生体適合性組織片およびその利用
本発明は、生体の臓器または組織の損傷などの処置において、自己化するような組織片を提供することに関する。従来は細胞を含ませることが必要であると考えられていた移植のための組織片の代わりに、生体分子と支持体とを含む生体適合性組織片を用いると、上述のような自己化する性質を具備することを予想外に発見したことにより上記課題を解決した。したがって、本発明は、生体適合性組織片であって、Ａ）生体分子；およびＢ）支持体、を含む、生体適合性組織片を提供する。本発明はまた、Ａ）粗面を有する第一層；およびＢ）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着される、生体適合性組織支持体を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体適合性組織片であって、
Ａ）生体分子；および
Ｂ）支持体、
を含む、生体適合性組織片。
【請求項２】
前記生体分子は、タンパク質を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項３】
前記生体分子は、細胞生理活性物質を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項４】
前記生体分子は、細胞接着分子を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項５】
前記生体分子は、細胞外マトリクスを含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項６】
前記生体分子は、細胞接着性タンパク質を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項７】
前記生体分子は、インテグリンを含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項８】
前記生体分子は、コラーゲンおよびラミニンからなる群より選択される、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項９】
前記生体分子は、繊維形成コラーゲンまたは基底膜コラーゲンを含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１０】
前記生体分子は、繊維形成コラーゲンおよび基底膜コラーゲンを含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１１】
前記生体分子は、コラーゲンＩ型またはＩＶ型を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１２】
前記生体分子は、コラーゲンおよびサイトカインを含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１３】
前記支持体は、膜状である、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１４】
前記支持体は、管状である、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１５】
前記支持体は、弁状である、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１６】
前記支持体は、生分解性ポリマーを含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１７】
前記支持体は、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリＬ乳酸（ＰＬＡ）およびポリカプロラクタム（ＰＣＬＡ）からなる群より選択される少なくとも１成分を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１８】
前記支持体は、グリコール酸と乳酸との比率が約９０：約１０〜約８０：約２０であるＰＬＧＡを含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１９】
前記支持体は、細胞接着分子を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２０】
前記支持体は、タンパク質を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２１】
前記支持体は、メッシュ状およびスポンジ状である、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２２】
前記支持体は、少なくとも約０．２ｍｍ〜約１．０ｍｍ厚である、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２３】
前記支持体は、少なくとも約２０Ｎ以上の強度を有する、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２４】
前記支持体は、少なくとも約５０Ｎ以上の強度を有する、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２５】
前記支持体は、前記生体分子でコーティングされている、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２６】
前記支持体は、隙間を有し、該隙間が前記生体分子で埋められている、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２７】
前記生体分子および前記支持体は、架橋可能な分子を含み、該架橋可能な分子は、該支持体と該生体分子との間で架橋処理されている、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２８】
前記支持体は、前記生体分子と同じ物質を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２９】
さらに、細胞が付着した、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項３０】
体内への移植用である、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項３１】
前記体内における移植されるべき部位は、心臓弁、血管、心膜、心臓隔壁、心内導管、心外導管、硬膜、皮膚、骨、軟部組織および気管からなる群より選択される、請求項３０に記載の生体適合性組織片。
【請求項３２】
滅菌されている、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項３３】
免疫抑制剤をさらに含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項３４】
さらなる医薬成分をさらに含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項３５】
前記生体適合性組織片は、前記移植を目的とする生体に由来する、請求項３０に記載の生体適合性組織片。
【請求項３６】
請求項１に記載の生体適合性組織片を含む、医薬。
【請求項３７】
請求項１に記載の生体適合性組織片および該組織片の使用法を示した指示書を含む、医薬キットであって、該指示書には、所定の部位に該組織片を投与することが記載される、医薬キット。
【請求項３８】
前記所定の部位は、血管内皮、血管平滑筋、弾性線維、骨格筋、心筋、骨芽細胞、神経細胞および膠原線維からなる群より選択される、請求項３７に記載の医薬キット。
【請求項３９】
前記指示書には、前記生体適合性組織片を、移植を目的とする臓器または組織の少なくとも一部が残存するように移植することが記載される、請求項３７に記載の医薬キット。
【請求項４０】
体内における損傷部位を処置する方法であって、
Ａ）該損傷部位の一部または全部に、
Ａ−１）生体分子；および
Ａ−２）支持体、
を含む、生体適合性組織片を移植する工程、
を包含する、方法。
【請求項４１】
前記移植工程において、前記生体適合性組織片は、前記損傷部位が属する臓器または組織の少なくとも一部が残存するように移植される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
細胞生理活性物質を投与する工程をさらに包含する、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記細胞生理活性物質は、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、ｍｕｌｔｉ−ＣＳＦ（ＩＬ−３）、白血病抑制因子（ＬＩＦ）、ｃ−ｋｉｔリガンド（ＳＣＦ）、免疫グロブリンファミリーのメンバー、ＣＤ２、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ４４、コラーゲン、エラスチン、プロテオグリカン、グリコサミノグリカン、フィブロネクチン、ラミニン、シンデカン、アグリカン、インテグリンファミリーのメンバー、インテグリンα鎖、インテグリンβ鎖、フィブロネクチン、ラミニン、ビトロネクチン、セレクチン、カドヘリン、ＩＣＭ１、ＩＣＡＭ２、ＶＣＡＭ１、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、表皮増殖因子（ＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）および血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）ならびにそれらに関連するポリペプチドおよびペプチドからなる群より選択される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
免疫反応を抑制する処置を行う工程をさらに包含する、請求項４０に記載の方法。
【請求項４５】
体内における臓器または組織を強化する方法であって、
Ａ）該臓器または組織の一部または全部に、
Ａ−１）生体分子；および
Ａ−２）支持体、
を含む、生体適合性組織片を移植する工程、
を包含する、方法。
【請求項４６】
臓器または組織を生産または再生する方法であって、
Ａ）目的とする臓器または組織を含む生体において、該臓器または組織の一部または全部に、
Ａ−１）生体分子；および
Ａ−２）支持体、
を含む、生体適合性組織片を移植する工程；ならびに
Ｂ）該臓器または組織を該生体内で培養する工程、
を包含する、方法。
【請求項４７】
請求項１に記載の生体適合性組織片の、体内における損傷部位を処置するための使用。
【請求項４８】
請求項１に記載の生体適合性組織片の、体内における臓器または組織を強化するための使用。
【請求項４９】
請求項１に記載の生体適合性組織片の、体内における損傷部位を処置するための医薬を製造するための使用。
【請求項５０】
請求項１に記載の生体適合性組織片の、体内における臓器または組織を強化するための医薬を製造するための使用。
【請求項５１】
生体適合性組織支持体であって、
Ａ）粗面を有する第一層；および
Ｂ）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着される、支持体。
【請求項５２】
前記第一層は、編物である、請求項５１に記載の支持体。
【請求項５３】
前記第二層は、織物である、請求項５１に記載の支持体。
【請求項５４】
前記粗面は、細胞が入り込むに充分なスペースを有する、請求項５１に記載の支持体。
【請求項５５】
前記封着は、生体吸収性高分子を融着することにより達成される、請求項５１に記載の支持体。
【請求項５６】
前記第二層は、通気性が実質的に遮断される、請求項５１に記載の支持体。
【請求項５７】
前記支持体の強度は、少なくとも１００Ｎである、請求項５１に記載の支持体。
【請求項５８】
前記支持体の通気性は、１０ｍｌ／ｃｍ２／ｓｅｃ以下である、請求項５１に記載の支持体。
【請求項５９】
前記第一層は、生体分解性材料を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６０】
前記第一層は、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリＬ乳酸（ＰＬＡ）およびポリカプロラクタム（ＰＣＬＡ）ならびにそれらの共重合体からなる群より選択される少なくとも１成分を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６１】
前記第一層は、グリコール酸と乳酸との比率が約９０：約１０〜約８０：約２０であるＰＬＧＡを含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６２】
前記第一層は、ポリグリコール酸を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６３】
前記第二層は、生体分解性材料を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６４】
前記第二層は、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリＬ乳酸（ＰＬＡ）およびポリカプロラクタム（ＰＣＬＡ）ならびにそれらの共重合体からなる群より選択される少なくとも１成分を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６５】
前記第二層は、グリコール酸と乳酸との比率が約９０：約１０〜約８０：約２０であるＰＬＧＡを含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６６】
前記第二層は、ポリＬ乳酸を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６７】
前記第二層は、織物であり、前記第一層は編物である、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６８】
前記第二層は、ポリＬ乳酸の織物であり、前記第一層は、ポリグリコール酸の編物である、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６９】
前記接着は、Ｃ）前記第一層と前記第二層とを封着する中間層による、支持体。
【請求項７０】
前記中間層は、合成生体吸収性ポリマーである、請求項６９に記載の支持体。
【請求項７１】
前記中間層は、乳酸（ラクチド）、グリコリドおよびε−カプロラクタムからなる群より選択される少なくとも１つのモノマーのホモポリマーまたはそれらの２つ以上を含むコポリマーを含む、請求項６９に記載の支持体。
【請求項７２】
前記中間層を構成する材料は、前記第二層および前記第一層の両方の融点よりも低い融点を有する、請求項６９に記載の支持体。
【請求項７３】
前記第一層は、複数の編物層を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項７４】
前記第二層は、複数の織物層を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項７５】
前記第一層に、生体分子が配置される、請求項５１に記載の支持体。
【請求項７６】
前記生体分子は、細胞外マトリクスである、請求項７５に記載の支持体。
【請求項７７】
前記生体分子は、コラーゲンおよびラミニンからなる群より選択される細胞外マトリクスを含む、請求項７５に記載の支持体。
【請求項７８】
前記生体分子は、マイクロスポンジに含ませて第一層に配置される、請求項７５に記載の支持体。
【請求項７９】
前記生体分子は、前記支持体と架橋処理されている、請求項７５に記載の支持体。
【請求項８０】
請求項５１に記載の支持体を含む、医薬。
【請求項８１】
細胞をさらに含む、請求項８０に記載の医薬。
【請求項８２】
体内への移植用途に使用される、請求項８０に記載の医薬。
【請求項８３】
前記体内における移植されるべき部位は、心臓弁、血管、心膜、心臓隔壁、心内導管、心外導管、硬膜、皮膚、骨、軟部組織および気管からなる群より選択される、請求項８０に記載の医薬。
【請求項８４】
前記生体分子は、前記移植を目的とする生体に由来する、請求項８０に記載の医薬。
【請求項８５】
Ａ）粗面を有する第一層；および
Ｂ）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着される、生体適合性組織支持体を製造する方法であって、
該第一層と該第二層とを接着する工程、
を包含する、方法。
【請求項８６】
前記接着は、Ｃ）該第一層と該第二層とを封着する中間層により達成され、前記接着は、
ａ）該第一層と該第二層との間に該中間層を提供する工程；
ｂ）該第一層と該第二層とが融解せず、該中間層が融解する条件に該第一層、該第二層および該中間層を配置する工程；および
ｃ）該第一層、該第二層および該中間層を所望の形状に保持しながら該中間層が固化する条件に配置する工程、
を包含する、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記融解する条件は、温度による違いを利用し、前記第一層および前記第二層の両方の融点より前記中間層の融点が低い、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記第二層は、ポリＬ乳酸の織物であり、前記第一層は、ポリグリコール酸の編物であり、前記中間層は、乳酸（ラクチド）、グリコリドおよびε−カプロラクタムからなる群より選択される少なくとも１つのホモモノマーのポリマーまたはそれらの２つ以上を含むコポリマーを含む、請求項８６に記載の方法。
【請求項８９】
前記温度は、前記中間層の融点よりも高く、前記第一層および前記第二層のそれぞれの融点よりも低い、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記支持体は、さらに生体分子を含み、前記生体分子を前記第一層に付着させる工程をさらに包含する、請求項８６に記載の方法。
【請求項９１】
前記付着は、架橋処理を包含する、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記生体分子はコラーゲンであり、前記付着は、コラーゲン架橋処理を包含する、請求項９０に記載の方法。
【請求項９３】
前記中間層は、ガラス上にキャストした後風乾してフィルムを作成することによって製造される、請求項８６に記載の方法。
【請求項９４】
前記ｂ）工程は、少なくとも約０．１ｇ／ｃｍ２の重りで上から圧力をかけることを包含する、請求項８６に記載の方法。
【請求項９５】
前記ｂ）工程は、少なくとも約０．５ｇ／ｃｍ２の重りで上から圧力をかけることを包含する、請求項８６に記載の方法。
【請求項９６】
体内における損傷部位を処置する方法であって、
Ａ）該損傷部位の一部または全部に、
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着される、生体適合性組織支持体を移植する工程、
を包含する、方法。
【請求項９７】
体内における臓器または組織を強化する方法であって、
Ａ）該臓器または組織の一部または全部に、
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着される、生体適合性組織支持体を移植する工程、
を包含する、方法。
【請求項９８】
臓器または組織を生産または再生する方法であって、
Ａ）目的とする臓器または組織を含む生体において、該臓器または組織の一部または全部に、
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着される、生体適合性組織支持体を移植する工程；ならびに
Ｂ）該臓器または組織を該生体内で培養する工程、
を包含する、方法。
【請求項９９】
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着される、生体適合性組織支持体の、体内における損傷部位を処置するための使用。
【請求項１００】
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着される、生体適合性組織支持体の、体内における臓器または組織を強化するための使用。
【請求項１０１】
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着される、生体適合性組織支持体の、体内における損傷部位を処置するための医薬を製造するための使用。
【請求項１０２】
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着される、生体適合性組織支持体の、体内における臓器または組織を強化するための医薬を製造するための使用。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体適合性組織片であって、
Ａ）生体分子；および
Ｂ）支持体、
を含み、該生体分子がコラーゲンＩ型である、生体適合性組織片。
【請求項１１】
前記生体分子は、さらにコラーゲンＩＶ型を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１２】
前記生体分子は、さらにサイトカインを含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１３】
前記支持体は、膜状である、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１４】
前記支持体は、管状である、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１５】
前記支持体は、弁状である、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１６】
前記支持体は、生分解性ポリマーを含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１７】
前記支持体は、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリＬ乳酸（ＰＬＡ）およびポリカプロラクタム（ＰＣＬＡ）からなる群より選択される少なくとも１成分を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１８】
前記支持体は、グリコール酸と乳酸との比率が約９０：約１０〜約８０：約２０であるＰＬＧＡを含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１９】
前記支持体は、細胞接着分子を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２０】
前記支持体は、タンパク質を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２１】
前記支持体は、メッシュ状およびスポンジ状である、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２２】
前記支持体は、少なくとも約０．２ｍｍ〜約１．０ｍｍ厚である、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２３】
前記支持体は、少なくとも約２０Ｎ以上の強度を有する、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２４】
前記支持体は、少なくとも約５０Ｎ以上の強度を有する、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２５】
前記支持体は、前記生体分子でコーティングされている、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２６】
前記支持体は、隙間を有し、該隙間が前記生体分子で埋められている、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２７】
前記生体分子および前記支持体は、架橋可能な分子を含み、該架橋可能な分子は、該支持体と該生体分子との間で架橋処理されている、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２８】
前記支持体は、前記生体分子と同じ物質を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２９】
さらに、細胞が付着した、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項３０】
体内への移植用である、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項３１】
前記体内における移植されるべき部位は、心臓弁、血管、心膜、心臓隔壁、心内導管、心外導管、硬膜、皮膚、骨、軟部組織および気管からなる群より選択される、請求項３０に記載の生体適合性組織片。
【請求項３２】
滅菌されている、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項３３】
免疫抑制剤をさらに含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項３４】
さらなる医薬成分をさらに含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項３５】
前記生体適合性組織片は、前記移植を目的とする生体に由来する、請求項３０に記載の生体適合性組織片。
【請求項３６】
請求項１に記載の生体適合性組織片を含む、医薬。
【請求項３７】
請求項１に記載の生体適合性組織片および該組織片の使用法を示した指示書を含む、医薬キットであって、該指示書には、所定の部位に該組織片を投与することが記載される、医薬キット。
【請求項３８】
前記所定の部位は、血管内皮、血管平滑筋、弾性線維、骨格筋、心筋、骨芽細胞、神経細胞および膠原線維からなる群より選択される、請求項３７に記載の医薬キット。
【請求項３９】
前記指示書には、前記生体適合性組織片を、移植を目的とする臓器または組織の少なくとも一部が残存するように移植することが記載される、請求項３７に記載の医薬キット。
【請求項４０】
体内における損傷部位を処置する方法であって、
Ａ）該損傷部位の一部または全部に、
Ａ−１）生体分子；および
Ａ−２）支持体、
を含み、該生体分子がコラーゲンＩ型である、生体適合性組織片を移植する工程、
を包含する、方法。
【請求項４１】
前記移植工程において、前記生体適合性組織片は、前記損傷部位が属する臓器または組織の少なくとも一部が残存するように移植される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
細胞生理活性物質を投与する工程をさらに包含する、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記細胞生理活性物質は、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、ｍｕｌｔｉ−ＣＳＦ（ＩＬ−３）、白血病抑制因子（ＬＩＦ）、ｃ−ｋｉｔリガンド（ＳＣＦ）、免疫グロブリンファミリーのメンバー、ＣＤ２、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ４４、コラーゲン、エラスチン、プロテオグリカン、グリコサミノグリカン、フィブロネクチン、ラミニン、シンデカン、アグリカン、インテグリンファミリーのメンバー、インテグリンα鎖、インテグリンβ鎖、フィブロネクチン、ラミニン、ビトロネクチン、セレクチン、カドヘリン、ＩＣＭ１、ＩＣＡＭ２、ＶＣＡＭ１、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、表皮増殖因子（ＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）および血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）ならびにそれらに関連するポリペプチドおよびペプチドからなる群より選択される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
免疫反応を抑制する処置を行う工程をさらに包含する、請求項４０に記載の方法。
【請求項４５】
体内における臓器または組織を強化する方法であって、
Ａ）該臓器または組織の一部または全部に、
Ａ−１）生体分子；および
Ａ−２）支持体、
を含み、該生体分子がコラーゲンＩ型である、生体適合性組織片を移植する工程、
を包含する、方法。
【請求項４６】
臓器または組織を生産または再生する方法であって、
Ａ）目的とする臓器または組織を含む生体において、該臓器または組織の一部または全部に、
Ａ−１）生体分子；および
Ａ−２）支持体、
を含み、該生体分子がコラーゲンＩ型である、生体適合性組織片を移植する工程；ならびに
Ｂ）該臓器または組織を該生体内で培養する工程、
を包含する、方法。
【請求項４７】
請求項１に記載の生体適合性組織片の、体内における損傷部位を処置するための使用。
【請求項４８】
請求項１に記載の生体適合性組織片の、体内における臓器または組織を強化するための使用。
【請求項４９】
請求項１に記載の生体適合性組織片の、体内における損傷部位を処置するための医薬を製造するための使用。
【請求項５０】
請求項１に記載の生体適合性組織片の、体内における臓器または組織を強化するための医薬を製造するための使用。
【請求項５１】
生体適合性組織支持体であって、
Ａ）粗面を有する第一層；および
Ｂ）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着され、該第一層が編物であり、該第二層が織物である、生体適合性組織支持体。
【請求項５４】
前記粗面は、細胞が入り込むに充分なスペースを有する、請求項５１に記載の支持体。
【請求項５５】
前記封着は、生体吸収性高分子を融着することにより達成される、請求項５１に記載の支持体。
【請求項５６】
前記第二層は、通気性が実質的に遮断される、請求項５１に記載の支持体。
【請求項５７】
前記支持体の強度は、少なくとも１００Ｎである、請求項５１に記載の支持体。
【請求項５８】
前記支持体の通気性は、１０ｍｌ／ｃｍ２／ｓｅｃ以下である、請求項５１に記載の支持体。
【請求項５９】
前記第一層は、生体分解性材料を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６０】
前記第一層は、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリＬ乳酸（ＰＬＡ）およびポリカプロラクタム（ＰＣＬＡ）ならびにそれらの共重合体からなる群より選択される少なくとも１成分を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６１】
前記第一層は、グリコール酸と乳酸との比率が約９０：約１０〜約８０：約２０であるＰＬＧＡを含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６２】
前記第一層は、ポリグリコール酸を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６３】
前記第二層は、生体分解性材料を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６４】
前記第二層は、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリＬ乳酸（ＰＬＡ）およびポリカプロラクタム（ＰＣＬＡ）ならびにそれらの共重合体からなる群より選択される少なくとも１成分を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６５】
前記第二層は、グリコール酸と乳酸との比率が約９０：約１０〜約８０：約２０であるＰＬＧＡを含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６６】
前記第二層は、ポリＬ乳酸を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６８】
前記第二層は、ポリＬ乳酸の織物であり、前記第一層は、ポリグリコール酸の編物である、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６９】
前記接着は、Ｃ）前記第一層と前記第二層とを封着する中間層による、支持体。
【請求項７０】
前記中間層は、合成生体吸収性ポリマーである、請求項６９に記載の支持体。
【請求項７１】
前記中間層は、乳酸（ラクチド）、グリコリドおよびε−カプロラクタムからなる群より選択される少なくとも１つのモノマーのホモポリマーまたはそれらの２つ以上を含むコポリマーを含む、請求項６９に記載の支持体。
【請求項７２】
前記中間層を構成する材料は、前記第二層および前記第一層の両方の融点よりも低い融点を有する、請求項６９に記載の支持体。
【請求項７３】
前記第一層は、複数の編物層を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項７４】
前記第二層は、複数の織物層を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項７５】
前記第一層に、生体分子が配置される、請求項５１に記載の支持体。
【請求項７６】
前記生体分子は、細胞外マトリクスである、請求項７５に記載の支持体。
【請求項７７】
前記生体分子は、コラーゲンおよびラミニンからなる群より選択される細胞外マトリクスを含む、請求項７５に記載の支持体。
【請求項７８】
前記生体分子は、マイクロスポンジに含ませて第一層に配置される、請求項７５に記載の支持体。
【請求項７９】
前記生体分子は、前記支持体と架橋処理されている、請求項７５に記載の支持体。
【請求項８０】
請求項５１に記載の支持体を含む、医薬。
【請求項８１】
細胞をさらに含む、請求項８０に記載の医薬。
【請求項８２】
体内への移植用途に使用される、請求項８０に記載の医薬。
【請求項８３】
前記体内における移植されるべき部位は、心臓弁、血管、心膜、心臓隔壁、心内導管、心外導管、硬膜、皮膚、骨、軟部組織および気管からなる群より選択される、請求項８０に記載の医薬。
【請求項８４】
前記生体分子は、前記移植を目的とする生体に由来する、請求項８０に記載の医薬。
【請求項８５】
Ａ）粗面を有する第一層；および
Ｂ）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着され、該第一層が編物であり、該第二層が織物である、生体適合性組織支持体を製造する方法であって、
該第一層と該第二層とを接着する工程、
を包含する、方法。
【請求項８６】
前記接着は、Ｃ）該第一層と該第二層とを封着する中間層により達成され、前記接着は、
ａ）該第一層と該第二層との間に該中間層を提供する工程；
ｂ）該第一層と該第二層とが融解せず、該中間層が融解する条件に該第一層、該第二層および該中間層を配置する工程；および
ｃ）該第一層、該第二層および該中間層を所望の形状に保持しながら該中間層が固化する条件に配置する工程、
を包含する、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記融解する条件は、温度による違いを利用し、前記第一層および前記第二層の両方の融点より前記中間層の融点が低い、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記第二層は、ポリＬ乳酸の織物であり、前記第一層は、ポリグリコール酸の編物であり、前記中間層は、乳酸（ラクチド）、グリコリドおよびε−カプロラクタムからなる群より選択される少なくとも１つのモノマーのホモポリマーまたはそれらの２つ以上を含むコポリマーを含む、請求項８６に記載の方法。
【請求項８９】
前記温度は、前記中間層の融点よりも高く、前記第一層および前記第二層のそれぞれの融点よりも低い、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記支持体は、さらに生体分子を含み、前記生体分子を前記第一層に付着させる工程をさらに包含する、請求項８６に記載の方法。
【請求項９１】
前記付着は、架橋処理を包含する、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記生体分子はコラーゲンであり、前記付着は、コラーゲン架橋処理を包含する、請求項９０に記載の方法。
【請求項９３】
前記中間層は、ガラス上にキャストした後風乾してフィルムを作成することによって製造される、請求項８６に記載の方法。
【請求項９４】
前記ｂ）工程は、少なくとも約０．１ｇ／ｃｍ２の重りで上から圧力をかけることを包含する、請求項８６に記載の方法。
【請求項９５】
前記ｂ）工程は、少なくとも約０．５ｇ／ｃｍ２の重りで上から圧力をかけることを包含する、請求項８６に記載の方法。
【請求項９６】
体内における損傷部位を処置する方法であって、
Ａ）該損傷部位の一部または全部に、
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着され、該第一層が編物であり、該第二層が織物である、生体適合性組織支持体を移植する工程、
を包含する、方法。
【請求項９７】
体内における臓器または組織を強化する方法であって、
Ａ）該臓器または組織の一部または全部に、
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着され、該第一層が編物であり、該第二層が織物である、生体適合性組織支持体を移植する工程、
を包含する、方法。
【請求項９８】
臓器または組織を生産または再生する方法であって、
Ａ）目的とする臓器または組織を含む生体において、該臓器または組織の一部または全部に、
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着され、該第一層が編物であり、該第二層が織物である、生体適合性組織支持体を移植する工程；ならびに
Ｂ）該臓器または組織を該生体内で培養する工程、
を包含する、方法。
【請求項９９】
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着され、該第一層が編物であり、該第二層が織物である、生体適合性組織支持体の、体内における損傷部位を処置するための使用。
【請求項１００】
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着され、該第一層が編物であり、該第二層が織物である、生体適合性組織支持体の、体内における臓器または組織を強化するための使用。
【請求項１０１】
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着され、該第一層が編物であり、該第二層が織物である、生体適合性組織支持体の、体内における損傷部位を処置するための医薬を製造するための使用。
【請求項１０２】
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着され、該第一層が編物であり、該第二層が織物である、生体適合性組織支持体の、体内における臓器または組織を強化するための医薬を製造するための使用。
【請求項１】
生体適合性組織片であって、
Ａ）生体分子；および
Ｂ）支持体、
を含む、生体適合性組織片。
【請求項２】
前記生体分子は、タンパク質を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項３】
前記生体分子は、細胞生理活性物質を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項４】
前記生体分子は、細胞接着分子を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項５】
前記生体分子は、細胞外マトリクスを含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項６】
前記生体分子は、細胞接着性タンパク質を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項７】
前記生体分子は、インテグリンを含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項８】
前記生体分子は、コラーゲンおよびラミニンからなる群より選択される、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項９】
前記生体分子は、繊維形成コラーゲンまたは基底膜コラーゲンを含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１０】
前記生体分子は、繊維形成コラーゲンおよび基底膜コラーゲンを含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１１】
前記生体分子は、コラーゲンＩ型またはＩＶ型を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１２】
前記生体分子は、コラーゲンおよびサイトカインを含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１３】
前記支持体は、膜状である、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１４】
前記支持体は、管状である、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１５】
前記支持体は、弁状である、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１６】
前記支持体は、生分解性ポリマーを含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１７】
前記支持体は、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリＬ乳酸（ＰＬＡ）およびポリカプロラクタム（ＰＣＬＡ）からなる群より選択される少なくとも１成分を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１８】
前記支持体は、グリコール酸と乳酸との比率が約９０：約１０〜約８０：約２０であるＰＬＧＡを含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１９】
前記支持体は、細胞接着分子を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２０】
前記支持体は、タンパク質を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２１】
前記支持体は、メッシュ状およびスポンジ状である、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２２】
前記支持体は、少なくとも約０．２ｍｍ〜約１．０ｍｍ厚である、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２３】
前記支持体は、少なくとも約２０Ｎ以上の強度を有する、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２４】
前記支持体は、少なくとも約５０Ｎ以上の強度を有する、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２５】
前記支持体は、前記生体分子でコーティングされている、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２６】
前記支持体は、隙間を有し、該隙間が前記生体分子で埋められている、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２７】
前記生体分子および前記支持体は、架橋可能な分子を含み、該架橋可能な分子は、該支持体と該生体分子との間で架橋処理されている、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２８】
前記支持体は、前記生体分子と同じ物質を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２９】
さらに、細胞が付着した、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項３０】
体内への移植用である、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項３１】
前記体内における移植されるべき部位は、心臓弁、血管、心膜、心臓隔壁、心内導管、心外導管、硬膜、皮膚、骨、軟部組織および気管からなる群より選択される、請求項３０に記載の生体適合性組織片。
【請求項３２】
滅菌されている、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項３３】
免疫抑制剤をさらに含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項３４】
さらなる医薬成分をさらに含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項３５】
前記生体適合性組織片は、前記移植を目的とする生体に由来する、請求項３０に記載の生体適合性組織片。
【請求項３６】
請求項１に記載の生体適合性組織片を含む、医薬。
【請求項３７】
請求項１に記載の生体適合性組織片および該組織片の使用法を示した指示書を含む、医薬キットであって、該指示書には、所定の部位に該組織片を投与することが記載される、医薬キット。
【請求項３８】
前記所定の部位は、血管内皮、血管平滑筋、弾性線維、骨格筋、心筋、骨芽細胞、神経細胞および膠原線維からなる群より選択される、請求項３７に記載の医薬キット。
【請求項３９】
前記指示書には、前記生体適合性組織片を、移植を目的とする臓器または組織の少なくとも一部が残存するように移植することが記載される、請求項３７に記載の医薬キット。
【請求項４０】
体内における損傷部位を処置する方法であって、
Ａ）該損傷部位の一部または全部に、
Ａ−１）生体分子；および
Ａ−２）支持体、
を含む、生体適合性組織片を移植する工程、
を包含する、方法。
【請求項４１】
前記移植工程において、前記生体適合性組織片は、前記損傷部位が属する臓器または組織の少なくとも一部が残存するように移植される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
細胞生理活性物質を投与する工程をさらに包含する、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記細胞生理活性物質は、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、ｍｕｌｔｉ−ＣＳＦ（ＩＬ−３）、白血病抑制因子（ＬＩＦ）、ｃ−ｋｉｔリガンド（ＳＣＦ）、免疫グロブリンファミリーのメンバー、ＣＤ２、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ４４、コラーゲン、エラスチン、プロテオグリカン、グリコサミノグリカン、フィブロネクチン、ラミニン、シンデカン、アグリカン、インテグリンファミリーのメンバー、インテグリンα鎖、インテグリンβ鎖、フィブロネクチン、ラミニン、ビトロネクチン、セレクチン、カドヘリン、ＩＣＭ１、ＩＣＡＭ２、ＶＣＡＭ１、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、表皮増殖因子（ＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）および血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）ならびにそれらに関連するポリペプチドおよびペプチドからなる群より選択される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
免疫反応を抑制する処置を行う工程をさらに包含する、請求項４０に記載の方法。
【請求項４５】
体内における臓器または組織を強化する方法であって、
Ａ）該臓器または組織の一部または全部に、
Ａ−１）生体分子；および
Ａ−２）支持体、
を含む、生体適合性組織片を移植する工程、
を包含する、方法。
【請求項４６】
臓器または組織を生産または再生する方法であって、
Ａ）目的とする臓器または組織を含む生体において、該臓器または組織の一部または全部に、
Ａ−１）生体分子；および
Ａ−２）支持体、
を含む、生体適合性組織片を移植する工程；ならびに
Ｂ）該臓器または組織を該生体内で培養する工程、
を包含する、方法。
【請求項４７】
請求項１に記載の生体適合性組織片の、体内における損傷部位を処置するための使用。
【請求項４８】
請求項１に記載の生体適合性組織片の、体内における臓器または組織を強化するための使用。
【請求項４９】
請求項１に記載の生体適合性組織片の、体内における損傷部位を処置するための医薬を製造するための使用。
【請求項５０】
請求項１に記載の生体適合性組織片の、体内における臓器または組織を強化するための医薬を製造するための使用。
【請求項５１】
生体適合性組織支持体であって、
Ａ）粗面を有する第一層；および
Ｂ）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着される、支持体。
【請求項５２】
前記第一層は、編物である、請求項５１に記載の支持体。
【請求項５３】
前記第二層は、織物である、請求項５１に記載の支持体。
【請求項５４】
前記粗面は、細胞が入り込むに充分なスペースを有する、請求項５１に記載の支持体。
【請求項５５】
前記封着は、生体吸収性高分子を融着することにより達成される、請求項５１に記載の支持体。
【請求項５６】
前記第二層は、通気性が実質的に遮断される、請求項５１に記載の支持体。
【請求項５７】
前記支持体の強度は、少なくとも１００Ｎである、請求項５１に記載の支持体。
【請求項５８】
前記支持体の通気性は、１０ｍｌ／ｃｍ２／ｓｅｃ以下である、請求項５１に記載の支持体。
【請求項５９】
前記第一層は、生体分解性材料を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６０】
前記第一層は、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリＬ乳酸（ＰＬＡ）およびポリカプロラクタム（ＰＣＬＡ）ならびにそれらの共重合体からなる群より選択される少なくとも１成分を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６１】
前記第一層は、グリコール酸と乳酸との比率が約９０：約１０〜約８０：約２０であるＰＬＧＡを含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６２】
前記第一層は、ポリグリコール酸を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６３】
前記第二層は、生体分解性材料を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６４】
前記第二層は、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリＬ乳酸（ＰＬＡ）およびポリカプロラクタム（ＰＣＬＡ）ならびにそれらの共重合体からなる群より選択される少なくとも１成分を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６５】
前記第二層は、グリコール酸と乳酸との比率が約９０：約１０〜約８０：約２０であるＰＬＧＡを含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６６】
前記第二層は、ポリＬ乳酸を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６７】
前記第二層は、織物であり、前記第一層は編物である、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６８】
前記第二層は、ポリＬ乳酸の織物であり、前記第一層は、ポリグリコール酸の編物である、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６９】
前記接着は、Ｃ）前記第一層と前記第二層とを封着する中間層による、支持体。
【請求項７０】
前記中間層は、合成生体吸収性ポリマーである、請求項６９に記載の支持体。
【請求項７１】
前記中間層は、乳酸（ラクチド）、グリコリドおよびε−カプロラクタムからなる群より選択される少なくとも１つのモノマーのホモポリマーまたはそれらの２つ以上を含むコポリマーを含む、請求項６９に記載の支持体。
【請求項７２】
前記中間層を構成する材料は、前記第二層および前記第一層の両方の融点よりも低い融点を有する、請求項６９に記載の支持体。
【請求項７３】
前記第一層は、複数の編物層を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項７４】
前記第二層は、複数の織物層を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項７５】
前記第一層に、生体分子が配置される、請求項５１に記載の支持体。
【請求項７６】
前記生体分子は、細胞外マトリクスである、請求項７５に記載の支持体。
【請求項７７】
前記生体分子は、コラーゲンおよびラミニンからなる群より選択される細胞外マトリクスを含む、請求項７５に記載の支持体。
【請求項７８】
前記生体分子は、マイクロスポンジに含ませて第一層に配置される、請求項７５に記載の支持体。
【請求項７９】
前記生体分子は、前記支持体と架橋処理されている、請求項７５に記載の支持体。
【請求項８０】
請求項５１に記載の支持体を含む、医薬。
【請求項８１】
細胞をさらに含む、請求項８０に記載の医薬。
【請求項８２】
体内への移植用途に使用される、請求項８０に記載の医薬。
【請求項８３】
前記体内における移植されるべき部位は、心臓弁、血管、心膜、心臓隔壁、心内導管、心外導管、硬膜、皮膚、骨、軟部組織および気管からなる群より選択される、請求項８０に記載の医薬。
【請求項８４】
前記生体分子は、前記移植を目的とする生体に由来する、請求項８０に記載の医薬。
【請求項８５】
Ａ）粗面を有する第一層；および
Ｂ）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着される、生体適合性組織支持体を製造する方法であって、
該第一層と該第二層とを接着する工程、
を包含する、方法。
【請求項８６】
前記接着は、Ｃ）該第一層と該第二層とを封着する中間層により達成され、前記接着は、
ａ）該第一層と該第二層との間に該中間層を提供する工程；
ｂ）該第一層と該第二層とが融解せず、該中間層が融解する条件に該第一層、該第二層および該中間層を配置する工程；および
ｃ）該第一層、該第二層および該中間層を所望の形状に保持しながら該中間層が固化する条件に配置する工程、
を包含する、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記融解する条件は、温度による違いを利用し、前記第一層および前記第二層の両方の融点より前記中間層の融点が低い、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記第二層は、ポリＬ乳酸の織物であり、前記第一層は、ポリグリコール酸の編物であり、前記中間層は、乳酸（ラクチド）、グリコリドおよびε−カプロラクタムからなる群より選択される少なくとも１つのホモモノマーのポリマーまたはそれらの２つ以上を含むコポリマーを含む、請求項８６に記載の方法。
【請求項８９】
前記温度は、前記中間層の融点よりも高く、前記第一層および前記第二層のそれぞれの融点よりも低い、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記支持体は、さらに生体分子を含み、前記生体分子を前記第一層に付着させる工程をさらに包含する、請求項８６に記載の方法。
【請求項９１】
前記付着は、架橋処理を包含する、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記生体分子はコラーゲンであり、前記付着は、コラーゲン架橋処理を包含する、請求項９０に記載の方法。
【請求項９３】
前記中間層は、ガラス上にキャストした後風乾してフィルムを作成することによって製造される、請求項８６に記載の方法。
【請求項９４】
前記ｂ）工程は、少なくとも約０．１ｇ／ｃｍ２の重りで上から圧力をかけることを包含する、請求項８６に記載の方法。
【請求項９５】
前記ｂ）工程は、少なくとも約０．５ｇ／ｃｍ２の重りで上から圧力をかけることを包含する、請求項８６に記載の方法。
【請求項９６】
体内における損傷部位を処置する方法であって、
Ａ）該損傷部位の一部または全部に、
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着される、生体適合性組織支持体を移植する工程、
を包含する、方法。
【請求項９７】
体内における臓器または組織を強化する方法であって、
Ａ）該臓器または組織の一部または全部に、
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着される、生体適合性組織支持体を移植する工程、
を包含する、方法。
【請求項９８】
臓器または組織を生産または再生する方法であって、
Ａ）目的とする臓器または組織を含む生体において、該臓器または組織の一部または全部に、
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着される、生体適合性組織支持体を移植する工程；ならびに
Ｂ）該臓器または組織を該生体内で培養する工程、
を包含する、方法。
【請求項９９】
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着される、生体適合性組織支持体の、体内における損傷部位を処置するための使用。
【請求項１００】
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着される、生体適合性組織支持体の、体内における臓器または組織を強化するための使用。
【請求項１０１】
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着される、生体適合性組織支持体の、体内における損傷部位を処置するための医薬を製造するための使用。
【請求項１０２】
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着される、生体適合性組織支持体の、体内における臓器または組織を強化するための医薬を製造するための使用。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体適合性組織片であって、
Ａ）生体分子；および
Ｂ）支持体、
を含み、該生体分子がコラーゲンＩ型である、生体適合性組織片。
【請求項１１】
前記生体分子は、さらにコラーゲンＩＶ型を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１２】
前記生体分子は、さらにサイトカインを含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１３】
前記支持体は、膜状である、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１４】
前記支持体は、管状である、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１５】
前記支持体は、弁状である、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１６】
前記支持体は、生分解性ポリマーを含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１７】
前記支持体は、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリＬ乳酸（ＰＬＡ）およびポリカプロラクタム（ＰＣＬＡ）からなる群より選択される少なくとも１成分を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１８】
前記支持体は、グリコール酸と乳酸との比率が約９０：約１０〜約８０：約２０であるＰＬＧＡを含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項１９】
前記支持体は、細胞接着分子を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２０】
前記支持体は、タンパク質を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２１】
前記支持体は、メッシュ状およびスポンジ状である、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２２】
前記支持体は、少なくとも約０．２ｍｍ〜約１．０ｍｍ厚である、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２３】
前記支持体は、少なくとも約２０Ｎ以上の強度を有する、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２４】
前記支持体は、少なくとも約５０Ｎ以上の強度を有する、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２５】
前記支持体は、前記生体分子でコーティングされている、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２６】
前記支持体は、隙間を有し、該隙間が前記生体分子で埋められている、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２７】
前記生体分子および前記支持体は、架橋可能な分子を含み、該架橋可能な分子は、該支持体と該生体分子との間で架橋処理されている、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２８】
前記支持体は、前記生体分子と同じ物質を含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項２９】
さらに、細胞が付着した、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項３０】
体内への移植用である、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項３１】
前記体内における移植されるべき部位は、心臓弁、血管、心膜、心臓隔壁、心内導管、心外導管、硬膜、皮膚、骨、軟部組織および気管からなる群より選択される、請求項３０に記載の生体適合性組織片。
【請求項３２】
滅菌されている、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項３３】
免疫抑制剤をさらに含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項３４】
さらなる医薬成分をさらに含む、請求項１に記載の生体適合性組織片。
【請求項３５】
前記生体適合性組織片は、前記移植を目的とする生体に由来する、請求項３０に記載の生体適合性組織片。
【請求項３６】
請求項１に記載の生体適合性組織片を含む、医薬。
【請求項３７】
請求項１に記載の生体適合性組織片および該組織片の使用法を示した指示書を含む、医薬キットであって、該指示書には、所定の部位に該組織片を投与することが記載される、医薬キット。
【請求項３８】
前記所定の部位は、血管内皮、血管平滑筋、弾性線維、骨格筋、心筋、骨芽細胞、神経細胞および膠原線維からなる群より選択される、請求項３７に記載の医薬キット。
【請求項３９】
前記指示書には、前記生体適合性組織片を、移植を目的とする臓器または組織の少なくとも一部が残存するように移植することが記載される、請求項３７に記載の医薬キット。
【請求項４０】
体内における損傷部位を処置する方法であって、
Ａ）該損傷部位の一部または全部に、
Ａ−１）生体分子；および
Ａ−２）支持体、
を含み、該生体分子がコラーゲンＩ型である、生体適合性組織片を移植する工程、
を包含する、方法。
【請求項４１】
前記移植工程において、前記生体適合性組織片は、前記損傷部位が属する臓器または組織の少なくとも一部が残存するように移植される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
細胞生理活性物質を投与する工程をさらに包含する、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記細胞生理活性物質は、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、ｍｕｌｔｉ−ＣＳＦ（ＩＬ−３）、白血病抑制因子（ＬＩＦ）、ｃ−ｋｉｔリガンド（ＳＣＦ）、免疫グロブリンファミリーのメンバー、ＣＤ２、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ４４、コラーゲン、エラスチン、プロテオグリカン、グリコサミノグリカン、フィブロネクチン、ラミニン、シンデカン、アグリカン、インテグリンファミリーのメンバー、インテグリンα鎖、インテグリンβ鎖、フィブロネクチン、ラミニン、ビトロネクチン、セレクチン、カドヘリン、ＩＣＭ１、ＩＣＡＭ２、ＶＣＡＭ１、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、表皮増殖因子（ＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）および血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）ならびにそれらに関連するポリペプチドおよびペプチドからなる群より選択される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
免疫反応を抑制する処置を行う工程をさらに包含する、請求項４０に記載の方法。
【請求項４５】
体内における臓器または組織を強化する方法であって、
Ａ）該臓器または組織の一部または全部に、
Ａ−１）生体分子；および
Ａ−２）支持体、
を含み、該生体分子がコラーゲンＩ型である、生体適合性組織片を移植する工程、
を包含する、方法。
【請求項４６】
臓器または組織を生産または再生する方法であって、
Ａ）目的とする臓器または組織を含む生体において、該臓器または組織の一部または全部に、
Ａ−１）生体分子；および
Ａ−２）支持体、
を含み、該生体分子がコラーゲンＩ型である、生体適合性組織片を移植する工程；ならびに
Ｂ）該臓器または組織を該生体内で培養する工程、
を包含する、方法。
【請求項４７】
請求項１に記載の生体適合性組織片の、体内における損傷部位を処置するための使用。
【請求項４８】
請求項１に記載の生体適合性組織片の、体内における臓器または組織を強化するための使用。
【請求項４９】
請求項１に記載の生体適合性組織片の、体内における損傷部位を処置するための医薬を製造するための使用。
【請求項５０】
請求項１に記載の生体適合性組織片の、体内における臓器または組織を強化するための医薬を製造するための使用。
【請求項５１】
生体適合性組織支持体であって、
Ａ）粗面を有する第一層；および
Ｂ）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着され、該第一層が編物であり、該第二層が織物である、生体適合性組織支持体。
【請求項５４】
前記粗面は、細胞が入り込むに充分なスペースを有する、請求項５１に記載の支持体。
【請求項５５】
前記封着は、生体吸収性高分子を融着することにより達成される、請求項５１に記載の支持体。
【請求項５６】
前記第二層は、通気性が実質的に遮断される、請求項５１に記載の支持体。
【請求項５７】
前記支持体の強度は、少なくとも１００Ｎである、請求項５１に記載の支持体。
【請求項５８】
前記支持体の通気性は、１０ｍｌ／ｃｍ２／ｓｅｃ以下である、請求項５１に記載の支持体。
【請求項５９】
前記第一層は、生体分解性材料を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６０】
前記第一層は、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリＬ乳酸（ＰＬＡ）およびポリカプロラクタム（ＰＣＬＡ）ならびにそれらの共重合体からなる群より選択される少なくとも１成分を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６１】
前記第一層は、グリコール酸と乳酸との比率が約９０：約１０〜約８０：約２０であるＰＬＧＡを含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６２】
前記第一層は、ポリグリコール酸を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６３】
前記第二層は、生体分解性材料を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６４】
前記第二層は、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリＬ乳酸（ＰＬＡ）およびポリカプロラクタム（ＰＣＬＡ）ならびにそれらの共重合体からなる群より選択される少なくとも１成分を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６５】
前記第二層は、グリコール酸と乳酸との比率が約９０：約１０〜約８０：約２０であるＰＬＧＡを含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６６】
前記第二層は、ポリＬ乳酸を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６８】
前記第二層は、ポリＬ乳酸の織物であり、前記第一層は、ポリグリコール酸の編物である、請求項５１に記載の支持体。
【請求項６９】
前記接着は、Ｃ）前記第一層と前記第二層とを封着する中間層による、支持体。
【請求項７０】
前記中間層は、合成生体吸収性ポリマーである、請求項６９に記載の支持体。
【請求項７１】
前記中間層は、乳酸（ラクチド）、グリコリドおよびε−カプロラクタムからなる群より選択される少なくとも１つのモノマーのホモポリマーまたはそれらの２つ以上を含むコポリマーを含む、請求項６９に記載の支持体。
【請求項７２】
前記中間層を構成する材料は、前記第二層および前記第一層の両方の融点よりも低い融点を有する、請求項６９に記載の支持体。
【請求項７３】
前記第一層は、複数の編物層を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項７４】
前記第二層は、複数の織物層を含む、請求項５１に記載の支持体。
【請求項７５】
前記第一層に、生体分子が配置される、請求項５１に記載の支持体。
【請求項７６】
前記生体分子は、細胞外マトリクスである、請求項７５に記載の支持体。
【請求項７７】
前記生体分子は、コラーゲンおよびラミニンからなる群より選択される細胞外マトリクスを含む、請求項７５に記載の支持体。
【請求項７８】
前記生体分子は、マイクロスポンジに含ませて第一層に配置される、請求項７５に記載の支持体。
【請求項７９】
前記生体分子は、前記支持体と架橋処理されている、請求項７５に記載の支持体。
【請求項８０】
請求項５１に記載の支持体を含む、医薬。
【請求項８１】
細胞をさらに含む、請求項８０に記載の医薬。
【請求項８２】
体内への移植用途に使用される、請求項８０に記載の医薬。
【請求項８３】
前記体内における移植されるべき部位は、心臓弁、血管、心膜、心臓隔壁、心内導管、心外導管、硬膜、皮膚、骨、軟部組織および気管からなる群より選択される、請求項８０に記載の医薬。
【請求項８４】
前記生体分子は、前記移植を目的とする生体に由来する、請求項８０に記載の医薬。
【請求項８５】
Ａ）粗面を有する第一層；および
Ｂ）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着され、該第一層が編物であり、該第二層が織物である、生体適合性組織支持体を製造する方法であって、
該第一層と該第二層とを接着する工程、
を包含する、方法。
【請求項８６】
前記接着は、Ｃ）該第一層と該第二層とを封着する中間層により達成され、前記接着は、
ａ）該第一層と該第二層との間に該中間層を提供する工程；
ｂ）該第一層と該第二層とが融解せず、該中間層が融解する条件に該第一層、該第二層および該中間層を配置する工程；および
ｃ）該第一層、該第二層および該中間層を所望の形状に保持しながら該中間層が固化する条件に配置する工程、
を包含する、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記融解する条件は、温度による違いを利用し、前記第一層および前記第二層の両方の融点より前記中間層の融点が低い、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記第二層は、ポリＬ乳酸の織物であり、前記第一層は、ポリグリコール酸の編物であり、前記中間層は、乳酸（ラクチド）、グリコリドおよびε−カプロラクタムからなる群より選択される少なくとも１つのモノマーのホモポリマーまたはそれらの２つ以上を含むコポリマーを含む、請求項８６に記載の方法。
【請求項８９】
前記温度は、前記中間層の融点よりも高く、前記第一層および前記第二層のそれぞれの融点よりも低い、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記支持体は、さらに生体分子を含み、前記生体分子を前記第一層に付着させる工程をさらに包含する、請求項８６に記載の方法。
【請求項９１】
前記付着は、架橋処理を包含する、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記生体分子はコラーゲンであり、前記付着は、コラーゲン架橋処理を包含する、請求項９０に記載の方法。
【請求項９３】
前記中間層は、ガラス上にキャストした後風乾してフィルムを作成することによって製造される、請求項８６に記載の方法。
【請求項９４】
前記ｂ）工程は、少なくとも約０．１ｇ／ｃｍ２の重りで上から圧力をかけることを包含する、請求項８６に記載の方法。
【請求項９５】
前記ｂ）工程は、少なくとも約０．５ｇ／ｃｍ２の重りで上から圧力をかけることを包含する、請求項８６に記載の方法。
【請求項９６】
体内における損傷部位を処置する方法であって、
Ａ）該損傷部位の一部または全部に、
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着され、該第一層が編物であり、該第二層が織物である、生体適合性組織支持体を移植する工程、
を包含する、方法。
【請求項９７】
体内における臓器または組織を強化する方法であって、
Ａ）該臓器または組織の一部または全部に、
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着され、該第一層が編物であり、該第二層が織物である、生体適合性組織支持体を移植する工程、
を包含する、方法。
【請求項９８】
臓器または組織を生産または再生する方法であって、
Ａ）目的とする臓器または組織を含む生体において、該臓器または組織の一部または全部に、
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着され、該第一層が編物であり、該第二層が織物である、生体適合性組織支持体を移植する工程；ならびに
Ｂ）該臓器または組織を該生体内で培養する工程、
を包含する、方法。
【請求項９９】
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着され、該第一層が編物であり、該第二層が織物である、生体適合性組織支持体の、体内における損傷部位を処置するための使用。
【請求項１００】
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着され、該第一層が編物であり、該第二層が織物である、生体適合性組織支持体の、体内における臓器または組織を強化するための使用。
【請求項１０１】
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着され、該第一層が編物であり、該第二層が織物である、生体適合性組織支持体の、体内における損傷部位を処置するための医薬を製造するための使用。
【請求項１０２】
Ａ−１）粗面を有する第一層；および
Ａ−２）生体内衝撃に耐え得る強度を有する第二層、
を含み、該第一層と該第二層とが少なくとも１点で接着され、該第一層が編物であり、該第二層が織物である、生体適合性組織支持体の、体内における臓器または組織を強化するための医薬を製造するための使用。
【図１４】
【図１５】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２８】
【図２９Ｂ】
【図２９Ｃ】
【図３９】
【図５２】
【図５３】
【図５５】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図２０Ｂ】
【図２１】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７Ａ】
【図２７Ｂ】
【図２９Ａ】
【図２９Ｄ】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５４】
【図５６】
【図１５】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２８】
【図２９Ｂ】
【図２９Ｃ】
【図３９】
【図５２】
【図５３】
【図５５】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図２０Ｂ】
【図２１】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７Ａ】
【図２７Ｂ】
【図２９Ａ】
【図２９Ｄ】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５４】
【図５６】
【公表番号】特表２００６−５０８７７３（Ｐ２００６−５０８７７３Ａ）
【公表日】平成１８年３月１６日（２００６．３．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５７０７３５（Ｐ２００４−５７０７３５）
【出願日】平成１５年１２月５日（２００３．１２．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００３／０１５６４１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５０１３３
【国際公開日】平成１６年６月１７日（２００４．６．１７）
【出願人】（５０２１００１３８）株式会社カルディオ (13)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年３月１６日（２００６．３．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１２月５日（２００３．１２．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００３／０１５６４１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５０１３３
【国際公開日】平成１６年６月１７日（２００４．６．１７）
【出願人】（５０２１００１３８）株式会社カルディオ (13)
【Ｆターム（参考）】
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