縮合アミノジヒドロピリミドン誘導体
環ＡがＣ６〜１４アリール基などであり、Ｌが−ＮＲｅＣＯ−などであり（式中、Ｒｅは水素原子などである）、環ＢがＣ６〜１４アリール基などであり、ＸがＣ１〜３アルキレン基などであり、Ｙが単結合などであり、ＺがＣ１〜３アルキレン基などであり、Ｒ１、Ｒ２及びＲＸがそれぞれ独立して水素原子などであり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が独立して、水素原子、ハロゲン原子などである一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩又はその溶媒和物は、Ａβ産生阻害効果又はＢＡＣＥ１阻害効果を有し、Ａβに起因し、アルツハイマー型認知症に代表される神経変性疾患のための予防薬又は治療剤として有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩又はその溶媒和物
【化１】
［式中、
環Ａは、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ６〜１４アリール基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有する５員から６員のヘテロアリール基、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有する９員から１０員のベンゾ縮合ヘテロ環式基であり、
Ｌは、単結合、酸素原子、式−ＮＲｅＣＯ−（式中、Ｒｅは、水素原子、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキル基である）、式−ＮＲｅＳＯ２−（式中、Ｒｅは、水素原子、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキル基である）、式−ＮＲｅ−（式中、Ｒｅは、水素原子、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキル基である）、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキレン基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ２〜６アルケニレン基、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ２〜６アルキニレン基であり、
環Ｂは、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ３〜８シクロアルキル基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ６〜１４アリール基、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有する５員から１０員のヘテロ環式基であり、
Ｘは、単結合、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜３アルキレン基であり、
Ｙは、単結合、−ＮＲＹ−（式中、ＲＹは、水素原子、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキル基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキルカルボニル基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ６〜１４アリールカルボニル基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキルスルホニル基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ６〜１４アリールスルホニル基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ６〜１４アリール基、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有する５員から１０員のヘテロ環式基である）、酸素原子、硫黄原子、スルホキシド又はスルホンであり、
Ｚは、単結合、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜３アルキレン基、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を有してよいＣ２〜３アルケニレン基であり、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、水素原子、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキル基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキルカルボニル基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ６〜１４アリールカルボニル基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキルスルホニル基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ６〜１４アリールスルホニル基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有する３員から１０員の炭素環式基、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有する５員から１０員のヘテロ環式基であり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキル基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルコキシ基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有する３員から１０員の炭素環式基、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有する５員から１０員のヘテロ環式基であり、又は
Ｒ４及びＲ６は一緒に、式（ＩＩ）
【化２】
（式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ５及びＲ３は上記で定義されているのと同じであり、Ｑは酸素原子、メチレン基又はエチレン基である）
で表される環を形成し、
ここで、置換基群αは、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ６〜１４アリール基、Ｃ６〜１４アリールオキシカルボニル基、Ｃ６〜１４アリールカルボニル基、シアノ基、Ｃ３〜８シクロアルコキシ基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキルチオ基、スルホニルアミノ基（ここで、スルホニルアミノ基は、Ｃ１〜６アルキル基で任意選択により置換されている）、置換基群βから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ２〜６アルケニル基、置換基群βから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ２〜６アルキニル基、１個又は２個のＣ１〜６アルキル基で任意選択により置換されているカルバモイル基、置換基群βから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルコキシ基、置換基群βから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキル基、及び置換基群βから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有する５員から１０員のヘテロ環式基からなり、
ここで、置換基群βは、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基及びオキソ基からなる］。
【請求項２】
Ｘが置換基群αから選択される１個から２個の置換基を任意選択により有するメチレンである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又はその溶媒和物。
【請求項３】
Ｙが酸素原子である、請求項１又は請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又はその溶媒和物。
【請求項４】
Ｚが単結合である、請求項１から３までのいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又はその溶媒和物。
【請求項５】
Ｌが単結合、式−ＮＲｅＣＯ−（式中、Ｒｅは、水素原子、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキル基である）、又は式−ＮＲｅＳＯ２−（式中、Ｒｅは、水素原子、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキル基である）である、請求項１から４までのいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又はその溶媒和物。
【請求項６】
Ｌが式−ＮＲｅＣＯ−（式中、Ｒｅは、水素原子、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキル基である）である、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又はその溶媒和物。
【請求項７】
環Ａが置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ６〜１４アリール基である、請求項１から６までのいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又はその溶媒和物。
【請求項８】
環Ｂが置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有する５員から１０員のヘテロ環式基である、請求項１から７までのいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又はその溶媒和物。
【請求項９】
化合物が、
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメトキシ）ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（フルオロメトキシ）ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−エトキシピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−フルオロピコリンアミド；
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−シアノピコリンアミド；
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−クロロピコリンアミド；
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（フルオロメチル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシピコリンアミド；
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（（４ａＳ，５Ｒ，７ａＳ）−２−アミノ−３，５−ジメチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（４ａＳ，５Ｒ，７ａＳ）−２−アミノ−３，５−ジメチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（４ａＳ，５Ｒ，７ａＳ）−２−アミノ−３，５−ジメチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（４ａＳ，５Ｒ，７ａＳ）−２−アミノ−３，５−ジメチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メチルピコリンアミド；
Ｎ−（３−（（４ａＳ，５Ｒ，７ａＳ）−２−アミノ−３，５−ジメチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（（４ａＳ，５Ｒ，７ａＳ）−２−アミノ−３，５−ジメチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−シアノピコリンアミド；
Ｎ−（３−（（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メチルピコリンアミド；
Ｎ−（３−（（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−シアノピコリンアミド；
Ｎ−（３−（（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−３−エチル−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド；及び
Ｎ−（３−（（４ａＳ，５Ｒ，７ａＳ）−２−アミノ−３−エチル−５−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド
から選択される、請求項１から８までのいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又はその溶媒和物。
【請求項１０】
化合物が以下の立体化学を有する、請求項１から９までのいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又はその溶媒和物。
【化３】
【請求項１１】
活性成分として請求項１から１０までのいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又はその溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項１２】
アミロイドβタンパク質の産生を阻害するための、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩若しくはその溶媒和物又は請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ベータ部位アミロイドβ前駆体タンパク質開裂酵素１（ＢＡＣＥ１）を阻害するための、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩若しくはその溶媒和物、又は請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
神経変性疾患を治療するための、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩若しくはその溶媒和物、又は請求項１１から１３までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
神経変性疾患がアルツハイマー型認知症又はダウン症候群である、請求項１４に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩若しくはその溶媒和物又は医薬組成物。
【請求項１６】
アミロイドβタンパク質の産生を阻害、及び／又はアルツハイマー型の認知症及びダウン症候群などの神経変性疾患を治療若しくは予防する方法であって、前記状態を患うヒト対象に、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項１１から１３までのいずれか一項に記載の医薬組成物の治療的又は予防的有効量を投与することを含む上記方法。
【請求項１７】
神経変性疾患の治療又は予防用薬物の製造のための、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩又はその溶媒和物
【化１】
［式中、
環Ａは、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ６〜１４アリール基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有する５員から６員のヘテロアリール基、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有する９員から１０員のベンゾ縮合ヘテロ環式基であり、
Ｌは、単結合、酸素原子、式−ＮＲｅＣＯ−（式中、Ｒｅは、水素原子、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキル基である）、式−ＮＲｅＳＯ２−（式中、Ｒｅは、水素原子、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキル基である）、式−ＮＲｅ−（式中、Ｒｅは、水素原子、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキル基である）、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキレン基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ２〜６アルケニレン基、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ２〜６アルキニレン基であり、
環Ｂは、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ３〜８シクロアルキル基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ６〜１４アリール基、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有する５員から１０員のヘテロ環式基であり、
Ｘは、単結合、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜３アルキレン基であり、
Ｙは、単結合、−ＮＲＹ−（式中、ＲＹは、水素原子、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキル基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキルカルボニル基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ６〜１４アリールカルボニル基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキルスルホニル基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ６〜１４アリールスルホニル基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ６〜１４アリール基、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有する５員から１０員のヘテロ環式基である）、酸素原子、硫黄原子、スルホキシド又はスルホンであり、
Ｚは、単結合、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜３アルキレン基、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を有してよいＣ２〜３アルケニレン基であり、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、水素原子、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキル基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキルカルボニル基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ６〜１４アリールカルボニル基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキルスルホニル基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ６〜１４アリールスルホニル基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有する３員から１０員の炭素環式基、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有する５員から１０員のヘテロ環式基であり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキル基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルコキシ基、置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有する３員から１０員の炭素環式基、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有する５員から１０員のヘテロ環式基であり、又は
Ｒ４及びＲ６は一緒に、式（ＩＩ）
【化２】
（式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ５及びＲ３は上記で定義されているのと同じであり、Ｑは酸素原子、メチレン基又はエチレン基である）
で表される環を形成し、
ここで、置換基群αは、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ６〜１４アリール基、Ｃ６〜１４アリールオキシカルボニル基、Ｃ６〜１４アリールカルボニル基、シアノ基、Ｃ３〜８シクロアルコキシ基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキルチオ基、スルホニルアミノ基（ここで、スルホニルアミノ基は、Ｃ１〜６アルキル基で任意選択により置換されている）、置換基群βから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ２〜６アルケニル基、置換基群βから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ２〜６アルキニル基、１個又は２個のＣ１〜６アルキル基で任意選択により置換されているカルバモイル基、置換基群βから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルコキシ基、置換基群βから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキル基、及び置換基群βから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有する５員から１０員のヘテロ環式基からなり、
ここで、置換基群βは、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基及びオキソ基からなる］。
【請求項２】
Ｘが置換基群αから選択される１個から２個の置換基を任意選択により有するメチレンである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又はその溶媒和物。
【請求項３】
Ｙが酸素原子である、請求項１又は請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又はその溶媒和物。
【請求項４】
Ｚが単結合である、請求項１から３までのいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又はその溶媒和物。
【請求項５】
Ｌが単結合、式−ＮＲｅＣＯ−（式中、Ｒｅは、水素原子、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキル基である）、又は式−ＮＲｅＳＯ２−（式中、Ｒｅは、水素原子、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキル基である）である、請求項１から４までのいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又はその溶媒和物。
【請求項６】
Ｌが式−ＮＲｅＣＯ−（式中、Ｒｅは、水素原子、又は置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ１〜６アルキル基である）である、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又はその溶媒和物。
【請求項７】
環Ａが置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有するＣ６〜１４アリール基である、請求項１から６までのいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又はその溶媒和物。
【請求項８】
環Ｂが置換基群αから選択される１個から３個の置換基を任意選択により有する５員から１０員のヘテロ環式基である、請求項１から７までのいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又はその溶媒和物。
【請求項９】
化合物が、
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメトキシ）ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（フルオロメトキシ）ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−エトキシピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−フルオロピコリンアミド；
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−シアノピコリンアミド；
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−クロロピコリンアミド；
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（フルオロメチル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシピコリンアミド；
Ｎ−（３−（２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（（４ａＳ，５Ｒ，７ａＳ）−２−アミノ−３，５−ジメチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（４ａＳ，５Ｒ，７ａＳ）−２−アミノ−３，５−ジメチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（４ａＳ，５Ｒ，７ａＳ）−２−アミノ−３，５−ジメチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（４ａＳ，５Ｒ，７ａＳ）−２−アミノ−３，５−ジメチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メチルピコリンアミド；
Ｎ−（３−（（４ａＳ，５Ｒ，７ａＳ）−２−アミノ−３，５−ジメチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（（４ａＳ，５Ｒ，７ａＳ）−２−アミノ−３，５−ジメチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−シアノピコリンアミド；
Ｎ−（３−（（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メチルピコリンアミド；
Ｎ−（３−（（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−３−メチル−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−シアノピコリンアミド；
Ｎ−（３−（（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−３−エチル−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド；及び
Ｎ−（３−（（４ａＳ，５Ｒ，７ａＳ）−２−アミノ−３−エチル−５−メチル−４−オキソ−３，４，４ａ，５，７，７ａ−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７ａ−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド
から選択される、請求項１から８までのいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又はその溶媒和物。
【請求項１０】
化合物が以下の立体化学を有する、請求項１から９までのいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又はその溶媒和物。
【化３】
【請求項１１】
活性成分として請求項１から１０までのいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩又はその溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項１２】
アミロイドβタンパク質の産生を阻害するための、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩若しくはその溶媒和物又は請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ベータ部位アミロイドβ前駆体タンパク質開裂酵素１（ＢＡＣＥ１）を阻害するための、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩若しくはその溶媒和物、又は請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
神経変性疾患を治療するための、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩若しくはその溶媒和物、又は請求項１１から１３までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
神経変性疾患がアルツハイマー型認知症又はダウン症候群である、請求項１４に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩若しくはその溶媒和物又は医薬組成物。
【請求項１６】
アミロイドβタンパク質の産生を阻害、及び／又はアルツハイマー型の認知症及びダウン症候群などの神経変性疾患を治療若しくは予防する方法であって、前記状態を患うヒト対象に、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項１１から１３までのいずれか一項に記載の医薬組成物の治療的又は予防的有効量を投与することを含む上記方法。
【請求項１７】
神経変性疾患の治療又は予防用薬物の製造のための、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
【公表番号】特表２０１２−５３３６０２（Ｐ２０１２−５３３６０２Ａ）
【公表日】平成２４年１２月２７日（２０１２．１２．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２１０３４（Ｐ２０１２−５２１０３４）
【出願日】平成２２年７月２１日（２０１０．７．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６０５８６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００９８９７
【国際公開日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【出願人】（５０６１３７１４７）エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 (215)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１２月２７日（２０１２．１２．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月２１日（２０１０．７．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６０５８６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００９８９７
【国際公開日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【出願人】（５０６１３７１４７）エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 (215)
【Ｆターム（参考）】
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