感染予防剤
【課題】インフルエンザウイルス感染予防剤あるいは、インフルエンザウイルス感染予防用飲食品の提供。
【解決手段】脂肪球皮膜成分を有効成分とするインフルエンザウイルス感染予防剤及びインフルエンザウイルス感染予防用飲食品。脂肪球皮膜成分にはインフルエンザウイルスの感染を抑制する効果があり、インフルエンザウイルスの感染予防に有効である。
【解決手段】脂肪球皮膜成分を有効成分とするインフルエンザウイルス感染予防剤及びインフルエンザウイルス感染予防用飲食品。脂肪球皮膜成分にはインフルエンザウイルスの感染を抑制する効果があり、インフルエンザウイルスの感染予防に有効である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脂肪球皮膜成分を有効成分とするインフルエンザウイルス感染予防剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
インフルエンザウイルスは空気中から人に感染し、毎年のように流行を引き起こしている。近年では衛生面の改善や医学の進歩によってその脅威が減退してはいるものの、依然として死者を発生させるケースもある。インフルエンザウイルスにはＡ型、Ｂ型、Ｃ型の３つの種類があるが、このうち、Ａ型ウイルスは変異を起こしやすく、世界的な大流行を引き起こしやすい。インフルエンザウイルス感染に対する予防は、主としてワクチンの接種により行われている。しかし、インフルエンザウイルスは抗原シフト、抗原ドリフトといった変異を生じやすいことから、流行しているウイルスと、ワクチンの抗原が一致しないことが多く、ワクチンによる予防の効果は満足の行くものではないのが現状である。このため、現在では児童へのワクチンの予防接種も義務化されていない。インフルエンザの治療薬としてはアマンタジンやオセルタミビル等が挙げられるが、副作用や耐性菌の出現といった問題を考慮する必要があり、その使用には注意が必要である。こういった状況から、日常的に安全に摂取することが可能で、インフルエンザウイルスの感染予防に有効な剤あるいは飲食品が望まれている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は日常的に安全に摂取することができるインフルエンザウイルス感染予防剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは様々な生理活性をもつ乳成分に着目し、インフルエンザウイルスの感染予防効果について鋭意研究を行ったところ、脂肪球皮膜成分にインフルエンザウイルス感染予防効果を見出し、発明を完成させるに至った。
【０００５】
脂肪球皮膜成分は、乳腺より分泌される乳脂肪球を被覆している膜であって、脂肪を乳汁中に分散させる機能を有するのみならず、新生動物の食物として多くの生理的機能を有している。牛乳の乳脂肪球皮膜は、約４５％のタンパク質と約５５％の脂質から構成されており、タンパク質としては、ミルクムチンと呼ばれる高分子の糖タンパク質を含み、また、脂質としては、約７０％のトリアシルグリセロール、約２７％のリン脂質、約３％のコレステロール等を含むものである。そして、この乳脂肪球皮膜については、乳脂肪球の保護、乳脂肪エマルションの安定化、脂質の消化促進、特定の細菌に対する感染防御等の機能が知られている。
一方、動物の粘膜組織から分離したシアル酸を高含有するムチンが抗インフルエンザウイルス活性をもつことが知られている（非特許文献１）が、本発明によるところの乳脂肪球皮膜成分とは構成される成分の組成がまったく異なるものである。
【０００６】
本発明は、脂肪球皮膜成分を有効成分とするインフルエンザウイルス感染予防剤であり、また、脂肪球皮膜成分を配合し、インフルエンザウイルス感染予防作用を賦与した飲食品に関するものである。
【０００７】
本発明で使用することができる脂肪球皮膜成分としては、ウシ等の哺乳動物の乳を遠心分離して得られるクリームをチャーン等で処理してバター粒を製造する際に得られるバターミルクをそのまま使用しても良い。また、例えば、前記したクリームに同量の水を加えて混合し、遠心分離して元の脂肪率のクリームを調製するという操作を数回繰り返すことにより無脂乳成分を除去したクリームをチャーン等で処理してバター粒を製造し、得られるバターミルクを脂肪球皮膜成分として使用しても良い。さらに、前記したバター粒を加温して遠心分離によりバターオイルを製造する際に残渣として得られるバターセーラムを脂肪球皮膜成分として使用しても良い。
【０００８】
このように、これらのバターミルクやバターセーラム中には、十分量の脂肪球皮膜成分が含まれているので、これらのバターミルクやバターセーラムを脂肪球皮膜成分としてそのまま使用しても良いが、これらのバターミルクやバターセーラムをさらに透析、硫安分画、ゲル濾過、等電点沈澱、イオン交換クロマトグラフィー、溶媒分画、限外濾過（ＵＦ）、精密濾過（ＭＦ）等の方法により精製し、脂肪球皮膜成分の純度を高めて使用してもよい。例えば、脂肪球皮膜成分の含有量を高めた組成物を得るには、ＵＦ膜やＭＦ膜による分離・濾過技術を用いることができる。脂質画分はＵＦ膜やＭＦ膜を透過できず、タンパク質、乳糖、ミネラルを除去することができる。ＵＦ膜の分画分子量やＭＦ膜のポアサイズはそれほど厳密なものではなく、当業者であれば実験に基づき適切な値を設定することができる。例えば、ＭＦの場合、ポアサイズが１．２μm以下、好ましくは０．２μm以下、ＵＦの場合、分画分子量が10,000以上、好ましくは50,000〜100,000が一応の目安である。濾過された濃縮液は、噴霧乾燥して脂肪球皮膜成分含有量の高い組成物としてもよいし、ＵＦ膜あるいはＭＦ膜処理した濃縮液をホモジナイズ（１００kg/cm2以上）後、ＭＦあるいはＵＦ処理し噴霧乾燥して、脂肪球皮膜成分含有量をさらに高めた組成物としてもよい。脂肪球皮膜成分の粗画分は、以下のようにして得ることができる。脂肪球皮膜成分含有量を高めた組成物を、エタノール、メタノールなどの極性溶媒、あるいは非極性溶媒と極性溶媒の組み合わせ、例えば、エーテル−エタノール（１：３ v/v）、クロロホルム−メタノール（２：１ v/v）、クロロホルム−メタノール−水（１：２：０．８ v/v）などで処理して粗脂肪を抽出する。この粗脂肪をアセトン分画し、脂肪球皮膜成分に富むアセトン不溶性画分を得ることができる。また、クリームからバターオイルを調製した残渣であるバターセーラムは、脂肪球皮膜成分を多く含み、原料として好ましいものの１つである。このバターセーラムからエタノールで粗脂肪を抽出し、この粗脂肪をアセトン分画したものを用いてもよい。あるいはヘキサン−エタノール−水の混合溶媒の抽出画分(特許文献１)を用いることもできる。また、市販の牛乳由来の脂肪球皮膜成分を用いてもよい。
【非特許文献１】Biochem. J., 277, 713-718, 1991
【特許文献１】特開平７−１７３１８２号公報
【発明の効果】
【０００９】
本発明は、インフルエンザウイルスの感染予防作用をもつ、脂肪球皮膜成分を有効成分とすることでインフルエンザウイルス感染予防剤及び、インフルエンザウイルス感染予防用飲食品を提供する事を目的とする。本発明によりインフルエンザウイルスの感染を予防することができ、また、脂肪球皮膜成分を使用するので、比較的安価に大量供給が可能であり、なおかつ極めて安全性が高いという特徴を有している。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明のインフルエンザウイルス感染予防剤は、脂肪球皮膜成分を有効成分としたものである。インフルエンザウイルス感染予防剤の剤形は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉剤、液剤等を例示することができる。これらは経口的に投与してもよいし、経鼻的に投与しても良い。また、これらの剤形は従来知られている通常の方法で製造することができる。例えば、製剤製造上許容される担体、賦形剤等と混合して成型する。
【００１１】
また、本発明のインフルエンザウイルス感染予防作用を賦与した飲食品としては、脂肪球皮膜成分を牛乳、乳飲料、コーヒー飲料、ジュース、ゼリー、ビスケット、パン、麺、ソーセージ等の飲食品や、各種粉乳の他、乳児、幼児及び低出生体重児等を対象とする栄養組成物に配合したものを例示することができる。これらは日常的に摂取することが可能であり、インフルエンザウイルスの感染を予防することができる。
【００１２】
本発明で、インフルエンザウイルス感染予防作用発揮させるためには、成人の場合、脂肪球皮膜成分を１日当たり約０．１ｍｇ〜５０００ｍｇ摂取できるように配合量などを調整すれば良い。本発明の有効成分である、脂肪球皮膜成分は乳成分であることから、多量の摂取によってもその安全性は全く問題ないものということができる。
【００１３】
以下に実施例及び試験例を示し、本発明についてより詳細に説明するが、これらは単に例示するのみであり、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
【実施例１】
【００１４】
脂肪率４０％に調整したクリームをチャーンで処理してバター粒とバターミルクに分離した。そして、得られたバターミルクを凍結乾燥し、脂肪球皮膜成分を得た。
【実施例２】
【００１５】
脂肪率４０％に調整したクリームに同量の水を加えて混合し、分離機により脂肪率４０％のクリームを調製するという操作を３回繰り返してクリームから無脂乳成分を除去した後、このクリームをチャーンで処理してバター粒とバターミルクに分離した。そして、得られたバターミルクを凍結乾燥し、濃縮脂肪球皮膜成分を得た。
【実施例３】
【００１６】
脂肪率４０％に調整したクリームに同量の水を加えて混合し、分離機により脂肪率４０％のクリームを調製するという操作を３回繰り返してクリームから無脂乳成分を除去した後、このクリームをチャーンで処理してバター粒とバターミルクに分離した。次に、このバターミルクを硫安５０％飽和で一晩処理した後、遠心分離により上清を採取した。そして、得られた上清を水で透析した後、凍結乾燥し、高濃縮脂肪球皮膜画分を得た。
【００１７】
［試験例１］
（脂肪球皮膜成分の経口投与におけるインフルエンザウイルスの感染予防効果の確認）
インフルエンザウイルスＰＲ８（Ｈ１Ｎ１）を１×１０３pfuのウイルス量でマウス（Balb/c、雄、6週齢）に感染させた。感染処理前に、実施例２で得られた脂肪球皮膜成分を経口投与し、その感染予防効果をウイルス感染３日後の鼻腔洗浄液中のウイルス価で判定した。経口投与に当たっては脂肪球皮膜成分は粉末を蒸留水で溶解して使用した。判定にはＭＤＣＫ細胞を用いたプラーク法を用いた。
【００１８】
結果を表１に示す。脂肪球皮膜成分投与群では有意に鼻腔内ウイルス価が低下した。これは脂肪球皮膜成分のインフルエンザウイルスに対する感染予防効果を示している。
【００１９】
【表１】
【実施例４】
【００２０】
実施例３で得られた高濃縮脂肪球皮膜画分５ｇを注射用蒸留水２００ｍｌに溶解し、鼻腔内スプレー用の液剤を製造した。
【実施例５】
【００２１】
表２に示した配合により原料を混合し、造粒した後、カプセルに充填して、インフルエンザウイルス感染予防用カプセル剤を製造した。
【００２２】
【表２】
【実施例６】
【００２３】
表３に示した配合により原料を混合し、容器に充填した後、加熱殺菌して、インフルエンザウイルス感染予防用飲料を製造した。
【００２４】
【表３】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脂肪球皮膜成分を有効成分とするインフルエンザウイルス感染予防剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
インフルエンザウイルスは空気中から人に感染し、毎年のように流行を引き起こしている。近年では衛生面の改善や医学の進歩によってその脅威が減退してはいるものの、依然として死者を発生させるケースもある。インフルエンザウイルスにはＡ型、Ｂ型、Ｃ型の３つの種類があるが、このうち、Ａ型ウイルスは変異を起こしやすく、世界的な大流行を引き起こしやすい。インフルエンザウイルス感染に対する予防は、主としてワクチンの接種により行われている。しかし、インフルエンザウイルスは抗原シフト、抗原ドリフトといった変異を生じやすいことから、流行しているウイルスと、ワクチンの抗原が一致しないことが多く、ワクチンによる予防の効果は満足の行くものではないのが現状である。このため、現在では児童へのワクチンの予防接種も義務化されていない。インフルエンザの治療薬としてはアマンタジンやオセルタミビル等が挙げられるが、副作用や耐性菌の出現といった問題を考慮する必要があり、その使用には注意が必要である。こういった状況から、日常的に安全に摂取することが可能で、インフルエンザウイルスの感染予防に有効な剤あるいは飲食品が望まれている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は日常的に安全に摂取することができるインフルエンザウイルス感染予防剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは様々な生理活性をもつ乳成分に着目し、インフルエンザウイルスの感染予防効果について鋭意研究を行ったところ、脂肪球皮膜成分にインフルエンザウイルス感染予防効果を見出し、発明を完成させるに至った。
【０００５】
脂肪球皮膜成分は、乳腺より分泌される乳脂肪球を被覆している膜であって、脂肪を乳汁中に分散させる機能を有するのみならず、新生動物の食物として多くの生理的機能を有している。牛乳の乳脂肪球皮膜は、約４５％のタンパク質と約５５％の脂質から構成されており、タンパク質としては、ミルクムチンと呼ばれる高分子の糖タンパク質を含み、また、脂質としては、約７０％のトリアシルグリセロール、約２７％のリン脂質、約３％のコレステロール等を含むものである。そして、この乳脂肪球皮膜については、乳脂肪球の保護、乳脂肪エマルションの安定化、脂質の消化促進、特定の細菌に対する感染防御等の機能が知られている。
一方、動物の粘膜組織から分離したシアル酸を高含有するムチンが抗インフルエンザウイルス活性をもつことが知られている（非特許文献１）が、本発明によるところの乳脂肪球皮膜成分とは構成される成分の組成がまったく異なるものである。
【０００６】
本発明は、脂肪球皮膜成分を有効成分とするインフルエンザウイルス感染予防剤であり、また、脂肪球皮膜成分を配合し、インフルエンザウイルス感染予防作用を賦与した飲食品に関するものである。
【０００７】
本発明で使用することができる脂肪球皮膜成分としては、ウシ等の哺乳動物の乳を遠心分離して得られるクリームをチャーン等で処理してバター粒を製造する際に得られるバターミルクをそのまま使用しても良い。また、例えば、前記したクリームに同量の水を加えて混合し、遠心分離して元の脂肪率のクリームを調製するという操作を数回繰り返すことにより無脂乳成分を除去したクリームをチャーン等で処理してバター粒を製造し、得られるバターミルクを脂肪球皮膜成分として使用しても良い。さらに、前記したバター粒を加温して遠心分離によりバターオイルを製造する際に残渣として得られるバターセーラムを脂肪球皮膜成分として使用しても良い。
【０００８】
このように、これらのバターミルクやバターセーラム中には、十分量の脂肪球皮膜成分が含まれているので、これらのバターミルクやバターセーラムを脂肪球皮膜成分としてそのまま使用しても良いが、これらのバターミルクやバターセーラムをさらに透析、硫安分画、ゲル濾過、等電点沈澱、イオン交換クロマトグラフィー、溶媒分画、限外濾過（ＵＦ）、精密濾過（ＭＦ）等の方法により精製し、脂肪球皮膜成分の純度を高めて使用してもよい。例えば、脂肪球皮膜成分の含有量を高めた組成物を得るには、ＵＦ膜やＭＦ膜による分離・濾過技術を用いることができる。脂質画分はＵＦ膜やＭＦ膜を透過できず、タンパク質、乳糖、ミネラルを除去することができる。ＵＦ膜の分画分子量やＭＦ膜のポアサイズはそれほど厳密なものではなく、当業者であれば実験に基づき適切な値を設定することができる。例えば、ＭＦの場合、ポアサイズが１．２μm以下、好ましくは０．２μm以下、ＵＦの場合、分画分子量が10,000以上、好ましくは50,000〜100,000が一応の目安である。濾過された濃縮液は、噴霧乾燥して脂肪球皮膜成分含有量の高い組成物としてもよいし、ＵＦ膜あるいはＭＦ膜処理した濃縮液をホモジナイズ（１００kg/cm2以上）後、ＭＦあるいはＵＦ処理し噴霧乾燥して、脂肪球皮膜成分含有量をさらに高めた組成物としてもよい。脂肪球皮膜成分の粗画分は、以下のようにして得ることができる。脂肪球皮膜成分含有量を高めた組成物を、エタノール、メタノールなどの極性溶媒、あるいは非極性溶媒と極性溶媒の組み合わせ、例えば、エーテル−エタノール（１：３ v/v）、クロロホルム−メタノール（２：１ v/v）、クロロホルム−メタノール−水（１：２：０．８ v/v）などで処理して粗脂肪を抽出する。この粗脂肪をアセトン分画し、脂肪球皮膜成分に富むアセトン不溶性画分を得ることができる。また、クリームからバターオイルを調製した残渣であるバターセーラムは、脂肪球皮膜成分を多く含み、原料として好ましいものの１つである。このバターセーラムからエタノールで粗脂肪を抽出し、この粗脂肪をアセトン分画したものを用いてもよい。あるいはヘキサン−エタノール−水の混合溶媒の抽出画分(特許文献１)を用いることもできる。また、市販の牛乳由来の脂肪球皮膜成分を用いてもよい。
【非特許文献１】Biochem. J., 277, 713-718, 1991
【特許文献１】特開平７−１７３１８２号公報
【発明の効果】
【０００９】
本発明は、インフルエンザウイルスの感染予防作用をもつ、脂肪球皮膜成分を有効成分とすることでインフルエンザウイルス感染予防剤及び、インフルエンザウイルス感染予防用飲食品を提供する事を目的とする。本発明によりインフルエンザウイルスの感染を予防することができ、また、脂肪球皮膜成分を使用するので、比較的安価に大量供給が可能であり、なおかつ極めて安全性が高いという特徴を有している。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明のインフルエンザウイルス感染予防剤は、脂肪球皮膜成分を有効成分としたものである。インフルエンザウイルス感染予防剤の剤形は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉剤、液剤等を例示することができる。これらは経口的に投与してもよいし、経鼻的に投与しても良い。また、これらの剤形は従来知られている通常の方法で製造することができる。例えば、製剤製造上許容される担体、賦形剤等と混合して成型する。
【００１１】
また、本発明のインフルエンザウイルス感染予防作用を賦与した飲食品としては、脂肪球皮膜成分を牛乳、乳飲料、コーヒー飲料、ジュース、ゼリー、ビスケット、パン、麺、ソーセージ等の飲食品や、各種粉乳の他、乳児、幼児及び低出生体重児等を対象とする栄養組成物に配合したものを例示することができる。これらは日常的に摂取することが可能であり、インフルエンザウイルスの感染を予防することができる。
【００１２】
本発明で、インフルエンザウイルス感染予防作用発揮させるためには、成人の場合、脂肪球皮膜成分を１日当たり約０．１ｍｇ〜５０００ｍｇ摂取できるように配合量などを調整すれば良い。本発明の有効成分である、脂肪球皮膜成分は乳成分であることから、多量の摂取によってもその安全性は全く問題ないものということができる。
【００１３】
以下に実施例及び試験例を示し、本発明についてより詳細に説明するが、これらは単に例示するのみであり、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
【実施例１】
【００１４】
脂肪率４０％に調整したクリームをチャーンで処理してバター粒とバターミルクに分離した。そして、得られたバターミルクを凍結乾燥し、脂肪球皮膜成分を得た。
【実施例２】
【００１５】
脂肪率４０％に調整したクリームに同量の水を加えて混合し、分離機により脂肪率４０％のクリームを調製するという操作を３回繰り返してクリームから無脂乳成分を除去した後、このクリームをチャーンで処理してバター粒とバターミルクに分離した。そして、得られたバターミルクを凍結乾燥し、濃縮脂肪球皮膜成分を得た。
【実施例３】
【００１６】
脂肪率４０％に調整したクリームに同量の水を加えて混合し、分離機により脂肪率４０％のクリームを調製するという操作を３回繰り返してクリームから無脂乳成分を除去した後、このクリームをチャーンで処理してバター粒とバターミルクに分離した。次に、このバターミルクを硫安５０％飽和で一晩処理した後、遠心分離により上清を採取した。そして、得られた上清を水で透析した後、凍結乾燥し、高濃縮脂肪球皮膜画分を得た。
【００１７】
［試験例１］
（脂肪球皮膜成分の経口投与におけるインフルエンザウイルスの感染予防効果の確認）
インフルエンザウイルスＰＲ８（Ｈ１Ｎ１）を１×１０３pfuのウイルス量でマウス（Balb/c、雄、6週齢）に感染させた。感染処理前に、実施例２で得られた脂肪球皮膜成分を経口投与し、その感染予防効果をウイルス感染３日後の鼻腔洗浄液中のウイルス価で判定した。経口投与に当たっては脂肪球皮膜成分は粉末を蒸留水で溶解して使用した。判定にはＭＤＣＫ細胞を用いたプラーク法を用いた。
【００１８】
結果を表１に示す。脂肪球皮膜成分投与群では有意に鼻腔内ウイルス価が低下した。これは脂肪球皮膜成分のインフルエンザウイルスに対する感染予防効果を示している。
【００１９】
【表１】
【実施例４】
【００２０】
実施例３で得られた高濃縮脂肪球皮膜画分５ｇを注射用蒸留水２００ｍｌに溶解し、鼻腔内スプレー用の液剤を製造した。
【実施例５】
【００２１】
表２に示した配合により原料を混合し、造粒した後、カプセルに充填して、インフルエンザウイルス感染予防用カプセル剤を製造した。
【００２２】
【表２】
【実施例６】
【００２３】
表３に示した配合により原料を混合し、容器に充填した後、加熱殺菌して、インフルエンザウイルス感染予防用飲料を製造した。
【００２４】
【表３】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂肪球皮膜成分を有効成分とするインフルエンザウイルス感染予防剤。
【請求項２】
脂肪球皮膜成分を配合したインフルエンザウイルス感染予防用飲食品。
【請求項１】
脂肪球皮膜成分を有効成分とするインフルエンザウイルス感染予防剤。
【請求項２】
脂肪球皮膜成分を配合したインフルエンザウイルス感染予防用飲食品。
【公開番号】特開２００８−３７７８９（Ｐ２００８−３７７８９Ａ）
【公開日】平成２０年２月２１日（２００８．２．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−２１３２７６（Ｐ２００６−２１３２７６）
【出願日】平成１８年８月４日（２００６．８．４）
【出願人】（０００００６６９９）雪印乳業株式会社 (155)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年２月２１日（２００８．２．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年８月４日（２００６．８．４）
【出願人】（０００００６６９９）雪印乳業株式会社 (155)
【Ｆターム（参考）】
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