本発明は、乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）、グアニン脱アミノ酵素（ＧＤＡ）、コラプシン反応媒介タンパク質１（ＣＲＭＰ１）、ストレス誘導性リンタンパク質１（ＳＴＩＰ１）、有棘末端アクチン結合タンパク質Ｃａｐ Ｚ（ＣＡＰＺＡ２）のアルファサブユニット、Ｙボックス結合タンパク質１（ＹＢＸ１）、真核生物翻訳及び伸長因子１Ａ１（ＥＥＦ１Ａ１）、微小管結合タンパク質Ｔａｕ（ＭＡＰＴ）、ジヒドロピリミジナーゼタンパク質２（ＤＰＹＳＬ２）、ダイナミン１様タンパク質（ＤＮＭ１Ｌ）、ラディキシン（ＲＤＸ）、モエシン（ＭＳＮ）、及びエジリン（ＥＺＲ）からなる群から選択される１以上のバイオマーカーに結合する母親抗体を生物試料中で検出することによって、胎児又は子供における自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）を発症する危険性を決定する診断方法を提供する。さらに、本発明は、上記で列挙した１以上の胎児バイオマーカーに対する母親由来抗体の結合をブロックする薬剤を母親に投与することによって、又は１以上の胎児バイオマーカーに結合する母親抗体を除去することによって、ＡＳＤを発症する胎児又は子供の危険性を予防又は低減する方法を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）を発症する子供の危険性を決定する方法であって、子供の母親からの生物試料において、乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）、グアニン脱アミノ酵素（ＧＤＡ）、コラプシン反応媒介タンパク質１（ＣＲＭＰ１）、及びストレス誘導性リンタンパク質１（ＳＴＩＰ１）からなる群から選択される１以上のバイオマーカーに結合する母親由来抗体の存在を特定することを含み、ここで、バイオマーカーの１以上に結合する該母親由来抗体の存在がＡＳＤを発症する子供の危険性の増大を指示する方法。
【請求項２】
母親からの生物試料を得る工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
生物試料が、血液、血清、血漿、羊水、乳、及び唾液からなる群から選択される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
乳酸脱水素酵素がＬＤＨ−Ａ（ＬＤＨ−Ａ）である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
乳酸脱水素酵素がＬＤＨ−Ｂ（ＬＤＨ−Ｂ）である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
乳酸脱水素酵素がＬＤＨ−Ａ及びＬＤＨ−Ｂの両方である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
ＬＤＨ、ＧＤＡ、ＣＲＭＰ１、及びＳＴＩＰ１からなる群から選択される１以上のバイオマーカーに結合する母親由来抗体の存在が検出される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
ＬＤＨ、ＣＲＭＰ１、及びＳＴＩＰ１からなる群から選択される１以上のバイオマーカーに結合する母親由来抗体の存在が検出される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
ＬＤＨ及びＣＲＭＰ１からなる群から選択される１以上のバイオマーカーに結合する母親由来抗体の存在が検出される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
ＬＤＨ及びＳＴＩＰ１からなる群から選択される１以上のバイオマーカーに結合する母親由来抗体の存在が検出される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
ＧＤＡ、ＣＲＭＰ１、及びＳＴＩＰ１からなる群から選択される１以上のバイオマーカーに結合する母親由来抗体の存在が検出され、さらに、多動性障害及び／又はコミュニケーション障害の危険性の増大を指示する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
ＧＤＡ及びＣＲＭＰ１からなる群から選択される１以上のバイオマーカーに結合する母親由来抗体の存在が検出され、さらに、多動性障害及び／又はコミュニケーション障害の危険性の増大を指示する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
ＧＤＡ及びＳＴＩＰ１からなる群から選択される１以上のバイオマーカーに結合する母親由来抗体の存在が検出され、さらに、多動性障害及び／又はコミュニケーション障害の危険性の増大を指示する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
有棘末端アクチン結合タンパク質Ｃａｐ Ｚ（ＣＡＰＺＡ２）のαサブユニット、Ｙボックス結合タンパク質１（ＹＢＸ１）、真核生物翻訳及び伸長因子１Ａ１（ＥＥＦ１Ａ１）、微小管結合タンパク質Ｔａｕ（ＭＡＰＴ）、ジヒドロピリミジナーゼタンパク質２（ＤＰＹＳＬ２）、ダイナミン１様タンパク質（ＤＮＭ１Ｌ）、ラディキシン（ＲＤＸ）、モエシン（ＭＳＮ）、及びエジリン（ＥＺＲ）に結合する母親由来抗体の存在を検出することをさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
子供が新生児である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
子供が胎児である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
胎児が母親に在胎している、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
胎児がまだ受胎されていない、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
母親がヒトである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
母親がＡＳＤの子供をもつ、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
をもつ、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
ＡＳＤを発症する胎児の危険性を予防又は低減する方法であって、乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）、グアニン脱アミノ酵素（ＧＤＡ）、コラプシン反応媒介タンパク質１（ＣＲＭＰ１）、及びストレス誘導性リンタンパク質１（ＳＴＩＰ１）からなる群から選択される１以上の胎児バイオマーカーに対する母親由来抗体の結合をブロックする１以上の薬剤を胎児の母親に投与することを含み、母親由来抗体による１以上の胎児バイオマーカーへの結合のブロックがＡＳＤ発症の危険性を予防又は低減する方法。
【請求項２３】
１以上の抗原が１以上の胎児バイオマーカー又はその抗原性断片のポリペプチドである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
１以上の抗原が１以上の胎児バイオマーカーのポリペプチドのミモトープである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
抗原が静脈内投与される、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
母親由来抗体がＬＤＨ−Ａ及びＬＤＨ−Ｂの少なくとも１つと結合する、請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
母親由来抗体が、ＬＤＨ、ＧＤＡ、ＣＲＭＰ１、及びＳＴＩＰ１からなる群から選択される１以上のバイオマーカーに結合し、ＬＤＨ、ＧＤＡ、ＣＲＭＰ１、及びＳＴＩＰ１に対する母親由来抗体の結合をブロックする母親抗原に対して投与する、請求項２２〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
母親由来抗体が、ＬＤＨ、ＣＲＭＰ１、及びＳＴＩＰ１からなる群から選択される１以上のバイオマーカーに結合し、１以上の該バイオマーカーに対する母親由来抗体の結合をブロックする母親抗原に対して投与する、請求項２２〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
母親由来抗体が、ＬＤＨ及びＣＲＭＰ１からなる群から選択される１以上のバイオマーカーに結合し、１以上の該バイオマーカーに対する母親由来抗体の結合をブロックする母親抗原に対して投与する、請求項２２〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
母親由来抗体が、ＬＤＨ及びＳＴＩＰ１からなる群から選択される１以上のバイオマーカーに結合し、１以上の該バイオマーカーに対する母親由来抗体の結合をブロックする母親抗原に対して投与する、請求項２２〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
母親由来抗体が、ＧＤＡ、ＣＲＭＰ１、及びＳＴＩＰ１からなる群から選択される１以上のバイオマーカーに結合し、１以上の該バイオマーカーに対する母親由来抗体の結合をブロックする母親抗原に対して投与する、請求項２２〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
母親由来抗体が、ＧＤＡ及びＣＲＭＰ１からなる群から選択される１以上のバイオマーカーに結合し、１以上の該バイオマーカーに対する母親由来抗体の結合をブロックする母親抗原に対して投与する、請求項２２〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
母親由来抗体が、ＧＤＡ及びＳＴＩＰ１からなる群から選択される１以上のバイオマーカーに結合し、１以上の該バイオマーカーに対する母親由来抗体の結合をブロックする母親抗原に対して投与する、請求項２２〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
有棘末端アクチン結合タンパク質Ｃａｐ Ｚ（ＣＡＰＺＡ２）のアルファサブユニット、Ｙボックス結合タンパク質１（ＹＢＸ１）、真核生物翻訳及び伸長因子１Ａ１（ＥＥＦ１Ａ１）、微小管結合タンパク質Ｔａｕ（ＭＡＰＴ）、ジヒドロピリミジナーゼタンパク質２（ＤＰＹＳＬ２）、ダイナミン１様タンパク質（ＤＮＭ１Ｌ）、ラディキシン（ＲＤＸ）、モエシン（ＭＳＮ）、及びエジリン（ＥＺＲ）からなる群から選択される１以上の胎児バイオマーカーに対する母親由来抗体の結合をブロックする１以上の抗原を母親に対して投与することをさらに含む、請求項２２〜３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
胎児が母親に在胎している、請求項２２〜３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
胎児がまだ受胎されていない、請求項２２〜３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
胎児の母親の血漿由来の乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）、グアニン脱アミノ酵素（ＧＤＡ）、コラプシン反応媒介タンパク質１（ＣＲＭＰ１）、及びストレス誘導性リンタンパク質１（ＳＴＩＰ１）からなる群から選択される１以上の胎児バイオマーカーに結合する抗体を取り除くことを含む、ＡＳＤを発症する子供の危険性を予防又は低減する方法。
【請求項３８】
１以上のバイオマーカーに結合する抗体が、血漿交換によって血漿から取り除かれる、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
母親の血漿が、固体支持体に結合した１以上のバイオマーカーのポリペプチド又はミモトープと接触される、請求項３７又は３８に記載の方法。
【請求項４０】
ＬＤＨがＬＤＨ−Ａ及びＬＤＨ−Ｂの少なくとも１つである、請求項３７〜３９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４１】
ＬＤＨ、ＧＤＡ、ＣＲＭＰ１、及びＳＴＩＰ１からなる群から選択される１以上のバイオマーカーに結合する抗体が取り除かれる、請求項３７〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４２】
ＬＤＨ、ＣＲＭＰ１、及びＳＴＩＰ１からなる群から選択される１以上のバイオマーカーに結合する抗体が取り除かれる、請求項３７〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４３】
ＬＤＨ及びＣＲＭＰ１からなる群から選択される１以上のバイオマーカーに結合する抗体が取り除かれる、請求項３７〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
ＬＤＨ及びＳＴＩＰ１からなる群から選択される１以上のバイオマーカーに結合する抗体が取り除かれる、請求項３７〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
ＧＤＡ、ＣＲＭＰ１、及びＳＴＩＰ１からなる群から選択される１以上のバイオマーカーに結合する抗体が取り除かれる、請求項３７〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
ＧＤＡ及びＣＲＭＰ１からなる群から選択される１以上のバイオマーカーに結合する抗体が取り除かれる、請求項３７〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４７】
ＧＤＡ及びＳＴＩＰ１からなる群から選択される１以上のバイオマーカーに結合する抗体が取り除かれる、請求項３７〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４８】
有棘末端アクチン結合タンパク質Ｃａｐ Ｚ（ＣＡＰＺＡ２）のアルファサブユニット、Ｙボックス結合タンパク質１（ＹＢＸ１）、真核生物翻訳及び伸長因子１Ａ１（ＥＥＦ１Ａ１）、微小管結合タンパク質Ｔａｕ（ＭＡＰＴ）、ジヒドロピリミジナーゼタンパク質２（ＤＰＹＳＬ２）、ダイナミン１様タンパク質（ＤＮＭ１Ｌ）、ラディキシン（ＲＤＸ）、モエシン（ＭＳＮ）、及びエジリン（ＥＺＲ）からなる群から選択される１以上の胎児バイオマーカーに結合する抗体を取り除くことをさらに含む、請求項３７〜４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４９】
胎児が母親に在胎している、請求項３７〜４８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５０】
胎児がまだ受胎されていない、請求項３７〜４８のいずれか１項に記載の方法。

【図２】

【図３ａ】

【図３ｂ】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【公表番号】特表２０１３−５０１９４２（Ｐ２０１３−５０１９４２Ａ）
【公表日】平成２５年１月１７日（２０１３．１．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２４８７７（Ｐ２０１２−５２４８７７）
【出願日】平成２２年８月１２日（２０１０．８．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４５３４３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１９９２９
【国際公開日】平成２３年２月１７日（２０１１．２．１７）
【出願人】（５０６１１５５１４）ザ　リージェンツ　オブ　ザ　ユニバーシティ　オブ　カリフォルニア (87)
【Ｆターム（参考）】