歯の脱灰病変を検出するための染料組成物及び方法
本発明は、脱灰病変を検出するための口腔ケア組成物であって：組成物の約０．１重量％〜約１０重量％の青色染料及びその混合物を含む第１相（又は第１の組成物）；組成物の約０．１重量％〜約１０重量％の赤色染料若しくは黄色染料又はこれらの混合物を含む第２相（第２の組成物）；安全且つ有効な量の溶媒であって、該染料が該溶媒に可溶性である；並びに所望により安全且つ有効な量の香料を含み、該組成物が脱灰病変の検出に有効である、口腔ケア組成物に関する。本発明は、脱灰病変を歯の表面で視覚的に強調する方法又は歯の脱灰の状態を検出する方法であって、さらに上記染料組成物が、それを必要とするヒト又は動物被験者の口腔又は歯に適用される方法に関する。１つの実施形態では、第１の染料組成物及び第２の染料組成物が、それを必要とするヒト又は動物被験者の口腔又は歯に、逐次的に適用され、その際染料組成物が適用された後、染料によって着色された脱灰病変を評価するために歯が視覚的に観察される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００３年９月１１日に出願された米国仮出願番号６０／５０２，１５２の利益を主張する。
【０００２】
本発明は、脱灰病変を検出する方法に関する。本発明は、選択された青色及び赤色又は黄色染料システムを含む、早期虫歯病変（例えば、白斑）、虫歯病変、歯牙侵食、及び／又は歯科矯正で誘発される（orthodontically-induced）脱灰のような脱灰病変を検出するための組成物にも関する。
【背景技術】
【０００３】
虫歯率は、種々の地域にわたって過去４０年間で低下してきたが、世界規模での虫歯は、依然として歯の損失の主原因である優勢な疾患のままである。地域共同水のフッ素添加及びフッ素入り歯磨剤を通じて送達されるフッ化物は、歯のう蝕を防止するための最も経済的な公衆衛生機構であることが証明された。しかし、フッ化物の入手は依然として世界的に問題である。地域共同飲料水のフッ素添加が１９４５年に開始された米国では、４０％もの高い割合の人口が最適濃度のフッ化物を有する飲料水の入手手段をまだ持たない。さらに、過度の砂糖の食事摂取及び口腔衛生習慣に乏しいことが、脱灰病変及び明白な虫歯の発生のさらなる一因となりうる。このように、世界的な虫歯の発生率はまだかなりのものである。
【０００４】
先行技術は、虫歯病変検出のための視覚的触覚法の使用、特定の染料の使用、及びＸ線の使用を教示している。例えば、染料の使用による虫歯検出は、以下の参照で考察されている：ＵＳ６，０８４，００５（フクニシ（Fukunishi）ら、２０００年７月４日発行）（穿孔及び修復の間の、歯の感染部分の除去を促進するため）；ＵＳ４，３４７，２３３（ヤマウチ（Yamauchi）ら、１９８２年８月３１日発行）（健康な歯と歯の虫歯感染部分とを区別するための染料の使用を教示）；及び虫歯検出染料−新規化合物類の生体外評価（Caries detector dyes-An in vitro assessment of some new compounds）、アンサリ（Ansari）ら、オーラルリハビリテーション誌（J.of Oral Rehabilitation）、１９９９年、２６、４５３〜４５８頁（染料は虫歯検出剤としての特異性に欠ける）。
【０００５】
歯科専門家は、歯科医院で、虫歯病変の検出を補助するために視覚的方法、触覚的方法、及びＸ線を使用することがある。
【０００６】
染料の使用を包含するこれらの手段の全てが、脱灰病変及び白斑のような脱灰病変の早期徴候を認識するための特異性に欠け、並びに健康な歯と歯の虫歯感染部分との適切な区別において特異性に欠ける。虫歯検出のためのＸ線の使用に対する、より安全な代替法を提供する診断法の必要性もある。このように、改善された虫歯予防又は治療製品及び治療レジメンに対してだけでなく、脱灰病変を選択的に検出するための診断法に対しても必要性がなお存在する。
【０００７】
本発明は、歯の「脱灰の状態」又は歯の脱灰の程度を検出するための簡単で、即座の、また安価な手段を提供する。被験者は、フッ化物含有歯磨剤又は改善された口腔衛生技法の使用のような再石灰化治療の進行をより頻繁に監視するための自己診断手段として本発明を使用できる。一旦脱灰が発見されると、また再石灰化剤の適用後、被験者は、どれだけの歯が治療後に再石灰化しているかを監視するために、本発明を所望の頻度で再適用することができる。本発明は使用が簡単であり安価であることから、被験者は、特に重大な脱灰が存在する場合に、進行をより頻繁に監視することができる。さらに、早期虫歯病変の検出は、症状の多少の逆転又は再石灰化が可能かもしれない時点で、再石灰化剤での早期治療を可能にする。早期虫歯検出は、治療のより早い開始を可能にする。脱灰の程度が広すぎない場合、再石灰化剤での病変の治療が明白な虫歯病変の形成を防止することがある。したがって、病変が元に戻らなくなる前に治療を開始すれば、穿孔、歯牙構造の除去、及び病変の充填（例えば修復）を最小限に抑える又は避けられることがある。
【０００８】
さらに、本発明は、歯科専門家を、歯牙構造のどれだけを除去及び修復するかの決定並びに歯の健康な部分の除去の回避において修復中に手引きすることができる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、視覚的観察のみを必要とし、脱灰病変を強調するためにレーザー、その他の種類の増強された光源又はＸ線の使用を必要としないことから、より安全及び安価であり得る。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、脱灰病変を検出するための口腔ケア染料組成物であって：組成物の約０．１重量％〜約１０重量％の青色染料又はその混合物を含む第１相（又は第１の組成物）；組成物の約０．１重量％〜約１０重量％の赤色染料若しくは黄色染料又はこれらの混合物を含む第２相（又は第２の組成物）；安全且つ有効な量の溶媒であって、染料が該溶媒に可溶である；及び所望により安全且つ有効な量の香料を含み、該組成物が脱灰病変の検出に有効である、口腔ケア染料組成物に関する。本発明は、脱灰病変を歯の表面で視覚的に強調する方法又は歯の脱灰の状態を検出する方法であって、さらに上記染料組成物が、それを必要とするヒト又は動物被験者の口腔又は歯に適用される方法に関する。実施形態の１つでは、第１の染料組成物及び第２の染料組成物が、それを必要とするヒト又は動物被験者の口腔又は歯に、逐次的に適用される。染料組成物が適用された後、染料によって着色された脱灰病変を評価するために歯が視覚的に観察される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本明細書は、本発明を特に指摘し、明確に請求する請求項で完結するが、本発明は、同様の参照番号が同一の要素を表す添付図面を伴う実施形態についての以下の説明から、よりよく理解されると考えられる。本口腔ケア染料組成物は一体型キャリアと共に使用されてもよい。一体型キャリアは、材料のストリップ、デンタルトレイ、スポンジ材料、及びこれらの混合物を包含する。本発明の１つの実施形態では、一体型キャリアは材料のストリップを含む。材料のストリップは、組成物を介して又は一体型キャリアの一部である取り付け手段を介して歯に取り付けられ、例えば一体型キャリアは、所望により、一旦適用されると、該一体型キャリアが口腔軟組織と重なって歯の表面のより多くが口腔ケア染料組成物との接触に利用できるようにするのに十分な大きさ及び／又は幅であってもよく、また十分な接着性を有してもよい。
【００１２】
本発明を制限しようとするものではないが、材料のストリップの実施形態は以下により詳細に記載される。
【００１３】
（定義）
本明細書で使用する時、「抗結石」又は「抗歯石」剤は、結石又は歯石形成に関連する鉱物（例えば、リン酸カルシウム）の付着を低減、制御、抑制、予防及び／又は最小化するのに有効な材料を意味する。
【００１４】
本明細書で使用する時、「脱灰病変」は、平滑な、咬合する歯の表面又は歯根を包含する任意の歯の表面における、早期虫歯病変、虫歯病変、明白な虫歯病変（臨床的に関連する病変）、ＤＭＦＳ又はＤＭＦＴ採点法によるＤ1、Ｄ2、Ｄ3及びＤ4病変、歯牙侵食、歯科矯正で誘発される脱灰病変を包含する。用語「脱灰病変」は、本明細書で使用する時、歯垢及び歯石を包含しない。
【００１５】
「早期虫歯病変」は、本明細書で使用する時、白斑を意味し、これは可逆性の歯の脱灰領域であり、例えば歯の表面が再石灰化剤で又は被験者の口腔衛生慣行を改善することによって修復され得る。
【００１６】
「虫歯病変」は、本明細書で使用する時、ＤＭＦＳ又はＤＭＦＴ評点のＤ2、Ｄ3及びＤ4で特徴づけられる歯のエナメル質及び象牙質の進行性脱石灰である、歯のう触を意味する。
【００１７】
「歯牙侵食」は、本明細書で使用する時、細菌作用によって引き起こされる表面下の脱灰又は虫歯と対照的に、外因性（酸性飲料又は果汁のような食事性酸類の経口消費及び空気浮遊汚染物質又はプールでの酸性水への暴露のような環境要因）又は内因性の要因（胃で生産され、嘔吐、吐出又は逆流の過程中に歯と接触する内因性の酸類）によって引き起こされる、表面からの歯質の永久的損失を意味する。
【００１８】
「歯科矯正で誘発される脱灰病変」は、本明細書で使用する時、被験者がマウスガード、ブレース、リテーナ等のような歯科矯正装置を着用することによって引き起こされる早期虫歯病変、虫歯病変、明白な虫歯病変、歯牙侵食、又はその他の種類の歯の脱灰を意味する。
【００１９】
「歯の脱灰の状態」は、本明細書で使用する時、歯の鉱物含有量のレベル若しくは脱灰病変の存在及び広がりによる鉱物不在の程度、又はその他の脱灰の状態を意味する。
【００２０】
「視覚−触覚的虫歯評価」は、口腔、具体的には歯又は歯の表面の完全性を調べるために個人の歯又は歯の表面で実施される検査である。該検査は、白斑又は開放病変の位置を特定するための視覚的評価と、歯若しくは歯の表面のう触、軟化又は「べたっとした」病変の位置を特定するための歯科用器具又は探針を用いる触覚的評価とを含む。精密な視覚的虫歯評価が実施される場合、触覚評価は実施されない。ＤＭＦＳ又はＤＭＦＴは、視覚−触覚的虫歯評価で使用される一般的な採点法である。
【００２１】
用語「ＤＭＦＳ」は、本明細書で使用する時、ヒト被験者の視覚−触覚的虫歯評価において歯の表面を評価するために使用される採点法を示す。この採点法では、健康でない歯の表面のそれぞれは、う触（decay）を示す「Ｄ」、喪失（missing）を示す「Ｍ」、又は充填済み（filled）を示す「Ｆ」のいずれかの評点がつけられる。「Ｓ」は（歯の）表面（surface）を意味する。評点「Ｄ」は、さらにＤ1、Ｄ2、Ｄ3及びＤ4に分類され、各々が虫歯の重篤さに関連する異なる診断閾値を示す。Ｄ1は、表面が無傷である臨床的に検出可能なエナメル病変を表す。Ｄ2は、エナメルに限定された臨床的に検出可能な「穴」を表す。Ｄ3は、開いた又は閉じた、臨床的に検出可能な象牙質の病変を表す。Ｄ4は、歯髄内に広がった病変を表す。ＡＤＡガイドラインに従い、う触と採点された表面は、臨床的に関連する虫歯病変を持つという証拠がなければならない。視覚及び／又は触覚的な歯牙構造の損失を示す表面のみが、臨床的に関連する虫歯病変を反映すると考えられる。したがって、本発明の１つの実施形態において、Ｄ2、Ｄ3又はＤ4によって特徴づけられる病変のみが、歯の表面をう触として特定するために使用される。１つの実施形態において、エナメル構造の損失を示す触覚的変化がなく脱灰の証拠を示す表面、Ｄ1は健全である（初期病変、白斑病変及び低石灰化した無傷の表面を包含する）。ＤＭＦＳ採点では、各歯の表面につき１つの評点が与えられる。臼歯１本につき５つの表面、具体的には頬側、舌側、咬合面、近心及び遠心、並びに前歯１本につき４つの表面、具体的には頬側、舌側、近心及び遠心が採点される。各被験者に合計のＤＭＦＳ評点が与えられ、その数値はう触、喪失又は充填済みの歯の表面の総数を示す。
【００２２】
用語「ＤＭＦＴ」は、本明細書で使用する時、視覚−触覚評価が歯に実施された時に用いられてもよい別の採点法である。ＤＭＦＴ採点において、「Ｄ」、「Ｍ」及び「Ｆ」はそれぞれ、う触、喪失及び充填済みを示す。「Ｔ」は歯（tooth）を示す。本発明において、歯は、上述のようにＤ1、Ｄ2、Ｄ3及びＤ4にさらに分類される。ＤＭＦＴ採点では、独立して採点された個々のそれぞれの歯の表面ではなく、１本の歯全体に対して１つの評点のみが与えられる。各被験者に与えられたＤＭＦＴ評点の合計は、う触、喪失又は充填済みの歯の総数を反映する。
【００２３】
用語「虫歯予防又は治療製品」は、本明細書で使用する時、虫歯効力の可能性のあるいかなる製品も意味し、例えば、虫歯予防剤類の全身投与の目的で故意に飲み込まれるのでなく、歯の表面の全てに接触させるのに十分な時間、歯の表面に保持される製品を意味する。該製品はいかなる所望の形態であってもよい。１つの実施形態において、虫歯予防又は治療製品は、フッ化物イオン源を含有する練り歯磨き形態の歯磨剤製品である。
【００２４】
用語「修復歯科学」は、本明細書で使用する時、歯の表面を修復する、又は１本の歯若しくは全歯及び隣接組織を置き換えるいかなる治療、材料又は装置も意味する。
【００２５】
「口腔ケア染料組成物」又は「口腔ケア組成物」とは、本明細書で使用する時、剤類又は治療薬類の全身投与の目的で故意に飲み込まれるのではなく、一部の又は実質的に全ての硬質な歯の表面に接触させるのに十分な時間、口腔内に保持される製品を意味する。さらにこの用語は、故意に飲み込まれてもよいが、剤類又は治療薬類の全身投与の目的で飲み込まれるのではない製品を意味し得る。
【００２６】
本明細書で使用する時、「安全且つ有効な量」とは、健全な医学／歯学的判断の範囲内で、治療すべき状態を著しく（よい方向に）改変するのに、又は所望の結果をもたらすのに十分であるが、重篤な副作用を回避できるほど低い（妥当な利益／危険比で）、構成成分の量を意味する。構成成分の安全且つ有効な量は、治療される特定の状態（例えば、診断虫歯（diagnosis caries）等）、治療される患者の年齢及び身体状態、状態の重症度、治療期間、併用療法の性質、使用する特定の形態、並びに構成成分を適用するための特定のビヒクルによって変わる。
【００２７】
「歯の表面」とは、本明細書で使用する時、歯の咬合面窩（pits）、裂溝（fissures）、咬合（occlusal）面、裂け目（cleft）、凹部（crevices）、溝（grooves）、陥凹（depressions）、間隙（interstices）、不整（irregularities）、歯の間及び／若しくは歯肉線に沿った隣接歯間、歯の平滑面、並びに／又は歯の破砕（grinding）面若しくは噛合（biting）面を意味する。
【００２８】
本明細書の以下で用いる全ての百分率及び比率は、特に指示がない限り、組成物全体の重量を基準とする。
【００２９】
本明細書で言及する全ての測定は、他に明示されない限り２５℃で行なわれる。
【００３０】
特に指示がない限り、本明細書で言及する成分の百分率、比率及び濃度は全て成分の実際の量に基づき、市販製品としてその成分に混合されていることがある溶媒、充填剤、又はその他の物質を包含しない。
【００３１】
本明細書に記載された全ての出版物、特許出願、及び発行された特許は、その全体が参考として本明細書に組み込まれる。いかなる参照文献の引用も、特許請求する本発明に対する従来技術としての有用性の決定に関する容認ではない。
【００３２】
（染料）
本発明の染料は、脱灰病変を選択的に着色し、これらの病変を可視光線波長にて「裸眼」で見えるようにする。本組成物の染料濃度は、一般に、約０．００１重量％〜約１０重量％、別の実施形態では約０．０１重量％〜約３重量％、更に別の実施形態では約０．１重量％〜約１重量％の範囲である。第１相（又は第１の染料組成物）はいかなる青色染料をも含み、第２相（又は第２の組成物）はいかなる赤色染料又は黄色染料をも含む。１つの実施形態では、第１相及び第２相は一般に混合されず、本明細書の組成物内で分離したままである。
【００３３】
１つの実施形態では、青色染料は、表１に列挙されているもの（及びこれらの混合物）から成る群から選択される。
【００３４】
【表１−１】
【００３５】
【表１−２】
別の実施形態において、青色染料は、アシッドブルー９、食用青色１号、食用青色２号及びこれらの混合物から成る群から選択される。
【００３６】
１つの実施形態において、赤色染料又は黄色染料は、表２に列挙されたものから成る群から選択される（塩類、ナトリウム塩類、カリウム塩類、遊離酸類、遊離塩基類、そのレーキ類、及びこれらの混合物を包含する）1：
【００３７】
【表２−１】
【００３８】
【表２−２】
1.ＣＴＦＡ国際カラーハンドブック（International Color Handbook）、第２版、米国化粧品工業会（The Cosmetic,Toiletry,and Fragrance Association,Inc.）、１９８５年、１９９２年（１８５〜２０１頁を含む）を参照。食品、医薬品及び化粧品の着色（Coloring of Food,Drugs,and Cosmetics）、Ｇ．オッテルスタッター（Otterstatter）、マーセル・デッカー社（Marcel Dekker,Inc.）、１９９９年（第９章２２２〜２３６頁を含む）も参照。
2.シグマ・アルドリッチ（Sigma Aldrich）製品番号３５，８８２−７：Ｃ２ＯＨ１０Ｎ２Ｏ９。
【００３９】
別の実施形態では、赤色染料又は黄色染料はＣ．Ｉ．アシッドレッド５２である。
【００４０】
（溶媒）
本発明の組成物は、安全且つ有効な量の溶媒をさらに含む。溶媒は、組成物の約３０重量％〜約９９．９９９重量％、別の実施形態では約６０重量％〜約９８重量％、さらに別の実施形態では約７０重量％〜約９５重量％の濃度で存在する。
【００４１】
本発明の組成物の溶媒は、染料が溶媒に可溶性であるように選択されなければならない。溶媒は、汚染された象牙質への組成物の浸透を促進するための組成物の粘度をもたらすようにも選択される。溶媒は、いかなる比率でも水に容易に混和し、均質溶液にする水混和性の溶媒を包含する。
【００４２】
１つの実施形態において、溶媒は、２〜１０個の炭素原子を有する有機モノ−、ジ−又はトリ−ヒドロキシ化合物類から成る群から選択される。好適なモノヒドロキシ化合物類の例としては、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、イソブチルアルコール、ｎ−アミルアルコール、イソアミルアルコール、ネオペンチルアルコール、２−ヘキサノール、１−ヘプタノール、ノニルアルコール及びデシルアルコールのような一価アルコール類が挙げられる。溶媒としては、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、テトラエチレングリコールモノメチルエーテル及びテトラエチレングリコールモノエチルエーテルのような二価アルコール類のモノエーテル類も挙げられる。溶媒としては、エチレングリコールモノアセテート及びジエチレングリコールモノアセテートのような二価アルコール類のモノエステル類も挙げられる。好適なジヒドロキシ化合物類の例としては、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，２−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、１，２−プロピレングリコール、１，３−プロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ペンタエチレングリコール及びジプロピレングリコールのような二価アルコール類、並びにグリセリンモノメチルエーテル及びグリセリンモノアセテート、エチレングリコールモノアセテート、ジエチレングリコールモノアセテートのような三価アルコール類のモノエーテル類及びモノエステル類が挙げられる。好適なトリヒドロキシ化合物類の例としては、グリセロール及びペンタグリセロールが挙げられる。その他の溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、アセトン及びジメトキシエタン等が挙げられる。上記の溶媒の混合物も使用できる。別の実施形態において、溶媒は、１，３−プロピレングリコール、プロピレングリコール、１，２−プロピレングリコール、ジプロピレングリコール及びこれらの混合物から成る群から選択される。別の実施形態において、溶媒はプロピレングリコールである。
【００４３】
（一体型キャリアと染料組成物との組み合わせ）
１つの実施形態において、本発明は一体型キャリアと共に使用される本発明の口腔ケア染料組成物を含むデリバリーシステムに関する。１つの実施形態では、一体型キャリアは、材料のストリップ、デンタルトレイ、スポンジ材料及びこれらの混合物から成る群から選択される。１つの実施形態では、デリバリーシステムは、ストリップ材料の第１層；上記口腔ケア染料組成物を含む第２層を含み、それによって染料が組成物及び／又はストリップ材料に放出可能に結合する。
【００４４】
Ｉ．第１層
ここで図面、より具体的には図１及び２を参照すると、本発明の第１の実施形態が示され、全体を１０として表示しており、染料を歯に送達するためのデリバリーシステムを表す。デリバリーシステム１０は、材料のストリップ１２を有し、これは実質的に平らで、好ましくは角に丸みがある。
【００４５】
前記材料のストリップ１２の上に放出可能に適用されているのは、第２層組成物１４である。第２層組成物１４は、１つの実施形態において、均質であり、図３に示されるように、材料のストリップ１２の上に均一且つ連続的にコーティングされてもよい。しかし、第２層組成物１４は、別の方法としては組成物の積層体又は別々の層（その際、１つの層は第１の染料組成物を含み、第２層は第２の染料組成物を含む）、第１及び／若しくは第２の染料組成物を含む別々のストリップ若しくはスポット又はその他のパターン、あるいは材料のストリップ１２の一部の長手方向軸に沿った第２層組成物１４の連続コーティングを包含するこれらの構造体の組み合わせであってもよい。
【００４６】
図４に示すように、別の実施形態では、材料のストリップ１２は、その中に形成された浅いポケット１８を有してもよい。第２層組成物１４が材料のストリップ１２の上にコーティングされると、追加の第２層組成物１４は、存在する場合、浅いポケット１８を埋めて第２層組成物１４のリザーバを提供する。
【００４７】
図５及び６は、１本の歯及び複数個の隣接する歯の表面に適用された本発明のデリバリーシステム２４を示す。隣接軟組織２０に埋め込まれているのは、複数個の隣接する歯２２である。隣接軟組織は、本明細書で、歯牙構造を囲む軟組織表面と定義され、歯乳頭、辺縁歯肉、歯肉の小溝、歯間歯肉、並びにパレット上の粘膜−歯肉接合部までの及びこれを包含する舌側面及び頬側面上の歯肉構造を包含する。
【００４８】
図５及び６のいずれにおいても、デリバリーシステム２４は材料のストリップ１２及び第２層組成物１４を表し、ストリップ材料１２の側の第２層組成物１４は歯２２に面している。第２層組成物１４は材料のストリップ１２に予め適用、すなわち歯への適用の前にユーザーによって材料のストリップ１２に適用されてもよい。別の実施形態において、第２層組成物は、ユーザーによって歯２２に直接適用され、その後材料のストリップ１２によって覆われてもよい。いかなる場合も、材料のストリップ１２は、歯２２の輪郭表面及び隣接軟組織２０に適合できるような厚さ及び曲げ剛性を有する。１つの実施形態において、材料のストリップは、口腔表面の輪郭の形状になるのに十分な柔軟性を有し、該表面は複数個の隣接する歯である。材料のストリップは、デリバリーシステムが適用された時に永久的な変形なく歯の表面及び歯の隙間の空間（interstitial tooth spaces）に容易に適合することもできる。デリバリーシステムは、大きな圧力なしに適用できる。
【００４９】
図７及び８は、複数個の隣接する歯２２並びに隣接軟組織２０の前後両表面に適用された本発明のデリバリーシステム２４を示す。デリバリーシステム２４は材料のストリップ１２及び第２層組成物１４を表し、材料のストリップ１２の側の第２層組成物１４は歯２２に面している。
【００５０】
図９及び１０は、任意の剥離ライナー２７を示す。剥離ライナー２７は、第２層組成物１４によって材料のストリップ１２に取り付けられる。第２層組成物１４は、ストリップ材料１２の剥離ライナー２７に面する側にある。この側は、剥離ライナー２７が取り外されると、歯及び歯肉表面に適用される。
【００５１】
１つの実施形態において、本発明のデリバリーシステムの第１層は材料のストリップで構成される。このような第１層材料は、米国特許第６，１３６，２９７号、第６，０９６，３２８号、第５，８９４，０１７号、第５，８９１，４５３号、及び第５，８７９，６９１号（全てセイゲル（Sagel）ら、及び全てプロクター＆ギャンブル社（Procter & Gamble Company）に譲渡）、並びに米国特許第５，９８９，５６９号及び第６，０４５，８１１号（両方共ダークシング（Dirksing）ら、及び両方共プロクター＆ギャンブル社に譲渡）に、より詳細に記載されている。
【００５２】
該ストリップは染料の保護バリヤーとして機能する。ストリップは、例えば着用者の舌、唇、及び唾液による、第２層の浸出及び／又は腐蝕を防止する。これにより、第２層組成物は、本明細書に記載されている適切な暴露時間の間、口腔の硬質面上で作用できる。
【００５３】
ストリップ材料は、ポリマー類、天然及び合成の織布材料類、不織布材料、ホイル、紙、ゴム、発泡体、及びこれらの組み合わせを含んでもよい。ストリップ材料は、材料の単一層であってもよく、又は１を超える層の積層体であってもよい。層の数にかかわらず、材料のストリップは実質的に非水溶性である。ストリップは、不透水性でもあってもよい。１つの実施形態において、材料は、必要な曲げ剛性を満たし組成物と適合性のある種類のポリマー又はポリマー類の組み合わせである。好適なポリマー類としては、ポリエチレン、エチルビニルアセテート、ポリエステル類、エチルビニルアルコール及びこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。ポリエステル類の例としては、マイラー（Mylar）（登録商標）、及びテフロン（Teflon）（登録商標）のようなフルオロプラスチック類（いずれもデュポン（Dupont）が製造）が挙げられる。１つの実施形態において、材料はポリエチレンである。材料のストリップは、一般に厚さ約１ｍｍ（ミリメートル）未満であり、１つの実施形態においては厚さ約０．０５ｍｍ未満、さらに別の実施形態においては厚さ約０．００１〜約０．０３ｍｍである。ポリエチレンの材料のストリップは、一般に厚さ約０．１ｍｍ未満であり、１つの実施形態においては厚さ約０．００５〜約０．０２ｍｍである。
【００５４】
１つの実施形態において、材料のストリップの形は、所望の口腔硬組織表面を被覆する任意の形状及び大きさである。１つの実施形態において、ストリップは、口腔の軟組織の刺激を避けるため、丸みのある角を持つ。「丸みのある角」は、いかなる鋭角又は鋭利な突端も持たないことを意味する。１つの実施形態において、ストリップ材料の長さは、上又は下の歯全てを被覆するような長さであり、別の実施形態においては約２ｃｍ（センチメートル）〜約１２ｃｍ、他の実施形態においては約４ｃｍ〜約９ｃｍである。ストリップ材料の幅も、被覆する歯の範囲の数に依存する。ストリップの幅は、一般に約０．５ｃｍ〜約４ｃｍであり、１つの実施形態においては約１ｃｍ〜約２ｃｍである。さらに別の実施形態において、ストリップは、局部的状態を監視するために１本又は数本の歯に貼付剤として着用されてもよい。１つの実施形態において、第２層組成物は、口腔軟組織との接触を避ける方法で一体型キャリアに適用される。
【００５５】
ストリップ材料は浅いポケットを含有してもよい。組成物が材料のストリップ上にコーティングされると、該組成物又は追加の化粧及び治療用口腔ケア活性物質が浅いポケットを満たし、これらの構成成分のリザーバを提供する。さらに、浅いポケットは、デリバリーシステムに質感をもたらすのに役立つ。１つの実施形態において、ストリップ材料は並んだ多数の浅いポケットを有する。一般に、浅いポケットは幅がおよそ０．４ｍｍであり深さが約０．１ｍｍである。材料のストリップに浅いポケットが含まれ、組成物類が様々な厚さでそこに適用される時、デリバリーシステムの全厚は約１ｍｍ未満である。１つの実施形態において、全厚は約０．５ｍｍ未満である。
【００５６】
曲げ剛性は、ストリップの厚さ、幅及び材料の弾性率の組み合わせの関数である材料特性である。この試験は、ポリオレフィンフィルム及びシートの剛性を測定する方法である。それは、水平梁の末端に固定されたひずみゲージを用いて、試料の曲げに対する抵抗力を測定する。梁の反対側の末端が、試料のストリップ全体を押して、ストリップの一部を試料が置かれている水平台の垂直な溝の中に押し入れる。ひずみゲージに配線されたマイクロアンメータを、たわみ力に関して較正する。試料の剛性はマイクロアンメータから直接読み取られ、試料ストリップの幅１ｃｍ当りのｇ数として表される。本発明では、材料のストリップは、ペンシルベニア州フィラデルフィアのスイング・アルバート・インスツルメント社（Thwing-Albert Instrument Company）より入手可能なハンドル−Ｏ−メータ（Handle-O-Meter）、モデル＃２１１−３００で試験方法ＡＳＴＭ Ｄ２９２３−９５によって測定する場合に、約５ｇ／ｃｍ未満の曲げ剛性を有する。１つの実施形態において、ストリップの曲げ剛性は約３ｇ／ｃｍ未満であり、別の実施形態では約２ｇ／ｃｍ未満、さらに別の実施形態では約０．１〜約１ｇ／ｃｍである。一般に、材料のストリップの曲げ剛性は、実質的に一定であり、通常の使用の間に変化しない。例えば、材料のストリップは上に指定した範囲の低い曲げ剛性を達成するためにストリップを水和する必要がない。
【００５７】
この比較的低い剛性により、材料のストリップは口腔表面の輪郭を非常に小さい力を用いて被覆することができる。すなわち、材料のストリップを口腔表面への適用の直前の形状、すなわち実質的に平坦に戻す原因となる残留力がストリップ内にほとんどないことから、着用者の口の口腔表面の輪郭への適合性が維持される。この材料のストリップの柔軟性は、硬組織又は軟組織への刺激のない接触を可能にする。材料のストリップは、口腔表面への保持のために連続的圧力を必要としない。
【００５８】
１つの実施形態において、材料のストリップは本組成物が提供する接着剤による取り付けによって口腔表面の適切な位置に保持される。１つの実施形態において、乾燥表面に対する本組成物の粘度及び一般的粘着性により、ストリップが、話したり飲んだり等の間に材料のストリップを摩擦する唇、歯、舌及びその他の口腔表面によって生じる摩擦力からの実質的な滑りなく口腔表面に接着的に取り付けられる。しかし、この口腔表面への接着は、材料のストリップが、着用者が指を用いて単に引き剥がすことによって容易に取り外されるほど十分に低い。デリバリーシステムは、機器、化学溶媒若しくは剤の使用又は過度の摩擦なしに口腔表面から容易に取り外すことができる。
【００５９】
別の実施形態において、材料のストリップは、一体型キャリア自体が提供する、接着剤による取り付けによって、口腔表面の適切な位置に保持される。１つの実施形態において、材料のストリップは、口腔軟組織に延伸、取り付け、また接着することができる。別の方法としては、デリバリーシステムを口腔軟組織に取り付ける材料のストリップの部分に接着剤を適用することができる。１つの実施形態において、第２層組成物は口腔軟組織に接触しない。
【００６０】
（第２層）
１つの実施形態において、第２層は、本明細書に記載される安全且つ有効な量の口腔ケア染料組成物を含む。
【００６１】
（任意の剥離ライナー）
１つの実施形態において、剥離ライナーは、第２層組成物がそれ自体に対して及び第１層の材料のストリップに対して示すよりも少ない親和性を第２層組成物に対して示すいかなる材料から形成されてもよい。剥離ライナーは、ポリエチレン、紙、ポリエステル、又は後に非粘着型材料でコーティングされる他の材料のような、材料の剛性シートを含んでもよい。剥離ライナーは、材料のストリップと実質的に同じ大きさ及び形状に切断されてもよく、又は剥離ライナーは、材料のストリップより大きく切断されて、剥離ライナーをストリップから分離するために容易に利用できる手段を提供してもよい。剥離ライナーはストリップを曲げた時に亀裂が入る脆性材料から、又は複数の片の材料から、又は切れ目の付いた材料から形成されてもよい。あるいは、剥離ライナーは、典型的な絆創膏のデザインのような、二片が重なり合ったものであってもよい。剥離剤として適した物質の記述は、カーク・オスマー（Kirk-Othmer）の、工業化学百科事典（Encyclopedia of Chemical Technology）、第４版、２１巻、２０７〜２１８頁に見出される。
【００６２】
（軟質／剛直デンタルトレイ又はスポンジ材料（発泡体）と染料組成物との組み合わせ）
口腔ケア染料組成物は、デンタルトレイ、例えば美白技術分野において周知の種類のデンタルトレイと組み合わせて使用してもよい。デンタルトレイ調整の一般的方法は、当該技術分野において既知である。例えば、全ての歯の表面に歯肉縁を加えたものを残したアルギネート印象材が作製され、該印象材で直ちに模型（stone cast）が作製される。リザーバが望まれる場合、治療すべき特定の歯の表面で模型上に剛体材料の層を構築することによって調製される。続いて、従来技術を使用して修正された模型からデンタルトレイを真空成形する。形成された後、トレイは好ましくは頬側及び舌側の両面で歯肉縁のわずかに内側に切り取られる。トレイ周辺部の仕上げ及び面取り時に、歯の全てが、確実に歯肉の境界の約１／４〜約１／３ｍｍ以内まで被覆されるように十分なトレイ材料を残すべきである。１つの実施形態においては、完成したトレイが歯間乳頭を被覆しないようにその上及び周囲を波形にすることができる。唇及び舌が縁部の隆起を感じないように、全てのトレイの縁は好ましくは平滑にされる。得られるトレイは、１つの実施形態においては、患者の歯に完全に適合し、模型上の剛体材料が置かれた場所に位置するリザーバ又は空間を所望により伴う。デンタルトレイは、予備成形厚さが約０．１ｃｍ（約０．０４インチ）〜約０．１５ｃｍ（約０．０６インチ）の軟質の透明なビニル材料を含んでもよい。軟質材料は、患者が装着するのにより快適である。より硬質な材料（又はより厚いプラスチック）も、トレイを構築するために使用してもよい。
【００６３】
本明細書で有用なその他のトレイ又は発泡体としては、患者の歯列弓に精密に適合する剛性の器具が挙げられる。第２の種類の剛性の特注歯科用器具は、「大きめの」剛性の特注歯科用器具である。剛性の、特注歯科用器具の製造は、患者の歯列弓の印象材模型の製造、並びに患者の歯列弓の模型に対応する熱可塑性シートの加熱及び真空成形を必要とする。熱可塑性フィルムは、剛性又は半剛性シート状で販売されており、種々の大きさ及び厚さで入手できる。大きめの剛性歯科用器具のための歯科実験製作技術は、模型上の歯の表面（facial surfaces）を、ダイスペーサー又は光硬化したアクリル類のような材料で増大する（augmenting）ことを必要とする。次に、熱可塑性シートを加熱し、その後増大した歯列弓の模型の周囲に真空成形する。この方法の正味の効果により、「大きめの」剛性の特注歯科用器具が得られる。
【００６４】
剛性の特注歯科用器具の第３の種類は、軟質多孔質発泡体から剛性の多孔性でないフィルムまでの範囲の材料の積層体から製造される、剛性の二層特注歯科用器具である。これらの二層歯科用器具の、多孔性でない剛性の熱可塑性シェルは、軟質多孔性発泡体の内層を収容及び支持する。
【００６５】
デンタルトレイの第４の種類は、剛性の特注歯科用器具を使い捨てのＵ字形軟質発泡体トレイで置き換えたもので、これは個別に包装されてもよく、予め測定された量の本発明の組成物で飽和されてもよい。軟質発泡体材料は、一般に連続気泡のプラスチック材料である。このような装置は、カリフォルニア州オックスナードのキャドコ・デンタル・プロダクツ（Cadco Dental Products）よりバイタルホワイト（VitalWhite）（商標）の商品名で市販されている。１つの実施形態において、これらの軟質発泡体トレイは、装置から口腔への染料の溶離を最小限にして、軟組織の着色、患者による摂取及び／又は口腔組織の刺激を最小限にするため、裏当て材（例えば、独立気泡プラスチック裏当て材）を含む。別の実施形態では、軟質発泡体トレイは多孔性でない可撓性ポリマーに収容される。別の実施形態では、連続気泡発泡体は歯科用器具の前部内壁に取り付けられ、及び／又は連続気泡発泡体は歯科用器具の後部内壁に取り付けられる。
【００６６】
１つの実施形態において、本発明の口腔ケア染料組成物は、発泡体の連続気泡構造の間から簡単に出ないように十分濃くなければならないが、連続気泡発泡体を容易に通過するために十分薄くなければならない。換言すれば、連続気泡発泡体材料は、組成物を吸収し組成物が通過するのを可能にするため、組成物の粘度に関連した大きさの内部構造の空隙部を有する。
【００６７】
独立気泡材料の一例は、厚さが０．８ｍｍ（１／３２”）〜３．２ｍｍ（１／８”）である、マサチューセッツ州ローレンスのセキスイ・アメリカ・コーポレーション（Sekisui America Corporation）のボルテック（Voltek）事業部より商標名ボロラ（Volora）で販売されている独立気泡ポリオレフィンフォームである。独立気泡材料は、可撓性高分子材料から構成されてもよい。
【００６８】
連続気泡材料の一例は、厚さが１．６ｍｍ（１／１６”）〜９．５ｍｍ（３／８”）である、マサチューセッツ州ハイアニスのパッケージング・インダストリーズ・グループ社（Packaging Industries Group,Inc.）のセンチネル・フォーム・プロダクツ（Sentinel Foam Products）事業部より商標名オプセル（Opcell）で販売されている連続気泡ポリエチレンフォームである。本明細書で有用なその他の連続気泡発泡体としては、ヒドロゲルポリマー類（例えば、ニュージャージー州（J.J.）ブランチバーグのハイドロマー社（Hydromer,Inc.）より入手可能なメディセル（Medicell）（商標）フォーム）のような親水性連続発泡体材料が挙げられる。連続気泡発泡体は、種々の剤を化学的に吸収したポリウレタン又はポリビニルピロリドンのような、流体類の高度な吸収を付与するために剤を吸収した親水性連続発泡体材料であってもよい。
【００６９】
上記の種類の器具は、米国特許第５，９８０，２４９号（Ｍ．Ｇ．フォンテノット（M.G.Fontenot））、及び米国特許第５，５７５，６５４号（Ｍ．Ｇ．フォンテノット）にさらに記載されている。
【００７０】
上記の歯科用器具類は、使い捨て又は再使用可能であるように設計されることができる。本明細書で使用できるさらなるデンタルトレイ類は、米国特許第６，３６８，５７６号（スティーブン Ｄ．ジェンセン（Steven D.Jensen）、２００２年４月９日発行）；米国特許第６，３０９，６２５号（ジェンセンら、２００１年１０月３０日発行）；米国特許第６，１８３，２５１号（ダン Ｅ．フィッシャー（Dan E.Fischer）、２００１年２月６日発行）；米国特許第６，０３６，９４３号（ダン Ｅ．フィッシャー、２０００年３月１４日発行）；米国特許第５，９８５，２４９号（ダン Ｅ．フィッシャー、１９９９年１１月１６日発行）；米国特許第５，８４６，０５８号（ダン Ｅ．フィッシャー、１９９８年１２月８日発行）；米国特許第６，３８２，９７９号（シェリル Ｆ．リンドクイスト（Sherrill F.Lindquist）、２００２年５月７日発行）；米国特許第５，０９８，３０３号（フィッシャー、１９９２年３月２４日発行）、及び米国特許第５，８５５，８７０号（ダン Ｅ．フィッシャー、１９９９年１月５日発行）に開示されている。
【００７１】
（任意成分）
（薄膜破壊剤）
本明細書の組成物及び方法は、安全且つ有効な量の薄膜（又は生物膜）破壊剤を所望により含むことができる。本明細書で使用する時、用語「薄膜（又は生物膜）破壊剤」は、唾液及び歯肉溝滲出液からのタンパク質類、脂質類及び糖脂質類から形成される歯の上の薄膜又は生物膜の除去又は最小化に有効な剤を意味する。薄膜破壊剤は、１つの実施形態では、本明細書の染料組成物に安全且つ有効な量で含まれ、別の実施形態では約０．０１〜約２０重量％の濃度、他の実施形態では組成物の約０．１重量％〜約１０重量％で含まれる。このような剤としては、本明細書に記載されている抗結石剤、プロテアーゼ類、エラスターゼ類、ハロゲン化フラノン類のような酵素類等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７２】
薄膜は、音波処理、軽石磨き、電気歯ブラシ処理、研磨練り歯磨きでのブラシ処理等で、物理的除去により除去することもできる。
【００７３】
（増粘剤）
１つの実施形態において、本組成物はゲルを含む。本明細書のゲルの調製においては、幾らかの増粘材料を添加して組成物の所望の濃度をもたらし、使用の際の所望の放出特性をもたらし、貯蔵安定性をもたらし、また組成物の安定性をもたらすこと等が一般的に必要であり得る。１つの実施形態では、増粘剤は、カルボキシビニルポリマー類、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロース、ラポナイト並びにカルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウムのようなセルロースエーテル類の水溶性の塩類を含む群から選択される。カラヤゴム、キサンタンガム、アラビアゴム及びトラガカントゴムなどの天然ゴムも使用することができる。更に質感を改善するために、コロイド状ケイ酸アルミニウムマグネシウム又は超微粒子状シリカを、増粘剤の一部として使用することができる。
【００７４】
増粘剤は、高分子ポリエーテル化合物、例えば、炭素原子１〜１８個を含有するアルキル又はアシル基で末端保護されたポリエチレン又はポリプロピレンオキシド（Ｍ．Ｗ．３００〜１，０００，０００）を包含することができる。
【００７５】
１つの実施形態において、増粘剤又はゲル化剤としては、ペンタエリスリトールのアルキルエーテル若しくはスクロースのアルキルエーテルで架橋されたアクリル酸のホモポリマー類の部類、又はカルボマー類が挙げられる。カルボマー類は、Ｂ．Ｆ．グッドリッチ（B.F.Goodrich）からカーボポール（Carbopol）（登録商標）シリーズとして市販されている。特に好ましいカーボポール類としては、カーボポール（Carbopol）９３４、９４０、９４１、９５６、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００７６】
組成物全体の約０．１重量％〜約１５重量％、別の実施形態では約０．２重量％〜約６重量％、更に別の実施形態では、約０．４重量％〜約５重量％の増粘剤を本明細書で使用することができる。
【００７７】
（緩衝剤）
本発明は、組成物の約０．０１重量％〜約１０重量％、別の実施形態では約０．１重量％〜約３重量％、他の実施形態では約０．３〜約２．５重量％の緩衝剤の濃度で、所望により緩衝剤を含む。本明細書で使用する時、緩衝剤とは、組成物のｐＨをｐＨ約６．５〜ｐＨ約１０の範囲に調整するために用いることができる剤を指す。これらの剤としてはアルカリ金属水酸化物類、炭酸塩類、セスキ炭酸塩類、ホウ酸塩類、珪酸塩類、ホスフェート類、イミダゾール及びこれらの混合物が挙げられる。具体的な緩衝剤には、リン酸三ナトリウム、リン酸二ナトリウム、リン酸一水素二ナトリウム、リン酸ニ水素ナトリウム、リン酸一ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルカリ金属炭酸塩類、炭酸ナトリウム、イミダゾール、ピロホスフェート塩類、クエン酸、クエン酸ナトリウム、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００７８】
（着香剤）
着香剤も、組成物に添加されてよい。添加された染料の一部が不快な味を生じることから、香料は、本組成物の味及び審美性を強化する。さらに、香料は、歯の脱灰病変への染料の浸透も強化することがある。好適な着香剤としては、冬緑油、ペパーミント油、スペアミント油、クローブの芽の油、メントール、アネトール、サリチル酸メチル、ユーカリプトール、１−メンチルアセテート、セージ、オイゲノール、オランダセリ油、オキサノン（oxanone）、α−イリソン、マジョラム、レモン、オレンジ、プロペニルグエトール、桂皮、バニリン、チモール、リナロール、ＣＧＡとして知られるシンナムアルデヒドグリセロールアセタール、及びこれらの混合物が挙げられる。１つの実施形態において、香料は、スペアミントの油、桂皮、オイゲノール、ペパーミント及びこれらの混合物から成る群から選択される。着香剤は、一般に、組成物の約０．００１重量％〜約２０重量％、別の実施形態では約０．１重量％〜約３重量％、更に別の実施形態では約０．８重量％〜約２重量％の濃度で組成物に使用される。
【００７９】
（口腔ケア活性剤）
本発明は、抗結石剤、フッ化物イオン源、抗菌剤、象牙質減感剤、麻酔剤、抗真菌剤、抗炎症剤、選択的Ｈ−２拮抗剤、虫歯予防剤及びこれらの混合物から成る群から選択される、安全且つ有効な量の口腔ケア活性剤を含む。
【００８０】
口腔ケア活性剤は、好適な量で本組成物及び方法に存在することができる。これらの濃度は当業者には既知となり、以下に開示されている。
【００８１】
（虫歯予防剤及びフッ化物イオン源）
本組成物は、安全且つ有効な量の虫歯予防剤類を含んでもよい。一実施形態では、虫歯予防剤は、キシリトール、フッ化物イオン源及びこれらの混合物から成る群から選択される。フッ化物イオン源は、組成物の使用中に遊離フッ化物イオン類を提供する。一実施形態では、口腔ケア活性剤は、フッ化ナトリウム、フッ化第１スズ、フッ化インジウム、アミンフッ化物のような有機フッ化物類及びモノフルオロリン酸ナトリウムから成る群から選択される、フッ化物イオン源である。フッ化ナトリウムは、別の実施形態におけるフッ化物イオンである。米国特許第２，９４６，７２５号（ノリス（Norris）ら、１９６０年７月２６日発行）及び米国特許第３，６７８，１５４号（ウィダー（Widder）ら、１９７２年７月１８日発行）は、このようなフッ化物塩類、並びにフッ化物イオン源として使用できるその他のものを開示している。本組成物は、約５０ｐｐｍ〜約３５００ｐｐｍ、別の実施形態では約１００ｐｐｍ〜約３０００ｐｐｍ、他の実施形態では約２００ｐｐｍ〜約２，８００ｐｐｍ、また別の実施形態では約５００ｐｐｍ〜約１，５００ｐｐｍの遊離フッ化物イオンを含んでもよい。
【００８２】
（抗結石剤）
本発明の組成物は、安全且つ有効な量の少なくとも１つの抗結石剤を含んでもよい。この量は、一般には組成物の約０．０１重量％〜約４０重量％、別の実施形態では約０．１重量％〜約２５重量％、さらに別の実施形態では約４．５重量％〜約２０重量％、さらに別の実施形態では組成物の約５重量％〜約１５重量％である。抗結石剤はさらに、本質的には組成物のその他の構成成分と適合性である必要がある。
【００８３】
抗結石剤は、ポリホスフェート類及びそれらの塩類；ポリアミノプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）及びその塩類；ポリオレフィンスルホネート類及びそれらの塩類；ポリビニルホスフェート類及びそれらの塩類；ポリオレフィンホスフェート類及びそれらの塩類；ジホスホネート類及びそれらの塩類；ホスホノアルカンカルボン酸及びその塩類；ポリホスホネート類及びそれらの塩類；ピロホスフェート類及びそれらの塩類；ポリビニルホスホネート類及びそれらの塩類；ポリオレフィンホスホネート類及びそれらの塩類；ポリペプチド類；並びにこれらの混合物から成る群から選択される。一実施形態では、塩類はアルカリ金属塩類である。別の実施形態では、抗結石剤は、ポリホスフェート類及びそれらの塩類；ジホスホネート類及びそれらの塩類；並びにこれらの混合物から成る群から選択される。別の実施形態では、抗結石剤は、ピロホスフェート、ポリホスフェート及びこれらの混合物から成る群から選択される。
【００８４】
（ポリホスフェート）
本発明の一実施形態では、抗結石剤はポリホスフェートである。ポリホスフェートには、いくつかの環状誘導体が存在する場合もあるが、主として直鎖状構造に配置された２つ以上のホスフェート分子から成ると一般に理解されている。直鎖状ポリホスフェート類は、（ＸＰＯ3）nに相当し、式中、ｎは約２〜約１２５であり、好ましくはｎは４よりも大きく、Ｘは、例えばナトリウム、カリウムなどである。（ＸＰＯ3）nについては、ｎが少なくとも３である場合、そのポリホスフェート類の性質はガラス質である。これらのホスフェート類の対イオンは、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、Ｃ2〜Ｃ6アルカノールアンモニウム及び塩の混合物であってよい。ポリホスフェート類は、一般には、カリウム塩類、ナトリウム塩類、アンモニウム塩類、及びこれらの混合物のような、全体的に又は部分的に中和されたそれらの水溶性アルカリ金属塩類として使用される。これらの無機ポリホスフェート塩類には、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）トリポリホスフェート、テトラポリホスフェート、二酸ジアルキル金属（例えば、二ナトリウム）、一酸トリアルキル金属（例えば、三ナトリウム）、リン酸水素カリウム、リン酸水素ナトリウム、及びアルカリ金属（例えば、ナトリウム）ヘキサメタホスフェート、並びにこれらの混合物が挙げられる。テトラポリホスフェートよりも大きいポリホスフェート類は、普通は非晶性ガラス状物質として生じる。一実施形態では、ポリホスフェート類は、ＦＭＣ社（FMC Corporation）により製造され、ソダフォス（Sodaphos）（ｎ≒６）、ヘキサフォス（Hexaphos）（ｎ≒１３）、及びグラスＨ（Glass H）（ｎ≒２１）、として商業上知られているもの、並びにこれらの混合物である。本組成物は典型的に、組成物の約０．５重量％〜約２０重量％、一実施形態では約４重量％〜約１５重量％、さらに別の実施形態では約６重量％〜約１２重量％のポリホスフェートを含む。
【００８５】
上記のホスフェート源は、カーク及びオスマー（Kirk & Othmer）著、工業化学百科事典（Encyclopedia of Chemical Technology）、第４版、１８巻、ワイリー−インターサイエンス・パブリッシャーズ（Wiley-Interscience Publishers）（１９９６年）、６８５〜７０７頁に更に詳細に記載されており、カーク及びオスマー（Kirk & Othmer）に組み込まれた全ての参考文献を含めて、それらの全てを本明細書に参考として組み込む。
【００８６】
一実施形態では、ポリホスフェートは次式を有する直鎖「ガラス状」ポリホスフェート類（polyposphates）である：
ＸＯ（ＸＰＯ3）nＸ
式中、Ｘはナトリウム又はカリウムであり、ｎの平均は約６〜約１２５である。
【００８７】
一実施形態では、上記のポリホスフェートの式のいずれかにおいてｎが少なくとも２である場合、抗結石剤の濃度は組成物の約４．５重量％〜約４０重量％、別の実施形態では約５重量％〜約２５重量％、さらに別の実施形態では約８重量％〜約１５重量％である。ポリホスフェート類は、米国特許第４，９１３，８９５号にさらに開示されている。
【００８８】
（ピロホスフェート）
本組成物に有用なピロホスフェート塩類としては、アルカリ金属ピロホスフェート類、ジ−、トリ−、及びモノ−カリウム又はナトリウムピロホスフェート、ジアルカリ金属ピロホスフェート塩類、テトラアルカリ金属ピロホスフェート塩類、並びにこれらの混合物が挙げられる。一実施形態では、ピロホスフェート塩は、ピロリン酸三ナトリウム、ピロリン酸二水素二ナトリウム（Ｎａ2Ｈ2Ｐ2Ｏ7）、ピロリン酸二カリウム、ピロリン酸四ナトリウム（Ｎａ4Ｐ2Ｏ7）、ピロリン酸四カリウム（Ｋ4Ｐ2Ｏ7）及びこれらの混合物から成る群から選択される。ピロホスフェート塩は、米国特許第４，５１５，７７２号（パラン（Parran）ら、１９８５年５月７日発行）、及び米国特許第４，８８５，１５５号、（パランら、１９８９年１２月５日発行）に記載されており、その全体並びにそれらに開示される参照文献を参考として本明細書に組み込む。ピロホスフェート塩は、カーク及びオスマー（Kirk & Othmer）著、工業化学百科事典（Encyclopedia of Chemical Technology）、第３版、１７巻、ワイリー−インターサイエンス・パブリッシャーズ（Wiley-Interscience Publishers）（１９８２年）、６８５〜７０７頁に更に詳細に記載されており、カーク及びオスマー（Kirk & Othmer）に引用される全ての参照文献を含めて、その全体に参考として本明細書に組み込む。
【００８９】
一実施形態では、本発明の組成物は、ピロリン酸四ナトリウムを含む。ピロリン酸四ナトリウムは、無水塩の形態若しくは十水和物の形態、又は本組成物中で固体形態で安定な他のいかなる種類であってもよい。塩はその固体粒子状形態にあるが、その結晶性及び／又は非晶性状態であってもよく、その塩の粒径は、好ましくは審美的に受け入れ可能であるように、また使用時に容易に溶解するように十分小さい。
【００９０】
本発明の組成物におけるピロホスフェート塩の濃度は、任意の安全且つ有効な量であり、一般には組成物の約１．５重量％〜約１５重量％、別の実施形態では約２重量％〜約１０重量％、さらに別の実施形態では約３重量％〜約８重量％である。
【００９１】
ピロホスフェート塩に代えて、又はピロホスフェート塩と組み合わせて使用する任意の剤としては、ポリアクリレート類、及び無水マレイン酸又はマレイン酸とメチルビニルエーテル（例えばガントレツ（Gantrez））とのコポリマーを含めて、例えば米国特許第４，６２７，９７７号（ガファル（Gaffar）ら）に記載のような合成アニオン性ポリマーとして知られる材料（この開示はその全体が参考として本明細書に組み込まれる）、並びに、例えばポリアミノプロパンスルホン酸（polyamino propoane sulfonic acid）（ＡＭＰＳ）、クエン酸亜鉛三水和物、ポリホスフェート類（例えば、トリポリホスフェート、ヘキサメタホスフェート）、ジホスホネート類（例えば、ＥＨＤＰ、ＡＨＰ）、ポリペプチド類（ポリアスパラギン酸及びポリグルタミン酸など）及びこれらの混合物が挙げられる。
【００９２】
（抗菌剤）
抗菌性坑歯垢剤もまた、所望により本組成物に存在してもよい。そのような剤には、これらに限定されないが、トリクロサン、メルクインデックス（Merck Index）、１１版（１９８９年）、１５２９頁（項目番号９５７３）、米国特許第３，５０６，７２０号、及び欧州特許出願第０，２５１，５９１号（ビーカム（Beecham）グループ、ＰＬＣ、１９８８年１月７日公開）に記載のような５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−フェノール；クロルヘキシジン（メルクインデックス、番号２０９０）；アレキシジン（メルクインデックス、番号２２２）；ヘキセチジン（メルクインデックス、番号４６２４）；サンギナリン（メルクインデックス、番号８３２０）；塩化ベンザルコニウム（メルクインデックス、番号１０６６）；サリチルアニリド（メルクインデックス、番号８２９９）；臭化ドミフェン（メルクインデックス、番号３４１１）；塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）（メルクインデックス、番号２０２４）；塩化テトラデシルピリジニウム（ＴＰＣ）；Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウムクロライド（ＴＤＥＰＣ）；オクテニジン；デルモピノール、オクタピノール（octapinol）及びその他のピペリジノ誘導体類；効果的な抗菌量の精油類及びそれらの組み合わせ、例えば、シトラール、ゲラニアール、及びメントールとユーカリプトールとチモールとサリチル酸メチルとの組み合わせ；抗菌性金属類及びそれらの塩類、例えば、亜鉛イオン類、スズイオン類、銅イオン類、及び／又はこれらの混合物を与えるもの；ビスビグアニド類（bisbiguanides）又はフェノール樹脂類；オーグメンチン、アモキシシリン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン及びメトロニダゾールのような抗生物質類；並びに上記の抗菌性抗歯垢剤の類似体類及び塩類；カンジダアルビカンスの治療のためのもののような抗真菌剤を挙げることができる。存在する場合、これらの剤は一般に、安全且つ有効な量で、例えば本発明の組成物の約０．１重量％〜約５重量％の量で存在する。
【００９３】
（抗炎症剤）
抗炎症剤も、本発明の口腔用組成物中に存在してよい。このような剤には、アスピリン、ケトロラク、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、インドメタシン、アスピリン、ケトプロフェン、ピロキシカム及びメクロフェナム酸、ＣＯＸ−２阻害剤、例えばバルデコキシブ、セロコキシブ及びロフェコキシブ、並びにこれらの混合物などの、非ステロイド性抗炎症剤を挙げることができるが、これらに限定されない。存在する場合には、抗炎症剤は一般に、本発明の組成物の約０．００１重量％〜約５重量％含まれる。ケトロラクは、米国特許第５，６２６，８３８号（１９９７年５月６日発行）に記載されている。
【００９４】
（Ｈ−２拮抗薬）
本発明は、米国特許第５，２９４，４３３号（シンガー（Singer）ら、１９９４年３月１５日発行）に開示されている化合物を含めた、安全且つ有効な量の選択的Ｈ−２拮抗剤も含んでよい。
【００９５】
（界面活性剤）
本組成物は、好適な界面活性剤も所望により含有してよい。界面活性剤は、口腔内で本組成物のより良好な分散を提供することができる。界面活性剤としては、非イオン性、アニオン性、両性、カチオン性、双極性、合成洗剤、及びこれらの混合物が挙げられる。多くの好適な非イオン性及び両性界面活性剤類が、米国特許第３，９８８，４３３号（ベネディクト（Benedict））、米国特許第４，０５１，２３４号（１９７７年９月２７日発行）に記載されており、多くの好適な非イオン性界面活性剤類が、米国特許第３，９５９，４５８号（アグリコーラ（Agricola）ら、１９７６年５月２５日発行）に開示されている。
【００９６】
本組成物は、典型的には、安全且つ有効な量の界面活性剤を含み、別の実施形態では組成物の約０．００１重量％〜約２０重量％、別の実施形態では約０．０５重量％〜約９重量％、さらに別の実施形態では約０．１重量％〜約５重量％の界面活性剤を含む。
【００９７】
（甘味剤、冷却剤、加温剤、及び唾液分泌剤）
所望により使用できる甘味剤としては、スクラロース、スクロース、グルコース、サッカリン、デキストロース、果糖、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、フルクトース、マルトース、キシリトール、サッカリン塩類、タウマチン、アスパルテーム、Ｄ−トリプトファン、ジヒドロカルコン類、アセスルファム及びシクラメート塩類、特にシクラミン酸ナトリウム及びサッカリンナトリウム、並びにこれらの混合物が挙げられる。組成物は、好ましくはこれらの剤を組成物の約０．１重量％〜約１０重量％、別の実施形態では約０．１重量％〜約１重量％、さらに別の実施形態では約０．５〜約２重量％含有する。
【００９８】
本発明の組成物では、任意成分として、着香剤及び甘味剤に加え、冷却剤、唾液分泌剤、加温剤及び局部麻酔剤を使用することができる。これらの剤類は、組成物の約０．００１重量％〜約１０重量％、別の実施形態では約０．１重量％〜約３重量％、さらに別の実施形態では約０．５〜約２重量％の濃度で組成物中に存在する。
【００９９】
冷却剤は、様々な物質のいかなるものであることもできる。このような物質としては、カルボキサミド類、メントール、ケタール類、ジオール類、及びこれらの混合物が挙げられる。本組成物に好ましい冷却剤は、「ＷＳ−３」として商業的に既知であるＮ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミド、「ＷＳ−２３」として既知であるＮ，２，３−トリメチル−２−イソプロピルブタナミド、及びこれらの混合物などの、パラメンタンカルボキシアミド剤である。追加の好ましい冷却剤は、メントール、高砂（Takasago）製のＴＫ−１０として既知である３−１−メントキシプロパン−１，２−ジオール、ハーマン・アンド・ライマー（Haarmann and Reimer）製のＭＧＡとして既知であるメントングリセロールアセタール及びハーマン・アンド・ライマー製のフレスコラト（Frescolat）（登録商標）として既知であるメンチルラクテートから成る群から選択される。本明細書で使用する時、メントール及びメンチルという用語には、これらの化合物の右旋性異性体及び左旋性異性体、並びにこれらのラセミ混合物が包含される。ＴＫ−１０については、米国特許第４，４５９，４２５号（アマノ（Amano）ら、１９８４年７月１０日発行）に記載されている。ＷＳ−３及び他の剤は、米国特許第４，１３６，１６３号（ワトソン（Watson）ら、１９７９年１月２３日発行）に記載されている。
【０１００】
本発明の唾液分泌剤としては、高砂（Takasago）製のジャンブ（Jambu）（登録商標）が挙げられる。加温剤としては、トウガラシ、及びベンジルニコチネートのようなニコチネートエステル類が挙げられる。局部麻酔剤としては、ベンゾカイン、リドカイン、クローブの芽の油、エタノール、及びこれらの混合物が挙げられる。
【０１０１】
（感応剤／麻酔剤）
止痛（anti-pain）又は減感剤も、本発明の組成物中に安全且つ有効な量で存在できる。鎮痛剤は、意識を撹乱させることなく、又はその他の感覚様相を変えることなく、痛みの閾値を上げるように中枢的に作用することによって痛みを緩和する剤である。こうした剤には、塩化ストロンチウム、硝酸カリウム、硝酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、アセトアニリド、フェナセチン、アセルトファン（acertophan）、チオルファン、スピラドリン、アスピリン、コデイン、テバイン、レボルフェノール（levorphenol）、ヒドロモルフォン、オキシモルフォン、フェナゾシン、フェンタニル、ブプレノルフィン、ブタファノール、ナルブフィン、ペンタゾシン、天然の薬草、例えば没食子、アサルム、クベビン（Cubebin）、ガランガ、スクテラリア、リアングミアンツェン（Liangmianzhen）、ビャクシ（Baizhi）などが挙げられるが、これらに限定されない。アセトアミノフェン、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸トロラミン、リドカイン及びベンゾカインのような麻酔剤又は局所鎮痛剤も存在してよい。これらの鎮痛活性剤は、カーク・オスマー（Kirk-Othmer）、工業化学百科事典（Encyclopedia of Chemical Technology）、第４版、２巻、ワイリー−インターサイエンス・パブリッシャーズ（Wiley-Interscience Publishers）（１９９２年）、７２９〜７３７頁に、詳細に記載されている。
【０１０２】
（組成物の使用）
本発明は、脱灰病変を検出するための改善された診断法及び組成物に関する。本発明は、以下の利点を提供する。第一に、本発明は現在利用できる診断手順のいくつかに、より安全及び安価な代替法を提供する。本発明は、可視光線での視覚的観察のみを必要とし、脱灰病変を強調するために、（所望により使用できるが）レーザー、その他の種類の増強された光源又はＸ線の使用を必要としない。本発明は使用に便利でもあり、家庭で消費者によって又は歯科医院で歯科専門家によってのどちらでも使用されることができる。本発明は、種々の虫歯（予防又は治療）製品の臨床試験中に脱灰病変を検出するための手段としても機能できる。さらに、本発明は、修復中に、歯科専門家が、歯の表面のどれだけを除去するかを決定するのを補佐するために明白な虫歯病変を選択的に検出することができ、歯の健康な部分の除去を防ぐ。さらに、本発明は、早期虫歯病変の検出を提供し、症状の多少の逆転又は再石灰化が可能かもしれない時点で、再石灰化剤での早期治療を可能にする。脱灰の程度が広すぎない場合、例えば可逆である場合、病変の治療が明白な虫歯病変の形成を防止することがある。重要なことに、本発明は、フッ化物イオン類を含有する任意の口腔ケア製品の使用のような再石灰化治療の進行をより頻繁に監視するための手段として使用できる。再石灰化剤の適用又は被験者による口腔衛生技法の改善（例えば、ブラッシングの改善、デンタルフロス使用等）の後に歯のどれだけが再石灰化されているかを監視することができる。
【０１０３】
最後に、本発明は被験者が良好な口腔衛生技法を遵守する誘因を提供する。本発明は、進行を監視する、並びに再石灰化治療レジメンでの改善及び成功を示す「消費者に優しい」方法を提供する。これはさらに、被験者に療法の継続及び治療への準拠継続の動機を与えることができる。より良好な準拠は、不可逆の病変への進行を防ぎ、並びに穿孔、歯牙構造の除去及び病変の充填（例えば修復）を避けることができる。
【０１０４】
本発明の組成物及び方法は、ゲル（歯の上でブラッシングされるか又はアプリケーター若しくは指で塗布される）、粉末、スプレー、ムース、エアゾール、一体型キャリア（例えば不溶性裏材ストリップ）と共に使用される組成物、錠剤、咀しゃく錠、カプセル、液体が中心に充填された咀しゃく形態、素早く溶ける円板又は錠剤、チューイングガム、食用フィルム、口内洗浄剤、溶液などが挙げられるがこれらに限定されない、いかなる所望の形態でも、製品が歯の表面に適用される口腔に適用されてよい。リンス類、溶液類、ゲル類は、ブラシ、スポンジ、綿棒、ピペット、指、又は均一用量の組成物を送達できるその他の装置を用いて、１以上の歯の表面に適用されてもよい。
【０１０５】
１つの実施形態において、第１相及び第２相は１本以上の歯に同時に又は逐次的に適用される。
【０１０６】
逐次投与では、被験者は第１相（又は第１の染料組成物）を１本以上の歯又は口腔に、適用又は投与する。暴露が長すぎる場合、選択的着色が達成されない場合がある。そのため被験者は第１相を口腔表面、特に歯に、少なくとも５秒〜約１分、別の実施形態では約６秒〜約３０秒、さらに別の実施形態では約１０秒〜約２０秒の間接触させる。その後、被験者は組成物を口腔から吐き出し、所望により口腔を水ですすぐ（３０秒〜１分間口の中ですすぎ、その後吐き出す）。続いて被験者は第２相（又は第２の染料組成物）を口腔に適用し、該組成物を口腔表面、特に歯に、少なくとも５秒〜約１分、別の実施形態では約６秒〜約３０秒、さらに別の実施形態では約１０秒〜約２０秒の間接触させる。その後、被験者は組成物を口腔から吐き出す。続いて被験者は口腔を水で約１５秒〜約１分間すすぎ、その後吐き出す。その後、被験者又は歯科専門家が歯を視覚的に観察し、歯の脱灰病変又は脱灰の状態の程度を観察する。この手順は、治療の有効性を監視するため必要に応じて被験者又は歯科医が繰り返すことができる。一般に、使用頻度は約毎日〜約１２ヶ月に１度であり、別の実施形態では約毎週〜約６ヶ月毎である。観察後、染料は一般に、ブラッシング又は例えば水でのすすぎによって歯又はその他の口腔軟組織から除去される。
【０１０７】
別の実施形態では、第２相が最初に適用され、第１相がそれに続いてもよいことを除き、上記の手順に従う。
【０１０８】
同時投与の場合、被験者は、被験者が第１相の適用後に第１相を吐き出す又は口腔をすすぐことをしない点を除き、上記の手順に従う。
【０１０９】
あるいは、同時投与の場合、被験者は第１相と第２相とを一緒に混合し、その後該混合物を１本以上の歯又は口腔に適用する。続いて被験者は組成物を口腔から吐き出し、約１５秒〜約１分間水ですすぐ。続いて、上記のように、視覚的に観察を行う。
【０１１０】
各歯に対し、被験者は一般に、第１相及び第２相の各々を約１．２７μｍ（約０．０５ｍｉｌ）〜約１２７μｍ（約５ｍｉｌ）、別の実施形態では約２．５４μｍ（約０．１ｍｉｌ）〜約２５．４μｍ（約１ｍｉｌ）、他の実施形態では約３．８１μｍ（約０．１５ｍｉｌ）〜約７．６２μｍ（約０．３ｍｉｌ）の量で使用する。
【０１１１】
１つの実施形態では、第１相（又は第１の染料組成物）を適用する前に、被験者は本明細書に記載されている方法又は剤類により、歯から歯垢又は歯石を除去する。
【０１１２】
食用フィルム組成物及びその製造法は、米国特許第６，４１９，９０３号（スー（Xu）ら、２００２年７月１６日発行、コルゲート・パルモリブ社（Colgate Palmolive Company））；米国特許出願第２００３／００５３９６２号（ゼルベ（Zerbe）ら、ＬＴＳローマン（LTS Lohmann）、２００３年３月２０日公開）；ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ０２／０２０８５Ａ２、ＬＴＳローマン・セラピーシステム社（LTS Lohmann Therapie-Systeme AG）、２００２年１月１０日公開）；米国特許出願第２００１／０２２９６４号（ロング（Leung）ら、ワーナー・ランバート社（Warner-Lambert Company）、２００１年９月２０日公開）；ＵＳ２００２／０１３１９９０（ウィリアム・リグレー・ジュニア社（Wm.Wrigley Jr.Company）、２００２年９月１９日公開）；ＵＳ２００３／００５４０３９（ジック（Zyck）ら、２００３年３月２０日公開、ウィリアム・リグレー・ジュニア社）；及びＵＳ２００２／０１２７２５４（ラビファーム（Lavipharm））；米国特許第５，９４８，４３０号、米国特許第６，２８４，２６４Ｂ１号、米国特許第６，１７７，０９６Ｂ１号（ＬＴＳローマン）に開示されている。
【０１１３】
菓子及びチューインガム組成物並びにその製造方法は、米国特許第５，７０２，６８７号（チャーチ＆ドワイト（Church & Dwight））；米国特許第４，１７０，６３２号（ゼネラル・ミルズ（General Mills））；米国特許第４，１５１，２７０号（ウィリアム・リグレー・ジュニア（Wm.Wrigley Jr.））；米国特許第５，３０６，５１９号（ユニバーサル・フーズ（Universal Foods））；米国特許第５，１９４，２８８号（ユニバーサル・フーズ）；米国特許第５，９５８，４７２号（ワーナー・ランバート（Warner Lambert））；米国特許第４，９３１，２９５号（ウィリアム・リグレー・ジュニア）；米国特許第５，０１７，３８５号（Ｐ＆Ｇ）；米国特許第５，１５８，７８９号（ＩＣＡアメリカズ（ICA Americas））；米国特許第４，９７６，９７２号（ウィリアム・リグレー・ジュニア）；ＥＰ４５３，４０２（ワーナー・ランバート）；米国特許第４，９９７，６５４号（ワーナー・ランバート）；米国特許第４，５１３，０１２号（ワーナー・ランバート）；米国特許第４，５１３，０１２号（ワーナー・ランバート）；米国特許出願第２００３／００７２８ ４１−Ａ１号（Ｐ＆Ｇ、２００３年４月１７日公開）に開示されている。
【０１１４】
１つの実施形態において、剤形は、ゲル類、溶液類、リンス類、一体型キャリア（例えば不溶性裏材ストリップ）と組み合わされたゲル類、口腔粘膜の軟組織への染料組成物の暴露を最小限に抑えながら１本以上の歯への直接適用を提供する形態及びこれらの混合物から成る群から選択される。これらの剤形類は、１本以上の歯に直接適用されてもよい。
【０１１５】
不溶性裏材ストリップ類上のゲル類及びその製造方法は上に開示されている。
【０１１６】
本発明の組成物は、ヒト及び動物（例えば、ペット、動物園の動物、又は家畜）の両方への適用に有用である。
【実施例】
【０１１７】
以下の非限定的な実施例により、本発明の範囲内の実施形態についてさらに説明する。本発明の範囲から逸脱することなく、これらの例の多くの変形形態が可能である。
【０１１８】
（実施例Ｉ（溶液））
【０１１９】
【表３】
1アシッドブルー９、食用青色１号、又は食用青色２号
2アシッドレッド５２
3黄色染料５
4香料は、スペアミント、オイゲノール、ペパーミント及び／又は桂皮から選択される。
【０１２０】
（実施例ＩＩ（ゲル））
【０１２１】
【表４】
1アシッドブルー９、食用青色１号、又は食用青色２号
2アシッドレッド５２
3黄色染料５
4香料は、スペアミント、オイゲノール、ペパーミント及び／又は桂皮から選択される。
5ＢＦグッドリッチ（BF Goodrich）より入手可能
【０１２２】
上記の実施例において、第１相及び第２相は等しい部数で使用される。上記の溶液類及びゲル類は、アプリケーターブラシ、使い捨てピペット、スポンジ、綿棒、又は均一用量の組成物を送達できるその他の装置を用いて、歯の全てに塗られる。
【０１２３】
染料の逐次投与：
ヒト被験者は、分析する歯の各々に約２．５４〜５．０８μｍ（約０．１〜０．２ｍｉｌ）の第１相を分与し、それを約１０〜２０秒間放置する。続いて、被験者は余分な溶液又はゲルを口腔から吐き出し、所望により口腔を水で約４５秒間すすぐ。被験者はその後、分析する歯の各々に２．５４〜５．０８μｍ（０．１〜０．２ｍｉｌ）の第２相を分与し、約１０〜２０秒間待つ。続いて、被験者は余分な溶液又はゲルを口腔から吐き出し、所望により口腔を水で約４５秒間すすぐ。最後に、被験者は全ての歯の表面を視覚的に観察し、染料で着色された歯の表面の脱灰病変の程度を評価する。続いて、フッ化物イオンを存在させているクレスト（Crest）（登録商標）口腔保護（Cavity protection）のようなフッ化物練り歯磨きで１日に２回歯を磨いた後、被験者は該方法を６ヶ月毎に繰り返す。該方法は、治療前対治療後の脱灰病変の数を観察する手段を提供する。
【０１２４】
染料の同時投与：
別の方法としては、ヒト被験者は、分析する歯の各々に約２．５４〜５．０８μｍ（約０．１〜０．２ｍｉｌ）の第１相を分与する。被験者は第１相を歯の上に約１０〜２０秒間放置し、その後第１相で処置された同じ歯に約２．５４〜５．０８μｍ（約０．１〜０．２ｍｉｌ）の第２相を分与する。被験者は第２相を歯の上に約１０〜約２０秒間放置し、その後口腔を水で約４５秒間すすぐ。
【０１２５】
次に被験者は全ての歯の表面を視覚的に観察し、染料で着色された歯の表面の脱灰病変の程度を評価する。続いて、フッ化物イオンを存在させているクレスト（Crest）（登録商標）口腔保護（Cavity protection）のようなフッ化物練り歯磨きで１日に２回歯を磨く。被験者はこの方法を６ヶ月毎に繰り返す。脱灰病変の数が減少する。該方法は、治療前対治療後の歯の脱灰病変の数の減少を観察する手段を提供する。
【０１２６】
「発明を実施するための最良の形態」で引用した全ての文献は、関連部分において本明細書に参考として組み込まれているが、どの文献の引用も、それが本発明に関する先行技術であるとの容認と解釈されるべきではない。
【０１２７】
本発明の特定の実施形態について説明し記載したが、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、他の様々な変更及び修正を実施できることが、当業者には明白であろう。したがって、本発明の範囲内にあるそのような全ての変更及び修正を、添付の特許請求の範囲で扱うものとする。
【図面の簡単な説明】
【０１２８】
【図１】丸みのある角を有する実質的に平坦な材料のストリップの斜視図。
【図２】本明細書に記載の口腔ケア染料組成物を含む第２層組成物がストリップ上にあり、染料が一体型キャリア及び／又は本染料組成物に放出可能に結合している図１のストリップを開示する、本発明の１つの実施形態の斜視図。
【図３】材料のストリップ上にコーティングされた第２層の厚さよりも薄い材料のストリップの例を示す、図２の断面線３−３に沿って取られた断面図。
【図４】材料のストリップの浅いポケットを示す、本発明の別の実施形態を示す断面図。この浅いポケットは、ストリップにコーティングされる追加量の第２層のリザーバとして作用する。
【図５】材料のストリップを隣接する歯に適合させ、歯と材料のストリップとの間に位置する第２層組成物によって歯に接着的に取り付けられた、第２層組成物を隣接する歯に適用するための別の実施形態を示す断面平面図。
【図６】歯に適合し、歯と材料のストリップとの間に位置する第２層組成物によって歯に接着的に取り付けられた、本発明の材料のストリップを示す、図５の断面線６−６に沿って取られた歯の横断立面図。
【図７】歯及び隣接する軟組織に適合し、歯と材料のストリップとの間に位置する第２層組成物によって歯の両側に接着的に取り付けられた、本発明の材料のストリップを示す、図５に類似した断面平面図。
【図８】歯及び隣接する軟組織の両方に適合し、歯と材料のストリップとの間に位置する第２層組成物によって歯の両側に接着的に取り付けられた、本発明の材料のストリップを示す、図７の断面線８−８に沿って取られた横断立面図。
【図９】歯及び隣接する軟組織を治療するための、剥離ライナーを有する図２の第２層組成物でコーティングされた材料のストリップを開示する、本発明の別の実施形態の斜視図。
【図１０】材料のストリップ上の第２層組成物によって材料のストリップに取り付けられた剥離ライナーを示す、図９の断面線１０−１０に沿って取られた本発明の別の実施形態の断面図。
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００３年９月１１日に出願された米国仮出願番号６０／５０２，１５２の利益を主張する。
【０００２】
本発明は、脱灰病変を検出する方法に関する。本発明は、選択された青色及び赤色又は黄色染料システムを含む、早期虫歯病変（例えば、白斑）、虫歯病変、歯牙侵食、及び／又は歯科矯正で誘発される（orthodontically-induced）脱灰のような脱灰病変を検出するための組成物にも関する。
【背景技術】
【０００３】
虫歯率は、種々の地域にわたって過去４０年間で低下してきたが、世界規模での虫歯は、依然として歯の損失の主原因である優勢な疾患のままである。地域共同水のフッ素添加及びフッ素入り歯磨剤を通じて送達されるフッ化物は、歯のう蝕を防止するための最も経済的な公衆衛生機構であることが証明された。しかし、フッ化物の入手は依然として世界的に問題である。地域共同飲料水のフッ素添加が１９４５年に開始された米国では、４０％もの高い割合の人口が最適濃度のフッ化物を有する飲料水の入手手段をまだ持たない。さらに、過度の砂糖の食事摂取及び口腔衛生習慣に乏しいことが、脱灰病変及び明白な虫歯の発生のさらなる一因となりうる。このように、世界的な虫歯の発生率はまだかなりのものである。
【０００４】
先行技術は、虫歯病変検出のための視覚的触覚法の使用、特定の染料の使用、及びＸ線の使用を教示している。例えば、染料の使用による虫歯検出は、以下の参照で考察されている：ＵＳ６，０８４，００５（フクニシ（Fukunishi）ら、２０００年７月４日発行）（穿孔及び修復の間の、歯の感染部分の除去を促進するため）；ＵＳ４，３４７，２３３（ヤマウチ（Yamauchi）ら、１９８２年８月３１日発行）（健康な歯と歯の虫歯感染部分とを区別するための染料の使用を教示）；及び虫歯検出染料−新規化合物類の生体外評価（Caries detector dyes-An in vitro assessment of some new compounds）、アンサリ（Ansari）ら、オーラルリハビリテーション誌（J.of Oral Rehabilitation）、１９９９年、２６、４５３〜４５８頁（染料は虫歯検出剤としての特異性に欠ける）。
【０００５】
歯科専門家は、歯科医院で、虫歯病変の検出を補助するために視覚的方法、触覚的方法、及びＸ線を使用することがある。
【０００６】
染料の使用を包含するこれらの手段の全てが、脱灰病変及び白斑のような脱灰病変の早期徴候を認識するための特異性に欠け、並びに健康な歯と歯の虫歯感染部分との適切な区別において特異性に欠ける。虫歯検出のためのＸ線の使用に対する、より安全な代替法を提供する診断法の必要性もある。このように、改善された虫歯予防又は治療製品及び治療レジメンに対してだけでなく、脱灰病変を選択的に検出するための診断法に対しても必要性がなお存在する。
【０００７】
本発明は、歯の「脱灰の状態」又は歯の脱灰の程度を検出するための簡単で、即座の、また安価な手段を提供する。被験者は、フッ化物含有歯磨剤又は改善された口腔衛生技法の使用のような再石灰化治療の進行をより頻繁に監視するための自己診断手段として本発明を使用できる。一旦脱灰が発見されると、また再石灰化剤の適用後、被験者は、どれだけの歯が治療後に再石灰化しているかを監視するために、本発明を所望の頻度で再適用することができる。本発明は使用が簡単であり安価であることから、被験者は、特に重大な脱灰が存在する場合に、進行をより頻繁に監視することができる。さらに、早期虫歯病変の検出は、症状の多少の逆転又は再石灰化が可能かもしれない時点で、再石灰化剤での早期治療を可能にする。早期虫歯検出は、治療のより早い開始を可能にする。脱灰の程度が広すぎない場合、再石灰化剤での病変の治療が明白な虫歯病変の形成を防止することがある。したがって、病変が元に戻らなくなる前に治療を開始すれば、穿孔、歯牙構造の除去、及び病変の充填（例えば修復）を最小限に抑える又は避けられることがある。
【０００８】
さらに、本発明は、歯科専門家を、歯牙構造のどれだけを除去及び修復するかの決定並びに歯の健康な部分の除去の回避において修復中に手引きすることができる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、視覚的観察のみを必要とし、脱灰病変を強調するためにレーザー、その他の種類の増強された光源又はＸ線の使用を必要としないことから、より安全及び安価であり得る。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、脱灰病変を検出するための口腔ケア染料組成物であって：組成物の約０．１重量％〜約１０重量％の青色染料又はその混合物を含む第１相（又は第１の組成物）；組成物の約０．１重量％〜約１０重量％の赤色染料若しくは黄色染料又はこれらの混合物を含む第２相（又は第２の組成物）；安全且つ有効な量の溶媒であって、染料が該溶媒に可溶である；及び所望により安全且つ有効な量の香料を含み、該組成物が脱灰病変の検出に有効である、口腔ケア染料組成物に関する。本発明は、脱灰病変を歯の表面で視覚的に強調する方法又は歯の脱灰の状態を検出する方法であって、さらに上記染料組成物が、それを必要とするヒト又は動物被験者の口腔又は歯に適用される方法に関する。実施形態の１つでは、第１の染料組成物及び第２の染料組成物が、それを必要とするヒト又は動物被験者の口腔又は歯に、逐次的に適用される。染料組成物が適用された後、染料によって着色された脱灰病変を評価するために歯が視覚的に観察される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本明細書は、本発明を特に指摘し、明確に請求する請求項で完結するが、本発明は、同様の参照番号が同一の要素を表す添付図面を伴う実施形態についての以下の説明から、よりよく理解されると考えられる。本口腔ケア染料組成物は一体型キャリアと共に使用されてもよい。一体型キャリアは、材料のストリップ、デンタルトレイ、スポンジ材料、及びこれらの混合物を包含する。本発明の１つの実施形態では、一体型キャリアは材料のストリップを含む。材料のストリップは、組成物を介して又は一体型キャリアの一部である取り付け手段を介して歯に取り付けられ、例えば一体型キャリアは、所望により、一旦適用されると、該一体型キャリアが口腔軟組織と重なって歯の表面のより多くが口腔ケア染料組成物との接触に利用できるようにするのに十分な大きさ及び／又は幅であってもよく、また十分な接着性を有してもよい。
【００１２】
本発明を制限しようとするものではないが、材料のストリップの実施形態は以下により詳細に記載される。
【００１３】
（定義）
本明細書で使用する時、「抗結石」又は「抗歯石」剤は、結石又は歯石形成に関連する鉱物（例えば、リン酸カルシウム）の付着を低減、制御、抑制、予防及び／又は最小化するのに有効な材料を意味する。
【００１４】
本明細書で使用する時、「脱灰病変」は、平滑な、咬合する歯の表面又は歯根を包含する任意の歯の表面における、早期虫歯病変、虫歯病変、明白な虫歯病変（臨床的に関連する病変）、ＤＭＦＳ又はＤＭＦＴ採点法によるＤ1、Ｄ2、Ｄ3及びＤ4病変、歯牙侵食、歯科矯正で誘発される脱灰病変を包含する。用語「脱灰病変」は、本明細書で使用する時、歯垢及び歯石を包含しない。
【００１５】
「早期虫歯病変」は、本明細書で使用する時、白斑を意味し、これは可逆性の歯の脱灰領域であり、例えば歯の表面が再石灰化剤で又は被験者の口腔衛生慣行を改善することによって修復され得る。
【００１６】
「虫歯病変」は、本明細書で使用する時、ＤＭＦＳ又はＤＭＦＴ評点のＤ2、Ｄ3及びＤ4で特徴づけられる歯のエナメル質及び象牙質の進行性脱石灰である、歯のう触を意味する。
【００１７】
「歯牙侵食」は、本明細書で使用する時、細菌作用によって引き起こされる表面下の脱灰又は虫歯と対照的に、外因性（酸性飲料又は果汁のような食事性酸類の経口消費及び空気浮遊汚染物質又はプールでの酸性水への暴露のような環境要因）又は内因性の要因（胃で生産され、嘔吐、吐出又は逆流の過程中に歯と接触する内因性の酸類）によって引き起こされる、表面からの歯質の永久的損失を意味する。
【００１８】
「歯科矯正で誘発される脱灰病変」は、本明細書で使用する時、被験者がマウスガード、ブレース、リテーナ等のような歯科矯正装置を着用することによって引き起こされる早期虫歯病変、虫歯病変、明白な虫歯病変、歯牙侵食、又はその他の種類の歯の脱灰を意味する。
【００１９】
「歯の脱灰の状態」は、本明細書で使用する時、歯の鉱物含有量のレベル若しくは脱灰病変の存在及び広がりによる鉱物不在の程度、又はその他の脱灰の状態を意味する。
【００２０】
「視覚−触覚的虫歯評価」は、口腔、具体的には歯又は歯の表面の完全性を調べるために個人の歯又は歯の表面で実施される検査である。該検査は、白斑又は開放病変の位置を特定するための視覚的評価と、歯若しくは歯の表面のう触、軟化又は「べたっとした」病変の位置を特定するための歯科用器具又は探針を用いる触覚的評価とを含む。精密な視覚的虫歯評価が実施される場合、触覚評価は実施されない。ＤＭＦＳ又はＤＭＦＴは、視覚−触覚的虫歯評価で使用される一般的な採点法である。
【００２１】
用語「ＤＭＦＳ」は、本明細書で使用する時、ヒト被験者の視覚−触覚的虫歯評価において歯の表面を評価するために使用される採点法を示す。この採点法では、健康でない歯の表面のそれぞれは、う触（decay）を示す「Ｄ」、喪失（missing）を示す「Ｍ」、又は充填済み（filled）を示す「Ｆ」のいずれかの評点がつけられる。「Ｓ」は（歯の）表面（surface）を意味する。評点「Ｄ」は、さらにＤ1、Ｄ2、Ｄ3及びＤ4に分類され、各々が虫歯の重篤さに関連する異なる診断閾値を示す。Ｄ1は、表面が無傷である臨床的に検出可能なエナメル病変を表す。Ｄ2は、エナメルに限定された臨床的に検出可能な「穴」を表す。Ｄ3は、開いた又は閉じた、臨床的に検出可能な象牙質の病変を表す。Ｄ4は、歯髄内に広がった病変を表す。ＡＤＡガイドラインに従い、う触と採点された表面は、臨床的に関連する虫歯病変を持つという証拠がなければならない。視覚及び／又は触覚的な歯牙構造の損失を示す表面のみが、臨床的に関連する虫歯病変を反映すると考えられる。したがって、本発明の１つの実施形態において、Ｄ2、Ｄ3又はＤ4によって特徴づけられる病変のみが、歯の表面をう触として特定するために使用される。１つの実施形態において、エナメル構造の損失を示す触覚的変化がなく脱灰の証拠を示す表面、Ｄ1は健全である（初期病変、白斑病変及び低石灰化した無傷の表面を包含する）。ＤＭＦＳ採点では、各歯の表面につき１つの評点が与えられる。臼歯１本につき５つの表面、具体的には頬側、舌側、咬合面、近心及び遠心、並びに前歯１本につき４つの表面、具体的には頬側、舌側、近心及び遠心が採点される。各被験者に合計のＤＭＦＳ評点が与えられ、その数値はう触、喪失又は充填済みの歯の表面の総数を示す。
【００２２】
用語「ＤＭＦＴ」は、本明細書で使用する時、視覚−触覚評価が歯に実施された時に用いられてもよい別の採点法である。ＤＭＦＴ採点において、「Ｄ」、「Ｍ」及び「Ｆ」はそれぞれ、う触、喪失及び充填済みを示す。「Ｔ」は歯（tooth）を示す。本発明において、歯は、上述のようにＤ1、Ｄ2、Ｄ3及びＤ4にさらに分類される。ＤＭＦＴ採点では、独立して採点された個々のそれぞれの歯の表面ではなく、１本の歯全体に対して１つの評点のみが与えられる。各被験者に与えられたＤＭＦＴ評点の合計は、う触、喪失又は充填済みの歯の総数を反映する。
【００２３】
用語「虫歯予防又は治療製品」は、本明細書で使用する時、虫歯効力の可能性のあるいかなる製品も意味し、例えば、虫歯予防剤類の全身投与の目的で故意に飲み込まれるのでなく、歯の表面の全てに接触させるのに十分な時間、歯の表面に保持される製品を意味する。該製品はいかなる所望の形態であってもよい。１つの実施形態において、虫歯予防又は治療製品は、フッ化物イオン源を含有する練り歯磨き形態の歯磨剤製品である。
【００２４】
用語「修復歯科学」は、本明細書で使用する時、歯の表面を修復する、又は１本の歯若しくは全歯及び隣接組織を置き換えるいかなる治療、材料又は装置も意味する。
【００２５】
「口腔ケア染料組成物」又は「口腔ケア組成物」とは、本明細書で使用する時、剤類又は治療薬類の全身投与の目的で故意に飲み込まれるのではなく、一部の又は実質的に全ての硬質な歯の表面に接触させるのに十分な時間、口腔内に保持される製品を意味する。さらにこの用語は、故意に飲み込まれてもよいが、剤類又は治療薬類の全身投与の目的で飲み込まれるのではない製品を意味し得る。
【００２６】
本明細書で使用する時、「安全且つ有効な量」とは、健全な医学／歯学的判断の範囲内で、治療すべき状態を著しく（よい方向に）改変するのに、又は所望の結果をもたらすのに十分であるが、重篤な副作用を回避できるほど低い（妥当な利益／危険比で）、構成成分の量を意味する。構成成分の安全且つ有効な量は、治療される特定の状態（例えば、診断虫歯（diagnosis caries）等）、治療される患者の年齢及び身体状態、状態の重症度、治療期間、併用療法の性質、使用する特定の形態、並びに構成成分を適用するための特定のビヒクルによって変わる。
【００２７】
「歯の表面」とは、本明細書で使用する時、歯の咬合面窩（pits）、裂溝（fissures）、咬合（occlusal）面、裂け目（cleft）、凹部（crevices）、溝（grooves）、陥凹（depressions）、間隙（interstices）、不整（irregularities）、歯の間及び／若しくは歯肉線に沿った隣接歯間、歯の平滑面、並びに／又は歯の破砕（grinding）面若しくは噛合（biting）面を意味する。
【００２８】
本明細書の以下で用いる全ての百分率及び比率は、特に指示がない限り、組成物全体の重量を基準とする。
【００２９】
本明細書で言及する全ての測定は、他に明示されない限り２５℃で行なわれる。
【００３０】
特に指示がない限り、本明細書で言及する成分の百分率、比率及び濃度は全て成分の実際の量に基づき、市販製品としてその成分に混合されていることがある溶媒、充填剤、又はその他の物質を包含しない。
【００３１】
本明細書に記載された全ての出版物、特許出願、及び発行された特許は、その全体が参考として本明細書に組み込まれる。いかなる参照文献の引用も、特許請求する本発明に対する従来技術としての有用性の決定に関する容認ではない。
【００３２】
（染料）
本発明の染料は、脱灰病変を選択的に着色し、これらの病変を可視光線波長にて「裸眼」で見えるようにする。本組成物の染料濃度は、一般に、約０．００１重量％〜約１０重量％、別の実施形態では約０．０１重量％〜約３重量％、更に別の実施形態では約０．１重量％〜約１重量％の範囲である。第１相（又は第１の染料組成物）はいかなる青色染料をも含み、第２相（又は第２の組成物）はいかなる赤色染料又は黄色染料をも含む。１つの実施形態では、第１相及び第２相は一般に混合されず、本明細書の組成物内で分離したままである。
【００３３】
１つの実施形態では、青色染料は、表１に列挙されているもの（及びこれらの混合物）から成る群から選択される。
【００３４】
【表１−１】
【００３５】
【表１−２】
別の実施形態において、青色染料は、アシッドブルー９、食用青色１号、食用青色２号及びこれらの混合物から成る群から選択される。
【００３６】
１つの実施形態において、赤色染料又は黄色染料は、表２に列挙されたものから成る群から選択される（塩類、ナトリウム塩類、カリウム塩類、遊離酸類、遊離塩基類、そのレーキ類、及びこれらの混合物を包含する）1：
【００３７】
【表２−１】
【００３８】
【表２−２】
1.ＣＴＦＡ国際カラーハンドブック（International Color Handbook）、第２版、米国化粧品工業会（The Cosmetic,Toiletry,and Fragrance Association,Inc.）、１９８５年、１９９２年（１８５〜２０１頁を含む）を参照。食品、医薬品及び化粧品の着色（Coloring of Food,Drugs,and Cosmetics）、Ｇ．オッテルスタッター（Otterstatter）、マーセル・デッカー社（Marcel Dekker,Inc.）、１９９９年（第９章２２２〜２３６頁を含む）も参照。
2.シグマ・アルドリッチ（Sigma Aldrich）製品番号３５，８８２−７：Ｃ２ＯＨ１０Ｎ２Ｏ９。
【００３９】
別の実施形態では、赤色染料又は黄色染料はＣ．Ｉ．アシッドレッド５２である。
【００４０】
（溶媒）
本発明の組成物は、安全且つ有効な量の溶媒をさらに含む。溶媒は、組成物の約３０重量％〜約９９．９９９重量％、別の実施形態では約６０重量％〜約９８重量％、さらに別の実施形態では約７０重量％〜約９５重量％の濃度で存在する。
【００４１】
本発明の組成物の溶媒は、染料が溶媒に可溶性であるように選択されなければならない。溶媒は、汚染された象牙質への組成物の浸透を促進するための組成物の粘度をもたらすようにも選択される。溶媒は、いかなる比率でも水に容易に混和し、均質溶液にする水混和性の溶媒を包含する。
【００４２】
１つの実施形態において、溶媒は、２〜１０個の炭素原子を有する有機モノ−、ジ−又はトリ−ヒドロキシ化合物類から成る群から選択される。好適なモノヒドロキシ化合物類の例としては、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、イソブチルアルコール、ｎ−アミルアルコール、イソアミルアルコール、ネオペンチルアルコール、２−ヘキサノール、１−ヘプタノール、ノニルアルコール及びデシルアルコールのような一価アルコール類が挙げられる。溶媒としては、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、テトラエチレングリコールモノメチルエーテル及びテトラエチレングリコールモノエチルエーテルのような二価アルコール類のモノエーテル類も挙げられる。溶媒としては、エチレングリコールモノアセテート及びジエチレングリコールモノアセテートのような二価アルコール類のモノエステル類も挙げられる。好適なジヒドロキシ化合物類の例としては、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，２−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、１，２−プロピレングリコール、１，３−プロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ペンタエチレングリコール及びジプロピレングリコールのような二価アルコール類、並びにグリセリンモノメチルエーテル及びグリセリンモノアセテート、エチレングリコールモノアセテート、ジエチレングリコールモノアセテートのような三価アルコール類のモノエーテル類及びモノエステル類が挙げられる。好適なトリヒドロキシ化合物類の例としては、グリセロール及びペンタグリセロールが挙げられる。その他の溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、アセトン及びジメトキシエタン等が挙げられる。上記の溶媒の混合物も使用できる。別の実施形態において、溶媒は、１，３−プロピレングリコール、プロピレングリコール、１，２−プロピレングリコール、ジプロピレングリコール及びこれらの混合物から成る群から選択される。別の実施形態において、溶媒はプロピレングリコールである。
【００４３】
（一体型キャリアと染料組成物との組み合わせ）
１つの実施形態において、本発明は一体型キャリアと共に使用される本発明の口腔ケア染料組成物を含むデリバリーシステムに関する。１つの実施形態では、一体型キャリアは、材料のストリップ、デンタルトレイ、スポンジ材料及びこれらの混合物から成る群から選択される。１つの実施形態では、デリバリーシステムは、ストリップ材料の第１層；上記口腔ケア染料組成物を含む第２層を含み、それによって染料が組成物及び／又はストリップ材料に放出可能に結合する。
【００４４】
Ｉ．第１層
ここで図面、より具体的には図１及び２を参照すると、本発明の第１の実施形態が示され、全体を１０として表示しており、染料を歯に送達するためのデリバリーシステムを表す。デリバリーシステム１０は、材料のストリップ１２を有し、これは実質的に平らで、好ましくは角に丸みがある。
【００４５】
前記材料のストリップ１２の上に放出可能に適用されているのは、第２層組成物１４である。第２層組成物１４は、１つの実施形態において、均質であり、図３に示されるように、材料のストリップ１２の上に均一且つ連続的にコーティングされてもよい。しかし、第２層組成物１４は、別の方法としては組成物の積層体又は別々の層（その際、１つの層は第１の染料組成物を含み、第２層は第２の染料組成物を含む）、第１及び／若しくは第２の染料組成物を含む別々のストリップ若しくはスポット又はその他のパターン、あるいは材料のストリップ１２の一部の長手方向軸に沿った第２層組成物１４の連続コーティングを包含するこれらの構造体の組み合わせであってもよい。
【００４６】
図４に示すように、別の実施形態では、材料のストリップ１２は、その中に形成された浅いポケット１８を有してもよい。第２層組成物１４が材料のストリップ１２の上にコーティングされると、追加の第２層組成物１４は、存在する場合、浅いポケット１８を埋めて第２層組成物１４のリザーバを提供する。
【００４７】
図５及び６は、１本の歯及び複数個の隣接する歯の表面に適用された本発明のデリバリーシステム２４を示す。隣接軟組織２０に埋め込まれているのは、複数個の隣接する歯２２である。隣接軟組織は、本明細書で、歯牙構造を囲む軟組織表面と定義され、歯乳頭、辺縁歯肉、歯肉の小溝、歯間歯肉、並びにパレット上の粘膜−歯肉接合部までの及びこれを包含する舌側面及び頬側面上の歯肉構造を包含する。
【００４８】
図５及び６のいずれにおいても、デリバリーシステム２４は材料のストリップ１２及び第２層組成物１４を表し、ストリップ材料１２の側の第２層組成物１４は歯２２に面している。第２層組成物１４は材料のストリップ１２に予め適用、すなわち歯への適用の前にユーザーによって材料のストリップ１２に適用されてもよい。別の実施形態において、第２層組成物は、ユーザーによって歯２２に直接適用され、その後材料のストリップ１２によって覆われてもよい。いかなる場合も、材料のストリップ１２は、歯２２の輪郭表面及び隣接軟組織２０に適合できるような厚さ及び曲げ剛性を有する。１つの実施形態において、材料のストリップは、口腔表面の輪郭の形状になるのに十分な柔軟性を有し、該表面は複数個の隣接する歯である。材料のストリップは、デリバリーシステムが適用された時に永久的な変形なく歯の表面及び歯の隙間の空間（interstitial tooth spaces）に容易に適合することもできる。デリバリーシステムは、大きな圧力なしに適用できる。
【００４９】
図７及び８は、複数個の隣接する歯２２並びに隣接軟組織２０の前後両表面に適用された本発明のデリバリーシステム２４を示す。デリバリーシステム２４は材料のストリップ１２及び第２層組成物１４を表し、材料のストリップ１２の側の第２層組成物１４は歯２２に面している。
【００５０】
図９及び１０は、任意の剥離ライナー２７を示す。剥離ライナー２７は、第２層組成物１４によって材料のストリップ１２に取り付けられる。第２層組成物１４は、ストリップ材料１２の剥離ライナー２７に面する側にある。この側は、剥離ライナー２７が取り外されると、歯及び歯肉表面に適用される。
【００５１】
１つの実施形態において、本発明のデリバリーシステムの第１層は材料のストリップで構成される。このような第１層材料は、米国特許第６，１３６，２９７号、第６，０９６，３２８号、第５，８９４，０１７号、第５，８９１，４５３号、及び第５，８７９，６９１号（全てセイゲル（Sagel）ら、及び全てプロクター＆ギャンブル社（Procter & Gamble Company）に譲渡）、並びに米国特許第５，９８９，５６９号及び第６，０４５，８１１号（両方共ダークシング（Dirksing）ら、及び両方共プロクター＆ギャンブル社に譲渡）に、より詳細に記載されている。
【００５２】
該ストリップは染料の保護バリヤーとして機能する。ストリップは、例えば着用者の舌、唇、及び唾液による、第２層の浸出及び／又は腐蝕を防止する。これにより、第２層組成物は、本明細書に記載されている適切な暴露時間の間、口腔の硬質面上で作用できる。
【００５３】
ストリップ材料は、ポリマー類、天然及び合成の織布材料類、不織布材料、ホイル、紙、ゴム、発泡体、及びこれらの組み合わせを含んでもよい。ストリップ材料は、材料の単一層であってもよく、又は１を超える層の積層体であってもよい。層の数にかかわらず、材料のストリップは実質的に非水溶性である。ストリップは、不透水性でもあってもよい。１つの実施形態において、材料は、必要な曲げ剛性を満たし組成物と適合性のある種類のポリマー又はポリマー類の組み合わせである。好適なポリマー類としては、ポリエチレン、エチルビニルアセテート、ポリエステル類、エチルビニルアルコール及びこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。ポリエステル類の例としては、マイラー（Mylar）（登録商標）、及びテフロン（Teflon）（登録商標）のようなフルオロプラスチック類（いずれもデュポン（Dupont）が製造）が挙げられる。１つの実施形態において、材料はポリエチレンである。材料のストリップは、一般に厚さ約１ｍｍ（ミリメートル）未満であり、１つの実施形態においては厚さ約０．０５ｍｍ未満、さらに別の実施形態においては厚さ約０．００１〜約０．０３ｍｍである。ポリエチレンの材料のストリップは、一般に厚さ約０．１ｍｍ未満であり、１つの実施形態においては厚さ約０．００５〜約０．０２ｍｍである。
【００５４】
１つの実施形態において、材料のストリップの形は、所望の口腔硬組織表面を被覆する任意の形状及び大きさである。１つの実施形態において、ストリップは、口腔の軟組織の刺激を避けるため、丸みのある角を持つ。「丸みのある角」は、いかなる鋭角又は鋭利な突端も持たないことを意味する。１つの実施形態において、ストリップ材料の長さは、上又は下の歯全てを被覆するような長さであり、別の実施形態においては約２ｃｍ（センチメートル）〜約１２ｃｍ、他の実施形態においては約４ｃｍ〜約９ｃｍである。ストリップ材料の幅も、被覆する歯の範囲の数に依存する。ストリップの幅は、一般に約０．５ｃｍ〜約４ｃｍであり、１つの実施形態においては約１ｃｍ〜約２ｃｍである。さらに別の実施形態において、ストリップは、局部的状態を監視するために１本又は数本の歯に貼付剤として着用されてもよい。１つの実施形態において、第２層組成物は、口腔軟組織との接触を避ける方法で一体型キャリアに適用される。
【００５５】
ストリップ材料は浅いポケットを含有してもよい。組成物が材料のストリップ上にコーティングされると、該組成物又は追加の化粧及び治療用口腔ケア活性物質が浅いポケットを満たし、これらの構成成分のリザーバを提供する。さらに、浅いポケットは、デリバリーシステムに質感をもたらすのに役立つ。１つの実施形態において、ストリップ材料は並んだ多数の浅いポケットを有する。一般に、浅いポケットは幅がおよそ０．４ｍｍであり深さが約０．１ｍｍである。材料のストリップに浅いポケットが含まれ、組成物類が様々な厚さでそこに適用される時、デリバリーシステムの全厚は約１ｍｍ未満である。１つの実施形態において、全厚は約０．５ｍｍ未満である。
【００５６】
曲げ剛性は、ストリップの厚さ、幅及び材料の弾性率の組み合わせの関数である材料特性である。この試験は、ポリオレフィンフィルム及びシートの剛性を測定する方法である。それは、水平梁の末端に固定されたひずみゲージを用いて、試料の曲げに対する抵抗力を測定する。梁の反対側の末端が、試料のストリップ全体を押して、ストリップの一部を試料が置かれている水平台の垂直な溝の中に押し入れる。ひずみゲージに配線されたマイクロアンメータを、たわみ力に関して較正する。試料の剛性はマイクロアンメータから直接読み取られ、試料ストリップの幅１ｃｍ当りのｇ数として表される。本発明では、材料のストリップは、ペンシルベニア州フィラデルフィアのスイング・アルバート・インスツルメント社（Thwing-Albert Instrument Company）より入手可能なハンドル−Ｏ−メータ（Handle-O-Meter）、モデル＃２１１−３００で試験方法ＡＳＴＭ Ｄ２９２３−９５によって測定する場合に、約５ｇ／ｃｍ未満の曲げ剛性を有する。１つの実施形態において、ストリップの曲げ剛性は約３ｇ／ｃｍ未満であり、別の実施形態では約２ｇ／ｃｍ未満、さらに別の実施形態では約０．１〜約１ｇ／ｃｍである。一般に、材料のストリップの曲げ剛性は、実質的に一定であり、通常の使用の間に変化しない。例えば、材料のストリップは上に指定した範囲の低い曲げ剛性を達成するためにストリップを水和する必要がない。
【００５７】
この比較的低い剛性により、材料のストリップは口腔表面の輪郭を非常に小さい力を用いて被覆することができる。すなわち、材料のストリップを口腔表面への適用の直前の形状、すなわち実質的に平坦に戻す原因となる残留力がストリップ内にほとんどないことから、着用者の口の口腔表面の輪郭への適合性が維持される。この材料のストリップの柔軟性は、硬組織又は軟組織への刺激のない接触を可能にする。材料のストリップは、口腔表面への保持のために連続的圧力を必要としない。
【００５８】
１つの実施形態において、材料のストリップは本組成物が提供する接着剤による取り付けによって口腔表面の適切な位置に保持される。１つの実施形態において、乾燥表面に対する本組成物の粘度及び一般的粘着性により、ストリップが、話したり飲んだり等の間に材料のストリップを摩擦する唇、歯、舌及びその他の口腔表面によって生じる摩擦力からの実質的な滑りなく口腔表面に接着的に取り付けられる。しかし、この口腔表面への接着は、材料のストリップが、着用者が指を用いて単に引き剥がすことによって容易に取り外されるほど十分に低い。デリバリーシステムは、機器、化学溶媒若しくは剤の使用又は過度の摩擦なしに口腔表面から容易に取り外すことができる。
【００５９】
別の実施形態において、材料のストリップは、一体型キャリア自体が提供する、接着剤による取り付けによって、口腔表面の適切な位置に保持される。１つの実施形態において、材料のストリップは、口腔軟組織に延伸、取り付け、また接着することができる。別の方法としては、デリバリーシステムを口腔軟組織に取り付ける材料のストリップの部分に接着剤を適用することができる。１つの実施形態において、第２層組成物は口腔軟組織に接触しない。
【００６０】
（第２層）
１つの実施形態において、第２層は、本明細書に記載される安全且つ有効な量の口腔ケア染料組成物を含む。
【００６１】
（任意の剥離ライナー）
１つの実施形態において、剥離ライナーは、第２層組成物がそれ自体に対して及び第１層の材料のストリップに対して示すよりも少ない親和性を第２層組成物に対して示すいかなる材料から形成されてもよい。剥離ライナーは、ポリエチレン、紙、ポリエステル、又は後に非粘着型材料でコーティングされる他の材料のような、材料の剛性シートを含んでもよい。剥離ライナーは、材料のストリップと実質的に同じ大きさ及び形状に切断されてもよく、又は剥離ライナーは、材料のストリップより大きく切断されて、剥離ライナーをストリップから分離するために容易に利用できる手段を提供してもよい。剥離ライナーはストリップを曲げた時に亀裂が入る脆性材料から、又は複数の片の材料から、又は切れ目の付いた材料から形成されてもよい。あるいは、剥離ライナーは、典型的な絆創膏のデザインのような、二片が重なり合ったものであってもよい。剥離剤として適した物質の記述は、カーク・オスマー（Kirk-Othmer）の、工業化学百科事典（Encyclopedia of Chemical Technology）、第４版、２１巻、２０７〜２１８頁に見出される。
【００６２】
（軟質／剛直デンタルトレイ又はスポンジ材料（発泡体）と染料組成物との組み合わせ）
口腔ケア染料組成物は、デンタルトレイ、例えば美白技術分野において周知の種類のデンタルトレイと組み合わせて使用してもよい。デンタルトレイ調整の一般的方法は、当該技術分野において既知である。例えば、全ての歯の表面に歯肉縁を加えたものを残したアルギネート印象材が作製され、該印象材で直ちに模型（stone cast）が作製される。リザーバが望まれる場合、治療すべき特定の歯の表面で模型上に剛体材料の層を構築することによって調製される。続いて、従来技術を使用して修正された模型からデンタルトレイを真空成形する。形成された後、トレイは好ましくは頬側及び舌側の両面で歯肉縁のわずかに内側に切り取られる。トレイ周辺部の仕上げ及び面取り時に、歯の全てが、確実に歯肉の境界の約１／４〜約１／３ｍｍ以内まで被覆されるように十分なトレイ材料を残すべきである。１つの実施形態においては、完成したトレイが歯間乳頭を被覆しないようにその上及び周囲を波形にすることができる。唇及び舌が縁部の隆起を感じないように、全てのトレイの縁は好ましくは平滑にされる。得られるトレイは、１つの実施形態においては、患者の歯に完全に適合し、模型上の剛体材料が置かれた場所に位置するリザーバ又は空間を所望により伴う。デンタルトレイは、予備成形厚さが約０．１ｃｍ（約０．０４インチ）〜約０．１５ｃｍ（約０．０６インチ）の軟質の透明なビニル材料を含んでもよい。軟質材料は、患者が装着するのにより快適である。より硬質な材料（又はより厚いプラスチック）も、トレイを構築するために使用してもよい。
【００６３】
本明細書で有用なその他のトレイ又は発泡体としては、患者の歯列弓に精密に適合する剛性の器具が挙げられる。第２の種類の剛性の特注歯科用器具は、「大きめの」剛性の特注歯科用器具である。剛性の、特注歯科用器具の製造は、患者の歯列弓の印象材模型の製造、並びに患者の歯列弓の模型に対応する熱可塑性シートの加熱及び真空成形を必要とする。熱可塑性フィルムは、剛性又は半剛性シート状で販売されており、種々の大きさ及び厚さで入手できる。大きめの剛性歯科用器具のための歯科実験製作技術は、模型上の歯の表面（facial surfaces）を、ダイスペーサー又は光硬化したアクリル類のような材料で増大する（augmenting）ことを必要とする。次に、熱可塑性シートを加熱し、その後増大した歯列弓の模型の周囲に真空成形する。この方法の正味の効果により、「大きめの」剛性の特注歯科用器具が得られる。
【００６４】
剛性の特注歯科用器具の第３の種類は、軟質多孔質発泡体から剛性の多孔性でないフィルムまでの範囲の材料の積層体から製造される、剛性の二層特注歯科用器具である。これらの二層歯科用器具の、多孔性でない剛性の熱可塑性シェルは、軟質多孔性発泡体の内層を収容及び支持する。
【００６５】
デンタルトレイの第４の種類は、剛性の特注歯科用器具を使い捨てのＵ字形軟質発泡体トレイで置き換えたもので、これは個別に包装されてもよく、予め測定された量の本発明の組成物で飽和されてもよい。軟質発泡体材料は、一般に連続気泡のプラスチック材料である。このような装置は、カリフォルニア州オックスナードのキャドコ・デンタル・プロダクツ（Cadco Dental Products）よりバイタルホワイト（VitalWhite）（商標）の商品名で市販されている。１つの実施形態において、これらの軟質発泡体トレイは、装置から口腔への染料の溶離を最小限にして、軟組織の着色、患者による摂取及び／又は口腔組織の刺激を最小限にするため、裏当て材（例えば、独立気泡プラスチック裏当て材）を含む。別の実施形態では、軟質発泡体トレイは多孔性でない可撓性ポリマーに収容される。別の実施形態では、連続気泡発泡体は歯科用器具の前部内壁に取り付けられ、及び／又は連続気泡発泡体は歯科用器具の後部内壁に取り付けられる。
【００６６】
１つの実施形態において、本発明の口腔ケア染料組成物は、発泡体の連続気泡構造の間から簡単に出ないように十分濃くなければならないが、連続気泡発泡体を容易に通過するために十分薄くなければならない。換言すれば、連続気泡発泡体材料は、組成物を吸収し組成物が通過するのを可能にするため、組成物の粘度に関連した大きさの内部構造の空隙部を有する。
【００６７】
独立気泡材料の一例は、厚さが０．８ｍｍ（１／３２”）〜３．２ｍｍ（１／８”）である、マサチューセッツ州ローレンスのセキスイ・アメリカ・コーポレーション（Sekisui America Corporation）のボルテック（Voltek）事業部より商標名ボロラ（Volora）で販売されている独立気泡ポリオレフィンフォームである。独立気泡材料は、可撓性高分子材料から構成されてもよい。
【００６８】
連続気泡材料の一例は、厚さが１．６ｍｍ（１／１６”）〜９．５ｍｍ（３／８”）である、マサチューセッツ州ハイアニスのパッケージング・インダストリーズ・グループ社（Packaging Industries Group,Inc.）のセンチネル・フォーム・プロダクツ（Sentinel Foam Products）事業部より商標名オプセル（Opcell）で販売されている連続気泡ポリエチレンフォームである。本明細書で有用なその他の連続気泡発泡体としては、ヒドロゲルポリマー類（例えば、ニュージャージー州（J.J.）ブランチバーグのハイドロマー社（Hydromer,Inc.）より入手可能なメディセル（Medicell）（商標）フォーム）のような親水性連続発泡体材料が挙げられる。連続気泡発泡体は、種々の剤を化学的に吸収したポリウレタン又はポリビニルピロリドンのような、流体類の高度な吸収を付与するために剤を吸収した親水性連続発泡体材料であってもよい。
【００６９】
上記の種類の器具は、米国特許第５，９８０，２４９号（Ｍ．Ｇ．フォンテノット（M.G.Fontenot））、及び米国特許第５，５７５，６５４号（Ｍ．Ｇ．フォンテノット）にさらに記載されている。
【００７０】
上記の歯科用器具類は、使い捨て又は再使用可能であるように設計されることができる。本明細書で使用できるさらなるデンタルトレイ類は、米国特許第６，３６８，５７６号（スティーブン Ｄ．ジェンセン（Steven D.Jensen）、２００２年４月９日発行）；米国特許第６，３０９，６２５号（ジェンセンら、２００１年１０月３０日発行）；米国特許第６，１８３，２５１号（ダン Ｅ．フィッシャー（Dan E.Fischer）、２００１年２月６日発行）；米国特許第６，０３６，９４３号（ダン Ｅ．フィッシャー、２０００年３月１４日発行）；米国特許第５，９８５，２４９号（ダン Ｅ．フィッシャー、１９９９年１１月１６日発行）；米国特許第５，８４６，０５８号（ダン Ｅ．フィッシャー、１９９８年１２月８日発行）；米国特許第６，３８２，９７９号（シェリル Ｆ．リンドクイスト（Sherrill F.Lindquist）、２００２年５月７日発行）；米国特許第５，０９８，３０３号（フィッシャー、１９９２年３月２４日発行）、及び米国特許第５，８５５，８７０号（ダン Ｅ．フィッシャー、１９９９年１月５日発行）に開示されている。
【００７１】
（任意成分）
（薄膜破壊剤）
本明細書の組成物及び方法は、安全且つ有効な量の薄膜（又は生物膜）破壊剤を所望により含むことができる。本明細書で使用する時、用語「薄膜（又は生物膜）破壊剤」は、唾液及び歯肉溝滲出液からのタンパク質類、脂質類及び糖脂質類から形成される歯の上の薄膜又は生物膜の除去又は最小化に有効な剤を意味する。薄膜破壊剤は、１つの実施形態では、本明細書の染料組成物に安全且つ有効な量で含まれ、別の実施形態では約０．０１〜約２０重量％の濃度、他の実施形態では組成物の約０．１重量％〜約１０重量％で含まれる。このような剤としては、本明細書に記載されている抗結石剤、プロテアーゼ類、エラスターゼ類、ハロゲン化フラノン類のような酵素類等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７２】
薄膜は、音波処理、軽石磨き、電気歯ブラシ処理、研磨練り歯磨きでのブラシ処理等で、物理的除去により除去することもできる。
【００７３】
（増粘剤）
１つの実施形態において、本組成物はゲルを含む。本明細書のゲルの調製においては、幾らかの増粘材料を添加して組成物の所望の濃度をもたらし、使用の際の所望の放出特性をもたらし、貯蔵安定性をもたらし、また組成物の安定性をもたらすこと等が一般的に必要であり得る。１つの実施形態では、増粘剤は、カルボキシビニルポリマー類、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロース、ラポナイト並びにカルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウムのようなセルロースエーテル類の水溶性の塩類を含む群から選択される。カラヤゴム、キサンタンガム、アラビアゴム及びトラガカントゴムなどの天然ゴムも使用することができる。更に質感を改善するために、コロイド状ケイ酸アルミニウムマグネシウム又は超微粒子状シリカを、増粘剤の一部として使用することができる。
【００７４】
増粘剤は、高分子ポリエーテル化合物、例えば、炭素原子１〜１８個を含有するアルキル又はアシル基で末端保護されたポリエチレン又はポリプロピレンオキシド（Ｍ．Ｗ．３００〜１，０００，０００）を包含することができる。
【００７５】
１つの実施形態において、増粘剤又はゲル化剤としては、ペンタエリスリトールのアルキルエーテル若しくはスクロースのアルキルエーテルで架橋されたアクリル酸のホモポリマー類の部類、又はカルボマー類が挙げられる。カルボマー類は、Ｂ．Ｆ．グッドリッチ（B.F.Goodrich）からカーボポール（Carbopol）（登録商標）シリーズとして市販されている。特に好ましいカーボポール類としては、カーボポール（Carbopol）９３４、９４０、９４１、９５６、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００７６】
組成物全体の約０．１重量％〜約１５重量％、別の実施形態では約０．２重量％〜約６重量％、更に別の実施形態では、約０．４重量％〜約５重量％の増粘剤を本明細書で使用することができる。
【００７７】
（緩衝剤）
本発明は、組成物の約０．０１重量％〜約１０重量％、別の実施形態では約０．１重量％〜約３重量％、他の実施形態では約０．３〜約２．５重量％の緩衝剤の濃度で、所望により緩衝剤を含む。本明細書で使用する時、緩衝剤とは、組成物のｐＨをｐＨ約６．５〜ｐＨ約１０の範囲に調整するために用いることができる剤を指す。これらの剤としてはアルカリ金属水酸化物類、炭酸塩類、セスキ炭酸塩類、ホウ酸塩類、珪酸塩類、ホスフェート類、イミダゾール及びこれらの混合物が挙げられる。具体的な緩衝剤には、リン酸三ナトリウム、リン酸二ナトリウム、リン酸一水素二ナトリウム、リン酸ニ水素ナトリウム、リン酸一ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルカリ金属炭酸塩類、炭酸ナトリウム、イミダゾール、ピロホスフェート塩類、クエン酸、クエン酸ナトリウム、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００７８】
（着香剤）
着香剤も、組成物に添加されてよい。添加された染料の一部が不快な味を生じることから、香料は、本組成物の味及び審美性を強化する。さらに、香料は、歯の脱灰病変への染料の浸透も強化することがある。好適な着香剤としては、冬緑油、ペパーミント油、スペアミント油、クローブの芽の油、メントール、アネトール、サリチル酸メチル、ユーカリプトール、１−メンチルアセテート、セージ、オイゲノール、オランダセリ油、オキサノン（oxanone）、α−イリソン、マジョラム、レモン、オレンジ、プロペニルグエトール、桂皮、バニリン、チモール、リナロール、ＣＧＡとして知られるシンナムアルデヒドグリセロールアセタール、及びこれらの混合物が挙げられる。１つの実施形態において、香料は、スペアミントの油、桂皮、オイゲノール、ペパーミント及びこれらの混合物から成る群から選択される。着香剤は、一般に、組成物の約０．００１重量％〜約２０重量％、別の実施形態では約０．１重量％〜約３重量％、更に別の実施形態では約０．８重量％〜約２重量％の濃度で組成物に使用される。
【００７９】
（口腔ケア活性剤）
本発明は、抗結石剤、フッ化物イオン源、抗菌剤、象牙質減感剤、麻酔剤、抗真菌剤、抗炎症剤、選択的Ｈ−２拮抗剤、虫歯予防剤及びこれらの混合物から成る群から選択される、安全且つ有効な量の口腔ケア活性剤を含む。
【００８０】
口腔ケア活性剤は、好適な量で本組成物及び方法に存在することができる。これらの濃度は当業者には既知となり、以下に開示されている。
【００８１】
（虫歯予防剤及びフッ化物イオン源）
本組成物は、安全且つ有効な量の虫歯予防剤類を含んでもよい。一実施形態では、虫歯予防剤は、キシリトール、フッ化物イオン源及びこれらの混合物から成る群から選択される。フッ化物イオン源は、組成物の使用中に遊離フッ化物イオン類を提供する。一実施形態では、口腔ケア活性剤は、フッ化ナトリウム、フッ化第１スズ、フッ化インジウム、アミンフッ化物のような有機フッ化物類及びモノフルオロリン酸ナトリウムから成る群から選択される、フッ化物イオン源である。フッ化ナトリウムは、別の実施形態におけるフッ化物イオンである。米国特許第２，９４６，７２５号（ノリス（Norris）ら、１９６０年７月２６日発行）及び米国特許第３，６７８，１５４号（ウィダー（Widder）ら、１９７２年７月１８日発行）は、このようなフッ化物塩類、並びにフッ化物イオン源として使用できるその他のものを開示している。本組成物は、約５０ｐｐｍ〜約３５００ｐｐｍ、別の実施形態では約１００ｐｐｍ〜約３０００ｐｐｍ、他の実施形態では約２００ｐｐｍ〜約２，８００ｐｐｍ、また別の実施形態では約５００ｐｐｍ〜約１，５００ｐｐｍの遊離フッ化物イオンを含んでもよい。
【００８２】
（抗結石剤）
本発明の組成物は、安全且つ有効な量の少なくとも１つの抗結石剤を含んでもよい。この量は、一般には組成物の約０．０１重量％〜約４０重量％、別の実施形態では約０．１重量％〜約２５重量％、さらに別の実施形態では約４．５重量％〜約２０重量％、さらに別の実施形態では組成物の約５重量％〜約１５重量％である。抗結石剤はさらに、本質的には組成物のその他の構成成分と適合性である必要がある。
【００８３】
抗結石剤は、ポリホスフェート類及びそれらの塩類；ポリアミノプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）及びその塩類；ポリオレフィンスルホネート類及びそれらの塩類；ポリビニルホスフェート類及びそれらの塩類；ポリオレフィンホスフェート類及びそれらの塩類；ジホスホネート類及びそれらの塩類；ホスホノアルカンカルボン酸及びその塩類；ポリホスホネート類及びそれらの塩類；ピロホスフェート類及びそれらの塩類；ポリビニルホスホネート類及びそれらの塩類；ポリオレフィンホスホネート類及びそれらの塩類；ポリペプチド類；並びにこれらの混合物から成る群から選択される。一実施形態では、塩類はアルカリ金属塩類である。別の実施形態では、抗結石剤は、ポリホスフェート類及びそれらの塩類；ジホスホネート類及びそれらの塩類；並びにこれらの混合物から成る群から選択される。別の実施形態では、抗結石剤は、ピロホスフェート、ポリホスフェート及びこれらの混合物から成る群から選択される。
【００８４】
（ポリホスフェート）
本発明の一実施形態では、抗結石剤はポリホスフェートである。ポリホスフェートには、いくつかの環状誘導体が存在する場合もあるが、主として直鎖状構造に配置された２つ以上のホスフェート分子から成ると一般に理解されている。直鎖状ポリホスフェート類は、（ＸＰＯ3）nに相当し、式中、ｎは約２〜約１２５であり、好ましくはｎは４よりも大きく、Ｘは、例えばナトリウム、カリウムなどである。（ＸＰＯ3）nについては、ｎが少なくとも３である場合、そのポリホスフェート類の性質はガラス質である。これらのホスフェート類の対イオンは、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、Ｃ2〜Ｃ6アルカノールアンモニウム及び塩の混合物であってよい。ポリホスフェート類は、一般には、カリウム塩類、ナトリウム塩類、アンモニウム塩類、及びこれらの混合物のような、全体的に又は部分的に中和されたそれらの水溶性アルカリ金属塩類として使用される。これらの無機ポリホスフェート塩類には、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）トリポリホスフェート、テトラポリホスフェート、二酸ジアルキル金属（例えば、二ナトリウム）、一酸トリアルキル金属（例えば、三ナトリウム）、リン酸水素カリウム、リン酸水素ナトリウム、及びアルカリ金属（例えば、ナトリウム）ヘキサメタホスフェート、並びにこれらの混合物が挙げられる。テトラポリホスフェートよりも大きいポリホスフェート類は、普通は非晶性ガラス状物質として生じる。一実施形態では、ポリホスフェート類は、ＦＭＣ社（FMC Corporation）により製造され、ソダフォス（Sodaphos）（ｎ≒６）、ヘキサフォス（Hexaphos）（ｎ≒１３）、及びグラスＨ（Glass H）（ｎ≒２１）、として商業上知られているもの、並びにこれらの混合物である。本組成物は典型的に、組成物の約０．５重量％〜約２０重量％、一実施形態では約４重量％〜約１５重量％、さらに別の実施形態では約６重量％〜約１２重量％のポリホスフェートを含む。
【００８５】
上記のホスフェート源は、カーク及びオスマー（Kirk & Othmer）著、工業化学百科事典（Encyclopedia of Chemical Technology）、第４版、１８巻、ワイリー−インターサイエンス・パブリッシャーズ（Wiley-Interscience Publishers）（１９９６年）、６８５〜７０７頁に更に詳細に記載されており、カーク及びオスマー（Kirk & Othmer）に組み込まれた全ての参考文献を含めて、それらの全てを本明細書に参考として組み込む。
【００８６】
一実施形態では、ポリホスフェートは次式を有する直鎖「ガラス状」ポリホスフェート類（polyposphates）である：
ＸＯ（ＸＰＯ3）nＸ
式中、Ｘはナトリウム又はカリウムであり、ｎの平均は約６〜約１２５である。
【００８７】
一実施形態では、上記のポリホスフェートの式のいずれかにおいてｎが少なくとも２である場合、抗結石剤の濃度は組成物の約４．５重量％〜約４０重量％、別の実施形態では約５重量％〜約２５重量％、さらに別の実施形態では約８重量％〜約１５重量％である。ポリホスフェート類は、米国特許第４，９１３，８９５号にさらに開示されている。
【００８８】
（ピロホスフェート）
本組成物に有用なピロホスフェート塩類としては、アルカリ金属ピロホスフェート類、ジ−、トリ−、及びモノ−カリウム又はナトリウムピロホスフェート、ジアルカリ金属ピロホスフェート塩類、テトラアルカリ金属ピロホスフェート塩類、並びにこれらの混合物が挙げられる。一実施形態では、ピロホスフェート塩は、ピロリン酸三ナトリウム、ピロリン酸二水素二ナトリウム（Ｎａ2Ｈ2Ｐ2Ｏ7）、ピロリン酸二カリウム、ピロリン酸四ナトリウム（Ｎａ4Ｐ2Ｏ7）、ピロリン酸四カリウム（Ｋ4Ｐ2Ｏ7）及びこれらの混合物から成る群から選択される。ピロホスフェート塩は、米国特許第４，５１５，７７２号（パラン（Parran）ら、１９８５年５月７日発行）、及び米国特許第４，８８５，１５５号、（パランら、１９８９年１２月５日発行）に記載されており、その全体並びにそれらに開示される参照文献を参考として本明細書に組み込む。ピロホスフェート塩は、カーク及びオスマー（Kirk & Othmer）著、工業化学百科事典（Encyclopedia of Chemical Technology）、第３版、１７巻、ワイリー−インターサイエンス・パブリッシャーズ（Wiley-Interscience Publishers）（１９８２年）、６８５〜７０７頁に更に詳細に記載されており、カーク及びオスマー（Kirk & Othmer）に引用される全ての参照文献を含めて、その全体に参考として本明細書に組み込む。
【００８９】
一実施形態では、本発明の組成物は、ピロリン酸四ナトリウムを含む。ピロリン酸四ナトリウムは、無水塩の形態若しくは十水和物の形態、又は本組成物中で固体形態で安定な他のいかなる種類であってもよい。塩はその固体粒子状形態にあるが、その結晶性及び／又は非晶性状態であってもよく、その塩の粒径は、好ましくは審美的に受け入れ可能であるように、また使用時に容易に溶解するように十分小さい。
【００９０】
本発明の組成物におけるピロホスフェート塩の濃度は、任意の安全且つ有効な量であり、一般には組成物の約１．５重量％〜約１５重量％、別の実施形態では約２重量％〜約１０重量％、さらに別の実施形態では約３重量％〜約８重量％である。
【００９１】
ピロホスフェート塩に代えて、又はピロホスフェート塩と組み合わせて使用する任意の剤としては、ポリアクリレート類、及び無水マレイン酸又はマレイン酸とメチルビニルエーテル（例えばガントレツ（Gantrez））とのコポリマーを含めて、例えば米国特許第４，６２７，９７７号（ガファル（Gaffar）ら）に記載のような合成アニオン性ポリマーとして知られる材料（この開示はその全体が参考として本明細書に組み込まれる）、並びに、例えばポリアミノプロパンスルホン酸（polyamino propoane sulfonic acid）（ＡＭＰＳ）、クエン酸亜鉛三水和物、ポリホスフェート類（例えば、トリポリホスフェート、ヘキサメタホスフェート）、ジホスホネート類（例えば、ＥＨＤＰ、ＡＨＰ）、ポリペプチド類（ポリアスパラギン酸及びポリグルタミン酸など）及びこれらの混合物が挙げられる。
【００９２】
（抗菌剤）
抗菌性坑歯垢剤もまた、所望により本組成物に存在してもよい。そのような剤には、これらに限定されないが、トリクロサン、メルクインデックス（Merck Index）、１１版（１９８９年）、１５２９頁（項目番号９５７３）、米国特許第３，５０６，７２０号、及び欧州特許出願第０，２５１，５９１号（ビーカム（Beecham）グループ、ＰＬＣ、１９８８年１月７日公開）に記載のような５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−フェノール；クロルヘキシジン（メルクインデックス、番号２０９０）；アレキシジン（メルクインデックス、番号２２２）；ヘキセチジン（メルクインデックス、番号４６２４）；サンギナリン（メルクインデックス、番号８３２０）；塩化ベンザルコニウム（メルクインデックス、番号１０６６）；サリチルアニリド（メルクインデックス、番号８２９９）；臭化ドミフェン（メルクインデックス、番号３４１１）；塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）（メルクインデックス、番号２０２４）；塩化テトラデシルピリジニウム（ＴＰＣ）；Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウムクロライド（ＴＤＥＰＣ）；オクテニジン；デルモピノール、オクタピノール（octapinol）及びその他のピペリジノ誘導体類；効果的な抗菌量の精油類及びそれらの組み合わせ、例えば、シトラール、ゲラニアール、及びメントールとユーカリプトールとチモールとサリチル酸メチルとの組み合わせ；抗菌性金属類及びそれらの塩類、例えば、亜鉛イオン類、スズイオン類、銅イオン類、及び／又はこれらの混合物を与えるもの；ビスビグアニド類（bisbiguanides）又はフェノール樹脂類；オーグメンチン、アモキシシリン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン及びメトロニダゾールのような抗生物質類；並びに上記の抗菌性抗歯垢剤の類似体類及び塩類；カンジダアルビカンスの治療のためのもののような抗真菌剤を挙げることができる。存在する場合、これらの剤は一般に、安全且つ有効な量で、例えば本発明の組成物の約０．１重量％〜約５重量％の量で存在する。
【００９３】
（抗炎症剤）
抗炎症剤も、本発明の口腔用組成物中に存在してよい。このような剤には、アスピリン、ケトロラク、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、インドメタシン、アスピリン、ケトプロフェン、ピロキシカム及びメクロフェナム酸、ＣＯＸ−２阻害剤、例えばバルデコキシブ、セロコキシブ及びロフェコキシブ、並びにこれらの混合物などの、非ステロイド性抗炎症剤を挙げることができるが、これらに限定されない。存在する場合には、抗炎症剤は一般に、本発明の組成物の約０．００１重量％〜約５重量％含まれる。ケトロラクは、米国特許第５，６２６，８３８号（１９９７年５月６日発行）に記載されている。
【００９４】
（Ｈ−２拮抗薬）
本発明は、米国特許第５，２９４，４３３号（シンガー（Singer）ら、１９９４年３月１５日発行）に開示されている化合物を含めた、安全且つ有効な量の選択的Ｈ−２拮抗剤も含んでよい。
【００９５】
（界面活性剤）
本組成物は、好適な界面活性剤も所望により含有してよい。界面活性剤は、口腔内で本組成物のより良好な分散を提供することができる。界面活性剤としては、非イオン性、アニオン性、両性、カチオン性、双極性、合成洗剤、及びこれらの混合物が挙げられる。多くの好適な非イオン性及び両性界面活性剤類が、米国特許第３，９８８，４３３号（ベネディクト（Benedict））、米国特許第４，０５１，２３４号（１９７７年９月２７日発行）に記載されており、多くの好適な非イオン性界面活性剤類が、米国特許第３，９５９，４５８号（アグリコーラ（Agricola）ら、１９７６年５月２５日発行）に開示されている。
【００９６】
本組成物は、典型的には、安全且つ有効な量の界面活性剤を含み、別の実施形態では組成物の約０．００１重量％〜約２０重量％、別の実施形態では約０．０５重量％〜約９重量％、さらに別の実施形態では約０．１重量％〜約５重量％の界面活性剤を含む。
【００９７】
（甘味剤、冷却剤、加温剤、及び唾液分泌剤）
所望により使用できる甘味剤としては、スクラロース、スクロース、グルコース、サッカリン、デキストロース、果糖、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、フルクトース、マルトース、キシリトール、サッカリン塩類、タウマチン、アスパルテーム、Ｄ−トリプトファン、ジヒドロカルコン類、アセスルファム及びシクラメート塩類、特にシクラミン酸ナトリウム及びサッカリンナトリウム、並びにこれらの混合物が挙げられる。組成物は、好ましくはこれらの剤を組成物の約０．１重量％〜約１０重量％、別の実施形態では約０．１重量％〜約１重量％、さらに別の実施形態では約０．５〜約２重量％含有する。
【００９８】
本発明の組成物では、任意成分として、着香剤及び甘味剤に加え、冷却剤、唾液分泌剤、加温剤及び局部麻酔剤を使用することができる。これらの剤類は、組成物の約０．００１重量％〜約１０重量％、別の実施形態では約０．１重量％〜約３重量％、さらに別の実施形態では約０．５〜約２重量％の濃度で組成物中に存在する。
【００９９】
冷却剤は、様々な物質のいかなるものであることもできる。このような物質としては、カルボキサミド類、メントール、ケタール類、ジオール類、及びこれらの混合物が挙げられる。本組成物に好ましい冷却剤は、「ＷＳ−３」として商業的に既知であるＮ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミド、「ＷＳ−２３」として既知であるＮ，２，３−トリメチル−２−イソプロピルブタナミド、及びこれらの混合物などの、パラメンタンカルボキシアミド剤である。追加の好ましい冷却剤は、メントール、高砂（Takasago）製のＴＫ−１０として既知である３−１−メントキシプロパン−１，２−ジオール、ハーマン・アンド・ライマー（Haarmann and Reimer）製のＭＧＡとして既知であるメントングリセロールアセタール及びハーマン・アンド・ライマー製のフレスコラト（Frescolat）（登録商標）として既知であるメンチルラクテートから成る群から選択される。本明細書で使用する時、メントール及びメンチルという用語には、これらの化合物の右旋性異性体及び左旋性異性体、並びにこれらのラセミ混合物が包含される。ＴＫ−１０については、米国特許第４，４５９，４２５号（アマノ（Amano）ら、１９８４年７月１０日発行）に記載されている。ＷＳ−３及び他の剤は、米国特許第４，１３６，１６３号（ワトソン（Watson）ら、１９７９年１月２３日発行）に記載されている。
【０１００】
本発明の唾液分泌剤としては、高砂（Takasago）製のジャンブ（Jambu）（登録商標）が挙げられる。加温剤としては、トウガラシ、及びベンジルニコチネートのようなニコチネートエステル類が挙げられる。局部麻酔剤としては、ベンゾカイン、リドカイン、クローブの芽の油、エタノール、及びこれらの混合物が挙げられる。
【０１０１】
（感応剤／麻酔剤）
止痛（anti-pain）又は減感剤も、本発明の組成物中に安全且つ有効な量で存在できる。鎮痛剤は、意識を撹乱させることなく、又はその他の感覚様相を変えることなく、痛みの閾値を上げるように中枢的に作用することによって痛みを緩和する剤である。こうした剤には、塩化ストロンチウム、硝酸カリウム、硝酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、アセトアニリド、フェナセチン、アセルトファン（acertophan）、チオルファン、スピラドリン、アスピリン、コデイン、テバイン、レボルフェノール（levorphenol）、ヒドロモルフォン、オキシモルフォン、フェナゾシン、フェンタニル、ブプレノルフィン、ブタファノール、ナルブフィン、ペンタゾシン、天然の薬草、例えば没食子、アサルム、クベビン（Cubebin）、ガランガ、スクテラリア、リアングミアンツェン（Liangmianzhen）、ビャクシ（Baizhi）などが挙げられるが、これらに限定されない。アセトアミノフェン、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸トロラミン、リドカイン及びベンゾカインのような麻酔剤又は局所鎮痛剤も存在してよい。これらの鎮痛活性剤は、カーク・オスマー（Kirk-Othmer）、工業化学百科事典（Encyclopedia of Chemical Technology）、第４版、２巻、ワイリー−インターサイエンス・パブリッシャーズ（Wiley-Interscience Publishers）（１９９２年）、７２９〜７３７頁に、詳細に記載されている。
【０１０２】
（組成物の使用）
本発明は、脱灰病変を検出するための改善された診断法及び組成物に関する。本発明は、以下の利点を提供する。第一に、本発明は現在利用できる診断手順のいくつかに、より安全及び安価な代替法を提供する。本発明は、可視光線での視覚的観察のみを必要とし、脱灰病変を強調するために、（所望により使用できるが）レーザー、その他の種類の増強された光源又はＸ線の使用を必要としない。本発明は使用に便利でもあり、家庭で消費者によって又は歯科医院で歯科専門家によってのどちらでも使用されることができる。本発明は、種々の虫歯（予防又は治療）製品の臨床試験中に脱灰病変を検出するための手段としても機能できる。さらに、本発明は、修復中に、歯科専門家が、歯の表面のどれだけを除去するかを決定するのを補佐するために明白な虫歯病変を選択的に検出することができ、歯の健康な部分の除去を防ぐ。さらに、本発明は、早期虫歯病変の検出を提供し、症状の多少の逆転又は再石灰化が可能かもしれない時点で、再石灰化剤での早期治療を可能にする。脱灰の程度が広すぎない場合、例えば可逆である場合、病変の治療が明白な虫歯病変の形成を防止することがある。重要なことに、本発明は、フッ化物イオン類を含有する任意の口腔ケア製品の使用のような再石灰化治療の進行をより頻繁に監視するための手段として使用できる。再石灰化剤の適用又は被験者による口腔衛生技法の改善（例えば、ブラッシングの改善、デンタルフロス使用等）の後に歯のどれだけが再石灰化されているかを監視することができる。
【０１０３】
最後に、本発明は被験者が良好な口腔衛生技法を遵守する誘因を提供する。本発明は、進行を監視する、並びに再石灰化治療レジメンでの改善及び成功を示す「消費者に優しい」方法を提供する。これはさらに、被験者に療法の継続及び治療への準拠継続の動機を与えることができる。より良好な準拠は、不可逆の病変への進行を防ぎ、並びに穿孔、歯牙構造の除去及び病変の充填（例えば修復）を避けることができる。
【０１０４】
本発明の組成物及び方法は、ゲル（歯の上でブラッシングされるか又はアプリケーター若しくは指で塗布される）、粉末、スプレー、ムース、エアゾール、一体型キャリア（例えば不溶性裏材ストリップ）と共に使用される組成物、錠剤、咀しゃく錠、カプセル、液体が中心に充填された咀しゃく形態、素早く溶ける円板又は錠剤、チューイングガム、食用フィルム、口内洗浄剤、溶液などが挙げられるがこれらに限定されない、いかなる所望の形態でも、製品が歯の表面に適用される口腔に適用されてよい。リンス類、溶液類、ゲル類は、ブラシ、スポンジ、綿棒、ピペット、指、又は均一用量の組成物を送達できるその他の装置を用いて、１以上の歯の表面に適用されてもよい。
【０１０５】
１つの実施形態において、第１相及び第２相は１本以上の歯に同時に又は逐次的に適用される。
【０１０６】
逐次投与では、被験者は第１相（又は第１の染料組成物）を１本以上の歯又は口腔に、適用又は投与する。暴露が長すぎる場合、選択的着色が達成されない場合がある。そのため被験者は第１相を口腔表面、特に歯に、少なくとも５秒〜約１分、別の実施形態では約６秒〜約３０秒、さらに別の実施形態では約１０秒〜約２０秒の間接触させる。その後、被験者は組成物を口腔から吐き出し、所望により口腔を水ですすぐ（３０秒〜１分間口の中ですすぎ、その後吐き出す）。続いて被験者は第２相（又は第２の染料組成物）を口腔に適用し、該組成物を口腔表面、特に歯に、少なくとも５秒〜約１分、別の実施形態では約６秒〜約３０秒、さらに別の実施形態では約１０秒〜約２０秒の間接触させる。その後、被験者は組成物を口腔から吐き出す。続いて被験者は口腔を水で約１５秒〜約１分間すすぎ、その後吐き出す。その後、被験者又は歯科専門家が歯を視覚的に観察し、歯の脱灰病変又は脱灰の状態の程度を観察する。この手順は、治療の有効性を監視するため必要に応じて被験者又は歯科医が繰り返すことができる。一般に、使用頻度は約毎日〜約１２ヶ月に１度であり、別の実施形態では約毎週〜約６ヶ月毎である。観察後、染料は一般に、ブラッシング又は例えば水でのすすぎによって歯又はその他の口腔軟組織から除去される。
【０１０７】
別の実施形態では、第２相が最初に適用され、第１相がそれに続いてもよいことを除き、上記の手順に従う。
【０１０８】
同時投与の場合、被験者は、被験者が第１相の適用後に第１相を吐き出す又は口腔をすすぐことをしない点を除き、上記の手順に従う。
【０１０９】
あるいは、同時投与の場合、被験者は第１相と第２相とを一緒に混合し、その後該混合物を１本以上の歯又は口腔に適用する。続いて被験者は組成物を口腔から吐き出し、約１５秒〜約１分間水ですすぐ。続いて、上記のように、視覚的に観察を行う。
【０１１０】
各歯に対し、被験者は一般に、第１相及び第２相の各々を約１．２７μｍ（約０．０５ｍｉｌ）〜約１２７μｍ（約５ｍｉｌ）、別の実施形態では約２．５４μｍ（約０．１ｍｉｌ）〜約２５．４μｍ（約１ｍｉｌ）、他の実施形態では約３．８１μｍ（約０．１５ｍｉｌ）〜約７．６２μｍ（約０．３ｍｉｌ）の量で使用する。
【０１１１】
１つの実施形態では、第１相（又は第１の染料組成物）を適用する前に、被験者は本明細書に記載されている方法又は剤類により、歯から歯垢又は歯石を除去する。
【０１１２】
食用フィルム組成物及びその製造法は、米国特許第６，４１９，９０３号（スー（Xu）ら、２００２年７月１６日発行、コルゲート・パルモリブ社（Colgate Palmolive Company））；米国特許出願第２００３／００５３９６２号（ゼルベ（Zerbe）ら、ＬＴＳローマン（LTS Lohmann）、２００３年３月２０日公開）；ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ０２／０２０８５Ａ２、ＬＴＳローマン・セラピーシステム社（LTS Lohmann Therapie-Systeme AG）、２００２年１月１０日公開）；米国特許出願第２００１／０２２９６４号（ロング（Leung）ら、ワーナー・ランバート社（Warner-Lambert Company）、２００１年９月２０日公開）；ＵＳ２００２／０１３１９９０（ウィリアム・リグレー・ジュニア社（Wm.Wrigley Jr.Company）、２００２年９月１９日公開）；ＵＳ２００３／００５４０３９（ジック（Zyck）ら、２００３年３月２０日公開、ウィリアム・リグレー・ジュニア社）；及びＵＳ２００２／０１２７２５４（ラビファーム（Lavipharm））；米国特許第５，９４８，４３０号、米国特許第６，２８４，２６４Ｂ１号、米国特許第６，１７７，０９６Ｂ１号（ＬＴＳローマン）に開示されている。
【０１１３】
菓子及びチューインガム組成物並びにその製造方法は、米国特許第５，７０２，６８７号（チャーチ＆ドワイト（Church & Dwight））；米国特許第４，１７０，６３２号（ゼネラル・ミルズ（General Mills））；米国特許第４，１５１，２７０号（ウィリアム・リグレー・ジュニア（Wm.Wrigley Jr.））；米国特許第５，３０６，５１９号（ユニバーサル・フーズ（Universal Foods））；米国特許第５，１９４，２８８号（ユニバーサル・フーズ）；米国特許第５，９５８，４７２号（ワーナー・ランバート（Warner Lambert））；米国特許第４，９３１，２９５号（ウィリアム・リグレー・ジュニア）；米国特許第５，０１７，３８５号（Ｐ＆Ｇ）；米国特許第５，１５８，７８９号（ＩＣＡアメリカズ（ICA Americas））；米国特許第４，９７６，９７２号（ウィリアム・リグレー・ジュニア）；ＥＰ４５３，４０２（ワーナー・ランバート）；米国特許第４，９９７，６５４号（ワーナー・ランバート）；米国特許第４，５１３，０１２号（ワーナー・ランバート）；米国特許第４，５１３，０１２号（ワーナー・ランバート）；米国特許出願第２００３／００７２８ ４１−Ａ１号（Ｐ＆Ｇ、２００３年４月１７日公開）に開示されている。
【０１１４】
１つの実施形態において、剤形は、ゲル類、溶液類、リンス類、一体型キャリア（例えば不溶性裏材ストリップ）と組み合わされたゲル類、口腔粘膜の軟組織への染料組成物の暴露を最小限に抑えながら１本以上の歯への直接適用を提供する形態及びこれらの混合物から成る群から選択される。これらの剤形類は、１本以上の歯に直接適用されてもよい。
【０１１５】
不溶性裏材ストリップ類上のゲル類及びその製造方法は上に開示されている。
【０１１６】
本発明の組成物は、ヒト及び動物（例えば、ペット、動物園の動物、又は家畜）の両方への適用に有用である。
【実施例】
【０１１７】
以下の非限定的な実施例により、本発明の範囲内の実施形態についてさらに説明する。本発明の範囲から逸脱することなく、これらの例の多くの変形形態が可能である。
【０１１８】
（実施例Ｉ（溶液））
【０１１９】
【表３】
1アシッドブルー９、食用青色１号、又は食用青色２号
2アシッドレッド５２
3黄色染料５
4香料は、スペアミント、オイゲノール、ペパーミント及び／又は桂皮から選択される。
【０１２０】
（実施例ＩＩ（ゲル））
【０１２１】
【表４】
1アシッドブルー９、食用青色１号、又は食用青色２号
2アシッドレッド５２
3黄色染料５
4香料は、スペアミント、オイゲノール、ペパーミント及び／又は桂皮から選択される。
5ＢＦグッドリッチ（BF Goodrich）より入手可能
【０１２２】
上記の実施例において、第１相及び第２相は等しい部数で使用される。上記の溶液類及びゲル類は、アプリケーターブラシ、使い捨てピペット、スポンジ、綿棒、又は均一用量の組成物を送達できるその他の装置を用いて、歯の全てに塗られる。
【０１２３】
染料の逐次投与：
ヒト被験者は、分析する歯の各々に約２．５４〜５．０８μｍ（約０．１〜０．２ｍｉｌ）の第１相を分与し、それを約１０〜２０秒間放置する。続いて、被験者は余分な溶液又はゲルを口腔から吐き出し、所望により口腔を水で約４５秒間すすぐ。被験者はその後、分析する歯の各々に２．５４〜５．０８μｍ（０．１〜０．２ｍｉｌ）の第２相を分与し、約１０〜２０秒間待つ。続いて、被験者は余分な溶液又はゲルを口腔から吐き出し、所望により口腔を水で約４５秒間すすぐ。最後に、被験者は全ての歯の表面を視覚的に観察し、染料で着色された歯の表面の脱灰病変の程度を評価する。続いて、フッ化物イオンを存在させているクレスト（Crest）（登録商標）口腔保護（Cavity protection）のようなフッ化物練り歯磨きで１日に２回歯を磨いた後、被験者は該方法を６ヶ月毎に繰り返す。該方法は、治療前対治療後の脱灰病変の数を観察する手段を提供する。
【０１２４】
染料の同時投与：
別の方法としては、ヒト被験者は、分析する歯の各々に約２．５４〜５．０８μｍ（約０．１〜０．２ｍｉｌ）の第１相を分与する。被験者は第１相を歯の上に約１０〜２０秒間放置し、その後第１相で処置された同じ歯に約２．５４〜５．０８μｍ（約０．１〜０．２ｍｉｌ）の第２相を分与する。被験者は第２相を歯の上に約１０〜約２０秒間放置し、その後口腔を水で約４５秒間すすぐ。
【０１２５】
次に被験者は全ての歯の表面を視覚的に観察し、染料で着色された歯の表面の脱灰病変の程度を評価する。続いて、フッ化物イオンを存在させているクレスト（Crest）（登録商標）口腔保護（Cavity protection）のようなフッ化物練り歯磨きで１日に２回歯を磨く。被験者はこの方法を６ヶ月毎に繰り返す。脱灰病変の数が減少する。該方法は、治療前対治療後の歯の脱灰病変の数の減少を観察する手段を提供する。
【０１２６】
「発明を実施するための最良の形態」で引用した全ての文献は、関連部分において本明細書に参考として組み込まれているが、どの文献の引用も、それが本発明に関する先行技術であるとの容認と解釈されるべきではない。
【０１２７】
本発明の特定の実施形態について説明し記載したが、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、他の様々な変更及び修正を実施できることが、当業者には明白であろう。したがって、本発明の範囲内にあるそのような全ての変更及び修正を、添付の特許請求の範囲で扱うものとする。
【図面の簡単な説明】
【０１２８】
【図１】丸みのある角を有する実質的に平坦な材料のストリップの斜視図。
【図２】本明細書に記載の口腔ケア染料組成物を含む第２層組成物がストリップ上にあり、染料が一体型キャリア及び／又は本染料組成物に放出可能に結合している図１のストリップを開示する、本発明の１つの実施形態の斜視図。
【図３】材料のストリップ上にコーティングされた第２層の厚さよりも薄い材料のストリップの例を示す、図２の断面線３−３に沿って取られた断面図。
【図４】材料のストリップの浅いポケットを示す、本発明の別の実施形態を示す断面図。この浅いポケットは、ストリップにコーティングされる追加量の第２層のリザーバとして作用する。
【図５】材料のストリップを隣接する歯に適合させ、歯と材料のストリップとの間に位置する第２層組成物によって歯に接着的に取り付けられた、第２層組成物を隣接する歯に適用するための別の実施形態を示す断面平面図。
【図６】歯に適合し、歯と材料のストリップとの間に位置する第２層組成物によって歯に接着的に取り付けられた、本発明の材料のストリップを示す、図５の断面線６−６に沿って取られた歯の横断立面図。
【図７】歯及び隣接する軟組織に適合し、歯と材料のストリップとの間に位置する第２層組成物によって歯の両側に接着的に取り付けられた、本発明の材料のストリップを示す、図５に類似した断面平面図。
【図８】歯及び隣接する軟組織の両方に適合し、歯と材料のストリップとの間に位置する第２層組成物によって歯の両側に接着的に取り付けられた、本発明の材料のストリップを示す、図７の断面線８−８に沿って取られた横断立面図。
【図９】歯及び隣接する軟組織を治療するための、剥離ライナーを有する図２の第２層組成物でコーティングされた材料のストリップを開示する、本発明の別の実施形態の斜視図。
【図１０】材料のストリップ上の第２層組成物によって材料のストリップに取り付けられた剥離ライナーを示す、図９の断面線１０−１０に沿って取られた本発明の別の実施形態の断面図。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脱灰病変を検出するための口腔ケア組成物であって：
ａ．該組成物の０．００１重量％〜１０重量％、好ましくは０．０１重量％〜３重量％の青色染料又はその混合物を含む第１相；
ｂ．該組成物の０．００１重量％〜１０重量％、好ましくは０．０１重量％〜３重量％の赤色染料若しくは黄色染料又はこれらの混合物を含む第２相；
ｃ．安全且つ有効な量の溶媒であって、該染料が該溶媒に可溶性である；及び
ｄ．安全且つ有効な量の香料
を含み、該組成物が脱灰病変の検出に有効であり、その際好ましくは該青色染料がアシッドブルー９、食用青色１号、食用青色２号及びこれらの混合物から成る群から選択され、好ましくは該赤色又は黄色染料がＣ．Ｉ．アシッドレッド５２である、口腔ケア組成物。
【請求項２】
脱灰病変を歯の表面で視覚的に強調する方法又は歯の脱灰の状態を検出する方法であって、請求項１の染料組成物が、それを必要とするヒト又は動物被験者の口腔又は歯に適用される、方法。
【請求項３】
以下：
１）第１の染料組成物及び第２の染料組成物を、逐次的に、
それを必要とするヒト又は動物被験者の口腔又は歯に適用することであって、その際：
ａ．第１の染料組成物が該組成物の０．００１重量％〜１０重量％、好ましくは０．０１重量％〜３重量％の青色染料又はその混合物を含み；
ｂ．第２の染料組成物が該組成物の０．００１重量％〜１０重量％、好ましくは０．０１重量％〜３重量％の赤色染料若しくは黄色染料又はこれらの混合物を含み；そして
２）染料によって着色された脱灰病変を評価するために歯を視覚的に観察することであって、その際好ましくは青色染料がアシッドブルー９、食用青色１号、食用青色２号及びこれらの混合物から成る群から選択され、好ましくは赤色又は黄色染料がＣ．Ｉ．アシッドレッド５２である、
により脱灰病変を歯の表面で視覚的に強調する方法又はそれを必要とする被験者で歯の脱灰の状態を検出する方法。
【請求項４】
以下：
ａ）
１．組成物の０．００１重量％〜１０重量％、好ましくは０．０１重量％〜３重量％の青色染料又はその混合物を含む第１相；
２．組成物の０．００１重量％〜１０重量％、好ましくは０．０１重量％〜３重量％の赤色染料若しくは黄色染料又はこれらの混合物を含む第２相；
３．その際該第１相及び該第２相が安全且つ有効な量の溶媒を含み、該染料が該溶媒に可溶性であり、好ましくは該第１相及び該第２相が別々の組成物である、
を含む染料組成物；
ｂ）歯の脱灰病変を検出するため又は再石灰化治療の有効性を監視するための使用説明書を含む脱灰病変を検出するための口腔ケアキットであって、その際好ましくは青色染料がアシッドブルー９、食用青色１号、食用青色２号及びこれらの混合物から成る群から選択され、好ましくは赤色又は黄色染料がＣ．Ｉ．アシッドレッド５２である、
キット。
【請求項５】
前記溶媒が、プロピレングリコール、１，３−プロピレングリコール、１，２‐プロピレングリコール、ジプロピレングリコール及びこれらの混合物から成る群から選択され、好ましくは前記溶媒がプロピレングリコールである、請求項１又は４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項６】
前記使用説明書が、前記第１相の適用前に歯から歯垢又は歯石を除去することを包含する、請求項４に記載のキット。
【請求項７】
前記組成物が、安全且つ有効な量の薄膜破壊剤、口腔ケア活性剤、緩衝剤システム、界面活性剤、及びこれらの混合物を追加的に含む、請求項１又は４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８】
前記使用説明書が、虫歯予防又は治療製品の使用を包含する、請求項４に記載のキット。
【請求項９】
ａ）
１．組成物の０．００１〜１０重量％の青色染料及びその混合物；
２．安全且つ有効な量の溶媒であって、該染料が該溶媒に可溶性である；
３．一体型キャリア
を含む第１の組成物、並びに
ｂ）
１．組成物の０．００１〜１０重量％の赤色又は黄色染料及びこれらの混合物；
２．安全且つ有効な量の溶媒であって、該染料が該溶媒に可溶性である；及び
３．一体型キャリアであって、好ましくは該一体型キャリアが材料のストリップ又はトレイである、
を含む第２の組成物、
を含むデリバリーシステムキット。
【請求項１０】
ａ）染料組成物
ｉ．該組成物の０．００１重量％〜１０重量％の青色染料又はその混合物を含む第１相；
ｉｉ．該組成物の０．００１重量％〜１０重量％の赤色染料若しくは黄色染料又はそれらの混合物を含む第２相；
ｂ）歯の脱灰病変の検出のための使用説明書
ｃ）一体型キャリアであって、好ましくは該一体型キャリアが材料のストリップ又はトレイである、
を含むデリバリーシステムキット。
【請求項１】
脱灰病変を検出するための口腔ケア組成物であって：
ａ．該組成物の０．００１重量％〜１０重量％、好ましくは０．０１重量％〜３重量％の青色染料又はその混合物を含む第１相；
ｂ．該組成物の０．００１重量％〜１０重量％、好ましくは０．０１重量％〜３重量％の赤色染料若しくは黄色染料又はこれらの混合物を含む第２相；
ｃ．安全且つ有効な量の溶媒であって、該染料が該溶媒に可溶性である；及び
ｄ．安全且つ有効な量の香料
を含み、該組成物が脱灰病変の検出に有効であり、その際好ましくは該青色染料がアシッドブルー９、食用青色１号、食用青色２号及びこれらの混合物から成る群から選択され、好ましくは該赤色又は黄色染料がＣ．Ｉ．アシッドレッド５２である、口腔ケア組成物。
【請求項２】
脱灰病変を歯の表面で視覚的に強調する方法又は歯の脱灰の状態を検出する方法であって、請求項１の染料組成物が、それを必要とするヒト又は動物被験者の口腔又は歯に適用される、方法。
【請求項３】
以下：
１）第１の染料組成物及び第２の染料組成物を、逐次的に、
それを必要とするヒト又は動物被験者の口腔又は歯に適用することであって、その際：
ａ．第１の染料組成物が該組成物の０．００１重量％〜１０重量％、好ましくは０．０１重量％〜３重量％の青色染料又はその混合物を含み；
ｂ．第２の染料組成物が該組成物の０．００１重量％〜１０重量％、好ましくは０．０１重量％〜３重量％の赤色染料若しくは黄色染料又はこれらの混合物を含み；そして
２）染料によって着色された脱灰病変を評価するために歯を視覚的に観察することであって、その際好ましくは青色染料がアシッドブルー９、食用青色１号、食用青色２号及びこれらの混合物から成る群から選択され、好ましくは赤色又は黄色染料がＣ．Ｉ．アシッドレッド５２である、
により脱灰病変を歯の表面で視覚的に強調する方法又はそれを必要とする被験者で歯の脱灰の状態を検出する方法。
【請求項４】
以下：
ａ）
１．組成物の０．００１重量％〜１０重量％、好ましくは０．０１重量％〜３重量％の青色染料又はその混合物を含む第１相；
２．組成物の０．００１重量％〜１０重量％、好ましくは０．０１重量％〜３重量％の赤色染料若しくは黄色染料又はこれらの混合物を含む第２相；
３．その際該第１相及び該第２相が安全且つ有効な量の溶媒を含み、該染料が該溶媒に可溶性であり、好ましくは該第１相及び該第２相が別々の組成物である、
を含む染料組成物；
ｂ）歯の脱灰病変を検出するため又は再石灰化治療の有効性を監視するための使用説明書を含む脱灰病変を検出するための口腔ケアキットであって、その際好ましくは青色染料がアシッドブルー９、食用青色１号、食用青色２号及びこれらの混合物から成る群から選択され、好ましくは赤色又は黄色染料がＣ．Ｉ．アシッドレッド５２である、
キット。
【請求項５】
前記溶媒が、プロピレングリコール、１，３−プロピレングリコール、１，２‐プロピレングリコール、ジプロピレングリコール及びこれらの混合物から成る群から選択され、好ましくは前記溶媒がプロピレングリコールである、請求項１又は４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項６】
前記使用説明書が、前記第１相の適用前に歯から歯垢又は歯石を除去することを包含する、請求項４に記載のキット。
【請求項７】
前記組成物が、安全且つ有効な量の薄膜破壊剤、口腔ケア活性剤、緩衝剤システム、界面活性剤、及びこれらの混合物を追加的に含む、請求項１又は４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８】
前記使用説明書が、虫歯予防又は治療製品の使用を包含する、請求項４に記載のキット。
【請求項９】
ａ）
１．組成物の０．００１〜１０重量％の青色染料及びその混合物；
２．安全且つ有効な量の溶媒であって、該染料が該溶媒に可溶性である；
３．一体型キャリア
を含む第１の組成物、並びに
ｂ）
１．組成物の０．００１〜１０重量％の赤色又は黄色染料及びこれらの混合物；
２．安全且つ有効な量の溶媒であって、該染料が該溶媒に可溶性である；及び
３．一体型キャリアであって、好ましくは該一体型キャリアが材料のストリップ又はトレイである、
を含む第２の組成物、
を含むデリバリーシステムキット。
【請求項１０】
ａ）染料組成物
ｉ．該組成物の０．００１重量％〜１０重量％の青色染料又はその混合物を含む第１相；
ｉｉ．該組成物の０．００１重量％〜１０重量％の赤色染料若しくは黄色染料又はそれらの混合物を含む第２相；
ｂ）歯の脱灰病変の検出のための使用説明書
ｃ）一体型キャリアであって、好ましくは該一体型キャリアが材料のストリップ又はトレイである、
を含むデリバリーシステムキット。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【公表番号】特表２００７−５０９０３３（Ｐ２００７−５０９０３３Ａ）
【公表日】平成１９年４月１２日（２００７．４．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２６１７１（Ｐ２００６−５２６１７１）
【出願日】平成１６年９月１日（２００４．９．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２８４６６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２５５２８
【国際公開日】平成１７年３月２４日（２００５．３．２４）
【出願人】（５９０００５０５８）ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー (2,280)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年４月１２日（２００７．４．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年９月１日（２００４．９．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２８４６６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２５５２８
【国際公開日】平成１７年３月２４日（２００５．３．２４）
【出願人】（５９０００５０５８）ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー (2,280)
【Ｆターム（参考）】
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