生理活性組成物、高血圧予防食品及び薬剤、並びにそれらの製造方法
【課題】間引き西瓜等の西瓜の未成熟果実を活用して、特有の生理活性を持つ成分を含む新規な生理活性組成物、及び当該生理活性組成物を用いた食品や薬剤を提供する。
【解決手段】西瓜の未成熟果実を圧搾又は水抽出することにより、未成熟果実由来のアンジオテンシン変換酵素阻害成分を含む生理活性組成物を得るものとし、得られた生理活性組成物を用いて食品や薬剤を製造する。
【解決手段】西瓜の未成熟果実を圧搾又は水抽出することにより、未成熟果実由来のアンジオテンシン変換酵素阻害成分を含む生理活性組成物を得るものとし、得られた生理活性組成物を用いて食品や薬剤を製造する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、間引き西瓜等の未成熟西瓜に含まれる成分を含む、高血圧予防に有用な生理活性組成物、当該生理活性組成物を用いた高血圧予防食品及び薬剤、並びにそれらの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
西瓜の生産過程においては、間引き等によって、西瓜の未成熟果実が大量に得られる。西瓜の未成熟果実は、例えば、皮の部分に苦みや渋みの成分であるポリフェノール類が多く含まれていることが知られている。また、成熟果実の可食部にカロテノイド色素やリコピン、シトルリン等のアミノ酸が豊富に含まれていること（特許文献１、非特許文献１）を鑑みると、未成熟果実には、種々のアミノ酸の前駆体が豊富に含まれていると考えられ、特有の生理活性を持つ成分が存在する可能性もある。このように、西瓜の未成熟果実は、何らかの有効成分を含むと考えられるものの、有効利用には至らず、そのほとんどが廃棄されているのが現状である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特許第３８４３２９８号
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Guoyao Wu et al, Dietary Supplementation with Watermelon Pomace Juice Enhances Arginine Availability and Ameliorates the Metabolic Syndrome in Zucker Diabetic Fatty Rats, J. Nutr. 137: 2680-2685, 2007.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、間引き西瓜等の西瓜の未成熟果実を活用して、特有の生理活性を持つ成分を含む新規な生理活性組成物、及び当該生理活性組成物を用いた食品や薬剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、西瓜の未成熟果実に含まれる成分について、各種酵素阻害作用や抗酸化能の有無を調べたところ、以下の知見を得た。
（１）西瓜の未成熟果実には、アンジオテンシン変換酵素阻害作用（ＡＣＥ阻害作用）を持つ成分（以下、「ＡＣＥ阻害成分」という場合がある。）が存在する。
（２）西瓜の未成熟果実に含まれるＡＣＥ阻害成分は、水抽出により果実から適切に抽出可能である。また、果実中の水分を利用し、圧搾によってＡＣＥ阻害成分を流出させることによっても得ることができる。
（３）西瓜の未成熟果実のうち、小型のもの（好ましくは２００ｇ以下、最も好ましくは１００ｇ以下）から得られる組成物のほうが、ＡＣＥ阻害作用が強い。
（４）西瓜の未成熟果実には、抗酸化能（ＤＰＰＨラジカル捕捉活性）を有する成分（以下、「抗酸化成分」という場合がある。）が存在する。こちらについても、小型の未成熟果実（好ましくは２００ｇ以下、最も好ましくは１００ｇ以下）から得られる組成物のほうが、抗酸化能が強い。
（５）西瓜の未成熟果実から得られた組成物は、乾燥後であってもＡＣＥ阻害活性を保持可能である。
【０００７】
本発明は上記知見に基づいてなされたものである。すなわち、
本発明の第１の態様は、西瓜の未成熟果実を圧搾又は水抽出して得られる、当該未成熟果実由来のアンジオテンシン変換酵素阻害成分を含む、生理活性組成物である。
【０００８】
本発明において、「西瓜」とは、一般的な西瓜を意味し、ウリ科スイカ属のスイカを意味する。「西瓜の未成熟果実」とは、果実内部に可食部或いは種子が存在しない、西瓜の未成熟な果実を意味する。可食部が存在しないとは、果実の中身において、一般に食されている有色部分が存在しないことをいう。「圧搾又は水抽出して得られる…阻害成分を含む」とは、圧搾によって果実に含まれる水分とともに得られる、或いは、水を溶媒とし、ここに果実を浸漬することによって抽出される、果実に含まれるＡＣＥ阻害成分を含むことを意味する。ここで、水とは、純水のみならず、５０質量％以上、好ましくは９０質量％以上の水を含有する溶媒であればよく、例えば、一部に水以外の極性溶媒を含む、水を主成分とする混合溶媒であってもよい。
【０００９】
本発明の第１の態様において、西瓜の未成熟果実が２００ｇ以下の果実であることが好ましい。より高活性に上記ＡＣＥ阻害作用を奏するものとすることが可能だからである。また、２００ｇ以下の未成熟果実には抗酸化成分も多量に含まれているため、多機能な生理活性組成物とすることができる。
【００１０】
本発明において、アンジオテンシン変換酵素阻害成分は、分子量３０００以下の成分である。
【００１１】
本発明の第１の態様に係る生理活性組成物は、乾燥により固体状とされていてもよい。
【００１２】
本発明の第２の態様は、本発明の第１の態様に係る生理活性組成物を含む、高血圧予防食品である。
【００１３】
本発明の第２の態様において、固体状の生理活性組成物を含む場合は、当該生理活性組成物とともにさらに基材を含んでいてもよい。「基材」とは、デキストリンや炭酸カルシウム、セルロース等、食品の固形維持等に寄与する物質をいう。特に、基材を含ませることによって食品の潮解を防止することができる。
【００１４】
本発明の第３の態様は、本発明の第１の態様に係る生理活性組成物を含む、薬剤である。
【００１５】
本発明の第３の態様においても、固体状の生理活性組成物を含む場合は、当該生理活性組成物とともにさらに基材を含んでいてもよい。
【００１６】
本発明の第４の態様は、西瓜の未成熟果実を圧搾又は水抽出する工程を備える、アンジオテンシン変換酵素阻害成分を含む生理活性組成物の製造方法である。
【００１７】
本発明の第４の態様において、西瓜の未成熟果実として２００ｇ以下の果実を用いることが好ましい。これにより、より高活性にＡＣＥ阻害作用を奏する生理活性組成物を得ることができる。また、２００ｇ以下の未成熟果実には抗酸化成分も多量に含まれているため、多機能な生理活性組成物を得ることができる。
【００１８】
本発明の第４の態様において、分子量３０００以下の成分を濃縮する工程をさらに備えるとよい。ＡＣＥ阻害成分を適切に濃縮できるためである。
【００１９】
本発明の第４の態様において、圧搾又は水抽出の後、さらに組成物を乾燥させる工程を備えていてもよい。
【００２０】
本発明の第５の態様は、本発明の第４の態様に係る製造方法により得られた生理活性組成物を濃縮する工程を備える、高血圧予防食品の製造方法である。
【００２１】
本発明の第５の態様において、固体状の生理活性組成物を用いる場合、当該生理活性組成物と基材とを混合する工程をさらに備えていてもよい。
【００２２】
本発明の第６の態様は、本発明の第４の態様に係る製造方法により得られた生理活性組成物を濃縮する工程を備える、薬剤の製造方法である。
【００２３】
本発明の第６の態様において、固体状の生理活性組成物を用いる場合、当該生理活性組成物と基材とを混合する工程をさらに備えていてもよい。
【発明の効果】
【００２４】
本発明に係る生理活性組成物は、西瓜の未成熟果実由来のＡＣＥ阻害成分を含んでいる。ＡＣＥ阻害成分は生体内にて血圧上昇ホルモンであるアンジオテンシンＩＩの産生を抑制する効果を奏する。すなわち、本発明によれば、間引き西瓜等の西瓜の未成熟果実を活用して、特有の生理活性を持つ成分を含む新規な生理活性組成物、及び当該生理活性組成物を用いた食品や薬剤を提供することができる。
【００２５】
尚、西瓜の未成熟果実には通常シトルリンも含まれており、シトルリンは生体内でアルギニンに代謝される。アルギニンは血管内皮細胞で一酸化窒素（ＮＯ）の産生の基質となる。そしてＮＯは血管平滑筋弛緩作用を有するホルモンとして作用する。よってシトルリンを摂取することで血圧を低下させることができると言える。本発明に係る生理活性組成物は、基本的に、シトルリンとＡＣＥ阻害成分とを双方含有することとなるため、これにより生体内において相乗的に高血圧抑制作用に寄与することが可能と言える。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】本発明に係る生理活性組成物（西瓜の未成熟果実抽出物）のＡＣＥ阻害活性を示す図である。
【図２】本発明に係る生理活性組成物（西瓜の未成熟果実抽出物）の抗酸化能を示す図である。
【図３】本発明に係る生理活性組成物（水抽出物、熱水抽出物）のＡＣＥ阻害活性の抽出物濃度依存性を示す図である。
【図４】シトルリン関連物質のＡＣＥ阻害活性を示す図である。
【図５】未成熟果実の重量を種々変化させた場合における、本発明に係る生理活性組成物（未成熟果実の水抽出物）のＡＣＥ阻害活性の濃度依存性を示す図である。
【図６】本発明に係る生理活性組成物（水抽出物）を、限外濾過フィルターによって分子量３０００で分画した場合における、上相側成分及び下相側成分それぞれについて、ＡＣＥ阻害活性の濃度依存性を示す図である。
【図７】下相成分を逆相カラムで複数に分離した場合における、それぞれの分離成分に係るＡＣＥ阻害活性の濃度依存性を示す図である。
【図８】間引き西瓜抽出物の投与が高血圧自然発生ラットに及ぼす影響を示す図である。
【図９】小型間引き西瓜の水抽出物の投与がＳＤラットに及ぼす影響を示す図である。
【図１０】小型間引き西瓜水抽出物のアミノ酸の含有量を示す図である。
【図１１】小型間引き西瓜水抽出物のアミノ酸及び関連物質の含有量を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
１．生理活性組成物
本発明に係る生理活性組成物について説明する。本発明に係る生理活性組成物は、間引き西瓜等の西瓜の未成熟果実由来の成分を含むものであり、より具体的には、西瓜の未成熟果実を圧搾又は水抽出して得られ、当該未成熟果実由来のＡＣＥ阻害成分を含むものである。本発明に係る生理活性組成物は、ＡＣＥ阻害成分以外にその他成分が含まれていてもよい。例えば、果実に本来含まれるアミノ酸や水分、或いは、水抽出に用いた水分、さらには、ポリフェノール類、糖質、カロテノイド色素等がそのまま残っていてもよい。
【００２８】
本発明においては、西瓜の未成熟果実とは可食部或いは種子の存在しないもの（すなわち、中身に有色部がない果実、或いは、種が未だ出来ていない果実）をいう。西瓜の未成熟果実は、好ましくは３００ｇ以下の果実、より好ましくは２００ｇ以下の果実、最も好ましくは１００ｇ以下の果実である。果実重量の下限については特に限定されるものではない。特に、このような小型の未成熟果実において、ＡＣＥ阻害成分が多量に含まれている。また、このような小型の未成熟果実には抗酸化成分も多量に含まれており、生理活性組成物の多機能化に寄与する。
【００２９】
本発明に係る生理活性組成物には、西瓜の未成熟果実由来のＡＣＥ阻害成分が含まれている。当該ＡＣＥ阻害成分は、未成熟果実の水分をそのまま利用して、圧搾することにより得ることができる。或いは、未成熟果実を溶媒中に浸漬する等して、ＡＣＥ阻害成分を溶媒中に抽出して得てもよい。食品や薬剤として適用すること、さらにはコスト増大を防ぐこと等を鑑みると、溶媒としては水を用いればよい。尚、本発明において、圧搾又は水抽出により得られたＡＣＥ阻害成分は、分子量が３０００以下である。
【００３０】
本発明に係る生理活性組成物は、生理活性を適切に保持させる観点から、組成物に含まれる水分（１ｍｌ）に対して、水以外の成分が０．１ｍｇ以上含まれていることが好ましく、０．５ｍｇ以上含まれていることがより好ましい。本発明に係る生理活性組成物は希薄な濃度であっても十分なＡＣＥ阻害作用を発揮するが、あまりに薄すぎるとその作用が失われてしまう虞がある。
【００３１】
本発明に係る生理活性組成物は、乾燥されたものであってもよい。乾燥方法としては、自然乾燥、加熱乾燥、凍結乾燥、さらには減圧乾固或いはスプレードライヤーによる乾燥等、種々の方法が採用できる。本発明に係る生理活性組成物は、乾燥後であってもＡＣＥ阻害作用が失われない。
【００３２】
このように、本発明に係る生理活性組成物は、間引き西瓜等の西瓜の未成熟果実由来の特有のＡＣＥ阻害成分を含んでおり、当該ＡＣＥ阻害成分は生体内にて血圧上昇ホルモンの産生を抑制する効果を奏する。また、西瓜の未成熟果実中にはシトルリンが含まれているため、本発明に係る生理活性組成物は、シトルリンとＡＣＥ阻害成分との相乗効果によって血圧降下作用に強く寄与するものと考えられる。
【００３３】
２．高血圧予防食品、薬剤
本発明に係る上記生理活性組成物は、例えば高血圧予防食品や薬剤に適用することができる。
【００３４】
本発明に係る高血圧予防食品は、上記生理活性組成物を濃縮してエキスとする等、生理活性組成物そのもののみを食品とする形態の他、上記生理活性組成物以外に、その他成分を含むような形態であってもよい。例えば、デキストリンや炭酸カルシウム、セルロース等を含ませることができる。特に、本発明に係る生理活性組成物は乾燥により固体状とした場合、その後、湿気によって潮解する虞がある。デキストリンや炭酸カルシウム、セルロース等を基材として含ませることにより、食品の潮解を防ぐことができる。また、本発明に係る上記生理活性組成物は、通常の飲食物に混ぜることによっても、高血圧予防効果が期待できる。
【００３５】
本発明に係る生理活性組成物を薬剤としても適用する場合も、上記生理活性組成物を濃縮してエキスとする等、生理活性組成物そのもののみを薬剤として用いる形態の他、上記生理活性組成物以外に、その他成分を含むような形態であってもよい。すなわち、液状の薬剤や錠剤、カプセル剤等、一般的な薬剤と同様の形状とすることができる。
【００３６】
３．生理活性組成物の製造方法
本発明に係る生理活性組成物は、例えば、下記のような製造方法によって製造可能である。すなわち、西瓜の未成熟果実を圧搾又は水抽出する工程を備える製造方法によって、適切に製造することができる。
【００３７】
上述したように、西瓜の未成熟果実由来のＡＣＥ阻害成分を得る際は、果実を圧搾することで、圧搾液中にＡＣＥ阻害成分を濃縮することができる。或いは、溶媒として水を用意し、水抽出によってＡＣＥ阻害成分を抽出してもよい。水抽出の場合は、常温の水を用いればよい。本発明のように西瓜の未成熟果実を用いる場合、熱水（例えば１００℃の水）よりも、常温の水を用いたほうが、ＡＣＥ阻害活性の高い生理活性組成物を得ることができる。
【００３８】
尚、本発明では、アルコール等の有機溶媒を用いて抽出を行うことは好適でない。有機溶媒を用いた場合、製造コストが増大することに加え、生体摂取に適さなくなる虞がある。また、実施例にて詳述するように、有機溶媒を用いて抽出を行うよりも、水を用いて抽出を行うほうが、未成熟果実からＡＣＥ阻害成分を多量に抽出させることができる。
【００３９】
本発明に係る生理活性組成物の製造方法においては、圧搾又は水抽出して得られた組成物について、濾過等によって分子量３０００以下のものに濃縮することが好ましい。濃縮の際は限外濾過フィルター等を用いた公知の方法を採用すればよい。これにより、ＡＣＥ阻害成分をより適切に濃縮することができる。
【００４０】
本発明に係る生理活性組成物の製造方法においては、圧搾又は水抽出して得られた組成物をさらに乾燥する工程が備えられていてもよい。乾燥方法としては、上述したように自然乾燥、加熱乾燥や凍結乾燥等を採用できる。また、減圧乾固或いはスプレードライヤーによる乾燥を採用してもよい。これにより、ＡＣＥ阻害活性を失わせることなく、固体状の生理活性組成物を得ることができる。
【００４１】
このように、本発明に係る生理活性組成物の製造方法によれば、西瓜の未成熟果実からＡＣＥ阻害活性を有する組成物を容易に得ることができる。本発明に係る製造方法においては、アルコール等の有機溶媒を用いず、また、複雑な処理操作も要しないため、コストを抑えることができ、且つ、得られた生理活性組成物を食品の用途に供することにも問題がない。
【００４２】
４．高血圧予防食品の製造方法、薬剤の製造方法
本発明に係る高血圧予防食品や薬剤は、例えば、上記生理活性組成物の製造方法によって得られた生理活性組成物を濃縮することにより、或いは、得られた固体状の生理活性組成物に基材を混合することにより、適切に製造することができる。濃縮方法は特に限定されるものではない。例えば、溶媒（水分）を揮発させて濃縮すればよい。また、混合方法についても、公知の混合手段を用いて行えばよい。
【００４３】
以上のように、本発明によれば、間引き西瓜等の西瓜の未成熟果実を活用して、ＡＣＥ阻害作用といった特有の生理活性を持つ成分を含む、新規な生理活性組成物、及び当該生理活性組成物を用いた食品や薬剤を提供することができる。
【実施例】
【００４４】
以下、実施例に基づいて、本発明に係る生理活性組成物についてさらに詳述する。
【００４５】
＜１．間引き西瓜抽出物の生理機能の探索＞
（１）間引き西瓜抽出物の作成
果実の中身に種子が出来ていない未成熟果実（Ａ：８７３ｇ、Ｂ：２３１ｇ、Ｃ：７４．３ｇ）を用意し、所定の溶媒（熱水（１００℃）、７０％エタノール、１００％メタノール）に浸漬して抽出操作を行い、抽出物が１ｍｇ／（ｍｌ−溶媒）の濃度となるように抽出液を調整した。尚、本実施例において「抽出物」とは、抽出液において、抽出溶媒等の液分を除く固形物を意味する。すなわち、「抽出液」とは、抽出物と果実水分と溶媒とからなるものである。抽出物濃度１ｍｇ／（ｍｌ−溶媒）とは、果実水分を除く溶媒１ｍｌに対する抽出物固形分重量が１ｍｇであることを意味する。
【００４６】
（２）抽出物の生理機能の探索
得られた抽出液について、各種酵素阻害作用の有無と抗酸化能を調べたところ、抽出液はＡＣＥ阻害活性を有するとともに、抗酸化能を有することが分かった。具体的な結果を図１、２に示す。図１に示すように、抽出液のＡＣＥ阻害作用は、大きさと抽出溶媒とによって異なり、特に小型（西瓜Ｃ）で、熱水にて抽出したものが最もＡＣＥ阻害作用が大きかった。また、図２に示すように抗酸化能については抽出溶媒による差はほとんどなかったが、小型（西瓜Ｃ）が最も抗酸化能が強く、大型になるにつれて抗酸化能は減少することが分かった。
【００４７】
＜２．水抽出物と熱水抽出物との比較＞
（１）間引き西瓜抽出物の作成
果実の中身に種子が出来ていない未成熟果実（１５０ｇ）を用意し、水（２０〜２５℃）又は熱水（１００℃）を用いて抽出操作を行った。抽出液の濃度は、０〜１ｍｇ／（ｍｌ−溶媒）と変化させた。
【００４８】
（２）ＡＣＥ阻害作用の濃度依存性
水抽出物と熱水抽出物とについて、抽出液濃度毎にそれぞれ蛍光法にてＡＣＥ測定を行った。結果を図３に示す。図３から明らかなように、いずれの濃度においても、熱水抽出液よりも水抽出液の方が、ＡＣＥ阻害作用が大きかった。
【００４９】
＜３．果実の保存状態がＡＣＥ阻害活性に及ぼす影響＞
西瓜の未成熟果実を６０℃で乾燥させた場合、及び、未成熟果実を風乾させた場合の双方について、乾燥後の果実から上記と同様の方法にて水抽出物を得た。得られた水抽出物についてＡＣＥ測定を行ったところ、乾燥後はＡＣＥ活性が低下することが分かった。すなわち、西瓜の未成熟果実としては、生のものをそのまま圧搾や水抽出に供するか、或いは、冷凍保存したものを圧搾、水抽出に供することが好ましいことが分かった。
【００５０】
＜４．シトルリン関連物質がＡＣＥ阻害活性に及ぼす影響＞
シトルリン関連物質がＡＣＥ阻害活性に及ぼす影響を調べるために、シトルリン関連物質のＡＣＥ測定を蛍光法で行った。尚、シトルリン関連物質の調製はＨＥＰＥＳバッファーで行った。シトルリン関連物質の添加濃度は０．１ｍｇ／（ｍｌ−溶媒）とした。結果を図４に示す。図４から明らかなように、シトルリン関連物質は、純物質として０．１ｍｇ／（ｍｌ−溶媒）という高濃度（具体的には、図１や図３に係る抽出物において含まれているシトルリン関連物質濃度の１０倍以上の濃度）で添加しても、あまりＡＣＥ阻害効果がないことが分かった。すなわち、シトルリン関連物質は、本発明に係るＡＣＥ阻害活性成分には該当しないと言える。
【００５１】
＜５．間引き西瓜の果実サイズによるＡＣＥ阻害作用の詳細＞
間引き西瓜を下記表１のように質量に従って規格を分類し、水抽出物のＡＣＥ阻害作用を調べた。結果を図５に示す。図５に示すように、２００ｇ以下の果実について、強いＡＣＥ阻害作用が観察された。また、成熟しつつある大型の間引き西瓜では、ＡＣＥ阻害作用はほとんど観察されなかった。
【００５２】
【表１】
【００５３】
＜６．ＡＣＥ阻害成分の特性＞
１００ｇ以下の小型の間引き西瓜水抽出物を、限外濾過フィルター(Amicon, Millipore社製)により分子量３０００で分画し、上相成分（分子量３０００超）、下相成分（分子量３０００以下）とで、ＡＣＥ阻害活性を比較した。結果を図６に示す。図６に示すように分子量３０００以下の下相成分の方がＡＣＥ阻害作用が大きかった。すなわち、ＡＣＥ阻害成分の分子量は３０００以下であることが分かった。
【００５４】
下相成分を、逆相カラム（ダイアイオンＨＰ−２０、三菱化学社製）により精製し、ＡＣＥ阻害活性を調べた。結果を図７に示す。図７に示すように、水で溶出されるFraction 1にＡＣＥ阻害成分が特に濃縮されていることが分かる。尚、各Fractionを溶出させた溶媒は以下の通りである。尚、「％」は「容量％」を意味する。
Fraction 1：０％メタノール（１００％水）
Fraction 2：１０％メタノール（９０％水）
Fraction 3：２０％メタノール（８０％水）
Fraction 4：３０％メタノール（７０％水）
Fraction 5：５０％メタノール（５０％水）
Fraction 6：１００％メタノール（０％水）
Fraction 7：１００％クロロホルム
【００５５】
＜７．間引き西瓜抽出物の投与が高血圧自然発生ラットに及ぼす影響＞
間引き西瓜の熱水抽出物を、雄性高血圧自然発生ラットＳＨＲ（Spontaneously Hypertensive Rats、３３０ｇ〜３５６ｇ、日本SLC社）に、２００ｍｇ／ｋｇ腹腔内投与し、収縮期血圧の経時変化を測定した。結果を図８に示す。図８に示すように、熱水抽出物を投与したいずれの場合においても、投与後４８時間に亘って統計的に有意な血圧低下が観察された。すなわち、間引き西瓜の熱水抽出物は、投与後に持続的に血圧を低下させる作用があることが明らかとなった。
【００５６】
＜８．小型間引き西瓜の水抽出物の投与がＳＤラットに及ぼす影響＞
１００ｇ以下の小型の間引き西瓜の水抽出物（Ｈ２Ｏ小）（０．２ｇ／ｍｌ）をＳＤラットに２００ｍｇ／ｋｇで腹腔内投与し、収縮期血圧の経時変化を観察した。比較対象として、ＡＣＥ阻害薬として一般的に知られているカプトプリルをＳＤラットに５０ｍｇ／ｋｇで腹腔内投与した場合についても同様の観察を行った。結果を図９に示す。図９に示すように、間引き西瓜の水抽出物は、カプトプリルと同等以上のＡＣＥ阻害活性を備えていることが分かった。
尚、ラットへ腹腔内投与５時間後の血清アミノ酸及び関連物質の組成を測定したが、間引き西瓜水抽出物の投与による血清物質の濃度変化はほとんど観察されなかった。
【００５７】
＜９．小型間引き西瓜水抽出物のアミノ酸及び関連物質の含有量＞
１００ｇ以下の小型の間引き西瓜の水抽出物について、アミノ酸及び関連物質の含有量を測定した。結果を図１０に示す。図１０に示すように、アミノ酸ではアルギニン（Ａｒｇ）とグルタミン（Ｇｌｎ）の含有量が高かった。一方、シトルリンの含有量も測定したところ、これらの１０倍程度存在し、最も高濃度であった（図１１）。
【００５８】
以上のように、本発明に係る生理活性組成物はＡＣＥ阻害成分を含み、生体に投与した場合に血圧降下作用を有することが分かった。
【産業上の利用可能性】
【００５９】
本発明に係る生理活性組成物は、食品産業や製薬産業等、種々の産業に利用可能である。本発明に係る生理活性組成物によれば、ＡＣＥ阻害作用によって生体の血圧を適切に降下せしめることができる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、間引き西瓜等の未成熟西瓜に含まれる成分を含む、高血圧予防に有用な生理活性組成物、当該生理活性組成物を用いた高血圧予防食品及び薬剤、並びにそれらの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
西瓜の生産過程においては、間引き等によって、西瓜の未成熟果実が大量に得られる。西瓜の未成熟果実は、例えば、皮の部分に苦みや渋みの成分であるポリフェノール類が多く含まれていることが知られている。また、成熟果実の可食部にカロテノイド色素やリコピン、シトルリン等のアミノ酸が豊富に含まれていること（特許文献１、非特許文献１）を鑑みると、未成熟果実には、種々のアミノ酸の前駆体が豊富に含まれていると考えられ、特有の生理活性を持つ成分が存在する可能性もある。このように、西瓜の未成熟果実は、何らかの有効成分を含むと考えられるものの、有効利用には至らず、そのほとんどが廃棄されているのが現状である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特許第３８４３２９８号
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Guoyao Wu et al, Dietary Supplementation with Watermelon Pomace Juice Enhances Arginine Availability and Ameliorates the Metabolic Syndrome in Zucker Diabetic Fatty Rats, J. Nutr. 137: 2680-2685, 2007.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、間引き西瓜等の西瓜の未成熟果実を活用して、特有の生理活性を持つ成分を含む新規な生理活性組成物、及び当該生理活性組成物を用いた食品や薬剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、西瓜の未成熟果実に含まれる成分について、各種酵素阻害作用や抗酸化能の有無を調べたところ、以下の知見を得た。
（１）西瓜の未成熟果実には、アンジオテンシン変換酵素阻害作用（ＡＣＥ阻害作用）を持つ成分（以下、「ＡＣＥ阻害成分」という場合がある。）が存在する。
（２）西瓜の未成熟果実に含まれるＡＣＥ阻害成分は、水抽出により果実から適切に抽出可能である。また、果実中の水分を利用し、圧搾によってＡＣＥ阻害成分を流出させることによっても得ることができる。
（３）西瓜の未成熟果実のうち、小型のもの（好ましくは２００ｇ以下、最も好ましくは１００ｇ以下）から得られる組成物のほうが、ＡＣＥ阻害作用が強い。
（４）西瓜の未成熟果実には、抗酸化能（ＤＰＰＨラジカル捕捉活性）を有する成分（以下、「抗酸化成分」という場合がある。）が存在する。こちらについても、小型の未成熟果実（好ましくは２００ｇ以下、最も好ましくは１００ｇ以下）から得られる組成物のほうが、抗酸化能が強い。
（５）西瓜の未成熟果実から得られた組成物は、乾燥後であってもＡＣＥ阻害活性を保持可能である。
【０００７】
本発明は上記知見に基づいてなされたものである。すなわち、
本発明の第１の態様は、西瓜の未成熟果実を圧搾又は水抽出して得られる、当該未成熟果実由来のアンジオテンシン変換酵素阻害成分を含む、生理活性組成物である。
【０００８】
本発明において、「西瓜」とは、一般的な西瓜を意味し、ウリ科スイカ属のスイカを意味する。「西瓜の未成熟果実」とは、果実内部に可食部或いは種子が存在しない、西瓜の未成熟な果実を意味する。可食部が存在しないとは、果実の中身において、一般に食されている有色部分が存在しないことをいう。「圧搾又は水抽出して得られる…阻害成分を含む」とは、圧搾によって果実に含まれる水分とともに得られる、或いは、水を溶媒とし、ここに果実を浸漬することによって抽出される、果実に含まれるＡＣＥ阻害成分を含むことを意味する。ここで、水とは、純水のみならず、５０質量％以上、好ましくは９０質量％以上の水を含有する溶媒であればよく、例えば、一部に水以外の極性溶媒を含む、水を主成分とする混合溶媒であってもよい。
【０００９】
本発明の第１の態様において、西瓜の未成熟果実が２００ｇ以下の果実であることが好ましい。より高活性に上記ＡＣＥ阻害作用を奏するものとすることが可能だからである。また、２００ｇ以下の未成熟果実には抗酸化成分も多量に含まれているため、多機能な生理活性組成物とすることができる。
【００１０】
本発明において、アンジオテンシン変換酵素阻害成分は、分子量３０００以下の成分である。
【００１１】
本発明の第１の態様に係る生理活性組成物は、乾燥により固体状とされていてもよい。
【００１２】
本発明の第２の態様は、本発明の第１の態様に係る生理活性組成物を含む、高血圧予防食品である。
【００１３】
本発明の第２の態様において、固体状の生理活性組成物を含む場合は、当該生理活性組成物とともにさらに基材を含んでいてもよい。「基材」とは、デキストリンや炭酸カルシウム、セルロース等、食品の固形維持等に寄与する物質をいう。特に、基材を含ませることによって食品の潮解を防止することができる。
【００１４】
本発明の第３の態様は、本発明の第１の態様に係る生理活性組成物を含む、薬剤である。
【００１５】
本発明の第３の態様においても、固体状の生理活性組成物を含む場合は、当該生理活性組成物とともにさらに基材を含んでいてもよい。
【００１６】
本発明の第４の態様は、西瓜の未成熟果実を圧搾又は水抽出する工程を備える、アンジオテンシン変換酵素阻害成分を含む生理活性組成物の製造方法である。
【００１７】
本発明の第４の態様において、西瓜の未成熟果実として２００ｇ以下の果実を用いることが好ましい。これにより、より高活性にＡＣＥ阻害作用を奏する生理活性組成物を得ることができる。また、２００ｇ以下の未成熟果実には抗酸化成分も多量に含まれているため、多機能な生理活性組成物を得ることができる。
【００１８】
本発明の第４の態様において、分子量３０００以下の成分を濃縮する工程をさらに備えるとよい。ＡＣＥ阻害成分を適切に濃縮できるためである。
【００１９】
本発明の第４の態様において、圧搾又は水抽出の後、さらに組成物を乾燥させる工程を備えていてもよい。
【００２０】
本発明の第５の態様は、本発明の第４の態様に係る製造方法により得られた生理活性組成物を濃縮する工程を備える、高血圧予防食品の製造方法である。
【００２１】
本発明の第５の態様において、固体状の生理活性組成物を用いる場合、当該生理活性組成物と基材とを混合する工程をさらに備えていてもよい。
【００２２】
本発明の第６の態様は、本発明の第４の態様に係る製造方法により得られた生理活性組成物を濃縮する工程を備える、薬剤の製造方法である。
【００２３】
本発明の第６の態様において、固体状の生理活性組成物を用いる場合、当該生理活性組成物と基材とを混合する工程をさらに備えていてもよい。
【発明の効果】
【００２４】
本発明に係る生理活性組成物は、西瓜の未成熟果実由来のＡＣＥ阻害成分を含んでいる。ＡＣＥ阻害成分は生体内にて血圧上昇ホルモンであるアンジオテンシンＩＩの産生を抑制する効果を奏する。すなわち、本発明によれば、間引き西瓜等の西瓜の未成熟果実を活用して、特有の生理活性を持つ成分を含む新規な生理活性組成物、及び当該生理活性組成物を用いた食品や薬剤を提供することができる。
【００２５】
尚、西瓜の未成熟果実には通常シトルリンも含まれており、シトルリンは生体内でアルギニンに代謝される。アルギニンは血管内皮細胞で一酸化窒素（ＮＯ）の産生の基質となる。そしてＮＯは血管平滑筋弛緩作用を有するホルモンとして作用する。よってシトルリンを摂取することで血圧を低下させることができると言える。本発明に係る生理活性組成物は、基本的に、シトルリンとＡＣＥ阻害成分とを双方含有することとなるため、これにより生体内において相乗的に高血圧抑制作用に寄与することが可能と言える。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】本発明に係る生理活性組成物（西瓜の未成熟果実抽出物）のＡＣＥ阻害活性を示す図である。
【図２】本発明に係る生理活性組成物（西瓜の未成熟果実抽出物）の抗酸化能を示す図である。
【図３】本発明に係る生理活性組成物（水抽出物、熱水抽出物）のＡＣＥ阻害活性の抽出物濃度依存性を示す図である。
【図４】シトルリン関連物質のＡＣＥ阻害活性を示す図である。
【図５】未成熟果実の重量を種々変化させた場合における、本発明に係る生理活性組成物（未成熟果実の水抽出物）のＡＣＥ阻害活性の濃度依存性を示す図である。
【図６】本発明に係る生理活性組成物（水抽出物）を、限外濾過フィルターによって分子量３０００で分画した場合における、上相側成分及び下相側成分それぞれについて、ＡＣＥ阻害活性の濃度依存性を示す図である。
【図７】下相成分を逆相カラムで複数に分離した場合における、それぞれの分離成分に係るＡＣＥ阻害活性の濃度依存性を示す図である。
【図８】間引き西瓜抽出物の投与が高血圧自然発生ラットに及ぼす影響を示す図である。
【図９】小型間引き西瓜の水抽出物の投与がＳＤラットに及ぼす影響を示す図である。
【図１０】小型間引き西瓜水抽出物のアミノ酸の含有量を示す図である。
【図１１】小型間引き西瓜水抽出物のアミノ酸及び関連物質の含有量を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
１．生理活性組成物
本発明に係る生理活性組成物について説明する。本発明に係る生理活性組成物は、間引き西瓜等の西瓜の未成熟果実由来の成分を含むものであり、より具体的には、西瓜の未成熟果実を圧搾又は水抽出して得られ、当該未成熟果実由来のＡＣＥ阻害成分を含むものである。本発明に係る生理活性組成物は、ＡＣＥ阻害成分以外にその他成分が含まれていてもよい。例えば、果実に本来含まれるアミノ酸や水分、或いは、水抽出に用いた水分、さらには、ポリフェノール類、糖質、カロテノイド色素等がそのまま残っていてもよい。
【００２８】
本発明においては、西瓜の未成熟果実とは可食部或いは種子の存在しないもの（すなわち、中身に有色部がない果実、或いは、種が未だ出来ていない果実）をいう。西瓜の未成熟果実は、好ましくは３００ｇ以下の果実、より好ましくは２００ｇ以下の果実、最も好ましくは１００ｇ以下の果実である。果実重量の下限については特に限定されるものではない。特に、このような小型の未成熟果実において、ＡＣＥ阻害成分が多量に含まれている。また、このような小型の未成熟果実には抗酸化成分も多量に含まれており、生理活性組成物の多機能化に寄与する。
【００２９】
本発明に係る生理活性組成物には、西瓜の未成熟果実由来のＡＣＥ阻害成分が含まれている。当該ＡＣＥ阻害成分は、未成熟果実の水分をそのまま利用して、圧搾することにより得ることができる。或いは、未成熟果実を溶媒中に浸漬する等して、ＡＣＥ阻害成分を溶媒中に抽出して得てもよい。食品や薬剤として適用すること、さらにはコスト増大を防ぐこと等を鑑みると、溶媒としては水を用いればよい。尚、本発明において、圧搾又は水抽出により得られたＡＣＥ阻害成分は、分子量が３０００以下である。
【００３０】
本発明に係る生理活性組成物は、生理活性を適切に保持させる観点から、組成物に含まれる水分（１ｍｌ）に対して、水以外の成分が０．１ｍｇ以上含まれていることが好ましく、０．５ｍｇ以上含まれていることがより好ましい。本発明に係る生理活性組成物は希薄な濃度であっても十分なＡＣＥ阻害作用を発揮するが、あまりに薄すぎるとその作用が失われてしまう虞がある。
【００３１】
本発明に係る生理活性組成物は、乾燥されたものであってもよい。乾燥方法としては、自然乾燥、加熱乾燥、凍結乾燥、さらには減圧乾固或いはスプレードライヤーによる乾燥等、種々の方法が採用できる。本発明に係る生理活性組成物は、乾燥後であってもＡＣＥ阻害作用が失われない。
【００３２】
このように、本発明に係る生理活性組成物は、間引き西瓜等の西瓜の未成熟果実由来の特有のＡＣＥ阻害成分を含んでおり、当該ＡＣＥ阻害成分は生体内にて血圧上昇ホルモンの産生を抑制する効果を奏する。また、西瓜の未成熟果実中にはシトルリンが含まれているため、本発明に係る生理活性組成物は、シトルリンとＡＣＥ阻害成分との相乗効果によって血圧降下作用に強く寄与するものと考えられる。
【００３３】
２．高血圧予防食品、薬剤
本発明に係る上記生理活性組成物は、例えば高血圧予防食品や薬剤に適用することができる。
【００３４】
本発明に係る高血圧予防食品は、上記生理活性組成物を濃縮してエキスとする等、生理活性組成物そのもののみを食品とする形態の他、上記生理活性組成物以外に、その他成分を含むような形態であってもよい。例えば、デキストリンや炭酸カルシウム、セルロース等を含ませることができる。特に、本発明に係る生理活性組成物は乾燥により固体状とした場合、その後、湿気によって潮解する虞がある。デキストリンや炭酸カルシウム、セルロース等を基材として含ませることにより、食品の潮解を防ぐことができる。また、本発明に係る上記生理活性組成物は、通常の飲食物に混ぜることによっても、高血圧予防効果が期待できる。
【００３５】
本発明に係る生理活性組成物を薬剤としても適用する場合も、上記生理活性組成物を濃縮してエキスとする等、生理活性組成物そのもののみを薬剤として用いる形態の他、上記生理活性組成物以外に、その他成分を含むような形態であってもよい。すなわち、液状の薬剤や錠剤、カプセル剤等、一般的な薬剤と同様の形状とすることができる。
【００３６】
３．生理活性組成物の製造方法
本発明に係る生理活性組成物は、例えば、下記のような製造方法によって製造可能である。すなわち、西瓜の未成熟果実を圧搾又は水抽出する工程を備える製造方法によって、適切に製造することができる。
【００３７】
上述したように、西瓜の未成熟果実由来のＡＣＥ阻害成分を得る際は、果実を圧搾することで、圧搾液中にＡＣＥ阻害成分を濃縮することができる。或いは、溶媒として水を用意し、水抽出によってＡＣＥ阻害成分を抽出してもよい。水抽出の場合は、常温の水を用いればよい。本発明のように西瓜の未成熟果実を用いる場合、熱水（例えば１００℃の水）よりも、常温の水を用いたほうが、ＡＣＥ阻害活性の高い生理活性組成物を得ることができる。
【００３８】
尚、本発明では、アルコール等の有機溶媒を用いて抽出を行うことは好適でない。有機溶媒を用いた場合、製造コストが増大することに加え、生体摂取に適さなくなる虞がある。また、実施例にて詳述するように、有機溶媒を用いて抽出を行うよりも、水を用いて抽出を行うほうが、未成熟果実からＡＣＥ阻害成分を多量に抽出させることができる。
【００３９】
本発明に係る生理活性組成物の製造方法においては、圧搾又は水抽出して得られた組成物について、濾過等によって分子量３０００以下のものに濃縮することが好ましい。濃縮の際は限外濾過フィルター等を用いた公知の方法を採用すればよい。これにより、ＡＣＥ阻害成分をより適切に濃縮することができる。
【００４０】
本発明に係る生理活性組成物の製造方法においては、圧搾又は水抽出して得られた組成物をさらに乾燥する工程が備えられていてもよい。乾燥方法としては、上述したように自然乾燥、加熱乾燥や凍結乾燥等を採用できる。また、減圧乾固或いはスプレードライヤーによる乾燥を採用してもよい。これにより、ＡＣＥ阻害活性を失わせることなく、固体状の生理活性組成物を得ることができる。
【００４１】
このように、本発明に係る生理活性組成物の製造方法によれば、西瓜の未成熟果実からＡＣＥ阻害活性を有する組成物を容易に得ることができる。本発明に係る製造方法においては、アルコール等の有機溶媒を用いず、また、複雑な処理操作も要しないため、コストを抑えることができ、且つ、得られた生理活性組成物を食品の用途に供することにも問題がない。
【００４２】
４．高血圧予防食品の製造方法、薬剤の製造方法
本発明に係る高血圧予防食品や薬剤は、例えば、上記生理活性組成物の製造方法によって得られた生理活性組成物を濃縮することにより、或いは、得られた固体状の生理活性組成物に基材を混合することにより、適切に製造することができる。濃縮方法は特に限定されるものではない。例えば、溶媒（水分）を揮発させて濃縮すればよい。また、混合方法についても、公知の混合手段を用いて行えばよい。
【００４３】
以上のように、本発明によれば、間引き西瓜等の西瓜の未成熟果実を活用して、ＡＣＥ阻害作用といった特有の生理活性を持つ成分を含む、新規な生理活性組成物、及び当該生理活性組成物を用いた食品や薬剤を提供することができる。
【実施例】
【００４４】
以下、実施例に基づいて、本発明に係る生理活性組成物についてさらに詳述する。
【００４５】
＜１．間引き西瓜抽出物の生理機能の探索＞
（１）間引き西瓜抽出物の作成
果実の中身に種子が出来ていない未成熟果実（Ａ：８７３ｇ、Ｂ：２３１ｇ、Ｃ：７４．３ｇ）を用意し、所定の溶媒（熱水（１００℃）、７０％エタノール、１００％メタノール）に浸漬して抽出操作を行い、抽出物が１ｍｇ／（ｍｌ−溶媒）の濃度となるように抽出液を調整した。尚、本実施例において「抽出物」とは、抽出液において、抽出溶媒等の液分を除く固形物を意味する。すなわち、「抽出液」とは、抽出物と果実水分と溶媒とからなるものである。抽出物濃度１ｍｇ／（ｍｌ−溶媒）とは、果実水分を除く溶媒１ｍｌに対する抽出物固形分重量が１ｍｇであることを意味する。
【００４６】
（２）抽出物の生理機能の探索
得られた抽出液について、各種酵素阻害作用の有無と抗酸化能を調べたところ、抽出液はＡＣＥ阻害活性を有するとともに、抗酸化能を有することが分かった。具体的な結果を図１、２に示す。図１に示すように、抽出液のＡＣＥ阻害作用は、大きさと抽出溶媒とによって異なり、特に小型（西瓜Ｃ）で、熱水にて抽出したものが最もＡＣＥ阻害作用が大きかった。また、図２に示すように抗酸化能については抽出溶媒による差はほとんどなかったが、小型（西瓜Ｃ）が最も抗酸化能が強く、大型になるにつれて抗酸化能は減少することが分かった。
【００４７】
＜２．水抽出物と熱水抽出物との比較＞
（１）間引き西瓜抽出物の作成
果実の中身に種子が出来ていない未成熟果実（１５０ｇ）を用意し、水（２０〜２５℃）又は熱水（１００℃）を用いて抽出操作を行った。抽出液の濃度は、０〜１ｍｇ／（ｍｌ−溶媒）と変化させた。
【００４８】
（２）ＡＣＥ阻害作用の濃度依存性
水抽出物と熱水抽出物とについて、抽出液濃度毎にそれぞれ蛍光法にてＡＣＥ測定を行った。結果を図３に示す。図３から明らかなように、いずれの濃度においても、熱水抽出液よりも水抽出液の方が、ＡＣＥ阻害作用が大きかった。
【００４９】
＜３．果実の保存状態がＡＣＥ阻害活性に及ぼす影響＞
西瓜の未成熟果実を６０℃で乾燥させた場合、及び、未成熟果実を風乾させた場合の双方について、乾燥後の果実から上記と同様の方法にて水抽出物を得た。得られた水抽出物についてＡＣＥ測定を行ったところ、乾燥後はＡＣＥ活性が低下することが分かった。すなわち、西瓜の未成熟果実としては、生のものをそのまま圧搾や水抽出に供するか、或いは、冷凍保存したものを圧搾、水抽出に供することが好ましいことが分かった。
【００５０】
＜４．シトルリン関連物質がＡＣＥ阻害活性に及ぼす影響＞
シトルリン関連物質がＡＣＥ阻害活性に及ぼす影響を調べるために、シトルリン関連物質のＡＣＥ測定を蛍光法で行った。尚、シトルリン関連物質の調製はＨＥＰＥＳバッファーで行った。シトルリン関連物質の添加濃度は０．１ｍｇ／（ｍｌ−溶媒）とした。結果を図４に示す。図４から明らかなように、シトルリン関連物質は、純物質として０．１ｍｇ／（ｍｌ−溶媒）という高濃度（具体的には、図１や図３に係る抽出物において含まれているシトルリン関連物質濃度の１０倍以上の濃度）で添加しても、あまりＡＣＥ阻害効果がないことが分かった。すなわち、シトルリン関連物質は、本発明に係るＡＣＥ阻害活性成分には該当しないと言える。
【００５１】
＜５．間引き西瓜の果実サイズによるＡＣＥ阻害作用の詳細＞
間引き西瓜を下記表１のように質量に従って規格を分類し、水抽出物のＡＣＥ阻害作用を調べた。結果を図５に示す。図５に示すように、２００ｇ以下の果実について、強いＡＣＥ阻害作用が観察された。また、成熟しつつある大型の間引き西瓜では、ＡＣＥ阻害作用はほとんど観察されなかった。
【００５２】
【表１】
【００５３】
＜６．ＡＣＥ阻害成分の特性＞
１００ｇ以下の小型の間引き西瓜水抽出物を、限外濾過フィルター(Amicon, Millipore社製)により分子量３０００で分画し、上相成分（分子量３０００超）、下相成分（分子量３０００以下）とで、ＡＣＥ阻害活性を比較した。結果を図６に示す。図６に示すように分子量３０００以下の下相成分の方がＡＣＥ阻害作用が大きかった。すなわち、ＡＣＥ阻害成分の分子量は３０００以下であることが分かった。
【００５４】
下相成分を、逆相カラム（ダイアイオンＨＰ−２０、三菱化学社製）により精製し、ＡＣＥ阻害活性を調べた。結果を図７に示す。図７に示すように、水で溶出されるFraction 1にＡＣＥ阻害成分が特に濃縮されていることが分かる。尚、各Fractionを溶出させた溶媒は以下の通りである。尚、「％」は「容量％」を意味する。
Fraction 1：０％メタノール（１００％水）
Fraction 2：１０％メタノール（９０％水）
Fraction 3：２０％メタノール（８０％水）
Fraction 4：３０％メタノール（７０％水）
Fraction 5：５０％メタノール（５０％水）
Fraction 6：１００％メタノール（０％水）
Fraction 7：１００％クロロホルム
【００５５】
＜７．間引き西瓜抽出物の投与が高血圧自然発生ラットに及ぼす影響＞
間引き西瓜の熱水抽出物を、雄性高血圧自然発生ラットＳＨＲ（Spontaneously Hypertensive Rats、３３０ｇ〜３５６ｇ、日本SLC社）に、２００ｍｇ／ｋｇ腹腔内投与し、収縮期血圧の経時変化を測定した。結果を図８に示す。図８に示すように、熱水抽出物を投与したいずれの場合においても、投与後４８時間に亘って統計的に有意な血圧低下が観察された。すなわち、間引き西瓜の熱水抽出物は、投与後に持続的に血圧を低下させる作用があることが明らかとなった。
【００５６】
＜８．小型間引き西瓜の水抽出物の投与がＳＤラットに及ぼす影響＞
１００ｇ以下の小型の間引き西瓜の水抽出物（Ｈ２Ｏ小）（０．２ｇ／ｍｌ）をＳＤラットに２００ｍｇ／ｋｇで腹腔内投与し、収縮期血圧の経時変化を観察した。比較対象として、ＡＣＥ阻害薬として一般的に知られているカプトプリルをＳＤラットに５０ｍｇ／ｋｇで腹腔内投与した場合についても同様の観察を行った。結果を図９に示す。図９に示すように、間引き西瓜の水抽出物は、カプトプリルと同等以上のＡＣＥ阻害活性を備えていることが分かった。
尚、ラットへ腹腔内投与５時間後の血清アミノ酸及び関連物質の組成を測定したが、間引き西瓜水抽出物の投与による血清物質の濃度変化はほとんど観察されなかった。
【００５７】
＜９．小型間引き西瓜水抽出物のアミノ酸及び関連物質の含有量＞
１００ｇ以下の小型の間引き西瓜の水抽出物について、アミノ酸及び関連物質の含有量を測定した。結果を図１０に示す。図１０に示すように、アミノ酸ではアルギニン（Ａｒｇ）とグルタミン（Ｇｌｎ）の含有量が高かった。一方、シトルリンの含有量も測定したところ、これらの１０倍程度存在し、最も高濃度であった（図１１）。
【００５８】
以上のように、本発明に係る生理活性組成物はＡＣＥ阻害成分を含み、生体に投与した場合に血圧降下作用を有することが分かった。
【産業上の利用可能性】
【００５９】
本発明に係る生理活性組成物は、食品産業や製薬産業等、種々の産業に利用可能である。本発明に係る生理活性組成物によれば、ＡＣＥ阻害作用によって生体の血圧を適切に降下せしめることができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
西瓜の未成熟果実を圧搾又は水抽出して得られ、該未成熟果実由来のアンジオテンシン変換酵素阻害成分を含む、生理活性組成物。
【請求項２】
前記西瓜の未成熟果実が２００ｇ以下の果実である、請求項１に記載の生理活性組成物。
【請求項３】
前記アンジオテンシン変換酵素阻害成分の分子量が３０００以下である、請求項１又は２に記載の生理活性組成物。
【請求項４】
乾燥により固体状とされている、請求項１〜３のいずれかに記載の生理活性組成物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の生理活性組成物を含む、高血圧予防食品。
【請求項６】
請求項４に記載の生理活性組成物と基材とを含む、高血圧予防食品。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれかに記載の生理活性組成物を含む、薬剤。
【請求項８】
請求項４に記載の生理活性組成物と基材とを含む、薬剤。
【請求項９】
西瓜の未成熟果実を圧搾又は水抽出する工程を備える、アンジオテンシン変換酵素阻害成分を含む生理活性組成物の製造方法。
【請求項１０】
前記西瓜の未成熟果実として２００ｇ以下の果実を用いる、請求項９に記載の生理活性組成物の製造方法。
【請求項１１】
分子量３０００以下の成分を濃縮する工程をさらに備える、請求項９又は１０に記載の生理活性組成物の製造方法。
【請求項１２】
前記圧搾又は水抽出の後、さらに組成物を乾燥させる工程を備える、請求項９〜１１のいずれかに記載の生理活性組成物の製造方法。
【請求項１３】
請求項９〜１１のいずれかに記載の製造方法により得られた生理活性組成物を濃縮する工程を備える、高血圧予防食品の製造方法。
【請求項１４】
請求項１２に記載の製造方法により得られた生理活性組成物と、基材とを混合する工程を備える、高血圧予防食品の製造方法。
【請求項１５】
請求項９〜１１のいずれかに記載の製造方法により得られた生理活性組成物を濃縮する工程を備える、薬剤の製造方法。
【請求項１６】
請求項１２に記載の製造方法により得られた生理活性組成物と、基材とを混合する工程を備える、薬剤の製造方法。
【請求項１】
西瓜の未成熟果実を圧搾又は水抽出して得られ、該未成熟果実由来のアンジオテンシン変換酵素阻害成分を含む、生理活性組成物。
【請求項２】
前記西瓜の未成熟果実が２００ｇ以下の果実である、請求項１に記載の生理活性組成物。
【請求項３】
前記アンジオテンシン変換酵素阻害成分の分子量が３０００以下である、請求項１又は２に記載の生理活性組成物。
【請求項４】
乾燥により固体状とされている、請求項１〜３のいずれかに記載の生理活性組成物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の生理活性組成物を含む、高血圧予防食品。
【請求項６】
請求項４に記載の生理活性組成物と基材とを含む、高血圧予防食品。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれかに記載の生理活性組成物を含む、薬剤。
【請求項８】
請求項４に記載の生理活性組成物と基材とを含む、薬剤。
【請求項９】
西瓜の未成熟果実を圧搾又は水抽出する工程を備える、アンジオテンシン変換酵素阻害成分を含む生理活性組成物の製造方法。
【請求項１０】
前記西瓜の未成熟果実として２００ｇ以下の果実を用いる、請求項９に記載の生理活性組成物の製造方法。
【請求項１１】
分子量３０００以下の成分を濃縮する工程をさらに備える、請求項９又は１０に記載の生理活性組成物の製造方法。
【請求項１２】
前記圧搾又は水抽出の後、さらに組成物を乾燥させる工程を備える、請求項９〜１１のいずれかに記載の生理活性組成物の製造方法。
【請求項１３】
請求項９〜１１のいずれかに記載の製造方法により得られた生理活性組成物を濃縮する工程を備える、高血圧予防食品の製造方法。
【請求項１４】
請求項１２に記載の製造方法により得られた生理活性組成物と、基材とを混合する工程を備える、高血圧予防食品の製造方法。
【請求項１５】
請求項９〜１１のいずれかに記載の製造方法により得られた生理活性組成物を濃縮する工程を備える、薬剤の製造方法。
【請求項１６】
請求項１２に記載の製造方法により得られた生理活性組成物と、基材とを混合する工程を備える、薬剤の製造方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【公開番号】特開２０１２−１０６９５５（Ｐ２０１２−１０６９５５Ａ）
【公開日】平成２４年６月７日（２０１２．６．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２５７９００（Ｐ２０１０−２５７９００）
【出願日】平成２２年１１月１８日（２０１０．１１．１８）
【出願人】（５０４４０９５４３）国立大学法人秋田大学 (210)
【出願人】（５０３０９２４０１）
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年６月７日（２０１２．６．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１１月１８日（２０１０．１１．１８）
【出願人】（５０４４０９５４３）国立大学法人秋田大学 (210)
【出願人】（５０３０９２４０１）
【Ｆターム（参考）】
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