抗原結合タンパク質
本発明は、眼の疾患を治療するのに用いるためのＴＮＦαアンタゴニストとＶＥＧＦアンタゴニストの組合せに関し、ＴＮＦαまたはＴＮＦα受容体および／またはＶＥＧＦまたはＶＥＧＦ受容体と結合する抗原結合タンパク質を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼の疾患を防止するかまたは治療するのに用いるためのＴＮＦαアンタゴニストおよびＶＥＧＦアンタゴニストを含む組成物。
【請求項２】
前記ＴＮＦαアンタゴニストおよびＶＥＧＦアンタゴニストが抗原結合タンパク質である請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記ＴＮＦαアンタゴニストおよびＶＥＧＦアンタゴニストが二重標的化タンパク質の形態で存在する請求項１または請求項２記載の組成物。
【請求項４】
前記二重標的化タンパク質が、ＴＮＦαまたはＴＮＦα受容体を結合する少なくとも１つの対合ＶＨ／ＶＬドメイン、ならびにＶＥＧＦまたはＶＥＧＦ受容体を結合する少なくとも１つの対合ＶＨ／ＶＬドメインを含む請求項３記載の組成物。
【請求項５】
前記二重標的化分子がＤＶＤ−Ｉｇである請求項４記載の組成物。
【請求項６】
前記二重標的化タンパク質が二重特異性抗体である請求項３または４記載の組成物。
【請求項７】
前記二重標的化タンパク質がｄＡｂ−ｄＡｂインライン融合体である請求項３記載の組成物。
【請求項８】
前記二重標的化タンパク質が、1つまたは複数のエピトープ結合ドメインと連結される受容体−Ｆｃ融合体である請求項３記載の組成物。
【請求項９】
前記ＴＮＦαアンタゴニストが抗ＴＮＦα抗体である請求項２記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＶＥＧＦアンタゴニストが抗ＶＥＧＦ抗体である請求項２記載の組成物。
【請求項１１】
前記二重標的化タンパク質の前記ＴＮＦαアンタゴニスト部分が抗ＴＮＦ抗体であり、前記二重標的化タンパク質の前記ＶＥＧＦアンタゴニスト部分が抗ＶＥＧＦエピトープ結合ドメインである請求項３記載の組成物。
【請求項１２】
前記二重標的化タンパク質の前記ＶＥＧＦアンタゴニスト部分が抗ＶＥＧＦ抗体であり、前記二重標的化タンパク質の前記ＴＮＦアルファアンタゴニスト部分が抗ＴＮＦエピトープ結合ドメインである請求項３記載の組成物。
【請求項１３】
前記エピトープ結合ドメインがｄＡｂである請求項８、１１または１２記載の組成物。
【請求項１４】
前記ｄＡｂがヒトｄＡｂである請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
前記エピトープ結合ドメインが非Ｉｇ足場に由来する請求項８、１１または１２記載の組成物。
【請求項１６】
前記エピトープ結合ドメインが、ＣＴＬＡ−４（エビボディ）；リポカリン；プロテインＡ由来分子、例えばプロテインＡのＺ−ドメイン（アフィボディ、ＳｐＡ）、Ａ−ドメイン（アビマー／マキシボディ）；熱ショックタンパク質、例えばＧｒｏＥＩおよびＧｒｏＥＳ；トランスフェリン（トランスボディ）；アンキリン反復タンパク質（ＤＡＲＰｉｎ）；ペプチドアプタマー；Ｃ型レクチンドメイン（テトラネクチン）；ヒトγ−クリスタリンおよびヒトユビキチン（アフィリン）；ＰＤＺドメイン；ヒトプロテアーゼ阻害剤のサソリ・トキシンクニッツ型ドメイン；およびフィブロネクチン（アドネクチン）から選択される請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
前記エピトープ結合ドメインが、１〜３０アミノ酸からなるリンカーを介して抗原結合タンパク質と直接的に結合される請求項８または請求項１１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記リンカーが配列番号３〜８および２５で記述されるもの、あるいはその任意の組合せまたは倍数である請求項１７記載の組成物。
【請求項１９】
前記エピトープ結合ドメインが、抗原結合タンパク質重鎖のＮ末端と連結される請求項１１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記エピトープ結合ドメインが、抗原結合タンパク質軽鎖のＮ末端と連結される請求項１１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記エピトープ結合ドメインが、抗原結合タンパク質重鎖のＣ末端と連結される請求項１１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記エピトープ結合ドメインが、抗原結合タンパク質軽鎖のＣ末端と連結される請求項１１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記抗原結合タンパク質が、配列番号１０で記述される重鎖中に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３、ならびに配列番号１２で記述される軽鎖中に含有されるＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２およびＣＤＲＬ３を含む請求項２〜７または８〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
配列番号１４、１５、４７、６９、７０、７１または７２の重鎖配列、ならびに配列番号１２の軽鎖配列を含む請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】
４〜６週毎に硝子体内投与されるべきものである請求項３〜８または１１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
さらなる活性作用物質、任意に抗炎症剤を含む請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
眼の疾患を予防するかまたは治療するのに用いるための医薬剤の製造のための請求項１〜２６のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項２８】
眼疾患を予防するかまたは治療するのに用いるための、アダリムマブ、インフリキシマブ、エタネルセプト、ＥＳＢＡ１０５、ＰＥＰ−１−５−１９、ＰＥＰ１−５−４９０、ＰＥＰ１−５−４９３、配列番号２のアドネクチン、ゴリムマブ、セルトリズマブ、ＡＬＫ−６９３１、ならびに配列番号３０の重鎖および配列番号３１の軽鎖を含む抗体からなる群から選択されるＴＮＦαアンタゴニストであって、ベバシズマブ、ラニビズマブ、ｒ８４、アフリベルセプト、ＣＴ０１、ＤＯＭ１５−１０−１１、ＤＯＭ１５−２６−５９３、ＰＲＳ−０５０、ＰＲＳ−０５１、ＭＰ００１２、ＣＴ−３２２、ＥＳＢＡ９０３、ＥＰＩ−００３０、ＥＰＩ−００１０およびＤＭＳ１５７１からなる群から選択されるＶＥＧＦアンタゴニストと組合せて投与されるべきものであるＴＮＦαアンタゴニスト。
【請求項２９】
眼疾患を防止するかまたは治療するのに用いるための、ベバシズマブ、ラニビズマブ、ｒ８４、アフリベルセプト、ＣＴ０１、ＤＯＭ１５−１０−１１、ＤＯＭ１５−２６−５９３、ＰＲＳ−０５０、ＰＲＳ−０５１、ＭＰ００１２、ＣＴ−３２２、ＥＳＢＡ９０３、ＥＰＩ−００３０、ＥＰＩ−００１０およびＤＭＳ１５７１からなる群から選択されるＶＥＧＦアンタゴニストであって、アダリムマブ、インフリキシマブ、エタネルセプト、ＥＳＢＡ１０５、ＰＥＰ１−５−１９、ＰＥＰ１−５−４９０、ＰＥＰ１−５−４９３、配列番号２のアドネクチン、ゴリムマブ、セルトリズマブ、ＡＬＫ−６９３１、ならびに配列番号３０の重鎖および配列番号３１の軽鎖を含む抗体からなる群から選択されるＴＮＦαアンタゴニストと組合せて投与されるべきものであるＶＥＧＦアンタゴニスト。
【請求項３０】
ＴＮＦαアンタゴニストがアダリムマブであり、ＶＥＧＦアンタゴニストがラニビズマブである請求項２８で主張されたようなＴＮＦαアンタゴニストまたは請求項２９で主張されたようなＶＥＧＦアンタゴニスト。
【請求項３１】
請求項１〜２４のいずれか一項で主張された組成物および製薬上許容可能な担体を含む薬学的組成物。
【請求項３２】
前記組成物がさらなる活性作用物質を、任意に抗炎症剤を含む請求項３１で主張されたような薬学的組成物。
【請求項３３】
請求項２〜２４のいずれか一項で主張されたような抗原結合タンパク質をコードするポリヌクレオチド配列。
【請求項３４】
請求項５、６または９〜２４のいずれか一項に記載の組成物の重鎖または軽鎖をコードするポリヌクレオチド配列。
【請求項３５】
前記配列が配列番号１１、１３または４６で記述されるものである請求項３４で主張されたようなポリヌクレオチド配列。
【請求項３６】
請求項３３〜３５のいずれか一項で主張されたような1つまたは複数のポリヌクレオチド配列を含む組換え形質転換またはトランスフェクト化宿主細胞。
【請求項３７】
請求項２〜２４のいずれか一項に記載の組成物の製造方法であって、請求項３６記載の宿主細胞を培養し、前記抗原結合タンパク質を単離するステップを包含する方法。
【請求項３８】
硝子体内経路による送達のためである請求項１〜２４のいずれか一項で主張されたような組成物。
【請求項３９】
眼球周囲経路による送達のためである請求項１〜２４のいずれか一項で主張されたような組成物。
【請求項４０】
経強膜、結膜下、腱下、眼球周囲、局所、眼球後経路による送達のためであるか、あるいは下、上または外側直筋への送達のためである請求項３９記載の組成物。
【請求項４１】
前記眼の疾患が糖尿病性黄斑浮腫、類嚢胞黄斑浮腫、ブドウ膜炎、ＡＭＤ（加齢性黄斑変性）、脈絡膜血管新生性ＡＭＤ、糖尿病性網膜症、網膜静脈閉塞症ならびにその他の黄斑症および眼性血管障害である請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
眼疾患に悩まされる患者を防止するかまたは治療する方法であって、予防的または治療的有効量の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物または二重標的化タンパク質を全身的または局所的に患者の眼に投与することを包含する方法。
【請求項４３】
前記患者が、以下の疾患または障害：糖尿病性黄斑浮腫、類嚢胞黄斑浮腫、ブドウ膜炎、ＡＭＤ（加齢性黄斑変性）、脈絡膜血管新生性ＡＭＤ、糖尿病性網膜症、網膜静脈閉塞症ならびにその他の黄斑症および眼性血管障害のうちの少なくとも１つに罹患している請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
ＴＮＦαアンタゴニスト部分、ＶＥＧＦアンタゴニスト部分ならびに前記ＴＮＦαアンタゴニスト部分を前記ＶＥＧＦアンタゴニスト部分と連結するリンカーを含む二重標的化抗原結合分子であって、
前記ＴＮＦαアンタゴニスト部分が表１に列挙されたＴＮＦαアンタゴニストのうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含み；
前記ＶＥＧＦアンタゴニスト部分が表２に列挙されたＶＥＧＦアンタゴニストのうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含み；
前記リンカーが１〜１５０アミノ酸長のアミノ酸配列であり；そして
前記二重標的化分子がＤＭＳ４０００またはＤＭＳ４０３１でない
二重標的化抗原結合分子。
【請求項４５】
ＴＮＦαアンタゴニスト部分、ＶＥＧＦアンタゴニスト部分ならびに前記ＴＮＦαアンタゴニスト部分を前記ＶＥＧＦアンタゴニスト部分と連結するリンカーを含む二重標的化抗原結合分子であって、
前記ＴＮＦαアンタゴニスト部分が表１に列挙されたＴＮＦαアンタゴニストのうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含み；
前記ＶＥＧＦアンタゴニスト部分が表２に列挙されたＶＥＧＦアンタゴニストのうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含み；
前記リンカーが１〜１５０アミノ酸長のアミノ酸配列である
二重標的化抗原結合分子であって、前記眼の疾患を防止するかまたは治療するのに用いるためのものであり、４〜６週毎に硝子体内に投与されるべきものである二重標的化抗原結合分子。
【請求項４６】
前記リンカーが、配列番号３〜８、２５、６６〜６８および１４５〜１６２で記述されるもの、あるいはその任意の組合せまたは倍数である請求項４４または４５で主張されたような二重標的化分子。
【請求項４７】
配列番号６２または配列番号６４のアミノ酸配列からなる請求項４４〜４６のいずれか一項で主張されたような二重標的化抗原結合分子。
【請求項４８】
配列番号６９、７０、７１または７２の重鎖配列および配列番号１２の軽鎖配列を含む抗原結合タンパク質。
【請求項４９】
請求項４８で主張されたような抗原結合タンパク質、およびさらなる活性作用物質、任意に抗炎症剤を含む薬学的組成物。
【請求項５０】
請求項４８の前記抗原結合タンパク質をコードするポリヌクレオチド配列。
【請求項５１】
前記ポリヌクレオチドが配列番号１４１、１４２、１４３または１４４、および配列番号１１を含む請求項５０で主張されたようなポリヌクレオチド配列。
【請求項１】
眼の疾患を防止するかまたは治療するのに用いるためのＴＮＦαアンタゴニストおよびＶＥＧＦアンタゴニストを含む組成物。
【請求項２】
前記ＴＮＦαアンタゴニストおよびＶＥＧＦアンタゴニストが抗原結合タンパク質である請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記ＴＮＦαアンタゴニストおよびＶＥＧＦアンタゴニストが二重標的化タンパク質の形態で存在する請求項１または請求項２記載の組成物。
【請求項４】
前記二重標的化タンパク質が、ＴＮＦαまたはＴＮＦα受容体を結合する少なくとも１つの対合ＶＨ／ＶＬドメイン、ならびにＶＥＧＦまたはＶＥＧＦ受容体を結合する少なくとも１つの対合ＶＨ／ＶＬドメインを含む請求項３記載の組成物。
【請求項５】
前記二重標的化分子がＤＶＤ−Ｉｇである請求項４記載の組成物。
【請求項６】
前記二重標的化タンパク質が二重特異性抗体である請求項３または４記載の組成物。
【請求項７】
前記二重標的化タンパク質がｄＡｂ−ｄＡｂインライン融合体である請求項３記載の組成物。
【請求項８】
前記二重標的化タンパク質が、1つまたは複数のエピトープ結合ドメインと連結される受容体−Ｆｃ融合体である請求項３記載の組成物。
【請求項９】
前記ＴＮＦαアンタゴニストが抗ＴＮＦα抗体である請求項２記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＶＥＧＦアンタゴニストが抗ＶＥＧＦ抗体である請求項２記載の組成物。
【請求項１１】
前記二重標的化タンパク質の前記ＴＮＦαアンタゴニスト部分が抗ＴＮＦ抗体であり、前記二重標的化タンパク質の前記ＶＥＧＦアンタゴニスト部分が抗ＶＥＧＦエピトープ結合ドメインである請求項３記載の組成物。
【請求項１２】
前記二重標的化タンパク質の前記ＶＥＧＦアンタゴニスト部分が抗ＶＥＧＦ抗体であり、前記二重標的化タンパク質の前記ＴＮＦアルファアンタゴニスト部分が抗ＴＮＦエピトープ結合ドメインである請求項３記載の組成物。
【請求項１３】
前記エピトープ結合ドメインがｄＡｂである請求項８、１１または１２記載の組成物。
【請求項１４】
前記ｄＡｂがヒトｄＡｂである請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
前記エピトープ結合ドメインが非Ｉｇ足場に由来する請求項８、１１または１２記載の組成物。
【請求項１６】
前記エピトープ結合ドメインが、ＣＴＬＡ−４（エビボディ）；リポカリン；プロテインＡ由来分子、例えばプロテインＡのＺ−ドメイン（アフィボディ、ＳｐＡ）、Ａ−ドメイン（アビマー／マキシボディ）；熱ショックタンパク質、例えばＧｒｏＥＩおよびＧｒｏＥＳ；トランスフェリン（トランスボディ）；アンキリン反復タンパク質（ＤＡＲＰｉｎ）；ペプチドアプタマー；Ｃ型レクチンドメイン（テトラネクチン）；ヒトγ−クリスタリンおよびヒトユビキチン（アフィリン）；ＰＤＺドメイン；ヒトプロテアーゼ阻害剤のサソリ・トキシンクニッツ型ドメイン；およびフィブロネクチン（アドネクチン）から選択される請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
前記エピトープ結合ドメインが、１〜３０アミノ酸からなるリンカーを介して抗原結合タンパク質と直接的に結合される請求項８または請求項１１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記リンカーが配列番号３〜８および２５で記述されるもの、あるいはその任意の組合せまたは倍数である請求項１７記載の組成物。
【請求項１９】
前記エピトープ結合ドメインが、抗原結合タンパク質重鎖のＮ末端と連結される請求項１１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記エピトープ結合ドメインが、抗原結合タンパク質軽鎖のＮ末端と連結される請求項１１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記エピトープ結合ドメインが、抗原結合タンパク質重鎖のＣ末端と連結される請求項１１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記エピトープ結合ドメインが、抗原結合タンパク質軽鎖のＣ末端と連結される請求項１１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記抗原結合タンパク質が、配列番号１０で記述される重鎖中に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３、ならびに配列番号１２で記述される軽鎖中に含有されるＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２およびＣＤＲＬ３を含む請求項２〜７または８〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
配列番号１４、１５、４７、６９、７０、７１または７２の重鎖配列、ならびに配列番号１２の軽鎖配列を含む請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】
４〜６週毎に硝子体内投与されるべきものである請求項３〜８または１１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
さらなる活性作用物質、任意に抗炎症剤を含む請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
眼の疾患を予防するかまたは治療するのに用いるための医薬剤の製造のための請求項１〜２６のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項２８】
眼疾患を予防するかまたは治療するのに用いるための、アダリムマブ、インフリキシマブ、エタネルセプト、ＥＳＢＡ１０５、ＰＥＰ−１−５−１９、ＰＥＰ１−５−４９０、ＰＥＰ１−５−４９３、配列番号２のアドネクチン、ゴリムマブ、セルトリズマブ、ＡＬＫ−６９３１、ならびに配列番号３０の重鎖および配列番号３１の軽鎖を含む抗体からなる群から選択されるＴＮＦαアンタゴニストであって、ベバシズマブ、ラニビズマブ、ｒ８４、アフリベルセプト、ＣＴ０１、ＤＯＭ１５−１０−１１、ＤＯＭ１５−２６−５９３、ＰＲＳ−０５０、ＰＲＳ−０５１、ＭＰ００１２、ＣＴ−３２２、ＥＳＢＡ９０３、ＥＰＩ−００３０、ＥＰＩ−００１０およびＤＭＳ１５７１からなる群から選択されるＶＥＧＦアンタゴニストと組合せて投与されるべきものであるＴＮＦαアンタゴニスト。
【請求項２９】
眼疾患を防止するかまたは治療するのに用いるための、ベバシズマブ、ラニビズマブ、ｒ８４、アフリベルセプト、ＣＴ０１、ＤＯＭ１５−１０−１１、ＤＯＭ１５−２６−５９３、ＰＲＳ−０５０、ＰＲＳ−０５１、ＭＰ００１２、ＣＴ−３２２、ＥＳＢＡ９０３、ＥＰＩ−００３０、ＥＰＩ−００１０およびＤＭＳ１５７１からなる群から選択されるＶＥＧＦアンタゴニストであって、アダリムマブ、インフリキシマブ、エタネルセプト、ＥＳＢＡ１０５、ＰＥＰ１−５−１９、ＰＥＰ１−５−４９０、ＰＥＰ１−５−４９３、配列番号２のアドネクチン、ゴリムマブ、セルトリズマブ、ＡＬＫ−６９３１、ならびに配列番号３０の重鎖および配列番号３１の軽鎖を含む抗体からなる群から選択されるＴＮＦαアンタゴニストと組合せて投与されるべきものであるＶＥＧＦアンタゴニスト。
【請求項３０】
ＴＮＦαアンタゴニストがアダリムマブであり、ＶＥＧＦアンタゴニストがラニビズマブである請求項２８で主張されたようなＴＮＦαアンタゴニストまたは請求項２９で主張されたようなＶＥＧＦアンタゴニスト。
【請求項３１】
請求項１〜２４のいずれか一項で主張された組成物および製薬上許容可能な担体を含む薬学的組成物。
【請求項３２】
前記組成物がさらなる活性作用物質を、任意に抗炎症剤を含む請求項３１で主張されたような薬学的組成物。
【請求項３３】
請求項２〜２４のいずれか一項で主張されたような抗原結合タンパク質をコードするポリヌクレオチド配列。
【請求項３４】
請求項５、６または９〜２４のいずれか一項に記載の組成物の重鎖または軽鎖をコードするポリヌクレオチド配列。
【請求項３５】
前記配列が配列番号１１、１３または４６で記述されるものである請求項３４で主張されたようなポリヌクレオチド配列。
【請求項３６】
請求項３３〜３５のいずれか一項で主張されたような1つまたは複数のポリヌクレオチド配列を含む組換え形質転換またはトランスフェクト化宿主細胞。
【請求項３７】
請求項２〜２４のいずれか一項に記載の組成物の製造方法であって、請求項３６記載の宿主細胞を培養し、前記抗原結合タンパク質を単離するステップを包含する方法。
【請求項３８】
硝子体内経路による送達のためである請求項１〜２４のいずれか一項で主張されたような組成物。
【請求項３９】
眼球周囲経路による送達のためである請求項１〜２４のいずれか一項で主張されたような組成物。
【請求項４０】
経強膜、結膜下、腱下、眼球周囲、局所、眼球後経路による送達のためであるか、あるいは下、上または外側直筋への送達のためである請求項３９記載の組成物。
【請求項４１】
前記眼の疾患が糖尿病性黄斑浮腫、類嚢胞黄斑浮腫、ブドウ膜炎、ＡＭＤ（加齢性黄斑変性）、脈絡膜血管新生性ＡＭＤ、糖尿病性網膜症、網膜静脈閉塞症ならびにその他の黄斑症および眼性血管障害である請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
眼疾患に悩まされる患者を防止するかまたは治療する方法であって、予防的または治療的有効量の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物または二重標的化タンパク質を全身的または局所的に患者の眼に投与することを包含する方法。
【請求項４３】
前記患者が、以下の疾患または障害：糖尿病性黄斑浮腫、類嚢胞黄斑浮腫、ブドウ膜炎、ＡＭＤ（加齢性黄斑変性）、脈絡膜血管新生性ＡＭＤ、糖尿病性網膜症、網膜静脈閉塞症ならびにその他の黄斑症および眼性血管障害のうちの少なくとも１つに罹患している請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
ＴＮＦαアンタゴニスト部分、ＶＥＧＦアンタゴニスト部分ならびに前記ＴＮＦαアンタゴニスト部分を前記ＶＥＧＦアンタゴニスト部分と連結するリンカーを含む二重標的化抗原結合分子であって、
前記ＴＮＦαアンタゴニスト部分が表１に列挙されたＴＮＦαアンタゴニストのうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含み；
前記ＶＥＧＦアンタゴニスト部分が表２に列挙されたＶＥＧＦアンタゴニストのうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含み；
前記リンカーが１〜１５０アミノ酸長のアミノ酸配列であり；そして
前記二重標的化分子がＤＭＳ４０００またはＤＭＳ４０３１でない
二重標的化抗原結合分子。
【請求項４５】
ＴＮＦαアンタゴニスト部分、ＶＥＧＦアンタゴニスト部分ならびに前記ＴＮＦαアンタゴニスト部分を前記ＶＥＧＦアンタゴニスト部分と連結するリンカーを含む二重標的化抗原結合分子であって、
前記ＴＮＦαアンタゴニスト部分が表１に列挙されたＴＮＦαアンタゴニストのうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含み；
前記ＶＥＧＦアンタゴニスト部分が表２に列挙されたＶＥＧＦアンタゴニストのうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含み；
前記リンカーが１〜１５０アミノ酸長のアミノ酸配列である
二重標的化抗原結合分子であって、前記眼の疾患を防止するかまたは治療するのに用いるためのものであり、４〜６週毎に硝子体内に投与されるべきものである二重標的化抗原結合分子。
【請求項４６】
前記リンカーが、配列番号３〜８、２５、６６〜６８および１４５〜１６２で記述されるもの、あるいはその任意の組合せまたは倍数である請求項４４または４５で主張されたような二重標的化分子。
【請求項４７】
配列番号６２または配列番号６４のアミノ酸配列からなる請求項４４〜４６のいずれか一項で主張されたような二重標的化抗原結合分子。
【請求項４８】
配列番号６９、７０、７１または７２の重鎖配列および配列番号１２の軽鎖配列を含む抗原結合タンパク質。
【請求項４９】
請求項４８で主張されたような抗原結合タンパク質、およびさらなる活性作用物質、任意に抗炎症剤を含む薬学的組成物。
【請求項５０】
請求項４８の前記抗原結合タンパク質をコードするポリヌクレオチド配列。
【請求項５１】
前記ポリヌクレオチドが配列番号１４１、１４２、１４３または１４４、および配列番号１１を含む請求項５０で主張されたようなポリヌクレオチド配列。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８ａ】
【図８ｂ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８ａ】
【図８ｂ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【公表番号】特表２０１２−５２８１１２（Ｐ２０１２−５２８１１２Ａ）
【公表日】平成２４年１１月１２日（２０１２．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１２３５８（Ｐ２０１２−５１２３５８）
【出願日】平成２２年５月２６日（２０１０．５．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５７２４６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３６４９２
【国際公開日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【出願人】（３９７００９９３４）グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯ ＧＲＯＵＰ ＬＩＭＩＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ Ｈｏｕｓｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ Ａｖｅｎｕｅ Ｇｒｅｅｎｆｏｒｄ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ ＵＢ６ ０ＮＮ，Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａｉｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１１月１２日（２０１２．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月２６日（２０１０．５．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５７２４６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３６４９２
【国際公開日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【出願人】（３９７００９９３４）グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯ ＧＲＯＵＰ ＬＩＭＩＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ Ｈｏｕｓｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ Ａｖｅｎｕｅ Ｇｒｅｅｎｆｏｒｄ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ ＵＢ６ ０ＮＮ，Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａｉｎ
【Ｆターム（参考）】
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