多数のキメラpRNA分子から形成された多価の多重結合性複合体であって、各々は、少なくとも1つの生物活性部分、検出可能な標識、又は他の異種成分を有する、前記複合体。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
一対の二重鎖ヘリックスドメイン及び分子間相互作用ドメインを含むpRNAキメラであって、当該一対の二重鎖ヘリックスドメインがsiRNAを含む異種成分を含む、前記pRNAキメラ。
【請求項２】
前記siRNAが、癌細胞中で発現された遺伝子を停止させるために効果的である、請求項１記載のpRNAキメラ。
【請求項３】
前記遺伝子がサバイビンをコードする、請求項２記載のpRNAキメラ。
【請求項４】
前記siRNAが、ウイルス遺伝子を停止させるために効果的である、請求項１記載のpRNAキメラ。
【請求項５】
一対の二重鎖ヘリックスドメイン、分子間相互作用ドメイン、及びpRNAの5'又は3'末端に連結した異種成分を含むpRNAキメラ。
【請求項６】
前記異種成分が標的部分を含む、請求項５記載のpRNAキメラ。
【請求項７】
前記標的部分が葉酸を含む、請求項６記載のpRNAキメラ。
【請求項８】
前記葉酸が、pRNAの5'オーバーハング末端に連結される、請求項７記載のpRNAキメラ。
【請求項９】
前記異種成分が、検出可能な標識を含む、請求項５記載のpRNAキメラ。
【請求項１０】
一対の二重鎖ヘリックスドメイン、分子間相互作用ドメイン、及びpRNAの5'又は3'末端にアニールされたオリゴヌクレオチドを含むpRNAキメラ。
【請求項１１】
前記オリゴヌクレオチドがDNAオリゴヌクレオチドを含む、請求項１０記載のpRNAキメラ。
【請求項１２】
前記オリゴヌクレオチドが、検出可能な標識を含む、請求項１０又は１１記載のpRNAキメラ。
【請求項１３】
前記検出可能な標識が、ビオチン又は放射性同位体を含む、請求項１２記載のpRNAキメラ。
【請求項１４】
前記pRNAが、3'オーバーハング末端を含み、そして前記オリゴヌクレオチドが3'オーバーハング末端にアニールされる、請求項１０〜１３のいずれか１項記載のpRNAキメラ。
【請求項１５】
多数のpRNAキメラを含む多価多重結合性pRNA複合体であって、少なくとも1つのpRNAキメラが、請求項１〜１４のいずれか１項記載のpRNAキメラを含む、前記pRNA複合体。
【請求項１６】
請求項１〜５及び１０〜１４のいずれか１項記載の第1のpRNAキメラ、及び標的部分を含む第2のpRNAキメラを含む、多価多重結合性pRNA複合体。
【請求項１７】
前記標的部分がRNAアプタマーを含む、請求項１６記載の多価多重結合性pRNA複合体。
【請求項１８】
前記標的部分が抗体を含む、請求項１６記載の多価多重結合性pRNA複合体。
【請求項１９】
前記標的部分が受容体リガンドを含む、請求項１６記載の多価多重結合性pRNA複合体。
【請求項２０】
前記受容体リガンドが葉酸を含む、請求項１９記載の多価多重結合性pRNA複合体。
【請求項２１】
前記第2のpRNAキメラが、環状に並べ替えられたpRNAキメラである、請求項１６〜２０のいずれか１項記載の多価多重結合性pRNA複合体。
【請求項２２】
前記標的部分が、非-環状に並べ替えられたpRNAキメラに結合される、請求項１６〜２０のいずれか１項記載の多価多重結合性pRNA複合体。
【請求項２３】
治療剤を含む少なくとも1つの異種成分を含むpRNAキメラを含む、請求項１５〜２２のいずれか１項記載の多価多重結合性pRNA複合体。
【請求項２４】
エンドソーム破壊剤を含む少なくとも1つの異種成分を含むpRNAキメラを含む、請求項１５〜２３のいずれか１項記載の多価多重結合性pRNA複合体。
【請求項２５】
少なくとも1つの非天然型ポリヌクレオチド又はポリヌクレオチド結合を含む、請求項１５〜２４のいずれか１項記載の多価多重結合性pRNA複合体。
【請求項２６】
前記非天然型ポリヌクレオチドが、2'-NH₂-2'-デオキシCTP、2'-CH₃-2'-デオキシCTP、2'-F-2'-デオキシCTP、2'-F-2'デオキシUTP及びスピーゲルマーからなる群より選ばれるヌクレオチドを含む、請求項２０記載の多価pRNA複合体。
【請求項２７】
少なくとも1つの環状に並べ替えられたpRNAキメラ、及び少なくとも1つの非-環状に並べ替えられたpRNAキメラを含む、請求項１５〜２６のいずれか１項記載の多価多重結合性pRNA複合体。
【請求項２８】
ダイマー、トリマー又はヘキサマーである、請求項１５〜２７のいずれか１項記載の多価多重結合性pRNAキメラ。
【請求項２９】
少なくとも1つのpRNAが、リボザイム、siRNA、RNAアプタマー、アンチセンスRNA及びペプチド核酸（PNA）からなる群より選ばれる生物活性な部分を含む、請求項１５〜２８のいずれか１項記載の多価多重結合性pRNA複合体。
【請求項３０】
一対の二重鎖ヘリックスドメイン及び分子間相互作用ドメインを含むpRNAキメラであって、1つの非天然型ポリヌクレオチド又はポリヌクレオチド結合を更に含む、前記pRNAキメラ。
【請求項３１】
前記非天然型ポリヌクレオチドが、2'-NH₂-2'-デオキシCTP、2'-CH₃-2'-デオキシCTP、2'-F-2'-デオキシCTP、2'-F-2'デオキシUTP及びスピーゲルマーからなる群より選ばれるヌクレオチドを含む、請求項３０記載のpRNA複合体。
【請求項３２】
宿主細胞に治療剤を送達する方法であって、以下のステップ：
当該細胞を、請求項１５〜２９のいずれか１項記載の多価多重結合性pRNA複合体と接触させることを含み、
ここで、当該多価多重結合性pRNA複合体は、治療剤を含む第1のpRNAキメラ及び標的部分を含む第2のpRNAキメラを含み、それによって当該多価多重結合性複合体は宿主細胞により獲得される、前記方法。
【請求項３３】
前記標的部分が受容体に結合し、そして前記多価多重結合性複合体が、受容体-介在エンドサイトーシスによって細胞により獲得される、請求請３２記載の方法。
【請求項３４】
前記標的部分が葉酸を含む、請求項３２又は３３記載の方法。
【請求項３５】
前記治療剤が、siRNA、リボザイム又はアンチセンスRNAを含む、請求項３２〜３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
前記細胞が、細胞、細胞培養物、組織、臓器又は生物中に存在する、請求項３２〜３５のいずれか１項記載の方法。
【請求項３７】
前記細胞が哺乳動物細胞である、請求項３２〜３６のいずれか１項記載の方法。
【請求項３８】
前記細胞がヒト細胞である、請求項３６記載の方法。

【図１】

【図２ａ】

【図２ｂ】

【図３ａ】

【図３ｂ】

【図３ｃ】

【図３ｄ】

【図３ｅ】

【図３ｆ】

【図４ａ】

【図４ｂ】

【図４ｃ】

【図５ａ】

【図５ｂ】

【図６ａ】

【図６ｂ】

【図７ａ】

【図７ｂ】

【図７ｃ】

【図７ｄ】

【図７ｅ】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１ａ】

【図１１ｂ】

【図１２】

【図１３ａ】

【図１３ｂ】

【図１４】

【図１５ａ】

【図１５ｂ】

【図１５ｃ】

【図１５ｄ】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９ａ】

【図１９ｂ】

【図１９ｃ】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【図４６】

【図４７】

【図４８】

【図４９】

【図５０】

【図５１】

【図５２】

【図５３】

【図５４ａ】

【図５４ｂ】

【図５５】

【図５６Ａ】

【図５６Ｂ】

【図５７Ａ】

【図５７Ｂ】

【図５７Ｃ】

【図５７Ｄ】

【図５８】

【図５９】

【公表番号】特表２００９−５０２１９８（Ｐ２００９−５０２１９８Ａ）
【公表日】平成２１年１月２９日（２００９．１．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２５０８５（Ｐ２００８−５２５０８５）
【出願日】平成１８年８月１日（２００６．８．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２９７８７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０１６５０７
【国際公開日】平成１９年２月８日（２００７．２．８）
【出願人】（５９８０６３２０３）パーデュー・リサーチ・ファウンデーション (59)
【氏名又は名称原語表記】ＰＵＲＤＵＥ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　ＦＯＵＮＤＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】