抗真菌剤
本発明は、式Ｉの新規エンフマフンギン誘導体および薬学的に許容できるその塩、その合成、ならびに（１，３）−β−Ｄ−グルカン合成酵素の阻害剤としてのその使用に関する。本発明の化合物および薬学的に許容できるその塩、ならびに本発明の化合物および薬学的に許容できるその塩を含む医薬組成物は、抗真菌感染症ならびに関連する疾患および病状の治療または予防に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
または薬学的に許容できるその塩［式中、
Ｘは、ＯまたはＨ、Ｈであり、
Ｒ１は、
ａ）ＯＨ、
ｂ）未置換であるか、またはＯＲ０、Ｎ（Ｒ０）２、およびＣＯ２Ｒ０から選択された１個または２個の置換基で置換された、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、
ｃ）ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、
ｄ）ＯＣ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、
ｅ）未置換であるか、またはＯＲ０およびＮ（Ｒ０）２から選択された１個または２個の置換基で置換された、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、
ｆ）未置換であるか、またはフェニルで置換された、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ６−アルキル、
ｇ）ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６−アルキル、
ｈ）未置換であるか、またはフェニルで置換された、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、または
ｉ）（Ｏ）ｎＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキルであり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ２は、
ａ）ＣＨ２Ｒ４、
ｂ）ＣＨ２ＣＨＲ５（ＣＨ２）ｍＮＲ６Ｒ７、
ｃ）ＣＨ２Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＣＨ２）ｍＮＲ６Ｒ７、
ｄ）ＣＨ２Ｃ（Ｒ１０）（Ｒ１１）Ｒ１２、
ｅ）ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ０）ＣＨ２ＯＲ０、
ｆ）ＣＨＲ１３ＣＨＲ５（ＣＨ２）ｍＮＲ６Ｒ７、
ｇ）（ＣＨ２）ｐＣ（Ｒ８）（Ｒ９）ＮＲ６Ｒ７、または
ｈ）ＣＨ２ＣＨＲ５Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）ＮＲ６Ｒ７であり、
ｍは、０、１または２であり、
ｐは、２〜６であり、
Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、未置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６−アルキルおよびＣ１〜Ｃ６−アルコキシから選択された１個または２個の置換基で置換された、メチレンジオキシまたはエチレンジオキシを形成していてもよく、
Ｒ３は、
ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、
ｂ）ＣＨ２ＯＨ、または
ｃ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキルであり、
Ｒ１４は、ＯＨ、ＯＲ１５、Ｈ、Ｎ（Ｒ０）２、またはＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、
Ｒ１５は、未置換であるか、またはフェニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ０、ＯＲ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、およびＣ（Ｏ）ＮＨ２（ＣＨ２）２〜４ＮＨ２から選択された１個または２個の置換基で置換された、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルであり、ここで前記フェニルは１〜３個のハロ基で置換されていてもよく、
Ｒ４は、
ａ）Ｈ、
ｂ）（ＣＨ２）１〜６−Ｒ１６、
ｃ）ＯＣ１〜Ｃ６−アルキル、
ｄ）フェニルまたはナフチルであるアリールであって、未置換であるか、またはハロ、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＯ２Ｒ０、およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２から選択された１〜３個の置換基で置換されたアリール、
ｅ）ヘテロシクリル、ここでヘテロシクリルは、環上の炭素または窒素によって結合したＮ、ＯまたはＳから選択された１、２または３個のヘテロ原子を有する３員または６員の飽和または不飽和の非芳香環であり、環上の炭素または窒素によって結合し、そして結合点ではない環炭素または環窒素上で、オキソ、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＣＯＮ（Ｒ０）２、ならびに未置換であるか、またはＮ（Ｒ０）２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキルおよびＣＯ２Ｒ０から選択された１個または２個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキルから選択された１〜２個の置換基で置換されていてもよい、または
ｆ）ヘテロアリール、ここでヘテロアリールはＮ、ＯまたはＳから選択された１、２または３個のヘテロ原子を有する５員または６員の芳香環であり、環炭素または環窒素によって結合し、そして結合点ではない環炭素または環窒素上で、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＣＯＮ（Ｒ０）２、ならびに未置換であるか、またはＮ（Ｒ０）２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣＯ２Ｒ０から選択された１個または２個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルから選択された１個または２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６は、
ａ）Ｈ、
ｂ）ＯＨ、
ｃ）ＮＨ２、
ｄ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１７、
ｅ）ＮＨＳＯ２Ｒ１７、
ｆ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ０、
ｇ）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨＲ１８ＮＨ２、
ｈ）ヘテロシクリル、ここでヘテロシクリルは、Ｎ、ＯまたはＳから選択された１、２または３個のヘテロ原子を有する５員または６員の飽和または不飽和の非芳香環であり、環上の炭素または窒素によって結合し、そして結合点ではない環炭素または環窒素上で、Ｎ（Ｒ０）２、イミノ、オキソ、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＣＯＮ（Ｒ０）２、ならびに未置換であるか、またはＮ（Ｒ０）２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＯＲ０、およびＣＯ２Ｒ０から選択された１個または２個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキルから選択された１〜２個の置換基で置換されていてもよい、
ｉ）ＮＨ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、
ｊ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、
ｋ）ＮＲａ（ＣＨ２）ｐＮＨＲａ、
ｌ）ＮＲａＲｂ、
ｍ）Ｎ（Ｒｂ）２、
ｎ）ＮＨＣ（＝ＮＲｄ）ＮＨ２、
ｏ）ＮＨＣ（＝ＮＲｃ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ここで前記アルキルは、未置換であるか、またはフェニル、ＣＦ３またはＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキルで置換される、
ｐ）ＮＨＣ（＝ＮＲｄ）ＮＨ−Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、
ｑ）ＮＨＣ（＝ＮＲｄ）ＮＨ−フェニル、ここで前記フェニルは、未置換であるか、またはハロおよびＣＦ３から選択された１個または２個の置換基で置換される、
ｒ）ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、
ｓ）ＯＣＯＣ１〜Ｃ６アルキル、
ｔ）ヘテロアリール、ここでヘテロアリールは、Ｎ、ＯまたはＳから選択された１、２または３個のヘテロ原子を有する５員または６員の芳香環であり、環上の炭素または窒素によって結合し、そして結合点ではない環炭素または環窒素上で、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＣＯＮ（Ｒ０）２、ならびに未置換であるか、またはＮ（Ｒ０）２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ０、およびＣＯ２Ｒ０から選択された１個または２個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルから選択された１個または２個の置換基で置換されていてもよい、または
ｕ）ＣＮであり、
ｐは、１、２、３または４であり、
Ｒａは、ＨまたはＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｒｂは、未置換であるか、またはＮ（Ｒ０）２およびＯＲ０から選択された１個または２個の置換基で置換された、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒｃは、ＨまたはＣＮであり、
Ｒｄは、ＨまたはＣ３〜Ｃ６−シクロアルキルであり、
Ｒ５は、
ａ）未置換であるか、またはＮ（Ｒ０）２およびＯＲ０から選択された１個または２個の置換基で置換された、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、
ｂ）ＯＨ、
ｃ）未置換であるか、またはフェニルで置換された、ＯＣ１〜Ｃ６−アルキル、
ｄ）ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、
ｅ）Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、
ｆ）フェニルまたはナフチルであるアリールであって、未置換であるか、またはハロ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ０）２およびＯＲ０から選択された１〜３個の置換基で置換されたアリール、
ｇ）ヘテロアリール、ここでヘテロアリールはＮ、ＯまたはＳから選択された１、２または３個のヘテロ原子を有する５員または６員の芳香環であり、環上の炭素または窒素によって結合し、そして結合点ではない環炭素または環窒素上で、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、およびＣ１〜Ｃ６−アルキルから選択された１個または２個の置換基で置換されていてもよい、または
ｈ）ヘテロシクリル、ここでヘテロシクリルはＮ、ＯまたはＳから選択された１、２または３個のヘテロ原子を有する５員または６員の飽和または不飽和の非芳香環であり、環炭素または環窒素によって結合し、そして結合点ではない環炭素または環窒素上で、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、およびＣ１〜Ｃ６−アルキルから選択された１〜２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ６は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、ここで前記アルキルは、未置換であるか、またはＮ、ＯまたはＳから選択された１、２または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和、不飽和または芳香環（環炭素または環窒素によって結合し、そして結合点ではない環炭素または環窒素上で、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＣＯＮ（Ｒ０）２ならびに未置換であるか、またはＯＲ０、Ｎ（Ｒ０）２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、およびＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０から選択された１個または２個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキルから選択された１〜２個の置換基で置換されていてもよい）で置換されており、
Ｒ７は、
ａ）Ｈ、
ｂ）未置換であるか、またはＮ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、フェニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択された１個または２個の置換基で置換された、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルであり、ここでヘテロアリールは以下の（ｊ）に定義したとおりであり、ヘテロシクリルは以下の（ｋ）に定義したとおりである、
ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、
ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、
ｅ）未置換であるか、またはＣＯ２Ｒ０、ＯＲ０、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒ０、Ｎ（Ｒ０）２、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０から選択された１個または２個の置換基で置換された、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、
ｆ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６−アルキル、
ｇ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、
ｈ）ＳＯ２Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、
ｉ）Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、
ｊ）フェニルまたはナフチルであるアリールであって、未置換であるか、またはハロ、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＯ２Ｒ０、およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２から選択された１〜３個の置換基で置換されたアリール、
ｋ）ヘテロアリール、ここでヘテロアリールはＮ、ＯまたはＳから選択された１、２または３個のヘテロ原子を有する５員または６員の芳香環であり、環上の炭素または窒素によって結合し、そして結合点ではない環炭素または環窒素上で、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０、ならびに未置換であるか、またはＮ（Ｒ０）２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２およびＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０から選択された１個または２個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキルから選択された１個または２個の置換基で置換されていてもよい、
ｌ）ヘテロシクリル、ここでヘテロシクリルは、Ｎ、ＯまたはＳから選択された１、２または３個のヘテロ原子を有する５員または６員の飽和または不飽和の非芳香環であり、環上の炭素または窒素によって結合し、そして結合点ではない環炭素または環窒素上で、Ｎ（Ｒ０）２、イミノ、オキソ、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０、ならびに未置換であるか、またはＮ（Ｒ０）２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２およびＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０から選択された１個または２個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキルから選択された１〜２個の置換基で置換されていてもよい、
ｍ）Ｃ（＝ＮＨ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ここで前記アルキルは、未置換であるか、またはハロ、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、およびＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキルから選択された１個または２個の置換基で置換される、
ｎ）Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＨ２、
ｏ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ここで前記アルキルは、未置換であるか、またはハロ、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、およびＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキルから選択された１〜３個の置換基で置換される、
ｐ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、
ｑ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−フェニル、ここでフェニルは、未置換であるか、またはハロおよびＣＦ３から選択された１〜３個の置換基で置換される、または
ｒ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｒ６およびＲ７は、結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員の飽和、不飽和または芳香環を形成していてもよく、ここで前記環は、結合点ではない環炭素または環窒素上で、ハロ、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＣＯＮ（Ｒ０）２、ならびに未置換であるか、またはＯＲ０およびＮ（Ｒ０）２から選択された１個または２個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルから選択された１〜２個の置換基で置換されていてもよく、そしてここで前記環の２つの隣接する置換基は、一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された０〜２個のヘテロ原子を有する縮合した５員または６員の飽和、不飽和、または芳香環を形成していてもよいか、またはＲ６およびＲ９は、Ｒ６が結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル環を形成していてもよく、
Ｒ８は、
ａ）水素、
ｂ）未置換であるか、またはＯＲ０またはＳＯ２Ｒ０で置換された、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、
ｃ）Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、および
ｄ）フェニルまたはナフチルであるアリールであって、未置換であるか、またはハロ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ０）２およびＯＲ０から選択された１〜３個の置換基で置換されたアリール、からなる群から選択され、
Ｒ９は、未置換であるか、またはＯＲ０またはＳＯ２Ｒ０で置換された、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルであり、
Ｒ８およびＲ９は、一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択された０〜１個のヘテロ原子を有する３〜６員の飽和環を形成していてもよく、
Ｒ１０は、独立して、
ａ）未置換であるか、またはＯＲ０、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣＯ２Ｒ０で置換された、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、および
ｂ）ＣＯ２Ｒ０からなる群から選択され、
Ｒ１１は、未置換であるか、またはＯＲ０、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＣ（Ｏ）−フェニル、ＣＯ２Ｒ０、またはＮ（Ｒ０）２で置換された、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１２は、ＯＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで前記アルキルは、未置換であるか、またはＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＯＲ０で置換されており、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ１７は、
ａ）未置換であるか、またはＣＯ２Ｒ０、ＯＲ０、Ｎ（Ｒ０）２、およびＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキルから選択された１〜２個の置換基で置換された、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、
ｂ）フェニルまたはナフチルであるアリールであって、未置換であるか、またはハロ、ＯＲ０およびＮ（Ｒ０）２から選択された１〜２個の置換基で置換されたアリール、または
ｃ）Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルであり、
Ｒ１８は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、ここで前記アルキルは、未置換であるか、またはＯＲ０、Ｎ（Ｒ０）２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＣＯ２Ｎ（Ｒ０）２、およびＣＯ２Ｒ０から選択された１〜２個の置換基で置換されており、ここでヘテロアリールはＲ１６の（ｔ）に定義したとおりであり、ヘテロシクリルはＲ１６の（ｈ）に定義したとおりである］。
【請求項２】
Ｒ３がＣ（Ｏ）Ｒ１４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１４がＯＨまたはＯＲ１５である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式ＩＩの化合物である、請求項２に記載の化合物。
【化２】
【請求項５】
ＸがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＨ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、未置換であるか、またはＯＲ０、Ｎ（Ｒ０）２、およびＣＯ２Ｒ０から選択された１個または２個の置換基で置換された、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、未置換であるか、またはフェニルで置換された、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、ＣＨ２ＣＨＲ５（ＣＨ２）ｍＮＲ６Ｒ７、ＣＨ２ＣＲ８Ｒ９（ＣＨ２）ｍＮＲ６Ｒ７、またはＣＨＲ１３ＣＨＲ５（ＣＨ２）ｍＮＲ６Ｒ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式ＩＩＩ−１、ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−３またはＩＩＩ−４の化合物である、請求項９に記載の化合物。
【化３】
【請求項１１】
式ＩＶ−１、ＩＶ−２、ＩＶ−３またはＩＶ−４の化合物である、請求項９に記載の化合物。
【化４】
【請求項１２】
式Ｖ−１または式Ｖ−３の化合物である、請求項９に記載の化合物。
【化５】
【請求項１３】
Ｒ１３が、−ＣＨ３であり、
ｍが、０であり、
Ｒ８が、−ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、およびＣＨ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｒ９が、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、シクロヘキシル、（Ｒ）ＣＨ（ＣＨ３）２、および（Ｓ）ＣＨ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｒ６が、Ｈ、−ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、シクロブチル、ＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、シクロペンチル、およびシクロヘキシルであり、
Ｒ７が、Ｈ、−ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、およびＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である、請求項１１に記載の式ＩＶ−１を有する化合物。
【請求項１４】
Ｒ１３が−ＣＨ３であり、ｍが０であり、Ｒ８が−ＣＨ３であり、Ｒ９が−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１１に記載の式ＩＶ−１を有する化合物。
【請求項１５】
Ｒ６がＨまたは−ＣＨ３であり、Ｒ７がＨまたは−ＣＨ３である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
式ＩＶ−１ａの化合物である、請求項１５に記載の化合物
【化６】
［式中、Ｒ６はＨまたは−ＣＨ３であり、Ｒ７はＨまたは−ＣＨ３である］。
【請求項１７】
Ｒ６がＨまたは−ＣＨ３であり、Ｒ７が−ＣＨ３である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ６が−ＣＨ３であり、Ｒ７が−ＣＨ３である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
式ＩＶ−１ｂの化合物である、請求項１５に記載の化合物
【化７】
［式中、Ｒ６はＨまたは−ＣＨ３であり、Ｒ７はＨまたは−ＣＨ３である］。
【請求項２０】
Ｒ６がＨまたは−ＣＨ３であり、Ｒ７が−ＣＨ３である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６が−ＣＨ３であり、Ｒ７が−ＣＨ３である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
ｍが０である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項２３】
ｍが０である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１３がメチルである、請求項１０から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ８およびＲ９がどちらもＣ１〜Ｃ３アルキルであるか、またはＲ８およびＲ９が一緒になってＮ、ＯまたはＳから選択された０〜１個のヘテロ原子を有する３〜６員の飽和環を形成する、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ８がメチルであり、Ｒ９がメチル、エチルまたはプロピルであるか、またはＲ８およびＲ９が一緒になってシクロブチルを形成する、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ６およびＲ７がどちらもＨである、請求項２３または２５に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ６およびＲ７が独立して未置換のＣ１〜Ｃ６−アルキルである、請求項２３または２５に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ６およびＲ７が独立してメチルまたはエチルであるか、またはＲ６がＨであり、Ｒ７がプロピルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
ｍが１である、請求項１０または１２に記載の化合物。
【請求項３１】
ｍが１である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項３２】
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−［（２Ｓ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチルオキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−［（２Ｓ）−２−メチルアミノ−２，３−ジメチルブチルオキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−［（２Ｓ）−２−ジメチルアミノ−２，３−ジメチルブチルオキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−アセトキシ−２−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−アセトキシ−２−［［（２Ｒ）−２−メチルアミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸、および
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−アセトキシ−２−［［（２Ｒ）−２−ジメチルアミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸、
および薬学的に許容できるその塩
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−［（２Ｓ）−２−ジメチルアミノ−２，３−ジメチルブチルオキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸である、請求項３２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３４】
化合物が、以下に定義される表Ａ〜ＨおよびＪ〜Ｍならびに３ａから選択される、請求項１に記載の化合物。
【表１】
【表２】
【表３−１】
【表３−２】
【表４−１】
【表４−２】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９−１】
【表９−２】
【表１０−１】
【表１０−２】
【表１０−３】
【表１１】
【表１２】
【表１３】
【請求項３５】
請求項１に記載の化合物および担体、アジュバント、またはビヒクルを含む組成物。
【請求項３６】
有効量の請求項１に記載の化合物を哺乳動物に投与することを含む、前記哺乳動物において真菌感染症を治療する方法。
【請求項３７】
前記真菌感染症がクリプトコッカス属種、カンジダ属種またはアスペルギルス属種の真菌によって引き起こされる、請求項３６に記載の方法。
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
または薬学的に許容できるその塩［式中、
Ｘは、ＯまたはＨ、Ｈであり、
Ｒ１は、
ａ）ＯＨ、
ｂ）未置換であるか、またはＯＲ０、Ｎ（Ｒ０）２、およびＣＯ２Ｒ０から選択された１個または２個の置換基で置換された、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、
ｃ）ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、
ｄ）ＯＣ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、
ｅ）未置換であるか、またはＯＲ０およびＮ（Ｒ０）２から選択された１個または２個の置換基で置換された、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、
ｆ）未置換であるか、またはフェニルで置換された、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ６−アルキル、
ｇ）ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６−アルキル、
ｈ）未置換であるか、またはフェニルで置換された、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、または
ｉ）（Ｏ）ｎＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキルであり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ２は、
ａ）ＣＨ２Ｒ４、
ｂ）ＣＨ２ＣＨＲ５（ＣＨ２）ｍＮＲ６Ｒ７、
ｃ）ＣＨ２Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（ＣＨ２）ｍＮＲ６Ｒ７、
ｄ）ＣＨ２Ｃ（Ｒ１０）（Ｒ１１）Ｒ１２、
ｅ）ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ０）ＣＨ２ＯＲ０、
ｆ）ＣＨＲ１３ＣＨＲ５（ＣＨ２）ｍＮＲ６Ｒ７、
ｇ）（ＣＨ２）ｐＣ（Ｒ８）（Ｒ９）ＮＲ６Ｒ７、または
ｈ）ＣＨ２ＣＨＲ５Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）ＮＲ６Ｒ７であり、
ｍは、０、１または２であり、
ｐは、２〜６であり、
Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、未置換であるか、またはＣ１〜Ｃ６−アルキルおよびＣ１〜Ｃ６−アルコキシから選択された１個または２個の置換基で置換された、メチレンジオキシまたはエチレンジオキシを形成していてもよく、
Ｒ３は、
ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、
ｂ）ＣＨ２ＯＨ、または
ｃ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキルであり、
Ｒ１４は、ＯＨ、ＯＲ１５、Ｈ、Ｎ（Ｒ０）２、またはＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、
Ｒ１５は、未置換であるか、またはフェニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ０、ＯＲ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、およびＣ（Ｏ）ＮＨ２（ＣＨ２）２〜４ＮＨ２から選択された１個または２個の置換基で置換された、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルであり、ここで前記フェニルは１〜３個のハロ基で置換されていてもよく、
Ｒ４は、
ａ）Ｈ、
ｂ）（ＣＨ２）１〜６−Ｒ１６、
ｃ）ＯＣ１〜Ｃ６−アルキル、
ｄ）フェニルまたはナフチルであるアリールであって、未置換であるか、またはハロ、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＯ２Ｒ０、およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２から選択された１〜３個の置換基で置換されたアリール、
ｅ）ヘテロシクリル、ここでヘテロシクリルは、環上の炭素または窒素によって結合したＮ、ＯまたはＳから選択された１、２または３個のヘテロ原子を有する３員または６員の飽和または不飽和の非芳香環であり、環上の炭素または窒素によって結合し、そして結合点ではない環炭素または環窒素上で、オキソ、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＣＯＮ（Ｒ０）２、ならびに未置換であるか、またはＮ（Ｒ０）２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキルおよびＣＯ２Ｒ０から選択された１個または２個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキルから選択された１〜２個の置換基で置換されていてもよい、または
ｆ）ヘテロアリール、ここでヘテロアリールはＮ、ＯまたはＳから選択された１、２または３個のヘテロ原子を有する５員または６員の芳香環であり、環炭素または環窒素によって結合し、そして結合点ではない環炭素または環窒素上で、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＣＯＮ（Ｒ０）２、ならびに未置換であるか、またはＮ（Ｒ０）２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣＯ２Ｒ０から選択された１個または２個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルから選択された１個または２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６は、
ａ）Ｈ、
ｂ）ＯＨ、
ｃ）ＮＨ２、
ｄ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１７、
ｅ）ＮＨＳＯ２Ｒ１７、
ｆ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ０、
ｇ）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨＲ１８ＮＨ２、
ｈ）ヘテロシクリル、ここでヘテロシクリルは、Ｎ、ＯまたはＳから選択された１、２または３個のヘテロ原子を有する５員または６員の飽和または不飽和の非芳香環であり、環上の炭素または窒素によって結合し、そして結合点ではない環炭素または環窒素上で、Ｎ（Ｒ０）２、イミノ、オキソ、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＣＯＮ（Ｒ０）２、ならびに未置換であるか、またはＮ（Ｒ０）２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＯＲ０、およびＣＯ２Ｒ０から選択された１個または２個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキルから選択された１〜２個の置換基で置換されていてもよい、
ｉ）ＮＨ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、
ｊ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、
ｋ）ＮＲａ（ＣＨ２）ｐＮＨＲａ、
ｌ）ＮＲａＲｂ、
ｍ）Ｎ（Ｒｂ）２、
ｎ）ＮＨＣ（＝ＮＲｄ）ＮＨ２、
ｏ）ＮＨＣ（＝ＮＲｃ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ここで前記アルキルは、未置換であるか、またはフェニル、ＣＦ３またはＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキルで置換される、
ｐ）ＮＨＣ（＝ＮＲｄ）ＮＨ−Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、
ｑ）ＮＨＣ（＝ＮＲｄ）ＮＨ−フェニル、ここで前記フェニルは、未置換であるか、またはハロおよびＣＦ３から選択された１個または２個の置換基で置換される、
ｒ）ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、
ｓ）ＯＣＯＣ１〜Ｃ６アルキル、
ｔ）ヘテロアリール、ここでヘテロアリールは、Ｎ、ＯまたはＳから選択された１、２または３個のヘテロ原子を有する５員または６員の芳香環であり、環上の炭素または窒素によって結合し、そして結合点ではない環炭素または環窒素上で、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＣＯＮ（Ｒ０）２、ならびに未置換であるか、またはＮ（Ｒ０）２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ０、およびＣＯ２Ｒ０から選択された１個または２個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルから選択された１個または２個の置換基で置換されていてもよい、または
ｕ）ＣＮであり、
ｐは、１、２、３または４であり、
Ｒａは、ＨまたはＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｒｂは、未置換であるか、またはＮ（Ｒ０）２およびＯＲ０から選択された１個または２個の置換基で置換された、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒｃは、ＨまたはＣＮであり、
Ｒｄは、ＨまたはＣ３〜Ｃ６−シクロアルキルであり、
Ｒ５は、
ａ）未置換であるか、またはＮ（Ｒ０）２およびＯＲ０から選択された１個または２個の置換基で置換された、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、
ｂ）ＯＨ、
ｃ）未置換であるか、またはフェニルで置換された、ＯＣ１〜Ｃ６−アルキル、
ｄ）ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、
ｅ）Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、
ｆ）フェニルまたはナフチルであるアリールであって、未置換であるか、またはハロ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ０）２およびＯＲ０から選択された１〜３個の置換基で置換されたアリール、
ｇ）ヘテロアリール、ここでヘテロアリールはＮ、ＯまたはＳから選択された１、２または３個のヘテロ原子を有する５員または６員の芳香環であり、環上の炭素または窒素によって結合し、そして結合点ではない環炭素または環窒素上で、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、およびＣ１〜Ｃ６−アルキルから選択された１個または２個の置換基で置換されていてもよい、または
ｈ）ヘテロシクリル、ここでヘテロシクリルはＮ、ＯまたはＳから選択された１、２または３個のヘテロ原子を有する５員または６員の飽和または不飽和の非芳香環であり、環炭素または環窒素によって結合し、そして結合点ではない環炭素または環窒素上で、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、およびＣ１〜Ｃ６−アルキルから選択された１〜２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ６は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、ここで前記アルキルは、未置換であるか、またはＮ、ＯまたはＳから選択された１、２または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和、不飽和または芳香環（環炭素または環窒素によって結合し、そして結合点ではない環炭素または環窒素上で、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＣＯＮ（Ｒ０）２ならびに未置換であるか、またはＯＲ０、Ｎ（Ｒ０）２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、およびＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０から選択された１個または２個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキルから選択された１〜２個の置換基で置換されていてもよい）で置換されており、
Ｒ７は、
ａ）Ｈ、
ｂ）未置換であるか、またはＮ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、フェニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択された１個または２個の置換基で置換された、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルであり、ここでヘテロアリールは以下の（ｊ）に定義したとおりであり、ヘテロシクリルは以下の（ｋ）に定義したとおりである、
ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｈ、
ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、
ｅ）未置換であるか、またはＣＯ２Ｒ０、ＯＲ０、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒ０、Ｎ（Ｒ０）２、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０から選択された１個または２個の置換基で置換された、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、
ｆ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６−アルキル、
ｇ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、
ｈ）ＳＯ２Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、
ｉ）Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、
ｊ）フェニルまたはナフチルであるアリールであって、未置換であるか、またはハロ、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＯ２Ｒ０、およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２から選択された１〜３個の置換基で置換されたアリール、
ｋ）ヘテロアリール、ここでヘテロアリールはＮ、ＯまたはＳから選択された１、２または３個のヘテロ原子を有する５員または６員の芳香環であり、環上の炭素または窒素によって結合し、そして結合点ではない環炭素または環窒素上で、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０、ならびに未置換であるか、またはＮ（Ｒ０）２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２およびＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０から選択された１個または２個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキルから選択された１個または２個の置換基で置換されていてもよい、
ｌ）ヘテロシクリル、ここでヘテロシクリルは、Ｎ、ＯまたはＳから選択された１、２または３個のヘテロ原子を有する５員または６員の飽和または不飽和の非芳香環であり、環上の炭素または窒素によって結合し、そして結合点ではない環炭素または環窒素上で、Ｎ（Ｒ０）２、イミノ、オキソ、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０、ならびに未置換であるか、またはＮ（Ｒ０）２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２およびＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０から選択された１個または２個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキルから選択された１〜２個の置換基で置換されていてもよい、
ｍ）Ｃ（＝ＮＨ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ここで前記アルキルは、未置換であるか、またはハロ、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、およびＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキルから選択された１個または２個の置換基で置換される、
ｎ）Ｃ（＝ＮＲｄ）ＮＨ２、
ｏ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ここで前記アルキルは、未置換であるか、またはハロ、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、およびＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキルから選択された１〜３個の置換基で置換される、
ｐ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、
ｑ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−フェニル、ここでフェニルは、未置換であるか、またはハロおよびＣＦ３から選択された１〜３個の置換基で置換される、または
ｒ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、
Ｒ６およびＲ７は、結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員の飽和、不飽和または芳香環を形成していてもよく、ここで前記環は、結合点ではない環炭素または環窒素上で、ハロ、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＣＯＮ（Ｒ０）２、ならびに未置換であるか、またはＯＲ０およびＮ（Ｒ０）２から選択された１個または２個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルから選択された１〜２個の置換基で置換されていてもよく、そしてここで前記環の２つの隣接する置換基は、一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された０〜２個のヘテロ原子を有する縮合した５員または６員の飽和、不飽和、または芳香環を形成していてもよいか、またはＲ６およびＲ９は、Ｒ６が結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル環を形成していてもよく、
Ｒ８は、
ａ）水素、
ｂ）未置換であるか、またはＯＲ０またはＳＯ２Ｒ０で置換された、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、
ｃ）Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、および
ｄ）フェニルまたはナフチルであるアリールであって、未置換であるか、またはハロ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ０）２およびＯＲ０から選択された１〜３個の置換基で置換されたアリール、からなる群から選択され、
Ｒ９は、未置換であるか、またはＯＲ０またはＳＯ２Ｒ０で置換された、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルであり、
Ｒ８およびＲ９は、一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択された０〜１個のヘテロ原子を有する３〜６員の飽和環を形成していてもよく、
Ｒ１０は、独立して、
ａ）未置換であるか、またはＯＲ０、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣＯ２Ｒ０で置換された、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、および
ｂ）ＣＯ２Ｒ０からなる群から選択され、
Ｒ１１は、未置換であるか、またはＯＲ０、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＣ（Ｏ）−フェニル、ＣＯ２Ｒ０、またはＮ（Ｒ０）２で置換された、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１２は、ＯＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで前記アルキルは、未置換であるか、またはＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＯＲ０で置換されており、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ１７は、
ａ）未置換であるか、またはＣＯ２Ｒ０、ＯＲ０、Ｎ（Ｒ０）２、およびＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキルから選択された１〜２個の置換基で置換された、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、
ｂ）フェニルまたはナフチルであるアリールであって、未置換であるか、またはハロ、ＯＲ０およびＮ（Ｒ０）２から選択された１〜２個の置換基で置換されたアリール、または
ｃ）Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルであり、
Ｒ１８は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、ここで前記アルキルは、未置換であるか、またはＯＲ０、Ｎ（Ｒ０）２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＣＯ２Ｎ（Ｒ０）２、およびＣＯ２Ｒ０から選択された１〜２個の置換基で置換されており、ここでヘテロアリールはＲ１６の（ｔ）に定義したとおりであり、ヘテロシクリルはＲ１６の（ｈ）に定義したとおりである］。
【請求項２】
Ｒ３がＣ（Ｏ）Ｒ１４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１４がＯＨまたはＯＲ１５である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式ＩＩの化合物である、請求項２に記載の化合物。
【化２】
【請求項５】
ＸがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＨ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、未置換であるか、またはＯＲ０、Ｎ（Ｒ０）２、およびＣＯ２Ｒ０から選択された１個または２個の置換基で置換された、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、未置換であるか、またはフェニルで置換された、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、ＣＨ２ＣＨＲ５（ＣＨ２）ｍＮＲ６Ｒ７、ＣＨ２ＣＲ８Ｒ９（ＣＨ２）ｍＮＲ６Ｒ７、またはＣＨＲ１３ＣＨＲ５（ＣＨ２）ｍＮＲ６Ｒ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式ＩＩＩ−１、ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−３またはＩＩＩ−４の化合物である、請求項９に記載の化合物。
【化３】
【請求項１１】
式ＩＶ−１、ＩＶ−２、ＩＶ−３またはＩＶ−４の化合物である、請求項９に記載の化合物。
【化４】
【請求項１２】
式Ｖ−１または式Ｖ−３の化合物である、請求項９に記載の化合物。
【化５】
【請求項１３】
Ｒ１３が、−ＣＨ３であり、
ｍが、０であり、
Ｒ８が、−ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、およびＣＨ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｒ９が、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、シクロヘキシル、（Ｒ）ＣＨ（ＣＨ３）２、および（Ｓ）ＣＨ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｒ６が、Ｈ、−ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、シクロブチル、ＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、シクロペンチル、およびシクロヘキシルであり、
Ｒ７が、Ｈ、−ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、およびＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である、請求項１１に記載の式ＩＶ−１を有する化合物。
【請求項１４】
Ｒ１３が−ＣＨ３であり、ｍが０であり、Ｒ８が−ＣＨ３であり、Ｒ９が−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１１に記載の式ＩＶ−１を有する化合物。
【請求項１５】
Ｒ６がＨまたは−ＣＨ３であり、Ｒ７がＨまたは−ＣＨ３である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
式ＩＶ−１ａの化合物である、請求項１５に記載の化合物
【化６】
［式中、Ｒ６はＨまたは−ＣＨ３であり、Ｒ７はＨまたは−ＣＨ３である］。
【請求項１７】
Ｒ６がＨまたは−ＣＨ３であり、Ｒ７が−ＣＨ３である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ６が−ＣＨ３であり、Ｒ７が−ＣＨ３である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
式ＩＶ−１ｂの化合物である、請求項１５に記載の化合物
【化７】
［式中、Ｒ６はＨまたは−ＣＨ３であり、Ｒ７はＨまたは−ＣＨ３である］。
【請求項２０】
Ｒ６がＨまたは−ＣＨ３であり、Ｒ７が−ＣＨ３である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６が−ＣＨ３であり、Ｒ７が−ＣＨ３である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
ｍが０である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項２３】
ｍが０である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１３がメチルである、請求項１０から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ８およびＲ９がどちらもＣ１〜Ｃ３アルキルであるか、またはＲ８およびＲ９が一緒になってＮ、ＯまたはＳから選択された０〜１個のヘテロ原子を有する３〜６員の飽和環を形成する、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ８がメチルであり、Ｒ９がメチル、エチルまたはプロピルであるか、またはＲ８およびＲ９が一緒になってシクロブチルを形成する、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ６およびＲ７がどちらもＨである、請求項２３または２５に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ６およびＲ７が独立して未置換のＣ１〜Ｃ６−アルキルである、請求項２３または２５に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ６およびＲ７が独立してメチルまたはエチルであるか、またはＲ６がＨであり、Ｒ７がプロピルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
ｍが１である、請求項１０または１２に記載の化合物。
【請求項３１】
ｍが１である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項３２】
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−［（２Ｓ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチルオキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−［（２Ｓ）−２−メチルアミノ−２，３−ジメチルブチルオキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−［（２Ｓ）−２−ジメチルアミノ−２，３−ジメチルブチルオキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−アセトキシ−２−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−アセトキシ−２−［［（２Ｒ）−２−メチルアミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸、および
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−アセトキシ−２−［［（２Ｒ）−２−ジメチルアミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸、
および薬学的に許容できるその塩
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−［（２Ｓ）−２−ジメチルアミノ−２，３−ジメチルブチルオキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸である、請求項３２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３４】
化合物が、以下に定義される表Ａ〜ＨおよびＪ〜Ｍならびに３ａから選択される、請求項１に記載の化合物。
【表１】
【表２】
【表３−１】
【表３−２】
【表４−１】
【表４−２】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９−１】
【表９−２】
【表１０−１】
【表１０−２】
【表１０−３】
【表１１】
【表１２】
【表１３】
【請求項３５】
請求項１に記載の化合物および担体、アジュバント、またはビヒクルを含む組成物。
【請求項３６】
有効量の請求項１に記載の化合物を哺乳動物に投与することを含む、前記哺乳動物において真菌感染症を治療する方法。
【請求項３７】
前記真菌感染症がクリプトコッカス属種、カンジダ属種またはアスペルギルス属種の真菌によって引き起こされる、請求項３６に記載の方法。
【公表番号】特表２００９−５３２４６５（Ｐ２００９−５３２４６５Ａ）
【公表日】平成２１年９月１０日（２００９．９．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０４２１２（Ｐ２００９−５０４２１２）
【出願日】平成１９年３月２９日（２００７．３．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００７８５６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１２７０１２
【国際公開日】平成１９年１１月８日（２００７．１１．８）
【出願人】（５０６３８５８３０）メルク アンド カンパニー インク． (4)
【出願人】（５０８２９６３７０）サイネクシス，インコーポレーテッド (9)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年９月１０日（２００９．９．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年３月２９日（２００７．３．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００７８５６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１２７０１２
【国際公開日】平成１９年１１月８日（２００７．１１．８）
【出願人】（５０６３８５８３０）メルク アンド カンパニー インク． (4)
【出願人】（５０８２９６３７０）サイネクシス，インコーポレーテッド (9)
【Ｆターム（参考）】
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