酸素を含む環を複数含むテトラヒドロピラン誘導体類、およびそれの調製方法
【課題】テトラヒドロピラン化合物類の調製方法。
【解決手段】本発明は、少なくとも１個の更なる酸素を含む環を含むテトラヒドロピラン誘導体類の調製方法に関する。特に、２個のテトラヒドロピラン環を含むか、少なくとも１個のテトラヒドロピラン環および少なくとも１個のジオキサン環を含む化合物を調製する。ここでは、アルデヒドとの縮合および／または閉環反応が使用される。本調製方法により、少なくとも２個のＯ−複素環を含む新規のテトラヒドロピラン化合物を生成する。
【解決手段】本発明は、少なくとも１個の更なる酸素を含む環を含むテトラヒドロピラン誘導体類の調製方法に関する。特に、２個のテトラヒドロピラン環を含むか、少なくとも１個のテトラヒドロピラン環および少なくとも１個のジオキサン環を含む化合物を調製する。ここでは、アルデヒドとの縮合および／または閉環反応が使用される。本調製方法により、少なくとも２個のＯ−複素環を含む新規のテトラヒドロピラン化合物を生成する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、少なくとも１個の更なる酸素を含む環を含むテトラヒドロピラン誘導体類の調製方法に関する。特に、２個のテトラヒドロピラン環を含むか、少なくとも１個のテトラヒドロピラン環および少なくとも１個のジオキサン環を含む化合物を調製する。ここでは、アルデヒドとの縮合および／または閉環反応が使用される。本調製方法により、少なくとも２個のＯ−複素環を含む新規のテトラヒドロピラン化合物を生成する。
【背景技術】
【０００２】
分子の中心的構成要素としてテトラヒドロピラン環を有する化合物類は、例えば、天然および合成芳香物質の成分として、薬剤またはメソゲン性または液晶化合物中で、またはこれらの物質を合成するための前駆体として、有機化学において重要な役割を演じている。
【０００３】
液晶物質は、しばしば、全体として棒状の構造の１，４−置換シクロヘキサン環を有する。これらのシクロヘキサン環を２，５−置換テトラヒドロピラン単位により任意の所望の方向で置き換える場合、電気陰性な酸素原子の方向に依存して、分子の全体としての物理的特性を良好に改良できる。特に、正（Δε＞０）および負（Δε＜０）の誘電化合物の両者において、誘電率の異方性（Δε）の増加を達成できる。
【０００４】
Δεが正の値の例は、ＥＰ１４８２０１９Ａ１（特許文献１）に記載されており、同じくして、ＥＰ０９６７２６１Ａ１（特許文献２）に記載されるような化合物において、負のΔεの値が増加することが見出されている。同様に、それぞれ反対方向のテトラヒドロピラン単位を介してΔεの絶対値が特異的に減少すると考えられる。
【０００５】
正のΔεの増加は、例えばＩＰＳ（Ｉｎ Ｐｌａｎｅ Ｓｗｉｔｃｈｉｎｇ）型の液晶ディスプレイ中での使用にとって有利であり、負のΔεの増加は、ＶＡ（Ｖｅｒｔｉｃａｌ Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ）型の液晶ディスプレイ中で有利である。
【０００６】
ＤＥ３３０６９６０Ａ１（特許文献３）、ＤＥ１０３５３６５８Ａ１（特許文献４）、ＤＥ１０３５３６５６Ａ１（特許文献５）、ＤＥ１０３５９４６９Ａ１（特許文献６）、ＤＥ１０３１８４２０Ａ１（特許文献７）およびＥＰ１４８２０２１Ａ１（特許文献８）および上記文献には、２，５−置換テトラヒドロピラン環が液晶分子構造の構成要素として開示されている。構造的に興味深いものの、テトラヒドロピラン環のような複素環構造は非対称であると言う難問を呈する。よって、これらの化合物の有益性の全てが十分には知られておらず、現在までのところ、構造的な多様性の可能性は尽きていない。
【０００７】
特に、テトラヒドロピラン環を更なるジオキサン環と組み合わせることは、これまでのところ、それのメソゲン的特性に関する文献ＤＥ１０２００４０２５８０８Ａ１（特許文献９）で述べられたのみである。２個以上のジオキサンおよびテトラヒドロピラン環を含む化合物は、液晶としては知られていない。少なくとも２個のＯ−複素環（即ち、ジオキサンまたはテトラヒドロピラン）を含む既知の液晶またはメソゲン性物質は、現在までに、−ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２−、−ＣＦ２ＣＦ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−または−ＣＦ２ＯＣＨ２ＣＨ２−のようなフッ素化された基よりなる如何なる鎖状の連結要素（下ではＺ１〜Ｚ６と呼ぶ）も含んでいない。ＤＥ１０２００４０２５８０８Ａ１（特許文献９）においては、ピラン環およびジオキサン環は全て互いに直接連結されている。
【特許文献１】ＥＰ１４８２０１９Ａ１
【特許文献２】ＥＰ０９６７２６１Ａ１
【特許文献３】ＤＥ３３０６９６０Ａ１
【特許文献４】ＤＥ１０３５３６５８Ａ１
【特許文献５】ＤＥ１０３５３６５６Ａ１
【特許文献６】ＤＥ１０３５９４６９Ａ１
【特許文献７】ＤＥ１０３１８４２０Ａ１
【特許文献８】ＥＰ１４８２０２１Ａ１
【特許文献９】ＤＥ１０２００４０２５８０８Ａ１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
従って、テトラヒドロピラン環および更なるテトラヒドロピラン環またはジオキサン環を含み好ましい物理的および化学的特性を有する既知のメソゲン性または液晶物質を合成する入手方法、およびそれらを液晶混合物中で使用するために、この構造型の新規な液晶物質を調製することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
この目的は、本発明に従い、一般式Ｉの化合物およびそれを調製する方法により達成される。
【００１０】
【化１】
ただし、式Ｉ中、
【００１１】
【化２】
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆは、互いに独立に、０または１を表し、ただし、ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ＋ｅ＋ｆは、１、２、３、４、５または６に等しく、およびｃ＋ｄは０に等しくなく、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６は、互いに独立に、同一または異なって、回転されたものまたは鏡像のものでもよく、以下を表し、
【００１２】
【化３】
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６からの少なくとも１つの環は、ＣまたはＢを表すことを条件とし、
ただし、
【００１３】
【化４】
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、互いに独立に、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６−アルカニル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、−ＯＣ１〜６−アルカニル、−ＯＣ２〜６−アルケニルまたは−ＯＣ２〜６−アルキニルを表し、ただし、脂肪族基は無置換であるか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、
Ｚ３、Ｚ４は、単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２−を表し、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ５、Ｚ６は、単結合、１〜６個の炭素原子を有し無置換かＦおよび／またはＣｌで１置換または多置換されているアルキレン架橋、または−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、−ＣＨ＝ＣＦ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−または−ＣＦ２ＯＣＨ２ＣＨ２−を表し、
ｎ１は、０、１、２、３または４であり、
ｎ２およびｎ３は、互いに独立に、０、１、２または３であり、
ｎ４は、０、１または２であり、
Ｗ１は、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−または−Ｏ−を表し、
Ｒ１は、Ｈ、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基で、該基は無置換であるか、−ＣＮにより１置換されているか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないようにして、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−で置き換えられていてもよく、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＣＳ、ＳＦ５、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＨ２、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基で、該基は無置換であるか、−ＣＮにより１置換されているか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないようにして、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−で置き換えられていてもよい。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明の主な特徴は、本発明の式Ｉの化合物を調製するための単純な方法を含む。本発明の方法はスキーム１にまとめられており、下に詳細に記載される。ここで、ＭＥＳおよびＭＥＳ’はメソゲン性成分を表しており、例えば、式ＭＥＳ＝Ｒ１−（Ａ１−Ｚ１）ａ−（Ａ２−Ｚ２）ｂ−（Ａ３−Ｚ３）ｃ−またはＭＥＳ’＝Ｒ２−（Ａ６−Ｚ６）ｆ−（Ａ５−Ｚ５）ｅ−（Ａ４−Ｚ４）ｄ−の部分構造で再現され、Ｚ１〜６、Ａ１〜６、ａ〜ｆ、Ｒ１およびＲ２は式Ｉで定義される通りである。同様に、ＭＥＳおよびＭＥＳ’は完了された構造を与える少ない反応工程中で誘導できる成分を表すこともでき、よって所望の最終化合物の合成上での前駆体に対応する。例えば、ＭＥＳは、１，３−ジキサン環を構築するための前駆体として１，３−ジオール基を含むことができる。部分構造ＭＥＳおよびＭＥＳ’の少なくとも一方は、更なるＯ−複素環（１，３−ジオキサン−２，５−ジイル、テトラヒドロピラン−２，５−ジイル）を含み、全体として少なくとも１つのピラン環が分子中に存在することを意味する。スキーム１中の反応は、出発材料より式Ｉの生成物を直接または中間体を介して導く。普通、閉環メタセシスに続き、例えば、ジヒドロピラン環の形成において形成する二重結合を触媒的に水素化する。
【００１５】
【化５】
式Ｉの化合物を調製するための本発明の方法は、以下で特徴付けられる。
【００１６】
ａ）ジオールおよびアルデヒドを互いに縮合して下記ジオキサン化合物を得るか、
【００１７】
【化６】
【００１８】
【化７】
または
ｂ）ジエン化合物をオレフィンメタセシスで環化して下記ピラン類を得て、および引き続き水素化して式Ｉの化合物を得るか、
【００１９】
【化８】
【００２０】
【化９】
または
ｃ）エニンエーテルを該エニンのオレフィン閉環メタセシスにより環化して下記ピラン化合物類を得て、および引き続き水素化により式Ｉの化合物類に転化するか、
【００２１】
【化１０】
【００２２】
【化１１】
または
ｄ）２−置換３−ブテニルアルコール（ホモアリルアルコール）および下式のアルデヒドを反応させて下式のピラン誘導体類を得て、およびそして（還元的）脱離および／または水素化による１つ以上の工程を経て式Ｉの化合物に転化するか、
【００２３】
【化１２】
【００２４】
【化１３】
または
ｅ）２−置換３−ブテニルアルコール（ホモアリルアルコール）および少なくとも最初に水酸基が保護されている下式の２−ホルミル−１，３−ジオールを反応させて下式のピラン中間体の１つを得て、
【００２５】
【化１４】
【００２６】
【化１５】
この中間体より、還元的脱離または還元、ジオールの脱保護、およびアルデヒドＯＨＣ−ＭＥＳ’と反応により化合物：
【００２７】
【化１６】
を得る。
ただし、式中
Ｘ１は、塩素、臭素またはヨウ素を表し、
Ｒ３およびＲ４は、アルコールのための保護基であり、および
ＭＥＳ、ＭＥＳ’は、メソゲン性、特にカラミティックメソゲン性または棒形状の基を表す。
【００２８】
本発明の変法ａ）〜ｅ）に共通の特性は、複数のＯ−複素環を含むテトラヒドロピラン化合物の単純および可変的で置換可能な入手方法の途を初めて開くものである。
【００２９】
式Ｉの化合物を調製するための本発明の方法は、特に、以下を特徴とする。
【００３０】
ａ）式ＩＩのジオールおよび式ＩＩＩのアルデヒドを互いに縮合して式Ｉａのジオキサン化合物を得るか、
【００３１】
【化１７】
【００３２】
【化１８】
または
ｂ）式ＩＶの化合物をオレフィンメタセシスで環化して式Ｖの化合物を得て、引き続き水素化して式Ｉの化合物を得るか、
【００３３】
【化１９】
【００３４】
【化２０】
または
ｃ）式Ｑａのエニンエーテルを該エニンのオレフィン閉環メタセシスにより環化して式Ｑｂの化合物を得て、引き続き水素化により式Ｉの化合物に転化するか、
【００３５】
【化２１】
【００３６】
【化２２】
または
ｄ）式ＶＩの２−置換３−ブテニルアルコール（ホモアリルアルコール）および式ＶＩＩのアルデヒドを反応させて式ＶＩＩＩまたはＩＸのピラン誘導体を得て、そして（還元的）脱離および／または水素化を含む１つ以上の工程を経て式Ｉの化合物に転化するか、
【００３７】
【化２３】
【００３８】
【化２４】
または
ｅ）式ＶＩの２−置換３−ブテニルアルコール（ホモアリルアルコール）および式Ｘのアルデヒドを反応させて式ＸＩまたはＸＩＩの中間体を得て、そして、式Ｉｅの化合物を中間体ＸＩまたはＸＩＩより、還元的脱離または還元し、ジオールを脱保護し、および式ＯＨＣ−［Ｚ５−Ａ５］ｅ−［Ｚ６−Ａ６］ｆ−Ｒ２のアルデヒドと反応させて得る。
【００３９】
【化２５】
【００４０】
【化２６】
【００４１】
【化２７】
ただし、式中、
Ｘ１は、塩素、臭素またはヨウ素を表し、
Ｒ３およびＲ４は、アルコールのための保護基であり、および
Ｒ１、Ｒ２、Ｂ、Ａ１〜Ａ６、ａ〜ｆおよびＺ１〜Ｚ６は、式Ｉで示される意味を有する。
【００４２】
工程の項目ａ）の好ましい実施形態において、式ＩＩＩのアルデヒド化合物中のＢは下式の群を表す。
【００４３】
【化２８】
酸素含有環およびＯ−複素環との用語は、特にピランおよびジオキサン環、特には２，５−置換ピラン誘導体（Ｂ）および２，５−置換１，３−ジオキサン誘導体（Ｃ）を表す。飽和している変体、即ちテトラヒドロピラン類および１，３−ジオキサン類、および１不飽和ジヒドロピラン類が好ましい。複素環は、好ましくは、無置換であるか、２，５−位で離れているか、１〜２個のハロゲン置換を有している。
【００４４】
本発明の方法から得られる式Ｉの化合物は、少なくとも１つのピラン環を含む。加えて、式Ｉの化合物は、定義された環の位置Ａ１〜Ａ６中に少なくとも１つの更なるＯ−複素環を含む。変法ａ）の方法は、互いに前もって指定されている方向のピラン環に加えジオキサンを含む化合物を生じる。他の変法ｂ）〜ｅ）によれば、更なる鎖要素ＺおよびＡもＯ−複素環の間に位置してよい。好ましくは、結合、エチレン架橋、ビニレン架橋、シクロヘキサン−１，４−ジイル環、１，３−シクロブタン−１，３−ジイル環またはスピロ［３．３］ヘプタン−２，６−ジイル環が、２つのＯ−複素環の間に位置している。結合またはエチレン架橋、非常に特に好ましくは単結合が、特に好ましくは環の間に位置している。
【００４５】
出発材料の調製を以下に記載する。
【００４６】
本発明の調製方法の第１の実施形態において、スキーム２に示されるように、式Ｉの化合物は、アルデヒド基と２位で置換された１，３−プロパンジオール化合物との縮合反応を経て調製される。ここで、アルデヒド官能基はテトラヒドロピラン環Ｂに、直接または連結要素Ｚ３を介して連結されている。同時に、テトラヒドロピラン環中の酸素原子の位置を、適当なアルデヒド化合物の選択を通じて変えることができる。
【００４７】
【化２９】
スキーム２の好ましい実施形態において、式Ｉａのジオキサンジオキサン化合物は式ＩＩのジオールおよび式ＩＩＩのアルデヒドよりトルエン中で酸触媒により形成される。添加される酸は、好ましくはスルホン酸、特に好ましくはｐ−トルエンスルホン酸またはトリフルオロメタンスルホン酸である。好ましい方法において、形成される水は反応混合物より共沸蒸留によって示される反応条件下で除去される。同様に、ジオキサンを形成する好ましい方法は、ルイス酸を触媒とするアセタールを形成する変法である。ルテニウムハロゲン化物またはインジウムハロゲン化物、特にＲｕＣｌ３およびＩｎＣｌ３の触媒量の酸による特に穏和な方法も特に好ましい（文献Ｂ．Ｃ．Ｊａｎｕら、Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．（２００４）、３４６、４４６〜５０；Ｊ．−Ｙ．Ｑｉら、Ｔｅｔｒ．Ｌｅｔｔ．（２００４）、４５、７７１９〜２１；Ｓ．Ｋ．Ｄｅ、Ｒ．Ａ．Ｇｉｂｂｓ、Ｔｅｔｒ．Ｌｅｔｔ．（２００４）、４５、８１４１〜４参照）。穏和な反応条件は、特にエーテル型の成分を有する化合物および酸に敏感な基に特に適する。
【００４８】
本発明の調製方法の第２の実施形態において、式Ｉの化合物はジエン化合物上の閉環メタセシスにより得られ、スキーム３中で説明されるように環Ｂとして新たなピラン環が形成される。ジエンの適当な選択を通して、環中の酸素原子を種々の位置で有するピラン環を一般に形成できる。閉環後に形成される不飽和ジヒドロピランは、例えば触媒的水素化により飽和テトラヒドロピランに転化される。水素化は、文献より既知の方法により適当な均一または不均一金属触媒上、特に遷移金属触媒上で達成される。閉環メタセシスのための出発材料として必要なジエンは、好ましくはスキーム３ａに示される方法で調製される。少なくとも１つの更なるテトラヒドロピランまたはジオキサン環は、スキーム３ａ中の式中の環Ａ１〜Ａ６の場所に位置しており、好ましくはＡ３および／またはＡ４の場所である。この結果、この実施形態で調製される化合物Ｉｂは少なくとも２つのテトラヒドロピラン環を含む。
【００４９】
【化３０】
ここで、それぞれ式ＸＩＶおよびＸＶのアリルハロゲン化物およびホモアリルは、エーテル結合で連結される。エーテル化は、ジアルキルエーテルを形成するための文献から既知の方法により、原理的に行われる。アリルハロゲン化物ＸＩＶの調製およびエーテル化の可能性は、特にＥＰ１４８２０１８Ａ１に原理的に記載されており、よって、ここでは、代表的な方法で記載する。ホモアリルアルコールＸＶの調製を以下に記載する。
【００５０】
Ａ３がテトラヒドロピラン環を表す場合、Ｘ２がハロゲンまたは置換基−ＯＳＯ２ＣＦ３（スキーム３ｂ）であれば、式ＸＩＶのアリルハロゲン化物の以下の合成が好ましい。
【００５１】
【化３１】
アルデヒドはＣｏｒｅｙ法（Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙ、Ｐ．Ｌ．Ｆｕｃｈｓ、Ｔｅｔｒ．Ｌｅｔｔ．（１９７２）、３７６９）によりアセチレンに転化され、シリルホルミル化（Ｏｊｉｍａら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９９３）、４９、５４３１〜４４）、還元（Ｏｊｉｍａら）および通常の方法によるハロゲン化後、式ＸＩＶの化合物を得る。
【００５２】
本発明の調製方法の第３の実施形態において、少なくとも２個のテトラヒドロピラン環を含む式Ｉの化合物は、スキーム４より明らかな通り、エニンメタセシスにより対応する置換エニンエーテルから調製される。
【００５３】
【化３２】
エニン前駆体の閉環メタセシスを、ＥＰ１４８２０２０Ａ１中のコメントに類似して行う。少なくとも１つの更なるテトラヒドロピランまたはジオキサンがスキーム４の式中の環Ａ１〜Ａ６の場所に位置しており、好ましくはＡ３および／またはＡ４の場所である。
【００５４】
スキーム４の調製に必要な出発材料は、２，５−テトラヒドロピランジイルに等しいＡ３に好ましい変法ａ）または２，５−テトラヒドロピランジイルに等しいＡ４のためのｂ）より生成する。テトラヒドロピラン環を含まない出発材料は、ＥＰ１４８２０２０Ａ１中のように調製される。変法ａ）では、アリル化されたテトラヒドロピランの合成がテトラヒドロピラン化合物を調製するための既知の方法を取り込み類似して行われる。ｂ）の場合、各種の方法（ＤＥ３３０６９６０Ａ１）により調製できるホルミルテトラヒドロピランが必要である。ホルミルテトラピランを調製するための可能な方法は、例えば対応するカルボン酸の酸化であり、それらは一般により簡単に入手でき、遷移金属触媒による対応するカルビノールの還元または対応するジヒドロピランのホルミル化である。
【００５５】
本発明の調製方法の第４の実施形態では、式Ｉの化合物がホモアリルアルコールおよびアルデヒドからピラン環を形成することで調製される。少なくとも１つの更なるテトラヒドロピランまたはジオキサン環はスキーム５の式中のＡ１〜Ａ６の場所に位置しており、好ましくはＡ３および／またはＡ４の場所である。本方法のこの実施形態では、少なくとも１つの反応性基が好ましくは更なるテトラヒドロピラン環Ｂ、ジオキサン環またはＯ−複素環の構築のために機能する部分構造に連結されている。この型の基は、特には、ジオキサンを構築するための１，３−ジオール、（ヒドロ）ピラン環を構築するためのホモアリルアルコールまたはＯＨ官能基上の保護基を有することができるこれらの基の誘導体でよい。好ましい保護基は、ベンジルエーテル、アセタール、アシル誘導体またはシリル基である。特に好ましい実施形態では、反応物質はホルミルテトラヒドロピランおよび置換ホモアリルアルコールである。前記の環形成の第１の生成物はハロゲン（Ｘ１がＣｌ、Ｂｒ、Ｉ）で置換された式ＶＩＩＩのテトラヒドロピランか、ＶＩＩＩからＨＸ１を脱離した式ＩＸの対応する第２の生成物である。アルデヒドとホモアリルアルコールとの反応は、ハロゲンを含有する酸の助けにより行われ、好ましくはハロゲンを含有するルイス酸で、例えばジクロロメタンのような有機溶媒中である。アルデヒドのアルケノールとの同様の反応が、Ｊ．Ｏ．Ｍｅｔｚｇｅｒらおよびそこで引用されている文献に記載されている（Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｂｅｌｇ．（１９９４）、１０３、３９３〜７）。
【００５６】
本方法は、式Ｍ（Ｘ１）ｎまたはＲ５Ｍ（Ｘ１）ｎ−１のルイス酸の存在下で行うことができ、ただし、
Ｍは、Ｂ、Ａｌ、Ｉｎ、Ｓｎ、Ｔｉ、Ｆｅ、Ｚｎ、Ｚｒ、ＡｕまたはＢｉを表し、
Ｘ１は、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを表し、
Ｒ５は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状または分岐状のアルキル基を表し、
ｎは、２、３または４の整数で、Ｍの形式上の酸化数に等しく選択される。
【００５７】
本発明の反応ための特に適当なルイス酸の例は、ホウ素、アルミニウム、鉄、亜鉛またはビスマス元素のハロゲン化物である。例えばＡｌＣｌ３およびＢｉＢｒ３が、非常に適している。一方、臭化水素（ＨＢｒ）のようなブレンステッド酸もルイス酸の代わりに使用できる。式ＶＩＩＩの中間体は脱離により式ＩＸのジヒドロピランに、または直接、還元的脱離により式Ｉ（また、ここではＩｄ）の最終生成物に（その場または単離して）転化される。ハロゲン化物置換基Ｘ１の脱離は、塩基の作用により行うことができる。特に好ましくは例えば１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）または１，１，３，３−テトラメチルグアニジンのような、商業的な塩基のような強力な非イオン性の窒素塩基の使用が好ましく、固体状態または溶媒中で２〜６時間ブロモテトラヒドロピランと共に温める。この目的のために好ましい溶媒は、例えばトルエンおよびジオキサンである。式ＩＸの中間体を水素化して、文献より既知の方法により式Ｉの生成物を得るが、好ましくは少なくとも１つのリン含有配位子を有する金属ロジウム、ルテニウムまたはイリジウムの遷移金属錯体の形の触媒を使用し、特に好ましくは［Ｒｈ（ＰＰｈ３）３Ｃｌ］のようなロジウム／ホスフィン錯体またはホスフィン配位子と共に商業的なロジウム錯体前駆体の対応する混合物を使用する。
【００５８】
還元的脱離は、種々の変法により行うことができる。好ましい変法において、Ｉｄを得るＶＩＩＩの還元的脱離はフリーラジカル連鎖反応により行われ、反応の過程において−形式的に考えれば−式ＶＩＩＩのテトラヒドロピラン誘導体中のハロゲン原子Ｘ１が取り除かれ水素原子で置き換えられる。ここで、反応される式ＶＩＩＩの化合物中のＸ１は臭素または塩素であることが特に好ましく、特に臭素である。
【００５９】
還元的脱離のこの変法は、好ましくは水素化有機スズまたは水素化有機ケイ素の存在下で行う。ここで、好ましい水素化有機スズは水素化トリアルキルおよびモノアラルキルジアルキルスズ、特に好ましくは水素化トリアルキルスズ、特には水素化トリ−ｎ−ブチルスズ（Ｂｕ３ＳｎＨ）である。典型的には、還元されるべき式ＶＩＩＩの化合物に基づき１〜１０等量および好ましくは２〜４等量の水素化スズを使用する。更に、固体、好ましくは固体有機担体に結合している水素化有機スズの使用が好ましく、非常に特に好ましい固体担体に結合している水素化有機スズは、Ｂｕ２ＳｎＨＬｉ（Ｂｕはｎ−ブチル）（その場で形成されたもの）をα−ハロアルキルポリスチレンと反応させて得られるものである（例えば、Ｕ．Ｇｅｒｉｇｋら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９０）、４４８〜４５２およびＧ．Ｄｕｍａｒｔｉｎら、Ｓｙｎｌｅｔｔ．（１９９４）、９５２〜９５４参照）。個体担体に結合した水素化有機スズは、通常、式ＶＩＩＩの化合物に基づき２〜４等量で使用される。
【００６０】
好ましい水素化有機ケイ素は置換シランで特に好ましくはトリス（トリアルキルシリル）シラン、特にトリス（トリメチルシリル）シラン（ＴＴＭＳＳ）である（例えば、Ｍ．Ｂａｌｌｅｓｔｒｉら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９１、５６、６７８〜６８３参照）。水素化有機ケイ素は、普通、還元されるべき式ＶＩＩＩの化合物に基づき１〜３等量、好ましくは１．１〜１．５等量の量で使用される。ＴＴＭＳＳを、例えば、水素化ホウ素ナトリウムＮａＢＨ４の水素化金属錯体（例えば、Ｍ．Ｌｅｓａｇｅら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．（１９８９）、３０、２７３３〜２７３４参照）のような更なる還元剤と組み合わせて使用することが非常に特に好ましい。この変法では半化学量論的な量の実際の還元剤ＴＴＭＳＳを使用でき、水素化ホウ素ナトリウムのよって反応サイクルの過程中に再形成され、よって、より安価なＮａＢＨ４を使用することにより、比較的高価なＴＴＭＳＳの相当量を節約できる。典型的な混合比は、式ＶＩＩＩの化合物を基礎として２〜１０倍量、好ましくは約５倍量のＮａＢＨ４および５〜２０ｍｏｌ％、好ましくは約１０ｍｏｌ％のＴＴＭＳＳである。
【００６１】
水素化有機スズまたは水素化有機ケイ素を使用する還元的脱離の好ましい変法は、例えばＡＩＢＮ（２，２’−アゾビスイソブチロニトリル）またはｔｅｒｔ−ブチルヒドロパーオキサイドの適当なアゾまたはペルオキシ化合物のような少なくとも１種類のフリーラジカル鎖反応開始剤（「フリーラジカル開始剤」）存在下で、ＵＶ光存在下で通常行われる。フリーラジカル開始剤はこの型の反応の従来量で使用され、好ましくは１〜２０ｍｏｌ％の量である。フリーラジカル開始剤の代わりかこれに加えて、ＵＶ照射の作用により反応を開始することもできる。
【００６２】
本発明の好ましい実施形態に適当な溶媒は、ヘプタン、ベンゼン、キシレンのような炭化水素およびジメトキシエタンまたはメトキシエタノールのようなエーテルである。反応は２０〜１４０℃で通常行われる。反応時間は一般的に２〜２４時間である。
【００６３】
還元的脱離の更なる好ましい変法において式ＶＩＩＩ中のＸ１は臭素であり、水素との反応は水素化触媒およびアミンの存在下で行う。水素化触媒は、均一系触媒（例えば、アルキル−および／またはアリール−置換ホスフィンまたはホスファイト配位子のＰｄ（０）またはＰｄ（ＩＩ）またはＮｉ（０）またはＮｉ（ＩＩ）錯体）または好ましくは不均一系遷移金属触媒である。水素化触媒は、特に好ましくは不均一系パラジウムまたはニッケル触媒、特には炭素上パラジウムまたは酸化アルミニウム上パラジウムである。
【００６４】
アミンは、好ましくはトリアルキルアミン、特に好ましくはジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンであり、特にはトリエチルアミンである。
【００６５】
【化３３】
式Ｉの化合物の調製方法の第５の実施形態は、スキーム６に従い式ＶＩの２−置換ホモアリルアルコールおよび置換として１，３−ジオールシントンを含む式Ｘのアルデヒドから行われる。Ｒ３およびＲ４はジオールの保護基を表す。適当な保護基は、選択的開裂可能なエーテルまたはエステル型の文献より既知の保護基で、ここでは好ましくはベンジルエーテルおよびトリアルキルシリルエーテル（例えば、トリメチルシリルエーテル）である。脱保護後、２つのＯＨ基は、更なるアルデヒドＯＨＣ−（Ｚ５−Ａ５）ｅ−（Ｚ６−Ａ６）ｆ−Ｒ２との縮合によりジオキサン環を構築するために機能する。ピラン環の形成は、スキーム５の反応と類似して進行する。この目的のために示される反応条件は、この実施形態に適用できる。
【００６６】
従って、ホモアリルアルコールのアルデヒドとの縮合のための２つの実施形態によれば、式ＶＩの化合物を式ＶＩＩまたはＸのアルデヒドと、Ｉ、ＢｒおよびＣｌの一連からの少なくとも１種類のハロゲン化物を含む少なくとも１種類の（ルイス）酸存在下に反応することを特徴とする式Ｉの化合物の調製方法が好ましい。
【００６７】
特に好ましい第５の実施形態は、ＢｉＢｒ３のようなルイス酸の作用下での反応である。ハロゲン化されたテトラヒドロピラン誘導体は、式ＶＩＩＩの化合物で上に記載したように種々の経路を介して更に反応させることができる。好ましい変法は、塩基の作用下におけるハロゲン化水素の脱離である。好ましい方法は４−ブロモテトラヒドロピラン誘導体をＤＢＮと処理するもので、式ＸＩの化合物を得る。化合物ＸＩの環中の二重結合を水素化し、対応するテトラヒドロピラン誘導体を導く。水素化は文献より既知の触媒的水素化法により行われ、例えば、塩化ロジウム（Ｉ）トリストリフェニルホスフィンのようなロジウム（Ｉ）錯体上での水素化である。更なる好ましい方法は、遷移金属触媒上でのトリエチルアミンのような塩基の存在下で水素化による基Ｘ１の還元的脱離である。Ｘ１は、好ましくは臭素である。
【００６８】
ベンジル保護基の場合のＯＨ基の脱保護は、事前に行われる二重結合の水素化後か組み合わせて、再び水素化することで行われる。ロジウム触媒での二重結合の水素化が好ましく、非常に好ましくはロジウムホスフィン触媒である。ベンジルエーテルの脱保護のためには、担体固定貴金属触媒が好ましく、特に炭素または不活性金属酸化物上のパラジウムまたは白金触媒であり、非常に特に好ましくは炭素上のパラジウムである。式ＸＩの化合物の式Ｉｅの最終生成物への更なる誘導は、ジオールを残っている部分構造−［Ｚ５−Ａ５］ｅ−［Ｚ６−Ａ６］ｆ−Ｒ２を有するアルデヒド化合物と少なくとも更に１回縮合することで行われ、式ＩＩの化合物を式ＩＩＩの化合物と縮合するのに類似の方法で行う。記載される反応工程の順番も、同生成物Ｉｅを得るために原理的には適当に変更できる。
【００６９】
【化３４】
式Ｉ（またはＩａ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩｄおよびＩｅ）の化合物を調製する先の実施形態も、負または減少されたΔεの特に適当な化合物の調製のために使用でき、複素ピラン成分は誘電異方性に対して（負の）寄与する。スキーム３ａ、４、５および６中の記載に関すれば、特に適当な化合物は左手側に向いているテロラヒドロピラン環によって区別される。形式上、負または減少されたΔεの特に適当な化合物は、基Ｒ１およびＲ２を交換し、構造要素Ｚ１およびＡ１の１〜６の番号を反転させる、即ち、指数６を１に代え、指数５を２に代え、指数４を３に代え、および反対に、指数１を６に代え、指数２を５に代え、指数３を４に代えることで達成できる。その式の部分的に鏡像反転された構造を形成するための示された方法は、概略図のスキーム１の右手側の部分に対応する。必須のアリルアルコールの調製も定式化でき、スキーム７、８および９を同様に修正することで行える。
【００７０】
変法ａ）〜ｅ）中の前記調製方法の好ましい実施形態は、以下を特徴とする式Ｉの化合物を調製するための方法を含む。
【００７１】
【化３５】
前記調製方法の特に好ましい実施形態は、式Ｉ中、中央の部分構造−［Ａ３−Ｚ３］ｃ−Ｂ−［Ｚ４−Ａ４］ｄ−が以下の式の１つであることを特徴とする式Ｉの化合物の調製方法を含む。
【００７２】
【化３６】
ただし、構造成分が全エカトリアルトランス配置である立体異性体が、非常に特に好ましい。式Ｉ中、中央部分構造−［Ａ３−Ｚ３］ｃ−Ｂ−［Ｚ４−Ａ４］ｄ−が以下の式の１つであることを特徴とする式Ｉの化合物の調製方法が、非常に特に好ましい。
【００７３】
【化３７】
同時に、特に好ましい方法は、式ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶまたはＸＸＶの化合物を調製することを特徴とする。
【００７４】
【化３８】
ただし、
Ｘ１は、Ｈ、Ｆ、ＣＮ、ＳＦ５、ＯＣＦ３、ＣＦ３またはフッ素を含む電子吸引基を表し、
Ｑは、単結合、−ＣＦ２Ｏ−または−ＯＣＦ２−を表し、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４は、それぞれ独立に、同一または異なって、ＨまたはＦを表し、
ａ、ｍ、ｎは、０または１に等しく、
Ｂ１、Ｂ２は、独立に、同一または異なって、少なくともＢ１またはＢ２はＢに等しいように、Ｂまたは１，３−ジオキサン−２，５−ジイルを表し、および
Ｚ３は、単結合、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−を表す。
【００７５】
ＸＸＩＩＩ中、部分構造−Ｂ１−Ｚ３−Ｂ２−が以下を表す式ＸＸＩＩＩの化合物を調製することを特徴とする方法が、非常に特に好ましい。
【００７６】
【化３９】
同様に、ＸＸＩＶ中、部分構造−Ｂ１−Ｚ３−Ｂ２−が以下を表す式ＸＸＩＶの化合物を調製することを特徴とする方法が、非常に特に好ましい。
【００７７】
【化４０】
前記調製方法の非常に特に好ましい実施形態は、以下の式Ａ〜Ｆの化合物の調製方法を含む。
【００７８】
【化４１】
ただし、ａｌｋｙｌ（アルキル）は下で定義される通りである。式Ａ〜Ｆのａｌｋｙｌ（アルキル）は、好ましくは直鎖状で８個までの炭素原子を有するアルコキシ、アルカニルまたはアルケニル基を表す。
【００７９】
本発明との関係において、用語「アルキル」は、−−明細書または特許請求の範囲において別に定義されなければ−−、その最も一般的な意味において、直鎖状または分岐状で、飽和または不飽和で、１〜１５個（即ち、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５個）の炭素原子を有するの炭素原子を有する脂肪族炭化水素基を示し、この基は無置換またはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、カルボキシル、ニトロ、ＮＨ２、Ｎ（アルカニル）２および／またはシアノで１置換または多置換されており、ただし、同一または異なる置換基により多置換されていてもよい。脂肪族炭化水素鎖中のアルキル基も、それ自身、官能基化されていてもよい。
【００８０】
このアルキル基が飽和している基の場合、「アルカニル」とも呼ばれる。更に、「アルキル」との語は、置換されていないかまたは対応して同一または異なって、特にＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよび／またはＣＮによって１置換または多置換された炭化水素基も含み、１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子（ＯまたはＳ）が互いに直接結合しないように、−Ｏ−（「アルコキシ」、「オキサアルキル」）、−Ｓ−（「チオアルキル」）、−ＳＯ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−（「アルケニル」）、−Ｃ≡Ｃ−（「アルキニル」）、−（ＣＯ）Ｏ−または−Ｏ（ＣＯ）−で置き換えられていてもよい。好ましくは、アルキルは直鎖または分岐しており、無置換または置換された、１、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有するアルカニル、アルケニルまたはアルコキシ基である。アルキルがアルカニル基を表す場合、これは、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ２ＣＦ３である。アルカニル基は、特に好ましくは直鎖で無置換かＦで置換されている。
【００８１】
アルキル基中の１個以上のＣＨ２基を−Ｏ−で置き換える場合もあるため、「アルキル」との語は、「アルコキシ」または「オキサアルキル」基も含む。アルコキシは、酸素原子がアルコキシ基で換基された基または置換された環に直接結合しているＯ−アルキル基を意味し、アルキルは上に定義される通りであるが；アルキルは好ましくはアルカニルまたはアルケニルである。好ましいアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシおよびオクチルオキシであり、ただし、これらの基のそれぞれも、好ましくは１個以上のフッ素原子によって置換されていてよい。特に好ましくは、アルコキシは、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、Ｏ−ｎ−Ｃ３Ｈ７、Ｏ−ｎ−Ｃ４Ｈ９、Ｏ−ｔ−Ｃ４Ｈ９、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨＦまたはＯＣＨＦＣＨＦ２である。本発明との関連において、「オキサアルキル」との語は、隣接しているヘテロ原子（ＯまたはＳ）がないように末端でないＣＨ２基の少なくとも１個が−Ｏ−で置き換えられているアルキル基を意味する。好ましくは、オキサアルキルは式ＣａＨ２ａ＋１−Ｏ−（ＣＨ２）ｂ−の直鎖の基を含み、ａおよびｂは、それぞれ互いに独立に、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０を表し、特に好ましくは、ａは１〜６の整数で、ｂは１または２である。
【００８２】
示された合成における出発材料、特に式ＩＩのジオールおよび式ＩＩＩおよびＶＩＩのアルデヒドは、先行技術より既知であるか、商業的に入手可能であるか、原理的に文献より既知の合成方法により調製できる。
【００８３】
式ＶＩおよびＸＶのホモアリルアルコールも先行技術より既知であるか、商業的に入手可能であるか、それ自体は文献より既知の合成方法により簡単に調製できる。
【００８４】
スキーム７は、アルデヒドから１−置換ホモアリルアルコールの合成を示す。この合成では、例えば、アリル−グリニャール試薬をアルデヒドと反応させる。今回では、アルデヒドは既知の化合物であるか、標準的な方法で調製できるか、例に基づく方法で入手できる。
【００８５】
【化４２】
スキーム８は、式ＸＶＩＩＩのハロゲン化アリル誘導体より出発してホモアリルアルコールの２−置換改変体の合成経路の概要を示す。
【００８６】
【化４３】
式ＶＩＩＩの化合物（これは例えばアルデヒドＲ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−ＣＨＯより出発して、例えばＲｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ合成により不飽和エステルＲ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２−アルカニルを得て、引き続きＤＩＢＡＬ−Ｈを使用して対応するアリルアルコールＲ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＯＨ還元し、最後にＰＢｒ３（Ｈａｌ＝Ｂｒ）、ＰＣｌ５またはＳＯ２Ｃｌ２（Ｈａｌ＝Ｃｌ）またはＨＩ（Ｈａｌ＝Ｉ）を使用して合成される）から出発して適当な金属または有機金属試薬との反応により化合物ＸＩＸを得る。ここで「Ｍｅｔ」はＣｕ、Ｂｉ（ｒａｄｉｃａｌ）２、Ｉｎ（ｒａｄｉｃａｌ）２、Ｓｎ（ｒａｄｉｃａｌ）３、Ｓｎ（ｒａｄｉｃａｌ）、Ｚｎ（ｒａｄｉｃａｌ）、Ｇｅ（ｒａｄｉｃａｌ）を表し、使用される金属または有機金属試薬に依存して、「ｒａｄｉｃａｌ」は１種類以上の有機基、配位子または該金属上の対イオンを表す。中間体として形成されたＸＩＸを先立って単離することなく行うこともできるが、式ＸＩＸの化合物とホルムアルデヒド（または合成上同等のもの）の反応により、対応する処理の後に式ＩＩＩの所望のホモアリルアルコールを得る。
【００８７】
式ＩＩＩのホモアリルアルコールの更なる入手を、スキーム９に示すように行う。「Ｈａｌ」はスキーム８中の上と同じ意味を有し、「Ｍｅｔ」は好ましくはＣｕである（Ａ．Ｃａｒｐｉｔａ、Ｒ．Ｒｏｓｓｉ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８２）、４６９参照）。
【００８８】
【化４４】
ハロゲン化物ＸＸは、−スキーム８中の方法に対応するやり方で−適当な試薬を使用して有機金属誘導体ＸＸＩに転化され、引き続きＸＸＩＩと反応させて酢酸ホモアリルＸＸＩＩＩを得る。そして、式ＩＩＩの所望のホモアリルアルコールは、ＸＸＩＩＩから鹸化によって入手可能である。
【００８９】
更に、Ｒ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−がアルキル基を表す式ＩＩＩのホモアリルアルコールも、クロトン酸のジアニオンのアルキル塩化物Ｒ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−Ｈａｌを使用する対応するアルキルかおよびＬｉＡｌＨ４を使用する引き続く還元により入手できる。このジアニオンは、例えばリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）の２等量との反応よりクロトン酸から得る（Ｐ．Ｅ．Ｐｆｅｆｆｅｒ、Ｌ．Ｓ．Ｓｉｌｂｅｒｔ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９７１）、３６、３２９０；Ｒ．Ｈ．ｖａｎ ｄｅｒ Ｖｅｅｎ、Ｈ．Ｃｅｒｆｏｕｎｔａｉｎ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９８５）、５０、３４２参照）。
【００９０】
本発明の更なる主な特徴は、本発明の方法により得られる化合物を含む。したがって、化合物は、テトラヒドロピラン環に加え少なくとも更に１つのＯ−複素環を含む。複数のＯ−複素環と正しく組む合わせることにより、改良された特性を有する化合物の調製が可能となり、粘度、液晶混合物中での溶解性および光学異方性のような重要な値を保ったまま、特に誘電異方性の高い絶対値を有する。その物質は、簡単にそして示された合成経路により工業的スケールで調製でき、それらの実用上の値、加えて優れた物理的特性が加えて増加する。一般的な合成法は、液晶ディスプレイの１つの型中のみでの使用を必ずしも念頭としていない。これに対して優れていることに、本発明の化合物は、それらの双極子特性（例えばΔεの値）の特徴に依存して、完全に異なる型の液晶ディスプレイ装置（ＩＰＳ、ＶＡ、ＴＮ、ＳＴＮなど）で使用できる。これらの新規な化合物の物理的および化学的特性により、これらのディスプレイ装置のための代替の液晶混合物に特に適することとなる。
【００９１】
本発明の化合物は、特には、式ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩおよびＸＸＶＩＩＩの化合物を含む。
【００９２】
【化４５】
ただし、式中、
Ｒ１、Ａ１、Ａ４、Ａ５、Ｚ１、Ｚ４、ａ、ｅは、式Ｉで定義される通りであり、
Ｚ６は、−ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２−、−ＣＦ２ＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−を表し、
Ｘ１は、Ｆ、ＣＮ、ＳＦ５、ＮＣＳ、ＯＣＦ３、ＣＦ３を表し、
Ｌ１、Ｌ２は、Ｈ、ＣｌまたはＦを表し、および
ｐは、０または１を表す。
【００９３】
式ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩおよびＸＸＶＩＩＩの好ましい化合物は、Ｌ１がＦを表し、Ｌ２がＨまたはＦを表し、特に好ましくはＬ１およびＬ２がＦを表すことを特徴とする。
【００９４】
本発明の特に好ましい化合物は、以下の式ＣおよびＤの化合物である。
【００９５】
【化４６】
ただしａｌｋｙｌ（アルキル）は上で定義される通りである。
【００９６】
表された全ての式、特に置換された環系は投影的な式であり、特定の特に強調された結合形式が示されない限り、全ての立体異性体を含む。１，４−、２，５−または３，６−２置換６員環の場合も、一般に式は全ての立体異性体を表し、任意の所望の混合物または純物質としてである。これらの中でも、式の上で全てトランス配置の立体異性体が特に好ましく、鎖中において分子を最も直線の形状とする。また、キラル化合物の場合、両方のエナンチオマーを任意の所望の混合または純物質として基本的に網羅する。
【００９７】
以下の例は、本発明を制限することなく、本発明を説明するものである。
【００９８】
以上および以下において、パーセントのデータは重量パーセントを表す。温度はすべて摂氏で示される。Ｔｇはガラス転移温度であり、ｃｌ．ｐ．は透明点である。さらに、Ｃは結晶状態、Ｎはネマチック相、Ｓｍはスメクティック相およびＩは等方相である。これらの記号間のデータは相転移温度を表す。Δｎは光学異方性（５８９ｎｍ、２０℃）を表わし、Δεは誘電異方性（１ｋＨｚ、２０℃）を表し、γ１は２０℃での回転粘度（ｍＰａ・ｓ）を表す。
【００９９】
本発明の化合物のΔｎおよびΔεの値は、１０％の本発明のそれぞれの化合物と、９０％の商業的に入手可能な液晶ＺＬＩ−４７９２（メルク社、ダルムスタット市）とから成る液晶混合物から外挿して得られる。
【０１００】
上および下では、以下の略称を用いる。
【０１０１】
ＲＴ 室温
ＭＴＢエーテル メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＤＢＮ １，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン
ＤＢＵ １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
【実施例】
【０１０２】
＜例１＞
【０１０３】
【化４７】
３０ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌ）の塩化トリシクロヘキシルホスフィン（１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イリデンベンジリデンルテニウム（ＩＶ）を、メタセシス触媒（Ｇｒｕｂｂｓ２触媒）として、０．３５ｍｏｌ（８４．８ｇ）の固体状態のジオレフィン（１）に、４０℃において窒素雰囲気下で数回に分けて加え、最初は２０ｍｇ、２回目は１時間後に１０ｍｇである。２時間後、エチレンの発生が事実上完了する。トルエン／ヘプタン（１：４）によりシリカゲルを通して濾過後、反応混合物より６１．３ｇ（理論の８１．７％）の（２）を得て、ヒドロホルミル化に直接使用し、（３）を得る。
【０１０４】
このために、２００ｍｌのトルエン中の０．２５ｍｏｌ（５３．５５ｇ）の（２）を、６０ｂａｒおよび１５０℃で、３ｇの水素化トリス（トリフェニルホスフィン）カルボニルロジウム（Ｉ）を使用し、合成ガス（Ｈ２／ＣＯ＝１：１）の取り込みが完了するまで２４時間の過程に渡りヒドロホルミル化する。反応生成物を真空で蒸発させることで溶媒より遊離させ、残渣をトルエン／酢酸エチル（９：１）によりシリカゲルを通して濾過する。ホルミルテトラヒドロピラン成分中の置換基の配置のトランス成分を濃縮するために、濾液を蒸発させた残渣（３７．２ｇ＝理論の６９．５％）を塩基で異性化する。
【０１０５】
このために、１．８ｍｌの２０％水酸化ナトリウム水溶液を１９０ｍｌのメタノールおよび４８ｍｌのテトラヒドロフランの混合物３７．２ｇに加え、混合物を室温で１時間攪拌する。そして、塩酸を使用して混合物を中和し、溶液を蒸発させて乾燥する。１ｌのＭＴＢを蒸発残渣に加え、それぞれの時で３００ｍｌの水で混合物を２回洗浄する。乾燥後、有機抽出物を蒸発させ、トランス−５−ホルミルテトラヒドロピラン（３）に加え４−ホルミルテトラヒドロピランも僅かに含む、８８％のアルデヒド混合物３３ｇを得る。
【０１０６】
（４ａ）を合成するために、３３ｇ（０．１３５ｍｏｌ）の（３）を還流下２時間、２５０ｍｌのトルエン中の２７．１ｇ（０．１３５ｍｏｌ）の２−（４−トランス−プロピルシクロヘキシル）−１，３−プロパンジオールと共に、５００ｍｇのトルエン−４−スルホン酸一水和物と共に、脱水が完了するまで、水分離器上で温める。
【０１０７】
冷却後、１０ｇの炭酸カリウムを攪拌しながら加え、混合物を濾過し、濾液を蒸発させて乾燥する。蒸発残渣を最初ヘプタン／トルエン（１：１）そして純トルエンでシリカゲルを通して濾過する。
【０１０８】
２つの生成物画分を得る。一方からは、１２．４ｇの所望の直線状の全トランス異性体（４ａ）（理論の２１．４％）を再結晶により得て、他方からは、４−ホルミルテトラヒドロピランから誘導されるジオキサン誘導体の間違った異性体５ｇを得る。
【０１０９】
（４ａ）：Ｃ１０６Ｎ２０６．９１Ｉ、Δε＝２１．７、Δｎ＝０．０８７１。
【０１１０】
＜例２＞
例１に類似の方法で、２−プロピル−１，３−プロパンジオールおよび式（３）のピランアルデヒドより（４ｂ）を得る。
【０１１１】
【化４８】
（４ｂ）：Ｃ８７Ｉ、Δε＝２３．７、Δｎ＝０．０５５０。
【０１１２】
＜例３＞
例１に類似の方法で、−プロピル−１，３−プロパンジオールおよび対応するピランアルデヒドより（４ｃ）を得る。
【０１１３】
【化４９】
（４ｃ）：Ｃ８８Ｎ（８７．９）Ｉ、Δε＝３５．８、Δｎ＝０．０８８０。
【０１１４】
必要なピランアルデヒドを以下の通り調製する。
【０１１５】
【化５０】
窒素下、８００ｍｌのジエチルエーテル中の臭化アリルマグネシウムの１Ｍ溶液を２５℃より低い室温で、５００ｍｌＴＨＦ中の２７２ｇ（８００ｍｍｏｌ）のアルデヒド溶液に加える。反応物を一晩、室温で攪拌し、氷水に加え、引き続きメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出する。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させる。得られた残渣を、シリカゲルに通す。
【０１１６】
【化５１】
１０３ｇ（８１％、２２０ｍｍｏｌ）のアルコールおよび２１ｇ（８０ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンを５００ｍｌの酢酸エチルに溶解し、５００ｍｇの酢酸ロジウム二量体を加える。ヒドロホルミル化を２５ｂａｒの合成ガスおよび１００℃で行う。反応溶液を蒸発させ、シリカゲルを通す。
【０１１７】
【化５２】
窒素下、２４．５ｍｌ（３２０ｍｍｏｌ）の塩化メタンスルホニルを０〜５℃で、５００ｍｌのジクロロメタン中の１００ｇ（２４０ｍｍｏｌ）のラクトンおよび１０１ｍｌ（２９９ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの溶液に加える。反応物を一晩、室温で攪拌する。反応物を水に加え、ＭＴＢエーテルで抽出する。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させる。残渣をシリカゲルに通す。
【０１１８】
【化５３】
６０ｇ（１４８ｍｍｏｌ）のエノールエーテルを３００ｍｌのトルエンに溶解し、９．８ｇ（１５ｍｍｏｌ）のトリス（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスフィンおよび３９０ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）のジカルボニルアセチルアセトナートロジウム（Ｉ）を加える。ヒドロホルミル化を１００ｂａｒの合成ガスおよび１００℃で行う。溶液を引き続き蒸発させ、残渣をシリカゲルに通して、アルデヒドのシス／トランス混合物を得る。
【０１１９】
アルデヒドプロトンのシグナルは、δ＝９．６９ｐｐｍおよびδ＝９．８８ｐｐｍである。
【０１２０】
＜例４＞
【０１２１】
【化５４】
２００ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解された０．２ｍｏｌ（４８．８ｇ）の（３）と、１００ｍｌのテトラヒドロ中の２モル濃度の塩化アリルマグネシウム溶液とを、滴下により３０分かけて１５および２５℃の間で加える。添加が完了すれば、混合物を室温で更に２時間攪拌し、そして２００ｍｌの０．５Ｎ塩酸に投入し、有機相を分離して、水相をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで２回抽出する。混合された有機抽出物を水で洗浄し、乾燥し蒸発させる。蒸発残渣をトルエン／酢酸エチル（９８：２から９：１）でシリカゲルを通して濾過する。濾液より、３８．７ｇ（理論の６７．６％）のホモアリルアルコール（５）の異性体混合物を得る。
【０１２２】
０．１３５ｍｏｌ（３８．７ｇ）の（５）および０．１３５ｍｏｌ（１６．１ｇ）の臭化プロパルギルを８０ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、水酸化ナトリウムのペレット（０．２７ｍｏｌ；１０．８ｇ）、０．５ｍｌの水、４０ｍｌのテトラヒドロフランおよび６．７５ｍｍｏｌ（２．４６ｇ）の臭化Ｎ−セチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムを含む激しく攪拌された乳濁液に加え、４５℃に温め、この温度で１６時間攪拌する。そして、混合物を１．５ｌの氷水に加え、有機相を分離して、水相をＭＴＢエーテルで３回抽出する。前もって乾燥および蒸発させた後に、混合された有機相の残渣をトルエン／ヘプタン２：８によりシリカゲルを通して濾過する。濾液を蒸発させ３４．３ｇ（理論の７８．４％）の（６）を得て、エニンメタセシス中で粗混合物として直接使用し、（７）を得る。
【０１２３】
このために、１１５ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）の塩化ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ベンジリデンルテニウム（ＩＶ）（Ｇｒｕｂｂｓ１触媒）を２０ｍｌのジクロロメタン中の０．０２８ｍｏｌ（９．４ｇ）の（６）に加え、混合物を室温で４時間攪拌し、同じ分量の１１５ｍｇの触媒を加えた後、混合物を室温で更に１６時間攪拌する。蒸発させ、トルエン／ヘプタン（３：７）でシリカゲルを通して濾過し、濾液を乾燥して得られる残渣（１．０ｇ）を最初エタノールより、そしてヘプタンより再結晶して、構造（７）に同定される０．６ｇの異性体を得る。
【０１２４】
（７）：Ｃ９７Ｉ、Δε＝１４．２、Δｎ＝０．０８００。
【０１２５】
０．２ｇの（７）を６時間、１０ｂａｒの水素圧、９０℃で、５ｍｌのメタノールおよび１ｍｌのトルエン中で、０．１ｇの塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を使用して、水素化する。冷却後、反応混合物を真空で蒸発させ、トルエン／ヘプタン（３：７）でシリカゲルを通して濾過する。乾燥後、０．１５ｇの（８）を油分として得る。
【０１２６】
＜例５＞
【０１２７】
【化５５】
化合物（９）を、対応するホモアリルアルコール前駆体から２−（ブロモメチル）アクリレートを使用して、Ｏ−アルキル化により調製する。このために、８０ｍｌのテトラヒドロフラン中の０．２ｍｏｌ（７６．１ｇ）のホモアリルアルコールを、温度を２０℃に保ちながら窒素の保護ガス雰囲気下で８０ｍｌのテトラヒドロフラン中の６０％の懸濁液としての０．２ｍｏｌ（８．０ｇ）の水素化ナトリウムに、滴下により攪拌および氷水を使用して外部より冷却しながら加える。約２時間後、水素の発生が完了する。そして、４０ｍｌのテトラヒドロフラン中の０．２ｍｏｌ（３８．６ｇ）の酢酸ブロモメチルを、温度が２５℃を超えない速度で滴下により加える。引き続き、攪拌を室温で更に１６時間継続する。そして、反応混合物を６００ｍｌの氷水に投入し、１ＮのＨＣｌを使用して中和し、有機相を分離する。水相をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで２回抽出後に、混合された有機相を蒸発させて乾燥し、トルエン／メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３：１）でシリカゲルを通して濾過する。濾液を蒸発させた残渣は、６５．９ｇ（理論の７１％）のアルキル化生成物（９）を含む。
【０１２８】
０．１ｍｏｌ（４９．２ｇ）の（９）を２５ｍｌのトルエンと共に６０℃に温め、それぞれ２１２ｍｇのＧｒｕｂｂｓ２触媒を４分割（合計１ｍｏｌ％）して１時間ごとに加える。エチレンの発生が完了すれば、混合物をトルエン／メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルでシリカゲルを通して濾過する。濾液を蒸発させると、２８．８ｇ（理論の６２％）のジヒドロピランエステル（１０）が残る。
【０１２９】
０．０５ｍｏｌ（２３．２ｇ）のジヒドロピランエステル（１０）を、１２時間で１０ｂａｒの水素圧、および１００℃で３００ｍｌのメタノールおよび６０ｍｌのトルエン中で２ｇの塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を使用して水素化する。溶媒を蒸発させ、残渣をトルエン／メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルでシリカゲルを通して濾過後、水素化されたエステル（１１）を得る（１８．４ｇ＝理論の７９％）。
【０１３０】
アルデヒド（１２）の合成のために、８０ｍｌのトルエン中の０．０３９ｍｏｌ（１８．４ｇ）のエステル（１１）を−７０℃まで冷却し、トルエン中の３２．５ｍｌの水素化１，２−Ｎ−ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）を攪拌しながら−７０℃で加え、４時間後に添加を完了し、攪拌を継続後、混合物を更に冷たいうちに１００ｍｌの冷１ＮＨＣｌに投入する。有機相を炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、乾燥し蒸発させる。アルデヒド（１２）の蒸発残渣を、例１に記載されるように、（４ｃ）の合成で直接使用できる。
【０１３１】
【化５６】
アルデヒド（１２）を引き続き２−エチル−１，３−プロパンジオールと反応させて、ジオキサン（４ｃ）を得る。このために、４４．５ｇ（１１０ｍｍｏｌ）のアルデヒド（１２）および１２．０ｇ（１１５ｍｍｏｌ）のジオール２−エチル−１，３−プロパンジオールを２５０ｍｌのトルエンに溶解し、４００ｍｇのｐ−トルエンスルホン酸一水和物を加え、アルデヒドの転化が完了するまで（ＴＬＣ）、混合物を水分離器上で還流下により加熱する。冷却された反応物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で３回洗浄し、乾燥し、シリカゲル（トルエン／ヘプタン７：３；トルエン；トルエン／酢酸エチル９５：５）を通す。生成物を含む画分を蒸発させ、残渣をエタノールより−２０℃で再結晶する。
【０１３２】
（４ｃ）：Ｃ８８Ｎ（８７．９）Ｉ；Δε＝３５．８；Δｎ＝０．０８８０。
【０１３３】
＜例６＞
（１３）の合成も、例５に類似してアルデヒド（１２）より以下の式のジオールを使用して行う。
【０１３４】
【化５７】
【０１３５】
【化５８】
＜例７＞
（１４）の合成も例５および６に類似して行うが、この場合、アルデヒド（３）を使用する。
【０１３６】
【化５９】
（１４）：Ｃ９１ＳｍＨ（６３）Ｎ２０３．４Ｉ、Δε＝２１．３、Δｎ＝０．０８８０。
【０１３７】
＜例８＞
【０１３８】
【化６０】
メタセシスにより形成されたジヒドロピラン（３２）を、例１に類似のヒドロホルミル化によりアルデヒド（３３）に転化し、エン−カルボニル反応中でホモアリルアルコール（３４）と反応させ、最初にブロモテトラヒドロピラン（３５）を得る。
【０１３９】
ホモアリルアルコールの合成を、亜鉛粉およびＣｏＢｒ２存在下でガス状ホルムアルデヒドとの反応による古典的な方法で調製できる亜鉛アルコール（３８）の酢酸エステルを経由して行う。
【０１４０】
【化６１】
このために、１ｍｌのトリフルオロ酢酸を使用して亜鉛を活性化したあと、分離可能なフラスコ中で１．０ｍｏｌ（３０ｇ）のパラホルムアルデヒドを２２０℃まで加熱して形成されるガス状ホルムアルデヒドを、４００ｍｌのアセトニトリル中の２６ｇの亜鉛粉（０．４ｍｏｌ）、１３．２ｇ（０．０６ｍｏｌ）のＣｏＢｒ２および０．２ｍｏｌ（５１．２ｇ）の（３８）の溶液中を通過させる。導入が終了すれば、混合物を室温で更に１２時間攪拌する。そして、混合物を１００ｍｌの２ＮＨＣｌに投入し、有機相を分離し、水相をメチルｔｅｒｔ−ブチルで２回抽出する。混合された有機相を蒸発させ、残る残渣をトルエン／酢酸エチル（７：３）でシリカゲルを通して濾過し、より極性の画分を蒸発させ、ホモアリルアルコール（３４）を粗材料として理論の４８％の収率（２１．９ｇ）で得る。
【０１４１】
最初に０．０９ｍｏｌ（２０．５ｇ）のホモアリルアルコール（３４）を、０．６９ｍｏｌ（１４．０ｇ）のアルデヒド（３３）および５ｍｏｌ％のＢｉＢｒ３（２ｇ）と共に０℃で導入する。そして、反応容器の後にある気泡計数器から生じるのと同じ多さの気泡が反応容器の前にある洗浄瓶より発生するまで（約１０分）、ガスとしてＨＢｒを５〜２０℃の間の温度で外部より冷却させながら通過させる。そして、混合物を素早く氷冷された飽和炭酸水素ナトリウム溶液に投入し、有機相を水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。異性体ブロモテトラヒドロピラン（３５）の異性体混合物を粗精製の形成で次の反応工程で使用し、ＨＢｒを脱離して、ジヒドロ（３６）を得る。
【０１４２】
前の工程（２３．３ｇ、理論の６３．３％）からの０．０５７ｍｏｌの異性体混合物（３６）を還流下で６時間、４０ｍｌのトルエン中の０．０８６ｍｏｌ（１０．２ｍｌ）の１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エンと共に温める。冷却後、水および希硫酸を使用してｐＨを３に合わせた後、混合物を激しく混合する。分離後、有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液および水で洗浄し、シリカゲルを通して濾過する。蒸発させて、１５．７ｇ（理論の８４％）のジヒドロピラン（３６）の異性体混合物を得る。
【０１４３】
異性体混合物（３６）（１５．７ｇ）の水素添加を３００ｍｌのメタノールおよび７５ｍｌのトルエンに溶解し、１０ｂａｒ、９０℃、２０時間で、０．４８ｍｍｏｌ（４４８ｍｇ）の塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を触媒として水素化して行う。溶媒を蒸発後、残渣をトルエンでシリカゲルを通して濾過する。エタノールおよびヘプタンから分別結晶を繰り返し、０．５ｇの（３７）を得る。
【０１４４】
＜例９＞
【０１４５】
【化６２】
３７５ｍｌ（１．８７ｍｏｌ）のマロン酸エステル（３９）を２．１ｌのキシレン中に、１４２ｍｌ（２．５５ｍｏｌ）のエチレングリコールおよび９．７５ｇ（５０ｍｍｏｌ）のｐ−パラトルエンスルホン酸一水和物と共に溶解し、沸騰するまで加熱する。１ｌのキシレンを最高温度１４０℃までで留去する。反応容器中に残った混合物を炭酸水素ナトリウムで洗浄し、蒸発させる。（４０）よりなる得られる残渣を真空で分留する。収率：２８０ｇの無色液体（６４％）。
【０１４６】
【化６３】
窒素下、ＴＨＦ中の１８７．２ｇ（７９０ｍｍｏｌ）のマロン酸エステル（４０）の溶液を、１ｌのＴＨＦ中の４５．５ｇ（１．０３ｍｏｌ）の水素化リチウムアルミニウムの懸濁液に沸点で加え、混合物を沸騰させながら１時間加熱する。冷却された反応物をＴＨＦ／水混合物（４：１）を使用して加水分解し、１２３ｍｌの水中の炭酸ナトリウム十水和物の溶液を８０℃で加える。２３０分後、形成された固体（４１）を分離し、ＭＴＢエーテルで洗浄する。有機相を蒸発させ、特に精製することなく引き続く工程で使用する。
【０１４７】
【化６４】
窒素下、８６．３ｇ（５８０ｍｍｏｌ）のジオール（４１）を１１００ｍｌのＤＭＦに溶解し、１４ｇ（３８ｍｍｏｌ）のヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムを加える。８７．２ｇ（２．１８ｍｏｌ）のミネラルオイル中の６０％水素化ナトリウム懸濁液を何回かに分けて導入する。室温で３０分後、２６４ｍｌ（２．１８ｍｏｌ）のベンジルブロマイドを冷却しながら注意深く加える。室温で４８時間後、反応物を３ｌの水に加え、ＭＴＢエーテルで抽出する。有機相を水で洗浄し、蒸発させる。残渣をシリカゲル（トルエン）に通す。（４２）の３つの画分を単離する。
【０１４８】
６９．６ｇ；含有量６２．９％
１９４．１ｇ；含有量９２．１％
２３．０ｇ；含有量６４．８％
【０１４９】
【化６５】
２９０ｍｌのギ酸を８３０ｍｌのトルエン中の１４９ｇ（９２．１％；５４０ｍｍｏｌ）のアセタール（４２）の溶液に加え、混合物を激しく攪拌しながら６０℃で６時間保持する。１ｌのヘプタンおよび１ｌの水を、冷却された反応物に加える。有機相を水および炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、蒸発させる。残渣をシリカゲル（トルエン／ヘプタン）に通す。１６３．７ｇのアルデヒド（４３）を単離する（含有量：６３％；収率：６７％）。
【０１５０】
【化６６】
２２．５ｇ（６３％；５０ｍｍｏｌ）のアルデヒド（４３）および５．９５ｇ（９６％；５０ｍｍｏｌ）の２−ビニルプロパノールを１４０ｍｌのジクロロメタンに溶解し、１１．４ｇ（２５ｍｍｏｌ）のビスマス（ＩＩＩ）ブロミドを加える。反応物を一晩、室温で攪拌する。反応物を引き続きシリカゲルを通して濾過し、蒸発させる。２６．１ｇの臭化化合物（４４）を単離する（含有量：６０％；収率：６８％）。
【０１５１】
【化６７】
窒素下、１００ｇ（２１９ｍｍｏｌ）の臭素化化合物（４４）を１６５ｍｌのトルエンに溶解し、３８．５ｍｌのＤＢＮを加え、混合物を沸騰させながら５時間加熱する。２００ｍｌの水を引き続き冷却された反応物に加え、そして希硫酸を使用して酸性とする。有機相を３００ｍｌのヘプタンで希釈し、分離して除去し、炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、蒸発させる。得られる残渣をシリカゲル（トルエン）に通す。５７．１ｇの化合物（４５）を単離する（含有量：６０％；収率：４１％）。
【０１５２】
【化６８】
５７ｇ（１５０ｍｍｏｌ）の不飽和ピラン（４５）を３６０ｍｌのメタノールおよび９０ｍｌのトルエンに溶解し、８ｂａｒ／８０℃で、（ＰＰｈ３）３ＲｈＣｌ触媒上で水素化する。水素化溶液を蒸発させ、残渣をシリカゲル（トルエン／ＭＴＢエーテル）に通し、ピラン（４６）の２つの画分を得る：３２．１ｇ（７７％含有量；４３％）および２１．６ｇ（含有量：６９％；収率：２６％）。
【０１５３】
【化６９】
３２．１ｇ（７７％）の保護されたジオール（４６）を３２１ｍｌのＴＨＦに溶解し、パラジウム触媒上で水素化する。触媒を引く続き分離し除去して、溶液を蒸発させる。（４７）の残渣を、更に精製することなく引き続く工程で使用する。
【０１５４】
【化７０】
１１ｇ（５４ｍｍｏｌ）のジオール（４７）を７０ｍｌのトルエンに８．８ｇ（５５ｍｍｏｌ）の３，４，５−トリフルオロベンズアルデヒドと共に加え、３５０ｍｇのｐ−トルエンスルホン酸一水和物を加え、混合物を水分離器上で沸騰するまで加熱する。反応物を引き続き、シリカゲルに通し、溶出液を蒸発させる。（４８）の得られる残渣を、アセトニトリル、アセトンおよびヘプタンから結晶化して精製する。
【０１５５】
（４８）：Ｃ６１Ｉ；Δε＝２１．６；Δｎ＝０．０６７。
【０１５６】
＜例１０＞
【０１５７】
【化７１】
１５．８ｇ（７８ｍｍｏｌ）のジオール（４７）を１００ｍｌのトルエンに２７．４ｇ（７８ｍｍｏｌ）のアルデヒド（４９）と共に加え、５００ｍｇのｐ−トルエンスルホン酸一水和物を加え、混合物を水分離器上で沸騰するまで加熱する。反応物を引き続き、シリカゲルに通し、溶出液を蒸発させる。（５０）の得られる残渣を、アセトニトリル、アセトンおよびヘプタンから結晶化して精製する。
【０１５８】
（５０）：Ｃ９２Ｎ１１３Ｉ；Δε＝３５；Δｎ＝０．０９９。
【０１５９】
以下の化合物をそれぞれの場合で化合物（４７）に類似のジオールおよび式（４９）に類似の適当なアルデヒドから調製する。
【０１６０】
【化７２】
ただし、Ｒ１１、Ａ１１、Ａ１２、Ａ２１、Ｚ２１、Ａ２２およびＸ１１は、特に表１で示される意味を有する。
【０１６１】
【表１．１】
【０１６２】
【表１．２】
【０１６３】
【表１．３】
以下を例１０に類似してアルデヒド（４９）および対応するジオールより調製する。
【０１６４】
【化７３】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、少なくとも１個の更なる酸素を含む環を含むテトラヒドロピラン誘導体類の調製方法に関する。特に、２個のテトラヒドロピラン環を含むか、少なくとも１個のテトラヒドロピラン環および少なくとも１個のジオキサン環を含む化合物を調製する。ここでは、アルデヒドとの縮合および／または閉環反応が使用される。本調製方法により、少なくとも２個のＯ−複素環を含む新規のテトラヒドロピラン化合物を生成する。
【背景技術】
【０００２】
分子の中心的構成要素としてテトラヒドロピラン環を有する化合物類は、例えば、天然および合成芳香物質の成分として、薬剤またはメソゲン性または液晶化合物中で、またはこれらの物質を合成するための前駆体として、有機化学において重要な役割を演じている。
【０００３】
液晶物質は、しばしば、全体として棒状の構造の１，４−置換シクロヘキサン環を有する。これらのシクロヘキサン環を２，５−置換テトラヒドロピラン単位により任意の所望の方向で置き換える場合、電気陰性な酸素原子の方向に依存して、分子の全体としての物理的特性を良好に改良できる。特に、正（Δε＞０）および負（Δε＜０）の誘電化合物の両者において、誘電率の異方性（Δε）の増加を達成できる。
【０００４】
Δεが正の値の例は、ＥＰ１４８２０１９Ａ１（特許文献１）に記載されており、同じくして、ＥＰ０９６７２６１Ａ１（特許文献２）に記載されるような化合物において、負のΔεの値が増加することが見出されている。同様に、それぞれ反対方向のテトラヒドロピラン単位を介してΔεの絶対値が特異的に減少すると考えられる。
【０００５】
正のΔεの増加は、例えばＩＰＳ（Ｉｎ Ｐｌａｎｅ Ｓｗｉｔｃｈｉｎｇ）型の液晶ディスプレイ中での使用にとって有利であり、負のΔεの増加は、ＶＡ（Ｖｅｒｔｉｃａｌ Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ）型の液晶ディスプレイ中で有利である。
【０００６】
ＤＥ３３０６９６０Ａ１（特許文献３）、ＤＥ１０３５３６５８Ａ１（特許文献４）、ＤＥ１０３５３６５６Ａ１（特許文献５）、ＤＥ１０３５９４６９Ａ１（特許文献６）、ＤＥ１０３１８４２０Ａ１（特許文献７）およびＥＰ１４８２０２１Ａ１（特許文献８）および上記文献には、２，５−置換テトラヒドロピラン環が液晶分子構造の構成要素として開示されている。構造的に興味深いものの、テトラヒドロピラン環のような複素環構造は非対称であると言う難問を呈する。よって、これらの化合物の有益性の全てが十分には知られておらず、現在までのところ、構造的な多様性の可能性は尽きていない。
【０００７】
特に、テトラヒドロピラン環を更なるジオキサン環と組み合わせることは、これまでのところ、それのメソゲン的特性に関する文献ＤＥ１０２００４０２５８０８Ａ１（特許文献９）で述べられたのみである。２個以上のジオキサンおよびテトラヒドロピラン環を含む化合物は、液晶としては知られていない。少なくとも２個のＯ−複素環（即ち、ジオキサンまたはテトラヒドロピラン）を含む既知の液晶またはメソゲン性物質は、現在までに、−ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２−、−ＣＦ２ＣＦ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−または−ＣＦ２ＯＣＨ２ＣＨ２−のようなフッ素化された基よりなる如何なる鎖状の連結要素（下ではＺ１〜Ｚ６と呼ぶ）も含んでいない。ＤＥ１０２００４０２５８０８Ａ１（特許文献９）においては、ピラン環およびジオキサン環は全て互いに直接連結されている。
【特許文献１】ＥＰ１４８２０１９Ａ１
【特許文献２】ＥＰ０９６７２６１Ａ１
【特許文献３】ＤＥ３３０６９６０Ａ１
【特許文献４】ＤＥ１０３５３６５８Ａ１
【特許文献５】ＤＥ１０３５３６５６Ａ１
【特許文献６】ＤＥ１０３５９４６９Ａ１
【特許文献７】ＤＥ１０３１８４２０Ａ１
【特許文献８】ＥＰ１４８２０２１Ａ１
【特許文献９】ＤＥ１０２００４０２５８０８Ａ１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
従って、テトラヒドロピラン環および更なるテトラヒドロピラン環またはジオキサン環を含み好ましい物理的および化学的特性を有する既知のメソゲン性または液晶物質を合成する入手方法、およびそれらを液晶混合物中で使用するために、この構造型の新規な液晶物質を調製することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
この目的は、本発明に従い、一般式Ｉの化合物およびそれを調製する方法により達成される。
【００１０】
【化１】
ただし、式Ｉ中、
【００１１】
【化２】
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆは、互いに独立に、０または１を表し、ただし、ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ＋ｅ＋ｆは、１、２、３、４、５または６に等しく、およびｃ＋ｄは０に等しくなく、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６は、互いに独立に、同一または異なって、回転されたものまたは鏡像のものでもよく、以下を表し、
【００１２】
【化３】
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６からの少なくとも１つの環は、ＣまたはＢを表すことを条件とし、
ただし、
【００１３】
【化４】
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、互いに独立に、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６−アルカニル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、−ＯＣ１〜６−アルカニル、−ＯＣ２〜６−アルケニルまたは−ＯＣ２〜６−アルキニルを表し、ただし、脂肪族基は無置換であるか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、
Ｚ３、Ｚ４は、単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２−を表し、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ５、Ｚ６は、単結合、１〜６個の炭素原子を有し無置換かＦおよび／またはＣｌで１置換または多置換されているアルキレン架橋、または−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、−ＣＨ＝ＣＦ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−または−ＣＦ２ＯＣＨ２ＣＨ２−を表し、
ｎ１は、０、１、２、３または４であり、
ｎ２およびｎ３は、互いに独立に、０、１、２または３であり、
ｎ４は、０、１または２であり、
Ｗ１は、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−または−Ｏ−を表し、
Ｒ１は、Ｈ、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基で、該基は無置換であるか、−ＣＮにより１置換されているか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないようにして、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−で置き換えられていてもよく、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＣＳ、ＳＦ５、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＨ２、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基で、該基は無置換であるか、−ＣＮにより１置換されているか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないようにして、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−で置き換えられていてもよい。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明の主な特徴は、本発明の式Ｉの化合物を調製するための単純な方法を含む。本発明の方法はスキーム１にまとめられており、下に詳細に記載される。ここで、ＭＥＳおよびＭＥＳ’はメソゲン性成分を表しており、例えば、式ＭＥＳ＝Ｒ１−（Ａ１−Ｚ１）ａ−（Ａ２−Ｚ２）ｂ−（Ａ３−Ｚ３）ｃ−またはＭＥＳ’＝Ｒ２−（Ａ６−Ｚ６）ｆ−（Ａ５−Ｚ５）ｅ−（Ａ４−Ｚ４）ｄ−の部分構造で再現され、Ｚ１〜６、Ａ１〜６、ａ〜ｆ、Ｒ１およびＲ２は式Ｉで定義される通りである。同様に、ＭＥＳおよびＭＥＳ’は完了された構造を与える少ない反応工程中で誘導できる成分を表すこともでき、よって所望の最終化合物の合成上での前駆体に対応する。例えば、ＭＥＳは、１，３−ジキサン環を構築するための前駆体として１，３−ジオール基を含むことができる。部分構造ＭＥＳおよびＭＥＳ’の少なくとも一方は、更なるＯ−複素環（１，３−ジオキサン−２，５−ジイル、テトラヒドロピラン−２，５−ジイル）を含み、全体として少なくとも１つのピラン環が分子中に存在することを意味する。スキーム１中の反応は、出発材料より式Ｉの生成物を直接または中間体を介して導く。普通、閉環メタセシスに続き、例えば、ジヒドロピラン環の形成において形成する二重結合を触媒的に水素化する。
【００１５】
【化５】
式Ｉの化合物を調製するための本発明の方法は、以下で特徴付けられる。
【００１６】
ａ）ジオールおよびアルデヒドを互いに縮合して下記ジオキサン化合物を得るか、
【００１７】
【化６】
【００１８】
【化７】
または
ｂ）ジエン化合物をオレフィンメタセシスで環化して下記ピラン類を得て、および引き続き水素化して式Ｉの化合物を得るか、
【００１９】
【化８】
【００２０】
【化９】
または
ｃ）エニンエーテルを該エニンのオレフィン閉環メタセシスにより環化して下記ピラン化合物類を得て、および引き続き水素化により式Ｉの化合物類に転化するか、
【００２１】
【化１０】
【００２２】
【化１１】
または
ｄ）２−置換３−ブテニルアルコール（ホモアリルアルコール）および下式のアルデヒドを反応させて下式のピラン誘導体類を得て、およびそして（還元的）脱離および／または水素化による１つ以上の工程を経て式Ｉの化合物に転化するか、
【００２３】
【化１２】
【００２４】
【化１３】
または
ｅ）２−置換３−ブテニルアルコール（ホモアリルアルコール）および少なくとも最初に水酸基が保護されている下式の２−ホルミル−１，３−ジオールを反応させて下式のピラン中間体の１つを得て、
【００２５】
【化１４】
【００２６】
【化１５】
この中間体より、還元的脱離または還元、ジオールの脱保護、およびアルデヒドＯＨＣ−ＭＥＳ’と反応により化合物：
【００２７】
【化１６】
を得る。
ただし、式中
Ｘ１は、塩素、臭素またはヨウ素を表し、
Ｒ３およびＲ４は、アルコールのための保護基であり、および
ＭＥＳ、ＭＥＳ’は、メソゲン性、特にカラミティックメソゲン性または棒形状の基を表す。
【００２８】
本発明の変法ａ）〜ｅ）に共通の特性は、複数のＯ−複素環を含むテトラヒドロピラン化合物の単純および可変的で置換可能な入手方法の途を初めて開くものである。
【００２９】
式Ｉの化合物を調製するための本発明の方法は、特に、以下を特徴とする。
【００３０】
ａ）式ＩＩのジオールおよび式ＩＩＩのアルデヒドを互いに縮合して式Ｉａのジオキサン化合物を得るか、
【００３１】
【化１７】
【００３２】
【化１８】
または
ｂ）式ＩＶの化合物をオレフィンメタセシスで環化して式Ｖの化合物を得て、引き続き水素化して式Ｉの化合物を得るか、
【００３３】
【化１９】
【００３４】
【化２０】
または
ｃ）式Ｑａのエニンエーテルを該エニンのオレフィン閉環メタセシスにより環化して式Ｑｂの化合物を得て、引き続き水素化により式Ｉの化合物に転化するか、
【００３５】
【化２１】
【００３６】
【化２２】
または
ｄ）式ＶＩの２−置換３−ブテニルアルコール（ホモアリルアルコール）および式ＶＩＩのアルデヒドを反応させて式ＶＩＩＩまたはＩＸのピラン誘導体を得て、そして（還元的）脱離および／または水素化を含む１つ以上の工程を経て式Ｉの化合物に転化するか、
【００３７】
【化２３】
【００３８】
【化２４】
または
ｅ）式ＶＩの２−置換３−ブテニルアルコール（ホモアリルアルコール）および式Ｘのアルデヒドを反応させて式ＸＩまたはＸＩＩの中間体を得て、そして、式Ｉｅの化合物を中間体ＸＩまたはＸＩＩより、還元的脱離または還元し、ジオールを脱保護し、および式ＯＨＣ−［Ｚ５−Ａ５］ｅ−［Ｚ６−Ａ６］ｆ−Ｒ２のアルデヒドと反応させて得る。
【００３９】
【化２５】
【００４０】
【化２６】
【００４１】
【化２７】
ただし、式中、
Ｘ１は、塩素、臭素またはヨウ素を表し、
Ｒ３およびＲ４は、アルコールのための保護基であり、および
Ｒ１、Ｒ２、Ｂ、Ａ１〜Ａ６、ａ〜ｆおよびＺ１〜Ｚ６は、式Ｉで示される意味を有する。
【００４２】
工程の項目ａ）の好ましい実施形態において、式ＩＩＩのアルデヒド化合物中のＢは下式の群を表す。
【００４３】
【化２８】
酸素含有環およびＯ−複素環との用語は、特にピランおよびジオキサン環、特には２，５−置換ピラン誘導体（Ｂ）および２，５−置換１，３−ジオキサン誘導体（Ｃ）を表す。飽和している変体、即ちテトラヒドロピラン類および１，３−ジオキサン類、および１不飽和ジヒドロピラン類が好ましい。複素環は、好ましくは、無置換であるか、２，５−位で離れているか、１〜２個のハロゲン置換を有している。
【００４４】
本発明の方法から得られる式Ｉの化合物は、少なくとも１つのピラン環を含む。加えて、式Ｉの化合物は、定義された環の位置Ａ１〜Ａ６中に少なくとも１つの更なるＯ−複素環を含む。変法ａ）の方法は、互いに前もって指定されている方向のピラン環に加えジオキサンを含む化合物を生じる。他の変法ｂ）〜ｅ）によれば、更なる鎖要素ＺおよびＡもＯ−複素環の間に位置してよい。好ましくは、結合、エチレン架橋、ビニレン架橋、シクロヘキサン−１，４−ジイル環、１，３−シクロブタン−１，３−ジイル環またはスピロ［３．３］ヘプタン−２，６−ジイル環が、２つのＯ−複素環の間に位置している。結合またはエチレン架橋、非常に特に好ましくは単結合が、特に好ましくは環の間に位置している。
【００４５】
出発材料の調製を以下に記載する。
【００４６】
本発明の調製方法の第１の実施形態において、スキーム２に示されるように、式Ｉの化合物は、アルデヒド基と２位で置換された１，３−プロパンジオール化合物との縮合反応を経て調製される。ここで、アルデヒド官能基はテトラヒドロピラン環Ｂに、直接または連結要素Ｚ３を介して連結されている。同時に、テトラヒドロピラン環中の酸素原子の位置を、適当なアルデヒド化合物の選択を通じて変えることができる。
【００４７】
【化２９】
スキーム２の好ましい実施形態において、式Ｉａのジオキサンジオキサン化合物は式ＩＩのジオールおよび式ＩＩＩのアルデヒドよりトルエン中で酸触媒により形成される。添加される酸は、好ましくはスルホン酸、特に好ましくはｐ−トルエンスルホン酸またはトリフルオロメタンスルホン酸である。好ましい方法において、形成される水は反応混合物より共沸蒸留によって示される反応条件下で除去される。同様に、ジオキサンを形成する好ましい方法は、ルイス酸を触媒とするアセタールを形成する変法である。ルテニウムハロゲン化物またはインジウムハロゲン化物、特にＲｕＣｌ３およびＩｎＣｌ３の触媒量の酸による特に穏和な方法も特に好ましい（文献Ｂ．Ｃ．Ｊａｎｕら、Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．（２００４）、３４６、４４６〜５０；Ｊ．−Ｙ．Ｑｉら、Ｔｅｔｒ．Ｌｅｔｔ．（２００４）、４５、７７１９〜２１；Ｓ．Ｋ．Ｄｅ、Ｒ．Ａ．Ｇｉｂｂｓ、Ｔｅｔｒ．Ｌｅｔｔ．（２００４）、４５、８１４１〜４参照）。穏和な反応条件は、特にエーテル型の成分を有する化合物および酸に敏感な基に特に適する。
【００４８】
本発明の調製方法の第２の実施形態において、式Ｉの化合物はジエン化合物上の閉環メタセシスにより得られ、スキーム３中で説明されるように環Ｂとして新たなピラン環が形成される。ジエンの適当な選択を通して、環中の酸素原子を種々の位置で有するピラン環を一般に形成できる。閉環後に形成される不飽和ジヒドロピランは、例えば触媒的水素化により飽和テトラヒドロピランに転化される。水素化は、文献より既知の方法により適当な均一または不均一金属触媒上、特に遷移金属触媒上で達成される。閉環メタセシスのための出発材料として必要なジエンは、好ましくはスキーム３ａに示される方法で調製される。少なくとも１つの更なるテトラヒドロピランまたはジオキサン環は、スキーム３ａ中の式中の環Ａ１〜Ａ６の場所に位置しており、好ましくはＡ３および／またはＡ４の場所である。この結果、この実施形態で調製される化合物Ｉｂは少なくとも２つのテトラヒドロピラン環を含む。
【００４９】
【化３０】
ここで、それぞれ式ＸＩＶおよびＸＶのアリルハロゲン化物およびホモアリルは、エーテル結合で連結される。エーテル化は、ジアルキルエーテルを形成するための文献から既知の方法により、原理的に行われる。アリルハロゲン化物ＸＩＶの調製およびエーテル化の可能性は、特にＥＰ１４８２０１８Ａ１に原理的に記載されており、よって、ここでは、代表的な方法で記載する。ホモアリルアルコールＸＶの調製を以下に記載する。
【００５０】
Ａ３がテトラヒドロピラン環を表す場合、Ｘ２がハロゲンまたは置換基−ＯＳＯ２ＣＦ３（スキーム３ｂ）であれば、式ＸＩＶのアリルハロゲン化物の以下の合成が好ましい。
【００５１】
【化３１】
アルデヒドはＣｏｒｅｙ法（Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙ、Ｐ．Ｌ．Ｆｕｃｈｓ、Ｔｅｔｒ．Ｌｅｔｔ．（１９７２）、３７６９）によりアセチレンに転化され、シリルホルミル化（Ｏｊｉｍａら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９９３）、４９、５４３１〜４４）、還元（Ｏｊｉｍａら）および通常の方法によるハロゲン化後、式ＸＩＶの化合物を得る。
【００５２】
本発明の調製方法の第３の実施形態において、少なくとも２個のテトラヒドロピラン環を含む式Ｉの化合物は、スキーム４より明らかな通り、エニンメタセシスにより対応する置換エニンエーテルから調製される。
【００５３】
【化３２】
エニン前駆体の閉環メタセシスを、ＥＰ１４８２０２０Ａ１中のコメントに類似して行う。少なくとも１つの更なるテトラヒドロピランまたはジオキサンがスキーム４の式中の環Ａ１〜Ａ６の場所に位置しており、好ましくはＡ３および／またはＡ４の場所である。
【００５４】
スキーム４の調製に必要な出発材料は、２，５−テトラヒドロピランジイルに等しいＡ３に好ましい変法ａ）または２，５−テトラヒドロピランジイルに等しいＡ４のためのｂ）より生成する。テトラヒドロピラン環を含まない出発材料は、ＥＰ１４８２０２０Ａ１中のように調製される。変法ａ）では、アリル化されたテトラヒドロピランの合成がテトラヒドロピラン化合物を調製するための既知の方法を取り込み類似して行われる。ｂ）の場合、各種の方法（ＤＥ３３０６９６０Ａ１）により調製できるホルミルテトラヒドロピランが必要である。ホルミルテトラピランを調製するための可能な方法は、例えば対応するカルボン酸の酸化であり、それらは一般により簡単に入手でき、遷移金属触媒による対応するカルビノールの還元または対応するジヒドロピランのホルミル化である。
【００５５】
本発明の調製方法の第４の実施形態では、式Ｉの化合物がホモアリルアルコールおよびアルデヒドからピラン環を形成することで調製される。少なくとも１つの更なるテトラヒドロピランまたはジオキサン環はスキーム５の式中のＡ１〜Ａ６の場所に位置しており、好ましくはＡ３および／またはＡ４の場所である。本方法のこの実施形態では、少なくとも１つの反応性基が好ましくは更なるテトラヒドロピラン環Ｂ、ジオキサン環またはＯ−複素環の構築のために機能する部分構造に連結されている。この型の基は、特には、ジオキサンを構築するための１，３−ジオール、（ヒドロ）ピラン環を構築するためのホモアリルアルコールまたはＯＨ官能基上の保護基を有することができるこれらの基の誘導体でよい。好ましい保護基は、ベンジルエーテル、アセタール、アシル誘導体またはシリル基である。特に好ましい実施形態では、反応物質はホルミルテトラヒドロピランおよび置換ホモアリルアルコールである。前記の環形成の第１の生成物はハロゲン（Ｘ１がＣｌ、Ｂｒ、Ｉ）で置換された式ＶＩＩＩのテトラヒドロピランか、ＶＩＩＩからＨＸ１を脱離した式ＩＸの対応する第２の生成物である。アルデヒドとホモアリルアルコールとの反応は、ハロゲンを含有する酸の助けにより行われ、好ましくはハロゲンを含有するルイス酸で、例えばジクロロメタンのような有機溶媒中である。アルデヒドのアルケノールとの同様の反応が、Ｊ．Ｏ．Ｍｅｔｚｇｅｒらおよびそこで引用されている文献に記載されている（Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｂｅｌｇ．（１９９４）、１０３、３９３〜７）。
【００５６】
本方法は、式Ｍ（Ｘ１）ｎまたはＲ５Ｍ（Ｘ１）ｎ−１のルイス酸の存在下で行うことができ、ただし、
Ｍは、Ｂ、Ａｌ、Ｉｎ、Ｓｎ、Ｔｉ、Ｆｅ、Ｚｎ、Ｚｒ、ＡｕまたはＢｉを表し、
Ｘ１は、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを表し、
Ｒ５は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状または分岐状のアルキル基を表し、
ｎは、２、３または４の整数で、Ｍの形式上の酸化数に等しく選択される。
【００５７】
本発明の反応ための特に適当なルイス酸の例は、ホウ素、アルミニウム、鉄、亜鉛またはビスマス元素のハロゲン化物である。例えばＡｌＣｌ３およびＢｉＢｒ３が、非常に適している。一方、臭化水素（ＨＢｒ）のようなブレンステッド酸もルイス酸の代わりに使用できる。式ＶＩＩＩの中間体は脱離により式ＩＸのジヒドロピランに、または直接、還元的脱離により式Ｉ（また、ここではＩｄ）の最終生成物に（その場または単離して）転化される。ハロゲン化物置換基Ｘ１の脱離は、塩基の作用により行うことができる。特に好ましくは例えば１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）または１，１，３，３−テトラメチルグアニジンのような、商業的な塩基のような強力な非イオン性の窒素塩基の使用が好ましく、固体状態または溶媒中で２〜６時間ブロモテトラヒドロピランと共に温める。この目的のために好ましい溶媒は、例えばトルエンおよびジオキサンである。式ＩＸの中間体を水素化して、文献より既知の方法により式Ｉの生成物を得るが、好ましくは少なくとも１つのリン含有配位子を有する金属ロジウム、ルテニウムまたはイリジウムの遷移金属錯体の形の触媒を使用し、特に好ましくは［Ｒｈ（ＰＰｈ３）３Ｃｌ］のようなロジウム／ホスフィン錯体またはホスフィン配位子と共に商業的なロジウム錯体前駆体の対応する混合物を使用する。
【００５８】
還元的脱離は、種々の変法により行うことができる。好ましい変法において、Ｉｄを得るＶＩＩＩの還元的脱離はフリーラジカル連鎖反応により行われ、反応の過程において−形式的に考えれば−式ＶＩＩＩのテトラヒドロピラン誘導体中のハロゲン原子Ｘ１が取り除かれ水素原子で置き換えられる。ここで、反応される式ＶＩＩＩの化合物中のＸ１は臭素または塩素であることが特に好ましく、特に臭素である。
【００５９】
還元的脱離のこの変法は、好ましくは水素化有機スズまたは水素化有機ケイ素の存在下で行う。ここで、好ましい水素化有機スズは水素化トリアルキルおよびモノアラルキルジアルキルスズ、特に好ましくは水素化トリアルキルスズ、特には水素化トリ−ｎ−ブチルスズ（Ｂｕ３ＳｎＨ）である。典型的には、還元されるべき式ＶＩＩＩの化合物に基づき１〜１０等量および好ましくは２〜４等量の水素化スズを使用する。更に、固体、好ましくは固体有機担体に結合している水素化有機スズの使用が好ましく、非常に特に好ましい固体担体に結合している水素化有機スズは、Ｂｕ２ＳｎＨＬｉ（Ｂｕはｎ−ブチル）（その場で形成されたもの）をα−ハロアルキルポリスチレンと反応させて得られるものである（例えば、Ｕ．Ｇｅｒｉｇｋら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９０）、４４８〜４５２およびＧ．Ｄｕｍａｒｔｉｎら、Ｓｙｎｌｅｔｔ．（１９９４）、９５２〜９５４参照）。個体担体に結合した水素化有機スズは、通常、式ＶＩＩＩの化合物に基づき２〜４等量で使用される。
【００６０】
好ましい水素化有機ケイ素は置換シランで特に好ましくはトリス（トリアルキルシリル）シラン、特にトリス（トリメチルシリル）シラン（ＴＴＭＳＳ）である（例えば、Ｍ．Ｂａｌｌｅｓｔｒｉら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９１、５６、６７８〜６８３参照）。水素化有機ケイ素は、普通、還元されるべき式ＶＩＩＩの化合物に基づき１〜３等量、好ましくは１．１〜１．５等量の量で使用される。ＴＴＭＳＳを、例えば、水素化ホウ素ナトリウムＮａＢＨ４の水素化金属錯体（例えば、Ｍ．Ｌｅｓａｇｅら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．（１９８９）、３０、２７３３〜２７３４参照）のような更なる還元剤と組み合わせて使用することが非常に特に好ましい。この変法では半化学量論的な量の実際の還元剤ＴＴＭＳＳを使用でき、水素化ホウ素ナトリウムのよって反応サイクルの過程中に再形成され、よって、より安価なＮａＢＨ４を使用することにより、比較的高価なＴＴＭＳＳの相当量を節約できる。典型的な混合比は、式ＶＩＩＩの化合物を基礎として２〜１０倍量、好ましくは約５倍量のＮａＢＨ４および５〜２０ｍｏｌ％、好ましくは約１０ｍｏｌ％のＴＴＭＳＳである。
【００６１】
水素化有機スズまたは水素化有機ケイ素を使用する還元的脱離の好ましい変法は、例えばＡＩＢＮ（２，２’−アゾビスイソブチロニトリル）またはｔｅｒｔ−ブチルヒドロパーオキサイドの適当なアゾまたはペルオキシ化合物のような少なくとも１種類のフリーラジカル鎖反応開始剤（「フリーラジカル開始剤」）存在下で、ＵＶ光存在下で通常行われる。フリーラジカル開始剤はこの型の反応の従来量で使用され、好ましくは１〜２０ｍｏｌ％の量である。フリーラジカル開始剤の代わりかこれに加えて、ＵＶ照射の作用により反応を開始することもできる。
【００６２】
本発明の好ましい実施形態に適当な溶媒は、ヘプタン、ベンゼン、キシレンのような炭化水素およびジメトキシエタンまたはメトキシエタノールのようなエーテルである。反応は２０〜１４０℃で通常行われる。反応時間は一般的に２〜２４時間である。
【００６３】
還元的脱離の更なる好ましい変法において式ＶＩＩＩ中のＸ１は臭素であり、水素との反応は水素化触媒およびアミンの存在下で行う。水素化触媒は、均一系触媒（例えば、アルキル−および／またはアリール−置換ホスフィンまたはホスファイト配位子のＰｄ（０）またはＰｄ（ＩＩ）またはＮｉ（０）またはＮｉ（ＩＩ）錯体）または好ましくは不均一系遷移金属触媒である。水素化触媒は、特に好ましくは不均一系パラジウムまたはニッケル触媒、特には炭素上パラジウムまたは酸化アルミニウム上パラジウムである。
【００６４】
アミンは、好ましくはトリアルキルアミン、特に好ましくはジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンであり、特にはトリエチルアミンである。
【００６５】
【化３３】
式Ｉの化合物の調製方法の第５の実施形態は、スキーム６に従い式ＶＩの２−置換ホモアリルアルコールおよび置換として１，３−ジオールシントンを含む式Ｘのアルデヒドから行われる。Ｒ３およびＲ４はジオールの保護基を表す。適当な保護基は、選択的開裂可能なエーテルまたはエステル型の文献より既知の保護基で、ここでは好ましくはベンジルエーテルおよびトリアルキルシリルエーテル（例えば、トリメチルシリルエーテル）である。脱保護後、２つのＯＨ基は、更なるアルデヒドＯＨＣ−（Ｚ５−Ａ５）ｅ−（Ｚ６−Ａ６）ｆ−Ｒ２との縮合によりジオキサン環を構築するために機能する。ピラン環の形成は、スキーム５の反応と類似して進行する。この目的のために示される反応条件は、この実施形態に適用できる。
【００６６】
従って、ホモアリルアルコールのアルデヒドとの縮合のための２つの実施形態によれば、式ＶＩの化合物を式ＶＩＩまたはＸのアルデヒドと、Ｉ、ＢｒおよびＣｌの一連からの少なくとも１種類のハロゲン化物を含む少なくとも１種類の（ルイス）酸存在下に反応することを特徴とする式Ｉの化合物の調製方法が好ましい。
【００６７】
特に好ましい第５の実施形態は、ＢｉＢｒ３のようなルイス酸の作用下での反応である。ハロゲン化されたテトラヒドロピラン誘導体は、式ＶＩＩＩの化合物で上に記載したように種々の経路を介して更に反応させることができる。好ましい変法は、塩基の作用下におけるハロゲン化水素の脱離である。好ましい方法は４−ブロモテトラヒドロピラン誘導体をＤＢＮと処理するもので、式ＸＩの化合物を得る。化合物ＸＩの環中の二重結合を水素化し、対応するテトラヒドロピラン誘導体を導く。水素化は文献より既知の触媒的水素化法により行われ、例えば、塩化ロジウム（Ｉ）トリストリフェニルホスフィンのようなロジウム（Ｉ）錯体上での水素化である。更なる好ましい方法は、遷移金属触媒上でのトリエチルアミンのような塩基の存在下で水素化による基Ｘ１の還元的脱離である。Ｘ１は、好ましくは臭素である。
【００６８】
ベンジル保護基の場合のＯＨ基の脱保護は、事前に行われる二重結合の水素化後か組み合わせて、再び水素化することで行われる。ロジウム触媒での二重結合の水素化が好ましく、非常に好ましくはロジウムホスフィン触媒である。ベンジルエーテルの脱保護のためには、担体固定貴金属触媒が好ましく、特に炭素または不活性金属酸化物上のパラジウムまたは白金触媒であり、非常に特に好ましくは炭素上のパラジウムである。式ＸＩの化合物の式Ｉｅの最終生成物への更なる誘導は、ジオールを残っている部分構造−［Ｚ５−Ａ５］ｅ−［Ｚ６−Ａ６］ｆ−Ｒ２を有するアルデヒド化合物と少なくとも更に１回縮合することで行われ、式ＩＩの化合物を式ＩＩＩの化合物と縮合するのに類似の方法で行う。記載される反応工程の順番も、同生成物Ｉｅを得るために原理的には適当に変更できる。
【００６９】
【化３４】
式Ｉ（またはＩａ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩｄおよびＩｅ）の化合物を調製する先の実施形態も、負または減少されたΔεの特に適当な化合物の調製のために使用でき、複素ピラン成分は誘電異方性に対して（負の）寄与する。スキーム３ａ、４、５および６中の記載に関すれば、特に適当な化合物は左手側に向いているテロラヒドロピラン環によって区別される。形式上、負または減少されたΔεの特に適当な化合物は、基Ｒ１およびＲ２を交換し、構造要素Ｚ１およびＡ１の１〜６の番号を反転させる、即ち、指数６を１に代え、指数５を２に代え、指数４を３に代え、および反対に、指数１を６に代え、指数２を５に代え、指数３を４に代えることで達成できる。その式の部分的に鏡像反転された構造を形成するための示された方法は、概略図のスキーム１の右手側の部分に対応する。必須のアリルアルコールの調製も定式化でき、スキーム７、８および９を同様に修正することで行える。
【００７０】
変法ａ）〜ｅ）中の前記調製方法の好ましい実施形態は、以下を特徴とする式Ｉの化合物を調製するための方法を含む。
【００７１】
【化３５】
前記調製方法の特に好ましい実施形態は、式Ｉ中、中央の部分構造−［Ａ３−Ｚ３］ｃ−Ｂ−［Ｚ４−Ａ４］ｄ−が以下の式の１つであることを特徴とする式Ｉの化合物の調製方法を含む。
【００７２】
【化３６】
ただし、構造成分が全エカトリアルトランス配置である立体異性体が、非常に特に好ましい。式Ｉ中、中央部分構造−［Ａ３−Ｚ３］ｃ−Ｂ−［Ｚ４−Ａ４］ｄ−が以下の式の１つであることを特徴とする式Ｉの化合物の調製方法が、非常に特に好ましい。
【００７３】
【化３７】
同時に、特に好ましい方法は、式ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶまたはＸＸＶの化合物を調製することを特徴とする。
【００７４】
【化３８】
ただし、
Ｘ１は、Ｈ、Ｆ、ＣＮ、ＳＦ５、ＯＣＦ３、ＣＦ３またはフッ素を含む電子吸引基を表し、
Ｑは、単結合、−ＣＦ２Ｏ−または−ＯＣＦ２−を表し、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４は、それぞれ独立に、同一または異なって、ＨまたはＦを表し、
ａ、ｍ、ｎは、０または１に等しく、
Ｂ１、Ｂ２は、独立に、同一または異なって、少なくともＢ１またはＢ２はＢに等しいように、Ｂまたは１，３−ジオキサン−２，５−ジイルを表し、および
Ｚ３は、単結合、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−を表す。
【００７５】
ＸＸＩＩＩ中、部分構造−Ｂ１−Ｚ３−Ｂ２−が以下を表す式ＸＸＩＩＩの化合物を調製することを特徴とする方法が、非常に特に好ましい。
【００７６】
【化３９】
同様に、ＸＸＩＶ中、部分構造−Ｂ１−Ｚ３−Ｂ２−が以下を表す式ＸＸＩＶの化合物を調製することを特徴とする方法が、非常に特に好ましい。
【００７７】
【化４０】
前記調製方法の非常に特に好ましい実施形態は、以下の式Ａ〜Ｆの化合物の調製方法を含む。
【００７８】
【化４１】
ただし、ａｌｋｙｌ（アルキル）は下で定義される通りである。式Ａ〜Ｆのａｌｋｙｌ（アルキル）は、好ましくは直鎖状で８個までの炭素原子を有するアルコキシ、アルカニルまたはアルケニル基を表す。
【００７９】
本発明との関係において、用語「アルキル」は、−−明細書または特許請求の範囲において別に定義されなければ−−、その最も一般的な意味において、直鎖状または分岐状で、飽和または不飽和で、１〜１５個（即ち、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５個）の炭素原子を有するの炭素原子を有する脂肪族炭化水素基を示し、この基は無置換またはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、カルボキシル、ニトロ、ＮＨ２、Ｎ（アルカニル）２および／またはシアノで１置換または多置換されており、ただし、同一または異なる置換基により多置換されていてもよい。脂肪族炭化水素鎖中のアルキル基も、それ自身、官能基化されていてもよい。
【００８０】
このアルキル基が飽和している基の場合、「アルカニル」とも呼ばれる。更に、「アルキル」との語は、置換されていないかまたは対応して同一または異なって、特にＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよび／またはＣＮによって１置換または多置換された炭化水素基も含み、１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子（ＯまたはＳ）が互いに直接結合しないように、−Ｏ−（「アルコキシ」、「オキサアルキル」）、−Ｓ−（「チオアルキル」）、−ＳＯ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−（「アルケニル」）、−Ｃ≡Ｃ−（「アルキニル」）、−（ＣＯ）Ｏ−または−Ｏ（ＣＯ）−で置き換えられていてもよい。好ましくは、アルキルは直鎖または分岐しており、無置換または置換された、１、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有するアルカニル、アルケニルまたはアルコキシ基である。アルキルがアルカニル基を表す場合、これは、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ２ＣＦ３である。アルカニル基は、特に好ましくは直鎖で無置換かＦで置換されている。
【００８１】
アルキル基中の１個以上のＣＨ２基を−Ｏ−で置き換える場合もあるため、「アルキル」との語は、「アルコキシ」または「オキサアルキル」基も含む。アルコキシは、酸素原子がアルコキシ基で換基された基または置換された環に直接結合しているＯ−アルキル基を意味し、アルキルは上に定義される通りであるが；アルキルは好ましくはアルカニルまたはアルケニルである。好ましいアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシおよびオクチルオキシであり、ただし、これらの基のそれぞれも、好ましくは１個以上のフッ素原子によって置換されていてよい。特に好ましくは、アルコキシは、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、Ｏ−ｎ−Ｃ３Ｈ７、Ｏ−ｎ−Ｃ４Ｈ９、Ｏ−ｔ−Ｃ４Ｈ９、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨＦまたはＯＣＨＦＣＨＦ２である。本発明との関連において、「オキサアルキル」との語は、隣接しているヘテロ原子（ＯまたはＳ）がないように末端でないＣＨ２基の少なくとも１個が−Ｏ−で置き換えられているアルキル基を意味する。好ましくは、オキサアルキルは式ＣａＨ２ａ＋１−Ｏ−（ＣＨ２）ｂ−の直鎖の基を含み、ａおよびｂは、それぞれ互いに独立に、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０を表し、特に好ましくは、ａは１〜６の整数で、ｂは１または２である。
【００８２】
示された合成における出発材料、特に式ＩＩのジオールおよび式ＩＩＩおよびＶＩＩのアルデヒドは、先行技術より既知であるか、商業的に入手可能であるか、原理的に文献より既知の合成方法により調製できる。
【００８３】
式ＶＩおよびＸＶのホモアリルアルコールも先行技術より既知であるか、商業的に入手可能であるか、それ自体は文献より既知の合成方法により簡単に調製できる。
【００８４】
スキーム７は、アルデヒドから１−置換ホモアリルアルコールの合成を示す。この合成では、例えば、アリル−グリニャール試薬をアルデヒドと反応させる。今回では、アルデヒドは既知の化合物であるか、標準的な方法で調製できるか、例に基づく方法で入手できる。
【００８５】
【化４２】
スキーム８は、式ＸＶＩＩＩのハロゲン化アリル誘導体より出発してホモアリルアルコールの２−置換改変体の合成経路の概要を示す。
【００８６】
【化４３】
式ＶＩＩＩの化合物（これは例えばアルデヒドＲ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−ＣＨＯより出発して、例えばＲｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ合成により不飽和エステルＲ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２−アルカニルを得て、引き続きＤＩＢＡＬ−Ｈを使用して対応するアリルアルコールＲ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＯＨ還元し、最後にＰＢｒ３（Ｈａｌ＝Ｂｒ）、ＰＣｌ５またはＳＯ２Ｃｌ２（Ｈａｌ＝Ｃｌ）またはＨＩ（Ｈａｌ＝Ｉ）を使用して合成される）から出発して適当な金属または有機金属試薬との反応により化合物ＸＩＸを得る。ここで「Ｍｅｔ」はＣｕ、Ｂｉ（ｒａｄｉｃａｌ）２、Ｉｎ（ｒａｄｉｃａｌ）２、Ｓｎ（ｒａｄｉｃａｌ）３、Ｓｎ（ｒａｄｉｃａｌ）、Ｚｎ（ｒａｄｉｃａｌ）、Ｇｅ（ｒａｄｉｃａｌ）を表し、使用される金属または有機金属試薬に依存して、「ｒａｄｉｃａｌ」は１種類以上の有機基、配位子または該金属上の対イオンを表す。中間体として形成されたＸＩＸを先立って単離することなく行うこともできるが、式ＸＩＸの化合物とホルムアルデヒド（または合成上同等のもの）の反応により、対応する処理の後に式ＩＩＩの所望のホモアリルアルコールを得る。
【００８７】
式ＩＩＩのホモアリルアルコールの更なる入手を、スキーム９に示すように行う。「Ｈａｌ」はスキーム８中の上と同じ意味を有し、「Ｍｅｔ」は好ましくはＣｕである（Ａ．Ｃａｒｐｉｔａ、Ｒ．Ｒｏｓｓｉ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８２）、４６９参照）。
【００８８】
【化４４】
ハロゲン化物ＸＸは、−スキーム８中の方法に対応するやり方で−適当な試薬を使用して有機金属誘導体ＸＸＩに転化され、引き続きＸＸＩＩと反応させて酢酸ホモアリルＸＸＩＩＩを得る。そして、式ＩＩＩの所望のホモアリルアルコールは、ＸＸＩＩＩから鹸化によって入手可能である。
【００８９】
更に、Ｒ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−がアルキル基を表す式ＩＩＩのホモアリルアルコールも、クロトン酸のジアニオンのアルキル塩化物Ｒ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−Ｈａｌを使用する対応するアルキルかおよびＬｉＡｌＨ４を使用する引き続く還元により入手できる。このジアニオンは、例えばリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）の２等量との反応よりクロトン酸から得る（Ｐ．Ｅ．Ｐｆｅｆｆｅｒ、Ｌ．Ｓ．Ｓｉｌｂｅｒｔ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９７１）、３６、３２９０；Ｒ．Ｈ．ｖａｎ ｄｅｒ Ｖｅｅｎ、Ｈ．Ｃｅｒｆｏｕｎｔａｉｎ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９８５）、５０、３４２参照）。
【００９０】
本発明の更なる主な特徴は、本発明の方法により得られる化合物を含む。したがって、化合物は、テトラヒドロピラン環に加え少なくとも更に１つのＯ−複素環を含む。複数のＯ−複素環と正しく組む合わせることにより、改良された特性を有する化合物の調製が可能となり、粘度、液晶混合物中での溶解性および光学異方性のような重要な値を保ったまま、特に誘電異方性の高い絶対値を有する。その物質は、簡単にそして示された合成経路により工業的スケールで調製でき、それらの実用上の値、加えて優れた物理的特性が加えて増加する。一般的な合成法は、液晶ディスプレイの１つの型中のみでの使用を必ずしも念頭としていない。これに対して優れていることに、本発明の化合物は、それらの双極子特性（例えばΔεの値）の特徴に依存して、完全に異なる型の液晶ディスプレイ装置（ＩＰＳ、ＶＡ、ＴＮ、ＳＴＮなど）で使用できる。これらの新規な化合物の物理的および化学的特性により、これらのディスプレイ装置のための代替の液晶混合物に特に適することとなる。
【００９１】
本発明の化合物は、特には、式ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩおよびＸＸＶＩＩＩの化合物を含む。
【００９２】
【化４５】
ただし、式中、
Ｒ１、Ａ１、Ａ４、Ａ５、Ｚ１、Ｚ４、ａ、ｅは、式Ｉで定義される通りであり、
Ｚ６は、−ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２−、−ＣＦ２ＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−を表し、
Ｘ１は、Ｆ、ＣＮ、ＳＦ５、ＮＣＳ、ＯＣＦ３、ＣＦ３を表し、
Ｌ１、Ｌ２は、Ｈ、ＣｌまたはＦを表し、および
ｐは、０または１を表す。
【００９３】
式ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩおよびＸＸＶＩＩＩの好ましい化合物は、Ｌ１がＦを表し、Ｌ２がＨまたはＦを表し、特に好ましくはＬ１およびＬ２がＦを表すことを特徴とする。
【００９４】
本発明の特に好ましい化合物は、以下の式ＣおよびＤの化合物である。
【００９５】
【化４６】
ただしａｌｋｙｌ（アルキル）は上で定義される通りである。
【００９６】
表された全ての式、特に置換された環系は投影的な式であり、特定の特に強調された結合形式が示されない限り、全ての立体異性体を含む。１，４−、２，５−または３，６−２置換６員環の場合も、一般に式は全ての立体異性体を表し、任意の所望の混合物または純物質としてである。これらの中でも、式の上で全てトランス配置の立体異性体が特に好ましく、鎖中において分子を最も直線の形状とする。また、キラル化合物の場合、両方のエナンチオマーを任意の所望の混合または純物質として基本的に網羅する。
【００９７】
以下の例は、本発明を制限することなく、本発明を説明するものである。
【００９８】
以上および以下において、パーセントのデータは重量パーセントを表す。温度はすべて摂氏で示される。Ｔｇはガラス転移温度であり、ｃｌ．ｐ．は透明点である。さらに、Ｃは結晶状態、Ｎはネマチック相、Ｓｍはスメクティック相およびＩは等方相である。これらの記号間のデータは相転移温度を表す。Δｎは光学異方性（５８９ｎｍ、２０℃）を表わし、Δεは誘電異方性（１ｋＨｚ、２０℃）を表し、γ１は２０℃での回転粘度（ｍＰａ・ｓ）を表す。
【００９９】
本発明の化合物のΔｎおよびΔεの値は、１０％の本発明のそれぞれの化合物と、９０％の商業的に入手可能な液晶ＺＬＩ−４７９２（メルク社、ダルムスタット市）とから成る液晶混合物から外挿して得られる。
【０１００】
上および下では、以下の略称を用いる。
【０１０１】
ＲＴ 室温
ＭＴＢエーテル メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＤＢＮ １，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン
ＤＢＵ １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
【実施例】
【０１０２】
＜例１＞
【０１０３】
【化４７】
３０ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌ）の塩化トリシクロヘキシルホスフィン（１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イリデンベンジリデンルテニウム（ＩＶ）を、メタセシス触媒（Ｇｒｕｂｂｓ２触媒）として、０．３５ｍｏｌ（８４．８ｇ）の固体状態のジオレフィン（１）に、４０℃において窒素雰囲気下で数回に分けて加え、最初は２０ｍｇ、２回目は１時間後に１０ｍｇである。２時間後、エチレンの発生が事実上完了する。トルエン／ヘプタン（１：４）によりシリカゲルを通して濾過後、反応混合物より６１．３ｇ（理論の８１．７％）の（２）を得て、ヒドロホルミル化に直接使用し、（３）を得る。
【０１０４】
このために、２００ｍｌのトルエン中の０．２５ｍｏｌ（５３．５５ｇ）の（２）を、６０ｂａｒおよび１５０℃で、３ｇの水素化トリス（トリフェニルホスフィン）カルボニルロジウム（Ｉ）を使用し、合成ガス（Ｈ２／ＣＯ＝１：１）の取り込みが完了するまで２４時間の過程に渡りヒドロホルミル化する。反応生成物を真空で蒸発させることで溶媒より遊離させ、残渣をトルエン／酢酸エチル（９：１）によりシリカゲルを通して濾過する。ホルミルテトラヒドロピラン成分中の置換基の配置のトランス成分を濃縮するために、濾液を蒸発させた残渣（３７．２ｇ＝理論の６９．５％）を塩基で異性化する。
【０１０５】
このために、１．８ｍｌの２０％水酸化ナトリウム水溶液を１９０ｍｌのメタノールおよび４８ｍｌのテトラヒドロフランの混合物３７．２ｇに加え、混合物を室温で１時間攪拌する。そして、塩酸を使用して混合物を中和し、溶液を蒸発させて乾燥する。１ｌのＭＴＢを蒸発残渣に加え、それぞれの時で３００ｍｌの水で混合物を２回洗浄する。乾燥後、有機抽出物を蒸発させ、トランス−５−ホルミルテトラヒドロピラン（３）に加え４−ホルミルテトラヒドロピランも僅かに含む、８８％のアルデヒド混合物３３ｇを得る。
【０１０６】
（４ａ）を合成するために、３３ｇ（０．１３５ｍｏｌ）の（３）を還流下２時間、２５０ｍｌのトルエン中の２７．１ｇ（０．１３５ｍｏｌ）の２−（４−トランス−プロピルシクロヘキシル）−１，３−プロパンジオールと共に、５００ｍｇのトルエン−４−スルホン酸一水和物と共に、脱水が完了するまで、水分離器上で温める。
【０１０７】
冷却後、１０ｇの炭酸カリウムを攪拌しながら加え、混合物を濾過し、濾液を蒸発させて乾燥する。蒸発残渣を最初ヘプタン／トルエン（１：１）そして純トルエンでシリカゲルを通して濾過する。
【０１０８】
２つの生成物画分を得る。一方からは、１２．４ｇの所望の直線状の全トランス異性体（４ａ）（理論の２１．４％）を再結晶により得て、他方からは、４−ホルミルテトラヒドロピランから誘導されるジオキサン誘導体の間違った異性体５ｇを得る。
【０１０９】
（４ａ）：Ｃ１０６Ｎ２０６．９１Ｉ、Δε＝２１．７、Δｎ＝０．０８７１。
【０１１０】
＜例２＞
例１に類似の方法で、２−プロピル−１，３−プロパンジオールおよび式（３）のピランアルデヒドより（４ｂ）を得る。
【０１１１】
【化４８】
（４ｂ）：Ｃ８７Ｉ、Δε＝２３．７、Δｎ＝０．０５５０。
【０１１２】
＜例３＞
例１に類似の方法で、−プロピル−１，３−プロパンジオールおよび対応するピランアルデヒドより（４ｃ）を得る。
【０１１３】
【化４９】
（４ｃ）：Ｃ８８Ｎ（８７．９）Ｉ、Δε＝３５．８、Δｎ＝０．０８８０。
【０１１４】
必要なピランアルデヒドを以下の通り調製する。
【０１１５】
【化５０】
窒素下、８００ｍｌのジエチルエーテル中の臭化アリルマグネシウムの１Ｍ溶液を２５℃より低い室温で、５００ｍｌＴＨＦ中の２７２ｇ（８００ｍｍｏｌ）のアルデヒド溶液に加える。反応物を一晩、室温で攪拌し、氷水に加え、引き続きメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出する。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させる。得られた残渣を、シリカゲルに通す。
【０１１６】
【化５１】
１０３ｇ（８１％、２２０ｍｍｏｌ）のアルコールおよび２１ｇ（８０ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンを５００ｍｌの酢酸エチルに溶解し、５００ｍｇの酢酸ロジウム二量体を加える。ヒドロホルミル化を２５ｂａｒの合成ガスおよび１００℃で行う。反応溶液を蒸発させ、シリカゲルを通す。
【０１１７】
【化５２】
窒素下、２４．５ｍｌ（３２０ｍｍｏｌ）の塩化メタンスルホニルを０〜５℃で、５００ｍｌのジクロロメタン中の１００ｇ（２４０ｍｍｏｌ）のラクトンおよび１０１ｍｌ（２９９ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの溶液に加える。反応物を一晩、室温で攪拌する。反応物を水に加え、ＭＴＢエーテルで抽出する。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させる。残渣をシリカゲルに通す。
【０１１８】
【化５３】
６０ｇ（１４８ｍｍｏｌ）のエノールエーテルを３００ｍｌのトルエンに溶解し、９．８ｇ（１５ｍｍｏｌ）のトリス（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスフィンおよび３９０ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）のジカルボニルアセチルアセトナートロジウム（Ｉ）を加える。ヒドロホルミル化を１００ｂａｒの合成ガスおよび１００℃で行う。溶液を引き続き蒸発させ、残渣をシリカゲルに通して、アルデヒドのシス／トランス混合物を得る。
【０１１９】
アルデヒドプロトンのシグナルは、δ＝９．６９ｐｐｍおよびδ＝９．８８ｐｐｍである。
【０１２０】
＜例４＞
【０１２１】
【化５４】
２００ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解された０．２ｍｏｌ（４８．８ｇ）の（３）と、１００ｍｌのテトラヒドロ中の２モル濃度の塩化アリルマグネシウム溶液とを、滴下により３０分かけて１５および２５℃の間で加える。添加が完了すれば、混合物を室温で更に２時間攪拌し、そして２００ｍｌの０．５Ｎ塩酸に投入し、有機相を分離して、水相をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで２回抽出する。混合された有機抽出物を水で洗浄し、乾燥し蒸発させる。蒸発残渣をトルエン／酢酸エチル（９８：２から９：１）でシリカゲルを通して濾過する。濾液より、３８．７ｇ（理論の６７．６％）のホモアリルアルコール（５）の異性体混合物を得る。
【０１２２】
０．１３５ｍｏｌ（３８．７ｇ）の（５）および０．１３５ｍｏｌ（１６．１ｇ）の臭化プロパルギルを８０ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、水酸化ナトリウムのペレット（０．２７ｍｏｌ；１０．８ｇ）、０．５ｍｌの水、４０ｍｌのテトラヒドロフランおよび６．７５ｍｍｏｌ（２．４６ｇ）の臭化Ｎ−セチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムを含む激しく攪拌された乳濁液に加え、４５℃に温め、この温度で１６時間攪拌する。そして、混合物を１．５ｌの氷水に加え、有機相を分離して、水相をＭＴＢエーテルで３回抽出する。前もって乾燥および蒸発させた後に、混合された有機相の残渣をトルエン／ヘプタン２：８によりシリカゲルを通して濾過する。濾液を蒸発させ３４．３ｇ（理論の７８．４％）の（６）を得て、エニンメタセシス中で粗混合物として直接使用し、（７）を得る。
【０１２３】
このために、１１５ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）の塩化ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ベンジリデンルテニウム（ＩＶ）（Ｇｒｕｂｂｓ１触媒）を２０ｍｌのジクロロメタン中の０．０２８ｍｏｌ（９．４ｇ）の（６）に加え、混合物を室温で４時間攪拌し、同じ分量の１１５ｍｇの触媒を加えた後、混合物を室温で更に１６時間攪拌する。蒸発させ、トルエン／ヘプタン（３：７）でシリカゲルを通して濾過し、濾液を乾燥して得られる残渣（１．０ｇ）を最初エタノールより、そしてヘプタンより再結晶して、構造（７）に同定される０．６ｇの異性体を得る。
【０１２４】
（７）：Ｃ９７Ｉ、Δε＝１４．２、Δｎ＝０．０８００。
【０１２５】
０．２ｇの（７）を６時間、１０ｂａｒの水素圧、９０℃で、５ｍｌのメタノールおよび１ｍｌのトルエン中で、０．１ｇの塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を使用して、水素化する。冷却後、反応混合物を真空で蒸発させ、トルエン／ヘプタン（３：７）でシリカゲルを通して濾過する。乾燥後、０．１５ｇの（８）を油分として得る。
【０１２６】
＜例５＞
【０１２７】
【化５５】
化合物（９）を、対応するホモアリルアルコール前駆体から２−（ブロモメチル）アクリレートを使用して、Ｏ−アルキル化により調製する。このために、８０ｍｌのテトラヒドロフラン中の０．２ｍｏｌ（７６．１ｇ）のホモアリルアルコールを、温度を２０℃に保ちながら窒素の保護ガス雰囲気下で８０ｍｌのテトラヒドロフラン中の６０％の懸濁液としての０．２ｍｏｌ（８．０ｇ）の水素化ナトリウムに、滴下により攪拌および氷水を使用して外部より冷却しながら加える。約２時間後、水素の発生が完了する。そして、４０ｍｌのテトラヒドロフラン中の０．２ｍｏｌ（３８．６ｇ）の酢酸ブロモメチルを、温度が２５℃を超えない速度で滴下により加える。引き続き、攪拌を室温で更に１６時間継続する。そして、反応混合物を６００ｍｌの氷水に投入し、１ＮのＨＣｌを使用して中和し、有機相を分離する。水相をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで２回抽出後に、混合された有機相を蒸発させて乾燥し、トルエン／メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３：１）でシリカゲルを通して濾過する。濾液を蒸発させた残渣は、６５．９ｇ（理論の７１％）のアルキル化生成物（９）を含む。
【０１２８】
０．１ｍｏｌ（４９．２ｇ）の（９）を２５ｍｌのトルエンと共に６０℃に温め、それぞれ２１２ｍｇのＧｒｕｂｂｓ２触媒を４分割（合計１ｍｏｌ％）して１時間ごとに加える。エチレンの発生が完了すれば、混合物をトルエン／メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルでシリカゲルを通して濾過する。濾液を蒸発させると、２８．８ｇ（理論の６２％）のジヒドロピランエステル（１０）が残る。
【０１２９】
０．０５ｍｏｌ（２３．２ｇ）のジヒドロピランエステル（１０）を、１２時間で１０ｂａｒの水素圧、および１００℃で３００ｍｌのメタノールおよび６０ｍｌのトルエン中で２ｇの塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を使用して水素化する。溶媒を蒸発させ、残渣をトルエン／メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルでシリカゲルを通して濾過後、水素化されたエステル（１１）を得る（１８．４ｇ＝理論の７９％）。
【０１３０】
アルデヒド（１２）の合成のために、８０ｍｌのトルエン中の０．０３９ｍｏｌ（１８．４ｇ）のエステル（１１）を−７０℃まで冷却し、トルエン中の３２．５ｍｌの水素化１，２−Ｎ−ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）を攪拌しながら−７０℃で加え、４時間後に添加を完了し、攪拌を継続後、混合物を更に冷たいうちに１００ｍｌの冷１ＮＨＣｌに投入する。有機相を炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、乾燥し蒸発させる。アルデヒド（１２）の蒸発残渣を、例１に記載されるように、（４ｃ）の合成で直接使用できる。
【０１３１】
【化５６】
アルデヒド（１２）を引き続き２−エチル−１，３−プロパンジオールと反応させて、ジオキサン（４ｃ）を得る。このために、４４．５ｇ（１１０ｍｍｏｌ）のアルデヒド（１２）および１２．０ｇ（１１５ｍｍｏｌ）のジオール２−エチル−１，３−プロパンジオールを２５０ｍｌのトルエンに溶解し、４００ｍｇのｐ−トルエンスルホン酸一水和物を加え、アルデヒドの転化が完了するまで（ＴＬＣ）、混合物を水分離器上で還流下により加熱する。冷却された反応物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で３回洗浄し、乾燥し、シリカゲル（トルエン／ヘプタン７：３；トルエン；トルエン／酢酸エチル９５：５）を通す。生成物を含む画分を蒸発させ、残渣をエタノールより−２０℃で再結晶する。
【０１３２】
（４ｃ）：Ｃ８８Ｎ（８７．９）Ｉ；Δε＝３５．８；Δｎ＝０．０８８０。
【０１３３】
＜例６＞
（１３）の合成も、例５に類似してアルデヒド（１２）より以下の式のジオールを使用して行う。
【０１３４】
【化５７】
【０１３５】
【化５８】
＜例７＞
（１４）の合成も例５および６に類似して行うが、この場合、アルデヒド（３）を使用する。
【０１３６】
【化５９】
（１４）：Ｃ９１ＳｍＨ（６３）Ｎ２０３．４Ｉ、Δε＝２１．３、Δｎ＝０．０８８０。
【０１３７】
＜例８＞
【０１３８】
【化６０】
メタセシスにより形成されたジヒドロピラン（３２）を、例１に類似のヒドロホルミル化によりアルデヒド（３３）に転化し、エン−カルボニル反応中でホモアリルアルコール（３４）と反応させ、最初にブロモテトラヒドロピラン（３５）を得る。
【０１３９】
ホモアリルアルコールの合成を、亜鉛粉およびＣｏＢｒ２存在下でガス状ホルムアルデヒドとの反応による古典的な方法で調製できる亜鉛アルコール（３８）の酢酸エステルを経由して行う。
【０１４０】
【化６１】
このために、１ｍｌのトリフルオロ酢酸を使用して亜鉛を活性化したあと、分離可能なフラスコ中で１．０ｍｏｌ（３０ｇ）のパラホルムアルデヒドを２２０℃まで加熱して形成されるガス状ホルムアルデヒドを、４００ｍｌのアセトニトリル中の２６ｇの亜鉛粉（０．４ｍｏｌ）、１３．２ｇ（０．０６ｍｏｌ）のＣｏＢｒ２および０．２ｍｏｌ（５１．２ｇ）の（３８）の溶液中を通過させる。導入が終了すれば、混合物を室温で更に１２時間攪拌する。そして、混合物を１００ｍｌの２ＮＨＣｌに投入し、有機相を分離し、水相をメチルｔｅｒｔ−ブチルで２回抽出する。混合された有機相を蒸発させ、残る残渣をトルエン／酢酸エチル（７：３）でシリカゲルを通して濾過し、より極性の画分を蒸発させ、ホモアリルアルコール（３４）を粗材料として理論の４８％の収率（２１．９ｇ）で得る。
【０１４１】
最初に０．０９ｍｏｌ（２０．５ｇ）のホモアリルアルコール（３４）を、０．６９ｍｏｌ（１４．０ｇ）のアルデヒド（３３）および５ｍｏｌ％のＢｉＢｒ３（２ｇ）と共に０℃で導入する。そして、反応容器の後にある気泡計数器から生じるのと同じ多さの気泡が反応容器の前にある洗浄瓶より発生するまで（約１０分）、ガスとしてＨＢｒを５〜２０℃の間の温度で外部より冷却させながら通過させる。そして、混合物を素早く氷冷された飽和炭酸水素ナトリウム溶液に投入し、有機相を水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。異性体ブロモテトラヒドロピラン（３５）の異性体混合物を粗精製の形成で次の反応工程で使用し、ＨＢｒを脱離して、ジヒドロ（３６）を得る。
【０１４２】
前の工程（２３．３ｇ、理論の６３．３％）からの０．０５７ｍｏｌの異性体混合物（３６）を還流下で６時間、４０ｍｌのトルエン中の０．０８６ｍｏｌ（１０．２ｍｌ）の１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エンと共に温める。冷却後、水および希硫酸を使用してｐＨを３に合わせた後、混合物を激しく混合する。分離後、有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液および水で洗浄し、シリカゲルを通して濾過する。蒸発させて、１５．７ｇ（理論の８４％）のジヒドロピラン（３６）の異性体混合物を得る。
【０１４３】
異性体混合物（３６）（１５．７ｇ）の水素添加を３００ｍｌのメタノールおよび７５ｍｌのトルエンに溶解し、１０ｂａｒ、９０℃、２０時間で、０．４８ｍｍｏｌ（４４８ｍｇ）の塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を触媒として水素化して行う。溶媒を蒸発後、残渣をトルエンでシリカゲルを通して濾過する。エタノールおよびヘプタンから分別結晶を繰り返し、０．５ｇの（３７）を得る。
【０１４４】
＜例９＞
【０１４５】
【化６２】
３７５ｍｌ（１．８７ｍｏｌ）のマロン酸エステル（３９）を２．１ｌのキシレン中に、１４２ｍｌ（２．５５ｍｏｌ）のエチレングリコールおよび９．７５ｇ（５０ｍｍｏｌ）のｐ−パラトルエンスルホン酸一水和物と共に溶解し、沸騰するまで加熱する。１ｌのキシレンを最高温度１４０℃までで留去する。反応容器中に残った混合物を炭酸水素ナトリウムで洗浄し、蒸発させる。（４０）よりなる得られる残渣を真空で分留する。収率：２８０ｇの無色液体（６４％）。
【０１４６】
【化６３】
窒素下、ＴＨＦ中の１８７．２ｇ（７９０ｍｍｏｌ）のマロン酸エステル（４０）の溶液を、１ｌのＴＨＦ中の４５．５ｇ（１．０３ｍｏｌ）の水素化リチウムアルミニウムの懸濁液に沸点で加え、混合物を沸騰させながら１時間加熱する。冷却された反応物をＴＨＦ／水混合物（４：１）を使用して加水分解し、１２３ｍｌの水中の炭酸ナトリウム十水和物の溶液を８０℃で加える。２３０分後、形成された固体（４１）を分離し、ＭＴＢエーテルで洗浄する。有機相を蒸発させ、特に精製することなく引き続く工程で使用する。
【０１４７】
【化６４】
窒素下、８６．３ｇ（５８０ｍｍｏｌ）のジオール（４１）を１１００ｍｌのＤＭＦに溶解し、１４ｇ（３８ｍｍｏｌ）のヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムを加える。８７．２ｇ（２．１８ｍｏｌ）のミネラルオイル中の６０％水素化ナトリウム懸濁液を何回かに分けて導入する。室温で３０分後、２６４ｍｌ（２．１８ｍｏｌ）のベンジルブロマイドを冷却しながら注意深く加える。室温で４８時間後、反応物を３ｌの水に加え、ＭＴＢエーテルで抽出する。有機相を水で洗浄し、蒸発させる。残渣をシリカゲル（トルエン）に通す。（４２）の３つの画分を単離する。
【０１４８】
６９．６ｇ；含有量６２．９％
１９４．１ｇ；含有量９２．１％
２３．０ｇ；含有量６４．８％
【０１４９】
【化６５】
２９０ｍｌのギ酸を８３０ｍｌのトルエン中の１４９ｇ（９２．１％；５４０ｍｍｏｌ）のアセタール（４２）の溶液に加え、混合物を激しく攪拌しながら６０℃で６時間保持する。１ｌのヘプタンおよび１ｌの水を、冷却された反応物に加える。有機相を水および炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、蒸発させる。残渣をシリカゲル（トルエン／ヘプタン）に通す。１６３．７ｇのアルデヒド（４３）を単離する（含有量：６３％；収率：６７％）。
【０１５０】
【化６６】
２２．５ｇ（６３％；５０ｍｍｏｌ）のアルデヒド（４３）および５．９５ｇ（９６％；５０ｍｍｏｌ）の２−ビニルプロパノールを１４０ｍｌのジクロロメタンに溶解し、１１．４ｇ（２５ｍｍｏｌ）のビスマス（ＩＩＩ）ブロミドを加える。反応物を一晩、室温で攪拌する。反応物を引き続きシリカゲルを通して濾過し、蒸発させる。２６．１ｇの臭化化合物（４４）を単離する（含有量：６０％；収率：６８％）。
【０１５１】
【化６７】
窒素下、１００ｇ（２１９ｍｍｏｌ）の臭素化化合物（４４）を１６５ｍｌのトルエンに溶解し、３８．５ｍｌのＤＢＮを加え、混合物を沸騰させながら５時間加熱する。２００ｍｌの水を引き続き冷却された反応物に加え、そして希硫酸を使用して酸性とする。有機相を３００ｍｌのヘプタンで希釈し、分離して除去し、炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、蒸発させる。得られる残渣をシリカゲル（トルエン）に通す。５７．１ｇの化合物（４５）を単離する（含有量：６０％；収率：４１％）。
【０１５２】
【化６８】
５７ｇ（１５０ｍｍｏｌ）の不飽和ピラン（４５）を３６０ｍｌのメタノールおよび９０ｍｌのトルエンに溶解し、８ｂａｒ／８０℃で、（ＰＰｈ３）３ＲｈＣｌ触媒上で水素化する。水素化溶液を蒸発させ、残渣をシリカゲル（トルエン／ＭＴＢエーテル）に通し、ピラン（４６）の２つの画分を得る：３２．１ｇ（７７％含有量；４３％）および２１．６ｇ（含有量：６９％；収率：２６％）。
【０１５３】
【化６９】
３２．１ｇ（７７％）の保護されたジオール（４６）を３２１ｍｌのＴＨＦに溶解し、パラジウム触媒上で水素化する。触媒を引く続き分離し除去して、溶液を蒸発させる。（４７）の残渣を、更に精製することなく引き続く工程で使用する。
【０１５４】
【化７０】
１１ｇ（５４ｍｍｏｌ）のジオール（４７）を７０ｍｌのトルエンに８．８ｇ（５５ｍｍｏｌ）の３，４，５−トリフルオロベンズアルデヒドと共に加え、３５０ｍｇのｐ−トルエンスルホン酸一水和物を加え、混合物を水分離器上で沸騰するまで加熱する。反応物を引き続き、シリカゲルに通し、溶出液を蒸発させる。（４８）の得られる残渣を、アセトニトリル、アセトンおよびヘプタンから結晶化して精製する。
【０１５５】
（４８）：Ｃ６１Ｉ；Δε＝２１．６；Δｎ＝０．０６７。
【０１５６】
＜例１０＞
【０１５７】
【化７１】
１５．８ｇ（７８ｍｍｏｌ）のジオール（４７）を１００ｍｌのトルエンに２７．４ｇ（７８ｍｍｏｌ）のアルデヒド（４９）と共に加え、５００ｍｇのｐ−トルエンスルホン酸一水和物を加え、混合物を水分離器上で沸騰するまで加熱する。反応物を引き続き、シリカゲルに通し、溶出液を蒸発させる。（５０）の得られる残渣を、アセトニトリル、アセトンおよびヘプタンから結晶化して精製する。
【０１５８】
（５０）：Ｃ９２Ｎ１１３Ｉ；Δε＝３５；Δｎ＝０．０９９。
【０１５９】
以下の化合物をそれぞれの場合で化合物（４７）に類似のジオールおよび式（４９）に類似の適当なアルデヒドから調製する。
【０１６０】
【化７２】
ただし、Ｒ１１、Ａ１１、Ａ１２、Ａ２１、Ｚ２１、Ａ２２およびＸ１１は、特に表１で示される意味を有する。
【０１６１】
【表１．１】
【０１６２】
【表１．２】
【０１６３】
【表１．３】
以下を例１０に類似してアルデヒド（４９）および対応するジオールより調製する。
【０１６４】
【化７３】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉのテトラヒドロピラン化合物類：
【化１】
{ただし、式Ｉ中、
【化２】
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆは、互いに独立に、０または１を表し、ただし、ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ＋ｅ＋ｆは、１、２、３、４、５または６に等しく、およびｃ＋ｄは０に等しくなく、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６は、互いに独立に、同一または異なって、回転されたものまたは鏡像のものでもよく、
【化３】
を表し、
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６からの少なくとも１つの環は、ＣまたはＢを表すことを条件とし、
ただし、
【化４】
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、互いに独立に、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６−アルカニル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、−ＯＣ１〜６−アルカニル、−ＯＣ２〜６−アルケニルおよび−ＯＣ２〜６−アルキニルを表し、ただし、脂肪族基は無置換であるか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、および
Ｚ３、Ｚ４は、単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２−を表し、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ５、Ｚ６は、単結合、１〜６個の炭素原子を有し無置換かＦおよび／またはＣｌで１置換または多置換されているアルキレン架橋、または−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、−ＣＨ＝ＣＦ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−または−ＣＦ２ＯＣＨ２ＣＨ２−を表し、
ｎ１は、０、１、２、３または４であり、
ｎ２およびｎ３は、互いに独立に、０、１、２または３であり、
ｎ４は、０、１または２であり、
Ｗ１は、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−または−Ｏ−を表し、
Ｒ１は、Ｈ、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基で、該基は無置換であるか、−ＣＮにより１置換されているか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないようにして、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−で置き換えられていてもよく、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＣＳ、ＳＦ５、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＨ２、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基で、該基は無置換であるか、−ＣＮにより１置換されているか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないようにして、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−で置き換えられていてもよい。}
の調製方法であって
ａ）式ＩＩのジオールおよび式ＩＩＩのアルデヒドを互いに縮合して式Ｉａのジオキサン化合物を得るか、
【化５】
【化６】
または
ｂ）式ＩＶの化合物をオレフィンメタセシスで環化して式Ｖの化合物を得て、および引き続き水素化して式Ｉの化合物を得るか、
【化７】
【化８】
または
ｃ）式Ｑａのエニンエーテルを該エニンのオレフィン閉環メタセシスにより環化して式Ｑｂの化合物を得て、および引き続き水素化により式Ｉの化合物に転化するか、
【化９】
【化１０】
または
ｄ）式ＶＩの２−置換３−ブテニルアルコール（ホモアリルアルコール）および式ＶＩＩのアルデヒドを反応させて式ＶＩＩＩまたはＩＸのピラン誘導体を得て、およびそして（還元的）脱離および／または水素化を含む１つ以上の工程を経て式Ｉの化合物に転化するか、
【化１１】
【化１２】
または
ｅ）式ＩＩＩの２−置換３−ブテニルアルコール（ホモアリルアルコール）および式Ｘのアルデヒドを反応させて式ＸＩまたはＸＩＩの中間体を得て、そして式Ｉｅの化合物を中間体ＸＩまたはＸＩＩより
ｉ）還元的脱離または還元し、
ｉｉ）ジオールを脱保護し、および
ｉｉｉ）式ＯＨＣ−［Ｚ５−Ａ５］ｅ−［Ｚ６−Ａ６］ｆ−Ｒ２のアルデヒドと反応させて調製すること、
【化１３】
【化１４】
【化１５】
（ただし、式中、
Ｘ１は、塩素、臭素またはヨウ素を表し、
Ｒ３およびＲ４は、アルコールのための保護基であり、および
Ｒ１、Ｒ２、Ｂ、Ａ１〜Ａ６、ａ〜ｆおよびＺ１〜Ｚ６は、式Ｉで示される意味を有する。）
を特徴とする調製方法。
【請求項２】
Ａ３および／またはＡ４の少なくとも一方は、ＢまたはＣを表すことを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項３】
式ＶＩＩＩの化合物を、ＶＩＩＩから置換基Ｘ１を還元的に引き抜くことで式Ｉの化合物に転化することを特徴とする請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
式ＩＸの化合物を、ＩＸを水素化することで式Ｉの化合物に転化することを特徴とする請求項１または２記載の方法。
【請求項５】
式ＶＩの化合物を、一連のＩ、ＢｒおよびＣｌからの少なくとも１種類のハロゲン化物を含む少なくとも１種類の（ルイス）酸存在下で、式ＶＩＩまたはＸのアルデヒドと反応させることを特徴とする請求項１または２記載の方法。
【請求項６】
式Ｍ（Ｘ１）ｎまたはＲ５Ｍ（Ｘ１）ｎ−１のルイス酸存在下で反応を行い、ただし
Ｍは、Ｂ、Ａｌ、Ｉｎ、Ｓｎ、Ｔｉ、Ｆｅ、Ｚｎ、Ｚｒ、ＡｕまたはＢｉを表し、
Ｘ１は、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを表し、
Ｒ５は、１〜１０個の炭素原子を含む直鎖状または分岐状のアルキル基を表し、および
ｎは２、３または４の整数で、Ｍの形式的な酸化数と等しくなるよう選択される
ことを特徴とする請求項５記載の方法。
【請求項７】
式ＸＸＶＩの化合物。
【化１６】
（ただし、
Ａ１、Ａ４、Ａ５、Ｚ１、Ｚ４、ａおよびｅは、請求項１中の式Ｉで定義される通りであり、
Ｚ７は、−ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２−、−ＣＦ２ＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−を表し、
Ｘ１は、Ｆ、ＣＮ、ＳＦ５、ＮＣＳ、ＯＣＦ３、ＣＦ３を表し、および
Ｌ１、Ｌ２は、Ｈ、ＣｌまたはＦを表す。）
【請求項８】
式ＸＸＶＩＩの化合物。
【化１７】
（ただし、
Ａ１、Ａ４、Ａ５、Ｚ１、Ｚ４、ａおよびｅは、請求項１中の式Ｉで定義される通りであり、
Ｚ７は、−ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２−、−ＣＦ２ＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−を表し、
Ｘ１は、Ｆ、ＣＮ、ＳＦ５、ＮＣＳ、ＯＣＦ３、ＣＦ３を表し、および
Ｌ１、Ｌ２は、Ｈ、ＣｌまたはＦを表す。）
【請求項９】
式ＸＸＶＩＩＩの化合物。
【化１８】
（ただし、
Ａ１、Ａ４、Ａ５、Ｚ１、Ｚ４、ａおよびｅは、請求項１中の式Ｉで定義される通りであり、
Ｚ７は、−ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２−、−ＣＦ２ＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−を表し、
Ｘ１は、Ｆ、ＣＮ、ＳＦ５、ＮＣＳ、ＯＣＦ３を表し、および
Ｌ１、Ｌ２は、Ｈ、ＣｌまたはＦを表す。）
【請求項１】
式Ｉのテトラヒドロピラン化合物類：
【化１】
{ただし、式Ｉ中、
【化２】
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆは、互いに独立に、０または１を表し、ただし、ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ＋ｅ＋ｆは、１、２、３、４、５または６に等しく、およびｃ＋ｄは０に等しくなく、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６は、互いに独立に、同一または異なって、回転されたものまたは鏡像のものでもよく、
【化３】
を表し、
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６からの少なくとも１つの環は、ＣまたはＢを表すことを条件とし、
ただし、
【化４】
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、互いに独立に、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６−アルカニル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、−ＯＣ１〜６−アルカニル、−ＯＣ２〜６−アルケニルおよび−ＯＣ２〜６−アルキニルを表し、ただし、脂肪族基は無置換であるか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、および
Ｚ３、Ｚ４は、単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２−を表し、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ５、Ｚ６は、単結合、１〜６個の炭素原子を有し無置換かＦおよび／またはＣｌで１置換または多置換されているアルキレン架橋、または−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、−ＣＨ＝ＣＦ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−または−ＣＦ２ＯＣＨ２ＣＨ２−を表し、
ｎ１は、０、１、２、３または４であり、
ｎ２およびｎ３は、互いに独立に、０、１、２または３であり、
ｎ４は、０、１または２であり、
Ｗ１は、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−または−Ｏ−を表し、
Ｒ１は、Ｈ、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基で、該基は無置換であるか、−ＣＮにより１置換されているか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないようにして、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−で置き換えられていてもよく、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＣＳ、ＳＦ５、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＨ２、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基で、該基は無置換であるか、−ＣＮにより１置換されているか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないようにして、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−で置き換えられていてもよい。}
の調製方法であって
ａ）式ＩＩのジオールおよび式ＩＩＩのアルデヒドを互いに縮合して式Ｉａのジオキサン化合物を得るか、
【化５】
【化６】
または
ｂ）式ＩＶの化合物をオレフィンメタセシスで環化して式Ｖの化合物を得て、および引き続き水素化して式Ｉの化合物を得るか、
【化７】
【化８】
または
ｃ）式Ｑａのエニンエーテルを該エニンのオレフィン閉環メタセシスにより環化して式Ｑｂの化合物を得て、および引き続き水素化により式Ｉの化合物に転化するか、
【化９】
【化１０】
または
ｄ）式ＶＩの２−置換３−ブテニルアルコール（ホモアリルアルコール）および式ＶＩＩのアルデヒドを反応させて式ＶＩＩＩまたはＩＸのピラン誘導体を得て、およびそして（還元的）脱離および／または水素化を含む１つ以上の工程を経て式Ｉの化合物に転化するか、
【化１１】
【化１２】
または
ｅ）式ＩＩＩの２−置換３−ブテニルアルコール（ホモアリルアルコール）および式Ｘのアルデヒドを反応させて式ＸＩまたはＸＩＩの中間体を得て、そして式Ｉｅの化合物を中間体ＸＩまたはＸＩＩより
ｉ）還元的脱離または還元し、
ｉｉ）ジオールを脱保護し、および
ｉｉｉ）式ＯＨＣ−［Ｚ５−Ａ５］ｅ−［Ｚ６−Ａ６］ｆ−Ｒ２のアルデヒドと反応させて調製すること、
【化１３】
【化１４】
【化１５】
（ただし、式中、
Ｘ１は、塩素、臭素またはヨウ素を表し、
Ｒ３およびＲ４は、アルコールのための保護基であり、および
Ｒ１、Ｒ２、Ｂ、Ａ１〜Ａ６、ａ〜ｆおよびＺ１〜Ｚ６は、式Ｉで示される意味を有する。）
を特徴とする調製方法。
【請求項２】
Ａ３および／またはＡ４の少なくとも一方は、ＢまたはＣを表すことを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項３】
式ＶＩＩＩの化合物を、ＶＩＩＩから置換基Ｘ１を還元的に引き抜くことで式Ｉの化合物に転化することを特徴とする請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
式ＩＸの化合物を、ＩＸを水素化することで式Ｉの化合物に転化することを特徴とする請求項１または２記載の方法。
【請求項５】
式ＶＩの化合物を、一連のＩ、ＢｒおよびＣｌからの少なくとも１種類のハロゲン化物を含む少なくとも１種類の（ルイス）酸存在下で、式ＶＩＩまたはＸのアルデヒドと反応させることを特徴とする請求項１または２記載の方法。
【請求項６】
式Ｍ（Ｘ１）ｎまたはＲ５Ｍ（Ｘ１）ｎ−１のルイス酸存在下で反応を行い、ただし
Ｍは、Ｂ、Ａｌ、Ｉｎ、Ｓｎ、Ｔｉ、Ｆｅ、Ｚｎ、Ｚｒ、ＡｕまたはＢｉを表し、
Ｘ１は、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを表し、
Ｒ５は、１〜１０個の炭素原子を含む直鎖状または分岐状のアルキル基を表し、および
ｎは２、３または４の整数で、Ｍの形式的な酸化数と等しくなるよう選択される
ことを特徴とする請求項５記載の方法。
【請求項７】
式ＸＸＶＩの化合物。
【化１６】
（ただし、
Ａ１、Ａ４、Ａ５、Ｚ１、Ｚ４、ａおよびｅは、請求項１中の式Ｉで定義される通りであり、
Ｚ７は、−ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２−、−ＣＦ２ＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−を表し、
Ｘ１は、Ｆ、ＣＮ、ＳＦ５、ＮＣＳ、ＯＣＦ３、ＣＦ３を表し、および
Ｌ１、Ｌ２は、Ｈ、ＣｌまたはＦを表す。）
【請求項８】
式ＸＸＶＩＩの化合物。
【化１７】
（ただし、
Ａ１、Ａ４、Ａ５、Ｚ１、Ｚ４、ａおよびｅは、請求項１中の式Ｉで定義される通りであり、
Ｚ７は、−ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２−、−ＣＦ２ＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−を表し、
Ｘ１は、Ｆ、ＣＮ、ＳＦ５、ＮＣＳ、ＯＣＦ３、ＣＦ３を表し、および
Ｌ１、Ｌ２は、Ｈ、ＣｌまたはＦを表す。）
【請求項９】
式ＸＸＶＩＩＩの化合物。
【化１８】
（ただし、
Ａ１、Ａ４、Ａ５、Ｚ１、Ｚ４、ａおよびｅは、請求項１中の式Ｉで定義される通りであり、
Ｚ７は、−ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２−、−ＣＦ２ＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−を表し、
Ｘ１は、Ｆ、ＣＮ、ＳＦ５、ＮＣＳ、ＯＣＦ３を表し、および
Ｌ１、Ｌ２は、Ｈ、ＣｌまたはＦを表す。）
【公表番号】特表２００８−５４５６６９（Ｐ２００８−５４５６６９Ａ）
【公表日】平成２０年１２月１８日（２００８．１２．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１２７２３（Ｐ２００８−５１２７２３）
【出願日】平成１８年５月１１日（２００６．５．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００４４２５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２５５３０
【国際公開日】平成１８年１１月３０日（２００６．１１．３０）
【出願人】（５９１０３２５９６）メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング (1,043)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ
【住所又は居所原語表記】Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． ２５０，Ｄ−６４２９３ Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１２月１８日（２００８．１２．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年５月１１日（２００６．５．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００４４２５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２５５３０
【国際公開日】平成１８年１１月３０日（２００６．１１．３０）
【出願人】（５９１０３２５９６）メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング (1,043)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ
【住所又は居所原語表記】Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． ２５０，Ｄ−６４２９３ Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]