炎症によって引き起こされるか、悪化されるか、またはそうでなければ影響される疾患および障害の処置において使用され得る組成物および方法が開示される。本発明は特に、ウイルスベクターを含む組成物であって、該ベクターの細胞への送達が炎症のメディエーターを阻害する組成物に関する。このベクターは発現制御配列に作動可能に連結した核酸を含み、この核酸が炎症のメディエーターを阻害する。本発明は、１つの局面においては、炎症を阻害し、そして炎症疾患の被験体を処置するのに使用され得るベクター構築物に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウイルスベクターを含む組成物であって、該ベクターの細胞への送達が炎症のメディエーターを阻害する、組成物。
【請求項２】
前記ベクターは発現制御配列に作動可能に連結した核酸を含み、該核酸が前記炎症のメディエーターを阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記核酸はｓｉＲＮＡである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ｓｉＲＮＡは、ＣＯＸ−１の遺伝子発現を阻害する、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ｓｉＲＮＡは、配列番号４９の核酸配列を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記ｓｉＲＮＡは、ＣＯＸ−２の遺伝子発現を阻害する、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
前記ｓｉＲＮＡは、配列番号５３の核酸配列を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記ｓｉＲＮＡは、ｍＰＧＥＳの遺伝子発現を阻害する、請求項３に記載の組成物。
【請求項９】
前記ｓｉＲＮＡは、配列番号５９に記載の核酸配列を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ｓｉＲＮＡは、ｃＰＧＥＳの遺伝子発現を阻害する、請求項３に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ｓｉＲＮＡは、配列番号４３に記載の核酸配列を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ベクターは、前記炎症のメディエーターのそのレセプターへの結合を阻害するポリペプチドをコードする核酸を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ポリペプチドはＩＬ−１レセプターへのＩＬ−１βの結合を阻害する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ポリペプチドはＩＬ−１ｒａである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ポリペプチドはヒトＩＬ−１ｒａである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記核酸は、配列番号５に示される配列を有する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１７】
前記核酸は、配列番号３８に示される配列に対して、少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％同一なポリペプチドをコードする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１８】
任意の変化が保存的な変化である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記核酸は、ストリンジェントな条件下で配列番号５にハイブリダイズする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項２０】
前記発現制御配列は、構成的プロモーターである、請求項２に記載の組成物。
【請求項２１】
前記プロモーターはＣＭＶプロモーターである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ＣＭＶプロモーターは、配列番号１５に示される核酸配列を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記プロモーターはβアクチンプロモーターである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２４】
前記βアクチンプロモーターは、配列番号１６に示される核酸配列を含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記発現制御配列は組織特異的プロモーターである、請求項２に記載の組成物。
【請求項２６】
前記発現制御配列は誘導性プロモーターである、請求項２に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ベクターがさらにマーカー配列を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ベクターがレンチウイルスである、請求項２に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ベクターは、ネコ免疫不全ウイルスを含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ベクターは、ヒト免疫不全ウイルスを含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３１】
前記ベクターは、少なくとも３ヶ月間安定に組み込まれ得る、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３２】
細胞を含む組成物であって、該細胞は、請求項１に記載のベクターを含む、組成物。
【請求項３３】
被験体における炎症を阻害する方法であって、該方法は、該被験体に、請求項１に記載のベクターを投与する工程を包含する、方法。
【請求項３４】
関節炎の被験体を処置する方法であって、該方法は、該被験体に、請求項１に記載のベクターを投与する工程を包含する、方法。
【請求項３５】
前記被験体は、変形性関節炎、慢性関節リウマチ、痛風、強直性脊椎炎、若年性関節炎、全身性エリテマトーデス（狼瘡）、強皮症、または線維筋痛症を有する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
神経炎症から生じる中枢神経系障害を有する被験体を処置する方法であって、該方法は、該被験体に、請求項１に記載のベクターを投与する工程を包含する、方法。
【請求項３７】
前記被験体はアルツハイマー病を有する、請求項３６に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【公表番号】特表２００９−５０１１２８（Ｐ２００９−５０１１２８Ａ）
【公表日】平成２１年１月１５日（２００９．１．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５２３７０（Ｐ２００７−５５２３７０）
【出願日】平成１８年１月２０日（２００６．１．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００２４４１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７９０６８
【国際公開日】平成１８年７月２７日（２００６．７．２７）
【出願人】（５０７２４５０２１）ユニバーシティー　オブ　ロチェスター (9)
【Ｆターム（参考）】