの前記第２の室に配置するステップと、
を含む方法。
【請求項２３】
前記領域を開くために前記弁アセンブリを操作するステップと、
前記再構成液を前記第２の室から前記弁アセンブリを通して前記第１の室に搾り出して前記凍結乾燥材料に接触させるステップと、をさらに含む、
請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記再構成液と凍結乾燥材料との混合物を前記第１および第２の室の間で連続的に搾り出すことによって前記凍結乾燥材料を再構成し、これによって再構成された製品を調製するステップをさらに含む、
請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記再構成された製品を前記複数の室の１つからレシピエントに直接投与するステップをさらに含む、
請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
構造上の強度を提供する第１のフレームを画定する硬質または半硬質材料を備える第１の端部構成要素であって、内部空間内の視認を提供するために前記フレームにわたされてその周縁が前記第１のフレームに封着された気体不透過性材料を含む第１の端部構成要素と、構造上の強度を提供する第２のフレームを画定する硬質または半硬質材料を備える第２の端部構成要素であって、前記内部空間へのもしくはそれからの気体の移送を提供するために前記フレームにわたされてその周囲が前記第２のフレームに封着された気体透過性材料を含む第２の端部構成要素と、可撓性の気体不透過性材料を備え、その周縁が前記第１および第２のフレームの側縁に封着された側壁構成要素であって、前記第１の端部構成要素、前記第２の端部構成要素および前記側壁構成要素は内部空間の周縁を画定する、側壁構成要素と、前記内部空間との流体連通をもたらす前記側壁上の少なくとも１つのポート構成要素とを備える容器と、
前記少なくとも１つのポートを通って液体として導入され、前記内部空間内のその場で凍結乾燥される材料と、
を備えるシステム。
【請求項２７】
前記容器は、気体の移送のために前記第２の端部構成要素の前記気体透過性材料を露出させる開放状態と、前記気体の移送を実質的に阻止するために前記第２の端部構成要素の前記気体透過性材料を覆う閉鎖状態との間で動くように、前記第２のフレームにヒンジでつながれた閉鎖カバーをさらに含む、
請求項２６に記載のシステム。
【請求項２８】
前記内部空間へのおよびそれからの気体の移送を実質的に阻止するために前記第２の端部構成要素の疎水性材料を少なくとも覆う気体不透過性オーバラップをさらに含む、
請求項２６に記載のシステム。
【請求項２９】
前記内部空間との流体移送をもたらす前記側壁構成要素上の第２のポート構成要素と、
前記凍結乾燥材料を前記内部空間内で再構成するために前記第２のポートを通して導入される再構成液と、をさらに含む、
請求項２６に記載のシステム。
【請求項３０】
前記容器のための外側の硬質コンテナをさらに含む、
請求項２６に記載のシステム。
【請求項３１】
前記第２の端部構成要素の前記気体透過性材料を通して前記内部空間に導入される無酸素不活性気体をさらに含む、
請求項２６に記載のシステム。
【請求項３２】
前記内部空間からの前記無酸素不活性気体の移送を実質的に阻止するために前記第２の端部構成要素の前記気体透過性材料を覆う閉鎖カバーをさらに含む、
請求項３１に記載のシステム。
【請求項３３】
前記内部空間からの前記無酸素不活性気体の移送を実質的に阻止するために前記第２の端部構成要素の前記気体透過性材料を覆う気体不透過性オーバラップをさらに含む、
請求項３１に記載のシステム。
【請求項３４】
前記凍結乾燥材料は凍結乾燥されたヒト血漿を含む、
請求項２６に記載のシステム。
【請求項３５】
構造上の強度を提供する第１のフレームを画定する硬質または半硬質材料を備える第１の端部構成要素であって、内部空間内の視認を提供するために前記フレームにわたされて、その周縁が前記第１のフレームに封着された気体不透過性材料を含む第１の端部構成要素と、構造上の強度を提供する第２のフレームを画定する硬質または半硬質材料を備える第２の端部構成要素であって、前記内部空間へのもしくはそれからの気体の移送を提供するために前記フレームにわたされて、その周縁が前記第２のフレームに封着された気体透過性材料を含む第２の端部構成要素と、可撓性の気体不透過性材料を備え、その周縁が前記第１および第２のフレームの側縁に封着された側壁構成要素であって、前記第１の端部構成要素、前記第２の端部構成要素および前記側壁構成要素は内部空間の周縁を画定する、側壁構成要素と、前記内部空間との流体連通をもたらす前記側壁上の少なくとも１つのポート構成要素とを備える容器を提供するステップと、
前記第１のポートを通して液状材料を導入するステップと、
前記液状材料を前記内部空間内のその場で凍結乾燥するステップであって、乾燥中に昇華のために前記第２の端部構成要素の前記気体透過性材料が気体の移送を提供する、ステップと、
前記凍結乾燥材料を再構成するために、前記内部空間内で前記凍結乾燥材料と混合される再構成液を前記第２のポートを介して導入するステップと、
前記還元された凍結乾燥材料を前記内部空間から前記第３のポートを通して移送するステップと、
を含む方法。
【請求項３６】
前記凍結乾燥材料が存在する前記内部空間を満たすために、凍結乾燥後、無酸素不活性気体を前記第２の端部構成要素の前記気体透過性材料を通して前記内部空間に導入するステップと、
前記凍結乾燥材料が存在する前記内部空間内に前記無酸素不活性気体を閉じ込めるために、前記第２の端部構成要素の前記気体透過性材料を覆うステップと、
前記再構成液の導入前の貯蔵期間中、前記容器内に閉じ込められた前記無酸素不活性気体内に前記凍結乾燥材料を貯蔵するステップと、をさらに含む、
請求項３０に記載の方法。
【請求項３７】
貯蔵中、前記覆われた容器を外側コンテナ内に配置しておくステップをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３８】
前記凍結乾燥材料が存在する前記内部空間を満たすために、凍結乾燥後、無酸素不活性気体を前記第２の端部構成要素の前記気体透過性材料を通して前記内部空間に導入するステップと、
前記凍結乾燥材料が存在する前記内部空間内に前記無酸素不活性気体を閉じ込めるために、気体不透過性材料のオーバラップで前記容器を密閉するステップと、
前記再構成液の導入前の貯蔵期間中、前記容器およびオーバラップ内に閉じ込められた前記無酸素不活性気体内に前記凍結乾燥材料を貯蔵するステップと、をさらに含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３９】
貯蔵中、前記容器を外側コンテナ内に配置しておくステップをさらに含む、
請求項３３に記載の方法。
【請求項４０】
前記第１のポートを通して導入される前記液状材料は新鮮なヒト血漿を含む、
請求項３０に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０−１１】
【図１２】
【図１３−１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１７Ｃ】
【図１７Ｄ】
【図１７Ｅ】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９Ａ】
【図３９Ｂ】
【図３９Ｃ】
【図３９Ｄ】
【図４０】
【図４１Ａ】
【図４１Ｂ】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９】
【図６０】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０−１１】
【図１２】
【図１３−１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１７Ｃ】
【図１７Ｄ】
【図１７Ｅ】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９Ａ】
【図３９Ｂ】
【図３９Ｃ】
【図３９Ｄ】
【図４０】
【図４１Ａ】
【図４１Ｂ】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９】
【図６０】
【公表番号】特表２０１０−５２２１７６（Ｐ２０１０−５２２１７６Ａ）
【公表日】平成２２年７月１日（２０１０．７．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５５４５７８（Ｐ２００９−５５４５７８）
【出願日】平成２０年３月１９日（２００８．３．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００３６７６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１１５５４８
【国際公開日】平成２０年９月２５日（２００８．９．２５）
【出願人】（５０６２１１５１７）ヘムコン メディカル テクノロジーズ， インコーポレイテッド (10)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月１日（２０１０．７．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年３月１９日（２００８．３．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００３６７６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１１５５４８
【国際公開日】平成２０年９月２５日（２００８．９．２５）
【出願人】（５０６２１１５１７）ヘムコン メディカル テクノロジーズ， インコーポレイテッド (10)
【Ｆターム（参考）】
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