実験室自動化システムにおけるサンプルの評価分析の実行の順序を決定するための方法
複数の臨床分析装置、通常、自動臨床分析装置を用いるシステムにおける実行の順序で評価分析を構成するための方法。この方法は、（ａ）サンプルコンテナ内の所与のサンプルに関する評価分析のセットにおいて、いくつかの個々の評価分析の実行の順序を優先度設定するステップであって、所与のサンプルに関する評価分析のセットにおける個々の評価分析の優先度が、個々の評価分析の感度によって特定されており、少なくとも１つのその他のサンプルからの少なくとも１つのサンプル間キャリーオーバ寄与が存在し、その少なくとも１つのその他のサンプルの評価分析が、所与のサンプルの個々の評価分析に先立ち、優先度設定するステップと、（ｂ）所与のサンプルの個々の評価分析に先立つ、少なくとも１つのその他のサンプルの少なくとも１つの評価分析のために、少なくとも１つのその他のサンプルからの（１つまたは複数の）サンプル間キャリーオーバ寄与の総和を、所与のサンプルの個々の評価分析の感度しきい値と比較するステップと、（ｃ）所与のサンプルの個々の評価分析を含む、所与のサンプルに関する評価分析の実行の順序を確立するか、または評価分析を実行するために、所与のサンプルの少なくとも一部を、少なくとも１つの追加のコンテナ内に分与するかを決定するために、この比較を使用するステップとを備える。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、自動臨床分析装置におけるサンプル間キャリーオーバ（ｓａｍｐｌｅ−ｔｏ−ｓａｍｐｌｅ ｃａｒｒｙｏｖｅｒ）に関し、より詳細には、評価分析のセットにおける評価分析の実行の順序を改善することによって、自動臨床分析装置におけるサンプル間キャリーオーバの問題に対処することに関する。
【背景技術】
【０００２】
実験室自動化システムは、少なくとも１つの臨床分析装置と当該システムのその他の構成要素の間のサンプルの送達を自動化する目的で、少なくとも１つの臨床分析装置を当該システムのそれらのその他の構成要素と一体化する。この少なくとも１つの臨床分析装置は、通常、自動臨床分析装置である。実験室自動化システムは、複数の自動臨床分析装置を備えることが可能であり、かつ複数の自動臨床分析装置を備えることが好ましい。
【０００３】
自動臨床分析装置のサンプルプローブが、サンプルコンテナから所与のサンプルまたはその一部を吸引する（ａｓｐｉｒａｔｅ）ときはいつでも、当該サンプルプローブは、当該サンプルをこれまで吸引されてきた異なるサンプルのほんの一部で汚染する可能性を有することが知られている。この汚染モードは、通常、キャリーオーバ、より詳細には、サンプル間キャリーオーバと呼ばれる。自動臨床分析装置は、サンプルプローブを洗浄するための積極的な技法と、サンプルプローブを洗浄するための特別な洗浄液と、このタイプのキャリーオーバを最小限に抑えるために大量のプローブ洗浄液とを用いる。例えば、両方とも参照により本明細書に組み込まれている、ＵＳ２００３／０２２３４７２Ａ１およびＵＳ２００５／０２７９３８７Ａ１を参照されたい。しかし、多くの場合、サンプルプローブは、完全に、すなわち、サンプル間キャリーオーバが完全に除去されるレベルまで洗浄されることは決してあり得ないため、サンプルプローブを洗浄するための技法は、キャリーオーバを、自動臨床分析装置のオペレータによって決定された許容レベル、または評価分析の感度に基づいて決定された許容レベルまで削減するに過ぎない。所与の評価分析は、感度しきい値を有することも知られている。感度しきい値は、検出され得る、もしくは測定され得る、またそれらの両方が可能な、サンプル中のアナライトの最少濃度を指す。特定の評価分析の感度しきい値に応じて、このサンプル間キャリーオーバは、結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
【０００４】
現在、実験室自動化システムにおける自動臨床分析装置のサンプルプローブによるサンプル間キャリーオーバによるサンプルの汚染の影響を回避するために、サンプルの一部は、元のサンプルコンテナから吸引されて、追加のサンプルコンテナ内に分与され（ｄｉｓｐｅｎｓｅｄ）、当該サンプルを追加のサンプルコンテナから吸引するのに先立って、使い捨てチップがサンプルプローブに適用される。追加のサンプルコンテナおよび、例えば、バーコードなど、追加のサンプルコンテナを識別する印が要求されるため、このサンプル移送ステップはコストを増大させる。より重要なことには、この移送ステップは、結果の報告を遅らせ、これは、患者の看護に悪影響を及ぼす可能性がある。加えて、使い捨てチップは、サンプル間キャリーオーバを完全に除去するが、使い捨てチップの使用は、分与ステップ間で再使用可能なサンプルプローブを単に洗浄するよりもより費用がかかる。
【０００５】
サンプルがＳＴＡＴサンプル（すなわち、短いターンアラウンドタイム（Ｓｈｏｒｔ Ｔｕｒｎ Ａｒｏｕｎｄ Ｔｉｍｅ）サンプル）であり、２つ以上の臨床分析装置からの結果が迅速に要求される場合、元のサンプルコンテナからサンプルの少なくとも一部を吸引して、その少なくとも一部を、少なくとも１つの追加のサンプルコンテナに分与することが好都合な場合があり、それぞれの追加のサンプルコンテナは、評価分析の実行のための順序においてその独自の位置を有する。しかし、追加のサンプルコンテナ、追加のサンプルコンテナ用の追加のラベルなど、追加のコストが発生することになる。
【０００６】
ＵＳ４，９７１，９１３は、複数の試験項目において、対応する試験片を測定する目的で、自動化学分析装置内で複数の異なる試薬を、サンプルを含有している連続反応槽内に引き渡すために、試薬送達システムを制御する方法を開示する。この方法は：
その数が、異なる種類の試薬の数より少ない、少なくとも１つの試薬送達デバイスを準備するステップと、
メモリ手段内に、測定時の試薬同士の間の汚染の影響に関して、試験項目同士の間の所定の関係を表す情報を格納するステップと、
測定が試薬同士の間の汚染による影響を受けないような形で、当該メモリ手段内に格納された所定の関係に従って、試薬送達デバイスの動作を制御するステップとを備える。
本願は、試薬による汚染だけに対処する。
【０００７】
ＷＯ９８／４５６７９は、試薬の相互汚染問題を低減するように、自動化されたランダムアクセス器具上の一連の評価分析を最適化するための方法および装置を開示する。試薬の相互汚染に関する一般的な媒体は、様々な試験のために試薬を移送する試薬プローブ表面である。複数の評価分析が単一のサンプルに関して実行される場合、初期の最善の経路（評価分析の順序）が識別され、その後、より良好な代替案を探す反復プロセスが始まる。このプロセスは、状態空間を探索するために、ランダムアクセス相互汚染に関連する関係に関する知識ベースの適用を必要とする。この文献も、試薬による汚染に対処する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００３／０２２３４７２Ａ１号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００５／０２７９３８７Ａ１号明細書
【特許文献３】米国特許第４，９７１，９１３号明細書
【特許文献４】国際公開第９８／４５６７９号パンフレット
【特許文献５】米国特許第５，７９５，７８４号明細書
【特許文献６】米国特許第５，８５６，１９４号明細書
【特許文献７】米国特許第６，４１３，７８０号明細書
【特許文献８】米国特許第６，５６２，２９８号明細書
【特許文献９】米国特許第４，６４７，３６２号明細書
【特許文献１０】米国特許第４，６７８，７５５号明細書
【特許文献１１】米国特許第４，５３３，４５７号明細書
【特許文献１２】米国特許第４，６１９，７３９号明細書
【特許文献１３】米国特許第４，７９７，１９２号明細書
【特許文献１４】米国特許第５，０２５，３８９号明細書
【特許文献１５】米国特許第５，４１３，７７０号明細書
【特許文献１６】米国特許第５，４６８，６４６号明細書
【特許文献１７】米国特許第５，５３６，０４９号明細書
【特許文献１８】米国特許第５，５４３，５２４号明細書
【特許文献１９】米国特許第５，５４５，７３９号明細書
【特許文献２０】米国特許第５，５６５，５７０号明細書
【特許文献２１】米国特許第５，６６９，８１９号明細書
【特許文献２２】米国特許第５，６８２，６６２号明細書
【特許文献２３】米国特許第５，７２３，７９５号明細書
【特許文献２４】米国特許第５，７８３，６９９号明細書
【特許文献２５】米国特許第５，８５９，４２９号明細書
【特許文献２６】米国特許第５，９１５，２８２号明細書
【特許文献２７】米国特許第５，９１５，５８３号明細書
【特許文献２８】米国特許第５，９３８，１２０号明細書
【特許文献２９】米国特許第５，９６５，８２８号明細書
【特許文献３０】米国特許第６，０２２，７４６号明細書
【特許文献３１】米国特許第６，０６３，６３４号明細書
【特許文献３２】米国特許第６，１５０，１１３号明細書
【特許文献３３】米国特許第６，１５３，３７７号明細書
【特許文献３４】米国特許第６，１６２，６４５号明細書
【特許文献３５】米国特許第６，５８８，６２５号明細書
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】池田ら、「Ｔｏｔａｌ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｔｅｓｔｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ ｆｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｕｔｏｍａｔｉｏｎ」、日立 Ｒｅｖｉｅｗ、Ｖｏｌ．４１（１９９２）Ｎｏ．４、１６７−１７２頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
評価分析の実行の順序が実験室のワークフローと一体化されて、追加のサンプルコンテナの使用から生じる追加のコストが最小限に抑えられ、ＳＴＡＴサンプルに関する許容応答時間が依然として維持される方法を開発することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
一態様において、この発明は、少なくとも１つの臨床分析装置、通常、自動臨床分析装置を用いるシステムにおける実行のための順序で評価分析を構成するための方法を提供する。この方法は：
（ａ）元のサンプルコンテナ内の所与のサンプルに関する評価分析のセットにおいて、いくつかの個々の評価分析の実行の順序を優先度設定するステップであって、所与のサンプルに関する評価分析のセットにおける個々の評価分析の優先度が、個々の評価分析の感度によって特定されており、少なくとも１つのその他のサンプルからの少なくとも１つのサンプル間キャリーオーバ寄与が存在し、その少なくとも１つのその他のサンプルの評価分析が、所与のサンプルの個々の評価分析に先立つ、優先度設定するステップと、
（ｂ）所与のサンプルの個々の評価分析に先立つ、少なくとも１つのその他のサンプルの少なくとも１つの評価分析のために、少なくとも１つのその他のサンプルから（１つまたは複数の）サンプル間キャリーオーバ寄与の総和を計算するステップと、
（ｃ）ステップ（ｂ）において計算された総和を、所与のサンプルの個々の評価分析の感度しきい値と比較するステップと、
（ｄ）ステップ（ｂ）において計算された総和が、所与のサンプルの個々の評価分析の感度しきい値未満である場合、その所与のサンプルの個々の評価分析を含む、所与のサンプルに関する評価分析の実行のための順序を確立するが、ステップ（ｂ）において計算された総和が、所与のサンプルの個々の評価分析の感度しきい値を超える場合、元のサンプルコンテナから所与のサンプルの少なくとも一部を吸引して、その少なくとも一部を、少なくとも１つの追加のサンプルコンテナに分与するステップとを備え、少なくとも１つの追加のサンプルコンテナ内に分与された所与のサンプルの少なくとも一部は、所与のサンプルの個々の評価分析を実行するために使用されることになる。
元のサンプルコンテナ内の所与のサンプルに関する評価分析が、感度の降順で実行されるように順序付けることによって、所与のサンプルに関する評価分析のセットを実行するために要求されるサンプルコンテナの数量を最小限に抑えることが可能である。
【００１２】
本発明のもう１つの態様では、所与のサンプルに関する評価分析の実行のための順序が確立された後で、この方法は、個々の評価分析の初期の結果に応じて、個々の評価分析を再実行するための感度しきい値を決定するステップ、または個々の評価分析の反射試験（ｒｅｆｌｅｘ ｔｅｓｔ）を実行するステップをさらに含む。感度しきい値を決定するこのステップが完了した後で、この方法は、待機期間が好ましいかどうかを決定するステップを含む。高度の感度を有する評価分析が初めに実行された後で、当該評価分析が再実行されるべきである場合、待機期間は有益であり得る。サンプル間キャリーオーバを回避することが望まれることから、待機期間の使用は、サンプル間キャリーオーバの悪影響をかなり低減し得る。待機期間が要求されない場合、評価分析の実行のための順序が確立されて、評価分析のセットが実行されることが可能である。待機期間が要求される場合、この方法は、ＳＴＡＴサンプルが分析されるべきであるかどうかを決定するステップを含む。ＳＴＡＴサンプルが分析されるべきである場合、当該サンプルの少なくとも一部が、元のサンプルコンテナから吸引されて、その少なくとも一部は、少なくとも１つの追加のサンプルコンテナ内に分与され、その少なくとも１つの追加のサンプルコンテナ内に分与された、サンプルのその一部は、ＳＴＡＴサンプルの評価分析を実行するために使用されている。ＳＴＡＴサンプルの評価分析が実行されるべきでない場合、評価分析の再実行または反射試験を実行することが要求されずに、有効な結果を待つための待機期間が確立され得る。
【００１３】
実験室自動化システムにおいて、評価分析の実行の順序を構成するためのこの方法、またはアルゴリズムは、元のサンプルコンテナから（１つまたは複数の）追加のサンプルコンテナへのサンプルの（１つまたは複数の）部分を移送させる必要性を最小限に抑えることになる。結果として、通常、サンプルプローブ上で使い捨てチップを用いて行われる動作の数は大きく削減されることになり、それにより、使い捨て品目のコストを削減し、追加のサンプルコンテナ（例えば、サンプルチューブ）およびコンテナを識別する印（例えばバーコード）の必要性も削除されることになり、それにより、使い捨て品目のコストをさらに削減する。これらの節約の結果は、実験室向けの評価分析または試験当たりのコストを低減し、医者および患者に対して結果を報告するための時間を削減する。実験室自動化システムにおける評価分析の実行の順序を構成するためのこの方法、またはアルゴリズムは、サンプル間キャリーオーバによって、所与のサンプル内に引き起こされる干渉の可能性を削減し、それにより、結果として、所与のサンプルの完全性ならびに所与のサンプルの試験結果の正確さおよび精度を維持することになる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】実験室自動化システムの概略図である。
【図２】サンプル間キャリーオーバの影響を低減するのに適した評価分析の実行の順序を構成するための方法、またはアルゴリズムを例示する流れ図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本明細書で使用される場合、「実験室自動化システム」という表現は、サンプルを分析するのに先立って、その間に、かつその後に、サンプルの処理を自動化するように設計されたシステムを意味する。この処理は、サンプルを処理することと、サンプルを臨床分析装置からシステムのその他の構成要素に移送させることと、当該サンプルを格納することとを含む。
【００１６】
本明細書で使用される場合、「サンプル」という用語は、アナライトを含むことが疑われる材料を意味する。このサンプルは、評価分析内のソースから取得されると直ちに使用されることが可能であり、または評価分析を行う前に、当該サンプルの性質を修正するための前処理に続いて使用されることも可能である。このサンプルは、例えば、血液、唾液、接眼レンズ流体、脳脊髄液、汗、尿、乳液、腹水、粘液、滑液、腹水、羊水などを含むが、これらに限定されない、生理流体など、任意の生物学的源泉から派生し得る。このサンプルは、例えば、血液から血漿を作成すること、粘性流体を希薄化することなど、使用に先立って事前処理されることが可能である。処理の方法は、濾過、蒸留、濃縮、干渉成分の不活性化、および試薬の追加を必要とし得る。生理流体に加えて、例えば、水、食品など、その他の液体サンプルが使用され得る。加えて、アナライトを含むことが疑われる固体物がサンプルとして使用され得る。本明細書で使用される場合、「アナライト」という用語は、検出されることになる、もしくは測定されることになる化合物または合成物を指す。
【００１７】
本明細書で使用される場合、「サンプル間キャリーオーバ」という表現は、第１のコンテナ内の第１のサンプルに対するサンプルプローブの接触から、第２のコンテナ内の第２のサンプルに対するサンプルプローブの接触まで、サンプルプローブの表面上で運ばれるサンプルの残留物を意味する。サンプル間キャリーオーバに伴う主な問題は、非常に高い感度の評価分析という状況において、第２のサンプルの評価分析が、偽陽性結果をもたらす第２のサンプルの評価分析を導く可能性が非常に高いという結果を伴って、所与のサンプル内のアナライトが第２のサンプルに及ぶことになる点である。所与のサンプルが、その他のサンプルが吸引されてきた異なる臨床分析装置において吸引された場合、または同じ臨床分析装置において、所与のサンプルの連続的な吸引同士の間で別のサンプルが吸引された場合、サンプル間キャリーオーバは累積する。例えば、所与のサンプル、例えば、サンプルＡが、４つの異なる評価分析に関して、１つの臨床分析装置によって４回吸引された場合、その臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与は、一度だけカウントされる。しかし、所与のサンプル、例えば、サンプルＡが、４つの異なる臨床分析装置によって一度吸引された場合、４つの臨床分析装置のそれぞれからのサンプル間キャリーオーバ寄与は、サンプルＡ内に累積される。所与のサンプル、例えば、サンプルＡの再実行評価分析の状況において、サンプルＡが維持されていると同時に、その他のサンプル、例えば、サンプルＢ、サンプルＣ、およびサンプルＤが、サンプルＡの初期の吸引と、再実行評価分析のためのサンプルＡの吸引の間に同じ臨床分析装置において吸引された場合、当該臨床分析装置からのサンプルＢ、Ｃ、およびＤからのサンプル間キャリーオーバ寄与は、サンプルＡ内でカウントされることになる。
【００１８】
本明細書で使用される場合、「感度」という用語は、サンプル内で検出され得るアナライトの最低濃度を意味する。本明細書で使用される場合、「感度しきい値」という表現は、それ未満では、サンプル内でアナライトの最低濃度が検出され得ない濃度を意味する。相対的な点で、サンプル内のアナライトの濃度が低い場合、当該評価分析は、アナライトを検出するために高い感度を有さなければならず、サンプル内のアナライトの濃度が高い場合、当該評価分析は、アナライトを検出するために低い感度を有し得る。
【００１９】
本明細書で使用される場合、「個々の評価分析」という表現は、それに関して、アナライトの存在もしくは濃度またはアナライトの存在および濃度の両方が決定される、評価分析のセットまたは複数の評価分析の特定の評価分析を意味する。本明細書で使用される場合、「評価分析のセット」および「複数の評価分析」という表現は、個々の評価分析が、サンプルに関して実行されるべきメンバーである評価分析のグループを意味する。本明細書で使用される場合、「再実行評価分析」という用語は、少なくとも２度目に所与のサンプルからの個々の評価分析を実行することを指し、この個々の評価分析は、所与のサンプルに関して一度実行されている。再実行評価分析を実行するオプションは、例えば、システムが分析装置上に故障を検出した場合に自動的であり得、あるいは、技術者が、ある結果の正確さについて自信がない場合かつ／またはある結果が確認されることを望む場合、再実行評価分析は手動で開始されることが可能である。本明細書で使用される場合、「反射試験」という用語は、先行する評価分析の結果が取得された後で要求される、後続の評価分析を実行することを指す。例えば、個々の評価分析が、ＴＳＨ（甲状腺刺激ホルモン）の濃度が高いことを示した場合、ＦＴ４（遊離サイロキシン）に対する反射評価分析が要求され得る。オペレータによって選択された評価分析は、初めに選択された評価分析とは異なる評価分析を自動的に実行するためにオペレータによって画定された範囲の使用を特定することが可能である。
【００２０】
本明細書で使用される場合、「待機期間」という表現は、進行中の当該評価分析からの結果が報告されるまで、そこからの追加の吸引を回避するためにサンプルコンテナが維持される時間の範囲を意味する。当該結果が有効であるとみなされる場合、サンプルコンテナは、その他の臨床分析装置が存在する場合、かかるその他の臨床分析装置に解放されることが可能である。当該結果が、評価分析が再実行されるべきであること、または反射試験が実行されるべきであることを示す場合、当該サンプルコンテナは、まず、当該評価分析が当初実行された臨床分析装置に戻され、次いで、その他の臨床分析装置が存在する場合、その後、かかるその他の臨床分析装置に解放される。
【００２１】
本明細書で使用される場合、「元のサンプルコンテナ」という表現は、そこからサンプルが個々の評価分析に関して吸引されたサンプルコンテナ、またはそこから個々の評価分析に関して、当該サンプルが吸引され得る別のサンプルコンテナへの移動のために吸引されたサンプルコンテナを意味する。
【００２２】
本明細書で使用される場合、「および／または」という表現は、語、成句、または節を接続するために、「および」もしくは「または」が使用され得ることを示すために使用される。語に続く、記号「ｓ」の使用は、文脈に応じて、１つまたは複数を意味する。
【００２３】
実験室自動化システムは、少なくとも１つのタイプの臨床分析装置を備える。実験室自動化システムは、２つ以上の異なるタイプの臨床分析装置を備え得る。さらに、少なくとも１つのタイプの臨床分析装置は、通常、自動臨床分析装置である。１つのタイプの自動臨床分析装置は、免疫測定を実行するために使用され得る。この発明における使用に適した自動免疫測定の分析装置の代表的な例は、それらのすべてが、参照により本明細書に組み込まれている、ＵＳ５，７９５，７８４、ＵＳ５，８５６，１９４、ＵＳ６，４１３，７８０、ＵＳ６，５６２，２９８において記載されるものを含むが、これらに限定されない。別のタイプの自動臨床分析装置は、臨床化学評価分析を実行するために使用され得る。本発明における使用に適した自動臨床化学分析装置の代表的な例は、それら両方が、参照により本明細書に組み込まれている、ＵＳ４，６４７，３６２、ＵＳ４，６７８，７５５において記載されるものを含むがこれらに限定されない。一部の自動臨床分析装置は、免疫測定および臨床化学評価分析の両方を実行するために使用され得る。
【００２４】
図１は、第１の自動免疫測定分析装置１２と、第１の自動臨床化学分析装置１４と、第２の自動免疫測定分析装置１６と、第２の自動臨床化学分析装置１８とを備える実験室自動化システム１０を例示する。自動分析装置１２、１４、１６、および１８のそれぞれは、サンプルコンテナ２０からサンプルを吸引することが可能な、少なくとも１つのプローブ（図示せず）を有する。図１では、合計で２０個のサンプルコンテナが示される。本明細書で対処されるサンプル間キャリーオーバ問題を引き起こすのはこれらのプローブである。その上でサンプルコンテナ２０が移動することが可能なトラックシステムは、メイントラック２２と、スパートラック（ｓｐｕｒ ｔｒａｃｋｓ）２４ａおよび２４ｂを備える。スパートラック２４ａは、サンプルコンテナが、メイントラック２２から自動臨床化学分析装置１４に移動することを可能し、スパートラック２４ｂは、サンプルコンテナがメイントラック２２から自動臨床化学分析装置１８に移動することを可能にする。図１に示されるシステム１０では、通常、実験室自動化システム内に含まれるその他の構成要素は、それに関して、評価分析のセットが実行されるサンプルを格納するためのチューブストレージ（ｔｕｂｅ ｓｔｏｒａｇｅ）および取出しユニット２６と、（ａ）サンプルコンテナ２０を実験室自動化システム１０に取り入れるため、および（ｂ）サンプルコンテナ２０を実験室自動化システム１０から取り出すための入出力モジュール２８とを含むが、これらに限定されない。やはり図１に示されるのは、血液のサンプル内の細胞から血清を分離するための第１の遠心分離システム３０および第２の遠心分離システム３２、サンプルコンテナ２０からキャップ（通常、サンプルチューブからのキャップ）を外すためのデキャッパ（ｄｅｃａｐｐｅｒ）３４、ならびに分析試験の完了後にサンプルコンテナを密封するための再密封装置３６である。図１においてなおさらに示されるのは、サンプル部分ディスペンサ（ｓａｍｐｌｅ ｐｏｒｔｉｏｎ ｄｉｓｐｅｎｓｅｒ）３８である。サンプル部分ディスペンサ３８の機能は、サンプルの少なくとも一部を元のコンテナから吸引して、当該サンプルのその少なくとも一部を、少なくとも１つの追加のサンプルコンテナに分与することである。この少なくとも１つの追加のサンプルコンテナは、評価分析がＳＴＡＴサンプルに関して実行される場合、または累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値が、元のサンプルコンテ内のサンプルに関して実行されることが予測された評価分析の感度しきい値を超えた場合に使用され得る。本明細書で説明される実験室自動化システム１０における使用に適したサンプル部分ディスペンサ３８は、市販されており、当業者によく知られている。図１に示されないが、実験室自動化システムにおいて必ず存在するのは、実験室自動化システム１０内の情報を処理して、当該システムの様々な構成要素を操作するために、実験室情報システム１０に命令を提供するための制御ユニットである。制御ユニットは、コンピュータ、例えば、パーソナルコンピュータであってよい。単純な実験室自動化システムのさらなる議論は、参照により本明細書に組み込まれている、池田ら、「Ｔｏｔａｌ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｔｅｓｔｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ ｆｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｕｔｏｍａｔｉｏｎ」、日立 Ｒｅｖｉｅｗ、Ｖｏｌ．４１（１９９２）Ｎｏ．４、１６７−１７２頁において見出すことが可能である。自動免疫測定分析装置、自動臨床化学分析装置、チューブストレージおよび取出しユニット、入出力モジュール、遠心分離システム、デキャッパ、ならびに再密封装置の例は、当業者によく知られており、様々な供給源から容易に商業上利用可能である。
【００２５】
図２は、本明細書で説明される方法を実行する際に使用するのに適したアルゴリズム１００を例示する。図２に示される流れ図のステップ１１０は、表１に示されるタイプのデータを提供する。表１は、５つの臨床分析装置を用いることが可能な実験室自動化システム用の仮定的なキャリーオーバパラメータを例示する。
【表１】
表１に示されるデータは、分析装置の製造会社によって提供されるオペレータマニュアルにしばしば記載される。当該データは、例えば、放射性トレーサまたは染料など、トラッキング材料を観測することによって導出され得る。流れ図のステップ１１０は、表２に示されるタイプのデータも利用する。表２に示されるデータは、通常、評価分析開発者によって開発され、通常、評価分析キットの添付文書に記載される。
【００２６】
アルゴリズム１００のステップ１２０において、ステップ１１０からのキャリーオーバデータに従って、評価分析の実行の順序が優先度設定される。一般に、所与のサンプルは、１個または２個の免疫測定に関して、かつ約８個から約１０個の臨床化学評価分析に関して利用される。表２は、少数の評価分析に関する典型的な感度しきい値を例示する。
【表２】
【００２７】
アルゴリズム１００のステップ１２０は、サンプル間キャリーオーバに応じて、複数の評価分析の実行を優先度設定することを必要とする。これまでの評価分析において使用された第１の（先の）サンプルからのサンプル間キャリーオーバが、第２の（その後の）サンプルに対して、それにより、個々の評価分析において誤った結果を与える、個々の評価分析の感度しきい値を超えるアナライトの濃度値を与えることが起こり得る。したがって、実行されることになる評価分析の順序は、累積的なサンプル間キャリーオーバの値を特定レベル未満に維持するように構成され得るように、個々の評価分析が、当該サンプル内のアナライトの濃度を検出および／または測定することができるように、累積的なサンプル間キャリーオーバ、すなわち、それぞれのサンプルの吸引および分与から発生するキャリーオーバを追跡することが必要である。
【００２８】
優先度の初期の決定、すなわち、再実行評価分析および反射試験を考慮しない優先度の決定は、所与のサンプルに関して実行されることになる、評価分析の特定のセットの評価分析の感度をコンピュータ、例えば、パーソナルコンピュータ内に取り入れて、当該評価分析を実行するために使用されることになる（１つまたは複数の）自動臨床分析装置に関するサンプル間キャリーオーバ値を当該コンピュータ内に取り入れることを必要とする。評価分析の実行を順序付けるためのアルゴリズムを効果的に実行するために、複数の評価分析のそれぞれの個々の評価分析の感度は、最高感度の評価分析（最高感度）から最低感度の評価分析（最低感度）の順序で列挙される。前述の評価分析のセットを実行するために使用されることになる特定の（１つまたは複数の）臨床分析装置の（１つまたは複数の）サンプルプローブによってもたらされるサンプル間キャリーオーバ寄与は、前述の感度と同じ順序で列挙される。例えば、個々の評価分析「ｘ」が最高感度を有する場合、評価分析「ｘ」は、初めに列挙されることになり、個々の評価分析「ｙ」が次に最高の感度を有する場合、評価分析「ｙ」は、次に列挙されることになる。評価分析「ｘ」が実行されることになる臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与は、初めに列挙され、評価分析「ｙ」が実行されることになる臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与は、次に列挙されることになる。特定の評価分析および特定の評価分析が実行されることになる（１つまたは複数の）臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与のかかる列挙は、それぞれの後続の評価分析の感度が先行する評価分析よりも低い状態で、評価分析のセットにおいて実行されることになる評価分析の総数に関して完成される。かかる列挙の例は、表３に示される。
【００２９】
列挙された（１つまたは複数の）臨床分析装置からの累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値は、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の第１の値を取得するために、第１の臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与を、第２の臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与に加えることによって決定される。類似の方式で、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の第２の値を取得するために、第３の臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与は、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の第１の値に加えられる。それぞれの後続の臨床分析装置からの累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与は、類似の方式で計算される。
【００３０】
以下の方程式は、それぞれの臨床分析装置に関する累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与に関する値の計算を要約する：
ＣＳＳＣｎ＝ＳＳＣ１＋．．．．．＋ＳＳＣｎ
式中、ＣＳＳＣは、臨床分析装置からの累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与を表し、
ＳＣＣは、臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与を表し、
ｎは、所与のサンプルに接触する異なる臨床分析装置の数を表す。
表３に列挙された特定の評価分析は、２つの異なる臨床分析装置（ＩＡ−２およびＩＡ−３）だけを必要とする点に留意されたい。本明細書で説明される方法において、追加の臨床分析装置が使用され得る。先に示されたように、所与のサンプルが、その他のサンプルからのサンプル間キャリーオーバ寄与によって汚染され得る状況が存在する場合、単一の臨床分析装置は、その所与のサンプルに複数のサンプル間キャリーオーバ寄与をもたらす可能性がある。
【００３１】
ステップ１３０、すなわち、比較ステップにおいて、表３の（左から）５つ目の列の個々のサンプル間キャリーオーバ寄与の総和は、表３の（左から）２つ目の列の評価分析の感度データと比較され、この表は、所与のサンプルに関する評価分析のセットの優先度設定と、サンプルコンテナ内のサンプルから評価分析を実行するための許容順序を決定するための、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値の計算とを例示する。評価分析Ａ−１、Ａ−２、Ａ−３、Ａ−４、およびＡ−５は、同じサンプルコンテナから吸引される。
【表３】
【００３２】
表３に示されるように、複数の評価分析のそれぞれが、表３の（左から）１つ目の列において示された順序で実行される場合、サンプルのそれぞれの吸引に関する累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値は、個々の評価分析の感度しきい値を決して超えない。したがって、最高感度から最低感度によってこれらの評価分析の実行を構成することは、評価分析の実行を順序付けるために使用されることが可能である。この構成は、サンプルコンテナを自動的に移動させるために、実験室自動化システムによって使用されることが可能であり、または、手動操作が所望される場合、サンプルコンテナを手動で移動させるために、オペレータによって使用されることが可能である。
【００３３】
再びステップ１３０を参照すると、個々の評価分析に関して、当該比較が、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値が、個々の評価分析に関する感度しきい値を超えることを示す場合、サンプルの少なくとも一部が、元のサンプルコンテナから吸引されて、ステップ１４０によれば、その少なくとも一部は、少なくとも１つの追加のサンプルコンテナ内に分与される。アルゴリズム１００は、追加のサンプルコンテナの正確な数と、ステップ１４０を実行するために要求されるラベルとを示すためのサブルーチンを含むように設計されることも可能である。図２のプロセス流れ図で経路１４５によって示されるように、要求される追加のサンプルコンテナの数が入力されて、アルゴリズム１００は再開される。
【００３４】
再びステップ１３０を参照すると、個々の評価分析に関して、当該比較が、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値が個々の評価分析に関する感度しきい値未満であることを示す場合、選択された数の再実行評価分析および／または反射試験に基づいて、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値が決定される。再実行評価分析および／または反射試験の数は、評価分析開発者によって決定され得る。再実行評価分析または反射試験は、例えば、結果が、過度に高い場合、過度に低い場合、そうでない場合は、当該結果が予測されなかった場合など、結果が疑わしいと思われる場合に要求される可能性がある。再実行評価分析／反射試験の決定ステップ１５０は、表１および２において提供されたのと同じタイプのデータを利用する。アルゴリズム１００のステップ１５０を効果的に実行するために、複数の評価分析のそれぞれの個々の再実行評価分析および／または反射試験の感度は、最高感度の評価分析（最高感度）から最低感度の評価分析（最低感度）の感度の順序で列挙されるが、サンプルに関して実行されることになる初期の評価分析の列挙の後に記載される。初期の評価分析の結果が、かかる再実行評価分析および／もしくは反射試験が要求されるまたは所望されるという表示、あるいはかかる再実行評価分析および／または反射試験が要求されないまたは所望されないという表示を提供するために、再実行評価分析および／または反射試験は、通常、初期の評価分析の結果を待つため、この列挙の方式は望ましい。前述の評価分析のセットを実行するために使用されることになる特定の（１つまたは複数の）臨床分析装置の（１つまたは複数の）サンプルプローブによってもたらされるサンプル間キャリーオーバ寄与は、前述の感度と同じ順序で列挙される。例えば、個々の評価分析「ｘ」が最高感度を有する場合、評価分析「ｘ」は初めに列挙されることになり、個々の評価分析「ｙ」が次に最高感度を有する場合、評価分析「ｙ」は次に列挙されることになる。評価分析「ｘ」が実行されることになる臨床分析装置が初めに列挙され、評価分析「ｙ」が実行されることになる臨床分析装置は、次に列挙される。特定の評価分析、および特定の評価分析が行われることになる臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与のかかる列挙は、再実行評価分析および／または反射試験を除いて、それぞれの後続の評価分析の感度が、先行する評価分析よりも低い状態で、評価分析のセットにおいて実行されることになる評価分析の総数に関して完成される。かかる列挙の例は、表４に示される。しかし、表４における列挙は、結果として、後にさらに詳細に説明されるエラーメッセージをもたらす。
【００３５】
列挙された（１つまたは複数の）臨床分析装置からの累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値は、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の第１の値を取得するために、第１の臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与を、第２の臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与に加えることによって決定される。類似の方式で、累積されたサンプル間キャリーオーバ寄与の第２の値を取得するために、第３の臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与は、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の第１の値に加えられる。それぞれの後続の臨床分析装置からの累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与は、類似の方式で計算される。
【００３６】
以下の方程式は、それぞれの臨床分析装置からの累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与に関する値の計算を要約する：
ＣＳＳＣｎ＝ＳＳＣ１＋．．．．．＋ＳＳＣｎ
式中、ＣＳＳＣは、臨床分析装置からの累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与を表し、
ＳＣＣは、臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与を表し、
ｎは、所与のサンプルに接触する異なる臨床分析装置の数を表す。
表４に列挙された特定の評価分析は、２つの異なる臨床分析装置（ＩＡ−２およびＩＡ−３）だけを必要とする点に留意されたい。本明細書で説明される方法において、追加の臨床分析装置が使用され得る。先に示されたように、所与のサンプルが得る状況が存在する場合、単一の臨床分析装置は、その所与のサンプルに複数のサンプル間キャリーオーバ寄与をもたらす可能性がある。
【００３７】
ステップ１６０、すなわち、比較ステップにおいて、再実行評価分析または反射試験が実行され得るかどうかを決定するために、表４の（左から）５つ目の列のデータは、表４の（左から）２つ目の列のデータと比較される。表４は、所与のサンプルに関する評価分析のセットの優先度設定と、サンプルコンテナ内のサンプルから評価分析を実行するための許容順序を決定するための、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値の計算とを例示する。評価分析Ａ−１、Ａ−２、Ａ−３、Ａ−４、およびＡ−５は、同じサンプルコンテナから吸引される。表４において、評価分析Ａ−５は、再実行評価分析として２度目に実行される。
【００３８】
再実行評価分析および／または反射試験を含む評価分析のセットの優先度設定と、再実行評価分析および／または反射試験を要求しない評価分析のセットの優先度設定の間の差は、評価分析が再実行評価分析または反射試験を必要とする可能性が高いかどうかに依存する。しかし、所与の評価分析の感度しきい値が高い（例えば、約１００ｐｐｍから約１５０ｐｐｍ以上の）場合、サンプル間キャリーオーバの量は重大でない可能性がある。所与の再実行評価分析または反射試験に関して、複数の評価分析のそれぞれが、表４の（左から）１つ目の列に示された順序で実行されるとき、再実行評価分析または反射試験に関する累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値が、再実行評価分析または反射試験の感度しきい値を超えない場合、評価分析の実行の順序が確立されて、このアルゴリズムは完了する。したがって、最高感度から最低感度によってこれらの評価分析の実行を構成することは、評価分析の実行を順序付けるために使用され得る。この構成は、サンプルコンテナを自動的に移動させるために、実験室自動化システムによって使用されることが可能であり、または、手動操作が所望される場合、サンプルコンテナを手動で移動させるために、オペレータによって使用されることが可能である。しかし、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値は、個々の評価分析、すなわち、再実行評価分析Ａ−５の感度しきい値を超えるため、表４は、エラーメッセージを例示する。
【表４】
表示されたエラーは、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値が、個々の評価分析の感度しきい値を超える場合、評価分析の実行の初期の順序付けの時点で発生する可能性もある。いずれの場合も、エラーメッセージが示されることになり、このエラーメッセージに対処するための少なくとも２つの技法が存在する。
【００３９】
所与の再実行評価分析または反射試験に関して、当該比較が、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値が個々の評価分析に関する感度しきい値を超えることを示す場合、アルゴリズム１００のステップ１７０に遭遇する。ステップ１７０において、待機期間がＳＴＡＴサンプルの実行を遅らせることになるかどうかについて決定が下される。所与の再実行評価分析または反射試験に関して、待機期間の創出が、ＳＴＡＴサンプルの実行を遅らせることになる場合、ＳＴＡＴサンプル用の追加のサンプルコンテナがステップ１４０において準備され、ステップ１４０は、先に説明されたステップ１４０と同じである。所与の再実行評価分析または反射試験に関して、待機期間の創出が、ＳＴＡＴサンプルの実行を遅らせることにならない場合、ステップ１８０において、少なくとも１つの待機期間が確立され得る。（１つまたは複数の）待機期間が確立された後で、アルゴリズム１００は完了し、次いで、ステップ１９０において、評価分析の実行の順序が確立される。この時点で、このアルゴリズムは完了し（ステップ２００）、所与のサンプルに関する評価分析のセットが実行され得る。
【００４０】
待機期間の間、元のサンプルコンテナからそのサンプルを使用した、進行中の評価分析からの結果が報告されるまで、サンプルコンテナからの追加の吸引を回避するために、サンプルコンテナは維持される。待機期間が要求されない場合、評価分析の実行の順序がステップ１９０において確立される。この時点で、このアルゴリズムは完了し（ステップ２００）、所与のサンプルに関する評価分析のセットが実行され得る。
【００４１】
ＳＴＡＴサンプルが要求されない場合、かつ結果が迅速に要求されない場合、評価分析の実行の順序を継続する前に、（再実行評価分析もしくは反射試験が要求されるまたは要求されないという表示を受信するために）当該サンプルに関する初期の評価分析の結果が報告されるまで、サンプルを待機期間モードに維持することは費用効果が高い可能性がある。加えて、追加のサンプルを分与するためのデバイスが占有されている場合または当該デバイスが遠隔位置に配置される場合、結果が報告されるまで待つことはより好都合であり得る。
【００４２】
表５は、所与のサンプルに関する評価分析のセットの優先度設定、サンプル間キャリーオーバ計算、サンプルに関して評価分析を実行するための順序、および再実行評価分析または反射試験の実行が原因でエラーメッセージを受信することを回避する待機期間を例示する。例えば、個々の評価分析が、通常、再実行評価分析または反射試験を要求する場合、このアルゴリズムは、個々の評価分析の結果が、再実行評価分析または反射試験を通常要求する範囲内に包括される場合、再実行評価分析または反射試験を要求することが可能なサブルーチンをさらに含み得る。個々の評価分析の結果が、再実行評価分析または反射試験を通常要求する範囲から外れる場合、システム内の別の位置に対するサンプルの移動を継続するために、当該サンプルは解放される。表５は、評価分析の完了を待ち、次いで、その結果を直ちに観測するために待機期間特徴がどのように使用され得るかを例示する。この特徴は、元のサンプルコンテナからサンプルの少なくとも一部を吸引して、その少なくとも一部を、少なくとも１つの追加のサンプルコンテナ内に分与する必要なしに、再実行評価分析が実行され得るという結果を伴って、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値が、過度に増大しないことを確実にする。
【表５】
【００４３】
実験室自動化システムに関するアルゴリズム１００は、元のサンプルコンテナからサンプルの少なくとも一部を吸引して、その少なくとも一部を、少なくとも１つの追加のサンプルコンテナ内に分与する必要性を最小限に抑えることになる。結果として、分与デバイス上で実行される操作の数は最小限に抑えられることになり、追加のサンプルコンテナおよび、例えば、バーコードなど、コンテナを識別する印も最小限に抑えられることになる。これらの節約の利点は、実験室用の試験当たりコストがより低いこと、ならびに結果が医師および／または患者に与えられる時間の低減であろう。より詳細には、分与デバイスの除去は、元の設備のコストを削減する。加えて、追加のサンプルコンテナおよび追加のサンプルコンテナ用のラベルのコストは、元のオリジナルコンテナのコストにおよそ等しい。したがって、所与のサンプル向けの第２のサンプルコンテナは、評価分析のセットの変動費を２倍にすることになる。第２の追加のサンプルコンテナおよび第３の追加のサンプルコンテナは、評価分析のセットの変動費を３倍にすることになる。１日当たりおよそ１０００個のサンプルを処理する、処理量が多い実験室では、追加のサンプルコンテナのコストは、実験室の変動費に大きく加算される可能性がある。
【００４４】
この方法は、実験室自動化システムおよび自動臨床分析装置との使用に関して説明されているが、この方法は、オペレータにサンプルコンテナを移動させるための手動の指示が提供される非自動実験室システムにおいて使用されることが可能である。この手動プロセスの利点は、自動実験室システムに関して先に説明されたのと同じであろう。
【００４５】
アルゴリズムを利用するために、２つのクラスの情報だけを知る必要がある。すなわち、（ａ）サンプルを吸引する特定の分析装置に起因し得るサンプル間キャリーオーバの寄与、および（ｂ）特定の分析装置に起因し得る感度しきい値である。異なる評価分析は、通常、異なる感度しきい値を有するため、この発明の方法を実行する目的で、それぞれの評価分析に関して、これらの感度しきい値を知る必要がある。
【００４６】
感度の高い評価分析に関して、サンプル間キャリーオーバから生じる汚染の回避を容易にする目的で、評価分析の実行の順序は、最高感度から最低感度の評価分析の順序で構成されることが好ましい。次いで、このように決定された構成は、実験室システム内のそれぞれの分析装置のプローブの寄与の関数である、累積的なサンプル間キャリーオーバパラメータと適合される。好ましい実施形態では、本明細書で説明される方法、またはアルゴリズムは、実験室自動化システムにおいて使用される。
【００４７】
以下の例は、商業上利用可能な評価分析および市販の分析装置を用いて、本明細書で説明される方法を例示する。
【００４８】
（実施例）
この例では、考慮される評価分析は、表６に記載された評価分析を含む。
【表６】
【００４９】
この例では、考慮される臨床分析装置は、表７に記載された臨床分析装置を含む。
【表７】
参照により本明細書に組み込まれている、以下の米国特許は、ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ（Ｒ）臨床化学システムまたはその構成要素に関連する：
すなわち、４，５３３，４５７、４，６１９，７３９、４，６４７，３６２、４，６７８，７５５、４，７９７，１９２、５，０２５，３８９、５，４１３，７７０である。
参照により本明細書に組み込まれている、以下の米国特許は、ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ（Ｒ）免疫測定システムまたはその構成要素に関連する：
すなわち、５，４６８，６４６、５，５３６，０４９、５，５４３，５２４、５，５４５，７３９、５，５６５，５７０、５，６６９，８１９、５，６８２，６６２、５，７２３，７９５、５，７９５，７８４、５，７８３，６９９、５，８５６，１９４、５，８５９，４２９、５，９１５，２８２、５，９１５，５８３、５，９３８，１２０、５，９６５，８２８、６，０２２，７４６、６，０６３，６３４、６，１５０，１１３、６，１５３，３７７、６，１６２，６４５、６，４１３，７８０、６，５６２，２９８、６，５８８，６２５である。
【００５０】
この例では、記載された特定の臨床分析装置向けの単一の吸引に関するサンプル間キャリーオーバが表８に示される。
【表８】
【００５１】
この例では、実行されることになる評価分析に関する感度しきい値が表９に記載される。
【表９】
【００５２】
この例では、最高感度から最低感度の評価分析の順序、および個々の評価分析を実行することが予測される特定の臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバに対する寄与の両方に応じた、累積的なサンプル間キャリーオーバが表１０に記載される。
【表１０】
【００５３】
この例では、最高感度から最低感度の評価分析の順序、および個々の評価分析を実行することが予測される特定の臨床分析装置によるサンプル間キャリーオーバに対する寄与の両方に応じた、累積的なサンプル間キャリーオーバが表１１に記載される。しかし、表１１は、再実行評価分析またはＨｂｓＡｇに関する再試験が、サンプルに関する評価分析の実行を順序付けるためのアルゴリズムによってどのように示されることになるかを示す。
【表１１】
【００５４】
この例では、最高感度から最低感度の評価分析の順序、および、それぞれの分析装置からのキャリーオーバ寄与の両方に応じた、累積的なサンプル間キャリーオーバが表１２に記載される。しかし、表１２は、ＨＢｓＡｇに関する待機期間が、エラーメッセージを提示せずに、ＨＢｓＡｇの再試験をどのように可能にすることになるかを示す。
【表１２】
【００５５】
この例では、ｉ２０００ｓｒ分析装置上でＨｂｓＡＧ評価分析が開始された後、サンプルは維持される。２つの考えられる進路が生じ得る。
【００５６】
（ａ）ＨｂｓＡＧ評価分析の結果は範囲内であり、再実行評価分析は要求されない。この場合、サンプルの移動を継続するために、当該サンプルは解除される。
【００５７】
（ｂ）ＨＢｓＡＧ評価分析の結果は範囲内ではない、またはＨＢｓＡＧ評価分析の結果は予想されなかったものであり、再実行評価分析が要求される。当該サンプルは、別のＨＢｓＡＧ試験のために、同じｉ２０００ｓｒ分析装置に送られ、次いで、当該サンプルの移動を継続するために解放される。この例では、サンプルは、再実行評価分析からの結果を待つために２度目用に維持されない。
【００５８】
実験室自動化システムのアルゴリズムは、元のサンプルコンテナから追加のサンプルコンテナにサンプルを移送する必要性を最小限に抑えることになる。結果として、通常、吸引／分与プローブ上で使い捨てチップを用いて実行される操作の数は、大きく削減されることになり、それにより、使い捨て品目のコストを削減し、追加のサンプルコンテナ（例えば、サンプルチューブ）およびコンテナを識別する印（例えば、バーコード）の必要性も除去されることになり、それにより、使い捨て品目のコストをさらに削減する。これらの節約の結果は、実験室向けの評価分析または試験当たりのコストを削減し、結果を医師および／または患者に報告する時間を削減することになる。このアルゴリズムは、サンプル間キャリーオーバによって所与のサンプル内に引き起こされる干渉の可能性を低減し、それにより、結果として、所与のサンプルの完全性、ならびに所与のサンプルに関する試験結果の正確さおよび精度を維持することになる。
【００５９】
この発明の様々な修正形態および改変形態は、本発明の範囲および趣旨から逸脱せずに、当業者に明らかになるであろう。また、この発明は、本明細書に記載された例示的な実施形態に不当に限定されない点を理解されたい。
【技術分野】
【０００１】
この発明は、自動臨床分析装置におけるサンプル間キャリーオーバ（ｓａｍｐｌｅ−ｔｏ−ｓａｍｐｌｅ ｃａｒｒｙｏｖｅｒ）に関し、より詳細には、評価分析のセットにおける評価分析の実行の順序を改善することによって、自動臨床分析装置におけるサンプル間キャリーオーバの問題に対処することに関する。
【背景技術】
【０００２】
実験室自動化システムは、少なくとも１つの臨床分析装置と当該システムのその他の構成要素の間のサンプルの送達を自動化する目的で、少なくとも１つの臨床分析装置を当該システムのそれらのその他の構成要素と一体化する。この少なくとも１つの臨床分析装置は、通常、自動臨床分析装置である。実験室自動化システムは、複数の自動臨床分析装置を備えることが可能であり、かつ複数の自動臨床分析装置を備えることが好ましい。
【０００３】
自動臨床分析装置のサンプルプローブが、サンプルコンテナから所与のサンプルまたはその一部を吸引する（ａｓｐｉｒａｔｅ）ときはいつでも、当該サンプルプローブは、当該サンプルをこれまで吸引されてきた異なるサンプルのほんの一部で汚染する可能性を有することが知られている。この汚染モードは、通常、キャリーオーバ、より詳細には、サンプル間キャリーオーバと呼ばれる。自動臨床分析装置は、サンプルプローブを洗浄するための積極的な技法と、サンプルプローブを洗浄するための特別な洗浄液と、このタイプのキャリーオーバを最小限に抑えるために大量のプローブ洗浄液とを用いる。例えば、両方とも参照により本明細書に組み込まれている、ＵＳ２００３／０２２３４７２Ａ１およびＵＳ２００５／０２７９３８７Ａ１を参照されたい。しかし、多くの場合、サンプルプローブは、完全に、すなわち、サンプル間キャリーオーバが完全に除去されるレベルまで洗浄されることは決してあり得ないため、サンプルプローブを洗浄するための技法は、キャリーオーバを、自動臨床分析装置のオペレータによって決定された許容レベル、または評価分析の感度に基づいて決定された許容レベルまで削減するに過ぎない。所与の評価分析は、感度しきい値を有することも知られている。感度しきい値は、検出され得る、もしくは測定され得る、またそれらの両方が可能な、サンプル中のアナライトの最少濃度を指す。特定の評価分析の感度しきい値に応じて、このサンプル間キャリーオーバは、結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
【０００４】
現在、実験室自動化システムにおける自動臨床分析装置のサンプルプローブによるサンプル間キャリーオーバによるサンプルの汚染の影響を回避するために、サンプルの一部は、元のサンプルコンテナから吸引されて、追加のサンプルコンテナ内に分与され（ｄｉｓｐｅｎｓｅｄ）、当該サンプルを追加のサンプルコンテナから吸引するのに先立って、使い捨てチップがサンプルプローブに適用される。追加のサンプルコンテナおよび、例えば、バーコードなど、追加のサンプルコンテナを識別する印が要求されるため、このサンプル移送ステップはコストを増大させる。より重要なことには、この移送ステップは、結果の報告を遅らせ、これは、患者の看護に悪影響を及ぼす可能性がある。加えて、使い捨てチップは、サンプル間キャリーオーバを完全に除去するが、使い捨てチップの使用は、分与ステップ間で再使用可能なサンプルプローブを単に洗浄するよりもより費用がかかる。
【０００５】
サンプルがＳＴＡＴサンプル（すなわち、短いターンアラウンドタイム（Ｓｈｏｒｔ Ｔｕｒｎ Ａｒｏｕｎｄ Ｔｉｍｅ）サンプル）であり、２つ以上の臨床分析装置からの結果が迅速に要求される場合、元のサンプルコンテナからサンプルの少なくとも一部を吸引して、その少なくとも一部を、少なくとも１つの追加のサンプルコンテナに分与することが好都合な場合があり、それぞれの追加のサンプルコンテナは、評価分析の実行のための順序においてその独自の位置を有する。しかし、追加のサンプルコンテナ、追加のサンプルコンテナ用の追加のラベルなど、追加のコストが発生することになる。
【０００６】
ＵＳ４，９７１，９１３は、複数の試験項目において、対応する試験片を測定する目的で、自動化学分析装置内で複数の異なる試薬を、サンプルを含有している連続反応槽内に引き渡すために、試薬送達システムを制御する方法を開示する。この方法は：
その数が、異なる種類の試薬の数より少ない、少なくとも１つの試薬送達デバイスを準備するステップと、
メモリ手段内に、測定時の試薬同士の間の汚染の影響に関して、試験項目同士の間の所定の関係を表す情報を格納するステップと、
測定が試薬同士の間の汚染による影響を受けないような形で、当該メモリ手段内に格納された所定の関係に従って、試薬送達デバイスの動作を制御するステップとを備える。
本願は、試薬による汚染だけに対処する。
【０００７】
ＷＯ９８／４５６７９は、試薬の相互汚染問題を低減するように、自動化されたランダムアクセス器具上の一連の評価分析を最適化するための方法および装置を開示する。試薬の相互汚染に関する一般的な媒体は、様々な試験のために試薬を移送する試薬プローブ表面である。複数の評価分析が単一のサンプルに関して実行される場合、初期の最善の経路（評価分析の順序）が識別され、その後、より良好な代替案を探す反復プロセスが始まる。このプロセスは、状態空間を探索するために、ランダムアクセス相互汚染に関連する関係に関する知識ベースの適用を必要とする。この文献も、試薬による汚染に対処する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００３／０２２３４７２Ａ１号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００５／０２７９３８７Ａ１号明細書
【特許文献３】米国特許第４，９７１，９１３号明細書
【特許文献４】国際公開第９８／４５６７９号パンフレット
【特許文献５】米国特許第５，７９５，７８４号明細書
【特許文献６】米国特許第５，８５６，１９４号明細書
【特許文献７】米国特許第６，４１３，７８０号明細書
【特許文献８】米国特許第６，５６２，２９８号明細書
【特許文献９】米国特許第４，６４７，３６２号明細書
【特許文献１０】米国特許第４，６７８，７５５号明細書
【特許文献１１】米国特許第４，５３３，４５７号明細書
【特許文献１２】米国特許第４，６１９，７３９号明細書
【特許文献１３】米国特許第４，７９７，１９２号明細書
【特許文献１４】米国特許第５，０２５，３８９号明細書
【特許文献１５】米国特許第５，４１３，７７０号明細書
【特許文献１６】米国特許第５，４６８，６４６号明細書
【特許文献１７】米国特許第５，５３６，０４９号明細書
【特許文献１８】米国特許第５，５４３，５２４号明細書
【特許文献１９】米国特許第５，５４５，７３９号明細書
【特許文献２０】米国特許第５，５６５，５７０号明細書
【特許文献２１】米国特許第５，６６９，８１９号明細書
【特許文献２２】米国特許第５，６８２，６６２号明細書
【特許文献２３】米国特許第５，７２３，７９５号明細書
【特許文献２４】米国特許第５，７８３，６９９号明細書
【特許文献２５】米国特許第５，８５９，４２９号明細書
【特許文献２６】米国特許第５，９１５，２８２号明細書
【特許文献２７】米国特許第５，９１５，５８３号明細書
【特許文献２８】米国特許第５，９３８，１２０号明細書
【特許文献２９】米国特許第５，９６５，８２８号明細書
【特許文献３０】米国特許第６，０２２，７４６号明細書
【特許文献３１】米国特許第６，０６３，６３４号明細書
【特許文献３２】米国特許第６，１５０，１１３号明細書
【特許文献３３】米国特許第６，１５３，３７７号明細書
【特許文献３４】米国特許第６，１６２，６４５号明細書
【特許文献３５】米国特許第６，５８８，６２５号明細書
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】池田ら、「Ｔｏｔａｌ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｔｅｓｔｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ ｆｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｕｔｏｍａｔｉｏｎ」、日立 Ｒｅｖｉｅｗ、Ｖｏｌ．４１（１９９２）Ｎｏ．４、１６７−１７２頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
評価分析の実行の順序が実験室のワークフローと一体化されて、追加のサンプルコンテナの使用から生じる追加のコストが最小限に抑えられ、ＳＴＡＴサンプルに関する許容応答時間が依然として維持される方法を開発することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
一態様において、この発明は、少なくとも１つの臨床分析装置、通常、自動臨床分析装置を用いるシステムにおける実行のための順序で評価分析を構成するための方法を提供する。この方法は：
（ａ）元のサンプルコンテナ内の所与のサンプルに関する評価分析のセットにおいて、いくつかの個々の評価分析の実行の順序を優先度設定するステップであって、所与のサンプルに関する評価分析のセットにおける個々の評価分析の優先度が、個々の評価分析の感度によって特定されており、少なくとも１つのその他のサンプルからの少なくとも１つのサンプル間キャリーオーバ寄与が存在し、その少なくとも１つのその他のサンプルの評価分析が、所与のサンプルの個々の評価分析に先立つ、優先度設定するステップと、
（ｂ）所与のサンプルの個々の評価分析に先立つ、少なくとも１つのその他のサンプルの少なくとも１つの評価分析のために、少なくとも１つのその他のサンプルから（１つまたは複数の）サンプル間キャリーオーバ寄与の総和を計算するステップと、
（ｃ）ステップ（ｂ）において計算された総和を、所与のサンプルの個々の評価分析の感度しきい値と比較するステップと、
（ｄ）ステップ（ｂ）において計算された総和が、所与のサンプルの個々の評価分析の感度しきい値未満である場合、その所与のサンプルの個々の評価分析を含む、所与のサンプルに関する評価分析の実行のための順序を確立するが、ステップ（ｂ）において計算された総和が、所与のサンプルの個々の評価分析の感度しきい値を超える場合、元のサンプルコンテナから所与のサンプルの少なくとも一部を吸引して、その少なくとも一部を、少なくとも１つの追加のサンプルコンテナに分与するステップとを備え、少なくとも１つの追加のサンプルコンテナ内に分与された所与のサンプルの少なくとも一部は、所与のサンプルの個々の評価分析を実行するために使用されることになる。
元のサンプルコンテナ内の所与のサンプルに関する評価分析が、感度の降順で実行されるように順序付けることによって、所与のサンプルに関する評価分析のセットを実行するために要求されるサンプルコンテナの数量を最小限に抑えることが可能である。
【００１２】
本発明のもう１つの態様では、所与のサンプルに関する評価分析の実行のための順序が確立された後で、この方法は、個々の評価分析の初期の結果に応じて、個々の評価分析を再実行するための感度しきい値を決定するステップ、または個々の評価分析の反射試験（ｒｅｆｌｅｘ ｔｅｓｔ）を実行するステップをさらに含む。感度しきい値を決定するこのステップが完了した後で、この方法は、待機期間が好ましいかどうかを決定するステップを含む。高度の感度を有する評価分析が初めに実行された後で、当該評価分析が再実行されるべきである場合、待機期間は有益であり得る。サンプル間キャリーオーバを回避することが望まれることから、待機期間の使用は、サンプル間キャリーオーバの悪影響をかなり低減し得る。待機期間が要求されない場合、評価分析の実行のための順序が確立されて、評価分析のセットが実行されることが可能である。待機期間が要求される場合、この方法は、ＳＴＡＴサンプルが分析されるべきであるかどうかを決定するステップを含む。ＳＴＡＴサンプルが分析されるべきである場合、当該サンプルの少なくとも一部が、元のサンプルコンテナから吸引されて、その少なくとも一部は、少なくとも１つの追加のサンプルコンテナ内に分与され、その少なくとも１つの追加のサンプルコンテナ内に分与された、サンプルのその一部は、ＳＴＡＴサンプルの評価分析を実行するために使用されている。ＳＴＡＴサンプルの評価分析が実行されるべきでない場合、評価分析の再実行または反射試験を実行することが要求されずに、有効な結果を待つための待機期間が確立され得る。
【００１３】
実験室自動化システムにおいて、評価分析の実行の順序を構成するためのこの方法、またはアルゴリズムは、元のサンプルコンテナから（１つまたは複数の）追加のサンプルコンテナへのサンプルの（１つまたは複数の）部分を移送させる必要性を最小限に抑えることになる。結果として、通常、サンプルプローブ上で使い捨てチップを用いて行われる動作の数は大きく削減されることになり、それにより、使い捨て品目のコストを削減し、追加のサンプルコンテナ（例えば、サンプルチューブ）およびコンテナを識別する印（例えばバーコード）の必要性も削除されることになり、それにより、使い捨て品目のコストをさらに削減する。これらの節約の結果は、実験室向けの評価分析または試験当たりのコストを低減し、医者および患者に対して結果を報告するための時間を削減する。実験室自動化システムにおける評価分析の実行の順序を構成するためのこの方法、またはアルゴリズムは、サンプル間キャリーオーバによって、所与のサンプル内に引き起こされる干渉の可能性を削減し、それにより、結果として、所与のサンプルの完全性ならびに所与のサンプルの試験結果の正確さおよび精度を維持することになる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】実験室自動化システムの概略図である。
【図２】サンプル間キャリーオーバの影響を低減するのに適した評価分析の実行の順序を構成するための方法、またはアルゴリズムを例示する流れ図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本明細書で使用される場合、「実験室自動化システム」という表現は、サンプルを分析するのに先立って、その間に、かつその後に、サンプルの処理を自動化するように設計されたシステムを意味する。この処理は、サンプルを処理することと、サンプルを臨床分析装置からシステムのその他の構成要素に移送させることと、当該サンプルを格納することとを含む。
【００１６】
本明細書で使用される場合、「サンプル」という用語は、アナライトを含むことが疑われる材料を意味する。このサンプルは、評価分析内のソースから取得されると直ちに使用されることが可能であり、または評価分析を行う前に、当該サンプルの性質を修正するための前処理に続いて使用されることも可能である。このサンプルは、例えば、血液、唾液、接眼レンズ流体、脳脊髄液、汗、尿、乳液、腹水、粘液、滑液、腹水、羊水などを含むが、これらに限定されない、生理流体など、任意の生物学的源泉から派生し得る。このサンプルは、例えば、血液から血漿を作成すること、粘性流体を希薄化することなど、使用に先立って事前処理されることが可能である。処理の方法は、濾過、蒸留、濃縮、干渉成分の不活性化、および試薬の追加を必要とし得る。生理流体に加えて、例えば、水、食品など、その他の液体サンプルが使用され得る。加えて、アナライトを含むことが疑われる固体物がサンプルとして使用され得る。本明細書で使用される場合、「アナライト」という用語は、検出されることになる、もしくは測定されることになる化合物または合成物を指す。
【００１７】
本明細書で使用される場合、「サンプル間キャリーオーバ」という表現は、第１のコンテナ内の第１のサンプルに対するサンプルプローブの接触から、第２のコンテナ内の第２のサンプルに対するサンプルプローブの接触まで、サンプルプローブの表面上で運ばれるサンプルの残留物を意味する。サンプル間キャリーオーバに伴う主な問題は、非常に高い感度の評価分析という状況において、第２のサンプルの評価分析が、偽陽性結果をもたらす第２のサンプルの評価分析を導く可能性が非常に高いという結果を伴って、所与のサンプル内のアナライトが第２のサンプルに及ぶことになる点である。所与のサンプルが、その他のサンプルが吸引されてきた異なる臨床分析装置において吸引された場合、または同じ臨床分析装置において、所与のサンプルの連続的な吸引同士の間で別のサンプルが吸引された場合、サンプル間キャリーオーバは累積する。例えば、所与のサンプル、例えば、サンプルＡが、４つの異なる評価分析に関して、１つの臨床分析装置によって４回吸引された場合、その臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与は、一度だけカウントされる。しかし、所与のサンプル、例えば、サンプルＡが、４つの異なる臨床分析装置によって一度吸引された場合、４つの臨床分析装置のそれぞれからのサンプル間キャリーオーバ寄与は、サンプルＡ内に累積される。所与のサンプル、例えば、サンプルＡの再実行評価分析の状況において、サンプルＡが維持されていると同時に、その他のサンプル、例えば、サンプルＢ、サンプルＣ、およびサンプルＤが、サンプルＡの初期の吸引と、再実行評価分析のためのサンプルＡの吸引の間に同じ臨床分析装置において吸引された場合、当該臨床分析装置からのサンプルＢ、Ｃ、およびＤからのサンプル間キャリーオーバ寄与は、サンプルＡ内でカウントされることになる。
【００１８】
本明細書で使用される場合、「感度」という用語は、サンプル内で検出され得るアナライトの最低濃度を意味する。本明細書で使用される場合、「感度しきい値」という表現は、それ未満では、サンプル内でアナライトの最低濃度が検出され得ない濃度を意味する。相対的な点で、サンプル内のアナライトの濃度が低い場合、当該評価分析は、アナライトを検出するために高い感度を有さなければならず、サンプル内のアナライトの濃度が高い場合、当該評価分析は、アナライトを検出するために低い感度を有し得る。
【００１９】
本明細書で使用される場合、「個々の評価分析」という表現は、それに関して、アナライトの存在もしくは濃度またはアナライトの存在および濃度の両方が決定される、評価分析のセットまたは複数の評価分析の特定の評価分析を意味する。本明細書で使用される場合、「評価分析のセット」および「複数の評価分析」という表現は、個々の評価分析が、サンプルに関して実行されるべきメンバーである評価分析のグループを意味する。本明細書で使用される場合、「再実行評価分析」という用語は、少なくとも２度目に所与のサンプルからの個々の評価分析を実行することを指し、この個々の評価分析は、所与のサンプルに関して一度実行されている。再実行評価分析を実行するオプションは、例えば、システムが分析装置上に故障を検出した場合に自動的であり得、あるいは、技術者が、ある結果の正確さについて自信がない場合かつ／またはある結果が確認されることを望む場合、再実行評価分析は手動で開始されることが可能である。本明細書で使用される場合、「反射試験」という用語は、先行する評価分析の結果が取得された後で要求される、後続の評価分析を実行することを指す。例えば、個々の評価分析が、ＴＳＨ（甲状腺刺激ホルモン）の濃度が高いことを示した場合、ＦＴ４（遊離サイロキシン）に対する反射評価分析が要求され得る。オペレータによって選択された評価分析は、初めに選択された評価分析とは異なる評価分析を自動的に実行するためにオペレータによって画定された範囲の使用を特定することが可能である。
【００２０】
本明細書で使用される場合、「待機期間」という表現は、進行中の当該評価分析からの結果が報告されるまで、そこからの追加の吸引を回避するためにサンプルコンテナが維持される時間の範囲を意味する。当該結果が有効であるとみなされる場合、サンプルコンテナは、その他の臨床分析装置が存在する場合、かかるその他の臨床分析装置に解放されることが可能である。当該結果が、評価分析が再実行されるべきであること、または反射試験が実行されるべきであることを示す場合、当該サンプルコンテナは、まず、当該評価分析が当初実行された臨床分析装置に戻され、次いで、その他の臨床分析装置が存在する場合、その後、かかるその他の臨床分析装置に解放される。
【００２１】
本明細書で使用される場合、「元のサンプルコンテナ」という表現は、そこからサンプルが個々の評価分析に関して吸引されたサンプルコンテナ、またはそこから個々の評価分析に関して、当該サンプルが吸引され得る別のサンプルコンテナへの移動のために吸引されたサンプルコンテナを意味する。
【００２２】
本明細書で使用される場合、「および／または」という表現は、語、成句、または節を接続するために、「および」もしくは「または」が使用され得ることを示すために使用される。語に続く、記号「ｓ」の使用は、文脈に応じて、１つまたは複数を意味する。
【００２３】
実験室自動化システムは、少なくとも１つのタイプの臨床分析装置を備える。実験室自動化システムは、２つ以上の異なるタイプの臨床分析装置を備え得る。さらに、少なくとも１つのタイプの臨床分析装置は、通常、自動臨床分析装置である。１つのタイプの自動臨床分析装置は、免疫測定を実行するために使用され得る。この発明における使用に適した自動免疫測定の分析装置の代表的な例は、それらのすべてが、参照により本明細書に組み込まれている、ＵＳ５，７９５，７８４、ＵＳ５，８５６，１９４、ＵＳ６，４１３，７８０、ＵＳ６，５６２，２９８において記載されるものを含むが、これらに限定されない。別のタイプの自動臨床分析装置は、臨床化学評価分析を実行するために使用され得る。本発明における使用に適した自動臨床化学分析装置の代表的な例は、それら両方が、参照により本明細書に組み込まれている、ＵＳ４，６４７，３６２、ＵＳ４，６７８，７５５において記載されるものを含むがこれらに限定されない。一部の自動臨床分析装置は、免疫測定および臨床化学評価分析の両方を実行するために使用され得る。
【００２４】
図１は、第１の自動免疫測定分析装置１２と、第１の自動臨床化学分析装置１４と、第２の自動免疫測定分析装置１６と、第２の自動臨床化学分析装置１８とを備える実験室自動化システム１０を例示する。自動分析装置１２、１４、１６、および１８のそれぞれは、サンプルコンテナ２０からサンプルを吸引することが可能な、少なくとも１つのプローブ（図示せず）を有する。図１では、合計で２０個のサンプルコンテナが示される。本明細書で対処されるサンプル間キャリーオーバ問題を引き起こすのはこれらのプローブである。その上でサンプルコンテナ２０が移動することが可能なトラックシステムは、メイントラック２２と、スパートラック（ｓｐｕｒ ｔｒａｃｋｓ）２４ａおよび２４ｂを備える。スパートラック２４ａは、サンプルコンテナが、メイントラック２２から自動臨床化学分析装置１４に移動することを可能し、スパートラック２４ｂは、サンプルコンテナがメイントラック２２から自動臨床化学分析装置１８に移動することを可能にする。図１に示されるシステム１０では、通常、実験室自動化システム内に含まれるその他の構成要素は、それに関して、評価分析のセットが実行されるサンプルを格納するためのチューブストレージ（ｔｕｂｅ ｓｔｏｒａｇｅ）および取出しユニット２６と、（ａ）サンプルコンテナ２０を実験室自動化システム１０に取り入れるため、および（ｂ）サンプルコンテナ２０を実験室自動化システム１０から取り出すための入出力モジュール２８とを含むが、これらに限定されない。やはり図１に示されるのは、血液のサンプル内の細胞から血清を分離するための第１の遠心分離システム３０および第２の遠心分離システム３２、サンプルコンテナ２０からキャップ（通常、サンプルチューブからのキャップ）を外すためのデキャッパ（ｄｅｃａｐｐｅｒ）３４、ならびに分析試験の完了後にサンプルコンテナを密封するための再密封装置３６である。図１においてなおさらに示されるのは、サンプル部分ディスペンサ（ｓａｍｐｌｅ ｐｏｒｔｉｏｎ ｄｉｓｐｅｎｓｅｒ）３８である。サンプル部分ディスペンサ３８の機能は、サンプルの少なくとも一部を元のコンテナから吸引して、当該サンプルのその少なくとも一部を、少なくとも１つの追加のサンプルコンテナに分与することである。この少なくとも１つの追加のサンプルコンテナは、評価分析がＳＴＡＴサンプルに関して実行される場合、または累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値が、元のサンプルコンテ内のサンプルに関して実行されることが予測された評価分析の感度しきい値を超えた場合に使用され得る。本明細書で説明される実験室自動化システム１０における使用に適したサンプル部分ディスペンサ３８は、市販されており、当業者によく知られている。図１に示されないが、実験室自動化システムにおいて必ず存在するのは、実験室自動化システム１０内の情報を処理して、当該システムの様々な構成要素を操作するために、実験室情報システム１０に命令を提供するための制御ユニットである。制御ユニットは、コンピュータ、例えば、パーソナルコンピュータであってよい。単純な実験室自動化システムのさらなる議論は、参照により本明細書に組み込まれている、池田ら、「Ｔｏｔａｌ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｔｅｓｔｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ ｆｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｕｔｏｍａｔｉｏｎ」、日立 Ｒｅｖｉｅｗ、Ｖｏｌ．４１（１９９２）Ｎｏ．４、１６７−１７２頁において見出すことが可能である。自動免疫測定分析装置、自動臨床化学分析装置、チューブストレージおよび取出しユニット、入出力モジュール、遠心分離システム、デキャッパ、ならびに再密封装置の例は、当業者によく知られており、様々な供給源から容易に商業上利用可能である。
【００２５】
図２は、本明細書で説明される方法を実行する際に使用するのに適したアルゴリズム１００を例示する。図２に示される流れ図のステップ１１０は、表１に示されるタイプのデータを提供する。表１は、５つの臨床分析装置を用いることが可能な実験室自動化システム用の仮定的なキャリーオーバパラメータを例示する。
【表１】
表１に示されるデータは、分析装置の製造会社によって提供されるオペレータマニュアルにしばしば記載される。当該データは、例えば、放射性トレーサまたは染料など、トラッキング材料を観測することによって導出され得る。流れ図のステップ１１０は、表２に示されるタイプのデータも利用する。表２に示されるデータは、通常、評価分析開発者によって開発され、通常、評価分析キットの添付文書に記載される。
【００２６】
アルゴリズム１００のステップ１２０において、ステップ１１０からのキャリーオーバデータに従って、評価分析の実行の順序が優先度設定される。一般に、所与のサンプルは、１個または２個の免疫測定に関して、かつ約８個から約１０個の臨床化学評価分析に関して利用される。表２は、少数の評価分析に関する典型的な感度しきい値を例示する。
【表２】
【００２７】
アルゴリズム１００のステップ１２０は、サンプル間キャリーオーバに応じて、複数の評価分析の実行を優先度設定することを必要とする。これまでの評価分析において使用された第１の（先の）サンプルからのサンプル間キャリーオーバが、第２の（その後の）サンプルに対して、それにより、個々の評価分析において誤った結果を与える、個々の評価分析の感度しきい値を超えるアナライトの濃度値を与えることが起こり得る。したがって、実行されることになる評価分析の順序は、累積的なサンプル間キャリーオーバの値を特定レベル未満に維持するように構成され得るように、個々の評価分析が、当該サンプル内のアナライトの濃度を検出および／または測定することができるように、累積的なサンプル間キャリーオーバ、すなわち、それぞれのサンプルの吸引および分与から発生するキャリーオーバを追跡することが必要である。
【００２８】
優先度の初期の決定、すなわち、再実行評価分析および反射試験を考慮しない優先度の決定は、所与のサンプルに関して実行されることになる、評価分析の特定のセットの評価分析の感度をコンピュータ、例えば、パーソナルコンピュータ内に取り入れて、当該評価分析を実行するために使用されることになる（１つまたは複数の）自動臨床分析装置に関するサンプル間キャリーオーバ値を当該コンピュータ内に取り入れることを必要とする。評価分析の実行を順序付けるためのアルゴリズムを効果的に実行するために、複数の評価分析のそれぞれの個々の評価分析の感度は、最高感度の評価分析（最高感度）から最低感度の評価分析（最低感度）の順序で列挙される。前述の評価分析のセットを実行するために使用されることになる特定の（１つまたは複数の）臨床分析装置の（１つまたは複数の）サンプルプローブによってもたらされるサンプル間キャリーオーバ寄与は、前述の感度と同じ順序で列挙される。例えば、個々の評価分析「ｘ」が最高感度を有する場合、評価分析「ｘ」は、初めに列挙されることになり、個々の評価分析「ｙ」が次に最高の感度を有する場合、評価分析「ｙ」は、次に列挙されることになる。評価分析「ｘ」が実行されることになる臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与は、初めに列挙され、評価分析「ｙ」が実行されることになる臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与は、次に列挙されることになる。特定の評価分析および特定の評価分析が実行されることになる（１つまたは複数の）臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与のかかる列挙は、それぞれの後続の評価分析の感度が先行する評価分析よりも低い状態で、評価分析のセットにおいて実行されることになる評価分析の総数に関して完成される。かかる列挙の例は、表３に示される。
【００２９】
列挙された（１つまたは複数の）臨床分析装置からの累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値は、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の第１の値を取得するために、第１の臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与を、第２の臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与に加えることによって決定される。類似の方式で、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の第２の値を取得するために、第３の臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与は、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の第１の値に加えられる。それぞれの後続の臨床分析装置からの累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与は、類似の方式で計算される。
【００３０】
以下の方程式は、それぞれの臨床分析装置に関する累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与に関する値の計算を要約する：
ＣＳＳＣｎ＝ＳＳＣ１＋．．．．．＋ＳＳＣｎ
式中、ＣＳＳＣは、臨床分析装置からの累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与を表し、
ＳＣＣは、臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与を表し、
ｎは、所与のサンプルに接触する異なる臨床分析装置の数を表す。
表３に列挙された特定の評価分析は、２つの異なる臨床分析装置（ＩＡ−２およびＩＡ−３）だけを必要とする点に留意されたい。本明細書で説明される方法において、追加の臨床分析装置が使用され得る。先に示されたように、所与のサンプルが、その他のサンプルからのサンプル間キャリーオーバ寄与によって汚染され得る状況が存在する場合、単一の臨床分析装置は、その所与のサンプルに複数のサンプル間キャリーオーバ寄与をもたらす可能性がある。
【００３１】
ステップ１３０、すなわち、比較ステップにおいて、表３の（左から）５つ目の列の個々のサンプル間キャリーオーバ寄与の総和は、表３の（左から）２つ目の列の評価分析の感度データと比較され、この表は、所与のサンプルに関する評価分析のセットの優先度設定と、サンプルコンテナ内のサンプルから評価分析を実行するための許容順序を決定するための、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値の計算とを例示する。評価分析Ａ−１、Ａ−２、Ａ−３、Ａ−４、およびＡ−５は、同じサンプルコンテナから吸引される。
【表３】
【００３２】
表３に示されるように、複数の評価分析のそれぞれが、表３の（左から）１つ目の列において示された順序で実行される場合、サンプルのそれぞれの吸引に関する累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値は、個々の評価分析の感度しきい値を決して超えない。したがって、最高感度から最低感度によってこれらの評価分析の実行を構成することは、評価分析の実行を順序付けるために使用されることが可能である。この構成は、サンプルコンテナを自動的に移動させるために、実験室自動化システムによって使用されることが可能であり、または、手動操作が所望される場合、サンプルコンテナを手動で移動させるために、オペレータによって使用されることが可能である。
【００３３】
再びステップ１３０を参照すると、個々の評価分析に関して、当該比較が、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値が、個々の評価分析に関する感度しきい値を超えることを示す場合、サンプルの少なくとも一部が、元のサンプルコンテナから吸引されて、ステップ１４０によれば、その少なくとも一部は、少なくとも１つの追加のサンプルコンテナ内に分与される。アルゴリズム１００は、追加のサンプルコンテナの正確な数と、ステップ１４０を実行するために要求されるラベルとを示すためのサブルーチンを含むように設計されることも可能である。図２のプロセス流れ図で経路１４５によって示されるように、要求される追加のサンプルコンテナの数が入力されて、アルゴリズム１００は再開される。
【００３４】
再びステップ１３０を参照すると、個々の評価分析に関して、当該比較が、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値が個々の評価分析に関する感度しきい値未満であることを示す場合、選択された数の再実行評価分析および／または反射試験に基づいて、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値が決定される。再実行評価分析および／または反射試験の数は、評価分析開発者によって決定され得る。再実行評価分析または反射試験は、例えば、結果が、過度に高い場合、過度に低い場合、そうでない場合は、当該結果が予測されなかった場合など、結果が疑わしいと思われる場合に要求される可能性がある。再実行評価分析／反射試験の決定ステップ１５０は、表１および２において提供されたのと同じタイプのデータを利用する。アルゴリズム１００のステップ１５０を効果的に実行するために、複数の評価分析のそれぞれの個々の再実行評価分析および／または反射試験の感度は、最高感度の評価分析（最高感度）から最低感度の評価分析（最低感度）の感度の順序で列挙されるが、サンプルに関して実行されることになる初期の評価分析の列挙の後に記載される。初期の評価分析の結果が、かかる再実行評価分析および／もしくは反射試験が要求されるまたは所望されるという表示、あるいはかかる再実行評価分析および／または反射試験が要求されないまたは所望されないという表示を提供するために、再実行評価分析および／または反射試験は、通常、初期の評価分析の結果を待つため、この列挙の方式は望ましい。前述の評価分析のセットを実行するために使用されることになる特定の（１つまたは複数の）臨床分析装置の（１つまたは複数の）サンプルプローブによってもたらされるサンプル間キャリーオーバ寄与は、前述の感度と同じ順序で列挙される。例えば、個々の評価分析「ｘ」が最高感度を有する場合、評価分析「ｘ」は初めに列挙されることになり、個々の評価分析「ｙ」が次に最高感度を有する場合、評価分析「ｙ」は次に列挙されることになる。評価分析「ｘ」が実行されることになる臨床分析装置が初めに列挙され、評価分析「ｙ」が実行されることになる臨床分析装置は、次に列挙される。特定の評価分析、および特定の評価分析が行われることになる臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与のかかる列挙は、再実行評価分析および／または反射試験を除いて、それぞれの後続の評価分析の感度が、先行する評価分析よりも低い状態で、評価分析のセットにおいて実行されることになる評価分析の総数に関して完成される。かかる列挙の例は、表４に示される。しかし、表４における列挙は、結果として、後にさらに詳細に説明されるエラーメッセージをもたらす。
【００３５】
列挙された（１つまたは複数の）臨床分析装置からの累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値は、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の第１の値を取得するために、第１の臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与を、第２の臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与に加えることによって決定される。類似の方式で、累積されたサンプル間キャリーオーバ寄与の第２の値を取得するために、第３の臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与は、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の第１の値に加えられる。それぞれの後続の臨床分析装置からの累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与は、類似の方式で計算される。
【００３６】
以下の方程式は、それぞれの臨床分析装置からの累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与に関する値の計算を要約する：
ＣＳＳＣｎ＝ＳＳＣ１＋．．．．．＋ＳＳＣｎ
式中、ＣＳＳＣは、臨床分析装置からの累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与を表し、
ＳＣＣは、臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバ寄与を表し、
ｎは、所与のサンプルに接触する異なる臨床分析装置の数を表す。
表４に列挙された特定の評価分析は、２つの異なる臨床分析装置（ＩＡ−２およびＩＡ−３）だけを必要とする点に留意されたい。本明細書で説明される方法において、追加の臨床分析装置が使用され得る。先に示されたように、所与のサンプルが得る状況が存在する場合、単一の臨床分析装置は、その所与のサンプルに複数のサンプル間キャリーオーバ寄与をもたらす可能性がある。
【００３７】
ステップ１６０、すなわち、比較ステップにおいて、再実行評価分析または反射試験が実行され得るかどうかを決定するために、表４の（左から）５つ目の列のデータは、表４の（左から）２つ目の列のデータと比較される。表４は、所与のサンプルに関する評価分析のセットの優先度設定と、サンプルコンテナ内のサンプルから評価分析を実行するための許容順序を決定するための、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値の計算とを例示する。評価分析Ａ−１、Ａ−２、Ａ−３、Ａ−４、およびＡ−５は、同じサンプルコンテナから吸引される。表４において、評価分析Ａ−５は、再実行評価分析として２度目に実行される。
【００３８】
再実行評価分析および／または反射試験を含む評価分析のセットの優先度設定と、再実行評価分析および／または反射試験を要求しない評価分析のセットの優先度設定の間の差は、評価分析が再実行評価分析または反射試験を必要とする可能性が高いかどうかに依存する。しかし、所与の評価分析の感度しきい値が高い（例えば、約１００ｐｐｍから約１５０ｐｐｍ以上の）場合、サンプル間キャリーオーバの量は重大でない可能性がある。所与の再実行評価分析または反射試験に関して、複数の評価分析のそれぞれが、表４の（左から）１つ目の列に示された順序で実行されるとき、再実行評価分析または反射試験に関する累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値が、再実行評価分析または反射試験の感度しきい値を超えない場合、評価分析の実行の順序が確立されて、このアルゴリズムは完了する。したがって、最高感度から最低感度によってこれらの評価分析の実行を構成することは、評価分析の実行を順序付けるために使用され得る。この構成は、サンプルコンテナを自動的に移動させるために、実験室自動化システムによって使用されることが可能であり、または、手動操作が所望される場合、サンプルコンテナを手動で移動させるために、オペレータによって使用されることが可能である。しかし、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値は、個々の評価分析、すなわち、再実行評価分析Ａ−５の感度しきい値を超えるため、表４は、エラーメッセージを例示する。
【表４】
表示されたエラーは、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値が、個々の評価分析の感度しきい値を超える場合、評価分析の実行の初期の順序付けの時点で発生する可能性もある。いずれの場合も、エラーメッセージが示されることになり、このエラーメッセージに対処するための少なくとも２つの技法が存在する。
【００３９】
所与の再実行評価分析または反射試験に関して、当該比較が、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値が個々の評価分析に関する感度しきい値を超えることを示す場合、アルゴリズム１００のステップ１７０に遭遇する。ステップ１７０において、待機期間がＳＴＡＴサンプルの実行を遅らせることになるかどうかについて決定が下される。所与の再実行評価分析または反射試験に関して、待機期間の創出が、ＳＴＡＴサンプルの実行を遅らせることになる場合、ＳＴＡＴサンプル用の追加のサンプルコンテナがステップ１４０において準備され、ステップ１４０は、先に説明されたステップ１４０と同じである。所与の再実行評価分析または反射試験に関して、待機期間の創出が、ＳＴＡＴサンプルの実行を遅らせることにならない場合、ステップ１８０において、少なくとも１つの待機期間が確立され得る。（１つまたは複数の）待機期間が確立された後で、アルゴリズム１００は完了し、次いで、ステップ１９０において、評価分析の実行の順序が確立される。この時点で、このアルゴリズムは完了し（ステップ２００）、所与のサンプルに関する評価分析のセットが実行され得る。
【００４０】
待機期間の間、元のサンプルコンテナからそのサンプルを使用した、進行中の評価分析からの結果が報告されるまで、サンプルコンテナからの追加の吸引を回避するために、サンプルコンテナは維持される。待機期間が要求されない場合、評価分析の実行の順序がステップ１９０において確立される。この時点で、このアルゴリズムは完了し（ステップ２００）、所与のサンプルに関する評価分析のセットが実行され得る。
【００４１】
ＳＴＡＴサンプルが要求されない場合、かつ結果が迅速に要求されない場合、評価分析の実行の順序を継続する前に、（再実行評価分析もしくは反射試験が要求されるまたは要求されないという表示を受信するために）当該サンプルに関する初期の評価分析の結果が報告されるまで、サンプルを待機期間モードに維持することは費用効果が高い可能性がある。加えて、追加のサンプルを分与するためのデバイスが占有されている場合または当該デバイスが遠隔位置に配置される場合、結果が報告されるまで待つことはより好都合であり得る。
【００４２】
表５は、所与のサンプルに関する評価分析のセットの優先度設定、サンプル間キャリーオーバ計算、サンプルに関して評価分析を実行するための順序、および再実行評価分析または反射試験の実行が原因でエラーメッセージを受信することを回避する待機期間を例示する。例えば、個々の評価分析が、通常、再実行評価分析または反射試験を要求する場合、このアルゴリズムは、個々の評価分析の結果が、再実行評価分析または反射試験を通常要求する範囲内に包括される場合、再実行評価分析または反射試験を要求することが可能なサブルーチンをさらに含み得る。個々の評価分析の結果が、再実行評価分析または反射試験を通常要求する範囲から外れる場合、システム内の別の位置に対するサンプルの移動を継続するために、当該サンプルは解放される。表５は、評価分析の完了を待ち、次いで、その結果を直ちに観測するために待機期間特徴がどのように使用され得るかを例示する。この特徴は、元のサンプルコンテナからサンプルの少なくとも一部を吸引して、その少なくとも一部を、少なくとも１つの追加のサンプルコンテナ内に分与する必要なしに、再実行評価分析が実行され得るという結果を伴って、累積的なサンプル間キャリーオーバ寄与の値が、過度に増大しないことを確実にする。
【表５】
【００４３】
実験室自動化システムに関するアルゴリズム１００は、元のサンプルコンテナからサンプルの少なくとも一部を吸引して、その少なくとも一部を、少なくとも１つの追加のサンプルコンテナ内に分与する必要性を最小限に抑えることになる。結果として、分与デバイス上で実行される操作の数は最小限に抑えられることになり、追加のサンプルコンテナおよび、例えば、バーコードなど、コンテナを識別する印も最小限に抑えられることになる。これらの節約の利点は、実験室用の試験当たりコストがより低いこと、ならびに結果が医師および／または患者に与えられる時間の低減であろう。より詳細には、分与デバイスの除去は、元の設備のコストを削減する。加えて、追加のサンプルコンテナおよび追加のサンプルコンテナ用のラベルのコストは、元のオリジナルコンテナのコストにおよそ等しい。したがって、所与のサンプル向けの第２のサンプルコンテナは、評価分析のセットの変動費を２倍にすることになる。第２の追加のサンプルコンテナおよび第３の追加のサンプルコンテナは、評価分析のセットの変動費を３倍にすることになる。１日当たりおよそ１０００個のサンプルを処理する、処理量が多い実験室では、追加のサンプルコンテナのコストは、実験室の変動費に大きく加算される可能性がある。
【００４４】
この方法は、実験室自動化システムおよび自動臨床分析装置との使用に関して説明されているが、この方法は、オペレータにサンプルコンテナを移動させるための手動の指示が提供される非自動実験室システムにおいて使用されることが可能である。この手動プロセスの利点は、自動実験室システムに関して先に説明されたのと同じであろう。
【００４５】
アルゴリズムを利用するために、２つのクラスの情報だけを知る必要がある。すなわち、（ａ）サンプルを吸引する特定の分析装置に起因し得るサンプル間キャリーオーバの寄与、および（ｂ）特定の分析装置に起因し得る感度しきい値である。異なる評価分析は、通常、異なる感度しきい値を有するため、この発明の方法を実行する目的で、それぞれの評価分析に関して、これらの感度しきい値を知る必要がある。
【００４６】
感度の高い評価分析に関して、サンプル間キャリーオーバから生じる汚染の回避を容易にする目的で、評価分析の実行の順序は、最高感度から最低感度の評価分析の順序で構成されることが好ましい。次いで、このように決定された構成は、実験室システム内のそれぞれの分析装置のプローブの寄与の関数である、累積的なサンプル間キャリーオーバパラメータと適合される。好ましい実施形態では、本明細書で説明される方法、またはアルゴリズムは、実験室自動化システムにおいて使用される。
【００４７】
以下の例は、商業上利用可能な評価分析および市販の分析装置を用いて、本明細書で説明される方法を例示する。
【００４８】
（実施例）
この例では、考慮される評価分析は、表６に記載された評価分析を含む。
【表６】
【００４９】
この例では、考慮される臨床分析装置は、表７に記載された臨床分析装置を含む。
【表７】
参照により本明細書に組み込まれている、以下の米国特許は、ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ（Ｒ）臨床化学システムまたはその構成要素に関連する：
すなわち、４，５３３，４５７、４，６１９，７３９、４，６４７，３６２、４，６７８，７５５、４，７９７，１９２、５，０２５，３８９、５，４１３，７７０である。
参照により本明細書に組み込まれている、以下の米国特許は、ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ（Ｒ）免疫測定システムまたはその構成要素に関連する：
すなわち、５，４６８，６４６、５，５３６，０４９、５，５４３，５２４、５，５４５，７３９、５，５６５，５７０、５，６６９，８１９、５，６８２，６６２、５，７２３，７９５、５，７９５，７８４、５，７８３，６９９、５，８５６，１９４、５，８５９，４２９、５，９１５，２８２、５，９１５，５８３、５，９３８，１２０、５，９６５，８２８、６，０２２，７４６、６，０６３，６３４、６，１５０，１１３、６，１５３，３７７、６，１６２，６４５、６，４１３，７８０、６，５６２，２９８、６，５８８，６２５である。
【００５０】
この例では、記載された特定の臨床分析装置向けの単一の吸引に関するサンプル間キャリーオーバが表８に示される。
【表８】
【００５１】
この例では、実行されることになる評価分析に関する感度しきい値が表９に記載される。
【表９】
【００５２】
この例では、最高感度から最低感度の評価分析の順序、および個々の評価分析を実行することが予測される特定の臨床分析装置からのサンプル間キャリーオーバに対する寄与の両方に応じた、累積的なサンプル間キャリーオーバが表１０に記載される。
【表１０】
【００５３】
この例では、最高感度から最低感度の評価分析の順序、および個々の評価分析を実行することが予測される特定の臨床分析装置によるサンプル間キャリーオーバに対する寄与の両方に応じた、累積的なサンプル間キャリーオーバが表１１に記載される。しかし、表１１は、再実行評価分析またはＨｂｓＡｇに関する再試験が、サンプルに関する評価分析の実行を順序付けるためのアルゴリズムによってどのように示されることになるかを示す。
【表１１】
【００５４】
この例では、最高感度から最低感度の評価分析の順序、および、それぞれの分析装置からのキャリーオーバ寄与の両方に応じた、累積的なサンプル間キャリーオーバが表１２に記載される。しかし、表１２は、ＨＢｓＡｇに関する待機期間が、エラーメッセージを提示せずに、ＨＢｓＡｇの再試験をどのように可能にすることになるかを示す。
【表１２】
【００５５】
この例では、ｉ２０００ｓｒ分析装置上でＨｂｓＡＧ評価分析が開始された後、サンプルは維持される。２つの考えられる進路が生じ得る。
【００５６】
（ａ）ＨｂｓＡＧ評価分析の結果は範囲内であり、再実行評価分析は要求されない。この場合、サンプルの移動を継続するために、当該サンプルは解除される。
【００５７】
（ｂ）ＨＢｓＡＧ評価分析の結果は範囲内ではない、またはＨＢｓＡＧ評価分析の結果は予想されなかったものであり、再実行評価分析が要求される。当該サンプルは、別のＨＢｓＡＧ試験のために、同じｉ２０００ｓｒ分析装置に送られ、次いで、当該サンプルの移動を継続するために解放される。この例では、サンプルは、再実行評価分析からの結果を待つために２度目用に維持されない。
【００５８】
実験室自動化システムのアルゴリズムは、元のサンプルコンテナから追加のサンプルコンテナにサンプルを移送する必要性を最小限に抑えることになる。結果として、通常、吸引／分与プローブ上で使い捨てチップを用いて実行される操作の数は、大きく削減されることになり、それにより、使い捨て品目のコストを削減し、追加のサンプルコンテナ（例えば、サンプルチューブ）およびコンテナを識別する印（例えば、バーコード）の必要性も除去されることになり、それにより、使い捨て品目のコストをさらに削減する。これらの節約の結果は、実験室向けの評価分析または試験当たりのコストを削減し、結果を医師および／または患者に報告する時間を削減することになる。このアルゴリズムは、サンプル間キャリーオーバによって所与のサンプル内に引き起こされる干渉の可能性を低減し、それにより、結果として、所与のサンプルの完全性、ならびに所与のサンプルに関する試験結果の正確さおよび精度を維持することになる。
【００５９】
この発明の様々な修正形態および改変形態は、本発明の範囲および趣旨から逸脱せずに、当業者に明らかになるであろう。また、この発明は、本明細書に記載された例示的な実施形態に不当に限定されない点を理解されたい。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の臨床分析装置を用いるシステムにおける実行のための順序で評価分析を構成するための方法であって、
（ａ）元のサンプルコンテナ内の所与のサンプルに関する評価分析のセットにおいて、いくつかの個々の評価分析の実行の順序を優先度設定するステップであって、所与のサンプルに関する評価分析のセットにおける個々の評価分析の優先度が、個々の評価分析の感度によって特定されており、少なくとも１つのその他のサンプルからの少なくとも１つのサンプル間キャリーオーバ寄与が存在し、その少なくとも１つのその他のサンプルからの評価分析が、所与のサンプルの個々の評価分析に先立ち、優先度設定するステップと、
（ｂ）所与のサンプルの個々の評価分析に先立つ、少なくとも１つのその他のサンプルの少なくとも１つの評価分析のために、少なくとも１つのその他のサンプルからの（１つまたは複数の）サンプル間キャリーオーバ寄与の総和を計算するステップと、
（ｃ）ステップ（ｂ）において計算された総和を、所与のサンプルの個々の評価分析の感度しきい値と比較するステップと、
（ｄ）ステップ（ｂ）において計算された総和が、所与のサンプルの個々の評価分析の感度しきい値未満である場合、所与のサンプルの個々の評価分析を含む、所与のサンプルに関する評価分析の実行の順序を確立するが、ステップ（ｂ）において計算された総和が、所与のサンプルの個々の評価分析の感度しきい値を超える場合、元のサンプルコンテナから所与のサンプルの少なくとも一部を吸引して、その少なくとも一部を、少なくとも１つの追加のサンプルコンテナ内に分与するステップとを備え、少なくとも１つの追加のサンプルコンテナ内に分与された所与のサンプルの少なくとも一部が、所与のサンプルの個々の評価分析を実行するために使用される、方法。
【請求項２】
評価分析の実行の順序を確立するのに先立って、追加の再実行評価分析および／または反射試験を考慮に入れることによって、サンプル間キャリーオーバ値を決定するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
所与のサンプルの個々の評価分析を含む複数の評価分析の評価分析のそれぞれのサンプル間キャリーオーバ値の総和を計算して、追加の再実行評価分析および／または反射試験に関するサンプル間キャリーオーバ値の総和を計算するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
（ａ）所与のサンプルの個々の評価分析を提供する複数の評価分析の評価分析のそれぞれのサンプル間キャリーオーバ値の総和に追加の再実行評価分析および／または反射試験に関するサンプル間キャリーオーバ値の総和を加えた総和が、所与のサンプルの個々の評価分析の感度しきい値と比較され、ステップ（ａ）において計算された複数の総和が、所与のサンプルの個々の評価分析の感度しきい値を超える場合、待機期間が、ＳＴＡＴサンプルの評価分析を遅らせることになるかどうかについて決定を下すが、ステップ（ａ）において計算された総和が、所与のサンプルの個々の評価分析の感度しきい値未満である場合、所与のサンプルの個々の評価分析を含む評価分析、および所与のサンプルの個々の評価分析に先立つ評価分析の実行の順序を確立する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
待機期間が、ＳＴＡＴサンプルの評価分析を遅らせる場合、サンプルの少なくとも一部を、少なくとも１つの追加のサンプルコンテナ内に分与し、その少なくとも１つの追加の部分が、所与のサンプルの個々の評価分析を実行するために使用されているが、待機期間が、ＳＴＡＴサンプルの評価分析を遅らせることにならない場合、評価分析の結果に関する待機期間を確立する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
待機期間が確立された後で、評価分析の実行のための順序を確立するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
少なくとも１つの臨床分析装置を備えた実験室自動化システムであって、請求項１の方法に従って構成された評価分析を有する実験室自動化システム。
【請求項８】
少なくとも２つの臨床分析装置を備える、請求項７に記載の実験室自動化システム。
【請求項９】
前記少なくとも１つの臨床分析装置が、免疫測定分析装置、臨床化学分析装置、ならびに免疫測定分析装置および臨床化学分析装置の両方を組み込んだ分析装置から構成されるグループから選択される、請求項７に記載の実験室自動化システム。
【請求項１０】
少なくとも１つの遠心分離機をさらに含む、請求項７に記載の実験室自動化システム。
【請求項１１】
少なくとも入出力モジュールをさらに含む、請求項７に記載の実験室自動化システム。
【請求項１２】
少なくとも１つのコンテナストレージおよび取出しユニットをさらに含む、請求項７に記載の実験室自動化システム。
【請求項１３】
サンプル部分ディスペンサをさらに含む、請求項７に記載の実験室自動化システム。
【請求項１４】
制御ユニットをさらに含む、請求項７に記載の実験室自動化システム。
【請求項１５】
少なくとも１つの臨床分析装置を備える実験室自動化システムであって、請求項４の方法に従って構成された評価分析を有する、実験室自動化システム。
【請求項１６】
少なくとも２つの臨床分析装置を備える、請求項１５に記載の実験室自動化システム。
【請求項１７】
前記少なくとも１つの臨床分析装置が、免疫測定分析装置、臨床化学分析装置、ならびに免疫測定分析装置および臨床化学分析装置の両方を組み込んだ分析装置から構成されるグループから選択される、請求項１５に記載の実験室自動化システム。
【請求項１８】
少なくとも１つの遠心分離機をさらに含む、請求項１５に記載の実験室自動化システム。
【請求項１９】
少なくとも入出力モジュールをさらに含む、請求項１５に記載の実験室自動化システム。
【請求項２０】
少なくとも１つのコンテナストレージおよび取出しユニットをさらに含む、請求項１５に記載の実験室自動化システム。
【請求項２１】
サンプル部分ディスペンサをさらに含む、請求項１５に記載の実験室自動化システム。
【請求項２２】
制御ユニットをさらに含む、請求項１５に記載の実験室自動化システム。
【請求項２３】
少なくとも１つの臨床分析装置を備える実験室自動化システムであって、請求項５の方法に従って構成された評価分析を有する、実験室自動化システム。
【請求項２４】
少なくとも２つの臨床分析装置を備える、請求項２３に記載の実験室自動化システム。
【請求項２５】
前記少なくとも１つの臨床分析装置が、免疫測定分析装置、臨床化学分析装置、ならびに免疫測定分析装置および臨床化学分析装置の両方を組み込んだ分析装置から構成されるグループから選択される、請求項２３に記載の実験室自動化システム。
【請求項２６】
少なくとも１つの遠心分離機をさらに含む、請求項２３に記載の実験室自動化システム。
【請求項２７】
少なくとも入出力モジュールをさらに含む、請求項２３に記載の実験室自動化システム。
【請求項２８】
少なくとも１つのコンテナストレージおよび取出しユニットをさらに含む、請求項２３に記載の実験室自動化システム。
【請求項２９】
サンプル部分ディスペンサをさらに含む、請求項２３に記載の実験室自動化システム。
【請求項３０】
制御ユニットをさらに含む、請求項２３に記載の実験室自動化システム。
【請求項１】
複数の臨床分析装置を用いるシステムにおける実行のための順序で評価分析を構成するための方法であって、
（ａ）元のサンプルコンテナ内の所与のサンプルに関する評価分析のセットにおいて、いくつかの個々の評価分析の実行の順序を優先度設定するステップであって、所与のサンプルに関する評価分析のセットにおける個々の評価分析の優先度が、個々の評価分析の感度によって特定されており、少なくとも１つのその他のサンプルからの少なくとも１つのサンプル間キャリーオーバ寄与が存在し、その少なくとも１つのその他のサンプルからの評価分析が、所与のサンプルの個々の評価分析に先立ち、優先度設定するステップと、
（ｂ）所与のサンプルの個々の評価分析に先立つ、少なくとも１つのその他のサンプルの少なくとも１つの評価分析のために、少なくとも１つのその他のサンプルからの（１つまたは複数の）サンプル間キャリーオーバ寄与の総和を計算するステップと、
（ｃ）ステップ（ｂ）において計算された総和を、所与のサンプルの個々の評価分析の感度しきい値と比較するステップと、
（ｄ）ステップ（ｂ）において計算された総和が、所与のサンプルの個々の評価分析の感度しきい値未満である場合、所与のサンプルの個々の評価分析を含む、所与のサンプルに関する評価分析の実行の順序を確立するが、ステップ（ｂ）において計算された総和が、所与のサンプルの個々の評価分析の感度しきい値を超える場合、元のサンプルコンテナから所与のサンプルの少なくとも一部を吸引して、その少なくとも一部を、少なくとも１つの追加のサンプルコンテナ内に分与するステップとを備え、少なくとも１つの追加のサンプルコンテナ内に分与された所与のサンプルの少なくとも一部が、所与のサンプルの個々の評価分析を実行するために使用される、方法。
【請求項２】
評価分析の実行の順序を確立するのに先立って、追加の再実行評価分析および／または反射試験を考慮に入れることによって、サンプル間キャリーオーバ値を決定するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
所与のサンプルの個々の評価分析を含む複数の評価分析の評価分析のそれぞれのサンプル間キャリーオーバ値の総和を計算して、追加の再実行評価分析および／または反射試験に関するサンプル間キャリーオーバ値の総和を計算するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
（ａ）所与のサンプルの個々の評価分析を提供する複数の評価分析の評価分析のそれぞれのサンプル間キャリーオーバ値の総和に追加の再実行評価分析および／または反射試験に関するサンプル間キャリーオーバ値の総和を加えた総和が、所与のサンプルの個々の評価分析の感度しきい値と比較され、ステップ（ａ）において計算された複数の総和が、所与のサンプルの個々の評価分析の感度しきい値を超える場合、待機期間が、ＳＴＡＴサンプルの評価分析を遅らせることになるかどうかについて決定を下すが、ステップ（ａ）において計算された総和が、所与のサンプルの個々の評価分析の感度しきい値未満である場合、所与のサンプルの個々の評価分析を含む評価分析、および所与のサンプルの個々の評価分析に先立つ評価分析の実行の順序を確立する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
待機期間が、ＳＴＡＴサンプルの評価分析を遅らせる場合、サンプルの少なくとも一部を、少なくとも１つの追加のサンプルコンテナ内に分与し、その少なくとも１つの追加の部分が、所与のサンプルの個々の評価分析を実行するために使用されているが、待機期間が、ＳＴＡＴサンプルの評価分析を遅らせることにならない場合、評価分析の結果に関する待機期間を確立する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
待機期間が確立された後で、評価分析の実行のための順序を確立するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
少なくとも１つの臨床分析装置を備えた実験室自動化システムであって、請求項１の方法に従って構成された評価分析を有する実験室自動化システム。
【請求項８】
少なくとも２つの臨床分析装置を備える、請求項７に記載の実験室自動化システム。
【請求項９】
前記少なくとも１つの臨床分析装置が、免疫測定分析装置、臨床化学分析装置、ならびに免疫測定分析装置および臨床化学分析装置の両方を組み込んだ分析装置から構成されるグループから選択される、請求項７に記載の実験室自動化システム。
【請求項１０】
少なくとも１つの遠心分離機をさらに含む、請求項７に記載の実験室自動化システム。
【請求項１１】
少なくとも入出力モジュールをさらに含む、請求項７に記載の実験室自動化システム。
【請求項１２】
少なくとも１つのコンテナストレージおよび取出しユニットをさらに含む、請求項７に記載の実験室自動化システム。
【請求項１３】
サンプル部分ディスペンサをさらに含む、請求項７に記載の実験室自動化システム。
【請求項１４】
制御ユニットをさらに含む、請求項７に記載の実験室自動化システム。
【請求項１５】
少なくとも１つの臨床分析装置を備える実験室自動化システムであって、請求項４の方法に従って構成された評価分析を有する、実験室自動化システム。
【請求項１６】
少なくとも２つの臨床分析装置を備える、請求項１５に記載の実験室自動化システム。
【請求項１７】
前記少なくとも１つの臨床分析装置が、免疫測定分析装置、臨床化学分析装置、ならびに免疫測定分析装置および臨床化学分析装置の両方を組み込んだ分析装置から構成されるグループから選択される、請求項１５に記載の実験室自動化システム。
【請求項１８】
少なくとも１つの遠心分離機をさらに含む、請求項１５に記載の実験室自動化システム。
【請求項１９】
少なくとも入出力モジュールをさらに含む、請求項１５に記載の実験室自動化システム。
【請求項２０】
少なくとも１つのコンテナストレージおよび取出しユニットをさらに含む、請求項１５に記載の実験室自動化システム。
【請求項２１】
サンプル部分ディスペンサをさらに含む、請求項１５に記載の実験室自動化システム。
【請求項２２】
制御ユニットをさらに含む、請求項１５に記載の実験室自動化システム。
【請求項２３】
少なくとも１つの臨床分析装置を備える実験室自動化システムであって、請求項５の方法に従って構成された評価分析を有する、実験室自動化システム。
【請求項２４】
少なくとも２つの臨床分析装置を備える、請求項２３に記載の実験室自動化システム。
【請求項２５】
前記少なくとも１つの臨床分析装置が、免疫測定分析装置、臨床化学分析装置、ならびに免疫測定分析装置および臨床化学分析装置の両方を組み込んだ分析装置から構成されるグループから選択される、請求項２３に記載の実験室自動化システム。
【請求項２６】
少なくとも１つの遠心分離機をさらに含む、請求項２３に記載の実験室自動化システム。
【請求項２７】
少なくとも入出力モジュールをさらに含む、請求項２３に記載の実験室自動化システム。
【請求項２８】
少なくとも１つのコンテナストレージおよび取出しユニットをさらに含む、請求項２３に記載の実験室自動化システム。
【請求項２９】
サンプル部分ディスペンサをさらに含む、請求項２３に記載の実験室自動化システム。
【請求項３０】
制御ユニットをさらに含む、請求項２３に記載の実験室自動化システム。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２０１０−５２９４３２（Ｐ２０１０−５２９４３２Ａ）
【公表日】平成２２年８月２６日（２０１０．８．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１０４３４（Ｐ２０１０−５１０４３４）
【出願日】平成２０年５月２３日（２００８．５．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６４６２９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１５０７３５
【国際公開日】平成２０年１２月１１日（２００８．１２．１１）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年８月２６日（２０１０．８．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年５月２３日（２００８．５．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６４６２９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１５０７３５
【国際公開日】平成２０年１２月１１日（２００８．１２．１１）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
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