抗癌剤としてラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子
本発明は、ラパマイシンまたはその誘導体を含むナノ粒子の投与によって癌を治療、安定化、防止、および／または遅延する方法を特徴とする。本発明はまた、キャリアタンパク質およびラパマイシンまたはその誘導体を含むナノ粒子を含む組成物（例えば、単位投薬形態）を提供する。本発明は、さらに、ラパマイシンまたはその誘導体を含む有効量のナノ粒子および第２の療法を個体に投与する工程を含む癌治療の併用療法を提供する。
て、本発明の他の実施形態を形成することができると理解すべきである。
て、本発明の他の実施形態を形成することができると理解すべきである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラパマイシンまたはその誘導体およびキャリアタンパク質を含むナノ粒子を含む治療有効量の組成物を個体に投与する工程を含む、個体の癌を治療する方法。
【請求項２】
前記癌が、早期癌、非転移性癌、原発性癌、進行癌、局所進行癌、転移性癌、寛解癌（ｃａｎｃｅｒ ｉｎ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ）、再発癌、アジュバント設定（ａｄｊｕｖａｎｔ ｓｅｔｔｉｎｇ）における癌、ネオアジュバント設定（ｃａｎｃｅｒ ｉｎ ａ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｓｅｔｔｉｎｇ）における癌、またはホルモン療法が実質的に無効である癌である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記癌が固形腫瘍である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記癌が形質細胞腫である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記癌が、多発性骨髄腫、腎細胞癌、前立腺癌、肺癌、黒色腫、および乳癌からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記癌が結腸癌ではない、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記癌の１つまたは複数の症状が改善される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記癌が遅延する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
有効量の組成物中のラパマイシンまたはその誘導体の量が、約１８０ｍｇ〜約２７０ｍｇの範囲である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
有効量の組成物中のラパマイシンまたはその誘導体の量が約２１６ｍｇである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記ラパマイシンまたはその誘導体を非経口投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記ラパマイシンまたはその誘導体を静脈内投与する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
タキサンを個体に投与しない、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記ラパマイシンまたはその誘導体が、個体に投与される癌治療に有用な唯一の薬学的に活性な薬剤である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記組成物が、約５０％を超えるナノ粒子形態のラパマイシンまたはその誘導体を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記キャリアタンパク質がアルブミンである、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記アルブミンがヒト血清アルブミンである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記組成物中のナノ粒子の平均直径が約２００ｎｍを超えない、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記ナノ粒子組成物中のキャリアタンパク質のラパマイシンまたはその誘導体に対する重量比が約１８：１を超えない、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記個体がヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
癌治療のための単位投薬形態であって、（ａ）キャリアタンパク質およびラパマイシンまたはその誘導体を含むナノ粒子であって、前記単位投薬形態中のラパマイシンまたはその誘導体の量が約１８０ｍｇ〜約２７０ｍｇの範囲である、ナノ粒子、および（ｂ）薬学的に許容可能なキャリアを含む、単位投薬形態。
【請求項２２】
前記単位投薬形態中のラパマイシンまたはその誘導体の量が約２１６ｍｇである、請求項２１に記載の単位投薬形態。
【請求項２３】
前記キャリアが非経口投与に適切である、請求項２１に記載の単位投薬形態。
【請求項２４】
前記キャリアが静脈内投与に適切である、請求項２１に記載の単位投薬形態。
【請求項２５】
タキサンを欠く、請求項２１に記載の単位投薬形態。
【請求項２６】
前記ラパマイシンまたはその誘導体が単位投薬形態中に含まれる癌治療に有用な唯一の薬学的に活性な薬剤である、請求項２１に記載の単位投薬形態。
【請求項２７】
前記組成物が、約５０％を超えるナノ粒子形態のラパマイシンまたはその誘導体を含む、請求項２１に記載の単位投薬形態。
【請求項２８】
前記キャリアタンパク質がアルブミンである、請求項２１に記載の単位投薬形態。
【請求項２９】
前記アルブミンがヒト血清アルブミンである、請求項２８に記載の単位投薬形態。
【請求項３０】
前記組成物中のナノ粒子の平均直径が約２００ｎｍを超えない、請求項２１に記載の単位投薬形態。
【請求項３１】
前記ナノ粒子組成物中のキャリアタンパク質のラパマイシンまたはその誘導体に対する重量比が約１８：１を超えない、請求項２１に記載の単位投薬形態。
【請求項３２】
キットであって、（ａ）キャリアタンパク質およびラパマイシンまたはその誘導体を含むナノ粒子であって、前記キット中のラパマイシンまたはその誘導体の量が約１８０ｍｇ〜約２７０ｍｇの範囲である、ナノ粒子、および（ｂ）癌治療における前記キットの使用説明書を含む、キット。
【請求項３３】
前記キット中のラパマイシンまたはその誘導体の量が約２１６ｍｇである 、請求項３２に記載のキット。
【請求項３４】
前記キャリアが非経口投与に適切である、請求項３２に記載のキット。
【請求項３５】
前記キャリアが静脈内投与に適切である、請求項３４に記載のキット。
【請求項３６】
タキサンを欠く、請求項３２に記載のキット。
【請求項３７】
前記ラパマイシンまたはその誘導体が、キット中に含まれる癌治療に有用な唯一の薬学的に活性な薬剤である、請求項３２に記載のキット。
【請求項３８】
タキサンを欠く、請求項３２に記載のキット。
【請求項３９】
前記組成物が、約５０％を超えるナノ粒子形態のラパマイシンまたはその誘導体を含む、請求項３２に記載のキット。
【請求項４０】
前記キャリアタンパク質がアルブミンである、請求項３２に記載のキット。
【請求項４１】
前記アルブミンがヒト血清アルブミンである、請求項４０に記載のキット。
【請求項４２】
前記組成物中のナノ粒子の平均直径が約２００ｎｍを超えない、請求項３２に記載のキット。
【請求項４３】
前記ナノ粒子組成物中のキャリアタンパク質のラパマイシンまたはその誘導体に対する重量比が約１８：１を超えない、請求項３２に記載のキット。
【請求項４４】
（ａ）ラパマイシンまたはその誘導体およびキャリアタンパク質を含むナノ粒子を含む治療有効量の組成物を個体に投与する工程を含む第１の療法、および（ｂ）化学療法、放射線療法、手術、ホルモン療法、遺伝子療法、免疫療法、骨髄移植、幹細胞移植、標的療法、寒冷療法、超音波療法、および免疫療法からなる群から選択される第２の療法を含む、個体の癌を治療する方法。
【請求項４５】
前記第２の療法が化学療法である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記化学療法が、代謝拮抗薬、白金ベースの薬剤、アルキル化剤、チロシンキナーゼインヒビター、アントラサイクリン系抗生物質、ビンカアルカロイド（ｖｉｎｃａ ａｌｋｌｏｉｄ）、プロテアソームインヒビター、およびトポイソメラーゼインヒビターからなる群から選択される化学療法薬の投与を含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記化学療法が、アドリアマイシン、コルヒチン、シクロホスファミド、アクチノマイシン、ブレオマイシン、デュアノルビシン（ｄｕａｎｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ドキソルビシン、エピルビシン、マイトマイシン、メトトレキサート、ミトキサントロン、フルオロウラシル、カルボプラチン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、メチルＣＣＮＵ、シスプラチン、エトポシド、インターフェロン、カンプトセシンおよびその誘導体、フェネステリン、トペテカン（ｔｏｐｅｔｅｃａｎ）、ビンブラスチン、ビンクリスチン、タモキシフェン、ピポスルファン、ｎａｂ−５４０４、ｎａｂ−５８００、ｎａｂ−５８０１、イリノテカン、ＨＫＰ、オルタタキセル、ゲムシタビン、ハーセプチン、ビノレルビン、ドキシル、カペシタビン、アリムタ、アバスチン、ベルケイド、タルセバ、ニューラスタ（Ｎｅｕｌａｓｔａ）、ラパチニブ、およびソラフェニブからなる群から選択される化学療法薬の投与を含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
前記第２の療法が放射線療法である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４９】
前記第２の療法が手術である、請求項４４に記載の方法。
【請求項５０】
前記第２の療法がホルモン療法である、請求項４４に記載の方法。
【請求項５１】
前記癌が、早期癌、非転移性癌、原発性癌、進行癌、局所進行癌、転移性癌、寛解癌、再発癌、アジュバント設定における癌、ネオアジュバント設定における癌、またはホルモン療法が実質的に無効である癌である、請求項４４に記載の方法。
【請求項５２】
前記癌が固形腫瘍である、請求項４４に記載の方法。
【請求項５３】
前記癌が形質細胞腫である、請求項４４に記載の方法。
【請求項５４】
前記癌が、多発性骨髄腫、腎細胞癌、前立腺癌、肺癌、黒色腫、および乳癌からなる群から選択される、請求項４４に記載の方法。
【請求項５５】
前記癌が結腸癌ではない、請求項４４に記載の方法。
【請求項５６】
前記癌の１つまたは複数の症状が改善される、請求項４４に記載の方法。
【請求項５７】
前記癌が遅延する、請求項４４に記載の方法。
【請求項５８】
前記有効量の組成物中のラパマイシンまたはその誘導体の量が約１８０ｍｇ〜約２７０ｍｇの範囲である、請求項４４に記載の方法。
【請求項５９】
前記有効量の組成物中のラパマイシンまたはその誘導体の量が約２１６ｍｇである、請求項４４に記載の方法。
【請求項６０】
前記ラパマイシンまたはその誘導体を非経口投与する、請求項４４に記載の方法。
【請求項６１】
前記ラパマイシンまたはその誘導体を静脈内投与する、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
タキサンを個体に投与しない、請求項４４に記載の方法。
【請求項６３】
前記ラパマイシンまたはその誘導体が、個体に投与される癌治療に有用な唯一の薬学的に活性な薬剤である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記組成物が、約５０％を超えるナノ粒子形態のラパマイシンまたはその誘導体を含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項６５】
前記キャリアタンパク質がアルブミンである、請求項４４に記載の方法。
【請求項６６】
前記アルブミンがヒト血清アルブミンである、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記組成物中のナノ粒子の平均直径が約２００ｎｍを超えない、請求項４４に記載の方法。
【請求項６８】
前記ナノ粒子組成物中のキャリアタンパク質のラパマイシンまたはその誘導体に対する重量比が約１８：１を超えない、請求項４４に記載の方法。
【請求項６９】
前記個体がヒトである、請求項４４に記載の方法。
【請求項１】
ラパマイシンまたはその誘導体およびキャリアタンパク質を含むナノ粒子を含む治療有効量の組成物を個体に投与する工程を含む、個体の癌を治療する方法。
【請求項２】
前記癌が、早期癌、非転移性癌、原発性癌、進行癌、局所進行癌、転移性癌、寛解癌（ｃａｎｃｅｒ ｉｎ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ）、再発癌、アジュバント設定（ａｄｊｕｖａｎｔ ｓｅｔｔｉｎｇ）における癌、ネオアジュバント設定（ｃａｎｃｅｒ ｉｎ ａ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｓｅｔｔｉｎｇ）における癌、またはホルモン療法が実質的に無効である癌である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記癌が固形腫瘍である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記癌が形質細胞腫である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記癌が、多発性骨髄腫、腎細胞癌、前立腺癌、肺癌、黒色腫、および乳癌からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記癌が結腸癌ではない、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記癌の１つまたは複数の症状が改善される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記癌が遅延する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
有効量の組成物中のラパマイシンまたはその誘導体の量が、約１８０ｍｇ〜約２７０ｍｇの範囲である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
有効量の組成物中のラパマイシンまたはその誘導体の量が約２１６ｍｇである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記ラパマイシンまたはその誘導体を非経口投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記ラパマイシンまたはその誘導体を静脈内投与する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
タキサンを個体に投与しない、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記ラパマイシンまたはその誘導体が、個体に投与される癌治療に有用な唯一の薬学的に活性な薬剤である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記組成物が、約５０％を超えるナノ粒子形態のラパマイシンまたはその誘導体を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記キャリアタンパク質がアルブミンである、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記アルブミンがヒト血清アルブミンである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記組成物中のナノ粒子の平均直径が約２００ｎｍを超えない、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記ナノ粒子組成物中のキャリアタンパク質のラパマイシンまたはその誘導体に対する重量比が約１８：１を超えない、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記個体がヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
癌治療のための単位投薬形態であって、（ａ）キャリアタンパク質およびラパマイシンまたはその誘導体を含むナノ粒子であって、前記単位投薬形態中のラパマイシンまたはその誘導体の量が約１８０ｍｇ〜約２７０ｍｇの範囲である、ナノ粒子、および（ｂ）薬学的に許容可能なキャリアを含む、単位投薬形態。
【請求項２２】
前記単位投薬形態中のラパマイシンまたはその誘導体の量が約２１６ｍｇである、請求項２１に記載の単位投薬形態。
【請求項２３】
前記キャリアが非経口投与に適切である、請求項２１に記載の単位投薬形態。
【請求項２４】
前記キャリアが静脈内投与に適切である、請求項２１に記載の単位投薬形態。
【請求項２５】
タキサンを欠く、請求項２１に記載の単位投薬形態。
【請求項２６】
前記ラパマイシンまたはその誘導体が単位投薬形態中に含まれる癌治療に有用な唯一の薬学的に活性な薬剤である、請求項２１に記載の単位投薬形態。
【請求項２７】
前記組成物が、約５０％を超えるナノ粒子形態のラパマイシンまたはその誘導体を含む、請求項２１に記載の単位投薬形態。
【請求項２８】
前記キャリアタンパク質がアルブミンである、請求項２１に記載の単位投薬形態。
【請求項２９】
前記アルブミンがヒト血清アルブミンである、請求項２８に記載の単位投薬形態。
【請求項３０】
前記組成物中のナノ粒子の平均直径が約２００ｎｍを超えない、請求項２１に記載の単位投薬形態。
【請求項３１】
前記ナノ粒子組成物中のキャリアタンパク質のラパマイシンまたはその誘導体に対する重量比が約１８：１を超えない、請求項２１に記載の単位投薬形態。
【請求項３２】
キットであって、（ａ）キャリアタンパク質およびラパマイシンまたはその誘導体を含むナノ粒子であって、前記キット中のラパマイシンまたはその誘導体の量が約１８０ｍｇ〜約２７０ｍｇの範囲である、ナノ粒子、および（ｂ）癌治療における前記キットの使用説明書を含む、キット。
【請求項３３】
前記キット中のラパマイシンまたはその誘導体の量が約２１６ｍｇである 、請求項３２に記載のキット。
【請求項３４】
前記キャリアが非経口投与に適切である、請求項３２に記載のキット。
【請求項３５】
前記キャリアが静脈内投与に適切である、請求項３４に記載のキット。
【請求項３６】
タキサンを欠く、請求項３２に記載のキット。
【請求項３７】
前記ラパマイシンまたはその誘導体が、キット中に含まれる癌治療に有用な唯一の薬学的に活性な薬剤である、請求項３２に記載のキット。
【請求項３８】
タキサンを欠く、請求項３２に記載のキット。
【請求項３９】
前記組成物が、約５０％を超えるナノ粒子形態のラパマイシンまたはその誘導体を含む、請求項３２に記載のキット。
【請求項４０】
前記キャリアタンパク質がアルブミンである、請求項３２に記載のキット。
【請求項４１】
前記アルブミンがヒト血清アルブミンである、請求項４０に記載のキット。
【請求項４２】
前記組成物中のナノ粒子の平均直径が約２００ｎｍを超えない、請求項３２に記載のキット。
【請求項４３】
前記ナノ粒子組成物中のキャリアタンパク質のラパマイシンまたはその誘導体に対する重量比が約１８：１を超えない、請求項３２に記載のキット。
【請求項４４】
（ａ）ラパマイシンまたはその誘導体およびキャリアタンパク質を含むナノ粒子を含む治療有効量の組成物を個体に投与する工程を含む第１の療法、および（ｂ）化学療法、放射線療法、手術、ホルモン療法、遺伝子療法、免疫療法、骨髄移植、幹細胞移植、標的療法、寒冷療法、超音波療法、および免疫療法からなる群から選択される第２の療法を含む、個体の癌を治療する方法。
【請求項４５】
前記第２の療法が化学療法である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記化学療法が、代謝拮抗薬、白金ベースの薬剤、アルキル化剤、チロシンキナーゼインヒビター、アントラサイクリン系抗生物質、ビンカアルカロイド（ｖｉｎｃａ ａｌｋｌｏｉｄ）、プロテアソームインヒビター、およびトポイソメラーゼインヒビターからなる群から選択される化学療法薬の投与を含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記化学療法が、アドリアマイシン、コルヒチン、シクロホスファミド、アクチノマイシン、ブレオマイシン、デュアノルビシン（ｄｕａｎｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ドキソルビシン、エピルビシン、マイトマイシン、メトトレキサート、ミトキサントロン、フルオロウラシル、カルボプラチン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、メチルＣＣＮＵ、シスプラチン、エトポシド、インターフェロン、カンプトセシンおよびその誘導体、フェネステリン、トペテカン（ｔｏｐｅｔｅｃａｎ）、ビンブラスチン、ビンクリスチン、タモキシフェン、ピポスルファン、ｎａｂ−５４０４、ｎａｂ−５８００、ｎａｂ−５８０１、イリノテカン、ＨＫＰ、オルタタキセル、ゲムシタビン、ハーセプチン、ビノレルビン、ドキシル、カペシタビン、アリムタ、アバスチン、ベルケイド、タルセバ、ニューラスタ（Ｎｅｕｌａｓｔａ）、ラパチニブ、およびソラフェニブからなる群から選択される化学療法薬の投与を含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
前記第２の療法が放射線療法である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４９】
前記第２の療法が手術である、請求項４４に記載の方法。
【請求項５０】
前記第２の療法がホルモン療法である、請求項４４に記載の方法。
【請求項５１】
前記癌が、早期癌、非転移性癌、原発性癌、進行癌、局所進行癌、転移性癌、寛解癌、再発癌、アジュバント設定における癌、ネオアジュバント設定における癌、またはホルモン療法が実質的に無効である癌である、請求項４４に記載の方法。
【請求項５２】
前記癌が固形腫瘍である、請求項４４に記載の方法。
【請求項５３】
前記癌が形質細胞腫である、請求項４４に記載の方法。
【請求項５４】
前記癌が、多発性骨髄腫、腎細胞癌、前立腺癌、肺癌、黒色腫、および乳癌からなる群から選択される、請求項４４に記載の方法。
【請求項５５】
前記癌が結腸癌ではない、請求項４４に記載の方法。
【請求項５６】
前記癌の１つまたは複数の症状が改善される、請求項４４に記載の方法。
【請求項５７】
前記癌が遅延する、請求項４４に記載の方法。
【請求項５８】
前記有効量の組成物中のラパマイシンまたはその誘導体の量が約１８０ｍｇ〜約２７０ｍｇの範囲である、請求項４４に記載の方法。
【請求項５９】
前記有効量の組成物中のラパマイシンまたはその誘導体の量が約２１６ｍｇである、請求項４４に記載の方法。
【請求項６０】
前記ラパマイシンまたはその誘導体を非経口投与する、請求項４４に記載の方法。
【請求項６１】
前記ラパマイシンまたはその誘導体を静脈内投与する、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
タキサンを個体に投与しない、請求項４４に記載の方法。
【請求項６３】
前記ラパマイシンまたはその誘導体が、個体に投与される癌治療に有用な唯一の薬学的に活性な薬剤である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記組成物が、約５０％を超えるナノ粒子形態のラパマイシンまたはその誘導体を含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項６５】
前記キャリアタンパク質がアルブミンである、請求項４４に記載の方法。
【請求項６６】
前記アルブミンがヒト血清アルブミンである、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記組成物中のナノ粒子の平均直径が約２００ｎｍを超えない、請求項４４に記載の方法。
【請求項６８】
前記ナノ粒子組成物中のキャリアタンパク質のラパマイシンまたはその誘導体に対する重量比が約１８：１を超えない、請求項４４に記載の方法。
【請求項６９】
前記個体がヒトである、請求項４４に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【公表番号】特表２０１０−５２０２８９（Ｐ２０１０−５２０２８９Ａ）
【公表日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５５２７５７（Ｐ２００９−５５２７５７）
【出願日】平成２０年３月７日（２００８．３．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００３０９６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１０９１６３
【国際公開日】平成２０年９月１２日（２００８．９．１２）
【出願人】（５０８０６１９７４）アブラクシス バイオサイエンス， エルエルシー (18)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年３月７日（２００８．３．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００３０９６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１０９１６３
【国際公開日】平成２０年９月１２日（２００８．９．１２）
【出願人】（５０８０６１９７４）アブラクシス バイオサイエンス， エルエルシー (18)
【Ｆターム（参考）】
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