複数の血管新生因子に結合する多価可溶性受容体タンパク質を記載する。多価可溶性受容体タンパク質をコードするヌクレオチド及びベクター配列、並びにそれらを含む宿主細胞、及びそれらを製造及び使用する方法も記載する。多価可溶性受容体タンパク質及びそれらをコードするベクターは、癌及び血管新生に関連するその他の疾患の処置に有用である。本発明は、ＦＧＦ、ＶＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＥＧＦ、アンジオポエチン、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、インシュリン様増殖因子（ＩＧＦ）、エフリン、胎盤増殖因子、腫瘍増殖因子α（ＴＧＦａ）、腫瘍増殖因子β（ＴＧＦｂ）、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦａ）又は腫瘍壊死因子β（ＴＮＦｂ）に関与する経路を阻害する、多価可溶性受容体タンパク質を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
多価可溶性受容体タンパク質をコードするヌクレオチド配列であって：
（ａ）ＰＤＧＦＲ−α Ｉｇ様ドメイン、ＰＤＧＦＲ−β Ｉｇ様ドメイン、線維芽細胞増殖因子受容体１（ＦＧＦＲ１）Ｉｇ様ドメイン、線維芽細胞増殖因子受容体２（ＦＧＦＲ２）Ｉｇ様ドメイン、肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦＲ）ＳＥＭＡドメイン様ドメインからなる群から選択される少なくとも２つのドメインのコード配列；及び
（ｂ）異種多量体化ドメインのコード配列
を含む、配列。
【請求項２】
前記多量体化ドメインがＩｇＧＦｃドメインである、請求項１に記載のヌクレオチド配列。
【請求項３】
少なくとも１つのＰＤＧＦＲ−α Ｉｇ様ドメイン及び少なくとも１つの線維芽細胞増殖因子受容体１（ＦＧＦＲ１）Ｉｇ様ドメインをコードする、請求項１に記載のヌクレオチド配列。
【請求項４】
前記ＰＤＧＦＲ−α Ｉｇ様ドメインをコードする配列が、配列番号１６で表される配列を含む、請求項３に記載のヌクレオチド配列。
【請求項５】
前記ＦＧＦＲ１ Ｉｇ様ドメインをコードする配列が、配列番号２２で表される配列を含む、請求項３に記載のヌクレオチド配列。
【請求項６】
少なくとも１つのＰＤＧＦＲ−α Ｉｇ様ドメイン及び少なくとも１つの線維芽細胞増殖因子受容体２（ＦＧＦＲ２）Ｉｇ様ドメインをコードする、請求項１に記載のヌクレオチド配列。
【請求項７】
前記ＰＤＧＦＲ−α Ｉｇ様ドメインをコードする配列が、配列番号１６で表される配列を含む、請求項６に記載のヌクレオチド配列。
【請求項８】
前記ＦＧＦＲ２ Ｉｇ様ドメインをコードする配列が、配列番号２５で表される配列を含む、請求項６に記載のヌクレオチド配列。
【請求項９】
少なくとも１つのＰＤＧＦＲ−α Ｉｇ様ドメイン及び肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦＲ）由来のＳＥＭＡドメインをコードする、請求項１に記載のヌクレオチド配列。
【請求項１０】
前記ＰＤＧＦＲ−α Ｉｇ様ドメインをコードする配列が、配列番号１６で表される配列を含む、請求項９に記載のヌクレオチド配列。
【請求項１１】
前記ＦＧＦＲ２ Ｉｇ様ドメインをコードする配列が、配列番号２５で表される配列を含む、請求項９に記載のヌクレオチド配列。
【請求項１２】
少なくとも１つのＰＤＧＦＲ−β Ｉｇ様ドメイン及び少なくとも１つの線維芽細胞増殖因子受容体１（ＦＧＦＲ１）Ｉｇ様ドメインをコードする、請求項１に記載のヌクレオチド配列。
【請求項１３】
前記ＰＤＧＦＲ−β Ｉｇ様ドメインをコードする配列が、配列番号１９で表される配列を含む、請求項１２に記載のヌクレオチド配列。
【請求項１４】
前記ＦＧＦＲ１ Ｉｇ様ドメインをコードする配列が、配列番号２２で表される配列を含む、請求項１２に記載のヌクレオチド配列。
【請求項１５】
少なくとも１つのＰＤＧＦＲ−β Ｉｇ様ドメイン及び少なくとも１つの線維芽細胞増殖因子受容体２（ＦＧＦＲ２）Ｉｇ様ドメインをコードする、請求項１に記載のヌクレオチド配列。
【請求項１６】
前記ＰＤＧＦＲ−β Ｉｇ様ドメインをコードする配列が、配列番号１９で表される配列を含む、請求項１５に記載のヌクレオチド配列。
【請求項１７】
前記ＦＧＦＲ２ Ｉｇ様ドメインをコードする配列が、配列番号２５で表される配列を含む、請求項１５に記載のヌクレオチド配列。
【請求項１８】
少なくとも１つのＰＤＧＦＲ−β Ｉｇ様ドメイン及び肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦＲ）のＳＥＭＡドメインをコードする、請求項１に記載のヌクレオチド配列。
【請求項１９】
前記ＰＤＧＦＲ−β Ｉｇ様ドメインをコードする配列が、配列番号１９で表される配列を含む、請求項１８に記載のヌクレオチド配列。
【請求項２０】
前記ＨＧＦＲ ＳＥＭＡドメインをコードする配列が、配列番号２８で表される配列を含む、請求項１８に記載のヌクレオチド配列。
【請求項２１】
多価可溶性受容体タンパク質をコードするヌクレオチド配列であって、
（ａ）血管内皮増殖因子受容体１（ＶＥＧＦＲ１）Ｉｇ様ドメイン２及び血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）Ｉｇ様ドメイン３のコード配列；
（ｂ）ＰＤＧＦＲ−α Ｉｇ様ドメイン、ＰＤＧＦＲ−β Ｉｇ様ドメイン、線維芽細胞増殖因子受容体１（ＦＧＦＲ１）Ｉｇ様ドメイン、線維芽細胞増殖因子受容体２（ＦＧＦＲ２）Ｉｇ様ドメイン、肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦＲ）ＳＥＭＡドメインからなる群から選択される少なくとも２つの更なるドメインのコード配列；並びに
（ｃ）多量体化ドメインのコード配列
を含む、配列。
【請求項２２】
前記多量体化ドメインがＩｇＧＦｃドメインである、請求項２１に記載のヌクレオチド配列。
【請求項２３】
前記コード配列が少なくとも１つのＰＤＧＦＲ−α Ｉｇ様ドメインをコードする、請求項２１に記載のヌクレオチド配列。
【請求項２４】
前記ＰＤＧＦＲ−α Ｉｇ様ドメインをコードする配列が、配列番号１６で表される配列を含む、請求項２３に記載のヌクレオチド配列。
【請求項２５】
前記コード配列が少なくとも１つのＰＤＧＦＲ−β Ｉｇ様ドメインをコードする、請求項２１に記載のヌクレオチド配列。
【請求項２６】
前記ＰＤＧＦＲ−β Ｉｇ様ドメインをコードする配列が、配列番号１９で表される配列を含む、請求項２５に記載のヌクレオチド配列。
【請求項２７】
前記コード配列が少なくとも１つのＦＧＦＲ１ Ｉｇ様ドメインをコードする、請求項２１に記載のヌクレオチド配列。
【請求項２８】
前記ＦＧＦＲ１ Ｉｇ様ドメインをコードする配列が、配列番号２２で表される配列を含む、請求項２７に記載のヌクレオチド配列。
【請求項２９】
前記コード配列が少なくとも１つのＦＧＦＲ２ Ｉｇ様ドメインをコードする、請求項２１に記載のヌクレオチド配列。
【請求項３０】
前記ＦＧＦＲ２ Ｉｇ様ドメインをコードする配列が、配列番号２５で表される配列を含む、請求項２９に記載のヌクレオチド配列。
【請求項３１】
前記コード配列が少なくとも１つのＨＧＦＲ ＳＥＭＡドメインをコードする、請求項２１に記載のヌクレオチド配列。
【請求項３２】
前記ＨＧＦＲ ＳＥＭＡドメインをコードする配列が、配列番号２８で表される配列を含む、請求項３１に記載のヌクレオチド配列。
【請求項３３】
請求項１に記載のヌクレオチド配列を含む、多価可溶性受容体タンパク質の発現のためのベクター。
【請求項３４】
アデノ関連ウイルス（ＡＡＶ）ベクター、レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、アデノウイルス（Ａｄ）ベクター、サルウイルス４０（ＳＶ４０）ベクター、ウシ乳頭腫ウイルスベクター、エプスタイン・バーウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、及びワクシニアウイルスベクターからなる群から選択される、請求項３３に記載のベクター。
【請求項３５】
前記ベクターがＡＡＶベクターである、請求項３４に記載のベクター。
【請求項３６】
請求項３３に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項３７】
前記発現される多価可溶性受容体タンパク質が、複数の血管新生因子に結合する、請求項３３に記載のベクターによりコードされる多価可溶性受容体タンパク質。
【請求項３８】
多価可溶性受容体タンパク質が、請求項２１に記載のヌクレオチド配列を含む、多価可溶性受容体タンパク質の発現のためのベクター。
【請求項３９】
アデノ関連ウイルス（ＡＡＶ）ベクター、レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、アデノウイルス（Ａｄ）ベクター、サルウイルス４０（ＳＶ４０）ベクター、ウシ乳頭腫ウイルスベクター、エプスタイン・バーウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、及びワクシニアウイルスベクターからなる群から選択される、請求項３８に記載のベクター。
【請求項４０】
前記ベクターがＡＡＶベクターである、請求項３９に記載のベクター。
【請求項４１】
請求項３８に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項４２】
前記発現される多価可溶性受容体タンパク質が、複数の血管新生因子に結合する、請求項３８に記載のベクターによりコードされる多価可溶性受容体タンパク質。

【図１】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図２Ｃ】

【図２Ｄ】

【図２Ｅ】

【図２Ｆ】

【図２Ｇ】

【図２Ｈ】

【図３】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【公表番号】特表２００８−５３６４９８（Ｐ２００８−５３６４９８Ａ）
【公表日】平成２０年９月１１日（２００８．９．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５０６６４３（Ｐ２００８−５０６６４３）
【出願日】平成１８年４月１１日（２００６．４．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１３６８２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１１３２７７
【国際公開日】平成１８年１０月２６日（２００６．１０．２６）
【出願人】（５９７０７８９８３）セル　ジェネシス　インコーポレイテッド (21)
【Ｆターム（参考）】