血液学的腫瘍に対するエクスビボでの個別化医療試験を提供する方法
【課題】本願は、血液学的腫瘍に対する個別化医療試験を提供するための方法、装置、および組成物を記載する。
【解決手段】いくつかの実施形態では、前記方法は、多数の潜在的に代替できる薬物治療の併用により、腫瘍細胞において選択的にアポトーシスを導入する有効性を測定することを含む。いくつかの実施形態では、エクスビボでの検査が、新しく抽出された血液学的腫瘍のサンプルを用いて測定される。別の実施形態では、前記有効性は、自動フローサイトメータープラットフォームを用いてエクスビボで測定される。例えば、自動フローサイトメーターを用いて、数百、数千もの薬物および組成物の評価がエクスビボでなされる。そして、代替的な多剤療法が探索され得る。驚くべきことに非細胞毒性薬剤は、エクスビボで腫瘍細胞に選択的にアポトーシスを導入する。いくつかの実施形態では、前記方法は、非細胞毒性薬剤を評価することを含む。
【選択図２４】
【解決手段】いくつかの実施形態では、前記方法は、多数の潜在的に代替できる薬物治療の併用により、腫瘍細胞において選択的にアポトーシスを導入する有効性を測定することを含む。いくつかの実施形態では、エクスビボでの検査が、新しく抽出された血液学的腫瘍のサンプルを用いて測定される。別の実施形態では、前記有効性は、自動フローサイトメータープラットフォームを用いてエクスビボで測定される。例えば、自動フローサイトメーターを用いて、数百、数千もの薬物および組成物の評価がエクスビボでなされる。そして、代替的な多剤療法が探索され得る。驚くべきことに非細胞毒性薬剤は、エクスビボで腫瘍細胞に選択的にアポトーシスを導入する。いくつかの実施形態では、前記方法は、非細胞毒性薬剤を評価することを含む。
【選択図２４】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤に対する細胞の応答性を分析する方法であって、
患者から採取された血液学的腫瘍から組織サンプルを得ること；
少なくとも３５のアリコートに組織サンプルを分割すること；
薬剤組成物をそれぞれ有する少なくとも３５のアリコートを併用すること；および
少なくとも３５のアリコートのそれぞれにおける少なくとも１つの細胞集団のアポトーシスを測定すること；
を含む方法。
【請求項２】
血液学的腫瘍からの前記組織が、末梢血、骨髄、リンパ節、および脾臓からなる群から選択される組織である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記サンプルが、凍結または凍結保存されたサンプルであり、前記凍結または凍結保存されたサンプルが、少なくとも３５のアリコートにサンプルを分割する前に解凍される、請求項１〜２のいずれかに記載の方法。
【請求項４】
前記測定が、前記アリコートを薬剤組成物と併用する７２時間以内に完了する、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
前記測定が、前記アリコートを薬剤組成物と併用する約４８時間以内に完了する、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
前記測定が、前記アリコートを薬剤組成物と併用する約２４時間以内に完了する、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
前記測定が、フローサイトメーターを使用して実行される、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
特有の薬剤組成物を有するアリコートの数が、少なくとも約９６である、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記薬剤組成物の少なくとも２つが、異なる濃度での同じ薬剤を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
前記薬剤組成物の少なくとも１つが、複数の薬剤を含む、請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記薬剤組成物の少なくとも１つが、非細胞毒性の複数の薬剤を含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記薬剤組成物の少なくとも１つが、患者に既に投与されている薬剤と同じであるか、または同じ治療カテゴリーにある非細胞毒性薬剤を含む、請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
前記薬剤組成物の少なくとも１つが、非細胞毒性薬剤と細胞毒性薬剤を併用する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記アポトーシスが、特定の細胞集団のために選択的に測定される、請求項１〜１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
前記アポトーシスが、血液学的腫瘍を示す細胞集団のために測定される、請求項１〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
前記血液学的腫瘍が、慢性リンパ性白血病、成人急性リンパ芽球性白血病、小児急性リンパ芽球性白血病、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、非Ｍ３急性骨髄芽球性白血病、急性骨髄芽球性白血病Ｍ３、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、および慢性骨髄性白血病からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記薬剤組成物の少なくとも１つが、フルダラビンまたはクロラムブシルのセルトラリン、パロキセチン、またはフルオキセチンとの併用を含む、請求項１〜１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
前記薬剤組成物の少なくとも１つが、フルダラビンおよびシクロホスファミドを含む、請求項１〜１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
血液学的腫瘍の組織サンプルからの細胞をマウスに注入すること；
注入細胞を十分な時間マウス中で増殖させること；および、
増殖した細胞をマウスから取り出し、ここで、前記注入、増殖、および取り出しが、アリコートを薬剤組成物と併用する前に行われること；
をさらに含む、請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
測定ステップの結果をまとめたレポートを作成することをさらに含む、請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
患者の医療に関わる当事者に前記レポートを提供することをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記薬剤組成物が、５−アザシチジン、アレムツズマブ、アミノプテリン、アモナフィド、アムサクリン、ＣＡＴ−８０１５、ベバシズマブ、ＡＲＲ Ｙ５２０、三酸化ヒ素、ＡＳ１４１３、Ａｔｒａ、ＡＺＤ６２４４、ＡＺＤ１１５２、バノキサントロン、ベヘノイルアラ−Ｃ、ベンダムスチン、ブレオマイシン、ブリナツモマブ、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルボプラチン、ＣＥＰ−７０１、クロラムブシル、クロロデオキシアデノシン、クラドリビン、クロファラビン、ＣＰＸ−３５１、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、シトシンアラビノシド、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、脱グリコシル化−リシン−Ａ鎖−結合抗ＣＤ１９／抗ＣＤ２２イムノトキシン、デキサメタゾン、ドキソルビシン、エラシタラビン、エンチノスタット、エプラツズマブ、エルウィナーゼ、エトポシド、エベロリムス、メシル酸エキサテカン、フラボピリドール、フルダラビン、ホロデシン、ゲムシタビン、ゲムツズマブ−オゾガマイシン、ホモハリングトニン、ヒドロコルチゾン、ヒドロキシカルバミド、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、インターフェロンα２ａ、ヨウ素Ｉ１３１モノクローナル抗体ＢＣ８、イホスファミド、イソトレチノイン、ラロムスチン、Ｌ−アスパラギナーゼ、レナリドミド、レスタウルチニブ、マホスファミド、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾン、ミドスタウリン、ミトキサントロン、ネララビン、ニロチニブ、オブリメルセン、パクリタキセル、パノビノスタット、ペガスパルガーゼ、ペントスタチン、ピラルビシン、ＰＫＣ４１２、プレドニゾロン、プレドニゾン、ＰＳＣ−８３３、ラパマイシン、リツキシマブ、リバビリン、サパシタビン、ジナシクリブ、ソラフェニブ、ソラフェニブ、ＳＴＡ−９０９０、タクロリムス、タネスピマイシン、テムシロリムス、テニポシド、テラメプロコル、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、チピファルニブ、トポテカン、トレオスルファン、トロキサシタビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ボレロキシン、ボリノスタット、エトポシド、ゾスキダル、およびそれらの併用からなる群から選択される化合物を含む、請求項１〜２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
前記薬剤組成物が、酸化アルミニウム水和物、ロラゼパム、アミカシン、メロペネム、セフェピム、バンコマイシン、テイコプラニン、オンダンセトロン、デキサメタゾン、アムホテリシンＢ（リポソーム製剤）、カスポフギン、イトラコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール、トリメトプリム、スルファメトキサゾール、Ｇ−ＣＳＦ、ラニチジン、ラスブリカーゼ、パラセタモール、メタミゾール、塩化モルヒネ、オメプラゾール、パロキセチン、フルオキセチン、セルトラリンおよびそれらの併用からなる群から選択される化合物を含む、請求項１〜２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
薬剤への腫瘍細胞の応答性を解析する方法であって、
患者から採取された血液学的腫瘍の組織サンプルを得ること；
前記組織サンプルを少なくとも３５のアリコートに分割すること；
少なくとも３５のアリコートを薬剤組成物と併用し、ここで、各アリコート中の薬剤組成物は、薬剤の同一性、濃度、またはそれらの併用の少なくとも１つが他のすべてのアリコートにおける薬剤組成物とは異なり、そして、前記薬剤組成物は、全体として少なくとも１つの非細胞毒性薬剤を含んでいること；
薬剤組成物と併用される前記アリコートをインキュベーションすること；および、
インキュベーションされた各アリコートに対して、前記薬剤組成物への少なくとも１種の腫瘍細胞の応答性を分析すること；
を含む前記方法。
【請求項２５】
前記組織が、末梢血、骨髄、リンパ節、および脾臓からなる群から選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記サンプルが、凍結または凍結保存されたサンプルであり、前記凍結または凍結保存されたサンプルは、少なくとも３５のアリコートにサンプルを分割する前に解凍される、請求項２４〜２５のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】
前記分析が、前記アリコートを薬剤組成物と併用する７２時間以内に完了する、請求項２４〜２６のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
前記分析が、前記アリコートを薬剤組成物と併用する４８時間以内に完了する、請求項２４〜２６のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
前記分析が、前記アリコートを薬剤組成物と併用する２４時間以内に完了する、請求項２４〜２６のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
前記分析ステップの結果をまとめたレポートを作成することをさらに含む、請求項２４〜２９のいずれかに記載の方法。
【請求項３１】
患者の医療に関わる当事者に前記レポートを提供することをさらに含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
薬剤組成物と併用されるアリコートの数が、少なくとも約９６である、請求項２４〜３１のいずれかに記載の方法。
【請求項３３】
前記測定が、フローサイトメーターを使用して実行される、請求項２４〜３２のいずれかに記載の方法。
【請求項３４】
前記腫瘍細胞が、血液学的腫瘍を示す、求項２４〜３３のいずれかに記載の方法。
【請求項３５】
前記血液学的腫瘍が、慢性リンパ性白血病、成人急性リンパ芽球性白血病、小児急性リンパ芽球性白血病多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、非Ｍ３急性骨髄芽球性白血病、急性骨髄芽球性白血病Ｍ３、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、および慢性骨髄性白血病からなる群から選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
組織サンプルからの腫瘍細胞をマウスに注入すること；
前記注入腫瘍細胞を十分な時間マウス中で増殖させること；および、
前記増殖した腫瘍細胞をマウスから取り出し、ここで、注入、増殖、および取り出しがアリコートを薬剤組成物と併用する前に行われること；
をさらに含む、請求項２４〜３５のいずれかに記載の方法。
【請求項３７】
前記薬剤組成物が、５−アザシチジン、アレムツズマブ、アミノプテリン、アモナフィド、アムサクリン、ＣＡＴ−８０１５、ベバシズマブ、ＡＲＲ Ｙ５２０、三酸化ヒ素、ＡＳ１４１３、Ａｔｒａ、ＡＺＤ６２４４、ＡＺＤ１１５２、バノキサントロン、ベヘノイルアラ−Ｃ、ベンダムスチン、ブレオマイシン、ブリナツモマブ、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルボプラチン、ＣＥＰ−７０１、クロラムブシル、クロロデオキシアデノシン、クラドリビン、クロファラビン、ＣＰＸ−３５１、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、シトシンアラビノシド、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、脱グリコシル化−リシン−Ａ鎖−結合抗ＣＤ１９／抗ＣＤ２２イムノトキシン、デキサメタゾン、ドキソルビシン、エラシタラビン、エンチノスタット、エプラツズマブ、エルウィナーゼ、エトポシド、エベロリムス、メシル酸エキサテカン、フラボピリドール、フルダラビン、ホロデシン、ゲムシタビン、ゲムツズマブ−オゾガマイシン、ホモハリングトニン、ヒドロコルチゾン、ヒドロキシカルバミド、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、インターフェロンα２ａ、ヨウ素Ｉ１３１モノクローナル抗体ＢＣ８、イホスファミド、イソトレチノイン、ラロムスチン、Ｌ−アスパラギナーゼ、レナリドミド、レスタウルチニブ、マホスファミド、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾン、ミドスタウリン、ミトキサントロン、ネララビン、ニロチニブ、オブリメルセン、パクリタキセル、パノビノスタット、ペガスパルガーゼ、ペントスタチン、ピラルビシン、ＰＫＣ４１２、プレドニゾロン、プレドニゾン、ＰＳＣ−８３３、ラパマイシン、リツキシマブ、リバビリン、サパシタビン、ジナシクリブ、ソラフェニブ、ソラフェニブ、ＳＴＡ−９０９０、タクロリムス、タネスピマイシン、テムシロリムス、テニポシド、テラメプロコル、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、チピファルニブ、トポテカン、トレオスルファン、トロキサシタビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ボレロキシン、ボリノスタット、エトポシド、ゾスキダル、およびそれらの併用からなる群から選択される化合物を含む、請求項２４〜３６のいずれかに記載の方法。
【請求項３８】
前記薬剤組成物が、酸化アルミニウム水和物、ロラゼパム、アミカシン、メロペネム、セフェピム、バンコマイシン、テイコプラニン、オンダンセトロン、デキサメタゾン、アムホテリシンＢ（リポソーム製剤）、カスポフギン、イトラコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール、トリメトプリム、スルファメトキサゾール、Ｇ−ＣＳＦ、ラニチジン、ラスブリカーゼ、パラセタモール、メタミゾール、塩化モルヒネ、オメプラゾール、パロキセチン、フルオキセチン、セルトラリンおよびそれらの併用からなる群から選択される化合物を含む、請求項２４〜３７のいずれかに記載の方法。
【請求項３９】
患者の血液学的腫瘍の治療を促進する方法であって、
腫瘍細胞を含む患者から得た組織サンプルを提供すること；
サンプルの少なくとも６つの部分のそれぞれを別の薬剤または薬剤の併用とインキュベーションすること；
サンプルのそれぞれの前記部分を、その部分の腫瘍細胞のアポトーシスの程度を把握するために分析すること；および
最大級のアポトーシスを有する、少なくともその部分、薬剤、または薬剤の併用を示す分析ステップからの結果の印刷レポートまたは電子レポートを作成すること；
を含む前記方法。
【請求項４０】
結果の前記レポートが、複数の薬剤または薬剤の併用の結果を示す、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記分析およびインキュベーションのステップが、他の部分と薬剤濃度で異なる付加的部分をさらに含む、請求項３９〜４０のいずれかに記載の方法。
【請求項４２】
潜在的な薬剤治療計画への腫瘍細胞の応答を分析するための装置であって、
複数のチャンバー；および
前記複数のチャンバーのそれぞれで異なる薬剤または薬剤の併用；
を含み、ここで、前記チャンバーは、全体的に、
複数の薬剤を含む少なくとも１つのチャンバー；
細胞毒性薬剤を含む少なくとも１つのチャンバー；および
全体のチャンバーに合計で少なくとも１０の異なる薬剤；
を含む、前記装置。
【請求項４３】
非細胞毒性薬剤を含む少なくとも１つのチャンバーをさらに含む、請求項４２に記載の装置。
【請求項４４】
少なくとも１つのチャンバーが、細胞毒性薬剤および非細胞毒性薬剤を含む、請求項４３に記載の装置。
【請求項４５】
異なる濃度での同じ薬剤を含む少なくとも２つのチャンバーをさらに含む、請求項４２〜４４のいずれかに記載の装置。
【請求項４６】
少なくとも１つのチャンバーが、フルダラビンまたはクロラムブシルのセルトラリン、パロキセチン、またはフルオキセチンとの併用を含む、請求項４２〜４５のいずれかに記載の装置。
【請求項４７】
少なくとも１つのチャンバーが、フルダラビンおよびシクロホスファミドを含む、請求項４２〜４６のいずれかに記載の装置。
【請求項４８】
少なくとも１０の異なる薬剤組成物の１つまたは複数が、５−アザシチジン、アレムツズマブ、アミノプテリン、アモナフィド、アムサクリン、ＣＡＴ−８０１５、ベバシズマブ、ＡＲＲ Ｙ５２０、三酸化ヒ素、ＡＳ１４１３、Ａｔｒａ、ＡＺＤ６２４４、ＡＺＤ１１５２、バノキサントロン、ベヘノイルアラ−Ｃ、ベンダムスチン、ブレオマイシン、ブリナツモマブ、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルボプラチン、ＣＥＰ−７０１、クロラムブシル、クロロデオキシアデノシン、クラドリビン、クロファラビン、ＣＰＸ−３５１、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、シトシンアラビノシド、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、脱グリコシル化−リシン−Ａ鎖−結合抗ＣＤ１９／抗ＣＤ２２イムノトキシン、デキサメタゾン、ドキソルビシン、エラシタラビン、エンチノスタット、エプラツズマブ、エルウィナーゼ、エトポシド、エベロリムス、メシル酸エキサテカン、フラボピリドール、フルダラビン、ホロデシン、ゲムシタビン、ゲムツズマブ−オゾガマイシン、ホモハリングトニン、ヒドロコルチゾン、ヒドロキシカルバミド、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、インターフェロンα２ａ、ヨウ素Ｉ１３１モノクローナル抗体ＢＣ８、イホスファミド、イソトレチノイン、ラロムスチン、Ｌ−アスパラギナーゼ、レナリドミド、レスタウルチニブ、マホスファミド、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾン、ミドスタウリン、ミトキサントロン、ネララビン、ニロチニブ、オブリメルセン、パクリタキセル、パノビノスタット、ペガスパルガーゼ、ペントスタチン、ピラルビシン、ＰＫＣ４１２、プレドニゾロン、プレドニゾン、ＰＳＣ−８３３、ラパマイシン、リツキシマブ、リバビリン、サパシタビン、ジナシクリブ、ソラフェニブ、ソラフェニブ、ＳＴＡ−９０９０、タクロリムス、タネスピマイシン、テムシロリムス、テニポシド、テラメプロコル、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、チピファルニブ、トポテカン、トレオスルファン、トロキサシタビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ボレロキシン、ボリノスタット、エトポシド、ゾスキダル、およびそれらの併用からなる群から選択される、請求項４２〜４７のいずれかに記載の装置。
【請求項４９】
少なくとも１０の異なる薬剤組成物の１つまたは複数が、酸化アルミニウム水和物、ロラゼパム、アミカシン、メロペネム、セフェピム、バンコマイシン、テイコプラニン、オンダンセトロン、デキサメタゾン、アムホテリシンＢ（リポソーム製剤）、カスポフギン、イトラコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール、トリメトプリム、スルファメトキサゾール、Ｇ−ＣＳＦ、ラニチジン、ラスブリカーゼ、パラセタモール、メタミゾール、塩化モルヒネ、オメプラゾール、パロキセチン、フルオキセチン、セルトラリンおよびそれらの併用からなる群から選択される、請求項４２〜４８のいずれかに記載の装置。
【請求項５０】
前記腫瘍細胞が、多発性骨髄腫（ＭＭ）を示し、そして前記チャンバーの少なくとも１つが、イダルビシン＋シタラビン＋ＶＰ−１６、ダウノルビシン＋シタラビン、イダルビシン＋シタラビン、ダウノキソーム＋シタラビン、ミトキサントロン＋シタラビン＋ＶＰ−１６、Ａｔｒａ＋イダルビシン、シタラビン＋ミトキサントロン＋Ａｔｒａからなる群から選択される少なくとも１つの薬剤併用を含む、請求項４２〜４９のいずれかに記載の装置。
【請求項５１】
前記腫瘍細胞が、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）を示し、そして前記チャンバーの少なくとも１つが、シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋ビンクリスチン＋プレドニゾロン、シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋プレドニゾロン、フルダラビン＋シクロホスファミド＋リツキシマブ、ペントスタチン＋シクロホスファミド＋リツキシマブ、フルダラビン＋シクロホスファミド＋ オファツムマブ、ペントスタチン＋シクロホスファミド＋オファツムマブ、フルダラビン＋シクロホスファミド＋アフツズマブ、ペントスタチン＋シクロホスファミド＋アフツズマブからなる群から選択される少なくとも１つの薬剤併用を含む、請求項４２〜４９のいずれかに記載の装置。
【請求項５２】
前記腫瘍細胞が、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）を示し、そして前記チャンバーの少なくとも１つが、ビンクリスチン＋ダウノルビシン＋プレドニゾン、ビンクリスチン＋プレドニゾン＋ミトキサントロン＋シタラビン、メトトレキサート＋シタラビン＋ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン＋ビンクリスチン＋メトトレキサート＋シタラビン＋Ｌ−アスパラギナーゼ＋６−メルカプトプリン、シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋ビンクリスチン＋デキサメタゾン、デキサメタゾン＋ダウノルビシン＋シクロホスファミド＋Ｌ−アスパラギナーゼ、ビンクリスチン＋プレドニゾン、メトトレキサート＋エトポシド＋シタラビン＋チオグアニン、メトトレキサート＋６−メルカプトプリン、ビンクリスチン＋ダウノルビシン＋Ｌ−アスパラギナーゼ＋シクロホスファミド＋プレドニゾン、テニポシド＋シタラビン、ビンクリスチン＋ダウノルビシン＋シクロホスファミド＋Ｌ−アスパラギナーゼ＋デキサメタゾン、ビンクリスチン＋Ｌ−アスパラギナーゼ、ビンクリスチン＋ダウノルビシン＋シタラビン＋Ｌ−アスパラギナーゼ＋イマチニブ＋プレドニゾン、ミトキサントロン＋シタラビン＋イマチニブ、メトトレキサート＋イマチニブ＋６−メルカプトプリン、テニポシド＋シタラビン＋イマチニブ、ビンクリスチン＋ダウノルビシン＋シクロホスファミド＋Ｌ−アスパラギナーゼ＋デキサメタゾン＋イマチニブからなる群から選択される少なくとも１つの薬剤併用を含む、請求項４２〜４９のいずれかに記載の装置。
【請求項５３】
前記腫瘍細胞が、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）を示し、そして前記チャンバーの少なくとも１つが、シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋ビンクリスチン＋プレドニゾン、シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋ビンクリスチン＋プレドニゾン＋リツキシマブ、シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋ビンデシン＋プレドニゾン、シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋ビンデシン＋プレドニゾン＋インターフェロンα、シクロホスファミド＋ビンクリスチン＋プレドニゾン、シクロホスファミド＋ビンクリスチン＋プレドニゾン＋リツキシマブ、ミトキサントロン＋クロラムブシル＋プレドニゾロン、ミトキサントロン＋クロラムブシル＋プレドニゾロン＋リツキシマブ、フルダラビン＋リツキシマブ、シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋ビンデシン＋プレドニゾン＋ブレオマイシン、メトトレキサート＋エトポシド＋イホスファミド＋シタラビン、メトトレキサート＋ビンクリスチン＋プレドニゾン、ドキソルビシン＋シクロホスファミド＋プレドニゾン＋、ビンクリスチン＋ブレオマイシン＋プレドニゾン＋、デキサメタゾン＋シタラビン＋シスプラチン＋、フルダラビン＋シクロホスファミド＋ミトキサントロン、シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋ビンクリスチン＋デキサメタゾン、メトトレキサート＋ヒドロコルチゾン＋シタラビン＋デキサメタゾン＋シクロホスファミド、ベンダムスチン＋ミトキサントロン、イホスファミド＋カルボプラチン＋エトポシド＋リツキシマブ、エトポシド＋プレドニゾン＋ビンクリスチン＋シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋リツキシマブからなる群から選択される少なくとも１つの薬剤併用を含む、請求項４２〜４９のいずれかに記載の装置。
【請求項５４】
前記腫瘍細胞が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を示し、そして前記チャンバーの少なくとも１つが、イダルビシ＋シタラビン＋ＶＰ−１６、ダウノルビシン＋シタラビン、イダルビシン＋シタラビン、ダウノキソーム＋シタラビン、ミトキサントロン＋シタラビン＋ＶＰ−１６、ＡＴＲＡ＋イダルビシン、シタラビン＋ミトキサントロン＋ＡＴＲＡ、ダウノルビシン＋シタラビン＋チオグアニン、ダウノルビシン＋シタラビン＋ＶＰ−１６、フルダラビン＋イダルビシン＋シタラビン＋Ｇ−ＣＳＦ、フルダラビン＋シタラビン＋Ｇ−ＣＳＦ、高用量シタラビン＋ＶＰ−１６＋ダウノルビシン、ゲムツズマブオゾガマイシン＋イダルビシン＋シタラビン、ゲムツズマブオゾガマイシン＋シタラビン、クロファラビン＋シタラビン、クロファラビン＋シタラビン＋イダルビシン、アムサクリン＋シタラビン＋ＶＰ−１６、ミトキサントロン＋ＶＰ−１６、イダルビシン＋シタラビン＋ＦＬＴ３阻害剤、シタラビン＋ＦＬＴ３阻害剤、シタラビン＋オーロラキナーゼ阻害剤、イダルビシン＋シタラビン＋パノビノスタット、フルダラビン＋イダルビシン＋シタラビン＋Ｇ−ＣＳＦ＋ゲムツズマブ、クラドリビン＋イダルビシン＋シタラビン、デシタビン＋バルプロ酸、ジェナセンス＋フルダラビン＋シタラビン、ジェナセンス＋ダウノルビシン＋シタラビン、ジェナセンス＋シタラビン、ジェナセンス＋ゲンツズマブ・オゾガマイシン、ＰＳＣ８３３＋ダウノルビシン＋シタラビン、ＰＳＣ８３３＋イダルビシン＋シタラビン、ＰＳＣ８３３＋ダウノルビシン＋シタラビン＋ＶＰ−１６、ボルテゾミブ＋イダルビシン＋シタラビンからなる群から選択される少なくとも１つの薬剤併用を含む、請求項４２〜４９のいずれかに記載の装置。
【請求項５５】
フルダラビンまたはその薬学的に許容される塩とセルトラリンまたはその薬学的に許容される塩とを含む、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）の治療用組成物。
【請求項１】
薬剤に対する細胞の応答性を分析する方法であって、
患者から採取された血液学的腫瘍から組織サンプルを得ること；
少なくとも３５のアリコートに組織サンプルを分割すること；
薬剤組成物をそれぞれ有する少なくとも３５のアリコートを併用すること；および
少なくとも３５のアリコートのそれぞれにおける少なくとも１つの細胞集団のアポトーシスを測定すること；
を含む方法。
【請求項２】
血液学的腫瘍からの前記組織が、末梢血、骨髄、リンパ節、および脾臓からなる群から選択される組織である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記サンプルが、凍結または凍結保存されたサンプルであり、前記凍結または凍結保存されたサンプルが、少なくとも３５のアリコートにサンプルを分割する前に解凍される、請求項１〜２のいずれかに記載の方法。
【請求項４】
前記測定が、前記アリコートを薬剤組成物と併用する７２時間以内に完了する、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
前記測定が、前記アリコートを薬剤組成物と併用する約４８時間以内に完了する、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
前記測定が、前記アリコートを薬剤組成物と併用する約２４時間以内に完了する、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
前記測定が、フローサイトメーターを使用して実行される、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
特有の薬剤組成物を有するアリコートの数が、少なくとも約９６である、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記薬剤組成物の少なくとも２つが、異なる濃度での同じ薬剤を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
前記薬剤組成物の少なくとも１つが、複数の薬剤を含む、請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記薬剤組成物の少なくとも１つが、非細胞毒性の複数の薬剤を含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記薬剤組成物の少なくとも１つが、患者に既に投与されている薬剤と同じであるか、または同じ治療カテゴリーにある非細胞毒性薬剤を含む、請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
前記薬剤組成物の少なくとも１つが、非細胞毒性薬剤と細胞毒性薬剤を併用する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記アポトーシスが、特定の細胞集団のために選択的に測定される、請求項１〜１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
前記アポトーシスが、血液学的腫瘍を示す細胞集団のために測定される、請求項１〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
前記血液学的腫瘍が、慢性リンパ性白血病、成人急性リンパ芽球性白血病、小児急性リンパ芽球性白血病、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、非Ｍ３急性骨髄芽球性白血病、急性骨髄芽球性白血病Ｍ３、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、および慢性骨髄性白血病からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記薬剤組成物の少なくとも１つが、フルダラビンまたはクロラムブシルのセルトラリン、パロキセチン、またはフルオキセチンとの併用を含む、請求項１〜１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
前記薬剤組成物の少なくとも１つが、フルダラビンおよびシクロホスファミドを含む、請求項１〜１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
血液学的腫瘍の組織サンプルからの細胞をマウスに注入すること；
注入細胞を十分な時間マウス中で増殖させること；および、
増殖した細胞をマウスから取り出し、ここで、前記注入、増殖、および取り出しが、アリコートを薬剤組成物と併用する前に行われること；
をさらに含む、請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
測定ステップの結果をまとめたレポートを作成することをさらに含む、請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
患者の医療に関わる当事者に前記レポートを提供することをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記薬剤組成物が、５−アザシチジン、アレムツズマブ、アミノプテリン、アモナフィド、アムサクリン、ＣＡＴ−８０１５、ベバシズマブ、ＡＲＲ Ｙ５２０、三酸化ヒ素、ＡＳ１４１３、Ａｔｒａ、ＡＺＤ６２４４、ＡＺＤ１１５２、バノキサントロン、ベヘノイルアラ−Ｃ、ベンダムスチン、ブレオマイシン、ブリナツモマブ、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルボプラチン、ＣＥＰ−７０１、クロラムブシル、クロロデオキシアデノシン、クラドリビン、クロファラビン、ＣＰＸ−３５１、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、シトシンアラビノシド、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、脱グリコシル化−リシン−Ａ鎖−結合抗ＣＤ１９／抗ＣＤ２２イムノトキシン、デキサメタゾン、ドキソルビシン、エラシタラビン、エンチノスタット、エプラツズマブ、エルウィナーゼ、エトポシド、エベロリムス、メシル酸エキサテカン、フラボピリドール、フルダラビン、ホロデシン、ゲムシタビン、ゲムツズマブ−オゾガマイシン、ホモハリングトニン、ヒドロコルチゾン、ヒドロキシカルバミド、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、インターフェロンα２ａ、ヨウ素Ｉ１３１モノクローナル抗体ＢＣ８、イホスファミド、イソトレチノイン、ラロムスチン、Ｌ−アスパラギナーゼ、レナリドミド、レスタウルチニブ、マホスファミド、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾン、ミドスタウリン、ミトキサントロン、ネララビン、ニロチニブ、オブリメルセン、パクリタキセル、パノビノスタット、ペガスパルガーゼ、ペントスタチン、ピラルビシン、ＰＫＣ４１２、プレドニゾロン、プレドニゾン、ＰＳＣ−８３３、ラパマイシン、リツキシマブ、リバビリン、サパシタビン、ジナシクリブ、ソラフェニブ、ソラフェニブ、ＳＴＡ−９０９０、タクロリムス、タネスピマイシン、テムシロリムス、テニポシド、テラメプロコル、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、チピファルニブ、トポテカン、トレオスルファン、トロキサシタビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ボレロキシン、ボリノスタット、エトポシド、ゾスキダル、およびそれらの併用からなる群から選択される化合物を含む、請求項１〜２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
前記薬剤組成物が、酸化アルミニウム水和物、ロラゼパム、アミカシン、メロペネム、セフェピム、バンコマイシン、テイコプラニン、オンダンセトロン、デキサメタゾン、アムホテリシンＢ（リポソーム製剤）、カスポフギン、イトラコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール、トリメトプリム、スルファメトキサゾール、Ｇ−ＣＳＦ、ラニチジン、ラスブリカーゼ、パラセタモール、メタミゾール、塩化モルヒネ、オメプラゾール、パロキセチン、フルオキセチン、セルトラリンおよびそれらの併用からなる群から選択される化合物を含む、請求項１〜２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
薬剤への腫瘍細胞の応答性を解析する方法であって、
患者から採取された血液学的腫瘍の組織サンプルを得ること；
前記組織サンプルを少なくとも３５のアリコートに分割すること；
少なくとも３５のアリコートを薬剤組成物と併用し、ここで、各アリコート中の薬剤組成物は、薬剤の同一性、濃度、またはそれらの併用の少なくとも１つが他のすべてのアリコートにおける薬剤組成物とは異なり、そして、前記薬剤組成物は、全体として少なくとも１つの非細胞毒性薬剤を含んでいること；
薬剤組成物と併用される前記アリコートをインキュベーションすること；および、
インキュベーションされた各アリコートに対して、前記薬剤組成物への少なくとも１種の腫瘍細胞の応答性を分析すること；
を含む前記方法。
【請求項２５】
前記組織が、末梢血、骨髄、リンパ節、および脾臓からなる群から選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記サンプルが、凍結または凍結保存されたサンプルであり、前記凍結または凍結保存されたサンプルは、少なくとも３５のアリコートにサンプルを分割する前に解凍される、請求項２４〜２５のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】
前記分析が、前記アリコートを薬剤組成物と併用する７２時間以内に完了する、請求項２４〜２６のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
前記分析が、前記アリコートを薬剤組成物と併用する４８時間以内に完了する、請求項２４〜２６のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
前記分析が、前記アリコートを薬剤組成物と併用する２４時間以内に完了する、請求項２４〜２６のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
前記分析ステップの結果をまとめたレポートを作成することをさらに含む、請求項２４〜２９のいずれかに記載の方法。
【請求項３１】
患者の医療に関わる当事者に前記レポートを提供することをさらに含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
薬剤組成物と併用されるアリコートの数が、少なくとも約９６である、請求項２４〜３１のいずれかに記載の方法。
【請求項３３】
前記測定が、フローサイトメーターを使用して実行される、請求項２４〜３２のいずれかに記載の方法。
【請求項３４】
前記腫瘍細胞が、血液学的腫瘍を示す、求項２４〜３３のいずれかに記載の方法。
【請求項３５】
前記血液学的腫瘍が、慢性リンパ性白血病、成人急性リンパ芽球性白血病、小児急性リンパ芽球性白血病多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、非Ｍ３急性骨髄芽球性白血病、急性骨髄芽球性白血病Ｍ３、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、および慢性骨髄性白血病からなる群から選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
組織サンプルからの腫瘍細胞をマウスに注入すること；
前記注入腫瘍細胞を十分な時間マウス中で増殖させること；および、
前記増殖した腫瘍細胞をマウスから取り出し、ここで、注入、増殖、および取り出しがアリコートを薬剤組成物と併用する前に行われること；
をさらに含む、請求項２４〜３５のいずれかに記載の方法。
【請求項３７】
前記薬剤組成物が、５−アザシチジン、アレムツズマブ、アミノプテリン、アモナフィド、アムサクリン、ＣＡＴ−８０１５、ベバシズマブ、ＡＲＲ Ｙ５２０、三酸化ヒ素、ＡＳ１４１３、Ａｔｒａ、ＡＺＤ６２４４、ＡＺＤ１１５２、バノキサントロン、ベヘノイルアラ−Ｃ、ベンダムスチン、ブレオマイシン、ブリナツモマブ、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルボプラチン、ＣＥＰ−７０１、クロラムブシル、クロロデオキシアデノシン、クラドリビン、クロファラビン、ＣＰＸ−３５１、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、シトシンアラビノシド、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、脱グリコシル化−リシン−Ａ鎖−結合抗ＣＤ１９／抗ＣＤ２２イムノトキシン、デキサメタゾン、ドキソルビシン、エラシタラビン、エンチノスタット、エプラツズマブ、エルウィナーゼ、エトポシド、エベロリムス、メシル酸エキサテカン、フラボピリドール、フルダラビン、ホロデシン、ゲムシタビン、ゲムツズマブ−オゾガマイシン、ホモハリングトニン、ヒドロコルチゾン、ヒドロキシカルバミド、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、インターフェロンα２ａ、ヨウ素Ｉ１３１モノクローナル抗体ＢＣ８、イホスファミド、イソトレチノイン、ラロムスチン、Ｌ−アスパラギナーゼ、レナリドミド、レスタウルチニブ、マホスファミド、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾン、ミドスタウリン、ミトキサントロン、ネララビン、ニロチニブ、オブリメルセン、パクリタキセル、パノビノスタット、ペガスパルガーゼ、ペントスタチン、ピラルビシン、ＰＫＣ４１２、プレドニゾロン、プレドニゾン、ＰＳＣ−８３３、ラパマイシン、リツキシマブ、リバビリン、サパシタビン、ジナシクリブ、ソラフェニブ、ソラフェニブ、ＳＴＡ−９０９０、タクロリムス、タネスピマイシン、テムシロリムス、テニポシド、テラメプロコル、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、チピファルニブ、トポテカン、トレオスルファン、トロキサシタビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ボレロキシン、ボリノスタット、エトポシド、ゾスキダル、およびそれらの併用からなる群から選択される化合物を含む、請求項２４〜３６のいずれかに記載の方法。
【請求項３８】
前記薬剤組成物が、酸化アルミニウム水和物、ロラゼパム、アミカシン、メロペネム、セフェピム、バンコマイシン、テイコプラニン、オンダンセトロン、デキサメタゾン、アムホテリシンＢ（リポソーム製剤）、カスポフギン、イトラコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール、トリメトプリム、スルファメトキサゾール、Ｇ−ＣＳＦ、ラニチジン、ラスブリカーゼ、パラセタモール、メタミゾール、塩化モルヒネ、オメプラゾール、パロキセチン、フルオキセチン、セルトラリンおよびそれらの併用からなる群から選択される化合物を含む、請求項２４〜３７のいずれかに記載の方法。
【請求項３９】
患者の血液学的腫瘍の治療を促進する方法であって、
腫瘍細胞を含む患者から得た組織サンプルを提供すること；
サンプルの少なくとも６つの部分のそれぞれを別の薬剤または薬剤の併用とインキュベーションすること；
サンプルのそれぞれの前記部分を、その部分の腫瘍細胞のアポトーシスの程度を把握するために分析すること；および
最大級のアポトーシスを有する、少なくともその部分、薬剤、または薬剤の併用を示す分析ステップからの結果の印刷レポートまたは電子レポートを作成すること；
を含む前記方法。
【請求項４０】
結果の前記レポートが、複数の薬剤または薬剤の併用の結果を示す、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記分析およびインキュベーションのステップが、他の部分と薬剤濃度で異なる付加的部分をさらに含む、請求項３９〜４０のいずれかに記載の方法。
【請求項４２】
潜在的な薬剤治療計画への腫瘍細胞の応答を分析するための装置であって、
複数のチャンバー；および
前記複数のチャンバーのそれぞれで異なる薬剤または薬剤の併用；
を含み、ここで、前記チャンバーは、全体的に、
複数の薬剤を含む少なくとも１つのチャンバー；
細胞毒性薬剤を含む少なくとも１つのチャンバー；および
全体のチャンバーに合計で少なくとも１０の異なる薬剤；
を含む、前記装置。
【請求項４３】
非細胞毒性薬剤を含む少なくとも１つのチャンバーをさらに含む、請求項４２に記載の装置。
【請求項４４】
少なくとも１つのチャンバーが、細胞毒性薬剤および非細胞毒性薬剤を含む、請求項４３に記載の装置。
【請求項４５】
異なる濃度での同じ薬剤を含む少なくとも２つのチャンバーをさらに含む、請求項４２〜４４のいずれかに記載の装置。
【請求項４６】
少なくとも１つのチャンバーが、フルダラビンまたはクロラムブシルのセルトラリン、パロキセチン、またはフルオキセチンとの併用を含む、請求項４２〜４５のいずれかに記載の装置。
【請求項４７】
少なくとも１つのチャンバーが、フルダラビンおよびシクロホスファミドを含む、請求項４２〜４６のいずれかに記載の装置。
【請求項４８】
少なくとも１０の異なる薬剤組成物の１つまたは複数が、５−アザシチジン、アレムツズマブ、アミノプテリン、アモナフィド、アムサクリン、ＣＡＴ−８０１５、ベバシズマブ、ＡＲＲ Ｙ５２０、三酸化ヒ素、ＡＳ１４１３、Ａｔｒａ、ＡＺＤ６２４４、ＡＺＤ１１５２、バノキサントロン、ベヘノイルアラ−Ｃ、ベンダムスチン、ブレオマイシン、ブリナツモマブ、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルボプラチン、ＣＥＰ−７０１、クロラムブシル、クロロデオキシアデノシン、クラドリビン、クロファラビン、ＣＰＸ−３５１、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、シトシンアラビノシド、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、脱グリコシル化−リシン−Ａ鎖−結合抗ＣＤ１９／抗ＣＤ２２イムノトキシン、デキサメタゾン、ドキソルビシン、エラシタラビン、エンチノスタット、エプラツズマブ、エルウィナーゼ、エトポシド、エベロリムス、メシル酸エキサテカン、フラボピリドール、フルダラビン、ホロデシン、ゲムシタビン、ゲムツズマブ−オゾガマイシン、ホモハリングトニン、ヒドロコルチゾン、ヒドロキシカルバミド、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、インターフェロンα２ａ、ヨウ素Ｉ１３１モノクローナル抗体ＢＣ８、イホスファミド、イソトレチノイン、ラロムスチン、Ｌ−アスパラギナーゼ、レナリドミド、レスタウルチニブ、マホスファミド、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾン、ミドスタウリン、ミトキサントロン、ネララビン、ニロチニブ、オブリメルセン、パクリタキセル、パノビノスタット、ペガスパルガーゼ、ペントスタチン、ピラルビシン、ＰＫＣ４１２、プレドニゾロン、プレドニゾン、ＰＳＣ−８３３、ラパマイシン、リツキシマブ、リバビリン、サパシタビン、ジナシクリブ、ソラフェニブ、ソラフェニブ、ＳＴＡ−９０９０、タクロリムス、タネスピマイシン、テムシロリムス、テニポシド、テラメプロコル、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、チピファルニブ、トポテカン、トレオスルファン、トロキサシタビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ボレロキシン、ボリノスタット、エトポシド、ゾスキダル、およびそれらの併用からなる群から選択される、請求項４２〜４７のいずれかに記載の装置。
【請求項４９】
少なくとも１０の異なる薬剤組成物の１つまたは複数が、酸化アルミニウム水和物、ロラゼパム、アミカシン、メロペネム、セフェピム、バンコマイシン、テイコプラニン、オンダンセトロン、デキサメタゾン、アムホテリシンＢ（リポソーム製剤）、カスポフギン、イトラコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール、トリメトプリム、スルファメトキサゾール、Ｇ−ＣＳＦ、ラニチジン、ラスブリカーゼ、パラセタモール、メタミゾール、塩化モルヒネ、オメプラゾール、パロキセチン、フルオキセチン、セルトラリンおよびそれらの併用からなる群から選択される、請求項４２〜４８のいずれかに記載の装置。
【請求項５０】
前記腫瘍細胞が、多発性骨髄腫（ＭＭ）を示し、そして前記チャンバーの少なくとも１つが、イダルビシン＋シタラビン＋ＶＰ−１６、ダウノルビシン＋シタラビン、イダルビシン＋シタラビン、ダウノキソーム＋シタラビン、ミトキサントロン＋シタラビン＋ＶＰ−１６、Ａｔｒａ＋イダルビシン、シタラビン＋ミトキサントロン＋Ａｔｒａからなる群から選択される少なくとも１つの薬剤併用を含む、請求項４２〜４９のいずれかに記載の装置。
【請求項５１】
前記腫瘍細胞が、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）を示し、そして前記チャンバーの少なくとも１つが、シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋ビンクリスチン＋プレドニゾロン、シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋プレドニゾロン、フルダラビン＋シクロホスファミド＋リツキシマブ、ペントスタチン＋シクロホスファミド＋リツキシマブ、フルダラビン＋シクロホスファミド＋ オファツムマブ、ペントスタチン＋シクロホスファミド＋オファツムマブ、フルダラビン＋シクロホスファミド＋アフツズマブ、ペントスタチン＋シクロホスファミド＋アフツズマブからなる群から選択される少なくとも１つの薬剤併用を含む、請求項４２〜４９のいずれかに記載の装置。
【請求項５２】
前記腫瘍細胞が、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）を示し、そして前記チャンバーの少なくとも１つが、ビンクリスチン＋ダウノルビシン＋プレドニゾン、ビンクリスチン＋プレドニゾン＋ミトキサントロン＋シタラビン、メトトレキサート＋シタラビン＋ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン＋ビンクリスチン＋メトトレキサート＋シタラビン＋Ｌ−アスパラギナーゼ＋６−メルカプトプリン、シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋ビンクリスチン＋デキサメタゾン、デキサメタゾン＋ダウノルビシン＋シクロホスファミド＋Ｌ−アスパラギナーゼ、ビンクリスチン＋プレドニゾン、メトトレキサート＋エトポシド＋シタラビン＋チオグアニン、メトトレキサート＋６−メルカプトプリン、ビンクリスチン＋ダウノルビシン＋Ｌ−アスパラギナーゼ＋シクロホスファミド＋プレドニゾン、テニポシド＋シタラビン、ビンクリスチン＋ダウノルビシン＋シクロホスファミド＋Ｌ−アスパラギナーゼ＋デキサメタゾン、ビンクリスチン＋Ｌ−アスパラギナーゼ、ビンクリスチン＋ダウノルビシン＋シタラビン＋Ｌ−アスパラギナーゼ＋イマチニブ＋プレドニゾン、ミトキサントロン＋シタラビン＋イマチニブ、メトトレキサート＋イマチニブ＋６−メルカプトプリン、テニポシド＋シタラビン＋イマチニブ、ビンクリスチン＋ダウノルビシン＋シクロホスファミド＋Ｌ−アスパラギナーゼ＋デキサメタゾン＋イマチニブからなる群から選択される少なくとも１つの薬剤併用を含む、請求項４２〜４９のいずれかに記載の装置。
【請求項５３】
前記腫瘍細胞が、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）を示し、そして前記チャンバーの少なくとも１つが、シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋ビンクリスチン＋プレドニゾン、シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋ビンクリスチン＋プレドニゾン＋リツキシマブ、シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋ビンデシン＋プレドニゾン、シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋ビンデシン＋プレドニゾン＋インターフェロンα、シクロホスファミド＋ビンクリスチン＋プレドニゾン、シクロホスファミド＋ビンクリスチン＋プレドニゾン＋リツキシマブ、ミトキサントロン＋クロラムブシル＋プレドニゾロン、ミトキサントロン＋クロラムブシル＋プレドニゾロン＋リツキシマブ、フルダラビン＋リツキシマブ、シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋ビンデシン＋プレドニゾン＋ブレオマイシン、メトトレキサート＋エトポシド＋イホスファミド＋シタラビン、メトトレキサート＋ビンクリスチン＋プレドニゾン、ドキソルビシン＋シクロホスファミド＋プレドニゾン＋、ビンクリスチン＋ブレオマイシン＋プレドニゾン＋、デキサメタゾン＋シタラビン＋シスプラチン＋、フルダラビン＋シクロホスファミド＋ミトキサントロン、シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋ビンクリスチン＋デキサメタゾン、メトトレキサート＋ヒドロコルチゾン＋シタラビン＋デキサメタゾン＋シクロホスファミド、ベンダムスチン＋ミトキサントロン、イホスファミド＋カルボプラチン＋エトポシド＋リツキシマブ、エトポシド＋プレドニゾン＋ビンクリスチン＋シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋リツキシマブからなる群から選択される少なくとも１つの薬剤併用を含む、請求項４２〜４９のいずれかに記載の装置。
【請求項５４】
前記腫瘍細胞が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を示し、そして前記チャンバーの少なくとも１つが、イダルビシ＋シタラビン＋ＶＰ−１６、ダウノルビシン＋シタラビン、イダルビシン＋シタラビン、ダウノキソーム＋シタラビン、ミトキサントロン＋シタラビン＋ＶＰ−１６、ＡＴＲＡ＋イダルビシン、シタラビン＋ミトキサントロン＋ＡＴＲＡ、ダウノルビシン＋シタラビン＋チオグアニン、ダウノルビシン＋シタラビン＋ＶＰ−１６、フルダラビン＋イダルビシン＋シタラビン＋Ｇ−ＣＳＦ、フルダラビン＋シタラビン＋Ｇ−ＣＳＦ、高用量シタラビン＋ＶＰ−１６＋ダウノルビシン、ゲムツズマブオゾガマイシン＋イダルビシン＋シタラビン、ゲムツズマブオゾガマイシン＋シタラビン、クロファラビン＋シタラビン、クロファラビン＋シタラビン＋イダルビシン、アムサクリン＋シタラビン＋ＶＰ−１６、ミトキサントロン＋ＶＰ−１６、イダルビシン＋シタラビン＋ＦＬＴ３阻害剤、シタラビン＋ＦＬＴ３阻害剤、シタラビン＋オーロラキナーゼ阻害剤、イダルビシン＋シタラビン＋パノビノスタット、フルダラビン＋イダルビシン＋シタラビン＋Ｇ−ＣＳＦ＋ゲムツズマブ、クラドリビン＋イダルビシン＋シタラビン、デシタビン＋バルプロ酸、ジェナセンス＋フルダラビン＋シタラビン、ジェナセンス＋ダウノルビシン＋シタラビン、ジェナセンス＋シタラビン、ジェナセンス＋ゲンツズマブ・オゾガマイシン、ＰＳＣ８３３＋ダウノルビシン＋シタラビン、ＰＳＣ８３３＋イダルビシン＋シタラビン、ＰＳＣ８３３＋ダウノルビシン＋シタラビン＋ＶＰ−１６、ボルテゾミブ＋イダルビシン＋シタラビンからなる群から選択される少なくとも１つの薬剤併用を含む、請求項４２〜４９のいずれかに記載の装置。
【請求項５５】
フルダラビンまたはその薬学的に許容される塩とセルトラリンまたはその薬学的に許容される塩とを含む、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）の治療用組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１４Ｄ】
【図１４Ｅ】
【図１４Ｆ】
【図１５−１】
【図１５−２】
【図１５−３】
【図１６】
【図１７−１】
【図１７−２】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１４Ｄ】
【図１４Ｅ】
【図１４Ｆ】
【図１５−１】
【図１５−２】
【図１５−３】
【図１６】
【図１７−１】
【図１７−２】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【公表番号】特表２０１２−５２７６２７（Ｐ２０１２−５２７６２７Ａ）
【公表日】平成２４年１１月８日（２０１２．１１．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１２００６（Ｐ２０１２−５１２００６）
【出願日】平成２２年５月１９日（２０１０．５．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３５４７４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３５４６８
【国際公開日】平成２２年１１月２５日（２０１０．１１．２５）
【出願人】（５１１２８１８６６）ビビア バイオテック ソシエダッド．リミターダ (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１１月８日（２０１２．１１．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月１９日（２０１０．５．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３５４７４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３５４６８
【国際公開日】平成２２年１１月２５日（２０１０．１１．２５）
【出願人】（５１１２８１８６６）ビビア バイオテック ソシエダッド．リミターダ (1)
【Ｆターム（参考）】
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