抗NGF抗体およびそれらを使用する方法
【課題】外科手術後の痛み、関節リウマチの痛み、および変形性関節症の痛みを含む痛みの処置および/または予防のための、抗NGF抗体(例えば、抗NGFアンタゴニスト抗体)、およびそれをコードするポリヌクレオチドの提供。
【解決手段】抗神経成長因子(NGF)抗体であって、前記抗体は:(a)約2nM未満のKDでNGFに結合し;(b)約100pM以下のIC50でマウスのE13.5三叉神経ニューロンのヒトNGF依存的生存性を阻害し、ここではIC50は約15pMのヒトNGFの存在下で測定され;そして(c)約10pM以下のIC50でマウスのE13.5三叉神経ニューロンのヒトNGF依存的生存性を阻害し、ここではIC50は約1.5pMのヒトNGFの存在下で測定される。
【解決手段】抗神経成長因子(NGF)抗体であって、前記抗体は:(a)約2nM未満のKDでNGFに結合し;(b)約100pM以下のIC50でマウスのE13.5三叉神経ニューロンのヒトNGF依存的生存性を阻害し、ここではIC50は約15pMのヒトNGFの存在下で測定され;そして(c)約10pM以下のIC50でマウスのE13.5三叉神経ニューロンのヒトNGF依存的生存性を阻害し、ここではIC50は約1.5pMのヒトNGFの存在下で測定される。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項1】
以下を含む重鎖可変領域:
(a)配列番号3に示されるCDR1領域;
(b)配列番号4に示されるCDR2領域;および
(c)配列番号5に示されるCDR3領域;
ならびに、以下を含む軽鎖可変領域:
(d)配列番号6に示されるCDR1領域;
(e)配列番号7に示されるCDR2領域;および
(f)配列番号8に示されるCDR3領域;
を含み、NGFに結合する抗体であって、ここで前記抗体は、重鎖が配列番号16に示されるアミノ酸配列から構成され、軽鎖が配列番号17に示されるアミノ酸配列から構成される抗体ではない、抗体。
【請求項2】
重鎖可変領域が配列番号1に示される配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号2に示される配列を含む、請求項1に記載の抗体。
【請求項3】
重鎖可変領域が配列番号1に示される配列におけるCDR以外の部分において1若しくは数個のアミノ酸が置換、付加又は欠失した配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号2に示される配列におけるCDR以外の部分において1若しくは数個のアミノ酸が置換、付加又は欠失した配列を含む、請求項1に記載の抗体。
【請求項4】
重鎖が配列番号16に示されるアミノ酸配列におけるCDR以外の部分において1若しくは数個のアミノ酸が置換、付加又は欠失したアミノ酸配列から構成され、軽鎖が配列番号17に示されるアミノ酸配列におけるCDR以外の部分において1若しくは数個のアミノ酸が置換、付加又は欠失したアミノ酸配列から構成される、抗体。
【請求項5】
抗体がヒト化抗体である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の抗体。
【請求項6】
抗体が親和性成熟抗体である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の抗体。
【請求項7】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の抗体。
【請求項8】
(a)請求項1〜7のいずれか1項に記載の抗体、および(b)薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項9】
請求項1〜7のいずれか1項に記載の抗体を含むキット。
【請求項10】
請求項1〜7のいずれか1項に記載の抗体の重鎖をコードするポリヌクレオチド。
【請求項11】
請求項1〜7のいずれか1項に記載の抗体の軽鎖をコードするポリヌクレオチド。
【請求項12】
下記(a)、(b)のいずれか一つまたは両方のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
(a)請求項1〜7のいずれか1項に記載の抗体の重鎖をコードするポリヌクレオチド
(b)請求項1〜7のいずれか1項に記載の抗体の軽鎖をコードするポリヌクレオチド
【請求項13】
下記(a)、(b)のいずれか一つまたは両方のポリヌクレオチドを含む、宿主細胞。
(a)請求項1〜7のいずれか1項に記載の抗体の重鎖をコードするポリヌクレオチド
(b)請求項1〜7のいずれか1項に記載の抗体の軽鎖をコードするポリヌクレオチド
【請求項14】
下記(a)、(b)のいずれか一つまたは両方のポリヌクレオチドを宿主細胞中で発現させる段階を含む、請求項1〜7に記載の抗体を作成する方法。
(a)請求項1〜7のいずれか1項に記載の抗体の重鎖をコードするポリヌクレオチド
(b)請求項1〜7のいずれか1項に記載の抗体の軽鎖をコードするポリヌクレオチド
【請求項1】
以下を含む重鎖可変領域:
(a)配列番号3に示されるCDR1領域;
(b)配列番号4に示されるCDR2領域;および
(c)配列番号5に示されるCDR3領域;
ならびに、以下を含む軽鎖可変領域:
(d)配列番号6に示されるCDR1領域;
(e)配列番号7に示されるCDR2領域;および
(f)配列番号8に示されるCDR3領域;
を含み、NGFに結合する抗体であって、ここで前記抗体は、重鎖が配列番号16に示されるアミノ酸配列から構成され、軽鎖が配列番号17に示されるアミノ酸配列から構成される抗体ではない、抗体。
【請求項2】
重鎖可変領域が配列番号1に示される配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号2に示される配列を含む、請求項1に記載の抗体。
【請求項3】
重鎖可変領域が配列番号1に示される配列におけるCDR以外の部分において1若しくは数個のアミノ酸が置換、付加又は欠失した配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号2に示される配列におけるCDR以外の部分において1若しくは数個のアミノ酸が置換、付加又は欠失した配列を含む、請求項1に記載の抗体。
【請求項4】
重鎖が配列番号16に示されるアミノ酸配列におけるCDR以外の部分において1若しくは数個のアミノ酸が置換、付加又は欠失したアミノ酸配列から構成され、軽鎖が配列番号17に示されるアミノ酸配列におけるCDR以外の部分において1若しくは数個のアミノ酸が置換、付加又は欠失したアミノ酸配列から構成される、抗体。
【請求項5】
抗体がヒト化抗体である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の抗体。
【請求項6】
抗体が親和性成熟抗体である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の抗体。
【請求項7】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の抗体。
【請求項8】
(a)請求項1〜7のいずれか1項に記載の抗体、および(b)薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項9】
請求項1〜7のいずれか1項に記載の抗体を含むキット。
【請求項10】
請求項1〜7のいずれか1項に記載の抗体の重鎖をコードするポリヌクレオチド。
【請求項11】
請求項1〜7のいずれか1項に記載の抗体の軽鎖をコードするポリヌクレオチド。
【請求項12】
下記(a)、(b)のいずれか一つまたは両方のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
(a)請求項1〜7のいずれか1項に記載の抗体の重鎖をコードするポリヌクレオチド
(b)請求項1〜7のいずれか1項に記載の抗体の軽鎖をコードするポリヌクレオチド
【請求項13】
下記(a)、(b)のいずれか一つまたは両方のポリヌクレオチドを含む、宿主細胞。
(a)請求項1〜7のいずれか1項に記載の抗体の重鎖をコードするポリヌクレオチド
(b)請求項1〜7のいずれか1項に記載の抗体の軽鎖をコードするポリヌクレオチド
【請求項14】
下記(a)、(b)のいずれか一つまたは両方のポリヌクレオチドを宿主細胞中で発現させる段階を含む、請求項1〜7に記載の抗体を作成する方法。
(a)請求項1〜7のいずれか1項に記載の抗体の重鎖をコードするポリヌクレオチド
(b)請求項1〜7のいずれか1項に記載の抗体の軽鎖をコードするポリヌクレオチド
【図1−1】
【図1−2】
【図1−3】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23−1】
【図23−2】
【図23−3】
【図23−4】
【図1−2】
【図1−3】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23−1】
【図23−2】
【図23−3】
【図23−4】
【公開番号】特開2008−148710(P2008−148710A)
【公開日】平成20年7月3日(2008.7.3)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−7312(P2008−7312)
【出願日】平成20年1月16日(2008.1.16)
【分割の表示】特願2005−510064(P2005−510064)の分割
【原出願日】平成15年12月24日(2003.12.24)
【出願人】(505129415)ライナット ニューロサイエンス コーポレイション (33)
【Fターム(参考)】
【公開日】平成20年7月3日(2008.7.3)
【国際特許分類】
【出願日】平成20年1月16日(2008.1.16)
【分割の表示】特願2005−510064(P2005−510064)の分割
【原出願日】平成15年12月24日(2003.12.24)
【出願人】(505129415)ライナット ニューロサイエンス コーポレイション (33)
【Fターム(参考)】
[ Back to top ]