本発明は、哺乳動物における腫瘍の診断及び治療に有用な組成物及びこれらの同一の組成物を使用する方法を対象とする。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）配列番号２１−３４の何れか一のＣＤＲ−Ｌ１配列、
（ｂ）配列番号３５−３８の何れか一のＣＤＲ−Ｌ２配列、
（ｃ）配列番号３９−４１の何れか一のＣＤＲ−Ｌ３配列、
（ｄ）配列番号４２−４５の何れか一のＣＤＲ−Ｈ１配列、
（ｅ）配列番号４６−６０の何れか一のＣＤＲ−Ｈ２配列、及び
（ｆ）配列番号６１−６５の何れか一のＣＤＲ−Ｈ３配列
からなる群より選択された少なくとも一のＣＤＲ配列を含んでなる単離された抗体。
【請求項２】
配列番号６６−７５の何れか一のＶＨアクセプターヒトコンセンサスフレームワーク配列を更に含む、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項３】
配列番号７６−７９の何れか一のＶＬアクセプターヒトコンセンサスフレームワーク配列を更に含む、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項４】
配列番号６６−７５の何れか一のＶＨアクセプターヒトコンセンサスフレームワーク配列、及び配列番号７６−７９の何れか一のＶＬアクセプターヒトコンセンサスフレームワーク配列を更に含む、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項５】
抗体断片である、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
キメラ抗体又はヒト化抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
増殖阻害剤にコンジュゲートしている、請求項１に記載の抗体。
【請求項８】
細胞障害性剤にコンジュゲートしている、請求項１に記載の抗体。
【請求項９】
細胞障害性剤が、毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核酸分解酵素からなる群より選択される、請求項８に記載の抗体。
【請求項１０】
細胞障害性剤が毒素である、請求項８に記載の抗体。
【請求項１１】
毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群より選択されるものである、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１２】
毒素がメイタンシノイドである、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１３】
細菌中で生成される、請求項１に記載の抗体。
【請求項１４】
ＣＨＯ細胞中で生成される、請求項１に記載の抗体。
【請求項１５】
結合する細胞の死を誘発する、請求項１に記載の抗体。
【請求項１６】
前記細胞が卵巣癌細胞である、請求項１５に記載の抗体。
【請求項１７】
前記細胞が肺癌細胞である、請求項１５に記載の抗体。
【請求項１８】
検出可能に標識される、請求項１に記載の抗体。
【請求項１９】
配列番号６−１１に示された何れかのＶＬ配列を含む単離された抗体。
【請求項２０】
配列番号１５−２０に示された何れかのＶＨ配列を含む単離された抗体。
【請求項２１】
配列番号６のＶＬ配列及び配列番号１５のＶＨ配列を含む単離された抗体。
【請求項２２】
配列番号７のＶＬ配列及び配列番号１６のＶＨ配列を含む単離された抗体。
【請求項２３】
配列番号８のＶＬ配列及び配列番号１７のＶＨ配列を含む単離された抗体。
【請求項２４】
配列番号９のＶＬ配列及び配列番号１８のＶＨ配列を含む単離された抗体。
【請求項２５】
配列番号１０のＶＬ配列及び配列番号１９のＶＨ配列を含む単離された抗体。
【請求項２６】
配列番号１１のＶＬ配列及び配列番号２０のＶＨ配列を含む単離された抗体。
【請求項２７】
配列番号８０の重鎖配列を含む単離された抗体。
【請求項２８】
配列番号８１の軽鎖配列を含む単離された抗体。
【請求項２９】
配列番号８０の重鎖配列及び配列番号８１の軽鎖配列を含む単離された抗体。
【請求項３０】
請求項１に記載の抗体を産生する細胞
【請求項３１】
請求項１に記載の抗体をコードする単離された核酸。
【請求項３２】
請求項１に記載の抗体である第二の抗体が結合したＴＡＴ２１１抗原性エピトープに結合する第一の抗体を同定する方法であって、該方法が、該第二の抗体のＴＡＴ２１１ポリペプチドへの結合を遮断する該第一の抗体の能力を決定することを含み、該第二の抗体の該ＴＡＴ２１１ポリペプチドへの結合を遮断する該第一の抗体の能力が、等しい抗体濃度で少なくとも４０％であった場合に、該第二の抗体が結合したエピトープへ結合することができる該第一の抗体を示す方法。
【請求項３３】
ＴＡＴ２１１ポリペプチドを発現する細胞の増殖を阻害する方法であって、前記細胞に、請求項１に記載の抗体を接触させることを含み、該抗体の該ＴＡＴ２１１ポリペプチドへの結合が、該細胞の増殖の阻害を引き起こす方法。
【請求項３４】
前記ＴＡＴ２１１ポリペプチドが配列番号２のアミノ酸配列又はその細胞外ドメインを含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記細胞が卵巣癌細胞である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記細胞が肺癌細胞である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
ＴＡＴ２１１ポリペプチドを発現する細胞を含む癌性腫瘍を有する哺乳動物を治療的に処置する方法であって、該方法が、該哺乳動物に対して、請求項１に記載の抗体の治療的有効量を投与することにより、該哺乳動物を効果的に処置することを含む方法。
【請求項３８】
前記ＴＡＴ２１１ポリペプチドが配列番号２のアミノ酸配列又はその細胞外ドメインを含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記細胞が卵巣癌細胞である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記細胞が肺癌細胞である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
ＴＡＴ２１１タンパク質を含むと疑われる試料中における該タンパク質の存在を決定する方法であって、該方法が、請求項１に記載の抗体に該試料を曝露し、該試料中において該タンパク質に対する該抗体の結合を決定することを含み、該タンパク質への抗体の結合が、該試料中における該タンパク質の存在を示す方法。
【請求項４２】
前記試料が、前記タンパク質を発現すると疑われる細胞を含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記細胞が卵巣癌細胞である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記細胞が肺癌細胞である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
前記抗体が検出可能に標識される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
哺乳動物において腫瘍の存在を診断する方法であって、該方法が、該哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料、及び同じ組織起源の既知の正常細胞のコントロール試料における、ＴＡＴ２１１ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを決定することを含み、コントロール試料と比較して試験試料における該ＴＡＴ２１１ポリペプチドの発現レベルが高い場合に、試験試料を採取した哺乳動物における腫瘍の存在を示す方法。
【請求項４７】
前記ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを決定する工程が、インシツハイブリダイゼーション又はＲＴ−ＰＣＲ分析においてオリゴヌクレオチドを使用することを含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記タンパク質をコードする遺伝子の発現レベルを決定する工程が、免疫組織化学分析又はウエスタンブロット分析において抗体を使用することを含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
前記腫瘍が卵巣又は肺腫瘍である、請求項４６に記載の方法。
【請求項５０】
前記ＴＡＴ２１１ポリペプチドが配列番号２のアミノ酸配列又はその細胞外ドメインを含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項５１】
哺乳動物における腫瘍の存在を診断する方法であって、該方法が、該哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料を請求項１に記載の抗体と接触させて、試験試料中での該抗体とＴＡＴ２１１タンパク質との複合体の形成を検出することを含み、複合体の形成が、該哺乳動物における腫瘍の存在を示す方法。
【請求項５２】
前記組織細胞からなる試験試料が、癌性腫瘍を有すると疑われる個体から得られたものである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記癌性腫瘍が卵巣又は肺腫瘍である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記ＴＡＴ２１１ポリペプチドが配列番号２のアミノ酸配列又はその細胞外ドメインを含む、請求項５１に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】


【図３Ｃ】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図４Ｃ】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【公表番号】特表２０１３−５１１９９３（Ｐ２０１３−５１１９９３Ａ）
【公表日】平成２５年４月１１日（２０１３．４．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４１２２１（Ｐ２０１２−５４１２２１）
【出願日】平成２２年１１月２９日（２０１０．１１．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５８１９７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６６５０３
【国際公開日】平成２３年６月３日（２０１１．６．３）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．サランラップ
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック，　インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】