合成グルコピラノシル脂質アジュバント
下記の構造（Ｉ）を有する化合物、特にグルコピラノシル脂質アジュバント（ＧＬＡ）化合物、またはその医薬的に許容し得る塩が提供される（式中、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１０、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は本明細書で定義する通りである）。免疫反応を誘導または増強するための医薬組成物、ワクチン組成物および関連する方法も提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の構造（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５およびＬ６は、同一であるかまたは異なり、独立して、−Ｏ−、−ＮＨ−または−（ＣＨ２）−であり；
Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９およびＬ１０は、同一であるかまたは異なり、独立して、存在しないか、または、−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｙ１は酸の官能基であり；
Ｙ２およびＹ３は、同一であるかまたは異なり、独立して、−ＯＨ、−ＳＨまたは酸の官能基であり；
Ｙ４は、−ＯＨまたは−ＳＨであり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は、同一であるかまたは異なり、独立して、Ｃ８−１３アルキルであり；そして、
Ｒ２およびＲ４は、同一であるかまたは異なり、独立して、Ｃ６−１１アルキルである］
を有するＧＬＡ化合物、または、その医薬的に許容し得る塩。
【請求項２】
Ｌ５およびＬ６が両方とも−Ｏ−であり、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９およびＬ１０が各々−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ＧＬＡ化合物が下記の式（ＩＩ）：
【化２】
を有する、請求項１に記載のＧＬＡ化合物。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が各々Ｃｘアルキルであり、ｘが一定であり、８−１３の整数から選択され、Ｒ２およびＲ４が両方ともＣｘ−２アルキルであり、ＧＬＡ化合物が下記の式（ＩＩＩ）：
【化３】
を有する、請求項２に記載のＧＬＡ化合物。
【請求項４】
ｘが１０−１２の整数から選択される、請求項３に記載のＧＬＡ化合物。
【請求項５】
ｘが１１であり、ＧＬＡ化合物が下記の構造（ＩＶ）：
【化４】
を有する、請求項４に記載のＧＬＡ化合物。
【請求項６】
Ｙ１が−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２であり、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４が各々−ＯＨであり、ＧＬＡ化合物が下記の式（Ｖ）：
【化５】
を有する、請求項２に記載のＧＬＡ化合物。
【請求項７】
Ｌ１およびＬ３が両方とも−Ｏ−であり、Ｌ２およびＬ４が両方とも−ＮＨ−であり、ＧＬＡ化合物が下記の式（ＶＩ）：
【化６】
を有する、請求項２に記載のＧＬＡ化合物。
【請求項８】
Ｙ１が−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２であり、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４が各々−ＯＨであり、Ｌ１およびＬ３が両方とも−Ｏ−であり、Ｌ２およびＬ４が両方とも−ＮＨ−であり、ＧＬＡ化合物が下記の式（ＶＩＩ）：
【化７】
を有する、請求項２に記載のＧＬＡ化合物。
【請求項９】
Ｙ１が−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２であり、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４が各々−ＯＨであり、Ｌ１およびＬ３が両方とも−Ｏ−であり、Ｌ２およびＬ４が両方とも−ＮＨ−であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が各々Ｃｘアルキルであり、ｘが一定であり、８−１３の整数から選択され、Ｒ２およびＲ４が両方ともＣｘ−２アルキルであり、ＧＬＡ化合物が以下の式（ＶＩＩＩ）：
【化８】
を有する、請求項２に記載のＧＬＡ化合物。
【請求項１０】
ｘが１１であり、ＧＬＡ化合物が以下の構造（ＩＸ）：
【化９】
を有する、請求項９に記載のＧＬＡ化合物。
【請求項１１】
抗原または抗原をコードする組換え発現ベクターと共に請求項１ないし請求項１０のいずれかに記載の化合物を含むワクチン組成物。
【請求項１２】
組換え発現コンストラクトがウイルスベクターである、請求項１１に記載のワクチン組成物。
【請求項１３】
ウイルスベクターが、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、レンチウイルスベクター、ポックスウイルスベクターおよびレトロウイルスベクターからなる群から選択される、請求項１２に記載のワクチン組成物。
【請求項１４】
対象において抗原特異的免疫反応を誘起または増強する方法であって、対象に請求項１１に記載のワクチン組成物を投与することを含む方法。
【請求項１５】
請求項１ないし請求項１０のいずれかに記載の化合物および医薬的に許容し得る担体または補助剤を含む医薬組成物。
【請求項１６】
対象において非特異的免疫反応を刺激する方法であって、対象に請求項１５に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項１】
下記の構造（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５およびＬ６は、同一であるかまたは異なり、独立して、−Ｏ−、−ＮＨ−または−（ＣＨ２）−であり；
Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９およびＬ１０は、同一であるかまたは異なり、独立して、存在しないか、または、−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｙ１は酸の官能基であり；
Ｙ２およびＹ３は、同一であるかまたは異なり、独立して、−ＯＨ、−ＳＨまたは酸の官能基であり；
Ｙ４は、−ＯＨまたは−ＳＨであり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は、同一であるかまたは異なり、独立して、Ｃ８−１３アルキルであり；そして、
Ｒ２およびＲ４は、同一であるかまたは異なり、独立して、Ｃ６−１１アルキルである］
を有するＧＬＡ化合物、または、その医薬的に許容し得る塩。
【請求項２】
Ｌ５およびＬ６が両方とも−Ｏ−であり、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９およびＬ１０が各々−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ＧＬＡ化合物が下記の式（ＩＩ）：
【化２】
を有する、請求項１に記載のＧＬＡ化合物。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が各々Ｃｘアルキルであり、ｘが一定であり、８−１３の整数から選択され、Ｒ２およびＲ４が両方ともＣｘ−２アルキルであり、ＧＬＡ化合物が下記の式（ＩＩＩ）：
【化３】
を有する、請求項２に記載のＧＬＡ化合物。
【請求項４】
ｘが１０−１２の整数から選択される、請求項３に記載のＧＬＡ化合物。
【請求項５】
ｘが１１であり、ＧＬＡ化合物が下記の構造（ＩＶ）：
【化４】
を有する、請求項４に記載のＧＬＡ化合物。
【請求項６】
Ｙ１が−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２であり、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４が各々−ＯＨであり、ＧＬＡ化合物が下記の式（Ｖ）：
【化５】
を有する、請求項２に記載のＧＬＡ化合物。
【請求項７】
Ｌ１およびＬ３が両方とも−Ｏ−であり、Ｌ２およびＬ４が両方とも−ＮＨ−であり、ＧＬＡ化合物が下記の式（ＶＩ）：
【化６】
を有する、請求項２に記載のＧＬＡ化合物。
【請求項８】
Ｙ１が−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２であり、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４が各々−ＯＨであり、Ｌ１およびＬ３が両方とも−Ｏ−であり、Ｌ２およびＬ４が両方とも−ＮＨ−であり、ＧＬＡ化合物が下記の式（ＶＩＩ）：
【化７】
を有する、請求項２に記載のＧＬＡ化合物。
【請求項９】
Ｙ１が−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２であり、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４が各々−ＯＨであり、Ｌ１およびＬ３が両方とも−Ｏ−であり、Ｌ２およびＬ４が両方とも−ＮＨ−であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が各々Ｃｘアルキルであり、ｘが一定であり、８−１３の整数から選択され、Ｒ２およびＲ４が両方ともＣｘ−２アルキルであり、ＧＬＡ化合物が以下の式（ＶＩＩＩ）：
【化８】
を有する、請求項２に記載のＧＬＡ化合物。
【請求項１０】
ｘが１１であり、ＧＬＡ化合物が以下の構造（ＩＸ）：
【化９】
を有する、請求項９に記載のＧＬＡ化合物。
【請求項１１】
抗原または抗原をコードする組換え発現ベクターと共に請求項１ないし請求項１０のいずれかに記載の化合物を含むワクチン組成物。
【請求項１２】
組換え発現コンストラクトがウイルスベクターである、請求項１１に記載のワクチン組成物。
【請求項１３】
ウイルスベクターが、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、レンチウイルスベクター、ポックスウイルスベクターおよびレトロウイルスベクターからなる群から選択される、請求項１２に記載のワクチン組成物。
【請求項１４】
対象において抗原特異的免疫反応を誘起または増強する方法であって、対象に請求項１１に記載のワクチン組成物を投与することを含む方法。
【請求項１５】
請求項１ないし請求項１０のいずれかに記載の化合物および医薬的に許容し得る担体または補助剤を含む医薬組成物。
【請求項１６】
対象において非特異的免疫反応を刺激する方法であって、対象に請求項１５に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【図１】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図２Ｆ】
【図３】
【図４ＡＢ】
【図４ＣＤ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図２Ｆ】
【図３】
【図４ＡＢ】
【図４ＣＤ】
【公表番号】特表２０１２−５２８８９２（Ｐ２０１２−５２８８９２Ａ）
【公表日】平成２４年１１月１５日（２０１２．１１．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１４１８７（Ｐ２０１２−５１４１８７）
【出願日】平成２２年６月４日（２０１０．６．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３７４６６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４１８６１
【国際公開日】平成２２年１２月９日（２０１０．１２．９）
【出願人】（５０８２９６５０９）インフェクシャス ディズィーズ リサーチ インスティチュート (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１１月１５日（２０１２．１１．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年６月４日（２０１０．６．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３７４６６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４１８６１
【国際公開日】平成２２年１２月９日（２０１０．１２．９）
【出願人】（５０８２９６５０９）インフェクシャス ディズィーズ リサーチ インスティチュート (2)
【Ｆターム（参考）】
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