本発明は、特に転写因子MarA、およびMarAの相同体、例えばRobおよびSoxSが、病原性因子であるという知見に基づいている。従って、本発明は化これらの病原性因子を調節する能力について化合物をスクリーニングするための方法を開示する。本発明は、転写因子の発現および／または活性を調節することによって細菌感染症を治療および予防するための方法をさらに記載する。加えて、本発明はその他の病原性因子を同定するための方法を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
微生物による被検者の感染を予防するための方法であって、被検者の感染が予防されるように、微生物の転写因子の発現または活性を調節する化合物を、感染症を発病するリスクがある被検者に対して投与することを含む方法。
【請求項２】
転写因子が転写因子のAraC-XylSファミリーのメンバーである、請求項1記載の方法。
【請求項３】
転写因子が転写因子のMarAファミリーのメンバーである、請求項1記載の方法。
【請求項４】
抗生物質を投与することをさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項５】
微生物による被検者の尿路感染症を予防するための方法であって、被検者の感染が予防されるように、微生物の転写因子の発現または活性を調節する化合物を、尿路感染症を発病するリスクがある被検者に対して投与することを含む方法。
【請求項６】
微生物による被検者の前立腺炎を予防するための方法であって、被検者の感染が予防されるように、微生物の転写因子の発現または活性を調節する化合物を、前立腺炎を発病するリスクがある被検者に対して投与することを含む方法。
【請求項７】
微生物の病原性を減少させるための方法であって、微生物の病原性が減少させられるように、微生物の転写因子の発現または活性を調節する化合物を、微生物を有する、感染症を発病するリスクがある被検者に対して投与することを含む方法。
【請求項８】
転写因子が転写因子のAraC-XylSファミリーのメンバーである、請求項7記載の方法。
【請求項９】
転写因子が転写因子のMarAファミリーのメンバーである、請求項7記載の方法。
【請求項１０】
抗生物質を投与することをさらに含む、請求項7記載の方法。
【請求項１１】
被検者の微生物感染症を治療するための方法であって、被検者の感染症が治療されるように、転写因子の発現または活性を調節する化合物を、微生物感染症を有する被検者に対して投与することを含む方法。
【請求項１２】
転写因子が転写因子のAraC-XylSファミリーのメンバーである、請求項11記載の方法。
【請求項１３】
転写因子が転写因子のMarAファミリーのメンバーである、請求項11記載の方法。
【請求項１４】
抗生物質を投与することをさらに含む、請求項11記載の方法
【請求項１５】
被検者の尿路感染症を治療するための方法であって、被検者の感染症が治療されるように、転写因子の発現または活性を調節する化合物を、尿路感染症を有する被検者に対して投与することを含む方法。
【請求項１６】
被検者の前立腺炎を治療するための方法であって、被検者の感染症が治療されるように、転写因子の発現または活性を調節する化合物を、前立腺炎を有する被検者に対して投与することを含む方法。
【請求項１７】
転写因子が転写因子のAraC-XylSファミリーのメンバーである、請求項15記載の方法。
【請求項１８】
転写因子が転写因子のMarAファミリーのメンバーである、請求項15記載の方法。
【請求項１９】
抗生物質を投与することをさらに含む、請求項15記載の方法。
【請求項２０】
微生物の病原性を減少させるための方法であって、微生物の病原性を減少させるように、転写因子の発現または活性を阻害する化合物を、微生物感染症を有する被検者に対して投与することを含む方法。
【請求項２１】
転写因子が転写因子のAraC-XylSファミリーのメンバーである、請求項20記載の方法。
【請求項２２】
転写因子が転写因子のMarAファミリーのメンバーである、請求項20記載の方法。
【請求項２３】
抗生物質を投与することをさらに含む、請求項20記載の方法。
【請求項２４】
微生物の病原性を阻害する際の、微生物の転写因子の発現または活性を調節する化合物の有効性を評価するための方法であって、非ヒト動物を微生物に感染させること（ここで微生物が非ヒト動物における感染を確立する能力は、微生物が動物にコロニーを形成することを必要とする）；非ヒト動物に、微生物の転写因子の発現または活性を調節する化合物を投与すること；および非ヒト動物の感染レベルを決定すること（ここで化合物が動物の感染レベルを減少させる能力は、化合物が微生物の病原性を阻害するために有効なことを示す）、を含む方法。
【請求項２５】
転写因子が転写因子のAraC-XylSファミリーのメンバーである、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
転写因子が転写因子のMarAファミリーのメンバーである、請求項24記載の方法。
【請求項２７】
抗生物質を投与することをさらに含む、請求項24記載の方法。
【請求項２８】
非ヒト動物の感染レベルは、微生物が非ヒト動物の組織にコロニーを形成する能力を測定することによって決定される、請求項24記載の方法。
【請求項２９】
非ヒト動物の感染レベルが非ヒト動物の組織に存在する微生物の数を数え上げることによって決定される、請求項24記載の方法。
【請求項３０】
微生物感染症を治療するための化合物を同定するための方法であって、非ヒト動物に微生物を接種すること（ここで微生物が非ヒト動物における感染を確立する能力は、微生物が動物にコロニーを形成することを必要とする）；微生物の転写因子の発現または活性を減少させる化合物を動物に投与すること；および微生物が動物にコロニーを形成する能力における試験化合物の効果を決定すること、を含み、その結果微生物感染症を治療するための化合物が同定される方法。
【請求項３１】
転写因子が転写因子のAraC-XylSファミリーのメンバーである、請求項30記載の方法。
【請求項３２】
転写因子が転写因子のMarAファミリーのメンバーである、請求項30記載の方法。
【請求項３３】
非ヒト動物の感染レベルが微生物が非ヒト動物の組織にコロニーを形成する能力を測定することによって決定される、請求項30記載の方法。
【請求項３４】
非ヒト動物の感染レベルが非ヒト動物の組織に存在する微生物の数を数え上げることによって決定される、請求項30記載の方法。
【請求項３５】
微生物の病原性を減少させるための化合物を同定するための方法であって、非ヒト動物に微生物を接種すること（ここで微生物が非ヒト動物における感染を確立する能力は、微生物が動物にコロニーを形成することを必要とする）；微生物の転写因子の発現または活性を減少させる化合物を動物に投与すること；および、微生物が動物にコロニーを形成する能力における試験化合物の効果を決定すること、を含み、その結果微生物の病原性を減少させる化合物が同定される方法。
【請求項３６】
転写因子が転写因子のAraC-XylSファミリーのメンバーである、請求項35記載の方法。
【請求項３７】
転写因子が転写因子のMarAファミリーのメンバーである、請求項35記載の方法。
【請求項３８】
非ヒト動物の感染レベルが微生物が非ヒト動物の組織にコロニーを形成する能力を測定することによって決定される、請求項35記載の方法。
【請求項３９】
非ヒト動物の感染レベルが非ヒト動物の組織に存在する微生物の数を数え上げることによって決定される、請求項35記載の方法。
【請求項４０】
微生物の病原性を促進する転写因子を同定するための方法であって、試験される転写因子が誤って発現される（misexpressed）微生物を作製すること；微生物を非ヒト動物に導入すること（ここで微生物が非ヒト動物における感染を確立する能力は、微生物が動物にコロニーを形成することを必要とする）；および微生物が動物にコロニーを形成する能力を決定すること、を含み、ここで、野生型微生物の細胞と比較した、微生物が動物にコロニーを形成する能力の減少により、微生物の病原性を促進する転写因子としての転写因子が同定される方法。
【請求項４１】
転写因子が転写因子のAraC-XylSファミリーのメンバーである、請求項40記載の方法。
【請求項４２】
転写因子が転写因子のMarAファミリーのメンバーである、請求項40記載の方法。
【請求項４３】
非ヒト動物の感染レベルが微生物が非ヒト動物の組織にコロニーを形成する能力を測定することによって決定される、請求項40記載の方法。
【請求項４４】
非ヒト動物の感染レベルが非ヒト動物の組織に存在する微生物の数を数え上げることによって決定される、請求項40記載の方法。
【請求項４５】
微生物が非生物的な表面に接着する能力を減少させるための方法であって、微生物が非生物的な表面に接着する能力が減少されるように、転写因子の活性を調節する化合物と非生物的な表面または微生物を接触させることを含む方法。
【請求項４６】
転写因子が転写因子のAraC-XylSファミリーのメンバーである、請求項45記載の方法。
【請求項４７】
転写因子が転写因子のMarAファミリーのメンバーである、請求項45記載の方法。
【請求項４８】
微生物の増殖を制御するために有効な第2の薬剤と非生物的な表面または微生物を接触させることをさらに含む、請求項45記載の方法。
【請求項４９】
非生物的な表面が、ステント、カテーテル、および補綴装置からなる群より選択される、請求項45記載の方法。
【請求項５０】
微生物の転写因子の活性または発現を調節する化合物および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物であって、化合物が微生物の病原性を減少させる、薬学的組成物。
【請求項５１】
微生物の転写因子の活性または発現を調節する化合物および薬学的に許容される担体中の抗生物質を含む、薬学的組成物。

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【公表番号】特表２００６−５０４６７７（Ｐ２００６−５０４６７７Ａ）
【公表日】平成１８年２月９日（２００６．２．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５３０９７０（Ｐ２００４−５３０９７０）
【出願日】平成１５年６月２４日（２００３．６．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０１９８３１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０００２２８
【国際公開日】平成１５年１２月３１日（２００３．１２．３１）
【出願人】（５００１２７２０９）パラテック　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド (50)
【Ｆターム（参考）】