本発明は、変形性関節症及び／又は変形性関節症の特定のステージで示差的に発現される新たなバイオマーカーの同定及び選択、並びに新たなバイオマーカーの組み合わせの同定及び選択に関し、同様に新たなバイオマーカーの組み合わせを選択する手段にも関する。本発明のバイオマーカー及びバイオマーカーの組み合わせの産物の発現を測定すると、以下のうち１つ又は複数において特定の利点が示される：（ａ）個体を変形性関節症であると診断すること、（ｂ）変形性関節症（ＯＡ）の２つのステージを区別すること、及び（ｃ）個体を変形性関節症（ＯＡ）の特定のステージであると診断すること。理解されているように、本発明のバイオマーカーの産物を測定するために、本発明のバイオマーカーの産物と特異的に及び／又は選択的にハイブリダイズするポリヌクレオチド及びタンパク質もまた、（ａ）個体を変形性関節症であると診断すること、（ｂ）変形性関節症（ＯＡ）の２つのステージを区別すること、及び（ｃ）個体を変形性関節症（ＯＡ）の特定のステージであると診断することに使用する前記ポリヌクレオチド及びタンパク質を含むキットと同様に本発明の範囲に包含される。個体の疾患の進行をモニターし、治療法の効力をモニターするための、本発明のバイオマーカーの産物と特異的に及び／又は選択的にハイブリダイズするポリヌクレオチド及びタンパク質の使用が、さらに本発明に包含される。本発明はまた、変形性関節症の新たな治療標的の同定における本発明のバイオマーカーの産物の使用を提供する。本発明はまた、本発明の遺伝子と結合し及び／又はその活性をモジュレートする化合物の同定における本発明のバイオマーカーの産物の使用を提供する。そのような方法によって同定された化合物は、変形性関節症及び変形性関節症の進行を研究するアッセイの開発に有用である。さらに、そのような方法によって同定された化合物は、変形性関節症又はその症状の予防、治療、管理及び／又は改善のための予防及び治療用の組成物の開発におけるリード化合物として有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも２つのバイオマーカーのタンパク質産物に選択的に結合する２又はそれ以上の単離されたタンパク質の収集物を含む組成物であって、該バイオマーカーが、図１に示される、β−２−ミクログロブリン、αグルコシダーゼＩＩαサブユニット、インターロイキン１３受容体α１、Ｂ細胞におけるκ軽鎖ポリペプチド遺伝子エンハンサーのインヒビター キナーゼ複合体関連タンパク質、腫瘍壊死因子α誘導型タンパク質６、ＷＤ反復ドメイン９、Ｎｅｄｄ−４様ユビキチンタンパク質リガーゼ、Ｂ細胞ＣＬＬ／リンパ腫６、補体成分１ｑ副成分 受容体１、サイクリンＣ、６番染色体オープンリーディングフレーム１５１、熱ショック９０ｋＤａタンパク質１α、ラミニンγ１及びＰＡＢＰ相互作用タンパク質、インターフェロン調節因子１、核内受容体活性化補助因子１、ホモ・サピエンス細胞内塩素チャネル４、ＡＴＰ結合カセット サブファミリーＡ（ＡＢＣ１） メンバー１（ＡＢＣＡ１）、並びにＡＴＰ結合カセット サブファミリーＧ（ＷＨＩＴＥ） メンバー１の遺伝子からなる群より選択される、上記組成物。
【請求項２】
少なくとも２つのバイオマーカーのＲＮＡ産物に選択的に結合する２又はそれ以上の単離されたポリヌクレオチドの収集物を含む組成物であって、該バイオマーカーが、図１に示される、β−２−ミクログロブリン、αグルコシダーゼＩＩαサブユニット、インターロイキン１３受容体α１、Ｂ細胞におけるκ軽鎖ポリペプチド遺伝子エンハンサーのインヒビター キナーゼ複合体関連タンパク質、腫瘍壊死因子α誘導型タンパク質６、ＷＤ反復ドメイン９、Ｎｅｄｄ−４様ユビキチンタンパク質リガーゼ、Ｂ細胞ＣＬＬ／リンパ腫６、補体成分１ｑ副成分 受容体１、サイクリンＣ、６番染色体オープンリーディングフレーム１５１、熱ショック９０ｋＤａタンパク質１α、ラミニンγ１及びＰＡＢＰ相互作用タンパク質、インターフェロン調節因子１、核内受容体活性化補助因子１、ホモ・サピエンス細胞内塩素チャネル４、ＡＴＰ結合カセット サブファミリーＡ（ＡＢＣ１） メンバー１（ＡＢＣＡ１）、並びにＡＴＰ結合カセット サブファミリーＧ（ＷＨＩＴＥ） メンバー１の遺伝子からなる群より選択される、上記組成物。
【請求項３】
少なくとも２つのバイオマーカーのタンパク質産物に選択的に結合する２又はそれ以上の単離されたタンパク質の収集物を含む組成物であって、該バイオマーカーが、図２に示される、腫瘍壊死因子α誘導型タンパク質６、ＷＤ反復ドメイン９、αグルコシダーゼＩＩαサブユニット及びＢ細胞におけるκ軽鎖ポリペプチド遺伝子エンハンサーのインヒビター キナーゼ複合体関連タンパク質の遺伝子からなる群より選択される、上記組成物。
【請求項４】
少なくとも２つのバイオマーカーのＲＮＡ産物に選択的に結合する２又はそれ以上の単離されたポリヌクレオチドの収集物を含む組成物であって、該バイオマーカーが、図２に示される、腫瘍壊死因子α誘導型タンパク質６、ＷＤ反復ドメイン９、αグルコシダーゼＩＩαサブユニット及びＢ細胞におけるκ軽鎖ポリペプチド遺伝子エンハンサーのインヒビター キナーゼ複合体関連タンパク質の遺伝子からなる群より選択される、上記組成物。
【請求項５】
バイオマーカーのタンパク質産物に選択的に結合する単離されたタンパク質の収集物を含む組成物であって、該バイオマーカーが、図３に示される、ジンクフィンガーＲＮＡ結合タンパク質及びＷＤ反復ドメイン９の遺伝子である、上記組成物。
【請求項６】
バイオマーカーのＲＮＡ産物に選択的に結合する単離されたポリヌクレオチドの収集物を含む組成物であって、該バイオマーカーが、図３に示される、ジンクフィンガーＲＮＡ結合タンパク質及びＷＤ反復ドメイン９の遺伝子である、上記組成物。
【請求項７】
少なくとも２つのバイオマーカーのタンパク質産物に選択的に結合する２又はそれ以上の単離されたタンパク質の収集物を含む組成物であって、該バイオマーカーが、図４に示される、Ｐｅｒｉｏｄ１（Drosophila）、ＥＢＮＡ１結合タンパク質２、６番染色体 オープンリーディングフレーム１５１及びラミニンγ１の遺伝子からなる群より選択される、上記組成物。
【請求項８】
少なくとも２つのバイオマーカーのＲＮＡ産物に選択的に結合する２又はそれ以上の単離されたポリヌクレオチドの収集物を含む組成物であって、該バイオマーカーが、図４に示される、Ｐｅｒｉｏｄ１（Drosophila）、ＥＢＮＡ１結合タンパク質２、６番染色体 オープンリーディングフレーム１５１及びラミニンγ１の遺伝子からなる群より選択される、上記組成物。
【請求項９】
単離されたタンパク質がリガンドである、請求項１、３、５又は７記載の組成物。
【請求項１０】
リガンドが抗体である、請求項１、３、５又は７記載の組成物。
【請求項１１】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項１０記載の組成物。
【請求項１２】
単離されたポリヌクレオチドが一本鎖又は二本鎖ＲＮＡである、請求項２、４、６又は８記載の組成物。
【請求項１３】
単離されたポリヌクレオチドが一本鎖又は二本鎖ＤＮＡである、請求項２、４、６又は８記載の組成物。

【図１】

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【公表番号】特表２００７−５１１７３８（Ｐ２００７−５１１７３８Ａ）
【公表日】平成１９年５月１０日（２００７．５．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２２８０２（Ｐ２００６−５２２８０２）
【出願日】平成１６年８月９日（２００４．８．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２５８２６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１４７９５
【国際公開日】平成１７年２月１７日（２００５．２．１７）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５０６０４１８９９）ジーンニュース　インコーポレーテッド (3)
【Ｆターム（参考）】