造影剤
本発明は、ある部類の化合物及びかかる化合物がヨウ素含有化合物である場合にこれらの化合物を含む診断用組成物に関する。さらに詳しくは、かかるヨウ素含有化合物は、下記一般式（１）で表される、２つの結合されたヨウ素化フェニル基を含む化合物及びそれの塩又は光学活性異性体である。式中、各Ｒ1は独立に同一又は異なるものであって、水素原子或いは１〜４の−ＯＨ基で任意に置換されたＣ1〜Ｃ4直鎖又は枝分れアルキル基を表し、各Ｒ2は独立に同一又は異なるものであって、水素原子或いはＣ1〜Ｃ4直鎖又は枝分れアルキル基を表し、各Ｒ3は独立に同一又は異なるものであって、水素原子或いは１〜４の−ＯＨ基で任意に置換されたＣ1〜Ｃ4直鎖又は枝分れアルキル基を表し、各Ｒ4は独立に同一又は異なるものであって、６以下の−ＯＨ基で置換されたＣ1〜Ｃ6直鎖又は枝分れアルキル部分を表し、各Ｒ5は独立に同一又は異なるものであって、６以下の−ＯＨ基で置換されたＣ1〜Ｃ6直鎖又は枝分れアルキル部分を表し、Ｘは炭素原子数３〜１０の直鎖アルキレン部分又は１，４−シクロヘキシレン基を表すか、或いは隣接する−ＮＲ1基と共に１，４−ピペラジン基又は４−アミノピペリジン基を形成する。本発明はまた、診断イメージング、特にＸ線イメージングにおける造影剤としてのかかる診断用組成物の使用、及びかかる化合物を含むコントラスト媒体にも関する。
【化１】
【化１】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ある部類の化合物及びかかる化合物がヨウ素含有化合物である場合にこれらの化合物を含む診断用組成物に関する。さらに詳しくは、かかるヨウ素含有化合物は、２つの結合されたヨウ素化フェニル基を含む化合物である。
【０００２】
本発明はまた、診断イメージング、特にＸ線イメージングにおける造影剤としてのかかる診断用組成物の使用、及びかかる化合物を含むコントラスト媒体にも関する。
【背景技術】
【０００３】
すべての診断イメージングは、身体内部の異なる構造から異なる信号レベルを得ることに基づいている。したがって、例えばＸ線イメージングにおいて所定の身体構造が画像中で見えるためには、その構造によるＸ線減衰度が周囲の組織の減衰度と違っていなければならない。身体構造とその周囲との間における信号の差はしばしばコントラストと呼ばれ、診断イメージングでのコントラストを高めるための手段に多大の努力がささげられてきた。これは、身体構造とその周囲との間のコントラストが大きいほど画像の品質が高くなり、診断を行う医師にとってのそれの価値が高くなるからである。その上、コントラストが大きいほど、イメージング操作で可視化できる身体構造は小さくなる。即ち、コントラストの向上は空間解像度の向上をもたらすことができる。
【０００４】
画像の診断品質はイメージング操作における固有ノイズレベルに大きく依存し、したがってコントラストレベルとノイズレベルとの比は診断画像に関する有効診断品質因子となることがわかる。
【０００５】
かかる診断品質因子の向上を達成することはずっと以前から重要な目標であって、今なお変わっていない。Ｘ線、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）及び超音波のような技法では、診断品質因子を向上させるための１つのアプローチは、コントラスト媒体として処方されたコントラスト増強物質を撮影すべき身体領域中に導入することであった。
【０００６】
したがって、Ｘ線の場合、造影剤の初期の例は、それが分布した身体領域のＸ線減衰度を高める不溶性の無機バリウム塩であった。最近の５０年間、Ｘ線造影剤の分野では可溶性のヨウ素含有化合物が支配的であった。ヨウ素化造影剤を含む商業的に入手可能なコントラスト媒体は、通常、（例えばＧａｓｔｒｏｇｒａｆｅｎ（商標）の商品名で市販されている）ジアトリゾエートのようなイオン性単量体、（例えばＨｅｘａｂｒｉｘ（商標）の商品名で市販されている）イオキサグレートのようなイオン性二量体、（例えばＯｍｎｉｐａｑｕｅ（商標）の商品名で市販されている）イオヘキソールや（例えばＩｓｏｖｕｅ（商標）の商品名で市販されている）イオパミドールや（例えばＩｏｍｅｒｏｎ（商標）の商品名で市販されている）イオメロールのような非イオン性単量体、及び（例えばＶｉｓｉｐａｑｕｅ（商標）の商品名で市販されている）非イオン性二量体イオジキサノールに分類される。
【０００７】
上述したもののような、最も広く使用されている市販の非イオン性Ｘ線造影剤は安全と考えられている。ヨウ素化造影剤を含むコントラスト媒体は、米国では年間２０００万回を超えるＸ線検査で使用されており、副作用の数は許容し得るものと考えられている。しかし、コントラスト増強Ｘ線検査では総投与量として最大約２００ｍｌのコントラスト媒体の投与が要求されるので、改良されたコントラスト媒体を得ようという活動は絶えず存在している。
【０００８】
コントラスト媒体の有用性は、主としてその毒性、その診断効果、コントラスト媒体を投与された被験者が受けることがある副作用、及び貯蔵や投与の容易性によって決定される。かかる媒体は通常は直接の治療効果を得るためよりもむしろ診断目的のために使用されるので、細胞又は身体の様々な生物学的機構に対してできるだけ少ない効果を及ぼす媒体を提供することが一般に望ましい。このようなものは、毒性及び有害な臨床効果が少なくて済むからである。コントラスト媒体の毒性及び有害な生物学的効果は、配合媒質の成分（例えば、溶媒又はキャリヤー）並びに造影剤自体及びその成分（例えば、イオン性造影剤用のイオン）によって生み出され、またその代謝産物によって生み出される。
【０００９】
コントラスト媒体の毒性に寄与する主な要因は、造影剤の化学毒性、コントラスト媒体の重量オスモル濃度、及びコントラスト媒体のイオン組成又はそれの欠如にあると確認されている。
【００１０】
ヨウ素化造影剤の望ましい特性は、化合物自体の低い毒性（化学毒性）、化合物を溶解したコントラスト媒体の低い粘度、コントラスト媒体の低い重量オスモル濃度、及び（大抵は投与のために処方されたコントラスト媒体１ｍｌ当たりのヨウ素のｇ数で測定される）高いヨウ素含有量である。ヨウ素化造影剤はまた、配合媒質（通常は水性媒質）中に完全に可溶であり、貯蔵中にも溶解状態に保たれなければならない。
【００１１】
市販製品、特に非イオン性化合物の重量オスモル濃度は、まだ改良の余地はあるものの、二量体及び非イオン性単量体を含む大部分の媒体について許容できる。例えば冠状動脈血管造影法では、循環系へのボーラス量のコントラスト媒体の注入は重篤な副作用を引き起こしてきた。この操作では、血液ではなくコントラスト媒体が短時間にわたって系中を流れる。コントラスト媒体とそれが置き換える血液との間における化学的性質及び生理化学的性質の差は、不整脈、ＱＴ延長及び心臓収縮力の低下のような望ましくない副作用を引き起こすことがある。かかる副作用は、特に、浸透圧毒性効果が注入されるコントラスト媒体の高張性に関連するイオン性造影剤について見られる。体液に対して等張性又は僅かに低張性のコントラスト媒体が特に望ましい。重量オスモル濃度の低いコントラスト媒体は、特に望ましい低い腎毒性を有している。重量オスモル濃度は、処方されたコントラスト媒体の単位体積当たりの粒子数の関数である。
【００１２】
急性腎不全の患者では、コントラスト媒体によって誘起されるネフロパシーが、今なおヨウ素化コントラスト媒体の使用に伴う臨床的に最も重要な合併症となっている。Ａｓｐｅｌｉｎ，Ｐ ｅｔ ａｌ，Ｔｈｅ Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｖｏｌ．３４８：４９１−４９９（２００３）では、重量オスモル濃度の低い非イオン性コントラスト媒体ではなくイオジキサノールを使用した場合、コントラスト媒体によって誘起されるネフロパシーがハイリスク患者で発生しにくいことがあると結論づけている。
【００１３】
患者集団のうち、ハイリスク患者と見なされる部分は増加しつつある。患者集団全体のためのインビボＸ線診断剤を絶えず改良する必要性に応えるため、造影剤誘起腎毒性（ＣＩＮ）の点からも向上した性質を有するＸ線造影剤を発見しようという活動は絶えず存在している。
【００１４】
コントラスト媒体の注入量をできるだけ少なく保つためには、高いヨウ素／ｍｌ濃度を有するコントラスト媒体を処方し、しかも媒体の重量オスモル濃度を低いレベル（好ましくは等張性未満又はその付近）に維持することが極めて望ましい。非イオン性単量体造影剤及び特にイオジキサノール（欧州特許出願公開第１０８６３８号）のような非イオン性ビス（トリヨードフェニル）二量体の開発は、低張性溶液で造影有効ヨウ素濃度を達成し得る低浸透圧毒性のコントラスト媒体をもたらし、さらにはコントラスト媒体Ｖｉｓｉｐａｑｕｅ（商標）を所望の重量オスモル濃度に維持しながら血漿イオンの混入によるイオン不均衡の補正を可能にした（国際公開第９０／０１１９４号及び同第９１／１３６３６号）。
【００１５】
商業的な高ヨウ素濃度のＸ線コントラスト媒体は、周囲温度で約１５〜約６０ｍＰａｓの範囲内の比較的高い粘度を有する。一般に、コントラスト増強剤が二量体であるコントラスト媒体は、コントラスト増強剤が該二量体に対応する単量体である対応コントラスト媒体より高い粘度を有する。かかる高い粘度はコントラスト媒体の投与者にとって問題を引き起こすことがある。即ち、比較的大口径の注射針又は高い加圧力が必要とされ、これは小児科Ｘ線撮影並びに（例えば、血管造影に際して）急速なボーラス投与を要求するＸ線撮影技法において特に顕著である。
【００１６】
連結基によって結合された２つの三ヨウ素化フェニル基を有する化合物を活性医薬品成分として含むＸ線コントラスト媒体は、通常、二量体造影剤又は二量体といわれる。数年の間に、多種多様のヨウ素化二量体が提唱された。関連する特許文献には、欧州特許第１１８６３０５号、同第６８６０４６号、欧州特許出願公開第１０８６３８号、同第００４９７４５号、同第００２３９９２号、国際公開第２００３／０８０５５４号、同第２０００／０２６１７９号、同第１９９７／０００２４０号、同第９２／０８６９１号、米国特許第３，８０４，８９２号、同第４，２３９，７４７号、同第３，７６３，２２６号、同第３，７６３，２２７号及び同第３，６７８，１５２号がある。現在、活性医薬品成分としてヨウ素化非イオン性二量体を含む１種のコントラスト媒体が市場に出ており、それは化合物イオジキサノールを含む製品Ｖｉｓｉｐａｑｕｅ（商標）である。また、イオン性二量体化合物イオキサグリック酸を含む配合物Ｈｅｘａｂｒｉｘ（商標）も市場に出ている。
【００１７】
Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ Ａｎｄｒｅ Ｇｕｅｒｂｅｔの米国特許第４，０６２，９３４号及びＢｒａｃｃｏ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ｓ．Ｐ．ａの米国特許第４，１３９，６０５号は、例えばビス−カルボキサミド−エタン連結基で結合された対称又は非対称ヨウ素化二量体化合物を提唱し、これらの化合物の若干例を例示している。しかし、米国特許第４，０６２，９３４号及び同第４，１３９，６０５号で製造された化合物のうち、開発されて市場に出たものは皆無である。
【００１８】
したがって、上述した問題の１以上を解決する造影剤を開発したいという要望は今なお存在している。かかる造影剤は、理想的には、以下の性質、即ち腎毒性、重量オスモル濃度、粘度、溶解度、注入量／ヨウ素濃度及び減衰度／放射線量並びにこのようなヨウ素化化合物について知られ又は発見された追加の副作用の１以上に関し、市場にある可溶性のヨウ素含有化合物に比べて向上した性質を有するべきである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１９】
英国特許出願公開第１４９１１２９号明細書
【発明の概要】
【００２０】
本発明は、上述した基準、詳しくは腎毒性、重量オスモル濃度、粘度及び溶解度の１以上に関して所望の性質を有するコントラスト媒体として有用な化合物を提供する。かかるコントラスト媒体はヨウ素含有コントラスト増強化合物を含んでなり、ヨウ素含有化合物は２つの結合されたヨウ素化フェニル基を含む化合物である。ヨウ素含有コントラスト増強化合物は、商業的に入手できかつ比較的安価な出発原料から合成できる。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明の新規化合物、Ｘ線造影剤としてのそれの使用、それの処方及び製造は、添付特許請求の範囲及び本明細書中に明記されている。
【００２２】
コントラスト増強化合物は、下記式（Ｉ）の合成化合物及びそれの塩又は光学活性異性体である。
【００２３】
【化１】
式中、
各Ｒ1は独立に同一又は異なるものであって、水素原子或いは１〜４の−ＯＨ基で任意に置換されたＣ1〜Ｃ4直鎖又は枝分れアルキル基を表し、
各Ｒ2は独立に同一又は異なるものであって、水素原子或いはＣ1〜Ｃ4直鎖又は枝分れアルキル基を表し、
各Ｒ3は独立に同一又は異なるものであって、水素原子或いは１〜４の−ＯＨ基で任意に置換されたＣ1〜Ｃ4直鎖又は枝分れアルキル基を表し、
各Ｒ4は独立に同一又は異なるものであって、６以下の−ＯＨ基で置換されたＣ1〜Ｃ6直鎖又は枝分れアルキル部分を表し、
各Ｒ5は独立に同一又は異なるものであって、６以下の−ＯＨ基で置換されたＣ1〜Ｃ6直鎖又は枝分れアルキル部分を表し、
Ｘは炭素原子数３〜１０の直鎖アルキレン部分又は１，４−シクロヘキシレン基を表すか、或いは隣接する−ＮＲ1基と共に１，４−ピペラジン基又は４−アミノピペリジン基を形成する。
【００２４】
上記式（Ｉ）中、Ｒ1置換基の各々は好ましくは水素原子、メチル基及び／又は２−ヒドロキシエチル基を表す。
【００２５】
Ｒ2基の各々は、好ましくは水素原子及び／又はメチル基を表す。さらに、Ｒ2基の各々は好ましくは同一であり、最も好ましくは、Ｒ2基の各々は水素原子を表す。
【００２６】
Ｒ3基の各々は、好ましくは水素原子、メチル基及び／又は２−ヒドロキシエチル基を表す。さらに、Ｒ3基の各々は好ましくは同一であり、最も好ましくは、Ｒ3基の各々は水素原子又はメチル基を表す。
【００２７】
置換基Ｒ4の各々は、好ましくはモノヒドロキシル化、ジヒドロキシル化又はトリヒドロキシル化Ｃ1〜Ｃ6直鎖アルキル基を表す。さらに、かかるアルキル基はω位置にヒドロキシル基を有し、またアルキル鎖はα位置で置換されていないことが好ましい。さらに好ましくは、Ｒ4はモノヒドロキシル化又はジヒドロキシル化プロピル部分及び／又はヒドロキシエチル部分を表す。さらに一段と好ましくは、各Ｒ4基は同一であって、最も好ましくは２，３−ジヒドロキシプロピル部分を表す。
【００２８】
置換基Ｒ5は、好ましくはジヒドロキシル化又はトリヒドロキシル化Ｃ1〜Ｃ4直鎖アルキル基を表す。さらに、かかるアルキル基はω位置にヒドロキシル基を有することが好ましい。さらに好ましくは、Ｒ5はジヒドロキシル化又はトリヒドロキシル化プロピル部分、モノ−又はジヒドロキシエチル部分或いはヒドロキシメチルである。
【００２９】
リンカー基Ｘは、好ましくは直鎖プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基又はヘキシレン基を表す。また、１，４−シクロヘキシレン基のような環状リンカー基も好ましく、或いはＸが隣接する−ＮＲ1基と共に１，４−ピペラジン基又は４−アミノピペリジン基を形成することも好ましい。
【００３０】
かくして、本発明に係る好ましい構造は下記式（IIａ）ないし式（IIｚ14）の化合物を包含する。
【００３１】
【化２】
【００３２】
【化３】
【００３３】
【化４】
【００３４】
【化５】
【００３５】
【化６】
【００３６】
【化７】
【００３７】
【化８】
【００３８】
【化９】
【００３９】
【化１０】
商業的に入手できるヨウ素化コントラスト媒体に関する通常の濃度である３２０ｍｇ／ｍｌのヨウ素濃度では、式（Ｉ）の化合物の濃度は約０．４２Ｍ（モル濃度）である。また、コントラスト媒体はこのヨウ素濃度では低い重量オスモル濃度を有し、これはコントラスト媒体の腎毒性に関して有利な特性である。国際公開第９０／０１１９４号及び同第９１／１３６３６号に説明されているような心血管効果を低下させるため、コントラスト媒体に電解質を添加することも可能である。
【００４０】
式（Ｉ）の化合物はまた、光学活性異性体も含んでおり、キラル炭素原子に原因する複数の異性形態で存在し得る。加えて、かかる化合物は、バルキーなヨウ素原子の近接によって引き起こされるアミド結合の回転の制限に原因するエキソ／エンド異性を示す。鏡像異性体として純粋な生成物及び光学異性体の混合物の両方が包含される。
【００４１】
本発明の化合物は造影剤として使用でき、通常のキャリヤー及び賦形剤と配合することで診断用コントラスト媒体を製造できる。
【００４２】
したがって、さらに別の側面から見れば、本発明は、上述した式（Ｉ）の化合物を１種以上の生理学的に許容されるキャリヤー又は賦形剤と共に（例えば、任意には血漿イオン又は溶存酸素を添加した注射用の水溶液中に）含んでなる診断用組成物を提供する。
【００４３】
本発明の造影剤組成物は、そのまま使用できる濃度を有していてもよいし、或いは投与に先立って希釈する濃縮物の形態であってもよい。一般に、そのまま使用できる形態の組成物は１００ｍｇＩ／ｍｌ以上、好ましくは１５０ｍｇＩ／ｍｌ以上のヨウ素濃度を有し、３００ｍｇＩ／ｍｌ以上（例えば、３２０ｍｇＩ／ｍｌ）の濃度が好ましい。ヨウ素濃度が高くなるほど、コントラスト媒体のＸ線減衰度としての診断価値は高くなる。しかし、ヨウ素濃度が高くなるほど、組成物の粘度及び重量オスモル濃度は高くなる。通常、所定のコントラスト媒体に関する最大ヨウ素濃度は、コントラスト増強剤（例えば、ヨウ素化化合物）の溶解度並びに粘度及び重量オスモル濃度に関する許容限界によって決定される。
【００４４】
注射又は輸液によって投与されるコントラスト媒体に関しては、周囲温度（２０℃）での溶液の粘度に関する所望上限は約３０ｍＰａｓである。しかし、５０〜６０ｍＰａｓまで、さらには６０ｍＰａｓを越える粘度も許容し得る。例えば血管造影操作に際してボーラス注射で投与されるコントラスト媒体に関しては、浸透圧毒性効果を考慮しなければならず、好ましくは重量オスモル濃度を１Ｏｓｍ／ｋｇ Ｈ2Ｏ未満、好ましくは８５０ｍＯｓｍ／ｋｇ Ｈ2Ｏ未満、さらに好ましくは約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ Ｈ2Ｏにすべきである。
【００４５】
本発明の化合物を用いれば、かかる粘度、重量オスモル濃度及びヨウ素濃度目標値を満足させることができる。実際、低張溶液を用いて有効ヨウ素濃度を達成できる。したがって、ボーラス注射後の不均衡効果に由来する毒性の寄与を低減させるため、血漿陽イオンの添加によって溶液の張度を補うことが望ましい場合がある。かかる陽イオンは、国際公開第９０／０１１９４号及び同第９１／１３６３６号に提唱された範囲内で含めることが望ましい。
【００４６】
特に、すべてのヨウ素濃度に関して血液と等張なコントラスト媒体を得るためにナトリウム及びカルシウムイオンを添加することが望ましくかつ達成可能である。血漿陽イオンは生理学的に許容される対イオン（例えば、塩化物イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、炭酸水素イオンなど）との塩として供給できるが、好ましくは血漿陰イオンが使用される。
【００４７】
式（Ｉ）の化合物を含むコントラスト媒体は、注射又は輸液によって（例えば、血管内投与によって）投与できる。別法として、式（Ｉ）の化合物を含むコントラスト媒体を経口投与することもできる。経口投与のためには、コントラスト媒体はカプセル、錠剤又は液剤の形態を有し得る。
【００４８】
さらに別の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物を含んでなる診断剤及び式（Ｉ）の化合物を薬学的に許容されるキャリヤー又は賦形剤と共に含んでなる診断用組成物を提供する。かかる診断剤及び組成物は、好ましくはＸ線診断で使用するためのものである。
【００４９】
したがって、本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物を含んでなる診断剤及び診断用組成物の、Ｘ線造影検査における使用、並びにＸ線造影剤として使用するための診断用組成物の製造における式（Ｉ）の化合物の使用を包含する。
【００５０】
また、式（Ｉ）の化合物をヒト又は動物の身体に投与する段階、診断装置で身体を検査する段階、及び検査からのデータをコンパイルする段階を含んでなる診断方法も提供される。かかる診断方法では、式（Ｉ）の化合物を身体に予め投与することもできる。
【００５１】
さらに、イメージング方法、特にＸ線イメージング方法であって、式（Ｉ）の化合物をヒト又は動物の身体に投与する段階、診断装置で身体を検査する段階、検査からのデータをコンパイルする段階、及び任意にはデータを解析する段階を含んでなるイメージング方法が提供される。かかるイメージング方法では、式（Ｉ）の化合物を身体に予め投与することもできる。
【００５２】
製造
一般式（Ｉ）の化合物は、当業技術で公知である出発原料、或いは商業的に入手できるか又は商業的に入手できる材料から容易に製造できる出発原料から多段階方法によって合成できる。
【００５３】
式（Ｉ）の化合物は下記の一般手順に従って合成できる。
【００５４】
【化１１】
Ａｌｄｒｉｃｈ社から入手できる５−アミノ−２，４，６−トリヨードイソフタル酸を塩化チオニルで処理することで、対応する５−アミノ−２，４，６−トリヨードイソフタロイルジクロリド（１）を生成する。次に、５−アミノ−２，４，６−トリヨードイソフタロイルジクロリドをＡｌｄｒｉｃｈ社から商業的に入手できるアセトキシアセチルクロリドと反応させることで、所望のＮ−アシル誘導体（２）を生成する。次いで、Ｎ−アシルアミノ−２，４，６−トリヨードイソフタロイルジクロリドを適当なアミン（例えば、３−アミノ−１，２−プロパンジオール）と反応させることで、所望のモノアミド誘導体（３）を生成する。最後に、所望のモノアミド（３）を適当なジアミン（例えば、いずれもＡｌｄｒｉｃｈ社から入手できる１，３−プロパンジアミン、Ｎ−メチル−１，３−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，３−プロパンジアミン、２−ヒドロキシエチルアミノプロピルアミン、１，４−ジアミノブタン、１，５−ジアミノペンタン、１，６−ジアミノヘキサン、１，５−ビス（メチルアミノ）−３−オキサペンタン、１，２−ビス（２−アミノエトキシ）エタン、ピペラジン、４−アミノピペリジン又は１，４−シクロヘキサンジアミン）或いはそれのＮ−置換誘導体（例えば、１−アミノ−３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロパン−１−オール（製法Ａ））と反応させ、次いで保護基を加水分解することにより、二量体（４）が生成される。
【００５５】
中間体の製造：
製法Ａ
商業的に入手できるｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）カルバメート（１０ｇ、５７．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１２ｍｌ、８５．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。氷冷溶液にメタンスルホニルクロリド（４．９ｍｌ、６２．７ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を一晩撹拌しながら室温まで放温した。次いで、反応物をＮａＯＨ（１Ｍ、５ｍｌ）で奪活した。有機物を水（２×１００ｍｌ）、次いでブラインで洗浄し、集め、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させてメタンスルホン酸３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピルエステル（１３．５ｇ）を得た。粗メタンスルホン酸３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピルエステル（１３．５ｇ、５３ｍｍｏｌ）及び２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタナミン（１２ｇ、９１．６ｍｍｏｌ）を室温で一晩撹拌した。混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）に溶解し、水（３×１００ｍｌ）及びブラインで洗浄した。有機物を集め、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させて油状物を得た。これを酢酸エチル：メタノールで溶出するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製することで、所望の生成物｛２−［（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）アミノ］プロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．７４ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）を得た。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：[Ｍ＋Ｈ]+＝２８９．１２。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；３００ＭＨｚ）δ＝５．１５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、４．１９（ｑｕｉｎ，１Ｈ）、４．０２（ｔ，１Ｈ）、３．６６（ｔ，１Ｈ）、３．１８（ｑ，２Ｈ）、２．７０（ｍ，４Ｈ）、１．６３（ｑｕｉｎ，２Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）、１．４０（ｓ，３Ｈ）、１．４０（ｓ，３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；３００ＭＨｚ）δ＝１５６．００、１０９．０５、７８．８５、７５．２３、６７．４７、５２．３０、４７．９１、３９．２０、２９．６９、２８．３５、２６．８１、２５．３７。
【００５６】
｛２−［（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）アミノ］プロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５ｇ、５．２ｍｍｏｌ）をＨＣｌ（２Ｎ、１０ｍｌ）に溶解し、１００℃で２４時間還流させた。ＨＣｌを減圧下で除去してスラリーを得、メタノールによるトリチュレーション及び濾過により所望の化合物を単離することで、３−（３−アミノ−プロピルアミノ）プロパン−１，２−ジオールを二ＨＣｌ塩（９０１ｍｇ、４．３９ｍｍｏｌ）として得た。
【００５７】
この手順に従い、各種のＮ置換１，３−プロピレンジアミンを製造できる。かかる化合物には、特に限定されないが下記のものがある。
【００５８】
３−（３−アミノ−プロピルアミノ）プロパン−１，２−ジオール
【００５９】
【化１２】
質量分析及びＮＭＲによって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ6Ｈ16Ｎ2Ｏ2[Ｍ＋Ｈ]+に関する計算値１４９．２０７、実測値１４９．１６。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；３００ＭＨｚ）δ＝９．１７（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、５．４８（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、４．９５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、３．８５（ｍ，１Ｈ）、３．２９−３．４３（ｍ，３Ｈ）、３．０１（ｍ，３Ｈ）、２．８７（ｍ，２Ｈ）、２．７９（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｑｕｉｎ，２Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；３００ＭＨｚ）δ＝６６．０７、６２．２５、４９．００、４３．２１、３４．９８、２２．３７。
【００６０】
製法Ｂ
［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９００ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した溶液に、ＢＨ3の１Ｍ ＴＨＦ溶液を添加した。混合物を窒素下で２４時間還流させた。反応物を放冷し、激しく撹拌しながら水（５ｍＬ）を注意深く添加した。反応混合物を小体積に濃縮し、ＨＣｌの６Ｍ水溶液（６０ｍＬ）で処理した。混合物を２４時間還流させた。混合物を濃縮乾固し、次いで数回にわたりメタノールと共蒸発させることで所望の２−（３−メチルアミノ−プロピルアミノ）エタノール（３９９ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）を得た。
【００６１】
この手順に従い、各種のＮ−メチル−Ｎ’置換１，３−プロピレンジアミンを製造できる。かかる化合物には、特に限定されないが下記のものがある。
【００６２】
２−（３−メチルアミノ−プロピルアミノ）エタノール
【００６３】
【化１３】
質量分析及びＮＭＲによって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ6Ｈ16Ｎ2Ｏ[Ｍ＋Ｈ]+に関する計算値１３３．２０７、実測値１３３．０８。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；３００ＭＨｚ）δ＝３．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．１９Ｈｚ）、２．７８−２．７０（ｍ，６Ｈ）、１．７０−１．６４（ｍ，２Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；７５ＭＨｚ）δ＝６０．２０、５１．３７、５０．０７、４７．５９、３６．０８、２９．５０。
【００６４】
製法Ｃ
５−アミノ−２，４，６−トリヨードイソフタロイルジクロリドをジメチルアセトアミド（ＤＡＭｃ）に溶解し、効率的に撹拌しながらアセトキシアセチルクロリド（２ｅｑ）のＤＭＡｃ溶液をゆっくりと添加した。反応混合物を一晩撹拌し、翌日に混合物を撹拌氷水中にゆっくりと注ぎ込んだ。沈殿を濾別して乾燥することで所望の物質を得た。
【００６５】
この手順に従い、上記式（２）の各種化合物を製造できる。かかる化合物には、特に限定されないが下記のものがある。
【００６６】
酢酸（３，５−ビス−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル）メチルエステル
【００６７】
【化１４】
ＮＭＲによって構造を確認した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：１０．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）。
【００６８】
酢酸２−アセトキシ−１−（３，５−ビス−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル）エチルエステル
【００６９】
【化１５】
ＮＭＲによって構造を確認した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：１０．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４９−４．３０（ｍ，３Ｈ）、２．１３（ｓ，６Ｈ）。
【００７０】
酢酸２，３−ジアセトキシ−１−（３，５−ビス−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル）プロピルエステル
【００７１】
【化１６】
ＮＭＲによって構造を確認した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：８．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．７５−５．５０（ｍ，２Ｈ）、４．４９−４．１０（ｍ，２Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）、２．０９（ｓ，３Ｈ）。
【００７２】
製法Ｄ
前段階からのビス−酸塩化物を乾燥フラスコ内において窒素雰囲気下でＤＭＡＣに溶解した。トリエチルアミン（２ｅｑ）を溶液に添加し、直後に３−メチルアミノプロパン−１，２−ジオール（２ｅｑ）を添加した。一晩撹拌した後、反応混合物を濃縮乾固し、残留物をシリカゲルを用いたクロマトグラフィーにより精製することで所望の生成物を得た。
【００７３】
この手順に従い、上記式（３）の各種化合物を製造できる。かかる化合物には、特に限定されないが下記のものがある。
【００７４】
酢酸｛３−クロロカルボニル−５−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル｝メチルエステル
【００７５】
【化１７】
ＮＭＲによって構造を確認した。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，３００ＭＨｚ）：１０．４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、３．８９−３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．７５−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．５１−３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．２５−３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）。
【００７６】
酢酸２−アセトキシ−１−｛３−クロロカルボニル−５−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル｝エチルエステル
【００７７】
【化１８】
ＮＭＲによって構造を確認した。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，３００ＭＨｚ）：１０．４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．７０−４．６５（ｍ，３Ｈ）、３．８９−３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．７５−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．５１−３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．２５−３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）、２．１５（ｓ，６Ｈ）。
【００７８】
酢酸２，３−ジアセトキシ−１−｛３−クロロカルボニル−５−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル｝プロピルエステル
【００７９】
【化１９】
ＮＭＲによって構造を確認した。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，３００ＭＨｚ）：１０．４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．６３−５．６０（ｍ，２Ｈ）、４．４０−４．０５（ｍ，２Ｈ）、４．０−２．６０（ｍ，２Ｈ）、３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．３０−３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）。
【００８０】
製法Ｅ
酢酸（３，５−ビス−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル）メチルエステル（２０ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＡ（１００ｍＬ）に溶解し、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタナミン（６．６２ｍｌ、５１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を窒素下において室温で２４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、氷水（５０ｍｌ×３）及びブラインで洗浄した。有機物を集め、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過し、蒸発させて褐色の油状物を得た。これをペトロール：酢酸エチルで溶出するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製することで、酢酸｛３−クロロカルボニル−５−［（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）カルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル｝メチルエステル（１３．８５ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）をピンク色の固体として得た。
【００８１】
この手順に従い、上記式（３）の各種化合物を製造できる。かかる化合物には、特に限定されないが下記のものがある。
【００８２】
酢酸｛３−クロロカルボニル−５−［（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）カルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル｝メチルエステル
【００８３】
【化２０】
質量分析及びＮＭＲによって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ18Ｈ18ＣｌＮ2Ｏ7[Ｍ＋Ｈ]+に関する計算値７９１．５２０、実測値７９０．８４。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ；３００ＭＨｚ）δ＝１０．３５−１０．１５（ｍ，１Ｈ，ＮＨ）、９．０３−８．８７（ｍ，１Ｈ，ＮＨ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．０７（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．５０−３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、１．３６（ｓ，３Ｈ）、１．２３（ｓ，３Ｈ）。
【００８４】
酢酸２−アセトキシ−１−［３−クロロカルボニル−５−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル］エチルエステル
【００８５】
【化２１】
質量分析及びＮＭＲによって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ21Ｈ22ＣｌＮ2Ｏ9[Ｍ＋Ｈ]+に関する計算値８６３．５９４、実測値８６２．７５。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；３００ＭＨｚ）δ＝６．３９（ｓ，ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）、５．６３（ｓ，ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）、４．６４（ｍ，１Ｈ）、４．５０（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、３．７８−３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．４２（ｍ，１Ｈ）、２．２８（ｄ，３Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）、（ｓ，３Ｈ）、１．４３（ｓ，３Ｈ）、１．３３（ｓ，３Ｈ）。
【００８６】
製法Ｆ
Ａｌｄｒｉｃｈ社から容易に入手できる５−アミノ−２，４，６−トリヨードイソフタル酸（５０ｇ、８９．５ｍｏｌ）を５０℃の濃硫酸（２００ｍｌ）にゆっくりと溶解した。次いで、得られた紫色の溶液を、４０〜５０℃の温度を維持しながらホルムアルデヒド（３８重量％、１００ｍｌ）に滴下した。溶液を５０℃で２時間撹拌し、次いで放冷した。混合物を氷水（３Ｌ）上に注ぎ、固体を濾過によって集め、５０℃の真空オーブン内で７日間乾燥することで、２，４，６−トリヨード−５−メチルアミノイソフタル酸（５５．３ｇ）を得た。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：[Ｍ＋Ｈ]+＝５７４．３６。13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ；３００ＭＨｚ）δ＝１６９．８４、１５２．７５、１４９．４４、９０．４９、８０．００、３５．５５。
【００８７】
２，４，６−トリヨード−５−メチルアミノイソフタル酸（５０ｇ、８７．３ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（２７５ｍｌ、１．４１ｍｏｌ）及びＤＭＦ（１ｍｌ）中で７０℃で７２時間撹拌した。塩化チオニルを減圧下で除去し、得られた固体を酢酸エチル（４００ｍｌ）と氷水（２００ｍｌ）との間で分配した。有機層を集め、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。生成物をペトロール：酢酸エチルで溶出するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製することで、２，４，６−トリヨード−５−メチルアミノイソフタロイルジクロリド（３０．９３ｇ、５０．７ｍｍｏｌ）を得た。
【００８８】
この手順に従い、上記式（１）の各種化合物を製造できる。かかる化合物には、特に限定されないが下記のものがある。
【００８９】
２，４，６−トリヨード−５−メチルアミノイソフタロイルジクロリド
【００９０】
【化２２】
ＮＭＲによって構造を確認した。13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ；３００ＭＨｚ）δ＝１６９．４２、１５４．０３、１４９．８５、８９．８２、７５．２３、３５．５８。
【００９１】
製法Ｇ
２，４，６−トリヨード−５−メチルアミノイソフタロイルジクロリド（２０ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（６０ｍｌ）に溶解し、アセトキシアセチルクロリド（１５．３２ｍｌ、１４２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物中に窒素を吹き込みながら、反応物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を氷水（３００ｍｌ）上にゆっくりと注ぎ、白色の固体を濾過によって単離した。固体を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。酢酸エチルを集め、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過し、蒸発させて白色の固体を得た。これをペトロール：酢酸エチルで溶出するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製することで、酢酸［（３，５−ビス−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードフェニル）メチルカルバモイル］メチルエステル（１６．２５ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）を得た。
【００９２】
この手順に従い、上記式（１）の各種化合物を製造できる。かかる化合物には、特に限定されないが下記のものがある。
【００９３】
酢酸［（３，５−ビス−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードフェニル）メチルカルバモイル］メチルエステル
【００９４】
【化２３】
質量分析及びＮＭＲによって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：[Ｍ＋Ｈ]+＝７１０．７３。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；３００ＭＨｚ）δ＝４．３２（ｓ，２Ｈ）、３．２６（ｓ，３Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；３００ＭＨｚ）δ＝１７０．１１、１６５．１９、１５１．８９、１４７．８８、９５．９１、８４．２１、６２．３９、３４．１７、２０．４７。
【００９５】
製法Ｈ
酢酸［（３，５−ビス−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードフェニル）メチルカルバモイル］メチルエステル（１６．２５ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）及び３−メチルアミノ−１，２−プロパンジオール（４．４２ｍｌ、４５．８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（８０ｍｌ）中で室温で７２時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（１５０ｍｌ）で希釈し、氷水／ブライン（５０：５０、２０ｍｌ×３）で洗浄した。有機物を集め、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。生成物をＤＣＭ：メタノールで溶出するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製することで、酢酸（｛３−クロロカルボニル−５−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニル｝メチルカルバモイル）メチルエステル（５．４２ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）を得た。
【００９６】
この手順に従い、上記式（３）の各種化合物を製造できる。かかる化合物には、特に限定されないが下記のものがある。
【００９７】
酢酸（｛３−クロロカルボニル−５−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニル｝メチルカルバモイル）メチルエステル
【００９８】
【化２４】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：[Ｍ＋Ｈ]+＝７７８．７２。
【００９９】
製法Ｉ
Ｎ−（ヒドロキシエチル）アミノ−２，３−プロパンジオール
【０１００】
【化２５】
商業的に入手できるグリシドール（０．１７ｍｏｌ、１１ｍｌ）を０℃で撹拌エタノールアミン（１ｅｑ、１．４ｍｏｌ、８４．３ｍｌ）に滴下した。滴下完了後、反応物を一晩撹拌しながら室温まで放温した。次いで、生成物を蒸留した（最初に６０℃及び１トルでエタノールアミンが留出し、１７０℃及び１トルで所望の生成物が留出した）。生成物は透明な油状物として得られたが、これを冷却すると透明で粘稠なシロップとなった（０．１２２ｍｏｌ、収率＝７２％）。
【０１０１】
ＮＭＲによって構造を確認した。13Ｃ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ；３００ＭＨｚ）δ＝５０．２１、５０．８６、６０．３６、６４．２０、７０．６３。1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ；３００ＭＨｚ）δ＝２．５５−２．７５（ｍ，４Ｈ）、３．４５−３．７（ｍ，４Ｈ）、３．７５−３．８５（ｍ，１Ｈ）。
【０１０２】
製法Ｊ
２−［（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）アミノ］エタノール
【０１０３】
【化２６】
Ｎ−（ヒドロキシエチル）アミノ−２，３−プロパンジオール（１６．５ｇ、１２２ｍｍｏｌ）をＨＣｌのジオキサン溶液（３３．５ｍｌ、１３４ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液に２，２−ジメトキシプロパン（１５．３ｇ、１４７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（５０ｍＬ）及び触媒量のｐ−トルエンスルホン酸（０．００６ｍｏｌ、１．１６ｇ）を添加した。混合物を室温で２４時間撹拌した。次いで、トリエチルアミン（１ｍＬ）を添加し、回転蒸発によって溶媒を除去した。粘稠な粗混合物をトリエチルアミン（３０ｍＬ）及び酢酸エチル（５００ｍＬ）に溶解し、ＲＴで３０分間撹拌した。混合物を濾過し、集めた固体を酢酸エチルで数回洗浄した。次いで、濾液を高真空ロータリーエバポレーター上で４０℃で蒸発させることで黄色の液体を得た（０．１２２ｍｏｌ、９９％収率）。
【０１０４】
ＮＭＲによって構造を確認した。1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ；３００ＭＨｚ）δ＝１．４０（ｓ，３Ｈ）、１．４６（ｓ，３Ｈ）、２．７５−２．８（ｍ，４Ｈ）、３．７−３．７５（ｍ，３Ｈ）、４．１７（ｄｄ，１Ｈ）、４．３７（ｄｄ，１Ｈ）。
【０１０５】
製法Ｋ
酢酸２−アセトキシ−１−｛３−クロロカルボニル−５−［（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル｝エチルエステル
【０１０６】
【化２７】
酢酸２−アセトキシ−１−（３，５−ビス−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル）エチルエステル（２０ｇ、０．０２６ｍｏｌ）を無水ＤＭＡＣ（２０ｍＬ）に溶解した氷冷溶液に、２−［（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）アミノ］エタノール（４．６ｇ、０．０２６ｍｏｌ）をＤＭＡＣ（２０ｍＬ）に溶解した溶液を滴下し、次いでトリエチルアミン（約３ｇ）を添加した。混合物を室温で２４時間撹拌し、次いで氷水（０．７５リットル）上に注いだ。白色の沈殿が生じた。これを集め、冷水で洗浄した。次いで、濾過ケークを酢酸エチルに溶解し、ブラインで洗浄した。有機物を集め、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。生成物を、石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカカラムクロマトグラフィーによって精製した。８０％酢酸エチルで接近して溶出する２つのピークをＮＭＲ及び質量分析によって分析したところ、両者が所望の物質を含むことがわかった。分析後にこれらを合わせることで所望の生成物を得た（１０ｍｍｏｌ、収率＝３８％）。
【０１０７】
質量分析及びＮＭＲによって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ23Ｈ26ＣｌＩ3Ｎ2Ｏ10[Ｍ＋Ｈ]+に関する計算値９０６．６４、実測値９０６．９３。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；３００ＭＨｚ）δ＝１．３３（２ｓ，３Ｈ）、１．４５（２ｓ．３Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）、３−３．５（ｍ，４Ｈ）、３．５−３．９（ｍ，３Ｈ）、３．９−４．３（ｍ，２Ｈ）、４．５（ｍ，１Ｈ）、４．６−４．８（ｍ，２Ｈ）、５．６２（ＮＨ一重線，１Ｈ）。
【０１０８】
この手順に従い、上記式（３）の各種化合物を製造できる。かかる化合物には、特に限定されないが下記のものがある。
【０１０９】
酢酸｛３−クロロカルボニル−５−［（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル｝メチルエステル
【０１１０】
【化２８】
質量分析及びＮＭＲによって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ20Ｈ22ＣｌＩ3Ｎ2Ｏ8[Ｍ＋Ｈ]+に関する計算値８３４．５７、実測値８３４．９３。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；３００ＭＨｚ）δ＝１．３３（２ｓ，３Ｈ）、１．４８（２ｓ．３Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）、３−３．５（ｍ，３Ｈ）、３．５−４．３（ｍ，５Ｈ）、４．４（ｍ，１Ｈ）、４．７６（１Ｈ ＮＨ）。
【０１１１】
製法Ｌ
（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０１１２】
【化２９】
２−アミノ−１，３−プロパンジオール（５．０ｇ、５４．９ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１７５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（７．７ｍｌ）を添加した。溶液を氷浴中で冷却し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカーボネート（１１．９８ｇ、５４．９ｍｍｏｌ）を１５分かけて少しずつ添加した。溶液を周囲温度に放温し、９０分間撹拌した。溶媒を除去させ、水（２５０ｍｌ）を添加し、生成物を酢酸エチル（４×１２５ｍｌ）中に抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させた。生成物を熱酢酸エチル−ペトロール（１：３）からの再結晶により単離することで、光沢のあるフレーク５．１８ｇ（４９％収率）を得た。
【０１１３】
ＮＭＲによって構造を確認した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．４４（ｓ，９Ｈ）、３．０８−３．１７（ｍ，１Ｈ）、３．６１−３．８４（ｍ，４Ｈ）。
【０１１４】
製法Ｍ
酢酸３−アセトキシ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピルエステル
【０１１５】
【化３０】
（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．０ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）をピリジン（５０ｍｌ）に溶解し、無水酢酸（５０ｍｌ）を添加した。溶液を周囲温度で２４時間撹拌したところ、ＴＬＣは出発材料が残留しないことを示した。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル（１２０ｍｌ）に溶解し、希塩酸（３×５０ｍｌ）、重炭酸ナトリウム溶液（５０ｍｌ）及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させることで、無色の油状物を得た（７．２ｇ、９９％収率）。
【０１１６】
ＮＭＲによって構造を確認した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．４２（ｓ，９Ｈ）、２．０５（ｓ，６Ｈ）、４．００−４．２０（ｍ，４Ｈ）、４．７６−４．８８（ｍ，１Ｈ）。
【０１１７】
製法Ｎ
２−アセトキシ−１−アセトキシメチル−エチルアンモニウムトリフルオロアセテート
【０１１８】
【化３１】
酢酸３−アセトキシ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピルエステル（７．２ｇ）をトリフルオロ酢酸（４０ｍｌ）に溶解し、周囲温度で撹拌した。初めは急速な泡立ちが起こり、１時間後に停止したが、そこで揮発分を減圧下で除去することで、生成物を粘稠な油状物として定量的収量で得た。
【０１１９】
ＮＭＲによって構造を確認した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．１２（ｓ，９Ｈ）、３．８３−３．９１（ｍ，１Ｈ）、４．２７−４．４６（ｍ，４Ｈ）。
【０１２０】
製法Ｏ
酢酸３−アセトキシ−２−［３−（２−アセトキシアセチルアミノ）−５−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピルエステル
【０１２１】
【化３２】
２−アセトキシ−１−アセトキシメチル−エチルアンモニウムトリフルオロアセテート（２．０ｇ、６．９２ｍｍｏｌ）をトリエチルアミン（２ｍｌ、１５．８ｍｍｏｌ）と共にジメチルアセトアミド（３０ｍｌ）に溶解した溶液に、酢酸（３，５−ビス−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル）メチルエステル（４．８２ｇ、６．９２ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を４０℃で１８時間加熱し、次いで６０℃で４時間加熱した。反応混合物を酢酸エチル（３５０ｍｌ）で希釈し、氷水（４×５０ｍｌ）及びブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、酢酸エチル及びペトロール溶離剤を使用するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製することで、生成物を白色の固体泡状物として得た（１．１１ｇ、３８％収率）。
【０１２２】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ19Ｈ18ＣｌＩ3Ｎ2Ｏ9[Ｍ＋Ｈ]+に関する計算値８３４．５３、実測値８３４．８４。
【０１２３】
製法Ｐ
（５−アミノ−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−５−イル）メタノール
【０１２４】
【化３３】
トリス塩酸塩（５１ｇ、３２４ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１００ｍｌ）中に懸濁し、２，２−ジメトキシプロパン（３９ｇ、３７４ｍｍｏｌ）を添加し、次いでｐ−トルエンスルホン酸（２．６ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を密封フラスコ内において周囲温度で１８時間撹拌したところ、透明な溶液が生じた。トリエチルアミン（２．５ｍｌ）を添加し、溶媒を蒸発させた。粘稠な粗材料をトリエチルアミン（４０ｍｌ）に溶解し、酢酸エチル（７５０ｍｌ）を添加し、３０分間撹拌した後にアンモニウム塩の白色沈殿を濾別した。濾液を蒸発させることで、生成物を無色の液体として約８５％の収率で得た。
【０１２５】
ＮＭＲによって構造を確認した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．３８（ｓ，３Ｈ）、１，４１（ｓ，３Ｈ）、３．４８（ｓ，２Ｈ）、３．５３（ｄ，２Ｈ）及び３．７７（ｄ，２Ｈ）。
【０１２６】
製法Ｑ
酢酸［３−クロロカルボニル−５−（５−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−５−イルカルバモイル）−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル］メチルエステル
【０１２７】
【化３４】
（５−アミノ−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−５−イル）メタノール（９．５ｇ、５８．９ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（１００ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２ｍｌ）を添加した。酢酸（３，５−ビス−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル）メチルエステル（２１．０ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下において６０℃で２４時間加熱した。冷却後、酢酸エチル（１．２ｌ）を添加し、溶液を氷水（４×１２０ｍｌ）及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させて粗生成物を得た。シリカゲル上でのクロマトグラフィーにより、純生成物を白色の固体として得た（８．３２ｇ、３４％収率）。
【０１２８】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ19Ｈ20ＣｌＩ3Ｎ2Ｏ8[Ｍ＋Ｈ]+に関する計算値８２０．５４６、実測値８１８．８９。
【０１２９】
製法Ｒ
４−ジベンジルアミノブタン−１，２，３−トリオール
【０１３０】
【化３５】
これは欧州特許第６７５１０５号に従って製造した。
【０１３１】
製法Ｓ
２−ジベンジルアミノ−１−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）エタノール及び｛５−［（ジベンジルアミノ）メチル］−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル｝メタノールを混合物として製造した。
【０１３２】
【化３６】
４−ジベンジルアミノブタン−１，２，３−トリオール（１０．０ｇ、３３．２ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１０ｍｌ）及びメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、ジオキサン中の塩化水素（１１ｍｌ、４Ｎ）を添加した。１５分後、メタノール及び過剰の塩化水素を減圧下での蒸発によって除去した。ジメトキシプロパン（４．０ｇ、３８．４ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（触媒量）を添加し、混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。トリエチルアミン（０．５ｍｌ）を添加し、溶媒を減圧下で除去した。残留物はトリエチルアミン（４〜５ｍｌ）に溶解しなかったので、酢酸エチル（１５０ｍｌ）を添加し、固形分を濾別した。濾液を蒸発させることで、粗生成物を油状物として得た。シリカゲル上でのクロマトグラフィーにより、精製された生成物混合物を８．１８ｇ（７２％）の合計収量で得た。
【０１３３】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ21Ｈ27ＮＯ3[Ｍ＋Ｈ]+に関する計算値３４１．４５４、実測値３２４．０８。
【０１３４】
製法Ｔ
酢酸｛３−クロロカルボニル−５−［（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）−２−ヒドロキシエチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル｝メチルエステル及び酢酸｛３−クロロカルボニル−５−［（５−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）カルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル｝メチルエステルを混合物として製造した。
【０１３５】
【化３７】
２−ジベンジルアミノ−１−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）エタノール及び｛５−［（ジベンジルアミノ）メチル］−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル｝メタノールの混合物（２．３２ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミドに溶解し、トリエチルアミン（４ｍｌ、２８．８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで酢酸（３，５−ビス−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル）メチルエステル（１０．０ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４０℃で２４時間撹拌し、次いで冷却し、酢酸エチル（１５０ｍｌ）で希釈し、氷水（４×３０ｍｌ）及びブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させることで、粗生成物を固体泡状物として得た。シリカゲル上のクロマトグラフィーにより、純生成物を白色の固体泡状物として得た（４．９ｇ、４２％収率）。
【０１３６】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ19Ｈ20ＣｌＩ3Ｎ2Ｏ8[Ｍ＋Ｈ]+に関する計算値８２０．５４６、実測値８１８．８８。
【実施例１】
【０１３７】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０１３８】
【化３８】
酢酸｛３−クロロカルボニル−５−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル｝メチルエステル（２．５ｇ、３．２７ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（５ｍＬ）に溶解した溶液に、１，３−プロパンジアミン（０．３ｅｑ）及びトリエチルアミン（１．２ｅｑ）を添加した。反応物を周囲温度で撹拌し、反応がそれ以上進行しなくなるまで続けた。反応混合物を酢酸エチル中に抽出し、水で洗浄してＤＭＡを除去した。有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾液を真空下で濃縮して所望の化合物を得、これを精製せずに次の段階で使用した。粗物質を最小量のメタノールに溶解し、アンモニア水で処理した。反応物を周囲温度で撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターした。その後、反応混合物を濃縮乾固し、最小量の水に溶解し、濾過し、分取ＨＰＬＣにより精製することで所望の最終生成物を得た。完全な脱保護は、粗混合物を２Ｍ ＨＣｌ水溶液中で１時間還流させることでも実施できた。
【０１３９】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ31Ｈ36Ｉ6N6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１４４６．０６、実測値１４４６．４９。
【実施例２】
【０１４０】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０１４１】
【化３９】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ33Ｈ40Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１５０６．１１、実測値１５０６．８１。
【実施例３】
【０１４２】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチリルアミノ）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチル−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチリルアミノ）イソフタルアミド
【０１４３】
【化４０】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ35Ｈ44Ｉ6Ｎ6Ｏ16[Ｍ]+に関する計算値１５６６．１９８、実測値１５６６．８８。
【実施例４】
【０１４４】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛３−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド
【０１４５】
【化４１】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ29Ｈ32Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１４１８．０３８、実測値１４１８．８３。
【実施例５】
【０１４６】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド
【０１４７】
【化４２】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ33Ｈ40Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１５０６．１１、実測値１５０６．７１。
【実施例６】
【０１４８】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド
【０１４９】
【化４３】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ35Ｈ44Ｉ6Ｎ6Ｏ16[Ｍ]+に関する計算値１５６６．１６、実測値１５６６．７１。
【実施例７】
【０１５０】
５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシブチル）−Ｎ’−｛５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−３−［２，４，６−トリヨード−３−（２，３，４−トリヒドロキシブチルカルバモイル）ベンゾイルアミノ］プロピル｝イソフタルアミド
【０１５１】
【化４４】
【実施例８】
【０１５２】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−［（２−ヒドロキシアセチル）メチルアミノ］−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−５−［（２−ヒドロキシアセチル）メチルアミノ］−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０１５３】
【化４５】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ33Ｈ40Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１４７４．１１、実測値１４７４．６４。
【実施例９】
【０１５４】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−［３−（｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ）プロピル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ，Ｎ’−ジメチルイソフタルアミド
【０１５５】
【化４６】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ33Ｈ40Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１４７４．１１、実測値１４７４．８０。
【実施例１０】
【０１５６】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−［３−（｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ）プロピル］−２，４，６−トリヨード−Ｎ，Ｎ’−ジメチルイソフタルアミド
【０１５７】
【化４７】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ35Ｈ44Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１５３４．１６、実測値１５３３．９８。
【実施例１１】
【０１５８】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−２，４，６−トリヨードベンゾイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）メチルアミノ｝プロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ’−メチルイソフタルアミド
【０１５９】
【化４８】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ31Ｈ36Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１４４６．０６、実測値１４４６．８７。
【実施例１２】
【０１６０】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル］メチルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ’−メチルイソフタルアミド
【０１６１】
【化４９】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ33Ｈ40Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１５０６．１１、実測値１５０６．８６。
【実施例１３】
【０１６２】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−［３−（｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ）プロピル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ’−メチルイソフタルアミド
【０１６３】
【化５０】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ35Ｈ44Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１５３４．１６、実測値１５３４．７５。
【実施例１４】
【０１６４】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−［３−（｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ’−メチルイソフタルアミド
【０１６５】
【化５１】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ37Ｈ48Ｉ6Ｎ6Ｏ16[Ｍ]+に関する計算値１５９４．２１、実測値１５９４．７５。
【実施例１５】
【０１６６】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−［３−（｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−［（２−ヒドロキシアセチル）メチルアミノ］−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ）プロピル］−５−［（２−ヒドロキシアセチル）メチルアミノ］−２，４，６−トリヨード−Ｎ，Ｎ’−ジメチルイソフタルアミド
【０１６７】
【化５２】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ35Ｈ44Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１５０２．１６、実測値１５０２．７６。
【実施例１６】
【０１６８】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ，Ｎ’−ジメチルイソフタルアミド
【０１６９】
【化５３】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ32Ｈ38Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１４６０．０８、実測値１４６２．８４。
【実施例１７】
【０１７０】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（４−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝ブチル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０１７１】
【化５４】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ33Ｈ42Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１５２０．１３、実測値１５２０．７。
【実施例１８】
【０１７２】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛４−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−２，４，６−トリヨード−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチリルアミノ）ベンゾイルアミノ｝ブチル｝−２，４，６−トリヨード−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチリルアミノ）イソフタルアミド
【０１７３】
【化５５】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ33Ｈ42Ｉ6Ｎ6Ｏ15[Ｍ]+に関する計算値１５５２．１３、実測値１５５２．６。
【実施例１９】
【０１７４】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（５−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝ペンチル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０１７５】
【化５６】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ35Ｈ44Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１５３４．１６、実測値１５３４．６。
【実施例２０】
【０１７６】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（６−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝ヘキシル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０１７７】
【化５７】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ35Ｈ46Ｉ6Ｎ6Ｏ13[Ｍ]+に関する計算値１５４８．１８、実測値１５４８．７。
【実施例２１】
【０１７８】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛２−［２−（｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ）エトキシ］エチル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ，Ｎ’−ジメチルイソフタルアミド
【０１７９】
【化５８】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ34Ｈ42Ｉ6Ｎ6Ｏ13[Ｍ]+に関する計算値１５０４．１３、実測値１５０４．６。
【実施例２２】
【０１８０】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛２−［２−（２−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝エトキシ）エトキシ］エチル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０１８１】
【化５９】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ34Ｈ42Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１５２０．１３、実測値１５２１．０。
【実施例２３】
【０１８２】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛２−［２−（２−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝エトキシ）エトキシ］エチル｝−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０１８３】
【化６０】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ36Ｈ46Ｉ6Ｎ6Ｏ16[Ｍ]+に関する計算値１５８０．１９、実測値１５８０．９。
【実施例２４】
【０１８４】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−（４−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝ピペラジン−１−カルボニル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルベンズアミド
【０１８５】
【化６１】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ32Ｈ36Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１４５８．０７、実測値１４５８．７７。
【実施例２５】
【０１８６】
３−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（４−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−３−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝ピペラジン−１−カルボニル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルベンズアミド
【０１８７】
【化６２】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ34Ｈ40Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１５１８．１５、実測値１５１８．８３。
【実施例２６】
【０１８８】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−｛４−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル］ピペラジン−１−カルボニル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンズアミド
【０１８９】
【化６３】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ30Ｈ32Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１４３０．０１、実測値１４３０．６７。
【実施例２７】
【０１９０】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（４−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝シクロヘキシル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０１９１】
【化６４】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ34Ｈ40Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１４８６．１２、実測値１４８６．８。
【実施例２８】
【０１９２】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（４−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝シクロヘキシル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０１９３】
【化６５】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ36Ｈ44Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１５４６．１７、実測値１５４６．７。
【実施例２９】
【０１９４】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０１９５】
【化６６】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ33Ｈ40Ｉ6Ｎ6Ｏ13[Ｍ]+に関する計算値１４９０．１１、実測値１４９０．９１。
【実施例３０】
【０１９６】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０１９７】
【化６７】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ35Ｈ44Ｉ6Ｎ6Ｏ15[Ｍ]+に関する計算値１５５０．１６、実測値１５５１．８１。
【実施例３１】
【０１９８】
Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−｛３−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド
【０１９９】
【化６８】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ32Ｈ38Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１４９２．０８、実測値１４９２．７３。
【実施例３２】
【０２００】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛１−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル］ピペリジン−４−イル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド
【０２０１】
【化６９】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ32Ｈ38Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１４４４．０７６、実測値１４４４．６３。
【実施例３３】
【０２０２】
５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−Ｎ’−｛３−［３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピル｝−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド
【０２０３】
【化７０】
酢酸３−アセトキシ−２−［３−（２−アセトキシアセチルアミノ）−５−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピルエステル（２．０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（１５ｍｌ）に溶解し、１，３−ジアミノプロパン（７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．３３ｍｌ、２．４ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を周囲温度で２４時間撹拌し、次いで酢酸エチル（１５０ｍｌ）で希釈し、氷水（４×３０ｍｌ）で洗浄した。洗浄によって生成物を水性相中に取り出し、これを蒸発させて粗生成物（１．５ｇ）を得た。質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ41Ｈ44Ｉ6Ｎ6Ｏ18[Ｍ]+に関する計算値１６７０．２６、実測値１６４０．８６。
【０２０４】
粗酢酸３−アセトキシ−２−［３−｛３−［３−（２−アセトキシ−１−アセトキシメチル−エチルカルバモイル）−５−（２−アセトキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピルカルバモイル｝−５−（２−アセトキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピルエステル（１．５ｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、水（１０ｍｌ）を添加した。濃アンモニア水（３ｍｌ）を添加し、溶液を周囲温度で１８時間撹拌した。反応物を蒸発乾固し、残留物を水に溶解し、分取ＨＰＬＣにより精製することで、表題生成物を凍結乾燥後に白色の固体として得た。
【０２０５】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ29Ｈ32Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１４１８．０４、実測値１４１８．６５。
【０２０６】
実施例３３の手順に従い、実施例３４の化合物を含む二量体化合物を製造できる。
【実施例３４】
【０２０７】
５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−Ｎ−（２−ジヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−Ｎ’−（３−｛［３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ’−メチルイソフタルアミド
【０２０８】
【化７１】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ31Ｈ36Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１４４６．０６、実測値１４４６．６７。
【実施例３５】
【０２０９】
５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ビス−ヒドロキシメチル−エチル）−Ｎ’−｛３−［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ビス−ヒドロキシメチル−エチルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピル｝−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド
【０２１０】
【化７２】
（５−アミノ−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−５−イル）メタノール（９．５ｇ、５８．９ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（１００ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２ｍｌ）を添加した。酢酸（３，５−ビス−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル）メチルエステル（２１．０ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下において６０℃で２４時間加熱した。冷却後、酢酸エチル（１．２ｌ）を添加し、溶液を氷水（４×１２０ｍｌ）及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させて粗生成物を得た。シリカゲル上でのクロマトグラフィーにより、純生成物を白色の固体として得た（８．３２ｇ、３４％収率）。次いで、２Ｍ ＨＣｌ水溶液とＭｅＯＨとの１：１混合物中で１時間還流させることで生成物を完全に脱保護した後、反応混合物を濃縮乾固し、最小量の水に溶解し、濾過し、分取ＨＰＬＣにより精製することで所望の最終生成物を得た。
【０２１１】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ31Ｈ30Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１４７８．０９１、実測値１４７８．８４。
【実施例３６】
【０２１２】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチル−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチリルアミノ）イソフタルアミド
【０２１３】
【化７３】
酢酸｛３−クロロカルボニル−５−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル｝メチルエステル（１ｅｑ）をＤＭＡ（１００ｍＬ）に溶解した溶液に、１，３−プロパンジアミン（１ｅｑ）及びトリエチルアミン（２ｅｑ）を添加した。反応物を周囲温度で一晩撹拌した。酢酸２，３−ジアセトキシ−１−｛３−クロロカルボニル−５−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル｝プロピルエステル（１ｅｑ）をＤＭＡ（２ｍＬ）に溶解した溶液を添加し、混合物を４０℃で２日間加熱した。反応混合物を酢酸エチル中に抽出し、水で洗浄してＤＭＡを除去した。有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾液を真空下で濃縮して所望の化合物を得、これを精製せずに次の段階で使用した。粗物質を最小量のメタノールに溶解し、アンモニア水で処理した。反応物を周囲温度で撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターした。その後、反応混合物を濃縮乾固し、最小量の水に溶解し、濾過し、分取ＨＰＬＣにより精製することで所望の最終生成物を得た。
【０２１４】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ33Ｈ40Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１５０６．１１、実測値１５０６．７４。
【０２１５】
実施例３６の手順に従い、実施例３７及び実施例３８の化合物を含む非対称二量体化合物を製造できる。
【実施例３７】
【０２１６】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０２１７】
【化７４】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ32Ｈ38Ｉ6Ｎ6Ｏ13[Ｍ]+に関する計算値１４７６．０８、実測値１４７６．７６。
【実施例３８】
【０２１８】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチル−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチリルアミノ）イソフタルアミド
【０２１９】
【化７５】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ34Ｈ42Ｉ6Ｎ6Ｏ15[Ｍ]+に関する計算値１５３６．１３、実測値１５３６．８１。
【実施例３９】
【０２２０】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛３−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピル｝−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド
【０２２１】
【化７６】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ31Ｈ36Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１４７８．０５、実測値１４７８．８３。
【実施例４０】
【０２２２】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛５−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］ペンチル｝−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド
【０２２３】
【化７７】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ33Ｈ40Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１５０６．１１、実測値１５０６．８２。
【実施例４１】
【０２２４】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛３−［［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル］−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロピル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド
【０２２５】
【化７８】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ31Ｈ36Ｉ6Ｎ6Ｏ13[Ｍ]+に関する計算値１４６２．０５、実測値１４６２．６６。
【実施例４２】
【０２２６】
３−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−｛４−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−３−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル］ピペラジン−１−カルボニル｝−２，４，６−トリヨードベンズアミド
【０２２７】
【化７９】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ32Ｈ36Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１４９０．０６、実測値１４９０．７４。
【実施例４３】
【０２２８】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛３−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ’−メチルイソフタルアミド
【０２２９】
【化８０】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ30Ｈ34Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１４３２．０３、実測値１４３３．２９。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ある部類の化合物及びかかる化合物がヨウ素含有化合物である場合にこれらの化合物を含む診断用組成物に関する。さらに詳しくは、かかるヨウ素含有化合物は、２つの結合されたヨウ素化フェニル基を含む化合物である。
【０００２】
本発明はまた、診断イメージング、特にＸ線イメージングにおける造影剤としてのかかる診断用組成物の使用、及びかかる化合物を含むコントラスト媒体にも関する。
【背景技術】
【０００３】
すべての診断イメージングは、身体内部の異なる構造から異なる信号レベルを得ることに基づいている。したがって、例えばＸ線イメージングにおいて所定の身体構造が画像中で見えるためには、その構造によるＸ線減衰度が周囲の組織の減衰度と違っていなければならない。身体構造とその周囲との間における信号の差はしばしばコントラストと呼ばれ、診断イメージングでのコントラストを高めるための手段に多大の努力がささげられてきた。これは、身体構造とその周囲との間のコントラストが大きいほど画像の品質が高くなり、診断を行う医師にとってのそれの価値が高くなるからである。その上、コントラストが大きいほど、イメージング操作で可視化できる身体構造は小さくなる。即ち、コントラストの向上は空間解像度の向上をもたらすことができる。
【０００４】
画像の診断品質はイメージング操作における固有ノイズレベルに大きく依存し、したがってコントラストレベルとノイズレベルとの比は診断画像に関する有効診断品質因子となることがわかる。
【０００５】
かかる診断品質因子の向上を達成することはずっと以前から重要な目標であって、今なお変わっていない。Ｘ線、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）及び超音波のような技法では、診断品質因子を向上させるための１つのアプローチは、コントラスト媒体として処方されたコントラスト増強物質を撮影すべき身体領域中に導入することであった。
【０００６】
したがって、Ｘ線の場合、造影剤の初期の例は、それが分布した身体領域のＸ線減衰度を高める不溶性の無機バリウム塩であった。最近の５０年間、Ｘ線造影剤の分野では可溶性のヨウ素含有化合物が支配的であった。ヨウ素化造影剤を含む商業的に入手可能なコントラスト媒体は、通常、（例えばＧａｓｔｒｏｇｒａｆｅｎ（商標）の商品名で市販されている）ジアトリゾエートのようなイオン性単量体、（例えばＨｅｘａｂｒｉｘ（商標）の商品名で市販されている）イオキサグレートのようなイオン性二量体、（例えばＯｍｎｉｐａｑｕｅ（商標）の商品名で市販されている）イオヘキソールや（例えばＩｓｏｖｕｅ（商標）の商品名で市販されている）イオパミドールや（例えばＩｏｍｅｒｏｎ（商標）の商品名で市販されている）イオメロールのような非イオン性単量体、及び（例えばＶｉｓｉｐａｑｕｅ（商標）の商品名で市販されている）非イオン性二量体イオジキサノールに分類される。
【０００７】
上述したもののような、最も広く使用されている市販の非イオン性Ｘ線造影剤は安全と考えられている。ヨウ素化造影剤を含むコントラスト媒体は、米国では年間２０００万回を超えるＸ線検査で使用されており、副作用の数は許容し得るものと考えられている。しかし、コントラスト増強Ｘ線検査では総投与量として最大約２００ｍｌのコントラスト媒体の投与が要求されるので、改良されたコントラスト媒体を得ようという活動は絶えず存在している。
【０００８】
コントラスト媒体の有用性は、主としてその毒性、その診断効果、コントラスト媒体を投与された被験者が受けることがある副作用、及び貯蔵や投与の容易性によって決定される。かかる媒体は通常は直接の治療効果を得るためよりもむしろ診断目的のために使用されるので、細胞又は身体の様々な生物学的機構に対してできるだけ少ない効果を及ぼす媒体を提供することが一般に望ましい。このようなものは、毒性及び有害な臨床効果が少なくて済むからである。コントラスト媒体の毒性及び有害な生物学的効果は、配合媒質の成分（例えば、溶媒又はキャリヤー）並びに造影剤自体及びその成分（例えば、イオン性造影剤用のイオン）によって生み出され、またその代謝産物によって生み出される。
【０００９】
コントラスト媒体の毒性に寄与する主な要因は、造影剤の化学毒性、コントラスト媒体の重量オスモル濃度、及びコントラスト媒体のイオン組成又はそれの欠如にあると確認されている。
【００１０】
ヨウ素化造影剤の望ましい特性は、化合物自体の低い毒性（化学毒性）、化合物を溶解したコントラスト媒体の低い粘度、コントラスト媒体の低い重量オスモル濃度、及び（大抵は投与のために処方されたコントラスト媒体１ｍｌ当たりのヨウ素のｇ数で測定される）高いヨウ素含有量である。ヨウ素化造影剤はまた、配合媒質（通常は水性媒質）中に完全に可溶であり、貯蔵中にも溶解状態に保たれなければならない。
【００１１】
市販製品、特に非イオン性化合物の重量オスモル濃度は、まだ改良の余地はあるものの、二量体及び非イオン性単量体を含む大部分の媒体について許容できる。例えば冠状動脈血管造影法では、循環系へのボーラス量のコントラスト媒体の注入は重篤な副作用を引き起こしてきた。この操作では、血液ではなくコントラスト媒体が短時間にわたって系中を流れる。コントラスト媒体とそれが置き換える血液との間における化学的性質及び生理化学的性質の差は、不整脈、ＱＴ延長及び心臓収縮力の低下のような望ましくない副作用を引き起こすことがある。かかる副作用は、特に、浸透圧毒性効果が注入されるコントラスト媒体の高張性に関連するイオン性造影剤について見られる。体液に対して等張性又は僅かに低張性のコントラスト媒体が特に望ましい。重量オスモル濃度の低いコントラスト媒体は、特に望ましい低い腎毒性を有している。重量オスモル濃度は、処方されたコントラスト媒体の単位体積当たりの粒子数の関数である。
【００１２】
急性腎不全の患者では、コントラスト媒体によって誘起されるネフロパシーが、今なおヨウ素化コントラスト媒体の使用に伴う臨床的に最も重要な合併症となっている。Ａｓｐｅｌｉｎ，Ｐ ｅｔ ａｌ，Ｔｈｅ Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｖｏｌ．３４８：４９１−４９９（２００３）では、重量オスモル濃度の低い非イオン性コントラスト媒体ではなくイオジキサノールを使用した場合、コントラスト媒体によって誘起されるネフロパシーがハイリスク患者で発生しにくいことがあると結論づけている。
【００１３】
患者集団のうち、ハイリスク患者と見なされる部分は増加しつつある。患者集団全体のためのインビボＸ線診断剤を絶えず改良する必要性に応えるため、造影剤誘起腎毒性（ＣＩＮ）の点からも向上した性質を有するＸ線造影剤を発見しようという活動は絶えず存在している。
【００１４】
コントラスト媒体の注入量をできるだけ少なく保つためには、高いヨウ素／ｍｌ濃度を有するコントラスト媒体を処方し、しかも媒体の重量オスモル濃度を低いレベル（好ましくは等張性未満又はその付近）に維持することが極めて望ましい。非イオン性単量体造影剤及び特にイオジキサノール（欧州特許出願公開第１０８６３８号）のような非イオン性ビス（トリヨードフェニル）二量体の開発は、低張性溶液で造影有効ヨウ素濃度を達成し得る低浸透圧毒性のコントラスト媒体をもたらし、さらにはコントラスト媒体Ｖｉｓｉｐａｑｕｅ（商標）を所望の重量オスモル濃度に維持しながら血漿イオンの混入によるイオン不均衡の補正を可能にした（国際公開第９０／０１１９４号及び同第９１／１３６３６号）。
【００１５】
商業的な高ヨウ素濃度のＸ線コントラスト媒体は、周囲温度で約１５〜約６０ｍＰａｓの範囲内の比較的高い粘度を有する。一般に、コントラスト増強剤が二量体であるコントラスト媒体は、コントラスト増強剤が該二量体に対応する単量体である対応コントラスト媒体より高い粘度を有する。かかる高い粘度はコントラスト媒体の投与者にとって問題を引き起こすことがある。即ち、比較的大口径の注射針又は高い加圧力が必要とされ、これは小児科Ｘ線撮影並びに（例えば、血管造影に際して）急速なボーラス投与を要求するＸ線撮影技法において特に顕著である。
【００１６】
連結基によって結合された２つの三ヨウ素化フェニル基を有する化合物を活性医薬品成分として含むＸ線コントラスト媒体は、通常、二量体造影剤又は二量体といわれる。数年の間に、多種多様のヨウ素化二量体が提唱された。関連する特許文献には、欧州特許第１１８６３０５号、同第６８６０４６号、欧州特許出願公開第１０８６３８号、同第００４９７４５号、同第００２３９９２号、国際公開第２００３／０８０５５４号、同第２０００／０２６１７９号、同第１９９７／０００２４０号、同第９２／０８６９１号、米国特許第３，８０４，８９２号、同第４，２３９，７４７号、同第３，７６３，２２６号、同第３，７６３，２２７号及び同第３，６７８，１５２号がある。現在、活性医薬品成分としてヨウ素化非イオン性二量体を含む１種のコントラスト媒体が市場に出ており、それは化合物イオジキサノールを含む製品Ｖｉｓｉｐａｑｕｅ（商標）である。また、イオン性二量体化合物イオキサグリック酸を含む配合物Ｈｅｘａｂｒｉｘ（商標）も市場に出ている。
【００１７】
Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ Ａｎｄｒｅ Ｇｕｅｒｂｅｔの米国特許第４，０６２，９３４号及びＢｒａｃｃｏ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ｓ．Ｐ．ａの米国特許第４，１３９，６０５号は、例えばビス−カルボキサミド−エタン連結基で結合された対称又は非対称ヨウ素化二量体化合物を提唱し、これらの化合物の若干例を例示している。しかし、米国特許第４，０６２，９３４号及び同第４，１３９，６０５号で製造された化合物のうち、開発されて市場に出たものは皆無である。
【００１８】
したがって、上述した問題の１以上を解決する造影剤を開発したいという要望は今なお存在している。かかる造影剤は、理想的には、以下の性質、即ち腎毒性、重量オスモル濃度、粘度、溶解度、注入量／ヨウ素濃度及び減衰度／放射線量並びにこのようなヨウ素化化合物について知られ又は発見された追加の副作用の１以上に関し、市場にある可溶性のヨウ素含有化合物に比べて向上した性質を有するべきである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１９】
英国特許出願公開第１４９１１２９号明細書
【発明の概要】
【００２０】
本発明は、上述した基準、詳しくは腎毒性、重量オスモル濃度、粘度及び溶解度の１以上に関して所望の性質を有するコントラスト媒体として有用な化合物を提供する。かかるコントラスト媒体はヨウ素含有コントラスト増強化合物を含んでなり、ヨウ素含有化合物は２つの結合されたヨウ素化フェニル基を含む化合物である。ヨウ素含有コントラスト増強化合物は、商業的に入手できかつ比較的安価な出発原料から合成できる。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明の新規化合物、Ｘ線造影剤としてのそれの使用、それの処方及び製造は、添付特許請求の範囲及び本明細書中に明記されている。
【００２２】
コントラスト増強化合物は、下記式（Ｉ）の合成化合物及びそれの塩又は光学活性異性体である。
【００２３】
【化１】
式中、
各Ｒ1は独立に同一又は異なるものであって、水素原子或いは１〜４の−ＯＨ基で任意に置換されたＣ1〜Ｃ4直鎖又は枝分れアルキル基を表し、
各Ｒ2は独立に同一又は異なるものであって、水素原子或いはＣ1〜Ｃ4直鎖又は枝分れアルキル基を表し、
各Ｒ3は独立に同一又は異なるものであって、水素原子或いは１〜４の−ＯＨ基で任意に置換されたＣ1〜Ｃ4直鎖又は枝分れアルキル基を表し、
各Ｒ4は独立に同一又は異なるものであって、６以下の−ＯＨ基で置換されたＣ1〜Ｃ6直鎖又は枝分れアルキル部分を表し、
各Ｒ5は独立に同一又は異なるものであって、６以下の−ＯＨ基で置換されたＣ1〜Ｃ6直鎖又は枝分れアルキル部分を表し、
Ｘは炭素原子数３〜１０の直鎖アルキレン部分又は１，４−シクロヘキシレン基を表すか、或いは隣接する−ＮＲ1基と共に１，４−ピペラジン基又は４−アミノピペリジン基を形成する。
【００２４】
上記式（Ｉ）中、Ｒ1置換基の各々は好ましくは水素原子、メチル基及び／又は２−ヒドロキシエチル基を表す。
【００２５】
Ｒ2基の各々は、好ましくは水素原子及び／又はメチル基を表す。さらに、Ｒ2基の各々は好ましくは同一であり、最も好ましくは、Ｒ2基の各々は水素原子を表す。
【００２６】
Ｒ3基の各々は、好ましくは水素原子、メチル基及び／又は２−ヒドロキシエチル基を表す。さらに、Ｒ3基の各々は好ましくは同一であり、最も好ましくは、Ｒ3基の各々は水素原子又はメチル基を表す。
【００２７】
置換基Ｒ4の各々は、好ましくはモノヒドロキシル化、ジヒドロキシル化又はトリヒドロキシル化Ｃ1〜Ｃ6直鎖アルキル基を表す。さらに、かかるアルキル基はω位置にヒドロキシル基を有し、またアルキル鎖はα位置で置換されていないことが好ましい。さらに好ましくは、Ｒ4はモノヒドロキシル化又はジヒドロキシル化プロピル部分及び／又はヒドロキシエチル部分を表す。さらに一段と好ましくは、各Ｒ4基は同一であって、最も好ましくは２，３−ジヒドロキシプロピル部分を表す。
【００２８】
置換基Ｒ5は、好ましくはジヒドロキシル化又はトリヒドロキシル化Ｃ1〜Ｃ4直鎖アルキル基を表す。さらに、かかるアルキル基はω位置にヒドロキシル基を有することが好ましい。さらに好ましくは、Ｒ5はジヒドロキシル化又はトリヒドロキシル化プロピル部分、モノ−又はジヒドロキシエチル部分或いはヒドロキシメチルである。
【００２９】
リンカー基Ｘは、好ましくは直鎖プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基又はヘキシレン基を表す。また、１，４−シクロヘキシレン基のような環状リンカー基も好ましく、或いはＸが隣接する−ＮＲ1基と共に１，４−ピペラジン基又は４−アミノピペリジン基を形成することも好ましい。
【００３０】
かくして、本発明に係る好ましい構造は下記式（IIａ）ないし式（IIｚ14）の化合物を包含する。
【００３１】
【化２】
【００３２】
【化３】
【００３３】
【化４】
【００３４】
【化５】
【００３５】
【化６】
【００３６】
【化７】
【００３７】
【化８】
【００３８】
【化９】
【００３９】
【化１０】
商業的に入手できるヨウ素化コントラスト媒体に関する通常の濃度である３２０ｍｇ／ｍｌのヨウ素濃度では、式（Ｉ）の化合物の濃度は約０．４２Ｍ（モル濃度）である。また、コントラスト媒体はこのヨウ素濃度では低い重量オスモル濃度を有し、これはコントラスト媒体の腎毒性に関して有利な特性である。国際公開第９０／０１１９４号及び同第９１／１３６３６号に説明されているような心血管効果を低下させるため、コントラスト媒体に電解質を添加することも可能である。
【００４０】
式（Ｉ）の化合物はまた、光学活性異性体も含んでおり、キラル炭素原子に原因する複数の異性形態で存在し得る。加えて、かかる化合物は、バルキーなヨウ素原子の近接によって引き起こされるアミド結合の回転の制限に原因するエキソ／エンド異性を示す。鏡像異性体として純粋な生成物及び光学異性体の混合物の両方が包含される。
【００４１】
本発明の化合物は造影剤として使用でき、通常のキャリヤー及び賦形剤と配合することで診断用コントラスト媒体を製造できる。
【００４２】
したがって、さらに別の側面から見れば、本発明は、上述した式（Ｉ）の化合物を１種以上の生理学的に許容されるキャリヤー又は賦形剤と共に（例えば、任意には血漿イオン又は溶存酸素を添加した注射用の水溶液中に）含んでなる診断用組成物を提供する。
【００４３】
本発明の造影剤組成物は、そのまま使用できる濃度を有していてもよいし、或いは投与に先立って希釈する濃縮物の形態であってもよい。一般に、そのまま使用できる形態の組成物は１００ｍｇＩ／ｍｌ以上、好ましくは１５０ｍｇＩ／ｍｌ以上のヨウ素濃度を有し、３００ｍｇＩ／ｍｌ以上（例えば、３２０ｍｇＩ／ｍｌ）の濃度が好ましい。ヨウ素濃度が高くなるほど、コントラスト媒体のＸ線減衰度としての診断価値は高くなる。しかし、ヨウ素濃度が高くなるほど、組成物の粘度及び重量オスモル濃度は高くなる。通常、所定のコントラスト媒体に関する最大ヨウ素濃度は、コントラスト増強剤（例えば、ヨウ素化化合物）の溶解度並びに粘度及び重量オスモル濃度に関する許容限界によって決定される。
【００４４】
注射又は輸液によって投与されるコントラスト媒体に関しては、周囲温度（２０℃）での溶液の粘度に関する所望上限は約３０ｍＰａｓである。しかし、５０〜６０ｍＰａｓまで、さらには６０ｍＰａｓを越える粘度も許容し得る。例えば血管造影操作に際してボーラス注射で投与されるコントラスト媒体に関しては、浸透圧毒性効果を考慮しなければならず、好ましくは重量オスモル濃度を１Ｏｓｍ／ｋｇ Ｈ2Ｏ未満、好ましくは８５０ｍＯｓｍ／ｋｇ Ｈ2Ｏ未満、さらに好ましくは約３００ｍＯｓｍ／ｋｇ Ｈ2Ｏにすべきである。
【００４５】
本発明の化合物を用いれば、かかる粘度、重量オスモル濃度及びヨウ素濃度目標値を満足させることができる。実際、低張溶液を用いて有効ヨウ素濃度を達成できる。したがって、ボーラス注射後の不均衡効果に由来する毒性の寄与を低減させるため、血漿陽イオンの添加によって溶液の張度を補うことが望ましい場合がある。かかる陽イオンは、国際公開第９０／０１１９４号及び同第９１／１３６３６号に提唱された範囲内で含めることが望ましい。
【００４６】
特に、すべてのヨウ素濃度に関して血液と等張なコントラスト媒体を得るためにナトリウム及びカルシウムイオンを添加することが望ましくかつ達成可能である。血漿陽イオンは生理学的に許容される対イオン（例えば、塩化物イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、炭酸水素イオンなど）との塩として供給できるが、好ましくは血漿陰イオンが使用される。
【００４７】
式（Ｉ）の化合物を含むコントラスト媒体は、注射又は輸液によって（例えば、血管内投与によって）投与できる。別法として、式（Ｉ）の化合物を含むコントラスト媒体を経口投与することもできる。経口投与のためには、コントラスト媒体はカプセル、錠剤又は液剤の形態を有し得る。
【００４８】
さらに別の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物を含んでなる診断剤及び式（Ｉ）の化合物を薬学的に許容されるキャリヤー又は賦形剤と共に含んでなる診断用組成物を提供する。かかる診断剤及び組成物は、好ましくはＸ線診断で使用するためのものである。
【００４９】
したがって、本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物を含んでなる診断剤及び診断用組成物の、Ｘ線造影検査における使用、並びにＸ線造影剤として使用するための診断用組成物の製造における式（Ｉ）の化合物の使用を包含する。
【００５０】
また、式（Ｉ）の化合物をヒト又は動物の身体に投与する段階、診断装置で身体を検査する段階、及び検査からのデータをコンパイルする段階を含んでなる診断方法も提供される。かかる診断方法では、式（Ｉ）の化合物を身体に予め投与することもできる。
【００５１】
さらに、イメージング方法、特にＸ線イメージング方法であって、式（Ｉ）の化合物をヒト又は動物の身体に投与する段階、診断装置で身体を検査する段階、検査からのデータをコンパイルする段階、及び任意にはデータを解析する段階を含んでなるイメージング方法が提供される。かかるイメージング方法では、式（Ｉ）の化合物を身体に予め投与することもできる。
【００５２】
製造
一般式（Ｉ）の化合物は、当業技術で公知である出発原料、或いは商業的に入手できるか又は商業的に入手できる材料から容易に製造できる出発原料から多段階方法によって合成できる。
【００５３】
式（Ｉ）の化合物は下記の一般手順に従って合成できる。
【００５４】
【化１１】
Ａｌｄｒｉｃｈ社から入手できる５−アミノ−２，４，６−トリヨードイソフタル酸を塩化チオニルで処理することで、対応する５−アミノ−２，４，６−トリヨードイソフタロイルジクロリド（１）を生成する。次に、５−アミノ−２，４，６−トリヨードイソフタロイルジクロリドをＡｌｄｒｉｃｈ社から商業的に入手できるアセトキシアセチルクロリドと反応させることで、所望のＮ−アシル誘導体（２）を生成する。次いで、Ｎ−アシルアミノ−２，４，６−トリヨードイソフタロイルジクロリドを適当なアミン（例えば、３−アミノ−１，２−プロパンジオール）と反応させることで、所望のモノアミド誘導体（３）を生成する。最後に、所望のモノアミド（３）を適当なジアミン（例えば、いずれもＡｌｄｒｉｃｈ社から入手できる１，３−プロパンジアミン、Ｎ−メチル−１，３−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，３−プロパンジアミン、２−ヒドロキシエチルアミノプロピルアミン、１，４−ジアミノブタン、１，５−ジアミノペンタン、１，６−ジアミノヘキサン、１，５−ビス（メチルアミノ）−３−オキサペンタン、１，２−ビス（２−アミノエトキシ）エタン、ピペラジン、４−アミノピペリジン又は１，４−シクロヘキサンジアミン）或いはそれのＮ−置換誘導体（例えば、１−アミノ−３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロパン−１−オール（製法Ａ））と反応させ、次いで保護基を加水分解することにより、二量体（４）が生成される。
【００５５】
中間体の製造：
製法Ａ
商業的に入手できるｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）カルバメート（１０ｇ、５７．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１２ｍｌ、８５．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。氷冷溶液にメタンスルホニルクロリド（４．９ｍｌ、６２．７ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を一晩撹拌しながら室温まで放温した。次いで、反応物をＮａＯＨ（１Ｍ、５ｍｌ）で奪活した。有機物を水（２×１００ｍｌ）、次いでブラインで洗浄し、集め、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させてメタンスルホン酸３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピルエステル（１３．５ｇ）を得た。粗メタンスルホン酸３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピルエステル（１３．５ｇ、５３ｍｍｏｌ）及び２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタナミン（１２ｇ、９１．６ｍｍｏｌ）を室温で一晩撹拌した。混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）に溶解し、水（３×１００ｍｌ）及びブラインで洗浄した。有機物を集め、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させて油状物を得た。これを酢酸エチル：メタノールで溶出するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製することで、所望の生成物｛２−［（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）アミノ］プロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．７４ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）を得た。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：[Ｍ＋Ｈ]+＝２８９．１２。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；３００ＭＨｚ）δ＝５．１５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、４．１９（ｑｕｉｎ，１Ｈ）、４．０２（ｔ，１Ｈ）、３．６６（ｔ，１Ｈ）、３．１８（ｑ，２Ｈ）、２．７０（ｍ，４Ｈ）、１．６３（ｑｕｉｎ，２Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）、１．４０（ｓ，３Ｈ）、１．４０（ｓ，３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；３００ＭＨｚ）δ＝１５６．００、１０９．０５、７８．８５、７５．２３、６７．４７、５２．３０、４７．９１、３９．２０、２９．６９、２８．３５、２６．８１、２５．３７。
【００５６】
｛２−［（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）アミノ］プロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５ｇ、５．２ｍｍｏｌ）をＨＣｌ（２Ｎ、１０ｍｌ）に溶解し、１００℃で２４時間還流させた。ＨＣｌを減圧下で除去してスラリーを得、メタノールによるトリチュレーション及び濾過により所望の化合物を単離することで、３−（３−アミノ−プロピルアミノ）プロパン−１，２−ジオールを二ＨＣｌ塩（９０１ｍｇ、４．３９ｍｍｏｌ）として得た。
【００５７】
この手順に従い、各種のＮ置換１，３−プロピレンジアミンを製造できる。かかる化合物には、特に限定されないが下記のものがある。
【００５８】
３−（３−アミノ−プロピルアミノ）プロパン−１，２−ジオール
【００５９】
【化１２】
質量分析及びＮＭＲによって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ6Ｈ16Ｎ2Ｏ2[Ｍ＋Ｈ]+に関する計算値１４９．２０７、実測値１４９．１６。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；３００ＭＨｚ）δ＝９．１７（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、５．４８（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、４．９５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、３．８５（ｍ，１Ｈ）、３．２９−３．４３（ｍ，３Ｈ）、３．０１（ｍ，３Ｈ）、２．８７（ｍ，２Ｈ）、２．７９（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｑｕｉｎ，２Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；３００ＭＨｚ）δ＝６６．０７、６２．２５、４９．００、４３．２１、３４．９８、２２．３７。
【００６０】
製法Ｂ
［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９００ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した溶液に、ＢＨ3の１Ｍ ＴＨＦ溶液を添加した。混合物を窒素下で２４時間還流させた。反応物を放冷し、激しく撹拌しながら水（５ｍＬ）を注意深く添加した。反応混合物を小体積に濃縮し、ＨＣｌの６Ｍ水溶液（６０ｍＬ）で処理した。混合物を２４時間還流させた。混合物を濃縮乾固し、次いで数回にわたりメタノールと共蒸発させることで所望の２−（３−メチルアミノ−プロピルアミノ）エタノール（３９９ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）を得た。
【００６１】
この手順に従い、各種のＮ−メチル−Ｎ’置換１，３−プロピレンジアミンを製造できる。かかる化合物には、特に限定されないが下記のものがある。
【００６２】
２−（３−メチルアミノ−プロピルアミノ）エタノール
【００６３】
【化１３】
質量分析及びＮＭＲによって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ6Ｈ16Ｎ2Ｏ[Ｍ＋Ｈ]+に関する計算値１３３．２０７、実測値１３３．０８。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；３００ＭＨｚ）δ＝３．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．１９Ｈｚ）、２．７８−２．７０（ｍ，６Ｈ）、１．７０−１．６４（ｍ，２Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；７５ＭＨｚ）δ＝６０．２０、５１．３７、５０．０７、４７．５９、３６．０８、２９．５０。
【００６４】
製法Ｃ
５−アミノ−２，４，６−トリヨードイソフタロイルジクロリドをジメチルアセトアミド（ＤＡＭｃ）に溶解し、効率的に撹拌しながらアセトキシアセチルクロリド（２ｅｑ）のＤＭＡｃ溶液をゆっくりと添加した。反応混合物を一晩撹拌し、翌日に混合物を撹拌氷水中にゆっくりと注ぎ込んだ。沈殿を濾別して乾燥することで所望の物質を得た。
【００６５】
この手順に従い、上記式（２）の各種化合物を製造できる。かかる化合物には、特に限定されないが下記のものがある。
【００６６】
酢酸（３，５−ビス−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル）メチルエステル
【００６７】
【化１４】
ＮＭＲによって構造を確認した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：１０．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）。
【００６８】
酢酸２−アセトキシ−１−（３，５−ビス−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル）エチルエステル
【００６９】
【化１５】
ＮＭＲによって構造を確認した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：１０．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４９−４．３０（ｍ，３Ｈ）、２．１３（ｓ，６Ｈ）。
【００７０】
酢酸２，３−ジアセトキシ−１−（３，５−ビス−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル）プロピルエステル
【００７１】
【化１６】
ＮＭＲによって構造を確認した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）：８．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．７５−５．５０（ｍ，２Ｈ）、４．４９−４．１０（ｍ，２Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）、２．０９（ｓ，３Ｈ）。
【００７２】
製法Ｄ
前段階からのビス−酸塩化物を乾燥フラスコ内において窒素雰囲気下でＤＭＡＣに溶解した。トリエチルアミン（２ｅｑ）を溶液に添加し、直後に３−メチルアミノプロパン−１，２−ジオール（２ｅｑ）を添加した。一晩撹拌した後、反応混合物を濃縮乾固し、残留物をシリカゲルを用いたクロマトグラフィーにより精製することで所望の生成物を得た。
【００７３】
この手順に従い、上記式（３）の各種化合物を製造できる。かかる化合物には、特に限定されないが下記のものがある。
【００７４】
酢酸｛３−クロロカルボニル−５−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル｝メチルエステル
【００７５】
【化１７】
ＮＭＲによって構造を確認した。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，３００ＭＨｚ）：１０．４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、３．８９−３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．７５−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．５１−３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．２５−３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）。
【００７６】
酢酸２−アセトキシ−１−｛３−クロロカルボニル−５−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル｝エチルエステル
【００７７】
【化１８】
ＮＭＲによって構造を確認した。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，３００ＭＨｚ）：１０．４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．７０−４．６５（ｍ，３Ｈ）、３．８９−３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．７５−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．５１−３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．２５−３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）、２．１５（ｓ，６Ｈ）。
【００７８】
酢酸２，３−ジアセトキシ−１−｛３−クロロカルボニル−５−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル｝プロピルエステル
【００７９】
【化１９】
ＮＭＲによって構造を確認した。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，３００ＭＨｚ）：１０．４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．６３−５．６０（ｍ，２Ｈ）、４．４０−４．０５（ｍ，２Ｈ）、４．０−２．６０（ｍ，２Ｈ）、３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．３０−３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）。
【００８０】
製法Ｅ
酢酸（３，５−ビス−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル）メチルエステル（２０ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＡ（１００ｍＬ）に溶解し、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタナミン（６．６２ｍｌ、５１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を窒素下において室温で２４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、氷水（５０ｍｌ×３）及びブラインで洗浄した。有機物を集め、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過し、蒸発させて褐色の油状物を得た。これをペトロール：酢酸エチルで溶出するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製することで、酢酸｛３−クロロカルボニル−５−［（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）カルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル｝メチルエステル（１３．８５ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）をピンク色の固体として得た。
【００８１】
この手順に従い、上記式（３）の各種化合物を製造できる。かかる化合物には、特に限定されないが下記のものがある。
【００８２】
酢酸｛３−クロロカルボニル−５−［（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）カルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル｝メチルエステル
【００８３】
【化２０】
質量分析及びＮＭＲによって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ18Ｈ18ＣｌＮ2Ｏ7[Ｍ＋Ｈ]+に関する計算値７９１．５２０、実測値７９０．８４。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ；３００ＭＨｚ）δ＝１０．３５−１０．１５（ｍ，１Ｈ，ＮＨ）、９．０３−８．８７（ｍ，１Ｈ，ＮＨ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．０７（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．５０−３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、１．３６（ｓ，３Ｈ）、１．２３（ｓ，３Ｈ）。
【００８４】
酢酸２−アセトキシ−１−［３−クロロカルボニル−５−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル］エチルエステル
【００８５】
【化２１】
質量分析及びＮＭＲによって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ21Ｈ22ＣｌＮ2Ｏ9[Ｍ＋Ｈ]+に関する計算値８６３．５９４、実測値８６２．７５。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；３００ＭＨｚ）δ＝６．３９（ｓ，ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）、５．６３（ｓ，ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）、４．６４（ｍ，１Ｈ）、４．５０（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、３．７８−３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．４２（ｍ，１Ｈ）、２．２８（ｄ，３Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）、（ｓ，３Ｈ）、１．４３（ｓ，３Ｈ）、１．３３（ｓ，３Ｈ）。
【００８６】
製法Ｆ
Ａｌｄｒｉｃｈ社から容易に入手できる５−アミノ−２，４，６−トリヨードイソフタル酸（５０ｇ、８９．５ｍｏｌ）を５０℃の濃硫酸（２００ｍｌ）にゆっくりと溶解した。次いで、得られた紫色の溶液を、４０〜５０℃の温度を維持しながらホルムアルデヒド（３８重量％、１００ｍｌ）に滴下した。溶液を５０℃で２時間撹拌し、次いで放冷した。混合物を氷水（３Ｌ）上に注ぎ、固体を濾過によって集め、５０℃の真空オーブン内で７日間乾燥することで、２，４，６−トリヨード−５−メチルアミノイソフタル酸（５５．３ｇ）を得た。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：[Ｍ＋Ｈ]+＝５７４．３６。13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ；３００ＭＨｚ）δ＝１６９．８４、１５２．７５、１４９．４４、９０．４９、８０．００、３５．５５。
【００８７】
２，４，６−トリヨード−５−メチルアミノイソフタル酸（５０ｇ、８７．３ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（２７５ｍｌ、１．４１ｍｏｌ）及びＤＭＦ（１ｍｌ）中で７０℃で７２時間撹拌した。塩化チオニルを減圧下で除去し、得られた固体を酢酸エチル（４００ｍｌ）と氷水（２００ｍｌ）との間で分配した。有機層を集め、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。生成物をペトロール：酢酸エチルで溶出するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製することで、２，４，６−トリヨード−５−メチルアミノイソフタロイルジクロリド（３０．９３ｇ、５０．７ｍｍｏｌ）を得た。
【００８８】
この手順に従い、上記式（１）の各種化合物を製造できる。かかる化合物には、特に限定されないが下記のものがある。
【００８９】
２，４，６−トリヨード−５−メチルアミノイソフタロイルジクロリド
【００９０】
【化２２】
ＮＭＲによって構造を確認した。13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ；３００ＭＨｚ）δ＝１６９．４２、１５４．０３、１４９．８５、８９．８２、７５．２３、３５．５８。
【００９１】
製法Ｇ
２，４，６−トリヨード−５−メチルアミノイソフタロイルジクロリド（２０ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（６０ｍｌ）に溶解し、アセトキシアセチルクロリド（１５．３２ｍｌ、１４２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物中に窒素を吹き込みながら、反応物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を氷水（３００ｍｌ）上にゆっくりと注ぎ、白色の固体を濾過によって単離した。固体を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。酢酸エチルを集め、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過し、蒸発させて白色の固体を得た。これをペトロール：酢酸エチルで溶出するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製することで、酢酸［（３，５−ビス−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードフェニル）メチルカルバモイル］メチルエステル（１６．２５ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）を得た。
【００９２】
この手順に従い、上記式（１）の各種化合物を製造できる。かかる化合物には、特に限定されないが下記のものがある。
【００９３】
酢酸［（３，５−ビス−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードフェニル）メチルカルバモイル］メチルエステル
【００９４】
【化２３】
質量分析及びＮＭＲによって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：[Ｍ＋Ｈ]+＝７１０．７３。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；３００ＭＨｚ）δ＝４．３２（ｓ，２Ｈ）、３．２６（ｓ，３Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；３００ＭＨｚ）δ＝１７０．１１、１６５．１９、１５１．８９、１４７．８８、９５．９１、８４．２１、６２．３９、３４．１７、２０．４７。
【００９５】
製法Ｈ
酢酸［（３，５−ビス−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードフェニル）メチルカルバモイル］メチルエステル（１６．２５ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）及び３−メチルアミノ−１，２−プロパンジオール（４．４２ｍｌ、４５．８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（８０ｍｌ）中で室温で７２時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（１５０ｍｌ）で希釈し、氷水／ブライン（５０：５０、２０ｍｌ×３）で洗浄した。有機物を集め、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。生成物をＤＣＭ：メタノールで溶出するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製することで、酢酸（｛３−クロロカルボニル−５−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニル｝メチルカルバモイル）メチルエステル（５．４２ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）を得た。
【００９６】
この手順に従い、上記式（３）の各種化合物を製造できる。かかる化合物には、特に限定されないが下記のものがある。
【００９７】
酢酸（｛３−クロロカルボニル−５−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニル｝メチルカルバモイル）メチルエステル
【００９８】
【化２４】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：[Ｍ＋Ｈ]+＝７７８．７２。
【００９９】
製法Ｉ
Ｎ−（ヒドロキシエチル）アミノ−２，３−プロパンジオール
【０１００】
【化２５】
商業的に入手できるグリシドール（０．１７ｍｏｌ、１１ｍｌ）を０℃で撹拌エタノールアミン（１ｅｑ、１．４ｍｏｌ、８４．３ｍｌ）に滴下した。滴下完了後、反応物を一晩撹拌しながら室温まで放温した。次いで、生成物を蒸留した（最初に６０℃及び１トルでエタノールアミンが留出し、１７０℃及び１トルで所望の生成物が留出した）。生成物は透明な油状物として得られたが、これを冷却すると透明で粘稠なシロップとなった（０．１２２ｍｏｌ、収率＝７２％）。
【０１０１】
ＮＭＲによって構造を確認した。13Ｃ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ；３００ＭＨｚ）δ＝５０．２１、５０．８６、６０．３６、６４．２０、７０．６３。1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ；３００ＭＨｚ）δ＝２．５５−２．７５（ｍ，４Ｈ）、３．４５−３．７（ｍ，４Ｈ）、３．７５−３．８５（ｍ，１Ｈ）。
【０１０２】
製法Ｊ
２−［（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）アミノ］エタノール
【０１０３】
【化２６】
Ｎ−（ヒドロキシエチル）アミノ−２，３−プロパンジオール（１６．５ｇ、１２２ｍｍｏｌ）をＨＣｌのジオキサン溶液（３３．５ｍｌ、１３４ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液に２，２−ジメトキシプロパン（１５．３ｇ、１４７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（５０ｍＬ）及び触媒量のｐ−トルエンスルホン酸（０．００６ｍｏｌ、１．１６ｇ）を添加した。混合物を室温で２４時間撹拌した。次いで、トリエチルアミン（１ｍＬ）を添加し、回転蒸発によって溶媒を除去した。粘稠な粗混合物をトリエチルアミン（３０ｍＬ）及び酢酸エチル（５００ｍＬ）に溶解し、ＲＴで３０分間撹拌した。混合物を濾過し、集めた固体を酢酸エチルで数回洗浄した。次いで、濾液を高真空ロータリーエバポレーター上で４０℃で蒸発させることで黄色の液体を得た（０．１２２ｍｏｌ、９９％収率）。
【０１０４】
ＮＭＲによって構造を確認した。1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ；３００ＭＨｚ）δ＝１．４０（ｓ，３Ｈ）、１．４６（ｓ，３Ｈ）、２．７５−２．８（ｍ，４Ｈ）、３．７−３．７５（ｍ，３Ｈ）、４．１７（ｄｄ，１Ｈ）、４．３７（ｄｄ，１Ｈ）。
【０１０５】
製法Ｋ
酢酸２−アセトキシ−１−｛３−クロロカルボニル−５−［（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル｝エチルエステル
【０１０６】
【化２７】
酢酸２−アセトキシ−１−（３，５−ビス−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル）エチルエステル（２０ｇ、０．０２６ｍｏｌ）を無水ＤＭＡＣ（２０ｍＬ）に溶解した氷冷溶液に、２−［（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）アミノ］エタノール（４．６ｇ、０．０２６ｍｏｌ）をＤＭＡＣ（２０ｍＬ）に溶解した溶液を滴下し、次いでトリエチルアミン（約３ｇ）を添加した。混合物を室温で２４時間撹拌し、次いで氷水（０．７５リットル）上に注いだ。白色の沈殿が生じた。これを集め、冷水で洗浄した。次いで、濾過ケークを酢酸エチルに溶解し、ブラインで洗浄した。有機物を集め、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。生成物を、石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカカラムクロマトグラフィーによって精製した。８０％酢酸エチルで接近して溶出する２つのピークをＮＭＲ及び質量分析によって分析したところ、両者が所望の物質を含むことがわかった。分析後にこれらを合わせることで所望の生成物を得た（１０ｍｍｏｌ、収率＝３８％）。
【０１０７】
質量分析及びＮＭＲによって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ23Ｈ26ＣｌＩ3Ｎ2Ｏ10[Ｍ＋Ｈ]+に関する計算値９０６．６４、実測値９０６．９３。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；３００ＭＨｚ）δ＝１．３３（２ｓ，３Ｈ）、１．４５（２ｓ．３Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）、３−３．５（ｍ，４Ｈ）、３．５−３．９（ｍ，３Ｈ）、３．９−４．３（ｍ，２Ｈ）、４．５（ｍ，１Ｈ）、４．６−４．８（ｍ，２Ｈ）、５．６２（ＮＨ一重線，１Ｈ）。
【０１０８】
この手順に従い、上記式（３）の各種化合物を製造できる。かかる化合物には、特に限定されないが下記のものがある。
【０１０９】
酢酸｛３−クロロカルボニル−５−［（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル｝メチルエステル
【０１１０】
【化２８】
質量分析及びＮＭＲによって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ20Ｈ22ＣｌＩ3Ｎ2Ｏ8[Ｍ＋Ｈ]+に関する計算値８３４．５７、実測値８３４．９３。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；３００ＭＨｚ）δ＝１．３３（２ｓ，３Ｈ）、１．４８（２ｓ．３Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）、３−３．５（ｍ，３Ｈ）、３．５−４．３（ｍ，５Ｈ）、４．４（ｍ，１Ｈ）、４．７６（１Ｈ ＮＨ）。
【０１１１】
製法Ｌ
（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０１１２】
【化２９】
２−アミノ−１，３−プロパンジオール（５．０ｇ、５４．９ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１７５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（７．７ｍｌ）を添加した。溶液を氷浴中で冷却し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカーボネート（１１．９８ｇ、５４．９ｍｍｏｌ）を１５分かけて少しずつ添加した。溶液を周囲温度に放温し、９０分間撹拌した。溶媒を除去させ、水（２５０ｍｌ）を添加し、生成物を酢酸エチル（４×１２５ｍｌ）中に抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させた。生成物を熱酢酸エチル−ペトロール（１：３）からの再結晶により単離することで、光沢のあるフレーク５．１８ｇ（４９％収率）を得た。
【０１１３】
ＮＭＲによって構造を確認した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．４４（ｓ，９Ｈ）、３．０８−３．１７（ｍ，１Ｈ）、３．６１−３．８４（ｍ，４Ｈ）。
【０１１４】
製法Ｍ
酢酸３−アセトキシ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピルエステル
【０１１５】
【化３０】
（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．０ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）をピリジン（５０ｍｌ）に溶解し、無水酢酸（５０ｍｌ）を添加した。溶液を周囲温度で２４時間撹拌したところ、ＴＬＣは出発材料が残留しないことを示した。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル（１２０ｍｌ）に溶解し、希塩酸（３×５０ｍｌ）、重炭酸ナトリウム溶液（５０ｍｌ）及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させることで、無色の油状物を得た（７．２ｇ、９９％収率）。
【０１１６】
ＮＭＲによって構造を確認した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．４２（ｓ，９Ｈ）、２．０５（ｓ，６Ｈ）、４．００−４．２０（ｍ，４Ｈ）、４．７６−４．８８（ｍ，１Ｈ）。
【０１１７】
製法Ｎ
２−アセトキシ−１−アセトキシメチル−エチルアンモニウムトリフルオロアセテート
【０１１８】
【化３１】
酢酸３−アセトキシ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピルエステル（７．２ｇ）をトリフルオロ酢酸（４０ｍｌ）に溶解し、周囲温度で撹拌した。初めは急速な泡立ちが起こり、１時間後に停止したが、そこで揮発分を減圧下で除去することで、生成物を粘稠な油状物として定量的収量で得た。
【０１１９】
ＮＭＲによって構造を確認した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．１２（ｓ，９Ｈ）、３．８３−３．９１（ｍ，１Ｈ）、４．２７−４．４６（ｍ，４Ｈ）。
【０１２０】
製法Ｏ
酢酸３−アセトキシ−２−［３−（２−アセトキシアセチルアミノ）−５−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピルエステル
【０１２１】
【化３２】
２−アセトキシ−１−アセトキシメチル−エチルアンモニウムトリフルオロアセテート（２．０ｇ、６．９２ｍｍｏｌ）をトリエチルアミン（２ｍｌ、１５．８ｍｍｏｌ）と共にジメチルアセトアミド（３０ｍｌ）に溶解した溶液に、酢酸（３，５−ビス−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル）メチルエステル（４．８２ｇ、６．９２ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を４０℃で１８時間加熱し、次いで６０℃で４時間加熱した。反応混合物を酢酸エチル（３５０ｍｌ）で希釈し、氷水（４×５０ｍｌ）及びブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、酢酸エチル及びペトロール溶離剤を使用するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製することで、生成物を白色の固体泡状物として得た（１．１１ｇ、３８％収率）。
【０１２２】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ19Ｈ18ＣｌＩ3Ｎ2Ｏ9[Ｍ＋Ｈ]+に関する計算値８３４．５３、実測値８３４．８４。
【０１２３】
製法Ｐ
（５−アミノ−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−５−イル）メタノール
【０１２４】
【化３３】
トリス塩酸塩（５１ｇ、３２４ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１００ｍｌ）中に懸濁し、２，２−ジメトキシプロパン（３９ｇ、３７４ｍｍｏｌ）を添加し、次いでｐ−トルエンスルホン酸（２．６ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を密封フラスコ内において周囲温度で１８時間撹拌したところ、透明な溶液が生じた。トリエチルアミン（２．５ｍｌ）を添加し、溶媒を蒸発させた。粘稠な粗材料をトリエチルアミン（４０ｍｌ）に溶解し、酢酸エチル（７５０ｍｌ）を添加し、３０分間撹拌した後にアンモニウム塩の白色沈殿を濾別した。濾液を蒸発させることで、生成物を無色の液体として約８５％の収率で得た。
【０１２５】
ＮＭＲによって構造を確認した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１．３８（ｓ，３Ｈ）、１，４１（ｓ，３Ｈ）、３．４８（ｓ，２Ｈ）、３．５３（ｄ，２Ｈ）及び３．７７（ｄ，２Ｈ）。
【０１２６】
製法Ｑ
酢酸［３−クロロカルボニル−５−（５−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−５−イルカルバモイル）−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル］メチルエステル
【０１２７】
【化３４】
（５−アミノ−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−５−イル）メタノール（９．５ｇ、５８．９ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（１００ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２ｍｌ）を添加した。酢酸（３，５−ビス−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル）メチルエステル（２１．０ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下において６０℃で２４時間加熱した。冷却後、酢酸エチル（１．２ｌ）を添加し、溶液を氷水（４×１２０ｍｌ）及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させて粗生成物を得た。シリカゲル上でのクロマトグラフィーにより、純生成物を白色の固体として得た（８．３２ｇ、３４％収率）。
【０１２８】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ19Ｈ20ＣｌＩ3Ｎ2Ｏ8[Ｍ＋Ｈ]+に関する計算値８２０．５４６、実測値８１８．８９。
【０１２９】
製法Ｒ
４−ジベンジルアミノブタン−１，２，３−トリオール
【０１３０】
【化３５】
これは欧州特許第６７５１０５号に従って製造した。
【０１３１】
製法Ｓ
２−ジベンジルアミノ−１−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）エタノール及び｛５−［（ジベンジルアミノ）メチル］−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル｝メタノールを混合物として製造した。
【０１３２】
【化３６】
４−ジベンジルアミノブタン−１，２，３−トリオール（１０．０ｇ、３３．２ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１０ｍｌ）及びメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、ジオキサン中の塩化水素（１１ｍｌ、４Ｎ）を添加した。１５分後、メタノール及び過剰の塩化水素を減圧下での蒸発によって除去した。ジメトキシプロパン（４．０ｇ、３８．４ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（触媒量）を添加し、混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。トリエチルアミン（０．５ｍｌ）を添加し、溶媒を減圧下で除去した。残留物はトリエチルアミン（４〜５ｍｌ）に溶解しなかったので、酢酸エチル（１５０ｍｌ）を添加し、固形分を濾別した。濾液を蒸発させることで、粗生成物を油状物として得た。シリカゲル上でのクロマトグラフィーにより、精製された生成物混合物を８．１８ｇ（７２％）の合計収量で得た。
【０１３３】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ21Ｈ27ＮＯ3[Ｍ＋Ｈ]+に関する計算値３４１．４５４、実測値３２４．０８。
【０１３４】
製法Ｔ
酢酸｛３−クロロカルボニル−５−［（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）−２−ヒドロキシエチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル｝メチルエステル及び酢酸｛３−クロロカルボニル−５−［（５−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）カルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル｝メチルエステルを混合物として製造した。
【０１３５】
【化３７】
２−ジベンジルアミノ−１−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）エタノール及び｛５−［（ジベンジルアミノ）メチル］−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル｝メタノールの混合物（２．３２ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミドに溶解し、トリエチルアミン（４ｍｌ、２８．８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで酢酸（３，５−ビス−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル）メチルエステル（１０．０ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４０℃で２４時間撹拌し、次いで冷却し、酢酸エチル（１５０ｍｌ）で希釈し、氷水（４×３０ｍｌ）及びブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させることで、粗生成物を固体泡状物として得た。シリカゲル上のクロマトグラフィーにより、純生成物を白色の固体泡状物として得た（４．９ｇ、４２％収率）。
【０１３６】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ19Ｈ20ＣｌＩ3Ｎ2Ｏ8[Ｍ＋Ｈ]+に関する計算値８２０．５４６、実測値８１８．８８。
【実施例１】
【０１３７】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０１３８】
【化３８】
酢酸｛３−クロロカルボニル−５−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル｝メチルエステル（２．５ｇ、３．２７ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（５ｍＬ）に溶解した溶液に、１，３−プロパンジアミン（０．３ｅｑ）及びトリエチルアミン（１．２ｅｑ）を添加した。反応物を周囲温度で撹拌し、反応がそれ以上進行しなくなるまで続けた。反応混合物を酢酸エチル中に抽出し、水で洗浄してＤＭＡを除去した。有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾液を真空下で濃縮して所望の化合物を得、これを精製せずに次の段階で使用した。粗物質を最小量のメタノールに溶解し、アンモニア水で処理した。反応物を周囲温度で撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターした。その後、反応混合物を濃縮乾固し、最小量の水に溶解し、濾過し、分取ＨＰＬＣにより精製することで所望の最終生成物を得た。完全な脱保護は、粗混合物を２Ｍ ＨＣｌ水溶液中で１時間還流させることでも実施できた。
【０１３９】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ31Ｈ36Ｉ6N6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１４４６．０６、実測値１４４６．４９。
【実施例２】
【０１４０】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０１４１】
【化３９】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ33Ｈ40Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１５０６．１１、実測値１５０６．８１。
【実施例３】
【０１４２】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチリルアミノ）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチル−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチリルアミノ）イソフタルアミド
【０１４３】
【化４０】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ35Ｈ44Ｉ6Ｎ6Ｏ16[Ｍ]+に関する計算値１５６６．１９８、実測値１５６６．８８。
【実施例４】
【０１４４】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛３−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド
【０１４５】
【化４１】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ29Ｈ32Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１４１８．０３８、実測値１４１８．８３。
【実施例５】
【０１４６】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド
【０１４７】
【化４２】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ33Ｈ40Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１５０６．１１、実測値１５０６．７１。
【実施例６】
【０１４８】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド
【０１４９】
【化４３】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ35Ｈ44Ｉ6Ｎ6Ｏ16[Ｍ]+に関する計算値１５６６．１６、実測値１５６６．７１。
【実施例７】
【０１５０】
５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシブチル）−Ｎ’−｛５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−３−［２，４，６−トリヨード−３−（２，３，４−トリヒドロキシブチルカルバモイル）ベンゾイルアミノ］プロピル｝イソフタルアミド
【０１５１】
【化４４】
【実施例８】
【０１５２】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−［（２−ヒドロキシアセチル）メチルアミノ］−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−５−［（２−ヒドロキシアセチル）メチルアミノ］−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０１５３】
【化４５】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ33Ｈ40Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１４７４．１１、実測値１４７４．６４。
【実施例９】
【０１５４】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−［３−（｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ）プロピル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ，Ｎ’−ジメチルイソフタルアミド
【０１５５】
【化４６】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ33Ｈ40Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１４７４．１１、実測値１４７４．８０。
【実施例１０】
【０１５６】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−［３−（｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ）プロピル］−２，４，６−トリヨード−Ｎ，Ｎ’−ジメチルイソフタルアミド
【０１５７】
【化４７】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ35Ｈ44Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１５３４．１６、実測値１５３３．９８。
【実施例１１】
【０１５８】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−２，４，６−トリヨードベンゾイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）メチルアミノ｝プロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ’−メチルイソフタルアミド
【０１５９】
【化４８】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ31Ｈ36Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１４４６．０６、実測値１４４６．８７。
【実施例１２】
【０１６０】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル］メチルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ’−メチルイソフタルアミド
【０１６１】
【化４９】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ33Ｈ40Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１５０６．１１、実測値１５０６．８６。
【実施例１３】
【０１６２】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−［３−（｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ）プロピル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ’−メチルイソフタルアミド
【０１６３】
【化５０】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ35Ｈ44Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１５３４．１６、実測値１５３４．７５。
【実施例１４】
【０１６４】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−［３−（｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ’−メチルイソフタルアミド
【０１６５】
【化５１】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ37Ｈ48Ｉ6Ｎ6Ｏ16[Ｍ]+に関する計算値１５９４．２１、実測値１５９４．７５。
【実施例１５】
【０１６６】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−［３−（｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−［（２−ヒドロキシアセチル）メチルアミノ］−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ）プロピル］−５−［（２−ヒドロキシアセチル）メチルアミノ］−２，４，６−トリヨード−Ｎ，Ｎ’−ジメチルイソフタルアミド
【０１６７】
【化５２】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ35Ｈ44Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１５０２．１６、実測値１５０２．７６。
【実施例１６】
【０１６８】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ，Ｎ’−ジメチルイソフタルアミド
【０１６９】
【化５３】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ32Ｈ38Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１４６０．０８、実測値１４６２．８４。
【実施例１７】
【０１７０】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（４−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝ブチル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０１７１】
【化５４】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ33Ｈ42Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１５２０．１３、実測値１５２０．７。
【実施例１８】
【０１７２】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛４−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−２，４，６−トリヨード−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチリルアミノ）ベンゾイルアミノ｝ブチル｝−２，４，６−トリヨード−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチリルアミノ）イソフタルアミド
【０１７３】
【化５５】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ33Ｈ42Ｉ6Ｎ6Ｏ15[Ｍ]+に関する計算値１５５２．１３、実測値１５５２．６。
【実施例１９】
【０１７４】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（５−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝ペンチル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０１７５】
【化５６】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ35Ｈ44Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１５３４．１６、実測値１５３４．６。
【実施例２０】
【０１７６】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（６−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝ヘキシル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０１７７】
【化５７】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ35Ｈ46Ｉ6Ｎ6Ｏ13[Ｍ]+に関する計算値１５４８．１８、実測値１５４８．７。
【実施例２１】
【０１７８】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛２−［２−（｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ）エトキシ］エチル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ，Ｎ’−ジメチルイソフタルアミド
【０１７９】
【化５８】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ34Ｈ42Ｉ6Ｎ6Ｏ13[Ｍ]+に関する計算値１５０４．１３、実測値１５０４．６。
【実施例２２】
【０１８０】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛２−［２−（２−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝エトキシ）エトキシ］エチル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０１８１】
【化５９】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ34Ｈ42Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１５２０．１３、実測値１５２１．０。
【実施例２３】
【０１８２】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛２−［２−（２−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝エトキシ）エトキシ］エチル｝−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０１８３】
【化６０】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ36Ｈ46Ｉ6Ｎ6Ｏ16[Ｍ]+に関する計算値１５８０．１９、実測値１５８０．９。
【実施例２４】
【０１８４】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−（４−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝ピペラジン−１−カルボニル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルベンズアミド
【０１８５】
【化６１】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ32Ｈ36Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１４５８．０７、実測値１４５８．７７。
【実施例２５】
【０１８６】
３−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（４−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−３−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝ピペラジン−１−カルボニル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルベンズアミド
【０１８７】
【化６２】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ34Ｈ40Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１５１８．１５、実測値１５１８．８３。
【実施例２６】
【０１８８】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−｛４−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル］ピペラジン−１−カルボニル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンズアミド
【０１８９】
【化６３】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ30Ｈ32Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１４３０．０１、実測値１４３０．６７。
【実施例２７】
【０１９０】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（４−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝シクロヘキシル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０１９１】
【化６４】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ34Ｈ40Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１４８６．１２、実測値１４８６．８。
【実施例２８】
【０１９２】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（４−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝シクロヘキシル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０１９３】
【化６５】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ36Ｈ44Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１５４６．１７、実測値１５４６．７。
【実施例２９】
【０１９４】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０１９５】
【化６６】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ33Ｈ40Ｉ6Ｎ6Ｏ13[Ｍ]+に関する計算値１４９０．１１、実測値１４９０．９１。
【実施例３０】
【０１９６】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０１９７】
【化６７】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ35Ｈ44Ｉ6Ｎ6Ｏ15[Ｍ]+に関する計算値１５５０．１６、実測値１５５１．８１。
【実施例３１】
【０１９８】
Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−｛３−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド
【０１９９】
【化６８】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ32Ｈ38Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１４９２．０８、実測値１４９２．７３。
【実施例３２】
【０２００】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛１−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル］ピペリジン−４−イル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド
【０２０１】
【化６９】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ32Ｈ38Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１４４４．０７６、実測値１４４４．６３。
【実施例３３】
【０２０２】
５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−Ｎ’−｛３−［３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピル｝−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド
【０２０３】
【化７０】
酢酸３−アセトキシ−２−［３−（２−アセトキシアセチルアミノ）−５−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピルエステル（２．０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（１５ｍｌ）に溶解し、１，３−ジアミノプロパン（７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．３３ｍｌ、２．４ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を周囲温度で２４時間撹拌し、次いで酢酸エチル（１５０ｍｌ）で希釈し、氷水（４×３０ｍｌ）で洗浄した。洗浄によって生成物を水性相中に取り出し、これを蒸発させて粗生成物（１．５ｇ）を得た。質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ41Ｈ44Ｉ6Ｎ6Ｏ18[Ｍ]+に関する計算値１６７０．２６、実測値１６４０．８６。
【０２０４】
粗酢酸３−アセトキシ−２−［３−｛３−［３−（２−アセトキシ−１−アセトキシメチル−エチルカルバモイル）−５−（２−アセトキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピルカルバモイル｝−５−（２−アセトキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピルエステル（１．５ｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、水（１０ｍｌ）を添加した。濃アンモニア水（３ｍｌ）を添加し、溶液を周囲温度で１８時間撹拌した。反応物を蒸発乾固し、残留物を水に溶解し、分取ＨＰＬＣにより精製することで、表題生成物を凍結乾燥後に白色の固体として得た。
【０２０５】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ29Ｈ32Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１４１８．０４、実測値１４１８．６５。
【０２０６】
実施例３３の手順に従い、実施例３４の化合物を含む二量体化合物を製造できる。
【実施例３４】
【０２０７】
５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−Ｎ−（２−ジヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−Ｎ’−（３−｛［３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ’−メチルイソフタルアミド
【０２０８】
【化７１】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ31Ｈ36Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１４４６．０６、実測値１４４６．６７。
【実施例３５】
【０２０９】
５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ビス−ヒドロキシメチル−エチル）−Ｎ’−｛３−［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ビス−ヒドロキシメチル−エチルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピル｝−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド
【０２１０】
【化７２】
（５−アミノ−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−５−イル）メタノール（９．５ｇ、５８．９ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（１００ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２ｍｌ）を添加した。酢酸（３，５−ビス−クロロカルボニル−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル）メチルエステル（２１．０ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下において６０℃で２４時間加熱した。冷却後、酢酸エチル（１．２ｌ）を添加し、溶液を氷水（４×１２０ｍｌ）及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させて粗生成物を得た。シリカゲル上でのクロマトグラフィーにより、純生成物を白色の固体として得た（８．３２ｇ、３４％収率）。次いで、２Ｍ ＨＣｌ水溶液とＭｅＯＨとの１：１混合物中で１時間還流させることで生成物を完全に脱保護した後、反応混合物を濃縮乾固し、最小量の水に溶解し、濾過し、分取ＨＰＬＣにより精製することで所望の最終生成物を得た。
【０２１１】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ31Ｈ30Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１４７８．０９１、実測値１４７８．８４。
【実施例３６】
【０２１２】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチル−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチリルアミノ）イソフタルアミド
【０２１３】
【化７３】
酢酸｛３−クロロカルボニル−５−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル｝メチルエステル（１ｅｑ）をＤＭＡ（１００ｍＬ）に溶解した溶液に、１，３−プロパンジアミン（１ｅｑ）及びトリエチルアミン（２ｅｑ）を添加した。反応物を周囲温度で一晩撹拌した。酢酸２，３−ジアセトキシ−１−｛３−クロロカルボニル−５−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードフェニルカルバモイル｝プロピルエステル（１ｅｑ）をＤＭＡ（２ｍＬ）に溶解した溶液を添加し、混合物を４０℃で２日間加熱した。反応混合物を酢酸エチル中に抽出し、水で洗浄してＤＭＡを除去した。有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾液を真空下で濃縮して所望の化合物を得、これを精製せずに次の段階で使用した。粗物質を最小量のメタノールに溶解し、アンモニア水で処理した。反応物を周囲温度で撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターした。その後、反応混合物を濃縮乾固し、最小量の水に溶解し、濾過し、分取ＨＰＬＣにより精製することで所望の最終生成物を得た。
【０２１４】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ33Ｈ40Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１５０６．１１、実測値１５０６．７４。
【０２１５】
実施例３６の手順に従い、実施例３７及び実施例３８の化合物を含む非対称二量体化合物を製造できる。
【実施例３７】
【０２１６】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド
【０２１７】
【化７４】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ32Ｈ38Ｉ6Ｎ6Ｏ13[Ｍ]+に関する計算値１４７６．０８、実測値１４７６．７６。
【実施例３８】
【０２１８】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチル−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチリルアミノ）イソフタルアミド
【０２１９】
【化７５】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ34Ｈ42Ｉ6Ｎ6Ｏ15[Ｍ]+に関する計算値１５３６．１３、実測値１５３６．８１。
【実施例３９】
【０２２０】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛３−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピル｝−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド
【０２２１】
【化７６】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ31Ｈ36Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１４７８．０５、実測値１４７８．８３。
【実施例４０】
【０２２２】
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛５−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］ペンチル｝−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド
【０２２３】
【化７７】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ33Ｈ40Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１５０６．１１、実測値１５０６．８２。
【実施例４１】
【０２２４】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛３−［［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル］−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロピル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド
【０２２５】
【化７８】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ31Ｈ36Ｉ6Ｎ6Ｏ13[Ｍ]+に関する計算値１４６２．０５、実測値１４６２．６６。
【実施例４２】
【０２２６】
３−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−｛４−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−３−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル］ピペラジン−１−カルボニル｝−２，４，６−トリヨードベンズアミド
【０２２７】
【化７９】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ32Ｈ36Ｉ6Ｎ6Ｏ14[Ｍ]+に関する計算値１４９０．０６、実測値１４９０．７４。
【実施例４３】
【０２２８】
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛３−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ’−メチルイソフタルアミド
【０２２９】
【化８０】
質量分析によって構造を確認した。質量分析（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：Ｃ30Ｈ34Ｉ6Ｎ6Ｏ12[Ｍ]+に関する計算値１４３２．０３、実測値１４３３．２９。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物及びそれの塩又は光学活性異性体。
【化１】
式中、
各Ｒ1は独立に同一又は異なるものであって、水素原子或いは１〜４の−ＯＨ基で任意に置換されたＣ1〜Ｃ4直鎖又は枝分れアルキル基を表し、
各Ｒ2は独立に同一又は異なるものであって、水素原子或いはＣ1〜Ｃ4直鎖又は枝分れアルキル基を表し、
各Ｒ3は独立に同一又は異なるものであって、水素原子或いは１〜４の−ＯＨ基で任意に置換されたＣ1〜Ｃ4直鎖又は枝分れアルキル基を表し、
各Ｒ4は独立に同一又は異なるものであって、６以下の−ＯＨ基で置換されたＣ1〜Ｃ6直鎖又は枝分れアルキル部分を表し、
各Ｒ5は独立に同一又は異なるものであって、６以下の−ＯＨ基で置換されたＣ1〜Ｃ6直鎖又は枝分れアルキル部分を表し、
Ｘは炭素原子数３〜１０の直鎖アルキレン部分又は１，４−シクロヘキシレン基を表すか、或いは隣接する−ＮＲ1基と共に１，４−ピペラジン基又は４−アミノピペリジン基を形成する。
【請求項２】
各々のＲ1置換基が水素原子、メチル基及び／又は２−ヒドロキシエチル基を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
各Ｒ2が水素原子及び／又はメチル基を表す、請求項１又は請求項２記載の化合物。
【請求項４】
各Ｒ3基が水素原子、メチル基及び／又は２−ヒドロキシエチル基を表す、請求項１乃至請求項３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
各Ｒ2が水素原子を表し、各Ｒ3がメチル基を表す、請求項１乃至請求項４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
各Ｒ4がモノヒドロキシル化、ジヒドロキシル化又はトリヒドロキシル化Ｃ1〜Ｃ6直鎖アルキル基を表す、請求項１乃至請求項５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ4がω位置にヒドロキシル基を有し、α位置では置換されていない、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ4のすべてが同一であって、２，３−ジヒドロキシプロピル部分である、請求項６又は請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ5がジヒドロキシル化又はトリヒドロキシル化Ｃ1〜Ｃ4直鎖アルキル基を表す、請求項１乃至請求項８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
アルキル基がω位置にヒドロキシル基を有する、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ5がジヒドロキシル化又はトリヒドロキシル化プロピル部分、モノ−又はジヒドロキシエチル部分或いはヒドロキシメチルである、請求項９又は請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
リンカー基Ｘが炭素原子数３〜１０の直鎖アルキレン部分又は１，４−シクロヘキシレン基を表すか、或いは隣接する−ＮＲ1基と共に１，４−ピペラジン基又は４−アミノピペリジン基を形成する、請求項１乃至請求項１１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
リンカー基Ｘが直鎖プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基又はヘキシレン基を表す、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
下記の化合物である、請求項１乃至請求項１３のいずれか１項記載の化合物。
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチリルアミノ）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチル−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチリルアミノ）イソフタルアミド、
５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシブチル）−Ｎ’−｛５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−３−［２，４，６−トリヨード−３−（２，３，４−トリヒドロキシブチルカルバモイル）ベンゾイルアミノ］プロピル｝イソフタルアミド、
５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−Ｎ’−｛３−［３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピル｝−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド、
５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ビス−ヒドロキシメチル−エチル）−Ｎ’−｛３−［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ビス−ヒドロキシメチル−エチルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピル｝−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛３−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−［（２−ヒドロキシアセチル）メチルアミノ］−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−５−［（２−ヒドロキシアセチル）メチルアミノ］−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−［３−（｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ）プロピル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ，Ｎ’−ジメチルイソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−［３−（｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ）プロピル］−２，４，６−トリヨード−Ｎ，Ｎ’−ジメチルイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−２，４，６−トリヨードベンゾイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）メチルアミノ｝プロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ’−メチルイソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル］メチルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ’−メチルイソフタルアミド、
５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−Ｎ−（２−ジヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−Ｎ’−（３−｛［３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ’−メチルイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−［３−（｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ）プロピル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ’−メチルイソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−［３−（｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ’−メチルイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−［３−（｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−［（２−ヒドロキシアセチル）メチルアミノ］−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ）プロピル］−５−［（２−ヒドロキシアセチル）メチルアミノ］−２，４，６−トリヨード−Ｎ，Ｎ’−ジメチルイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ，Ｎ’−ジメチルイソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（４−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝ブチル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛４−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−２，４，６−トリヨード−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチリルアミノ）ベンゾイルアミノ｝ブチル｝−２，４，６−トリヨード−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチリルアミノ）イソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（５−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝ペンチル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（６−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝ヘキシル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（６−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝ヘキシル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−（４−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝ピペラジン−１−カルボニル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルベンズアミド、
３−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（４−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−３−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝ピペラジン−１−カルボニル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−｛４−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル］ピペラジン−１−カルボニル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンズアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（４−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝シクロヘキシル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（４−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝シクロヘキシル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛１−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル］ピペリジン−４−イル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド、
Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−｛３−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチル−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチリルアミノ）イソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチル−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチリルアミノ）イソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛３−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピル｝−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛５−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］ペンチル｝−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛３−［［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル］−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロピル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド、
３−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−｛４−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−３−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル］ピペラジン−１−カルボニル｝−２，４，６−トリヨードベンズアミド、及び
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛３−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ’−メチルイソフタルアミド。
【請求項１５】
請求項１乃至請求項１４のいずれか１項記載の記載の式（Ｉ）の化合物を含んでなる診断剤。
【請求項１６】
請求項１乃至請求項１４のいずれか１項記載の記載の式（Ｉ）の化合物を薬学的に許容されるキャリヤー又は賦形剤と共に含んでなる診断用組成物。
【請求項１７】
請求項１乃至請求項１４のいずれか１項記載の記載の式（Ｉ）の化合物を薬学的に許容されるキャリヤー又は賦形剤と共に含んでなるＸ線診断用組成物。
【請求項１８】
請求項１乃至請求項１４のいずれか１項記載の記載の式（Ｉ）の化合物を含む診断剤及び診断用組成物の、Ｘ線造影検査における使用。
【請求項１９】
Ｘ線造影剤として使用するための診断用組成物の製造における、請求項１乃至請求項１４のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項２０】
請求項１乃至請求項１４のいずれか１項記載の記載の式（Ｉ）の化合物をヒト又は動物の身体に投与する段階、診断装置で身体を検査する段階、及び検査からのデータをコンパイルする段階を含んでなる診断方法。
【請求項２１】
請求項１乃至請求項１４のいずれか１項記載の記載の式（Ｉ）の化合物を予め投与した身体を診断装置で検査する段階、及び検査からのデータをコンパイルする段階を含んでなる診断方法。
【請求項２２】
イメージング方法、特にＸ線イメージング方法であって、請求項１乃至請求項１４のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物をヒト又は動物の身体に投与する段階、診断装置で身体を検査する段階、検査からのデータをコンパイルする段階、及び任意にはデータを解析する段階を含んでなるイメージング方法。
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物及びそれの塩又は光学活性異性体。
【化１】
式中、
各Ｒ1は独立に同一又は異なるものであって、水素原子或いは１〜４の−ＯＨ基で任意に置換されたＣ1〜Ｃ4直鎖又は枝分れアルキル基を表し、
各Ｒ2は独立に同一又は異なるものであって、水素原子或いはＣ1〜Ｃ4直鎖又は枝分れアルキル基を表し、
各Ｒ3は独立に同一又は異なるものであって、水素原子或いは１〜４の−ＯＨ基で任意に置換されたＣ1〜Ｃ4直鎖又は枝分れアルキル基を表し、
各Ｒ4は独立に同一又は異なるものであって、６以下の−ＯＨ基で置換されたＣ1〜Ｃ6直鎖又は枝分れアルキル部分を表し、
各Ｒ5は独立に同一又は異なるものであって、６以下の−ＯＨ基で置換されたＣ1〜Ｃ6直鎖又は枝分れアルキル部分を表し、
Ｘは炭素原子数３〜１０の直鎖アルキレン部分又は１，４−シクロヘキシレン基を表すか、或いは隣接する−ＮＲ1基と共に１，４−ピペラジン基又は４−アミノピペリジン基を形成する。
【請求項２】
各々のＲ1置換基が水素原子、メチル基及び／又は２−ヒドロキシエチル基を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
各Ｒ2が水素原子及び／又はメチル基を表す、請求項１又は請求項２記載の化合物。
【請求項４】
各Ｒ3基が水素原子、メチル基及び／又は２−ヒドロキシエチル基を表す、請求項１乃至請求項３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
各Ｒ2が水素原子を表し、各Ｒ3がメチル基を表す、請求項１乃至請求項４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
各Ｒ4がモノヒドロキシル化、ジヒドロキシル化又はトリヒドロキシル化Ｃ1〜Ｃ6直鎖アルキル基を表す、請求項１乃至請求項５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ4がω位置にヒドロキシル基を有し、α位置では置換されていない、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ4のすべてが同一であって、２，３−ジヒドロキシプロピル部分である、請求項６又は請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ5がジヒドロキシル化又はトリヒドロキシル化Ｃ1〜Ｃ4直鎖アルキル基を表す、請求項１乃至請求項８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
アルキル基がω位置にヒドロキシル基を有する、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ5がジヒドロキシル化又はトリヒドロキシル化プロピル部分、モノ−又はジヒドロキシエチル部分或いはヒドロキシメチルである、請求項９又は請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
リンカー基Ｘが炭素原子数３〜１０の直鎖アルキレン部分又は１，４−シクロヘキシレン基を表すか、或いは隣接する−ＮＲ1基と共に１，４−ピペラジン基又は４−アミノピペリジン基を形成する、請求項１乃至請求項１１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
リンカー基Ｘが直鎖プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基又はヘキシレン基を表す、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
下記の化合物である、請求項１乃至請求項１３のいずれか１項記載の化合物。
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチリルアミノ）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチル−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチリルアミノ）イソフタルアミド、
５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシブチル）−Ｎ’−｛５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−３−［２，４，６−トリヨード−３−（２，３，４−トリヒドロキシブチルカルバモイル）ベンゾイルアミノ］プロピル｝イソフタルアミド、
５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−Ｎ’−｛３−［３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピル｝−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド、
５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ビス−ヒドロキシメチル−エチル）−Ｎ’−｛３−［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ビス−ヒドロキシメチル−エチルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピル｝−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛３−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−［（２−ヒドロキシアセチル）メチルアミノ］−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−５−［（２−ヒドロキシアセチル）メチルアミノ］−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−［３−（｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ）プロピル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ，Ｎ’−ジメチルイソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−［３−（｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）メチルカルバモイル］−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ）プロピル］−２，４，６−トリヨード−Ｎ，Ｎ’−ジメチルイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−２，４，６−トリヨードベンゾイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）メチルアミノ｝プロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ’−メチルイソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル］メチルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ’−メチルイソフタルアミド、
５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−Ｎ−（２−ジヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−Ｎ’−（３−｛［３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ’−メチルイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−［３−（｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ）プロピル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ’−メチルイソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−［３−（｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ）プロピル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ’−メチルイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−［３−（｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−［（２−ヒドロキシアセチル）メチルアミノ］−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝メチルアミノ）プロピル］−５−［（２−ヒドロキシアセチル）メチルアミノ］−２，４，６−トリヨード−Ｎ，Ｎ’−ジメチルイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ，Ｎ’−ジメチルイソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（４−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝ブチル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛４−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−２，４，６−トリヨード−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチリルアミノ）ベンゾイルアミノ｝ブチル｝−２，４，６−トリヨード−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチリルアミノ）イソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（５−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝ペンチル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（６−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝ヘキシル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（６−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝ヘキシル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−（４−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝ピペラジン−１−カルボニル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルベンズアミド、
３−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（４−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−３−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル｝ピペラジン−１−カルボニル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−｛４−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル］ピペラジン−１−カルボニル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンズアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（４−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝シクロヘキシル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（４−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝シクロヘキシル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛１−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル］ピペリジン−４−イル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド、
Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−｛３−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチル−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチリルアミノ）イソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチルイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）メチルカルバモイル］−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ｝プロピル）−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチル−５−（２，３，４−トリヒドロキシブチリルアミノ）イソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛３−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピル｝−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド、
５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛５−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］ペンチル｝−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛３−［［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル］−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロピル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド、
３−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−｛４−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−３−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル］ピペラジン−１−カルボニル｝−２，４，６−トリヨードベンズアミド、及び
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ’−｛３−［３−（２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルアミノ］プロピル｝−５−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード−Ｎ’−メチルイソフタルアミド。
【請求項１５】
請求項１乃至請求項１４のいずれか１項記載の記載の式（Ｉ）の化合物を含んでなる診断剤。
【請求項１６】
請求項１乃至請求項１４のいずれか１項記載の記載の式（Ｉ）の化合物を薬学的に許容されるキャリヤー又は賦形剤と共に含んでなる診断用組成物。
【請求項１７】
請求項１乃至請求項１４のいずれか１項記載の記載の式（Ｉ）の化合物を薬学的に許容されるキャリヤー又は賦形剤と共に含んでなるＸ線診断用組成物。
【請求項１８】
請求項１乃至請求項１４のいずれか１項記載の記載の式（Ｉ）の化合物を含む診断剤及び診断用組成物の、Ｘ線造影検査における使用。
【請求項１９】
Ｘ線造影剤として使用するための診断用組成物の製造における、請求項１乃至請求項１４のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項２０】
請求項１乃至請求項１４のいずれか１項記載の記載の式（Ｉ）の化合物をヒト又は動物の身体に投与する段階、診断装置で身体を検査する段階、及び検査からのデータをコンパイルする段階を含んでなる診断方法。
【請求項２１】
請求項１乃至請求項１４のいずれか１項記載の記載の式（Ｉ）の化合物を予め投与した身体を診断装置で検査する段階、及び検査からのデータをコンパイルする段階を含んでなる診断方法。
【請求項２２】
イメージング方法、特にＸ線イメージング方法であって、請求項１乃至請求項１４のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物をヒト又は動物の身体に投与する段階、診断装置で身体を検査する段階、検査からのデータをコンパイルする段階、及び任意にはデータを解析する段階を含んでなるイメージング方法。
【公表番号】特表２０１１−５００５３３（Ｐ２０１１−５００５３３Ａ）
【公表日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２８４０８（Ｐ２０１０−５２８４０８）
【出願日】平成２０年１０月１０日（２００８．１０．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６３５８９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４７３１９
【国際公開日】平成２１年４月１６日（２００９．４．１６）
【出願人】（３９６０１９３８７）ジーイー・ヘルスケア・アクスイェ・セルスカプ (82)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１０月１０日（２００８．１０．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６３５８９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４７３１９
【国際公開日】平成２１年４月１６日（２００９．４．１６）
【出願人】（３９６０１９３８７）ジーイー・ヘルスケア・アクスイェ・セルスカプ (82)
【Ｆターム（参考）】
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