本発明は、改変型オリゴ糖を有する真核生物宿主細胞に関し、この細胞は、一組のグリコシルトランスフェラーゼ、糖および糖ヌクレオチドトランスポーターの異種発現によって、哺乳動物の例えばヒト治療糖タンパク質の生成のための宿主株になるようにさらに改変され得る。このプロセスは、グリコシル化に関与する任意の望ましい遺伝子を発現して標的とするために使用され得る、操作された宿主細胞を提供する。改変型脂質結合型オリゴ糖を有する宿主細胞が、生成または選択される。その操作された宿主細胞において生成されるＮ−グリカンは、ＧｎＴＩＩＩ活性、ＧｎＴＩＶ活性、ＧｎＴＶ活性、ＧｎＴ ＶＩ活性、またはＧｎＴＩＸ活性を示す。このＮ−グリカンは、二分されかつ／または複数のアンテナを有するＮ−グリカン構造を生じ、１つ以上の酵素、糖、糖ヌクレオチドトランスポーターの異種発現によって、ヒト様糖タンパク質を生じるようにさらに改変され得る。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下等真核生物宿主細胞中で糖タンパク質を生成するためのプロセスであって、
該細胞中に、Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＶ活性、Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＶ活性、Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＶＩ活性、およびＮ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＸ活性からなる群より選択されるＮ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ活性を導入する工程、
を包含し、該糖タンパク質は、トリマンノースコア上に少なくとも３つのアンテナを含む、プロセス。
【請求項２】
下等真核生物宿主細胞中で糖タンパク質を生成するためのプロセスであって、
該細胞において、ＧｌｃＮＡｃβ１，２−Ｍａｎα１，６（ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４−ＧｌｃＮＡｃβ１，４−ＧｌｃＮＡｃβ１，４−Ａｓｎ構造、ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，２−Ｍａｎα１，６（ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４−ＧｌｃＮａｃβ１，４−ＧｌｃＮＡｃβ１，４−Ａｓｎ構造；およびＧｌｃＮＡｃβ１，６ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，２−Ｍａｎα１，６（ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４−ＧｌｃＮＡｃβ１，４−ＧｌｃＮＡｃβ１，４−Ａｓｎ構造を含む、複数のアンテナを有するＮ−グリカンを生成する１つ以上の酵素活性を発現させる工程、
を包含する、プロセス。
【請求項３】
請求項１または２に記載のプロセスであって、前記活性は、実質的に細胞内活性である、プロセス。
【請求項４】
請求項１または２に記載のプロセスであって、前記宿主細胞から前記糖タンパク質を単離する工程をさらに包含する、プロセス。
【請求項５】
請求項１または２に記載のプロセスであって、前記宿主細胞は、Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｆｉｎｌａｎｄｉｃａ、Ｐｉｃｈｉａ ｔｒｅｈａｌｏｐｈｉｌａ、Ｐｉｃｈｉａ ｋｏｃｌａｍａｅ、Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｍｉｎｕｔｉａ、Ｏｇａｔａｅａ ｍｉｎｕｔａ、Ｐｉｃｈｉａ ｌｉｎｄｎｅｒｉ、Ｐｉｃｈｉａ ｏｐｕｎｔｉａｅ、Ｐｉｃｈｉａ ｔｈｅｒｍｏｔｏｌｅｒａｎｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｓａｌｉｃｔａｒｉａ、Ｐｉｃｈｉａ ｇｕｅｒｃｕｕｍ、Ｐｉｃｈｉａ ｐｉｊｐｅｒｉ、Ｐｉｃｈｉａ ｓｔｉｐｔｉｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃａ、Ｐｉｃｈｉａ ｓｐ．、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．、Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ、Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．、Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ ｌａｃｔｉｓ、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｄｕｌａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ、Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ、Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｌｕｃｋｎｏｗｅｎｓｅ、Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓｐ．、Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｇｒａｍｉｎｅｕｍ、Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｖｅｎｅｎａｔｕｍ、およびＮｅｕｒｏｓｐｏｒａ ｃｒａｓｓａからなる群より選択される、プロセス。
【請求項６】
請求項５に記載のプロセスであって、前記宿主細胞は、Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｆｉｎｌａｎｄｉｃａ、Ｐｉｃｈｉａ ｔｒｅｈａｌｏｐｈｉｌａ、Ｐｉｃｈｉａ ｋｏｃｌａｍａｅ、Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｍｉｎｕｔｉａ、Ｏｇａｔａｅａ ｍｉｎｕｔａ、Ｐｉｃｈｉａ ｌｉｎｄｎｅｒｉ、Ｐｉｃｈｉａ ｏｐｕｎｔｉａｅ、Ｐｉｃｈｉａ ｔｈｅｒｍｏｔｏｌｅｒａｎｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｓａｌｉｃｔａｒｉａ、Ｐｉｃｈｉａ ｇｕｅｒｃｕｕｍ、Ｐｉｃｈｉａ ｐｉｊｐｅｒｉ、Ｐｉｃｈｉａ ｓｔｉｐｔｉｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃａ、およびＰｉｃｈｉａ ｓｐ．からなる群より選択される、プロセス。
【請求項７】
請求項６に記載のプロセスであって、前記宿主細胞は、Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓである、プロセス。
【請求項８】
請求項１または２に記載のプロセスであって、前記糖タンパク質は、治療タンパク質である、プロセス。
【請求項９】
請求項８に記載のプロセスであって、前記治療タンパク質は、ヒトプラミノゲンのクリングルドメイン、エリスロポエチン、サイトカイン、凝固因子、可溶性ＩｇＥレセプターα鎖、ＩｇＧ、ＩｇＧフラグメント、ＩｇＭ、インターロイキン、ウロキナーゼ、カイメース、尿素トリプシンインヒビター、ＩＧＦ結合タンパク質、上皮増殖因子、成長ホルモン放出因子、アネキシンＶ融合タンパク質、アンギオスタチン、脈管内皮増殖因子２、骨髄前駆体阻害因子１、オステオプロテゲリン、α１アンチトリプシン、ＤＮアーゼＩＩ、α−フェトタンパク質、ＦＳＨ、およびペプチドホルモンからなる群より選択される、プロセス。
【請求項１０】
下等真核生物宿主細胞であって、Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＶ活性、Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＶ活性、Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＶＩ活性、またはＮ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＸ活性を含む、宿主細胞。
【請求項１１】
下等真核生物宿主細胞であって、Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＶ活性およびＮ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＶ活性を含む、宿主細胞。
【請求項１２】
請求項１０または１１に記載の宿主細胞であって、前記活性は、実質的に細胞内活性である、宿主細胞。
【請求項１３】
請求項１０または１１に記載の宿主細胞であって、該細胞は、ＧｎＴ ＩＶ活性、ＧｎＴ Ｖ活性、またはＧｎＴ ＶＩ活性と反応可能であるＧｌｃＮＡｃ_２Ｍａｎ_３ＧｌｃＮＡｃ_２構造を含むＮ−グリカンを生成する、宿主細胞。
【請求項１４】
下等真核生物宿主細胞であって、Ｍａｎ_３ＧｌｃＮＡｃ_２オリゴ糖上に少なくとも３つのＧｌｃＮＡｃを含むＮ−グリカンを含む、宿主細胞。
【請求項１５】
請求項１４に記載の宿主細胞であって、前記Ｎ−グリカンは、少なくとも５０モル％、６０モル％、７０モル％、８０モル％、９０モル％以上のトリアンテナグリカンを含む、宿主細胞。
【請求項１６】
請求項１４に記載の宿主細胞であって、前記Ｎ−グリカンは、少なくとも７０モル％、８０モル％、９０モル％以上のトリアンテナグリカンを含む、宿主細胞。
【請求項１７】
下等真核生物宿主細胞であって、ＧｌｃＮＡｃβ１，２−Ｍａｎα１，６（ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４−ＧｌｃＮＡｃβ１，４−ＧｌｃＮＡｃβ１，４−Ａｓｎ構造、ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，２−Ｍａｎα１，６（ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４−ＧｌｃＮａｃβ１，４−ＧｌｃＮＡｃβ１，４−Ａｓｎ構造；およびＧｌｃＮＡｃβ１，６ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，２−Ｍａｎα１，６（ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４−ＧｌｃＮＡｃβ１，４−ＧｌｃＮＡｃβ１，４−Ａｓｎ構造を含む、複数のアンテナを有するＮ−グリカンを含む、宿主細胞。
【請求項１８】
請求項１０、１１、１４、または１７に記載の宿主細胞であって、該宿主細胞は、Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｆｉｎｌａｎｄｉｃａ、Ｐｉｃｈｉａ ｔｒｅｈａｌｏｐｈｉｌａ、Ｐｉｃｈｉａ ｋｏｃｌａｍａｅ、Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｍｉｎｕｔｉａ、Ｏｇａｔａｅａ ｍｉｎｕｔａ、Ｐｉｃｈｉａ ｌｉｎｄｎｅｒｉ、Ｐｉｃｈｉａ ｏｐｕｎｔｉａｅ、Ｐｉｃｈｉａ ｔｈｅｒｍｏｔｏｌｅｒａｎｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｓａｌｉｃｔａｒｉａ、Ｐｉｃｈｉａ ｇｕｅｒｃｕｕｍ、Ｐｉｃｈｉａ ｐｉｊｐｅｒｉ、Ｐｉｃｈｉａ ｓｔｉｐｔｉｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃａ、Ｐｉｃｈｉａ ｓｐ．、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．、Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ、Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｄｕｌａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ、Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ、Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｌｕｃｋｎｏｗｅｎｓｅ、Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓｐ．、Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｇｒａｍｉｎｅｕｍ、Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｖｅｎｅｎａｔｕｍ、およびＮｅｕｒｏｓｐｏｒａ ｃｒａｓｓａからなる群より選択される、宿主細胞。
【請求項１９】
請求項１８に記載の宿主細胞であって、該宿主細胞は、Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｆｉｎｌａｎｄｉｃａ、Ｐｉｃｈｉａ ｔｒｅｈａｌｏｐｈｉｌａ、Ｐｉｃｈｉａ ｋｏｃｌａｍａｅ、Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｍｉｎｕｔｉａ、Ｏｇａｔａｅａ ｍｉｎｕｔａ、Ｐｉｃｈｉａ ｌｉｎｄｎｅｒｉ、Ｐｉｃｈｉａ ｏｐｕｎｔｉａｅ、Ｐｉｃｈｉａ ｔｈｅｒｍｏｔｏｌｅｒａｎｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｓａｌｉｃｔａｒｉａ、Ｐｉｃｈｉａ ｇｕｅｒｃｕｕｍ、Ｐｉｃｈｉａ ｐｉｊｐｅｒｉ、Ｐｉｃｈｉａ ｓｔｉｐｔｉｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃａ、およびＰｉｃｈｉａ ｓｐ．からなる群より選択される、宿主細胞。
【請求項２０】
請求項１９に記載の宿主細胞であって、該宿主細胞は、Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓである、宿主細胞。
【請求項２１】
下等真核生物宿主細胞であって、ＧｌｃＮＡｃβ１，４トランスフェラーゼもしくはＧｌｃＮＡｃβ１，６トランスフェラーゼによって改変された、トリマンノースコア（ＧｌｃＮＡｃ_２Ｍａｎ_３ＧｌｃＮＡｃ_２）構造もしくはＭａｎ５コア構造（ＧｌｃＮａｃＭａｎ_５ＧｌｃＮＡｃ_２）を含む、宿主細胞。
【請求項２２】
請求項２１に記載の宿主細胞であって、該細胞は、７０モル％を超える前記改変型構造を生成する、宿主細胞。
【請求項２３】
請求項２１に記載の宿主細胞であって、該細胞は、９０モル％を超える前記改変型構造を生成する、宿主細胞。
【請求項２４】
下等真核生物宿主細胞であって、Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩ活性およびＮ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＶ活性を含む、宿主細胞。
【請求項２５】
請求項２４に記載の宿主細胞であって、前記活性は、実質的に細胞内活性である、宿主細胞。
【請求項２６】
請求項２４に記載の宿主細胞であって、該細胞は、ＧｎＴ Ｖ活性、ＧｎＴ ＶＩ活性、またはＧｎＴ ＩＸ活性と反応可能であるＧｌｃＮＡｃ_２Ｍａｎ_３ＧｌｃＮＡｃ_２を含むＮ−グリカンを生成する、宿主細胞。
【請求項２７】
請求項２４に記載の宿主細胞であって、前記Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ活性は、複数のアンテナを有するグリカンを生成する、宿主細胞。
【請求項２８】
下等真核生物宿主細胞であって、ＧｎＴ ＩＶ活性、ＧｎＴ Ｖ活性、ＧｎＴ ＶＩ活性またはＧｎＴ ＩＸ活性と、マンノシダーゼＩＩ活性とを含む、宿主細胞。
【請求項２９】
請求項２８に記載の宿主細胞であって、Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩ活性をさらに含む、宿主細胞。
【請求項３０】
請求項２９に記載の宿主細胞であって、Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＩ活性をさらに含む、宿主細胞。
【請求項３１】
請求項２８に記載の宿主細胞であって、Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩ活性およびＮ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＩ活性をさらに含む、宿主細胞。
【請求項３２】
請求項１０、１１、２４、または２８のうちのいずれか１項に記載の宿主細胞であって、１，６マンノシルトランスフェラーゼ活性が欠損している、宿主細胞。
【請求項３３】
請求項１０、１１、２４、または２８のうちのいずれか１項に記載の宿主細胞であって、Ｄｏｌ−Ｐ−Ｍａｎ：Ｍａｎ_５ＧｌｃＮａｃ_２−ＰＰ−Ｄｏｌマンノシルトランスフェラーゼ活性が欠損している、宿主細胞。
【請求項３４】
請求項１０、１１、２４、または２８のうちのいずれか１項に記載の宿主細胞であって、α−１，２−マンノシダーゼＩ活性をさらに含む、宿主細胞。
【請求項３５】
請求項１０、１１、２４、または２８のうちのいずれか１項に記載の宿主細胞であって、ＵＤＰ−ＧｌｃＮＡｃトランスポーターをさらに含む、宿主細胞。
【請求項３６】
請求項１に記載のプロセスによって生成される糖タンパク質。
【請求項３７】
請求項２に記載のプロセスによって生成される糖タンパク質。
【請求項３８】
請求項５に記載のプロセスによって生成される糖タンパク質。
【請求項３９】
請求項６に記載のプロセスによって生成される糖タンパク質。
【請求項４０】
請求項７に記載のプロセスによって生成される糖タンパク質。
【請求項４１】
請求項８に記載のプロセスによって生成される糖タンパク質。
【請求項４２】
請求項９に記載のプロセスによって生成される糖タンパク質。
【請求項４３】
糖タンパク質であって、下等真核生物宿主細胞において生成されたＧｌｃＮＡｃ_２Ｍａｎ_３ＧｌｃＮＡｃ_２コア構造上に、少なくとも３つのＧｌｃＮＡｃβ１，４残基または少なくとも３つのＧｌｃＮＡｃβ１，６残基を含む、糖タンパク質。
【請求項４４】
糖タンパク質であって、下等真核生物宿主細胞において生成された基質ＧｌｃＮＡｃ_２Ｍａｎ_３ＧｌｃＮＡｃ_２コア構造、基質ＧｌｃＮＡｃ_３Ｍａｎ_３ＧｌｃＮＡｃ_２コア構造、基質ＧｌｃＮＡｃＭａｎ_３ＧｌｃＮＡｃ_２コア構造、基質Ｍａｎ_３ＧｌｃＮＡｃ_２コア構造、基質ＧｌｃＮＡｃＭａｎ_５ＧｌｃＮＡｃ_２コア構造、または基質Ｍａｎ_５ＧｌｃＮＡｃ_２コア構造のＭａｎα１，３アームもしくはＭａｎα１，６アームのうちのいずれかに結合している、ＧｌｃＮＡｃβ１，４残基を含む、糖タンパク質。
【請求項４５】
請求項４４に記載の糖タンパク質であって、前記コア構造のうちの７０モル％より多くが、ＧｎＴ ＩＶによって改変されている、糖タンパク質。
【請求項４６】
請求項４４に記載の糖タンパク質であって、前記コア構造のうちの５０モル％より多くが、ＧｎＴ Ｖによって改変されている、糖タンパク質。
【請求項４７】
請求項３６〜４６のうちのいずれか１項に記載の糖タンパク質を含む、薬学的組成物。
【請求項４８】
下等真核生物宿主においてＧｎＴ ＩＶ活性、ＧｎＴ Ｖ活性、ＧｎＴ ＶＩ活性、ＧｎＴ ＩＸ活性を発現可能である、ベクター。
【請求項４９】
下等真核生物宿主細胞であって、トリマンノースコアオリゴ糖中間体のＭａｎα１，３アームまたはＭａｎ１，６アームのいずれかにて少なくとも２つのＧｌｃＮＡｃ残基を有するＮ−グリカンを含む、宿主細胞。
【請求項５０】
請求項４９に記載の下等真核生物宿主細胞であって、前記トリマンノースコアオリゴ糖中間体のＭａｎα１，３アームおよびＭａｎ１，６アームにて２つのＧｌｃＮＡｃβ１，４残基をさらに含む、宿主細胞。
【請求項５１】
請求項４９に記載の下等真核生物宿主細胞であって、前記トリマンノースコアオリゴ糖中間体のＭａｎα１，３アームおよびＭａｎ１，６アームにて２つのＧｌｃＮＡｃβ１，６残基をさらに含む、宿主細胞。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２】

【図３−１】

【図３−２】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図４Ｃ】

【図４Ｄ】

【図４Ｅ】

【図４Ｆ】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６−１】

【図１６−２】

【図１６−３】

【図１６−４】

【図１７】

【図１８】

【図１９−１】

【図１９−２】

【図１９−３】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】




【図４１−１】

【図４１−２】

【図４２−１】

【図４２−２】

【図４３−１】

【図４３−２】

【図４４−１】

【図４４−２】

【図４５−１】

【図４５−２】

【図４６−１】

【図４６−２】

【図４７】

【図４８】

【図４９】

【図５０】

【公表番号】特表２００６−５１８６００（Ｐ２００６−５１８６００Ａ）
【公表日】平成１８年８月１７日（２００６．８．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０３７７６（Ｐ２００６−５０３７７６）
【出願日】平成１６年２月２０日（２００４．２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／００５１９１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７４４６１
【国際公開日】平成１６年９月２日（２００４．９．２）
【出願人】（５０５３１００７９）
【出願人】（５０５３１０００２）
【出願人】（５０５３１００２４）
【出願人】（５０５３１００３５）
【出願人】（５０５３１００８０）
【出願人】（５０５３１００１３）
【出願人】（５０５３０９９９２）
【Ｆターム（参考）】