大腸炎を治療するための組成物および方法
本明細書において開示されているのは、大腸炎および他の炎症性腸疾患、とりわけ、非定型大腸炎、クローン病、過敏性腸症候群および虚血性大腸炎を治療するための組成物および方法である。本発明の組成物は、炎症性上皮疾患を有する被験体を治療するための組成物であり、ＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、例えば、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝−ピペラジン−１−カルボキシレートまたは薬学的に許容されるこの塩と、１種以上の添加剤と、１種以上の化学療法化合物とを含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体に、有効量の下記式を有する１種以上の化合物、または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、炎症性上皮疾患を有する被験体を治療するための方法
【化１１７】
（式中、ＬはＣＨ２またはＳＯ２から選択され、
Ｒは、水素に代わる０〜５個の置換基を表し、
添字ｎは、０〜５の整数であり、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立に、
ｉ）水素；
ｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルキル；
ｉｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルケニル；
ｉｖ）置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０直鎖状もしくは有枝鎖状アルキニル；
ｖ）置換もしくは非置換Ｃ６またはＣ１０アリール；
ｖｉ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ９複素環；または
ｖｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール
から選択されるか、あるいは
ｖｉｉｉ）Ｒ１およびＲ２は一緒になって、２〜２０個の炭素原子および１〜７個のヘテロ原子を有する、置換もしくは非置換複素環または置換もしくは非置換ヘテロアリール環を形成することができる）。
【請求項２】
前記１種以上の化合物が、塩酸塩、硫酸水素塩、硫酸塩、ｐ−トルエンスルホニル塩、メタンスルホニル塩およびこれらの混合物から選択される薬学的に許容される塩の形態である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｌが、ＣＨ２である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
Ｌが、ＳＯ２である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
各Ｒが、
ｉ）置換または非置換Ｃ１〜Ｃ１２直鎖状、Ｃ３〜Ｃ１２有枝鎖状、またはＣ３〜Ｃ１２環状アルキル；
ｉｉ）置換または非置換Ｃ１〜Ｃ１２直鎖状、Ｃ３〜Ｃ１２有枝鎖状、またはＣ３〜Ｃ１２環状アルケニル；
ｉｉｉ）置換または非置換Ｃ２〜Ｃ１２直鎖状またはＣ３〜Ｃ１２有枝鎖状アルキニル；
ｉｖ）Ｃ６またはＣ１０置換または非置換アリール；
ｖ）Ｃ１〜Ｃ９置換または非置換複素環；
ｖｉ）Ｃ１〜Ｃ１１置換または非置換ヘテロアリール；
ｖｉｉ）ハロゲン；
ｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＯＲ１０
［Ｒ１０は、
ａ）−Ｈ；
ｂ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１２直鎖状、Ｃ３〜Ｃ１２有枝鎖状、もしくはＣ３〜Ｃ１２環状アルキル；
ｃ）Ｃ６もしくはＣ１０である、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換アルキレンアリール；
ｄ）Ｃ１〜Ｃ９置換または非置換複素環；
ｅ）Ｃ１〜Ｃ１１置換または非置換ヘテロアリール
から選択される］；
ｉｘ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＮ（Ｒ１１ａ）（Ｒ１１ｂ）
［Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、各々独立に、
ａ）−Ｈ；
ｂ）−ＯＲ１２
（Ｒ１２は水素もしくはＣ１〜Ｃ４直鎖状アルキルである）；
ｃ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１２直鎖状、Ｃ３〜Ｃ１２有枝鎖状、もしくはＣ３〜Ｃ１２環状アルキル；
ｄ）Ｃ６もしくはＣ１０である置換もしくは非置換アリール；
ｅ）Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環；または
ｆ）Ｃ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリール
から選択されるか、あるいは
ｇ）Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、３〜１０個の炭素原子と、酸素、窒素、および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子とを有する、置換環または非置換環を形成することができる］；
ｘ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＣ（Ｏ）Ｒ１３
［Ｒ１３は、
ａ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１２直鎖状、Ｃ３〜Ｃ１２有枝鎖状、もしくはＣ３〜Ｃ１２環状アルキル；
ｂ）−ＯＲ１４
（Ｒ１４は、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４直鎖状アルキル、Ｃ６もしくはＣ１０置換もしくは非置換アリール、Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環、またはＣ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリールである）；
ｃ）−Ｎ（Ｒ１５ａ）（Ｒ１５ｂ）
であり、
Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは、各々独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１２直鎖状、Ｃ３〜Ｃ１２有枝鎖状、もしくはＣ３〜Ｃ１２環状アルキル；Ｃ６もしくはＣ１０置換もしくは非置換アリール；Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環；またはＣ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ１５ａおよびＲ１５ｂは一緒になって、３〜１０個の炭素原子と、酸素、窒素、および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子とを有する置換環または非置換環を形成することができる］；
ｘｉ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＯＣ（Ｏ）Ｒ１６
［Ｒ１６は、
ａ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１２直鎖状、Ｃ３〜Ｃ１２有枝鎖状、もしくはＣ３〜Ｃ１２環状アルキル；または
ｂ）−Ｎ（Ｒ１７ａ）（Ｒ１７ｂ）
であり、
Ｒ１７ａおよびＲ１７ｂは、各々独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１２直鎖状、Ｃ３〜Ｃ１２有枝鎖状、もしくはＣ３〜Ｃ１２環状アルキル；Ｃ６もしくはＣ１０置換もしくは非置換アリール；Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環；またはＣ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ１７ａおよびＲ１７ｂは一緒になって、３〜１０個の炭素原子と、酸素、窒素、および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子とを有する置換環または非置換環を形成することができる］；
ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＮＲ１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１９
［Ｒ１８は、
ａ）−Ｈ；または
ｂ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４直鎖状、Ｃ３〜Ｃ４有枝鎖状、もしくはＣ３〜Ｃ４環状アルキルであり、
Ｒ１９は、
ａ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１２直鎖状、Ｃ３〜Ｃ１２有枝鎖状、もしくはＣ３〜Ｃ１２環状アルキル；または
ｂ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）（Ｒ２０ｂ）であり、
Ｒ２０ａおよびＲ２０ｂは、各々独立に、水素、置換もしく非置換Ｃ１〜Ｃ４直鎖状もしくはＣ２〜Ｃ４有枝鎖状アルキル；Ｃ６もしくはＣ１０置換もしくは非置換アリール；Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環；またはＣ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ２０ａおよびＲ２０ｂは一緒になって、３〜１０個の炭素原子と、酸素、窒素、および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子とを有する置換環または非置換環を形成することができる］；
ｘｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＣＮ；
ｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＮＯ２；
ｘｖ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＲ２１
［Ｒ２１は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉから選択される１〜２１個のハロゲン原子で置換されている、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖状、有枝鎖状、または環状アルキルである］；ならびに
ｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＳＯ２Ｒ２２
［Ｒ２２は、水素、ヒドロキシル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４直鎖状もしくはＣ２〜Ｃ４有枝鎖状アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６、Ｃ１０、もしくはＣ１４アリール；Ｃ７〜Ｃ１５アルキレンアリール；Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環；またはＣ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリールである］
から独立に選択される水素に代わる置換基であり、
Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂは、各々独立に、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
添字ｘは０〜５の整数である、
請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、５員の置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４複素環、または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアリール環を形成する、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、下記式を有する環を形成する、請求項１から６のいずれかに記載の方法。
【化１１８】
【請求項８】
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ４〜Ｃ１１複素環、または置換もしくは非置換Ｃ４〜Ｃ１１ヘテロアリール環を形成する、請求項１から７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、下記式を有する環を形成する、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【化１１９】
【請求項１０】
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、ピロリジン−１−イル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、２−（ピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル、２−メチルカルボキシピロリジン−１−イル、２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル、チアゾリジン−３−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−ベンジルピペリジン−１−イル、１，４’−ビピペリジニル−１’−イル、ピペラジン−１−イル、４−ベンジルピペラジン−１−イル、４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジン−１−イルメチル、４−（６−クロロピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカ−８−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、アゼパン−１−イル、アゾカン−１−イル、および３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルから選択される環を形成する、請求項１から５および９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ２が水素であり、Ｒ１がベンジル、４−メトキシベンジル、４−フルオロベンジル、４−クロロベンジル、４−メチルベンジル、２−（ピリジン−２−イル）エチル、［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、２−メトキシエチル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル、ピリジン−４−イルメチル、フラン−２−イルメチル、２−（メチルチオ）エチル、１−フェニルエチル、３−イミダゾール−１−イルプロピル、シクロヘプチル、４−メチルシクロヘキシル、１−ベンジルピペリジン−４−イル、アゼパン−２−オン−３−イル、および１−ベンジル−ピロリジン−３−イルから選択される、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記１種以上の化合物または薬学的に許容されるその塩が、下記式を有する、請求項１に記載の方法
【化１２０】
（式中、Ｚは、フッ素および塩素から選択される１〜５個のハロゲンで置換されているフェニルであり、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ４直鎖状アルキルまたはＣ３〜Ｃ４有枝鎖状アルキルである）。
【請求項１３】
Ｒ４がメチルである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ４がエチルである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ４がｔｅｒｔ−ブチルである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
Ｚが４−クロロフェニルである、請求項１２から１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
Ｚが２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、または４−フルオロフェニルから選択される、請求項１２から１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
Ｚが２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、および２，６−ジクロロフェニルから選択される、請求項１２から１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
前記１種以上の化合物が、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝−ピペラジン−１−カルボキシレート、または塩酸塩、硫酸水素塩、硫酸塩、ｐ−トルエンスルホニル塩、メタンスルホニル塩およびこれらの混合物から選択される薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記１種以上の化合物が、
メチル４−｛［１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛［１−（２−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（２−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（２−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛［１−（４−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛［１−（２−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（４−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（２−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（４−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；および
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（２−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記炎症性上皮疾患が、腸上皮組織に影響を与える疾患である、請求項１から２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
前記疾患がクローン病である、請求項１から２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
前記疾患が潰瘍性大腸炎である、請求項１から２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
前記疾患が膠原性大腸炎である、請求項１から２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
前記疾患がリンパ球性大腸炎である、請求項１から２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
前記疾患が虚血性大腸炎である、請求項１から２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】
前記疾患が空置大腸炎である、請求項１から２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
前記疾患がベーチェット症候群である、請求項１から２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
前記疾患が非定型大腸炎である、請求項１から２０のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
前記炎症性上皮疾患が気道、粘膜、皮膚、消化管、主要な器官および内分泌腺の内膜、血管組織、ならびにこれらの組合せに影響を与える疾患から選択される、請求項１から２０のいずれかに記載の方法。
【請求項３１】
ａ）有効量の下記式を有する１種以上の化合物、または薬学的に許容されるその塩
【化１２１】
（式中、Ｌは、ＣＨ２またはＳＯ２から選択され、
Ｒは、水素に代わる０〜５個の置換基を表し、
添字ｎは、０〜５の整数であり、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立に、
ｉ）水素；
ｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルキル；
ｉｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルケニル；
ｉｖ）置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０直鎖状もしくは有枝鎖状アルキニル；
ｖ）置換もしくは非置換Ｃ６もしくはＣ１０アリール；
ｖｉ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ９複素環；または
ｖｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール
から選択されるか、あるいは
ｖｉｉｉ）Ｒ１およびＲ２は一緒になって、２〜２０個の炭素原子および１〜７個のヘテロ原子を有する、置換もしくは非置換複素環または置換もしくは非置換ヘテロアリール環を形成することができる）と、
ｂ）１種以上の添加剤と
を含む、炎症性上皮疾患を有する被験体を治療するための組成物。
【請求項３２】
前記１種以上の化合物が、塩酸塩、硫酸水素塩、硫酸塩、ｐ−トルエンスルホニル塩、メタンスルホニル塩およびこれらの混合物から選択される薬学的に許容される塩の形態である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記１種以上の化合物、または薬学的に許容されるその塩が、下記式を有する請求項３１に記載の組成物
【化１２２】
（式中、Ｚは、フッ素および塩素から選択される１〜５個のハロゲンで置換されているフェニルであり、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ４直鎖状アルキルまたはＣ３〜Ｃ４有枝鎖状アルキルである）。
【請求項３４】
Ｒ４がメチルである、請求項３１から３３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３５】
Ｒ４がエチルである、請求項３１から３３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３６】
Ｒ４がｔｅｒｔ−ブチルである、請求項３１から３３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３７】
Ｚが４−クロロフェニルである、請求項３１から３３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３８】
Ｚが２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、または４−フルオロフェニルから選択される、請求項３１から３３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３９】
前記１種以上の化合物が、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝−ピペラジン−１−カルボキシレート、または塩酸塩、硫酸水素塩、硫酸塩、ｐ−トルエンスルホニル塩、メタンスルホニル塩およびこれらの混合物から選択される薬学的に許容される塩である、請求項３１から３３のいずれかに記載の組成物。
【請求項４０】
１種以上の化学療法化合物をさらに含む、請求項３１から３９のいずれかに記載の組成物。
【請求項４１】
前記１種以上の化学療法化合物が、６−ヒドロキシメチルアシルフルベン、シクロホスファミド、ダカルバジン、カルムスチン、ドキソルビシン、およびメトトレキサートから選択される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４２】
前記炎症性上皮疾患がクローン病、潰瘍性大腸炎、膠原性大腸炎、リンパ球性大腸炎、虚血性大腸炎、空置大腸炎、ベーチェット症候群、および非定型大腸炎から選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項４３】
ａ）有効量の下記式を有する１種以上の化合物、または薬学的に許容されるその塩
【化１２３】
（式中、Ｌは、ＣＨ２またはＳＯ２から選択され、
Ｒは、水素に代わる０〜５個の置換基を表し、
添字ｎは、０〜５の整数であり、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立に、
ｉ）水素；
ｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルキル；
ｉｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルケニル；
ｉｖ）置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０直鎖状もしくは有枝鎖状アルキニル；
ｖ）置換もしくは非置換Ｃ６もしくはＣ１０アリール；
ｖｉ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ９複素環；または
ｖｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール
から選択されるか、あるいは
ｖｉｉｉ）Ｒ１およびＲ２は一緒になって、２〜２０個の炭素原子および１〜７個のヘテロ原子を有する、置換もしくは非置換複素環または置換もしくは非置換ヘテロアリール環を形成することができ、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ４直鎖状またはＣ３〜Ｃ４有枝鎖状アルキルである）と、
ｂ）１種以上の添加剤と
を含む、大腸炎を有する被験体を治療するための組成物。
【請求項１】
被験体に、有効量の下記式を有する１種以上の化合物、または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、炎症性上皮疾患を有する被験体を治療するための方法
【化１１７】
（式中、ＬはＣＨ２またはＳＯ２から選択され、
Ｒは、水素に代わる０〜５個の置換基を表し、
添字ｎは、０〜５の整数であり、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立に、
ｉ）水素；
ｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルキル；
ｉｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルケニル；
ｉｖ）置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０直鎖状もしくは有枝鎖状アルキニル；
ｖ）置換もしくは非置換Ｃ６またはＣ１０アリール；
ｖｉ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ９複素環；または
ｖｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール
から選択されるか、あるいは
ｖｉｉｉ）Ｒ１およびＲ２は一緒になって、２〜２０個の炭素原子および１〜７個のヘテロ原子を有する、置換もしくは非置換複素環または置換もしくは非置換ヘテロアリール環を形成することができる）。
【請求項２】
前記１種以上の化合物が、塩酸塩、硫酸水素塩、硫酸塩、ｐ−トルエンスルホニル塩、メタンスルホニル塩およびこれらの混合物から選択される薬学的に許容される塩の形態である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｌが、ＣＨ２である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
Ｌが、ＳＯ２である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
各Ｒが、
ｉ）置換または非置換Ｃ１〜Ｃ１２直鎖状、Ｃ３〜Ｃ１２有枝鎖状、またはＣ３〜Ｃ１２環状アルキル；
ｉｉ）置換または非置換Ｃ１〜Ｃ１２直鎖状、Ｃ３〜Ｃ１２有枝鎖状、またはＣ３〜Ｃ１２環状アルケニル；
ｉｉｉ）置換または非置換Ｃ２〜Ｃ１２直鎖状またはＣ３〜Ｃ１２有枝鎖状アルキニル；
ｉｖ）Ｃ６またはＣ１０置換または非置換アリール；
ｖ）Ｃ１〜Ｃ９置換または非置換複素環；
ｖｉ）Ｃ１〜Ｃ１１置換または非置換ヘテロアリール；
ｖｉｉ）ハロゲン；
ｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＯＲ１０
［Ｒ１０は、
ａ）−Ｈ；
ｂ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１２直鎖状、Ｃ３〜Ｃ１２有枝鎖状、もしくはＣ３〜Ｃ１２環状アルキル；
ｃ）Ｃ６もしくはＣ１０である、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換アルキレンアリール；
ｄ）Ｃ１〜Ｃ９置換または非置換複素環；
ｅ）Ｃ１〜Ｃ１１置換または非置換ヘテロアリール
から選択される］；
ｉｘ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＮ（Ｒ１１ａ）（Ｒ１１ｂ）
［Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、各々独立に、
ａ）−Ｈ；
ｂ）−ＯＲ１２
（Ｒ１２は水素もしくはＣ１〜Ｃ４直鎖状アルキルである）；
ｃ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１２直鎖状、Ｃ３〜Ｃ１２有枝鎖状、もしくはＣ３〜Ｃ１２環状アルキル；
ｄ）Ｃ６もしくはＣ１０である置換もしくは非置換アリール；
ｅ）Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環；または
ｆ）Ｃ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリール
から選択されるか、あるいは
ｇ）Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、３〜１０個の炭素原子と、酸素、窒素、および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子とを有する、置換環または非置換環を形成することができる］；
ｘ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＣ（Ｏ）Ｒ１３
［Ｒ１３は、
ａ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１２直鎖状、Ｃ３〜Ｃ１２有枝鎖状、もしくはＣ３〜Ｃ１２環状アルキル；
ｂ）−ＯＲ１４
（Ｒ１４は、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４直鎖状アルキル、Ｃ６もしくはＣ１０置換もしくは非置換アリール、Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環、またはＣ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリールである）；
ｃ）−Ｎ（Ｒ１５ａ）（Ｒ１５ｂ）
であり、
Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは、各々独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１２直鎖状、Ｃ３〜Ｃ１２有枝鎖状、もしくはＣ３〜Ｃ１２環状アルキル；Ｃ６もしくはＣ１０置換もしくは非置換アリール；Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環；またはＣ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ１５ａおよびＲ１５ｂは一緒になって、３〜１０個の炭素原子と、酸素、窒素、および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子とを有する置換環または非置換環を形成することができる］；
ｘｉ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＯＣ（Ｏ）Ｒ１６
［Ｒ１６は、
ａ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１２直鎖状、Ｃ３〜Ｃ１２有枝鎖状、もしくはＣ３〜Ｃ１２環状アルキル；または
ｂ）−Ｎ（Ｒ１７ａ）（Ｒ１７ｂ）
であり、
Ｒ１７ａおよびＲ１７ｂは、各々独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１２直鎖状、Ｃ３〜Ｃ１２有枝鎖状、もしくはＣ３〜Ｃ１２環状アルキル；Ｃ６もしくはＣ１０置換もしくは非置換アリール；Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環；またはＣ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ１７ａおよびＲ１７ｂは一緒になって、３〜１０個の炭素原子と、酸素、窒素、および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子とを有する置換環または非置換環を形成することができる］；
ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＮＲ１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１９
［Ｒ１８は、
ａ）−Ｈ；または
ｂ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４直鎖状、Ｃ３〜Ｃ４有枝鎖状、もしくはＣ３〜Ｃ４環状アルキルであり、
Ｒ１９は、
ａ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１２直鎖状、Ｃ３〜Ｃ１２有枝鎖状、もしくはＣ３〜Ｃ１２環状アルキル；または
ｂ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）（Ｒ２０ｂ）であり、
Ｒ２０ａおよびＲ２０ｂは、各々独立に、水素、置換もしく非置換Ｃ１〜Ｃ４直鎖状もしくはＣ２〜Ｃ４有枝鎖状アルキル；Ｃ６もしくはＣ１０置換もしくは非置換アリール；Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環；またはＣ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ２０ａおよびＲ２０ｂは一緒になって、３〜１０個の炭素原子と、酸素、窒素、および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子とを有する置換環または非置換環を形成することができる］；
ｘｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＣＮ；
ｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＮＯ２；
ｘｖ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＲ２１
［Ｒ２１は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉから選択される１〜２１個のハロゲン原子で置換されている、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖状、有枝鎖状、または環状アルキルである］；ならびに
ｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＳＯ２Ｒ２２
［Ｒ２２は、水素、ヒドロキシル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４直鎖状もしくはＣ２〜Ｃ４有枝鎖状アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６、Ｃ１０、もしくはＣ１４アリール；Ｃ７〜Ｃ１５アルキレンアリール；Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環；またはＣ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリールである］
から独立に選択される水素に代わる置換基であり、
Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂは、各々独立に、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
添字ｘは０〜５の整数である、
請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、５員の置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４複素環、または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアリール環を形成する、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、下記式を有する環を形成する、請求項１から６のいずれかに記載の方法。
【化１１８】
【請求項８】
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、置換もしくは非置換Ｃ４〜Ｃ１１複素環、または置換もしくは非置換Ｃ４〜Ｃ１１ヘテロアリール環を形成する、請求項１から７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、下記式を有する環を形成する、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【化１１９】
【請求項１０】
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、ピロリジン−１−イル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、２−（ピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル、２−メチルカルボキシピロリジン−１−イル、２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル、チアゾリジン−３−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−ベンジルピペリジン−１−イル、１，４’−ビピペリジニル−１’−イル、ピペラジン−１−イル、４−ベンジルピペラジン−１−イル、４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジン−１−イルメチル、４−（６−クロロピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカ−８−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、アゼパン−１−イル、アゾカン−１−イル、および３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルから選択される環を形成する、請求項１から５および９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ２が水素であり、Ｒ１がベンジル、４−メトキシベンジル、４−フルオロベンジル、４−クロロベンジル、４−メチルベンジル、２−（ピリジン−２−イル）エチル、［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、２−メトキシエチル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル、ピリジン−４−イルメチル、フラン−２−イルメチル、２−（メチルチオ）エチル、１−フェニルエチル、３−イミダゾール−１−イルプロピル、シクロヘプチル、４−メチルシクロヘキシル、１−ベンジルピペリジン−４−イル、アゼパン−２−オン−３−イル、および１−ベンジル−ピロリジン−３−イルから選択される、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記１種以上の化合物または薬学的に許容されるその塩が、下記式を有する、請求項１に記載の方法
【化１２０】
（式中、Ｚは、フッ素および塩素から選択される１〜５個のハロゲンで置換されているフェニルであり、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ４直鎖状アルキルまたはＣ３〜Ｃ４有枝鎖状アルキルである）。
【請求項１３】
Ｒ４がメチルである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ４がエチルである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ４がｔｅｒｔ−ブチルである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
Ｚが４−クロロフェニルである、請求項１２から１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
Ｚが２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、または４−フルオロフェニルから選択される、請求項１２から１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
Ｚが２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、および２，６−ジクロロフェニルから選択される、請求項１２から１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
前記１種以上の化合物が、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝−ピペラジン−１−カルボキシレート、または塩酸塩、硫酸水素塩、硫酸塩、ｐ−トルエンスルホニル塩、メタンスルホニル塩およびこれらの混合物から選択される薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記１種以上の化合物が、
メチル４−｛［１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛［１−（２−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（２−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（３−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（２−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛［１−（４−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
メチル４−｛［１−（２−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（４−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
エチル４−｛［１−（２−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（４−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（３−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート；および
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（２−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記炎症性上皮疾患が、腸上皮組織に影響を与える疾患である、請求項１から２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
前記疾患がクローン病である、請求項１から２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
前記疾患が潰瘍性大腸炎である、請求項１から２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
前記疾患が膠原性大腸炎である、請求項１から２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
前記疾患がリンパ球性大腸炎である、請求項１から２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
前記疾患が虚血性大腸炎である、請求項１から２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】
前記疾患が空置大腸炎である、請求項１から２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
前記疾患がベーチェット症候群である、請求項１から２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
前記疾患が非定型大腸炎である、請求項１から２０のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
前記炎症性上皮疾患が気道、粘膜、皮膚、消化管、主要な器官および内分泌腺の内膜、血管組織、ならびにこれらの組合せに影響を与える疾患から選択される、請求項１から２０のいずれかに記載の方法。
【請求項３１】
ａ）有効量の下記式を有する１種以上の化合物、または薬学的に許容されるその塩
【化１２１】
（式中、Ｌは、ＣＨ２またはＳＯ２から選択され、
Ｒは、水素に代わる０〜５個の置換基を表し、
添字ｎは、０〜５の整数であり、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立に、
ｉ）水素；
ｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルキル；
ｉｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルケニル；
ｉｖ）置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０直鎖状もしくは有枝鎖状アルキニル；
ｖ）置換もしくは非置換Ｃ６もしくはＣ１０アリール；
ｖｉ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ９複素環；または
ｖｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール
から選択されるか、あるいは
ｖｉｉｉ）Ｒ１およびＲ２は一緒になって、２〜２０個の炭素原子および１〜７個のヘテロ原子を有する、置換もしくは非置換複素環または置換もしくは非置換ヘテロアリール環を形成することができる）と、
ｂ）１種以上の添加剤と
を含む、炎症性上皮疾患を有する被験体を治療するための組成物。
【請求項３２】
前記１種以上の化合物が、塩酸塩、硫酸水素塩、硫酸塩、ｐ−トルエンスルホニル塩、メタンスルホニル塩およびこれらの混合物から選択される薬学的に許容される塩の形態である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記１種以上の化合物、または薬学的に許容されるその塩が、下記式を有する請求項３１に記載の組成物
【化１２２】
（式中、Ｚは、フッ素および塩素から選択される１〜５個のハロゲンで置換されているフェニルであり、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ４直鎖状アルキルまたはＣ３〜Ｃ４有枝鎖状アルキルである）。
【請求項３４】
Ｒ４がメチルである、請求項３１から３３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３５】
Ｒ４がエチルである、請求項３１から３３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３６】
Ｒ４がｔｅｒｔ−ブチルである、請求項３１から３３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３７】
Ｚが４−クロロフェニルである、請求項３１から３３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３８】
Ｚが２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、または４−フルオロフェニルから選択される、請求項３１から３３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３９】
前記１種以上の化合物が、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝−ピペラジン−１−カルボキシレート、または塩酸塩、硫酸水素塩、硫酸塩、ｐ−トルエンスルホニル塩、メタンスルホニル塩およびこれらの混合物から選択される薬学的に許容される塩である、請求項３１から３３のいずれかに記載の組成物。
【請求項４０】
１種以上の化学療法化合物をさらに含む、請求項３１から３９のいずれかに記載の組成物。
【請求項４１】
前記１種以上の化学療法化合物が、６−ヒドロキシメチルアシルフルベン、シクロホスファミド、ダカルバジン、カルムスチン、ドキソルビシン、およびメトトレキサートから選択される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４２】
前記炎症性上皮疾患がクローン病、潰瘍性大腸炎、膠原性大腸炎、リンパ球性大腸炎、虚血性大腸炎、空置大腸炎、ベーチェット症候群、および非定型大腸炎から選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項４３】
ａ）有効量の下記式を有する１種以上の化合物、または薬学的に許容されるその塩
【化１２３】
（式中、Ｌは、ＣＨ２またはＳＯ２から選択され、
Ｒは、水素に代わる０〜５個の置換基を表し、
添字ｎは、０〜５の整数であり、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立に、
ｉ）水素；
ｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルキル；
ｉｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルケニル；
ｉｖ）置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０直鎖状もしくは有枝鎖状アルキニル；
ｖ）置換もしくは非置換Ｃ６もしくはＣ１０アリール；
ｖｉ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ９複素環；または
ｖｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール
から選択されるか、あるいは
ｖｉｉｉ）Ｒ１およびＲ２は一緒になって、２〜２０個の炭素原子および１〜７個のヘテロ原子を有する、置換もしくは非置換複素環または置換もしくは非置換ヘテロアリール環を形成することができ、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ４直鎖状またはＣ３〜Ｃ４有枝鎖状アルキルである）と、
ｂ）１種以上の添加剤と
を含む、大腸炎を有する被験体を治療するための組成物。
【図１】
【図２ａ】
【図２ｂ】
【図２ｃ】
【図３】
【図２ａ】
【図２ｂ】
【図２ｃ】
【図３】
【公表番号】特表２０１３−５０８４６４（Ｐ２０１３−５０８４６４Ａ）
【公表日】平成２５年３月７日（２０１３．３．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３７２４０（Ｐ２０１２−５３７２４０）
【出願日】平成２２年１１月５日（２０１０．１１．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５５７０４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５７１２１
【国際公開日】平成２３年５月１２日（２０１１．５．１２）
【出願人】（５１２１１２６４４）エアーピオ セラピューティクス インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年３月７日（２０１３．３．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１１月５日（２０１０．１１．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５５７０４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５７１２１
【国際公開日】平成２３年５月１２日（２０１１．５．１２）
【出願人】（５１２１１２６４４）エアーピオ セラピューティクス インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
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