耐性防止レトロウイルスプロテアーゼ阻害薬
耐性防止および多剤耐性レトロウイルスプロテアーゼ阻害薬が提供される。このような化合物を含んでなる医薬組成物、および哺乳類のHIV感染症を治療するための前記化合物の使用方法も提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式によって表されるHIVプロテアーゼ阻害薬：
X-A-B-A'-X'
[前記式中、
Xは5-7員の非芳香族単環性複素環であり、前記複素環は場合によって一個以上の3-7員の非芳香族単環性複素環と融合または架橋して多環系を形成し、前記複素環系のいずれかがO、N、S、またはPから選択される一個以上のヘテロ原子を含み、複素環の任意の窒素形成部は場合によってR2、R3、R6、R7、またはOによって置換されていてもよく、任意の硫黄は場合によって一または二の酸素原子により置換されていてもよく、任意のPは場合によってO、NR2、またはSの一個以上によって置換されていてもよく、前記環系のいずれかはR2、R3、R5、およびR6からなる群から選択される1-6個の置換基を含み、
AはZCZNH、ZCOCONH、ZS(O)2NH、ZP(O)(V)NH、CONH、COCONH、S(O)2NH、P(O)(V)NHであり、ZはNR2、O、S、またはC(R2)2であり、VはOR2またはNR2であり、
Bは
【化１】
(前記式中、
Dは場合によってアルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、CF3、C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、R6、OR2、SR2、NHR2、OR3、SR3、NHR3、OR6、SR6、またはNHR6から選択される一個以上の基によって置換されるアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、またはアラールキルから選択される)
であり、
A'はN(D')E'
(前記式中、
D'は場合によってアルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、CF3、O-アルキル、またはS-アルキルによって置換されるアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、またはアラールキルから選択され、E'は-CO-または-SO2-である)
であり、
X'は
【化２】
(前記式中、
G1はNHまたはOであり、
G2はCZ"またはNであり、
Z"はハロゲン、R2、R3、またはR6からなる群から選択され、
Z'''は、場合によってハロ、OR、ROH、R-ハロ、NO2、CN、COnR、CON(R)2、C(S)R、C(S)N(R)2、SOnN(R)2、SR、SOnR、N(R)2、N(R)COnR、NRS(O)nR、NRC[=N(R)]N(R)2、N(R)N(R)COnR、NRPOnN(R)2、NRPOnORからなる群から選択される一個以上の置換基で置換されているHであるか、またはR2、R3、R6、ハロ、ハロアルキル、C(R2)2OR、C(R2)2COR、C(R2)2OCOR、C(R2)2CO2R、C(R2)2N(R)2、C(R2)2SR、C(R2)2SOR、C(R2)2SO2Rからなる群から選択される)
であり、
X'は場合によって下記の
(a) OR3、OR6、OR7、OR2、
(b) R3、R5、R6によって置換されたアルキル、
(c) C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C5-C8シクロアルケニル、およびヘテロシクリルであって、場合によってR5から選択される一個以上の置換基によって置換されていてもよい基、
(d) アリールまたはヘテロアリールであって、場合によってアリール、ヘテロアリール、R2、R3、R4、およびR6からなる群から選択される一個以上の基によって置換されていてもよい前記アリールまたは前記ヘテロアリール、
(e) R2、R3、R5、またはR6によって置換されたC3-C7シクロアルキル、
(f) CO2HまたはR7、
(g) NR8R8、NR7R8、NR7R7、および
(h) SOnN(R8)2、SOnNR7R8、SR8、S(O)nR8であり、nが1または2であるもの
(a)-(h)からそれぞれ独立して選択される一個以上の置換基によって置換されており、
RはHであるか、またはアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、およびヘテロアリールであって場合によってハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロアリールオキシ、シアノ、ニトロ、アルキルチオ、アリールチオ、シクロアルキルチオ、アミノ、またはモノ-アルキルアミノまたはジアルキルアミノ、モノ-アリールアミノまたはジアリールアミノ、モノ-シクロアルキルアミノまたはジ-シクロアルキルアミノ、モノ-ヘテロアリールアミノまたはジ-ヘテロアリールアミノ、アルカノイル、シクロアルカノイル、アロイル、ヘテロアロイル、カルボキサミド、モノ-アルキルカルボキサミドまたはジアルキルカルボキサミド、モノ-アリールカルボキサミドまたはジアリールカルボキサミド、スルホンアミド、モノ-アルキルスルホンアミドまたはジアルキルスルホンアミド、モノ-アリールスルホンアミドまたはジアリールスルホンアミド、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニルによって置換されているものからなる群から選択され、
R2はHであるかまたはC1-C6アルキルであって、場合によってC2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C5-C8シクロアルケニル、ヘテロシクロによって置換されており、これらの基は場合によってハロ、OR、ROH、R-ハロ、NO2、CN、COnR、CON(R)2、C(S)R、C(S)N(R)2、SOnN(R)2、SR、SOnR、N(R)2、N(R)COnR、NRS(O)nR、NRC[=N(R)]N(R)2、N(R)N(R)COnR、NRPOnN(R)2、NRPOnOR、オキソ、=N-OR、=N-N(R)2、=NR、=NNRC(O)N(R)2、=NNRCOnR、=NNRS(O)nN(R)2、または=NNRS(O)n(R)からなる群から選択される一個以上の置換基によって置換されていてもよく、または
R2はC1-C6アルキルであって、アリールまたはヘテロアリールによって置換されており、これらの基は場合によってハロ、OR、ROH、R-ハロ、NO2、CN、COnR、CON(R)2、C(S)R、C(S)N(R)2、SOnN(R)2、SR、SOnR、N(R)2、N(R)COnR、NRS(O)nR、NRC[=N(R)]N(R)2、N(R)N(R)COnR、NRPOnN(R)2、NRPOnORからなる群から選択される一個以上の置換基によって置換されていてもよく、または
R2はC1-C6アルキルであって、場合によってハロ、OR、ROH、R-ハロ、NO2、CN、COnR、CON(R)2、C(S)R、C(S)N(R)2、SOnN(R)2、SR、SOnR、N(R)2、N(R)COnR、NRS(O)nR、NRC[=N(R)]N(R)2、N(R)N(R)COnR、NRPOnN(R)2、NRPOnOR、オキソ、=N-OR、=N-N(R)2、=NR、=NNRC(O)N(R)2、=NNRCOnR、=NNRS(O)nN(R)2、または=NNRS(O)n(R)によって置換されており、
R3はC2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C5-C8シクロアルケニル、またはヘテロシクロであり、場合によってハロ、OR2、R2-OH、R2-ハロ、NO2、CN、COnR2、C(O)N(R2)2、C(O)N(R2)N(R2)2、C(S)R2、C(S)N(R2)2、S(O)nN(R2)2、SR2、SOnR2、N(R)2、N(R2)COnR2、NR2S(O)nR2、NR2C[=N(R2)]N(R2)2、N(R2)N(R2)COnR2、NR2POnN(R2)2、NR2POnOR2、オキソ、=N-OR2、=N-N(R2)2、=NR2、=NNRC(O)N(R2)2、=NNR2C(O)nR2、=NNR2S(O)nN(R2)2、または=NNR2S(O)n(R2)からなる群から選択される一個以上の置換基によって置換されていてもよい前記基であり、
R4はハロ、OR8、R2-OH、R3-OH、R2-ハロ、R3-ハロ、NO2、CN、COnR8、COnR8、CON(R8)2、C(O)N(R8)N(R8)2、C(S)R8、C(S)N(R8)2、SOnN(R8)2、SR8、SOnR8、N(R8)2、N(R8)COnR8、NR8S(O)nR8、NR8C[=N(R8)]N(R8)2、N(R8)N(R8)COnR8、NR8POnN(R8)2、NR8POnOR8、OC(O)R2、OC(S)R8、OC(O)N(R8)2、OC(S)N(R8)2、およびOPOn(R8)2からなる群から選択され、
R5はOR8、N(R8)2、NHOH、N(R8)COR8、NR8S(O)nR8、NR8C[=N(R8)]N(R8)2、N(R8)N(R8)C(O)R8、NR8POnN(R8)2、NR8POnOR8、R2OH、R3-OH、R2-ハロ、R3-ハロ、CN、COnR8、CON(R8)2、C(O)N(R8)N(R8)2、C(S)nR8、C(S)N(R8)2、S(O)nR8、SOnN(R8)2、ハロ、NO2、SR8、オキソ、=N-OH、=N-OR8、=N-N(R8)2、=NR8、=NNR8C(O)N(R8)2、=NNR8C(O)nR8、=NNR8S(O)nN(R8)2、または=NNR8S(O)n(R8)、およびR3からなる群から選択され、
R6はアリールまたはヘテロアリールであって、場合によってアリール、ヘテロアリール、R2、R3、ハロ、OR2、R2OH、R2-ハロ、NO2、CN、COnR2、C(O)N(R2)2、C(O)N(R2)N(R2)2、C(S)R2、C(S)N(R2)2、S(O)nN(R2)2、SR2、SOnR2、N(R)2、N(R2)COnR2、NR2S(O)nR2、NR2C[=N(R2)]N(R2)2、N(R2)N(R2)COnR2、NR2POnN(R2)2、NR2POnOR2、OC(O)R2、OC(S)R2、OC(O)N(R2)2、OC(S)N(R2)2、OPOn(R2)2から選択される一個以上の置換基によって置換されていてもよい前記アリールまたはヘテロアリールであり、
R7はC(O)nR8、C(S)R8、C(O)N(R8)2、C(S)N(R8)2、S(O)nR8、およびS(O)nN(R8)2からなる群から選択され、
R8はR2、R3、またはR6であり、
R9は場合によってR3、R5、R6によって置換されているアルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C5-C8シクロアルケニル、およびヘテロシクロであって、場合によって-OR2、C(O)N(R2)2、S(O)nN(R2)2、CN、SR2、SOnR2、COR2、CO2R2、またはNR2C(O)R2、R5、およびR7からなる群から選択される一個以上の置換基によって置換されていてもよい基、アリールまたはヘテロアリールであって、場合によってアリール、ヘテロアリール、R2、R3、R4、およびR6からなる群から選択される一個以上の基によって置換されていてもよい前記アリールまたはヘテロアリール、場合によってR2、R3、R5、R6によって置換されているC3-C7シクロアルキル、CO2HまたはR7、NR3R3、NR6R6、NR7R7、NR3R6、NR6R7、NR3R7、NR2R3、NR2R6、NR2R7、NR2R2、SOnN(R8)2、SOnNR7R8、SR8、S(O)nR8、およびnは1または2、SOnN(R2)2、SOnN(R3)2、SOnN(R6)2、SOnN(R7)2、SOnNR2R3、SOnNR2R6、SOnNR2R7、SOnNR3R6、SOnNR3R7、SOnNR6R7、S(O)mR2、S(O)mR3、S(O)mR6、およびmは0、1、または2であり、および
それぞれのnは独立して1または2である]。
【請求項２】
Xが下記式である請求項1に記載の化合物：
【化３】
(前記式中、
YはO、NH、またはSであり、
ZはO、NH、またはSであり、
任意の環炭素場合によってR2、R3、R5、またはR6によって置換されていてもよい)。
【請求項３】
Xが下記式である請求項1に記載の化合物：
【化４】
(前記式中、
GはC、O、NR2、またはSであり、
nは1-2の整数であり、
任意の環炭素は場合によってR2、R3、R5、またはR6によって置換されている)。
【請求項４】
Xが下記式である請求項1に記載の化合物：
【化５】
(前記式中、
Jは独立してCH2、またはOであり、
任意の環炭素は場合によってR2、R3、R5、またはR6によって置換されている)。
【請求項５】
Xが下記式である請求項1に記載の化合物：
【化６】
(前記式中、
任意の環炭素は場合によってR2、R3、R5、またはR6によって置換されている)。
【請求項６】
Xが下記式である請求項1に記載の化合物：
【化７】
(前記式中、
それぞれのLは独立してH、低級アルキル、オキソであるか、またはLはMと共に炭素環または複素環を形成し、
それぞれのMは独立してH、OH、クロロ、フルオロであるか、またはMはQと共に炭素環または複素環を形成し、但し、一方のMがOHである場合には、他方のMはOHではなく、
QはH、OH、アミノ、低級アルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、ハロであるか、またはTと共に3-7員の炭素環または複素環を形成し、
それぞれのFは独立してH、OH、低級アルキル、ハロ、またはスピロシクロプロピルであり、但し一方のRがOHである場合には、他方のRはOHではなく、
TはHまたはFであるか、またはTはFと共に炭素環または複素環を形成する)。
【請求項７】
Xがテトラヒドロフロジヒドロフラニル、テトラヒドロフロテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラノテトラヒドロフラニル、またはテトラヒドロピラノジヒドロフラニルであり、
AはOCONHであり、
Bは
【化８】
(前記式中、
Dは場合によってアルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、CF3、C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、R6、OR2、SR2、NHR2、OR3、SR3、NHR3、OR6、SR6、またはNHR6からなる群から選択される一個以上の基によって置換されているアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、またはアラールキルからなる群から選択される)であり、
A'はN(D')E'
(前記式中、
D'は場合によってアルキル、ハロ、またはCF3によって置換されているアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、またはアラールキルであり、かつE'は-SO2-である)
である、請求項1に記載のHIVプロテアーゼ阻害薬。
【請求項８】
Xがテトラヒドロフロテトラヒドロフラニルであり、
AはOCONHであり、
Bは
【化９】
(前記式中、Dはベンジルである)
であり、
A'はN(D')E'
(前記式中、D'はイソブチルであり、E'は-SO2-である)
である、請求項1に記載のHIVプロテアーゼ阻害薬。
【請求項９】
Xが下記式である請求項1に記載のHIVプロテアーゼ阻害薬：
【化１０】
または
【化１１】
(前記式中、
A2、B2、およびC'はそれぞれ独立してO、NR2、またはSであり、
D2はCHまたはNであり、
nは1および2の整数である)。
【請求項１０】
Xが下記式である請求項1に記載のHIVプロテアーゼ阻害薬：
【化１２】
(前記式中、
A3はH、F、またはアルコキシであり、
B3はF、アルコキシ、低級アルキルであるか、またはA3とB3は3-7員の複素環を形成することができ、
Z'はO、NR2、またはSであり、
nは1-3の整数である)。
【請求項１１】
Xが下記式から選択される、請求項1に記載のHIVプロテアーゼ阻害薬：
【化１３】
[前記式中、
これらの基は場合によって一個以上の下記の基:
オキソ、ハロ、OR3、OR6、OR7、OR2(但し、R2はHまたは未置換アルキルではない)、
場合によってR3、R5、R6によって置換されたアルキル(但し、R5はハロではない)、
C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C5-C8シクロアルケニル、およびヘテロシクロであって、場合によってR5から選択される一個以上の置換基によって置換されていてもよい基、
アリールまたはヘテロアリールであって、場合によってアリール、ヘテロアリール、R2、R3、R4、およびR6からなる群から選択される一個以上の基によって置換されていてもよい、前記アリールまたはヘテロアリール、
R2、R3、R5、R6によって置換されたC3-C7シクロアルキル(但し、R2はHではない)、
CO2HまたはR7(但し、R8はHまたは未置換アルキルではない)、
NR8R8、NR7R8、NR7R7(但し、R8はHまたは未置換アルキルではない)、および
SOnN(R8)2、SOnNR7R8、SR8、S(O)nR8(但し、R8はHまたはメチルではなく、nは1または2である)
によって置換されている]。
【請求項１２】
Z'''がHであり、Z"がCH2Cl、CH2Br、CH2I、CH2OR、CH2NH2、CH2N(R)2、またはCH2N(R)CO2Rである、請求項1に記載のHIVプロテアーゼ阻害薬。
【請求項１３】
RがHまたはC1-C6アルキルである、請求項12に記載の阻害薬。
【請求項１４】
Z"がHであり、Z'''がH、C(R2)2-ハロ、C(R2)2R、C(R2)2OR、C(R2)2COR、C(R2)2OCOR、C(R2)2CO2R、C(R2)2N(R)2、C(R2)2SR、C(R2)2SOR、C(R2)2SO2R、C(R2)2N(R)COnR、C(R2)2NRS(O)nR、C(R2)2NRC[=N(R)]N(R)2、C(R2)2N(R)N(R)COnR、C(R2)2C(S)R、C(R2)2C(S)N(R)2、およびC(R2)2SOnN(R)2からなる群から選択される、請求項1に記載のHIVプロテアーゼ阻害薬。
【請求項１５】
Z"がHであり、Z'''がH、C(R2)2-ハロ、C(R2)2OR、C(R2)2COR、C(R2)2OCOR、C(R2)2CO2R、C(R2)2N(R)2、C(R2)2SR、C(R2)2SOR、C(R2)2SO2R、C(R2)2N(R)COnR、C(R2)2NRS(O)nR、C(R2)2NRC[=N(R)]N(R)2、C(R2)2N(R)N(R)COnR、C(R2)2C(S)R、C(R2)2C(S)N(R)2、およびC(R2)2SOnN(R)2からなる群から選択される、請求項8に記載のHIVプロテアーゼ阻害薬。
【請求項１６】
Z'''がH、Me、CH2OH、CH2OAc、CH2OMe、CH2NHiPr、CH2NH2、CH2S(O)Bu、CH2S-iPr、CH2OCOtBu、CH2NHCH2CH2OMe、CH2NHCOiPr、CH2NHCOPh、CH2NHCO2Pr、CH2NHCOMe、CH2-4-モルホリノ、CH2-1-ピペリジノ、CH2NHBoc、CH2NHCO2Et、CH2NHCOEt、CH2NHSO2iPr、CH2NHCbz、CH2NH(CH2)2-2-ピリジル、CH2NHCO-3-ピリジル、CH2NHCOCH2SCH2Ph、CH2NHCOCH2S(O)CH2Ph、CH2NHCO-2-フラニル、CH2N(CO2Et)CH2CH2OMe、NHCH(Me)CO2Et、CH2NHSO2Et、CH2NHSO2Me、CH2NMeSO2Me、CH2NMeTs、CH2NHCO2iPr、CH2OCOiPr、CH2-1-イミダゾール、CH2NHCH2CH2SEt、CH2N((CH2)2OMe)SO2Et、CH2NHCH2CF2CF3、CH2NHCH2CF3、CH2NHCH2CH2OPh、CH2NHBu、CH2NHCH2Ph、CH2SCH2CF3、CH2NHCOCF3、CH2NHシクロペンチル、CH2NHCH2CH2NHBoc、CH2NH(CH2)3-1-ピロリジン-2-オン、CH2NHCH2シクロヘキシル、CH2NHCH2-2-ピリジル、CH2NHCH2-4-(2メチルチアゾール)、CH2SO2Me、CH2NHCOCF2CF3、CH2OCH2CF3、CH2N(Ac)CH2CF3、およびCH2NHCH2-5-ベンゾフラニルからなる群から選択される、請求項15に記載のHIVプロテアーゼ阻害薬。
【請求項１７】
前記化合物が図1-3の化合物の群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物がHIV-1プロテアーゼの野生型または薬剤耐性突然変異体形態と複合体として結合している、請求項1に記載の化合物。
【請求項１９】
請求項1に記載の阻害薬の有効量と、薬学上許容可能な添加剤、賦形剤、または希釈剤を含んでなる、医薬組成物。
【請求項２０】
請求項1に記載の有効量の阻害薬と、別の抗レトロウイルス薬を含んでなる、医薬組成物。
【請求項２１】
請求項1に記載の阻害薬の有効量と、第二のHIV阻害薬を含んでなる、医薬組成物。
【請求項２２】
前記第二のHIV阻害薬がHIVプロテアーゼ阻害薬である、請求項21に記載の組成物。
【請求項２３】
前記第二のHIV阻害薬がHIV逆転写酵素阻害薬である、請求項21に記載の組成物。
【請求項２４】
HIV感染症に罹っている患者の治療方法であって、前記患者に請求項19に記載の組成物を投与することを含んでなる、方法。
【請求項２５】
前記患者が多剤耐性HIV感染症に罹っている、請求項24に記載の治療方法。
【請求項２６】
レトロウイルスプロテアーゼ阻害薬で治療を受けている患者における前記阻害薬の代謝分解を阻害する方法であって、患者に請求項1に記載の化合物の分解阻害量を投与することを含んでなる、方法。
【請求項２７】
前記化合物を前記阻害薬と実質的に同時に投与する、請求項26に記載の方法。
【請求項２８】
前記化合物を前記阻害薬の投与前に投与する、請求項26に記載の方法。
【請求項２９】
下記構造を有するHIVプロテアーゼ阻害薬：
【化１４】
(前記式中、
それぞれのR2は同一であるかまたは異なり、R2はHであるかまたはC1-C6アルキルであって、場合によってC2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C5-C8シクロアルケニル、ヘテロシクロによって置換されており、これらの基は場合によってハロ、OR、ROH、R-ハロ、NO2、CN、COnR、CON(R)2、C(S)R、C(S)N(R)2、SOnN(R)2、SR、SOnR、N(R)2、N(R)COnR、NRS(O)nR、NRC[=N(R)]N(R)2、N(R)N(R)COnR、NRPOnN(R)2、NRPOnOR、オキソ、=N-OR、=N-N(R)2、=NR、=NNRC(O)N(R)2、=NNRCOnR、=NNRS(O)nN(R)2、または=NNRS(O)n(R)からなる群から選択される一個以上の置換基によって置換されていてもよく、または
R2はC1-C6アルキルであって、アリールまたはヘテロアリールによって置換されており、これらの基は場合によってハロ、OR、ROH、R-ハロ、NO2、CN、COnR、CON(R)2、C(S)R、C(S)N(R)2、SOnN(R)2、SR、SOnR、N(R)2、N(R)COnR、NRS(O)nR、NRC[=N(R)]N(R)2、N(R)N(R)COnR、NRPOnN(R)2、NRPOnORからなる群から選択される一個以上の置換基によって置換されていてもよく、または
R2はC1-C6アルキルであって、場合によってハロ、OR、ROH、R-ハロ、NO2、CN、COnR、CON(R)2、C(S)R、C(S)N(R)2、SOnN(R)2、SR、SOnR、N(R)2、N(R)COnR、NRS(O)nR、NRC[=N(R)]N(R)2、N(R)N(R)COnR、NRPOnN(R)2、NRPOnOR、オキソ、=N-OR、=N-N(R)2、=NR、=NNRC(O)N(R)2、=NNRCOnR、=NNRS(O)nN(R)2、または=NNRS(O)n(R)によって置換されており、
D'はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、およびアラールキルからなる群から選択され、場合によってアルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、CF3、ハロ-C1-C6-アルキル、O-アルキル、またはS-アルキルによって置換されている)。
【請求項１】
下記式によって表されるHIVプロテアーゼ阻害薬：
X-A-B-A'-X'
[前記式中、
Xは5-7員の非芳香族単環性複素環であり、前記複素環は場合によって一個以上の3-7員の非芳香族単環性複素環と融合または架橋して多環系を形成し、前記複素環系のいずれかがO、N、S、またはPから選択される一個以上のヘテロ原子を含み、複素環の任意の窒素形成部は場合によってR2、R3、R6、R7、またはOによって置換されていてもよく、任意の硫黄は場合によって一または二の酸素原子により置換されていてもよく、任意のPは場合によってO、NR2、またはSの一個以上によって置換されていてもよく、前記環系のいずれかはR2、R3、R5、およびR6からなる群から選択される1-6個の置換基を含み、
AはZCZNH、ZCOCONH、ZS(O)2NH、ZP(O)(V)NH、CONH、COCONH、S(O)2NH、P(O)(V)NHであり、ZはNR2、O、S、またはC(R2)2であり、VはOR2またはNR2であり、
Bは
【化１】
(前記式中、
Dは場合によってアルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、CF3、C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、R6、OR2、SR2、NHR2、OR3、SR3、NHR3、OR6、SR6、またはNHR6から選択される一個以上の基によって置換されるアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、またはアラールキルから選択される)
であり、
A'はN(D')E'
(前記式中、
D'は場合によってアルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、CF3、O-アルキル、またはS-アルキルによって置換されるアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、またはアラールキルから選択され、E'は-CO-または-SO2-である)
であり、
X'は
【化２】
(前記式中、
G1はNHまたはOであり、
G2はCZ"またはNであり、
Z"はハロゲン、R2、R3、またはR6からなる群から選択され、
Z'''は、場合によってハロ、OR、ROH、R-ハロ、NO2、CN、COnR、CON(R)2、C(S)R、C(S)N(R)2、SOnN(R)2、SR、SOnR、N(R)2、N(R)COnR、NRS(O)nR、NRC[=N(R)]N(R)2、N(R)N(R)COnR、NRPOnN(R)2、NRPOnORからなる群から選択される一個以上の置換基で置換されているHであるか、またはR2、R3、R6、ハロ、ハロアルキル、C(R2)2OR、C(R2)2COR、C(R2)2OCOR、C(R2)2CO2R、C(R2)2N(R)2、C(R2)2SR、C(R2)2SOR、C(R2)2SO2Rからなる群から選択される)
であり、
X'は場合によって下記の
(a) OR3、OR6、OR7、OR2、
(b) R3、R5、R6によって置換されたアルキル、
(c) C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C5-C8シクロアルケニル、およびヘテロシクリルであって、場合によってR5から選択される一個以上の置換基によって置換されていてもよい基、
(d) アリールまたはヘテロアリールであって、場合によってアリール、ヘテロアリール、R2、R3、R4、およびR6からなる群から選択される一個以上の基によって置換されていてもよい前記アリールまたは前記ヘテロアリール、
(e) R2、R3、R5、またはR6によって置換されたC3-C7シクロアルキル、
(f) CO2HまたはR7、
(g) NR8R8、NR7R8、NR7R7、および
(h) SOnN(R8)2、SOnNR7R8、SR8、S(O)nR8であり、nが1または2であるもの
(a)-(h)からそれぞれ独立して選択される一個以上の置換基によって置換されており、
RはHであるか、またはアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、およびヘテロアリールであって場合によってハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロアリールオキシ、シアノ、ニトロ、アルキルチオ、アリールチオ、シクロアルキルチオ、アミノ、またはモノ-アルキルアミノまたはジアルキルアミノ、モノ-アリールアミノまたはジアリールアミノ、モノ-シクロアルキルアミノまたはジ-シクロアルキルアミノ、モノ-ヘテロアリールアミノまたはジ-ヘテロアリールアミノ、アルカノイル、シクロアルカノイル、アロイル、ヘテロアロイル、カルボキサミド、モノ-アルキルカルボキサミドまたはジアルキルカルボキサミド、モノ-アリールカルボキサミドまたはジアリールカルボキサミド、スルホンアミド、モノ-アルキルスルホンアミドまたはジアルキルスルホンアミド、モノ-アリールスルホンアミドまたはジアリールスルホンアミド、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニルによって置換されているものからなる群から選択され、
R2はHであるかまたはC1-C6アルキルであって、場合によってC2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C5-C8シクロアルケニル、ヘテロシクロによって置換されており、これらの基は場合によってハロ、OR、ROH、R-ハロ、NO2、CN、COnR、CON(R)2、C(S)R、C(S)N(R)2、SOnN(R)2、SR、SOnR、N(R)2、N(R)COnR、NRS(O)nR、NRC[=N(R)]N(R)2、N(R)N(R)COnR、NRPOnN(R)2、NRPOnOR、オキソ、=N-OR、=N-N(R)2、=NR、=NNRC(O)N(R)2、=NNRCOnR、=NNRS(O)nN(R)2、または=NNRS(O)n(R)からなる群から選択される一個以上の置換基によって置換されていてもよく、または
R2はC1-C6アルキルであって、アリールまたはヘテロアリールによって置換されており、これらの基は場合によってハロ、OR、ROH、R-ハロ、NO2、CN、COnR、CON(R)2、C(S)R、C(S)N(R)2、SOnN(R)2、SR、SOnR、N(R)2、N(R)COnR、NRS(O)nR、NRC[=N(R)]N(R)2、N(R)N(R)COnR、NRPOnN(R)2、NRPOnORからなる群から選択される一個以上の置換基によって置換されていてもよく、または
R2はC1-C6アルキルであって、場合によってハロ、OR、ROH、R-ハロ、NO2、CN、COnR、CON(R)2、C(S)R、C(S)N(R)2、SOnN(R)2、SR、SOnR、N(R)2、N(R)COnR、NRS(O)nR、NRC[=N(R)]N(R)2、N(R)N(R)COnR、NRPOnN(R)2、NRPOnOR、オキソ、=N-OR、=N-N(R)2、=NR、=NNRC(O)N(R)2、=NNRCOnR、=NNRS(O)nN(R)2、または=NNRS(O)n(R)によって置換されており、
R3はC2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C5-C8シクロアルケニル、またはヘテロシクロであり、場合によってハロ、OR2、R2-OH、R2-ハロ、NO2、CN、COnR2、C(O)N(R2)2、C(O)N(R2)N(R2)2、C(S)R2、C(S)N(R2)2、S(O)nN(R2)2、SR2、SOnR2、N(R)2、N(R2)COnR2、NR2S(O)nR2、NR2C[=N(R2)]N(R2)2、N(R2)N(R2)COnR2、NR2POnN(R2)2、NR2POnOR2、オキソ、=N-OR2、=N-N(R2)2、=NR2、=NNRC(O)N(R2)2、=NNR2C(O)nR2、=NNR2S(O)nN(R2)2、または=NNR2S(O)n(R2)からなる群から選択される一個以上の置換基によって置換されていてもよい前記基であり、
R4はハロ、OR8、R2-OH、R3-OH、R2-ハロ、R3-ハロ、NO2、CN、COnR8、COnR8、CON(R8)2、C(O)N(R8)N(R8)2、C(S)R8、C(S)N(R8)2、SOnN(R8)2、SR8、SOnR8、N(R8)2、N(R8)COnR8、NR8S(O)nR8、NR8C[=N(R8)]N(R8)2、N(R8)N(R8)COnR8、NR8POnN(R8)2、NR8POnOR8、OC(O)R2、OC(S)R8、OC(O)N(R8)2、OC(S)N(R8)2、およびOPOn(R8)2からなる群から選択され、
R5はOR8、N(R8)2、NHOH、N(R8)COR8、NR8S(O)nR8、NR8C[=N(R8)]N(R8)2、N(R8)N(R8)C(O)R8、NR8POnN(R8)2、NR8POnOR8、R2OH、R3-OH、R2-ハロ、R3-ハロ、CN、COnR8、CON(R8)2、C(O)N(R8)N(R8)2、C(S)nR8、C(S)N(R8)2、S(O)nR8、SOnN(R8)2、ハロ、NO2、SR8、オキソ、=N-OH、=N-OR8、=N-N(R8)2、=NR8、=NNR8C(O)N(R8)2、=NNR8C(O)nR8、=NNR8S(O)nN(R8)2、または=NNR8S(O)n(R8)、およびR3からなる群から選択され、
R6はアリールまたはヘテロアリールであって、場合によってアリール、ヘテロアリール、R2、R3、ハロ、OR2、R2OH、R2-ハロ、NO2、CN、COnR2、C(O)N(R2)2、C(O)N(R2)N(R2)2、C(S)R2、C(S)N(R2)2、S(O)nN(R2)2、SR2、SOnR2、N(R)2、N(R2)COnR2、NR2S(O)nR2、NR2C[=N(R2)]N(R2)2、N(R2)N(R2)COnR2、NR2POnN(R2)2、NR2POnOR2、OC(O)R2、OC(S)R2、OC(O)N(R2)2、OC(S)N(R2)2、OPOn(R2)2から選択される一個以上の置換基によって置換されていてもよい前記アリールまたはヘテロアリールであり、
R7はC(O)nR8、C(S)R8、C(O)N(R8)2、C(S)N(R8)2、S(O)nR8、およびS(O)nN(R8)2からなる群から選択され、
R8はR2、R3、またはR6であり、
R9は場合によってR3、R5、R6によって置換されているアルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C5-C8シクロアルケニル、およびヘテロシクロであって、場合によって-OR2、C(O)N(R2)2、S(O)nN(R2)2、CN、SR2、SOnR2、COR2、CO2R2、またはNR2C(O)R2、R5、およびR7からなる群から選択される一個以上の置換基によって置換されていてもよい基、アリールまたはヘテロアリールであって、場合によってアリール、ヘテロアリール、R2、R3、R4、およびR6からなる群から選択される一個以上の基によって置換されていてもよい前記アリールまたはヘテロアリール、場合によってR2、R3、R5、R6によって置換されているC3-C7シクロアルキル、CO2HまたはR7、NR3R3、NR6R6、NR7R7、NR3R6、NR6R7、NR3R7、NR2R3、NR2R6、NR2R7、NR2R2、SOnN(R8)2、SOnNR7R8、SR8、S(O)nR8、およびnは1または2、SOnN(R2)2、SOnN(R3)2、SOnN(R6)2、SOnN(R7)2、SOnNR2R3、SOnNR2R6、SOnNR2R7、SOnNR3R6、SOnNR3R7、SOnNR6R7、S(O)mR2、S(O)mR3、S(O)mR6、およびmは0、1、または2であり、および
それぞれのnは独立して1または2である]。
【請求項２】
Xが下記式である請求項1に記載の化合物：
【化３】
(前記式中、
YはO、NH、またはSであり、
ZはO、NH、またはSであり、
任意の環炭素場合によってR2、R3、R5、またはR6によって置換されていてもよい)。
【請求項３】
Xが下記式である請求項1に記載の化合物：
【化４】
(前記式中、
GはC、O、NR2、またはSであり、
nは1-2の整数であり、
任意の環炭素は場合によってR2、R3、R5、またはR6によって置換されている)。
【請求項４】
Xが下記式である請求項1に記載の化合物：
【化５】
(前記式中、
Jは独立してCH2、またはOであり、
任意の環炭素は場合によってR2、R3、R5、またはR6によって置換されている)。
【請求項５】
Xが下記式である請求項1に記載の化合物：
【化６】
(前記式中、
任意の環炭素は場合によってR2、R3、R5、またはR6によって置換されている)。
【請求項６】
Xが下記式である請求項1に記載の化合物：
【化７】
(前記式中、
それぞれのLは独立してH、低級アルキル、オキソであるか、またはLはMと共に炭素環または複素環を形成し、
それぞれのMは独立してH、OH、クロロ、フルオロであるか、またはMはQと共に炭素環または複素環を形成し、但し、一方のMがOHである場合には、他方のMはOHではなく、
QはH、OH、アミノ、低級アルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、ハロであるか、またはTと共に3-7員の炭素環または複素環を形成し、
それぞれのFは独立してH、OH、低級アルキル、ハロ、またはスピロシクロプロピルであり、但し一方のRがOHである場合には、他方のRはOHではなく、
TはHまたはFであるか、またはTはFと共に炭素環または複素環を形成する)。
【請求項７】
Xがテトラヒドロフロジヒドロフラニル、テトラヒドロフロテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラノテトラヒドロフラニル、またはテトラヒドロピラノジヒドロフラニルであり、
AはOCONHであり、
Bは
【化８】
(前記式中、
Dは場合によってアルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、CF3、C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、R6、OR2、SR2、NHR2、OR3、SR3、NHR3、OR6、SR6、またはNHR6からなる群から選択される一個以上の基によって置換されているアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、またはアラールキルからなる群から選択される)であり、
A'はN(D')E'
(前記式中、
D'は場合によってアルキル、ハロ、またはCF3によって置換されているアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、またはアラールキルであり、かつE'は-SO2-である)
である、請求項1に記載のHIVプロテアーゼ阻害薬。
【請求項８】
Xがテトラヒドロフロテトラヒドロフラニルであり、
AはOCONHであり、
Bは
【化９】
(前記式中、Dはベンジルである)
であり、
A'はN(D')E'
(前記式中、D'はイソブチルであり、E'は-SO2-である)
である、請求項1に記載のHIVプロテアーゼ阻害薬。
【請求項９】
Xが下記式である請求項1に記載のHIVプロテアーゼ阻害薬：
【化１０】
または
【化１１】
(前記式中、
A2、B2、およびC'はそれぞれ独立してO、NR2、またはSであり、
D2はCHまたはNであり、
nは1および2の整数である)。
【請求項１０】
Xが下記式である請求項1に記載のHIVプロテアーゼ阻害薬：
【化１２】
(前記式中、
A3はH、F、またはアルコキシであり、
B3はF、アルコキシ、低級アルキルであるか、またはA3とB3は3-7員の複素環を形成することができ、
Z'はO、NR2、またはSであり、
nは1-3の整数である)。
【請求項１１】
Xが下記式から選択される、請求項1に記載のHIVプロテアーゼ阻害薬：
【化１３】
[前記式中、
これらの基は場合によって一個以上の下記の基:
オキソ、ハロ、OR3、OR6、OR7、OR2(但し、R2はHまたは未置換アルキルではない)、
場合によってR3、R5、R6によって置換されたアルキル(但し、R5はハロではない)、
C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C5-C8シクロアルケニル、およびヘテロシクロであって、場合によってR5から選択される一個以上の置換基によって置換されていてもよい基、
アリールまたはヘテロアリールであって、場合によってアリール、ヘテロアリール、R2、R3、R4、およびR6からなる群から選択される一個以上の基によって置換されていてもよい、前記アリールまたはヘテロアリール、
R2、R3、R5、R6によって置換されたC3-C7シクロアルキル(但し、R2はHではない)、
CO2HまたはR7(但し、R8はHまたは未置換アルキルではない)、
NR8R8、NR7R8、NR7R7(但し、R8はHまたは未置換アルキルではない)、および
SOnN(R8)2、SOnNR7R8、SR8、S(O)nR8(但し、R8はHまたはメチルではなく、nは1または2である)
によって置換されている]。
【請求項１２】
Z'''がHであり、Z"がCH2Cl、CH2Br、CH2I、CH2OR、CH2NH2、CH2N(R)2、またはCH2N(R)CO2Rである、請求項1に記載のHIVプロテアーゼ阻害薬。
【請求項１３】
RがHまたはC1-C6アルキルである、請求項12に記載の阻害薬。
【請求項１４】
Z"がHであり、Z'''がH、C(R2)2-ハロ、C(R2)2R、C(R2)2OR、C(R2)2COR、C(R2)2OCOR、C(R2)2CO2R、C(R2)2N(R)2、C(R2)2SR、C(R2)2SOR、C(R2)2SO2R、C(R2)2N(R)COnR、C(R2)2NRS(O)nR、C(R2)2NRC[=N(R)]N(R)2、C(R2)2N(R)N(R)COnR、C(R2)2C(S)R、C(R2)2C(S)N(R)2、およびC(R2)2SOnN(R)2からなる群から選択される、請求項1に記載のHIVプロテアーゼ阻害薬。
【請求項１５】
Z"がHであり、Z'''がH、C(R2)2-ハロ、C(R2)2OR、C(R2)2COR、C(R2)2OCOR、C(R2)2CO2R、C(R2)2N(R)2、C(R2)2SR、C(R2)2SOR、C(R2)2SO2R、C(R2)2N(R)COnR、C(R2)2NRS(O)nR、C(R2)2NRC[=N(R)]N(R)2、C(R2)2N(R)N(R)COnR、C(R2)2C(S)R、C(R2)2C(S)N(R)2、およびC(R2)2SOnN(R)2からなる群から選択される、請求項8に記載のHIVプロテアーゼ阻害薬。
【請求項１６】
Z'''がH、Me、CH2OH、CH2OAc、CH2OMe、CH2NHiPr、CH2NH2、CH2S(O)Bu、CH2S-iPr、CH2OCOtBu、CH2NHCH2CH2OMe、CH2NHCOiPr、CH2NHCOPh、CH2NHCO2Pr、CH2NHCOMe、CH2-4-モルホリノ、CH2-1-ピペリジノ、CH2NHBoc、CH2NHCO2Et、CH2NHCOEt、CH2NHSO2iPr、CH2NHCbz、CH2NH(CH2)2-2-ピリジル、CH2NHCO-3-ピリジル、CH2NHCOCH2SCH2Ph、CH2NHCOCH2S(O)CH2Ph、CH2NHCO-2-フラニル、CH2N(CO2Et)CH2CH2OMe、NHCH(Me)CO2Et、CH2NHSO2Et、CH2NHSO2Me、CH2NMeSO2Me、CH2NMeTs、CH2NHCO2iPr、CH2OCOiPr、CH2-1-イミダゾール、CH2NHCH2CH2SEt、CH2N((CH2)2OMe)SO2Et、CH2NHCH2CF2CF3、CH2NHCH2CF3、CH2NHCH2CH2OPh、CH2NHBu、CH2NHCH2Ph、CH2SCH2CF3、CH2NHCOCF3、CH2NHシクロペンチル、CH2NHCH2CH2NHBoc、CH2NH(CH2)3-1-ピロリジン-2-オン、CH2NHCH2シクロヘキシル、CH2NHCH2-2-ピリジル、CH2NHCH2-4-(2メチルチアゾール)、CH2SO2Me、CH2NHCOCF2CF3、CH2OCH2CF3、CH2N(Ac)CH2CF3、およびCH2NHCH2-5-ベンゾフラニルからなる群から選択される、請求項15に記載のHIVプロテアーゼ阻害薬。
【請求項１７】
前記化合物が図1-3の化合物の群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物がHIV-1プロテアーゼの野生型または薬剤耐性突然変異体形態と複合体として結合している、請求項1に記載の化合物。
【請求項１９】
請求項1に記載の阻害薬の有効量と、薬学上許容可能な添加剤、賦形剤、または希釈剤を含んでなる、医薬組成物。
【請求項２０】
請求項1に記載の有効量の阻害薬と、別の抗レトロウイルス薬を含んでなる、医薬組成物。
【請求項２１】
請求項1に記載の阻害薬の有効量と、第二のHIV阻害薬を含んでなる、医薬組成物。
【請求項２２】
前記第二のHIV阻害薬がHIVプロテアーゼ阻害薬である、請求項21に記載の組成物。
【請求項２３】
前記第二のHIV阻害薬がHIV逆転写酵素阻害薬である、請求項21に記載の組成物。
【請求項２４】
HIV感染症に罹っている患者の治療方法であって、前記患者に請求項19に記載の組成物を投与することを含んでなる、方法。
【請求項２５】
前記患者が多剤耐性HIV感染症に罹っている、請求項24に記載の治療方法。
【請求項２６】
レトロウイルスプロテアーゼ阻害薬で治療を受けている患者における前記阻害薬の代謝分解を阻害する方法であって、患者に請求項1に記載の化合物の分解阻害量を投与することを含んでなる、方法。
【請求項２７】
前記化合物を前記阻害薬と実質的に同時に投与する、請求項26に記載の方法。
【請求項２８】
前記化合物を前記阻害薬の投与前に投与する、請求項26に記載の方法。
【請求項２９】
下記構造を有するHIVプロテアーゼ阻害薬：
【化１４】
(前記式中、
それぞれのR2は同一であるかまたは異なり、R2はHであるかまたはC1-C6アルキルであって、場合によってC2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C5-C8シクロアルケニル、ヘテロシクロによって置換されており、これらの基は場合によってハロ、OR、ROH、R-ハロ、NO2、CN、COnR、CON(R)2、C(S)R、C(S)N(R)2、SOnN(R)2、SR、SOnR、N(R)2、N(R)COnR、NRS(O)nR、NRC[=N(R)]N(R)2、N(R)N(R)COnR、NRPOnN(R)2、NRPOnOR、オキソ、=N-OR、=N-N(R)2、=NR、=NNRC(O)N(R)2、=NNRCOnR、=NNRS(O)nN(R)2、または=NNRS(O)n(R)からなる群から選択される一個以上の置換基によって置換されていてもよく、または
R2はC1-C6アルキルであって、アリールまたはヘテロアリールによって置換されており、これらの基は場合によってハロ、OR、ROH、R-ハロ、NO2、CN、COnR、CON(R)2、C(S)R、C(S)N(R)2、SOnN(R)2、SR、SOnR、N(R)2、N(R)COnR、NRS(O)nR、NRC[=N(R)]N(R)2、N(R)N(R)COnR、NRPOnN(R)2、NRPOnORからなる群から選択される一個以上の置換基によって置換されていてもよく、または
R2はC1-C6アルキルであって、場合によってハロ、OR、ROH、R-ハロ、NO2、CN、COnR、CON(R)2、C(S)R、C(S)N(R)2、SOnN(R)2、SR、SOnR、N(R)2、N(R)COnR、NRS(O)nR、NRC[=N(R)]N(R)2、N(R)N(R)COnR、NRPOnN(R)2、NRPOnOR、オキソ、=N-OR、=N-N(R)2、=NR、=NNRC(O)N(R)2、=NNRCOnR、=NNRS(O)nN(R)2、または=NNRS(O)n(R)によって置換されており、
D'はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、およびアラールキルからなる群から選択され、場合によってアルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、CF3、ハロ-C1-C6-アルキル、O-アルキル、またはS-アルキルによって置換されている)。
【図１】
【図１】
【図１】
【図２】
【図２】
【図３】
【図３】
【図１】
【図１】
【図２】
【図２】
【図３】
【図３】
【公表番号】特表２００７−５３６２７１（Ｐ２００７−５３６２７１Ａ）
【公表日】平成１９年１２月１３日（２００７．１２．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１１６７７（Ｐ２００７−５１１６７７）
【出願日】平成１７年５月９日（２００５．５．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１６０５６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１０４２８
【国際公開日】平成１７年１１月２４日（２００５．１１．２４）
【出願人】（５０５３５９４６９）セコイア、ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド (7)
【氏名又は名称原語表記】ＳＥＱＵＯＩＡ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１２月１３日（２００７．１２．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年５月９日（２００５．５．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１６０５６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１０４２８
【国際公開日】平成１７年１１月２４日（２００５．１１．２４）
【出願人】（５０５３５９４６９）セコイア、ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド (7)
【氏名又は名称原語表記】ＳＥＱＵＯＩＡ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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