本発明は、アルツハイマー病の治療及び診断において使用され得るモノクローナル抗体に関する。特に、本発明は、１０Ｆ４及び３Ｃ５と表記されるモノクローナル抗体並びにこれらと類似の特性を有する他のモノクローナル抗体（例えば、マウス、ヒト又はヒト化）に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳脊髄液（ＣＳＦ）中に存在するＡβ（１−４２）ペプチド及びｂ）ＣＳＦ中に存在するＡβ（１−４０）ペプチドからなる群から選択される少なくとも１つのアミロイドβタンパク質よりＡβ（１−４２）グロブロマーに対してより高い親和性を有する単離された抗体。
【請求項２】
ａ）Ａβ（１−４２）単量体、ｂ）Ａβ（１−４０）単量体、ｃ）Ａβ（１−４２）原繊維及びｄ）可溶性アミロイド前駆体タンパク質α（ｓＡＰＰα）からなる群から選択される少なくとも１つのアミロイドβタンパク質に対する結合親和性より大きい、Ａβ（１−４２）グロブロマーに対する結合親和性を有する単離された抗体。
【請求項３】
前記抗体が、非ＣＳＦ中に存在するアミロイドβタンパク質に対し、ＣＳＦ中に存在するアミロイドβタンパク質に対するよりも低い親和性で結合する、請求項２の単離された抗体。
【請求項４】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項１又は請求項２の単離された抗体。
【請求項５】
抗体が組換え抗体である、請求項４の単離された抗体。
【請求項６】
抗体がヒト又はヒト化である、請求項１又は２の単離された抗体。
【請求項７】
前記抗体がアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７８０８によって指定されるハイブリドーマから取得可能なモノクローナル抗体１０Ｆ４及びアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７４０６によって指定されるハイブリドーマから取得可能なモノクローナル抗体３Ｃ５からなる群から選択されるモノクローナル抗体として、少なくとも１つのエピトープに結合する、請求項１又は請求項２の単離された抗体。
【請求項８】
配列番号５を含む単離された抗体。
【請求項９】
配列番号６を含む単離された抗体。
【請求項１０】
配列番号５をさらに含む、請求項９の単離された抗体。
【請求項１１】
配列番号７を含む単離された抗体。
【請求項１２】
配列番号８を含む単離された抗体。
【請求項１３】
配列番号７をさらに含む、請求項１２の単離された抗体。
【請求項１４】
ａ）アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７８０８によって指定されるハイブリドーマから取得可能なモノクローナル抗体（１０Ｆ４）の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列及び軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列並びにｂ）アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７４０６によって指定されるハイブリドーマから取得可能なモノクローナル抗体（３Ｃ５）の重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列及び軽鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１又は請求項２の単離された抗体。
【請求項１５】
ａ）アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７８０８によって指定されるハイブリドーマから取得可能なモノクローナル抗体（１０Ｆ４）の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列及び軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列並びにｂ）アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７４０６によって指定されるハイブリドーマから取得可能なモノクローナル抗体（３Ｃ５）の重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列及び軽鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１又は請求項２の単離された抗体。
【請求項１６】
ａ）アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７８０８によって指定されるハイブリドーマから取得可能なモノクローナル抗体（１０Ｆ４）の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列及び軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列並びにｂ）アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７４０６によって指定されるハイブリドーマから取得可能なモノクローナル抗体（３Ｃ５）の重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列及び軽鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１又は請求項２の単離された抗体。
【請求項１７】
アミノ酸配列：ａ）ＳＨＹＡＷＮ；ｂ）ＹＩＤＹＳＧＳＴＲＹＬＰＳＬＫＳ；Ｃ）ＧＳＧＹＦＹＧＭＤＹ；ｄ）ＨＡＳＱＮＩＮＶＷＬＳ；ｅ）ＫＡＳＮＬＨＴ；ｆ）ＱＱＧＱＳＹＰＹＴ；ｇ）ＮＹＬＩＥ；ｈ）ＶＩＮＰＧＳＧＤＴＮＹＮＥＮＦＫＧ；ｉ）ＧＶＩＴＴＧＦＤＹ；ｊ）ＲＡＳＧＮＩＨＮＹＬＡ；ｋ）ＮＡＫＴＬＡＤ及びｌ）ＱＨＦＷＳＳＰＲＴからなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含む単離された抗体。
【請求項１８】
アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７８０８によって指定されるハイブリドーマ。
【請求項１９】
アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７８０８によって指定されるハイブリドーマから取得可能なモノクローナル抗体（１０Ｆ４）。
【請求項２０】
アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７４０６によって指定されるハイブリドーマ。
【請求項２１】
アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７４０６によって指定されるハイブリドーマから取得可能なモノクローナル抗体（３Ｃ５）。
【請求項２２】
請求項１又は請求項２の抗体をコードする単離された核酸分子。
【請求項２３】
前記分子のヌクレオチド配列が配列番号１、配列番号２、配列番号３及び配列番号４からなる群から選択される少なくとも１つの配列を含む、請求項２２の単離された核酸分子。
【請求項２４】
請求項２３の前記単離された核酸分子を含むベクター。
【請求項２５】
請求項２４の前記ベクターを含む宿主細胞。
【請求項２６】
抗体を産生する方法であって、前記抗体の産生に適した時間及び条件下で、培地中において請求項２５の前記宿主細胞を培養することを含む、方法。
【請求項２７】
請求項２６の前記方法によって産生された単離された抗体。
【請求項２８】
請求項１の前記抗体、請求項２の前記抗体又はこれらの組み合わせを含む組成物。
【請求項２９】
組成物が医薬組成物であり、及び医薬として許容される担体をさらに含む、請求項２８の組成物。
【請求項３０】
配列番号１、配列番号２、配列番号３及び配列番号４からなる群から選択される少なくとも１つのヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体。
【請求項３１】
前記抗体が、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７４０６によって指定されるハイブリドーマによって産生されるモノクローナル抗体及びアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション寄託番号ＰＴＡ−７８０８によって指定されるハイブリドーマによって産生されるモノクローナル抗体からなる群から選択される、請求項３０の単離された抗体。
【請求項３２】
配列番号５、配列番号６、配列番号７及び配列番号８からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項３０の単離された抗体。
【請求項３３】
アミロイドーシスの治療又は予防を必要としている患者において、アミロイドーシスを治療又は予防する方法であって、前記治療又は予防を実施するのに十分な量で、請求項１又は請求項２の前記抗体を前記患者に投与することを含む、方法。
【請求項３４】
前記アミロイドーシスがアルツハイマー病であり、又はダウン症候群のアミロイドーシスである、請求項３３の方法。
【請求項３５】
アミロイドーシスを有する患者の脳内のアミロイドβタンパク質の少なくとも１つのエピトープに結合する単離された抗体。
【請求項３６】
前記抗体がＰＴＡ−７４０６及びＰＴＡ−７８０８からなる群から選択されるＡＴＣＣ寄託番号を有するハイブリドーマによって産生される、請求項３５の単離された抗体。
【請求項３７】
アルツハイマー病を有すると疑われる患者においてアルツハイマー病を診断する方法であって、
ａ．前記患者から生物学的試料を単離する工程；
ｂ．抗原／抗体複合体の形成に十分な時間及び条件下で、請求項１又は請求項２の前記単離された抗体と、前記生物学的試料を接触させる工程；並びに
ｃ．前記試料中の前記抗原／抗体複合体の存在を検出する工程（前記複合体の存在は前記患者中のアルツハイマー病の診断を示す。）
を含む、方法。
【請求項３８】
前記抗原がグロブロマーである、請求項３７の方法。
【請求項３９】
アルツハイマー病を有すると疑われる患者においてアルツハイマー病を診断する方法であって、
ａ．前記患者から生物学的試料を単離する工程；
ｂ．抗体／抗原複合体の形成に十分な時間及び条件下で、前記生物学的試料を抗原と接触させる工程；
ｃ．得られた抗体／抗原複合体に連結体を、結合された抗体へ前記連結体が結合するのに十分な時間及び条件下で添加する工程（前記連結体は、検出可能なシグナルを生成することができるシグナル生成化合物に付着された請求項１又は請求項２の前記単離された抗体を含む。）；並びに
ｄ．前記シグナル生成化合物によって生成されたシグナルを検出することによって、前記生物学的試料中に存在し得る抗体の存在を検出する工程（前記シグナルは前記患者中のアルツハイマー病の診断を示す。）
を含む、方法。
【請求項４０】
前記抗原がグロブロマーである、請求項２８の方法。
【請求項４１】
アルツハイマー病を有すると疑われる患者においてアルツハイマー病を診断する方法であって、
ａ．前記患者から生物学的試料を単離する工程；
ｂ．抗抗体／抗体複合体（前記複合体は前記生物学的試料中に存在する抗体を含有する。）の形成を可能とするのに十分な時間及び条件下で、前記生物学的試料中を抗抗体（前記抗抗体は請求項１又は請求項２の前記抗体に対して特異的である。）と接触させる工程；
ｃ．得られた抗抗体／抗体複合体に連結体を、結合された抗体へ前記連結体が結合するのに十分な時間及び条件下で添加する工程（前記連結体は、検出可能なシグナルを生成することができるシグナル生成化合物に結合する抗原を含む。）；並びに
ｄ．前記シグナル生成化合物によって生成されたシグナルを検出する工程（前記シグナルは前記患者中のアルツハイマー病の診断を示す。）
を含む、方法。
【請求項４２】
ａ）請求項１の前記単離された抗体、請求項２の前記単離された抗体又はこれらの組み合わせと及びｂ）医薬として許容されるアジュバントとを含むワクチン。
【請求項４３】
アルツハイマー病を発症すると予測された患者の能動免疫に適した化合物を同定する方法であって、
ａ）目的とする１つ以上の化合物を、前記１つ又は以上の化合物が請求項１又は請求項２の前記単離された抗体に結合するのに十分な時間及び条件下で、請求項１又は請求項２の前記単離された抗体に曝露する工程；及び
ｂ）請求項１又は請求項２の前記単離された抗体に結合する化合物を同定する工程（前記同定された化合物がアルツハイマー病を発症すると予測された患者中での能動免疫において使用される。）
を含む、方法。
【請求項４４】
ａ）請求項１又は請求項２の前記単離された抗体、及びｂ）シグナル生成化合物に付着された抗体を含む連結体を含み、前記連結体の前記抗体が前記単離された抗体とは異なる、キット。
【請求項４５】
ａ）請求項１又は請求項２の前記単離された抗体に対する抗抗体及びｂ）シグナル生成化合物に付着された抗原を含む連結体を含むキット。
【請求項４６】
前記抗原がグロブロマーである、請求項４６のキット。

【図１ａ】

【図１ｂ】

【図２ａ】

【図２ｂ】

【図２ｃ】

【図２ｄ】

【図２ｅ】

【図３ａ】

【図３ｂ】

【図４ａ】

【図４ｂ】

【図４ｃ】

【図４ｄ】

【図４ｅ】

【図４ｆ】

【図４ｇ】

【図４ｈ】

【図５ａ】

【図５ｂ】

【図５ｃ】

【図５ｄ】

【図５ｅ】

【図５ｆ】

【図５ｇ】

【図５ｈ】

【図５ｉ】

【図６ａ】

【図６ｂ】

【図６ｃ】

【図６ｄ】

【図７ａ】

【図７ｂ】

【図７ｃ】

【図７ｄ】

【公表番号】特表２０１０−５１１３８６（Ｐ２０１０−５１１３８６Ａ）
【公表日】平成２２年４月１５日（２０１０．４．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３９４８４（Ｐ２００９−５３９４８４）
【出願日】平成１９年１１月２９日（２００７．１１．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８５９３２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６７４６４
【国際公開日】平成２０年６月５日（２００８．６．５）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ　ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【出願人】（５０２１０４２２８）アボット　ゲーエムベーハー　ウント　カンパニー　カーゲー (89)
【Ｆターム（参考）】